Propecia

Descrizione per Propecia

Le compresse di propecia (finasteride) contengono finasteride come ingrediente attivo. Finasteride Un composto a 4-azastroide sintetico è un inibitore specifico della steroide di tipo 5α-reduttasi Un enzima intracellulare che converte gli androgeni testosterone in 5α-diidrotestosterone (DHT).

Il nome chimico della finasteride è N-Tert-butil-3-oxo-4-AZA-5α-Androst-1-e-17β-carbossamide. La formula empirica di finasteride è c ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ e il suo peso molecolare è 372,55. La sua formula strutturale è:

La finasteride è una polvere cristallina bianca con un punto di fusione vicino a 250 ° C. È liberamente solubile in cloroformio e in solventi alcolici inferiori ma è praticamente insolubile in acqua.

Le compresse di propecia (finasteride) sono compresse rivestite con film per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 1 mg di finasteride e i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa cellulosa pregelatinizzata amido di sodio glicolato glicolato idrossipropil -metilcellulosa idrossipropil cellulosa cellulosa titanio in magliate talc di ossido giallo ferrico di sodo e ossido di rosso.

Usi per Propecia

Propecia® è indicato per il trattamento della perdita di capelli maschili (alopecia androgenetica) solo negli uomini.

L'efficacia nella recessione bitemporale non è stata stabilita.

Propecia non è indicata per l'uso nelle donne.

Dosaggio per propecia

Propecia può essere somministrata con o senza pasti.

La dose raccomandata di Propecia è una compressa (1 mg) presa una volta al giorno.

In generale, è necessario l'uso quotidiano per tre mesi o più prima che si osservi il beneficio. Si raccomanda l'uso continuo per sostenere i benefici che dovrebbero essere rivalutati periodicamente. Il ritiro del trattamento porta all'inversione dell'effetto entro 12 mesi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Propecia Le compresse (1 mg) sono compresse convesse con rivestimento ottagonale tan-ottagonali con logo P stilizzato da un lato e propecia dall'altro.

Propecia Le compresse 1 mg sono compresse convesse con pellicola ottagonale marrone chiaro con logo P stilizzato su un lato e Propecia dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 78206-152-01 bottiglie di 30 (con essiccante)
Ndc 78206-152-02 bottiglie di propak® di 90 (con essiccant).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a temperatura ambiente 15-30 ° C (59-86 ° F). Mantenere il contenitore chiuso e proteggere dall'umidità.

Effetti collaterali Garcinia Garcinia Cambogia

Le donne non devono gestire compresse di propecia schiacciate o rotte quando sono incinte o possono potenzialmente essere incinte a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo rischio potenziale per un feto maschile. Le compresse di propecia sono rivestite e impediranno il contatto con l'ingrediente attivo durante la normale manipolazione a condizione che le compresse non siano rotte o schiacciate [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].

Dist. Di: Organon LLC Una consociata di Organon

Effetti collaterali for Propecia

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Studi clinici per Propecia (Finasteride 1 mg) nel trattamento della perdita di capelli maschili

In tre studi clinici controllati per Propecia della durata di 12 mesi, l'1,4% dei pazienti che assumeva propecia (n = 945) è stato sospeso a causa di esperienze avverse che sono state probabilmente probabilmente o decisamente legate ai farmaci (NULL,6% per placebo; n = 934).

Le esperienze avverse cliniche che sono state riportate come probabilmente probabilmente o decisamente legate ai farmaci nel ≥1% dei pazienti trattati con propecia o placebo sono presentate nella Tabella 1.

Tabella 1: esperienze avverse legate alla droga per Propecia (Finasteride 1 mg) nell'anno 1 (%) Maschio Modello perdita di capelli

L'analisi integrata delle esperienze avverse cliniche ha mostrato che durante il trattamento con Propecia 36 (NULL,8%) di 945 uomini aveva riportato una o più di queste esperienze avverse rispetto al 20 (NULL,1%) di 934 uomini trattati con placebo (P = 0,04). La risoluzione si è verificata negli uomini che hanno interrotto la terapia con Propecia a causa di questi effetti collaterali e nella maggior parte di coloro che hanno continuato la terapia. L'incidenza di ciascuna delle esperienze avverse di cui sopra è diminuita a ≤0,3% dal quinto anno di trattamento con Propecia.

argento colloidale per dosaggio di infezione da lievito

In uno studio di finasteride 1 mg al giorno negli uomini sani è stata osservata una riduzione mediana del volume eiaculato di 0,3 ml (- 11%) rispetto a 0,2 ml (-8%) per il placebo dopo 48 settimane di trattamento. Altri due studi hanno dimostrato che la finasteride a 5 volte il dosaggio di Propecia (5 mg al giorno) ha prodotto una riduzione mediana significativa di circa 0,5 ml (-25%) rispetto al placebo nel volume eiaculato, ma questo è stato reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Negli studi clinici con Propecia le incidenze per la tenerezza del seno e le reazioni di ipersensibilità dell'allargamento e il dolore testicolare nei pazienti trattati con finasteride non erano diverse da quelle nei pazienti trattati con placebo.

Studi clinici controllati e studi di estensione aperta a lungo termine per Proscar® (Finasteride 5 mg) e Avodart (dutasteride) nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna

Nello studio di efficacia e sicurezza a lungo termine PROSCAR uno studio clinico controllato a 4 anni 3040 pazienti di età compresa tra 45 e 78 con BPH sintomatico e una prostata allargata sono stati valutati per sicurezza per un periodo di 4 anni (1524 su proscar 5 mg/giorno e 1516 su placebo). Il 3,7% (57 pazienti) trattati con PROSCAR 5 mg e 2,1% (32 pazienti) trattati con terapia discontinua nel placebo a seguito di reazioni avverse correlate alla funzione sessuale che sono le reazioni avverse più frequentemente riportate.

La tabella 2 presenta le uniche reazioni avverse cliniche considerate probabilmente o decisamente legate al farmaco per lo investigatore per il quale l'incidenza sulla proscar era ≥1% e maggiore del placebo nei 4 anni dello studio. Negli anni 2-4 dello studio non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento nelle incidenze di impotenza diminuivano il disturbo della libido e dell'eiaculazione.

Tabella 2: esperienze avverse legate al farmaco per proscar (finasteride 5 mg) iperplasia prostatica benigna

I profili di esperienza avversa negli studi BPH di fase III controllati con placebo a 1 anno e le estensioni aperte di 5 anni con PROSCAR 5 mg e Pless erano simili.

Non ci sono prove di maggiori esperienze avverse sessuali con una maggiore durata del trattamento con 5 mg di proscar. Nuove segnalazioni di esperienze avverse sessuali legate alla droga sono diminuite con la durata della terapia.

Durante lo studio medico controllato da 4 a 6 anni di terapia medica controllata dal comparatore di sintomi prostatici (MTOPS) che arruolava 3047 uomini c'erano 4 casi di carcinoma mammario negli uomini trattati con proscar ma nessun casi negli uomini non trattati con proscar. Durante lo studio PLESS controllato da placebo a 4 anni che ha arruolato 3040 uomini c'erano 2 casi di carcinoma mammario negli uomini trattati con placebo ma non sono stati segnalati casi negli uomini trattati con proscar.

Durante lo studio di prevenzione del cancro alla prostata (PCPT) controllato con placebo (PCPT) che arruolava 18882 uomini c'era 1 caso di carcinoma mammario negli uomini trattati con proscar e 1 caso di carcinoma mammario negli uomini trattati con placebo. La relazione tra l'uso a lungo termine di finasteride e neoplasia mammaria maschile è attualmente sconosciuta.

Lo studio PCPT è stato uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco che ha arruolato 18882 uomini sani ≥55 anni di età con un normale esame rettale digitale e un PSA ≤3,0 ng/mL. Gli uomini hanno ricevuto proscar (finasteride 5 mg) o placebo ogni giorno. I pazienti sono stati valutati ogni anno con PSA e esami rettali digitali. Le biopsie sono state eseguite per PSA elevato un esame anormale del rettale digitale o la fine dello studio. L'incidenza del punteggio Gleason 8-10 carcinoma della prostata era più elevata negli uomini trattati con finasteride (NULL,8%) rispetto a quelli trattati con placebo (NULL,1%). In uno studio clinico controllato con placebo a 4 anni con un altro inibitore della 5α-reduttasi [Avodart (dutasteride)] Risultati simili per il punteggio Gleason 8-10 carcinoma prostatico (1% di dutasteride vs 0,5% di placebo). Il significato clinico di questi risultati rispetto all'uso della propecia da parte degli uomini non è noto.

Non è stato dimostrato alcun beneficio clinico nei pazienti con carcinoma della prostata trattati con proscar. PROSCAR non è approvato per ridurre il rischio di sviluppare il cancro alla prostata.

Questionario sulla funzione sessuale

Un questionario sulla funzione sessuale è stato auto-somministrato dai pazienti che partecipano ai due studi di calvizie del vertice per rilevare cambiamenti più sottili nella funzione sessuale. Al mese 12 sono state riscontrate differenze statisticamente significative a favore del placebo in 3 su 4 settori (erezioni di interesse sessuale e percezione dei problemi sessuali). Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa nella domanda sulla soddisfazione generale per la vita sessuale.

In uno dei due studi sulla calvizie del vertice i pazienti sono stati interrogati sulla crescita dei peli del corpo non calda. Propecia non sembrava colpire i peli del corpo non calda.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Propecia. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Reazione di ipersensibilità: reazioni di ipersensibilità come Rash pruritus orticaria e angioedema (incluso il gonfiore della lingua e del viso della lingua labbra);

Sistema riproduttivo: disfunzione sessuale che è continuata dopo l'interruzione del trattamento, compresi i disturbi della libido disturbo e eiaculazione erettile; Infertilità maschile e/o scarsa qualità seminale (normalizzazione o miglioramento della qualità seminale è stato riportato dopo l'interruzione della finasteride); dolore testicolare; Ematospermia.

Neoplasie: Cancro al seno maschile;

Disturbi del seno: tenerezza e allargamento al seno;

Sistema nervoso/psichiatrico: Ideazione e comportamento suicidari della depressione.

Interazioni farmacologiche for Propecia

Sistema di enzimi metabolizzanti del farmaco collegato al citocromo P450

Non sono state identificate interazioni farmacologiche di importanza clinica. La finasteride non sembra influire sul sistema enzimatico di metabolizzante farmaco-metabolizzante il citocromo P450. I composti che sono stati testati nell'uomo includono la teofillina e la warfarina di antipirina digossina propranololo e non sono state trovate interazioni clinicamente significative.

Altra terapia concomitante

Sebbene non siano stati condotti studi di interazione specifici dosi di finasteride di 1 mg o più sono state utilizzate in concomitanza in studi clinici con acido acetilsalicilico di acetaminofene Acido α-bloccanti Analgesici dell'enzima cardiaco di blzodiazietti di blzodiazepine di blzodiazepine anticonvulistiche di blzodiazepine anticonvulistiche di blzodiazepine blzodiazepine blzodiazepine betazepine blzodiazepine blzodiazepine blzodiazepine betazersoncumi Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi inibitori della prostaglandina sintetasi (anche indicati come FANS) e anti-infettivi di chinolone senza evidenza di interazioni avverse clinicamente significative.

Avvertimenti per Propecia

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Propecia

Esposizione delle donne - rischio per il feto maschile

Propecia non è indicata per l'uso nelle donne. Women should not hEle crushed or broken Propecia tablets when they are pregnant or may potentially be pregnant because of the possibility of absorption of finasteride E the subsequent potential risk to a male fetus. Propecia tablets are coated E will prevent contact with the active ingredient during normal hEling provided that the tablets have not been broken or crushed. [See Indicazioni e utilizzo Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza E Informazioni sulla consulenza del paziente ]

Effetti sull'antigene specifico della prostata (PSA)

Negli studi clinici con Propecia (Finasteride 1 mg) negli uomini di 18-41 anni il valore medio dell'antigene sierico di prostata ( PSA ) è diminuita da 0,7 ng/mL al basale a 0,5 ng/mL al mese 12. Più avanti negli studi clinici con proscar (finasteride 5 mg) se utilizzati negli uomini più anziani che hanno i livelli benigni di iperplasia prostatica (BPH) sono ridotti di circa il 50%. Altri studi con proscar hanno dimostrato che possono anche causare una riduzione del PSA sierico in presenza di carcinoma prostatico. Questi risultati dovrebbero essere presi in considerazione per la corretta interpretazione del PSA sierico quando si valutano gli uomini trattati con finasteride. Qualsiasi aumento confermato rispetto al valore di PSA più basso mentre su Propecia può segnalare la presenza di carcinoma della prostata e dovrebbe essere valutato anche se i livelli di PSA sono ancora nell'intervallo normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5α-reduttasi. La non conformità alla terapia con Propecia può anche influire sui risultati dei test del PSA.

Aumento del rischio di carcinoma prostatico di alto grado con inibitori della 5α-reduttasi

Uomini di età pari o superiore a 55 anni con un normale esame rettale digitale e PSA ≤3,0 ng/mL al basale che assumeva finasteride 5 mg/giorno (5 volte la dose di Propecia) nella sperimentazione di prevenzione della prostata a 7 anni (PCPT) ha avuto un aumentato rischio di punteggio di Gleason 8-10 carcinoma della prostata (Finasteride 1,8% vs Placebo 1,1%). [Vedere Reazioni avverse ] Risultati simili sono stati osservati in uno studio clinico controllato con placebo a 4 anni con un altro inibitore della 5α-reduttasi (Dutasteride Avodart) (1% di dutasteride vs 0,5% di placebo). Gli inibitori della 5α-reduttasi possono aumentare il rischio di sviluppo di carcinoma prostatico di alto grado. Non è stato stabilito se l'effetto degli inibitori della 5α-reduttasi per ridurre il volume della prostata o i fattori legati allo studio hanno influito sui risultati di questi studi.

Pazienti pediatrici

Propecia is not indicated for use in pediatric patients [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Esposizione delle donne - rischio per il feto maschile

I medici dovrebbero informare i pazienti che le donne in gravidanza o che possono potenzialmente essere in gravidanza non dovrebbero gestire compresse di propecia schiacciate o rotte a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo rischio potenziale per un feto maschile. Le compresse di Propecia sono rivestite e impediranno il contatto con l'ingrediente attivo durante la normale manipolazione a condizione che le compresse non siano state rotte o schiacciate. Se una donna incinta o che può essere potenzialmente incinta viene a contatto con compresse di propecia schiacciate o rotte, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con acqua e sapone [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Aumento del rischio di carcinoma prostatico di alto grado

I pazienti devono essere informati che si è verificato un aumento del carcinoma della prostata di alto grado negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi indicati per il trattamento BPH rispetto a quelli trattati con placebo in studi che hanno esaminato l'uso di questi farmaci per prevenire il carcinoma della prostata [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Eventi avversi sessuali

I medici dovrebbero informare i pazienti che la propecia può causare sintomi di disfunzione sessuale come una ridotta disfunzione erettile libido e disturbo dell'eiaculazione, incluso una riduzione del volume eiaculato.

polveri liofilizzate

Istruzioni aggiuntive

I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a segnalare prontamente eventuali cambiamenti nel loro seno come il dolore a grumi o la dimissione del capezzolo. Sono stati segnalati cambiamenti al seno, compresa la tenerezza dell'allargamento del seno e il neoplasia [vedi Reazioni avverse ].

I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a leggere l'inserto del pacchetto del paziente prima di iniziare la terapia con Propecia e di leggerlo di nuovo ogni volta che la prescrizione viene rinnovata in modo da essere a conoscenza delle informazioni attuali per i pazienti in merito a Propecia.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto tumorigenico in uno studio di 24 mesi nei ratti Sprague-Dawley che hanno ricevuto dosi di finasteride fino a 160 mg/kg/die nei maschi e 320 mg/kg/giorno nelle femmine. Queste dosi hanno prodotto rispettiva esposizione sistemica in ratti di 888 e 2192 volte quelli osservati nell'uomo che riceveva la dose umana raccomandata di 1 mg/die. Tutti i calcoli dell'esposizione erano basati su AUC calcolati (0-24 ore) per animali e AUC media (0-24 ore) per uomo (NULL,05 μg • HR/mL).

In uno studio di cancerogenicità di 19 mesi nei topi CD-1 è stato osservato un aumento statisticamente significativo (p≤0,05) nell'incidenza degli adenomi cellulari di Leydig testicolari a 1824 volte l'esposizione umana (250 mg/kg/giorno). Nei topi a 184 volte l'esposizione umana stimata (25 mg/kg/die) e nei ratti a 312 volte è stato osservato l'esposizione umana (≥40 mg/kg/giorno) è stato osservato un aumento dell'incidenza dell'iperplasia cellulare Leydig. Una correlazione positiva tra i cambiamenti proliferativi nelle cellule Leydig e un aumento dei livelli sierici di LH (da 2 a 3 volte sopra il controllo) è stata dimostrata in entrambe le specie di roditori trattate con alte dosi di finasteride. Non sono stati osservati cambiamenti di cellule Leydig legati al farmaco nei ratti o nei cani trattati con finasteride per 1 anno a 240 e 2800 volte (20 mg/kg/giorno e 45 mg/kg/giorno rispettivamente) o nei topi trattati per 19 mesi a 18,4 volte l'esposizione umana stimata (NULL,5 mg/kg/giorno).

Non è stata osservata alcuna evidenza di mutagenicità in un test di mutagenesi batterica in vitro di un test di mutagenesi delle cellule di mammifero o in un test di eluizione alcalina in vitro. In un test di aberrazione cromosomica in vitro che utilizzava cellule di ovaia del criceto cinese si è verificato un leggero aumento delle aberrazioni cromosomiche. In un test di aberrazione cromosomica in vivo nei topi non è stato osservato un aumento relativo al trattamento dell'aberrazione cromosomica con finasteride alla dose massima tollerata di 250 mg/kg/die (1824 volte l'esposizione umana) come determinato negli studi di cancerogenicità.

Nei conigli maschi sessualmente maturi trattati con finasteride a 4344 volte l'esposizione umana (80 mg/kg/giorno) per un massimo di 12 settimane non è stato visto alcun effetto sul conteggio degli spermatozoi di fertilità o sul volume eiaculato. Nei ratti maschi sessualmente maturi trattati con 488 volte l'esposizione umana (80 mg/kg/giorno) non ci sono stati effetti significativi sulla fertilità dopo 6 o 12 settimane di trattamento; Tuttavia, quando il trattamento è stato continuato per un massimo di 24 o 30 settimane, si è verificata un'apparente riduzione della fecondità della fertilità e una significativa riduzione associata dei pesi delle vescicole seminali e della prostata. Tutti questi effetti erano reversibili entro 6 settimane dall'interruzione del trattamento. Non è stato osservato alcun effetto relativo al farmaco sui testicoli o sulle prestazioni di accoppiamento nei ratti o nei conigli. Questa diminuzione della fertilità nei ratti trattati con finasteride è secondaria al suo effetto sugli organi sessuali accessori (prostate e vescicole seminali) con conseguente fallimento di una spina seminale. La spina seminale è essenziale per la normale fertilità nei ratti ma non è rilevante nell'uomo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category X [see Controindicazioni ]. Propecia is contraindicated for use in women who are or may become pregnant. Propecia is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. In animal studies finasteride caused abnormal development of external genitalia in male fetuses. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Lo sviluppo genitale maschile anormale è una conseguenza attesa quando la conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone (DHT) è inibita dagli inibitori della 5α-reduttasi. Questi risultati sono simili a quelli riportati nei neonati maschi con carenza genetica della 5α-reduttasi. Le donne potrebbero essere esposte alla finasteride attraverso il contatto con compresse di propecia schiacciate o rotte o seme da un partner maschile che prende Propecia. Per quanto riguarda l'esposizione alla finasteride attraverso le compresse di propecia della pelle sono rivestiti e impediranno il contatto della pelle con la finasteride durante la normale manipolazione se le compresse non sono state schiacciate o rotte. Le donne in gravidanza o che possono rimanere incinte non devono gestire compresse di propecia schiacciate o rotte a causa della possibile esposizione di un feto maschile. Se una donna incinta viene a contatto con compresse di propecia frantumate o rotte, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con acqua e sapone. Per quanto riguarda la potenziale esposizione alla finasteride attraverso lo sperma è stato condotto uno studio su uomini che hanno ricevuto propecia 1 mg/die che hanno misurato le concentrazioni di finasteride nel seme [vedi Farmacologia clinica ].

In uno studio di sviluppo embrionale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto finasteride durante il periodo della grande organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 17). Ai dosi materne di finasteride orale circa 1-684 volte la dose umana raccomandata (RHD) di 1 mg/die (basato su AUC a dosi animali da 0,1 a 100 mg/kg/giorno) si è verificato un aumento dose-dipendente nelle ipospadia che si è verificato nel 3,6 al 100% della offspring maschile. I multipli di esposizione sono stati stimati utilizzando i dati di ratti non in gravidanza. I giorni da 16 a 17 di gestazione sono un periodo critico nei ratti fetali maschili per la differenziazione dei genitali esterni. A dosi materne orali circa 0,2 volte il RHD (basato su AUC alla dose di animali di 0,03 mg/kg/giorno) la prole maschile ha ridotto i pesi vescicolari prostatici e seminali ritardati la separazione prepuziale e lo sviluppo del capezzolo transitorio. La riduzione della distanza anogenitale si è verificata nella progenie maschile di ratti in gravidanza che hanno ricevuto circa 0,02 volte il RHD (basato su AUC a dose di animali di 0,003 mg/kg/giorno). Non sono state osservate anomalie nella prole femminile esposta a qualsiasi dose di finasteride in utero.

Non sono state osservate anomalie dello sviluppo nella progenie di femmine non trattate accoppiate con ratti maschi trattati con finasteride che hanno ricevuto circa 488 volte il RHD (basato su AUC a dose di animali di 80 mg/kg/giorno). La fertilità leggermente ridotta è stata osservata nella prole maschile dopo la somministrazione di circa 20 volte il RHD (basato su AUC alla dose di animali di 3 mg/kg/giorno) ai ratti femmine durante la gestazione e l'allattamento tardivi. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nella prole femminile in queste condizioni.

Non sono state osservate prove di malformazioni genitali esterne maschili o altre anomalie nei feti di coniglio esposti alla finasteride durante il periodo della grande organogenesi (Giorni di gestazione 6-18) a dosi materne fino a 100 mg/kg/giorno (i livelli di esposizione alla finasteride non sono stati misurati nei conigli). Tuttavia, questo studio potrebbe non aver incluso il periodo critico per gli effetti di finasteride sullo sviluppo di genitali esterni maschili nel coniglio.

Gli effetti fetali dell'esposizione alla finasteride materna durante il periodo di sviluppo embrionale e fetale sono stati valutati nella scimmia rhesus (giorni di gestazione 20-100) in una specie e nel periodo di sviluppo più predittivo di effetti specifici nell'uomo rispetto agli studi nei ratti e nei conigli. La somministrazione endovenosa di finasteride in scimmie in gravidanza a dosi fino a 800 ng/die (la concentrazione massima stimata del sangue di 1,86 ng/ml o circa 930 volte la più alta esposizione stimata delle donne in gravidanza alla finasteride dagli uomini che assumono 1 mg/giorno) ha comportato alcuna abnornità nei feti maschili. Nella conferma della rilevanza del modello rhesus per lo sviluppo fetale umano la somministrazione orale di una dose di finasteride (2 mg/kg/giorno o circa 120000 volte i livelli ematici più alti di finasteride dagli uomini che assumono 1 mg/giorno) alle scimmie in gravidanza hanno portato a abnorosità genili esterne nei feti maschili. Non sono state osservate altre anomalie nei feti maschili e non sono state osservate anomalie legate alla finasteride nei feti femminili in qualsiasi dose.

Madri infermieristiche

Propecia non è indicata per l'uso nelle donne.

Non è noto se la finasteride sia escreta nel latte umano.

Uso pediatrico

Propecia is not indicated for use in pediatric patients.

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi di efficacia clinica con Propecia non includevano soggetti di età pari o superiore a 65 anni. Basato sulla farmacocinetica di finasteride 5 mg, non è necessario regolare il dosaggio negli anziani per Propecia [vedi Farmacologia clinica ]. However the efficacy of Propecia in the elderly has not been established.

Compromissione epatica

A cautela dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di propecia in quei pazienti con anomalie della funzione epatica poiché la finasteride viene metabolizzata ampiamente nel fegato [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Propecia

Negli studi clinici dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di finasteride fino a 80 mg/die per tre mesi non hanno comportato reazioni avverse. Fino a quando non viene ottenuta ulteriori esperienze, non è possibile raccomandare alcun trattamento specifico per un sovradosaggio con finasteride.

Letalità significativa è stata osservata nei topi maschi e femmine a dosi orali singole di 1500 mg/m² (500 mg/kg) e nei ratti femmine e maschili a singole dosi orali di 2360 mg/m² (400 mg/kg) e 5900 mg/m² (1000 mg/kg) rispettivamente.

Controindicazioni per Propecia

Propecia is contraindicated in the following:

• Gravidanza. Finasteride use is contraindicated in women when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testosterone to 5α-dihydrotestosterone (DHT) finasteride may cause abnormalities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant woman who receives finasteride. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant woman should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza E Informazioni sulla consulenza del paziente ] Nei ratti femmine basse dosi di finasteride somministrate durante la gravidanza hanno prodotto anomalie dei genitali esterni nella prole maschile.
• Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco.

Farmacologia clinica for Propecia

Meccanismo d'azione

La finasteride è un inibitore competitivo e specifico dell'enzima intracellulare di tipo II 5α-reduttasi che converte il testosterone androgeno in DHT. Due isozimi distinti si trovano nei topi ratti scimmie e umani: tipo I e II. Ognuno di questi isozimi è espresso in modo differenziato nei tessuti e nelle fasi di sviluppo. Nell'uomo la 5α-reduttasi di tipo I è predominante nelle ghiandole sebacee della maggior parte delle regioni della pelle tra cui cuoio capelluto e fegato. Il tipo I 5α-reduttasi è responsabile di circa un terzo del DHT circolante. L'isozima di tipo II 5α-reduttasi si trova principalmente nelle vescicole seminali della prostata epididimidi e follicoli piliferi, nonché epatici ed è responsabile di due terzi del DHT circolante.

Nell'uomo il meccanismo d'azione della finasteride si basa sulla sua inibizione preferenziale dell'isozima di tipo II. L'uso di tessuti nativi (cuoio capelluto e prostata) studi di legame in vitro che esaminano il potenziale della finasteride per inibire entrambi gli isozimi hanno rivelato una selettività di 100 volte per la riduzione della 5α-reduttasi di tipo umana sull'isozima di tipo I (IC50 = 500 e 4,2 nm per il tipo I e II rispettivamente). Per entrambi gli isozimi l'inibizione da parte della finasteride è accompagnata dalla riduzione dell'inibitore al diidrofinasteride e alla formazione di addotti con NADP. Il fatturato per il complesso enzimatico è lento (T½ circa 30 giorni per il complesso enzimatico di tipo II e 14 giorni per il complesso di tipo I). L'inibizione delladuttasi di tipo II 5α blocca la conversione periferica del testosterone in DHT con conseguente riduzione significativa delle concentrazioni sieriche e dei tessuti DHT.

Negli uomini con perdita di capelli maschili (alopecia androgenetica) il cuoio capelluto calvo contiene follicoli pilitici miniaturizzati e una maggiore quantità di DHT rispetto al cuoio capelluto peloso. La somministrazione di finasteride diminuisce le concentrazioni sieriche di DHT in questi uomini. I contributi relativi di queste riduzioni all'effetto del trattamento della finasteride non sono stati definiti. Con questo meccanismo la finasteride sembra interrompere un fattore chiave nello sviluppo dell'alopecia androgenetica in quei pazienti geneticamente predisposta.

Farmacodinamica

La finasteride produce una rapida riduzione della concentrazione sierica di DHT che raggiunge la soppressione del 65% entro 24 ore dal dosaggio orale con una compressa da 1 mg. I livelli circolanti medi di testosterone e estradiolo sono stati aumentati di circa il 15% rispetto al basale, ma questi sono rimasti all'interno dell'intervallo fisiologico.

Finasteride non ha affinità per il recettore degli androgeni e non ha Erogenic Effetti antiestrogeni o progescazionali estrogenici antiantrogenici. La relazione tra queste attività farmacodinamiche e i meccanismi con cui Propecia esercita il suo effetto clinico è sconosciuta. Negli studi con finasteride non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente significativi nell'ormone del follicolo di ormone luteinizzante (LH) (FSH) o prolattina. Nel trattamento dei volontari sani con finasteride non ha alterato la risposta di LH e FSH all'ormone a rilascio di gonadotropina indicando che l'asse testicolare ipotalamo-ipofisi non era influenzato. La finasteride non ha avuto alcun effetto sui livelli circolanti di ormone stimolante la tiroide con cortisolo o tiroxina né ha influenzato il profilo lipidico plasmatico (ad esempio lipoproteine ​​ad alta densità di lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo e lipoproteine ​​ad alta densità e trigliceridi ) o densità minerale ossea.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio su 15 soggetti maschi giovani sani la biodisponibilità media delle compresse di finasteride da 1 mg era del 65% (intervallo 26-170%) in base al rapporto tra area sotto la curva (AUC) rispetto a una dose di riferimento per via endovenosa (IV). A stato stazionario a seguito del dosaggio con 1 mg/giorno (n = 12) La concentrazione plasmatica massima di finasteride era in media 9,2 ng/ml (intervallo 4,9-13,7 ng/ml) e è stata raggiunta da 1 a 2 ore dopo la dose; AUC (0-24 HR) era 53 ng • HR/mL (intervallo 20-154 ng • HR/mL). La biodisponibilità della finasteride non è stata influenzata dal cibo.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione stazionario era di 76 litri (intervallo 44-96 litri; n = 15). Circa il 90% della finasteride circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche. Esiste una fase di accumulo lento per la finasteride dopo il dosaggio multiplo.

È stato scoperto che la finasteride attraversa la barriera emato-encefalica.

I livelli di sperma sono stati misurati in 35 uomini che assumono finasteride 1 mg/die per 6 settimane. Nel 60% (21 su 35) dei campioni i livelli di finasteride non erano rilevabili ( <0.2 ng/mL). The mean finasteride level was 0.26 ng/mL E the highest level measured was 1.52 ng/mL. Using the highest semen level measured E assuming 100% absorption from a 5-mL ejaculate per day human exposure through vaginal absorption would be up to 7.6 ng per day which is 650-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men. [See Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Metabolismo

La finasteride è ampiamente metabolizzata nel fegato principalmente tramite la sottofamiglia enzimatica del citocromo P450 3A4. Sono stati identificati due metaboliti della catena laterale T-butil-metaboliti della catena laterale e di acido monocarbossilico che non possiedono più del 20% dell'attività inibitoria della 5α-reduttasi della finasteride.

Escrezione

A seguito di infusione endovenosa in giovani soggetti sani (n = 15) la clearance plasmatica media della finasteride era di 165 ml/min (intervallo 70-279 ml/min). L'emivita terminale media nel plasma è stata di 4,5 ore (intervallo 3,3-13,4 ore; n = 12). A seguito di una dose orale di 14C-finasteride nell'uomo (n = 6) una media del 39% (intervallo 32-46%) della dose è stata escreta nelle urine sotto forma di metaboliti; Il 57% (intervallo 51-64%) è stato escreto nelle feci.

L'emivita terminale media è di circa 5-6 ore negli uomini di 18-60 anni e 8 ore negli uomini di età superiore ai 70 anni.

Tabella 3: parametri farmacocinetici medi (SD) negli uomini sani (età 18-26)

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Tabella 4: parametri farmacocinetici non compartimentali (SD) non compartimentali dopo dosi multiple di 1 mg/giorno in uomini sani (età 19-42)

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale cronica con autori di creatinina che vanno da 9,0 a 55 ml/min/minimo massimo di concentrazione plasmatica e legame proteico dopo una singola dose di dose di ¹⁴ Il C-finasteride era simile a quelli ottenuti in volontari sani. L'escrezione urinaria dei metaboliti è stata ridotta nei pazienti con compromissione renale. Questa diminuzione è stata associata ad un aumento dell'escrezione fecale dei metaboliti. Le concentrazioni plasmatiche di metaboliti erano significativamente più alte nei pazienti con compromissione renale (basata su un aumento del 60% della radioattività totale AUC). Tuttavia, la finasteride è stata tollerata negli uomini con normale funzione renale che riceve fino a 80 mg/die per 12 settimane in cui l'esposizione di questi pazienti ai metaboliti sarebbe presumibilmente molto maggiore.

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di finasteride non è stato studiato. A cautela dovrebbe essere utilizzata nella somministrazione di propecia in pazienti con anomalie epatiche in quanto la finasteride viene ampiamente metabolizzata nel fegato.

Studi clinici

Studi sugli uomini

L'efficacia di Propecia è stata dimostrata negli uomini (88% caucasici) con alopecia androgenetica da lieve a moderata (perdita di capelli maschili) tra 18 e 41 anni. Al fine di prevenire la dermatite seborroica che potrebbe confondere la valutazione della crescita dei capelli in questi studi, tutti gli uomini se trattati con finasteride o placebo sono stati istruiti a utilizzare uno shampoo a base di catrame medicata specificata (shampoo Gel® Neutrogena T/GEL) durante i primi 2 anni degli studi.

Ci sono stati tre studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo di durata di 12 mesi. I due endpoint primari erano la conta dei capelli e l'autovalutazione del paziente; I due endpoint secondari erano la valutazione degli investigatori e le valutazioni delle fotografie. Inoltre, sono state raccolte informazioni relative alla funzione sessuale (basata su un questionario auto-somministrato) e alla crescita dei peli del corpo non calda. I tre studi furono condotti nel 1879 uomini con perdita di capelli da lieve a moderata ma non completa. Due degli studi hanno arruolato uomini con perdita di capelli da prevalentemente da lieve a moderata (n = 1553). Il terzo uomo arruolato con una perdita di capelli da lieve a moderata nell'area della scala centrale anteriore con o senza calvo al vertice (n = 326).

Studi sugli uomini With Vertex Baldness

Degli uomini che hanno completato i primi 12 mesi dei due prove di calvizie del vertice 1215 elette per continuare in studi di estensione a 12 mesi controllati in doppio cieco. C'erano 547 uomini che ricevevano Propecia sia per lo studio iniziale che per i primi periodi di estensione (fino a 2 anni di trattamento) e 60 uomini che ricevevano placebo per gli stessi periodi. Gli studi di estensione sono stati continuati per altri 3 anni con 323 uomini su Propecia e 23 sul placebo che entrano nel quinto anno dello studio.

Al fine di valutare l'effetto della sospensione della terapia c'erano 65 uomini che hanno ricevuto Propecia per i 12 mesi iniziali seguiti dal placebo nel primo periodo di estensione di 12 mesi. Alcuni di questi uomini sono continuati in ulteriori studi di estensione e sono stati tornati al trattamento con Propecia con 32 uomini che entravano nel quinto anno dello studio. Infine, c'erano 543 uomini che hanno ricevuto placebo per i primi 12 mesi seguiti da Propecia nel primo periodo di estensione di 12 mesi. Alcuni di questi uomini hanno continuato in ulteriori studi di estensione che hanno ricevuto Propecia con 290 uomini che entrano nel quinto anno dello studio (vedi Figura 1 di seguito).

I conteggi dei capelli sono stati valutati mediante ingrandimenti fotografici di un'area rappresentativa della perdita di capelli attiva. In questi due studi sugli uomini con calvizie di vertice aumenti significativi della conta dei capelli sono stati dimostrati a 6 e 12 mesi negli uomini trattati con propecia mentre una significativa perdita di capelli del basale è stata dimostrata in quelli trattati con placebo. A 12 mesi c'era una differenza di 107 capelli dal placebo (P <0.001 Propecia [n=679] vs placebo [n=672]) within a 1-inch diameter circle (5.1 cm²). Hair count was maintained in those men taking Propecia for up to 2 years resulting in a 138-hair difference between treatment groups (p <0.001 Propecia [n=433] vs placebo [n=47]) within the same area. In men treated with Propecia the maximum improvement in hair count compared to baseline was achieved during the first 2 years. Although the initial improvement was followed by a slow decline hair count was maintained above baseline throughout the 5 years of the studies. Furthermore because the decline in the placebo group was more rapid the difference between treatment groups also continued to increase throughout the studies resulting in a 277-hair difference (p <0.001 Propecia [n=219] vs placebo [n = 15]) at 5 years (see Figure 1 below).

I pazienti che sono passati dal placebo a Propecia (n = 425) hanno avuto una diminuzione del conteggio dei capelli alla fine del periodo di placebo iniziale di 12 mesi seguito da un aumento della conta dei capelli dopo 1 anno di trattamento con Propecia. Questo aumento della conta dei capelli era inferiore (56 peli al di sopra del basale originale) rispetto all'aumento (91 peli al di sopra del basale originale) osservato dopo 1 anno di trattamento negli uomini inizialmente randomizzato a Propecia. Sebbene l'aumento della conta dei capelli rispetto al momento della terapia fosse comparabile tra questi due gruppi, è stata raggiunta una contatura assoluta più alta nei pazienti che sono stati avviati in trattamento con Propecia nello studio iniziale. Questo vantaggio è stato mantenuto attraverso i restanti 3 anni di studi. Un cambio di trattamento da Propecia al placebo (n = 48) alla fine dei 12 mesi iniziali ha comportato l'inversione dell'aumento del conteggio dei capelli 12 mesi dopo a 24 mesi (vedere la Figura 1 di seguito).

A 12 mesi il 58% degli uomini nel gruppo placebo aveva un'ulteriore perdita di capelli (definita come qualsiasi riduzione della conta dei capelli dal basale) rispetto al 14% degli uomini trattati con Propecia. Negli uomini trattati fino a 2 anni il 72% degli uomini nel gruppo placebo ha dimostrato la perdita di capelli rispetto al 17% degli uomini trattati con Propecia. A 5 anni il 100% degli uomini nel gruppo placebo ha dimostrato la perdita di capelli rispetto al 35% degli uomini trattati con Propecia.

Figura 1: Effetto sul conteggio dei capelli †

L'autovalutazione del paziente è stata ottenuta in ogni visita clinica da un questionario auto-somministrato che includeva domande sulla percezione della perdita e dell'aspetto della crescita dei capelli. Questa autovalutazione ha dimostrato un aumento della quantità di capelli una diminuzione della perdita di capelli e del miglioramento dell'apparizione negli uomini trattati con Propecia. Il miglioramento complessivo rispetto al placebo è stato visto già 3 mesi (P <0.05) with improvement maintained over 5 years.

La valutazione degli investigatori si basava su una scala a 7 punti che valutava aumenti o diminuzioni nei capelli del cuoio capelluto ad ogni visita al paziente. Questa valutazione ha mostrato aumenti significativamente maggiori della crescita dei capelli negli uomini trattati con propecia rispetto al placebo già 3 mesi (p <0.001). At 12 months the investigators rated 65% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 37% in the placebo group. At 2 years the investigators rated 80% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 47% of men treated with placebo. At 5 years the investigators rated 77% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 15% of men treated with placebo.

Un pannello indipendente ha valutato le fotografie standardizzate della testa in modo cieco in base ad aumenti o diminuzioni nei capelli del cuoio capelluto usando la stessa scala a 7 punti della valutazione dell'investigatore. A 12 mesi il 48% degli uomini trattati con Propecia ha avuto un aumento rispetto al 7% degli uomini trattati con placebo. A 2 anni è stato dimostrato un aumento della crescita dei capelli nel 66% degli uomini trattati con Propecia rispetto al 7% degli uomini trattati con placebo. A 5 anni il 48% degli uomini trattati con Propecia ha dimostrato che un aumento della crescita dei capelli il 42% è stato valutato in quanto non avevano alcuna modifica (non sono state valutate ulteriori progressione visibile della perdita di capelli dal basale) e il 10% è stato valutato come avere i capelli persi rispetto al basale. In confronto, il 6% degli uomini trattati con placebo ha dimostrato un aumento della crescita dei capelli, il 19% è stato valutato in quanto non avevano variazione e il 75% è stato valutato come avendo perso i capelli rispetto al basale.

Uno studio controllato con placebo di 48 settimane progettato per valutare mediante fototricogramma l'effetto di Propecia sui peli del cuoio capelluto totale e in crescita attiva nella calvizie di Vertex arruolate 212 uomini con alopecia androgenetica. Al basale e 48 settimane in totale e i conteggi di capelli di Anagen sono stati ottenuti in un'area bersaglio di 1 cm² del cuoio capelluto. Gli uomini trattati con Propecia hanno mostrato aumenti rispetto al basale in totale e con la conta dei capelli di Anagen rispettivamente di 7 peli e 18 peli, mentre gli uomini trattati con placebo hanno avuto una riduzione rispettivamente di 10 peli e 9 peli. Questi cambiamenti nei conteggi dei capelli hanno portato a una differenza tra i gruppi di 17 peli nella conta totale dei capelli (P <0.001) E 27 hairs in anagen hair count (p <0.001) E an improvement in the proportion of anagen hairs from 62% at baseline to 68% for men treated with Propecia.

Studio su uomini con perdita di capelli nella zona di medio scala anteriore

Uno studio sulla durata di 12 mesi progettata per valutare l'efficacia di Propecia negli uomini con perdita di capelli nell'area anteriore a medio calda ha dimostrato aumenti significativi della conta dei capelli rispetto al placebo. Gli aumenti della conta dei capelli sono stati accompagnati da miglioramenti della valutazione e delle valutazioni degli investigatori di autovalutazione del paziente basati su fotografie standardizzate. I conteggi dei capelli sono stati ottenuti nell'area della scala centrale anteriore e non includevano l'area della recessione bitemporale o dell'attaccatura anteriore.

Sommario degli studi clinici negli uomini

Studi clinici sono stati condotti in uomini di età compresa tra 18 e 41 anni con gradi da lievi a moderati di alopecia androgenetica. Tutti gli uomini trattati con Propecia o Placebo hanno ricevuto uno shampoo a base di catrame (shampoo GEL® Neutrogena T/GEL) durante i primi 2 anni degli studi. Il miglioramento clinico è stato visto già 3 mesi nei pazienti trattati con Propecia e ha portato ad un aumento netto della conta dei capelli del cuoio capelluto e della ricrescita dei capelli. Negli studi clinici fino a 5 anni di trattamento con Propecia ha rallentato l'ulteriore progressione della perdita di capelli osservata nel gruppo placebo. In generale, la differenza tra i gruppi di trattamento ha continuato ad aumentare durante i 5 anni degli studi.

Analisi etnica dei dati clinici dagli uomini

In un'analisi combinata dei due studi sulla calvizie del vertice la conta dei capelli medie dalla linea basale erano 91 vs -19 peli (propecia vs placebo) tra i caucasici (n = 1185) 49 vs -27 peli tra i neri (n = 84) 53 vs -38 peli tra gli asiani (n = 17) 67 vs 5 peli (n = n = n = 45) Gruppi etnici (n = 20). L'autovalutazione del paziente ha mostrato un miglioramento tra i gruppi razziali con il trattamento di Propecia ad eccezione della soddisfazione dell'attaccatura frontale e del vertice negli uomini di colore che erano soddisfatti nel complesso.

Studio nelle donne

In uno studio che ha coinvolto 137 donne in postmenopausa con alopecia androgenetica che sono state trattate con propecia (n = 67) o placebo (n = 70) per l'efficacia di 12 mesi non è stato possibile dimostrare. Non ci sono stati miglioramenti nel conteggio dei capelli Autovalutazione della valutazione degli investigatori o valutazioni di fotografie standardizzate nelle donne trattate con Propecia rispetto al gruppo placebo [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Informazioni sul paziente per Propecia

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.