Orudis

Rischio cardiovascolare

• FANSEs may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction (MI) E colpo which can be fatal. This risk may increase with duration of use. Patients with cardiovascular disease O risk factOs per cardiovascular disease may be at greater risk (See Avvertimenti ).
• ORUDIS (ketoprofen) e ovail sono controindicati per il trattamento del dolore per-operatorio nell'ambiente della chirurgia dell'innesto di bypass coronarico (CABG) (vedi Avvertimenti ).

Rischio gastrointestinale

• FANSEs cause an increased risk of serious gastrointestinal adverse events including bleeding ulceration E perperation of the stomach O intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use E without warning symptoms. Elderly patients are at greater risk per serious gastrointestinal (GI) events (See Avvertimenti ).

Descrizione per Orudis

Il ketoprofen è un farmaco antinfiammatorio non steroideo. Il nome chimico per ketoprofene è acido prropionico 2- (3-benzoilfenil) con la seguente formula strutturale:

La sua formula empirica è C ₁₆ H ₁₄ O ₃ con un peso molecolare di 254,29. Ha un PKA di 5,94 in metanolo: acqua (3: 1) e un coefficiente di partizione dell'acqua di N-ottanolo di 0,97 (tampone pH 7,4).

Il ketoprofene è una natura non idroscopica di polvere granulare in odore bianco o bianco sporco a circa 95 ° C. È liberamente solubile in etanolo cloroformio acetone etere

Orudis ^® (ketoprofen) Le capsule contengono 25 mg 50 mg o 75 mg di chetoprofene per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi presenti sono d

Ciascuno ovail ^® (ketoprofen) 100 mg 150 mg o 200 mg capsula contiene chetoprofene sotto forma di centinaia di pellet rivestiti. La dissoluzione dei pellet dipende dal pH con dissoluzione ottimale che si verifica a pH 6,5 - 7,5. Non c'è dissoluzione a pH 1.

Oltre all'ingrediente attivo ogni 100 mg 150 mg o 200 mg la capsula di Oruvail contiene i seguenti ingredienti inattivi: D

Usi per Orudis

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di Orudis (ketoprofen) e Oruvail e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Orudis (ketoprofen) e Oruvail. Utilizzare la dose più bassa efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti (vedi Avvertimenti ).

Orudis (ketoprofen) E Ovail are indicated per the management of the signs E symptoms of rheumatoid artrite E osteoartrite.

Oruvail non è raccomandato per il trattamento del dolore acuto a causa delle sue caratteristiche a rilascio prolungato (vedi Farmacocinetica Sotto Farmacologia clinica .

viaggio in inghilterra

Orudis (ketoprofen) is indicated per the management of pain. Orudis (ketoprofen) is also indicated per treatment of primary dysmenOrhea.

Dosaggio per Orudis

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di Orudis (ketoprofen) e Oruvail e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Orudis (ketoprofen) e Oruvail. Utilizzare la dose più bassa efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti (vedi Avvertimenti ).

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Orudis (ketoprofen) e Oruvail, la dose e la frequenza devono essere regolate per soddisfare le esigenze di un singolo paziente.

Non è raccomandato l'uso concomitante di Orudis (ketoprofen) e Oruvail.

Se compaiono effetti collaterali minori, possono scomparire a una dose più bassa che può ancora avere un effetto terapeutico adeguato. Se ben tollerato ma non ottimale, il dosaggio potrebbe essere aumentato. I singoli pazienti possono mostrare una risposta migliore a 300 mg di Orudis (ketoprofen) quotidianamente rispetto a 200 mg sebbene in studi clinici ben controllati su 300 mg non hanno mostrato una maggiore efficacia media. Hanno comunque mostrato una maggiore frequenza di disagio e mal di testa superiore e inferiore. È interessante che le donne abbiano anche una maggiore frequenza di questi effetti avversi rispetto agli uomini. Nel trattamento di pazienti con 300 mg/die, il medico dovrebbe osservare un aumento del beneficio clinico sufficiente per compensare il potenziale aumento del rischio.

Nei pazienti con funzione renale leggermente compromessa la dose giornaliera totale massima raccomandata di Orudis (ketoprofene) o Oruvail è di 150 mg. Nei pazienti con una compromissione renale più grave (GFR inferiore a 25 ml/min/1,73 m ² o compromissione renale allo stadio terminale) La dose giornaliera totale massima di Orudis (ketoprofen) o Oruvail non deve superare i 100 mg.

Nei pazienti anziani la funzione renale può essere ridotta con livelli sierici di creatinina e/o BUN apparentemente normali. Pertanto si raccomanda che il dosaggio iniziale di Orudis (ketoprofen) o Oruvail sia ridotto per i pazienti di età superiore ai 75 anni (vedi Uso geriatrico ).

Si raccomanda che per i pazienti con funzionalità epatica compromessa e concentrazione sierica di albumina inferiore a 3,5 g/dL La dose giornaliera totale iniziale massima di Orudis (ketoprofen) o Oruvail dovrebbe essere di 100 mg. Tutti i pazienti con compromissione metabolica, in particolare quelli con ipoalbuminemia e una ridotta funzione renale, possono avere livelli aumentati di ketoprofene liberi (biologicamente attivi) e dovrebbero essere attentamente monitorati. Il dosaggio può essere aumentato nell'intervallo raccomandato per la popolazione generale, se necessario, solo dopo che è stata accertata una buona tolleranza individuale.

Poiché l'ipoalbuminemia e la ridotta funzione renale aumentano entrambi la frazione di farmaci liberi (forma biologicamente attiva) che hanno entrambe le condizioni possono essere a maggior rischio di effetti avversi. Pertanto si raccomanda di iniziare anche tali pazienti con dosi più basse di Orudis (ketoprofen) o Oruvail e attentamente monitorato.

La dose di partenza raccomandata di ketoprofene in pazienti altrimenti sani è per Orudis (ketoprofen) 75 mg tre volte o 50 mg quattro volte al giorno o per Oruvail 200 mg somministrato una volta al giorno. Dosi più piccole di Orudis (ketoprofen) o Oruvail devono essere utilizzate inizialmente in piccoli individui o in pazienti debilitati o anziani. La dose giornaliera massima raccomandata di ketoprofene è di 300 mg/die per Orudis (ketoprofen) o 200 mg/die per Oruvail.

Dosaggios higher than 300 mg/day of Orudis (ketoprofen) O 200 mg/day of Ovail are not recommended because they have not been studied. Non è raccomandato l'uso concomitante di Orudis (ketoprofen) e Oruvail. Relatively smaller people may need smaller doses.

Come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei, gli effetti avversi predominanti del chetoprofene sono gastrointestinali. Tentando di ridurre al minimo questi effetti, i medici potrebbero voler prescrivere che Orudis (ketoprofen) o ovail vengano presi con cibo o latte antiacidi. Sebbene il cibo ritarda l'assorbimento di entrambe le formulazioni (vedi Farmacologia clinica ) Nella maggior parte degli studi clinici il ketoprofene è stato preso con cibo o latte.

I medici potrebbero voler formulare raccomandazioni specifiche ai pazienti su quando dovrebbero prendere Orudis (ketoprofen) o ovail in relazione al cibo e/o a ciò che i pazienti dovrebbero fare se presentano sintomi di GI minori associati a entrambe le formulazione.

La dose abituale di Orudis (ketoprofene) raccomandata per il dolore lieve-moderato e la dismenorrrea è da 25 a 50 mg ogni 6-8 ore se necessario. Una dose più piccola dovrebbe essere utilizzata inizialmente in piccoli individui in pazienti debilitati o anziani o in pazienti con malattia renale o epatica (vedi PRECAUZIONI ). A larger dose may be tried if the patients response to a previous dose was less than satisfactOy but doses above 75 mg have not been shown to give added analgesia. Daily doses above 300 mg are not recommended because they have not been adequately studied. Because of its typical nonsteroidal antiinflammatOy drug-side-effect profile including as its principal adverse effect GI side effects (see Avvertimenti E Reazioni avverse ) Le dosi più elevate di Orudis (ketoprofene) dovrebbero essere usate con cautela e i pazienti che li ricevono osservati attentamente.

Oruvail non è raccomandato per l'uso nel trattamento del dolore acuto a causa delle sue caratteristiche estese a rilascio.

Come fornito

Orudis® (ketoprofen) Capsules are available as follows:

25 mg NDC 0008-4186 Capsula verde scuro e rossa contrassegnata Wyeth 4186 su un lato e Orudis (ketoprofen) 25 sul retro in bottiglie di 100 capsule.

50 mg NDC 0008-4181 Capsula verde scuro e verde chiaro marcata Wyeth 4181 su un lato e Orudis (ketoprofen) 50 sul retro in bottiglie di 100 capsule.

75 mg NDC 0008-4187 capsula verde scuro e bianca contrassegnata con Wyeth 4187 su un lato e Orudis (ketoprofen) sul lato retro in bottiglie di 100 e 500 capsule e in cartoni redipak® di 100 ciascuno contenente 10 strisce di blister di 10 capsule.

ORUUVAIL® (ketoprofen) Capsule a rilascio esteso sono disponibili come segue:

100 mg NDC 0008-0821 Capsula rosa e verde scuro opaca contrassegnata con due bande radiali e Oruvail 100 in bottiglie di 100 capsule.

150 mg NDC 0008-0822 Capsula rosa opaca e verde chiaro marcata con due bande radiali e Oruvail 150 in bottiglie di 100 capsule.

200 mg NDC 0008-0690 capsula rosa opaca e off-bianca contrassegnata con due bande radiali e Oruvail 200 in bottiglie di 100 capsule e nei cartoni Redipak® contenenti ciascuna 10 strisce di blister di 10 capsule.

Conservare a temperatura ambiente circa 25 ° C (77 ° F).

L'aspetto di queste capsule è un marchio registrato di Wyeth Pharmaceuticals.

A disposizione con Rhone-Poulenc Rorer France.
Orudis (ketoprofen) Capsules manufactured E distributed by Wyeth Pharmaceuticals
Capsule Oruvail distribuite da Wyeth Pharmaceuticals

Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101
Rev 07/05
FDA Rev Data: 18/01/06

Effetti collaterali per Orudis

L'incidenza di reazioni avverse comuni (sopra l'1%) è stata ottenuta da una popolazione di 835 pazienti trattati con Orudis (ketoprofen) in studi in doppio cieco della durata di 4 a 54 settimane e in 622 pazienti trattati con Oruvail (200 mg/die) negli studi della durata di 4 a 16 settimane.

Predominati effetti collaterali gastrointestinali minori; I sintomi gastrointestinali superiori erano più comuni dei sintomi gastrointestinali più bassi. Negli studi di crossover in 321 pazienti con artrite reumatoide o osteoartrosi non vi era alcuna differenza nei sintomi gastrointestinali superiori o inferiori tra i pazienti trattati con 200 mg di Oruvail (ketoprofene) una volta al giorno o 75 mg di Orudis (ketoprofen) TID (225 mg/giorno). L'ulcera peptica o il sanguinamento gastrointestinale si sono verificati in studi clinici controllati in meno dell'1% di 1076 pazienti; Tuttavia, negli studi di continuazione a etichetta aperta in 1292 pazienti il ​​tasso era maggiore del 2%.

L'incidenza dell'ulcerazione peptica nei pazienti sui FANS dipende da molti fattori di rischio tra cui il fumo sesso di età Uso di alcol Stress Didone concomitanti come aspirina e corticosteroidi, nonché la dose e la durata del trattamento con FANS (vedi ' Avvertimenti ').

Le reazioni gastrointestinali sono state seguite in frequenza da effetti collaterali del sistema nervoso centrale come vertigini o sonnolenza. L'incidenza di alcune reazioni avverse sembra essere correlata alla dose (vedi ' Dosaggio e amministrazione '). Rare adverse reactions (incidence less than 1%) were collected from one O mOe of the following sources: pereign repOts to manufacturers E regulatOy agencies publications U.S. clinical trials E/O U.S. postmarketing spontaneous repOts.

Le reazioni sono elencate di seguito sotto il sistema corporeo, quindi per incidenza o numero di casi in incidenza decrescente.

Incidenza maggiore di 1 % (Probabile relazione causale)

Digestivo : Dispepsia (11%) nausea* dolore addominale* diarrea* costipazione* flatulenza* stomatite da vomito di anoressia.

Sistema nervoso : Mal di testa* Inibizione del SNC di vertigini (cioè segnalazioni aggregate di sonnolenza depressione del malessere ecc.) O Eccitazione (cioè nervosismo di insonnia sogni ecc.)*.

Sensi speciali : Acufene Disturbo visivo.

Pelle e appendici : Eruzione cutanea.

Urogenitale : Compromissione della funzione renale (edema aumentato BUN)* Segni o sintomi dell'irritazione del tratto urinario.

* Eventi avversi che si verificano nel 3-9% dei pazienti.

Incidenza inferiore a 1 % (Probabile relazione causale)

Corpo nel suo insieme : Chills Infezione del viso Infezione Edema Anafilassi allergica.

Cardiovascolare : Tachicardia di palpitazione ipertensione insufficienza cardiaca congestizia vasodilatazione della malattia vascolare periferica.

Digestivo : Appetito aumento dell'erluzione secca dell'uso di gastrite emorragia rettale Melena fecale Salivistica del sangue occulto Salivazione peptica perforazione gastrointestinale Ematemesi Ulcerazione intestinale Disfunzione epatica Epatite epatite colestatica ittero .

Hemic : Ipocoagulabilità Agranulococitisi anemia emolisi purpura trombocitopenia.

Metabolico e nutrizionale : Iponatriemia perdita di peso di aumento di peso sete.

Muscoloscheletrico : Mialgia.

Sistema nervoso : Confusione di amnesia impotenza Emicrania parestesia vertigini.

Respiratorio : Dispnea emoptysi epistaxis faringite rinite broncospasmo edema laringeo.

Pelle e appendici : Alopecia eczema prurito purpuric cutano sudata orticaria eruzione bollosa dermatite esfoliativa dermatite fotosensibilità scolorimento cutaneo scolorimento onicolisi tossico necrolisi epidermica eritema multiforme sindrome stevens-johnson.

Sensi speciali : Congiuntivite congiuntivite con congiuntivite SICCA Eye Dolore Audente Emorragia della retina e pigmentazione Cambia la perversione del gusto.

Urogenitale : Sindrome da nefrite interstiziale di menometrorragia ematuria insufficienza renale.

Incidenza inferiore a 1% (Causal Relationship Unknown)

Le seguenti rare reazioni avverse la cui relazione causale con il ketoprofene è incerta sono elencate per servire come informazione di avviso del medico.

Corpo nel suo insieme : Setticemia shock .

Cardiovascolare : Aritmie Infarto miocardico.

grande pillola bianca rotonda 4211 v

Digestivo : Necrosi buccale colite ulcerosa microvesicolare pancreatite.

Endocrino : Diabete mellito (aggravato).

Sistema nervoso: Disforia allucinazione Incubi di disturbo libido disturbo della personalità meningite asettica.

Urogenitale : Tubulopatia acuta ginecomastia.

Interazioni farmacologiche per Orudis

Le seguenti interazioni farmacologiche sono state studiate con dosi di ketoprofene di 200 mg/die. La possibilità di una maggiore interazione dovrebbe essere tenuta presente quando Orudis (ketoprofen) dosi superiori a 50 mg come dose singola o 200 mg di chetoprofene al giorno vengono utilizzati in concomitanza con farmaci altamente legati.

1. Ace-inibitori
I rapporti suggeriscono che i FANS possono ridurre l'effetto antiipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che prendono i FANS in concomitanza con gli inibitori ACE.

2. Antiacidi
La somministrazione concomitante di idrossido di magnesio e idrossido di alluminio non interferisce con la velocità o l'estensione dell'assorbimento di chetoprofene somministrato come Orudis.

3. Aspirina
Il ketoprofen non altera l'assorbimento dell'aspirina; Tuttavia, in uno studio su 12 soggetti normali, la somministrazione simultanea di aspirina ha ridotto il legame della proteina chetoprofene e l'aumento della clearance del plasma di ketoprofene da 0,07 L/kg/h senza aspirina a 0,11 l/kg/h con aspirina. Il significato clinico di questi cambiamenti non è noto; Tuttavia, come per gli altri FANS, la somministrazione concomitante di ketoprofene e aspirina non è generalmente raccomandata a causa del potenziale di maggiori effetti avversi.

4. Diuretici
FANSEs can reduce the natriuetic effect of furosemide E thiazides in some patients.

L'idroclorotiazide somministrata in concomitanza con chetoprofene produce una riduzione dell'escrezione urinaria di potassio e cloruro rispetto al solo idroclorotiazide. I pazienti che assumono diuretici hanno un rischio maggiore di sviluppare insufficienza renale secondaria a una diminuzione del flusso sanguigno renale causato dall'inibizione della prostaglandina (vedi PRECAUZIONI ). During concomitant therapy with FANSEs the patient should be observed closely per signs of renal failure (see Avvertimenti Effetti renali ) oltre a garantire l'efficacia diuretica.

5. Digossina
In uno studio su 12 pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in cui il chetoprofene e la digossina sono stati somministrati in concomitanza chetoProfene non ha alterato i livelli sierici di digossina.

6. Litio
FANSEs have produced an elevation of plasma litio levels E a reduction in renal litio clearance. The mean minimum litio concentration increased 15% E the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglEin synthesis by the FANSE. Thus when FANSEs E litio are administered concurrently subjects should be observed carefully per signs of litio toxicity.

7. Metotrexato
I chetoprofene come altri FANS possono causare cambiamenti nell'eliminazione del metotrexato che porta a elevati livelli sierici del farmaco e aumentata tossicità. È stato segnalato che i FANS inibiscono in modo competitivo l'accumulo di metotrexato nelle fette di rene di coniglio. Ciò può indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. È necessario utilizzare cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato.

8. Probenecid
Probenecid increases both free E bound ketoprofen by reducing the plasma clearance of ketoprofen to about one-third as well as decreasing its protein binding. Therepere the combination of ketoprofen E probenecid is not recommended.

9. Warfarin
Gli effetti del warfarin e dei FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergici in modo tale che gli utenti di entrambi i farmaci abbiano un rischio di sanguinamento grave di GI superiore agli utenti di entrambi i farmaci. In uno studio controllato a breve termine in 14 volontari normali chetoprofene non ha interferito in modo significativo con l'effetto del warfarin sul tempo di protrombina. Il sanguinamento da un certo numero di siti può essere una complicazione del trattamento con warfarin e sanguinamento gastrointestinale una complicazione del trattamento chetoprofene. Perché le prostaglandine svolgono un ruolo importante nell'emostasi e nel ketoprofen ha anche un effetto sulla funzione piastrinica (vedi Interazioni di test di droga/laboratorio: effetto sulla coagulazione del sangue ) La terapia concorrente con ketoprofene e warfarin richiede un attento monitoraggio dei pazienti su entrambi i farmaci.

Interazioni di test di droga/laboratorio:

Effetto sulla coagulazione del sangue

Il ketoprofene diminuisce l'adesione e l'aggregazione piastrinica. Pertanto può prolungare il tempo di sanguinamento di circa 3-4 minuti dai valori di base. Non vi è alcun cambiamento significativo nel tempo della protrombina per la contea piastrinica tempo parziale della tromboplastina o tempo di trombina.

Avvertimenti per Orudis

Effetti cardiovascolari

Cardiovascolare Thrombotic Events

Gli studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi della COX-2 fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi (CV) infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Tutti i FANS sia selettivi che non selettivi possono avere un rischio simile. I pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV possono essere a rischio maggiore. Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con un FANS, la dose più bassa efficace dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui segni e/o sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS aumenta il rischio di eventi GI gravi (vedi Avvertimenti - Effetti gastrointestinali: rischio di sanguinamento e perforazione dell'ulcerazione ).

pillola gialla con m su di esso

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto e ictus del miocardio (vedi Controindicazioni ).

FANSEs including Orudis (ketoprofen) E Ovail can lead to onset of new ipertensione o wOsening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides O loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking FANSEs. FANSEs including Orudis (ketoprofen) E Ovail should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitOed closely during the initiation of FANSE treatment E throughout the course of therapy.

La ritenzione fluida e l'edema sono stati osservati in alcuni pazienti che hanno assunto FANS. L'edema periferico è stato osservato in circa il 2% dei pazienti che hanno assunto chetoprofene. ORUDIS (ketoprofen) e ovail devono essere usati con cautela nei pazienti con ritenzione di fluidi o insufficienza cardiaca .

FANSEs including Orudis (ketoprofen) E Ovail can cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration E perperation of the stomach small intestine O large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with O without warning symptoms in patients treated with FANSEs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on FANSE therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding O perperation caused by FANSEs occur in approximately 1% of patients treated per 3 to 6 months E in about 2-4% of patients treated per one year.These trends continue with longer duration of use increasing the likelihood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy. However even shOt-term therapy is not without risk.

FANSEs should be prescribed with extreme caution in those with a priO histOy of ulcer disease O gastrointestinal bleeding. Patients with a Storia precedente di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale Gli OMS usano i FANS hanno un rischio maggiore di 10 volte per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, durata più lunga del fumo di terapia di FANS Uso di età avanzata di alcol e scarso stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi di GI fatali sono in pazienti anziani o debilitati e pertanto si dovrebbe prestare cure speciali nel trattamento di questa popolazione.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento GI avverso nei pazienti trattati con un FANS, la dose più bassa efficace dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile. I pazienti e i medici dovrebbero rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia con FANS e iniziare prontamente ulteriori valutazioni e cure se si sospetta un evento avverso GI grave. Ciò dovrebbe includere l'interruzione del FANS fino a quando non viene escluso un grave evento avverso. Per i pazienti ad alto rischio terapie alternative che non coinvolgono i FANS dovrebbero essere prese in considerazione.

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un farmaco antiinfiammatorio non steroideo può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la palese decomomomomomurimento renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con disfunzione epatica di insufficienza cardiaca con funzionalità renale alterata che assumono i diuretici e ACE inibitori E the elderly. Discontinuation of FANSE therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Orudis (ketoprofen) o ovail in pazienti con malattia renale avanzata. Pertanto il trattamento con Orudis (ketoprofen) o Oruvail non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale avanzata. Se la terapia ORUDIS (ketoprofen) o Oruvail deve essere iniziata a un monitoraggio ravvicinato della funzione renale dei pazienti.

Come con gli altri FANS reazioni anafilattoidi in pazienti senza un'esposizione preventiva nota a Orudis (ketoprofen) o Oruvail. Orudis (ketoprofen) o ovail non deve essere somministrato ai pazienti con triade di aspirina. Questo complesso sintomo si verifica in genere nei pazienti asmatici che sperimentano rinite con o senza polipi nasali o che presentano gravi broncospasmo potenzialmente fatali dopo aver assunto aspirina o altri FANS (vedi Controindicazioni E PRECAUZIONI - Asma preesistente ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

FANSEs including Orudis (ketoprofen) E Ovail can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) E toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. These serious events may occur without warning. Patients should be inpermed about the signs E symptoms of serious skin manifestations E use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash O any other sign of hypersensitivity.

Alla fine della gravidanza come con gli altri FANS Orudis (ketoprofen) e Oruvail dovrebbero essere evitati perché possono causare una chiusura prematura del ductus arteriosus.

Precauzioni per Orudis

Generale

Orudis (ketoprofen) E Ovail cannot be expected to substitute per cOticosteroids O to treat cOticosteroid insufficiency. Abrupt discontinuation of cOticosteroids may lead to disease exacerbation. Patients on prolonged cOticosteroid therapy should have their therapy tapered slowly if a decision is made to discontinue cOticosteroids.

Se il dosaggio di steroidi viene ridotto o eliminato durante la terapia, dovrebbe essere ridotto lentamente e i pazienti osservati da vicino per eventuali prove di effetti avversi tra cui insufficienza surrenale e esacerbazione dei sintomi dell'artrite.

L'attività farmacologica di Orudis (ketoprofen) e Oruvail nel ridurre la febbre e l'infiammazione può ridurre l'utilità di questi segni diagnostici nel rilevare complicanze di presunte condizioni dolorose non infettive.

Il ketoprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei causano nefrite nei topi e nei ratti associati alla somministrazione cronica. Rari casi di nefrite interstiziale o sindrome nefrotica sono stati riportati nell'uomo con ketoprofene da quando è stato commercializzato.

Una seconda forma di tossicità renale è stata osservata in pazienti con condizioni che hanno portato a una riduzione del flusso sanguigno renale o del volume del sangue in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo di supporto nel mantenimento del flusso sanguigno renale. In questi pazienti la somministrazione di un farmaco anti-infiammatorio non steroideico provoca una riduzione dose-dipendente della sintesi della prostaglandina e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare palese insufficienza renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con disfunzione epatica di insufficienza cardiaca con funzionalità renale alterata che assumono i diuretici e gli anziani. L'interruzione della terapia farmacologica antinfiammatoria non steroidea è in genere seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Poiché il ketoprofen viene eliminato principalmente dai reni e la sua farmacocinetica viene modificata dall'insufficienza renale (vedi Farmacologia clinica ) I pazienti con una funzione renale significativamente compromessa devono essere attentamente monitorati e si dovrebbe prevedere una riduzione del dosaggio per evitare l'accumulo di ketoprofene e/o dei suoi metaboliti (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Elevazioni borderline di uno o più test epatici possono verificarsi fino al 15% dei pazienti che assumono FANS tra cui Orudis (ketoprofen) e Oruvail. Queste anomalie di laboratorio possono progredire possono rimanere invariati o possono essere transitori con la terapia continua. Notevoli aumenti di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore del normale) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti in studi clinici con FANS. Inoltre rari casi di gravi reazioni epatiche tra cui l'ittero e la necrosi epatica epatite fulminante fatale e l'insufficienza epatica sono stati segnalati alcuni di loro con esiti fatali.

Un paziente con sintomi e/o segni che suggerisce disfunzione epatica o in cui si è verificato un test epatico anormale dovrebbe essere valutato per l'evidenza dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con Orudis (ketoprofen) o Oruvail. Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia Rash ecc.) Orudis (ketoprofen) o ovail deve essere sospeso.

Nei pazienti con malattia epatica cronica con livelli sierici di albumina sierica ridotti la farmacocinetica viene modificata (vedi Farmacologia clinica ). Such patients should be closely monitOed E a reduction of dosage should be anticipated to avoid high blood levels of ketoprofen E/O its metabolites (see Dosaggio e amministrazione ).

L'anemia è talvolta osservata in pazienti che ricevono FANS tra cui Orudis (ketoprofen) e Oruvail. Ciò può essere dovuto alla perdita di sangue occulto o di ritenzione fluida o di un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. I pazienti con un trattamento a lungo termine con FANS tra cui Orudis (ketoprofen) o ovail dovrebbero avere il loro emoglobina O Ematocrito Controllato se presentano segni o sintomi di anemia.

FANSEs inhibit platelet aggregation E have been shown to prolong bleeding time in some patients. Unlike aspirina their effect on platelet function is quantitatively less of shOter duration E reversible. Patients receiving Orudis (ketoprofen) O Ovail who may be adversely affected by alterations in platelet function such as those with coagulation disOders O patients receiving anticoagulants should be carefully monitOed.

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all'aspirina. L'uso dell'aspirina nei pazienti con asma sensibile all'aspirina è stato associato a grave broncospasmo che può essere fatale. Poiché la reattività incrociata, incluso il broncospasmo tra aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, è stato riportato in tali pazienti sensibili all'aspirina orudis (ketoprofen) o oruvail non devono essere somministrati a pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina e dovrebbero essere usati con cautela con i pazienti con asma preessistente.

Poiché l'ulcerazione e il sanguinamento del contratto gravi e sanguinanti possono verificarsi senza avvertire sintomi, i medici dovrebbero monitorare segni o sintomi del sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con FANS dovrebbero avere il loro CBC E a chemistry profile checked periodically. If clinical signs E symptoms consistent with liver O renal disease develop systemic manifestations occur (e.g. eosinofilia rash etc.) O if abnOmal liver tests persist O wOsen Orudis (ketoprofen) E Ovail should be discontinued.

Studi cronici di tossicità orale nei topi (fino a 32 mg/kg/giorno; 96 mg/m ² /giorno) non ha indicato un potenziale cancerogeno per il chetoprofene. La dose terapeutica umana massima raccomandata è di 300 mg/die per un paziente da 60 kg con una superficie corporea di 1,6 m ² che è 5 mg/kg/giorno o 185 mg/m ² /giorno. Pertanto, i topi sono stati trattati a 0,5 volte la massima dose giornaliera umana in base alla superficie.

Uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti che utilizza dosi fino a 6,0 mg/kg/giorno (36 mg/m ² /giorno) non ha mostrato alcuna prova del potenziale tumorigenico. Tutti i gruppi sono stati trattati per 104 settimane tranne le femmine che ricevono 6,0 mg/kg/giorno (36 mg/m ² /giorno) in cui il trattamento farmacologico è stato interrotto nella settimana 81 a causa della bassa sopravvivenza; I ratti rimanenti sono stati sacrificati dopo la settimana 87. La loro sopravvivenza nei gruppi trattati per 104 settimane era entro il 6% del gruppo di controllo. Uno studio precedente di 2 anni con dosi fino a 12,5 mg/kg/giorno (75 mg/m ² /giorno) inoltre non ha mostrato prove di tumorigenicità, ma il tasso di sopravvivenza era basso e lo studio è stato quindi giudicato inconcludente. Il ketoprofen non ha mostrato un potenziale mutagenico nel test di Ames. Ketoprofene somministrato ai ratti maschi (fino a 9 mg/kg/giorno; o 54 mg/m ² /giorno) non ha avuto effetti significativi sulle prestazioni riproduttive o sulla fertilità. Nei ratti femminili somministrati 6 o 9 mg/kg/giorno (36 o 54 mg/m ² /giorno) è stata osservata una diminuzione del numero di siti di impianto. I dosaggi di 36 mg/m ² /giorno nei ratti rappresentano 0,2 volte la dose umana massima raccomandata di 185 mg/m ² /giorno (vedi sopra).

La spermatogenesi anormale o l'inibizione della spermatogenesi si sviluppa nei ratti e nei cani a dosi elevate e una diminuzione del peso dei testicoli si è verificata in cani e babbuini a dosi elevate.

In studi di tetologia ketoprofene somministrato a topi a dosi fino a 12 mg/kg/giorno (36 mg/m ² /giorno) e ratti a dosi fino a 9 mg/kg/giorno (54 mg/m ² /giorno) l'equivalente approssimativo di 0,2 volte la dose terapeutica massima raccomandata di 185 mg/m ² /Day non ha mostrato effetti teratogeni o embriotossici. In studi separati in conigli dosi tossiche materne erano associate all'embritossicità ma non alla teratogenicità. Tuttavia, gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Orudis (ketoprofen) o ovail deve essere utilizzato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

A causa degli effetti noti dei farmaci anti-infiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura dell'uso del Ductus arteriosus) durante la gravidanza (in particolare la fine della gravidanza) dovrebbe essere evitato.

Gli effetti del chetoprofene sul travaglio e il parto nelle donne in gravidanza sono sconosciuti. Gli studi sui ratti hanno mostrato chetoprofene a dosi di 6 mg/kg (36 mg/m ² /giorno approssimativamente uguale a 0,2 volte la dose umana massima raccomandata) prolunga la gravidanza quando somministrata prima dell'inizio del travaglio. A causa degli effetti noti dei farmaci che inibiscono la prostaglandina sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura di dotto arteriosus) di chetoprofene durante la fine della gravidanza dovrebbe essere evitato.

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Non esistono dati sulla secrezione nel latte umano dopo l'ingestione di chetoprofene. Nei ratti chetoprofene a dosi di 9 mg/kg (54 mg/m ² /giorno; Circa 0,3 volte la massima dose terapeutica umana) non ha influenzato lo sviluppo perinatale. Al momento della somministrazione di cani in allattamento, la concentrazione di latte di chetoprofene è risultata essere dal 4 al 5% del livello del farmaco plasmatico. Come con altri farmaci che sono escreti nel ketoprofene di latte non è raccomandato per l'uso nelle madri infermieristiche.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici soffiano di 18 anni non sono state stabilite.

Come per qualsiasi attenzione a FANS dovrebbe essere esercitata nel trattamento degli anziani (65 anni e più). Negli studi di farmacocinetica la clearance del ketoprofene è stata ridotta nei pazienti più anziani che hanno ricevuto Orudis o Oruvail rispetto ai pazienti più giovani. Le concentrazioni di ketoprofene di picco e l'AUC libera sono aumentate nei pazienti più anziani (vedi Popolazioni speciali ). The glucuronide conjugate of ketoprofen which can serve as a potential reservoir per the parent drug is known to be substantially excreted by the kidney. Because elderly patients are mOe likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection. It is recommended that the initial dosage of Orudis (ketoprofen) O Ovail should be reduced per patients over 75 years of age E it may be useful to monitO renal function (see Dosaggio e amministrazione ). In addition the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Elderly patients may be mOe sensitive to the antiprostaglEin effects of FANSES (on the gastrointestinal tract E kidneys) than younger patients (see Avvertimenti E PRECAUZIONI ). In particular elderly O debilitated patients who receive FANSE therapy seem to tolerate gastrointestinal ulceration O bleeding less well than other individuals E most spontaneous repOts of fatal GI events are in this population. Therepere caution should be exercised in treating the elderly E when individualizing their dosage extra care should be taken when increasing the dose (see Dosaggio e amministrazione ).

Negli studi clinici di Orudis (ketoprofen) che comportavano un totale di 1540 osteoartrite o pazienti con artrite reumatoide 369 (24%) avevano ≥65 anni di età e 92 (6%) avevano ≥75 anni di età. Per gli studi sul dolore acuto di Orudis (ketoprofen) 23 (5%) di 484 pazienti avevano ≥60 anni di età. Negli studi clinici Oruvail 356 (42%) di 840 osteoartrite o pazienti con artrite reumatoide avevano ≥65 anni di età e meno di questi avevano ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Overdose Inpermation per Orudis

Segni e sintomi a seguito di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati alla sonnolenza della letargia vomito di nausea e al dolore epigastrico che sono generalmente reversibili con cure di supporto. La depressione respiratoria si sono verificate coma o convulsioni a seguito di grandi overdose di ketoprofene. Sanguinamento gastrointestinale ipotensione ipertensione o insufficienza renale acuta Può verificarsi ma sono rari.

I pazienti devono essere gestiti da cure sintomatiche e di supporto a seguito di un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. La decontaminazione intestinale può essere indicata in pazienti con sintomi osservati entro 4 ore (più lunghi per i prodotti a rilascio prolungato) o seguendo un grande overdose (da 5 a 10 volte la dose abituale). Ciò dovrebbe essere realizzato tramite emesi e/o carbone attivo (da 60 a 100 g negli adulti da 1 a 2 g/kg nei bambini) con un catartico salino o sorbitolo aggiunto alla prima dose. L'alcalinizzazione forzata della diuresi dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione probabilmente non sarebbe utile a causa del legame ad alto contenuto di proteina chetoprofens.

I casi clinici includono ventisei overdose: 6 erano nei bambini 16 negli adolescenti e 4 negli adulti. Cinque di questi pazienti avevano sintomi minori (vomito in 4 sonnolenza in 1 bambino). Una ragazza di 12 anni aveva convulsioni toniche-cloniche 1-2 ore dopo l'ingestione di una quantità sconosciuta di chetoprofene e 1 o 2 compresse di paracetamolo con idrocodone. Il suo livello di chetoprofene era di 1128 mg/L (56 volte il livello terapeutico superiore di 20 mg/L) 3-4 ore dopo l'ingestione. Il pieno recupero ne è derivato 18 ore dopo l'ingestione a seguito di gestione con diazepam intubazione e carbone attivo. Una donna di 45 anni ingerita dodici 200 mg di Oruvail e 375 ml di vodka è stata trattata con emesi e misure di supporto 2 ore dopo l'ingestione e si è ripresa completamente con la sua unica lamentela essendo un lieve dolore epigastrico.

Controindicazioni per Orudis

Orudis (ketoprofen) E Ovail are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to ketoprofen.

Orudis (ketoprofen) E Ovail should not be given to patients who have experienced asthma urticaria O allergic-type reactions after taking aspirina O other FANSEs. Severe rarely fatal anaphylactic reactions to ketoprofen have been repOted in such patients (see Avvertimenti - Reazioni anafilattoidi E PRECAUZIONI - Asma preesistente ).

Orudis (ketoprofen) E Ovail are contraindicated per the treatment of peri-operative pain in the setting of cOonary artery bypass graft (CABG) surgery (see Avvertimenti ).

Farmacologia clinica per Orudis

Il ketoprofen è un farmaco antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche.

Le proprietà antinfiammatorie analgesiche e antipiretiche dei chetoprofene sono state dimostrate in animali classici e in vitro sistemi di test. Nei modelli antinfiammatori ha dimostrato di avere effetti inibitori sulla sintesi di prostaglandina e leucotrieni per avere attività antibradicinina e avere un'azione stabilizzante della membrana lisosomiale. Tuttavia, la sua modalità di azione come quella di altri farmaci antinfiammatori non steroidei non è completamente compresa.

Farmacodinamica

Il ketoprofen è un racemato con solo il Senantiomer che possiede attività farmacologica. Gli enantiomeri hanno curve di tempo di concentrazione simili e non sembrano interagire tra loro.

Una relazione analgesica dell'effetto-concentrazione per il ketoprofene è stata stabilita in uno studio sul dolore per la chirurgia orale con Orudis (ketoprofene). La costante del tasso di effetto-site (k _E0 ) è stato stimato in 0,9 ore ^-1 (Limiti di confidenza al 95%: da 0 a 2,1) e la concentrazione (C _E50 ) del ketoprofene che ha prodotto metà del PID massimo (differenza di intensità del dolore) era 0,3 m G/mL (limiti di confidenza al 95%: da 0,1 a 0,5). Trentatré (33) a 68% dei pazienti hanno avuto un inizio di azione (misurato segnalando un certo sollievo dal dolore) entro 30 minuti dopo una singola dose orale negli studi sul dolore postoperatorio e sulla dismenarrea. Il sollievo dal dolore (misurato mediante correzione) ha persistito fino a 6 ore nel 26-72% dei pazienti in questi studi.

Farmacocinetica

Generale

Orudis E Capsule ovail both contain ketoprofen. They differ only in their release characteristics. Orudis (ketoprofen) capsules release drug in the stomach whereas the pellets in Capsule ovail are designed to resist dissolution in the low pH of gastric fluid but release drug at a controlled rate in the higher pH environment of the small intestine (see DESCRIZIONE ).

Indipendentemente dal modello di rilascio della disponibilità sistemica (f _s ) Quando una formulazione orale viene confrontata con la somministrazione IV è di circa il 90% nell'uomo. Per le singole dosi da 75 a 200 mg, l'area sotto la curva è stata dimostrata proporzionale. La figura raffigura le curve del tempo al plasma associate ad entrambi i prodotti.

Il ketoprofen è> 99% legato alle proteine ​​plasmatiche principalmente all'albumina.

Seguono sezioni separate che delineano le differenze tra le capsule di Orudis (ketoprofen) e Oruvail.

Orudis capsules - Il ketoprofen viene rapidamente e ben assorbito con livelli plasmatici di picco che si verificano entro 0,5 a 2 ore.

Capsule ovail - Anche il ketoprofen è ben assorbito da questa forma di dosaggio sebbene un aumento osservabile dei livelli plasmatici non si verifichi fino a circa 2-3 ore dopo l'assunzione della formulazione. I livelli plasmatici di picco sono generalmente raggiunti da 6 a 7 ore dopo il dosaggio. (Vedi figura e tabella sotto).

Quando il ketoprofen viene somministrato con cibo, la sua biodisponibilità totale (AUC) non viene modificata; Tuttavia, il tasso di assorbimento dalla forma di dosaggio di esso viene rallentato.

Orudis (ketoprofen) capsules - L'assunzione di cibo riduce C _max entro circa la metà e aumenta il tempo medio alla concentrazione di picco (t _max ) da 1,2 ore per i soggetti a digiuno (intervallo da 0,5 a 3 ore) a 2,0 ore per i soggetti alimentati (intervallo da 0,75 a 3 ore). La fluttuazione dei picchi plasmatici può anche essere influenzata dai cambiamenti circadiani nel processo di assorbimento.

800 mg di motrin sul bancone

La somministrazione concomitante di idrossido di magnesio e idrossido di alluminio non interferisce con l'assorbimento di chetoprofene dalle capsule di Orudis (chetoprofene).

Capsule ovail - La somministrazione di ovail con un pasto ricco di grassi provoca un ritardo di circa 2 ore nel raggiungere la C _max ; né la biodisponibilità totale (AUC) né il C _max è influenzato. I cambiamenti circadiani nel processo di assorbimento non sono stati studiati.

La somministrazione di antiacidi o altri farmaci che può aumentare il pH dello stomaco non dovrebbe cambiare la velocità o l'estensione dell'assorbimento dei chetoprofene dalle capsule di Oruvail.

Le concentrazioni di ketoprofene allo stato stazionario sono raggiunte entro 24 ore dall'inizio del trattamento con Orudis (ketoprofen) o capsule Oruvail. Negli studi con volontari maschi sani livelli di depressione a 24 ore dopo la somministrazione di oruvail 200 mg capsule erano 0,4 mg/l rispetto a 0,07 mg/l a 24 ore dopo la somministrazione di Orudis (ketoprofen) 50 mg Capsule per 12 ore) o 12 ore) o 0,13 mg/l dopo la somministrazione di Orudis (ketoprofen) 75 mg di tid. Pertanto, rispetto alla concentrazione plasmatica di picco, l'accumulo di chetoprofene dopo dosi multiple di oruvail o orudis (ketoprofen) è minimo.

La figura seguente mostra una riduzione dell'altezza di picco e dell'area dopo la seconda dose di 50 mg. Ciò è probabilmente dovuto a una combinazione di effetti alimentari degli effetti circadiani e dei tempi di campionamento del plasma. Non è chiaro in che misura ogni fattore contribuisce alla perdita di altezza e area.

L'area ombreggiata rappresenta ± 1 deviazione standard (S.D.) attorno alla media per Orudis o Oruvail.

Concentrazioni plasmatiche di ketoprofene in soggetti che ricevono 200 mg di Oruvail una volta al giorno (QD) o Orudis (ketoprofen) 50 mg ogni 4 ore per 16 ore

Confronto dei parametri farmacocinetici ^# Per Orudis (ketoprofen) e Oruvail

¹ Nel caso dell'assorbimento di Oruvail viene rallentato la clearance intrinseca è invariata ma perché il tasso di eliminazione dipende dall'assorbimento, l'emivita è prolungata.

Metabolismo

Il destino metabolico del chetoprofene è la coniugazione del glucuronide per formare un acil-glucuronide instabile. La porzione di acido glucuronico può essere convertita nel composto genitore. Pertanto, il metabolita funge da potenziale serbatoio per il farmaco genitore e questo può essere importante nelle persone con insufficienza renale in base al quale il coniugato può accumularsi nel siero e sottoporsi a deconjugation al farmaco genitore (vedi ' Popolazioni speciali: Renamente compromesso '). The conjugates are repOted to appear only in trace amounts in plasma in healthy adults but are higher in elderly subjects - presumably because of reduced renal clearance. It has been demonstrated that in elderly subjects following multiple doses (50 mg every 6 h) the ratio of conjugated to parent ketoprofen AUC was 30% E 3% respectively per the S & R enantiomers.

Non ci sono metaboliti attivi noti di ketoprofene. È stato dimostrato che il ketoprofen non induce enzimi che metabolizzano i farmaci.

La clearance al plasma del ketoprofene è di circa 0,08 l/kg/h con una V _d di 0,1 L/kg dopo somministrazione IV. L'emivita di eliminazione del chetoprofene è stata segnalata come 2,05 ± 0,58 h (media ± S.D.) dopo la somministrazione IV da 2 a 4 ore dopo la somministrazione di capsule di Orudis (ketoprofen) e 5,4 ± 2,2 h dopo la somministrazione di capsule di Oruvail 200 mg. In caso di assorbimento del farmaco lento, il tasso di eliminazione dipende dal tasso di assorbimento e quindi t _½ Rispetto a una dose IV sembra prolungata.

Dopo una singola dose di 200 mg di Oruvail, i livelli plasmatici diminuiscono lentamente e in media 0,4 mg/L dopo 24 ore (vedere la figura sopra).

In un periodo di 24 ore circa l'80% di una dose somministrata di chetoprofene viene escreto nelle urine principalmente come metabolita del glucuronide.

Il ricircolo enteroepatico del farmaco è stato postulato sebbene i livelli biliare non siano mai stati misurati per confermarlo.

Popolazioni speciali

Anziani: spazio e frazione illimitata

Il plasma e la clearance renale dei chetoprofene si riduce negli anziani (età media di 73 anni) rispetto a una popolazione normale più giovane (età media 27 anni). Quindi la concentrazione di picco di ketoprofen e l'AUC aumentano con l'aumentare dell'età. Inoltre, vi è un corrispondente aumento della frazione non legata con l'età crescente. I dati di uno studio suggeriscono che l'aumento è maggiore nelle donne che negli uomini. Non è stato determinato se i cambiamenti nell'assorbimento di età tra gli anziani contribuiscono ai cambiamenti nella biodisponibilità dei chetoprofene (vedi Uso geriatrico ).

Orudis (ketoprofen) capsules - In uno studio condotto con uomini e donne giovani e anziani i risultati per soggetti di età superiore ai 75 anni hanno dimostrato che l'AUC farmacologica libera è aumentata del 40% e C _max aumentato del 60% rispetto alle stime degli stessi parametri nei soggetti giovani (quelli di età inferiore ai 35 anni; vedi Dosaggio e amministrazione ).

Anche negli anziani il rapporto tra clearance/disponibilità intrinseca è diminuito del 35% e l'emivita plasmatica è stata prolungata del 26%. Si ritiene che questa riduzione sia dovuta a una diminuzione dell'estrazione epatica associata invecchiamento .

Capsule Oruvail (ketoprofen) - Gli effetti dell'età e del sesso sulla disposizione dei chetoprofene sono stati studiati in 2 piccoli studi in cui i soggetti maschili e femmine anziani hanno ricevuto oruvail da 200 mg di capsule. I risultati sono stati confrontati con quelli di un altro studio condotto in giovani sani.

Rispetto al gruppo di soggetti più giovani L'emivita di eliminazione negli anziani è stata prolungata del 54% e il farmaco totale C _max E AUC were 40% E 70% higher respectively. Plasma concentrations in the elderly after single doses E at steady state were essentially the same. Thus no drug accumulation occurs.

Rispetto ai soggetti più giovani che assumono la formulazione a rilascio immediato (Orudis (ketoprofen)) si è verificata una diminuzione del 16% e del 25% nel farmaco totale C _max E AUC respectively among the elderly. Free drug data are not available per Ovail.

Gli studi sugli effetti della compromissione della funzione renale sono stati piccoli. Indicano una diminuzione della clearance nei pazienti con funzionalità renale alterata. In 23 pazienti con compromissione renale la concentrazione di picco di ketoprofene non era significativamente elevata, ma la clearance del ketoprofene libero è stata ridotta da 15 L/kg/h per soggetti normali a 7 L/kg/h in pazienti con funzione renale lievemente compromessa e a 4 L/kg/h in pazienti con una funzione renale moderatamente a grave. L'eliminazione t _½ è stato prolungato da 1,6 ore in soggetti normali a circa 3 ore in pazienti con lieve compromissione renale e a circa 5-9 ore in pazienti con funzione renale da moderatamente a gravemente compromessa.

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione renale che assumono capsule ovail (vedi Dosaggio e amministrazione ).

vaso sanguigno rotto nel trattamento del polso

Per i pazienti con cirrosi alcolica non sono stati osservati cambiamenti significativi nella disposizione cinetica delle capsule di Orudis (ketoprofene) rispetto ai soggetti normali abbinati all'età: la clearance plasmatica del farmaco era 0,07 L/kg/h in 26 pazienti con comparimento epaticamente. L'emivita di eliminazione era paragonabile a quella osservata per i soggetti normali. Tuttavia, la frazione non legata (biologicamente attiva) era approssimativamente raddoppiata probabilmente a causa dell'ipoalbuminemia e dell'alta variabilità che è stata osservata nella farmacocinetica per i pazienti cirrotici. Pertanto, questi pazienti devono essere attentamente monitorati e le dosi giornaliere di ketoprofene mantenute al minimo fornendo l'effetto terapeutico desiderato.

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica che assumono capsule ovail (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Studi clinici

L'efficacia del ketoprofene è stata dimostrata in pazienti con artrite reumatoide e osteoartrosi. Utilizzando valutazioni standard della risposta terapeutica non ci sono state differenze rilevabili in efficacia o nell'incidenza di eventi avversi nel confronto crossover di Orudis (ketoprofen) e Oruvail (ketoprofen). In altri studi il ketoprofen ha dimostrato efficacia paragonabile all'aspirina ibuprofene naprossen piroxicam diclofenac e indometacina. In alcuni di questi studi ci sono stati più abbandoni a causa di effetti collaterali gastrointestinali tra i pazienti su ketoprofene che tra i pazienti su altri FANS.

Negli studi con pazienti con artrite reumatoide ketoprofene è stato somministrato in combinazione con sali d'oro antimalarici a basso dosaggio D-penicillamina e/o corticosteroidi con risultati comparabili a quelli visti con farmaci non steroidei di controllo.

L'efficacia di Orudis (ketoprofen) come analgesico per uso generale è stata studiata in modelli di dolore standard che hanno mostrato l'efficacia di dosi da 25 a 150 mg. Le dosi di 25 mg erano superiori al placebo. Le dosi superiori a 25 mg generalmente non potevano essere dimostrate significativamente più efficaci, ma vi era una tendenza verso un insorgenza più rapida e una maggiore durata dell'azione con 50 mg e nel caso della dismenarrea un effetto significativamente maggiore complessivamente con 75 mg. Dosi superiori a 50 a 75 mg non hanno aumentato l'effetto analgesico. Studi sul dolore postoperatorio hanno dimostrato che Orudis (ketoprofene) in dosi da 25 a 100 mg era paragonabile a 650 mg di paracetamolo con 60 mg di codeina o 650 mg di paracetamolo con 10 mg di ossicodone. Il ketoprofene tendeva ad essere un po 'più lento all'inizio; Il sollievo dal dolore di picco era più o meno lo stesso e la durata dell'effetto tendeva ad essere da 1 a 2 ore in più, in particolare con le dosi più elevate di chetoprofene.

L'uso di Oruvail nei pazienti con dolore acuto non è raccomandato poiché in confronto a Orudis (ketoprofen) Oruvail dovrebbe avere una risposta analgesica ritardata a causa delle sue caratteristiche estese a rilascio.

Informazioni sul paziente per Orudis

I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente nel corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero anche essere incoraggiati a leggere la guida ai farmaci FANS che accompagna ogni prescrizione dispensata.

1. ORUDIS (ketoprofen) o ovail come altri FANS possono causare gravi effetti collaterali CV come l'MI o l'ictus che possono provocare il ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene si possano verificarsi gravi eventi CV senza avvertire sintomi, i pazienti debbano essere attenti per i segni e i sintomi della mancanza di sofferenza del respiro che si toglie la parola e dovrebbero chiedere consigli medici quando si osservano alcun segno o sintomi indicativi. I pazienti dovrebbero essere informati sull'importanza di questo follow-up (vedi Avvertimenti - Cardiovascolare Effects ).

2. ORUDIS (ketoprofen) e ovail come altri FANS possono causare disagio gastrointestinale e raramente effetti collaterali GI come ulcere e sanguinamento che possono causare ricovero in ospedale e persino la morte. Sebbene le ulcerazioni e il sanguinamento del tratto gastrointestinale gravi possano verificarsi senza i sintomi di avviso, i pazienti, i pazienti devono essere vigili per i segni e i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento e dovrebbero chiedere consigli medici quando si osservano qualsiasi segno o sintomi indicativi, incluso il dolore epigastrico, la dispepsia melena ed ematemesi. I pazienti dovrebbero essere informati sull'importanza di questo follow-up (vedi ² Avvertimenti - Effetti gastrointestinali: rischio di sanguinamento e perforazione dell'ulcerazione- ).

3. ORUDIS (ketoprofen) e ovail come altri FANS possono causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa SJS e dieci che possono causare ricoveri e persino la morte. Sebbene si possano verificare gravi reazioni cutanee senza avvertire, i pazienti debbano essere attenti per i segni e i sintomi dell'eruzione cutanea e delle vesciche o di altri segni di ipersensibilità come il prurito e dovrebbero chiedere consulenza medica quando si osservano segni o sintomi indicativi. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di fermare immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contatta i loro medici il più presto possibile.

4. I pazienti dovrebbero segnalare prontamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici.

5. I pazienti devono essere informati dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargy prurito l'ittero destro della tenerezza del quadrante superiore e dei sintomi simili all'influenza). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a fermare la terapia e cercare una terapia medica immediata.

6. I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattoide (ad esempio difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a chiedere un aiuto di emergenza immediato (vedi Avvertimenti ).

7. In tarda gravidanza come con altri FANS orudis (ketoprofen) e Oruvail dovrebbero essere evitati perché può causare una chiusura prematura del ductus arteriosus.

FANSEs are often essential agents in the management of artrite E have a majO role in the treatment of pain but they also may be commonly employed per conditions which are less serious. Physicians may wish to discuss with their patients the potential risks (see Avvertimenti PRECAUZIONI E Reazioni avverse sezioni) e probabili benefici del trattamento FANS, in particolare quando i farmaci vengono utilizzati per condizioni meno gravi in ​​cui il trattamento senza FANS può rappresentare un'alternativa accettabile sia al paziente che al medico.

Poiché l'aspirina provoca un aumento del livello dei pazienti chetoprofene non legati dovrebbe essere consigliato di non prendere l'aspirina durante l'assunzione di ketoprofene (vedi Interazioni farmacologiche ). It is possible that minO adverse symptoms of gastric intolerance may be prevented by administering Orudis (ketoprofen) with antacids food O milk. Ovail has not been studied with antacids. Because food E milk do affect the rate but not the extent of absOption (see Farmacologia clinica ) I medici potrebbero voler formulare raccomandazioni specifiche ai pazienti in merito quando dovrebbero prendere ketoprofene in relazione al cibo e/o a ciò che i pazienti dovrebbero fare se sperimentano sintomi di IG minori associati alla terapia con ketoprofene.

Guida ai farmaci
per
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

(Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di medicinali di FANS da prescrizione.)

FANSE medicines may increase the chance of a attacco di cuore O colpo that can lead to death. Questa possibilità aumenta:

• con un uso più lungo di medicinali FANS
• Nelle persone che hanno malattie cardiache

• Può accadere senza avvisi di sintomi
• può causare la morte

La possibilità che una persona riceva un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:

• assumere medicinali chiamati corticosteroidi e anticoagulanti
• Uso più lungo
• fumo
• bere alcol
• età più anziana
• avere una cattiva salute

• esattamente come prescritto
• Alla dose più bassa possibile per il trattamento
• per the shOtest time needed

FANSE medicines are used to treat pain E redness swelling E heat (inflammation) from medical conditions such as:

• diversi tipi di artrite
• Crampi mestruali e altri tipi di dolore a breve termine

• Se hai avuto un attacco di asma o altra reazione allergica con l'aspirina o qualsiasi altra medicina FANS
• per pain right bepere O after heart bypass surgery

• su tutte le tue condizioni mediche.
• su tutte le medicine che prendi. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista.
• Se sei incinta. FANSE medicines should not be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Se stai allattando al seno. Parla con il tuo medico.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà che respirano
• dolore al petto
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo
• discorso confuso
• gonfiore del viso o della gola

• nausea
• più stanco o più debole del solito
• prurito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• dolori di stomaco
• sintomi simili all'influenza
• vomitare sangue
• c'è sangue nel movimento intestinale o è nero e appiccicoso come il catrame
• aumento di peso insolito
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• gonfiore delle braccia e delle gambe mani e i piedi

Questi non sono tutti gli effetti collaterali con medicinali di FANS. Parla con il tuo medico o il tuo farmacista per ulteriori informazioni sui medicinali di FANS.

• Aspirina is an FANSE medicine but it does not increase the chance of a attacco di cuore . L'aspirina può causare sanguinamento nello stomaco cerebrale e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino.
• Alcuni di questi medicinali di FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.