NPLATE

Descrizione per NPLATE

Romiplostim a member of the TPO mimetic class is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that activates intracellular transcriptional pathways leading to increased platelet production via the TPO receptor (also known as cMpl). The peptibody molecule contains two identical single-chain subunits each consisting of human immunoglobulin IgG1 Fc domain covalently linked at the C-terminus to a peptide containing two thrombopoietin receptor-binding domains. Romiplostim has no amino acid sequence homology to endogenous TPO. Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (E coli).

NPLATE viene fornito come polvere bianca solida liofilizzata senza conservante sterile per iniezione sottocutanea. Sono disponibili due presentazioni di fiala che contengono una quantità sufficiente di ingrediente attivo per fornire rispettivamente 250 mcg o 500 mcg di Romiplostim consegnabile. Ogni fiala a dose singola da 250 mcg di NPLATE contiene quanto segue: 375 mcg Romiplostim 30 mg mannitolo 15 mg di saccarosio 1,2 mg di l-istidina 0,03 mg polisorbato 20 e HCL sufficiente per regolare il pH a un bersaglio di 5,0. Ogni focaccina da 500 mcg a dosi monodosaggio di NPLATE contiene quanto segue: 625 mcg Romiplostim 50 mg mannitolo 25 mg di saccarosio 1,9 mg L-istidina 0,05 mg Polysorbato 20 e HCL sufficiente per regolare il pH a un bersaglio di 5,0 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

• • Gli adulti con trombocitopenia immunitaria (ITP) quando determinati medicinali o interventi chirurgici per rimuovere la milza non hanno funzionato abbastanza bene.
  • I bambini di età pari o superiore a 1 anno con ITP per almeno 6 mesi quando determinati medicinali o interventi chirurgici per rimuovere la milza non hanno funzionato abbastanza bene.
  • mal di testa
  • formicolio o intorpidimento in mani e piedi
  • Dolore articolare
  • bronchite
  • vertigini
  • Infiammazione dei seni (sinusite)
  • difficoltà a dormire
  • vomito
  • tenerezza muscolare o debolezza
  • diarrea
  • dolore alle braccia e alle gambe
  • infezione del tratto respiratorio superiore
  • Dolore allo stomaco (addome)
  • tosse
  • Dolore alla spalla
  • nausea
  • indigestione
  • dolore in bocca e gola (dolore orofaringeo)
  • lividi
  • infezione del tratto respiratorio superiore
  • dolore in bocca e gola (dolore orofaringeo)

Usi per NPLATE

Pazienti con trombocitopenia immunitaria (ITP)

NPLATE è indicato per il trattamento della trombocitopenia in:

• Pazienti adulti con trombocitopenia immunitaria (ITP) che hanno avuto una risposta insufficiente alle immunoglobuline di corticosteroidi o splenectomia.
• Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP per almeno 6 mesi che hanno avuto una risposta insufficiente alle immunoglobuline dei corticosteroidi o alla splenectomia.

Pazienti con sindrome ematopoietica della sindrome da radiazione acuta

È indicato NPLATE per aumentare la sopravvivenza negli adulti e nei pazienti pediatrici (compresi i neonati a termine) in modo acutamente esposto a dosi mielosoppressive di radiazioni [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

• NPLATE non è indicato per il trattamento della trombocitopenia a causa della sindrome mielodisplastica (MDS) o di qualsiasi causa di trombocitopenia diversa da ITP [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• NPLATE dovrebbe essere usato solo in pazienti con ITP il cui grado di trombocitopenia e condizioni cliniche aumenta il rischio di sanguinamento.
• NPLATE non deve essere usato nel tentativo di normalizzare la conta piastrinica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio per NPLATE

Pazienti con trombocitopenia immunitaria (ITP)

Utilizzare la dose più bassa di NPLATE per ottenere e mantenere una conta piastrinica ≥ 50 x 10 ⁹ /L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento. Somministrare NPLATE come iniezione sottocutanea settimanale con regolazioni della dose in base alla risposta del conteggio piastrinico.

La dose NPLATE prescritta può essere costituita da un volume molto piccolo (ad es. 0,15 ml). Somministrare NPLATE solo con una siringa che contiene graduazioni da 0,01 ml.

Interrompere NPATE Se la conta piastrinica non aumenta a un livello sufficiente per evitare sanguinamenti clinicamente importanti dopo 4 settimane di terapia NPLATE alla dose settimanale massima di 10 mcg/kg [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ottieni conteggi ematici completi (CBC), compresi i conteggi piastrinici settimanalmente durante la fase di regolazione della dose della terapia NPLATE e quindi mensile dopo l'istituzione di una dose NPLATE stabile. Ottenere CBC, compresi i conteggi piastrinici settimanalmente per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di NPLATE.

Per i pazienti adulti con ITP

La dose iniziale di NPLATE è 1 mcg/kg. Il peso corporeo effettivo all'inizio del trattamento deve essere sempre usato quando si calcola la dose iniziale. Negli adulti gli aggiustamenti della dose futuri si basano solo sui cambiamenti nella conta piastrinica.

Regola la dose settimanale di NPLATE con incrementi di 1 mcg/kg fino a quando il paziente raggiunge una conta piastrinica ≥ 50 x 10 ⁹ /L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento; Non superare una dose settimanale massima di 10 mcg/kg. Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti adulti che hanno risposto a NPATE ha raggiunto e mantenuto la conta piastrinica ≥ 50 x ⁹ /L con una dose mediana di 2-3 mcg/kg.

Regola la dose come segue per i pazienti adulti:

• Se la conta piastrinica è <50 x 10 ⁹ /L Aumenta la dose di 1 mcg/kg.
• Se il numero di piastrine è> 200 x 10 ⁹ /L e ≤400 x10 ⁹ /L per 2 settimane consecutive riducono la dose di 1 mcg/kg.
• Se il numero di piastrine è> 400 x 10 ⁹ /L non dose. Continua a valutare il conteggio delle piastrine settimanali. Dopo che la conta piastrinica è caduta <200 x 10 ⁹ /L riprende NPATE alla dose ridotta di 1 mcg/kg.

Per i pazienti pediatrici con ITP

La dose iniziale di NPLATE è 1 mcg/kg. Il peso corporeo effettivo all'inizio del trattamento deve essere sempre usato quando si calcola la dose iniziale. Nei pazienti pediatrici gli aggiustamenti della dose futura si basano su cambiamenti nella conta piastrinica e cambiamenti nel peso corporeo. Si consiglia la rivalutazione del peso corporeo ogni 12 settimane.

Regola la dose settimanale di NPLATE con incrementi di 1 mcg/kg fino a quando il paziente raggiunge una conta piastrinica ≥ 50 x 10 ⁹ /L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento; Non superare una dose settimanale massima di 10 mcg/kg. In uno studio clinico controllato con placebo pediatrico, la mediana della dose più frequente di NPLATE ricevuta dai pazienti durante le settimane da 17 a 24 era di 5,5 mcg/kg.

Regola la dose come segue per i pazienti pediatrici:

• Se la conta piastrinica è <50 x 10 ⁹ /L Aumenta la dose di 1 mcg/kg.
• Se il numero di piastrine è> 200 x 10 ⁹ /L e ≤400 x 10 ⁹ /L per 2 settimane consecutive riducono la dose di 1 mcg/kg.
• Se il numero di piastrine è> 400 x 10 ⁹ /L non dose. Continua a valutare il conteggio delle piastrine settimanali. Dopo che la conta piastrinica è caduta <200 x 10 ⁹ /L riprende NPATE alla dose ridotta di 1 mcg/kg.

Pazienti con sindrome ematopoietica della sindrome da radiazione acuta

Per i pazienti adulti e pediatrici (compresi i neonati a termine)

La dose raccomandata di NPlate è di 10 mcg/kg somministrata una volta come iniezione sottocutanea. Somministrare la dose il prima possibile dopo sospetta o confermata esposizione a livelli di radiazione superiori a 2 grigi (GY).

Somministrare nPlate indipendentemente dal fatto che a Emocromo completo (CBC) è possibile ottenere. Stimare la dose di radiazioni per tutto il corpo assorbita da un paziente (ovvero il livello di esposizione alle radiazioni) in base alle informazioni delle autorità di salute pubblica biodosimetria se disponibili o risultati clinici come il tempo di insorgenza della cinetica di deplezione di vomito o dei linfociti.

Preparazione e amministrazione

Per mitigare gli errori dei farmaci (sia overdose che sottodosaggio) assicurano che vengano seguite queste istruzioni di preparazione e somministrazione. Usa la tecnica asettica. Somministrare solo per via sottocutanea [vedi Sovradosaggio ].

NPLATE viene fornito in fiale monodose come una polvere liofilizzata bianca senza conservante sterile che deve essere ricostituita come delineato nella Tabella 1 e somministrata usando una siringa con graduazioni da 0,01 ml.

Calcolo della dose del paziente

Moltiplica il peso del paziente (kg) per la dose prescritta per ottenere la dose calcolata del paziente.

Dose calcolata del paziente (MCG) = peso (kg) - dose prescritta (MCG/kg)

Ricostituzione e diluizione delle fiale monodose NPLATE

Ricostituire nPlate con acqua sterile per iniezione USP. Non ricostituire o diluire con acqua batteriostatica per l'iniezione USP o diluire con USP a iniezione batteriostatica di cloruro di sodio. Se la dose calcolata del paziente è inferiore a 23 mcg diluizione con iniezione di cloruro di sodio 0,9%, è necessario USP per ridurre la concentrazione di NPATE (vedere la Tabella 1). Questa concentrazione ridotta consente di calcolare accuratamente dosi a basse e costantemente misurate con una siringa graduata da 0,01 ml.

Tabella 1: ricostituzione e diluizione delle fiale monodose NPATE

Twiring delicatamente e invertire la fiala per ricostituire. Evita un'agitazione in eccesso o vigorosa: non scuotere. Generalmente la dissoluzione di NPLATE richiede meno di 2 minuti. La soluzione NPLATE ricostituita dovrebbe essere chiara e incolore. Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita per il particolato e/o lo scolorimento. Non somministrare NPlate se si osserva il particolato e/o lo scolorimento.

Calcola il volume da somministrare dividendo la dose calcolata del paziente (MCG) per la concentrazione finale della soluzione preparata. Vedere la tabella 2 per le concentrazioni finali.

Tabella 2: somministrazione di soluzione NPLATE preparata

Somministrazione di soluzione NPLATE preparata

Somministrare NPlate solo usando una siringa con graduazioni da 0,01 ml per un dosaggio accurato. Volume rotondo al centesimo più vicino ml. Verificare che la siringa contenga il dosaggio corretto.

Scartare qualsiasi porzione inutilizzata. Non raggruppare porzioni non utilizzate dalle fiale. Non somministrare più di una dose da una fiala.

Archiviazione della soluzione ricostituita

Il prodotto ricostituito con acqua sterile per l'iniezione USP che non è stato ulteriormente diluito può rimanere nella fiala originale a temperatura ambiente di 25 ° C (77 ° F) o essere refrigerato a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) per fino a 24 ore dopo la ricostituzione. Il prodotto ricostituito con acqua sterile per iniezione USP può essere tenuto in una siringa a temperatura ambiente 25 ° C (77 ° F) per un massimo di 4 ore dopo la ricostituzione. Proteggi il prodotto dalla luce. Non agitare.

Archiviazione di soluzione diluita (dopo la ricostituzione iniziale)

Prodotto ricostituito e ulteriormente diluito con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP può essere tenuto in una siringa a temperatura ambiente 25 ° C (77 ° F) o nella fiala originale refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) per non più di 4 ore prima dell'amministrazione. Proteggi il prodotto dalla luce. Non agitare.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Per iniezione : 125 mcg 250 mcg o 500 mcg di NPLATE come una polvere bianca solida liofilizzata sterile in fiale monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

NPLATE (Romiplostim) per iniezione viene fornito come polvere liofilizzata bianca solida senza conservante sterile in fiale monodose di 125 mcg ( Ndc -55513-223-01) 250 mcg ( Ndc 55513-221-01) e 500 mcg ( Ndc 55513-222-01) di Romiplostim.

Conservare le fiale NPlate in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare.

Se necessario, fiale NPATE non aperte possono essere conservate nel cartone originale a temperatura ambiente fino a un massimo di 25 ° C (77 ° F) per un singolo periodo fino a 30 giorni. La nuova data di scadenza deve essere scritta nello spazio fornito sul cartone. Una volta immagazzinato a temperatura ambiente non posizionare il frigorifero. Se non utilizzato entro 30 giorni, scartare NPlate.

Prodotto da: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revisionato: febbraio 2025

Effetti collaterali per NPLATE

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni:

• Progressione delle sindromi mielodisplastiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Complicanze trombotiche/tromboemboliche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Perdita di risposta a NPLATE [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione NPLATE a 271 pazienti adulti con ITP dai 18 agli 88 dei quali il 62% erano donne. NPLATE è stato studiato in due studi randomizzati controllati con placebo che erano identici nella progettazione con l'eccezione che lo studio 1 ha valutato i pazienti non splenectomizzati con ITP e Studio 2 hanno valutato i pazienti splenectomizzati con ITP. Sono inoltre riportati dati da uno studio a bracciole aperto in cui i pazienti hanno ricevuto NPlate per un lungo periodo di tempo. Il NPlate complessivo è stato somministrato a 114 pazienti per almeno 52 settimane e 53 pazienti per almeno 96 settimane.

Negli studi controllati con placebo, il mal di testa è stata la reazione avversa più comunemente riportata che si verifica nel 35% dei pazienti che hanno ricevuto NPATE e del 32% dei pazienti in ricezione di placebo. Per quei pazienti che ricevevano NPlate 14 (48%) di mal di testa erano lievi 9 (31%) erano moderati e 6 (21%) erano gravi. La tabella 3 presenta reazioni avverse al farmaco dagli studi 1 e 2 con un'incidenza del paziente ≥ 5% in NPLATE rispetto al placebo.

Tabella 3: reazioni avverse identificate in due studi controllati con placebo

Tra 291 pazienti adulti con ITP che hanno ricevuto NPLATE nello studio di estensione a braccio singolo i tassi di incidenza delle reazioni avverse si sono verificate in uno schema simile a quelli riportati negli studi clinici controllati con placebo.

Il profilo di sicurezza di NPLATE era simile tra i pazienti indipendentemente dalla durata dell'ITP. Le seguenti reazioni avverse (almeno il 5% di incidenza e almeno il 5% più frequente con NPATE rispetto al placebo o standard di cura) si sono verificate nei pazienti NPATE con durata ITP fino a 12 mesi: bronchite sinusite che vomita artralgia myalgia del mal di testa del mal di testa del tratto superiore del tratto superiore eousea e orofarea. La reazione avversa della trombocitosi si è verificata con un'incidenza del 2% negli adulti con durata ITP fino a 12 mesi.

Formazione di reticulina del midollo osseo e fibrosi di collagene

NPLATE administration may increase the risk for development or progression of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation of NPLATE. In a clinical trial one patient with ITP E hemolytic anemia developed marrow fibrosis with collagen during NPLATE therapy.

Una sperimentazione clinica in aperto ha valutato prospetticamente i cambiamenti nella formazione di reticulina del midollo osseo e la fibrosi del collagene in pazienti adulti con ITP trattati con NPLATE o un prodotto Romiplostim approvato non statunitense. I pazienti sono stati somministrati Romiplostim per iniezione di SC una volta a settimana per un massimo di 3 anni. Sulla base dell'assegnazione di coorte al momento dell'iscrizione allo studio, i pazienti sono stati valutati per la reticulina del midollo osseo e il collagene all'anno 1 (coorte 1) dell'anno 2 (coorte 2) o nell'anno 3 (coorte 3) rispetto al midollo osseo di base all'inizio dello studio. I pazienti sono stati valutati per la formazione di reticulina del midollo osseo e la fibrosi del collagene utilizzando la scala di classificazione Bauermeister modificata. Dal totale di 169 pazienti arruolati nelle 3 coorti 132 (78%) pazienti erano valutabili per la fibrosi del collagene del midollo osseo e 131 (78%) pazienti erano valutabili per la formazione di reticulina del midollo osseo. Il due percento (2/132) dei pazienti (entrambi dalla coorte 3) ha sviluppato risultati di grado 4 (presenza di collagene). Non vi era alcun collagene rilevabile del midollo osseo in un paziente con test ripetuti 12 settimane dopo l'interruzione di Romiplostim. La progressione della formazione di reticulina del midollo osseo (aumento maggiore o uguale a 2 gradi o più) o un aumento del grado 4 (presenza di collagene) è stata riportata nel 7% (9/131) dei pazienti.

Pazienti pediatrici

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione mediana a NPLATE di 168 giorni per 59 pazienti pediatrici (di età compresa tra 1 e 17 anni) con ITP per almeno 6 mesi dei quali il 47,5% era femmina attraverso la fase randomizzata di due studi controllati da placebo. La tabella 4 presenta le reazioni avverse più comuni riscontrate da almeno il 5% dei pazienti pediatrici (1 anno e più anziani) che ricevono NPLATE attraverso i due studi controllati con placebo con almeno un 5% maggiore di incidenza nei pazienti che hanno ricevuto NPLATE rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.

Tabella 4: reazioni avverse comuni (incidenza ≥ 5% e ≥ 5% più frequenti sul braccio NPLATE) da due studi controllati con placebo in pazienti pediatrici con ITP per almeno 6 mesi

Nei pazienti pediatrici di età ≥ 1 anno che ricevono NPlate per reazioni avverse ITP con un'incidenza di ≥ 25%nei due studi randomizzati erano: contusione (41%) infezione del tratto respiratorio superiore (31%) e dolore orofaringeo (25%).

Tra 203 pazienti pediatrici con ITP che hanno ricevuto NPLATE in un singolo braccio aperto a lungo termine (durata mediana di 3 anni in terapia) Studio i tassi di incidenza delle reazioni avverse si sono verificate in uno schema simile a quelli riportati negli studi clinici controllati con placebo. In questo mal di testa allo studio a lungo termine a lungo termine a lungo termine in 78 pazienti (38%) il 3% (n = 6) è grave e l'1% (n = 2) con conseguente interruzione del farmaco.

Formazione di reticulina del midollo osseo e fibrosi di collagene

Lo studio a lungo termine in aperto ha anche valutato i cambiamenti nella reticulina del midollo osseo e nella formazione di collagene. La scala di classificazione Bauermeister modificata è stata utilizzata per entrambe le valutazioni. Sulla base dell'assegnazione di coorte al momento dell'iscrizione allo studio, i pazienti sono stati valutati per la reticulina del midollo osseo e il collagene all'anno 1 (coorte 1) o nell'anno 2 (coorte 2) rispetto al midollo osseo di base all'inizio dello studio. Dal totale di 79 pazienti arruolati nei 2 pazienti di coorti 27 (90%) in coorte 1 e 36 (NULL,5%) pazienti in coorte 2 avevano biopsie ossee in studio. È stata riportata una maggiore formazione di fibre di reticulina per il 18,5% (5 su 27) dei pazienti in coorte 1 e 47,2% (17 su 36) dei pazienti in coorte 2 con un grado massimo di 2. Nessun paziente in entrambe le coorte ha sviluppato fibrosi di collagene (definita come grado 4) o un'angenomianza di midollo osseo che era impressionante con una diagnosi di base di ITP.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di NPLATE. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Eritromelalgia
• Reazioni di ipersensibilità tra cui angiedema e anafilassi

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con NPlate negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante. I pazienti sono stati sottoposti a screening per l'immunogenicità in Romiplostim usando un test immunologico a base di biosensore a base di Biacore. Questo dosaggio è in grado di rilevare anticorpi di legame sia ad alta che a bassa affinità che si legano a Romiplostim e react incrociati con TPO. I campioni di pazienti che sono risultati positivi per gli anticorpi leganti sono stati ulteriormente valutati per la capacità di neutralizzazione usando un biotest a base di cellule.

Negli studi clinici per adulti su pazienti adulti con ITP l'incidenza di anticorpi preesistenti a Romiplostim è stata del 3,3% (35/1046) e l'incidenza dello sviluppo degli anticorpi leganti durante il trattamento con NPLATE o un prodotto Romiplostim approvato non statunitense era del 5,7% (60/1046). L'incidenza di anticorpi preesistenti al TPO endogeno era del 3% (31/1046) e l'incidenza dello sviluppo di anticorpi leganti al TPO endogeno durante il trattamento era del 3,2% (33/1046). Dei pazienti con anticorpi di legame positivi che si sono sviluppati in Romiplostim o per TPO quattro pazienti avevano attività neutralizzante in Romiplostim e nessuno aveva attività neutralizzante per TPO. Non è stata osservata alcuna correlazione apparente tra attività anticorpale e efficacia clinica o sicurezza.

Nei studi pediatrici i dati sulla formazione di anticorpi sono stati raccolti da 282 pazienti (20 da studi di fase precoce 59 da studi di fase 3 con una durata di 6 mesi e 203 da uno studio a lungo termine con una durata mediana di 3 anni). L'incidenza di anticorpi di legame a NPlate in qualsiasi momento era del 9,6%(27/282) di cui 2 pazienti (NULL,7%) avevano anticorpi NPlate non neutralizzanti di legame preesistenti alla fine della fine dello studio. Inoltre, il 2,8% (8/282) ha sviluppato anticorpi neutralizzanti per NPlate con 4 pazienti (NULL,4%) con positività anticorpale neutralizzante persistente alla fine dello studio nonostante l'interruzione di NPATE. L'incidenza di anticorpi di legame al TPO in qualsiasi momento era del 3,9%(11/282) di cui 2 pazienti (NULL,7%) avevano anticorpi preesistenti non neutralizzanti con TPO al basale e 1 paziente (NULL,4%) aveva una positività di anticorpi persistenti leganti alla fine dello studio. Un paziente (NULL,4%) ha avuto un risultato postbaseline debolmente positivo per neutralizzare gli anticorpi contro il TPO durante lo studio (con anticorpi positivi non neutralizzanti a NPlate) con un risultato negativo al basale per entrambi gli anticorpi. Il paziente ha mostrato una risposta di anticorpi transitori per neutralizzare gli anticorpi contro TPO con un risultato negativo all'ultimo timepoint del paziente testato entro il periodo di studio dopo l'interruzione di NPLATE.

È stato condotto uno studio di registro post-marketing che coinvolge pazienti con trombocitopenia su NPLATE o un prodotto Romiplostim approvato non statunitense per valutare le conseguenze a lungo termine degli anticorpi anti-romiplostim. Sono stati arruolati i pazienti adulti che mancavano di risposta o perdita di risposta a NPLATE o un prodotto Romiplostim approvato non statunitense. L'incidenza del nuovo sviluppo di anticorpi di legame era del 3,8% (7/184) a Romiplostim e il 2,2% (4/184) erano positivi per gli anticorpi non neutralizzanti leganti il ​​TPO; Due pazienti erano positivi per legame anticorpi sia a Romiplostim che a TPO. Dei sette pazienti con anticorpi leganti positivi a Romiplostim, un paziente (NULL,5%; 1/184) era positivo per neutralizzare gli anticorpi solo in Romiplostim.

Diciannove pazienti pediatrici confermati sono stati inclusi nello studio del registro post -marketing. L'incidenza del trattamento anticorpo di legame è stato del 16% (3/19) a Romiplostim di cui il 5,3% (1/19) era positivo per neutralizzare gli anticorpi a Romiplostim. Non sono stati rilevati anticorpi per TPO.

Immunogenicità assay results are highly dependent on the sensitivity E specificity of the assay used in detection E may be influenced by several factors including sample hEling concomitant medications E underlying disease. For these reasons comparison of incidence of antibodies to Romiplogy with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Interazioni farmacologiche per NPLATE

NPLATE may be used with other medical ITP therapies such as corticosteroids danazol azathioprine intravenous immunoglobulin (IVIG) E anti-D immunoglobulin [see Studi clinici ].

Avvertimenti per NPLATE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per NPLATE

Rischio di progressione delle sindromi mielodisplastiche in leucemia mieloogena acuta

La progressione dalle sindromi mielodisplastiche (MDS) alla leucemia mielogogena acuta (AML) è stata osservata negli studi clinici per adulti con NPlate.

Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che iscrive pazienti adulti con trombocitopenia grave e sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) MDS a rischio basso o intermedio-1 è stato interrotto a causa di più casi di AML osservati nel braccio NPLATE. Questo studio consisteva in un periodo di studio di 58 settimane con una fase di follow-up a 5 anni a lungo termine. I pazienti sono stati randomizzati 2: 1 al trattamento con NPLATE o placebo (167 nPlate 83 placebo). Durante la progressione del periodo di studio di 58 settimane ad AML si è verificata in 10 (NULL,0%) pazienti nel braccio NPLATE e 4 (NULL,8%) pazienti nel braccio placebo (rapporto di pericolo [IC 95%] = 1,20 [0,38 3,84]). Dei 250 pazienti 210 (NULL,0%) sono entrati nella fase di follow-up a lungo termine di questo studio. Con 5 anni di follow-up 29 (NULL,6%) pazienti hanno mostrato progressione in AML tra cui 20/168 (NULL,9%) pazienti nel braccio NPLATE contro 9/82 (NULL,0%) pazienti nel braccio placebo (HR [HR [IC 95%] = 1,06 [0,48 2,33]). L'incidenza della morte (sopravvivenza globale) è stata del 55,7% (93/167) nel braccio NPLATE contro il 54,2% (45/83) nel braccio placebo (HR [IC 95%] = 1,03 [0,72 1,47]). Nel gruppo IPSS basso basale si è verificata una maggiore incidenza di morte nel braccio NPLATE [41,3% (19/46)] rispetto al braccio placebo [30,4% (7/23)] (HR [95% IC] = 1,59 [0,67 3,80]).

In uno studio a braccio singolo di NPLATE somministrato a 72 pazienti con MDS 8 (NULL,1%) correlata alla trombocitopenia sono stati segnalati come una possibile progressione della malattia di cui 3 (NULL,2%) avevano conferma di AML durante il follow-up. Inoltre, in 3 (NULL,2%) pazienti hanno aumentato la conta delle cellule di esplosione del sangue periferico diminuito al basale dopo l'interruzione di NPATE.

NPLATE is not indicated for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any cause of thrombocytopenia other than ITP.

Complicanze trombotiche/tromboemboliche

Le complicanze trombotiche/tromboemboliche sono derivate da aumenti della conta piastrinica con NPLATE Usa secondaria alla trombocitosi indotta da farmaci indipendentemente dalla malattia sottostante. Gli eventi trombotici/ tromboembolici tra cui la trombosi vena profonda (NULL,4%) embolismo polmonare (NULL,2%) e l'infarto miocardico (NULL,8%) sono stati osservati con l'uso di NPLATE nella popolazione ITP. Sono stati segnalati altri eventi trombotici tra cui un attacco ischemico transitorio. Questi eventi si sono verificati indipendentemente dal conteggio delle piastrine. La trombosi vena portale è stata riportata in pazienti con e senza malattia epatica cronica che riceveva NPlate.

Nei pazienti con ITP per ridurre al minimo il rischio di complicanze trombotiche/tromboemboliche non utilizzano NPLATE nel tentativo di normalizzare la conta piastrinica. Seguire le linee guida per l'adeguamento della dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In assenza di mielosoppressione indotta dall'esposizione acuta alla somministrazione di NPLATE di radiazioni potrebbe causare aumenti eccessivi della conta piastrinica e può causare complicanze trombotiche e tromboemboliche [vedi Farmacologia clinica ].

Perdita di risposta a NPlate

L'iporesponsività o l'incapacità di mantenere una risposta piastrinica con NPLATE possono verificarsi a causa di anticorpi neutralizzanti o altre cause [vedi Reazioni avverse ]. Discontinue NPLATE if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after 4 weeks at the highest weekly dose of 10 mcg/kg.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Consigliano i pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni (sindrome ematopoietica della sindrome da radiazione acuta) che non potevano essere condotti studi di efficacia su NPlate per questa indicazione nell'uomo per ragioni etiche e di fattibilità Studi clinici ].

Informare i pazienti dei seguenti rischi e considerazioni per NPLATE:

• NPLATE therapy is administered to achieve E maintain a platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L se necessario per ridurre il rischio di sanguinamento; NPLATE non viene utilizzato per normalizzare la conta piastrinica.
• Dopo l'interruzione della trombocitopenia NPLATE e il rischio di sanguinamento può svilupparsi che è peggiore di quanto sperimentato prima della terapia NPLATE.
• NPLATE therapy may increase the risk of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation. Detection of peripheral blood cell abnormalities may necessitate a bone marrow examination.
• Troppo NPLATE può provocare un numero eccessivo di piastrine e un rischio di complicanze trombotiche/tromboemboliche.
• NPLATE stimulates certain bone marrow cells to make platelets E increases the risk of progression to acute myelogenous leukemia in patients with myelodysplastic syndromes.
• I conteggi piastrinici e i CBC devono essere eseguiti settimanalmente fino a quando non è stata raggiunta una dose NPLATE stabile; Successivamente i conteggi piastrinici e i CBC devono essere eseguiti mensilmente durante l'assunzione di NPLATE.
• I pazienti devono essere attentamente monitorati con conteggi piastrinici settimanali e CBC per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di NPLATE.
• Anche con i pazienti con terapia NPLATE dovrebbero continuare a evitare situazioni o farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento.

Gravidanza

• Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il loro prescrittore di una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con NPLATE [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di Romiplostim non è stato valutato. Il potenziale mutageno di Romiplostim non è stato valutato. Romiplostim non ha avuto alcun effetto sulla fertilità dei ratti a dosi fino a 37 volte l'MHD in base all'esposizione sistemica.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali, NPATE può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. I dati disponibili con l'uso di NPLATE nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per trarre conclusioni su qualsiasi rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali e sulla tossicità dello sviluppo, il Ruiplostim ha attraversato la placenta e gli effetti avversi fetali includevano la perdita di trombocitosi post-impianto e un aumento della mortalità dei cuccioli (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla tossicità per lo sviluppo dell'embrione di ratto e del coniglio non è stata osservata alcuna evidenza di danni fetali a dosi di Romiplostim fino a 11 volte (ratti) e 82 volte (conigli) la massima dose umana (MHD) basata sull'esposizione sistemica (AUC). Nei topi a dosi 5 volte le riduzioni dell'MHD del peso corporeo materno e si sono verificate una maggiore perdita post-impianto.

In uno studio di sviluppo prenatale e post -natale nei ratti a dosi 11 volte il MHD c'è stato un aumento della mortalità dei cuccioli perinatale. Romiplostim ha attraversato la barriera placentare nei ratti e un aumento della conta delle piastrine fetali a dosi clinicamente equivalenti e più elevate.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Romiplostim nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell'esposizione gastrointestinale locale e dell'esposizione sistemica limitata nel bambino allattato al seno a Romiplostim sono sconosciuti. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno da NPLATE, consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con NPLATE.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di NPLATE sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP per almeno 6 mesi valutati in due studi randomizzati controllati con placebo. La sicurezza a lungo termine nella stessa popolazione utilizzando NPLATE per una durata mediana di 3 anni è stata valutata anche in uno studio di etichetta aperta a braccio singolo [vedi Reazioni avverse Studi clinici ].

La farmacocinetica di Romiplostim è stata valutata in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP [vedi Farmacologia clinica ]. See Dosaggio e amministrazione Per le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti pediatrici di 1 anno in più.

La sicurezza e l'efficacia di NPLATE nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con ITP non sono state stabilite. Le concentrazioni sieriche di Romiplostim nei pazienti pediatrici con ITP erano all'interno dell'intervallo osservato nei pazienti adulti con ITP che ricevevano la stessa gamma di dose di Romiplostim.

Tetanus sparato durante gli effetti collaterali della gravidanza

L'uso di NPLATE per aumentare la sopravvivenza nei pazienti pediatrici (compresi i neonati a termine) è acutamente esposto a dosi mielosoppressive di radiazioni si basa su studi di efficacia condotti su animali adulti. Non è stato possibile condurre studi sull'efficacia di NPLATE nell'uomo con sindrome da radiazioni acute per motivi etici e di fattibilità. Una risposta simile a NPLATE è prevista nei pazienti pediatrici e adulti in base al meccanismo d'azione del farmaco e della farmacocinetica di NPLATE nei pazienti pediatrici di 1 anno e più con ITP [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Dei 271 pazienti che hanno ricevuto NPLATE negli studi clinici ITP 55 (20%) erano di età pari o superiore a 65 anni e 27 (10%) erano 75 e oltre. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti più anziani e più giovani negli studi controllati con placebo, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. In generale, l'aggiustamento della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauto riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per NPlate

Overdose dovute a errori di farmaci sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto NPATE. In caso di conteni piastrinici per overdose può aumentare eccessivamente e provocare complicanze trombotiche/tromboemboliche. In questo caso interrompere il numero di piastrine NPLATE e monitorare. Riorimento del trattamento con NPLATE in conformità con le raccomandazioni di dosaggio e somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Controindicazioni per NPLATE

Nessuno.

Farmacologia clinica for NPLATE

Meccanismo d'azione

NPLATE increases platelet production through binding E activation of the TPO receptor a mechanism analogous to endogenous TPO.

Farmacodinamica

Nel trattamento degli studi clinici con NPLATE ha comportato aumenti dose-dipendenti della conta piastrinica. Dopo una singola dose sottocutanea da 1 a 10 mcg/kg di NPATE in pazienti con ITP la conta piastrinica di picco era da 1,3 a 14,9 volte maggiore della conta piastrinica basale in un periodo da 2 a 3 settimane. I conteggi delle piastrine erano superiori a 50 x 10 ⁹ /L per sette pazienti su otto con ITP che hanno ricevuto sei dosi settimanali di NPLATE a 1 mcg/kg.

In uno studio clinico la conta piastrinica di picco ha aumentato da 4,7 a 7,3 volte (media: 5,8 volte) al di sopra dei valori di base negli adulti sani (n = 4) hanno somministrato una singola dose di NPlate da 10 mcg/kg IV.

I risultati della modellazione e della simulazione della popolazione indicano che una singola dose sottocutanea di 10 mcg/kg di NPlate comporterebbe effetti clinicamente rilevanti sul tasso di incidenza e sulla durata della trombocitopenia grave nei pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni.

Farmacocinetica

Pazienti con trombocitopenia immunitaria (ITP)

Nello studio di estensione a lungo termine su pazienti adulti con ITP che riceveva un trattamento settimanale di NPLATE sottocutaneamente la farmacocinetica di Romiplostim nell'intervallo di dose da 3 a 15 mcg/kg indicava che le concentrazioni sieriche di picco di Romiplostim sono state osservate circa 7-50 ore dopo la dose (mediana: 14 ore) con i valori di emivita che vanno da 1 a 34 giorni: 3,5 giorni). Le concentrazioni sieriche variavano tra i pazienti e non erano correlate alla dose somministrata. L'eliminazione del sierico Romiplostim dipende in parte dal recettore TPO dalle piastrine. Di conseguenza per una determinata dose di dose con alte conta piastriniche sono associati a basse concentrazioni sieriche e viceversa. In un altro studio clinico ITP non è stato osservato alcun accumulo di concentrazioni sieriche (n = 4) dopo sei dosi settimanali di NPLATE (3 mcg/kg). L'accumulo a dosi più elevate di Romiplostim non è noto.

Pazienti acutamente esposti a dosi di radiazioni mielosoppressive

La farmacocinetica di Romiplostim non è disponibile in pazienti acutamente esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

Le concentrazioni sieriche di Romiplostim nei pazienti pediatrici con ITP erano all'interno dell'intervallo osservato nei pazienti adulti con ITP che ricevevano la stessa gamma di dose di Romiplostim. Simile agli adulti con farmacocinetica Romiplostim ITP sono molto variabili nei pazienti pediatrici con ITP.

Tossicologia animale e/o farmacologia

In uno studio di tossicità a dose ripetuta di 4 settimane in cui i ratti venivano dosati sottocutaneamente tre volte a settimana il Romiplostim ha causato l'iperostosi ossea di ematopoiesi extramidollare e la fibrosi del midollo a dosi clinicamente equivalenti e più elevate. In questo studio questi risultati non sono stati osservati negli animali dopo un periodo di recupero del trattamento dopo 4 settimane. Non sono stati condotti studi sul trattamento a lungo termine con Romiplostim nei ratti; Pertanto non è noto se la fibrosi del midollo osseo è reversibile nei ratti dopo un trattamento a lungo termine.

Studi clinici

Adulti With ITP

La sicurezza e l'efficacia di NPLATE negli adulti con ITP sono stati valutati in due studi clinici controllati dal placebo in doppio cieco uno studio a braccio singolo etichetta e in uno studio di estensione in aperto.

Studi 1 (NCT00102336) e 2 (NCT00102323)

Negli studi 1 e 2 pazienti con ITP che avevano completato almeno un trattamento precedente e avevano una conta piastrinica di ≤ 30 x 10 ⁹ /L Prima dell'ingresso dello studio era randomizzato (da 2: 1) a 24 settimane di NPATE (1 mcg/kg sottocutaneo [SC]) o placebo. Il tempo mediano dalla diagnosi ITP per gli studi 1 e 2 era rispettivamente di 2,1 anni (intervallo da 0,1 a 31,6) e 8 anni (intervallo da 0,6 a 44,8). Precedenti trattamenti ITP in entrambi i gruppi di studio includevano corticosteroidi immunoglobuline rituximab terapie citotossiche danazolo e azathioprina. I pazienti che già hanno ricevuto terapie mediche ITP in un programma di dosaggio costante sono stati autorizzati a continuare a ricevere questi trattamenti medici durante gli studi. Le terapie di salvataggio (cioè i corticosteroidi IVIG trasfusioni piastriniche e l'immunoglobulina anti-D) sono state consentite per il sanguinamento della porpura bagnata o se il paziente era a rischio immediato di emorragia. I pazienti hanno ricevuto singole iniezioni di SC settimanale di NPLATE con singoli aggiustamenti della dose per mantenere la conta piastrinica (50 x 10 ⁹ /L a 200 x 10 ⁹ /L).

Studio 1 ha valutato i pazienti che non avevano subito una splenectomia. Ai pazienti era stato diagnosticato l'ITP per circa 2 anni e avevano ricevuto una mediana di tre precedenti trattamenti ITP. Nel complesso la conta piastrinica mediana era 19 x 10 ⁹ /L alla voce dello studio. Durante lo studio la dose NPLATE settimanale mediana era di 2 mcg/kg (25 ° e 75 ° percentile: 1–3 mcg/kg).

Studio 2 ha valutato i pazienti che avevano subito una splenectomia. Ai pazienti era stato diagnosticato l'ITP per circa 8 anni e aveva ricevuto una mediana di sei precedenti trattamenti ITP. Nel complesso la conta piastrinica mediana era 14 x 10 ⁹ /L alla voce dello studio. Durante lo studio la dose NPLATE settimanale mediana era di 3 mcg/kg (25 ° e 75 ° percentile: 2–7 mcg/kg).

Gli esiti dello studio 1 e 2 sono mostrati nella Tabella 5. Una risposta piastrinica duratura è stata il raggiungimento di una conta piastrinica settimanale ≥ 50 x 10 ⁹ /L Per qualsiasi 6 delle ultime 8 settimane del periodo di trattamento di 24 settimane in assenza di farmaci per il salvataggio in qualsiasi momento. Una risposta piastrinica transitoria è stata il raggiungimento di qualsiasi conta piastrinica settimanale ≥ 50 x 10 ⁹ /L per 4 settimane durante il periodo di trattamento senza una risposta piastrinica duratura. Una risposta piastrinica complessiva è stata il raggiungimento di una risposta piastrinica durevole o transitoria. Le risposte piastriniche sono state escluse per 8 settimane dopo aver ricevuto farmaci di salvataggio.

Tabella 5: risultati di studi controllati con placebo ^a

Negli studi 1 e 2 nove pazienti hanno riportato un grave evento di sanguinamento [cinque (6%) NPLATE quattro (10%) placebo]. Gli eventi di sanguinamento che erano gravità di grado 2 o superiore si sono verificati nel 15% dei pazienti trattati con NPLATE e il 34% dei pazienti trattati con placebo.

Studio 3 (NCT01143038)

Lo studio 3 è stato uno studio con marchio aperto singolo progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di NPLATE nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta insufficiente (conta piastrinica ≤ 30 x 10 ⁹ /L) alla terapia di prima linea. Lo studio ha arruolato 75 pazienti di cui l'età media era di 39 anni (range da 19 a 85) e il 59% erano donne.

Il tempo mediano dalla diagnosi ITP per lo studio dell'iscrizione era di 2,2 mesi (intervallo da 0,1 a 6,6). Il sessanta per cento dei pazienti aveva una durata dell'ITP <3 months E 40% had ITP duration ≥ 3 months. The median platelet count at screening was 20 x 10 ⁹ /L. Precedenti trattamenti ITP includevano immunoglobuline di corticosteroidi e immunoglobuline anti-D. I pazienti che già hanno ricevuto terapie mediche ITP in un programma di dosaggio costante sono stati autorizzati a continuare a ricevere questi trattamenti medici durante gli studi. Sono state consentite terapie di salvataggio (cioè corticosteroidi ivig trasfusioni piastriniche anti-d immunoglobulina dapsone e azathioprina).

I pazienti hanno ricevuto iniezioni settimanali settimanali di NPlate per un periodo di trattamento di 12 mesi con regolazioni della dose individuale per mantenere la conta piastrinica (50 x 10 ⁹ /L a 200 x 10 ⁹ /L). During the study the median weekly NPLATE dose was 3 mcg/kg (25th-75th percentile: 2-4 mcg/kg).

Dei 75 pazienti arruolati nello studio 3 70 (93%) avevano una risposta piastrinica ≥ 50 x 10 ⁹ /L durante il periodo di trattamento di 12 mesi. Il numero medio di mesi con risposta piastrinica durante il periodo di trattamento di 12 mesi è stato di 9,2 (IC 95%: 8,3 10,1) mesi; La mediana era di 11 (IC al 95%: 10 11) mesi. La stima di Kaplan-Meier del tempo mediano alla prima risposta piastrinica è stata di 2,1 settimane (IC al 95%: 1,1 3.0). Ventiquattro pazienti (32%) hanno mantenuto ogni conta piastrinica ≥50x 10 ⁹ /L per almeno 6 mesi in assenza di NPLATE e qualsiasi farmaco per ITP (concomitante o salvataggio); il tempo mediano all'inizio del mantenimento di ogni conta piastrinica ≥ 50 x 10 ⁹ /L per almeno 6 mesi è stato di 27 settimane (intervallo da 6 a 57).

Studio 4 (NCT00116688) Studio di estensione

I pazienti che avevano completato uno studio NPLATE precedente (incluso lo studio 1 e lo studio 2) sono stati autorizzati ad iscriversi a uno studio di estensione a lungo termine a lungo termine. Dopo la discontinuazione NPLATE negli studi 1 e 2 sette pazienti hanno mantenuto conta piastriniche di ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Tra 291 pazienti che successivamente sono entrati nello studio di estensione e hanno ricevuto la conta piastrinica NPATE sono stati aumentati e sostenuti indipendentemente dal fatto che avessero ricevuto NPLATE o placebo negli studi precedenti controllati da placebo. La maggior parte dei pazienti ha raggiunto una conta piastrinica mediana di 50 x ⁹ /L dopo aver ricevuto da una a tre dosi di NPATE e questi conteggi piastrinici sono stati mantenuti per tutto il resto dello studio con una durata mediana del trattamento NPATE di 78 settimane e una durata massima di 277 settimane.

Pazienti pediatrici With ITP

La sicurezza e l'efficacia di NPLATE nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con ITP per almeno 6 mesi sono state valutate in due studi clinici controllati dal placebo in doppio cieco.

Studio 5 (NCT01444417)

Nello studio 5 pazienti refrattari o recidivati ​​dopo almeno una terapia ITP precedente con una conta piastrinica ≤ 30 x 10 ⁹ /L sono stati stratificati per età e randomizzati (2: 1) per ricevere nPlate (n = 42) o placebo (n = 20). La dose di partenza per tutte le età è stata di 1 mcg/kg a settimana. Per un periodo di trattamento di 24 settimane la dose è stata titolata fino a un massimo di 10 mcg/kg settimanali di NPlate o placebo nel tentativo di mantenere una conta piastrinica target di ≥ 50 x 10 ⁹ /L a 200 x ⁹ /L.

L'età media dei pazienti era di 9,5 anni (intervallo da 3 a 17) e il 57% era femmina. Circa il 58% dei pazienti aveva un conteggio di base ≤ 20 x 10 ⁹ /L che era simile tra i bracci di trattamento. La percentuale di pazienti con almeno 2 precedenti terapie ITP (prevalentemente immunoglobuline e corticosteroidi) era dell'81% nel gruppo trattato con NPLATE e del 70% nel gruppo trattati con placebo. Un paziente in ciascun gruppo aveva subito splenectomia.

I risultati dello studio 5 sono mostrati nella Tabella 6. L'efficacia di NPLATE in questo studio è stata misurata dalla proporzione di pazienti che ricevono NPlate che ottengono una risposta piastrinica durevole e la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta piastrinica complessiva. Una risposta piastrinica duratura è stata definita come raggiungendo almeno 6 conta piastriniche settimanali ≥ 50 x 10 ⁹ /L durante le settimane da 18 a 25 di trattamento. Una risposta piastrinica transitoria è stata definita come una conta piastrinica settimanale ≥ 50 x 10 ⁹ /L per 4 o più volte durante le settimane da 2 a 25 ma senza risposta piastrinica duratura. Una risposta piastrinica complessiva è stata definita come una risposta piastrinica durevole o transitoria. Le risposte piastriniche sono state escluse per 4 settimane dopo aver ricevuto farmaci di salvataggio.

Tabella 6: risultati di studi pediatrici controllati con placebo ^a

Studio 6 (NCT00515203)

Nello studio 6 pazienti con diagnosi di ITP almeno 6 mesi prima dell'arruolamento con una conta piastrinica ≤ 30 x 10 ⁹ /L sono stati stratificati per età e randomizzati (3: 1) per ricevere nPlate (n = 17) o placebo (n = 5). La dose di partenza per tutte le età è stata di 1 mcg/kg a settimana. Per un periodo di trattamento di 12 settimane la dose è stata titolata fino a un massimo di 10 mcg/kg settimanali di NPlate o placebo nel tentativo di mantenere una conta piastrinica target di ≥ 50 x 10 ⁹ /L a 250 x 10 ⁹ /L.

L'età media dei pazienti era di 10 anni (intervallo da 1 a 17 anni) e il 27,3% dei pazienti era femmina. Circa l'82% dei pazienti aveva un conteggio di base ≤ 20 x 10 ⁹ /L che era simile tra i bracci di trattamento. La percentuale di pazienti con almeno 2 terapie ITP precedenti (prevalentemente IVIG e corticosteroidi) era dell'88% nel gruppo trattati con NPLATE e al 100% nel gruppo trattati con placebo. Sei pazienti nel gruppo NPLATE e 2 pazienti nel gruppo placebo erano stati sottoposti a splenectomia.

L'efficacia di NPLATE in questo studio è stata misurata dalla proporzione di pazienti che hanno raggiunto una conta piastrinica di ≥ 50 x 10 ⁹ /L per 2 settimane consecutive e per la proporzione di pazienti che hanno raggiunto un aumento della conta piastrinica di ≥ 20 x 10 ⁹ /L sopra la linea di base per 2 settimane consecutive. Sono state escluse le risposte piastrine entro 4 settimane dopo l'uso dei farmaci di salvataggio. Dei 17 pazienti che hanno ricevuto NPLATE 15 hanno raggiunto una conta piastrinica di ≥ 50 x 10 ⁹ /L per 2 settimane consecutive (NULL,2% 95% IC: 63,6% 98,5%).

Gli stessi 15 pazienti hanno anche ottenuto un aumento della conta piastrinica di ≥ 20 x 10 ⁹ /L al di sopra di base per 2 settimane consecutive durante il periodo di trattamento (NULL,2% 95% IC: 63,6% 98,5%). Nessuno dei pazienti trattati con placebo ha raggiunto entrambi gli endpoint.

Studio 7 (NCT02279173) Studio pediatrico a lungo termine

Nello studio 7 pazienti con diagnosi di ITP almeno 6 mesi prima dell'iscrizione e che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia ITP o non sono ammissibili per altre terapie ITP sono stati arruolati a uno studio per valutare l'efficacia per un massimo di 3 anni. NPLATE è stato somministrato settimanalmente per un massimo di 3 anni mediante iniezione sottocutanea a partire da una dose di 1 mcg/kg con incrementi settimanali a una dose massima di 10 mcg/kg per raggiungere una conta piastrinica bersaglio tra 50 x 10 ⁹ /L e 200 x 10 ⁹ /L. The median age of the patients was 10 years (range 1 to 17 years) E the median E maximum duration of treatment were 156 weeks E 163 weeks respectively. Among the 203 patients the mean (SD) E median percentage of time with a platelet response (platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L) Entro i primi 6 mesi dall'inizio di NPLATE senza l'uso di farmaci per il salvataggio nelle ultime 4 settimane è stato rispettivamente del 50,6% (37) e del 50,0%. Sessanta (NULL,6%) soggetti complessivi hanno ricevuto farmaci di salvataggio. Sono stati ammessi farmaci di salvataggio (cioè corticosteroidi trasfusioni piastriniche ivig azathioprine anti-d immunoglobulina e danazolo).

Figura 1: Riepilogo degli endpoint di efficacia per l'uso a lungo termine di NPLATE (Studio 7) -Con il numero di pazienti con eventi di sanguinamento Numero di soggetti con utilizzo di farmaci di salvata

Il set di analisi della sicurezza include tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di NPLATE nello Studio 7.

Gli eventi di sanguinamento sono stati identificati utilizzando una ricerca ristretta di elenco predefinito di termini preferiti per emorragie (SMQ).

Il tasso di incidenza dell'evento sanguinante è calcolato come il numero di soggetti con eventi di sanguinamento/il numero di soggetti in trattamento.

L'incidenza dei farmaci di salvataggio è calcolato come numero di soggetti con farmaci di salvataggio/il numero di soggetti in trattamento. I farmaci per il salvataggio iniziano dalla settimana 1.

Sono inclusi solo i conteggi piastrinici in cui i farmaci di salvataggio non sono stati somministrati meno di 28 giorni prima della valutazione.

Pazienti con sindrome ematopoietica della sindrome da radiazione acuta

Non è stato possibile condurre studi sull'efficacia di NPLATE nell'uomo con sindrome da radiazioni acute per motivi etici e di fattibilità. L'approvazione per questa indicazione si basava su studi di efficacia condotti sugli effetti di NPLATE sugli animali sulla conta piastrinica in volontari umani sani e sui dati a sostegno dell'effetto di NPLATE sulla trombocitopenia in pazienti con ITP e una risposta insufficiente ai corticosteroidi immunoglobuline o di una splenectomia.

A causa dell'incertezza associata all'estrapolazione dei dati di efficacia degli animali all'uomo, la selezione di una dose umana per NPLATE ha lo scopo di fornire una risposta piastrinica a NPLATE che è simile a quella osservata negli studi di efficacia condotti negli animali. La dose raccomandata di NPATE per i pazienti esposti a dosi mielosoppressive di radiazioni è di 10 mcg/kg somministrate una volta come iniezione sottocutanea [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The 10 mcg/kg dosing regimen for humans is based on population modeling E simulation analyses. For pediatric patients (including term neonates) extrapolation was based on data supporting NPLATE's effect on thrombocytopenia in patients with ITP E an insufficient response to corticosteroids immunoglobulins or splenectomy.

La sicurezza di NPLATE per l'impostazione della sindrome da radiazione acuta è stata valutata in base all'esperienza clinica nei pazienti con ITP [vedi Reazioni avverse ] e da uno studio con volontari sani. L'efficacia di NPLATE è stata studiata in uno studio randomizzato controllato da placebo in cieco in un modello di lesioni da radiazioni non umane. Le scimmie rhesus sono state randomizzate a una coorte di controllo (n = 40) o trattata (n = 40). Gli animali sono stati esposti all'irradiazione del corpo totale (TBI) di 6,8 Gy da una fonte di raggi gamma cobalt60 che rappresenta una dose che sarebbe letale nel 70% degli animali per 60 giorni di follow-up (LD70/60). Agli animali è stata somministrata una singola dose sottocutanea di trattamento cieco (articolo di controllo [soluzione salina sterile] o NPATE [5mg/kg]) 24 ore dopo l'irradiazione. L'endpoint di efficacia primaria era la sopravvivenza. Gli animali hanno ricevuto una gestione medica costituita da fluidi endovenosi o sottocutanei antimicrobici antimicrobici antimicrobici di farmaci antiemici e altro supporto.

NPLATE significantly (one-sided p = 0.0002) increased 60-day survival in the irradiated animals: 72.5% survival (29/40) in the NPLATE group compared to 32.5% survival (13/40) in the control group. In the same study an exploratory cohort of n=40 animals received NPLATE (5mg/kg) on day 1 E pegfilgrastim (0.3mg/kg) on days 1 E 8 post-irradiation. Survival in this combined treatment group was 87.5% (95% CI: (73.2% 95.8%)).

Informazioni sul paziente per NPLATE

NPLATE®
(Piastra N)
(Romiplostim) per iniezione

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su NPLATE?

NPLATE can cause serious side effects including:

• Peggioramento di una condizione sanguigna precancerosa a un cancro del sangue (leucemia). NPLATE is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS) or for any condition other than immune thrombocytopenia (ITP). If you have MDS E receive NPLATE your MDS condition may worsen E become an acute leukemia. If MDS worsens to become acute leukemia you may die sooner from the acute leukemia.
• Rischio più elevato per i coaguli di sangue.
  • Potresti avere un rischio più elevato di ottenere un coagulo di sangue se la conta piastrinica diventa elevata durante il trattamento con NPLATE. Caglieri di sangue nelle vene delle gambe (trombosi vena profonda DVT) polmoni (embolia polmonare PE) attacco di cuore E strokes have happened in people with ITP during treatment with NPLATE.
  • Puoi ottenere coaguli di sangue nelle vene del tuo fegato (trombosi vena portale) con o senza malattia epatica cronica. Ciò può influire sulla funzione epatica.
• L'iniezione di troppa NPATE può causare un pericoloso aumento della conta delle piastrine nel sangue e gravi effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose o fermare NPLATE a seconda del cambiamento nella conta delle piastrine nel sangue. È necessario fare la conta delle piastrine nel sangue prima di iniziare durante e dopo che la terapia NPLATE viene interrotta (vedi Come riceverò NPLATE? ).

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di NPLATE? Per altri effetti collaterali di NPLATE.

Cos'è NPLATE?

• NPLATE is a prescription medicine used to treat low blood platelet counts (thrombocytopenia) in:
  • Gli adulti con trombocitopenia immunitaria (ITP) quando determinati medicinali o interventi chirurgici per rimuovere la milza non hanno funzionato abbastanza bene.
  • I bambini di età pari o superiore a 1 anno con ITP per almeno 6 mesi quando determinati medicinali o interventi chirurgici per rimuovere la milza non hanno funzionato abbastanza bene.
• NPLATE is a prescription medicine also used to treat people including newborns who have been exposed to high levels of radiation (acute radiation syndrome). The effectiveness of NPLATE for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.
• NPLATE is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or low platelet count caused by any condition other than ITP.
• NPLATE is only used if your low platelet count E medical condition increase your risk of bleeding.
• NPLATE is used to try to keep your platelet count about 50000 per microliter in order to lower the risk for bleeding. NPLATE is not used to make your platelet count normal.
• Non è noto se NPLATE è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1.

Prima di ricevere NPLATE prima parla con il proprio operatore sanitario e comprendi i benefici e i rischi di NPLATE. Assicurati di dire al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere la milza (splenectomia)
• avere un problema di midollo osseo che include un cancro del sangue o MD
• avere o avere un coagulo di sangue
• avere una malattia epatica cronica.
• hanno problemi di sanguinamento
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. NPLATE può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con NPLATE.
• stanno allattando o pianificano di allattare. NPLATE può passare nel latte materno e danneggiare il bambino. Non allattare al seno durante il trattamento con NPLATE.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicinali da banco vitamine e prodotti a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al proprio medico o farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò NPLATE?

• NPLATE for ITP is given by your healthcare provider as an injection under the skin (subcutaneous) one time each week.
• NPLATE is given by your healthcare provider as an injection under the skin once for exposure to high levels of radiation. Reference ID: 5536091
• Durante il trattamento per ITP il tuo operatore sanitario monitorerà attentamente la dose NPLATE e la conta piastrinica.
  • Il tuo operatore sanitario controllerà il numero di piastrine ogni settimana e cambierà la dose di NPLATE, se necessario. Ciò continuerà fino a quando il tuo operatore sanitario deciderà che la tua dose di NPLATE può rimanere la stessa. Dopodiché dovrai ottenere esami del sangue ogni mese. Quando smetti di ricevere NPLATE avrai bisogno di esami del sangue per almeno 2 settimane per verificare se il numero di piastrine scende troppo in basso.
  • Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi lividi o sanguinamento che si verifica durante il trattamento con NPLATE.
• Se perdi una dose programmata di NPLATE, chiama il tuo medico per programmare la tua prossima dose il prima possibile.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di NPLATE?

Evita situazioni o medicine che possono aumentare il rischio di sanguinamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di NPLATE?

NPLATE può causare gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su NPLATE?

Gli effetti collaterali più comuni di NPlate negli adulti includono:

• mal di testa
• formicolio o intorpidimento in mani e piedi
• Dolore articolare
• bronchite
• vertigini
• Infiammazione dei seni (sinusite)
• difficoltà a dormire
• vomito
• tenerezza muscolare o debolezza
• diarrea
• dolore alle braccia e alle gambe
• infezione del tratto respiratorio superiore
• Dolore allo stomaco (addome)
• tosse
• Dolore alla spalla
• nausea
• indigestione
• dolore in bocca e gola (dolore orofaringeo)

Gli effetti collaterali più comuni di NPLATE nei bambini di età pari o superiore a 1 anno includono:

• lividi
• dolore in bocca e gola (dolore orofaringeo)
• infezione del tratto respiratorio superiore

Le persone che assumono NPLATE possono avere un aumentato rischio di sviluppare cambiamenti nuovi o peggiorano nel midollo osseo chiamato aumento della reticulina. Queste modifiche possono migliorare se smetti di prendere NPLATE. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario controllare il midollo osseo per questo problema durante il trattamento con NPLATE.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di NPLATE. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali ad Amgen al numero 1-800-77-Amgen (1-800-772-6436).

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di NPLATE.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su NPLATE scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di NPLATE?

Ingrediente attivo: Romiplogy

Ingredienti inattivi: Polisorbato di mannitolo L-istidina 20 saccarosio e acido cloridrico

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.