Mifeprex RU486

AVVERTIMENTO

Infezioni gravi e talvolta fatali o sanguinamento

pillola con m366 su un lato

Le infezioni e il sanguinamento gravi e talvolta fatali si verificano molto raramente a seguito di aborti chirurgici e medici spontanei, incluso il seguente uso di MifePrex. Non è stata stabilita alcuna relazione causale tra l'uso di mifeprex e misoprostol e questi eventi.

• Presentazione atipica dell'infezione. I pazienti con gravi infezioni batteriche (ad es. Clostridium sordellii) e sepsi possono presentare senza batteriemia febbre o risultati significativi sull'esame pelvico a seguito di un aborto. Molto raramente sono stati riportati decessi in pazienti che si sono presentati senza febbre con o senza dolore addominale ma con leucocitosi con un marcato tachicardiaemoconcentrazione di spostamento sinistro e malessere generale. È necessario un alto indice di sospetto per escludere gravi infezioni e sepsi [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Sanguinamento. Il sanguinamento intenso prolungato può essere un segno di aborto incompleto o altre complicazioni e potrebbe essere necessario un rapido intervento medico o chirurgico. Consiglia ai pazienti di chiedere un medico immediato se sperimentano un sanguinamento da pesante valle prolungato [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

A causa dei rischi di gravi complicanze descritte sopra, MIfePrex è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato programma MIfePrex REMS [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Prima di prescrivere MIfePrex informare il paziente sul rischio di questi seri eventi. Assicurati che il paziente sappia chi chiamare e cosa fare, incluso andare in un pronto soccorso se nessuno dei contatti forniti è raggiungibile se sperimenta febbre sostenute grave dolore addominale prolungato di sanguinamento pesante o sincope o Ifshe sperimenta dolore addominale o disagio generale (incluso il vomito di nausea di debolezza) per più di 24 ore dopo aver preso misoprostol.

Consiglia alla paziente di prendere con sé la guida ai farmaci se visita un piano di emergenza o un operatore sanitario che non ha prescritto MifePrex in modo che il fornitore sappia che sta subendo un aborto medico.

Descrizione per mifeprex

Le compresse di mifeprex contengono ciascuna 200 mg di steroide sintetico mifeprofone con effetti antiprogestazionali. Le compresse sono di colore cilindrico di colore giallo chiaro e bi-convesso e sono destinate solo alla somministrazione orale. Le compresse includono gli ingredienti inattivi di silice colloidale di cellulosa microcristallina povidone di mais anidro e magnesio stearato.

Mifepristone è un composto steroideo da 19-nori sostituito chimicamente designato come 11β- [p- (dimetilammino) fenil] -17β-idrossi-17- (1-PROPRYNYL) estra-49-dien-3-one. La sua formula empirica è C ₂₉ H ₃₅ NO ₂ . La sua formula strutturale è:

Il composto è una polvere gialla con un peso molecolare di 429,6 e un punto di fusione di 192-196 ° C. È molto solubile in cloroformio di metanolo e acetone e scarsamente solubile nell'esano d'acqua e nell'isopropil etere.

Usi per mifeprex

MifePrex è indicato in un regime con misoprostolo per la terminazione medica della gravidanza intrauterina attraverso la gestazione di 70 giorni.

Dosaggio per mifeprex

Regime di dosaggio

Ai fini di questo trattamento la gravidanza è datata dal primo giorno dell'ultimo periodo mestruale. La durata della gravidanza può essere determinata dalla storia mestruale e dall'esame clinico. Valutare la gravidanza mediante scansione ecografica se la durata della gravidanza è incerta o se si sospetta una gravidanza ectopica.

Rimuovere qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) prima del trattamento con MifePrex [vedi Controindicazioni ].

Il regime di dosaggio per mifeprex e misoprostol è:

• Mifeprex 200 mg oralmente misoprostol 800 mcg buccalmente

  Una compressa da 200 mg di mifeprex viene presa in una singola dose orale.

  Quattro compresse da 200 mcg (dose totale 800 mcg) di misoprostol sono prese dalla rotta buccale.

  • Primo giorno: Amministrazione mifeprex
  • Giorno due o tre: Somministrazione misoprostol ( minimo Intervallo di 24 ore tra mifeprex e misoprostol)

Dì al paziente di posizionare due compresse di misoprostol da 200 mcg in ciascuna custodia della guancia (l'area tra la guancia e le gengive) per 30 minuti e quindi ingoiare eventuali resti con acqua o un altro liquido (vedi Figura 1 ).

Figura 1

2 pillole tra guancia e gomma sul lato sinistro 2 pillole tra guancia e gomma sul lato destro

I pazienti che assumono mifeprex devono assumere misoprostol entro 24-48 ore dopo l'assunzione di mifeprex. L'efficacia del regime può essere inferiore se viene somministrato misoprostolo meno di 24 ore o più di 48 ore dopo la somministrazione di mifepristone.

Perché la maggior parte delle donne espellerà la gravidanza entro 2-24 ore dall'assunzione di misoprostol [vedi Studi clinici ] Discutere con il paziente una posizione appropriata per loro quando si prende il misoprostolo tenendo conto che l'espulsione potrebbe iniziare entro 2 ore dalla somministrazione.

Gestione del paziente a seguito della somministrazione di misoprostol

Durante il periodo immediatamente successivo alla somministrazione di misoprostol, il paziente può aver bisogno di farmaci per crampi o sintomi gastrointestinali [vedi Reazioni avverse ].

Dare al paziente:

• Istruzioni su cosa fare se si verificano un disagio significativo eccessivo sanguinamento vaginale o altre reazioni avverse
• Un numero di telefono da chiamare se il paziente ha domande a seguito della somministrazione del misoprostol
• Il nome e il numero di telefono del medico che gestiranno le emergenze.

Valutazione post-trattamento

Giorno da 7 a 14

I pazienti devono seguire con il proprio operatore sanitario circa 7-14 giorni dopo la somministrazione di mifeprex. Questa valutazione è molto importante per confermare che si è verificata la completa interruzione della gravidanza e per valutare il grado di sanguinamento. La terminazione può essere confermata dall'esame clinico di storia medica clinica Gonadotropin (HCG) Test o scansione ecografica. La mancanza di sanguinamento dopo il trattamento di solito indica un fallimento; Tuttavia, il sanguinamento prolungato o pesante non è la prova di un aborto completo.

L'esistenza di detriti nell'utero (ad es. Se visto su ecografia) in seguito alla procedura di trattamento non richiederà necessariamente un intervento chirurgico per la sua rimozione.

I pazienti dovrebbero aspettarsi di sperimentare sanguinamento vaginale o avvistamento per una media di 9-16 giorni. Le donne riferiscono di sperimentare un forte sanguinamento per una durata mediana di 2 giorni. Fino all'8% delle donne può sperimentare un qualche tipo di sanguinamento per più di 30 giorni. La persistenza di sanguinamento vaginale pesante o moderato al momento del follow-up potrebbe tuttavia indicare un aborto incompleto.

Se non si è verificata un'espulsione completa, ma la gravidanza non è in corso i pazienti possono essere trattati con un'altra dose di misoprostol 800 mcg buccalmente. Ci sono stati rari segnalazioni di rottura uterina nelle donne che hanno assunto Mifeprex e misoprostolo, tra cui donne con precedente rottura uterina o cicatrice uterina e donne che hanno ricevuto più dosi di misoprostolo entro 24 ore. I pazienti che scelgono di utilizzare una dose ripetuta di misoprostolo dovrebbero fare una visita di follow-up con il proprio operatore sanitario in circa 7 giorni per valutare la completa risoluzione.

Si raccomanda l'evacuazione chirurgica per gestire le gravidanze in corso dopo l'aborto medico [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider as part of counseling prior to prescribing Mifeprex.

Contatto per la consultazione

Per la consultazione 24 ore al giorno 7 giorni alla settimana con un esperto di Mifepristone Call Danco Laboratories a 1-877-4 Opzione precoce (1-877-432-7596).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse contenenti 200 mg di mifepristone forniti ciascuno come 1 compressa su una scheda blister. Le compresse MifePrex sono compresse cilindriche giallo chiaro e bi-convessico di circa 11 mm di diametro e impresse su un lato con MF.

Archiviazione e maneggevolezza

È disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato programma MIfepristone REMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mifeprex viene fornito come compresse cilindriche e bi-convesse giallo chiaro impresse su un lato con MF. Ogni compressa contiene 200 mg di mifepristone. Un tablet è blistrato individualmente su una scheda blister che è confezionata in un singolo pacchetto (National Drug Code 64875-001-01).

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (da 59 a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Danco Laboratories LLC P.O. Box 4816 New York NY 10185. Revisionato: gennaio

Effetti collaterali for Mifeprex

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Infezione e sepsi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento uterino [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le informazioni presentate sulle reazioni avverse comuni si basano esclusivamente sui dati degli studi statunitensi perché i tassi riportati negli studi non statunitensi erano notevolmente più bassi e probabilmente non sono generalizzabili alla popolazione degli Stati Uniti. In tre studi clinici statunitensi per un totale di 1248 donne attraverso la gestazione di 70 giorni che hanno usato mifepristone 200 mg seguiti per via orale 24-48 ore dopo da misoprostol 800 mcg donne buccalmente hanno riferito di reazioni avverse nei diari e nelle interviste alla visita di follow-up. Questi studi si sono arruolati generalmente donne sane in età riproduttiva senza controindicazioni all'uso di mifepristone o misoprostolo secondo l'etichetta del prodotto MIfeprex. L'età gestazionale è stata valutata prima dell'iscrizione allo studio usando la data dell'ultimo periodo mestruale della donna Valutazione clinica e/o esame ecografico.

Circa l'85% dei pazienti segnala almeno una reazione avversa dopo la somministrazione di mifeprex e misoprostol e molti ci si può aspettare che riferiscano più di una di queste reazioni. Le reazioni avverse più comunemente riportate (> 15%) sono state la nausea di debolezza/brividi che vomito la diarrea e le vertigini (vedere la tabella 1). La frequenza delle reazioni avverse varia tra gli studi e può dipendere da molti fattori tra cui la popolazione dei pazienti e l'età gestazionale.

Il dolore/crampi addominali è previsto in tutti i pazienti di aborto medico e la sua incidenza non è riportata negli studi clinici. Il trattamento con mifeprex e misoprostol è progettato per indurre sanguinamento e crampi uterini per causare la cessazione di una gravidanza intrauterina. Il sanguinamento uterino e i crampi sono attese conseguenze dell'azione di Mifeprex e misoprostolo utilizzato nella procedura di trattamento. La maggior parte dei pazienti può aspettarsi sanguinare più pesantemente di quanto non facciano durante un periodo mestruale pesante [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate negli studi clinici statunitensi con incidenza> 15% delle donne.

Tabella 1
Reazioni avverse riportate nelle donne dopo la somministrazione di mifepristone (orale) e misoprostol (buccale) negli studi clinici statunitensi

Uno studio ha fornito tassi di reazione avversa stratificati in età gestazionale per le donne che erano 57-63 e 64-70 giorni; C'era poca differenza nella frequenza delle reazioni avverse comuni riportate per età gestazionale.

Informazioni su gravi reazioni avverse sono state riportate in sei studi clinici non statunitensi e quattro non statunitensi per un totale di 30966 donne attraverso 70 giorni di gestazione che hanno usato mifepristone 200 mg seguiti per via orale 24-48 ore dopo da Misoprostol 800 mcg Buccally. Sono stati presentati gravi tassi di reazione avversa tra studi statunitensi e non statunitensi, quindi sono presentati tassi di studi statunitensi e non statunitensi. Negli studi statunitensi uno ha studiato le donne attraverso la gestazione di 56 giorni da quattro a 63 giorni di gestazione e una a 70 giorni di gestazione mentre nei non statunitensi. Studia due donne studiate per 63 giorni di gestazione e due a 70 giorni di gestazione. Sono state riportate gravi reazioni avverse <0.5% of women. Information from the PIDOCCHIO. E non-PIDOCCHIO. studies is presented in Tabella 2.

Tabella 2
Gravi reazioni avverse riportate nelle donne a seguito della somministrazione di mifepristone (orale) e misoprostolo (buccale) negli Stati Uniti e non statunitensi. Studi clinici

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di mifeprex e misoprostol. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Infezioni e infestazioni: Infezione post-abortale (inclusa l'endometrite endomiometrite parametrite infezione pelvica Infezione pelvica Salpingite della malattia infiammatoria)

Sangue e disturbi del sistema linfatico: anemia

Disturbi del sistema immunitario: reazione allergica (inclusi anafilassi antichi alni cutanei prurito)

Disturbi psichiatrici: ansia

Disturbi cardiaci: Tachicardia (comprese le palpitazioni cardiache del pulsante da corsa che martellano)

Disturbi vascolari: Sincope svenimento della perdita di coscienza ipotensione (compresa ortostatica) La luce della luce

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: fiato corto

Disturbi gastrointestinali: dispepsia

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e ossei: mal di schiena leg Dolore

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: rottura uterina rotta gravidanza ectopica ematometra leukorrrea

Vitamina D Ergocalciferol 50000 unità Capiteria

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Dolore

Interazioni farmacologiche for Mifeprex

Farmaci che possono ridurre l'esposizione a MifePrex (effetto degli induttori del CYP 3A4 su MifePrex)

Il CYP450 3A4 è principalmente responsabile del metabolismo di Mifepristone. Gli induttori del CYP3A4 come il rifampin dexametasone di San Giovanni e alcuni anticonvulsivanti (come la fenitoina fenobarbitale carbamazepina) possono indurre il metabolismo del mifepristone (abbassamento delle concentrazioni di siero di mifepristone). Non è noto se questa azione abbia un impatto sull'efficacia del regime di dose. Fare riferimento alla valutazione di follow-up [vedi Dosaggio e amministrazione ] Per verificare che il trattamento abbia avuto successo.

Farmaci che possono aumentare l'esposizione a MifePrex (effetto degli inibitori del CYP 3A4 su MifePrex)

Sebbene non siano state studiate interazioni droga o alimentari con mifepristone sulla base del metabolismo di questo farmaco dal CYP 3A4, è possibile che il chetoconazolo itraconazolo eritromicina e il succo di pompelmo possano inibire il suo metabolismo (aumento delle concentrazioni sieriche di mifepristone). MifePrex dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti attualmente o recentemente trattati con inibitori del CYP 3A4.

Effetti di MifePrex su altri farmaci (effetto di mifeprex sui substrati del CYP 3A4)

Basato su in vitro L'informazione di inibizione La somministrazione di co -somministrazione di mifepristone può portare ad un aumento delle concentrazioni sieriche di farmaci che sono substrati del CYP 3A4. A causa della lenta eliminazione di mifepristone dal corpo, tale interazione può essere osservata per un periodo prolungato dopo la sua somministrazione. Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela quando Mifepristone viene somministrata con farmaci che sono substrati del CYP 3A4 e hanno una gamma terapeutica ristretta.

Avvertenze per MifePrex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per mifeprex

Infezione e sepsi

Come con altri tipi di casi di aborto di grave infezione batterica, inclusi casi molto rari di shock settico fatale a seguito dell'uso di mifeprex [vedi Avvertenza in scatola ]. Gli operatori sanitari che valutano un paziente che sta subendo un aborto medico dovrebbero essere attenti alla possibilità di questo raro evento. Una febbre sostenuta (> 4 ore) di 100,4 ° F o un forte dolore addominale o tenerezza pelvica nei giorni successivi a un aborto medico può essere un'indicazione dell'infezione.

È necessario un alto indice di sospetto per escludere la sepsi (ad esempio da Clostridium sordellii ? Molto raramente sono stati riportati morti in pazienti che si sono presentati senza febbre con o senza dolore addominale ma con leucocitosi con una marcata emoconcentrazione di tachicardia a spostamento sinistro e malessere generale. Non è stata stabilita alcuna relazione causale tra mifeprex e misoprostolo e un aumentato rischio di infezione o morte. Clostridium sordellii Le infezioni sono state anche riportate molto raramente a seguito del parto (parto vaginale e sezione Cesarenaria) e in altre condizioni ginecologiche e non gigine.

Sanguinamento uterino

Il sanguinamento uterino si verifica in quasi tutti i pazienti durante un aborto medico. Il sanguinamento intenso prolungato (immergersi attraverso due folti cuscinetti sanitari a grandezza naturale all'ora per due ore consecutive) può essere un segno di aborto incompleto o altre complicanze e potrebbe essere necessario un rapido intervento medico o chirurgico per prevenire lo sviluppo di shock ipovolemico. Consulenza ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se sperimentano un sanguinamento vaginale forte prolungato a seguito di un aborto medico [vedi Avvertenza in scatola ].

Le donne dovrebbero aspettarsi di sperimentare sanguinamento vaginale o avvistamento per una media di 9-16 giorni. Le donne riferiscono di sperimentare un forte sanguinamento per una durata mediana di 2 giorni. Fino all'8% di tutti i soggetti può sperimentare un qualche tipo di sanguinamento per 30 giorni o più. In generale, la durata del sanguinamento e dello spotting è aumentata all'aumentare della durata della gravidanza.

Diminuzioni nell'ematocrito di concentrazione di emoglobina e nella conta dei globuli rossi possono verificarsi nei pazienti che sanguinavano pesantemente.

L'eccessivo sanguinamento uterino di solito richiede un trattamento da parte di farmaci uterotonici vasocostrittori farmaci chirurgici per la somministrazione di evacuazione uterina di infusioni saline e/o trasfusioni di sangue. Sulla base di dati di numerosi studi clinici di grandi dimensioni, sono stati utilizzati farmaci vasocostrittori nel 4,3% di tutti i soggetti, è stata somministrata una diminuzione dell'emoglobina di oltre 2 g/dL nel 5,5% dei soggetti e le trasfusioni di sangue sono state somministrate a ≤ 0,1% dei soggetti. Poiché il sanguinamento intenso che richiede evacuazione uterina chirurgica si verifica in circa l'1% dei pazienti, è necessario prestare cure speciali ai pazienti con ipocoagulabilità dei disturbi emostatici o ad anemia grave.

Programma REMS MIfePRotone

Mifeprex is available only through a restricted program under a REMS called the mifepristone REMS Program because of the risks of serious complications [see Infezione e sepsi Sanguinamento uterino ].

I requisiti notevoli del programma REMS MIfePRotone includono quanto segue:

• I prescrittori devono essere certificati con il programma compilando il modulo di accordo prescrittore.
• I pazienti devono firmare un modulo di accordo del paziente.
• Mifeprex must only be dispensed to patients by or under the supervision of a certified prescriber or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Ulteriori informazioni sono disponibili a 1-877-4 Opzione precoce (1-877-432-7596).

Gravidanza ectopica

Mifeprex is contraindicated in patients with a confirmed or suspected ectopic pregnancy because Mifeprex is not effective for terminating ectopic pregnancies [see Controindicazioni ]. Healthcare providers should remain alert to the possibility that a patient who is undergoing a medical abortion could have an undiagnosed ectopic pregnancy because some of the expected symptoms experienced with a medical abortion (abdominal Dolore uterine bleeding) may be similar to those of a ruptured ectopic pregnancy. The presence of an ectopic pregnancy may have been missed even if the patient underwent ultrasonography prior to being prescribed Mifeprex.

I pazienti che sono rimasti incinta di uno IUD in atto dovrebbero essere valutati per la gravidanza ectopica.

Immunizzazione rhesus

Si presume che l'uso di MifePrex richieda le stesse misure preventive di quelle prese prima e durante l'aborto chirurgico per prevenire l'immunizzazione rhesus.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) incluso in ciascun pacchetto di mifeprex. Copie aggiuntive del Guida ai farmaci sono disponibili contattando Danco Laboratories a 1-877-4 Opzione precoce (1-877-432-7596) o da da www.earlyoptionpill.com .

Infezioni gravi e sanguinamento

• Informare il paziente che si verificheranno sanguinamento uterino e crampi uterini [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia al paziente che infezioni e sanguinamenti gravi e talvolta fatali possono verificarsi molto raramente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Mifeprex is only available through a restricted program called the Programma REMS MIfePRotone [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Under the mifepristone REMS Program:
  • I pazienti devono firmare un modulo di accordo del paziente.
  • Mifeprex is only dispensed by or under the supervision of certified prescribers or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Contatti e azioni del fornitore in caso di complicazioni

• Assicurati che il paziente sappia chi chiamare e cosa fare, incluso andare in un pronto soccorso se nessuno dei contatti forniti è raggiungibile o se il paziente sperimenta complicazioni incluso sanguinamento pesante prolungato grave dolore addominale o febbre sostenuta [vedi Avvertenza in scatola ].

Conformità al programma di trattamento e alla valutazione di follow-up

• Consiglia al paziente che è necessario completare il programma del trattamento, inclusa una valutazione di follow-up circa 7-14 giorni dopo aver preso MifePrex [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Spiegalo
  • Il sanguinamento vaginale pesante prolungato non è la prova di un aborto completo
  • Se il trattamento fallisce e la gravidanza continua il rischio di malformazione fetale è sconosciuto
  • Si raccomanda di gestire la gravidanza in corso mediante terminazione chirurgica [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider.

Fertilità successiva

• Informare il paziente che un'altra gravidanza può verificarsi a seguito dell'aborto medico e prima della ripresa delle mestruazioni normali.
• Informare il paziente che la contraccezione può essere iniziata non appena l'espulsione della gravidanza è stata confermata o prima di riprendere i rapporti sessuali.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno del mifepristone.

Mutagenesi

Risultati di studi condotti in vitro E in animals have revealed no genotoxic potential for mifepristone. Among the tests carried out were: Ames test with E without metabolic activation; gene conversion test in Saccharomyces cerevisiae Cellule D4; mutazione in avanti in Pompa Schizosaccharomyces Cellule P1; induzione della sintesi del DNA non programmata in cellule HeLa coltivate; induzione di aberrazioni cromosomiche nelle cellule CHO; in vitro Test per la mutazione genica nelle cellule polmonari di criceto cinese V79; e test del micronucleo nei topi.

Compromissione della fertilità

Nella somministrazione di ratti di 0,3 mg/kg di mifepristone al giorno ha causato una grave interruzione dei cicli estrus per le tre settimane del periodo di trattamento. Dopo la ripresa degli animali del ciclo di estrus sono stati accoppiati e non sono stati osservati effetti sulle prestazioni riproduttive.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

MifePrex è indicato in un regime con misoprostolo per la terminazione medica della gravidanza intrauterina attraverso la gestazione di 70 giorni. Risks to pregnant patients are discussed throughout the labeling.

Fare riferimento all'etichettatura misoprostolo per i rischi per i pazienti in gravidanza con l'uso di misoprostolo.

Non è noto il rischio di esiti avversi sullo sviluppo con una gravidanza continua dopo una cessazione di gravidanza fallita con Mifeprex in un regime con misoprostol; Tuttavia, il processo di una terminazione della gravidanza fallita potrebbe interrompere lo sviluppo del normale embrione e provocare effetti di sviluppo avversi. Sono stati segnalati difetti alla nascita con una gravidanza continua dopo una cessazione di gravidanza fallita con Mifeprex in un regime con misoprostolo. Negli studi sulla riproduzione degli animali sono stati osservati perdite fetali nei topi ratti e conigli e le deformità del cranio sono state osservate nei conigli con somministrazione di mifepristone a dosi inferiori al livello di esposizione umana in base alla superficie corporea.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di teratologia su topi ratti e conigli a dosi da 0,25 a 4,0 mg/kg (meno di 1/100 a circa 1/3 dell'esposizione umana basata sulla superficie corporea) a causa dell'attività antiprogestazionale della perdita di mifepristonefetal era molto più elevata rispetto agli animali di controllo. Le deformità del cranio sono state rilevate negli studi di coniglio a circa 1/6 dell'esposizione umana sebbene non siano stati osservati effetti teratogeni di mifepristone fino ad oggi nei ratti o nei topi. Queste deformità erano molto probabilmente dovute agli effetti meccanici delle contrazioni uterine derivanti dall'inibizione dell'azione del progesterone.

Lattazione

Mifeprex is present in human milk. Limited data demonstrate undetectable to low levels of the drug in human milk with the relative (weight-adjusted) infant dose 0.5% or less as compared to maternal dosing. There is no information on the effects of Mifeprex in a regimen with misoprostol in a breastfed infant or on milk production. Refer to misoprostol labeling for lactation information with the use of misoprostol. The developmental E health benefits of breast-feeding should be considered along with any potential adverse effects on the breast-fed child from Mifeprex in a regimen with misoprostol.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Mifeprex sono state stabilite nelle femmine in gravidanza. I dati di uno studio clinico di Mifeprex che includevano un sottoinsieme di 322 femmine di età inferiore ai 17 anni hanno dimostrato un profilo di sicurezza ed efficacia simile a quello osservato negli adulti.

Informazioni per overdose per mifeprex

Non sono state riportate reazioni avverse gravi negli studi di tolleranza in soggetti maschili e sani sani sani in cui il mifepristone è stato somministrato in dosi singole superiori a 1800 mg (nove volte la dose raccomandata per l'aborto medico). Se un paziente ingerisce un sovradosaggio massiccio, il paziente deve essere osservato da vicino per i segni di insufficienza surrenale.

Controindicazioni per mifeprex

• La somministrazione di mifeprex e misoprostol per la fine della gravidanza (procedura di trattamento) è controindicata nei pazienti con una delle seguenti condizioni:
  • Gravidanza ectopica confermata o sospetta o massa annessa non diagnosticata (la procedura di trattamento non sarà efficace per interrompere una gravidanza ectopica) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
  • Insufficienza surrenale cronica (rischio di insufficienza surrenale acuta)
  • Terapia corticosteroide a lungo termine concomitante (rischio di insufficienza surrenale acuta)
  • Storia dell'allergia al misoprostolo di mifeprotone o di altre prostaglandine (reazioni allergiche tra cui orticaria di cutanei anafilassi angoedema e prurito [vedi Reazioni avverse ])
  • Disturbi emorragici o terapia anticoagulante simultanea (rischio di sanguinamento pesante)
  • Porfiria ereditate (rischio di peggioramento o precipitazione degli attacchi)
• L'uso di mifeprex e misoprostolo per la terminazione della gravidanza intrauterina è controindicato nei pazienti con un dispositivo intrauterino (IUD) in atto (lo IUD potrebbe interferire con la terminazione della gravidanza). Se l'IUD viene rimosso MIfePrex può essere utilizzato.

Farmacologia clinica for Mifeprex

Meccanismo d'azione

L'attività anti-progrestazionale di mifepristone deriva dall'interazione competitiva con il progesterone nei siti del recettore del progesterone. Basato su studi con varie dosi orali in diverse specie animali (coniglio di topo e scimmia), il composto inibisce l'attività del progesterone endogeno o esogeno con conseguente effetto sull'utero e la cervice che se combinati con misoprostolo provoca la fine di una gravidanza intrauterina.

Durante la gravidanza il composto sensibilizza il miometrio all'attività che induce la contrazione delle prostaglandine.

Farmacodinamica

L'uso di mifeprex in un regime con misoprostolo interrompe la gravidanza causando necrosi deciduali contrazioni miometriali e ammorbidimento cervicale che porta all'espulsione dei prodotti del concepimento.

È stato dimostrato che dosi di 1 mg/kg o più di mifepristone antagonizzano gli effetti endometriali e miometriali del progesterone nelle donne.

Attività antiglucocorticoide e antiandrogenica: il mifepristone mostra anche attività antiglucocorticoide e debole antiantrrogenica. L'attività del desametasone glucocorticoide nei ratti è stata inibita a seguito di dosi da 10 a 25 mg/kg di mifepristone. Dosi di 4,5 mg/kg o maggiori negli esseri umani hanno provocato un aumento compensativo dell'ormone adrenocorticotropico (ACTH) e del cortisolo. È stata osservata l'attività antiandrogenica nei ratti a seguito di ripetute somministrazione di dosi da 10 a 100 mg/kg.

Farmacocinetica

Il mifepristone viene rapidamente assorbito dopo ingestione orale con farmacocinetica non lineare per CMAX dopo singole dosi orali di 200 mg e 600 mg in soggetti sani.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di una dose orale di MIfepristone da 20 mg nelle femmine in età fertile è del 69%. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 600 mg di mifepristone viene rapidamente assorbita con una concentrazione plasmatica di picco di 1,98 ± 1,0 mg/L che si verifica circa 90 minuti dopo l'ingestione.

Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 200 mg in uomini sani (n = 8) CMAX medio era 1,77 ± 0,7 mg/L che si verifica circa 45 minuti dopo l'ingestione. L'AUC0-∞ media era di 25,8 ± 6,2 mg*HR/L.

Distribuzione

Mifepristone è legato al 98% alle proteine ​​plasmatiche albumina e glicoproteina α1-acido. Il legame con quest'ultima proteina è saturabile e il farmaco mostra una cinetica non lineare rispetto alla concentrazione plasmatica e alla clearance.

Eliminazione

A seguito di una fase di distribuzione l'eliminazione di mifepristone è inizialmente lenta (il 50% eliminato tra 12 e 72 ore) e quindi diventa più rapido con un'emivita di eliminazione terminale di 18 ore.

Metabolismo

Metabolismo of mifepristone is primarily via pathways involving N-demethylation E terminal hydroxylation of the 17-propynyl chain. In vitro Gli studi hanno dimostrato che il CYP450 3A4 è principalmente responsabile del metabolismo. I tre principali metaboliti identificati nell'uomo sono: (1) RU 42 633 Il più ampiamente trovato nel plasma è il metabolita N-monodemetilato; (2) RU 42 848 che deriva dalla perdita di due gruppi metilici dal 4-dimetilaminofenil in posizione 11ß; e (3) RU 42 698 che deriva dall'idrossilazione terminale della catena a 17 proponnilli.

Escrezione

Entro 11 giorni dopo una dose di 600 mg di composto tritato, l'83% del farmaco è stato rappresentato dalle feci e il 9% dalle urine. Le concentrazioni sieriche non sono rilevabili di 11 giorni.

Popolazioni specifiche

Gli effetti della malattia epatica dell'età e della malattia renale sull'efficacia della sicurezza e sulla farmacocinetica del mifepristone non sono stati studiati.

Studi clinici

I dati sulla sicurezza ed efficacia da studi clinici di mifepristone 200 mg seguiti per via orale 24-48 ore dopo da misoprostol 800 mcg buccalmente sono riportati la gestazione di 70 giorni. Il successo è stato definito come l'espulsione completa dei prodotti del concepimento senza la necessità di un intervento chirurgico. I tassi complessivi di successo e fallimento mostrati dalla ragione di fallimento basati su 22 studi clinici in tutto il mondo (inclusi 7 studi statunitensi) compaiono nella Tabella 3.

I dati demografici delle donne che hanno partecipato agli studi clinici statunitensi sono variati a seconda della posizione dello studio e rappresentano la varietà razziale ed etnica delle femmine americane. Le femmine di tutte le età riproduttive erano rappresentate tra cui femmine di età inferiore a 18 e più di 40 anni; La maggior parte avevano 27 anni o meno.

Tabella 3
Risultato dopo il trattamento con mifepristone (orale) e misoprostolo (buccale) attraverso la gestazione di 70 giorni

I risultati per gli studi clinici che hanno riportato risultati tra cui i tassi di fallimento per la gravidanza in corso in età gestazionale sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4
Risultato per età gestazionale dopo il trattamento con mifepristone e misoprostolo (buccale) per Stati Uniti e non statunitensi. Studi clinici

Uno studio clinico ha chiesto ai soggetti attraverso la gestazione di 70 giorni di stimare quando hanno espulso la gravidanza con il 70% che fornisce dati. Di questi 23-38% ha registrato un'espulsione entro 3 ore e oltre il 90% entro 24 ore dall'uso di misoprostolo.

Informazioni sul paziente per mifeprex

Mifeprex
(MIF-EH-PREX)
(mifepristone) compresse per uso orale

Leggi attentamente queste informazioni prima di prendere MifePrex e Misoprostol. Ti aiuterà a capire come funziona il trattamento. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il tuo operatore sanitario.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MifePrex?

Di quali sintomi dovrei preoccuparmi? Sebbene i crampi e il sanguinamento siano una parte prevista per porre fine a una gravidanza raramente grave e potenzialmente letali per le infezioni da sanguinamento o altri problemi a seguito di un aborto chirurgico aborto o parto. In queste circostanze è necessario cercare cure mediche. Una grave infezione ha provocato la morte in un numero molto piccolo di casi. Non ci sono informazioni che l'uso di mifeprex e misoprostolo abbia causato questi decessi. In caso di dubbi o problemi o se sei preoccupato per eventuali effetti collaterali o sintomi, dovresti contattare il tuo operatore sanitario. Puoi annotare il numero di telefono del tuo operatore sanitario qui ____________________.

Assicurati di contattare prontamente il proprio medico se hai uno dei seguenti:

• Sanguinamento pesante. Contatta subito il tuo medico se si sanguina abbastanza da immergersi attraverso due cuscinetti igienici a grandezza naturale all'ora per due ore consecutive o se sei preoccupato per un forte sanguinamento. In circa 1 su 100 donne il sanguinamento può essere così pesante che richiede una procedura chirurgica (aspirazione chirurgica o D
• Dolore addominale o sentirsi male. Se hai dolore o disagio addominali o ti senti male, incluso il vomito di nausea di debolezza o la diarrea con o senza febbre più di 24 ore dopo aver assunto il misoprostol, è necessario contattare il tuo operatore sanitario senza indugio. Questi sintomi possono essere un segno di un'infezione grave o di un altro problema (inclusa una gravidanza ectopica una gravidanza al di fuori dell'utero).
• Febbre. Nei giorni successivi al trattamento se si ha una febbre di 100,4 ° F o superiore che dura più di 4 ore, è necessario contattare immediatamente il tuo operatore sanitario. La febbre può essere un sintomo di un'infezione grave o di un altro problema.

Se non riesci a raggiungere il proprio operatore sanitario, vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa fare se sei ancora incinta dopo Mifeprex con un trattamento misoprostol. Se sei ancora incinta, il tuo operatore sanitario parlerà con te di una procedura chirurgica per porre fine alla gravidanza. In molti casi questa procedura chirurgica può essere eseguita in ufficio/clinica. La possibilità di difetti alla nascita se la gravidanza non è terminata è sconosciuta.

Parla con il tuo medico. Prima di prendere MifePrex, dovresti leggere questa guida ai farmaci e tu e il tuo operatore sanitario dovresti discutere i benefici e i rischi del tuo utilizzo di MifePrex.

Cos'è MifePrex?

Mifeprex is used in a regimen with another prescription medicine called misoprostol to end an early pregnancy. La gravidanza precoce significa che sono 70 giorni (10 settimane) o meno dall'inizio del periodo mestruale. Mifeprex non è approvato per la fine delle gravidanze che sono più avanti. MifePrex blocca un ormone necessario per la gravidanza. Quando usi MifePrex il primo giorno, devi anche prendere un altro medicinale chiamato Misoprostol da 24 a 48 ore dopo aver preso MifePrex per causare il passaggio della gravidanza dal tuo utero.

È probabile che la gravidanza venga passata dall'utero entro 2-24 ore dopo aver preso MifePrex e Misoprostol. Quando la gravidanza viene passata dall'utero, avrai sanguinamento e crampi che probabilmente saranno più pesanti del solito periodo. Circa 2-7 su 100 donne che assumono MifePrex avranno bisogno di una procedura chirurgica perché la gravidanza non è passata completamente dall'utero o per smettere di sanguinare.

Chi non dovrebbe prendere MifePrex?

Alcuni pazienti non dovrebbero assumere mifeprex. Non prendere mifeprex se tu:

• Avere una gravidanza che è più di 70 giorni (10 settimane). Il tuo operatore sanitario può effettuare un esame clinico un esame ecografico o altri test per determinare quanto sei lungo la gravidanza.
• Stanno usando un IUD (dispositivo o sistema intrauterino). Deve essere eliminato prima di prendere MifePrex.
• Il tuo operatore sanitario è stato detto che hai una gravidanza fuori dall'utero (gravidanza ectopica).
• Avere problemi con le ghiandole surrenali (croniche insufficienza surrenale ).
• Prendi un medicinale per assottigliare il sangue.
• Avere un problema di sanguinamento.
• Avere porfiria.
• Prendi determinati medicinali a steroidi.
• Sono allergici al misoprostol o medicinali di mifeprotone che contengono misoprostoli come Cytotec o Arthrotec.

Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro di tutte le tue condizioni mediche prima di prendere questo medicinale per scoprire se puoi prendere MifePrex.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere MifePrex?

Prima di prendere MifePrex dillo al tuo medico se tu:

• non può dare seguito entro circa 7-14 giorni dalla prima visita
• sono allattamento al seno. Mifeprex può passare nel latte materno. L'effetto del regime di Mifeprex e misoprostol sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte non è noto.
• stanno assumendo medicinali tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Mifeprex E certain other medicines may affect each other if they are used together. This can cause side effects.

Come dovrei prendere MifePrex?

• Mifeprex will be given to you by a healthcare provider or pharmacy.
• Tu e il tuo operatore sanitario pianificherete la posizione più appropriata per prendere il misoprostolo perché potrebbe causare la diarrea nausea di nausea sanguinante e altri sintomi che di solito iniziano entro 2-24 ore dopo averlo preso.
• La maggior parte delle donne passerà la gravidanza entro 2-24 ore dopo aver preso le compresse di misoprostol.

Segui le istruzioni qui sotto su come prendere MifePrex e Misoprostol:

Mifeprex (1 tablet) orally + misoprostol (4 tablets) buccally

Giorno 1:

Zoster ricombinante

• Prendi 1 compressa MifePrex in bocca.

24-48 ore dopo aver preso MifePrex:

• Prendi 4 compresse di misoprostol posizionando 2 compresse in ogni marsupio (l'area tra i denti e la guancia - vedi Figura A. ) per 30 minuti e quindi ingoiare qualsiasi cosa rimasta con una bevanda d'acqua o un altro liquido.
• I medicinali potrebbero non funzionare altrettanto bene se si prende il misoprostolo prima di 24 ore dopo Mifeprex o più tardi di 48 ore dopo MifePrex.
• Il misoprostolo provoca spesso crampi nausea diarrea e altri sintomi. Il tuo operatore sanitario può mandarti a casa con medicinali per questi sintomi.

Figura A. (2 compresse tra la guancia sinistra e la gomma e 2 compresse tra la guancia destra e la gomma).

Valutazione di follow-up al giorno 7 a 14:

• Questa valutazione di follow-up è molto importante. Devi dare seguito al tuo operatore sanitario circa 7-14 giorni dopo aver preso MifePrex per essere sicuro di essere bene e di aver avuto sanguinamento e la gravidanza è passata dal tuo utero.
• Il tuo operatore sanitario valuterà se la gravidanza è passata dal tuo utero. Se la gravidanza continua la possibilità che ci siano difetti alla nascita non è noto. Se sei ancora incinta, il tuo operatore sanitario parlerà con te di una procedura chirurgica per porre fine alla gravidanza.
• Se la tua gravidanza è terminata ma non è ancora completamente passata dal tuo utero, il tuo fornitore parlerà con te di altre scelte che hai, incluso l'attesa di assumere un'altra dose di misoprostolo o avere una procedura chirurgica per svuotare l'utero.

Quando dovrei iniziare il controllo delle nascite?

Puoi rimanere di nuovo incinta subito dopo la fine della gravidanza. Se non vuoi rimanere incinta, ricominciare a usare il controllo delle nascite non appena la gravidanza termina o prima di iniziare ad avere un rapporto sessuale di nuovo.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di MifePrex e Misoprostol?

Non assumere altri medicinali da prescrizione o da banco (compresi medicinali a base di erbe o integratori) in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento senza prima chiedere al tuo operatore sanitario perché possono interferire con il trattamento. Chiedi al tuo operatore sanitario su quali medicinali puoi assumere per il dolore e altri effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di MifePrex e misoprostol?

Mifeprex may cause serious side effects. See Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su MifePrex?

Crampi e sanguinamento. Crampi e sanguinamento vaginale sono previsti con questo trattamento. Di solito questi sintomi significano che il trattamento funziona. Ma a volte puoi ottenere crampi e sanguinanti e sei ancora incinta. Questo è il motivo per cui devi dare seguito al proprio operatore sanitario circa 7-14 giorni dopo aver preso MifePrex. Vedi come dovrei prendere MifePrex? Per ulteriori informazioni sulla valutazione del follow-up. Se non stai già sanguinando dopo aver preso MifePrex, probabilmente inizierai a sanguinare una volta che prendi misoprostol il medicinale che prendi da 24 a 48 ore dopo Mifeprex. Il sanguinamento o lo spotting ci si può aspettare per una media di 9-16 giorni e possono durare fino a 30 giorni. Il tuo sanguinamento può essere simile o maggiore di un normale periodo pesante. Potresti vedere coaguli e tessuti di sangue. Questa è una parte prevista per il passaggio della gravidanza.

Gli effetti collaterali più comuni del trattamento MifePrex includono: Febbre di debolezza della nausea/brividi che vomito la diarrea e le vertigini. Il tuo fornitore ti dirà come gestire qualsiasi dolore o altri effetti collaterali. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di MifePrex.

Chiama il tuo operatore sanitario per consigli medici su eventuali effetti collaterali che ti danno fastidio o non andare via. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di MifePrex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su MifePrex. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario informazioni su MifePrex che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni su MifePrex, visitare www.earlyoptionpill.com o chiamare l'opzione precoce 1-877-4 (1-877-432-7596).

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.