Shingrix

Descrizione per shingrix

Shingrix (adiuvante ricombinante con vaccino contro il vaccino Zoster) è una sospensione sterile per l'iniezione intramuscolare. Il vaccino viene fornito come una fiala di componente di antigene di superficie ricombinante ricombinante liofilizzato glicoproteina E (GE) che deve essere ricostituita al momento dell'uso con la fiala di accompagnamento di AS01 _B Componente di sospensione adiuvante. Il componente antigene GE liofilizzato è presentato sotto forma di polvere bianca sterile. L'AS01 _B Il componente di sospensione adiuvante è un liquido opalescente incolore al marrone pallido fornito in fiale.

L'antigene GE è ottenuto coltivando cellule ovaie cinesi geneticamente modificate che trasportano un gene GE troncato nei media contenenti aminoacidi senza antibiotici di albumina o proteine ​​derivate dagli animali. La proteina GE viene purificata da diversi passaggi cromatografici formulati con eccipienti riempiti in fiale e liofilizzata.

Il componente di sospensione adiuvante è AS01 _B che è composto da 3- O -Desacil-4’-monofosforil lipid a (MPL) da Salmonella Minnesota e QS-21 una saponina purificata dall'estratto di pianta Quillaja saponaria Molina combinata in una formulazione liposomiale. I liposomi sono composti da dioleoil fosfatidilcolina (DOPC) e colesterolo nella soluzione salina tamponata con fosfato contenente disodio fosfato anidro diidrogeno diidrogeno di sodio fosfato di sodio e acqua per l'iniezione.

Dopo la ricostituzione ogni dose di 0,5 ml è formulato per contenere 50 mcg dell'antigene GE ricombinante 50 mcg di MPL e 50 mcg di QS-21. Each dose also contains 20 mg of sucrose (as stabilizer) 4.385 mg of sodium chloride 1 mg of DOPC 0.54 mg of potassium dihydrogen phosphate 0.25 mg of cholesterol 0.160 mg of sodium dihydrogen phosphate dihydrate 0.15 mg of disodium phosphate anhydrous 0.116 mg of dipotassium phosphate and 0.08 Mg di Polysorbato 80. Dopo la ricostituzione Shingrix è uno sterile opalescente incolore al liquido brunastro pallido.

Shingrix non contiene conservanti. Ogni dose può anche contenere quantità residue di proteine ​​delle cellule ospiti (≤ 3,0%) e DNA (≤ 2,1 picogrammi) dal processo di produzione.

I Fial Stoppers non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per shingrix

Shingrix è un vaccino indicato per la prevenzione di Herpes Zoster (HZ) ( herpes zoster )

• Negli adulti di età pari o superiore a 50 anni.
• Negli adulti di età pari o superiore a 18 anni che sono o saranno ad aumentato rischio di Hz a causa dell'immunodeficienza o dell'immunosoppressione causata da malattie o terapia note.

Limiti di utilizzo

• Shingrix non è indicato per la prevenzione dell'infezione da varicella primaria (varicella).

Dosaggio per shingrix

Solo per iniezione intramuscolare.

Ricostituzione

Shingrix è fornito in 2 fiale che devono essere combinate prima della somministrazione. Prepara lo shingrix ricostituindo il componente antigene (GE) del virus Varicella Zoster liofilizzato (GE) _B Componente di sospensione adiuvante (liquido). Utilizzare solo il componente di sospensione adiuvante in dotazione (liquido) per la ricostituzione. Il vaccino ricostituito dovrebbe essere un liquido opalescente incolore al pallido liquido brunastro. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Istruzioni di amministrazione

Solo per iniezione intramuscolare.

Dopo la ricostituzione somministrare immediatamente Shingrix o conservare refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F) e utilizzare entro 6 ore. Scartare il vaccino ricostituito se non utilizzato entro 6 ore.

Utilizzare un ago sterile separato e una siringa sterile per ogni individuo. Il sito preferito per l'iniezione intramuscolare è la regione deltoide della parte superiore del braccio.

Dose e programma

Due dosi (NULL,5 ml ciascuna) somministrate per via intramuscolare in base ai seguenti programmi:

• Una prima dose al mese 0 seguito da una seconda dose somministrata da 2 a 6 mesi dopo.
• Per le persone che sono o saranno immunodeficienti o immunosoppresse e che trarrebbero beneficio da un programma di vaccinazione più breve: una prima dose al mese 0 seguito da una seconda dose somministrata da 1 a 2 mesi dopo.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Shingrix è una sospensione per l'iniezione fornita come una fiala monodosaggio di componente antigene GE liofilizzato da ricostituire con la fiala di accompagnamento di AS01 _B Componente di sospensione adiuvante. Una singola dose dopo la ricostituzione è di 0,5 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Shingrix viene fornito come 2 componenti: una fiala monodosaggio di componente antigene GE liofilizzato (polvere) e una fiala a dose a dosi di componente di sospensione adiuvante (liquido) (confezionata senza siringhe o aghi).

Tabella 9. Presentazioni di prodotto per shingrix

Spazio di archiviazione prima della ricostituzione

Fial di componente di sospensione adiuvante: conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Proteggi le fiale dalla luce. Non congelare. Scartare se la sospensione adiuvante è stata congelata.

Viale di componente dell'antigene GE liofilizzato: conservare refrigerati tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Proteggi le fiale dalla luce. Non congelare. Scartare se il componente antigene è stato congelato.

Spazio di archiviazione dopo la ricostituzione

• Somministrare immediatamente o conservare refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F) per un massimo di 6 ore prima dell'uso.
• Scartare il vaccino ricostituito se non utilizzato entro 6 ore.
• Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Prodotto da GlaxoSmithkline Biologicals Rixensart Belgio. Revisionato: maggio 2023

Effetti collaterali per shingrix

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Esiste la possibilità che un ampio uso di shingrix possa rivelare reazioni avverse non osservate negli studi clinici.

Adulti di età pari o più di 50 anni

Complessivamente 17041 adulti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto almeno 1 dose di shingrix in 17 studi clinici.

La sicurezza dello shingrix è stata valutata mettendo in comune dati da 2 studi clinici controllati con placebo (studi 1 e 2) che coinvolgono 29305 soggetti di età pari o superiore a 50 anni che hanno ricevuto almeno 1 dose di shingrix (n = 14645) o placebo salino (n = 14660) somministrate secondo un programma 0 e 2-minimo. Al momento della vaccinazione l'età media della popolazione era di 69 anni; I soggetti 7286 (25%) avevano 50-59 anni 4488 (15%) soggetti avevano i 60 e i 69 anni e 17531 (60%) i soggetti avevano 70 anni di età pari o più. Entrambi gli studi sono stati condotti in Nord America America Latina Europa Asia e Australia. Nella popolazione complessiva la maggior parte dei soggetti era bianca (74%) seguita da neri asiatici (18%) (NULL,4%) e altri gruppi razziali/etnici (6%); Il 58% era femmina.

Reazioni avverse sollecitate

Negli studi 1 e 2 dati su reazioni avverse locali e generali sollecitate sono stati raccolti utilizzando schede di diario standardizzate per 7 giorni dopo ogni dose di vaccino o placebo (cioè giorno di vaccinazione e nei successivi 6 giorni) in un sottoinsieme di soggetti (n = 4886 ricevendo shingrix n = 4881 che riceveva placebo con almeno 1 dose documentata). In entrambi gli studi, le percentuali di soggetti di età pari o superiore a 50 anni e più vecchi segnalavano ogni reazione avversa locale e generale dopo la somministrazione di shingrix (entrambe le dosi combinate) erano dolore (78%) arrossamento (38%) e gonfiore (26%); e mialgia (45%) affaticamento (45%) mal di testa (38%) che brillano (27%) febbre (21%) e sintomi gastrointestinali (17%).

Le frequenze riportate di specifiche reazioni avverse locali sollecitate e le reazioni avverse generali (complessiva per soggetto) da parte della fascia di età dei 2 studi sono presentate nella Tabella 1.

Tabella 1. Percentuale di soggetti con reazioni avverse locali e generali sollecitate entro 7 giorni ^a di vaccinazione negli adulti di età compresa tra 50 e 59 anni da 60 a 69 anni e 70 anni e più ^b (Coorte vaccinata totale con carta di diario di 7 giorni)

L'incidenza di reazioni locali e generali sollecitate più in basso nei soggetti di età pari o superiore a 70 anni rispetto a quelli di età compresa tra 50 e 69 anni.

Le reazioni avverse locali e generali osservate con shingrix hanno avuto una durata mediana da 2 a 3 giorni.

Non ci sono state differenze nelle proporzioni di soggetti che riportavano reazioni locali sollecitate o di grado 3 tra la dose 1 e la dose 2. Il mal di testa e il brivido sono stati segnalati più frequentemente dai soggetti dopo la dose 2 (rispettivamente 28% e 21%) rispetto alla dose 1 (24% e 14% rispettivamente). Le reazioni avverse generali di grado 3 hanno sollecitato la mialgia e la fatica che brillano) sono state riportate più frequentemente dai soggetti dopo la dose 2 (rispettivamente 2,3% 3% 4% e 4%) rispetto alla dose 1 (NULL,4% 1,4% 2,3% e 2,4% rispettivamente).

Eventi avversi non richiesti

Gli eventi avversi non richiesti che si sono verificati entro 30 giorni dopo ogni vaccinazione (giorno da 0 a 29) sono stati registrati su una scheda di diario da tutti i soggetti. Nei 2 studi eventi avversi non richiesti non richiesti che si verificano entro 30 giorni dalla vaccinazione sono stati riportati nel 51% e il 32% dei soggetti che hanno ricevuto rispettivamente shingrix (n = 14645) o placebo (n = 14660) (coorte vaccinata totale). Gli eventi avversi non richiesti che si sono verificati in ≥1% dei destinatari di Shingrix e ad un tasso di almeno 1,5 volte superiore rispetto al placebo includevano i brividi (4% contro 0,2%) site di iniezione prurito (NULL,2% contro 0,2%) (NULL,7% contro 0,3%) Artralgia (NULL,7% contro l'1,2%) 0,8%).

La gotta (inclusa l'artrite gouty) è stata riportata dallo 0,18% (n = 27) rispetto allo 0,05% (n = 8) di soggetti che hanno ricevuto rispettivamente shingrix o placebo entro 30 giorni dalla vaccinazione; Le informazioni disponibili sono insufficienti per determinare una relazione causale con Shingrix.

Eventi avversi gravi (SAES)

Nei 2 studi sono stati segnalati a tassi simili nei soggetti che hanno ricevuto shingrix (NULL,3%) o placebo (NULL,2%) dalla prima dose somministrata fino a 30 giorni dopo la vaccinazione. I SAE sono stati segnalati per il 10,1% dei soggetti che hanno ricevuto Shingrix e per il 10,4% dei soggetti che hanno ricevuto il placebo dalla prima dose somministrata fino a 1 anno dopo l'ultimo periodo di vaccinazione. Un soggetto ( <0.01%) reported lymphadenitis and 1 subject ( <0.01%) reported febbre greater than 39°C; there was a basis for a causal relationship with Shingrix.

La neuropatia ischemica ottica è stata riportata in 3 soggetti (NULL,02%) che hanno ricevuto shingrix (tutti entro 50 giorni dalla vaccinazione) e 0 soggetti che hanno ricevuto placebo; Le informazioni disponibili sono insufficienti per determinare una relazione causale con Shingrix.

Deceduti

Dalla prima dose somministrata fino a 30 giorni dopo l'ultimo decesso di vaccinazione sono stati segnalati per lo 0,04% dei soggetti che hanno ricevuto shingrix e lo 0,05% dei soggetti che hanno ricevuto placebo nei 2 studi. Dalla prima dose somministrata fino a 1 anno di decessi per vaccinazione dopo l'ultimo periodo sono stati segnalati per lo 0,8% dei soggetti che hanno ricevuto shingrix e per lo 0,9% dei soggetti che hanno ricevuto placebo. Le cause di morte tra i soggetti erano coerenti con quelle generalmente riportate nelle popolazioni adulte e anziane.

Potenziali malattie immuno-mediate

Nei 2 studi sono stati segnalati nuovi potenziali malattie immuno-mediate (PIMD) o esacerbazione delle pimd esistenti per lo 0,6% dei soggetti che hanno ricevuto shingrix e lo 0,7% dei soggetti che hanno ricevuto placebo dal primo gruppo somministrato.

Programma di dosaggio

In uno studio clinico in aperto 238 soggetti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto Shingrix come programma di 0 e 2 mesi o 0 e 6 mesi. Il profilo di sicurezza di Shingrix era simile se somministrato secondo un programma di 0 e 2 mesi o 0 e 6 mesi ed era coerente con quello osservato negli studi 1 e 2.

Adulti immunocompromessi di età pari o superiore a 18 anni

La sicurezza dello shingrix è stata valutata in 6 studi clinici controllati con placebo che hanno arruolato 3116 soggetti di età pari o superiore a 18 anni da 5 diverse popolazioni immunodeficienti o immunosoppresse (indicate come immunocompromesse) in cui un totale di 1587 ha ricevuto shingrix. In tutti gli studi i soggetti hanno ricevuto dosi 1 e 2 di shingrix da 1 a 2 mesi di distanza. Il monitoraggio della sicurezza per questi studi era simile agli studi 1 e 2. Inoltre i soggetti sono stati monitorati per gli eventi rilevanti per la loro specifica malattia o condizione.

Al momento del ricevimento di shingrix o placebo, l'età media della popolazione era di 55 anni; Il 28%dei soggetti aveva dai 18 ai 49 anni e il 72%dei soggetti avevano 50 anni di età pari o più. Il 4% era di etnia ispanica o latina americana; Il 37% era femmina.

Tabella 2. Studi clinici con shingrix negli adulti immunocompromessi di età ≥18 anni

Nello studio AUHSCT (NCT01610414) al momento della ricezione di shingrix o placebo, l'età media della popolazione era di 55 anni; Il 25% dei soggetti aveva dai 18 ai 49 anni e il 75% dei soggetti aveva 50 anni di età pari o più. La maggior parte dei soggetti era bianca (78%) seguita da neri asiatici (16%) (2%) e altri gruppi razziali (3%); Il 3% era di etnia ispanica o latina americana; Il 37% era femmina.

Reazioni avverse sollecitate

Le reazioni avverse locali sollecitate entro 7 giorni dopo la somministrazione di shingrix (entrambe le dosi combinate) nei destinatari AUHSCT (di età compresa tra 18 e 49 e ≥50 anni) sono stati dolore (88% e 83%) arrossamento (30% e 35%) e gonfiore (21% e 18%). Le reazioni avverse generali sollecitate entro 7 giorni dopo la somministrazione di shingrix (entrambe le dosi combinate) nei destinatari dell'AUHSCT (di età compresa tra 18 e 49 e ≥50 anni di età) 18%). Le percentuali di soggetti di età pari o superiore a 18 anni che segnalano ogni reazione avversa locale e generale dopo la somministrazione di ciascuna dose di shingrix o placebo nello studio AUHSCT (NCT01610414) sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3. Destinatari AUHSCT adulti (NCT01610414): percentuale di soggetti con reazioni avverse locali e generali sollecitate entro 7 giorni ^a di vaccinazione negli adulti di età compresa tra 18 e 49 anni e 50 anni in più per dose (coorte vaccinata totale)

In generale, le frequenze riportate delle reazioni avverse locali e generali sollecitate negli altri studi nelle popolazioni immunocompromesse erano simili a quelle nello studio AUHSCT (NCT01610414). Le reazioni avverse locali e generali osservate con Shingrix hanno avuto una durata mediana di 1-3 giorni in tutti gli studi che hanno arruolato soggetti immunocompromessi.

Eventi avversi non richiesti

In tutti e 6 gli studi che si iscrivono a soggetti immunocompromessi non richiesti eventi avversi, inclusi eventi sia seri che non gravi che si verificano entro 30 giorni dopo che ogni vaccinazione sono stati riportati nel 46% e il 44% dei soggetti che hanno ricevuto shingrix o placebo. Gli eventi avversi della polmonite infettiva dell'artralgia e della malattia simili all'influenza si sono verificate in ≥1% dei destinatari di shingrix e ad un tasso di almeno 1,5 volte superiore al placebo (NULL,5% contro 1,0% 1,5% rispetto allo 0,9% e 1,3% rispetto allo 0,6% rispettivamente).

Eventi avversi gravi

In tutti e 6 gli studi che si iscrivono ai soggetti immunocompromessi sono stati segnalati a tassi simili nei soggetti che hanno ricevuto shingrix (7%) o placebo (8%) dalla prima dose somministrata fino a 30 giorni dopo la vaccinazione. I SAE sono stati segnalati per il 26% dei soggetti che hanno ricevuto Shingrix e per il 27% dei soggetti che hanno ricevuto placebo dalla prima dose somministrata fino a 1 anno dopo la vaccinazione post-ultima. Sono stati segnalati SAE di polmonite infettiva per 21 soggetti (NULL,3%) che hanno ricevuto shingrix e per 11 soggetti (NULL,7%) che hanno ricevuto placebo fino a 30 giorni dopo la vaccinazione. Le informazioni disponibili sono insufficienti per determinare una relazione causale alla vaccinazione.

Deceduti

In tutti e 6 gli studi che si iscrivono ai soggetti immunocompromessi dalla prima dose somministrata fino a 30 giorni dopo l'ultimo decesso di vaccinazione per 2 soggetti (NULL,1%) che hanno ricevuto shingrix e 7 soggetti (NULL,5%) che hanno ricevuto placebo. Dalla prima dose somministrata fino a 1 anno di decessi per vaccinazioni dopo l'ultimo periodo sono stati segnalati per il 6% dei soggetti che hanno ricevuto shingrix e per il 6% dei soggetti che hanno ricevuto placebo. Le cause di morte tra i soggetti erano coerenti con quelle previste nelle popolazioni valutate.

Potenziali malattie immuno-mediate

In tutti e 6 gli studi che si iscrivono ai soggetti immunocompromessi sono stati segnalati nuovi brufoli di insorgenza o esacerbazione delle pimd esistenti per l'1,3% dei soggetti che hanno ricevuto shingrix e l'1,0% dei soggetti che hanno ricevuto placebo dalla prima dose somministrata fino a 1 anno dopo l'ultimo periodo di vaccinazione. Non ci sono stati squilibri notevoli in specifiche brufoli tra gruppi di trattamento.

Altri eventi dal punto di vista medico

Nello studio AUHSCT (NCT01610414) la ricaduta o la progressione è stata riportata da 315 su 922 soggetti (34%) che hanno ricevuto almeno una dose di shingrix e 331 su 924 soggetti (36%) che hanno ricevuto il placebo dalla prima vaccinazione per lo studio.

Nello studio AUHSCT (NCT00920218) la ricaduta o la progressione è stata segnalata da 17 su 59 soggetti (29%) che hanno ricevuto almeno una dose di shingrix e 8 su 30 soggetti (27%) che hanno ricevuto il placebo dalla prima vaccinazione alla fine dello studio.

Nello studio di malignità ematologica la recidiva o la progressione è stata riportata da 45 su 283 soggetti (16%) che hanno ricevuto almeno una dose di shingrix e 58 su 279 soggetti (21%) che hanno ricevuto il placebo dalla prima vaccinazione alla fine dello studio.

Nello studio renale Studio il rifiuto di allotrapianto confermato dalla biopsia è stato riportato da 4 su 132 (3%) di soggetti che hanno ricevuto Shingrix e da 7 su 132 (5%) di soggetti che hanno ricevuto il placebo dalla prima vaccinazione alla fine dello studio (circa 13 mesi dopo). La creatinina come misura della funzione dell'innesto e i cambiamenti nella vaccinazione post-vaccinazione alloimmunità non sono stati sistematicamente valutati.

Nello studio HIV almeno 1 evento di peggioramento delle condizioni dell'HIV è stato riportato da 9 su 74 (12%) di soggetti che hanno ricevuto shingrix e da 5 su 49 (10%) di soggetti che hanno ricevuto il placebo dalla prima vaccinazione alla fine dello studio.

Somministrazione concomitante con vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valore

In uno studio clinico in aperto (NCT02045836) in soggetti di età compresa tra 50 anni e informazioni più vecchie su reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate sono state raccolte utilizzando le carte di diario per 7 giorni (ovvero giorno di vaccinazione e i successivi 6 giorni). Quando Pneumovax 23 è stato somministrato con la prima dose di shingrix rispetto a quando la prima dose di shingrix è stata data da sola una percentuale maggiore di soggetti segnalati febbre definita come ≥37,5 ° C/99,5 ° F (rispettivamente 16% vs. 7%) e brividi (21% vs. 7% rispettivamente) [vedi Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Shingrix. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Ridotta mobilità del braccio iniettato che può persistere per 1 o più settimane.

è verapamil un bloccante del canale di calcio

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità tra cui eruzione cutanea dell'angiedema e orticaria.

Disturbi del sistema nervoso

Sindrome di Guillain-Barré.

Studio osservazionale post-marketing sul rischio di sindrome di Guillain-Barré a seguito di vaccinazione con shingrix

L'associazione tra vaccinazione con shingrix e GBS è stata valutata tra i beneficiari di Medicare di età pari o superiore a 65 anni. L'uso dei dati di Medicare Claims da ottobre 2017 a febbraio 2020 vaccinazioni con shingrix tra i beneficiari sono state identificate attraverso codici di droga nazionali e i potenziali casi di GB in ospedale tra i destinatari di Shingrix sono state identificate attraverso la classificazione internazionale dei codici di malattia.

Il rischio di GBS a seguito di vaccinazione con shingrix è stato valutato in analisi delle serie di casi autocontrollate utilizzando una finestra di rischio da 1 a 42 giorni dopo la vaccinazione e una finestra di controllo da 43 a 183 giorni dopo la vaccinazione. L'analisi primaria (a tutte le dosi basate sulle rivendicazioni) ha riscontrato un aumentato rischio di GBS durante i 42 giorni successivi alla vaccinazione con shingrix con circa 3 casi in eccesso di GBS per milione di dosi somministrate agli adulti di età pari o superiore a 65 anni. Nelle analisi secondarie è stato osservato un aumentato rischio di GBS durante i 42 giorni successivi alla prima dose di shingrix con circa 6 casi in eccesso di GBS per milione di dosi somministrate agli adulti di età pari o superiore a 65 anni e non è stato osservato un aumento del rischio di GBS a seguito della seconda dose di shingrix. Queste analisi delle diagnosi di GBS nei dati sui reclami sono state supportate dalle analisi dei casi GBS confermati dalla revisione della cartella clinica. Mentre i risultati di questo studio osservazionale suggeriscono che un'associazione causale di GBS con prove disponibili shingrix non è sufficiente per stabilire una relazione causale.

Interazioni farmacologiche per Shingrix

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Shingrix

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per shingrix

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Prima della somministrazione, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivedere la storia dell'immunizzazione per una possibile sensibilità al vaccino e precedenti reazioni avverse legate alla vaccinazione. Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione di shingrix.

Sindrome di Guillain-Barré (GBS)

In uno studio osservazionale post -marketing è stato osservato un aumentato rischio di GBS durante i 42 giorni successivi alla vaccinazione con shingrix [vedi Reazioni avverse ].

Sincope

Sincope (fainting) can be associated with the administration of injectable vaccines including Shingrix. Sincope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Shingrix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Shingrix had no effect on fertility [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. In a male fertility study rats were vaccinated with 0.1 mL of Shingrix (a single human dose is 0.5 mL) on 42 28 and 14 days prior to mating. There were no effects on male fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. I dati non sono sufficienti per stabilire se c'è rischio associato al vaccino con shingrix nelle donne in gravidanza.

Uno studio di tossicità dello sviluppo è stato condotto nei ratti femminili somministrati shingrix o sull'AS01 _B Adiuvante da solo prima dell'accoppiamento durante la gestazione e durante l'allattamento. La dose totale era di 0,2 ml in ogni occasione (una singola dose umana di shingrix è 0,5 ml). Questo studio non ha rivelato effetti negativi sullo sviluppo fetale o pre-sventolazione a causa di shingrix (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità dello sviluppo, i ratti femmine sono stati somministrati shingrix o AS01 _B Adiuvante da solo mediante iniezione intramuscolare 28 e 14 giorni prima dell'accoppiamento ai giorni di gestazione 3 8 11 e 15 e il giorno di lattazione 7. La dose totale era 0,2 ml in ogni occasione (una singola dose umana di shingrix è 0,5 ml). Non sono stati osservati effetti negativi sullo sviluppo pre-svezzamento fino al giorno 25 post-natale. Non ci sono state malformazioni o variazioni fetali legate al vaccino.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se lo shingrix sia escreto nel latte umano. I dati non sono disponibili per valutare gli effetti dello shingrix sul bambino allattato al seno o sulla produzione/escrezione del latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di shingrix e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da shingrix o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia negli individui di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita. Shingrix non è indicato per la prevenzione dell'infezione da varicella primaria (varicella).

Uso geriatrico

Adulti di età pari o più di 60 anni

Del numero totale di soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di shingrix negli studi 1 e 2 (n = 14645) 2243 (15%) avevano età compresa tra 60 e 69 anni 6837 (47%) di età compresa tra 70 e 79 anni e 1921 (13%) erano di età pari o superiore a 80 anni. Non ci sono state differenze clinicamente significative nell'efficacia tra le fasce di età. [Vedere Studi clinici ]

Le frequenze delle reazioni avverse locali e generali sollecitate in soggetti di età pari o superiore a 70 anni erano inferiori rispetto agli adulti più giovani (di età compresa tra 50 e 69 anni). [Vedere Reazioni avverse ]

Adulti immunocompromessi di età pari o superiore a 65 anni

Del numero totale di soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di shingrix nello studio AUHSCT (n = 922) 172 (NULL,7%) avevano 65 anni di età pari o più [vedi Studi clinici ]. There were no clinically meaningful differences in efficacy between these subjects and younger adults (aged 18 through 64 years).

Del numero totale di soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di shingrix attraverso i 6 studi su soggetti immunocompromessi (n = 1587) 337 (NULL,2%) avevano 65 anni di età. Le frequenze delle reazioni avverse locali e generali sollecitate in soggetti di età pari o superiore a 65 anni erano generalmente simili o inferiori a quelle riportate dagli adulti più giovani (di età compresa tra 18 e 64 anni).

Informazioni per overdose per shingrix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per shingrix

Non somministrare shingrix a nessuno con una storia di una grave reazione allergica (ad esempio anafilassi) a qualsiasi componente del vaccino o dopo una precedente dose di shingrix [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Shingrix

Meccanismo d'azione

Il rischio di sviluppare Hz che aumenta con l'età e con l'immunosoppressione dovuta a malattie e/o terapia sembra essere correlato a un declino della immunità specifica del virus della varicella (VZV). Shingrix ha dimostrato di aumentare la risposta immunitaria specifica per VZV che si ritiene sia il meccanismo con cui protegge dalla malattia zoster [vedi Studi clinici ].

Studi clinici

Efficacia in soggetti di età pari o superiore a 50 anni

Lo studio 1 è stato uno studio clinico di osservatore in cieco con il placebo randomizzato condotto in 18 paesi. La randomizzazione è stata stratificata (8: 5: 3: 1) di età: da 50 a 59 anni da 60 a 69 anni da 70 a 79 anni e ≥80 anni. Lo studio escluso tra gli altri soggetti che erano immunocompromessi se una storia di HZ precedente fossero stati vaccinati contro la varicella o HZ e i pazienti la cui sopravvivenza non doveva essere almeno 4 anni o con condizioni che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio. I soggetti sono stati seguiti per lo sviluppo di HZ e nevralgia posterpetica (PHN) per una mediana di 3,1 anni (intervallo: da 0 a 3,7 anni). Sospetti casi di Hz sono stati seguiti prospetticamente per lo sviluppo di complicanze correlate a PHN e HZ definita come dolore associato a Hz (classificato come 3 o più su una scala da 0 a 10 punti dal soggetto dello studio) che si verifica o persistendo almeno 90 giorni dopo l'inizio dell'eruzione cutanea in casi confermati di Hz.

La popolazione di analisi di efficacia primaria (indicata come coorte vaccinata totale modificata [MTVC]) includeva 14759 soggetti di età pari o superiore a 50 anni che hanno ricevuto 2 dosi (0 e 2 mesi) di Shingrix (n = 7344) o placebo (n = 7415) e non hanno sviluppato un caso confermato di Hz entro 1 mese dopo il secondo dose. Nella popolazione MTVC il 61% era femmina; Il 72% era bianco il 19% era asiatico l'1,7% era nero e il 7% era di altri gruppi razziali/etnici. L'età media dei soggetti era di 62,3 anni.

I casi di HZ confermati sono stati determinati mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) (NULL,4%) o da un comitato di valutazione clinica (NULL,6%).

Efficacia contro l'herpes zoster

Rispetto allo shingrix placebo ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare HZ del 97,2% (IC 95%: 93,7 99,0) in soggetti di età pari o superiore a 50 anni (Tabella 4).

Tabella 4. Efficacia di shingrix sull'incidenza di herpes zoster rispetto al placebo nello studio 1 ^a (MTVC ^b )

In un'analisi descrittiva l'efficacia del vaccino contro l'Hz in soggetti di età pari o superiore a 50 anni era del 93,1% (IC 95%: 81,3 98,2) nel quarto anno dopo la vaccinazione.

Presenza di nevralgia posterpetica

Tra tutti i soggetti di età pari o superiore a 50 anni nell'MTVC, non sono stati segnalati casi di PHN nel gruppo di vaccini rispetto a 18 casi riportati nel gruppo placebo.

Efficacia in soggetti di età pari o superiore a 70 anni

Lo studio 2 è stato uno studio clinico di osservatore in cieco con il placebo randomizzato condotto in 18 paesi. La randomizzazione è stata stratificata (3: 1) di età: da 70 a 79 anni e ≥80 anni. Con l'eccezione dell'età, i criteri di esclusione dello studio erano gli stessi dello studio 1. I soggetti sono stati seguiti per lo sviluppo di HZ e PHN per una mediana di 3,9 anni (intervallo: da 0 a 4,5 anni). Sospetti casi di HZ sono stati seguiti prospetticamente per lo sviluppo di PHN come per lo studio 1.

La popolazione di analisi di efficacia primaria (MTVC) includeva 13163 soggetti di età pari o superiore a 70 anni che hanno ricevuto 2 dosi (0 e 2 mesi) di shingrix (n = 6541) o placebo (n = 6622) e non hanno sviluppato un caso confermato di Hz entro 1 mese dopo la seconda dose. Nella popolazione MTVC il 55% era femmina; Il 78% era bianco il 17% era asiatico l'1% era nero e il 4% era di altri gruppi razziali/etnici. L'età media dei soggetti era di 75,5 anni.

I casi di HZ confermati sono stati determinati dalla PCR (NULL,3%) o da un comitato di valutazione clinica (NULL,7%).

Efficacia contro l'herpes zoster

I risultati dell'efficacia del vaccino contro HZ in soggetti di età pari o superiore a 70 anni sono mostrati nella Tabella 5.

Tabella 5. Efficacia di shingrix sull'incidenza di herpes zoster rispetto al placebo nello studio 2 ^a (MTVC ^b )

In un'analisi descrittiva l'efficacia del vaccino contro l'Hz in soggetti di età pari o superiore a 70 anni era dell'85,1% (IC 95%: 64,5 94,8) nel quarto anno successivo alla vaccinazione.

Efficacia contro la nevralgia posterpetica

Tra tutti i soggetti di età pari o superiore a 70 anni nei casi MTVC 4 di PHN sono stati segnalati nel gruppo di vaccini rispetto a 28 casi riportati nel gruppo placebo. L'efficacia del vaccino contro il PHN era dell'85,5% (IC 95%: [58,5; 96,3]). Il beneficio di Shingrix nella prevenzione del PHN può essere attribuito all'effetto del vaccino sulla prevenzione di Hz.

Riduzione dell'uso di farmaci antidolorifici

Tra i soggetti con HZ confermati è stato riportato l'uso di farmaci antidolorifici associati a HZ per 10 su 23 soggetti (NULL,5%) che hanno ricevuto shingrix e per 160 su 223 soggetti (NULL,7%) che hanno ricevuto placebo.

Analisi di efficacia aggregate attraverso gli studi 1 e 2

L'efficacia di Shingrix per prevenire HZ e PHN in soggetti di età pari o superiore a 70 anni è stata valutata combinando i risultati degli studi 1 e 2 attraverso un'analisi aggregata pre-specificata nell'MTVC. Un totale di 8250 e 8346 soggetti che hanno ricevuto rispettivamente shingrix e placebo sono stati inclusi nell'analisi MTVC aggregata.

Efficacia contro l'herpes zoster

Rispetto allo shingrix placebo ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare HZ del 91,3% (IC 95%: 86,9 94,5) in soggetti di età pari o superiore a 70 anni (Tabella 6).

Tabella 6. Efficacia di shingrix sull'incidenza di herpes zoster rispetto al placebo negli studi 1 e 2 (dati aggregati ^a ) (MTVC ^b )

Efficacia contro la nevralgia posterpetica

La tabella 7 confronta i tassi complessivi del PHN nei gruppi di vaccino e placebo in entrambi gli studi.

Tabella 7. Efficacia dello shingrix sull'incidenza generale della nevralgia posterpetica rispetto al placebo negli studi 1 e 2 (dati pool ^a ) (MTVC ^b )

Il beneficio di Shingrix nella prevenzione del PHN può essere attribuito all'effetto del vaccino sulla prevenzione di Hz. Non è stato possibile dimostrare l'efficacia di Shingrix nella prevenzione di PHN nei soggetti con HZ confermato.

Valutazione immunologica a supporto del programma di dosaggio

Una misura della risposta immunitaria che conferisce protezione a HZ è sconosciuta. I livelli di anticorpi anti-GE sono stati misurati mediante test immunosorbente anti-ge (GE ELISA) e sono stati usati per supportare il programma di dosaggio.

In uno studio clinico in aperto 238 soggetti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto Shingrix su un programma di 0 e 2 mesi o 0 e 6 mesi. Non-inferiorità del programma 0 e 6 mesi rispetto al programma 0 e 2 mesi basato su GMC ELISA anti-GE 1 mese dopo la dimostrazione della seconda dose.

Efficacia negli adulti immunocompromessi di età pari o superiore a 18 anni

L'efficacia dello shingrix è stata valutata in una studio clinico di osservatore a placebo randomizzato di fase 3 sugli adulti immunocompromessi di età ≥18 anni che hanno ricevuto un AUHSCT da 50 a 70 giorni prima della dose 1 e che si aspettava che ricevessero la terapia antivirale per ≤6 mesi dopo la struttura. L'efficacia dello shingrix è stata calcolata post-hoc in un altro studio di osservatore randomizzato controllato dal placebo in soggetti con neoplasie ematologiche che hanno ricevuto dose 1 di shingrix o placebo durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia immunosoppressiva. Ognuno di questi studi è stato condotto nelle seguenti regioni: Nord America America Latina Europa Asia Africa (solo studio AUHSCT) e Australia/Nuova Zelanda.

Efficacia in soggetti di età pari o superiore a 18 anni: destinatari AUHSCT

Negli studi AUHSCT sono stati seguiti i soggetti per lo sviluppo di HZ e PHN per una mediana di 21 mesi (intervallo: da 0 a 49,4 mesi). I casi sospetti che sono stati seguiti in modo prospettico per lo sviluppo del PHN come negli studi 1 e 2.

La popolazione di analisi di efficacia primaria (MTVC) per lo studio AUHSCT includeva 1721 soggetti che hanno ricevuto 2 dosi di shingrix o placebo e non hanno sviluppato un caso confermato di Hz entro 1 mese dalla seconda dose. I casi di HZ confermati sono stati determinati dalla PCR (NULL,7%) o da un comitato di valutazione clinica (NULL,3%).

Efficacia contro l'herpes zoster

Rispetto allo shingrix placebo ha ridotto significativamente il rischio di sviluppare Hz nei destinatari AUHSCT di età pari o superiore a 18 anni (Tabella 8).

Tabella 8. Efficacia di shingrix sull'incidenza di herpes zoster rispetto al placebo negli adulti immunocompromessi di età = 18 anni (MTVC ^a )

Efficacia in soggetti di età pari o superiore a 18 anni con neoplasie ematologiche

Nello studio delle neoplasie ematologiche l'età media era di 57 anni. La maggior parte dei soggetti è stato bianco (71%) seguita da nero asiatico (25%) nero (NULL,4%) e altri gruppi razziali (4%); Il 5% era di etnia ispanica o latina americana; e il 41% era femmina. I soggetti sono stati seguiti per lo sviluppo di HZ per una mediana di 11,1 mesi (intervallo: da 0 a 15,6 mesi). PHN non è stato valutato come endpoint di studio.

Nello studio di malignità ematologica la popolazione per l'analisi di efficacia post hoc includeva 515 soggetti che hanno ricevuto 2 dosi di shingrix o placebo e non hanno sviluppato un caso confermato di Hz entro 1 mese dopo la seconda dose. I casi di HZ confermati sono stati determinati da PCR (NULL,3%) o da un comitato di valutazione clinica (18.7%). L'analisi post hoc ha mostrato che lo shingrix era dell'87,2% (IC 95% [44,2; 98,6]) efficace contro lo sviluppo di Hz. Il tasso di incidenza di Hz per 1000 persone anni era di 8,5 contro 66,2 rispettivamente nei gruppi di shingrix e placebo.

Ulteriori endpoint di efficacia valutati nello studio AUHSCT

Efficacia contro la nevralgia posterpetica

In un'analisi descrittiva che include tutti i soggetti di età ≥18 anni nel caso MTVC 1 di PHN è stato riportato nel gruppo di vaccini rispetto a 9 casi riportati nel gruppo placebo. L'efficacia del vaccino contro il PHN era dell'89,3% (IC 95%: [22,5; 99,8]). Il beneficio di Shingrix nella prevenzione del PHN può essere attribuito all'effetto del vaccino sulla prevenzione di Hz.

Dolore associato all'herpes zoster

I soggetti con sospetto HZ hanno valutato il loro peggior dolore associato a HZ su una scala di 10 punti. Tra i soggetti con HZ confermati HZ 37 su 49 soggetti (NULL,5%) che ricevono shingrix e 120 su 135 soggetti (NULL,9%) che ricevevano placebo hanno valutato il peggior dolore associato a HZ con 3 o più. In questo sottoinsieme di soggetti la durata mediana del peggiore dolore associato Hz era di 14 e 24 giorni tra i destinatari di shingrix e placebo.

Revaccinazione dopo vaccinazione con Zostavax (Zoster Vaccine Live)

In uno studio clinico in aperto (NCT02581410) soggetti di età pari o superiore a 65 anni che erano stati precedentemente vaccinati con Zostavax più di 5 anni prima di studiare l'iscrizione (n = 215) o che non erano mai stati vaccinati con Zostax (n = 215) che avevano ricevuto prima che erano stati vaccinati con zostavax (n = 215). vaccinato con zostavax in base alle variabili predefinite di età (da 65 a 69 da 70 a 79 e ≥80 anni) razza/etnia e condizioni mediche (malattie immuno-mediate diabete mellito depressione condizioni polmonari o condizioni cardiache). L'età media era di 71 anni; Il 51% era femmina. Tutti i soggetti erano bianchi e non erano ispanici o latini.

La concentrazione di anticorpo anti-GE (AB) misurata da ELISA 1 mese dopo 2 dosi di shingrix in soggetti che erano stati precedentemente vaccinati con Zostavax non era-interiore a quello dei soggetti che non erano mai stati vaccinati con Zostavax. Il limite superiore (UL) dell'intervallo di confidenza al 95% (CI) era 1,17 (criterio di successo <1.5) for the anti-gE Ab adjusted geometric mean concentration (GMC) ratio between subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX and subjects who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX. There was no evidence for interference in the immune response to Shingrix in subjects previously vaccinated with ZOSTAVAX.

Somministrazione concomitante con altri vaccini

Somministrazione concomitante con vaccino antinfluenzale

In uno studio clinico in apertura (NCT01954251) di età pari o superiore a 50 anni ha ricevuto 1 dose ciascuno di shingrix e vaccino contro l'influenza quadrivalente (Fluarix quadrivalente) al mese 0 e 1 dose di shingrix al mese 2 (n = 413) o 1 dose di flurix al mese 0 e 1 dose di shingrix 2 e di shingrix al mese (n = 413) o 1 dose di flurix al mese 0 e 1 dose di shingrix 2 e a shingrix al mese (n = 413). L'età media della popolazione era di 63 anni; Il 52% era femmina. La maggior parte dei soggetti era bianca (92%) seguita da asiatico (6%) e nero (2%); Lo 0,4% era di etnia ispanica o latina americana. Non ci sono state prove di interferenza nella risposta immunitaria a nessuno degli antigeni contenuti in shingrix o nel vaccino merito al co -amministrazione.

Somministrazione concomitante con pneumovax 23 (vaccino pneumococcico polivalente)

In uno studio clinico in aperto (NCT02045836) soggetti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto 1 dose ciascuno di shingrix e pneumovax 23 al mese 0 e 1 dose di shingrix al mese 2 (n = 432) o 1 dose di pneumovax 23 al mese 0 e 1 dose di shingrix a mesi 2 e 4 (n = 433). L'età media della popolazione era di 63 anni; Il 60% era femmina. La maggior parte dei soggetti era bianca (94%) seguita da neri (2%) asiatici (2%) e altri gruppi razziali (2%); L'1% era di etnia ispanica o latina americana.

La risposta immunitaria a Shingrix basata sull'ab anti-GE è stata misurata da ELISA 1 mese dopo la somministrazione della seconda dose di shingrix. Le risposte immunitarie a 12 dei 23 sierotipi pneumococcici contenuti in pneumovax 23 sono state misurate mediante test opsonofagocitosi multiplex (MOPA) a 1 mese dopo la somministrazione della singola dose di pneumovax 23. sono stati somministrati in concomitanza.

Somministrazione concomitante con prevnar 13 (vaccino coniugato pneumococcico 13-valore [difterite CRM197 proteina])

In uno studio clinico in aperto (NCT03439657) soggetti di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto 1 dose ciascuno di shingrix e Prevnar 13 al mese 0 e 1 dose di shingrix al mese 2 (n = 449) o 1 dose di prevnar 13 al mese 0 e 1 dose di shingrix a mesi 2 e 4 (n = 463). L'età media della popolazione era di 63 anni; Il 60% era femmina. La maggior parte dei soggetti era bianca (98%) seguita da nero (2%); Lo 0,4% era di etnia ispanica o latina americana.

La risposta immunitaria a Shingrix basata sull'ab anti-GE è stata misurata da ELISA 1 mese dopo la somministrazione della seconda dose di shingrix. Le risposte immunitarie ai sierotipi pneumococcici contenuti in Prevnar 13 sono state misurate da MOPA a 1 mese dopo la somministrazione della singola dose di Prevnar 13. Non vi erano prove di interferenza nella risposta immunitaria agli antigeni contenuti in Shingrix o Prevnar 13 quando i due vaccini sono stati somministrati in concomitanza.

Somministrazione concomitante con boostrix (tossoide tetano ha ridotto la difterite tossoide e il vaccino per la pertosse acellulari adsorbiti)

In uno studio clinico in aperto (NCT02052596) di età pari o superiore a 50 anni hanno ricevuto 1 dose ciascuno di shingrix e boostrix al mese 0 e 1 dose di shingrix al mese 2 (n = 412; gruppo di amministrazione concomitante) o 1 gruppo di amministrazione) o 1 gruppo di amministrazione) o 1 gruppo di amministrazione) o 1 gruppo di amministrazione) o 1 gruppo di amministrazione) o 1 gruppo di amministrazione). L'età media della popolazione era di 63 anni; Il 54% era femmina. La maggior parte dei soggetti era bianca (87%) seguita da gruppi neri (11%) e altri gruppi razziali; Il 2% era di etnia ispanica o latina americana.

La risposta immunitaria a Shingrix basata sull'ab anti-GE è stata misurata da ELISA 1 mese dopo la somministrazione della seconda dose di shingrix. La risposta immunitaria a boostrix (anti-d anti-t e anticorpi a pertosse antigeni) è stato misurato 1 mese dopo la somministrazione della singola dose di Boostrix. La somministrazione concomitante non ha mostrato alcuna evidenza di interferenza nella risposta immunitaria all'antigene contenuto in shingrix o negli antigeni contenuti in boostrix con l'eccezione di uno degli antigeni di pertattina (pertattina) che non ha soddisfatto il gruppo di amministrazione di non inferio era 1,58 (criterio di non-inferiorità <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Informazioni sul paziente per shingrix

• Informare i pazienti dei potenziali benefici e dei rischi di immunizzazione con shingrix e dell'importanza di completare la serie di immunizzazione a 2 dosi secondo il programma.
• Informare i pazienti sul potenziale di reazioni avverse che sono state temporalmente associate alla somministrazione di shingrix.
• Fornire le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).