Jardiance

Descrizione per Jardiance

Le compresse di jardiance contengono empagliflozin un inibitore attivo per via orale del co-transporter 2 (SGLT2) di sodio-glucosio.

Il nome chimico di empagliflozin è d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-cloro-3-[[4-[[(3S) -tetrahydro-3furanil] oxy] fenil] metil] fenil]-(1S).

La sua formula molecolare è C ₂₃ H ₂₇ Clo ₇ e il peso molecolare è 450,91. La formula strutturale è:

L'empagliflozin è una polvere non igroscopica da bianco a giallastro. È leggermente solubile in acqua con parsimonia solubile in metanolo leggermente solubile in etanolo e acetonitrile; solubile in acetonitrile/acqua al 50%; e praticamente insolubile in toluene.

Ogni compressa di Jardiance con rivestimento di film contiene 10 mg o 25 mg di empagliflozin (base libera) e i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa idrossipropila cellulosa croscarmellosa di sodio di sodio di sodio a sodio di sodio. Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: hypromellosio in titanio talco polietilenglicole e ossido ferrico giallo.

Usi per Jardiance

Jardiance è indicato:

• Per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ricovero per l'insufficienza cardiaca negli adulti con insufficienza cardiaca.
• Per ridurre il rischio di un declino prolungato della morte cardiovascolare della malattia cardiovascolare e del ricovero in ospedale negli adulti con malattia renale cronica a rischio di progressione.
• Per ridurre il rischio di morte cardiovascolare negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari stabilite.
• In aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2.

Limiti di utilizzo

La jardiance non è raccomandata per l'uso per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1. Può aumentare il rischio di chetoacidosi diabetica in questi pazienti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

La jardiance non è raccomandata per l'uso per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m². È probabile che Jardiance sia inefficace in questo contesto in base al suo meccanismo d'azione.

La jardiance non è raccomandata per il trattamento della malattia renale cronica in pazienti con malattia renale policistica o pazienti che richiedono o con una storia recente di terapia immunosoppressiva endovenosa o superiore a 45 mg di prednisone o equivalente per la malattia renale [vedi Studi clinici ]. Jardiance is not expected to be effective in these populations.

Dosaggio per jardiance

Test prima dell'inizio di Jardiance

• Valutare la funzione renale prima di iniziare la jardiance e come clinicamente indicato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
  • L'uso per il controllo glicemico non è raccomandato in pazienti con EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Valutare lo stato del volume. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare la jardiance [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio consigliato

La tabella 1 presenta il dosaggio raccomandato di jardiance nei pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 10 anni.

Tabella 1: dosaggio consigliato di jardiance

Raccomandazioni sulla dose persa

• Se una dose viene mancata, istruire i pazienti di assumere la dose il prima possibile.
• Non raddoppiare la dose successiva.

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere la jardiance per almeno 3 giorni, se possibile, prima dell'intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi la jardiance quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Jardiance tablet disponibili come:

Quali dosi entrano clonazepam

• Biconvex rotondo giallo pallido da 10 mg e tavolette con rivestimento con bordi con bordi debossato con S 10 da un lato e il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim dall'altra parte.
• 25 mg di compresse con rivestimento in bicicletta ovale giallo pallido pallido debossato con S 25 su un lato e il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Jardiance I tablet sono disponibili come segue:

Compresse da 10 mg: Biconvex rotondo giallo pallido e tavolette con rivestimento con spigoli smussati debossa con S 10 su un lato e il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim dall'altra parte.

Bottiglie di 30 ( Ndc 0597-0152-30)
Bottiglie di 90 ( Ndc 0597-0152-90)
Cartoni contenenti 3 schede di blister di 10 compresse ciascuna (3 x 10) ( Ndc 0597-0152-37) Pacchetto istituzionale.

Compresse da 25 mg: Compresse a pellicola in biconvessa ovale giallo pallido debossa con S 25 su un lato e il simbolo della compagnia Boehringer Ingelheim dall'altra parte.

Bottiglie di 30 ( Ndc 0597-0153-30)
Bottiglie di 90 ( Ndc 0597-0153-90)
Cartoni contenenti 3 schede di blister di 10 compresse ciascuna (3 x 10) ( Ndc 0597-0153-37) Pacchetto istituzionale.

Dispensare in un contenitore ben chiuso come definito nell'USP.

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Commercializzato da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA ed Eli Lilly e la società Indianapolis nel 46285 USA. Revisionato: settembre 2023

Effetti collaterali for Jardiance

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Deplezione del volume [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Jardiance has been evaluated in clinical trials in adult E pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 diabete mellito in adults with insufficienza cardiaca E in adults with chronic kidney disease. The overall safety profile of Jardiance was generally consistent across the studied indications.

Studi clinici sugli adulti con diabete mellito di tipo 2

I dati nella Tabella 2 sono derivati ​​da un pool di quattro studi controllati con placebo da 24 settimane e dati di 18 settimane da uno studio controllato con placebo con insulina in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2. La jardiance è stata usata come monoterapia in uno studio e come terapia aggiuntiva in quattro studi [vedi Studi clinici ].

Questi dati riflettono l'esposizione dei pazienti adulti del 1976 a Jardiance con una durata media di esposizione di circa 23 settimane. I pazienti hanno ricevuto placebo (n = 995) Jardiance 10 mg (n = 999) o Jardiance 25 mg (n = 977) una volta al giorno. L'età media della popolazione era di 56 anni e il 3% aveva più di 75 anni. Più della metà (55%) della popolazione era maschio; Il 46% era bianco il 50% era asiatico e il 3% era nero o afroamericano. Al basale il 57% della popolazione aveva il diabete mellito più di 5 anni e aveva un'emoglobina media A1C (HbA1c) dell'8%. Le complicanze microvascolari stabilite del diabete mellito al basale includevano la nefropatia diabetica (7%) retinopatia (8%) o neuropatia (16%). La funzione renale al basale era normale o lievemente compromessa nel 91% dei pazienti e moderatamente compromessa nel 9% dei pazienti (EGFR medio 86,8 ml/min/1,73 m²).

La tabella 2 mostra reazioni avverse (escluse ipoglicemia) che non erano presenti al basale si sono verificate più comunemente nei pazienti trattati con jardiance rispetto al placebo e si sono verificati in maggiore o uguale ai pazienti trattati con jardiance al 2%.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥2% degli adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con jardiance e maggiore del placebo negli studi clinici raggruppati controllati da placebo sulla monoterapia di Jardiance o nella terapia di combinazione

La sete (compresa la Polidipsia) è stata riportata nello 0% 1,7% e 1,5% per il placebo Jardiance 10 mg e Jardiance 25 mg rispettivamente.

Deplezione del volume

Jardiance causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction E adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration ipotensione hypovolemia orthostatic ipotensione E syncope) were reported by 0.3% 0.5% E 0.3% of patients treated with placebo Jardiance 10 mg E Jardiance 25 mg respectively. Jardiance may increase the risk of ipotensione in patients at risk for volume contraction [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Aumento della minzione

Nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo sugli adulti reazioni avverse di una maggiore minzione (ad es. Polyuria pollakiuria e nocturia) si sono verificati più frequentemente su jardiance che sul placebo (vedere la Tabella 2). In particolare la nocturia è stata riportata dallo 0,4% 0,3% e 0,8% dei pazienti trattati con Jardiance placebo 10 mg e Jardiance 25 mg rispettivamente.

Ipoglicemia negli studi clinici per il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

L'incidenza dell'ipoglicemia negli adulti per prova è mostrata nella Tabella 3. L'incidenza dell'ipoglicemia è aumentata quando la giardinaggio è stata somministrata con insulina o solfonilurea.

Tabella 3: incidenza di complesso ^a E Severe ^b Eventi ipoglicemici negli studi clinici controllati con placebo per il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 ^c

Altre reazioni avverse negli studi clinici per il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

• Infezioni micotiche genitali: nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo negli adulti L'incidenza di infezioni micotiche genitali (ad esempio infezione micotica vaginale infezione vaginale infezione genitale di infezione genitale fungina vulvovaginale Candidiasi e vulvite) è stata aumentata nei pazienti trattati con jardiance rispetto al 0,9% di candidatura a composizione e vulvite) è stata aumentata in jardiance rispetto al 0,9% di candidatura a figurazione e vulvitis) Jardiance 25 mg rispettivamente. L'interruzione dello studio a causa dell'infezione genitale si è verificata nello 0% dei pazienti trattati con placebo e lo 0,2% dei pazienti trattati con jardiance 10 mg o 25 mg.
  Le infezioni micotiche genitali si sono verificate più frequentemente nei pazienti di sesso femminile rispetto ai pazienti maschi (vedere infezioni micotiche genitali si sono verificate più frequentemente nelle donne rispetto ai pazienti di sesso maschile (vedi Tabella 2).
  La fimosi si è verificata più frequentemente nei pazienti maschi trattati con jardiance 10 mg (meno dello 0,1%) e jardiance 25 mg (NULL,1%) rispetto al placebo (0%).
• Infezioni del tratto urinario: nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo sugli adulti, l'incidenza delle infezioni del tratto urinario (ad esempio la batteriuria asintomatica e la cistite del tratto urinario) è stata aumentata nei pazienti trattati con jardiance rispetto al placebo (vedi Tabella 2). I pazienti con una storia di infezioni del tratto urinario cronico o ricorrente avevano maggiori probabilità di sperimentare un'infezione del tratto urinario. Il tasso di interruzione del trattamento dovuta alle infezioni del tratto urinario è stato rispettivamente dello 0,1% 0,2% e 0,1% per la jardiance del placebo 10 mg e Jardiance 25 mg.
  Infezione del tratto urinarios occurred more frequently in female patients. The incidence of Infezioni del tratto urinario in female patients rEomized to placebo Jardiance 10 mg E Jardiance 25 mg was 16.6% 18.4% E 17.0% respectively. The incidence of Infezioni del tratto urinario in male patients rEomized to placebo Jardiance 10 mg E Jardiance 25 mg was 3.2% 3.6% E 4.1% respectively [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studio clinico su pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2

Jardiance was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 diabete mellito with a mean exposure to Jardiance of 23.8 weeks [see Studi clinici ]. Background therapies as adjunct to diet E exercise included metformin (51%) a combination of metformin E insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% E the mean duration of type 2 diabete mellito was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) E 51.6% were aged 15 years E older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American E 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m E mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Il rischio di ipoglicemia era più elevato nei pazienti pediatrici trattati con jardiance indipendentemente dall'uso concomitante di insulina. Ipoglicemia definita come una glicemia <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients E in 4 (7.5%) patients treated with Jardiance E placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe ipoglicemia was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer carboidrati glucagon or take other corrective actions).

Studi clinici sugli adulti con insufficienza cardiaca

Non sono state identificate nuove reazioni avverse nelle prove di insufficienza cardiaca a riduzione dell'imperatore o di manutenzione dell'imperatore.

Studio clinico sugli adulti con malattia renale cronica

Il profilo di sicurezza nei pazienti con malattia renale cronica era generalmente coerente con quello osservato attraverso le indicazioni studiate. In uno studio di risultato cardio-renale a lungo termine [vedi Studi clinici ] Nei pazienti con malattia renale cronica è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori con tassi di eventi di 2,9 e 4,3 eventi per 1000 pazienti con i pazienti nei bracci di trattamento da 10 mg da 10 mg [vedi rispettivamente Avvertimenti e precauzioni ].

Anomalie del test di laboratorio negli studi clinici

Aumenti della creatinina sierica e diminuzioni dell'EGFR

L'iniziazione di Jardiance provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione dell'EGFR entro settimane dall'avvio della terapia e quindi questi cambiamenti si stabilizzano. In uno studio sugli adulti con moderata compromissione renale sono stati osservati cambiamenti medi maggiori. In uno studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine l'aumento della creatinina sierica e la diminuzione dell'EGFR generalmente non ha superato 0,1 mg/dL e -9,0 ml/min/1,73 m² rispettivamente alla settimana 4 e invertito dopo l'interruzione del trattamento che suggeriscono cambiamenti emodinamici acuti possono svolgere un ruolo nei cambiamenti di funzione renale osservati con la giardinaggio.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C)

Gli aumenti dose-correlati del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) sono stati osservati negli adulti trattati con jardiance. LDL-C è aumentato del 2,3% 4,6% e del 6,5% nei pazienti trattati con Jardiance Placebo 10 mg e Jardiance 25 mg rispettivamente. La gamma di livelli medi di LDL-C basale era da 90,3 a 90,6 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Aumento dell'ematocrito

In un pool di quattro studi controllati con placebo sull'ematocrito mediano degli adulti è diminuito dell'1,3% nel placebo e è aumentato del 2,8% in jardiance 10 mg e 2,8% in pazienti trattati con jardiance 25 mg. Alla fine del trattamento 0,6% 2,7% e il 3,5% dei pazienti con ematocriti inizialmente nell'intervallo di riferimento avevano valori superiori al limite superiore dell'intervallo di riferimento con Jardiance 10 mg rispettivamente da 25 mg.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Jardiance. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Stipsi

Infezioni: Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier) urosepsi e Pyelonefrite

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Chetoacidosi

Disturbi renali e urinari: Lesioni renali acuti

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni cutanee dell'angioedema (ad es. Urticaria cutanea)

Interazioni farmacologiche for Jardiance

Vedere la Tabella 4 per le interazioni clinicamente rilevanti con Jardiance.

Tabella 4: interazioni clinicamente rilevanti con Jardiance

Avvertimenti per Jardiance

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Jardiance

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

In pazienti con tipo 1 diabete mellito Jardiance significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors compared to patients who received placebo E fatal ketoacidosis has occurred with Jardiance. Jardiance is not indicated for glycemic control in patients with type 1 diabete mellito.

Diabete di tipo 2 Mellito e disturbi del pancreas (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2 tra cui la jardiance.

Le condizioni precipitanti per la chetoacidosi diabetica o altra chetoacidosi includono la sottoinsulinizzazione a causa della riduzione della dose di insulina o delle dosi di insulina mancanti per malattie febbrili ridotte a riduzione dell'assunzione calorica del volume del volume del volume e abuso di alcol.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale nausea generalizzato malessere e mancanza di respiro. I livelli di glucosio nel sangue alla presentazione possono essere inferiori a quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL). La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto. L'escrezione del glucosio urinario persiste per 3 giorni dopo l'interruzione della jardiance [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing di chetoacidosi e/o glucosuria che durano più di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Prendi in considerazione il monitoraggio del chetone nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e considera il monitoraggio del chetone in altri a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la ketoacidosi è sospettata, non interrompere la jardiance, valutare e trattare la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare la jardiance.

Trattenere la jardiance se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi la jardiance quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e sui sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere la jardiance e consultare immediatamente l'attenzione medica se si verificano segni e sintomi.

Deplezione del volume

Jardiance can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic ipotensione o cambiamenti transitori acuti nella creatinina [vedi Reazioni avverse ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization E dialysis in patients with type 2 diabete mellito receiving SGLT2 inhibitors including Jardiance. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretici may be at increased risk for volume depletion or ipotensione. Before initiating Jardiance in patients with one or more of these characteristics assess volume status E renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Jardiance. Monitor for signs E symptoms of volume depletion E renal function after initiating therapy.

Urosepsis e pyelonefrite

Ci sono state segnalazioni di gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che hanno ricevuto jardiance. Il trattamento con jardiance aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi ipoglicemia . Nei pazienti adulti il ​​rischio di ipoglicemia può essere aumentato quando la jardiance viene utilizzata in combinazione con insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) o insulina. Nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni, il rischio di ipoglicemia era più elevato con Jardiance indipendentemente dall'uso dell'insulina [vedi Reazioni avverse ].

Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto da una riduzione della dose di solfonilurea (o altri secretagoghi insulinici somministrati in concomitanza) o insulina. Informare i pazienti che utilizzano questi farmaci concomitanti e pazienti pediatrici a rischio di ipoglicemia e educali sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia.

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier) sono state identificate una rara ma grave e potenzialmente letale infezione necrotizzante che richiede un intervento chirurgico urgente in pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2 tra cui la jardiance. I casi sono stati segnalati sia nelle femmine che nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con jardiance che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme alla febbre o al malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Interrompere la jardiance monitorare da vicino i livelli di glucosio nel sangue e fornire un'adeguata terapia alternativa per il controllo glicemico.

Infezioni micotiche genitali

Jardiance increases the risk for genital mycotic infections [see Reazioni avverse ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor E treat as appropriate.

Amutazione dell'arto inferiore

In alcuni studi clinici con inibitori di SGLT2 è stato osservato uno squilibrio nell'incidenza dell'amputazione dell'arto inferiore. Attraverso quattro prove di esito di Jardiance Le tariffe degli eventi di amputazione degli arti inferiori sono stati rispettivamente di 4,3 e 5,0 eventi per 1000 pazienti con i pazienti nel gruppo placebo e rispettivamente il gruppo dose di Jardiance 10 mg o 25 mg con una HR di 1,05 (IC 95 %) (NULL,81 1,36).

In uno studio di risultato cardio-renale a lungo termine [vedi Studi clinici ] Nei pazienti con malattia renale cronica è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori con tassi di eventi di 2,9 e 4,3 eventi per 1000 pazienti con i pazienti rispettivamente nei bracci di trattamento da 10 mg da 10 mg. L'amputazione della punta e del medio piede erano più frequenti (21 su 28 pazienti trattati con jardiance 10 mg con amputazioni degli arti inferiori) e alcuni che coinvolgono sopra e sotto il ginocchio. Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple.

La malattia dell'arteria periferica e l'infezione del piede diabetico (compresa l'osteomielite) sono stati gli eventi medici precipitanti più comuni che hanno portato alla necessità di un'amputazione. Il rischio di amputazione era più alto nei pazienti con una storia basale della malattia dell'arteria periferica del piede diabetico (compresa l'amputazione precedente) o il diabete.

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono jardiance per segni e sintomi di infezione del piede diabetico (inclusa l'osteomielite) Nuova dolore o piaghe di tenerezza o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e istituiscono un trattamento adeguato.

Reazioni di ipersensibilità

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Angiedema) nei pazienti trattati con jardiance. Se si verifica una reazione di ipersensibilità interrompere la jardiance; Tratta prontamente per standard di cura e monitorare fino a quando i segni e i sintomi non si risolvono. La jardiance è controindicata nei pazienti con ipersensibilità all'empagliflozin o a uno qualsiasi degli eccipienti in Jardiance [vedi Controindicazioni ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

In pazienti con tipo 1 diabete mellito inform them that using Jardiance can increase their risk of life-threatening diabetic ketoacidosis E that fatal ketoacidosis has occurred. For all other patients inform them that Jardiance can cause potentially fatal ketoacidosis E that type 2 diabete mellito E pancreatic disorders (e.g. history of pancreatitis or pancreatic surgery) are risk factors.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi di insulina mancante ha ridotto l'assunzione calorica di chirurgia dietetica chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (incluso la stanchezza del dolore addominale nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se i sintomi della chetoacidosi si verificano, istruire i pazienti a interrompere la jardiance e consultare immediatamente cure mediche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che l'ipotensione sintomatica può verificarsi con jardiance e consiglia loro di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano tali sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for ipotensione E to maintain adequate fluid intake.

Gravi infezioni del tratto urinario

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che possono essere gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che è stata riportata l'ipoglicemia quando la jardiance viene utilizzata con insulina secretagoghi o insulina. L'ipoglicemia può verificarsi nei pazienti pediatrici indipendentemente dal trattamento antidiabetico concomitante. Educare pazienti o caregiver sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (la cancrena di Fournier) si sono verificate con Jardiance. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che possono verificarsi infezioni da lievito vaginale e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi delle infezioni del lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che l'infezione da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) può verificarsi specialmente nei maschi non circoncisi e nei pazienti con infezioni croniche e ricorrenti. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amutazione dell'arto inferiore

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità come l'orticaria e l'angiedema. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi reazione cutanea o angioedema e di interrompere il farmaco fino a quando non hanno consultato la prescrizione di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Test di laboratorio

Informare i pazienti che è previsto un elevato glucosio nell'analisi delle urine quando si assumono jardiance [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti di potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto con trattamento con jardiance [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con jardiance [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose persa

Istruire i pazienti a prendere la jardiance solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa non appena il paziente ricorda. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Carcinogenesi was evaluated in 2-year studies conducted in CD-1 mice E Wistar rats. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female rats dosed at 100 300 or 700 mg/kg/day (up to 72 times the exposure from the maximum clinical dose of 25 mg). In male rats hemangiomas of the mesenteric lymph node were increased significantly at 700 mg/kg/day or approximately 42 times the exposure from a 25 mg clinical dose. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female mice dosed at 100 300 or 1000 mg/kg/day (up to 62 times the exposure from a 25 mg clinical dose). Renal tubule adenomas E carcinomas were observed in male mice at 1000 mg/kg/day which is approximately 45 times the exposure of the maximum clinical dose of 25 mg. These tumors may be associated with a metabolic pathway predominantly present in the male mouse kidney.

Mutagenesi

L'empagliflozin non era mutagenica o clastogena con o senza attivazione metabolica nel test di mutagenicità batterica in vitro Ames il test delle cellule di linfoma topo TK /- in vivo e un saggio di micronucleo in vivo nei ratti.

Compromissione della fertilità

L'empagliflozin non ha avuto effetti sulla fertilità di accoppiamento o sullo sviluppo embrionale precoce nei ratti maschi o femmine trattati fino all'alta dose di 700 mg/kg/giorno (circa 155 volte la dose clinica da 25 mg rispettivamente nei maschi e nelle femmine).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati sugli animali che mostrano effetti negativi renali non è raccomandato durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza.

I dati disponibili limitati con jardiance nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ].

Negli studi sugli animali sono stati osservati cambiamenti renali avversi nei ratti quando l'empagliflozin è stata somministrata durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestri della gravidanza umana. Dosi di circa 13 volte la dose clinica massima ha causato dilazioni pelviche e tubuli renali che erano reversibili [vedi Dati ].

Il rischio di base stimato di principali difetti alla nascita è del 6% al 10% nelle donne con diabete pregestazionale con HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20% e il 25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze di parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati sugli animali

L'empagliflozin dosata direttamente ai ratti giovanili dal giorno postnatale (PND) 21 fino a PND 90 a dosi di 1 10 30 e 100 mg/kg/giorno ha causato un aumento dei pesi renali e una dilatazione tubolare renale e pelvica a AUC. Questi risultati non sono stati osservati dopo un periodo di recupero privo di droghe di 13 settimane. Questi risultati si sono verificati con esposizione ai farmaci durante i periodi di sviluppo renale nei ratti che corrispondono al secondo e terzo trimestre di sviluppo renale umano.

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli L'empagliflozin è stato somministrato per intervalli in coincidenza con il primo periodo di trimestre di organogenesi nell'uomo. Dosi fino a 300 mg/kg/giorno che si avvicinano a 48 volte (ratti) e 128 volte (conigli) la dose clinica massima di 25 mg (in base all'AUC) non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. Nei ratti a dosi più elevate di empagliflozin che causano malformazioni di tossicità materna delle ossa degli arti aumentate nei feti a 700 mg/kg/giorno o 154 volte la dose clinica massima da 25 mg. L'empagliflozin attraversa la placenta e raggiunge i tessuti fetali nei ratti. Nelle dosi più elevate di empagliflozin di coniglio hanno provocato una tossicità materna e fetale a 700 mg/kg/giorno o 139 volte la dose clinica massima da 25 mg.

Negli studi di sviluppo pre e post-natale nei ratti in gravidanza, l'empagliflozin è stata somministrata dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di lattazione 20 (svezzamento) fino a 100 mg/kg/giorno (circa 16 volte la dose clinica massima da 25 mg) senza tossicità materna. Il peso corporeo ridotto è stato osservato nella prole maggiore o uguale a 30 mg/kg/giorno (circa 4 volte la dose clinica massima da 25 mg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Esistono informazioni limitate sulla presenza di Jardiance nel latte umano gli effetti della giardinaggio sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'empagliflozin è presente nel latte di ratti in allattamento [vedi Dati ]. Since human kidney maturation occurs in utero E during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, incluso il potenziale per l'empagliflozina di influenzare i consigli sullo sviluppo renale postnatale che l'uso di jardiance non è raccomandato durante l'allattamento al seno.

Dati

L'empagliflozin era presente a un livello basso nei tessuti fetali di ratto dopo una singola dose orale alle dighe al giorno di gestazione 18. Nel latte di ratto il rapporto medio di latte a plasma variava da 0,634 a 5 ed era maggiore di una da 2 a 24 ore dopo la dose. Il rapporto medio di latte massimo / plasma di 5 si è verificato a 8 ore dopo la dose, suggerendo l'accumulo di empagliflozin nel latte. I ratti giovanili direttamente esposti a empagliflozin hanno mostrato un rischio per i reni in via di sviluppo (dilazioni pelviche e tubolari renali) durante la maturazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della jardiance in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete mellito di tipo 2 sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni. L'uso di Jardiance per questa indicazione è supportato da prove da una sperimentazione clinica a doppio cieco controllata con placebo di 26 settimane con un periodo di estensione di sicurezza attivo in doppio cieco fino a 52 settimane in 157 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The safety profile of pediatric patients treated with Jardiance was similar to that observed in adults with type 2 diabete mellito with the exception of ipoglicemia risk which was higher in pediatric patients treated with Jardiance regardless of concomitant insulin use [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia della jardiance non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete mellito di tipo 2.

La sicurezza e l'efficacia della jardiance non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per ridurre il rischio di:

• Morte cardiovascolare e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca.
• Decisione prolungata nella malattia cardiovascolare e ricovero cardiovascolare della malattia renale EGFR in pazienti con malattia renale cronica a rischio di progressione.
• Morte cardiovascolare in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare stabilita.

Uso geriatrico

Negli studi di controllo glicemico in pazienti con diabete mellito di tipo 2 un totale di 2721 (32%) pazienti trattati con giardiace avevano 65 anni e più di età e 491 (6%) avevano 75 anni di età. Si prevede che la jardiance abbia ridotto l'efficacia glicemica nei pazienti anziani con compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The risk of volume depletion-related adverse reactions increased in patients who were 75 years of age E older to 2.1% 2.3% E 4.4% for placebo Jardiance 10 mg E Jardiance 25 mg. The risk of Infezioni del tratto urinario increased in patients who were 75 years of age E older to 10.5% 15.7% E 15.1% in patients rEomized to placebo Jardiance 10 mg E Jardiance 25 mg respectively [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Negli studi sull'imperatore-impostato e EMPA-Kidney ridotti dall'imperatore non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani. Riduciti dall'imperatore includevano 1188 (64%) pazienti trattati con jardiance di età pari o superiore a 65 anni e 503 (27%) pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Conservata dall'imperatore includeva 2402 (80%) pazienti trattati con jardiance di età pari o superiore a 65 anni e 1281 (43%) pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Empa-Kidney includeva 2089 (32%) pazienti trattati con jardiance di età pari o superiore a 65 anni e 1518 (23%) pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Compromissione renale

L'efficacia e la sicurezza della jardiance per il controllo glicemico sono state valutate in uno studio su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 con compromissione renale lieve e moderata (EGFR da 30 a meno di 90 ml/min/1,73 m²) [vedi Studi clinici ]. In this trial 195 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 60 E 90 mL/min/1.73 m² 91 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 45 E 60 mL/min/1.73 m² E 97 patients exposed to Jardiance had an eGFR between 30 E 45 mL/min/1.73 m². The glucose lowering benefit of Jardiance 25 mg decreased in adult patients with worsening renal function. The risks of renal impairment volume depletion adverse reactions E urinary tract infection -related adverse reactions increased with worsening renal function [see Avvertimenti e precauzioni ]. Use of Jardiance for glycemic control in patients without established cardiovascular disease or cardiovascular risk factors is not recommended when eGFR is less than 30 mL/min/1.73 m².

Jardiance was evaluated in 7020 adult patients with type 2 diabetes E established cardiovascular disease (eGFR greater than or equal to 30 mL/min/1.73 m²) in the EMPAREG OUTCOME trial in a total of 9718 patients with insufficienza cardiaca (eGFR greater than or equal to 20 mL/min/1.73 m²) in the EMPEROR-Reduced E EMPEROR-Preserved trials E in 6609 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 20 to 90 mL/min/1.73 m²) in the EMPA-KIDNEY study. The safety profile across eGFR subgroups in these trials was consistent with the known safety profile [see Reazioni avverse E Studi clinici ].

Gli studi di efficacia e sicurezza con Jardiance non hanno arruolato i pazienti adulti con un EGFR inferiore a 20 ml/min/1,73 m²or sulla dialisi. Una volta arruolati i pazienti adulti nell'esito EMPA-Regide Excero-Riduce-Riduced Imperar-Preserved ed Empa-Kidney non erano necessari studi per interrompere la terapia per il peggioramento dell'EGFR a meno di 20 ml/min/1,73 m² o iniziazione di dialisi [vedi Studi clinici ].

Compromissione epatica

Jardiance may be used in patients with hepatic impairment [see Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Jardiance

In caso di overdose di Jardiance, considera di contattare la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio. La rimozione di empagliflozin da parte dell'emodialisi non è stata studiata.

Controindicazioni per Jardiance

Jardiance is contraindicated in patients:

• con un'ipersensibilità all'empagliflozin o a uno qualsiasi degli eccipienti nelle reazioni di Jardiance come l'angiedema si sono verificate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Jardiance

Meccanismo d'azione

L'empagliflozin è un inibitore di SGLT2 il trasportatore predominante responsabile del riassorbimento del glucosio dal filtrato glomerulare nella circolazione. Inibendo SGLT2 L'empagliflozin riduce il riassorbimento renale del glucosio filtrato e riduce la soglia renale per il glucosio e quindi aumenta l'escrezione di glucosio urinario.

L'empagliflozin riduce anche il riassorbimento del sodio e aumenta la consegna di sodio al tubulo distale. Ciò può influenzare diverse funzioni fisiologiche, tra cui ma non limitate all'aumento del feedback tubuloglomerulare e alla riduzione della pressione intraglomerulare che abbassa sia il pre e il post-carico del cuore e sottoregolando l'attività simpatica.

Farmacodinamica

Excrezione del glucosio urinario

In patients with type 2 diabetes mellitus urinary glucose excretion increased immediately following a dose of empagliflozin and was maintained at the end of a 4-week treatment period averaging at approximately 64 grams per day with 10 mg empagliflozin and 78 grams per day with 25 mg empagliflozin once daily [see Studi clinici ]. Dati from single oral doses of empagliflozin in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg E 25 mg doses.

Volume urinario

In uno studio di 5 giorni, l'aumento del volume delle urine di 24 ore dal basale è stato di 341 ml il giorno 1 e 135 ml il giorno 5 di Empagliflozin 25 mg una volta al giorno.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio di crossover attivo comparatore attivo controllato da placebo randomizzato 30 soggetti sani sono stati somministrati una singola dose orale di empagliflozin 25 mg di empagliflozin 200 mg (8 volte la dose massima) moxifloxacina e placebo. Non è stato osservato alcun aumento del QTC con empagliflozin da 25 mg o 200 mg.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell'empagliflozin è stata caratterizzata da volontari sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2 e non sono state rilevate differenze clinicamente rilevanti tra le due popolazioni. Il plasma medio stazionario AUC e CMAX erano rispettivamente 1870 nmol • H/L e 259 nmol/L con 10 mg di empagliflozin una volta quotidianamente e 4740 nmol • H/L e 687 nmol/L rispettivamente con 25 mg di empagliflozina una volta giornaliero. L'esposizione sistemica di empagliflozin è aumentata in modo dose-proporzionale nell'intervallo di dose terapeutica. L'empagliflozin non sembra avere caratteristiche farmacocinetiche dipendenti dal tempo. A seguito di un dosaggio una volta al giorno fino al 22% di accumulo rispetto all'AUC plasmatico è stato osservato allo stato stazionario.

Assorbimento

Dopo il picco di somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di empagliflozin sono state raggiunte a 1,5 ore dopo la dose. La somministrazione di 25 mg di empagliflozin dopo l'assunzione di un pasto ricco di grassi e ricchi ricchi ha comportato un'esposizione leggermente inferiore; L'AUC è diminuita di circa il 16% e CMAX è diminuita di circa il 37% rispetto alle condizioni a digiuno. L'effetto osservato del cibo sulla farmacocinetica empagliflozin non è stato considerato clinicamente rilevante e l'empagliflozin può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione a stato stazionario è stato stimato in 73,8 L sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione. Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C]- Soluzione di empagliflozin a soggetti sani il partizionamento dei globuli rossi era di circa il 36,8% e il legame delle proteine ​​plasmatiche era dell'86,2%.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale apparente di Empagliflozin è stata stimata in 12,4 ore e l'apparente spazio orale era di 10,6 L/h in base all'analisi farmacocinetica della popolazione.

Metabolismo

Non sono stati rilevati importanti metaboliti di empagliflozin nel plasma umano e i metaboliti più abbondanti erano tre coniugati di glucuronide (2-o- 3-e 6-aglucuronide). L'esposizione sistemica di ciascun metabolita è stata inferiore al 10% del materiale farmacologico totale. Studi in vitro hanno suggerito che la via primaria del metabolismo dell'empagliflozin nell'uomo è la glucuronidazione da parte dell'uridina 5'-difosfoglucuronosiltransferasi UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 e UGT1A9.

Escrezione

Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C] -empagliflozin Soluzione a soggetti sani circa il 95,6%della radioattività correlata al farmaco è stato eliminato nelle feci (NULL,2%) o nelle urine (NULL,4%). La maggior parte della radioattività legata alla droga recuperata nelle feci era un farmaco genitore invariato e circa la metà della radioattività legata alla droga escreta nelle urine era un farmaco genitore invariato.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica e la farmacodinamica dell'empagliflozin sono state studiate in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2. La somministrazione orale di empagliflozin a 10 mg e 25 mg ha comportato un'esposizione all'interno dell'intervallo osservato nei pazienti adulti.

Effetti del sesso e della razza dell'indice di massa corporea di età

L'età del genere e della razza dell'indice di massa corporea (BMI) (asiatici contro i bianchi) non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflozin.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti adulti con lieve moderata e grave compromissione epatica in base all'AUC della classificazione infantile di empagliflozina è aumentato di circa il 23% 47% e il 75% e C è aumentato rispettivamente di circa 4% 23% e 48% rispetto ai soggetti con funzione epatica normale.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 con lieve (EGFR: 60 a meno di 90 ml/min/1,73 m²) moderato (EGFR: da 30 a meno di 60 ml/min/1,73 m²) e grave ml/min/1,73 m²) Moderato (EGFR (EGFR (EGFR (EGFR grave (EGFR (EGFR grave (EGFR (EGFR grave) La compromissione e i pazienti in dialisi dovuti all'insufficienza renale AUC di empagliflozin sono aumentati di circa il 18% 20% 66% e 48% rispettivamente rispetto ai soggetti con funzione renale normale. I livelli plasmatici di picco di empagliflozin erano simili nei pazienti con moderata compromissione renale e pazienti in dialisi a causa dell'insufficienza renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale. I livelli plasmatici di picco di empagliflozina erano circa il 20% più alti nei pazienti con compromissione renale lieve e grave rispetto ai pazienti con funzione renale normale. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che l'apparente clearance orale dell'empagliflozin è diminuita con una diminuzione dell'EGFR che ha portato ad un aumento dell'esposizione ai farmaci. Tuttavia, la frazione di empagliflozin che è stata escreta invariata nell'escrezione di glucosio urinaria e urinaria è diminuita con diminuzione dell'EGFR.

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

L'empagliflozin non inibisce l'inattivazione o induce isoforme del CYP450. I dati in vitro suggeriscono che la via primaria del metabolismo dell'empagliflozin nell'uomo è la glucuronidazione dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 e UGT2B7. Empagliflozin non inibisce UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 o UGT2B7. Pertanto, non è previsto alcun effetto di empagliflozin su farmaci somministrati in concomitanza che sono substrati delle principali isoforme del CYP450 o UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 o UGT2B7. L'effetto dell'induzione UGT (ad es. L'induzione da parte della rifampicina o di qualsiasi altro induttore di enzima UGT) sull'esposizione all'empagliflozin non è stato valutato.

L'empagliflozin è un substrato per la glicoproteina P (P-GP) e la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) ma non inibisce questi trasportatori di efflusso a dosi terapeutiche. Sulla base di studi in vitro, è considerato improbabile che l'empagliflozin provoca interazioni con farmaci che sono substrati P-gp. L'empagliflozin è un substrato del trasportatore di assorbimento umano OAT3 OATP1B1 e OATP1B3 ma non OAT1 e OCT2. L'empagliflozin non inibisce nessuno di questi trasportatori di assorbimento umano a concentrazioni plasmatiche clinicamente rilevanti e quindi non è previsto alcun effetto di empagliflozin su farmaci somministrati in modo concomitante che sono substrati di questi trasportatori di assorbimento.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

La farmacocinetica di empagliflozin era simile con e senza co -somministrazione della metformina glimepiride pioglitazone sitagliptin Linagliptin warfarin verapamil ramipril e simvastatina in volontari sani e con o senza mindoclotiasia di idroclotiasia e di idroclorotiazide di idroclorotiazide di idroclorotiazide di idroclotiasiazide di idroclotiasiazide e di idroclorotiasia Nei soggetti con la somministrazione di co-somministrazione di funzionalità renale normale di empagliflozin con probenecide ha comportato una riduzione del 30% della frazione di empagliflozina escreta nelle urine senza alcun effetto sull'escrezione di glucosio urinario di 24 ore. La rilevanza di questa osservazione per i pazienti con compromissione renale è sconosciuta.

Figura 1: Effetto di vari farmaci sulla farmacocinetica dell'empagliflozin mostrata come intervallo di confidenza al 90% dei rapporti AUC e CMAX medi geometrici [le linee di riferimento indicano il 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg una volta al giorno; UN ^b empagliflozin 25 mg dose singola; ^c empagliflozin 25 mg una volta al giorno; ^d empagliflozin 10 mg dose singola

L'empagliflozin non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della metformina glimepiride pioglitazone sitagliptin Linagliptin warfarin digossin ramipril simvastatina idroclorotiazide torsemide e contraccettivi orali quando si è rivestito in sano volontari (vedi figura 2).

Figura 2: Effetto dell'empagliflozin sulla farmacocinetica di vari farmaci, come mostrato come intervallo di confidenza al 90% dei rapporti AUC e CMAX medi geometrici [le linee di riferimento indicano il 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg una volta al giorno; ^b empagliflozin 25 mg una volta al giorno; ^c empagliflozin 25 mg dose singola; ^d somministrato come simvastatina; ^e somministrato come miscela racemica di Warfarin; ^f somministrato come Microgynon®; ^g somministrato come ramipril

Studi clinici

Studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Jardiance has been studied as monotherapy E in combination with metformin sulfonylurea pioglitazone linagliptin E insulin. Jardiance has also been studied in patients with type 2 diabete mellito with mild or moderate renal impairment.

Nei pazienti adulti con trattamento di diabete mellito di tipo 2 con jardiance ridotto emoglobina A1C (HBA1C) rispetto al placebo. La riduzione di HbA1c per Jardiance rispetto al placebo è stata osservata nei sottogruppi, tra cui l'IMCE di base della regione geografica del sesso e la durata della malattia.

Monoterapia

Un totale di 986 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia della monoterapia di Jardiance.

I pazienti di trattamento-nausa di trattamento con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato sono entrati in un run-in placebo in aperto per 2 settimane. Alla fine del periodo di corsa, i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10% sono stati randomizzati a Jardiance Placebo 10 mg Jardiance 25 mg o un comparatore di riferimento.

Alla settimana 24 il trattamento con jardiance 10 mg o 25 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.0001) fasting plasma glucose (FPG) E body weight compared with placebo (see Table 5 E Figure 3).

Tabella 5: Risultati alla settimana 24 da uno studio monoterapico controllato da Placebo su Jardiance

Figura 3: variazione media di HbA1c regolata ad ogni punto temporale (completanti) e alla settimana 24 (popolazione MITT) â € LOCF

Alla settimana 24 la pressione arteriosa sistolica era statisticamente significativamente ridotta rispetto al placebo di -2,6 mmHg (valore p adeguato al placebo = 0,0231) in pazienti randomizzati a 10 mg di giardenza e di -3,4 mmHg (valore p corretto al placebo = 0,0028) in pazienti randomizzati a 25 mg di jardiance.

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina

Un totale di 637 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio controllato in doppio cieco per valutare l'efficacia della jardiance in combinazione con la metformina.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato su almeno 1500 mg di metformina al giorno sono entrati in un run-in placebo di 2 settimane in aperto. Alla fine del periodo di corsa, i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10% sono stati randomizzati a Jardiance di Placebo 10 mg o Jardiance 25 mg.

Alla settimana 24 il trattamento con jardiance 10 mg o 25 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.0001) FPG E body weight compared with placebo (see Table 6).

Tabella 6: risultati alla settimana 24 da una prova controllata con placebo per Jardiance utilizzata in combinazione con la metformina

Alla settimana 24 la pressione arteriosa sistolica era statisticamente significativamente ridotta rispetto al placebo di -4,1 mmHg (valore p corretto con placebo <0.0001) for Jardiance 10 mg E -4.8 mmHg (placebo-corrected valore p <0.0001) for Jardiance 25 mg.

Terapia di combinazione iniziale con metformina

Un totale di 1364 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco attivo per valutare l'efficacia della jardiance in combinazione con la metformina come terapia iniziale rispetto ai corrispondenti componenti individuali.

I pazienti di trattamento-nausa di trattamento con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato sono entrati in un run-in placebo in aperto per 2 settimane. Alla fine del periodo di run-in i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10,5% sono stati randomizzati in uno degli 8 bracci di trattamento attivo: Jardiance 10 mg o 25 mg; metformina 1000 mg o 2000 mg; Jardiance 10 mg in combinazione con metformina da 1000 mg o 2000 mg; o Jardiance 25 mg in combinazione con 1000 mg o 2000 mg di metformina.

Alla settimana 24 la terapia iniziale di Jardiance in combinazione con la metformina ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.01) compared to the individual components (see Table 7).

Tabella 7: parametri glicemici a 24 settimane in uno studio che confronta la jardiance e la metformina con i singoli componenti come terapia iniziale

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina And Sulfonylurea

Un totale di 666 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a una sperimentazione controllata in doppio cieco per valutare l'efficacia della jardiance in combinazione con la metformina più una sulfonilurea.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato su almeno 1500 mg al giorno di metformina e su un solfonilurea sono entrati in un run-in placebo in aperto di 2 settimane. Alla fine dei pazienti run-in che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10% sono stati randomizzati a Jardiance di Placebo 10 mg o Jardiance 25 mg.

Il trattamento con jardiance 10 mg o 25 mg al giorno ha fornito riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.0001) FPG E body weight compared with placebo (see Table 8).

Tabella 8: Risultati alla settimana 24 da una prova controllata con placebo per Jardiance in combinazione con metformina e sulfonilurea

In combinazione con Linagliptin come componente aggiuntivo alla terapia metformina

Un totale di 686 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a una sperimentazione attivata da attivi in ​​doppio cieco per valutare l'efficacia di Jardiance 10 mg o 25 mg in combinazione con Linagliptin 5 mg rispetto ai singoli componenti.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllati in modo inadeguato su almeno 1500 mg di metformina al giorno sono entrati in un periodo di run-in placebo a cielo singolo per 2 settimane. Alla fine del periodo di run-in i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10,5% sono stati randomizzati 1: 1: 1: 1: 1 a uno dei 5 bracci a trattamento attivo di Jardiance 10 mg o 25 mg Linagliptin 5 Mg o Linagliptin 5 mg in combinazione con 10 mg o 25 mg di combinazione fissa.

Alla settimana 24 Jardiance 10 mg o 25 mg utilizzato in combinazione con Linagliptin 5 mg ha fornito un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (valore p <0.0001) E FPG (pvalue <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformin. Treatment with Jardiance/linagliptin 25 mg/5 mg or Jardiance/linagliptin 10 mg/5 mg daily also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (valore p <0.0001). There was no statistically significant difference in body weight compared to Jardiance alone.

Studio attivo controllato contro glimepiride in combinazione con la metformina

L'efficacia della jardiance è stata valutata in uno studio controllato dal glimepiride in doppio cieco in 1545 pazienti con diabete mellito di tipo 2 con un controllo glicemico insufficiente nonostante la terapia della metformina.

I pazienti con controllo glicemico inadeguato e un HbA1c tra il 7% e il 10% dopo un periodo di corsa di 2 settimane sono stati randomizzati a glimepiride o jardiance 25 mg.

Alla settimana 52 Jardiance 25 mg e glimepiride hanno abbassato HbA1c e FPG (vedere la Tabella 9 Figura 4). La differenza nella dimensione dell'effetto osservata tra Jardiance 25 mg e glimepiride ha escluso il margine di non inferiorità pre-specificato dello 0,3%. Il dosaggio giornaliero medio di glimepiride era di 2,7 mg e il dosaggio approvato massimo negli Stati Uniti è di 8 mg al giorno.

Tabella 9: risultati alla settimana 52 da uno studio controllato attivo che confronta la jardiance con il glimepiride come terapia aggiuntiva in pazienti inadeguatamente controllati sulla metformina

Figura 4: modifica media di HbA1c regolata ad ogni punto temporale (completatori) e alla settimana 52 (popolazione MITT) â € LOCF

Alla settimana 52 il cambiamento medio adeguato rispetto al basale nella pressione arteriosa sistolica era - 3,6 mmHg rispetto a 2,2 mmHg per il glimepiride. Le differenze tra i gruppi di trattamento per la pressione arteriosa sistolica erano statisticamente significative (valore p <0.0001).

Alla settimana 104 il cambiamento medio adeguato rispetto al basale in HbA1c era -0,75% per Jardiance 25 mg e -0,66% per glimepiride. La differenza di trattamento medio adeguato era del -0,09% con un intervallo di confidenza del 97,5% di (-0,32% 0,15%) escluso il margine di non inferiorità prespecificato dello 0,3%. Il dosaggio giornaliero medio di glimepiride era di 2,7 mg e il dosaggio approvato massimo negli Stati Uniti è di 8 mg al giorno. L'analisi della Settimana 104 includeva dati con e senza climati di salvataggio glicemico concomitanti, nonché dati fuori trattamento. I dati mancanti per i pazienti che non forniscono alcuna informazione durante la visita sono stati imputati in base ai dati di offsoppata osservati. In questa analisi di imputazione multipla il 13,9% dei dati è stato imputato per Jardiance 25 mg e il 12,9% per il glimepiride.

Alla settimana 104 Jardiance 25 mg al giorno ha comportato una differenza statisticamente significativa nel cambiamento rispetto al basale per il peso corporeo rispetto al glimepiride (-3,1 kg per Jardiance 25 mg vs. 1,3 kg per glimepiride; valore p ANCOVA-LOCF; <0.0001).

Terapia di combinazione aggiuntiva con pioglitazone con o senza metformina

Un totale di 498 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia della jardiance in combinazione con pioglitazone con o senza metformina.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato su metformina alla dose di almeno 1500 mg al giorno e il pioglitazone alla dose di almeno 30 mg al giorno sono stati collocati in un run-in placebo in aperto per 2 settimane. I pazienti con controllo glicemico inadeguato e un HbA1c tra il 7% e il 10% dopo il periodo di corsa sono stati randomizzati a Jardiance placebo 10 mg o Jardiance 25 mg.

Il trattamento con jardiance 10 mg o 25 mg al giorno ha comportato riduzioni statisticamente significative in HbA1c (valore p <0.0001) FPG E body weight compared with placebo (see Table 10).

Tabella 10: risultati dello studio controllato con placebo per la jardiance in terapia di combinazione con pioglitazone

Combinazione aggiuntiva con insulina con o senza metformina e/o sulfoniluree

Un totale di 494 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato su insulina o insulina in combinazione con farmaci orali hanno partecipato a uno studio in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia della jardiance come terapia aggiuntiva all'insulina per oltre 78 settimane.

I pazienti sono entrati in un periodo di run-in placebo di 2 settimane sull'insulina basale (ad es. Insulina insulina detemir o insulina NPH) con o senza metformina e/o terapia di fondo alfonica. Dopo il periodo di run-in, i pazienti con controllo glicemico inadeguato sono stati randomizzati all'aggiunta di Jardiance 10 mg Jardiance 25 mg o placebo. I pazienti sono stati mantenuti con una dose stabile di insulina prima dell'iscrizione durante il periodo di corsa e durante le prime 18 settimane di trattamento. Per le restanti 60 settimane di insulina potrebbe essere regolata. La dose totale di insulina giornaliera totale al basale per Jardiance 10 mg 25 mg e placebo era rispettivamente 45 UI 48 UI e 48 UI.

Jardiance used in combination with insulin (with or without metformin E/or sulfonylurea) provided statistically significant reductions in HbA1c E FPG compared to placebo after both 18 E 78 weeks of treatment (see Table 11). Jardiance 10 mg or 25 mg daily also resulted in statistically significantly greater percent body weight reduction compared to placebo.

Tabella 11: Risultati alla settimana 18 e 78 per una prova controllata con placebo per Jardiance in combinazione con insulina

Combinazione aggiuntiva con insulina MDI con o senza metformina

Un totale di 563 pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato su iniezioni giornaliere multiple (MDI) di insulina (dose giornaliera totale> 60 UI) da solo o in combinazione con la metformina ha partecipato a una sperimentazione in doppio malvagità per valutare l'efficacia della jardiance come terapia aggiuntiva per l'insulina MDI per 18 settimane.

I pazienti sono entrati in un periodo di run-in placebo di 2 settimane sull'insulina MDI con o senza terapia di sfondo di metformina. Dopo il periodo di run-in, i pazienti con controllo glicemico inadeguato sono stati randomizzati all'aggiunta di Jardiance 10 mg Jardiance 25 mg o placebo. I pazienti sono stati mantenuti con una dose stabile di insulina prima dell'iscrizione durante il periodo di corsa e durante le prime 18 settimane di trattamento. La dose totale di insulina giornaliera totale al basale per Jardiance 10 mg Jardiance 25 mg e placebo era rispettivamente 88,6 UI 90,4 UI e 89,9 UI.

Jardiance 10 mg or 25 mg daily used in combination with MDI insulin (with or without metformin) provided statistically significant reductions in HbA1c compared to placebo after 18 weeks of treatment (see Table 12).

Tabella 12: Risultati alla settimana 18 per una prova controllata con placebo per Jardiance in combinazione con insulina e con o senza metformina

Durante un periodo di estensione con trattamento fino a 52 settimane l'insulina potrebbe essere regolata per raggiungere livelli target di glucosio definiti. Il cambiamento dal basale in HbA1c è stato mantenuto da 18 a 52 settimane con Jardiance 10 mg e 25 mg. Dopo 52 settimane Jardiance 10 mg o 25 mg al giorno ha provocato una riduzione del peso corporeo statisticamente maggiore rispetto al placebo (valore p <0.0001). The mean change in body weight from baseline was -1.95 kg for Jardiance 10 mg E -2.04 kg for Jardiance 25 mg.

Compromissione renale

Un totale di 738 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e un EGFR basale inferiore a 90 ml/min/1,73 m² hanno partecipato a uno studio parallelgruppo controllato in doppio cieco randomizzato per valutare l'efficacia della jardiance nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e imagement renale. La popolazione di sperimentazione comprendeva 290 pazienti con lieve compromissione renale (EGFR 60 a meno di 90 ml/min/1,73 m²) 374 pazienti con compromissione renale moderata (EGFR da 30 a meno di 60 ml/min/1,73 m²) e 74 con grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1.73 m²). Un totale di 194 pazienti con compromissione renale moderata avevano un EGFR basale da 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m² e 180 pazienti avevano un EGFR basale da 45 a meno di 60 ml/min/1,73 m².

Alla settimana 24 Jardiance 25 mg ha fornito una riduzione statisticamente significativa in HbA1c rispetto al placebo in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (vedere la Tabella 13). Una riduzione statisticamente significativa rispetto al placebo è stata anche osservata con Jardiance 25 mg in pazienti con lieve [-0,7 (IC al 95%: -0,9 -0,5)] o moderato [-0,4 (IC al 95%: -0,6 -0,3)] Rensaggio renale e con Jardce 10 mg in pazienti con lieve [-0,5 (95% CI: -0.7).

L'efficacia di abbassamento del glucosio di Jardiance 25 mg è diminuita con il livello decrescente della funzione renale nell'intervallo da lieve a moderato. Le variazioni di HbA1c di HbA1c meno quadrate a 24 settimane erano -0,6% -0,5% e -0,2% per quelli con un EGFR basale da 60 a meno di 90 ml/min/1,73 m² 45 a meno di 60 ml/min/1,73 m² e 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m² rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. For placebo least square mean HbA1c changes at 24 weeks were 0.1% -0.1% E 0.2% for patients with a baseline eGFR of 60 to less than 90 mL/min/1.73 m² 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² E 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² respectively.

Tabella 13: Risultati alla settimana 24 (LOCF) della sperimentazione controllata da placebo per Jardiance negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e compromissione renale

Per i pazienti con grave compromissione renale, le analisi dei cambiamenti in HbA1c e FPG non hanno mostrato alcun effetto di trattamento riconoscibile di Jardiance 25 mg rispetto al placebo [vedi Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studio di controllo glicemico su pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2

Dinamo (NCT03429543) era una sperimentazione di gruppo parallela a placebo randomizzata in doppio cieco a 26 settimane con un periodo di estensione del trattamento attivo in doppio cieco fino a 52 settimane per valutare l'efficacia della jardiance. Lo studio ha arruolato i pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato (HbA1c da 6,5 ​​al 10,5%). Sono stati arruolati i pazienti trattati con metformina (almeno 1000 mg al giorno o dose massima tollerata) con o senza terapia con insulina e quelli con una storia di intolleranza alla terapia con metformina. I pazienti sono stati randomizzati a 3 bracci di trattamento (Jardiance 10 mg a inibitore o placebo dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) o placebo) per 26 settimane. I pazienti nel gruppo Jardiance 10 mg che non sono riusciti a raggiungere HbA1c <7.0% at Week 12 underwent a second rEomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-rEomized at Week 26 to one of the Jardiance doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

Un totale di 157 pazienti sono stati trattati con jardiance (10 mg o 25 mg; n = 52) a inibitore DPP-4 (n = 52) o placebo (n = 53). Le terapie di fondo in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico includevano la metformina (51%) una combinazione di metformina e insulina (NULL,1%) insulina (NULL,2%) o nessuna (NULL,7%). L'HbA1c medio al basale era dell'8,0% e la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 2,1 anni. L'età media era di 14,5 anni (intervallo: 10-17 anni) e il 51,6% aveva 15 anni di età pari o più. Circa il 50% era bianco il 6% era asiatico il 31% era nero o afroamericano e il 38% era di etnia ispanica o latina. L'IMC medio era di 36,0 kg/m e il punteggio Z medio di BMI era 3,0. I pazienti con un EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m² non erano arruolati nella sperimentazione. Circa il 25% della popolazione dello studio aveva microalbuminuria o macroalbuminuria.

Alla settimana 26 il trattamento con Jardiance era superiore nel ridurre l'HBA1c dal basale rispetto al placebo (vedi Tabella 14).

Tabella 14: Risultati alla settimana 26 per uno studio controllato con placebo per Jardiance in combinazione con metformina e/o insulina o come monoterapia in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 ^a

Risultati cardiovascolari negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica

L'effetto della jardiance sul rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e stabile stabile malattia CV aterosclerotica è stato valutato nella sperimentazione di esito EMPA-Reg uno studio multinazionale multicentrico di gruppo parallelo in doppio cieco. La sperimentazione ha confrontato il rischio di sperimentare un importante evento cardiovascolare avverso (MACE) tra Jardiance e Placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con i trattamenti standard di cura per il diabete mellito e la malattia di CV aterosclerotica. I farmaci antidiabetici concomitanti dovevano essere mantenuti stabili per le prime 12 settimane del processo. Successivamente le terapie antidiabetiche e aterosclerotiche potrebbero essere adeguate a discrezione degli investigatori per garantire che i partecipanti fossero trattati in base alle cure standard di queste malattie.

Sono stati trattati in totale 7020 pazienti (Jardiance 10 mg = 2345; Jardiance 25 mg = 2342; placebo = 2333) e seguiti per una mediana di 3,1 anni. Circa il 72% della popolazione di prova era bianco il 22% era asiatico e il 5% era nero. L'età media era di 63 anni e circa il 72% era maschio.

Cosa viene usato Paxil

Tutti i pazienti nello studio avevano il diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato al basale (HbA1c maggiore o uguale al 7%). L'HbA1c medio al basale era dell'8,1% e il 57% dei partecipanti aveva il diabete mellito per più di 10 anni. Circa il 31% 22% e il 20% hanno riportato una storia passata di retinopatia e nefropatia e nefropatia rispettivamente agli investigatori e l'EGFR medio era di 74 ml/min/1,73 m². Ai pazienti basali sono stati trattati con uno (~ 30%) o più (~ 70%) farmaci antidiabetici tra cui l'insulina (74%) di metformina (74%) (48%) e solfonilurea (43%).

Tutti i pazienti avevano stabilito una malattia di CV aterosclerotica al basale, incluso uno (82%) o più (18%) dei seguenti: una storia documentata di malattia coronarica (76%) ictus (23%) o malattia dell'arteria periferica (21%). Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 136 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 76 mmHg che la LDL media era di 86 mg/dL, l'HDL medio era di 44 mg/dL e il rapporto medio dell'albumina urinaria a creatinina (UACR) era di 175 mg/g. Al basale circa l'81% dei pazienti è stato trattato con inibitori del sistema di angiotensina di renina il 65% con beta-bloccanti del 43% con diuretici il 77% con statine e l'86% con agenti antipiastrinici (principalmente aspirina).

L'endpoint primario nel risultato EMPA-REG era il momento di presenza di un grande evento cardiaco avverso (MACE). Un grande evento cardiaco avverso è stato definito come verificarsi di una morte CV o di un infarto miocardico non fatale (MI) o di un ictus non fatale. Il piano di analisi statistica aveva pre-specificato che le dosi da 10 e 25 mg sarebbero state combinate. Un modello di pericoli proporzionali Cox è stato utilizzato per testare la non-inferiorità rispetto al margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di rischio tra MACE e superiorità su MACE se non è stata dimostrata la non-inferiorità. L'errore di tipo 1 è stato controllato attraverso i test multipli utilizzando una strategia di test gerarchica.

Jardiance significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Morte cv non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Morte cv in subjects rEomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 15 E Figures 5 E 6). Results for the 10 mg E 25 mg empagliflozin dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tabella 15: effetto del trattamento per l'endpoint composito primario e i suoi componenti ^a

Figura 5: incidenza cumulativa stimata della prima mazza

Figura 6: incidenza cumulativa stimata della morte CV

L'efficacia della jardiance sulla morte CV era generalmente coerente nei principali sottogruppi demografici e di malattia.

Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,2% dei soggetti nel processo. Un totale di 463 decessi sono stati registrati durante il processo di risultato Empa-Reg. La maggior parte di questi decessi sono stati classificati come decessi CV. I decessi non CV erano solo una piccola parte dei decessi ed erano bilanciati tra i gruppi di trattamento (NULL,1% nei pazienti trattati con jardiance e il 2,4% dei pazienti trattati con placebo).

Prove di insufficienza cardiaca negli adulti

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class II-IV) with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of JARDIANCE as adjunct to standard of care heart failure therapy.

Dei 3730 pazienti 1863 sono stati randomizzati a Jardiance 10 mg e 1867 a placebo e sono stati seguiti per una mediana di 16 mesi. L'età media della popolazione di prova era di 67 anni (intervallo: da 25 a 94 anni) e il 76% erano uomini il 24% erano donne e il 27% aveva 75 anni o più. Circa il 71% della popolazione di prova era bianco del 18% asiatico e 7% nero o afroamericano. Al basale il 50% dei pazienti aveva il diabete mellito di tipo 2.

At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² and 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Al basale l'88% dei pazienti sono stati trattati con inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina (ACE) bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o recettore dell'angiotensina-neprilysin inibitori (ARNI) 95% con beta-bloccanti del 71% con antagonisti mineralocorticoidi (MRA) e 95%.

L'endpoint primario era il tempo di primo evento della morte cardiovascolare (CV) o del ricovero per l'insufficienza cardiaca (HHF). Il primo e ricorrente HHF è stato valutato come un endpoint secondario chiave.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint of cardiovascular death or hospitalization for insufficienza cardiaca compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for insufficienza cardiaca. Jardiance reduced the risk of first E recurrent HHF (see Table 16 E Figures 7 E 8).

Tabella 16: Effetto del trattamento per l'endpoint composito primario i suoi componenti e gli endpoint secondari chiave

Figura 7: tempo al primo verificarsi dell'endpoint composito primario della morte o del ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca

Figura 8: Time to Event of Hospization per insufficienza cardiaca (primo e ricorrente)

I risultati del composito primario erano generalmente coerenti nei sottogruppi pre-specificati (vedere la Figura 9).

Figura 9: Effetti del trattamento per l'endpoint composito primario (morte CV e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca) Analisi del sottogruppo (riduzione dell'imperatore)

LVEF> 30%: include sia sopra che sotto la mediana NT-ProBNP. Per soddisfare i pazienti con inclusione con un LVEF> 30% per soddisfare una soglia NT-ProBNP più elevata rispetto a quelli con LVEF ≤30% a meno che non avessero inoltre una storia di HHF negli ultimi 12 mesi.

L'imperatore-conservato (NCT03057951) è stato uno studio in doppio cieco condotto su adulti con insufficienza cardiaca cronica NYHA Classe II-IV con LVEF> 40% per valutare l'efficacia della Jardiance in aggiunta alla terapia standard di cure.

Dei 5988 pazienti 2997 sono stati randomizzati a Jardiance 10 mg e 2991 a placebo e sono stati seguiti per una mediana di 26 mesi. L'età media della popolazione di prova era di 72 anni (intervallo: da 22 a 100 anni) e il 55% erano uomini il 45% erano donne e il 43% aveva 75 anni o più. Circa il 76% della popolazione di prova era bianco del 14% asiatico e 4% nero o afroamericano.

At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. The EMPEROR-Preserved trial population included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) E a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m²E the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² E 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Al basale l'81% dei pazienti sono stati trattati con ACE inibitori ARBS o ARni 86% con beta-bloccanti del 38% con MRA e 86% con diuretici.

L'endpoint primario era il momento di primo evento di morte CV o HHF. Il primo e ricorrente HHF è stato valutato come un endpoint secondario chiave.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for insufficienza cardiaca. Jardiance reduced the risk of first E recurrent HHF (see Table 17 E Figures 10 E 11).

Tabella 17: Effetto del trattamento per l'endpoint composito primario i suoi componenti e gli endpoint secondari chiave

Figura 10: Time al primo verificarsi dell'endpoint composito primario della morte o del ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca

Figura 11: Time to Event of Hospization per insufficienza cardiaca (prima e ricorrente)

I risultati dell'endpoint composito primario erano coerenti nei sottogruppi pre-specificati (vedere la Figura 12).

Figura 12: Effetti del trattamento per l'analisi del sottogruppo di endpoint composito primario (decesso CV o ricovero per l'insufficienza cardiaca) (riservata all'imperatore)

Studio cronico della malattia renale negli adulti

Empa-Kidney (NCT03594110) era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto su adulti con malattia renale cronica (da ≥20 da ≥20 <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m²with urine albumin to creatinine ratio [UACR] ≥200 mg/g). The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or> 45 mg di prednisone (o equivalente) al momento dello screening. L'obiettivo principale della sperimentazione era valutare gli effetti dell'empagliflozin in aggiunta alla terapia standard di cure, compresa la terapia di inibitore RAS quando appropriato in tempo per la progressione delle malattie renali o la morte cardiovascolare.

Un totale di 6609 pazienti sono stati ugualmente randomizzati a Jardiance 10 mg o placebo e sono stati seguiti per una mediana di 24 mesi.

L'età media della popolazione dello studio era di 63 anni (intervallo: da 18 a 94 anni) e il 67% erano maschi. Circa il 58% della popolazione dello studio era bianco del 36% asiatico e 4% nero o afroamericano. Circa il 44% dei pazienti aveva il diabete mellito di tipo 2.

Al basale l'EGFR medio era di 37 ml/min/1,73 m² il 21% dei pazienti aveva un EGFR pari o superiore a 45 ml/min/1,73 m² 44% aveva un EGFR da 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m² e 35% avevano un EGFR inferiore a 30 ml/min/min/1,73 m². L'UACR mediano era di 329 mg/g 20% ​​dei pazienti aveva un UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300mg/g and 52% had a UACR> 300 mg/g. Circa l'1% dei pazienti presentava diabete di tipo 1 al basale. Le eziologie più comuni della CKD erano la nefropatia diabetica/malattia renale diabetica (31%) Malattia glomerulare (25%) Malattia ipertensiva/rinnovascolare (22%) e altro/sconosciuto (22%).

Al basale l'85% dei pazienti è stato trattato con ACE -inibitore o ARB il 64% con statine E 34% with antiplatelet agents.

Jardiance was superior to placebo in reducing the risk of the primary composite endpoint of sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease E Morte cv. There were few renal deaths during the trial. Jardiance also reduced the risk of first E recurrent hospitalization (see Table 18 E Figure 13); information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit.

Tabella 18: Effetto del trattamento per l'endpoint composito primario i suoi componenti e gli endpoint secondari chiave

Figura 13: tempo alla prima occorrenza dell'endpoint composito primario sostenuto ≥40% di declino EGFR sostenuto EGFR <10 mL/min/1.73 m² Eskd or Renal Death or CV Death

I risultati dell'endpoint composito primario erano generalmente coerenti nei sottogruppi prespecificati esaminati, comprese le categorie EGFR alla base della causa del diabete della malattia renale o dell'uso di fondo degli inibitori di RAS (vedere la Figura 14). Il beneficio terapeutico con Jardiance sull'endpoint composito primario non era evidente nei pazienti con livelli molto bassi di albuminuria, tuttavia c'erano pochi eventi in questi pazienti.

Figura 14: Effetti del trattamento per l'endpoint composito primario (sostenuto ≥40% EGFR declino EGFR sostenuto <10 mL/min/1.73 m² Eskd or Renal Death or CV Death) Subgroup Analysis (EMPA-KIDNEY)

*= Test di tendenza

Informazioni sul paziente per Jardiance

Jardiance®
UN
(compresse di empagliflozin) per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Jardiance?

Jardiance can cause serious side effects including:

• Chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nel sangue o nelle urine) nelle persone con tipo 1 e altre chetoacidosi. Jardiance can cause ketoacidosis that can be life-threatening E may lead to death. Chetoacidosi is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Chetoacidosi can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat E low in carboidrati (dieta chetogenica) assumono meno della solita quantità di insulina o miss dosi di insulina che bevono troppo alcol hanno una perdita di troppa liquido dal corpo (deplezione del volume) o che hanno un intervento chirurgico. La chetoacidosi può accadere anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dL. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di controllare periodicamente i chetoni nelle urine o nel sangue.

Smetti di prendere Jardiance e chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se ottieni uno dei seguenti. Se possibile, verificare i chetoni nelle urine o nel sangue anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dl:

• • nausea
  • vomito
  • Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
  • stanchezza
  • difficoltà a respirare
  • chetoni nel tuo
  • urina o sangue
• Disidratazione. La jardiance può far disidratare alcune persone (la perdita di acqua corporea e sale). La disidratazione può farti sentire vertiginosi a testa chiara o debole, specialmente quando ti alzi (ipotensione ortostatica). Ci sono state segnalazioni di improvviso peggioramento della funzione renale nelle persone che stanno prendendo Jardiance. Potresti essere a maggior rischio di disidratazione se tu:
  • Prendi le medicine per abbassare la pressione sanguigna, compresi i diuretici (pillole d'acqua)
  • sono a bassa dieta (sale)
  • avere problemi ai reni
  • hanno 65 anni o più

Parla con il tuo operatore sanitario di ciò che puoi fare per prevenire la disidratazione, incluso quanto fluido dovresti bere su base giornaliera. Chiama subito il tuo operatore sanitario se riduci la quantità di cibo o liquido che bevi ad esempio se sei malato o non puoi mangiare o iniziare a perdere liquidi dal tuo corpo, ad esempio dalla diarrea vomito o di essere al sole troppo a lungo.

• Candidosi. I sintomi di un'infezione da lievito vaginale includono:
  • Odore vaginale
  • Scarico vaginale bianco o giallastro (lo scarico può essere grumoso o assomigliare a cottage)
  • prurito vaginale
• Infezione da lievito della pelle attorno al pene (balanite o balanopostite). Il gonfiore di un pene non circonciso può svilupparsi che rende difficile tirare indietro la pelle attorno alla punta del pene. Altri sintomi dell'infezione da lievito del pene includono:
  • Redness prurito o gonfiore del pene
  • Scarico di profumo disgustoso dal pene
  • eruzione cutanea del pene
  • Dolore nella pelle
  • intorno al pene

Parla con il tuo operatore sanitario su cosa fare se si ottengono sintomi di un'infezione da lievito della vagina o del pene. Il tuo operatore sanitario può suggerirti di utilizzare una medicina antifungina da banco. Parla immediatamente con il tuo medico se si utilizza un farmaco antifungino da banco e i sintomi non scompare.

Cos'è Jardiance?

Jardiance is a prescription medicine used to:

• Ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca negli adulti con insufficienza cardiaca quando il cuore non può pompare abbastanza sangue al resto del corpo.
• Ridurre il rischio di ulteriore peggioramento della morte della malattia renale allo stadio terminale (ESKD) a causa della malattia cardiovascolare e del ricovero in ospedale negli adulti con malattia renale cronica.
• Ridurre il rischio di morte cardiovascolare negli adulti con diabete di tipo 2 e che hanno anche malattie cardiovascolari conosciute.
• Lo più glicemia (glucosio) insieme alla dieta e all'esercizio fisico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con diabete di tipo 2.

Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).  Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 2 diabetes who have severe kidney problems because it may not work.

Jardiance is not for people with polycystic kidney disease or who are taking or have recently received certain types of immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Jardiance is not expected to work if you have these conditions.

Non è noto se la jardiance è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Chi non dovrebbe prendere Jardiance?

Non prendere Jardiance se tu:

• sono allergici all'empagliflozin o a uno qualsiasi degli ingredienti in Jardiance. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Jardiance. I sintomi di una grave reazione allergica alla Jardiance possono includere:
  • eruzione cutanea
  • Aree rosse allevate sulla pelle (orticaria)
  • gonfiore delle labbra del viso bocca e gola che possono causare difficoltà a respirare o deglutire

Se hai uno di questi sintomi, smetti di prendere Jardiance e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Jardiance?

Prima di prendere Jardiance, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere diabete di tipo 1 o avere chetoacidosi diabetica.
• avere una diminuzione della dose di insulina.
• avere una grave infezione.
• avere una storia di infezione della vagina o del pene.
• avere una storia di amputazione.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere una storia di infezioni del tratto urinario o problemi di minzione.
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale). Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dieta o la tua dose.
• avranno un intervento chirurgico. Il tuo operatore sanitario potrebbe fermare la tua Jardiance prima di organizzare un intervento chirurgico. Parla con il tuo operatore sanitario se stai organizzando un intervento chirurgico su quando smettere di prendere Jardiance e quando ricominciarlo.
• stanno mangiando meno o c'è un cambiamento nella tua dieta.
• sono disidratati.
• Hai o hai avuto problemi con il pancreas tra cui pancreatite o chirurgia sul pancreas.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine (abbuffata).
• hanno mai avuto una reazione allergica alla Jardiance.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. La jardiance può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi Jardiance, racconta al tuo operatore sanitario il più presto possibile. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.

stanno allattando o pianificano di allattare. La jardiance può passare al latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai prendendo Jardiance. Non allattare al seno mentre prendi la jardiance.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. La jardiance può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento della jardiance.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Jardiance?

• Prendi Jardiance esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi Jardiance in bocca 1 volta al mattino ogni giorno con o senza cibo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanta jardiance prendere e quando prenderlo. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere Jardiance insieme ad altri medicinali per il diabete. Lo basso livello di zucchero nel sangue può avvenire più spesso quando la jardiance viene presa con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Jardiance?
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non assumere due dosi di Jardiance contemporaneamente. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se prendi troppa jardiance chiama il tuo medico o la linea di aiuto velenosa al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando prendi jardiance potresti avere zucchero nelle urine che verrà visualizzato durante un test delle urine.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico, la quantità di medicine per il diabete di cui hai bisogno può cambiare. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario può fare determinati esami del sangue prima di iniziare la jardiance e durante il trattamento, se necessario.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Jardiance?

Jardiance may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Jardiance?
• Gravi infezioni del tratto urinario. Le gravi infezioni del tratto urinario che possono portare al ricovero in ospedale sono avvenute nelle persone che stanno assumendo jardiance. Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario come una sensazione di bruciore quando si passa l'urina la necessità di urinare spesso la necessità di urinare subito il dolore nella parte inferiore dello stomaco (bacino) o del sangue nelle urine. A volte le persone possono anche avere una nausea o un vomito della febbre.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Negli adulti se prendi la jardiance con un altro medicinale che può causare un basso livello di zucchero nel sangue come una solfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Nei bambini di età pari o superiore a 10 anni, il rischio di basso livello di zucchero nel sangue è più elevato con Jardiance anche se non si utilizza un altro medicinale che può anche abbassare la glicemia. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre prendi la jardiance. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • sonnolenza
  • debolezza
  • irritabilità
  • fame
  • battito cardiaco veloce
  • confusione
  • scuotere o sentire
  • salsiccia
  • vertigini
  • sudorazione
• Una rara ma grave infezione batterica che provoca danni al tessuto sotto la pelle (fascite necrotizzante) nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali (perineo). La fascite necrotizzante del perineo è avvenuta nelle persone che prendono Jardiance. La fascite necrotizzante del perineo può portare al ricovero in ospedale può richiedere interventi chirurgici multipli e può portare alla morte. Vederek medical attention immediately if you have a fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) E you develop any of the following symptoms in the area between E around your anus E genitals:
  • dolore o tenerezza
  • rigonfiamento
  • Redness of Skin (Eritema)

Amputazioni. Gli inibitori di SGLT2 possono aumentare il rischio di amputazioni degli arti inferiori.

• Potresti avere un rischio maggiore di amputazione dell'arto inferiore se:
• Avere una storia di amputazione
• hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba
• hanno avuto ulcere o piaghe da infezione del piede diabetico

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovo dolore o tenerezza ulcere o infezioni nella gamba o nel piede. Parla con il tuo operatore sanitario della corretta cura dei piedi.

• Reazioni allergiche gravi. Se hai dei sintomi di una grave reazione allergica, smetti di prendere Jardiance e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Vedere Chi non dovrebbe prendere Jardiance?.

Gli effetti collaterali più comuni di Jardiance includono:

• Infezioni del tratto urinario
• infezioni da lievito nelle femmine

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Jardiance. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Jardiance?

• Conservare la jardiance a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni la jardiance e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Jardiance.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Jardiance per una condizione per la quale non è prescritta. Non dare jardiance ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Jardiance scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Jardiance?

Ingrediente attivo: empagliflozin

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale croscarmellosio sodico idrossipropilcellulosio lattosio monoidosio monoidrato magnesio stearato e cellulosio microcristallino. Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: biossido di titanio del talco glicole dell'ipromellosio e ossido ferrico giallo.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.