Rabbia

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Rischio cardiovascolare

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Anjeso è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Rischio gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio per eventi GI gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Descrizione per Anjeso

Anjeso (meloxicam) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). È una dispersione acquosa sterile-giallo opaca che contenente l'ingrediente farmaceutico attivo meloxicam per la somministrazione endovenosa. Ogni ml di dispersione acquosa contiene 30 mg di meloxicam povidone sodico desossicolato (acido deossicolico) saccarosio e acqua per iniezione

Meloxicam è designato chimicamente come 4-idrossi-2-metil- N -(5-metil-2-tiazolil) -2 H -12benzotiazina-3-carbossamide-11-diossido. Il peso molecolare è 351,4. La sua formula molecolare è C ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ E the structural formula of Meloxicam is:

Figura 1: formula strutturale di meloxicam

Usi per Anjeso

Anjeso è indicato per l'uso negli adulti per la gestione di un solo dolore da moderato a grave o in combinazione con analgesici non abiliti.

Limitazione dell'uso

A causa dell'insorgenza ritardata della sola analgesia Anjeso non è raccomandato per l'uso quando è richiesto un rapido insorgenza dell'analgesia.

Dosaggio per Anjeso

Utilizzare per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Solo per somministrazione endovenosa.

La dose raccomandata di Anjeso è di 30 mg una volta al giorno somministrato mediante iniezione di bolo endovenoso per 15 secondi.

Quando si avvia Anjeso monitorare la risposta analgesica del paziente. Poiché il tempo mediano per un significativo sollievo dal dolore è stato 2 e 3 ore dopo la somministrazione di Anjeso in due studi clinici un analgesico non abilita con un rapido insorgenza di effetto può essere necessario ad esempio sull'emergenza anestetica o sulla risoluzione dei blocchi anestetici locali o regionali [vedi Studi clinici ].

Alcuni pazienti potrebbero non sperimentare un'analgesia adeguata per l'intero intervallo di dosaggio di 24 ore e potrebbero richiedere la somministrazione di un analgesico a rilascio immediato non azionario a breve durata [vedi Studi clinici ].

Per ridurre il rischio di tossicità renale, i pazienti devono essere ben idratati prima della somministrazione di Anjeso.

Ispezionare visivamente i prodotti farmaceutici parenterali per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Se il contenuto dovesse apparire scolorito o contenere il particolato scartare la fiala [vedi Forme di dosaggio e punti di forza ]. The vial contains overfill to allow for withdrawal of 1 mL of the drug product. The overfill is to provide assurance that 1 mL can be withdrawn from the vial to deliver 30 mg of Meloxicam. Discard any unused portion from the single-dose vial [see Forme di dosaggio e punti di forza ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Rabbia (Meloxicam) Iniezione 30 mg/mL è una dispersione acquosa non pirogenica di giallo pale opaco sterile destinata a un uso endovenoso disponibile come riempimento da 1 ml in una fiale ml-dose limpida da 2 ml contenente 30 mg/ml di meloxicam per fiera.

Archiviazione e maneggevolezza

Rabbia L'iniezione (meloxicam) è una dispersione acquosa opaca giallo pallido destinato all'uso endovenoso fornito come riempimento da 1 ml (30 mg/ml) in una libera fiala monodosa di 2 ml con un top evidente blu manomissione. La fiala contiene un overfill per consentire il ritiro di 1 ml del prodotto farmaceutico. Il riempimento eccessivo è garantire che 1 ml può essere ritirato dalla fiala per fornire 30 mg di meloxicam.

Flancia monodosaggio

Ndc 71518-001-01

Conservare a 15-25 ° C (da 59 a 77 ° F) con escursioni consentite tra 4-30 ° C (da 40 a 86 ° F)

Non congelare. Proteggere dalla luce.

Non fatto con lattice di gomma naturale.

Prodotto per: Baudax Bio Inc. Malvern PA 19355 USA realizzato in Italia. Revisionato: luglio 2021

Effetti collaterali for Anjeso

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio nelle altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Durante lo sviluppo clinico 1426 pazienti sono stati esposti ad Anjeso in studi di fase 2 e fase 3 controllati e marittimi. Anjeso è stato studiato attraverso una serie di procedure chirurgiche tra cui la chirurgia dei tessuti molli addominoplastica della bunionectomia, chirurgia ginecologica di chirurgia ginecologica complessa chirurgia del piede e chirurgia di sostituzione dell'anca totale. In questi studi 381 pazienti hanno ricevuto una singola dose di Anjeso e 1045 pazienti hanno ricevuto più dosi di Anjeso ogni giorno per un massimo di 7 giorni. I tassi di incidenza delle reazioni avverse elencate nella Tabella 1 sono derivate dagli studi di tre fasi 3 che confrontano Anjeso e placebo nei pazienti che potrebbero aver ricevuto anche farmaci per il salvataggio di oppiacei.

Tabella 1: proporzione di pazienti che hanno avuto reazioni avverse comuni negli studi clinici di fase 3 controllati con placebo che si verificano in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con Anjeso e ad una frequenza maggiore rispetto al placebo

Quello che segue è un elenco di reazioni avverse al farmaco che si verificano in <2% of patients receiving Rabbia in clinical trials.

Tabella 2: reazioni avverse aggiuntive per Anjeso

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Meloxicam. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate nell'esperienza post marketing in tutto il mondo o nella letteratura includono: ritenzione urinaria acuta; agranulocitosi; modifiche dell'umore (come l'elevazione dell'umore); reazioni anafilattoidi incluso lo shock; Eritema multiforme; dermatite esfoliativa; nefrite interstiziale; ittero; insufficienza epatica; Sindrome di Stevens-Johnson; Necrolisi epidermica tossica e infertilità femmina.

Interazioni farmacologiche for Anjeso

Vedere la Tabella 3 per le interazioni farmacologiche clinicamente significative con Meloxicam.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con meloxicam

Avvertimenti per Anjeso

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Anjeso

Eventi trombotici cardiovascolari

Gli studi clinici di diversi FANS selettivi e non selettivi di COX-2 fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV) tra cui infarto miocardico (MI) e ictus che possono essere fatali. Sulla base di dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di gravi eventi trombotici CV sul basale conferito dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia da CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV noti o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV in eccesso a causa del loro aumento del tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumentato rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come Meloxicam aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi Gastrointestinale Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evita l'uso di Anjeso nei pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevedessero il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Anjeso viene utilizzato in pazienti con un recente monitoraggio dell'MI per segni di ischemia cardiaca.

Gastrointestinale Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation

I FANS tra cui Meloxicam possono causare gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante infiammato e perforazione dello stomaco esofago intestino tenue o intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con Anjeso. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia di FANS a breve termine non è priva di rischio.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali aspirina anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere Anjeso fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Elevazioni di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore del normale [Uln]) è stato riportato in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre rari casi a volte fatali di gravi lesioni epatiche tra cui necrosi epatica dell'epatite fulminante e insufficienza epatica.

Elevazioni di ALT o AST (meno di tre volte ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS tra cui Meloxicam.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito ittero Tenerezza del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia eruzione cutanea ecc.) interrompere immediatamente Anjeso ed eseguire una valutazione clinica del paziente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Ipertensione

I FANS tra cui Anjeso possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento dell'ipertensione preesistente, uno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina, i tiazidi o i diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie quando si prendono i FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi della collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di FANSists di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 trattati con COX-2 e pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di meloxicam può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad es. Diuretici ACE inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di Anjeso nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedano di superare il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se l'anjeso viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato l'insufficienza renale renale di necrosi papillare insufficienza renale acuta E other renal injury.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE -inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

A cosa servono i farmaci Zofran

Rabbia is not recommended in patients with moderate to severe renal insufficiency E is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Anjeso nei pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Anjeso possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Anjeso. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di Anjeso [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of Rabbia in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Rabbia is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function [see Farmacologia clinica ].

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

La meloxicam è stata associata a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota a meloxicam e nei pazienti con asma sensibile all'aspirina [vedi Controindicazioni E Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Anjeso è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Rabbia is used in patients with preexisting asthma (without known aspirina sensitivity) monitor patients for changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

I FANS tra cui Anjeso possono causare gravi eventi avversi della pelle come la dermatite esfoliativa Sindrome stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati sui segni e sui sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco dovrebbe essere sospeso alla prima apparizione di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Anjeso è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come Anjeso. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti interrompere l'anjeso e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui Anjeso nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui Anjeso aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto fetale arteriosus a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui Anjeso a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 settimane e 30 settimane, il limite di gestazione, l'utilizzo di Anjeso alla più bassa dose efficace e alla durata più breve possibile. Prendi in considerazione il monitoraggio degli ultrasuoni del fluido amniotico se il trattamento Anjeso si estende oltre le 48 ore. Interrompere l'anjeso se gli oligohydramnios si verificano e seguono secondo la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ematologico Toxicity

Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Rabbia has any signs or symptoms of anemia monitor emoglobina o ematocrito.

I FANS tra cui Anjeso possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Condizioni comorbose come i disturbi della coagulazione o l'uso concomitante di warfarin Altri anticoagulanti agenti antipiastrinici (ad esempio l'aspirina) Inibitori della reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake di norepinefrina della serotonina possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica di Anjeso nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesione renale senza avvertire sintomi o segni considera di monitorare i pazienti con un trattamento a lungo termine con un CBC e un profilo chimico periodicamente [vedi Gastrointestinale Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation Epatotossicità Tossicità renale e iperkaliemia ]. Rabbia is not indicated for long-term treatment.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza del tumore negli studi di cancerogenicità a lungo termine nei ratti (104 settimane) e nei topi (99 settimane) hanno somministrato meloxicam a dosi orali fino a 0,8 mg/kg/giorno nei ratti e fino a 8,0 mg/kg/giorno nei topi (fino a 0,26 e 1,3 volte rispettivamente l'MRHD di 30 mg/giorno in base a BSA di BSA).

Mutagenesi

Rabbia was not mutagenic in an Ames assay. Meloxicam was not clastogenic in a chromosome aberration assay with human lymphocytes E an in vivo Test del micronucleo nel midollo osseo del topo.

Compromissione della fertilità

Meloxicam non ha compromesso la fertilità maschile e femminile nei ratti a dosi orali fino a 9 mg/kg/giorno nei maschi e 5 mg/kg/giorno nelle femmine (fino a 2,9 e 1,6 volte rispettivamente rispetto al MRHD di 30 mg di Anjeso in base al confronto BSA).

In uno studio pubblicato la somministrazione orale di 1 mg/kg (NULL,3 volte la MRHD in base al confronto BSA) meloxicam con i ratti maschi per 35 giorni ha comportato una riduzione della conta e della motilità degli spermatozoi e della evidenza istopatologica della degenerazione testicolare. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui Anjeso può causare una chiusura prematura del dotto fetale arteriosus e della disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso di Anjeso tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di Anjeso a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche Dati ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui Anjeso a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

Dati from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Negli studi sulla riproduzione degli animali è stata osservata la morte embrifetale nei ratti e conigli trattati durante il periodo di organogenesi con meloxicam a dosi orali equivalenti a 0,32 e 3,24 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 30 mg di Anjeso in base alla superficie corporea (BSA). È stata osservata una maggiore incidenza di difetti cardiaci del setto nei conigli trattati durante l'embriogenesi con meloxicam a una dose orale equivalente a 39 volte il MRHD di 30 mg di Anjeso. Negli studi di riproduzione pre e post-natale si è verificata una maggiore incidenza di parto ritardata dalla distocia e una riduzione della sopravvivenza della prole a 0,04 volte il MRHD di 30 mg di Anjeso. Non sono stati osservati effetti teratogeni nei ratti e conigli trattati con meloxicam durante l'organogenesi a una dose orale equivalente a 1,3 e 13 volte il MRHD di 30 mg di Anjeso [vedi Dati ].

Sulla base delle prostaglandine di dati sugli animali hanno dimostrato di avere un ruolo importante nell'impianto di blastocisti e decidualizzazione della permeabilità vascolare endometriale. Nella somministrazione di studi sugli animali di inibitori della sintesi della prostaglandina come Meloxicam ha comportato una maggiore perdita di pre e post impianto. Le prostaglandine hanno anche dimostrato di avere un ruolo importante nello sviluppo renale fetale. Negli studi sugli animali pubblicati è stato riportato che gli inibitori della sintesi della prostaglandina sono stati segnalati per compromettere lo sviluppo renale quando somministrati a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS tra cui Anjeso possono causare una chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento Anjeso si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se gli oligoidramnios si verificano interrompere l'anjeso e seguire secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti di Meloxicam durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali I FANS tra cui la meloxicam inibisce la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumenta l'incidenza del parto morto.

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

La meloxicam non era teratogena quando somministrato ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi fetale a dosi orali fino a 4 mg/kg/die (NULL,3 volte maggiore del MRHD di 30 mg di Anjeso in base al confronto BSA). La somministrazione di meloxicam ai conigli incinta durante l'embriogenesi ha prodotto una maggiore incidenza di difetti setti del cuore a una dose orale di 60 mg/kg/giorno (39 volte in più rispetto al MRHD di 30 mg di Anjeso basato sul confronto BSA). Il livello di non effetto era di 20 mg/kg/die (13 volte maggiore del MRHD di 30 mg di Anjeso in base alla conversione BSA). Nei ratti e nei conigli l'embriletalità si è verificata a dosi di meloxicam orale di 1 mg/kg/giorno e 5 mg/kg/giorno rispettivamente (rispettivamente 0,32 e 3,24 volte maggiore rispetto al MRHD di 30 mg di Anjeso in base al confronto BSA) quando somministrato durante l'organogenesi.

La somministrazione orale di meloxicam ai ratti in gravidanza durante la gestazione tardiva attraverso l'allattamento ha aumentato l'incidenza della partizione ritardata della distocia e ha ridotto la sopravvivenza della prole a dosi di meloxicam di 0,125 mg/kg/giorno o maggiore (NULL,04 volte l'MRHD di 30 mg di ANJESO basato sul confronto BSA).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani disponibili sul fatto che Meloxicam sia presente nel latte umano o sugli effetti sui neonati allattati o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Anjeso e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dall'anjeso o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dati sugli animali

La meloxicam era presente nel latte di ratti in allattamento a concentrazioni più alte rispetto a quelle del plasma.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati da prostaglandine, incluso Anjeso, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui Anjeso nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagini sull'infertilità.

Maschi

Rabbia may compromise fertility in males of reproductive potential. In a published study oral administration of Meloxicam to male rats for 35 days resulted in decreased sperm count E motility E histopathological evidence of testicular degeneration at 0.3-times the MRHD based on BSA comparison [see Tossicologia non clinica ]. It is not known if these effects on fertility are reversible. The clinical relevance of these findings is unknown.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Anjeso non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi monitorano i pazienti per gli effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Del numero totale di pazienti in studi clinici su Anjeso, 197 pazienti avevano 65 anni in su. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Compromissione epatica

Rabbia has not been studied in patients with hepatic impairment. For oral Meloxicam no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. Since Meloxicam is significantly metabolized in the liver E hepatotoxicity may occur monitor for adverse events in patients with severe hepatic impairment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La farmacocinetica di Anjeso in soggetti anziani con lieve compromissione renale è simile ai giovani soggetti sani. I pazienti con compromissione renale moderata o grave non sono stati studiati. Anjeso non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave. Anjeso è controindicato nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave che sono a rischio di insufficienza renale a causa dell'esaurimento del volume [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Farmacologia clinica ].

Poveri metabolizzatori di substrati CYP2C9

Nei pazienti che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 in base al genotipo o alla storia/esperienza precedente con altri substrati del CYP2C9 (come warfarin e fenitoina) considerano la riduzione della dose in quanto possono avere livelli plasmatici anormalmente elevati a causa della ridotta clearance metabolica e monitorare i pazienti per effetti avversi.

Informazioni per overdose per Anjeso

I sintomi a seguito di overdose acute di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia vomito di nausea e al dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. L'ipertensione insufficienza renale acuta depressione respiratoria e coma si sono verificati ma erano rari. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Diuresi forzata L'alcalinizzazione dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione può essere impiegata ma non è probabile che sia utile a causa dell'alto legame proteico.

C'è un'esperienza limitata con il sovradosaggio di meloxicam. In quattro casi segnalati di pazienti con overdose di meloxicam hanno impiegato da 6 a 11 volte la dose orale disponibile più alta di compresse di meloxicam (15 mg); Tutti recuperati. È noto che la colestiramina accelera la clearance di Meloxicam. In uno studio clinico è stata dimostrata una rimozione accelerata di meloxicam da 4 g di dosi di colestiramina somministrate tre volte al giorno. La somministrazione di colestiramina può essere utile a seguito di un sovradosaggio.

In caso di un overdosage interrompere la terapia anjeso e contattare un centro di controllo del veleno regionale al numero 1-800-222-1222.

Controindicazioni per Anjeso

Rabbia is contraindicated in the following patients:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a Meloxicam o a qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni gravi a volte fatali simili ad anafilattiche ai FANS. AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].
• Pazienti con insufficienza renale da moderati a gravi a rischio di insufficienza renale a causa dell'esaurimento del volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Farmacologia clinica for Anjeso

Meccanismo d'azione

Meloxicam ha proprietà antinfiammatorie e antipiretiche analgesiche.

Il meccanismo d'azione di Meloxicam come quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Meloxicam è un potente inibitore della sintesi della prostaglandina in vitro . Le concentrazioni di meloxicam raggiunte durante la terapia hanno prodotto in vivo effetti. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché Meloxicam è un inibitore della sintesi della prostaglandina, il suo modo di agire può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Anjeso sul prolungamento del QTC è stato valutato in uno studio di crossover randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in soggetti sani. Un totale di 48 soggetti sono stati somministrati meloxicam per via endovenosa 30 mg 120 mg e 180 mg. In uno studio con dimostrata capacità di rilevare piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTC corretto al basale corretto al placebo basato sul metodo di correzione della fridericia (QTCF) era inferiore a 10 ms la soglia per la preoccupazione normativa.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione endovenosa di Anjeso a concentrazioni plasmatiche di volontari sani di 30 mg di Anjeso superano quella di 15 mg di meloxicam orale per le prime 24 ore. La farmacocinetica monodosaggio di meloxicam dopo la somministrazione endovenosa di anjeso e dosi orali di meloxicam sono confrontate nella Tabella 4.

Tabella 4: farmacocinetica monodosaggio dell'iniezione di Anjeso e meloxicam orale

Dopo il dosaggio multiplo Anjeso ha mostrato un accumulo prevedibile (leggermente più alto di 2 volte) senza un cambiamento nell'emivita di eliminazione terminale (Tabella 5).

Tabella 5: farmacocinetica a dose multipla singola dell'iniezione di Anjeso

Rabbia exhibits linear pharmacokinetics over intravenous doses ranging from 15 mg to 180 mg.

Distribuzione

Dopo la somministrazione di Anjeso l'apparente volume di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (VZ) di Meloxicam è 9,63 L.

Il meloxicam è ~ 99,4% legato alle proteine ​​plasmatiche umane (principalmente albumina) all'interno dell'intervallo di dose terapeutica. La frazione del legame delle proteine ​​è indipendente dalla concentrazione di farmaci sull'intervallo di concentrazione clinicamente rilevante, ma diminuisce al ~ 99% nei pazienti con malattia renale. La penetrazione di meloxicam nei globuli rossi umani dopo il dosaggio orale è inferiore al 10%. A seguito di una dose radiomarcata oltre il 90% della radioattività rilevata nel plasma era presente come meloxicam invariato.

Le concentrazioni di meloxicam nel fluido sinoviale dopo una singola dose orale vanno dal 40% al 50% di quelle nel plasma. La frazione libera nel fluido sinoviale è 2,5 volte superiore rispetto al plasma a causa del minor contenuto di albumina nel fluido sinoviale rispetto al plasma. Il significato di questa penetrazione è sconosciuto.

Eliminazione

Metabolismo

Meloxicam è ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti melossicam includono 5'-carbossy meloxicam (60% della dose) dal metabolismo mediato da P-450 formati dall'ossidazione di un metabolita intermedio 5'-idrossimetil meloxicam che viene anche escreto in un'estensione minore (9% della dose). In vitro Gli studi indicano che il CYP2C9 (enzima metabolizzante del citocromo P450) svolge un ruolo importante in questo percorso metabolico con un contributo minore dell'isozima del CYP3A4. L'attività della perossidasi dei pazienti è probabilmente responsabile degli altri due metaboliti che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata. I quattro metaboliti non sono noti per averne nessuno in vivo Attività farmacologica.

Escrezione

L'escrezione di meloxicam è prevalentemente sotto forma di metaboliti e si verifica in pari estensione nelle urine e nelle feci. Solo le tracce del composto genitore invariato vengono escrete nelle urine (NULL,2%) e nelle feci (NULL,6%). L'entità dell'escrezione urinaria è stata confermata per dosi multiple di 7,5 mg senza etichetta: lo 0,5% 6% e il 13% della dose sono stati trovati rispettivamente nelle urine sotto forma di meloxicam e i metaboliti 5'-idrossimetil e 5'-carbossy. Vi è una significativa secrezione biliare e/o enterale del farmaco. Ciò è stato dimostrato quando la somministrazione orale di colestiramina a seguito di una singola dose IV di meloxicam ha ridotto l'AUC di Meloxicam del 50%.

L'emivita media di eliminazione (t _1/2 ) per Anjeso 30 mg è di circa 24 ore.

Popolazioni specifiche

Sulla base delle analisi della farmacocinetica della popolazione che il sesso e la razza non hanno un effetto clinicamente significativo sul PK di Anjeso.

Compromissione epatica

La farmacocinetica di Anjeso non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, a seguito di una singola dose di 15 mg di compresse di meloxicam, non vi era alcuna differenza marcata nelle concentrazioni plasmatiche nei pazienti con compromissione epatica lieve (di classe-Pugh di classe I) o moderata (bambino-Pugh di classe II) rispetto ai volontari sani. Il legame proteico di meloxicam non è stato influenzato da compromissione epatica. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. I pazienti con grave compromissione epatica (classe III per bambini-Pugh) non sono stati adeguatamente studiati. Monitorare eventi avversi se utilizzati in pazienti con grave compromissione epatica. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

Rabbia pharmacokinetics have been investigated in elderly subjects with mild renal impairment (eGFR 60 – 90) compared to young healthy volunteers. A 5% E 7% increase of Cmax E AUC respectively was observed in elderly subjects with mild renal impairment. No dosage adjustment is necessary in patients with mild renal impairment. Patients with moderate E severe renal impairment have not been adequately studied. The use of Rabbia in patients with moderate to severe renal impairment is not recommended. Rabbia is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto sebbene la clearance dei FANS liberi non sia stata modificata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la tabella 3 interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Colestyramina

Il pretrattamento per quattro giorni con colestiramina ha aumentato significativamente la clearance di Meloxicam del 50%. Ciò ha comportato una diminuzione di t _1/2 Da 19,2 ore a 12,5 ore e una riduzione del 35% in AUC. Ciò suggerisce l'esistenza di un percorso di ricircolo per meloxicam nel tratto gastrointestinale. La rilevanza clinica di questa interazione non è stata stabilita.

Cimetidina

La somministrazione concomitante di 200 mg di cimetidina quattro volte al giorno non ha alterato la farmacocinetica monodose di 30 mg di meloxicam.

Digossina

Le compresse di meloxicam 15 mg una volta al giorno per 7 giorni non hanno alterato il profilo di concentrazione plasmatica della digossina dopo la somministrazione di β-acetyldigossina per 7 giorni a dosi cliniche. In vitro I test non hanno trovato alcuna interazione farmacologica per le proteine ​​tra digossina e meloxicam [vedi Interazioni farmacologiche ].

Litio

In a study conducted in healthy subjects mean pre-dose lithium concentration and AUC were increased by 21% in subjects receiving lithium doses ranging from 804 to 1072 mg twice daily with meloxicam tablets 15 mg once per day every day as compared to subjects receiving lithium alone [see Interazioni farmacologiche ].

Metotrexato

Uno studio su 13 pazienti con artrite reumatoide (RA) ha valutato gli effetti di dosi orali multiple di meloxicam sulla farmacocinetica del metotrexato assunto una volta alla settimana. Meloxicam non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di singole dosi di metotrexato. In vitro metotrexato did not displace Meloxicam from its human serum binding sites [see Interazioni farmacologiche ].

Warfarin

L'effetto delle compresse di meloxicam sull'effetto anticoagulante del warfarin è stato studiato in un gruppo di soggetti sani che hanno ricevuto dosi giornaliere di warfarin che hanno prodotto un INR (rapporto internazionale normalizzato) tra 1,2 e 1,8. In questi soggetti meloxicam non ha alterato la farmacocinetica della guerra e l'effetto medio anticoagulante della warfarin, determinato dal tempo della protrombina. Tuttavia, un soggetto ha mostrato un aumento di INR da 1,5 a 2,1. A cautela dovrebbe essere utilizzata quando si somministra Anjeso con warfarin poiché i pazienti su warfarin possono sperimentare cambiamenti in INR e un aumentato rischio di complicanze sanguinanti quando viene introdotto un nuovo farmaco [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacogenomica

L'attività del CYP2C9 è ridotta in soggetti con varianti genetiche come i polimorfismi CYP2C9*2 e CYP2C9*3. Dati limitati da tre rapporti pubblicati hanno mostrato che Meloxicam AUC era sostanzialmente più elevato negli individui con una ridotta attività del CYP2C9, in particolare nei metabolizzatori poveri (ad esempio*3/*3) rispetto ai metabolizzatori normali (*1/*1). La frequenza dei genotipi di metabolizzatore scadente CYP2C9 varia in base a un background razziale/etnico ma è generalmente presente in <5% of the population.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Anjeso nel trattamento del dolore da moderato a grave è stata valutata in studi clinici a dose multipla a doppio cieco randomizzate a due bufferi randomizzati in pazienti con dolore postoperatorio. In entrambi gli studi l'ossicodone orale 5 mg è stato consentito come farmaci per la gestione del dolore.

Studio 1 (chirurgia di bunionectomia)

Nel primo studio a dose multipla controllata (NCT02675907) di pazienti adulti con dolore postoperatorio sottoposti a chirurgia di bunionectomia, sono stati trattati con Anjeso 30 mg o placebo somministrati una volta al giorno per due giorni a partire dal giorno dopo l'intervento chirurgico. Una terza dose opzionale era consentita appena prima della dimissione. Un'intensità del dolore basale postoperatoria minima di 4 sulla scala di rating del dolore numerico (NPRS) (intervallo 0-10) e il dolore classificato come moderato o grave era necessario per la randomizzazione. La maggior parte dei pazienti era femmina (85%). L'età media era di 48 anni. L'intensità del dolore basale complessivo medio sull'NPRS era 6,8. Una differenza statisticamente significativa che dimostra l'efficacia è stata osservata nell'endpoint di efficacia primaria della differenza di intensità del dolore sommata nelle prime 48 ore (SPID ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Figura 2. A generally consistent separation in pain scores between the Rabbia E placebo groups was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Figura 2

Studio 2 (chirurgia addominoplastica)

Nel secondo studio a dosaggio multiplo controllato (NCT02678286) di pazienti adulti con dolore postoperatorio che sono stati sottoposti a chirurgia addominoplastica elettiva 219 pazienti sono stati trattati con Anjeso 30 mg o placebo somministrati una volta al giorno per due giorni a partire dal giorno dell'intervento. Una terza dose opzionale era consentita appena prima della dimissione. Per la randomizzazione, un'intensità di dolore basale postoperatoria minima di 4 sull'NPRS (intervallo 0-10) e il dolore classificato come moderato o grave. La maggior parte dei pazienti era femmina (98%). L'età media era di 40 anni. L'intensità media del dolore basale complessiva sull'NPRS era 7,3. Una differenza statisticamente significativa che dimostra l'efficacia è stata osservata nell'endpoint di efficacia primaria della differenza di intensità del dolore sommata nelle prime 24 ore (SPID ₂₄ ) oltre alle prime 48 ore (SPID ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Figura 3. A generally consistent separation in pain scores between the Rabbia E placebo group was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Figura 3

Insorgenza di significativo sollievo dal dolore e uso di farmaci analgesici di salvataggio

Il tempo mediano per il primo salvataggio dell'uso analgesico nei pazienti trattati con Anjeso (2 ore nello studio 1 e 1 ora nello Studio 2) è arrivato prima del tempo medio per un sollievo significativo significativo del paziente in entrambi gli studi (2 ore nello studio 1 e 3 ore nello studio 2). Il cinquanta per cento dei pazienti trattati con Anjeso e il 49% dei pazienti trattati con placebo nello studio 1 ha ricevuto farmaci per l'analgesia di salvataggio nelle prime 2 ore dopo l'inizio del dosaggio. Il settantotto percento dei pazienti trattati con Anjeso e il 78% dei pazienti trattati con placebo nello Studio 2 ha ricevuto il salvataggio nelle prime 3 ore dopo l'inizio del dosaggio.

Informazioni sul paziente per Anjeso

Informare i pazienti delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Anjeso.

Effetti trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o il discorso del linguaggio e di segnalare qualsiasi di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And Perforation

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dyspepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio di segni e sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito ittero right upper quadrant tenderness E 'flu-like' symptoms). If these occur instruct patients to stop Rabbia E seek immediate medical therapy [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia compresa l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente Anjeso se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Fertilità femminile

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui Anjeso possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di Anjeso e altri FANS a partire da una gestazione di 30 settimane a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arteroosus fetale. Se è necessario un trattamento con Anjeso per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane, la consigliale che potrebbe essere necessario monitorare per oligoidramnios se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di Anjeso con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e scarsa o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds febbre or insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Anjeso fino a quando non parlano con il loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].