Hemofil-M

Descrizione per Hemofil-M

Emofil M Metodo antiemofilo (Human) (AHF) M Monoclonal Purified è una preparazione sterile non pilogenica essiccata del fattore antiemofilo (fattore VIII Fattore VIII: C AHF) in forma concentrata con un intervallo di attività specifico da 2 a 22 unità internazionali AHF della proteina totale. L'emofil M contiene un massimo di 12,5 mg/ml di albumina e per unità internazionale AHF 0,07 mg di polietilenglicole (3350) 0,39 mg di istidina come agenti stabilizzanti non più di 0,1 mg di glicina 0,1 ng di proteina 18 ng di solvente organico (Tri-N-butil fosfato) e 50 ng di develto (OCC OCCOXNOL). In assenza dell'albumina aggiunta (umana) l'attività specifica è di circa 2000 unità internazionali AHF/mg di proteina. [Vedere Farmacologia clinica ]

L'emofil M è preparato con il processo del metodo M dal plasma umano raggruppato mediante cromatografia immunoaffinità utilizzando un anticorpo monoclonale murino al fattore VIII: C seguito da una fase di cromatografia di scambio ionico per un'ulteriore purificazione. Il materiale di origine può essere fornito da altri produttori autorizzati negli Stati Uniti. L'emofil M include anche un solvente organico (tri-N-butil fosfato) e detergente (Octoxynol 9) Passo di inattivazione del virus progettato per ridurre il rischio di trasmissione di epatite e altre malattie virali. Il processo include inoltre una fase di nanofiltrazione tra cromatografia immunoaffinità e cromatografia a scambio ionico come ulteriore fase di clearance virale per migliorare ulteriormente il margine di sicurezza virale del prodotto finale.

L'uso di un solvente organico (Tri-N-butil fosfato; TNBP) nella produzione di fattore anti-emofilo (umano) ha scarso o nessun effetto sull'attività AHF mentre i virus avvolti lipidici come l'epatite B e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sarebbero inattivati. ¹ La fase di nanofiltrazione integrata nella produzione di AHF-M migliora ulteriormente il margine di sicurezza rispetto ai virus avventizi. Ogni bottiglia di Hemofil M è etichettata con l'attività AHF espressa in unità internazionali (IU) per bottiglia. Questo incarico di potenza si riferisce allo standard internazionale dell'Organizzazione mondiale della sanità. Si pensa che la purezza di Hemofil M influenzasse la difficoltà di produrre una misurazione accurata della potenza. Gli esperimenti hanno dimostrato che per raggiungere livelli di attività accurati tale saggio di potenza dovrebbe essere condotto utilizzando tubi e tubazioni di test di plastica, nonché substrato contenenti livelli normali del fattore di von Willebrand.

Studi in vitro dimostrano che il processo di produzione di emofil m prevede una riduzione virale. Queste riduzioni si ottengono attraverso una combinazione di partizionamento e/o inattivazione della chimica dei processi durante il trattamento con solvente/detergente e la cromatografia immunoaffinità. L'introduzione di una fase di nanofiltrazione con il prefiltro da 0,1μm e il nanofilter di Asahi Planova 20n fornisce una capacità di rimozione del virus per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) Epatite A virus (HAV) del virus virale del virus del virus dell'umano. B19 (B19V) nell'ordine di quattro (4) registri o superiore. I dati di rimozione B19V sono stati ottenuti con un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) non correlata a un test di infettività.

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Studi per la nanofiltrazione e altre fasi di processo riassunte nella Tabella 1 dimostrano la clearance del virus durante il processo di produzione di emofil m utilizzando l'HIV-1; BVDV Un modello generico per virus RNA avvolti lipidici come il virus dell'epatite C (HCV); PRV Un modello per virus del DNA avvolti lipidici come il virus dell'epatite B (HBV); parvovirus canino (CPV) Un modello per virus del DNA avvolti non lipidi come B19V HAV e MMV.

Tabella 1: clearance del virus in vitro durante la produzione di Hemofil M

Riferimenti

1. Horowitz B Wiebe Me Lippin A et al: inattivazione di virus nei derivati ​​del sangue labile: 1. Dinfinizione dei virus avvolti lipidici da parte di TRI (N-butil) fosfato di detergenti. Trasfusione 25: 516-522 1985

Usi per Hemofil-M

L'emofil M è indicato nell'emofilia A (emofilia classica) per la prevenzione e il controllo degli episodi emorragici.

Hemofil M non è indicato nella malattia di Von Willebrand.

Dosaggio per Hemofil-M

Solo per uso endovenoso.

Il previsto in vivo Il livello di picco di AHF espresso come IU/DL di plasma o % (percentuale) del normale può essere calcolato moltiplicando la dose somministrata per kg di peso corporeo (IU/kg) per due. Questo calcolo si basa sulla scoperta clinica di Abildgaard et al ² che è supportato dai dati dello studio collaborativo di in vivo Recupero e sopravvivenza con 15 diversi lotti di emofil M su 56 emofiliaci che hanno dimostrato un punto di recupero medio di picco al di sopra del basale medio pre-infusione di circa 2,0 UI/DL per peso corporeo IU/kg infuso. ³

Esempi:

1. Una dose di 1750 IU AHF somministrata a un paziente da 70 kg, ovvero 25 UI/kg (1750/70), dovrebbe causare un aumento di AHF post infusione di picco di 25 x 2 = 50 UI/dl (50% di normale).
2. È richiesto un livello di picco del 70% in un bambino da 40 kg. In questa situazione la dose sarebbe 70/2 x 40 = 1400 UI.

Programma di dosaggio consigliato

È richiesta la supervisione del medico del dosaggio. Il seguente programma di dosaggio può essere utilizzato come guida.

EMORRAGIA

Se il sanguinamento non è controllato con la dose prescritta, determinare il livello plasmatico del fattore VIII e somministrare una dose sufficiente di emofil M per ottenere una risposta clinica soddisfacente.

In determinate circostanze (ad es. Presenza di un inibitore a basso titolo) dosi maggiori di quelle raccomandate possono essere necessarie secondo l'assistenza standard. Nei pazienti con inibitori del fattore VIII di alto titoli, la terapia di emofil M potrebbe non essere efficace e altre opzioni terapeutiche dovrebbero essere prese in considerazione. Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dalla gravità della carenza del fattore VIII La posizione e l'estensione del sanguinamento e la condizione clinica del paziente. Un attento controllo della terapia sostitutiva è particolarmente importante nei casi di gravi interventi chirurgici o emorragie pericolose per la vita.

Ricostituzione: utilizzare la tecnica asettica

1. Portare Hemofil M (concentrato a secco) e acqua sterile per l'iniezione USP (diluente) a temperatura ambiente.
2. Rimuovere i tappi da bottiglie di concentrazione e diluenti per esporre la porzione centrale dei tappi di gomma.
3. PROCESSO STOPPER CON SOLUZIONE GERMICIDALE.
4. Rimuovere il rivestimento protettivo da un'estremità dell'ago a doppia estremità e inserire l'ago esposto attraverso il tappo diluente.
5. Rimuovere il rivestimento protettivo dall'altra estremità dell'ago a doppia estremità. Invertire la bottiglia diluente sopra la bottiglia di Hemofil M in posizione verticale, quindi inserire rapidamente l'estremità libera dell'ago attraverso il tappo della bottiglia di Hemofil M al centro. Il vuoto nella bottiglia di Hemofil M attirerà il diluente.
6. Scollegare le due bottiglie rimuovendo l'ago dal tappo di bottiglia diluente, quindi rimuovere l'ago dalla bottiglia di Hemofil M. Twirl delicatamente fino a quando tutto il materiale è sciolto. Assicurati che Hemofil M sia completamente sciolto; Altrimenti il ​​materiale attivo verrà rimosso dal filtro.

Nota: non refrigerare dopo la ricostituzione.

Amministrazione: utilizzare la tecnica asettica

• Solo somministrazione endovenosa.
• Amministrare a temperatura ambiente non più di 3 ore dopo la ricostituzione.
• Registra il nome e il numero batch del prodotto al fine di mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del prodotto.

Iniezione di siringa endovenosa

• Ispezionare visivamente il prodotto parenterale per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La soluzione dovrebbe avere un aspetto incolore. Non somministrare se si trova il particolato o lo scolorimento.
• Le siringhe di plastica sono consigliate per l'uso con questo prodotto. La superficie del vetro a terra delle siringhe interamente in vetro tende ad attenersi a soluzioni di questo tipo.

1. Allegare l'ago di filtro a una siringa usa e getta e tracciare lo stantuffo per ammettere aria nella siringa.
2. Inserire l'ago in Hemofil ricostituito M.
3. Iniettare aria in bottiglia e quindi ritirare il materiale ricostituito nella siringa.
4. Rimuovere e scartare l'ago del filtro dalla siringa; Attacca un ago adatto e inietta per via endovenosa come istruito sotto Tasso di amministrazione .
5. Se un paziente deve ricevere più di una bottiglia di emofil m, il contenuto di due bottiglie può essere disegnato nella stessa siringa disegnando ogni bottiglia attraverso un ago di filtro inutilizzato separato. Questa pratica riduce la perdita di aghi da filtro di Hemofil M. hanno lo scopo di filtrare il contenuto di una sola bottiglia di emofil M.

Tasso di amministrazione

Somministrare Hemofil M ad una velocità fino a 10 ml al minuto. Infusione di emofil m ad un tasso di somministrazione che garantisce il comfort del paziente [vedi PRECAUZIONI : Aumento della velocità di impulso ].

Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

Hemofile M è disponibile come bottiglie monodose che contengono le seguenti potenze nominali:

Ogni bottiglia è etichettata con la potenza in unità internazionali ed è confezionata insieme a 10 ml di acqua sterile per l'iniezione USP un ago a doppia estremità e un ago per filtro.

Non fatto con lattice in gomma naturale.

Magazzinaggio

Hemofile M can be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) or at room temperature not to exceed 30°C (86°F) until expiration date noted on the package.

Non congelare.

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Riferimenti

2. ABILDGAARD ​​CF SIMONE JV Corrigan JJ et al : Trattamento dell'emofilia con fattore VIII precarato dalla glicina. New Eng J con 275 : 471-475 1966.

3. Addiego Jr. Je Gomperts e Liu S. et al : Trattamento dell'emofilia A con un concentrato di fattore VIII altamente purificato preparato mediante cromatografia di immunoaffinità anti-fviiica. Trombosi ed emostasi 67: 19-27 1992.

Manutenato da: Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Revisionato: marzo 2023.

Avvertimenti for Hemofil-M

Ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità di tipo allergico, incluso l'anafilassi con emofil M e sono state manifestate dalla dispnea broncospasmo ipotensione del dolore toracico edema facciale edema orticaria cutanea che si arranca il prurito e la nausea.

Anticorpi neutralizzanti

Lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) al fattore VIII è una complicanza nota del trattamento dei pazienti con emofilia A. Gli inibitori sono stati segnalati principalmente in pazienti precedentemente non trattati. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato all'entità dell'esposizione al fattore VIII Il rischio è più alto entro i primi 20 giorni di esposizione e ad altri fattori genetici e ambientali. Il rischio di sviluppo degli inibitori dipende da una serie di fattori relativi alle caratteristiche del paziente (ad es. Tipo del fattore VIII Mutazione del gene Etnia della storia familiare) che rappresentino i fattori di rischio più significativi per la formazione di inibitori.

Trasmissione di agenti infettivi

Poiché Hemofil M è realizzato con sangue umano, può comportarsi un rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus L'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) variante e teoricamente l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD). Questo vale anche per virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni.

Tutte le infezioni pensate da un medico che potrebbero essere state trasmesse da questo prodotto dovrebbero essere segnalate dal medico o da altri operatori sanitari a Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. a 1-877-TakedA-7 (1-877-825-3327) o FDA a 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch . Il medico dovrebbe discutere i rischi e i benefici di questo prodotto con il paziente.

Gli individui che ricevono infusioni di prodotti di sangue o plasma possono sviluppare segni e/o sintomi di alcune infezioni virali, in particolare l'epatite non B non-B. Come indicato sotto Farmacologia clinica Tuttavia, un gruppo di tali pazienti trattati con emofil M non ha dimostrato segni o sintomi di epatite non B non B nei periodi di osservazione che vanno da tre a nove mesi.

Precauzioni for Hemofil-M

L'identificazione del difetto di coagulazione come carenza di fattore VIII è essenziale prima dell'inizio della somministrazione di emofil M.

Inibitori del fattore VIII

Valutare i pazienti per lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII se non vengono raggiunti i livelli di attività del fattore plasmatico previsto VIII o se il sanguinamento non è controllato con una dose appropriata.

Non ci si può aspettare alcun vantaggio da questo prodotto nel trattamento di altre carenze.

Formazione di anticorpi alla proteina del topo

Hemofile M contains trace amounts of mouse protein (less than 0.1 ng/AHF activity units). The possibility exists that patients treated with Hemofile M may develop hypersensitivity to the mouse proteins. There have been no cases of hypersensitivity to the mouse proteins reported.

Aumento della velocità di impulso

Determinare la velocità di impulso prima e durante la somministrazione di Hemofil M. Se si verifichi un aumento significativo ridurre il tasso di somministrazione o fermare temporaneamente l'iniezione per consentire ai sintomi di scomparire prontamente.

Test di laboratorio

Eseguire test di laboratorio appropriati sul plasma del paziente a intervalli adeguati per garantire che siano stati raggiunti e mantenuti livelli di AHF adeguati.

Se il contenuto di AHF del plasma del paziente non riesce a raggiungere i livelli previsti o se il sanguinamento non è controllato dopo un dosaggio apparentemente adeguato, si dovrebbe sospettare la presenza di inibitore. Per procedure di laboratorio appropriate, la presenza di inibitore può essere dimostrata e quantificata in termini di unità AHF neutralizzate da ciascun ml di plasma o dal volume del plasma stimato totale.

Se l'inibitore è a livelli bassi (cioè <10 Bethesda units per mL) after administration of sufficient AHF units to neutralize the inhibitor additional AHF units will elicit the predicted response.

Gravidanza

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Hemofil M. La sicurezza dell'emofil M per l'uso nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Non è noto se l'emofil M possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. L'emofil M dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche

Non è stata stabilita la sicurezza dell'emofil M per l'uso nelle madri infermieristiche. Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. I medici dovrebbero considerare attentamente i potenziali rischi e benefici per ciascun paziente specifico prima di prescrivere Hemofil M. Hemofil M dovrebbe essere somministrato alle madri infermieristiche solo se indicate clinicamente.

Informazioni per overdose per Hemofil-M

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Hemofil-M

Hemofile M is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the active substance to excipients or to mouse proteins.

Farmacologia clinica for Hemofil-M

Il fattore antiemofilo (AHF) è una proteina che si trova nel plasma normale che è necessaria per la formazione di coaguli. La somministrazione di emofil M fornisce un aumento dei livelli plasmatici di AHF e può temporaneamente correggere il difetto di coagulazione dei pazienti con emofilia A (emofilia classica). L'emivita dell'emofil m somministrata al fattore VIII carente di pazienti ha dimostrato di essere di 14,8 ± 3,0 ore.

Informazioni sul paziente per Hemofil-M

• Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali reazioni avverse o problemi a seguito della somministrazione di emofil m al proprio medico o operatore sanitario.
• Consigliano donne in gravidanza o individui immunitari compromessi degli effetti del parvovirus B19. I sintomi includono la sonnolenza della febbre, i brividi del naso che colano circa due settimane dopo da un'eruzione cutanea e un dolore articolare.
• Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'epatite A che includono diversi giorni o settimane di scarsa stanchezza dell'appetito e febbre di basso grado seguite da vomito di nausea e dolore nella pancia. L'urina scura e una carnagione ingiallita sono anche sintomi comuni. Incoraggiare i pazienti a consultare il proprio medico se appaiono tali sintomi.
• Informare i pazienti dei primi segni di reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria generalizzata edema facciale dell'orticaria generalizzata che ede la tenuta di nausea della dispnezione del torace ipotensione e anafilassi. Consiglia ai pazienti di interrompere l'uso del prodotto e contattare il proprio medico se si verificano questi sintomi.