Gamifant

Descrizione per gamifant

Emapalumab-lzsg è un anticorpo che blocca gamma di interferone (IFNγ). Emapalumab-LZSG è prodotto nelle cellule di ovaio del criceto cinese mediante tecnologia ricombinante del DNA. Emapalumab-lzsg è un'immunoglobulina IgG1 con un peso molecolare di circa 148 kDa.

L'iniezione di gamifant (emapalumab-lzsg) per uso endovenoso è una soluzione sterile priva di conservanti da chiara a leggermente opalescente incolore a leggermente giallo fornita in fiale monodose che richiedono diluizione prima dell'infusione endovenosa.

Ogni fiala contiene 10 mg/2 ml o 50 mg/10 ml di emapalumab-lzsg ad una concentrazione di 5 mg/mL. Ogni ML contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: l-istidina (NULL,55 mg) l-istidina monoidrocloruro monoidrato (NULL,14 mg) polisorbato 80 (NULL,05 mg) cloruro di sodio (NULL,30 mg) e acqua per iniezione USP.

Usi per gamifant

Il gamifant è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (neonati e più anziani) con linfotiocitosi emofagocitica primaria (HLH) con malattia refrattaria o progressiva o intolleranza con terapia HLH convenzionale.

Dosaggio per gamifant

Dosaggio consigliato

La dose iniziale raccomandata di Gamifant è 1 mg/kg somministrata come infusione endovenosa per oltre 1 ora due volte a settimana (ogni tre o quattro giorni). Le dosi successive alla dose iniziale possono essere aumentate in base ai criteri clinici e di laboratorio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Somministrare gamifant fino a quando non viene eseguito il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o tossicità inaccettabile. Interrompere il gamifant quando un paziente non richiede più terapia per il trattamento di HLH.

Monitoraggio per valutare la sicurezza

Prima di iniziare il trattamento con gamifant

Condurre test per latente tubercolosi infezioni using the purified protein derivative (PPD) or IFNγ release assay E evaluate patients for tubercolosi risk factors prior to initiating Gamifant. Administer tubercolosi prophylaxis to patients at risk for tubercolosi or known to have a positive PPD test result or positive IFNγ release assay.

Durante il trattamento gamifant

Monitorare per la tubercolosi adenovirus EBV e CMV ogni 2 settimane e come clinicamente indicato.

Pre-medica e informazioni sui farmaci concomitanti

Pre-medica

Somministrare la profilassi per herpes zoster pneumocystis jirovecii e per infezioni fungine prima della somministrazione di gamifant.

Farmaci concomitanti

Per i pazienti che non ricevono il trattamento di desametasone al basale iniziano il desametasone ad una dose giornaliera di almeno 5-10 mg/m² il giorno prima dell'inizio del trattamento con gamifant. Per i pazienti che stavano ricevendo desametasone di base possono continuare la loro dose regolare a condizione che la dose sia di almeno 5 mg/m². Il desametasone può essere rastremato in base al giudizio del medico curante [vedi Studi clinici ].

Modifica della dose in base alla risposta

La dose di gamifant può essere titolata se la risposta della malattia è insoddisfacente (vedi Tabella 1) [vedi Farmacologia clinica ]. After the patient’s clinical condition is stabilized decrease the dose to the previous level to maintain clinical response.

Tabella 1: criteri di titolazione della dose

Istruzioni per la preparazione e l'amministrazione

Preparazione

Le fiale di gamifant sono solo per uso monouso.

Preparare la soluzione per l'infusione come segue:

• Calcola la dose (mg/kg) volume totale (ml) di gamifant richiesto e il numero di fiale di gamifant necessarie in base al peso corporeo effettivo del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Ispezionare visivamente fiale di gamifant per il particolato e lo scolorimento prima della diluizione. Gamifant è un liquido da chiaro a leggermente opalescente incolore a leggermente giallo. Non somministrare se è presente un particolato scolorito o estraneo.
• Prelevare la quantità necessaria di soluzione di gamifant e diluire con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP a una concentrazione massima di 2,5 mg/mL. Non diluire il prodotto a meno di 0,25 mg/mL.
• Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala (i).
• La soluzione diluita può essere inserita in una siringa o in una borsa per infusione a seconda del volume necessario.
• Utilizzare una siringa senza lattice irradiata in gamma (PVC) senza la lattice. Non utilizzare con siringhe sterilizzate con ossido di etilene.
• Utilizzare una borsa per infusione in poliolefina non PVC.

Amministrazione

• Somministrare una soluzione diluita di gamifant per via endovenosa per oltre 1 ora attraverso una linea endovenosa contenente un filtro in linea 0,2 micron non pirogenico sterile non pirogenico.
• Non infondere gamifant in concomitanza con altri agenti e non aggiungere nessun altro prodotto alla borsa per infusione o alla siringa.
• Non memorizzare alcuna parte inutilizzata della soluzione di infusione per il riutilizzo. Qualsiasi prodotto inutilizzato o materiale di scarto deve essere eliminato in conformità con i requisiti locali.

Archiviazione di soluzione diluita

Questo prodotto non contiene un conservante.

Se non somministrato immediatamente:

• Conservare la soluzione diluita di gamifant in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per non più di 4 ore dal momento della diluizione.
• Se refrigerato consentire alla soluzione diluita di venire a temperatura ambiente prima della somministrazione.
• Non congelare. Non agitare.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Gamifant è da una soluzione da incolore a leggermente opalescente in dacolo a leggermente giallo disponibile come:

Iniezione

• 10 mg/2 ml (5 mg/ml) in una fiala monodose
• 50 mg/10 ml (5 mg/ml) in una fiala monodose
• 100 mg/20 ml (5 mg/ml) in una fiala monodose

Archiviazione e maneggevolezza

Gamifant (Emapalumab-lzsg) L'iniezione è una soluzione da incolore a leggermente opalescente a leggermente opalescente a una configurazione di confezionamento:

Ndc 66658-501-01 â € contenente un fiala monodosaggio da 10 mg/2 ml (5 mg/ml)
Ndc 66658-505-01 â € contenente una fiala monodosale da 50 mg/10 ml (5 mg/ml)
Ndc 66658-510-01 â € contenente un fiala monodosaggio da 100 mg/20 ml (5 mg/ml)

Conservare il gamifant in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) in cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare o scuotere. Questo prodotto non contiene conservanti.

Prodotto da: Swedish Orphan Biovitrum AB (Publ) Stoccolma Svezia USA Numero di licenza 1859. Distribuito da: â

Effetti collaterali per Gamifant

Le seguenti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

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I dati di sicurezza descritti in questa sezione riflettono l'esposizione a Gamifant in cui 34 pazienti con HLH primario non trattati e pazienti precedentemente trattati con HLH primario (NCT01818492) hanno ricevuto Gamifant ad una dose iniziale di 1 mg/kg ogni 3 giorni con aumento della dose fino a 10 mg/kg [vedere Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ]. The median duration of treatment with Gamifant was 59 days (range: 4 to 245 days) E the median cumulative dose was 25 mg/kg (range: 4 to 254 mg/kg).

L'età media della popolazione di studio era di 1 anno (intervallo: da 0,1 a 13 anni) il 53% era femmina e il 65% era caucasico.

Sono state riportate gravi reazioni avverse nel 53% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥ 3%) includevano le infezioni da emorragia gastrointestinale e disfunzione multipla di organi. Le reazioni avverse fatali si sono verificate in due (6%) dei pazienti e includevano settiche shock E gastrointestinal hemorrhage.

L'istoplasmosi disseminata ha portato alla sospensione del farmaco in un paziente. Le reazioni avverse più comunemente riportate (≥ 20%) sono state le reazioni correlate all'infusione di ipertensione e la piressia. Le reazioni avverse riportate in ≥ 10% dei pazienti durante il trattamento con gamifant sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥ 10% dei pazienti con HLH primario

Ulteriori reazioni avverse selezionate (tutti i gradi) che sono stati riportati in meno del 10% dei pazienti trattati con gamifant incluso: vomito lesioni renali acute astenia bradicardia dispnea emorragia gastro-intestinale epistassi ed edema periferico.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti Emapalumab può essere fuorviante.

L'immunogenicità di Emapalumab-LZSG è stata valutata utilizzando un test immunologico basato su elettrochemiluminescenza (ECLIA). Un totale di 64 soggetti sono stati valutati per anticorpi anti-terapeutici (ATA) a Emapalumab-LZSG dopo il trattamento con Gamifant. Gli ATA sono stati rilevati in 3/64 soggetti (5%) che hanno ricevuto Gamifant.

Gli ATS emergenti dal trattamento sono stati rilevati in 1/33 (3%) dei pazienti nello studio clinico HLH primario. È stato scoperto che gli Atas in questo paziente hanno capacità neutralizzante. Un paziente che riceve gamifant attraverso l'uso compassionevole ha sviluppato ATA emergenti transitorie transitorie non neutralizzanti. In entrambi questi pazienti ATA si sono verificati entro le prime 9 settimane dopo l'inizio del trattamento di gamifant. Inoltre, un soggetto sano è risultato positivo agli ATA a seguito di una singola dose di gamifant. Non è stata identificata alcuna prova di un profilo di sicurezza o di efficacia alterata nei pazienti HLH primari che hanno sviluppato anticorpi in Emapalumab-LZSG.

Interazioni farmacologiche per Gamifant

Effetto di Gamifant sui substrati del citocromo P450

La formazione di enzimi CYP450 può essere soppressa da livelli aumentati di citochine (come IFNγ) durante l'infiammazione cronica. Neutralizzando l'uso di IFNγ di Gamifant può normalizzare le attività del CYP450 che possono ridurre l'efficacia dei farmaci che sono substrati del CYP450 a causa dell'aumento del metabolismo.

Al momento dell'inizio o dell'interruzione del monitor di gamifant concomitante per una ridotta efficacia e regolare il dosaggio dei farmaci del substrato del CYP450, a seconda dei casi.

Avvertimenti per Gamifant

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Gamifant

Infezioni

Gamifant may increase the risk of fatal E serious infezioni to include specific pathogens favored by IFNγ neutralization including mycobacteria Herpes Zoster virus E Histoplasma capsulatum.

Non somministrare gamifant nei pazienti con infezioni causate da questi agenti patogeni fino a quando non è stato avviato un trattamento appropriato.

Nel 32% dei pazienti sottoposti a gamifant in studi clinici gravi infezioni come la batteriemia della polmonite sepsis diffusa è stata osservata infezioni virali di fascite e appendicite perforata. Le infezioni riportate erano funghi batterici virali (41%) (35%) (9%) e il patogeno non è stato identificato nel 15%dei casi.

Valutare i pazienti per i fattori di rischio della tubercolosi e test per l'infezione latente (test PPD che test PCR o test di rilascio IFNγ) prima di iniziare il gamifant. Somministrare la profilassi della tubercolosi ai pazienti a rischio di tubercolosi o noto per avere un risultato di test di derivato proteico purificato positivo (PPD) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Somministrare la profilassi per l'herpes zoster pneumocystis jirovecii e l'infezione fungina per mitigare il rischio per i pazienti durante la ricezione di gamifant. Impiegare i test di sorveglianza durante il trattamento con Gamifant.

Monitorare da vicino i pazienti che ricevono gamifant per segni o sintomi di infezione iniziano prontamente un lavoro diagnostico completo appropriato per un paziente immunocompromesso e avvia un'adeguata terapia antimicrobica.

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Aumento del rischio di infezione con l'uso di vaccini vivi

Non somministrare vaccini vivi o attenuati in diretta a pazienti che ricevono gamifant e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di gamifant. La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini vivi durante o in seguito alla terapia di gamifant non è stata studiata.

Reazioni correlate all'infusione

Reazioni correlate all'infusione including drug eruption pyrexia rash erythema E hyperhidrosis were reported with Gamifant treatment in 27% of patients. In one-third of these patients the infusion-related reaction occurred during the first infusion.

Tutte le reazioni relative all'infusione sono state riportate da lievi a moderate. Monitorare i pazienti per reazioni correlate all'infusione. Interruzione dell'infusione per le reazioni di infusione e istituire un'adeguata gestione medica prima di continuare l'infusione a un ritmo più lento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Infezioni

Informare i pazienti e i loro caregiver del rischio di sviluppare infezioni durante il trattamento con gamifant e di segnalare eventuali sintomi di infezione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Vaccinazioni

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver che il paziente non dovrebbe ricevere vaccini vivi o attenuati dal vivo durante il trattamento con gamifant [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni correlate all'infusione

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver del potenziale per lo sviluppo di reazioni correlate all'infusione durante il trattamento con gamifant [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o genotossicità con Emapalumab-LZSG.

Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di Emapalumab-LZSG sulla fertilità; Tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili o femminili negli studi di tossicità a dose ripetuta di 8 o 13 settimane nelle scimmie di Cynomolgus.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di gamifant nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato alla droga di esiti avversi dello sviluppo. In uno studio sulla riproduzione degli animali un anticorpo IFNγ surrogato murino somministrato ai topi in gravidanza durante la gestazione attraversò la barriera placentare e non è stato osservato alcun danno fetale (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo dell'embrione embrionale di topo è stato somministrato un anticorpo IFNγ surrogato murino ogni 3-4 giorni durante l'organogenesi e la gestazione tardiva a dosi di 0 30 75 o 150 mg/kg/occasioni. L'anticorpo surrogato è stato rilevato nel plasma di tutti i topi in gravidanza trattati e i loro feti corrispondenti. Non si è verificata alcuna tossicità materna e non vi è stata evidenza di teratogenicità o effetti sulla sopravvivenza o sulla crescita embrionale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di emapalumab-lzsg nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I dati pubblicati suggeriscono che solo quantità limitate di anticorpi terapeutici si trovano nel latte materno e non entrano nelle circolazioni neonatali e infantili in quantità sostanziali.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Gamifant e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Gamifant o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Gamifant sono state stabilite nei pazienti pediatrici neonati e più anziani con HLH primario riattivato o refrattario alle terapie convenzionali. L'uso di Gamifant è supportato da uno studio a braccio singolo in 27 pazienti pediatrici con HLH primario riattivato o refrattario. Questo studio includeva pazienti pediatrici nelle seguenti fasce di età: 5 pazienti da neonati a 6 mesi 10 pazienti da 6 mesi a 2 anni e 12 pazienti da 2 a 13 anni [vedi Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Gamifant non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per gamifant

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Gamifant

Nessuno.

Farmacologia clinica for Gamifant

Meccanismo d'azione

Emapalumab-lzsg è un anticorpo monoclonale che si lega e neutralizza gamma di interferone (IFNγ). I dati non clinici suggeriscono che l'IFNγ svolge un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'HLH essendo selezionato.

Farmacodinamica

Inibizione IFNγ

Emapalumab-LZSG riduce le concentrazioni plasmatiche di CXCL9 una chemochina indotta da IFNγ.

Elettrofisiologia cardiaca

Alla dose di 3 mg/kg di gamifant non prolunga l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di emapalumab-lzsg è stata valutata in soggetti adulti sani e in pazienti con HLH primario.

A seguito di un 1 mg/kg di emapalumab-lzsg la concentrazione di picco di picco stazionario mediano era di 44 mcg/ml che era 2,9 volte superiore rispetto alla prima dose. La concentrazione mediana dello stato stazionario era di 25 mcg/mL, che era 4,3 volte superiore rispetto alla prima dose. Emapalumab-lzsg AUC aumenta leggermente più che proporzionalmente tra dosi di 1 e 3 mg/kg e meno che proporzionalmente a dosi di 3 6 e 10 mg/kg.

Emapalumab-lzsg presenta un gioco di distanza mediato dal target dipendente dalla produzione di IFNγ che può variare tra e all'interno dei pazienti in funzione del tempo e può influire sul dosaggio raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Emapalumab-lzsg steady state is achieved by the 7th infusion when the IFNγ production is moderate. At high IFNγ production steady-state is reached earlier due to a shorter half-life.

Distribuzione

I volumi di distribuzione centrali e periferici in un soggetto con peso corporeo di 70 kg sono rispettivamente 4,2 e 5,6 L.

Orethindrone ed etinil estradiolo Controllo alla nascita

Eliminazione

L'emivita di eliminazione di Emapalumab-LZSG è di circa 22 giorni in soggetti sani e variava da 2,5 a 18,9 giorni nei pazienti con HLH.

L'autorizzazione di emapalumab-lzsg è di circa 0,007 l/h in soggetti sani.

Nei pazienti la clearance totale di emapalumab-lzsg è stata significativamente influenzata dalla produzione di IFNγ che dimostra la clearance mediata dal bersaglio di emapalumab-lzsg.

Metabolismo

La via metabolica di Emapalumab-LZSG non è stata caratterizzata. Come le altre terapie proteiche che Gamifant dovrebbe essere degradata in piccoli peptidi e aminoacidi attraverso percorsi catabolici.

Popolazioni specifiche

Il peso corporeo (da 2 a 82 kg) era una covariata significativa di farmacocinetica emapalumab-lzsg a sostegno del dosaggio basato sul peso corporeo.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di Emapalumab-LZSG in base all'età (da 0,02 a 56 anni) di sesso (53% femmine) razza (NULL,4% caucasico 12,2% asiatico e 8,2% nero renale) Include la dialisi o il danno epatico (lieve moderato e grave).

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con Gamifant.

Studi clinici

L'efficacia di Gamifant è stata valutata in uno studio multicentrico a braccio aperto NI-0501-04 (NCT01818492) in 27 pazienti pediatrici con HLH primario sospetta o confermata con refrattaria o malattia progressiva durante la terapia HLH convenzionale o che erano intolleranti di terapia HLHHHAPY.

I pazienti dovevano soddisfare i seguenti criteri per l'arruolamento: HLH primario basato su una diagnosi molecolare o una storia familiare coerente con l'HLH primario o cinque su 8 criteri soddisfatti: febbre splenomegalia citopenie che colpisce 2 su 3 lignaggi nel sangue periferico (emoglobina <9 platelets < 100 x 10 ⁹ /L neutrofili <1 x 10 ⁹ /L) ipertrigliceridemia (trigliceridi a digiuno> 3 mmol/L o ≥ 265 mg/dl) e/o ipofibrinogenemia (≤ 1,5 g/L) emofagocitosi nella milide del midollo osseo o linfa nodi U/ml. I pazienti dovevano avere prove di malattia attiva come valutato dal trattamento del medico. I pazienti hanno dovuto soddisfare uno dei seguenti criteri valutati dal medico curante: non aver risposto o non ha raggiunto una risposta soddisfacente o non ha mantenuto una risposta soddisfacente alla terapia HLH convenzionale o intolleranza ai trattamenti HLH convenzionali. I pazienti con infezioni attive causate da specifici agenti patogeni favoriti dalla neutralizzazione dell'IFNγ sono stati esclusi dallo studio (ad esempio micobatteri e Histoplasma capsulatum ). Patients received prophylaxis for Herpes Zoster Pneumocystis jirovecii E fungal infezioni.

Ventisette pazienti si sono arruolati e hanno ricevuto un trattamento nello studio e venti pazienti (74%) hanno completato lo studio. Sette pazienti (26%) sono stati preparati prematuramente. Ventidue pazienti (81%) si sono iscritti allo studio di estensione in aperto che monitorava i pazienti per un massimo di 1 anno dopo HSCT o dopo l'ultima infusione di gamifant (NI-0501-05; NCT02069899).

La durata del trattamento dello studio è stata fino a 8 settimane dopo le quali i pazienti potevano continuare il trattamento nello studio di estensione. Tutti i pazienti hanno ricevuto una dose iniziale iniziale di gamifant di 1 mg/kg ogni 3 giorni. Le dosi successive potrebbero essere aumentate a un massimo di 10 mg/kg in base ai parametri clinici e di laboratorio interpretati come risposta insoddisfacente. Il quarantaquattro per cento dei pazienti è rimasto alla dose di 1 mg/kg il 30% dei pazienti è aumentato a 3-4 mg/kg e il 26% dei pazienti è aumentato a 6-10 mg/kg. Il tempo mediano per l'aumento della dose è stato di 27 giorni (intervallo: 3-31 giorni) con il 22% dei pazienti che richiedono un aumento della dose nella prima settimana di trattamento.

Tutti i pazienti hanno ricevuto desametasone come trattamento HLH di fondo con dosi comprese tra 5 e 10 mg/m²/giorno. La ciclosporina A è stata continuata se somministrata prima dello screening. I pazienti che ricevono metotrexato e glucocorticoidi somministrati intratecale al basale potrebbero continuare questi trattamenti.

pillola oblunga bianca con granelli rossi

Nello studio NI-0501-04 l'età media del paziente era di 1 anno (da 0,2 a 13). Il cinquantanove per cento dei pazienti era femmina che il 63% era caucasico l'11% era asiatico e l'11% era nero.

Una mutazione genetica nota per causare HLH era presente nell'82% dei pazienti. Le mutazioni causali più frequenti sono state FHL3-UNC13D (MUNC 13-4) (26%) FHL2-PRF1 (19%) e la sindrome di Griscelli di tipo 2 (19%).

Le mutazioni HLH nella popolazione iscritta sono descritte nella Tabella 3.

Tabella 3: mutazioni HLH in pazienti con HLH primario con terapia precedente

Tutti i pazienti hanno ricevuto precedenti trattamenti HLH. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 3 agenti precedenti prima dell'arruolamento allo studio. I regimi precedenti includevano combinazioni dei seguenti agenti: desametaside etoposide ciclosporina A e globulina anti-timocita.

All'ingresso basale nello studio il 78% dei pazienti presentava la trombocitopenia a livelli di ferritina elevata (70% con conta piastrinica di <100 x 109cells/L) hypertriglyceridemia (67%) with triglyceride level> 3 mmol/l. I risultati del sistema nervoso centrale erano presenti nel 37% dei pazienti. Il quarantuno per cento dei pazienti aveva infezioni attive non a causa di patogeni specifici favoriti dalla neutralizzazione dell'IFNγ al momento dell'iniziazione di gamifant.

L'efficacia di Gamifant si basava sul tasso di risposta complessivo (ORR) al termine del trattamento definito come raggiungimento di una risposta completa o parziale o di un miglioramento HLH. ORR è stato valutato utilizzando un algoritmo che includeva i seguenti parametri clinici e di laboratorio oggettivi: Sintomi del sistema nervoso centrale splenomegalia della febbre completa di fibrinogeno e/o ferritina D-dimero e CD25 solubile (anche indicato come recettore di interleukin-2). La risposta completa è stata definita come normalizzazione di tutte le anomalie HLH (cioè nessuna febbre nessun neutrofili splenomegaly> 1x10 ⁹ /L piastrine> 100x10 ⁹ /L Ferritina <2000 μg/L fibrinogen> 1,50 g/L D-Dimer <500 μg/L normal CNS symptoms no worsening of sCD25> Baseline di 2 volte). La risposta parziale è stata definita come normalizzazione di anomalie ≥ 3 HLH. Il miglioramento di HLH è stato definito come anomalie ≥ 3 HLH migliorate di almeno il 50% rispetto al basale.

Tabella 4: tasso di risposta complessivo alla fine del trattamento

Non è raggiunta la durata mediana della prima risposta definita dal tempo dal raggiungimento della prima risposta alla perdita della prima risposta (intervallo: 4-56 giorni). Il settanta percento (19/27) dei pazienti procedette a HSCT.

Informazioni sul paziente per Gamifant

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.