Truffatore

Descrizione per Erleada

APalutamide L'ingrediente attivo di Erleada è un inibitore del recettore degli androgeni. Il nome chimico è (4- [7- (6-cyano-5-trifluoromethylpiridin-3-il) -8-oxo-6-thioxo-57diazaspiro [3,4] ott-5-il] -2-fluoro-n-metilbenzamide). L'apalutamide è una polvere da bianco a leggermente giallo. L'apalutamide è praticamente insolubile nei media acquosi su una vasta gamma di valori di pH.

Il peso molecolare è 477,44 e la formula molecolare è C ₂₁ H ₁₅ F ₄ N ₅ O ₂ S. La formula strutturale è:

Erleada (Apalutamide) è fornito come compresse rivestite di film per somministrazione orale contenente 60 mg di apalutamide. Gli ingredienti inattivi della compressa del nucleo sono: silice anidra colloidale croscarmellosio di sodio idrossipropil-metilcellulosio-acetato succinato di magnesio stearato cellulosa microcristallina e cellulosio microcristallino silicificato.

Le compresse sono rifinite con un rivestimento di film disponibile in commercio comprendente i seguenti eccipienti: ossido di ferro ossido nero ossido di ferro giallo in polietilenlico glicole talco alcolico polivinilico e biossido di titanio.

Usi per Erleada

Erleada è indicato per il trattamento dei pazienti con

• Cancro alla prostata sensibile alla castrazione metastatica (MCSPC)
• Cancro alla prostata resistente alla castrazione non metastatica (NMCRPC)

Dosaggio per Erleada

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di Erleada è somministrata 240 mg per via orale una volta al giorno. Questo potrebbe essere somministrato come una compressa da 240 mg o quattro compresse da 60 mg. Ingoiare l'intero tablet. Non schiacciare o diviso compresse. Erleda può essere preso con o senza cibo.

I pazienti dovrebbero anche ricevere un ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) analogico contemporaneamente o avrebbe dovuto avere un'orchiectomia bilaterale.

Modifica del dosaggio

Se si verificano reazioni avverse di grado 3 o maggiori o altre reazioni avverse intollerabili, trattenere Erleda. Prendi in considerazione la sospensione permanente di Erleada per eventi cardiovascolari cerebrovascolari e ischemici di grado 3 o 4 [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Interrompere in modo permanente l'erleada per l'ILD/polmonite grave o se non sono identificate o non sono identificate cicatrici o confermate cicatrici o confermate cicatrici o per altre reazioni cutanee di grado 4 [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ]. Per altre reazioni avverse quando i sintomi migliorano a meno o uguali al grado 1 o al grado originale riprendere Erleada alla stessa dose o una dose ridotta (180 mg o 120 mg) se garantito.

Metodi di somministrazione alternativi

Disperse in tavolette in acqua e somministrare con mele succo d'arancia o acqua aggiuntiva

Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare le compresse intene, la dose raccomandata di compresse Erleada può essere dispersa in acqua non a carbonio e quindi somministrata con salsa di mele del succo d'arancia o acqua aggiuntiva come segue:

1. Posizionare l'intera dose prescritta di tablet erleada in una tazza. Non schiacciare o dividere le compresse.
2. Per una compressa da 240 mg: Aggiungi circa 2 cucchiaini (10 mL) di acqua non carbronicata per assicurarsi che la compressa sia completamente immersa in acqua.
   Per compresse da 60 mg (dose prescritta di 240 mg 180 mg o 120 mg): Aggiungi circa 4 cucchiaini (20 ml) di acqua non carbonata per assicurarsi che le compresse siano completamente immerse in acqua.
3. Attendere 2 minuti fino a quando i tablet sono rotti e distribuiti, quindi mescolare la miscela.
4. Aggiungi 2 cucchiai (30 ml) di salsa di mele succo d'arancia o acqua aggiuntiva e mescola la miscela.
5. Ingoiare immediatamente la miscela.
6. Risciacquare la tazza con abbastanza acqua per assicurarti che l'intera dose venga presa e berla immediatamente.

Non conservare Erleada che viene miscelato con succo d'arancia non carbonio o salsa di mele per un uso successivo.

Somministrare compresse attraverso un tubo di alimentazione

Le compresse Erleada possono essere somministrate attraverso un tubo di alimentazione 8 francese o più come segue:

1. Per una compressa da 240 mg: Posizionare la compressa nella canna della siringa (usa almeno una siringa da 20 ml) e disegna 10 ml di acqua non carbronicata nella siringa.
   Per compresse da 60 mg (dose prescritta di 240 mg 180 mg o 120 mg): Posizionare l'intera dose prescritta di compresse Erleada nella canna della siringa (usa almeno una siringa da 50 ml) e disegna 20 ml di acqua non carbronicata nella siringa.
2. Attendere 10 minuti e poi agitare vigorosamente per disperdere completamente il contenuto.
3. Somministrare immediatamente attraverso il tubo di alimentazione.
4. Riempire la siringa con acqua non carbronicata e somministrare. Ripeti fino a quando non viene lasciato residuo di compresse nella siringa o nel tubo di alimentazione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse:

• 240 mg : bluastro grigio a grigio ovale rivestito e debossato con E240 da un lato.
• 60 mg : leggermente giallastro a grigiastro oblungo verde oblungo e debossato con AR 60 da un lato.

Truffatore ^® (Apalutamide) I tablet sono disponibili nei punti di forza e pacchetti elencati di seguito:

Compresse bluastre grigio a forma di grigio a forma di film debossato con E240 da un lato.

Ndc Numero 59676-604-30-30 compresse disponibili in bottiglie con un essiccante in gel di silice e ha una chiusura resistente ai bambini

Film rivestito leggermente giallo a compresse di forma oblunga verde grigiastra debossa con AR 60 da un lato.

Ndc Numero 59676-600-12-120 compresse disponibili in bottiglie con un essiccante in gel di silice e ha una chiusura resistente ai bambini

• Truffatore ^® 240 mg Tablets
• Truffatore ^® 60 mg Tablets

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Conservare nel pacchetto originale per proteggere dalla luce e dall'umidità. Non scartare l'essiccante.

Prodotto per: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA Revisionato: luglio 2024

Effetti collaterali for Erleada

I seguenti sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

pillola con i8 da un lato

• Eventi cardiovascolari cerebrovascolari e ischemici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Fratture [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Cade [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Sequestro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Malattia polmonare interstiziale (ILD) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 10%) che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con ERLEADA (≥ 2% rispetto al placebo) dai studi clinici randomizzati controllati con placebo (Titan e Spartan) sono stati faticosi cutanei artralici che hanno ridotto la riduzione del peso della caduta di l'ipertensione e la frattura.

Cancro alla prostata sensibile alla castrazione metastatica (MCSPC)

Titan A A randomizzati (1: 1) in doppio cieco con studio clinico multicentrico ha arruolato i pazienti che avevano MCSPC. In questo studio i pazienti hanno ricevuto ERLEADA alla dose di 240 mg al giorno o placebo. Tutti i pazienti nello studio Titan hanno ricevuto un ormone concomitante di rilascio di gonadotropina (GNRH) o avevano un'orchiectomia bilaterale precedente. La durata mediana dell'esposizione è stata di 20 mesi (intervallo: da 0 a 34 mesi) nei pazienti che hanno ricevuto Erleada e 18 mesi (intervallo: da 0,1 a 34 mesi) nei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Dieci pazienti (NULL,9%) che sono stati trattati con Erleada sono morti per reazioni avverse. Le ragioni della morte sono stati eventi cardiovascolari ischemici (n = 3) lesioni renali acute (n = 2) arresto cardio-respiratorio (n = 1) morte cardiaca improvvisa (n = 1) insufficienza respiratoria (n = 1) incidente cerebrovascolare (n = 1) e perforazione dell'ulcera intestinale cravatta (n = 1). ERLEADA è stata sospesa a causa di reazioni avverse nell'8% dei pazienti più comunemente dall'eruzione cutanea (NULL,3%). Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione della dose o alla riduzione di ERLEADA si sono verificate nel 23% dei pazienti; I più frequenti (> 1%) sono stati la fatica e l'ipertensione eruttive. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 20% dei pazienti trattati con ERLEADA e nel 20% nei pazienti che hanno ricevuto placebo.

La tabella 1 mostra reazioni avverse che si verificano in ≥10% sul braccio Erleada nel titano che si è verificato con un aumento assoluto ≥2% di frequenza rispetto al placebo.

La tabella 2 mostra anomalie di laboratorio che si sono verificate in ≥15% dei pazienti e più frequentemente (> 5%) nel braccio Erleada rispetto al placebo.

Tabella 1: reazioni avverse in Titano (MCSPC)

Ulteriori reazioni avverse di interesse che si verificano in meno del 10% dei pazienti trattati con ERLEADA includeva la diarrea (9% contro il 6% su placebo) spasmo muscolare (NULL,1% contro l'1,9% su placebo) Dysgeusia (NULL,1% contro 0,6% su placebo) ipotiroidismo (Placebo su placebo).

Tabella 2: Anomalie di laboratorio che si verificano in ≥ 15% dei pazienti trattati con Erleda e con un'incidenza più elevata rispetto al placebo (tra differenza di braccio> 5% tutti i gradi) in Titano (MCSPC)

Cancro alla prostata resistente alla castrazione non metastatica (NMCRPC)

Spartan A randomizzato (2: 1) in doppio; In questo studio i pazienti hanno ricevuto ERLEADA alla dose di 240 mg al giorno o a un placebo. Tutti i pazienti nello studio spartano hanno ricevuto un ormone a rilascio di gonadotropina concomitante (GNRH) o avevano un'orchiectomia bilaterale. La durata mediana dell'esposizione è stata di 33 mesi (intervallo: da 0,1 a 75 mesi) nei pazienti che hanno ricevuto Erleada e 11 mesi (intervallo: da 0,1 a 37 mesi) nei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Ventiquattro pazienti (3%) che sono stati trattati con Erleada sono morti per reazioni avverse. Le ragioni della morte con ≥ 2 pazienti includevano l'infezione (n = 7) infarto miocardico (n = 3) evento cerebrovascolare (n = 2) e motivo sconosciuto (n = 3). ERLEADA è stata sospesa a causa di reazioni avverse nell'11% dei pazienti più comunemente dall'eruzione cutanea (NULL,2%). Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione della dose o alla riduzione di ERLEADA si sono verificate nel 33% dei pazienti; I più comuni (> 1%) sono stati la nausea di fatica della diarrea ematuri e ematuria. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con ERLEADA e nel 23% nei pazienti che hanno ricevuto placebo. Le reazioni avverse gravi più frequenti (> 2%) sono state la frattura (NULL,4%) nel braccio Erleda e nella ritenzione urinaria (NULL,8%) nel braccio placebo.

La tabella 3 mostra reazioni avverse che si verificano in ≥10% sul braccio ERLEADA nello spartano che si è verificato con un aumento assoluto di ≥2% di frequenza rispetto al placebo. La tabella 4 mostra anomalie di laboratorio che si sono verificate in ≥15% dei pazienti e più frequentemente (> 5%) nel braccio ERLEADA rispetto al placebo.

Tabella 3: Reazioni avverse in Spartan (NMCRPC)

Ulteriori reazioni avverse clinicamente significative che si verificano in meno del 10% dei pazienti trattati con ERLEADA includeva ipotiroidismo (8% contro 2% su placebo) prurito (6% contro 1,5% su placebo) insufficienza cardiaca (NULL,2% contro l'1% su placebo) e l'ioda/pneumonite (NULL,6% contro 0% su placebo).

Tabella 4: Anomalie di laboratorio che si verificano in ≥ 15% dei pazienti trattati con ERLEADA e con un'incidenza più elevata rispetto al placebo (tra differenza di braccio> 5% tutti i gradi) nello spartano (NMCRPC)

Eruzione cutanea

Nei dati combinati di due studi clinici randomizzati controllati con placebo spartan e titaning associato a Erleada è stato più comunemente descritto come maculare o maculo-papolare. Sono state riportate reazioni avverse dell'eruzione cutanea per il 26% dei pazienti trattati con ERLEADA rispetto all'8% dei pazienti trattati con placebo. Sono state riportate eruzioni cutanee di grado 3 (definite come copertura> 30%di superficie corporea [BSA]) con il trattamento ERLEADA (6%) rispetto al placebo (NULL,5%).

L'inizio dell'eruzione cutanea si è verificata in una mediana di 83 giorni di trattamento di Erleda. L'eruzione ha risolto nel 78% dei pazienti in una mediana di 78 giorni dall'inizio dell'eruzione cutanea. L'eruzione è stata comunemente gestita con corticosteroidi topici antistaminici orali e il 19% dei pazienti ha ricevuto corticosteroidi sistemici. La riduzione della dose o l'interruzione della dose si sono verificate rispettivamente nel 14% e nel 28% dei pazienti. Dei pazienti con interruzione della dose il 59% ha subito recidive di eruzione cutanea dopo la reintroduzione di Erleada.

Ipotiroidismo

Nei dati combinati di due studi clinici randomizzati controllati con placebo spartan e ipotiroidismo titanico è stato riportato per l'8% dei pazienti trattati con ERLEADA e l'1,5% dei pazienti trattati con placebo in base alle valutazioni dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) ogni 4 mesi. Il TSH elevato si è verificato nel 25% dei pazienti trattati con ERLEADA e il 7% dei pazienti trattati con placebo. L'inizio mediano era alla prima valutazione programmata. Non c'erano reazioni avverse di grado 3 o 4. La terapia sostitutiva tiroidea è stata iniziata nel 4,9% dei pazienti trattati con Erleada. Terapia sostitutiva tiroidea quando clinicamente indicata dovrebbe essere iniziata o adattata alla dose [vedi Interazioni farmacologiche ].

Esperienza post-marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Erleada. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: malattia polmonare interstiziale/ polmonite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica (SJS/TEN) e reazione al farmaco con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS).

Interazioni farmacologiche for Erleada

Effetto di altri farmaci su Erleada

Inibitori forti CYP2C8 o CYP3A4

Si prevede che la co-somministrazione di un forte inibitore del CYP2C8 o del CYP3A4 aumenterà l'esposizione allo stato stazionario delle frazioni attive (somma di apalutamide non legata più la N non corretta la potenza non corretta N-desmetil-apalutamide). Non è necessario alcun aggiustamento iniziale della dose, tuttavia ridurre la dose di Erleada in base alla tollerabilità [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Mild or moderate inhibitors of CYP2C8 or CYP3A4 are not expected to affect the exposure of apalutami.

Effetto di Erleada su altri farmaci

CYP3A4 CYP2C9 Substrati CYP2C19 e UGT

Truffatore is a strong inducer of CYP3A4 E CYP2C19 E a weak inducer of CYP2C9 in humans. Concomitant use of Truffatore with medications that are primarily metabolized by CYP3A4 CYP2C19 or CYP2C9 can result in lower exposure to these medications. Substitution for these medications is recommended when possible or evaluate for loss of activity if medication is continued. Concomitant administration of Truffatore with medications that are substrates of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) can result in decreased exposure. Use caution if substrates of UGT must be co-administered with Truffatore E evaluate for loss of activity [see Farmacologia clinica ].

Substrati P-GP BCRP o OATP1B1

L'apalutamide ha dimostrato di essere un debole induttore della proteina di resistenza al carcinoma del seno (P-GP) di P-gp (BCRP) e del polipeptide di trasporto di anioni organici (OATP1B1) clinicamente. A apalutamide a stato stazionario ha ridotto l'esposizione al plasma alla fexofenadina (un substrato P-gp) e alla rosuvastatina (un substrato BCRP/OATP1B1). L'uso concomitante di ERLEADA con farmaci che sono substrati di P-GP BCRP o OATP1B1 può comportare una minore esposizione di questi farmaci. Utilizzare l'attenzione se i substrati di BCRP P-GP o OATP1B1 devono essere somministrati con ERLEADA e valutare la perdita di attività se la mcedicazione è continuata [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Erleada

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Erleada

Eventi cardiovascolari cerebrovascolari e ischemici

Eventi cardiovascolari cerebrovascolari e ischemici, inclusi eventi che hanno portato alla morte, si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto Erleada. Monitorare i segni e i sintomi della cardiopatia ischemica e dei disturbi cerebrovascolari. Ottimizza la gestione dei fattori di rischio cardiovascolare come il diabete ipertensione o la dislipidemia. Prendi in considerazione l'interruzione di Erleada per eventi di grado 3 e 4.

In uno studio randomizzato (spartano) di pazienti con eventi cardiovascolari ischemici NMCRPC si sono verificati nel 3,7% dei pazienti trattati con ERLEADA e il 2% dei pazienti trattati con placebo. In uno studio randomizzato (Titano) in pazienti con eventi cardiovascolari ischemici MCSPC si sono verificati nel 4,4% dei pazienti trattati con ERLEADA e l'1,5% dei pazienti trattati con placebo. Attraverso gli studi di Spartan e Titan 4 pazienti (NULL,3%) trattati con Erleada e 2 pazienti (NULL,2%) trattati con placebo deceduti a causa di un evento cardiovascolare ischemico.

Nello studio spartano eventi cerebrovascolari si sono verificati nel 2,5% dei pazienti trattati con ERLEADA e l'1% dei pazienti trattati con placebo [vedi Reazioni avverse ]. In the TITAN study cerebrovascular events occurred in 1.9% of patients treated with Truffatore E 2.1% of patients treated with placebo. Across the SPARTAN E TITAN studies 3 patients (0.2%) treated with Truffatore E 2 patients (0.2%) treated with placebo died from a cerebrovascular event. Patients with history of unstable angina myocardial infarction insufficienza cardiaca congestizia L'ictus o l'attacco ischemico transitorio entro sei mesi dalla randomizzazione sono stati esclusi dagli studi Spartan e Titan.

Fratture

Fratture occurred in patients receiving Truffatore. Evaluate patients for frattura risk. Monitor E manage patients at risk for fratturas according to established treatment guidelines E consider use of bone-targeted agents.

In uno studio randomizzato (spartano) di pazienti con fratture del carcinoma della prostata resistente alla castrazione non metastatiche si sono verificate nel 12% dei pazienti trattati con ERLEADA e nel 7% dei pazienti trattati con placebo. Le fratture di grado 3-4 si sono verificate nel 2,7% dei pazienti trattati con ERLEADA e nello 0,8% dei pazienti trattati con placebo. Il tempo mediano all'inizio della frattura era di 314 giorni (intervallo: da 20 a 953 giorni) per i pazienti trattati con Erleada. La valutazione di densità ossea di routine e il trattamento dell'osteoporosi con agenti mirati all'osso non sono stati eseguiti nello studio spartano.

In uno studio randomizzato (titano) di pazienti con fratture del carcinoma prostatico sensibili alla castrazione metastatica si sono verificate nel 9% dei pazienti trattati con ERLEADA e nel 6% dei pazienti trattati con placebo. Le fratture di grado 3-4 erano simili in entrambe le braccia all'1,5%. Il tempo mediano all'inizio della frattura era di 56 giorni (intervallo: da 2 a 111 giorni) per i pazienti trattati con Erleada. Valutazione della densità ossea di routine e il trattamento dell'osteoporosi con agenti mirati all'osso non sono stati eseguiti nello studio Titan.

Cadute

Cadute occurred in patients receiving Truffatore with increased frequency in the elderly [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Evaluate patients for autunno risk.

In uno studio randomizzato (spartan) si sono verificate nel 16% dei pazienti trattati con ERLEADA rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Le cadute non erano associate alla perdita di coscienza o convulsioni.

Confisca

Confisca occurred in patients receiving Truffatore. Permanently discontinue Truffatore in patients who develop a confisca during treatment. It is unknown whether anti-epileptic medications will prevent confiscas with Truffatore. Advise patients of the risk of developing a confisca while receiving Truffatore E of engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause harm to themselves or others.

In due studi randomizzati (Spartan e Titan) cinque pazienti (NULL,4%) trattati con ERLEADA e un paziente trattato con placebo (NULL,1%) ha sperimentato un attacco. Il sequestro si è verificato da 159 a 650 giorni dopo l'inizio di Erleada. Sono stati esclusi i pazienti con una storia di convulsioni predisponenti fattori per convulsioni o ricevere farmaci noti per ridurre la soglia convulsiva o indurre convulsioni. Non esiste esperienza clinica nel somministrare Erleda ai pazienti che hanno avuto un attacco.

Gravi reazioni avverse cutanee

Casi fatali e potenzialmente letali di gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) tra cui la sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica (SJS/dieci) e la reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto erleada [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti per lo sviluppo di cicatrici. Consiglio ai pazienti dei segni e dei sintomi delle cicatrici (ad es. Un prodromo di sintomi di febbre flu-flu-like lesioni della mucosa cutanea cutanea progressiva o linfoadenopatia).

Se si sospetta una cicatrice interruzione Erleada fino a quando non è stata determinata l'eziologia della reazione. Si consiglia la consultazione con un dermatologo. Se una cicatrice è confermata o per altre reazioni cutanee di grado 4 interrompere permanentemente Erleda [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite

La malattia polmonare interstiziale fatale e potenzialmente letale (ILD) o polmonite può verificarsi in pazienti trattati con Erleada.

Casi post-marketing di ILD/polmonite, compresi i casi fatali, si sono verificati in pazienti trattati con ERLEADA. Attraverso studi clinici (Titan e Spartan n = 1327) 0,8% dei pazienti trattati con ERLEADA ha sperimentato ILD/polmonite, incluso lo 0,2% che ha avuto eventi di grado 3 [vedi Reazioni avverse ]. Monitor patients for new or worsening symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g. dyspnea tosse febbre). Immediately withhold Truffatore if ILD/pneumonitis is suspected.

Interrompere in modo permanente l'erleada in pazienti con ILD/polmonite grave o se non vengono identificate altre potenziali cause di ILD/polmonite [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

La sicurezza e l'efficacia di Erleada non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base dei risultati degli animali e del suo meccanismo d'azione, ERLEADA può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una femmina incinta. In uno studio sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di apalutamide ai ratti in gravidanza durante e dopo l'organogenesi ha provocato anomalie fetali e letalità embrione-fetale alle esposizioni materne ≥ 2 volte l'esposizione clinica umana (AUC) alla dose raccomandata. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Erleada [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Eventi cardiovascolari cerebrovascolari e ischemici

• Informare i pazienti che Erleada è stata associata a eventi cardiovascolari cerebrovascolari e ischemici. Consiglia ai pazienti di cercare cure mediche immediate se si verificano sintomi che suggeriscono un evento cardiovascolare o cerebrovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Cadute And Fratture

• Informare i pazienti che Erleada è associato ad una maggiore incidenza di cadute e fratture [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Confiscas

• Informare i pazienti che Erleada è stato associato ad un aumentato rischio di crisi. Discutere le condizioni che possono predisporre a convulsioni e farmaci che possono ridurre la soglia di crisi. Consiglia ai pazienti il ​​rischio di impegnarsi in qualsiasi attività in cui improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare gravi danni a se stessi o ad altri. Informare i pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sperimentano un attacco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee (SCARs)

• Informare i pazienti che Erleada è stata associata a cicatrici (inclusi SJS/ Ten e Dress) che possono essere fatali o pericolosi per la vita. Consiglia ai pazienti di smettere di prendere Erleada e contattare il proprio operatore sanitario o di consultare immediatamente un medico se sperimentano segni o sintomi di cicatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite

• Informare i pazienti dei rischi di ILD/polmonite fatale o potenzialmente letale. Consiglia ai pazienti di smettere di prendere Erleada e contattare il proprio operatore sanitario o di consultare immediatamente cure mediche se sviluppano sintomi respiratori nuovi o peggiorano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Eruzione cutanea

• Informare i pazienti che Erleada è associato a eruzioni cutanee e per informare il proprio operatore sanitario se sviluppano un'eruzione cutanea [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio e amministrazione

• Informare i pazienti che ricevono terapia analogica a rilascio di gonadotropina concomitante (GNRH) di cui hanno bisogno per mantenere questo trattamento nel corso del trattamento con ERLEADA.
• Chiedere ai pazienti di prendere la loro dose contemporaneamente ogni giorno (una volta al giorno). Erleda può essere preso con o senza cibo. Ogni tablet deve essere inghiottito intero. Non schiacciare o diviso compresse [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Istruire i pazienti che non possono deglutire le compresse interi per seguire le istruzioni per la forza prescritta delle compresse di Erleada per metodi di somministrazione alternativi, compresa la somministrazione attraverso un tubo di alimentazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Informare i pazienti che in caso di dose quotidiana di Erleada mancata, dovrebbero assumere la loro dose normale il più presto possibile lo stesso giorno con un ritorno al normale programma il giorno seguente. Il paziente non deve prendere tavolette extra per compensare la dose mancata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Informare i pazienti che Erleada può essere dannoso per un feto in via di sviluppo. Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Erleada. Consiglia ai pazienti di sesso maschile di usare un preservativo se fare sesso con una donna incinta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infertilità

• Consiglia ai pazienti di sesso maschile secondo cui Erleada può compromettere la fertilità e non donare lo sperma durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Erleada [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti maschi l'apalutamide è stata somministrata mediante gavage orale a dosi di 5 15 e 50 mg/kg/giorno. L'apalutamide ha aumentato l'incidenza dell'adenoma di cellule interstiziali di Leydig nei testicoli a dosi ≥ 5 mg/kg/giorno (NULL,2 volte l'esposizione umana basata su AUC). I risultati nei testicoli sono considerati correlati all'attività farmacologica dell'apalutamide. I ratti sono considerati più sensibili degli esseri umani allo sviluppo di tumori cellulari interstiziali nei testicoli. Somministrazione orale di apalutamide in eruzione cutanea maschile ₂ I topi transgenici per 6 mesi non hanno comportato una maggiore incidenza di neoplasie a dosi fino a 30 mg/kg/die.

L'apalutamide non induceva mutazioni nel test di mutazione inversa batterica (AMES) e non era genotossica in in vitro test di aberrazione cromosomica o il in vivo saggio di micronucleo del midollo osseo di ratto o il in vivo Assaggio delle comete di ratto.

Negli studi di tossicità a dose ripetute nei ratti maschi (fino a 26 settimane) e nei cani (fino a 39 settimane) l'atrofia della ghiandola prostatica e le vescicole seminali aspermia/ipospermia degenerazione tubolare e/o iperplasia o ipertrofia delle cellule interstiziali nel sistema reproduttivo sono stati osservati a ≥ 25 mg/da giorno in base ai ratti) basati sull'ipertrofia e sull'ipertrophy a causa di cavati umani e basati sull'ipertrofia e sull'ipertrofia e sulla base di ipertrofia e sull'ipertrofia di € a causa di ratti umani) basato sugli umani a causa di ratti umani) basati sull'ipertrofia e sull'ipertrofia e sulla base di ipertrofia e sull'ipertrofia di € a causa di € a causa di ratti umi 2,5 mg/kg/giorno nei cani (NULL,9 volte l'esposizione umana basata su AUC).

In uno studio di fertilità sui ratti maschi una diminuzione della concentrazione di sperma e della motilità ha aumentato la morfologia degli spermatozoi anormali bassi tassi di copulazione e fertilità (al momento dell'abbinamento con femmine non trattate) insieme a pesi ridotti della ghiandola sessuale secondaria e dell'epididimo sono stati osservati dopo 4 settimane di dosaggio a ≥ 25 mg/giorno (0. È stato osservato un numero ridotto di feti vivi a causa di una maggiore perdita di pre e/o post-impianto dopo 4 settimane di somministrazione di 150 mg/kg/giorno (NULL,7 volte l'esposizione umana basata su AUC). Gli effetti sui ratti maschi sono stati reversibili dopo 8 settimane dall'ultima somministrazione di apalutamide.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Erleada non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base dei risultati degli animali e del suo meccanismo d'azione, Erleada può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una femmina incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on Truffatore use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of apalutami to pregnant rats during E after organogenesis resulted in fetal abnormalities E embryo-fetal lethality at maternal exposures ≥ 2 times the human clinical exposure (AUC) at the recommended dose (see Dati ).

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità per lo sviluppo embrionale del pilota embrionale nei ratti l'apalutamide ha causato la tossicità dello sviluppo quando somministrato a dosi orali di 25 50 o 100 mg/kg/giorno per tutto e dopo il periodo di organogenesi (Giorni gestazionali 6-20). I risultati includevano la letalità embrionale-fetale (riassorbimento) a dosi ≥50 mg/kg/giorno diminuivano a distanza anogenitale fetale ghiandola pituitaria e delle variazioni scheletriche (falangi non ossificati a ≥25 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/shags. Una dose di 100 mg/kg/giorno ha causato tossicità materna. Le dosi testate nei ratti hanno prodotto esposizioni sistemiche (AUC) circa 2 4 e 6 volte rispettivamente l'AUC nei pazienti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Erleada non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono dati sulla presenza di apalutamide o sui suoi metaboliti nel latte umano l'effetto sul bambino allattato al seno o l'effetto sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Maschi

Sulla base del meccanismo d'azione e dei risultati in uno studio sulla riproduzione degli animali consigliano ai pazienti di sesso maschi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Maschi

Basato sugli studi sugli animali, ERLEADA può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Erleada nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 1327 pazienti che hanno ricevuto ERLEADA in studi clinici, il 19% dei pazienti era inferiore a 65 anni, il 41% dei pazienti era da 65 anni a 74 anni e il 40% era di 75 anni e oltre.

Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti più anziani e più giovani.

Dei pazienti trattati con reazioni avverse di grado 3-4 di ERLEADA (n = 1073) nel 39% dei pazienti di età inferiore ai 65 anni del 41% dei pazienti 65-74 anni e il 49% dei pazienti o più di 75 anni. Le cadute nei pazienti che hanno ricevuto ERLEADA con terapia di privazione degli androgeni sono stati elevati negli anziani che si sono verificati nell'8% dei pazienti di età inferiore ai 65 anni del 10% dei pazienti 65-74 anni e il 19% dei pazienti o più di 75 anni.

Informazioni per overdose per ERLEADA

Non esiste un antidoto specifico noto per il sovradosaggio di apalutamide. In caso di stop per overdose, Erleada ha intrapreso misure di supporto generali fino a quando la tossicità clinica non è stata ridotta o risolta.

Controindicazioni per Erleada

Nessuno.

Farmacologia clinica for Erleada

Meccanismo d'azione

L'apalutamide è un inibitore del recettore degli androgeni (AR) che si lega direttamente al dominio legante il ligando dell'AR. L'apalutamide inibisce la traslocazione nucleare AR inibisce il legame del DNA e impedisce la trascrizione mediata da AR. Un importante metabolita N-desmetil apalutamide è un inibitore meno potente di AR e ha mostrato un terzo dell'attività di apalutamide in un in vitro Dosaggio del reporter trascrizionale. La somministrazione di apalutamide ha causato una ridotta proliferazione delle cellule tumorali e un aumento dell'apoptosi portando a una riduzione del volume del tumore nei modelli di xenotrapianto di topo di carcinoma prostatico.

Farmacodinamica

Apalutamide 240 mg al giorno oltre all'ADT nei pazienti con MCSPC (titan) ridotto PSA a livelli non rilevabili ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients compared to 32% of patients taking ADT alone.

Apalutamide 240 mg al giorno oltre all'ADT nei pazienti con NMCRPC (Spartan) ha ridotto il PSA a livelli non rilevabili ( <0.2 ng/mL) in 38% of patients compared to no patients (0%) taking ADT alone.

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia dell'apalutamide non sono stati completamente caratterizzati.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto dell'apalutamide 240 mg una volta al giorno sull'intervallo QTC è stato valutato in uno studio QT dedicato a braccio singolo non controllato in aperto emercato in 45 pazienti con CRPC. La variazione di QTCF media massima rispetto al basale era di 12,4 ms (CI superiore al 90% a 2 lati: 16,0 ms). Un'analisi dell'esposizione-QT ha suggerito un aumento dipendente dalla concentrazione di QTCF per apalutamide e il suo metabolita attivo.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di apalutamide sono presentati come media [deviazione standard (SD)] se non diversamente specificato. L'apalutamide CMAX e l'area sotto la curva di concentrazione (AUC) sono aumentate proporzionalmente a seguito di un dosaggio ripetuto una volta al giorno da 30 a 480 mg (da 0,125 a 2 volte il dosaggio raccomandato). Dopo 4 settimane è stata raggiunta la somministrazione del dosaggio raccomandato apalutamide stazionario e il rapporto di accumulo medio era di circa 5 volte. L'apalutamide CMAX era 6,0 mcg/ml (NULL,7) e AUC era 100 mcg • H/mL (32) in stato stazionario. Le fluttuazioni giornaliere nelle concentrazioni plasmatiche di apalutamide erano basse con un rapporto di picco / retro medio di 1,63. Un aumento dell'apparente gioco Erleada ^® (apalutamide) compresse Erleada ^® (Apalutamide) Le compresse (Cl/F) sono state osservate con un dosaggio ripetuto probabilmente a causa dell'induzione del metabolismo di Apalutamide. L'effetto auto-induzione ha probabilmente raggiunto il massimo al dosaggio raccomandato perché l'esposizione di apalutamide attraverso l'intervallo di dose da 30 a 480 mg è dose-proporzionale.

Il principale metabolita attivo N-desmetil apalutamide CMAX era 5,9 mcg/ml (1.0) e AUC era 124 mcg • H/mL (23) allo stato stazionario dopo il dosaggio raccomandato. N-desmetil apalutamide era caratterizzato da un profilo di concentrazione piatta a stato stazionario con un rapporto di picco-strappo medio di 1,27. Il rapporto medio di metabolita/farmaco genitore AUC per N-desmetil apalutamide dopo la somministrazione di dose ripetute era 1,3. Sulla base della potenza relativa dell'esposizione sistemica e delle proprietà farmacocinetiche N-desmetil apalutamide probabilmente ha contribuito all'attività clinica dell'apalutamide.

Assorbimento

La biodisponibilità orale assoluta media era di circa il 100%. Il tempo mediano per ottenere la concentrazione plasmatica di picco (TMAX) è stato di 2 ore (intervallo: da 1 a 5 ore).

La somministrazione orale di quattro compresse di apalutamide da 60 mg disperse nella salsa di mele non ha comportato cambiamenti clinicamente rilevanti in CMAX e AUC rispetto alla somministrazione di quattro compresse intatte da 60 mg in condizioni di digiuno.

Effetto del cibo

La somministrazione di apalutamide a soggetti sani in condizioni di digiuno e con un pasto ricco di grassi (da circa 500 a 600 calorie di grasso 250 calorie di carboidrati e 150 calorie proteiche) non hanno comportato cambiamenti clinicamente rilevanti in CMAX e AUC. Il tempo mediano per raggiungere TMAX è stato ritardato di circa 2 ore con il cibo.

Distribuzione

Il volume medio apparente di distribuzione allo stato stazionario di apalutamide era di circa 276 L.

L'apalutamide era del 96% e N-desmetil apalutamide era legata al 95% alle proteine ​​plasmatiche senza dipendenza dalla concentrazione.

Eliminazione

Il CL/F di Apalutamide era 1,3 L/H dopo un singolo dosaggio e aumentato a 2,0 L/H in stato stazionario dopo un dosaggio una volta al giorno probabilmente a causa dell'auto-induzione del CYP3A4. L'emivita media effettiva per l'apalutamide nei pazienti era di circa 3 giorni a stato stazionario.

Metabolismo

Metabolismo is the main route of elimination of apalutami. Apalutamide is primarily metabolized by CYP2C8 E CYP3A4 to form active metabolite N-desmethyl apalutami. The contribution of CYP2C8 E CYP3A4 in the metabolism of apalutami is estimated to be 58% E 13% following single dose but changes to 40% E 37% respectively at steady-state.

L'apalutamide rappresentava il 45% e N-desmetil apalutamide rappresentava il 44% dell'AUC totale a seguito di una singola somministrazione orale di apalutamide radiomarcata 240 mg.

Escrezione

Fino a 70 giorni dopo una singola somministrazione orale di apalutamide radiomarcata il 65% della dose è stato recuperato nelle urine (NULL,2% della dose come apalutamide invariata e 2,7% come n-desmetil apalutamide) e il 24% è stato recuperato in feci (NULL,5% di dose come apalutamide e 2% come n-desmethyl).

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di apalutamide o n-desmetil apalutamide in base all'età (18-94 anni) razza (giapponese nero asiatico non giapponese) lieve a moderato (EGFR 30-89 ml/min/1,73 m ² stimato dalla modifica della dieta nella malattia renale [MDRD]) compromissione renale o lieve (bambino-pugh a) a moderato (bambino-pugh b) compromissione epatica.

L'effetto della grave compromissione renale o della malattia renale allo stadio finale (EGFR ≤29 ml/min/1,73 m ² MDRD) o grave compromissione epatica (Child-Pugh C) sulla farmacocinetica Apalutamide non è noto.

Interazioni farmacologiche

Effetto di altri farmaci su Erleada

Forti inibitori del CYP2C8

L'apalutamide CMAX è diminuita del 21% mentre l'AUC è aumentata del 68% in seguito alla co-somministrazione di Erleada come dose singola di 240 mg con gemfibrozil (un forte inibitore del CYP2C8). Si prevede che Gemfibrozil aumenterà l'apalutamide a stato stazionario CMAX del 32% e AUC del 44%. Per le frazioni attive (somma di apalutamide illimitata più la N-desmetil apalutamide non aggiustata sulla potenza) il CMAX stazionario previsto è aumentato del 19% e AUC del 23%. I forti inibitori del CYP3A4 apalutamide cmax sono diminuiti del 22% mentre l'AUC era simile dopo la co-somministrazione di Erleada come una dose singola di 240 mg con itraconazolo (un forte inibitore del CYP3A4). Si prevede che il ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A4) aumenterà l'AUC a dosaggio a dose del 24% ma non ha alcun impatto su CMAX. Si prevede che il ketoconazolo aumenti l'apalutamide a stato stazionario CMAX del 38% e AUC del 51%. Per le frazioni attive il CMAX stazionario previsto è aumentato del 23% e AUC del 28%.

Induttori CYP3A4/CYP2C8

Si prevede che Rifampin (un forte induttore CYP3A4 e moderato CYP2C8) riduca l'apalutamide a stato stazionario CMAX del 25% e AUC del 34%. Per le frazioni attive il CMAX stazionario previsto è diminuito del 15% e AUC del 19%.

Agenti di abbassamento degli acidi

L'apalutamide non è ionizzabile in condizioni di pH fisiologico rilevanti, quindi gli agenti di abbassamento degli acidi (ad esempio inibitore della pompa protonica H ₂ -Acido antagido antacido del recettore) non dovrebbe influire sulla solubilità e la biodisponibilità dell'apalutamide.

L'amoxicillina può causare un'infezione da lievito

Farmaci che colpiscono i trasportatori

In vitro Apalutamide e N-desmetil apalutamide sono substrati per P-GP ma non BCRP OATP1B1 e OATP1B3. Poiché l'apalutamide viene completamente assorbita dopo la somministrazione orale, il P-GP non limita l'assorbimento dell'apalutamide e quindi l'inibizione o l'induzione del P-gp non si prevede che influiscano sulla biodisponibilità dell'apalutamide.

Effetto di Erleada su altri farmaci

Substrati del CYP

In vitro Gli studi hanno dimostrato che l'apalutamide e l'N-desmetil apalutamide sono induttori CYP3A4 e CYP2B6 da moderati a forti sono inibitori moderati di CYP2B6 e CYP2C8 e deboli inibitori del CYP2C9 CYP2C19 e CYP3A4. L'apalutamide e l'N-desmetil apalutamide non colpiscono CYP1A2 e CYP2D6 a concentrazioni terapeuticamente rilevanti.

La co-somministrazione di ERLEADA con singole dosi orali di substrati del CYP sensibili ha comportato una riduzione del 92% nell'AUC del midazolam (un substrato CYP3A4) dell'85% di riduzione dell'85% nell'auc dell'AUC dell'omeprazolo (subtrato CYP2C19). ERLEADA non ha causato cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione a un substrato CYP2C8.

Substrati P-GP BCRP e OATP1B1

La co-somministrazione di ERLEADA con singoli dosi orali di substrati trasportatori ha comportato una riduzione del 30% dell'AUC di fexofenadina (un substrato P-gp) e una riduzione del 41% nell'AUC della rosuvastatina (un substrato BCRP/OATP1B1) ma non ha avuto un impatto sul Cmax.

Substrati UGT

Apalutamide può indurre ugt. La somministrazione concomitante di ERLEADA con farmaci che sono substrati di UGT può comportare una minore esposizione a questi farmaci.

OCT2 OAT1 OAT3 e substrati di compagni

In vitro Apalutamide e N-desmetil apalutamide inibiscono il trasportatore di cationi organici 2 (OCT2) Transporter di anioni organici 3 (OAT3) ed estrusioni multidrug e tossina (compagni) e non inibiscono il trasportatore di anioni organici 1. Apalutamide non è prevista per causare cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione a un subtrato3.

GnRH Analog

Nei soggetti MCSPC che ricevono acetato leuprolide (un analogo GNRH) somministrato con i dati di Apalutamide PK indicavano che l'apalutamide non aveva alcun effetto apparente sull'esposizione allo stato stazionario del leuprolide.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Erleda sono state stabilite in due studi clinici randomizzati.

Titan (NCT02489318)

Cancro alla prostata sensibile alla castrazione metastatica (MCSPC)

Titano era uno studio clinico multinazionale randomizzato in doppio cieco controllato in doppio cieco in cui 1052 pazienti con MCSPC erano randomizzati (1: 1) a ricevere Erleada oralmente a una dose di 240 mg una volta al giorno (n = 525) o placebo una volta al giorno (n = 527). Tutti i pazienti nello studio Titan hanno ricevuto un analogo GNRH concomitante o avevano un'orchiectomia bilaterale precedente. I pazienti sono stati stratificati con il punteggio Gleason alla diagnosi di uso precedente docetaxel e regione del mondo. I pazienti con MCSPC ad alto e basso volume erano idonei per lo studio. L'alto volume di malattia è stato definito come metastasi che coinvolgono i visceri con 1 lesione ossea o la presenza di 4 o più lesioni ossee almeno 1 delle quali devono trovarsi in una struttura ossea oltre la colonna vertebrale e le ossa pelviche.

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche della malattia basale erano bilanciate tra i bracci di trattamento. L'era mediana era di 68 anni (intervallo 43-94) e il 23% dei pazienti aveva 75 anni o più. La distribuzione razziale è stata del 22% caucasico del 68% asiatico e del 2% nero. Il sessantatre per cento (63%) dei pazienti aveva una malattia ad alto volume e il 37% aveva una malattia a basso volume. Il sedici percento (16%) dei pazienti presentava una radioterapia di chirurgia precedente della prostata o di entrambi. La maggior parte dei pazienti aveva un punteggio Gleason di 8 o superiore (67%). Il sessantatto percento (68%) dei pazienti ha ricevuto un trattamento precedente con un anti-androgeno (bicalutamide flutamide o nilutamide). Tutti i pazienti tranne uno nel gruppo placebo avevano un punteggio di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 o 1 alla voce dello studio.

Le principali misure di esito di efficacia dello studio sono state la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS). La sopravvivenza radiografica di progressione si basava sulla valutazione degli investigatori ed era definita come tempo dalla randomizzazione alla progressione o alla morte della malattia radiografica. La progressione della malattia radiografica è stata definita dall'identificazione di 2 o più nuove lesioni ossee su una scansione ossea con conferma (criteri di lavoro 2 di lavoro del carcinoma della prostata) e/o progressione nella malattia dei tessuti molli.

Un miglioramento statisticamente significativo in OS e RPFS è stato dimostrato nei pazienti randomizzati a ricevere ERLEADA rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo. I risultati per l'OS si basano su un'analisi di efficacia provvisoria prespecificata. È stata condotta un'analisi del sistema operativa aggiornata al momento dell'analisi dello studio finale quando sono state osservate 405 decessi. Il tempo di follow-up mediano è stato di 44 mesi. Il trentanina per cento dei pazienti nel braccio placebo si è incrociato per ricevere Erleada. I risultati di efficacia di Titano sono riassunti nella Tabella 5 e nelle figure 1 e 2.

Tabella 5: risultati di efficacia dallo studio Titan

Un miglioramento coerente degli RPF è stato osservato nei seguenti sottogruppi di pazienti: volume della malattia (alto vs basso) Docetaxel precedente (sì o no) e punteggio Gleason alla diagnosi (≤7 vs.> 7).

È stato osservato un costante miglioramento dell'OS attraverso i seguenti sottogruppi di pazienti: volume della malattia (alto contro basso) e punteggio Gleason alla diagnosi (≤7 vs.> 7). Il trattamento con ERLEADA ha comportato un ritardo statisticamente significativo nell'inizio della chemioterapia citotossica (HR = 0,39 IC 95% = 0,27 0,56; P <0.0001).

Figura 1: diagramma di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale aggiornata (OS); Popolazione MCSPC intent-to-trat (Titano)

Figura 2: diagramma di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS); Popolazione MCSPC intent-to-trat (Titano)

Spartan (NCT01946204)

Cancro alla prostata resistente alla castrazione non metastatica (NMCRPC)

Spartan era uno studio clinico randomizzato in doppio cieco multicentrico (2: 1) controllato con placebo in cui 1207 pazienti con NMCRPC erano randomizzati (2: 1) per ricevere Erleada oralmente a una dose di 240 mg una volta al giorno (n = 806) o placebo una volta al giorno (n = 401). Tutti i pazienti nello studio spartano hanno ricevuto un analogo concomitante GNRH o avevano un'orchiectomia bilaterale. I pazienti sono stati stratificati dall'antigene specifico della prostata (PSA) di raddoppio (PSADT) l'uso di agenti di risparmio osseo e malattie locoregionali. I pazienti dovevano avere un PSADT ≤ 10 mesi e la conferma della malattia non metastatica mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). I risultati del PSA sono stati accecati e non sono stati utilizzati per l'interruzione del trattamento. I pazienti randomizzati a un trattamento sospeso da braccio per la progressione della malattia radiografica confermata dall'avvio della progressione di solo locoregionale di BICR di un nuovo trattamento inaccettabile tossicità o ritiro.

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche della malattia basale erano bilanciate tra i bracci di trattamento. L'era mediana era di 74 anni (intervallo 48-97) e il 26% dei pazienti aveva 80 anni o più. La distribuzione razziale era del 66% del 12% caucasico asiatico e del 6% nero. Il settantasette per cento (77%) dei pazienti in entrambi i bracci di trattamento ha subito un precedente intervento chirurgico o radioterapia della prostata. La maggior parte dei pazienti aveva un punteggio Gleason di 7 o superiore (78%). Il quindici per cento (15%) dei pazienti aveva <2 cm pelvic lymph nodes at study entry. Seventy-three percent (73%) of patients received prior treatment with an anti-Erogen; 69% of patients received bicalutamide E 10% of patients received flutamide. All patients had an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score of 0 or 1 at study entry.

La principale misura del risultato di efficacia dello studio era metastasi -Idopenera senza alcuna sopravvivenza (MFS) definita come il tempo dalla randomizzazione al tempo della prima evidenza di metastasi distanti confermate dal BICR definite come nuove lesioni ossee o tessuti molli o linfonodi ingranditi sopra la biforcazione iliaca o la morte dovuta a qualsiasi causa che si verificava prima. Ulteriori endpoint di efficacia erano il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) di metastasi (TTM) che include anche tempo di progressione locoregionale alla progressione sintomatica di sopravvivenza globale (OS) e tempo di iniziazione del citotossico chemioterapia .

Un miglioramento statisticamente significativo di MFS e OS è stato dimostrato nei pazienti randomizzati a ricevere ERLEADA rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo. Il principale risultato di efficacia (MFS) è stato supportato da miglioramenti in TTM e PFS. L'analisi finale di OS e il tempo di inizio della chemioterapia citotossica è stata condotta 32 mesi dopo l'analisi di TTM e PFS MFS. I risultati di efficacia di Spartan sono riassunti nella Tabella 6 e nelle figure 3 e 4.

Tabella 6: risultati di efficacia dallo studio spartano

Risultati coerenti per MFS sono stati osservati tra i sottogruppi di pazienti tra cui PSADT (≤ 6 mesi o> 6 mesi) di un precedente agente di risparmio osseo (sì o no) e malattie locoregionali (N0 o N1).

Il trattamento con ERLEADA ha comportato un ritardo statisticamente significativo nell'inizio della chemioterapia citotossica [HR = 0,63 (IC 95%: 0,49 0,81) P = 0,0002].

Figura 3: curva di sopravvivenza libera da metastasi Kaplan-Meier (MFS) in Spartan (NMCRPC)

Figura 4: curva di sopravvivenza globale di Kaplan-Meier (OS) in Spartan (NMCRPC)

Informazioni sul paziente per Erleada

Truffatore ^®
(è Lee'dah)
(apalutamide) compresse

Cos'è Erleada?

Truffatore is a prescription medicine used for the treatment of prostate cancer:

• Ciò si è diffuso ad altre parti del corpo e risponde ancora a un trattamento medico o chirurgico che abbassa testosterone O
• Ciò non si è diffuso in altre parti del corpo e non risponde più a un trattamento medico o chirurgico che abbassa il testosterone.

Non è noto se Erleada è sicuro ed efficace nelle femmine.

Non è noto se Erleada è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di prendere Erleada racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

Parla con il tuo medico se hai domande sul controllo delle nascite.

• avere una storia di malattie cardiache
• Avere la pressione alta
• avere il diabete
• avere quantità anormali di grasso o colesterolo nel sangue (dislipidemia)
• avere una storia di convulsioni con ictus di lesioni cerebrali o tumori cerebrali
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Erleada può causare danni al tuo bambino non ancora nato e perdita di gravidanza (aborto).
• Avere un partner incinta o che possa rimanere incinta.
  • Maschi who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment E for 3 months after the last dose of Truffatore.
  • Maschi should use a condom during sex with a pregnant female.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Erleada passa nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Erleada può interagire con molti altri medicinali.

Non dovresti iniziare o fermare alcun medicinale prima di parlare con il medico che prescriveva Erleada.

Conosci le medicine che prendi. Tienila con te da mostrare al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Erleada?

• Prendi Erleada esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Non smettere di assumere prima la tua dose prescritta di Erleada senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi la tua dose prescritta di Erleada 1 volta al giorno allo stesso tempo ogni giorno.
• Prendi Erleada con o senza cibo.
• Inghiottire compresse Erleada intere. Non farlo schiacciare o dividere le compresse.
• Se non è possibile deglutire le compresse Erleada interi o se hai un tubo di alimentazione vedere le istruzioni per l'uso per istruzioni dettagliate su come prepararsi e assumere una dose di Erleada. Erleda è disponibile in 2 diversi punti di forza (60 mg e 240 mg). Segui le istruzioni per la forza prescritta di Erleada.
• Se perdi una dose di Erleada, prendi la tua dose normale il più presto possibile lo stesso giorno. Torna al tuo normale programma il giorno seguente. Non dovresti prendere tablet extra per compensare la dose persa.
• Dovresti iniziare o continuare una terapia analogica di ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) durante il trattamento con ERLEADA a meno che tu non abbia subito un intervento chirurgico per ridurre la quantità di testosterone nel tuo corpo (castrazione chirurgica).
• Se prendi troppi Erleda, chiama il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Erleada?

Truffatore may cause serious side effects including:

• Ictus di malattie cardiache o mini-colpi. Il sanguinamento nel cervello o il blocco delle arterie nel cuore o in una parte del cervello sono avvenuti in alcune persone durante il trattamento con Erleada e può portare alla morte. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per segni e sintomi di problemi cardiaci o cerebrali durante il trattamento con Erleada. Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se si ottiene:
  • Dolore al torace o disagio a riposo o con attività
  • fiato corto
  • intorpidimento o debolezza del braccio o della gamba del viso soprattutto su un lato del corpo
  • difficoltà a parlare o comprensione
  • problemi a vedere in uno o entrambi gli occhi
  • Scigine perdita di equilibrio o coordinamento o difficoltà a camminare
• Fratture E cadute. Truffatore treatment can cause bones E muscles to weaken E may increase your risk for cadute E fratturas. Cadute E fratturas have happened in people during treatment with Truffatore. Your healthcare provider will monitor your risks for cadute E fratturas during treatment with Truffatore.
• Confisca. Il trattamento con Erleada può aumentare il rischio di avere un attacco. Dovresti evitare attività in cui un'improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare gravi danni a te stesso o agli altri. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai una perdita di coscienza o sequestro. Il tuo operatore sanitario fermerà Erleada se hai un attacco durante il trattamento.
• Reazioni cutanee gravi. Il trattamento con ERLEADA può causare gravi reazioni cutanee che possono portare alla morte o essere pericolose per la vita. Smettila di prendere Erleada e raccontare al tuo operatore sanitario o ottenere subito assistenza medica se si sviluppa uno di questi segni o sintomi di una grave reazione della pelle:
  • grave eruzione cutanea o eruzione che continua a peggiorare
  • febbre or flu-like symptoms
  • linfonodi gonfi
  • vesciche o piaghe nella bocca alla gola degli occhi del naso o area genitale
  • Blister o peeling della pelle
• Problemi polmonari. Il trattamento con Erleada può causare infiammazione dei polmoni che possono portare alla morte o essere pericolose per la vita. Smettila di prendere Erleada e raccontare al tuo operatore sanitario o ottenere subito assistenza medica se si sviluppano sintomi nuovi o peggiorano di problemi polmonari, tra cui:
  • fiato corto
  • tosse
  • febbre

Gli effetti collaterali più comuni di Erleada includono:

• sentirsi molto stanco
• perdita di peso
• Dolore articolare
• ipertensione
• eruzione cutanea. Tell your healthcare provider if you get a eruzione cutanea.
• vampata di calore
• diminuzione dell'appetito
• diarrea
• autunno
• frattura

Il tuo operatore sanitario può ridurre temporaneamente la dose di arresto o interrompere permanentemente il trattamento con Erleada se hai determinati effetti collaterali.

Truffatore may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility. Non farlo Dona sperma durante il trattamento con Erleda e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Erleada. Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Erleada.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare ERLEADA?

• Conservare ERLEADA a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Truffatore comes in a child-resistant bottle.
• Conservare Erleada nel pacchetto originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.
• La bottiglia di Erleada contiene un pacchetto essiccante per aiutare a mantenere la medicina asciutta (proteggerlo dall'umidità). Non buttare via (scartare) l'essiccante.

Tieni Erleada e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Erleada.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Erleada per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Erleada ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Erleda che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Erleada?

Ingrediente attivo: apalutami

Ingredienti inattivi: 240 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcelluloseacetate succinate silicified microcrystalline cellulose E magnesium stearate. The coating contains glyceryl monocaprylocaprate iron oxide black polyvinyl alcohol talc titanium dioxide E vinyl alcohol grafted copolymer.

60 mg film-coated tablets: colloidal anhydrous silica croscarmellose sodium hydroxypropyl methylcellulose-acetate succinate magnesium stearate microcrystalline cellulose E silicified microcrystalline cellulose. The coating contains iron oxide black iron oxide yellow polyethylene glycol polyvinyl alcohol talc E titanium dioxide.

Per ulteriori informazioni, chiamare Janssen Products LP al numero 1-800-526-7736 (1-800-JANSSEN) o visitare www.erleda.com.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Truffatore ^®
(è Lee'dah)
(apalutamide) compresse

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come preparare e prendere o fornire una dose di compresse Erleada se non è possibile deglutire le compresse Erleada interi o se si dispone di un tubo di alimentazione. Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di prepararti e prendere o dare la prima dose di Erleda e ogni volta che ottieni una ricarica. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista se hai domande.

Informazioni importanti che devi sapere prima di preparare una dose di Erleada:

• Truffatore comes in 2 different strengths 60 mg tablets E 240 mg tablets. Please find the instructions below that refer to your prescribed Truffatore strength for how to prepare E take or give Truffatore tablets.

Preparando e prendendo Erleada se non è possibile deglutire le compresse intere:

Preparando e prendendo le compresse Erleada da 60 mg posizionando le compresse in acqua non carbronicata, quindi mescolando con la salsa di mele del succo d'arancia o più acqua non carboniera:

Passaggio 1. Posiziona l'intera dose prescritta di 60 mg di compresse in una tazza. Non farlo schiacciare o dividere le compresse.

Passaggio 2. Aggiungi circa 4 cucchiaini (20 ml) di acqua non carbronicata per assicurarsi che le compresse siano completamente coperte in acqua.

Passaggio 3. Attendi 2 minuti fino a quando le compresse non sono rotte e spalmate, quindi mescolare la miscela.

Passaggio 4. Aggiungi 2 cucchiai (30 ml) di salsa di mele del succo d'arancia o acqua non carbronicata alla tazza e mescola la miscela.

Passaggio 5. Ingoia subito la miscela.

Passaggio 6. Sciacquare la tazza con abbastanza acqua non carbonata per assicurarti di prendere la tua dose completa di Erleada e berla subito.

Non farlo Conservare Erleada che viene miscelato con succo d'acqua d'acqua non a carbonio o salsa di mele per un uso successivo.

Preparando e prendendo la compressa ERLEADA 240 mg posizionando la compressa in acqua non carbronicata, quindi mescolando con la salsa di mele su succo d'arancia o più acqua non carbronicata:

Passaggio 1. Posizionare l'intera compressa da 240 mg in una tazza. Non schiacciare o dividere la compressa.

Passaggio 2. Aggiungi circa 2 cucchiaini (10 mL) di acqua non carbonata per assicurarsi che la compressa sia completamente coperta in acqua.

Passaggio 3. Attendi 2 minuti fino a quando il tablet non viene rotto e spalmati, quindi mescolare la miscela.

Passaggio 4. Aggiungi 2 cucchiai (30 ml) di salsa di mele del succo d'arancia o acqua non carbronicata alla tazza e mescola la miscela.

Passaggio 5. Ingoia subito la miscela.

Passaggio 6. Sciacquare la tazza con abbastanza acqua non carbonata per assicurarti di prendere la tua dose completa di Erleada e berla subito.

Non farlo Conservare Erleada che viene miscelato con succo d'acqua d'acqua non a carbonio o salsa di mele per un uso successivo.

Preparare e dare Erleada attraverso un tubo di alimentazione:

Preparare e dare a Erleada compresse da 60 mg attraverso un tubo di alimentazione 8 francese o più grande:

Passaggio 1. Rimuovere lo stantuffo dalla siringa (utilizzare almeno una siringa da 50 ml).

Passaggio 2. Aggiungi l'intera dose prescritta di 60 mg di compresse nel corpo della siringa (canna) e rimetti lo stantuffo nella siringa. Non farlo schiacciare o dividere le compresse.

Passaggio 3. Prelevare 20 ml di acqua non carbronicata nella siringa.

Passaggio 4. Aspetta 10 minuti e poi scuoti molto bene la siringa (vigorosamente) per rompere completamente le compresse.

Passaggio 5. Collegare la siringa al tubo di alimentazione e dare immediatamente la miscela.

Passaggio 6. Prelevare acqua non carbronicata nella stessa siringa e sciacquare attraverso il tubo di alimentazione. Ripetere il passaggio 6 fino a quando non vengono lasciati pezzi di compresse nella siringa o nel tubo di alimentazione.

Preparando e dando la compressa ERLEADA 240 mg attraverso un tubo di alimentazione 8 francese o più grande:

Passaggio 1. Rimuovere lo stantuffo dalla siringa (utilizzare almeno una siringa da 20 ml).

Passaggio 2. Aggiungi una compressa da 240 mg nel corpo della siringa (canna) e rimetti lo stantuffo nella siringa. Non schiacciare o dividere la compressa.

Passaggio 3. Prelevare 10 ml di acqua non carbronicata nella siringa.

Passaggio 4. Aspetta 10 minuti e poi scuoti molto bene la siringa (vigorosamente) per rompere completamente il tablet.

Passaggio 5. Collegare la siringa al tubo di alimentazione e dare immediatamente la miscela.

Passaggio 6. Prelevare acqua non carbronicata nella stessa siringa e sciacquare attraverso il tubo di alimentazione. Ripetere il passaggio 6 fino a quando non vengono lasciati pezzi di tablet nella siringa o nel tubo di alimentazione.

Come dovrei conservare ERLEADA?

• Conservare ERLEADA a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Truffatore comes in a child-resistant bottle.
• Conservare Erleada nel pacchetto originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.
• La bottiglia di Erleada contiene un pacchetto essiccante per aiutare a mantenere la medicina asciutta (proteggerlo dall'umidità). Non buttare via (scartare) l'essiccante.

Tieni Erleada e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.