Diovan

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il diovan il più presto possibile. (Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI )
• I farmaci che agiscono direttamente sulle renine-angiotens nel sistema possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo. (Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI )

Descrizione per Diavan

Diovan (Valsartan) is a nonpeptide orally active E specific angiotensin II receptor blocker acting on the AT ₁ sottotipo del recettore.

Valsartan è descritto chimicamente come N -(1-oxopentyl)- N -[[2 ′-(1 H -tetrazol-5-il) [11′-bifenil] -4- yl] metil] -l-valine. La sua formula empirica è C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Il suo peso molecolare è 435,5 e la sua formula strutturale è:

Valsartan è una polvere da bianca a una fine bianca. È solubile in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua.

Diovan is available as tablets for oral administration containing 40 mg 80 mg 160 mg or 320 mg of Valsartan. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxides (yellow black E/or red) magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol 8000 E titanium dioxide.

Usi per Diavan

Ipertensione

Diovan® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure in adults E pediatric patients one year of age E older. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal E nonfatal cardiovascular events primarily strokes E myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which Valsartan principally belongs. There are no controlled trials in hypertensive patients demonstrating risk reduction with Diovan.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad es. Pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Diovan may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Insufficienza cardiaca

Diovan is indicated to reduce the risk of hospitalization for heart failure in adult patients with heart failure (NYHA class II-IV). There is no evidence that Diovan provides added benefits when it is used with an adequate dose of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor [see Studi clinici ].

Infarto post-miocardico

Nei pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza ventricolare sinistra o disfunzione ventricolare sinistra a seguito di infarto miocardico diovan è indicato per ridurre il rischio di mortalità cardiovascolare [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per diovan

Informazioni di dosaggio e preparazione importanti

Diovan tablets E oral suspension are not substitutable on a milligram-per-milligram basis. Do not combine two dosage forms to achieve the total dose. The systemic exposure to Valsartan (AUC) is 60% higher with the suspension compared to tablets [see Farmacologia clinica ].

Si consiglia l'uso della sospensione orale:

• Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 5 anni
• in pazienti> 5 anni di età che non possono deglutire compresse e
• Nei pazienti pediatrici per i quali la dose calcolata (mg/kg) non corrisponde ai punti di forza della compressa disponibili di Diavan.

Quando si passa tra sospensione e compresse, potrebbe essere necessario regolare la dose di Valsartan.

Preparazione della sospensione (per 160 ml di sospensione da 4 mg/ml)

• Aggiungi 80 ml di veicolo di sospensione orale ORA-PLUS®* a una bottiglia di vetro ambra contenente 8 compresse da 80 mg di Divan da 80 mg e agitare per un minimo di 2 minuti.
• Lasciare che la sospensione sia per un minimo di 1 ora.
• Dopo il tempo di permanenza scuotere la sospensione per un minimo di 1 minuto in più.
• Aggiungi 80 ml di veicolo di dolcificante orale ORA-Sweet SF®* alla bottiglia e scuotere le sospensioni per almeno 10 secondi per disperdere gli ingredienti.
• La sospensione è omogenea e può essere immagazzinata per un massimo di 30 giorni a temperatura ambiente (inferiore a 30 ° C/86 ° F) o fino a 75 giorni a condizioni refrigerate (da 2 ° C a 8 ° C/35 ° F a 46 ° F) nella bottiglia di vetro con una chiusura a vite resistenti al bambino.
• Scuoti bene la bottiglia (almeno 10 secondi) prima di distribuire la sospensione.

*ORA-Sweet SF® e ORA-Plus® sono marchi registrati di Paddock Laboratories Inc.

Ipertensione adulta

La dose di partenza raccomandata di diovan è di 80 mg o 160 mg una volta al giorno se utilizzata come monoterapia in pazienti che non sono impoveriti. I pazienti che richiedono maggiori riduzioni possono essere avviati alla dose più elevata. Divan può essere utilizzato in un intervallo di dose da 80 mg a 320 mg al giorno somministrato una volta al giorno.

L'effetto antiipertensivo è sostanzialmente presente entro 2 settimane e la riduzione massima è generalmente raggiunta dopo 4 settimane. Se è necessario un ulteriore effetto antiipertensivo nell'intervallo di dose di partenza, la dose può essere aumentata a un massimo di 320 mg o può essere aggiunto un diuretico. L'aggiunta di un diuretico ha un effetto maggiore rispetto agli aumenti della dose oltre gli 80 mg.

Diovan may be administered with other antihypertensive agents.

Ipertensione pediatrica da 1 a 16 anni di età

La solita dose iniziale raccomandata è di 1 mg/kg una volta al giorno (fino a 40 mg in totale). Una dose iniziale più elevata di 2 mg/kg può essere considerata in casi selezionati quando è necessaria una maggiore riduzione della pressione sanguigna. Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta alla pressione sanguigna e alla tollerabilità fino a una dose massima di 4 mg/kg una volta al giorno (dose massima giornaliera 160 mg).

Non sono disponibili dati in pazienti pediatrici sottoposti a dialisi o con una velocità di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1.73 m² [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'uso di diovan non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno [vedi Reazioni avverse Uso pediatrico in popolazioni specifiche Tossicologia non clinica ].

Insufficienza cardiaca

La dose di partenza raccomandata di Diavan è di 40 mg due volte al giorno. Uptitrate a 80 mg e 160 mg due volte al giorno o alla dose più alta tollerata dal paziente. Prendi in considerazione la riduzione della dose di diuretici concomitanti. La dose massima giornaliera somministrata negli studi clinici è di 320 mg a dosi divise.

Infarto post-miocardico

Diovan may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction. The recommended starting dose of Diovan is 20 mg twice daily. Patients may be uptitrated within 7 days to 40 mg twice daily with subsequent titrations to a target maintenance dose of 160 mg twice daily as tolerated by the patient. If symptomatic hypotension or renal dysfunction occurs consider dosage reduction. Diovan may be given with other stEard post-myocardial infarction treatment including thrombolytics aspirin beta-blockers E statins.

Dose persa

Se si manca una dose di diovan, dovrebbe essere somministrata il prima possibile a meno che non sia quasi ora per la dose successiva. La dose non dovrebbe essere raddoppiata per compensare una dose mancata.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

40 mg sono compresse ovalaidi gialle con bordi smussati NVR/DO (lato 1/lato 2)

80 mg sono compresse a forma di mandorle rossa pallida con bordi smussati NVR/DV

160 mg sono compresse a forma di mandorle grigia-arancione con bordi smussati NVR/DX

320 mg sono compresse a forma di mandorle grigia-violeta scura con bordi smussati NVR/DXL

Archiviazione e maneggevolezza

Diovan (Valsartan) è disponibile come compresse contenenti Valsartan 40 mg 80 mg 160 mg o 320 mg. Tutti i punti di forza sono confezionati in bottiglie come descritto di seguito.

Le compresse da 40 mg sono segnate su un lato e ovaloide con bordi smussati. Le compresse da 80 mg da 160 mg e 320 mg sono senza punteggio e a forma di mandorle con bordi smussati.

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dall'umidità.

Dispensare in contenitore stretto (USP).

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: aprile 2021

Effetti collaterali for Diovan

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione adulta

Diovan has been evaluated for safety in more than 4000 patients including over 400 treated for over 6 months E more than 160 for over 1 year. Reazioni avverse have generally been mild E transient in nature E have only infrequently required discontinuation of therapy. The overall incidence of adverse reactions with Diovan was similar to placebo.

La frequenza complessiva delle reazioni avverse non era né correlata alla dose né correlata alla razza o al regime dell'età di genere. L'interruzione della terapia dovuta agli effetti collaterali è stato richiesto nel 2,3% dei pazienti Valsartan e nel 2,0% dei pazienti con placebo. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con diovan erano mal di testa e vertigini.

Le reazioni avverse che si sono verificate negli studi clinici controllati con placebo in almeno l'1% dei pazienti trattati con diovan e con una maggiore incidenza in Valsartan (n = 2316) rispetto ai pazienti con placebo (n = 888) hanno incluso l'infezione virale (3% vs. 2%) affaticamento (2% vs. 1%) e dolore addominale (2% vs. 1%).

Negli studi in cui Valsartan è stato confrontato con un ACE-inibitore con o senza placebo, l'incidenza della tosse secca era significativamente maggiore nel gruppo ACE-inibitor (NULL,9%) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto Valsartan (NULL,6%) o placebo (NULL,5%). In uno studio di 129 pazienti limitato ai pazienti che avevano avuto la tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori le incidenze della tosse nei pazienti che avevano ricevuto Valsartan HCTZ o Lisinopril erano rispettivamente del 20% 19% e del 69% (P <0.001).

Sono stati osservati effetti ortostatici dose-correlati in meno dell'1% dei pazienti. Un aumento dell'incidenza di vertigini è stato osservato nei pazienti trattati con diovan 320 mg (8%) rispetto a 10 a 160 mg (dal 2%al 4%).

Ipertensione pediatrica

Diovan has been evaluated for safety in 290 pediatric patients aged 1 to less than 6 years E over 400 patients aged 6 to 17 years. No relevant differences were identified between the adverse experience profile for pediatric patients E that previously reported for adult patients. Iperkalemia was more frequently observed in pediatric patients aged 1 to 17 years with underlying chronic kidney disease (CKD).

Casi di alt e/o AST elevati sono stati riportati nei pazienti pediatrici da 1 a meno di 6 anni. Questi eventi si sono verificati in una popolazione di studio che spesso presentava comorbidità significative; Quindi non è stato possibile stabilire una relazione causale con Valsartan.

Insufficienza cardiaca

Nello studio di insufficienza cardiaca di Valsartan (VAL-HEFT) che confronta Valsartan in dosi giornaliere totali fino a 320 mg (n = 2506) con placebo (n = 2494) 10% dei pazienti Valsartan interrotti per le reazioni avverse contro il 7% dei pazienti con placebo.

La tabella mostra reazioni avverse negli studi di insufficienza cardiaca a breve termine in doppio cieco, tra cui i primi 4 mesi della sperimentazione di insufficienza cardiaca Valsartan con un'incidenza di almeno il 2% che erano più frequenti nei pazienti trattati con Valsartan rispetto ai pazienti trattati con placebo. Tutti i pazienti hanno ricevuto frequentemente terapia farmacologica standard per insufficienza cardiaca come più farmaci che potrebbero includere beta-bloccanti di diuretici digitali. Circa il 93% dei pazienti ha ricevuto ACE concomitanti.

Le interruzioni si sono verificate nello 0,5% dei pazienti trattati con Valsartan e nello 0,1% dei pazienti con placebo per ciascuno dei seguenti: aumenti della creatinina ed elevazioni nel potassio.

Altre reazioni avverse con un'incidenza maggiore dell'1% e maggiore rispetto al placebo includeva il mal di testa Syncope Rencope Syncope Syncope Blurding Vision Addominal Dolore e Vertigo.

Dai dati a lungo termine nella sperimentazione di insufficienza cardiaca Valsartan non sembrava esserci reazioni avverse significative non precedentemente identificate.

Infarto post-miocardico

La tabella mostra la percentuale di pazienti sospesi nei gruppi trattati con Valsartan e Captopril nel Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (VALIANT) con una velocità di almeno lo 0,5% in uno dei gruppi di trattamento.

Le interruzioni dovute alla disfunzione renale si sono verificate nell'1,1% dei pazienti trattati con Valsartan e allo 0,8% dei pazienti careti di captopril.

Risultati dei test di laboratorio clinico

Creatinina

Negli studi di insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% della creatinina nel 3,9% dei pazienti trattati con divans rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo. Negli infarto post-miocardico, i pazienti che raddoppiano la creatinina sierica sono stati osservati nel 4,2% dei pazienti trattati con Valsartan e il 3,4% dei pazienti trattati con captopril.

Neutropenia

Neutropenia was observed in 1.9% of patients treated with Diovan E 0,8% of patients treated with placebo.

Azoto di urea nel sangue (BUN)

Negli studi di insufficienza cardiaca sono stati osservati aumenti superiori al 50% del BUN nel 16,6% dei pazienti trattati con diovan rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'uso post -marketing di Divan. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ipersensibilità: L'angiedema è stato segnalato. Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato l'angiedema con altri farmaci tra cui ACE inibitori. Diavan non dovrebbe essere ricomposto ai pazienti che hanno avuto l'angiedema.

Digestivo: Enzimi epatici elevati e segnalazioni molto rare di epatite

Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi

Renale: Funzione renale alterata insufficienza renale

Dermatologico: Dermatite bollosa alopecia

Sangue e linfatici: Trombocitopenia

Vascolare: Vasculite

Interazioni farmacologiche for Diovan

Agenti che aumentano di potassio sierico

L'uso concomitante di Valsartan con altri agenti che bloccano il sistema di risparmio di potassio renina-angiotensina (ad es. Spironolattone triamterene amiloride) integratori di potassio integratori di sale contenenti farmaci o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) possono portare a aumenti di potassio sierico e in materia di incidenti con insufficienza cardiaca e per interruzioni per l'incredizione del siero e per l'incredizione del siero per intervalli di siero e per l'incredizione del siero per intervalli di siero e per l'incredizione del siero per incredibili. Se è consigliabile la co-mediazione, è consigliabile il monitoraggio necessario del potassio sierico.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con la co-somministrazione di funzionalità renale compromessa di FANS inclusi inibitori selettivi di COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Valsartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Valsartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono alcun vantaggio aggiuntivo rispetto alla monoterapia [vedi Studi clinici ]. In general avoid combined use of RAS inhibitors. Closely monitor blood pressure renal function E electrolytes in patients on Diovan E other agents that affect the RAS.

Non minister aliskiren con diovan in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con diovan in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante.

Avvertimenti per Diavan

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Diavan

Tossicità fetale

Diovan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia E skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detected discontinue Diovan as soon as possible [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione

L'ipotensione eccessiva è stata raramente osservata (NULL,1%) nei pazienti con ipertensione semplice trattata con solo diovan. Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impovettura del volume e/o del sale che ricevono alte dosi di ipotensione sintomatica diuretica. Questa condizione dovrebbe essere corretta prima della somministrazione di diovan o il trattamento dovrebbe iniziare sotto una stretta supervisione medica.

I pazienti con insufficienza cardiaca o infarto post-miocardico I pazienti somministrati di Diavan hanno comunemente una certa riduzione della pressione sanguigna, ma l'interruzione della terapia a causa della continua ipotensione sintomatica di solito non è necessaria quando vengono seguite le istruzioni di dosaggio. Negli studi controllati sui pazienti con insufficienza cardiaca, l'incidenza dell'ipotensione nei pazienti trattati con Valsartan è stata del 5,5% rispetto all'1,8% nei pazienti trattati con placebo. Nel Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (valolant) ipotensione nei pazienti di infarto post-miocardico ha portato a una sospensione permanente della terapia nell'1,4% dei pazienti trattati con Valsartan e allo 0,8% dei pazienti coptoprillici.

Se si verifica un'ipotensione eccessiva, posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, dare una soluzione salina normale per via endovenosa. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema di renanansciotensina (ad es. I pazienti con stenosi renale della stenosi renale renale grave insufficienza cardiaca congestizia o l'esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su Divan. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Considera la trattenuta o l'interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Diovan [vedi Interazioni farmacologiche ].

Iperkalemia

Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca hanno sviluppato aumenti di potassio. Questi effetti sono generalmente minori e transitori e hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Potrebbe essere richiesta la riduzione del dosaggio e/o l'interruzione di Diavan [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sepoltura in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione a Diavan durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Diovan [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al proprio operatore sanitario. Di 'ai pazienti che se si verifica una sincope per interrompere diovan fino a quando il medico non è stato consultato. Attenzione a tutti i pazienti che un'assunzione inadeguata del fluido diarrea o vomito eccessivo può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperkalemia

Consiglia ai pazienti di non utilizzare sostituti del sale senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

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Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non c'erano prove di cancerogenicità quando Valsartan veniva somministrato nella dieta a topi e ratti per un massimo di 2 anni a dosi fino a 160 e 200 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi in topi e ratti sono rispettivamente circa 2,6 e 6 volte l'MRHD su base mg/m² (i calcoli assumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente da 60 kg).

I test di mutagenicità non hanno rivelato effetti relativi a Valsartan a livello di gene o cromosoma. Questi test includevano test di mutagenicità batterica con Salmonella (Ames) ed E coli; un test di mutazione genica con cellule cinesi di criceto V79; un test citogenetico con cellule di ovaio del criceto cinese; e un test di micronucleo di ratto.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is 6 times the MRHD on a mg/m² basis (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Diovan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios E oligohydramnios in pregnant women treated with Valsartan (see Considerazioni cliniche ).

Quando viene rilevata la gravidanza, considera il trattamento farmacologico alternativo e interrompe il più presto di Divan.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored E managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio. Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto.

Nei pazienti che assumono diovan durante la gravidanza eseguono esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Se si osserva oligoidramnios, considera il trattamento farmacologico alternativo. Osservare da vicino i neonati con storie di esposizione utera a diovan per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a diovan se l'oliguria o l'ipotensione si verificano supportare la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire l'ipotensione e sostituire la funzione renale.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando Valsartan è stato somministrato a topi e ratti in gravidanza a dosi orali fino a 600 mg/kg/giorno (9 e 18 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) su una base mg/m²) e a conigli in gravidanza a dosi orali di 10 mg/kg/giorno.

Nei ratti il ​​valsartan orale somministrato a dosi maternamente tossiche (600 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi o la gestazione tardiva e l'allattamento hanno comportato una riduzione della sopravvivenza del cucciolo di peso fetale e del cucciolo e ritardato pietre miliari dello sviluppo. Nei conigli somministrati dosi tossiche materne di 5 e 10 mg/kg/giorno sono state osservate la fetossicità.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di diovan nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Divan è presente nel latte di ratto. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati dall'esposizione a Valsartan, consiglia a una donna che infermieristica che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Diavan.

Dati

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Uso pediatrico

Gli effetti antiipertensivi del diovan sono stati valutati in 5 studi clinici su pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 16 anni [vedi Studi clinici ]. The pharmacokinetics of Diovan have been evaluated in pediatric patients 1 to 16 years of age [see Farmacologia clinica ]. The adverse experience profile of Diovan was similar to that described for adults [see Reazioni avverse ].

Nei bambini e adolescenti con ipertensione in cui anomalie renali sottostanti possono essere una funzione renale più comune e il potassio sierico deve essere attentamente monitorato come clinicamente indicato.

L'uso di diovan non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno [vedi Tossicologia non clinica ]. It is not known whether post-natal use of Valsartan before maturation of renal function is complete has a long-term deleterious effect on the kidney.

Non sono disponibili dati in pazienti pediatrici sottoposti a dialisi o con una velocità di filtrazione glomerulare less than 30 mL/min/1.73 m².

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati di Valsartan 1214 (NULL,2%) i pazienti ipertesi trattati con valsartan erano ≥ 65 anni e 265 (NULL,9%) erano ≥ 75 anni. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nell'efficacia o nella sicurezza di Valsartan in questa popolazione di pazienti, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. L'esposizione [misurata per area sotto la curva (AUC)] a Valsartan è più alta del 70% negli anziani che nei giovani, tuttavia non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio [vedi Farmacologia clinica ].

Dei 2511 pazienti con insufficienza cardiaca randomizzati a Valsartan nello studio di insufficienza cardiaca Valsartan il 45% (1141) avevano 65 anni o più. Nel Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (Valiant) 53% (2596) dei 4909 pazienti trattati con Valsartan e il 51% (2515) dei 4885 pazienti trattati con Captopril Valsartan avevano 65 anni o più. Non ci sono state differenze notevoli nell'efficacia o nella sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani in entrambi gli studi.

Compromissione renale

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia del diovan nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m²). Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con lieve (velocità di filtrazione glomerulare da 60 a 90 ml/min/1,73 m²) o moderata (velocità di filtrazione glomerulare da 30 a 60 ml/min/1,73 m²) compromissione renale.

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti con grave malattia epatica.

Informazioni per overdose per Diavan

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Sono stati segnalati livelli depressi di collasso circolatorio e shock. Se si dovesse verificarsi ipotensione sintomatica.

Diovan (Valsartan) is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats E up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation E diarrea in the rat E vomiting in the marmoset at the highest dose (60 E 31 times respectively the MRHD dose on a mg/m² basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day E a 60-kg patient).

Controindicazioni per Diavan

Non utilizzare in pazienti con ipersensibilità nota a nessun componente.

Non minister aliskiren con diovan in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Diovan

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema renina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e il riassorbimento renale del sodio. Divan (Valsartan) blocca gli effetti vasocostrittori e di secernimento dell'aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

C'è anche un recettore AT2 trovato in molti tessuti, ma AT2 non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha un'affinità molto maggiore (circa 20000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina II a seguito del blocco del recettore AT1 con Valsartan può stimolare il recettore AT2 senza blocco. Il metabolita primario di Valsartan è essenzialmente inattivo con un'affinità per il recettore AT1 circa un 200 ^th UN ^th ) quello dello stesso Valsartan.

Il blocco del sistema di renina-angiotensina con ACE inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Gli ACE -inibitori inibiscono anche la degradazione della reazione di bradichinina A catalizzata anche da ACE. Poiché Valsartan non inibisce l'ACE (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradichinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica. Valsartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolare negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di rennina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti dell'angiotensina II non superano l'effetto di Valsartan sulla pressione sanguigna.

Farmacodinamica

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un aumento da 2 a 3 volte della renina plasmatica e un conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II nei pazienti ipertensivi. Diminuzioni minime nell'aldosterone plasmatico dopo la somministrazione di Valsartan; È stato osservato pochissimo effetto sul potassio sierico.

Negli studi a dosi multipli in pazienti ipertesi con insufficienza renale stabile e pazienti con ipertensione rinnovascolare valsartan non hanno avuto effetti clinicamente significativi sulla clearance della creatinina di filtrazione della filtrazione glomerulare o sul flusso del plasma renale.

Negli studi a dosi multiple nei pazienti ipertesi, la valsartan non ha avuto effetti notevoli sui trigliceridi a digiuno del colesterolo totale glucosio sierico o acido urico.

Farmacocinetica

Assorbimento

In volontari sani, la concentrazione plasmatica di Valsartan Peak viene raggiunta da 2 a 4 ore dopo il dosaggio. Valsartan mostra una cinetica di decadimento bi-esponenziale a seguito di somministrazione endovenosa con un'emivita media di eliminazione di circa 6 ore. La biodisponibilità assoluta per Divan è di circa il 25% (intervallo dal 10% al 35%). La biodisponibilità della sospensione [vedi FARESAGE AND ADMINISTRATION ] è 1,6 volte più grande come con il tablet. I valori di AUC e Cmax di Valsartan aumentano approssimativamente linearmente con l'aumentare della dose nell'intervallo di dosaggio clinico (80-320 mg). Valsartan non si accumula sensibilmente nel plasma dopo una somministrazione ripetuta di 200 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca il tempo medio per il picco della concentrazione plasmatica e l'emivita di eliminazione di Valsartan è simile a quella osservata in volontari sani. Il fattore di accumulo medio è di circa 1,7 nei pazienti con insufficienza cardiaca a seguito di una somministrazione ripetuta di 160 mg due volte al giorno. I valori di AUC e Cmax di Valsartan aumentano linearmente e sono quasi proporzionali con una dose crescente da 40 a 160 mg due volte al giorno.

Effetto del cibo

Con il cibi compresse riduce l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan di circa il 40% e la concentrazione plasmatica di picco (CMAX) di circa il 50%. Divan può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume stazionario della distribuzione di Valsartan dopo la somministrazione endovenosa è piccolo (17 L) che indica che Valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Valsartan è molto legato alle proteine ​​sieriche (95%) principalmente albumina sierica.

Metabolismo

Il metabolita primario che rappresenta circa il 9% della dose è Valeryl 4-idrossi valsartan. Studi di metabolismo in vitro che coinvolgono enzimi ricombinanti del CYP 450 hanno indicato che l'isoenzima CYP 2C9 è responsabile della formazione di Valeryl-4-Hydroxy valsartan. Valsartan non inibisce gli isozimi del CYP 450 a concentrazioni clinicamente rilevanti. L'interazione farmacologica mediata dal CYP tra valsartan e farmaci amministrati in co -co -cofano è improbabile a causa della bassa portata del metabolismo.

Escrezione

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) E urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites.

Dopo la somministrazione endovenosa la clearance al plasma di Valsartan è di circa 2 L/h e la sua clearance renale è di 0,62 l/h (circa il 30% della clearance totale).

L'apparente gioco di Valsartan dopo la somministrazione orale è di circa 4,5 L/h nei pazienti con insufficienza cardiaca. L'età non influisce sull'apparente clearance nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Popolazioni specifiche:

Geriatrico

L'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan è più alta del 70% e l'emivita è più lunga del 35% negli anziani che nei giovani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pediatrico

UN

Genere

Farmacocinetica of Valsartan does not differ significantly between males E females.

Insufficienza renale

Non esiste una correlazione apparente tra la funzione renale (misurata dalla clearance della creatinina) e l'esposizione (misurata da AUC) a Valsartan in pazienti con diversi gradi di compromissione renale (fino alla clearance della creatinina di 10 ml/min). Valsartan non viene rimosso dal plasma dall'emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

In media i pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata hanno il doppio dell'esposizione (misurata dai valori AUC) a Valsartan di volontari sani (abbinati per sesso e peso) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando Diavan (Valsartan) è stato somministrato con co -amministrazione con amlodipina atenololo cimetidina digossina digossina furosemide glyburide idroclorotiazide o indometacina. La combinazione Valsartan-atenololo era più antiipertensiva di entrambi i componenti, ma non ha abbassato la frequenza cardiaca più del solo atenololo.

La co-somministrazione di Valsartan e Warfarin non ha cambiato la farmacocinetica di Valsartan o il corso nel tempo delle proprietà anticoagulanti di Warfarin.

Trasportatori

I risultati di uno studio in vitro con tessuto epatico umano indicano che Valsartan è un substrato del trasportatore epatico OATP1B1 e del trasportatore di efflusso epatico MRP2. La somministrazione di co -somministrazione di inibitori del trasportatore di assorbimento (Rifampin ciclosporina) o trasportatore di efflusso (Ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica a Valsartan.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Dosaggio orale giornaliero di ratti neonatali/giovanili con valsartan a dosi a partire da 1 mg/kg/giorno (circa il 10% della dose pediatrica raccomandata massima su base mg/m²) dal giorno 7 postnatale al giorno postnatale 70 ha prodotto danni da reni irreversibili persistenti. Questi effetti renali nei ratti neonatali rappresentano effetti farmacologici esagerati previsti che si osservano se i ratti vengono trattati durante i primi 13 giorni di vita. Questo periodo coincide con 36 settimane di gestazione nell'uomo che potrebbe occasionalmente estendersi fino a 44 settimane dopo il concepimento nell'uomo. Nell'uomo si ritiene che la nefrogenesi sia completa alla nascita; Tuttavia, la maturazione di altri aspetti della funzione renale (come la filtrazione glomerulare e la funzione tubulare) può continuare fino a circa 2 anni. Non è noto se l'uso post-natale di Valsartan prima che la maturazione della funzione renale sia completa abbia effetti deleteri a lungo termine sul rene [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi clinici

Ipertensione

Ipertensione adulta

Gli effetti antiipertensivi di Diavan (Valsartan) sono stati dimostrati principalmente in 7 studi controllati da 4 a 12 settimane (1 in pazienti di età superiore ai 65 anni) di dosaggi da 10 a 320 mg/die in pazienti con pressioni del sangue diastolico basale di 95-115 mmhg. Gli studi hanno consentito il confronto di regimi una volta al giorno e due volte al giorno di 160 mg/die di 160 mg/die; Confronto degli effetti di picco e depressione; confronto (nei dati pool) della risposta per età e razza di genere; e valutazione degli effetti incrementali dell'idroclorotiazide.

La somministrazione di valsartan ai pazienti con ipertensione essenziale comporta una significativa riduzione della seduta supina e della pressione arteriosa sistolica e diastolica permanente di solito con un cambiamento ortostatico scarso o no.

Nella maggior parte dei pazienti dopo la somministrazione di una singola dose orale di attività antiipertensiva si verifica a circa 2 ore e la riduzione massima della pressione arteriosa si ottiene entro 6 ore. L'effetto antiipertensivo persiste per 24 ore dopo il dosaggio, ma vi è una diminuzione dall'effetto di picco a dosi più basse (40 mg) presumibilmente che riflettono la perdita di inibizione dell'angiotensina II. A dosi più elevate tuttavia (160 mg) c'è poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione. Durante il dosaggio ripetuto, la riduzione della pressione sanguigna con qualsiasi dose è sostanzialmente presente entro 2 settimane e la riduzione massima viene generalmente raggiunta dopo 4 settimane. Negli studi di follow-up a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di Valsartan sembrava essere mantenuto per un massimo di 2 anni. L'effetto antiipertensivo è indipendente dal genere o dalla razza. Quest'ultima scoperta per quanto riguarda la razza si basa su dati aggregati e dovrebbe essere vista con cautela perché i farmaci antiipertensivi che colpiscono il sistema renina-angiotensina (ovvero ACE-inibitori e blocchi di angiotensina-II sono generalmente trovati meno efficaci negli ipertensivi a basso contenuto di renina (spesso neri) rispetto agli ipertensivi ad alta atine (frequentemente ipertensivi (frequenti). Negli studi randomizzati randomizzati randomizzati di Diavan che includevano un totale di 140 neri e 830 bianchi Valsartan e un controllo degli Ace-inibitori erano generalmente almeno altrettanto efficaci nei neri dei bianchi. La spiegazione di questa differenza rispetto ai risultati precedenti non è chiara.

Il brusco ritiro di Valsartan non è stato associato a un rapido aumento della pressione sanguigna.

L'effetto che si abbassa la pressione sanguigna dei diuretici di tipo Valsartan e tiazide sono approssimativamente additivi.

I 7 studi sulla monoterapia Valsartan includevano oltre 2000 pazienti randomizzati a varie dosi di Valsartan e circa 800 pazienti randomizzati al placebo. Le dosi inferiori a 80 mg non sono state costantemente distinte da quelle del placebo alla depressione, ma dosi di 80 160 e 320 mg hanno prodotto una riduzione dose-correlata nella pressione arteriosa sistolica e diastolica con la differenza rispetto al placebo di circa 6-9/3-5 mmHg a 80 a 160 mg e 9/6 mmHg a 320 mg. In uno studio controllato l'aggiunta di HCTZ a Valsartan 80 mg ha comportato un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistolica e diastolica di circa 6/3 e 12/5 mmHg rispettivamente per 12,5 e 25 mg di HCTZ rispetto a Valsartan 80 mg da solo.

I pazienti con una risposta inadeguata a 80 mg una volta al giorno sono stati titolati a 160 mg una volta al giorno o 80 mg due volte al giorno, il che ha comportato una risposta simile in entrambi i gruppi.

In studi controllati l'effetto antiipertensivo di Valsartan una volta al giorno 80 mg era simile a quello di Enalapril una volta al giorno 20 mg o lisinopril una volta al giorno 10 mg.

Non ci sono studi su diovan che dimostrano riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma almeno un farmaco farmacologicamente simile ha dimostrato tali benefici.

Non vi è stato essenzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca nei pazienti trattati con Valsartan in studi controllati.

Ipertensione pediatrica

Bambini tra 1 e meno di 6 anni

L'effetto antiipertensivo di Valsartan in 290 bambini di età compresa tra 1 e meno di 6 anni è stato valutato in tre studi clinici randomizzati in doppio cieco. Nel primo studio su 90 pazienti che pesavano meno di 18 kg hanno ricevuto 5 20 o 40 mg di valsartan al giorno (dosi a basso e alte) e i pazienti che pesavano maggiori o uguali a 18 kg hanno ricevuto 10 40 e 80 mg di Valsartan al giorno (dosi a basso mezzo e alte). Alla fine di 2 settimane i tre livelli di dose di Valsartan (basso mezzo e mezzo) hanno ridotto la pressione arteriosa sistolica dalla linea basale di 8,4 8,3 e 8,6 mmHg rispettivamente, ma non è stato possibile dimostrare una risposta alla dose. Nel secondo studio su 74 pazienti dosi più elevate (1 mg/kg e 4 mg/kg al giorno) di Valsartan sono stati associati a riduzioni numericamente maggiori della pressione arteriosa rispetto alla dose più bassa (NULL,25 mg/kg) alla fine del trattamento di 6 settimane. Il terzo studio è stato uno studio randomizzato in doppio cieco di 6 settimane per valutare la risposta alla dose di Valsartan in 126 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni con ipertensione con o senza malattia renale cronica (CKD) randomizzata a ricevere Valsartan 0,25 mg/kg o 4 mg/kg al giorno. Alla fine di 6 settimane sono state osservate riduzioni dose -dipendenti della pressione arteriosa sistolica media (MSBP). La riduzione di MSBP era di 8,5 mmHg con Valsartan 4 mg/kg e 4,1 mmHg con Valsartan 0,25 mg/kg. Allo stesso modo il sottogruppo CKD ha mostrato riduzioni di MSBP con Valsartan 4 mg/kg rispetto a 0,25 mg/kg (NULL,2 mmHg vs 1,2 mmHg).

Bambini di età compresa tra 6 e 16 anni

In uno studio clinico che ha coinvolto 261 pazienti pediatrici ipertensivi da 6 a 16 anni di età che pesavano meno di 35 kg hanno ricevuto 10 40 o 80 mg di valsartan al giorno (dosi a basso e alte) e i pazienti che pesavano maggiori o uguali a 35 kg hanno ricevuto 20 80 e 160 mg di Valsartan ogni giorno (bassi medi e alti dosi). I disturbi renali e urinari e l'ipertensione essenziale con o senza obesità erano le cause sottostanti più comuni di ipertensione nei bambini iscritti a questo studio. Alla fine di 2 settimane Valsartan ha ridotto la pressione arteriosa sia sistolica che diastolica in modo dose-dipendente. Complessivamente i tre livelli di dose di Valsartan (basso mezzo e alto) hanno ridotto significativamente la pressione sistolica di 8 10 e 12 mm Hg rispettivamente dalla linea di base. I pazienti sono stati ri-randomizzati per continuare a ricevere la stessa dose di valsartan o sono stati passati al placebo. Nei pazienti che hanno continuato a ricevere le dosi medie e elevate della pressione sistolica valsartan a depressione era inferiore di 4 e 7 mm Hg rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il trattamento con placebo. Nei pazienti che ricevevano la bassa dose di pressione sistolica valsartan a depressione era simile a quella dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con placebo. Nel complesso, l'effetto antiipertensivo dose-dipendente di Valsartan era coerente in tutti i sottogruppi demografici.

Insufficienza cardiaca

The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) was a multinational double-blind study in which 5010 patients with NYHA class II (62%) to IV (2%) heart failure and LVEF less than 40% on baseline therapy chosen by their physicians were randomized to placebo or valsartan (titrated from 40 mg twice daily to the highest tolerated dose or 160 mg twice daily) and followed for a mean of about 2 years. Although Val-HeFT’s primary goal was to examine the effect of valsartan when added to an ACE inhibitor about 7% were not receiving an ACE inhibitor. Other background therapy included diuretics (86%) digoxin (67%) and beta-blockers (36%). The population studied was 80% male 46% 65 years or older and 89% Caucasian. At the end of the trial patients in the valsartan group had a blood pressure that was 4 mmHg systolic and 2 mmHg diastolic lower than the placebo group. There were two primary end points both assessed as time to first event: all-cause mortality and heart failure morbidity the latter defined as all-cause mortality sudden death with resuscitation hospitalization for heart failure and the need for intravenous inotropic or vasodilatory drugs for at least 4 hours. These results are summarized in the following table.

Sebbene il risultato complessivo della morbilità abbia favorito Valsartan, questo risultato è stato in gran parte guidato dal 7% dei pazienti che non hanno ricevuto un ACEsetti come mostrato nella tabella seguente.

La modesta tendenza favorevole nel gruppo che riceve un ACE -inibitore è stata in gran parte guidata dai pazienti che hanno ricevuto meno della dose raccomandata di ACE -inibitore. Pertanto, vi sono poche prove di ulteriori benefici clinici quando Valsartan viene aggiunto a una dose adeguata di ACE -inibitore.

I punti finali secondari nel sottogruppo che non ricevono ACE inibitori erano i seguenti.

Nei pazienti che non hanno ricevuto un ACE-inibitore, i pazienti trattati con valsartan hanno avuto un aumento della frazione di eiezione e della riduzione del diametro diastolico interno ventricolare sinistro (LVIDD).

Gli effetti erano generalmente coerenti tra i sottogruppi definiti dall'età e dal sesso per la popolazione di pazienti che non ricevevano un ACE -inibitore. Il numero di pazienti neri era piccolo e non consente una valutazione significativa in questo sottoinsieme di pazienti.

Infarto post-miocardico

Il Valsartan nello studio acuto di infarto miocardico (Valiant) era uno studio multinazionale controllato randomizzato randomizzato in 14703 pazienti con infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca (segni sintomi o prove radiologiche) o disfunzione di ventrolica sinistra (Ventricular-Ventricula Angiografia). I pazienti sono stati randomizzati entro 12 ore a 10 giorni dopo l'inizio dei sintomi di infarto del miocardio in uno dei tre gruppi di trattamento: Valsartan (titolato da 20 o 40 mg due volte al giorno a una dose più alta tollerata fino a un massimo di un massimo al giorno) Combinazione di Valsartan più Captopril. Nel gruppo di combinazione la dose di Valsartan è stata titolata da 20 mg due volte al giorno alla dose più alta tollerata fino a un massimo di 80 mg due volte al giorno; La dose di captopril era la stessa della monoterapia. La popolazione studiata era del 69% del 94% del 94% caucasico e il 53% aveva 65 anni o più. La terapia di base includeva aspirina (91%) beta-bloccanti (70%) ACE-inibitori (40%) trombolitici (35%) e statine (34%). La durata media del trattamento è stata di 2 anni. La dose giornaliera media di Diavan nel gruppo monoterapico era di 217 mg.

L'endpoint primario era il tempo di mortalità per tutte le cause. Gli endpoint secondari includevano (1) tempo alla mortalità cardiovascolare (CV) e (2) tempo al primo evento di reinfarto o ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca. I risultati sono riassunti nella tabella seguente.

Non vi era alcuna differenza nella mortalità generale tra i tre gruppi di trattamento. Non vi era quindi alcuna prova che combinare il captopril dell'ACE e il bloccante dell'angiotensina II Valsartan fosse di valore.

I dati sono stati valutati per vedere se l'efficacia di Valsartan poteva essere dimostrata mostrando in un'analisi di non inferiorità che ha preservato una frazione dell'effetto di Captopril un farmaco con un effetto di sopravvivenza dimostrato in questo contesto. Una stima conservativa dell'effetto del captopril (basato su un'analisi aggregata di 3 studi post -infarto di captopril e altri 2 ACE -inibitori) è stata una riduzione del 14% al 16% della mortalità rispetto al placebo. Valsartan sarebbe considerato efficace se conservasse una frazione significativa di quell'effetto e ha preservato inequivocabilmente parte di questo effetto. Come mostrato nella tabella, il limite superiore del CI per il rapporto di rischio (Valsartan/Captopril) per la mortalità complessiva o CV è da 1,09 a 1,11 una differenza di circa il 9% all'11%, rendendo così improbabile che Valsartan abbia meno della metà dell'effetto stimato di Captopril e dimostra chiaramente un effetto di Valsartan. Gli altri endpoint secondari erano coerenti con questa conclusione.

Effetti sulla mortalità tra i sottogruppi in valoroso

Non ci sono state differenze chiare nella mortalità per tutte le cause in base alla razza di genere per età o alle terapie di base, come mostrato nella figura sopra.

Informazioni sul paziente per Diavan

DIAVAN®
(Dye-O-Van) (Valsartan) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Diavan?

Divan può causare danni o morte a un bambino non ancora nato.

• Parla con il tuo operatore sanitario di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta durante il trattamento con Diavan, smetti di prendere Diavan e dici subito al tuo operatore sanitario.

Cos'è Diavan?

Divan è una medicina da prescrizione usata in:

• Adulti e bambini di età pari o superiore a 1 anno e più di età superiore alla pressione alta (ipertensione). Divan può essere usato da solo o in combinazione con altre medicine per la pressione sanguigna.
• adulti per curare l'insufficienza cardiaca. Divan può aiutare a ridurre la necessità di ricovero in ospedale che si verifica con insufficienza cardiaca.
• adulti con determinati tipi di incapacità cardiaca per aumentare le possibilità di vivere più a lungo dopo un attacco di cuore (infarto del miocardio).

Diavan non dovrebbe essere usato per trattare la pressione alta nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Non è noto se Diavan è sicuro ed efficace nei bambini con determinati problemi renali.

Non prendere divan se tu:

• sono allergici a nessuno degli ingredienti di Divan. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Divan.
• avere il diabete e stanno anche assumendo aliskiren. Parla con il tuo medico se non sei sicuro.

Prima di prendere Diavan racconta al tuo operatore sanitario di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi cardiaci
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Diavan?
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Diavan passa nel latte materno. Non dovresti allattare al seno durante il trattamento con Diavan. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Diavan.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Divan può influire sul modo in cui funzionano gli altri medicinali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Altre medicine per la pressione alta o un problema cardiaco
• pillole d'acqua (chiamate anche diuretici)
• Medici contenenti medicinali di potassio Giorni di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. Il tuo operatore sanitario può controllare regolarmente la quantità di potassio nel sangue.
• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Litio . Your healthcare provider will check the amount of lithium in your blood regularly.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali da mostrare al tuo medico e al farmacista quando viene prescritta una nuova medicina. Parla con il tuo medico o il tuo farmacista prima di iniziare a prendere qualsiasi nuova medicina.

Come dovrei prendere Diavan?

• Prendi Diavan esattamente come prescritto dal tuo medico.
• Per il trattamento della pressione alta, prendi Diavan 1 volta ogni giorno
• Per i bambini: Il tuo farmacista mescolerà Diavan come sospensione liquida per il bambino se:
  • tuo figlio ha 1-5 anni o ha
  • tuo figlio ha più di 5 anni e non può ingoiare le compresse o
  • Se i tablet non sono disponibili nella forza prescritta necessaria per il bambino
• Se il bambino passa tra l'assunzione del tablet e le sospensioni, il tuo operatore sanitario regolerà la dose secondo necessità.
  • Agita la bottiglia di sospensione bene per almeno 10 secondi prima di versare la dose di medicina da regalare al bambino.
• Per gli adulti Con insufficienza cardiaca o che hanno avuto un attacco di cuore richiede Divan 2 volte al giorno. Il tuo operatore sanitario può iniziare a bassa dose di diovan e può aumentare la dose durante il trattamento.
• Divan può essere preso con o senza cibo.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare.

Se prendi troppi diovan chiama il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Diavan?

• Divan può causare gravi effetti collaterali tra cui: vedere quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Diavan?
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione). Bassa pressione sanguigna Può accadere con Diavan soprattutto quando inizi a prenderlo e puoi farti sentire stordito. Mi sento stordito è molto probabile che accada se tu:
  • Prendi le pillole d'acqua
  • sono a dieta a basso contenuto di sale
  • Ottieni trattamenti per la dialisi
  • Non bere abbastanza liquidi
  • sono disidratati (ridotti fluidi corporei) a causa del vomito e della diarrea
  • Suda eccessivamente
  • avere problemi cardiaci

Sdraiati se ti senti stordito vertigini o debole. Chiama subito il tuo medico.

• Problemi renali. I problemi renali possono peggiorare nelle persone che hanno già malattie renali o problemi cardiaci. Il medico può fare esami del sangue per verificare questo.
• Aumento del potassio nel sangue. Alcune persone possono sviluppare un aumento del potassio nel sangue durante il trattamento con Diavan. Il medico può fare un esame del sangue per controllare i livelli di potassio, se necessario.

Gli effetti collaterali più comuni di Diovan se usati per trattare le persone con ipertensione includono:

• mal di testa
• vertigini
• sintomi dell'influenza
• stanchezza
• Dolore allo stomaco (addominale)

Gli effetti collaterali più comuni di Diovan se usati per trattare le persone con insufficienza cardiaca includono:

• vertigini
• bassa pressione sanguigna
• diarrea
• mal di schiena
• stanchezza
• potassio ad alto sangue

Gli effetti collaterali più comuni di Diovan se usati per trattare le persone dopo un infarto che li fa smettere di prendere diovan includono:

• bassa pressione sanguigna
• tosse
• creatinina ad alto sangue (riduzione della funzione renale)

Non dovresti smettere di prendere Divan senza parlare con il tuo operatore sanitario. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Diavan. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Divan?

• Conservare le compresse di diovan a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tenere il contenitore di compresse diovan strettamente chiuso e in un luogo asciutto per proteggere dall'umidità.
• La sospensione di diovan è fornita in una bottiglia di vetro con una chiusura a vite resistente ai bambini.
• Conservare le bottiglie di sospensione diovan a temperatura ambiente inferiore a 86 ° F (30 ° C) per un massimo di 30 giorni o conservare in frigorifero tra 35 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) per un massimo di 75 giorni.

Mantieni Diavan e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Diavan.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Diavan per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Diavan ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Divan che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Divan?

Ingrediente attivo: Valsartan

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropil metilcellulosio ossidi di ferro (giallo nero e/o rosso) magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole 8000 e diossido di titanio

Questa informazione del paziente è stata approvata dagli Stati Uniti rivisti: aprile 2021