Combipatch

AVVERTIMENTO

Disturbi cardiovascolari carcinoma endometriale del carcinoma mammario e probabile demenza

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione di malattie cardiovascolari o demenza. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari e probabile demenza).

L'Estrogeno più estrogenico per la salute delle donne (WHI) più il sottostudio progestinico ha riportato un aumento del rischio di trombosi vena profonda (DVT) Embolia polmonare (PE) ictus e infarto del miocardio (MI) in postmenopausa (NULL,65 mg] acetato (MPA) [2,5 mg] rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari).

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Estrogeno più Progestin Studio ausiliario del WHI ha riportato un aumentato rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Probabile demenza e PRECAUZIONI Uso geriatrico).

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Plus ha dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS NEOPLASME MALEGNANTE Cancro al seno).

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. (Vedere AVVERTIMENTOS NEOPLASME MALEGNANTE CANCRO ENDOMETRIALE).

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione della malattia cardiovascolare o della demenza. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari e probabile demenza).

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato maggiori rischi di ictus e TVT nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante 7,1 anni di trattamento con orale giornaliero di CE (NULL,625 mg) rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari).

I capricci lo studio accessorio per estrogeni sul WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE giornaliero (NULL,625 mg), aloni rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Probabile demenza e PRECAUZIONI Uso geriatrico).

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Combipatch

Combipatch ^® (Il sistema transdermico acetato di estradiolo/norethindrone) è una patch transdermica a matrice a base adesiva progettata per rilasciare sia estradiolo che estrogeni e norethintrone acetato (neta) un agente progescale continuamente sull'applicazione alla pelle intatta.

Sono disponibili due sistemi che forniscono quanto segue in vivo Tariffe di consegna di estradiolo e neta.

Estradiolo USP (estradiol) is a white to creamy white odOless crystalline powder chemically described as estra-135(10)-triene-317 β -diol. Il peso molecolare dell'estradiolo è 272,39 e la formula molecolare è c ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Netto USP is a white to creamy white odOless crystalline powder chemically described as 17-hydroxy-19nO- 17α-pregn-4-en-20-yn-3-one acetate. The molecular weight of Netto is 340.47 E the molecular fOmula is C ₂₂ H ₂₈ O ₃ .

Le formule strutturali per estradiolo e neta sono:

Combipatch is comprised of 3 layers. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyolSein film backing (2) an adhesive layer containing estradiol Netto acrylic adhesive silicone adhesive oleic acid NF povidone USP E dipropylene glycol E (3) a polyester release protective liner which is attached to the adhesive surface E must be removed bSeOe the system can be used.

I componenti attivi del sistema sono estradiolo USP e Neta USP. I restanti componenti del sistema sono farmacologicamente inattivi.

Usi per la combipatch

Combipatch is indicated in a woman with a uterus fO:

• Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa.
• Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa. Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento dei sintomi dei prodotti vaginali topinali di vulvare e atrofia vaginale.
• Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto alla castrazione di ipogonadismo o all'insufficienza ovarica primaria.

Dosaggio per Combipatch

Generalmente quando è prescritta la terapia con estrogeni per una donna postmenopausa con un utero, dovrebbe essere considerata una progestin per ridurre il rischio di carcinoma endometriale. Una donna senza un utero generalmente non ha bisogno di un progestin. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di una progestin. L'uso di estrogeni-aloni o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario. Misure diagnostiche adeguate come campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità in una donna postmenopausa con un utero con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Iniziazione della terapia

I pazienti devono essere avviati alla dose più bassa. Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. La dose più bassa efficace di Combipatch non è stata determinata negli studi clinici.

Le donne che non utilizzano attualmente estrogeni continui o estrogeni combinati più la terapia progestinica possono iniziare la terapia con il combipatch in qualsiasi momento. Tuttavia, le donne che attualmente utilizzano estrogeni continui o estrogeni combinati più la terapia progestinica dovrebbero completare l'attuale ciclo di terapia prima di iniziare la terapia di combipatch.

Le donne spesso sperimentano sanguinamento di ritiro al completamento del ciclo. Il primo giorno di questo sanguinamento sarebbe il momento opportuno per iniziare la terapia a Compipatch.

Regimi terapeutici

Combinazione Estrogeni più regimi Progestin sono indicati per le donne con un utero intatto. Sono disponibili due sistemi di consegna transdermali (estradiolo/neta): 0,05 mg di estradiolo con 0,14 mg neta al giorno (9 cm ² ) e 0,05 mg di estradiolo con 0,25 mg neta al giorno (16 cm ² ). Dovrebbe essere utilizzata la dose più bassa efficace. Per tutti i regimi le donne dovrebbero essere rivalutate a intervalli da 3 a 6 mesi per determinare se i cambiamenti nella terapia ormonale o se la terapia ormonale continua è appropriata.

Regime combinato continuo

Combipatch 0.05 mg estradiol/0.14 mg Netto per day (9 cm ² ) Il sistema transdermico a matrice viene utilizzato per un trattamento continuo ininterrotto applicato due volte a settimana sull'addome inferiore. Un nuovo sistema dovrebbe essere applicato sulla pelle ogni 3-4 giorni (due volte a settimana) durante un ciclo di 28 giorni.

Inoltre una dose di 0,05 mg di estradiolo/0,25 mg neta (16 cm ² sistema) è disponibile se si desidera una dose progestinica maggiore. Il sanguinamento irregolare può verificarsi in particolare nei primi sei mesi, ma generalmente diminuisce con il tempo e spesso a uno stato amenorreico.

Regime sequenziale continuo

Combipatch can be applied as a sequential regimen in combination with an estradiol-only transdermal delivery system.

In questo regime di trattamento un sistema transdermico di 0,05 mg al giorno (tasso di consegna nominale) ^® ) è indossato per i primi 14 giorni di un ciclo di 28 giorni che sostituisce il sistema ogni 3-4 giorni (due volte alla settimana) in base alle direzioni del prodotto.

Per i restanti 14 giorni del ciclo di 28 giorni Combipatch 0,05 mg di estradiolo/0,14 mg neta al giorno (9 cm ² ) Il sistema transdermico deve essere indossato continuamente sull'addome inferiore. Il sistema di Combipatch deve essere sostituito ogni 3-4 giorni (due volte a settimana) durante questo periodo di 14 giorni nel ciclo di 28 giorni.

Inoltre una dose di 0,05 mg di estradiolo/0,25 mg neta (16 cm ² sistema) è disponibile se si desidera una dose progestinica maggiore. Le donne dovrebbero essere avvisate che si verificano spesso sanguinamento mensile di ritiro.

Applicazione del sistema

Selezione del sito

Combipatch should be placed on a smooth (fold-free) clean dry area of the skin on the lower abdomen. Combipatch should not be applied to O near the breasts . L'area selezionata non dovrebbe essere oleosa (che può compromettere l'adesione del sistema) danneggiata o irritata. La vita dovrebbe essere evitata poiché gli indumenti stretti possono strofinare il sistema o modificare la consegna di farmaci. I siti di applicazione devono essere ruotati con un intervallo di almeno una settimana consentito tra le applicazioni nello stesso sito.

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Applicazione

Dopo aver aperto la custodia rimuovi 1 lato della fodera protettiva che si prendine cura di non toccare la parte adesiva del sistema di erogazione transdermico con le dita. Applicare immediatamente il sistema di consegna transdermico su un'area liscia (senza piega) della pelle sull'addome inferiore. Rimuovere il secondo lato del rivestimento protettivo e premere saldamente il sistema in posizione con la mano per almeno 10 secondi, assicurando che ci sia un buon contatto soprattutto attorno ai bordi.

Si dovrebbe prestare attenzione che il sistema non venga rimosso durante il bagno e altre attività. Se un sistema deve cadere dallo stesso sistema può essere riapplicato in un'altra area dell'addome inferiore. Se necessario, può essere applicato un nuovo sistema transdermico, nel qual caso dovrebbe essere continuato il programma di trattamento originale. Solo 1 sistema dovrebbe essere indossato in qualsiasi momento durante l'intervallo di dosaggio da 3 a 4 giorni.

Una volta in atto, il sistema transdermico non deve essere esposto al sole per periodi di tempo prolungati.

Rimozione del sistema

La rimozione del sistema deve essere eseguita attentamente e lentamente per evitare l'irritazione della pelle. Se qualsiasi adesivo rimanesse sulla pelle dopo la rimozione del sistema consentire all'area di asciugare per 15 minuti. Quindi strofinare delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio per rimuovere il residuo adesivo.

Come fornito

Combipatch Il sistema di consegna transdermico di estradiolo/neta è disponibile in:

Condizioni di stoccaggio

Memorizzare i sistemi in sigillato borsino in lamina.

Non conservare il sistema in aree in cui possono verificarsi temperature estreme.

Mantieni questo e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Prodotto da: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Revisionato: dicembre 2021

Effetti collaterali fO Combipatch

Vedere Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tabella 9. Tutte le reazioni avverse indipendentemente dalla relazione riportata a una frequenza maggiore o uguale al 5 percento con Compipatch

Tabella 10. Tutte le reazioni avverse indipendentemente dalla relazione riportata a una frequenza maggiore o uguale al 5 percento con Compipatch

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Combipatch. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Iperplasia endometriale polipo endocervicale leiomiomata Tube di Falloppio Spasmi uterini di cisti.

Seno

Seno cancer.

Cardiovascolare

Vene varicose ipertensione.

Gastrointestinale

Ittero Le transaminasi della caldista di colelitiasi colestatica sono aumentate le transaminasi.

Pelle

Pelle discolOation.

Sistema nervoso centrale

Influire sul disturbo della libido di libido emicrania parestesia.

Varie

Il peso dell'ipersensibilità dell'angioedema è aumentato.

Interazioni farmacologiche fO Combipatch

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso complesso IIVII-X; e beta-thromboglobulin; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III; ridotta attività antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. Aumento del TBG che porta ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) t ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
3. Altre proteine ​​di legame possono essere elevate nel siero (cioè la globulina di legame di corticosteroidi [CBG] SHBG) che porta rispettivamente ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone E estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. L'aumento delle concentrazioni di lipoproteine ​​al plasma ad alta densità (HDL) e sottofrazione HDL-2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) aumentata trigliceridi livelli.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.

Avvertimenti fO Combipatch

Vedere Avvertenza della scatola .

Quali effetti collaterali ha l'ossicodone

Cardiovascolare DisOders

È stato riportato un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. Se qualcuno di questi si verifichi o sia sospettato estrogeni con o senza terapia progestinica, dovrebbe essere sospeso immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio la storia personale o la storia familiare di obesità VTE e il lupus eritematoso sistemico) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Colpo

Nel sottostudio di Progestin di Whi Extrogen più un aumento statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (33 contro 25 per 10000 anni). (Vedere Studi clinici ) L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e è persistito. ¹ Se si verifichi un ictus o essere sospetti estrogeni più la terapia progestinica deve essere sospesa immediatamente.

Nel sottostudio del WHE estrogeno-alone, un aumento statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni di anni). (Vedere Studi clinici ) L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva. Se si verifichi un ictus o essere sospetta terapia per conto di estrogeni dovrebbe essere interrotta immediatamente.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

Malattia coronarica

Nel Whi estrogeno più il progestin del progestinico c'era un aumento del rischio statisticamente non significativo di CHD Gli eventi (definiti come MI non fatale MI silenziosa o morte CHD) riportati nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 (vedi Studi clinici ).

Nel sottostudio WHI estrogeni, nessun effetto complessivo sugli eventi della CHD è stato riportato nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo. ² (Vedere Studi clinici ).

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne a meno di 10 anni da allora menopausa (8 contro 16 per 10000 donne anni). ¹

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 di età media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; il trattamento della sua) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventicinque (2321) donne del processo His originali hanno accettato di partecipare a un'estensione in aperto della sua Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nel suo Hers II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio di Progestin Whi Esttrogen più un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV (DVT e PE) è stato riportato nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al placebo (35 contro 17 per 10000 donne anni). Sono stati inoltre anche dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per TVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 anni di donne). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e è persistito. ³ (Vedere Studi clinici ) Se si verifichi un TV o si verificano sospetti estrogeni più la terapia progestinica deve essere interrotta immediatamente.

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV è aumentato per le donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne che ricevono placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT abbia raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni. ⁴ (Vedere Studi clinici ) Se si verifica una TEV o deve essere sospetta di terapia per estrogeni che deve essere sospesa immediatamente.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Tumore al seno

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più utenti di progestinici è il sottostudio WHI del CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più. In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i 2 gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi. (Vedi) Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più utenti di progestinici è il sottostudio WHI di CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più. In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i 2 gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi. (Vedere Studi clinici )

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni è il sottostudio WHI di CE (NULL,625) -alone. Nel sottostudio WHI estrogenalone dopo un follow-up medio di 7,1 anni giornaliero di CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80). (Vedi) Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni è il sottostudio di CE (NULL,625) -alone. Nel sottostudio WHI estrogenalone dopo un follow-up medio di 7,1 anni giornaliero di CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80). (Vedere Studi clinici )

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi di combinazioni di progestinici o percorsi di somministrazione. CONSISTENTI CON I Studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia della progestin Il rischio è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione di combinazioni progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. È stato riportato che l'uso di estrogenalone e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami annuali dal seno da un operatore sanitario ed eseguire autoesaminazioni mensili. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro endometriale

Cancro ovarico

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nei capricci, estrogeni più il progestinico di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa generalmente sana da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 per cento da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. ⁸ (Vedere Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico )

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 per cento da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. ⁸ (Vedere Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico )

Quando i dati provenienti dalle 2 popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati, come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento da 1,19 a 2,60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. ⁸ (Vedere PRECAUZIONI Uso geriatrico )

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Angiedema

Angiedema involving eye/eyelid face laringe Lingua e estremità di faringe (gambe delle mani caviglie e dita) con o senza orticaria che richiede un intervento medico si è verificato nell'esperienza post -marketing di utilizzo del Compipatch. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi. Le donne che sviluppano l'angioedema in qualsiasi momento nel corso del trattamento con Combipatch non dovrebbero più riceverlo. Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi gravi

Casi di reazioni anafilattiche/anafilattoidi che si sono sviluppate in qualsiasi momento nel corso del trattamento di Combipatch e hanno richiesto la gestione medica di emergenza in ambito post -marketing. È stato notato il coinvolgimento della pelle (orticaria prurito le labbra gonfie) e il tratto respiratorio (compromesso respiratorio) o il tratto gastrointestinale (vomito del dolore addominale).

Precauzioni fO Combipatch

Generale

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato della terapia per estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Sebbene la terapia estrogenica somministrata transdermicamente eviti che gli estrogeni epatici di primo passaggio gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con una funzione epatica alterata. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospesa.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₄ E T ₃ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni più i progestinici possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come la compromissione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni più i progestinici.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia degli estrogeni può causare un'esacerbazione dell'emicrania dell'epilessia del diabete di asma mellito o della porfiria lupus eritematosus ed emangiomi epatici e dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni.

Informazioni sul paziente

Si consiglia ai medici di discutere il contenuto del Informazioni sul paziente volantino e Istruzioni per l'uso con i pazienti per i quali prescrivono il Compipatch.

Test di laboratorio

I livelli sierici di FSH ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi vasomotori da moderati a gravi e sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale.

I parametri di laboratorio possono essere utili per guidare il dosaggio per il trattamento dell'ipoestrogenismo a causa della castrazione di ipogonadismo e dell'insufficienza ovarica primaria.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Netto was not mutagenic in a battery of in vitro O in vivo Saggi di tossicità genetica.

Gravidanza

Combipatch should not be used during pregnancy. (Vedere Controindicazioni .) Sembra esserci poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici come contraccettivo orale inavvertitamente durante la gravidanza precoce.

Madri infermieristiche

Combipatch should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity E quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens E progestins have been identified in the breast milk of women receiving these drugs. Caution should be exercised when Combipatch is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

Combipatch is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi che utilizzano Combipatch per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscano dai soggetti più giovani nella loro risposta al Combipatch.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio del progestinico più estrogenico (Daily CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni. (Vedere Studi clinici .

Nel sottostudio WHI estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne di età superiore ai 65 anni. (Vedere Studi clinici .

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne che ricevono estrogeni più progestinici o estrogeni rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Probabile demenza .

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Probabile demenza.

Riferimenti

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3. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb Jd et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per il Compipatch

Il sovradosaggio di estrogeni o estrogeni più la progestin può causare nausea che vomina la dolore al seno la sonnolenza del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia del Compipatch con l'istituzione di cure sintomatiche adeguate

Controindicazioni per Combipatch

Combipatch is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Noto sospetto o storia di cancro al seno.
3. Neoplasia dipendente dagli estrogeni conosciuti o sospetti.
4. DVT PE attivo o storia di queste condizioni.
5. Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto miocardico) o una storia di queste condizioni.
6. Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità con Combipatch.
7. Calore epatico noto o malattia.
8. Proteina C nota S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti
9. Gravidanza conosciuta o sospetta.

Farmacologia clinica fO Combipatch

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati 2 recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

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Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone stimolante il follicolo (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacocinetica

Assorbimento

Estradiolo

Gli estrogeni usati nella terapia ormonale sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale. La somministrazione di Combipatch ogni 3-4 giorni nelle donne in postmenopausa produce concentrazioni sieriche di estradiolo stazionario medio di 45 a 50 pg/ml che sono equivalenti alle gamme normali osservate nella fase follicolare precoce nelle donne premeiopausali. Queste concentrazioni sono raggiunte entro 12-24 ore dopo l'applicazione di Combipatch. Fluttuazioni minime nelle concentrazioni sieriche di estradiolo si osservano dopo l'applicazione di Combipatch che indica una consegna di ormoni coerente nell'intervallo di applicazione.

In 1 Studio Le concentrazioni sieriche di estradiolo sono state misurate in 40 donne postmenopausa sane in 3 applicazioni di Combipatch consecutive all'addome (ogni dose è stata applicata per tre periodi di 3,5 giorni). I corrispondenti parametri farmacocinetici sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1. Concentrazioni sieriche di estradiolo e estrone (PG/mL) a livello medio (PG) a stato stazionario (non corretto per i livelli di base)

Noretintrone

I progestinici usati nella terapia ormonale sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale. Le concentrazioni di norethindrone allo stato stazionario sono raggiunte entro 24 ore dall'applicazione dei sistemi di consegna transdermica di Combipatch. Le fluttuazioni minime nelle concentrazioni sieriche di noretintrone si osservano dopo il trattamento di Combipatch che indicano un rilascio di ormoni coerente nell'intervallo di applicazione. Le concentrazioni sieriche di noretintrone aumentano linearmente con l'aumentare delle dosi di neta.

In 1 Studio le concentrazioni sieriche di noretintrone sono state misurate in 40 donne in postmenopausa sana in 3 applicazioni di Combipatch consecutive all'addome (ogni dose è stata applicata per tre periodi di 3,5 giorni). I parametri farmacocinetici corrispondenti sono riassunti nella Tabella 2.

Tabella 2. Concentrazioni di norethindrone sieridone (PG/mL) a stato medio

Distribuzione

Estradiolo

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati alla globulina che legano gli ormoni sessuali (SHBG) e all'albumina.

Noretintrone

Nel plasma norethindrone è legato circa il 90 percento a Shbg e albumina.

Metabolismo

Estradiolo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Noretintrone

Netto is hydrolyzed to the active moiety nOethindrone in most tissues including skin E blood. Noretintrone is primarily metabolized in the liver.

Escrezione

Estradiolo

Estradiolo estrone E estriol are excreted in the urine along with glucuronide E sulfate conjugates. Estradiolo has a shOt elimination half-life of approximately 2 to 3 hours; therSeOe a rapid decline in serum levels is observed after the Combipatch estradiol/Netto transdermal system is removed. Within 4 to 8 hours serum estradiol concentrations return to untreated postmenopausal levels (less than 20 pg/mL).

I dati di concentrazione degli studi clinici indicano che la farmacocinetica dell'estradiolo non è cambiata nel tempo suggerendo alcuna prova dell'accumulo di estradiolo a seguito di periodi di usura di patch estesi (fino a 1 anno).

Noretintrone

L'emivita di eliminazione di norethindrone è segnalata da 6 a 8 ore. Le concentrazioni sieriche di noretintrone diminuiscono rapidamente e sono inferiori a 50 pg/ml entro 48 ore dalla rimozione del sistema di erogazione transdermico di Combipatch.

I dati di concentrazione degli studi clinici indicano che la farmacocinetica del noretintrone non è cambiata nel tempo suggerendo alcuna prova dell'accumulo di noretintrone dopo periodi di usura di patch estesi (fino a 1 anno).

Popolazioni speciali

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in popolazioni speciali tra cui pazienti con compromissione renale o epatica.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Combipatch. In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Induttori di CYP3A4 come St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Preparazioni anticonvulsivanti (ad es. fenitoina fenobarbitale e carbamazepina) fenilbutazone e anti-infettivi (ad es. Rifampina Rifabutina Nevirapina e Efavirenz) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che potrebbero trarre un decremento in una riduzione di effetti terapeutici e/o di elaborazione efavirenz). Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chiaritromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir nelfinavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche degli estrogeni e possono provocare effetti collaterali.

Adesione

La media in 6 studi clinici della durata di 3 mesi a 1 anno di 1287 pazienti ha trattato i sistemi transdermici di Combipatch completamente aderiti alla pelle quasi il 90 percento delle volte durante il periodo di usura da 3 a 4 giorni. Meno del 2 percento dei pazienti ha richiesto la riapplicazione o la sostituzione dei sistemi a causa del sollevamento o del distacco. Due pazienti (NULL,2 per cento) hanno sostenuto la terapia durante gli studi clinici a causa dell'insufficienza di adesione.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori

In 2 studi clinici progettati per valutare il grado di sollievo di sintomi vasomotori da moderati a gravi nelle donne in postmenopausa (n = 332) è stato somministrato il Combipatch per 3 cicli a 28 giorni Combinato continuo O Sequenziale continuo Regimi di trattamento rispetto al placebo. Nel Combinato continuo Regimen Combipatch è stato applicato durante i 3 cicli in sostituzione del sistema due volte alla settimana. Nel Sequenziale continuo Regime Un sistema transdermico solo per estradiolo (VILLElle ^® 0,05 mg) è stato applicato due volte a settimana durante i primi 14 giorni di un ciclo di 28 giorni; Il Combipatch è stato applicato per i restanti 14 giorni del ciclo e sostituito anche due volte alla settimana. Il numero medio di vampate di calore al basale era da 10 a 11 al giorno e da 11 a 12 al giorno nel Combinato continuo E Sequenziale continuo Prove di regime rispettivamente. Il numero medio e l'intensità delle vampate di calore giornaliere (popolazione intenzione a trattamento) è stato significativamente ridotto dal basale all'endpoint con il Combinato continuo O Sequenziale continuo somministrazione di combipatch a tutte le dosi rispetto al placebo (popolazione intent-to-trattamento). (Vedi le tabelle 3 e 4)

Tabella 3. Modifica media regolata del numero di vampate di calore e intensità giornaliera di vampate di calore al giorno in Compipatch Combinato continuo Terapia transdermica

Tabella 4. Modifica media regolata nel numero di vampate di calore e intensità giornaliera di vampate di calore al giorno in Compipatch Sequenziale continuo Terapia transdermica

Effetti sull'endometrio

L'uso di terapia estrogenica non opposta è stato associato ad un aumentato rischio di iperplasia endometriale un possibile precursore dell'adenocarcinoma endometriale. I progestinici contrastano gli effetti estrogeni diminuendo il numero di recettori nucleari di estradiolo e sopprimendo la sintesi del DNA epiteliale nel tessuto endometriale.

Studi clinici indicano che l'aggiunta di un progestinico a un regime di estrogeni almeno 12 giorni per ciclo riduce l'incidenza dell'iperplasia endometriale e il potenziale rischio di adenocarcinoma nelle donne con uteri intatti. L'aggiunta di un progestinico a un regime di estrogeni non ha dimostrato di interferire con l'efficacia della terapia estrogenica per le sue indicazioni approvate.

Combipatch was Sefective in reducing the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia after 1 year of therapy in two clinical trials. Nine hundred fifty-five (955) postmenopausal women (with intact uteri) were treated with (i) a continuous regimen of Combipatch alone ( Combinato continuo Regime) (ii) Un regime sequenziale con un sistema transdermico solo per estradiolo (VIVERLE 0,05 mg) seguito da un sistema transdermico di Combipatch ( Sequenziale continuo regime) o (iii) regime continuo con un sistema transdermico solo estradiolo (VILELE 0,05 mg). L'incidenza dell'iperplasia endometriale (endpoint primario) è stata significativamente inferiore dopo 1 anno di terapia con entrambe le parti di Combipatch rispetto al sistema transdermico solo per estradiolo. Le tabelle 5 e 6 riassumono questi risultati (popolazioni intent-to-trattamento).

Tabella 5. Incidenza dell'iperplasia endometriale in un regime di Combipatch combinato continuo

Tabella 6. Incidenza di iperplasia endometriale in a Sequenziale continuo Combipatch Regimen

Effetti sul sanguinamento dell'utero o sull'ottima

Con il Combinato continuo Il regime delle donne trattate con Combipatch e che hanno completato lo studio di 1 anno dell'incidenza di amenorrea cumulativa (l'assenza di sanguinamento o spotting durante un ciclo di 28 giorni e sostenuto alla fine dello studio) è aumentata nel tempo. L'incidenza di amenorrea dal ciclo da 10 a 12 è stata del 53 percento e del 39 percento per il Combipatch 0,05/0,14 mg al giorno e rispettivamente Combipatch 0,05/0,25 mg al giorno. Le donne che hanno sperimentato il sanguinamento di solito lo caratterizzavano come luce (intensità di 1,3 su una scala da 1 a 4) con una durata di 4 e 6 giorni per il Combipatch 0,05/0,14 mg al giorno e il Combipatch 0,05/0,25 mg al giorno dei gruppi di trattamento rispettivamente. (Vedi Figura 1)

Figura 1. Incidenza di amenorrea cumulativa* in Combipatch Combinato continuo Terapia transdermica by Cycle Over a 1-Year Period (Intent-to-Treat Population)

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza della malattia coronarica (CHD) [definita come Mi silenziosa non fatale Mi e morte della CHD] con carcinoma mammario invasivo come esito avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE più MPA o CE-alone sui sintomi della menopausa.

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 anni di donne nel gruppo trattate con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 PES e 8 più invasivi tumori al seno in più invasivi.

Risultati del sottostudio di estrogeni più progestinici che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età compresa tra 50 e 79 anni; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 7. Questi risultati riflettono i dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 7. Rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più il progestinico di Whi a 5,6 anni ^ab

La tempistica dell'inizio dell'estrogeno più la terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni a una tendenza non significativa verso un rischio ridotto per la mortalità complessiva [rapporto di rischio (HR) 0,69 (IC 95 per cento da 0,44 a 1,07)].

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79 anni; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 8.

Tabella 8. Rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi di CHD primari (MI silenziosa non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano CE-alone rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali alimentati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni (vedi Tabella 8).

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰ (Vedi Tabella 8).

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni a una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [HR 0,63 (IC 95 per cento da 0,36 a 1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (95 percento IC 0,46 a 1,11)].

dosaggio acido

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci estrogeni più progestinici Studio accessorio su Whi iscritti 4532 prevalentemente sane in postmenopausa da 65 anni di età e più di età (il 47 % aveva 65-69 anni di età; il 35 percento era di 70 a 74 anni; 18 percento; era di età compresa tra 75 anni) per valutare gli effetti di CE (0.65 MG) di età (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare della malattia di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere AVVERTIMENTOS Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico )

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano isterectomizzati in postmenopausa da 65 a 79 anni (il 45 % era 65-69 anni; il 36 percento era 70-74 anni; il 19 percento era di 75 anni di età e più risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere AVVERTIMENTOS Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico )

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento da 1,19 a 2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere AVVERTIMENTOS Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico )

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

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Informazioni sul paziente fO Combipatch

Combipatch
(Käm-be Pach)
(Sistema transdermico acetato di estradiolo/norethindrone)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Combipatch e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Combipatch (una combinazione di ormoni estrogeni e progestinici)?

• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci di malattia cardiaca o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• L'uso di estrogeni-aloni può aumentare la possibilità di avere ictus o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Combipatch.

Cos'è il Compipatch?

Combipatch is a prescription medicine patch (Transdermal Sistema) that contains 2 kinds of hOmones estrogen E progestin.

A cosa serve la combipatch?

Combipatch is used after menopausa to:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi
  Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica. Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi sentimenti di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.
• Tratta i cambiamenti della menopausa da moderati a gravi dentro e intorno alla vagina
  Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Combipatch per controllare questi problemi. Se usi Combipatch solo per trattare i cambiamenti della menopausa dentro e intorno al tuo discorso sulla vagina con il tuo operatore sanitario sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe migliore per te.
• Tratta determinate condizioni nelle donne prima della menopausa se le loro ovaie non producono abbastanza estrogeni in modo naturale.
  Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Combipatch.

Chi non dovrebbe usare il Compipatch?

Non utilizzare il Compipatch se hai rimosso l'utero (l'utero) (isterectomia).

Combipatch contains a progestin to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestin E you should not use Combipatch.

Non iniziare a usare il Compipatch se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che tu debba usare il Compipatch.
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• sono allergici al Compipatch o a qualsiasi dei suoi ingredienti
  Vedere the list of ingredients in Combipatch at the end of this leaflet.
• Penso che potresti essere incinta
  Combipatch is not fO pregnant women. If you Penso che potresti essere incinta you should have a pregnancy test E know the results. Do not use Combipatch if the test result is positive E talk to your healthcare provider.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare il Compipatch?

Prima di utilizzare il Compipatch, racconta il tuo medico se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• avere altre condizioni mediche
• Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angiedema (gonfiore di viso e lingua) o problemi con i reni del tiroide epatico del tuo cuore o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
  Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se hai bisogno di smettere di usare Combipatch.
• sono allattamento al seno
  Gli ormoni in Combipatch possono passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento del Compipatch. Il Compipatch può anche influire su come funzionano altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei usare il Compipatch?

• Per istruzioni dettagliate, consultare le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di Combipatch alla fine di queste informazioni sul paziente.
• Usa il Compipatch esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Combipatch is fO skin use only.
• Cambia il tuo Combipatch 2 volte ogni settimana o ogni 3-4 giorni.
• Applicare il tuo Combipatch su un'area asciutta pulita sull'addome inferiore. Questa zona deve essere pulita e priva di olio in polvere o lozione per il tuo Combipatch per attenersi alla pelle.
• Applica ogni volta il tuo Combipatch su una diversa area dell'addome inferiore. Non utilizzare lo stesso sito dell'applicazione 2 volte nella stessa settimana.
• Non applicare il CompipAtch a o vicino al seno.
• Se dimentichi di applicare un nuovo Compipatch, è necessario applicare un nuovo Compipatch il prima possibile.
• Una volta in atto, il sistema transdermico non deve essere esposto al sole per periodi di tempo prolungati.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) della tua dose e se avete ancora bisogno di cure con Combipatch.

Come cambio Combipatch?

• Quando si cambia il Combipatch, stacca lentamente il CompipAtch usato dalla pelle.
• Dopo aver rimosso il CompipAtch potresti avere una piccola quantità di viscosità (adesiva) rimasta sulla pelle. Se hai un adesivo rimasto sulla pelle dopo aver rimosso il CompipAtch, consenti all'area di asciugare per 15 minuti. Strofina delicatamente l'area appiccicosa della pelle con olio o lozione per rimuovere l'adesivo.
• Il nuovo Combipatch deve essere applicato a una diversa area dell'addome inferiore. Questa zona deve essere pulita fresca secca e priva di olio in polvere o lozione. Lo stesso sito non deve essere più utilizzato per almeno 1 settimana dopo la rimozione di Combipatch.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Combipatch?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• demenza
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• ipertensione
• glicemia alta
• malattia della cistifellea
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• depressione

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali meno gravi ma comuni includono:

• mal di testa
• Dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• vaginal yeast infection
• arrossamento o irritazione nel sito di posizionamento patch

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Combipatch. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vanno via.

È possibile segnalare gli effetti collaterali a novembre al numero 1-800-455-8070 o alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per abbassare le mie possibilità di ottenere un grave effetto collaterale con il Compipatch?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a utilizzare Combipatch.
• Vedere your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Combipatch.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache.
• Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei conservare e buttare via il Compipatch usato?

• Conservare il Combipatch in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Allow patch to reach room temperature bSeOe application.
• Non conservare il Compipatch al di fuori della sua custodia. Le patch usate contengono ancora estrogeni e progestinici. Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionare insieme in un robusto contenitore a prova di bambino e posizionare questo contenitore nella spazzatura.
• Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Mantieni il Compipatch e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale infOmation about the safe E Sefective use of Combipatch.

Duloxetina da 20 mg di rilascio ritardato della capsula

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare il Compipatch per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare il Combipatch ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Combipatch. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Combipatch che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi ottenere ulteriori informazioni chiamando il numero 1-800-455-8070

Quali sono gli ingredienti di Combipatch?

Ingredienti attivi: estradiolo e norethindrone acetato

Ingredienti inattivi: Acido oleico adestivo in silicone acrilico NF Povidone USP dipropilene glicole Rilascio di poliestere rivestimento protettivo rivestimento

Istruzioni per l'uso

Combipatch
(Käm-be Pach)
(Sistema transdermico acetato di estradiolo/norethindrone)

Passaggio 1. Scegli i giorni in cui cambierai il tuo Combipatch.

• Dovrai cambiare la tua patch ogni 3-4 giorni (due volte alla settimana).

Passaggio 2. Rimuovere il CompipAtch dalla custodia.

Figura A.

• Aprire la custodia protettiva sulla fessura (non usare le forbici) e rimuovere la patch. Vedere Figura A..
• La custodia non dovrebbe essere aperta fino a quando non sei pronto a mettere la patch.

Passaggio 3. Rimuovere la fodera adesiva.

Figura b

• Stacca un lato della fodera protettiva. Vedere Figura b.
• Non toccare la parte appiccicosa della patch con le dita. Vedere Figura b.

Passaggio 4. Posizionamento del Combipatch sulla pelle.

Figura c

Figura d

• Metti il ​​lato appiccicoso della patch sull'addome inferiore (sotto la linea di collant). Vedere Figura c.
• Stacca il secondo lato della fodera protettiva. Vedere Figura c.
• Premi saldamente la patch in posizione con la mano per circa 10 secondi. Vedere Figura d.

Nota:

• Evita la vita poiché i vestiti e le cinture possono causare la cancellazione del Combipatch.
• Non applicare il Combipatch a o vicino al seno.
• Applicare solo il Combipatch sulla pelle che è pulita e libera da qualsiasi olio in polvere o lozione.
• Non è necessario applicare il Combipatch a pelle bruciata o irritata ferita o aree con condizioni della pelle (come tatuaggi dei segni di nascita o che è molto peloso).

Passaggio 5. Premere saldamente il Combipatch sulla pelle.

Figura E.

• Strofina i bordi del Combipatch con le dita per assicurarti che si attacchi alla pelle. Vedere Figura E..

Nota:

• Il nuoto o la doccia per il bagno non influenzerà il Combipatch.
• Una volta in atto, la patch non deve essere esposta al sole per periodi di tempo prolungati.
• Se il tuo Combipatch cade di riapplicarlo. Se non è possibile riapplicare il Combipatch, applicare un nuovo Compipatch su un'altra area ( Vedere Figures C D E E ) e continua a seguire il programma di posizionamento originale.
• Se smetti di usare il tuo Compipatch o dimentichi di applicare un nuovo Combipatch come previsto, potresti avere un spotting o un sanguinamento e i sintomi potrebbero tornare.

Passaggio 6. Getta via il tuo Compipatch usato.

• Quando è il momento di cambiare il combipatch rimuovi il vecchio Compipatch prima di applicarne uno nuovo.
• Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona questo contenitore nella spazzatura. Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Questa informazione e istruzioni per l'uso del paziente sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.