Drizalma Sprinking

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e giovani adulti in studi a breve termine.

Monitorare attentamente tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari [vedi avvisi e precauzioni].

Descrizione per Drinkle Dr

La duloxetina cloridrato è un inibitore selettivo della serotonina e del reuptake di noradrenalina (SNRI). Il nome chimico della duloxetina cloridrato è ()-(S) -n-metil-γ- (1-naftilossi) -2-tiofenepropilammina cloridrato. La formula molecolare è C ₁₈ H ₁₉ NOS • HCl che corrisponde a un peso molecolare di 333,88. La formula strutturale è:

La duloxetina cloridrato USP è una polvere da bianco a bianco sporco che è liberamente solubile in metanolo solubile in diclorometano e leggermente solubile in acqua. La formula molecolare della base libera duloxetina è C ₁₈ H ₁₉ NOS e il suo peso molecolare sono 297,38.

Ogni spruzzata di Drizalma (capsula a rilascio ritardato di duloxetina) per somministrazione orale contiene pellet rivestiti di enterico contenenti un totale di 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg o 67,3 mg di duloxetina idrocloruro equivalente a 20 mg 30 mg 40 o 60 mg di base di duloxetina rispettivamente. Questi pellet con rivestimento enterico sono progettati per prevenire il degrado del farmaco nell'ambiente acido dello stomaco. Gli ingredienti inattivi dei pellet comprendono l'ipromellosio hypromellosio in polietilenglicole di amido di glicole Sfere di zucchero di saccarosio di biossido di titanio e trietil citrato. Gli ingredienti del guscio della capsula per 20 mg di resistenza sono d

L'inchiostro impronta per 20 mg 30 mg 40 mg e 60 mg di capsule di resistenza è stato realizzato in soluzione di ammoniaca ossido di ferro nero butile alcol disidratato alcool isopropilico di alcol di potassio propilenico glicole e gommalacca.

Drizalma Sprinkle non è conforme al test di dissoluzione USP.

Usi per drink driz

Drizalma Sprinkle è indicato per il trattamento di:

• Disturbo depressivo maggiore negli adulti
• Disturbo d'ansia generalizzato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni
• Neuropatia periferica diabetica negli adulti
• Fibromialgia negli adulti
• Dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

Ulteriori informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per Cymbalta di Eli Lilly e Company Inc. Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività di marketing di Eli Lilly e Company Inc., questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni pediatriche.

Dosaggio per drink dr

Importanti istruzioni di amministrazione

Somministrare drizalma cospargere con o senza cibo. Swallow drizalma cospargere intero (non masticare o schiacciare la capsula). Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare una capsula intatta si riferiscono alle istruzioni di somministrazione alternativa di seguito.

Istruzioni da utilizzare con mele

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione Drizalma Sprinkle può essere aperta e il contenuto spruzzato sulla salsa di mele. Il contenuto delle capsule deve essere inghiottito insieme a una piccola quantità (cucchiaio di salsa di mele. La miscela di droga/cibo dovrebbe essere inghiottita immediatamente e non conservata per un uso futuro.

Somministrazione di tubi nasogastrici

Apri e aggiungi il contenuto della capsula a una siringa della punta del catetere in plastica e aggiungi 50 ml di acqua. Agitare delicatamente la siringa per circa 10 secondi. Consegnare prontamente attraverso un tubo nasogastrico francese o più grande. Assicurarsi che non siano lasciati pellet nella siringa. Risciacquare con acqua aggiuntiva (circa 15 ml) se necessario.

Se una dose di spruzzo di Drizalma viene mancata, prendi la dose mancata non appena viene ricordata. Se è quasi il momento per la dose successiva, salta la dose mancata e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere due dosi di Drizalma Sprinking contemporaneamente.

Dosaggio per il trattamento del disturbo depressivo maggiore negli adulti

Il dosaggio di partenza raccomandato negli adulti con MDD è di 40 mg al giorno (somministrato come 20 mg due volte al giorno) a 60 mg al giorno (dato una volta al giorno o come 30 mg due volte al giorno). Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Drizalma Sprinkle prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg al giorno è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg al giorno conferiscano ulteriori benefici. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e il dosaggio appropriato per tale trattamento [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato

Dosaggio raccomandato negli adulti di età inferiore ai 65 anni

Per la maggior parte degli adulti di età inferiore ai 65 anni con GAD iniziano Drizalma cospargere 60 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Drizalma Sprinkle prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre un dosaggio di 120 mg una volta al giorno è stato dimostrato efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg al giorno conferiscano ulteriori benefici. Tuttavia, se viene presa una decisione di aumentare il dosaggio oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta il dosaggio con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La sicurezza di dosi superiori a 120 mg una volta al giorno non è stata adeguatamente valutata. Rivalutare periodicamente la necessità continua di un trattamento di mantenimento e il dosaggio appropriato per tale trattamento.

Dosaggio raccomandato nei pazienti geriatrici

Nei pazienti geriatrici con GAD iniziano Drizalma cospargere a un dosaggio di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento della dose bersaglio di 60 mg al giorno. Successivamente i pazienti possono beneficiare di dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici da 7 a 17 anni

Inizia Drizalma Sprinkle in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con GAD ad un dosaggio di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento a 60 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio consigliata è da 30 a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono beneficiare di dosaggi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta il dosaggio con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno.

Dosaggio per il trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti

Somministrare Drizalma cospargere 60 mg una volta al giorno negli adulti con dolore neuropatico periferico diabetico. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg una volta giornaliera conferiscano ulteriori benefici significativi e il dosaggio più elevato sia chiaramente meno tollerato. Per i pazienti per i quali la tollerabilità è una preoccupazione può essere presa in considerazione una dose di partenza inferiore.

Poiché il diabete è Frequente complicata dalla malattia renale considera un dosaggio iniziale inferiore e un graduale aumento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio per il trattamento della fibromialgia negli adulti

Dosaggio consigliato negli adulti

Il dosaggio di cospargere Drizalma raccomandato è di 60 mg una volta al giorno negli adulti con fibromialgia. Inizia il trattamento a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Drizalma Sprinkle prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono rispondere al dosaggio iniziale. Non ci sono prove che i dosaggi superiori a 60 mg/die conferiscano ulteriori benefici anche nei pazienti che non rispondono a un dosaggio di 60 mg/giorno e dosaggi più elevati fossero associati a un tasso più elevato di reazioni avverse.

Ulteriori informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per Cymbalta di Eli Lilly e Company Inc. Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività di marketing di Eli Lilly e Company Inc., questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni pediatriche.

Dosaggio per il trattamento del dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

Il dosaggio di cospargere Drizalma raccomandato è di 60 mg una volta al giorno negli adulti con dolore muscoloscheletrico cronico. Inizia il trattamento a 30 mg una volta al giorno per una settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Drizalma Sprinkle prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che un dosaggio più elevato conferisca ulteriori benefici anche nei pazienti che non rispondono a 60 mg una volta il dosaggio giornaliero e dosaggi più elevati sono associati a un tasso più elevato di reazioni avverse [vedi Studi clinici ].

Raccomandazioni di dosaggio per uso concomitante con potenti inibitori del CYP1A2

Dominazione della cofinanza con potenti inibitori del CYP1A2

Evitare l'uso concomitante di Drizalma cospargere con potenti inibitori del CYP1A2.

Dosaggio in pazienti con compromissione epatica o grave compromissione renale

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso in pazienti con grave danno renale GFR <30 mL/minute [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Schermo per il disturbo bipolare prima di avviare Drizalma Sprinkle

Prima di iniziare il trattamento con Drizalma Sprinkle o altri pazienti con schermo antidepressivo per una storia personale o familiare di mania o ipomania del disturbo bipolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interrompere Drizalma Sprinking

Le reazioni avverse possono verificarsi dopo l'interruzione della spruzzata di Drizalma [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Gradually reduce the dosage rather than stopping Drizalma Sprinking abruptly whenever possible [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Drizalma Sprinkle. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 5 giorni dopo aver fermato Drizalma Sprinkle prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici [vedi Controindicazioni .

Uso di Drizalma cospargere con altri maois come linezolid o blu metilene

Non avviare Drizalma Sprinking in un paziente che viene trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché c'è un aumentato rischio di sindrome della serotonina. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere considerati altri interventi incluso il ricovero [vedi Controindicazioni ].

In alcuni casi un paziente che già riceve terapia con cospargere di Drizalma può richiedere un trattamento urgente con blu di linezolide o metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene di linezolide o endovenoso e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di metilene di linezolide o endovenoso per superare i rischi della sindrome della serotonina in una particolare spruzzo di Drizalma del paziente che devono essere arrestati prontamente e la linezolid o il blu intravenoso di metilene. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome della serotonin per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu di metilene per via endovenosa a seconda di quale si verifichi per primo. La terapia con spinking Drizalma può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante rotte non travane (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con spruzzo di Drizalma non è chiaro. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

20 mg: capsule di gelatina dura con cappuccio verde impresse con RG53 e corpo verde impressi con RG53 contenenti pellet di colore da fuori a giallo pallido. Ogni capsula contiene 22,4 mg di duloxetina cloridrato USP equivalente a 20 mg duloxetina.

30 mg: capsule di gelatina dura con cappuccio blu impresse con RG54 e corpo bianco impressi con RG54 contenenti pellet di colore da fuori a giallo pallido. Ogni capsula contiene 33,6 mg di duloxetina cloridrato USP equivalente a 30 mg duloxetina.

40 mg: capsule di gelatina dura con cappuccio bianco impresse con RL85 e corpo bianco impressi con RL 85 contenenti pellet di colore da fuori a giallo pallido. Ogni capsula contiene 44,9 mg di duloxetina cloridrato USP equivalente a 40 mg duloxetina.

60 mg: capsule di gelatina dura con cappuccio blu impresse con RG55 e corpo verde impressi con RG55 contenente pellet di colore da fuori a giallo pallido. Ogni capsula contiene 67,3 mg di duloxetina cloridrato USP equivalente a 60 mg duloxetina.

Drizalma Sprinking (Le capsule a rilascio ritardato di duloxetina) sono disponibili come segue:

Ogni spruzzata di Drizalma (capsula a rilascio ritardato di duloxetina) contiene pellet con rivestimento enterico contenenti un totale di 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg o 67,3 mg di duloxetina idrocloruro USP equivalente a 20 mg 30 mg 40 mg o 60 mg di duloxetina rispettivamente.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in un contenitore strettamente chiuso.

Solo per 30 bottiglie da 60 e 90 conteggi: questo pacchetto è resistente ai bambini.

Prodotto da: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Distribuito da: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revisionato: agosto 2023

Effetti collaterali for Drizalma Sprinkle

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Le ipotensioni ortostatiche cadute e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma angolare-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumenti della pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche clinicamente importanti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esitazione urinaria e conservazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfunzione sessuale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di pazienti che hanno sperimentato almeno una volta una reazione avversa emergente del tipo elencata.

Reazioni avverse negli adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alle capsule a rilascio ritardato di duloxetina nelle prove controllate con placebo per MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) ClBP (n = 600) e DPNP (n = 906) e FM (n = 1294). La popolazione studiata aveva 17-89 anni; 65,7% 60,8% 60,6% 42,9% e 94,4% femmine; e 81,8% 72,6% 85,3% 74,0% e 85,7% Caucasico per MDD GAD OA e CLBP DPNP e FM rispettivamente. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi di un totale di 60 a 120 mg al giorno [vedi Studi clinici ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine delayed-release in patients ≥ 65 years old for the treatment of generalized ansia disorder ; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento negli studi controllati da placebo adulto

Disturbo depressivo maggiore

Circa l'8,4% (319/3779) dei pazienti trainati da capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli studi per adulti di Placebocontrollati per il trattamento con interruzioni MDD a causa di una reazione avversa rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo. La nausea (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 1,1% di placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa riportata come ragione di sospensione e considerata farmacologica (cioè la discontinuazione che si verifica in almeno l'1% dei pazienti trainati da capsule di daloxetina e ad un tasso di almeno due di placebo).

Disturbo d'ansia generalizzato

Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti trainati da capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli studi per adulti controllati con placebo per il trattamento con interruzione GAD a causa di una reazione avversa rispetto al 5,0% (38/767) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 3,3% placebo 0,4%) e vertigini (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 1,3% placebo 0,4%).

Dolore neuropatico periferico diabetico

Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti trainati da capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli studi per adulti di Placebocontrollati per il trattamento DPNP interrotto a causa di una reazione avversa rispetto al 5,1% (23/448) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 3,5% placebo 0,7%) vertigini (capsule a rilascio ritardato di doloxetina 1,1% di capsule a rilascio 0,1% di capsule a rilascio 0,1% di capsule a rilascio di placebo 1.1% 0,0%.

Fibromialgia

Circa il 17,5% (227/1294) dei pazienti trainati da capsule a rilascio ritardato di duloxetina in studi per adulti controllati con placebo da 3 a 6 anni per il trattamento con interruzione di FM a causa di una reazione avversa rispetto al 10,1% (96/955) per i pazienti tratti a placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 2,0% placebo 0,5%) mal di testa (duloxetina a capsule a rilascio di rilascio 1,2% 1,2% di placebo 0,3%) somnolenza (duloxetina ritardata capsule di release 1.1% di fatica e fa ?1% di fa ?1% di fatica (fattico di fatica 0%) Capsule a rilascio ritardato 1,1% placebo 0,1%).

Dolore cronico dovuto all'osteoartrosi

Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti trattati con le capsule a rilascio ritardato di duloxetina in studi sugli adulti controllati con placebo di 13 settimane per il dolore cronico a causa di un trattamento con sospensione OA a causa di una reazione avversa rispetto al 7,3% (37/508) per i pazienti trainati da placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di interruzione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 2,2% placebo 1,0%).

Mal di schiena cronica

Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti trainati da capsule a rilascio ritardato di duloxetina in studi per adulti controllati con placebo a 13 settimane per il trattamento interrotto da CLBP a causa di una reazione avversa rispetto al 6,3% (28/441) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di interruzione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 3,0% placebo 0,7%) e somnolence (capsule a rilascio ritardato di duloxetina 1,0% placebo 0,0%).

Reazioni avverse più comuni (adulti)

Dolore neuropatico periferico diabetico: nausea somnolence diminuzione dell'appetito stipsi hyperhidrosis E bocca secca.

Fibromialgia: nausea bocca secca stipsi somnolence diminuzione dell'appetito hyperhidrosis E agitazione.

Dolore cronico dovuto all'osteoartrosi: costipazione della fatica della nausea Somnolenza e vertigini.

Mal di schiena cronica: nausea bocca secca insomnia somnolence stipsi vertigini E fatigue.

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 5% o più tra le capsule a rilascio ritardato di duloxetina trattate i pazienti negli studi controllati da placebo adulto

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con la capsula a rilascio ritardato di duloxetina (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo) sono state la costipazione della somnolenza della bocca secca di nausea ridotta l'appetito e l'iperidrosi. La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse negli studi controllati con placebo per indicazioni approvate avvenute nel 5% o più dei pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina e con un'incidenza maggiore dei pazienti con sede.

Tabella 2: reazioni avverse: incidenza del 5% o più e maggiore del placebo nelle prove controllate da placebo di popolazioni adulte approvate ^a

Reazione avversas In Pooled MDD And GAD Trials In Adults

La tabella 3 mostra l'incidenza di reazioni avverse negli studi controllati da MDD e GAD per il placebo per le indicazioni approvate avvenute nel 2% o più dei pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo.

Tabella 3: reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore rispetto al placebo nelle prove controllate da Placebo MDD e GAD negli adulti ^ab

Reazione avversas In The DPNP FM OA And CLBP Adult Trials

La tabella 4 mostra l'incidenza di reazioni avverse avvenute nel 2% o più di pazienti trattati con le capsule con le capsule di duloxetina (determinate prima dell'arrotondamento) nella fase acuta di premaketing di DPNP FM OA e CLBP controllati con gli adulti controllati con placebo e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti con placebottreato.

Tabella 4: reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo in DPNP FM OA e clbp prove controllate da placebo negli adulti ^a

Effetti sulla funzione sessuale maschile e femminile negli adulti con MDD

I cambiamenti nella prestazione sessuale del desiderio sessuale e nella soddisfazione sessuale spesso si verificano come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano volontariamente sottostimate la scala dell'esperienza sessuale dell'Arizona (ASEX) una misura validata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali è stata utilizzata in modo prospettico in studi per adulti controllati con placebo MDD [vedi Studi clinici ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ability to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm E 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from baseline level of sexual dysfunction from baseline which is commonly seen in depressed patients.

In questi studi i pazienti di sesso maschile trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno subito una disfunzione sessuale significativamente maggiore come misurata dal punteggio totale sull'ASEX e dalla capacità di raggiungere l'orgasmo rispetto ai pazienti maschi trattati con placebo (vedere la Tabella 5). I pazienti di sesso femminile trattati con capsule ritardata di duloxetina non hanno sperimentato più disfunzioni sessuali rispetto ai pazienti femminili trattati con placebo misurati dal punteggio totale ASEX. Gli operatori sanitari dovrebbero indagare abitualmente su possibili reazioni avverse sessuali nei pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina.

Tabella 5: variazione media dei punteggi ASEX per genere nelle prove per adulti controllate da Placebo MDD

Cambiamenti del segno vitale negli adulti

Nei studi clinici controllati con placebo attraverso le popolazioni adulte approvate per il cambiamento dal basale all'endpoint duloxetina a rilascio ritardato i pazienti trattati con capsule hanno avuto aumenti medi di 0,23 mm Hg in Hg in pressione arteriosa sistolica (SBP) e 0,73 mm in DBP (DBP) pazienti trattati con placebo. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Duloxetina Capsule a rilascio ritardato treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine delayed-release capsules-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Cambiamenti di laboratorio negli adulti

Duloxetina Capsule a rilascio ritardato treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK E alkaline phosphatase; Infrequente Sono stati osservati valori anormali transitori modesti per questi analiti nei pazienti trattati con le capsule ritardate di duloxetina rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. High bicarbonate cholesterol E abnormal (high or low) potassium were observed more Frequente Ly in duloxetina Capsule a rilascio ritardato I pazienti trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione dello studio clinico pre-marketing e post-marketing delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli adulti

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse riportate dai pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli studi clinici. Negli studi clinici di tutte le popolazioni adulte approvate 34756 pazienti sono stati trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina. Di questi 26,9% (9337) ha preso capsule a rilascio ritardato di duloxetina per almeno 6 mesi e 12% (4317) per almeno un anno. Il seguente elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura (2) per le quali una causa del farmaco era remota (3) che erano così generali da essere non informative (4) che non erano considerate implicazioni cliniche significative o (5) che si verificavano ad un tasso uguale o inferiore a Placebo. Le reazioni sono classificate dal sistema corporeo in base alle seguenti definizioni: Frequente Le reazioni avverse sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; Infrequente Le reazioni avverse sono quelle che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Raro Le reazioni sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Disturbi cardiaci - Frequente : palpitazioni; Infrequente : Tachicardia di infarto miocardico e cardiomiopatia Takotsubo.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto - Frequente : Vertigo; Infrequente : dolore all'orecchio e acufene.

Disturbi endocrini - Infrequente : ipotiroidismo.

Disturbi degli occhi - Frequente : visione sfocata; Infrequente : Diplopia Dry Eye and Visual Dimyment.

Disturbi gastrointestinali - Frequente : flatulenza; Infrequente : Disfagia che erutta la gastrite gastrointestinale Halitosi e stomatite; Raro : ulcera gastrica.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione - Frequente : brividi/rigori; Infrequente : cade sentendosi anormale sentendosi caldi e/o freddi malessere e sete; Raro : disturbo dell'andatura.

Infezioni e infestazioni - Infrequente : gastroenterite e laringite.

Puoi prendere Pepcid con gli antibiotici

Indagini - Frequente : peso aumentato il peso è diminuito; Infrequente : il colesterolo nel sangue è aumentato.

Metabolismo e disturbi nutrizionali - Infrequente : disidratazione e iperlipidemia; Raro : dislipidemia.

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo Disorders - Frequente : dolore muscoloscheletrico; Infrequente : tenuta muscolare e contrazioni muscolari.

Disturbi del sistema nervoso - Frequente : Dysgeusia Letargy e parastesia/ipoestesia; Infrequente : disturbo nell'attenzione Dyskinesia mioclono e sonno di scarsa qualità; Raro : disartria.

Disturbi psichiatrici - Frequente : sogni anormali e disturbo del sonno; Infrequente : disorientamento del bruxismo dell'apatia/Irrienza confusionali dell'umore e tentativi di suicidio; Raro : suicidio completato.

Disturbi renali e urinari - Frequente : frequenza urinaria; Infrequente : Dysuria Micturition Urgency Noctuia Polyuria e Odore di urina anormale.

Sistema riproduttivo e disturbi mammari - Frequente : anorgasmia/orgasmo anormale; Infrequente : sintomi di menopausa disfunzione sessuale e dolore testicolare; Raro : disturbo mestruale.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori - Frequente : sbadiglio del dolore orofaringeo; Infrequente : tensione alla gola.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Frequente : prurito; Infrequente : Dermatite del sudore freddo Eritema Aumento della tendenza a lividi e reazione di fotosensibilità; Raro : ecchimosi.

Disturbi vascolari - Frequente : vampata a caldo; Infrequente : lavare ipotensione ortostatica e freddezza periferica.

Reazione avversas Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pazienti pediatrici

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a capsule a rilascio ritardato di duloxetina nelle prove pediatriche controllate da placebo a 10 settimane per MDD (n = 341) e GAD (n = 135). La popolazione studiata (n = 476) aveva 7-17 anni con il 42,4% di bambini dai 7 ai 11 anni di età compresa tra 50,6% femmine e il 68,6% di bianco. I pazienti hanno ricevuto da 30 a 120 mg al giorno durante studi di trattamento acuto controllati con placebo. Ulteriori dati provengono dal totale complessivo di 822 pazienti pediatrici (di età compresa tra 7 e 17 anni) con il 41,7% di bambini di età compresa tra 7 e 11 anni e 51,8% di donne esposte a capsule a rilascio ritardato di duloxetina in studi clinici MDD e GAD fino a 36 settimane di lunghezza in cui la maggior parte dei pazienti ha ricevuto 30 a 120 mg a giorno. La sicurezza e l'efficacia della spruzzatura di Drizalma non sono state stabilite in pazienti pediatrici con dolore neuropatico diabetico periferico del disturbo depressivo (MDD) o dolore muscoloscheletrico cronico.

Database di sperimentazione clinica pediatrica

Il profilo di reazione del farmaco avverso osservato negli studi clinici pediatrici nei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni era coerente con il profilo avverso della reazione del farmaco osservato negli studi clinici per adulti. Ci si può aspettare che le reazioni specifiche del farmaco avverse osservate nei pazienti adulti siano osservate nei pazienti pediatrici [vedi Reazioni avverse ]. Il più common (≥5% E twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: nausea diarrea Diminuzione del peso E vertigini.

Reazione avversas In Pazienti pediatrici Aged 7 To 17 Years Old With MDD And GAD

La tabella 6 fornisce l'incidenza di reazioni avverse negli studi MDD e GAD pediatrici controllati con placebo che si sono verificati in più del 2% dei pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina e con un'incidenza maggiore del placebo. La spruzzatura Drizalma non è approvata per il trattamento di MDD nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Tabella 6: reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo in tre studi pediatrici controllati con placebo in MDD ^a E GAD ^b

Altre reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza inferiore al 2% ed sono state riportate da più capsule a rilascio ritardato di duloxetina che i pazienti trattati con i pazienti trattati con placebo in MDD pediatrico MDD e studi clinici GAD includevano i sogni anormali (incluso l'incubo) ansia di ansia (incluso l'ansia pebile).

I sintomi più comunemente segnalati a seguito di interruzione delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli studi clinici pediatrici hanno incluso l'insonnia e il dolore addominale delle vertigini del mal di testa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Crescita (altezza e peso) in pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni con GAD e MDD

Diminuzione dell'appetito E weight loss have been observed in association with the use of SSRIs E SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine delayed-release capsules in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine delayed-release capsules group than in the placebo group (16% E 6% respectively). Subsequently over the 4- to 6-month uncontrolled extension periods duloxetine delayed-release capsules-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age- E sex-matched peers.

Negli studi fino a 9 mesi i pazienti pediatrici trattati con le capsule ritardati della duloxetina hanno registrato un aumento di 1,7 cm in media (aumento di 2,2 cm nei pazienti [7-11 anni] e 1,3 cm di aumento dei pazienti [da 12 a 17 anni]. Mentre è stato osservato un aumento di altezza durante questi studi è stata osservata una riduzione media dell'1% in percentile di altezza (diminuzione del 2% nei pazienti [7-11 anni] e aumento dello 0,3% nei pazienti [12-17 anni]). Il peso e l'altezza devono essere monitorati regolarmente nei pazienti pediatrici trattati con spruzzata di Drizalma.

Ulteriori informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per Cymbalta di Eli Lilly e Company Inc. (capsule a rilascio ritardato di duloxetina). Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Eli Lilly e Company Inc., questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni pediatriche.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione delle capsule ritardate della duloxetina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione del mercato che erano temporalmente correlate alla terapia con le capsule a rilascio ritardato di duloxetina e non menzionate altrove nell'etichettatura includono: pancreatite acuta di reazione anafilattica di reazione anafilattica e rabbia (particolarmente vaclite) in terapia (a volte non specificati). Disturbo extrapiramidale Galactorrea Ginecologica allucinazioni di iperglicemia iperprolattinemia ipersensibilità Ipertensiva Crisi muscolare Spasmo eruzione cutanea Sindrome da gambe irrequiete e ortichi.

Interazioni farmacologiche for Drizalma Sprinkle

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Drizalma Sprinkle

Tabella 7: interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Abuso e dipendenza da droghe

Abuso

Negli studi sugli animali la duloxetina non ha dimostrato un potenziale di abuso simile a un barbiturico (depressivo). Mentre le capsule a rilascio ritardato di duloxetina non sono state sistematicamente studiate nell'uomo per il suo potenziale di abuso non vi era alcuna indicazione di comportamento in cerca di droghe negli studi clinici. Tuttavia, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza di pre -marketing in che misura un farmaco attivo del SNC verrà utilizzato in modo improprio di deviazione e/o abusata una volta commercializzata. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli da vicino per segni di uso improprio o abuso di capsule a rilascio ritardato di duloxetina (ad es. Sviluppo dell'incrementazione della tolleranza del comportamento in cerca di farmaci dose).

Dipendenza

Negli studi sulla dipendenza dai farmaci la duloxetina non ha dimostrato il potenziale che produce dipendenza nei ratti.

Avvertimenti per Drizalma Sprinkle

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Drizalma Sprinkle

Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trattati con antidepressivi di età compresa tra 24 anni e giovane era maggiore rispetto ai pazienti trainati da placebo. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidi attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio del numero di pazienti di pensieri e comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati con il placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici e adulti

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano la recidiva della depressione e che la depressione stessa è un fattore di rischio per pensieri e comportamenti suicidari.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in momenti di cambiamenti di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere Drizalma nei pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidari emergenti.

Epatotossicità

Sono stati segnalati segnalazioni di insufficienza epatica a volte fatale nei pazienti trattati con capsule ritardata di duloxetina. Questi casi si sono presentati come epatite con dolore addominale epatomegalia e aumento dei livelli di transaminasi a più di venti volte il limite superiore del normale (ULN) con o senza ittero che riflette un modello misto o epatocellulare di lesioni epatiche. Interrompere Drizalma cospargere nei pazienti che sviluppano l'ittero o altre prove di disfunzione epatica clinicamente significativa e non riprendono a meno che non sia possibile stabilire un'altra causa.

Sono stati anche riportati casi di ittero colestatico con un aumento minimo dei livelli di transaminasi. Altri rapporti post-marketing indicano che in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi cronica si sono verificati elevati transaminasi bilirubina e fosfatasi alcalina.

Le capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno aumentato il rischio di aumento dei livelli sierici di transaminasi negli studi clinici del programma di sviluppo. Gli aumenti della transaminasi epatica hanno provocato l'interruzione dello 0,3% (92/34756) di pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina. Nella maggior parte dei pazienti il ​​tempo mediano per la rilevazione dell'elevazione della transaminasi era di circa due mesi. Negli studi adulti controllati con placebo in qualsiasi indicazione per i pazienti con valori di alt baseline normali e anormali elevazione di alt> 3 volte il limite superiore del normale si è verificato nell'1,25% (144/11496) di duloxetina a rilascio ritardato capsulestreated pazienti rispetto a pazienti trattati con i pazienti trattati. Negli studi sugli adulti controllati con placebo con capsule a rilascio ritardato di duloxetina che utilizzavano un design a dose fissa c'erano prove di una relazione di risposta alla dose per un elevazione ALT e AST di> 3 volte l'ULN e> 5 volte rispettivamente l'ULN.

Poiché è possibile che la duloxetina e l'alcol possano interagire per causare lesioni epatiche o che la duloxetina possa aggravare la malattia epatica preesistente non debba essere prescritta a pazienti con consistente consumo di alcol o evidenza di malattie epatiche croniche.

Cadute e sincope di ipotensione ortostatica

Le cadute e la sincope di ipotensione ortostatica sono state riportate in pazienti trattati con il dosaggio raccomandato delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina. La sincope e l'ipotensione ortostatica tendono a verificarsi entro la prima settimana di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con cospargere di Drizalma, in particolare dopo l'aumento della dose. Il rischio di caduta sembra essere correlato al grado di riduzione ortostatica della pressione sanguigna (BP) nonché ad altri fattori che possono aumentare il rischio sottostante delle cadute.

In un'analisi dei pazienti di tutti gli studi controllati con placebo, i pazienti trattati con capsule di reledita di duloxetina hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il rischio sembra essere correlato alla presenza di una riduzione ortostatica della BP. Il rischio di diminuzione della BP può essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che inducono ipotensione ortostatica (come anti-ipertensivi) o sono potenti inibitori del CYP1A2 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ] e nei pazienti che assumono Drizalma cospargere a dosi superiori a 60 mg al giorno. Prendi in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione della cospargere di drizalma nei pazienti che sperimentano cadute di ipotensione ortostatica sintomatica e/o sincope durante la terapia con cospargere di drizalma.

Anche il rischio di caduta sembrava essere proporzionale al rischio di base per le cadute del paziente e sembrava aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti geriatrici tendono ad avere un rischio sottostante più elevato di cadute a causa di una maggiore prevalenza di fattori di rischio come l'uso di più comorbilità mediche di farmaci e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da solo non è chiaro. Cadute con gravi conseguenze tra cui fratture e ricoveri sono stati segnalati con uso di capsule a rilascio ritardato di duloxetina [vedi Reazioni avverse ].

Sindrome di Seroton

Gli inibitori della reuptake della serotonina-norepeninefrina (SNRI) e gli inibitori della reuptake selettiva-serotonina (SSRI), inclusa Drizalma Sprinkle, possono precipitare la sindrome della serotonina una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoningici (tra cui antidepressivi triciclici triptani fentanil litio tramadolo meperidina metadone triptofano buspirone anfetamine e wort di San Giovanni) e con farmaci che compromettono il metaboismo della serotonina [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

I sintomi della sindrome di serotonin possono includere cambiamenti di stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia labili pressione arteriosa vertigini diaforesi che sciacqua ipertermia) Sintomi di vomocusco (E.GH. diarrea).

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L'uso concomitante di Drizalma cospargere con antidepressivo MAOI è controindicato. Inoltre, non iniziare la cospargere di Drizalma in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come il linezolide o il blu endovenoso di metilene in un paziente che prende drizalma spolvera la spruzzata di Drizalma prima di iniziare il trattamento con i maoi [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono la spruzzatura di Drizalma per l'emergere della sindrome della serotonina. Interrompere immediatamente il trattamento con le capsule di spruzzatura di Drizalma se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziano un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Drizalma cospargere con altri farmaci serotonergici è clinicamente garantito, informati i pazienti con un aumentato rischio di sindrome della serotonina e monitorano i sintomi.

Aumentato rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con l'inibizione del reuptake della serotonina, incluso Drizalma Sprinkle, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anti-coagulanti possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Uno studio post-marketing ha mostrato una maggiore incidenza di emorragia postpartum nelle madri che assumono duloxetina. Altri eventi di sanguinamento relativi all'uso di SSRI e SNRI sono andati dall'epistassi e petochiae ematomi di ecchimosi alle emorragie potenzialmente letali.

Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di spinking Drizalma e aspirina FANS o altri farmaci che influenzano la coagulazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Reazioni cutanee gravi

Le gravi reazioni cutanee tra cui l'eritema multiforme e la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) possono verificarsi con spruzzatura di Drizalma. Il tasso di segnalazione degli SJ associati all'uso della duloxetina supera il tasso di incidenza di sfondo della popolazione generale per questa grave reazione cutanea (da 1 a 2 casi per milione di persone anni). Il tasso di segnalazione è generalmente accettato per essere sottovalutato a causa della sottostima.

Drizalma Sprinking should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Sindrome da interruzione

I sintomi di interruzione sono stati sistematicamente valutati in pazienti che assumono duloxetina. A seguito di interruzioni brusche o rastremate negli studi clinici controllati da placebo adulto, i seguenti sintomi si sono verificati all'1% o più e ad un ritmo significativamente più elevato nei pazienti trattati con la duloxetina rispetto a quelli che discontinano il placebo: digheccine del mal di testa nausea diarrea la parestesia della diarrea della diarrea della diarrea della diarrea della diarrea.

Le reazioni avverse dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoningici, in particolare dopo una brusca sospensione includono: nausea sudata dell'umore disforico irritabilità dell'agitazione dell'agitazione del sensoriale disturbi del sensoriale (ad esempio paresteie come le sensazioni di shock elettriche) tremore ansia confusione di confusione di mal di testa emotiva Ipomacia tinicuri.

Monitorare i pazienti per questi sintomi durante l'interruzione del trattamento con Drizalma Sprinkle [vedi Dosaggio e amministrazione ]. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently the healthcare provider may continue decreasing the dose but at a more gradual rate [see Dosaggio e amministrazione ].

Attivazione della mania/ipomania

In pazienti con disturbo bipolare Trattare un episodio depressivo con Drizalma Sprinkle o un altro antidepressivo può precipitare un episodio misto/maniacale. Negli studi clinici controllati in pazienti adulti con pazienti con disturbo depressivo maggiore con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi; Tuttavia, i sintomi della mania o dell'ipomania sono stati riportati nello 0,1% dei pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina. Non è stata riportata alcuna attivazione di mania o ipomania nella fibromialgia GAD DPNP o nel dolore muscoloscheletrico cronico di studi controllati con placebo.

Prima di iniziare il trattamento con i pazienti con schermo a spruzzatura di Drizalma per qualsiasi storia personale o familiare di mania del disturbo bipolare o ipomania.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Drizalma Sprinkle può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto. Evitare l'uso di antidepressivi tra cui la spruzzatura di Drizalma in pazienti con angoli anatomicamente stretti.

Convulsioni

La duloxetina non è stata sistematicamente valutata in pazienti con disturbo convulsivo e tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. Negli studi clinici controllati da placebo adulti convulsioni/convulsioni si sono verificate nello 0,02% (3/12722) dei pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina e 0,01% (1/9513) dei pazienti trattati con placebo. Drizalma Sprinkle dovrebbe essere prescritta con cura nei pazienti con una storia di disturbo convulsivo.

Aumenti della pressione sanguigna

Negli studi clinici controllati da placebo adulti attraverso le popolazioni adulte approvate dal basale al trattamento endpoxetina era associato ad aumenti medi di 0,5 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica e 0,8 mm Hg nella pressione arteriosa diastolica rispetto alle diminuzioni medie di 0,6 mM di Hg sistolico Hg e 0,3 mm Hg diastolico in pazienti trattati con zesto. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive).

I pazienti che ricevono la spruzzatura Drizalma devono avere un monitoraggio regolare della pressione sanguigna poiché negli studi clinici sono stati osservati aumenti della pressione arteriosa [vedi Reazioni avverse ]. Pre-existing hypertension should be controlled before initiating treatment with Drizalma Sprinking. Caution should be exercised in treating patients with pre-existing hypertension cardiovascular or cerebrovascular conditions that might be compromised by increases in blood pressure.

Gli aumenti sostenuti della pressione sanguigna potrebbero avere conseguenze avverse. Per i pazienti che subiscono un aumento prolungato della pressione sanguigna durante la ricezione di Drizalma Sprinking o la riduzione della dose o l'interruzione dovrebbero essere considerati [vedi Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo della duloxetina.

Potenziale per altri farmaci per colpire la spruzzatura di Drizalma

Inibitori del CYP1A2

Evita l'uso concomitante di Drizalma cospargere con potenti inibitori del CYP1A2 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Inibitori del CYP2D6

L'uso concomitante di Drizalma cospargere con potenti inibitori del CYP2D6 dovrebbe e provocare concentrazioni più elevate (in media del 60%) di duloxetina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Potenziale per la spruzzatura di Drizalma per colpire altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

La co-somministrazione di Drizalma cospargere con farmaci che sono ampiamente metabolizzati dal CYP2D6 e che hanno uno stretto indice terapeutico tra cui alcuni antidepressivi (antidepressivi triciclici [TCAs] come la diffamina di Nortriptilina) che si avvicinano alla propensione di diffamina). Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e potrebbe essere necessario ridurre la dose del TCA se un TCA viene somministrato con spolvera Drizalma. A causa del rischio di gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa potenzialmente associate a elevati livelli plasmatici di thioridazina drizalma spruzzata e la tioridazina non devono essere co-somministrati [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Alcool

L'uso di Drizalma spruzza in concomitanza con una pesante assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo non dovrebbe essere prescritto Drizalma Sprinkle per i pazienti con un sostanziale consumo di alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Quando la duloxetina ed etanolo veniva somministrata a diverse ore di distanza in modo che le concentrazioni di picco di ciascuno coinciderebbero la duloxetina non aumentava la compromissione delle capacità mentali e motorie causate dall'alcol.

Nel database degli studi clinici duloxetina tre pazienti trattati con duloxetina hanno avuto lesioni epatiche come manifestate da alt e aumenti totali di bilirubina con evidenza di ostruzione. In ciascuno di questi casi era presente un sostanziale uso di etanolo e questo potrebbe aver contribuito alle anomalie osservate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Droghe di recitazione del SNC

Dati gli effetti primari del SNC della spruzzata di duloxetina drizalma devono essere usati con cautela quando viene presa in combinazione o sostituita con altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile [vedi Interazioni farmacologiche ].

Iponatriemia

Iponatriemia may occur as a result of treatment with SSRIs E SNRIs including Drizalma Sprinking. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs E SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Discontinuation of Drizalma Sprinking should be considered in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted.

I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono difficoltà al mal di testa a concentrazione della debolezza della memoria debolezza e instabilità che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e/o acuti sono stati inclusi l'arresto respiratorio con crisi di convulsione di allucinazione e la morte.

Usa in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con le capsule a rilascio ritardato di duloxetina in pazienti con malattie sistemiche concomitanti è limitata. Non ci sono informazioni sull'effetto che le alterazioni della motilità gastrica possano avere sulla stabilità del rivestimento enterico di cospargere Drizalma. In condizioni estremamente acide la duloxetina non protetta dal rivestimento enterico può sottoporsi all'idrolisi per formare naftulo. Si consiglia di cautela nell'uso della spruzzatura di Drizalma in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (ad esempio alcuni diabetici).

Drizalma Sprinking has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Compromissione epatica

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave compromissione renale

Evita l'uso in pazienti con grave danno renale GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of duloxetine E especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Controllo glicemico nei pazienti con diabete

Come osservato negli studi DPNP il trattamento con le capsule a rilascio ritardato di duloxetina ha peggiorato il controllo glicemico in alcuni pazienti con diabete. In tre studi clinici di capsule a rilascio ritardato duloxetina per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica [vedi Studi clinici ] La durata media del diabete era di circa 12 anni, la glicemia a digiuno basale di base era di 176 mg/dL e l'emoglobina di base medio A1C (HbA1C) era del 7,8%. Nella fase di trattamento acuta di 12 settimane di questi studi le capsule a rilascio ritardato di duloxetina è stata associata a un piccolo aumento della glicemia a digiuno medio rispetto al placebo. Nella fase di estensione di questi studi che sono durati fino a 52 settimane di glicemia a digiuno sono aumentati di 12 mg/dL nel gruppo capsule a rilascio ritardato di duloxetina e diminuito di 11,5 mg/dL nel gruppo di cure di routine. HbA1c è aumentato dello 0,5% nel gruppo a rilascio ritardato di duloxetina e dello 0,2% nel gruppo di cure di routine.

Esitazione urinaria e ritenzione

Drizalma Sprinking is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Drizalma Sprinking consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Nelle esperienze di post di marketing sono stati osservati casi di conservazione urinaria. In alcuni casi di ritenzione urinaria associata a capsule a rilascio ritardato di duloxetina, è stata necessaria il ricovero in ospedale e/o il cateterizzazione.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI tra cui la spruzzo di Drizalma può causare sintomi di disfunzione sessuale [vedi Reazioni avverse ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido E erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido E delayed or absent orgasm.

È importante che i prescrittori indagano sulla funzione sessuale prima dell'inizio di Drizalma Sprinkle e indagare in particolare sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento perché la funzione sessuale non può essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale che si ottengono una storia dettagliata (incluso i tempi di insorgenza dei sintomi) è importante perché i sintomi sessuali possono avere altre cause tra cui il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti che le loro famiglie e i loro caregiver di cercare l'emergere di ideazione e comportamento suicidari, specialmente durante il trattamento e quando la dose viene adattata su o giù e istruiscono loro di segnalare tali sintomi al proprio operatore sanitario [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti che a volte sono stati riportati gravi problemi epatici in pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina. Chiedi ai pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario se sviluppano prurito di dolore alla pancia superiore destra urina scura o pelle/occhi gialli mentre prendono la spruzzatura di Drizalma che può essere segni di problemi epatici. Chiedere ai pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario del loro consumo di alcol. L'uso di Drizalma cospargere con pesante assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alcool

Sebbene le capsule a rilascio ritardato di duloxetina non aumentano la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'uso di alcol di Drizalma Sprinking in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo non dovrebbe essere prescritto Drizalma Sprinkle per i pazienti con un sostanziale consumo di alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Cadute e sincope di ipotensione ortostatica

Consigliare i pazienti con il rischio di ipotensione ortostatica cadute e sincope, soprattutto durante il periodo di uso iniziale e la successiva escalation della dose e in associazione con l'uso di farmaci concomitanti che potrebbero potenziare l'effetto ortostatico di Drizalma Sprinkle [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome di Seroton

ATTENZIONE ATTENZIONE IL RISCHIO DEL RISCHIO DELLA SINDROME SEROTONINA CON L'uso concomitante di spinking Drizalma e altri agenti serotoninergici tra cui triptani Antidepressivi triciclici oppioidi Litio Buspirone triptofano Anfetamine e San Giovanni [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Consigliano i pazienti dei segni e dei sintomi associati alla sindrome serotonina che possono includere cambiamenti di stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirio e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia della tachicardia leccine della diaforesi) (ad esempio diarrea di vomito di nausea). Attenzione ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se sperimentano questi sintomi.

Aumentato rischio di sanguinamento

ATTENZIONE I pazienti sull'uso concomitante di Drizalma Sprinkle e FANS Aspirin Warfarin o altri farmaci che colpiscono la coagulazione da quando combinavano l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con la reuptake della serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi

ATTENZIONE I pazienti che Drizalma spruzzano possono causare gravi reazioni cutanee.

Potrebbe essere necessario essere curati in ospedale e potrebbe essere pericoloso per la vita. Consulenza ai pazienti di chiamare subito il proprio medico o di ottenere aiuto di emergenza se hanno vesciche per la pelle che sbucciano piaghe da eruzioni cutanee nei loro alveari o altre reazioni allergiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento

Istruire i pazienti che l'interruzione della spruzzatura di Drizalma può essere associata a sintomi come vertigini maltrattamento del mal di testa nausea diarrea la parestesia irritabilità vomito l'ansia da insonnia iperidrosi e affaticamento e dovrebbero essere consigliati di non alterare il loro regime di dosaggio o smettere di smettere di spargere la drizalma senza consultare il proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione di mania o ipomania

Screeniamo adeguatamente i pazienti con sintomi depressivi per il rischio di disturbo bipolare (ad es. Storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione) prima di iniziare il trattamento con Drizalma Sprinkle. Consiglia ai pazienti di segnalare segnali o sintomi di una reazione maniaca AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Glaucoma angolare

Consiglio ai pazienti che l'assunzione di Drizalma Sprinkle può causare una lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma angolare. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma angolare-chiusura quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiusura. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Convulsioni

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se hanno una storia di disturbo convulsivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti sulla pressione sanguigna

ATTENZIONE I pazienti che Drizalma Sprinkle possono causare un aumento della pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco poiché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Iponatriemia

Consiglio ai pazienti che l'iponatriemia è stata riportata a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, tra cui capsule a rilascio ritardato di duloxetina. Consiglia ai pazienti dei segni e dei sintomi dell'iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Malattie concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario su tutte le loro condizioni mediche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esitazione urinaria e ritenzione

Drizalma Sprinking are in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disfunzione sessuale

Consiglia ai pazienti che l'uso della spruzzatura di Drizalma può causare sintomi di disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e potenziali strategie di gestione con il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

• Consiglia alle donne in gravidanza di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Drizalma Sprinkle.
• Consiglio ai pazienti che la spruzzatura di Drizalma può aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono un supporto respiratorio di ospedale prolungato e l'alimentazione del tubo.
• Consiglia alle donne in gravidanza che esiste il rischio di recidiva con l'interruzione degli antidepressivi.
• Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte alla duloxetina durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano al seno che usano Drizalma Sprinkle per monitorare i bambini per la sedazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interferenza con la performance psicomotoria

Drizalma Sprinking may be associated with sedation E vertigini. Therefore caution patients about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Drizalma Sprinking therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Questo prodotto o il suo utilizzo possono essere coperti da uno o più brevetti statunitensi tra cui il brevetto americano n. 9839626 oltre ad altri, compresi i brevetti in sospeso.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La duloxetina è stata somministrata nella dieta a topi e ratti per 2 anni.

Nei topi femmine che ricevono duloxetina a 140 mg/kg/die (3 volte il MRHD di 120 mg/giorno somministrati ai bambini su base mg/m²) si è verificata una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. La dose senza effetto era di 50 mg/kg/die (1 volte il MRHD dato ai bambini). L'incidenza del tumore non è stata aumentata nei topi maschi che ricevono duloxetina a dosi fino a 100 mg/kg/giorno (2 volte il MRHD ha dato ai bambini).

Nei ratti dosi dietetiche di duloxetina fino a 27 mg/kg/giorno nelle femmine (1 volte il MRHD somministrato ai bambini) e fino a 36 mg/kg/giorno nei maschi (NULL,4 volte il MRHD dato ai bambini) non ha aumentato l'incidenza dei tumori.

Mutagenesi

La duloxetina non era mutagenica nel test di mutazione inversa batterica in vitro (test AMES) e non era clastogenica in un test di aberrazione cromosomica in vivo nelle cellule del midollo osseo di topo. Inoltre, la duloxetina non era genotossica in un test del gene del gene in avanti di mammifero in vitro nelle cellule di linfoma di topo o in un test di sintesi di DNA non scadente in vitro (UDS) negli epatociti di ratto primario e non induceva lo scambio di cromatidi nella sorella del criceto cinese.

Compromissione della fertilità

La duloxetina somministrata per via orale ai ratti maschi o femmine prima e durante l'accoppiamento a dosi fino a 45 mg/kg/giorno (3 volte il MRHD somministrato agli adolescenti su base mg/m²) non ha alterato l'accoppiamento o la fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antidepressivi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visitando online su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/

Riepilogo del rischio

I dati di uno studio di coorte retrospettivo post -marketing indicano che l'uso della duloxetina nel mese prima della consegna può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum. I dati della letteratura pubblicata e da uno studio di coorte retrospettivo post-marketing non hanno identificato un chiaro rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o altri risultati avversi dello sviluppo (vedi Dati ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy E with exposure to SNRIs E SSRIs including Drizalma Sprinking during pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Nei ratti e conigli trattati con duloxetina durante il periodo dei pesi fetali di organogenesi sono stati ridotti, ma non vi sono state prove di effetti di sviluppo a dosi fino a 3 e 6 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg/giorno somministrati agli adolescenti su base MG/m². Quando la duloxetina è stata somministrata per via orale ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento pesi del cucciolo alla nascita e la sopravvivenza del cucciolo a 1 giorno dopo il parto è stato ridotto a una dose 2 volte che il MRHD ha dato agli adolescenti su base mg/m². A questa dose sono stati osservati comportamenti di cuccioli coerenti con un aumento della reattività, come è stato osservato un aumento della risposta startle al rumore e una ridotta abitudine all'attività locomotoria. La crescita post -saggio non è stata influenzata negativamente.

La stima del rischio di fondo di principali difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza hanno maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta della depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Questa scoperta proviene da uno studio longitudinale prospettico che ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimici e assumendo antidepressivi all'inizio della gravidanza. Considera il rischio di depressione non trattata durante l'interruzione o il cambiamento del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Le donne in gravidanza con fibromialgia sono ad aumentato rischio di esiti avversi ma materni e neonati, tra cui la rottura prematura pretermine delle membrane, la nascita pretermine piccola per l'età gestazionale di crescita intrauterina restrizione perturbazione placentare e trombosi venosa. Non è noto se questi risultati avversi materni e fetali sono il risultato diretto di fibromialgia o altri fattori di comorbidità.

Reazioni avverse materne

L'uso di Drizalma spruzzano nel mese prima che il parto può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazione avversa fetale/neonatale

I neonati esposti alla duloxetina e ad altri SNRI o SSRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono supporto respiratorio di ospedalizzazione prolungato e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso le crisi della cianosi respiratoria di cianosi con sequestri per la temperatura di alimentazione della temperatura vomito vomito ipoglicemia ipoglicemia ipertonia iperreflessia Il tremore di jitternnibilità e un pianto costante. Questi risultati sono coerenti con un effetto tossico diretto di SNRI o SSRI o possibilmente una sindrome da discontinua del farmaco. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati umani

Dati from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure E outcomes lack of direct measures of disease severity E lack of information about alcohol use nutrition E over-the-counter medication exposures.

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione degli animali la duloxetina ha dimostrato di avere effetti avversi sullo sviluppo embrione/fetale e postnatale.

Quando la duloxetina veniva somministrata per via orale a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi non vi erano prove di malformazioni o variazioni di sviluppo a dosi fino a 45 mg/kg/giorno (3 e 6 volte rispettivamente il MRHD di 120 mg/giorno assegnati agli adolescenti su una base mg/m². Tuttavia pesi fetali sono stati ridotti con un disagio con un disagio di un disagio di un disturbo di 100 mg/giorno assegnati a adolescenti su una base mg/m². Mg/kg/giorno (approssimativamente uguale al MRHD nei ratti e 2 volte il MRHD nei conigli).

Quando la duloxetina veniva somministrata per via orale ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento, la sopravvivenza dei cuccioli a 1 giorno dopo il parto e i pesi corporei alla nascita e durante il periodo di allattamento furono ridotti a una dose di 30 mg/kg/giorno (2 volte il MRHD assegnato agli adolescenti su base mg/m²); La dose senza effetto era di 10 mg/kg/die. Inoltre, nei cuccioli sono stati osservati comportamenti coerenti con un aumento della reattività, come l'aumento della risposta del rumore e la ridotta abitudine dell'attività locomotoria nei cuccioli a seguito dell'esposizione materna a 30 mg/kg/giorno. La crescita post-svezzamento e le prestazioni riproduttive della progenie non sono state influenzate negativamente dal trattamento materno di duloxetina.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from the published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Dati ). There are reports of sedation poor feeding E poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Considerazioni cliniche ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Drizalma Sprinking E any potential adverse effects on the breastfed child from Drizalma Sprinking or from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a Drizalma Sprinkle devono essere monitorati per la sedazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso.

Dati

La disposizione della duloxetina è stata studiata in 6 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto e avevano scelto di svezzare i loro bambini. Alle donne sono stati somministrati 40 mg di capsule a rilascio ritardato di duloxetina due volte al giorno per 3,5 giorni. La concentrazione di picco misurata nel latte materno si è verificata a una mediana di 3 ore dopo la dose. La quantità di duloxetina nel latte materno era di circa 7 mcg/giorno durante quella dose; La dose stimata del bambino giornaliero era di circa 2 mcg/kg/die, che è inferiore all'1% della dose materna. La presenza di metaboliti duloxetina nel latte materno non è stata esaminata.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della spruzzatura di Drizalma sono state stabilite per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) nei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni. La sicurezza e l'efficacia della spruzzatura di Drizalma non sono state stabilite in pazienti pediatrici con dolore neuropatico diabetico periferico del disturbo depressivo (MDD) o dolore muscoloscheletrico cronico.

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici. Monitorare tutti i pazienti pediatrici trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di trattamento o in tempi di dosaggio - AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Perform regular monitoring of weight E growth in pediatric patients treated with Drizalma Sprinking [see Reazioni avverse ].

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Disturbo d'ansia generalizzato

L'uso di Drizalma Sprinking per il trattamento della GAD nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni è supportato da uno studio contro il placebo controllato di 10 settimane (GAD-6). Lo studio includeva 272 pazienti pediatrici con GAD di cui il 47% aveva 7-11 anni (il 53% aveva 12-17 anni). Le capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato da un maggiore miglioramento della scala di valutazione dell'ansia pediatrica (PARS) per il punteggio di gravità GAD [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Drizalma spruzzano per il trattamento della GAD nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 7 anni.

Fibromialgia

La sicurezza e l'efficacia di Drizalma spruzzano per il trattamento della fibromialgia in pazienti di età inferiore a 13 anni.

Ulteriori informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per Cymbalta di Eli Lilly e Company Inc. Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività di marketing di Eli Lilly e Company Inc., questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni pediatriche.

Disturbo depressivo maggiore

La sicurezza e l'efficacia della spruzzata di Drizalma non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento di MDD. L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina non è stata dimostrata in due studi controllati da placebo a 10 settimane con 800 pazienti pediatrici con MDD di età compresa tra 7 e 17 anni con MDD. Né le capsule a rilascio ritardato di duloxetina né un controllo attivo (approvato per il trattamento della MDD pediatrica) era superiore al placebo.

Il più Frequente Le reazioni avverse osservate negli studi clinici includevano mal di testa in nausea ridotto di peso e dolore addominale. La riduzione dell'appetito e della perdita di peso sono state osservate in associazione con l'uso di SSRI e SNRI. Dati di tossicologia degli animali giovanili

La somministrazione di duloxetina ai giovani ratti del giorno 21 post-natale (svezzamento) fino al giorno post-natale 90 (adulto) ha provocato una riduzione dei pesi corporei che persistevano in età adulta ma si ripresero quando il trattamento farmacologico veniva sospeso; Maturazione sessuale leggermente ritardata (~ 1,5 giorni) nelle femmine senza alcun effetto sulla fertilità; e un ritardo nell'apprendimento di un compito complesso in età adulta che non è stato osservato dopo l'interruzione del trattamento farmacologico. Questi effetti sono stati osservati alla dose elevata di 45 mg/kg/die (2 volte il MRHD per un bambino); Il livello senza effetti era di 20 mg/kg/giorno (≈1 volte il MRHD per un bambino).

Uso geriatrico

Esposizione geriatrica negli studi clinici di premaketing su capsule a rilascio ritardato di duloxetina

• Dei 2418 pazienti negli studi MDD il 6% (143) aveva 65 anni o più.
• Dei 1041 pazienti negli studi CLBP, il 21% (221) aveva 65 anni o più.
• Dei 487 pazienti negli studi OA, il 41% (197) aveva 65 anni o più.
• Dei 1074 pazienti negli studi DPNP il 33% (357) aveva 65 anni o più.
• Dei 1761 pazienti negli studi FM, l'8% (140) aveva 65 anni o più.

Negli studi MDD GAD DPNP FM OA e CLBP non sono state generalmente osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti adulti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non ha identificato differenze nelle risposte tra questi pazienti adulti geriatrici e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani non può essere esclusa.

SSRI e SNRI, comprese le capsule a rilascio ritardato di duloxetina, sono state associate a iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti geriatrici che potrebbero essere a maggior rischio per questa reazione avversa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In un'analisi dei dati di tutti i pazienti con trial controllati con placebo trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno riportato un tasso di caduta più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'aumento del rischio sembra essere proporzionale al rischio sottostante di un paziente per le cadute. Il rischio sottostante sembra aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti geriatrici tendono ad avere una maggiore prevalenza di fattori di rischio per le cadute come le comorbilità mediche dei farmaci e i disturbi dell'andatura, non è chiaro l'impatto dell'aumento dell'età da sola sulle cadute durante il trattamento con capsule a rilascio ritardato di duloxetina. Cadute con gravi conseguenze, tra cui fratture ossee e ricoveri sono stati segnalati con uso di capsule a rilascio ritardato di duloxetina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

La farmacocinetica della duloxetina dopo una singola dose di 40 mg è stata confrontata in femmine anziane sane (da 65 a 77 anni) e femmine di mezza età sane (da 32 a 50 anni). Non vi era alcuna differenza nel CMAX, ma l'AUC della duloxetina era in qualche modo (circa il 25%) più alta e l'emivita circa 4 ore in più nelle femmine anziane. Le analisi farmacocinetiche della popolazione suggeriscono che i valori tipici per la clearance diminuiscono di circa l'1% per ogni anno di età compresa tra 25 e 75 anni; Ma l'età come fattore predittivo rappresenta solo una piccola percentuale di variabilità tra i pazienti. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio basato sull'età del paziente adulto.

Genere

L'emivita di Duloxetina è simile negli uomini e nelle donne. La regolazione del dosaggio basata sul genere non è necessaria.

Stato di fumo

La biodisponibilità della duloxetina (AUC) sembra essere ridotta di circa un terzo nei fumatori. Le modifiche al dosaggio non sono raccomandate per i fumatori.

Gara

Non è stato condotto alcun studio farmacocinetico specifico per studiare gli effetti della razza.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica clinicamente evidente hanno ridotto il metabolismo e l'eliminazione della duloxetina. Dopo una singola dose di 20 mg di capsule a rilascio ritardato di duloxetina 6 pazienti cirrotici con moderata compromissione del fegato (la classe B di bambini B) aveva una clearance plasmatica media della duloxetina di circa il 15% a quella di soggetti sani abbinati all'età e al genere con un aumento di 5 volte nell'esposizione media (AUC). Sebbene CMAX fosse simile ai normali nei pazienti cirrotici, l'emivita era circa 3 volte più lunga [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Grave compromissione renale

Sono disponibili dati limitati sugli effetti della duloxetina nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Dopo una singola dose di 60 mg di duloxetina CMAX e i valori AUC erano maggiori di circa il 100% nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale che riceveva emodialisi intermittente cronica rispetto ai soggetti con normale funzione renale. L'emivita di eliminazione era tuttavia simile in entrambi i gruppi. Le AUC dei principali metaboliti circolanti 4-idrossi duloxetina glucuronide e 5-idrossi 6-metossi-duloxetina solfato in gran parte escreti nelle urine erano circa 7-9 volte più alti e ci si aspetterebbe che aumentassero ulteriormente con il dosaggio multiplo. Le analisi PK della popolazione suggeriscono che i gradi da lievi a moderati di compromissione renale (CRCL stimati da 30 a 80 ml/min) non hanno alcun effetto significativo sull'apparenza dell'apparecchio di duloxetina [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Drizalma Sprinkle

Segni e sintomi

Nell'esperienza post -marketing sono stati segnalati risultati fatali per overdose acute principalmente con overdose miste ma anche con duloxetina solo a dosi a partire da 1000 mg. Segni e sintomi del sovradosaggio (solo duloxetina o con farmaci misti) includevano convulsioni di serotonina di serotonina Sincope Ipertensione e vomito della sindrome da serotonina.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per un overdosage di duloxetina ma se la sindrome della serotonina deriva un trattamento specifico (come con la ciproeptadina e/o il controllo della temperatura).

In caso di trattamento per overdose acuto dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco come garantire un'ossigenazione delle vie aeree adeguate e la ventilazione e il monitoraggio del ritmo cardiaco e dei segni vitali. Il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a bore grande con una protezione delle vie aeree adeguata, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.

Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento della duloxetina dal tratto gastrointestinale. È stato dimostrato che la somministrazione di carbone attivo diminuisce AUC e CMAX in media, sebbene alcuni pazienti avessero un effetto limitato del carbone attivo. A causa del grande volume di distribuzione della duloxetina forzata di diuresi dialisi emoperfusione e trasfusione di scambio è improbabile che sia utile.

Nel gestire il sovradosaggio dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di un coinvolgimento di droghe multiple. Un'attenzione specifica coinvolge i pazienti che sovradosano con capsule a rilascio ritardato di duloxetina e antidepressivi triciclici. In tal caso, una riduzione della clearance del genitore triciclico e/o il suo metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per una stretta osservazione medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. In case of an overdose consult a Certified Poison Control Center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for up-to-date guidance E advice.

Controindicazioni per spolvera

L'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con spruzzata di Drizalma o entro 5 giorni dall'arresto del trattamento con Drizalma Sprinkle è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. L'uso di Drizalma spruzzano entro 14 giorni dalla fertazione di un maoi inteso a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Iniziare Drizalma cospargere in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Drizalma Sprinkle

Meccanismo d'azione

Sebbene gli esatti meccanismi dell'antidepressivo dolore centrale inibitorio e le azioni ansiolitiche della duloxetina nell'uomo siano sconosciute, si ritiene che queste azioni siano correlate al suo potenziamento dell'attività serotoninergica e noradrenergica nel sistema nervoso centrale.

Farmacodinamica

Studi preclinici hanno dimostrato che la duloxetina è un potente inibitore della serotonina neuronale e del reuptake di noradrenalina e un inibitore meno potente di dopamina Reuppake. La duloxetina non ha un'affinità significativa per il glutamico istaminergico colinergico adrenergico dopaminergico e i recettori GABA in vitro. La duloxetina non inibisce la monoamina ossidasi (MAO).

Duloxetine is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina 160 mg e 200 mg somministrate due volte al giorno (rispettivamente 2,7 e 3,3 volte il dosaggio massimo raccomandato) allo stato stazionario è stato valutato in uno studio crossover in doppio vie randomizzato in 117 soggetti per adulti sani. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell'intervallo QT. Le capsule a rilascio ritardato di duloxetina sembrano essere associate all'accorciamento QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativa.

Farmacocinetica

La farmacocinetica duloxetina cloridrato è proporzionale sulla gamma terapeutica. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono in genere raggiunte dopo 3 giorni di dosaggio.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale della duloxetina a rilascio ritardato la somministrazione di duloxetina cloridrato è ben assorbita. La concentrazione plasmatica di picco della duloxetina viene raggiunta a 5 ore dopo la somministrazione di capsule a rilascio ritardato di duloxetina. C'è un ritardo di 3 ore nell'assorbimento e un terzo aumento della clearance apparente della duloxetina dopo una dose serale rispetto a una dose mattutina.

Effetto del cibo

Rispetto alla somministrazione di stato a digiuno pasto ad alto contenuto di grassi (contenente circa 150 kcal da proteina 250 kcal da carboidrati E 500 kcal from fat) did not have a significant effect on Cmax E AUC of duloxetina cloridrato. However Tmax of duloxetina cloridrato delayed by approximately 1.7 hours with the administration of high-fat high-calorie meal.

Duloxetina Capsule a rilascio ritardato administered under fasting conditions to healthy adults by sprinkling the entire contents on one-tablespoon (15 mL) of applesauce did not significantly affect Tmax Cmax E AUC of duloxetine.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione in media circa 1640 L. duloxetina è altamente legato (> 90%) alle proteine ​​nel plasma umano che si legano principalmente alla glicoproteina di albumina e α1-acido. L'interazione tra duloxetina e altri farmaci altamente legati alle proteine ​​non è stata completamente valutata. Il legame plasmatico della proteina della duloxetina non è influenzato da compromissione renale o epatica.

Eliminazione

Metabolismo

La biotrasformazione e la disposizione della duloxetina nell'uomo sono state determinate dopo la somministrazione orale di ¹⁴ Duloxetina marcata a C. La duloxetina comprende circa il 3% del materiale radiomarico totale nel plasma che indica che subisce un ampio metabolismo a numerosi metaboliti. Le principali vie di biotrasformazione per la duloxetina coinvolgono l'ossidazione dell'anello naftilico seguito da coniugazione e ulteriore ossidazione. Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 catalizzano l'ossidazione dell'anello naftilico in vitro. I metaboliti trovati nel plasma includono glucuronide 4-idrossi duloxetina e 5-idrossi 6- metossi-duloxetina solfato. La duloxetina subisce un ampio metabolismo, ma i principali metaboliti circolanti non hanno dimostrato di contribuire in modo significativo all'attività farmacologica della duloxetina.

Escrezione

Solo traccia ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Mean terminal half-life was 12.4 hours (range 7.8 to 22.2 hour) in subjects receiving a single dose Drizalma Sprinking.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La concentrazione plasmatica di duloxetina stazionaria era comparabile nei pazienti pediatrici 7 a 17 anni) e pazienti adulti. La concentrazione media di duloxetina a stato stazionario era inferiore di circa il 30% nella popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Le concentrazioni plasmatiche dello stato stazionario di duloxetina previste dal modello in pazienti pediatrici da 7 a 17 anni erano principalmente nell'intervallo di concentrazione osservati nei pazienti adulti e non superavano l'intervallo di concentrazione negli adulti.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici: Effect Of Other Drugs On Duloxetine

Fluvoxamina

Quando la duloxetina 60 mg è stata somministrata con fluvoxamina 100 mg Un potente inibitore del CYP1A2 a soggetti maschi (n = 14) la duloxetina AUC è stato aumentato di circa 6 volte, il CMAX è stato aumentato di circa 2,5 volte e la duloxetina T½ è stata aumentata di circa 3 volte [see. Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Fluvoxamina In CYP2D6 Poor Metabolizer Subjects

La somministrazione concomitante di duloxetina 40 mg due volte al giorno con fluvoxamina 100 mg Un potente inibitore del CYP1A2 ai soggetti del metabolizzatore scarso del CYP2D6 (n = 14) ha comportato un aumento di 6 volte in duloxetina AUC e CMAX [vedi Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Paroxetina

L'uso concomitante di duloxetina (40 mg una volta al giorno) con paroxetina (20 mg una volta al giorno) Un forte inibitore del CYP2D6 ha aumentato la concentrazione di duloxetina AUC di circa il 60% e sono previsti gradi di inibizione più elevati [vedi paroxetina [vedi paroxetina [vedi parossina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Lorazepam

In condizioni di stato stazionario per duloxetina (60 mg q 12 ore) e lorazepam (2 mg q 12 ore), la farmacocinetica della duloxetina non è stata influenzata dalla co-amministrazione.

Temazepam

In condizioni di stato stazionario per duloxetina (20 mg QHS) e temazepam (30 mg QHS), la farmacocinetica della duloxetina non è stata influenzata dalla co-somministrazione.

Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

La co-somministrazione di capsule a rilascio ritardato di duloxetina con antiacidi contenenti in alluminio e magnesio (51 MEQ) o duloxetine capsule a rilascio ritardato con la famotidina non hanno avuto alcun effetto significativo sulla velocità o sull'estensione dell'assorbimento della duloxetina dopo la somministrazione di 40 mg dose orale [vedere Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici: Effect Of Duloxetine On Other Drugs

Teofillina

In two clinical studies the average (90% confidence interval) increase in theophylline (a CYP1A2 substrate) AUC was 7% (1% to 15%) and 20% (13% to 27%) when co-administered with duloxetine (60 mg twice daily) [see Interazioni farmacologiche ].

Descrizione

Quando è stata somministrata duloxetina (alla dose di 60 mg due volte al giorno) in combinazione con una singola dose di 50 mg di desipramina A substrato CYP2D6 L'AUC della desipramina è aumentato di 3 volte [vedi Interazioni farmacologiche ].

Warfarin

In condizioni di stato stazionario per warfarin (da 2 a 9 mg una volta al giorno) e duloxetina (60 o 120 mg una volta al giorno) Il warfarin totale (farmaco libero più farmacologico) di farmacokinetica (AucτSS cMaxSS o TMAXSS) per r-warfarin (un cyp2c9 non sono stati modificati mediante dulossetine [vmaxs) Interazioni farmacologiche ].

Studi in vitro

I risultati di studi in vitro dimostrano che la duloxetina non inibisce l'attività dei farmaci metabolizzati dal CYP3A (ad esempio contraccettivi orali e altri agenti steroidei) e farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Alcool

Uno studio in vitro ha mostrato aumenti significativi del rilascio di duloxetina cloridrato da Drizalma Sprinkle a 2 ore a circa l'86% e il 56% del rilascio di farmaci in presenza rispettivamente di 40% e 20% di alcol. L'effetto del 5% di alcol sul rilascio di droghe non è stato osservato a 2 ore. Non esiste uno studio in vivo condotto per l'effetto dell'alcol sull'esposizione alla droga.

Studi clinici

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina è stata stabilita nelle seguenti popolazioni in studi adeguati e ben controllati:

• Disturbo depressivo maggiore (MDD): 4 short-term E 1 maintenance trial in adults [see Studi clinici ].
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD): 3 short-term trials in adults 1 maintenance trial in adults E 1 short-term trial in pediatric patients 7 to 17 years of age [see Studi clinici ].
• Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP): Two 12 week trials in adults [see Studi clinici ].
• Fibromialgia (FM): Two trials in adults (one of 3 months duration E one of 6 months duration) [see Studi clinici ].
• Dolore muscoloscheletrico cronico: due studi da 12 a 13 settimane in pazienti adulti con lombalgia cronica (CLBP) e uno studio di 13 settimane su pazienti adulti con dolore cronico a causa dell'osteoartrosi [vedi Studi clinici ].

Inoltre, un riepilogo dei seguenti studi che non ha dimostrato l'efficacia è presentato di seguito: Studio FM-3 (uno studio di 16 settimane in pazienti adulti con fibromialgia) Studio CLBP-2 (uno studio di 13 settimane in pazienti adulti con CLBP) e studio OA-2 (uno studio di 13 settimane su pazienti adulti con dolore cronico a causa di OA).

Disturbo depressivo maggiore In Adults

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina come trattamento per MDD è stata stabilita in 4 studi randomizzati a dose fissa controllati in placebo in pazienti ambulatoriali per adulti (18-83 anni) che soddisfano i criteri DSM-IV per la depressione maggiore. Negli studi 1 e 2 studi i pazienti sono stati randomizzati in capsule a rilascio ritardato di duloxetina 60 mg una volta al giorno (rispettivamente n = 123 e n = 128) o placebo (n = 122 e n = 139) rispettivamente per 9 settimane; Nello studio 3 i pazienti sono stati randomizzati a capsule a rilascio ritardato di duloxetina 20 o 40 mg due volte al giorno (rispettivamente n = 86 e n = 91) o placebo (n = 89) per 8 settimane; Nello studio 4 i pazienti sono stati randomizzati in capsule a rilascio ritardato di duloxetina 40 o 60 mg due volte al giorno (n = 95 e n ​​= 93 rispettivamente) o placebo (n = 93) per 8 settimane. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano ulteriori benefici.

In tutti e 4 le prove, le capsule a rilascio ritardato della duloxetina hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato dal miglioramento della scala totale di rating depressione Hamilton (HAMD-17) di 17 elementi (studi 1-4 nella Tabella 8).

In tutte queste analisi degli studi clinici della relazione tra esito del trattamento e genere e razza non hanno suggerito alcuna reattività differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente.

Tabella 8: Riepilogo dei risultati di efficacia primaria per gli studi per adulti in MDD

In un altro studio (Studio 5) 533 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV per MDD hanno ricevuto capsule ritardate della duloxetina 60 mg una volta al giorno durante una fase di trattamento con etichetta aperta di 12 settimane iniziale. Two hundred and seventy-eight patients who responded to open label treatment (defined as meeting the following criteria at weeks 10 and 12: a HAMD-17 total score ≤9 Clinical Global Impressions of Severity (CGI-S) ≤2 and not meeting the DSM-IV criteria for MDD) were randomly assigned to continuation of duloxetine delayed-release capsules at the same dose (N = 136) or to placebo (N = 142) per 6 mesi. I pazienti con capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno subito un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere della depressione rispetto ai pazienti sul placebo (Studio 5 nella Figura 1). La recidiva è stata definita come un aumento del punteggio CGI-S di ≥2 punti rispetto a quello ottenuto alla settimana 12 e soddisfare i criteri DSM-IV per MDD in 2 visite consecutive a distanza di almeno 2 settimane in cui il criterio temporale di 2 settimane doveva essere soddisfatto solo alla seconda visita.

Figura 1: stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva (Studio MDD 5)

Disturbo d'ansia generalizzato In Adults

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata stabilita in 1 studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco (studio 1) e 2 dose flessibili randomizzate in doppio blind-blind per gli studi di studio contro il placebo.

In 1 prova a dose flessibile e nella sperimentazione a dose fissa la dose di partenza era di 60 mg una volta al giorno in cui la titolazione in calo a 30 mg una volta al giorno era consentita motivi di tollerabilità prima di aumentarlo a 60 mg una volta al giorno. Il quindici per cento dei pazienti era in calo. Uno studio a dose flessibile aveva una dose iniziale di 30 mg una volta al giorno per 1 settimana prima di aumentarlo a 60 mg una volta al giorno.

Le 2 prove a dose flessibile hanno comportato la titolazione della dose con dosi di capsule a rilascio ritardato di duloxetina che vanno da 60 mg una volta al giorno a 120 mg una volta al giorno (n = 168 e n = 162) rispetto al placebo (n = 159 e n = 161) in un periodo di trattamento di 10 settimane. La dose media per i completatori all'endpoint negli studi a dose flessibile era di 104,75 mg/die. Lo studio a dose fissa ha valutato le dosi di capsule a rilascio ritardato di duloxetina di 60 mg una volta al giorno (n = 168) e 120 mg una volta al giorno (n = 170) rispetto al placebo (n = 175) in un periodo di trattamento di 9 settimane. Mentre una dose di 120 mg/die è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici.

In tutte e 3 le prove, le capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato da un maggiore miglioramento del punteggio totale di Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) (studi 1-3 nella Tabella 9) e dal punteggio di compromissione funzionale globale della Sheehan Disability Scale (SDS). La SDS è una misurazione composita della misura in cui i sintomi emotivi interrompono il funzionamento del paziente in 3 settori della vita: attività di lavoro/vita sociale della vita/di vita e responsabilità familiare.

In un altro studio (Studio 4) 887 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV-TR per GAD hanno ricevuto capsule a rilascio ritardato di duloxetina da 60 mg a 120 mg una volta al giorno durante una fase di trattamento con etichetta aperta di 26 settimane iniziale. Quattrocentoventinove pazienti che hanno risposto al trattamento in aperto (definiti come soddisfacenti i seguenti criteri alle settimane 24 e 26: una diminuzione dal punteggio totale HAM-A basale di almeno il 50% a un punteggio non superiore a 11 e un punteggio clinico di miglioramento (cgiimProvement] di 1 o 2) sono stati assegnati casualmente alla continuazione di difficoltà di rilascio di Dulossina per il dimole (n = n = 216 placebo (n = 213) e sono stati osservati per la ricaduta. Dei pazienti randomizzati il ​​73% era stato in uno stato di risponditore per almeno 10 settimane. La recidiva è stata definita come un aumento del punteggio di severizzazione CGG almeno 2 punti per un punteggio ≥4 e una mini (mini intervista neuropsichiatrica internazionale) di diagnosi di GAD (esclusione della durata) o di interruzione a causa della mancanza di efficacia. I pazienti che assumono capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno subito un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere di GAD rispetto ai pazienti che hanno assunto il placebo (Studio 4 nella Figura 2).

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'età o del sesso.

Studio GAD in pazienti geriatrici

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina nel trattamento di pazienti di età ≥65 anni con disturbo d'ansia generalizzato è stata stabilita in uno studio randomizzato in doppio cieco a dosaggio flessibile di 10 settimane. In questo studio la dose di partenza è stata di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di ulteriori aumenti della dose con incrementi di 30 mg nelle settimane di trattamento 2 4 e 7 fino a 120 mg una volta al giorno sono stati consentiti in base al giudizio degli investigatori di risposta clinica e tollerabilità. La dose media per i pazienti che completavano la fase di trattamento acuta di 10 settimane era di 50,95 mg. I pazienti trattati con capsule a rilascio ritardato di duloxetina (n = 151) hanno dimostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al placebo (n = 140) sulla variazione media dal basale all'endpoint, come misurato dal punteggio totale della scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (Studio 5 nella Tabella 9).

Studio GAD su pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina nel trattamento dei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata stabilita in 1 studio randomizzato a doppio cieco controllato dal placebo (studio 6) in pazienti ambulatoriali pediatrici con GAD (basato su criteri DSM-IV).

In questo processo la dose iniziale è stata di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane. Ulteriori aumenti della dose con incrementi di 30 mg fino a 120 mg una volta al giorno sono stati consentiti in base al giudizio degli investigatori di risposta clinica e tollerabilità. La dose media per i pazienti che completava la fase di trattamento di 10 settimane era di 57,6 mg/die. In questo studio le capsule a rilascio ritardato di duloxetina (n = 135) hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo (n = 137) dal basale all'endpoint come misurato da un maggiore miglioramento della scala di valutazione dell'ansia pediatrica (PARS) per il punteggio di gravità GAD (Studio 6 nella Tabella 9).

Tabella 9: Riepilogo dei risultati di efficacia primaria per gli studi GAD

Figura 2: Stima di Kaplan-Meier della proporzione cumulativa di pazienti con recidiva (Studio GAD 4)

Dolore neuropatico periferico diabetico In Adults

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica è stata stabilita in 2 studi randomizzati in doppio cieco a dosaggio a dose fissa in pazienti adulti con dolore neuropatico periferico diabetico per almeno 6 mesi. Lo studio DPNP-1 e lo studio DPNP-2 hanno arruolato un totale di 791 pazienti di cui 592 (75%) hanno completato gli studi. I pazienti arruolati avevano il diabete mellito di tipo I o II con una diagnosi di dolorosa poliniopatia sensomotoria simmetrica distale per almeno 6 mesi. I pazienti avevano un punteggio di dolore basale di ≥4 su una scala di 11 punti che va da 0 (senza dolore) a 10 (peggio possibile il dolore). Ai pazienti sono stati autorizzati fino a 4 g di paracetamolo al giorno, se necessario per il dolore oltre alle capsule ritardate della duloxetina. I pazienti hanno registrato il loro dolore quotidianamente in un diario.

Entrambi gli studi hanno confrontato le capsule a rilascio ritardato di duloxetina 60 mg una volta al giorno o 60 mg due volte al giorno con placebo. Lo studio DPNP-1 ha inoltre confrontato le capsule a rilascio ritardato di duloxetina 20 mg con placebo. Un totale di 457 pazienti (342 capsule a rilascio ritardato di duloxetina 115 placebo) sono stati arruolati nello studio

Figura 3: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore media 24 ore su 24-studio DPNP-1

Figura 4: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore media 24 ore su 24-studio DPNP-2

Fibromialgia In Adults

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina per la gestione della fibromialgia negli adulti è stata istituita in due studi a dose fissa randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti adulti che incontrano i criteri dell'American College of Reumatology per la fibromialgia (una storia di una storia diffusa per 3 mesi e il dolore presenti a 11 o più dei seti di tenera specifici). Lo studio FM-1 ha avuto una durata di tre mesi e ha arruolato solo pazienti femmine. Lo studio FM-2 ha avuto una durata di sei mesi e ha arruolato pazienti maschi e femmine. Circa il 25% dei partecipanti aveva una diagnosi di comorbilità di MDD. Gli studi FM-1 e FM-2 hanno arruolato un totale di 874 pazienti di cui 541 (62%) hanno completato gli studi. Un totale di 354 pazienti (234 duloxetina 120 placebo) sono stati arruolati nello studio FM-1 e un totale di 520 pazienti (376 duloxetina 144 placebo) sono stati arruolati nello studio FM-2 (5% maschio 95% femmina). I pazienti avevano un punteggio di dolore basale di 6,5 su una scala di 11 punti che va da 0 (senza dolore) a 10 (peggio possibile).

Entrambi gli studi hanno confrontato la duloxetina 60 mg una volta al giorno o 120 mg al giorno (somministrati in dosi divise nello studio FM-1 e come una singola dose giornaliera nello studio FM-2) con il placebo. Lo studio FM-2 ha inoltre confrontato la duloxetina 20 mg con il placebo durante i tre mesi iniziali di una prova di sei mesi.

Il trattamento con duloxetina 60 mg o 120 mg al giorno statisticamente ha migliorato significativamente i punteggi del dolore medio endpoint dal basale e ha aumentato la percentuale di pazienti con almeno una riduzione del 50% del punteggio del dolore dal basale. La riduzione del dolore è stata osservata in pazienti sia con MDD comorbido. Tuttavia, il grado di riduzione del dolore può essere maggiore nei pazienti con MDD comorbido. Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 5 e 6 mostrano la frazione dei pazienti che ottengono rispettivamente quel grado di miglioramento negli studi FM-1 e FM-2. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Alcuni pazienti hanno subito una riduzione del dolore già nella settimana 1 che è persistita durante lo studio. È stato anche dimostrato un miglioramento sulle misure di funzione (questionari di impatto sulla fibromialgia) e l'impressione globale del paziente del cambiamento (PGI). Nessuno dei due studi ha dimostrato un vantaggio di 120 mg rispetto a 60 mg e un dosaggio più elevato è stato associato a più reazioni avverse e discontinuazioni premature del trattamento.

Figura 5: percentuale di pazienti con fibromialgia adulta che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore all'endpoint di studio misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (Studio FM-1)

Figura 6: percentuale di pazienti con fibromialgia adulta che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore all'endpoint di studio misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (Studio FM-2)

Inoltre, il beneficio della titrazione up-titraggio nei non responder alla duloxetina a 60 mg/die a 60 mg/die a 60 mg/giorno è stato valutato in uno studio separato (Studio FM-3). I pazienti adulti sono stati inizialmente trattati con duloxetina 60 mg una volta al giorno per otto settimane in modo aperto. Successivamente i completatori di questa fase sono stati randomizzati a un trattamento in doppio cieco con duloxetina a 60 mg una volta al giorno o 120 mg una volta al giorno. I soccorritori sono stati definiti come pazienti che avevano almeno una riduzione del 30% del punteggio del dolore dal basale alla fine del trattamento di 8 settimane. I pazienti che non erano responder a 8 settimane non avevano più probabilità di soddisfare i criteri di risposta alla fine di 60 settimane di trattamento se titolavano ciecamente a duloxetina 120 mg rispetto a quelli che erano stati continuamente continuati con duloxetina 60 mg.

Ulteriori informazioni sull'uso pediatrico sono approvate per Cymbalta di Eli Lilly e Company Inc. Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività di marketing di Eli Lilly e Company Inc., questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni pediatriche.

Dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

La duloxetina è indicata per la gestione del dolore muscoloscheletrico cronico. Ciò è stato stabilito negli studi su pazienti con lombalgia cronica e dolore cronico a causa dell'osteoartrite.

Studi sul lombalgia cronica

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina negli adulti con lombalgia cronica (studio CLBP) è stata valutata in due studi clinici randomizzati a placebo in doppio cieco con una durata di 13 settimane (studio CLBP-1 e studio CLBP-2) e una durata di 12 settimane (studio CLBP-3). Studio CLBP-1 e Studio CLBP-3 ha dimostrato l'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina nel trattamento della lombalgia cronica. I pazienti in tutti gli studi non avevano segni di radicolopatia o stenosi spinale.

Studia CLBP-1

Duecentotrentasei pazienti adulti (n = 115 su capsule a rilascio ritardato di duloxetina n = 121 su placebo) si iscrive e 182 (77%) hanno completato la fase di trattamento di 13 settimane. Dopo 7 settimane di trattamento con le capsule a rilascio ritardato di duloxetina con una riduzione inferiore al 30% del dolore giornaliero medio e che sono stati in grado di tollerare le capsule a rilascio ritardato di duloxetina a 100 mg in una durata in doppio cielo in una moda in doppio cielo, aumentando a 120 mg una volta al giorno per il resto dello studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti con le capsule a rilascio ritardato di duloxetina da 60 a 120 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto al placebo. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato di uso di FANSS di base dei pazienti. Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studia CLBP-2

Quattrocentoquattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi fisse di capsule a rilascio ritardato di duloxetina ogni giorno o un placebo corrispondente (n = 59 su duloxetine Capsule a rilascio ritardato 20 mg n = 116 su duloxetina su robatea 260 mg) e su duloxetine a roti di rilascio di release 6. (66%) ha completato l'intero studio di 13 settimane. Dopo 13 settimane di trattamento nessuna delle tre dosi di capsule a rilascio ritardato di duloxetina ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella riduzione del dolore rispetto al placebo.

Studia CLBP-3

Quattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi fisse di capsule a rilascio ritardato di duloxetina 60 mg al giorno o placebo (n = 198 su capsule a rilascio ritardato di duloxetina n = 203 su placebo) e 303 (76%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 12 settimane di trattamento i pazienti che assumono capsule a rilascio ritardato di duloxetina 60 mg al giorno avevano una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto al placebo.

Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 7 e 8 mostrano la frazione dei pazienti negli studi CLBP-1 e CLBP-3 che raggiungono quel grado di miglioramento. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato il valore del miglioramento dello 0%.

Figura 7: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore media 24 ore su 24-studio CLBP-1

Figura 8: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati da una gravità del dolore media di 24 ore- studio CLBP-3

Prove sul dolore cronico a causa dell'osteoartrosi negli adulti

L'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di duloxetina nel dolore cronico a causa dell'osteoartrosi è stata valutata in 2 studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con la durata di 13 settimane (studio OA-1 e studio OA-2). Tutti i pazienti in entrambi gli studi hanno soddisfatto i criteri clinici e radiografici ACR per la classificazione dell'osteoartrosi idiopatica del ginocchio. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato di uso di FANSS di base dei pazienti.

I pazienti assegnati a capsule a rilascio ritardato di duloxetina hanno iniziato il trattamento in entrambi gli studi alla dose di 30 mg una volta al giorno per una settimana. Dopo la prima settimana la dose di capsule a rilascio ritardato di duloxetina è stata aumentata a 60 mg una volta al giorno. Dopo 7 settimane di trattamento con capsule a rilascio ritardato di duloxetina 60 mg una volta al giorno nello studio di pazienti con OA-1 con risposta non ottimale al trattamento ( <30% pain reduction) E tolerated duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Studia OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were rerEomized to either continue receiving duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine delayedrelease capsules 60 mg E 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studia OA-1

Duecentocinquantasei pazienti (n = 128 su capsule a rilascio ritardato di duloxetina n = 128 su placebo) sono state arruolate e 204 (80%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti che assumono capsule a rilascio ritardato di duloxetina avevano una riduzione del dolore significativamente maggiore. Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studia OA-2

Duecentotrentuno pazienti (n = 111 su capsule a rilascio ritardato di duloxetina n = 120 su placebo) si iscrive e 173 (75%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano un dolore medio di base di 6 su una scala di valutazione numerica che va da 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore). Dopo 13 settimane di trattamento, i pazienti che hanno assunto capsule a rilascio ritardato di duloxetina non hanno mostrato una riduzione del dolore significativamente maggiore.

Nello studio OA-1 per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale allo studio dell'endpoint La Figura 9 mostra la frazione dei pazienti che raggiungono quel grado di miglioramento. La cifra è cumulativa in modo che i pazienti la cui variazione dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato il valore del miglioramento dello 0%.

Figura 9: percentuale di pazienti che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore media 24 ore su 24-studio OA-1

Informazioni sul paziente per Drizalma Sprinkle

Drizalma Sprinking™
(Dri Zal 'Mah)
(capsule a rilascio ritardato di duloxetina)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Drizalma Sprinkle?

Drizalma Sprinking may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di pensieri o azioni suicidarie. Drizalma Sprinking E other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts E actions in some people 24 years of age E younger Soprattutto nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene cambiata.
  • La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie.

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?

• • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti nelle azioni del comportamento dell'umore pensieri o sentimenti in particolare cambiamenti improvvisi. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
  • Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore.
  • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto di emergenza se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:

• • tentativi di suicidarsi
  • agire su impulsi pericolosi
  • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
  • Pensieri sul suicidio o la morte
  • depressione nuova o peggiore
  • ansia nuova o peggiore
  • attacchi di panico
  • sentirsi molto agitato o irrequieto
  • irritabilità nuova o peggiore
  • difficoltà a dormire
  • un estremo aumento dell'attività o di parlare (mania)
  • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'è Drizalma Sprinkle?

Drizalma Sprinking is prescription medicine used to treat:

• Un certo tipo di depressione chiamato disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti
• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD) in adults E children 7 years of age E older
• Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP) in adults
• Fibromialgia (FM) in adults
• Dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

Non è noto se Drizalma Sprinkle è sicuro ed efficace per l'uso per il trattamento della GAD nei bambini di età inferiore ai 7 anni.

Non è noto se Drizalma Sprinkle è sicuro ed efficace per l'uso per trattare DPNP MDD e dolore muscoloscheletrico cronico nei bambini.

Non prendere Drizalma Sprinkle se tu:

• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI)
• hanno smesso di prendere un maoi negli ultimi 14 giorni
• vengono trattati con il linezolide antibiotico o il blu endovenoso di metilene

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il linezolide antibiotico o il blu endovenoso di metilene.

Non iniziare a prendere un MAOI per almeno 5 giorni dopo aver interrotto il trattamento con Drizalma Sprinkle.

Prima di prendere Drizalma Sprinkle racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere una storia familiare di disturbo bipolare suicidio mania o ipomania
• avere problemi di fegato o reni
• Bevi alcol
• hanno o aveva avuto problemi di sanguinamento
• Avere glaucoma (alta pressione negli occhi)
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere una pressione sanguigna alta o bassa
• avere diabete o glicemia alta
• avere o avere problemi cardiaci o ictus
• avere bassi livelli di sodio nel sangue
• Avere problemi urinando (esitazione) o svuotare la vescica (ritenzione urinaria)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Drizalma Sprinkle può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi per te e il tuo bambino non ancora nato se prendi la spruzzatura di Drizalma durante la gravidanza.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Drizalma Sprinkle.
  • Se rimani incinta durante il trattamento con Drizalma Sprinkle Talk al tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi. È possibile registrarsi chiamando 1- 844-405-6185 o visitando online all'indirizzo https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidancyregister/antidepresants/
• stanno allattando o pianificano di allattare. Drizalma Sprinking passa nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Drizalma Sprinkle.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Drizalma Sprinking E other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Drizalma Sprinking may affect the way other medicines work E other medicines may affect the way Drizalma Sprinking works.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali per curare l'emicrania noto come triptani
• Antidepressivi triciclici
• litio
• tramadolo fentanil meperidina metadone o altri oppioidi
• triptofano
• buspirone
• anfetamine
• Studio di San Giovanni
• Altri medicinali contenenti desvenlafaxina o venlafaxina
• medicinali che possono influire sulla coagulazione del sangue come l'aspirina non steroideo antinfiammatorio farmaci (FANS) warfarin

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Drizalma Sprinking con le altre medicine.

Non iniziare o fermare nessun altro medicinali durante il trattamento con il trattamento senza parlare prima con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Drizalma Sprinkle improvvisamente può farti avere gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Drizalma Sprinkle?

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Drizalma Sprinkle?

• Prendi Drizalma Sprinking esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Drizalma Sprinkle senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di cambiare la dose di Drizalma cospargere fino a quando non è la dose giusta per te.
• Prendi Drizalma cospargere con o senza cibo.
• Swallow Drizalma spruzza intero. Non masticare o schiacciare Drizalma Sprinking.
• Se hai difficoltà a deglutire Drizalma Sprinkon Intere, puoi aprire la capsula e prendere il contenuto con la salsa di mele. Vedere le istruzioni per l'uso alla fine di questa guida ai farmaci per le istruzioni su come prendere Drizalma Sprinking con la salsa di mele.
• Vedere le istruzioni per l'uso alla fine di questa guida ai farmaci per le istruzioni su come mescolare e dare a Drizalma spruzzare attraverso un tubo nasogastrico (Ng).
• Se ti perdi una dose di Drizalma Sprinkle, prendi la dose persa non appena ricordi. Se è quasi ora per la dose successiva, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi di Drizalma Sprinking contemporaneamente.
• Se prendi troppi spruzzi Drizalma, chiama subito il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al 1800-222-1222 o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Drizalma Sprinkle?

è l'arginina sicura da prendere

Drizalma Sprinking may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Drizalma Sprinkle?
• Problemi epatici. Drizalma Sprinking may cause severe liver problems that may cause morte. Tell your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms of severe liver problems:
  • prurito
  • Dolore addominale superiore destro
  • urina scura
  • pelle gialla o occhi
  • fegato ingrandito
  • aumento degli enzimi epatici
• Diminuito nella pressione sanguigna (ipotensione ortostatica). Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata soprattutto quando inizi o riavvia il trattamento o quando la dose è cambiata.
• Cade e svenimento. Drizalma Sprinking may cause you to feel sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when you rise to quickly from a sitting or lying position E can slow your thinking E motor skills which may lead to falls that have caused fractures or other serious injuries.
• Sindrome di Seroton. Un problema potenzialmente pericoloso per la vita chiamato sindrome della serotonina può verificarsi quando si prepara la spruzzatura di Drizalma con determinati altri medicinali. Guarda chi non dovrebbe prendere Drizalma Sprinkle? Chiama subito il proprio medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si dispone dei seguenti segni e sintomi della sindrome della serotonina:
  • agitazione
  • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
  • confusione
  • coma
  • battito cardiaco veloce
  • Cambiamenti della pressione sanguigna
  • vertigini
  • sudorazione
  • arrossamento
  • alta temperatura corporea (ipertermia)
  • tremori muscoli rigidi o contrazioni muscolari
  • perdita di coordinamento
  • convulsioni
  • nausea vomito diarrea
• Sanguinamento anormale. Prendere drizalma cospargere con aspirina farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o fluidificanti del sangue può aggiungere a questo rischio. Di 'subito al tuo operatore sanitario su qualsiasi sanguinamento o lividi insoliti.
• Reazioni cutanee gravi. Drizalma Sprinking may cause serious skin reactions that may need to be treated in a hospital E may be life-threating. Stop taking Drizalma Sprinking E call your healthcare provider or get emergency help right away if you develop skin blisters peeling rash sores in the mouth orticaria or any other allergic reactions during treatment with Drizalma Sprinking.
• Sindrome da interruzione. Improvvisamente fermare Drizalma Sprinkle quando si assumono dosi più elevate può farti avere gravi effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario potrebbe voler ridurre lentamente la dose. I sintomi possono includere:
  • Vertigini
  • nausea
  • mal di testa
  • irritabilità e agitazione
  • Problemi che dormono
  • diarrea
  • ansia
  • stanchezza
  • abnormal dreams
  • sudorazione
  • confusione
  • Cambiamenti nel tuo umore
  • convulsioni
  • Sensazione di scosse elettriche (parestesia)
  • ipomania
  • Ringing nelle orecchie (acufene)
• Episodi maniacali. Gli episodi maniacali possono accadere nelle persone con disturbo bipolare che prendono Drizalma Sprinkle. I sintomi possono includere:
  • aumento di energia notevolmente
  • gravi problemi a dormire
  • pensieri da corsa
  • comportamento sconsiderato
  • idee insolitamente grandiose
  • eccessiva felicità o irritabilità
  • parlare più o più veloce del solito
• Problemi oculari (glaucoma angolare). Drizalma Sprinking may cause a type of eye problem called angle-closure glaucoma in people with certain other eye conditions. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk E receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Convulsioni (convulsions).
• Aumenti della pressione sanguigna. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare regolarmente la pressione sanguigna durante il trattamento con Drizalma Sprinkle. Se hai la pressione alta, dovrebbe essere controllato prima di iniziare il trattamento con Drizalma Sprinkle.
• Bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia). Livelli bassi di sodio possono verificarsi durante il trattamento con spruzzatura di Drizalma. Bassi livelli di sodio nel sangue possono essere gravi e possono causare morte. Gli anziani possono essere a maggior rischio per questo. Segni e sintomi di bassi livelli di sodio nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • Difficoltà a concentrarsi
  • cambiamenti di memoria
  • confusione
  • debolezza e instabilità sui piedi che possono portare a cadute

In casi gravi o più improvvisi segni e sintomi includono:

• • allucinazioni (seeing or hearing things that are not real)
  • svenimento
  • convulsioni
  • coma
  • arresto respiratorio
  • morte
• Problemi con la minzione. Drizalma Sprinking may cause you to have problems with urination including decreased urine flow E being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Drizalma Sprinking.
• Problemi sessuali (disfunzione). L'assunzione di inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI), compresa la spruzzata di Drizalma, può causare problemi sessuali.

I sintomi nei maschi possono includere:

• • Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
  • Diminuzione del desiderio sessuale
  • Problemi di ottenere o mantenere un'erezione

I sintomi nelle femmine possono includere:

• • Diminuzione del desiderio sessuale
  • Orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Parla con il proprio medico se sviluppi cambiamenti nella tua funzione sessuale o se hai domande o preoccupazioni sui problemi sessuali durante il trattamento con Drizalma Sprinkle. Potrebbero esserci trattamenti che il tuo operatore sanitario può suggerire.

Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Drizalma Sprinkle se si sviluppa gravi effetti collaterali durante il trattamento con Drizalma Sprinkle.

Il più common side effects of Drizalma Sprinking in adults include:

• nausea
• bocca secca
• sonnolenza
• stipsi
• stanchezza
• diminuzione dell'appetito
• aumento della sudorazione

Il più common side effects of Drizalma Sprinking in children include:

• Diminuzione del peso
• diminuzione dell'appetito
• nausea
• vomito
• stanchezza
• diarrea

Le variazioni di altezza e peso nei bambini e negli adolescenti possono verificarsi durante il trattamento con Drizalma Sprinkle. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare l'altezza e il peso di tuo figlio o adolescente durante il trattamento con Drizalma Sprinkle.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della spruzzata di Drizalma.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Drizalma Sprinkle?

• Conservare Drizalma cospargere a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Drizalma cospargere in un contenitore strettamente chiuso.

Mantieni Drizalma Sprinkle e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Drizalma Sprinkle.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Drizalma Sprinkle per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare a Drizalma Sprinking ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Drizalma Sprinkle scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Drizalma Sprinkle?

Ingrediente attivo: duloxetina cloridrato

Ingredienti inattivi: Hypromellosio hypromellosio ftalato polietilenglicole amido di glicole saccarosio sfere di zucchero talco biossido di titanio e trietil citrato.

Gli ingredienti del guscio della capsula per 20 mg di resistenza sono d

L'inchiostro impronta per 20 mg 30 mg 40 mg e 60 mg di capsule di resistenza è stato realizzato in soluzione di ammoniaca ossido di ferro nero butile alcol disidratato alcool isopropilico di alcol di potassio propilenico glicole e gommalacca.

Istruzioni per l'uso

Drizalma Sprinking
(Dri Zal 'Mah) (capsule a rilascio ritardato di duloxetina)

Prendendo Drizalma Sprinking con la salsa di mele:

1. Aprire con cura la capsula spruzzata di Drizalma.
2. Cospargere i pellet dalle capsule su 1 cucchiaio di salsa di mele.
3. Ingoia subito la miscela di salsa di mele e pellet. Non masticare i pellet.
4. Non salvare la miscela di salsa di mele e pellet per un uso successivo. Getta via qualsiasi miscela di salsa di mele e pellet rimanente.

Dare Drizalma Sprinking attraverso un tubo nasogastrico (tubo Ng) 12 francese o più grande come prescritto dal tuo operatore sanitario:

Per le persone che hanno un tubo NG in atto, Drizalma Sprinkle può essere somministrata come segue:

1. Rimuovere lo stantuffo da una siringa con punta di catetere da 60 ml.
2. Apri con cura la capsula spruzzata di Drizalma e svuota i pellet nella canna della siringa con punta del catetere.
3. Aggiungi 50 ml di acqua ai pellet all'interno della canna della siringa con punta del catetere. Non utilizzare altri liquidi.
4. Sostituire lo stantuffo e scuotere delicatamente la siringa bene per circa 10 secondi.
5. Inserire la siringa con punta del catetere a un tubo ng (≥12 francese).
6. Dai subito la miscela attraverso il tubo NG nello stomaco. Non salvare la miscela per un uso successivo.
7. Dopo aver dato la miscela, il tubo NG dovrebbe essere scaricato con 15 ml di acqua aggiuntiva.

Come dovrei conservare Drizalma Sprinkle?

• Conservare Drizalma cospargere a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Drizalma cospargere in un contenitore strettamente chiuso.

Mantieni Drizalma Sprinkle e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.