Cervarix

Descrizione per Cervarix

Cervarix [papillomavirus umano bivalente (tipi 16 e 18) Ricombinante] è un vaccino ricombinante non infettivo ricombinante AS04 che contiene proteina L1 ricombinante nella proteina antigenica principale del peculo del capside del capside oncogenico tipi di hpgogeni 16 e 18. Sistema in un terreno di coltura senza siero composto da chimicamente definito Lipidi vitamine aminoacidi e sali minerali. Dopo la replica del baculovirus ricombinante che codifica L1 in Trichoplusia è cellule di insetti La proteina L1 si accumula nel citoplasma delle cellule. Le proteine ​​L1 vengono rilasciate mediante interruzione cellulare e purificate da una serie di metodi cromatografici e di filtrazione. L'assemblaggio delle proteine ​​L1 in particelle simili a virus (VLP) si verifica alla fine del processo di purificazione. I VLP non infettivi purificati vengono quindi adsorbiti in alluminio (come sale idrossido). Il sistema adiuvante AS04 è composto da lipide A (MPL) 3-O-Desacil-4'-Monofosforil AD (MPL) adsorbiti in alluminio (come sale idrossido).

Cervarix viene preparato combinando i VLP adsorbiti di ciascun tipo di HPV insieme al sistema adiuvante AS04 nel cloruro di sodio di diidrogeno di diidrogeno diidrogeno diidrato e acqua per iniezione.

Cervarix è una sospensione sterile per l'iniezione intramuscolare. Ogni dose di 0,5 ml è formulata per contenere 20 mcg di proteina di tipo 16 L1 di tipo HPV 20 mcg di proteina L1 di tipo 18 HPV 50 mcg del lipide A 3-O-Desacil-4'-monofosforil A (MPL) e 0,5 mg di idrossido di alluminio. Ogni dose contiene anche 4,4 mg di cloruro di sodio e 0,624 mg di sodio diidrogeno fosfato diidrato. Ogni dose può anche contenere quantità residue di cellule di insetti e proteina virale ( <40 ng) UNd bacterial cell protein ( < 150 ng) from the mUNufacturing process. Cervarix does not contain a preservative.

I tappi della punta possono contenere il lattice in gomma naturale; I plungoni non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Usi per Cervarix

Indicazioni

Cervarix® è indicato per la prevenzione delle seguenti malattie causate dai tipi di papillomavirus umano oncogenico (HPV) 16 e 18 [vedi Studi clinici ]:

• Cancro cervicale
• Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di grado 2 o peggio e adenocarcinoma in situ e
• Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) Grado 1.

Cervarix è approvato per l'uso nelle femmine da 9 a 25 anni.

Limitazioni di utilizzo ed efficacia

Cervarix non fornisce protezione contro le malattie a causa di tutti i tipi di HPV [vedi Studi clinici ].

Cervarix non è stato dimostrato per fornire protezione contro le malattie dai tipi di vaccini e non vaccini a cui una donna è stata precedentemente esposta attraverso l'attività sessuale [vedi Studi clinici ].

Le femmine dovrebbero continuare ad aderire alle procedure raccomandate di screening del cancro cervicale [vedi Informazioni sul paziente ].

La vaccinazione con cerervax potrebbe non provocare protezione in tutti i destinatari del vaccino.

Dosaggio per Cervarix

Preparazione per l'amministrazione

Agita la siringa ben prima del ritiro e dell'uso. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato. Con un'accurata agitazione Cervarix è una sospensione bianca torbida omogenea. Non amministrare se appare diversamente.

Attaccare un ago sterile e somministrare per via intramuscolare.

Non somministrare questo prodotto per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

Dose e programma

L'immunizzazione con Cervarix è costituita da 3 dosi di 0,5 ml ciascuna per iniezione intramuscolare secondo il seguente programma: 0 1 e 6 mesi. Il sito di somministrazione preferito è la regione deltoide della parte superiore del braccio.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Cervarix è una sospensione per l'iniezione intramuscolare disponibile in siringhe TIP-LOK® a dosi monodosaggio da 0,5 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Cervarix è disponibile in siringhe tip-lok pre-piegate da 0,5 ml a dosi monodose (confezionate senza aghi):

Ndc 58160-830-05 Siringa nel pacchetto di 1: Ndc 58160-830-34
Ndc 58160-830-43 siringa nel pacchetto di 10: Ndc 58160-830-52

Conservare il refrigerato tra 2 ° e 8 ° C (36 ° e 46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato. Al momento della conservazione si può osservare un deposito bianco fine con un surnatante incolore chiaro. Ciò non costituisce un segno di deterioramento.

Prodotto da: GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium US License 1617. Distribuito da GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Data di revisione: N/A

Effetti collaterali per Cervarix

Le reazioni avverse locali più comuni (≥20% dei soggetti) sono state il rossore e il gonfiore del dolore nel sito di iniezione.

Gli eventi avversi generali più comuni (≥20% dei soggetti) sono stati i sintomi gastrointestinali e l'artralgia di Myalgia e Artralgia.

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Esiste la possibilità che un ampio uso di cerervax possa rivelare reazioni avverse non osservate negli studi clinici.

Studi nelle femmine da 9 a 25 anni

La sicurezza di Cervarix è stata valutata mettendo in comune dati da studi clinici controllati e incontrollati che coinvolgono 23952 femmine da 9 a 25 anni nel programma di sviluppo clinico pre-licenziale. In questi studi 13024 femmine (da 9 a 25 anni) hanno ricevuto almeno una dose di cerervax e 10928 femmine hanno ricevuto almeno una dose di controllo [il vaccino contro l'epatite A contenente 360 ​​El.U. (Da 10 a 14 anni) Epatite A vaccino contenente 720 El.U. (Da 15 a 25 anni) o Al (OH) ₃ (500 mcg 15 a 25 anni)].

I dati su eventi avversi locali e generali sollecitati sono stati raccolti da soggetti o genitori utilizzando carte di diario standardizzate per 7 giorni consecutivi dopo ogni dose di vaccino (ovvero il giorno della vaccinazione e i successivi 6 giorni). Gli eventi avversi non richiesti sono stati registrati con schede di diario per 30 giorni dopo ogni vaccinazione (giorno di vaccinazione e 29 giorni successivi). Ai genitori e/o ai soggetti è stato anche chiesto ad ogni visita di studio sul verificarsi di eventuali eventi avversi e incaricato di segnalare immediatamente eventi avversi gravi durante il periodo di studio. Questi studi sono stati condotti in Nord America America Latina Europa Asia e Australia. Complessivamente la maggior parte dei soggetti erano bianchi (NULL,5%) seguiti da ispanici asiatici (NULL,9%) (NULL,5%) nero (NULL,4%) e altri gruppi razziali/etnici (NULL,7%).

Eventi avversi sollecitati

Le frequenze riportate di reazioni sollecitate del sito di iniezione locale (rossore e gonfiore) ed eventi avversi generali (febbre fatica dei sintomi gastrointestinali di mal di testa alla mialgia e dell'orticaria) entro 7 giorni dalla tabella sono state presentate in una tabella. i gruppi di controllo; In ≥76% dei destinatari di Cervarix queste reazioni locali erano lievi a moderate di intensità. Rispetto alla dose 1, il dolore è stato riportato meno frequentemente dopo le dosi 2 e 3 di Cervarix in contrasto con il rossore e il gonfiore in cui si è verificata una piccola incidenza aumentata. Non vi è stato alcun aumento della frequenza di eventi avversi generali con dosi successive.

Tabella 1: tassi di reazioni avverse locali sollecitate ed eventi avversi generali nelle femmine da 9 a 25 anni entro 7 giorni dalla vaccinazione (coorte vaccinata totale ^a )

Tabella 2: tassi di reazioni avverse locali sollecitate nelle femmine da 9 a 25 anni per dose entro 7 giorni dalla vaccinazione (coorte vaccinata totale ^a )

Il modello di reazioni avverse locali sollecitate e eventi avversi generali dopo la somministrazione di Cervarix era simile tra le coorti di età (da 9 a 14 anni e 15 a 25 anni).

Eventi avversi non richiesti

La frequenza di eventi avversi non richiesti non richiesti che si sono verificati entro 30 giorni dalla vaccinazione (≥1% per la cerervax e maggiore di uno qualsiasi dei gruppi di controllo) nelle femmine da 9 a 25 anni sono presentate nella Tabella 3.

Tabella 3: tassi di eventi avversi non richiesti nelle femmine da 9 a 25 anni entro 30 giorni dalla vaccinazione (≥1% per Cervarix e maggiore di HAV 720 HAV 360 o AL (OH) ₃ Controllare) (Total Vaccinated CohOt ^a )

Nuove malattie autoimmuni a insorgenza (NOADS)

Il database di sicurezza aggregati che includeva prove controllate e incontrollate che arruolavano le femmine da 9 a 25 anni veniva cercato per nuove condizioni mediche indicative di potenziali nuove malattie autoimmuni a insorgenza. Complessivamente l'incidenza di potenziali NOAD e NOAD nel gruppo che ricevevano cerervax era dello 0,8% (96/12772) e paragonabile al gruppo di controllo aggregato (NULL,8% 87/10730) durante i 4,3 anni di follow-up (Tabella 4).

Nel più grande studio randomizzato controllato (Studio 2) che ha arruolato le femmine da 15 a 25 anni e che includeva la sorveglianza attiva per i potenziali NOAD, l'incidenza di potenziali NOAD e NOAD era dello 0,8% tra i soggetti che hanno ricevuto Cervarix (78/9319) e 0,8% tra i soggetti che hanno ricevuto il vaccino epatite [720 El.U.U. di antigene e 500 mcg AL (OH) ₃ ] controllo (77/9325).

Lansoprazolo altri farmaci nella stessa classe

Tabella 4: Incidenza di nuove condizioni mediche indicative di potenziali nuove malattie autoimmune di insorgenza e nuova malattia autoimmune a insorgenza durante il periodo di follow-up indipendentemente dalla causalità nelle femmine da 9 a 25 anni (coorte vaccinata totale ^a )

Eventi avversi gravi

Nel database di sicurezza aggregati compresi gli studi controllati e incontrollati che hanno arruolato le femmine da 9 a 72 anni 5,3% (864/16381) di soggetti che hanno ricevuto Cervarix e 5,9% (814/13811) di soggetti che hanno ricevuto il controllo ha riferito almeno un evento avverso grave senza riguardo a causa dell'intero periodo di follow-up (fino a 7.4 anni).

Tra le femmine da 9 a 25 anni sono iscritte a questi studi clinici il 6,3% dei soggetti che hanno ricevuto Cervarix e il 7,2% dei soggetti che hanno ricevuto il controllo hanno riportato almeno un grave evento avverso durante l'intero periodo di follow-up (fino a 7,4 anni).

Deceduti

Negli studi completati e in corso che hanno arruolato 57323 femmine da 9 a 72 anni sono stati segnalati 37 decessi durante i 7,4 anni di follow-up: 20 in soggetti che hanno ricevuto Cervarix (NULL,06% 20/33623) e 17 in soggetti che hanno ricevuto il controllo (NULL,07% 17/23700). Le cause di morte tra i soggetti erano coerenti con quelle riportate nelle popolazioni femminili adolescenti e adulte. Le cause più comuni di morte sono state incidenti automobilistici (5 soggetti che hanno ricevuto cerervax; 5 soggetti che hanno ricevuto il controllo) e suicidio (2 soggetti che hanno ricevuto cerervax; 5 soggetti che hanno ricevuto il controllo) seguiti da neoplasia (3 soggetti che hanno ricevuto Cervarix; 2 soggetti che hanno ricevuto il controllo) autoimmune a malattia (ha ricevuto il controllo che hanno ricevuto il controllo che hanno ricevuto il controllo che hanno ricevuto il controllo di CHE; omicidio (2 soggetti che hanno ricevuto cerervax; 1 soggetto che ha ricevuto il controllo) disturbi cardiovascolari (2 soggetti che hanno ricevuto cerervax) e morte per causa sconosciuta (2 soggetti che hanno ricevuto il controllo). Tra le femmine da 10 a 25 anni sono stati segnalati 31 decessi (NULL,05% 16/29467 di soggetti che hanno ricevuto Cervarix e 0,07% 15/20192 di soggetti che hanno ricevuto il controllo).

Esperienza post -marketing

Oltre ai rapporti negli studi clinici in tutto il mondo rapporti volontari di eventi avversi ricevuti per Cervarix dall'introduzione del mercato (2007) sono elencati di seguito. Questo elenco include eventi seri o eventi che hanno sospettato associazione causale a Cervarix. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale alla vaccinazione.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Linfoadenopatia.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche (comprese le reazioni anafilattiche e anafilattoidi) Angiedema eritema multiforme.

Disturbi del sistema nervoso

Sincope o risposte vasovagali all'iniezione (a volte accompagnate da movimenti tonici-clonici).

Interazioni farmacologiche per Cervarix

Somministrazione di vaccini concomitanti

Non ci sono dati per valutare l'uso concomitante di Cervarix con altri vaccini.

Non mescolare Cervarix con nessun altro vaccino nella stessa siringa o fiala.

Contraccettivi ormonali

Tra 7693 soggetti da 15 a 25 anni nello Studio 2 (Cervarix N = 3821 o l'epatite A vaccino 720 El.u. N = 3872) che hanno usato contraccettivi ormonali per una media di 2,8 anni l'efficacia osservata di Cervarix era simile a quella osservata tra le materie che non hanno riferito di utilizzare l'uso di contracetti anticonali.

Terapie immunosoppressive

Le terapie immunosoppressive tra cui antimetaboliti di irradiazione agenti alchilanti farmaci citotossici e corticosteroidi (usati a dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria alla cerervax [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Avvertimenti per Cervarix

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Cervarix

Sincope

Poiché i vaccini possono sviluppare una sincope a volte con conseguente caduta con l'osservazione delle lesioni per 15 minuti dopo la somministrazione. La sincope talvolta associata a movimenti toniclonici e altre attività simili a convulsioni è stata segnalata a seguito di vaccinazione con Cervarix. Quando la sincope è associata a movimenti tonici-clonici, l'attività è generalmente transitoria e in genere risponde al ripristino della perfusione cerebrale mantenendo una posizione supina o di tendenza.

Lattice

I tappi della punta delle siringhe preimpegnate contengono lattice di gomma naturale che può causare reazioni allergiche.

Ortho Tri Cylle Lo Sugar Pills

Prevenire e gestire le reazioni del vaccino allergico

Prima della somministrazione, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivedere la storia dell'immunizzazione per possibili ipersensibilità del vaccino e precedenti reazioni avverse legate alla vaccinazione per consentire una valutazione di benefici e rischi. Un trattamento medico e una supervisione adeguati dovrebbero essere prontamente disponibili in caso di reazioni anafilattiche dopo la somministrazione di cerervax.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ). L'etichettatura dei pazienti viene fornita come un volantino a strappo alla fine di queste informazioni di prescrizione completa.

Fornire le dichiarazioni di informazioni sul vaccino prima dell'immunizzazione. Questi sono richiesti dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986 e sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).

Informare il genitore o tutore paziente:

• La vaccinazione non sostituisce lo screening del cancro cervicale di routine. Le donne che ricevono cerervax dovrebbero continuare a sottoporsi a screening del cancro cervicale per standard di cura.
• Cervarix does not protect against disease from HPV types to which a womUN has previously been exposed through sexual activity.
• Da quando è stata segnalata Syncope in seguito alla vaccinazione nelle giovani femmine a volte con conseguente caduta con l'osservazione delle lesioni per 15 minuti dopo la raccomandazione della somministrazione.
• La sicurezza non è stata stabilita nelle donne in gravidanza.

Cervarix UNd TIP-LOK are registered trademarks of the GSK group of compUNies.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cervarix has not been evaluated fO its carcinogenic O mutagenic potential. Vaccination of female rats with Cervarix at doses shown to be significUNtly immunogenic in the rat had no effect on fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza CategOy B

Studi di riproduzione sono stati condotti nei ratti a una dose circa 47 volte la dose umana (su base mg/kg) e non hanno rivelato alcuna prova di fertilità o danno alterato al feto a causa della cerervax. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Studi non clinici

Una valutazione dell'effetto di Cervarix sullo sviluppo pre e post-natale embrionale è stata condotta utilizzando ratti. Un gruppo di ratti è stato somministrato Cervarix 30 giorni prima della gestazione e durante il periodo di organogenesi (Giorni di gestazione 6 8 11 e 15). Un secondo gruppo di ratti è stato somministrato soluzione salina a 30 giorni prima della gestazione seguita da Cervarix nei giorni 6 8 11 e 15 di gestazione. Altri due gruppi di ratti hanno ricevuto soluzione salina o adiuvante dopo lo stesso regime di dosaggio. Cervarix è stato somministrato a 0,1 ml/ratto/occasioni (circa 47 volte in eccesso rispetto alla dose umana proiettata su base mg/kg) mediante iniezione intramuscolare. Non sono stati osservati effetti avversi sull'accoppiamento della gravidanza per la gravidanza o lo sviluppo pre e post-natale embrivo-fetale. Non ci sono state malformazioni fetali legate al vaccino o altre prove di teratogenesi.

Studi clinici

Risultati complessivi

Nei studi clinici pre-licenziale, è stato eseguito test di gravidanza prima di ciascuna somministrazione di vaccino e la vaccinazione è stata sospesa se un soggetto avesse un test di gravidanza positivo. In tutti gli studi clinici i soggetti sono stati istruiti a prendere precauzioni per evitare la gravidanza fino a 2 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Durante lo sviluppo clinico pre-licenziamento sono stati riportati un totale di 7276 gravidanze tra 3696 femmine che hanno ricevuto cerervax e 3580 femmine che hanno ricevuto un controllo (epatite A vaccino 360 el.u. vaccino 720 El.u. o 500 mcg AL (OH) ₃ ). Le proporzioni complessive degli esiti della gravidanza erano simili tra i gruppi di trattamento. La maggior parte delle donne ha dato alla luce i neonati normali (NULL,2% e 62,6% dei destinatari di cerervax e controllo rispettivamente). Altri risultati includevano l'aborto spontaneo (NULL,0% e il 10,8% dei destinatari rispettivamente di Cervarix e di controllo) terminazione elettiva (NULL,8% e 6,1% dei destinatari di Cervarix e controllo rispettivamente) rispettivamente di nascita anomalo e prematura). Altri risultati (anomalia congenita morta gravidanza ectopica e aborto terapeutico) sono stati segnalati meno frequentemente nello 0,1% allo 0,8% delle gravidanze in entrambi i gruppi.

Risultati intorno al tempo di vaccinazione

Negli studi pre-licenzialità sono state condotte sotto-analisi, le analisi, sono state condotte sotto-analisi per descrivere gli esiti della gravidanza in 761 donne (n = 396 per Cervarix e N = 365 per il controllo aggregato HAV 360 EL.U. HAV 720 EL.U. o 500 mcg AL (OH) ₃ ) che ricevette una dose di cerervax o controllo tra 45 giorni prima e 30 giorni dopo l'ultimo periodo mestruale (LMP) e per i quali era noto il risultato della gravidanza. La maggior parte delle donne ha dato alla luce i neonati normali (NULL,2% e 69,3% dei destinatari di cerervax e controllo rispettivamente). L'aborto spontaneo è stato riportato in un totale dell'11,7% dei soggetti (NULL,6% dei destinatari di Cervarix e 9,6% dei destinatari di controllo) e la risoluzione elettiva è stata riportata in un totale del 9,7% dei soggetti (NULL,9% dei destinatari di Cervarix e 9,6% dei destinatari di controllo). Il bambino anormale diverso dall'anomalia congenita è stato riportato in un totale del 4,9% dei soggetti (NULL,1% dei destinatari di Cervarix e 4,7% dei destinatari di controllo) e la nascita prematura è stata riportata in un totale del 2,5% dei soggetti (NULL,5% di entrambi i gruppi). Altri risultati (anomalia congenita morta gravidanza ectopica e aborto terapeutico) sono stati riportati nello 0,3% all'1,8% delle gravidanze tra i destinatari di Cervarix e nello 0,3% all'1,4% delle gravidanze tra i destinatari del controllo.

Un'analisi post-hoc è stata eseguita su un database aggregato di gravidanze con risultato noto tra le donne di età compresa tra 15 e 25 anni iscritti a studi clinici controllati (n = 4670 per Cervarix e n = 4689 per il controllo raggruppato HAV 360 El.u. HAV 720 El.u. o 500 mcg AL (OH) ₃ ). In un'analisi delle gravidanze con esposizione a Cervarix o controllo tra 45 giorni prima e 30 giorni dopo l'LMP il rischio relativo di aborto spontaneo era 1,54 (IC al 95%: 0,95 2,54) per l'esposizione a una dose di cerervax (n/n = 46/326) rispetto a una dose di controllo (n/n = 3338) e 1,21 (95% ci 7.33) per l'esposizione a 2 dosi di cerervax (n/n = 8/71) rispetto a 2 dosi di controllo (n/n = 3/38).

L'associazione tra vaccinazione con cerervax e aborto spontaneo è stata valutata in uno studio di coorte osservazionale retrospettiva post-marketing utilizzando cartelle cure mediche di base nel Regno Unito. Lo studio ha valutato il rischio di aborto spontaneo durante le settimane da 1 a 19 di gestazione in due coorti di donne dai 15 ai 25 anni: una coorte che ha ricevuto una o più dosi di cerervax tra 45 giorni prima e 30 giorni dopo la LMP (stretta esposizione) e un'altra coorte che ha ricevuto l'ultima dose di cerervax tra 18 mesi e 120 giorni prima della LMP (remota). Il rapporto di pericolo per l'aborto spontaneo era di 1,26 (IC 95%: 0,77 2,09) per la coorte di esposizione vicina (n/n = 23/207) rispetto alla coorte di esposizione remota (n/n = 56/632). In sensitivity analyses for the close-exposure cohort the hazard ratio compared with the remote-exposure cohort was 1.07 (95% CI: 0.61 1.86) for women who received only one dose of CERVARIX (n/N = 17/178) and 2.59 (95% CI: 1.11 6.04) for women who received 2 doses of CERVARIX (n/N = 6/29).

Madri infermieristiche

Negli studi non clinici sui dati sierologici dei ratti suggeriscono un trasferimento di anticorpi anti-HPV-16 e anti-HPV-18 attraverso il latte durante l'allattamento nei ratti. L'escrezione di anticorpi indotti dal vaccino nel latte umano non è stato studiato per la cerervax. Poiché molti farmaci vengono escreti nella cautela del latte umano dovrebbe essere esercitata quando la cerervax viene somministrata a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 9 anni non è stata stabilita. La sicurezza e l'efficacia di Cervarix sono state valutate in 1275 soggetti da 9 a 14 anni e 6362 soggetti da 15 a 17 anni. [Vedere Reazioni avverse Studi clinici ]

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Cervarix non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Cervarix non è approvato per l'uso in soggetti di età pari o superiore a 65 anni.

Individui immunocompromessi

La risposta immunitaria a Cervarix può essere ridotta negli individui immunocompromessi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni per overdose per Cervarix

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Cervarix

Reazioni allergiche gravi (ad es. Anafilassi) a qualsiasi componente di Cervarix [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica fO Cervarix

Meccanismo d'azione

Studi sugli animali suggeriscono che l'efficacia dei vaccini VLP L1 può essere mediata dallo sviluppo di anticorpi neutralizzanti di IgG diretti contro le proteine ​​capside HPV-L1 generate a seguito della vaccinazione.

Studi clinici

Le lesioni della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di grado 2 e 3 o adenocarcinoma cervicale in situ (AIS) sono i precursori immediati e necessari del carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma del cervice rispettivamente. La loro rilevazione e rimozione ha dimostrato di prevenire il cancro. Pertanto CIN2/3 e AIS (lesioni precancerose) servono come marcatori surrogati per la prevenzione del cancro cervicale. Negli studi clinici per valutare l'efficacia di Cervarix, gli endpoint erano casi di CIN2/3 e AIS associati all'HPV-16 HPV-18 e ad altri tipi di HPV oncogenici. Anche l'infezione persistente con HPV-16 e HPV-18 che dura 12 mesi è stata un endpoint.

L'efficacia di Cervarix per prevenire CIN2/3 o AIS confermata istopatologicamente è stata valutata in 2 studi clinici controllati randomizzati in doppio cieco che hanno arruolato un totale di femmine del 19778 da 15 a 25 anni.

Lo studio 1 (HPV 001) ha arruolato le donne che erano negative per il DNA dell'HPV oncogenico (tipi di HPV 16 18 31 33 35 35 39 45 51 52 56 58 59 66 e 68) in campioni cervicali sieronegativi per HPV-16 e anticorpi HPV-16 e avevano una citologia normale. Ciò rappresenta una popolazione presunta ingenua senza l'attuale infezione da HPV al momento della vaccinazione e senza precedente esposizione a HPV-16 o HPV-18. I soggetti sono stati iscritti a uno studio di follow-up esteso (estensione dello studio 1 [HPV 007]) per valutare l'immunogenicità e la sicurezza di efficacia a lungo termine. Questi soggetti sono stati seguiti per un massimo di 6,4 anni.

Nello Studio 2 (HPV 008) le donne sono state vaccinate indipendentemente dallo stato del DNA HPV al basale o dalla citologia. Questo studio riflette una popolazione di donne ingenui (senza infezione attuale e senza esposizione precedente) o non naive (con infezione attuale e/o con esposizione precedente) all'HPV. Prima della vaccinazione, i campioni cervicali venivano valutati per il DNA dell'HPV oncogenico (tipi di HPV 16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 e 68) e serostatus degli anticorpi HPV-16 e HPV-18.

In entrambi gli studi i test per i tipi di HPV oncogenici sono stati condotti utilizzando PCR SPF10-LIPA25 per rilevare il DNA dell'HPV nei campioni di biopsia archiviati.

Efficacia profilattica contro i tipi di HPV 16 e 18

Studio 2

È stato condotto uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato in cui le femmine sane del 18665 da 15 a 25 anni hanno ricevuto il controllo del vaccino con cerervax o epatite A su un programma di 0-1 e 6 mesi. Tra i soggetti il ​​54,8% dei soggetti c'erano bianco 31,5% asiatico 7,1% ispanico 3,7% nero e il 2,9% erano di altri gruppi razziali/etnici.

In questo studio le donne sono state randomizzate e vaccinate indipendentemente dallo stato del DNA dell'HPV basale o dalla citologia. Le donne con DNA HPV-16 o HPV-18 presenti nei campioni cervicali basali (DNA HPV positivo) alla voce dello studio sono state considerate attualmente infettate da quel tipo di HPV specifico. Se il DNA dell'HPV non è stato rilevato dalle donne PCR sono stati considerati negativi sul DNA dell'HPV. Inoltre, sono stati valutati campioni cervicali per anomalie citologiche e i test sierologici sono stati eseguiti per anticorpi sierici anti-HPV-16 e anti-HPV-18 al basale. Le donne con anticorpi sierici anti-HPV presenti sono stati considerati un'esposizione precedente all'HPV e

Gli endpoint di efficacia includevano la valutazione istologica di lesioni precancerose e displastiche (CIN grado 1 di grado 2 o grado 3) e AIS. Gli endpoint virologici (DNA dell'HPV nei campioni cervicali rilevati dalla PCR) includevano un'infezione persistente di 12 mesi (definita come almeno 2 campioni positivi per lo stesso tipo di HPV per un intervallo minimo di 10 mesi).

La coorte secondo-protocollo (ATP) per analisi di efficacia per HPV-16 e/o HPV-18 includeva tutti i soggetti che hanno ricevuto 3 dosi di vaccino per le misure di efficacia endpoint e che erano HPV-16 e/o HPV-18 DNA negative e sieronegative a base di basale e HPV-16. Il conteggio dei casi per la coorte ATP è iniziato il giorno 1 dopo la terza dose di vaccino. Questa coorte includeva donne che avevano citologia normale o di basso grado (anomalie citologiche tra cui cellule squamose atipiche di significato indeterminato [ASC-US] o lesioni intraepiteliali squamose di basso grado [LSIL]) a basale ed escluse donne con citologia di alto livello.

La coorte vaccinata totale (TVC) per ciascuna analisi di efficacia includeva tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose del vaccino per i quali erano disponibili misure di endpoint di efficacia indipendentemente dalla citologia dello stato del DNA dell'HPV e dal serostato al basale. Questa coorte includeva donne con o senza infezione da HPV corrente e/o esposizione precedente. Il conteggio dei casi per il TVC è iniziato il primo giorno dopo la prima dose.

Il TVC Naive è un sottoinsieme di TVC che aveva una citologia normale ed era negativo del DNA HPV per 14 tipi di HPV oncogenici e sieronegativi per HPV-16 e HPV-18 al basale.

L'analisi finale predefinita è stata innescata dall'evento, ovvero eseguito quando almeno 36 casi CIN2/3 o AIS associati all'HPV-16 o all'HPV-18 sono stati accumulati nella coorte ATP. Il follow-up medio dopo la prima dose è stato di circa 39 mesi e ha incluso circa 3300 donne che hanno completato la visita del mese 48.

L'analisi di fine studio predefinita è stata eseguita alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (cioè dopo che tutti i soggetti hanno completato la visita del mese 48) e includeva tutti i soggetti del TVC. Il follow-up medio dopo la prima dose è stato di circa 44 mesi e ha incluso circa 15600 donne che hanno completato la visita del mese 48.

Cervarix was efficacious in the prevention of precUNcerous lesions O AIS associated with HPV-16 O HPV-18 (Table 5).

Tabella 5: Efficacia di cerervax contro lesioni istopatologiche associate all'HPV-16 o all'HPV-18 nelle femmine da 15 a 25 anni (secondo la coorte-protocollo ^a ) (Studio 2)

Poiché CIN3 o AIS rappresenta un precursore più immediato dei casi di cancro cervicale di CIN3 o AIS associati all'HPV-16 o all'HPV-18. Nella coorte ATP la cerervax è stata efficace nella prevenzione di CIN3 o AIS associati all'HPV-16 o all'HPV-18 nell'analisi finale (NULL,0% [IC 96,1%: 0,3 98,1]); Questi risultati sono stati confermati nell'analisi di fine studio (NULL,7% [IC 95%: 66,6 99,1]).

I soggetti che erano già stati infettati da un tipo di HPV del vaccino (16 o 18) prima della vaccinazione erano protetti da lesioni precancerose o AIS e infezione causata dall'altro tipo di HPV del vaccino.

È stata anche valutata l'efficacia di Cervarix contro l'infezione persistente di 12 mesi con HPV-16 o HPV-18. Nella coorte ATP Cervarix ha ridotto l'incidenza di infezione persistente di 12 mesi con HPV-16 e/o HPV-18 del 91,4% (IC 96,1%: 86,1 95,0) nell'analisi finale; Questi risultati sono stati confermati nell'analisi di fine studio (NULL,9% [IC 95%: 89,4 95,4]).

La risposta immunitaria a seguito di infezione naturale non conferisce protezione in modo affidabile alle infezioni future. Tra i soggetti che hanno ricevuto 3 dosi di Cervarix e che erano sieropositivi al basale e DNA negativo per HPV-16 o HPV-18 al basale e il mese 6 Cervarix ha ridotto l'incidenza di infezione persistente di 12 mesi del 95,8% (NULL,1% IC: 72,4 99,9) nell'analisi finale; Questi risultati sono stati confermati nell'analisi di fine studio (NULL,0% [IC 95%: 76,7 99,3]). Tuttavia, il numero di casi di CIN2/3 o AIS era troppo pochi in queste analisi per determinare l'efficacia contro gli endpoint istopatologici in questa popolazione.

Studio 1 e Studio 1 Estensione

In un secondo studio controllato randomizzato in doppio cieco (Studio 1) l'efficacia di Cervarix nella prevenzione dell'incidente HPV-16 o dell'HPV-18 e le infezioni persistenti è stata confrontata con il controllo dell'idrossido di alluminio in 1113 femmine da 15 a 25 anni. La popolazione era ingenua per l'attuale infezione da HPV oncogenica o l'esposizione precedente a HPV-16 e HPV-18 al momento della vaccinazione (coorte totale). Un totale di 776 soggetti sono stati arruolati nello studio di follow-up esteso (estensione dello studio 1) per valutare l'immunogenicità di efficacia a lungo termine e la sicurezza di Cervarix. Questi soggetti sono stati seguiti per un massimo di 6,4 anni.

Nello studio 1 e dello studio 1 estensione con un massimo di 6,4 anni di follow-up (media 5,9 anni) nelle femmine ingenui da 15 a 25 anni di efficacia contro CIN2/3 o AIS associati all'HPV-16 o all'HPV-18 era al 100% (IC 98,67%: 28,4 100). L'efficacia contro l'infezione persistente di 12 mesi con HPV-16 o HPV-18 era al 100% (IC 98,67%: 74,4 100). L'intervallo di confidenza riflesso in questa analisi finale deriva dall'adeguamento statistico per le analisi precedentemente condotte.

Efficacia contro i tipi di HPV 16 e 18 indipendentemente dall'infezione attuale o dall'esposizione precedente a HPV-16 o HPV-18

Studio 2

Lo studio includeva le donne indipendentemente dallo stato del DNA dell'HPV (infezione attuale) e dal serostatus (esposizione precedente) ai tipi di vaccini HPV-16 o HPV-18 al basale. Le analisi di efficacia includevano lesioni derivanti tra le donne indipendentemente dallo stato del DNA basale e dal serostatus, comprese le infezioni da HPV presenti alla prima vaccinazione e quelle dalle infezioni acquisite dopo la dose 1. In questa popolazione che include ingenui (senza infezione attuale e precedente HPV-18) e le donne non naïve al tavolo 6).

Tuttavia, tra le donne DNA HPV positivo, indipendentemente dal serostatus al basale, non vi erano prove chiare di efficacia contro lesioni precancerose o AIS associati a HPV-16 o HPV-18 (Tabella 6).

Tabella 6: Efficacia della cerervax contro le malattie associate all'HPV-16 o all'HPV-18 nelle femmine da 15 a 25 anni di età, indipendentemente dall'esposizione attuale o precedente ai tipi di HPV del vaccino (Studio 2)

Efficacia contro la malattia cervicale indipendentemente dal tipo di HPV indipendentemente dall'infezione corrente o precedente con vaccino o tipi di HPV non vaccini

Studio 2

L'impatto di Cervarix contro l'onere complessivo della malattia cervicale correlata all'HPV deriva da una combinazione di efficacia profilattica contro e contributo alla malattia degli HPV-16 HPV-18 e tipi di HPV non vaccini.

Nella popolazione ingenua all'HPV oncogeno (TVC Naive) Cervarix ha ridotto l'incidenza complessiva di CIN1/2/3 o AIS CIN2/3 o AIS e CIN3 o AIS indipendentemente dal tipo di DNA HPV nella lesione (Tabella 7). Nella popolazione di donne ingenui e non naive (TVC) l'efficacia del vaccino contro la CIN1/2/3 o AIS CIN2/3 o AIS e CIN3 o AIS è stata dimostrata in tutte le donne indipendentemente dal tipo di DNA dell'HPV nella lesione (Tabella 7).

Tabella 7: Efficacia di Cervarix nella prevenzione di CIN o AIS, indipendentemente da qualsiasi tipo di HPV nelle femmine da 15 a 25 anni di età, indipendentemente dall'infezione attuale o precedente con vaccini o non vaccini (Studio 2)

Nelle analisi esplorative di fine studio di Cervarix hanno ridotto le procedure di terapia cervicale definitiva (include la procedura di escissione elettrochirurgica ad anello [Leep] Cone-coltello a freddo e procedure laser) del 33,2% (IC al 95%: 20,8 43,7) nel TVC e del 70,2% (95% CI: 57.8 79.3) in TVC.

Per valutare le riduzioni delle malattie causate da analisi dei tipi di HPV non vaccini sono state condotte combinando 12 tipi di HPV oncogenici non vaccini, tra cui le lesioni escluse in cui sono state rilevate anche HPV-16 o HPV-18. Tra le femmine che hanno ricevuto 3 dosi di Cervarix ed erano negative al DNA per il tipo di HPV specifico al basale e il mese 6 Cervarix ha ridotto l'incidenza di CIN2/3 o AIS nell'analisi finale del 54,0% (NULL,1% IC: 34,0 68,4) e 37,4% (NULL,1% IC: 78.2) rispettivamente. Nell'analisi di fine studio Cervarix ha ridotto l'incidenza di CIN2/3 o AIS del 46,8% (IC 95%: 30,7 59,4) e 24,1% (IC 95% rispettivamente:-1,5 43,5).

Sono state condotte analisi di fine studio per valutare l'impatto di Cervarix su CIN2/3 o AIS a causa di specifici tipi di HPV non vaccini. La coorte ATP per queste analisi includeva tutti i soggetti indipendentemente da Serostatus che hanno ricevuto 3 dosi di cerervax ed erano negativi del DNA per il tipo di HPV specifico al basale e il mese 6. Queste analisi sono state condotte anche nella popolazione naive TVC.

Nelle analisi tra cui lesioni in cui HPV-16 o HPV-18 sono state rilevate anche l'efficacia del vaccino nella prevenzione di CIN2/3 o AIS associati all'HPV-31 era rispettivamente dell'87,5% (IC 95%: 68.3 96.1) e 89,4% (IC 95%: 65,5 97.9). Nelle analisi escluse le lesioni in cui HPV-16 o HPV-18 sono state rilevate l'efficacia del vaccino nella prevenzione di CIN2/3 o AIS associati all'HPV-31 era rispettivamente dell'84,3% (IC al 95%: 59,5 95,2) e 83,4% (IC 95%: 43,3 96,9).

Immunogenicità

Il titolo minimo anti-HPV che conferisce l'efficacia protettiva non è stato determinato.

La risposta anticorpale a HPV-16 e HPV-18 è stata misurata utilizzando un ELISA di legame specifico del tipo (sviluppato da GlaxoSmithKline) e un test di neutralizzazione basato su pseudovirione (PBNA). In un sottoinsieme di soggetti testati per HPV-16 e HPV-18, è stato dimostrato che ELISA è correlato al PBNA. Le scale per questi test sono uniche per ciascun tipo di HPV e ogni test, pertanto, il confronto tra tipi di HPV o test non è appropriato.

Durata della risposta immunitaria

La durata dell'immunità a seguito di un programma completo di immunizzazione con Cervarix non è stata stabilita. Nello studio 1 e dello studio 1 Estensione la risposta immunitaria contro l'HPV-16 e l'HPV-18 è stata valutata per un massimo di 76 mesi dopo la dose 1 nelle femmine da 15 a 25 anni. Titoli medi geometrici indotti dal vaccino (GMT) sia per HPV-16 che per HPV-18 hanno raggiunto il picco al mese 7 e successivamente ha raggiunto un plateau sostenuto dal mese 18 fino al mese 76. In tutti i timepoint> 98% dei soggetti sieropositivi per entrambi HPV-16 (≥8 EL.U.U.U. Limite di rilevamento) di ELISA.

Nello studio 2 L'immunogenicità è stata misurata dai tassi di sieropositività e dai GMT per ELISA e PBNA (Tabella 8). La coorte ATP per l'immunogenicità includeva tutti i soggetti valutabili per i quali erano disponibili i dati relativi alle misure endpoint di immunogenicità. Questi includevano soggetti per i quali i risultati del dosaggio erano disponibili per anticorpi contro almeno un tipo di vaccino. I soggetti che hanno acquisito l'infezione da HPV-16 o HPV-18 durante il processo sono stati esclusi.

Tabella 8: Persistenza di titoli medi geometrici anti-HPV (GMT) e tassi di sieropositività per HPV-16 e HPV-18 per le femmine inizialmente sieronegative da 15 a 25 anni (secondo la coorte per l'immunogenicità ^a ) (Studio 2)

Bridging dell'efficacia dalle donne alle ragazze adolescenti

L'immunogenicità di Cervarix è stata valutata in 3 studi clinici che hanno coinvolto 1275 ragazze da 9 a 14 anni che hanno ricevuto almeno una dose di cerervax.

Lo studio 3 (HPV 013) era uno studio controllato randomizzato in doppio cieco in cui 1035 soggetti hanno ricevuto cerervax e 1032 soggetti hanno ricevuto un vaccino epatite A 360 El.u. come vaccino contro il controllo con un sottoinsieme di soggetti valutati per l'immunogenicità. Tutti i soggetti sieronegativi inizialmente nel gruppo che hanno ricevuto Cervarix erano sieropositivi dopo vaccinazione, ovvero livelli di anticorpo maggiore del limite di rilevazione del saggio sia per l'HPV-16 (≥8 EL.U./ML) che HPV-18 (≥7 EL.U./ML). I GMT per anticorpi anti-HPV-16 e anti-HPV-18 in soggetti inizialmente sieronegativi sono presentati nella Tabella 9.

Tabella 9: titoli medi geometrici (GMT) ai mesi 7 e 18 per le femmine inizialmente sieronegative da 10 a 14 anni (secondo la coorte per l'immunogenicità ^a ) (Studio 3)

Nello studio 4 (HPV 012) L'immunogenicità di Cervarix somministrata alle ragazze da 10 a 14 anni è stata confrontata con quella nelle femmine da 15 a 25 anni. La risposta immunitaria nelle ragazze da 10 a 14 anni misurata di un mese dopo la dose 3 non era inferiore a quella osservata nelle femmine da 15 a 25 anni di età per entrambi gli antigeni HPV-16 e HPV-18 (Tabella 10).

Tabella 10: Titoli medi geometrici (GMT) e tassi di sieropositività al mese 7 per le femmine inizialmente sieronegative da 10 a 14 anni rispetto alle femmine dai 15 ai 25 anni (secondo la coorte-protocollo per l'immunogenicità ^a ) (Studio 4)

Nello studio 5 Un'analisi post-hoc ha confrontato l'immunogenicità della cerervatore somministrata alle ragazze da 9 a 14 anni (n = 68) con quella nelle femmine da 15 a 25 anni (n = 114). In questi soggetti inizialmente sieronegativi la risposta immunitaria nelle ragazze da 9 a 14 anni misurata un mese dopo la dose 3 non era-intercetta a quella osservata nelle femmine da 15 a 25 anni di età sia per l'HPV-16 che per gli antigeni HPV-18 [di 25 anni. Gli anticorpi GMT per anticorpi anti-HPV-16 e anti-HPV-18 al mese 7 erano 22261.3 EL.U./ML e 7398.8 EL.U./ML rispettivamente nelle ragazze da 9 a 14 anni e 10322,0 el.u.u./ml e 4261.5 El.u./ML rispettivamente in femmina 15 per 25 anni.

Sulla base di questi dati sull'immunogenicità, l'efficacia di Cervarix è dedotta nelle ragazze da 9 a 14 anni.

Informazioni sul paziente per Cervarix

Cervarix®
(Serv-ah-rix) [papillomavirus umano bivalente (tipi 16 e 18) vaccino ricombinante]

Leggi attentamente queste informazioni sul paziente prima di ottenere Cervarix. Tu (la persona che diventa Cervarix) avrai bisogno di 3 dosi di vaccino. Leggi queste informazioni prima di ogni dose di Cervarix. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario su Cervarix.

Cos'è Cervarix?

Cervarix is a vaccine given by injection (shot) to girls UNd women 9 through 25 years of age.

• Cervarix helps protect against Cancro cervicale UNd precUNcers caused by humUN papillomavirus (HPV) types 16 UNd 18.
• Esistono molti tipi di HPV ma solo alcuni tipi causano il cancro cervicale. I tipi di HPV 16 e 18 sono i 2 tipi più comuni di HPV che portano a cancro cervicale e precannatori.
• Risultati anormali di pap test possono indicare la presenza di precancer. Alcuni precancer possono portare al cancro cervicale.
• Cervarix is not a treatment fO HPV.
• Non è possibile ottenere malattie HPV da Cervarix.

Quali informazioni importanti dovrei sapere su Cervarix?

• Dovresti continuare a ottenere uno screening del cancro cervicale di routine (come un Pap test).
• Cervarix may not fully protect everyone who gets the vaccine.
• Non tutti i tumori cervicali sono causati dai tipi di HPV che cerervax protegge. Cervarix non proteggerà dalle malattie di tutti i tipi di HPV.
• Cervarix will not protect against HPV types that you already have.

Chi non dovrebbe prendere Cervarix?

Non dovresti ottenere Cervarix se hai o hai avuto:

• Una reazione allergica a una precedente dose di Cervarix.
• UN allergia a uno qualsiasi degli ingredienti di Cervarix (elencato di seguito).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ottenere Cervarix?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni di salute, incluso se tu:

• hanno avuto una reazione allergica dopo una precedente dose di cerervax.
• avere un'allergia al lattice.
• avere un sistema immunitario indebolito.
• stanno prendendo qualsiasi altro medicinale o ha recentemente ottenuto qualsiasi altro vaccino.
• avere una febbre superiore a 100 ° F (NULL,8 ° C).
• sono incinta o hanno intenzione di rimanere incinta durante il periodo di 3 colpi. Cervarix non è raccomandato per l'uso nelle donne in gravidanza.

Il tuo operatore sanitario deciderà se dovresti ottenere Cervarix.

Come viene dato Cervarix?

Cervarix is given as UN injection (shot) in a muscle in your arm.

Avrai bisogno di un totale di 3 colpi come segue:

• Prima dose: dato in un momento deciso da te e dal tuo medico
• Seconda dose: data 1 mese dopo la prima dose
• Terza dose: data 6 mesi dopo la prima dose

Svenimento a volte può verificarsi con conseguente caduta di lesioni soprattutto nelle giovani femmine. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di sederti o sdraiarsi per 15 minuti dopo aver ottenuto Cervarix. Alcune persone che sveniscono possono scuotere o diventare rigidi. Se ciò accade, potrebbe richiedere una valutazione o un trattamento da parte del proprio operatore sanitario.

Assicurati di ottenere tutte e 3 le dosi in tempo per la migliore protezione. Se perdi una dose programmata, parlare con il tuo operatore sanitario.

Crema cheratolitica

Gli effetti collaterali più comuni di Cervarix sono:

• Dolore redness UNd swelling where you got the shot
• sentirsi stanco
• mal di testa
• dolori muscolari
• nausea vomito diarrea UNd stomach Dolore
• Dolori articolari

Altri possibili effetti collaterali includono:

• ghiandole gonfie (ascella o inguine al collo o inguine).

Chiama il tuo medico o cerca cure mediche immediatamente se si sviluppa la difficoltà di respirazione o gonfiore della gola perché questi possono essere segni di una grave reazione allergica.

Di 'al tuo operatore sanitario su questi o su qualsiasi altro effetto collaterale che ti riguardano. Per un elenco più completo degli effetti collaterali chiedi al tuo operatore sanitario.

Quali sono gli ingredienti di Cervarix?

Cervarix contains proteins of HPV types 16 UNd 18. The vaccine also contains 3- 0-desacyl-4'-monophosphOyl lipid A (MPL) aluminum hydroxide sodium chlOide UNd sodium dihydrogen phosphate dehydrate.

Cervarix contains no preservatives.

Questo è un riepilogo delle informazioni su Cervarix. Se desideri ulteriori informazioni, parla con il tuo medico o visita www.cervarix.com.