Binosto

Descrizione per binosto

Il binosto (sodio alendronato) è un bifosfonato che funge da specifico inibitore del riassorbimento osseo osteoclastietato. I bifosfonati sono analoghi sintetici del pirofosfato che si legano all'idrossiapatite presente nell'osso.

Il sodio alendronato è descritto chimicamente come (4 amino-1-idrossibutilidene) acido bisfosfonico di acido bisfosfonico monosodico triidrato. La formula molecolare di sodio alendronato è c ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O e il suo peso molecolare è 325,12. La formula strutturale di sodio alendronato è

Il sodio alendronato è una polvere cristallina bianca o quasi bianca che è solubile in acqua leggermente solubile in metanolo e praticamente insolubile nel cloruro di metilene.

Il binosto per somministrazione orale è una formulazione effervescente che deve essere sciolta in acqua prima dell'uso. Ogni singola compressa contiene 91,37 mg di sodio alendronato che equivale a 70 mg di acido alendronico libero. Ogni compressa contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: acido citrato monosodico anidro citrico di idrogeno di sodio anidro e carbonato di sodio anidro come agenti tamponi a acesulfame potassio e saccalosio.

Una volta che la compressa effervescente viene sciolta in acqua, il sodio alendronato è presente in una soluzione citrato -boffer.

Usi per binosto

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

La compressa effervescente di binosto 70 mg è indicata per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Per il trattamento dell'osteoporosi alendronato sodico aumenta la massa ossea e riduce l'incidenza di fratture, comprese quelle delle anne e della colonna vertebrale (fratture di compressione vertebrale). [Vedere Studi clinici ]

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

Binosto è indicato per il trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi [vedi Studi clinici ].

Importanti limiti di utilizzo

La durata ottimale dell'uso non è stata determinata. La sicurezza e l'efficacia di Binosto per il trattamento dell'osteoporosi si basano su dati clinici di durata di quattro anni. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonato dovrebbero avere la necessità di una terapia continua rivalutata su base periodica. I pazienti a basso rischio per frattura devono essere considerati per l'interruzione del farmaco dopo 3-5 anni di utilizzo. I pazienti che interrompono la terapia dovrebbero avere il rischio di rivalutazione della frattura periodicamente.

Dosaggio per binosto

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Il dosaggio consigliato è un tablet effervescente da 70 mg una volta alla settimana.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

Il dosaggio consigliato è un tablet effervescente da 70 mg una volta alla settimana.

Importanti istruzioni di amministrazione

Istruire i pazienti a fare quanto segue per garantire un adeguato assorbimento dei farmaci e per ridurre il rischio di reazioni avverse esofagee

1. Prendi Binosto a salire per la giornata e almeno 30 minuti prima della prima bevanda alimentare o dei farmaci del giorno.
   • I pazienti non devono ingoiare la compressa effervescente non insultata non deve masticare la compressa effervescente o consentire alla compressa effervescente di dissolversi in bocca a causa del rischio di irritazione orofaringea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
   • Sciogliere la compressa effervescente in 4 once solo acqua ambiente (non acqua minerale o acqua aromatizzata).
2. Attendere almeno 5 minuti dopo la fermata dell'effervescenza e quindi mescolare la soluzione tamponata per circa 10 secondi e ingerire.
3. Evita di sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo aver preso Binosto e fino a dopo il loro primo cibo della giornata.
4. Non prendere Binosto prima di coricarsi o prima di derivare per la giornata. La mancata seguito di queste istruzioni può aumentare il rischio di reazioni avverse esofagee [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Raccomandazioni per l'integrazione di calcio e vitamina D

Istruire i pazienti a prendere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica è inadeguata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Patients at increased risk for vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound or chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with gastrointestinal malabsorption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation and measurement of 25- hydroxyvitamin D should be considered.

Istruzioni di amministrazione per dosi mancate

Se la dose un tempo settimana è mancata, istruisci i pazienti a prendere una dose la mattina dopo aver ricordato. Non dovrebbero assumere 2 dosi nello stesso giorno, ma dovrebbero tornare a prendere una dose una volta alla settimana, come inizialmente previsto il giorno prescelto.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

BINOSTO Le compresse effervescenti sono rotonde da bianco piatto a compresse di biancospino di 25 mm di diametro con bordi smussati con m debossato su un lato contenente 91,37 mg di sodio di alendronato che equivale a 70 mg di acido alendronico libero. Dopo la dissoluzione la soluzione ha un pH di 4,8-5,4.

Archiviazione e maneggevolezza

BINOSTO Le compresse effervescenti sono rotonde a faccia piatta da bianca a compresse bianche con bordi smussati e M Debossing su un lato. Le compresse effervescenti binosto 70 mg sono fornite in vesciche realizzate in composito in alluminio come segue:

Ndc 17139-400-04 cartone contenente 4 unità di utilizzo vesciche

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP .] Proteggi dall'umidità. Conservare i tablet nel pacchetto Blister originale fino all'uso.

Prodotto per: Ascend Therapeutics Herndon VA 20170. Revisionato: ottobre 2020

Effetti collaterali for Binosto

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza della compressa effervescente di binosto (alendronato sodio) 70 mg si basa sui dati di sperimentazione clinica di alendronato sodio 10 mg al giorno e alendronato sodio 70 mg a settimana.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

Dosaggio quotidiano

La sicurezza di alendronato sodio 10 mg al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in quattro studi clinici che hanno arruolato 7453 donne di età compresa tra 44 e 84 anni. Lo studio 1 e lo studio 2 sono stati progettati in modo identico a tre anni controllati in doppio cieco studi multicentrici (Stati Uniti e multinazionale N = 994); Lo studio 3 era la coorte di frattura vertebrale a tre anni dello studio di intervento della frattura [FIT] (n = 2027) e lo studio 4 era la coorte di frattura clinica a quattro anni di adattamento (n = 4432). Complessivamente 3620 pazienti sono stati esposti al placebo e 3432 pazienti esposti ad alendronato. In questi studi clinici sono stati inclusi i pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei. Nello studio 1 e studio 2 Tutte le donne hanno ricevuto 500 mg di calcio elementare come carbonato. Nello studio 3 e nello studio 4 Tutte le donne con apporto di calcio dietetico inferiore a 1000 mg al giorno hanno ricevuto 500 mg di calcio e 250 UI di vitamina D al giorno.

Tra i pazienti trattati con alendronato 10 mg o placebo nello Studio 1 e nello studio 2 e tutti i pazienti nello Studio 3 e nello Studio 4 L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dell'1,8% nel gruppo placebo e dell'1,8% nel gruppo alendronato. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 30,7% nel gruppo placebo e del 30,9% nel gruppo Alendronato. La percentuale di pazienti che hanno interrotto lo studio a causa di qualsiasi evento avverso clinico è stata del 9,5% nel gruppo placebo e dell'8,9% nel gruppo alendronato. Le reazioni avverse di questi studi considerate dagli investigatori come probabilmente o decisamente legate al farmaco in più o uguale all'1% dei pazienti trattati con alendronato o placebo sono presentate nella Tabella 1.

Effetti collaterali delle pillole di acido folico

Tabella 1: Studi sul trattamento dell'osteoporosi nelle reazioni avverse delle donne in postmenopausa considerate probabilmente o decisamente farmaci correlati dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale all'1% dei pazienti

Raramente si sono verificati eritema e eritema.

Gastrointestinale Adverse Reactions

Un paziente trattato con sodio alendronato (10 mg/die) che aveva una storia di ulcera peptica e gastrectomia e che stava assumendo aspirina concomitante ha sviluppato un'ulcera anastomotica con un lieve emorragia che era considerata legata al farmaco. L'aspirina e il sodio alendronato sono stati interrotti e il paziente si è ripreso. Nello studio 1 e dello studio 2 popolazioni il 49-54% aveva una storia di disturbi gastrointestinali al basale e il 54-89% ha usato farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina in qualche momento durante gli studi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Risultati dei test di laboratorio

Negli studi multicentrici in doppio cieco controllati multicentrici sono state osservate riduzioni asintomatiche lievi e transitorie del calcio sierico e del fosfato in circa il 18% e il 10% rispettivamente di pazienti che assumono alendronato rispetto a circa il 12% e il 3% di quelli che assumono placebo. Tuttavia, le incidenze di diminuzione del calcio sierico a meno di 8,0 mg/dL (NULL,0 mM) e fosfato sierico a meno o uguale a 2,0 mg/dL (NULL,65 mM) erano simili in entrambi i gruppi di trattamento.

Dosaggio settimanale

La sicurezza di alendronato sodio 70 mg una volta settimanale per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata valutata in uno studio multicentrico in doppio cieco di un anno che confrontava Alendronato 70 mg una volta alla settimana e alendronato 10 mg al giorno. I profili complessivi di sicurezza e tollerabilità di alendronato un tempo settimanali 70 mg e alendronato 10 mg al giorno erano simili. Le reazioni avverse considerate dagli investigatori come probabilmente o decisamente legate al farmaco in maggiore o uguale all'1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2: Studi sul trattamento dell'osteoporosi nelle reazioni avverse delle donne in postmenopausa considerate probabilmente o decisamente farmaci correlati dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale all'1% dei pazienti

Osteoporosi negli uomini

In due studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo negli uomini (uno studio di due anni di sodio alendronato 10 mg/giorno e uno studio di un anno di sodio alendronato un tempo settimanale 70 mg) i tassi di discontinuazione della terapia a causa di un evento avverso clinico sono stati del 2,7% per l'alendronate 10 mg/giorno vs. 10% per il posto e 6,4% per una volta alendronati di weekly. placebo. Le reazioni avverse considerate dagli investigatori come probabilmente o decisamente legate al farmaco in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con alendronato o placebo sono presentate nella tabella seguente.

Tabella 3: Studi sull'osteoporosi negli uomini Reazioni avverse considerate probabilmente o decisamente farmaci correlati dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale al 2% dei pazienti

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del sodio alendronato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Reazioni di ipersensibilità tra cui orticaria e angioedema. I sintomi transitori della mialgia malessere e la febbre sono stati segnalati con alendronato in genere in associazione con l'inizio del trattamento. L'ipocalcemia sintomatica si è verificata generalmente in associazione con condizioni predisponenti. Edema periferico.

Gastrointestinale: Esofagite Erosioni esofagee Ulcere esofagee stenosi o perforazione esofagea e ulcerazione orofaringea. Ulcere gastriche o duodenali Alcuni gravi e con complicanze sono state anche riportate [vedi Dosaggio e amministrazione ; Avvertimenti e precauzioni ].

Dentale: È stata segnalata l'osteonecrosi localizzata della mascella generalmente associata all'estrazione del dente e/o infezione locale con guarigione ritardata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Muscoloscheletrico: L'articolazione ossea e/o il dolore muscolare occasionalmente grave e incapace [vedi Avvertimenti e precauzioni ]; gonfiore articolare; Albero femorale a bassa energia e fratture subtrocanteriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sistema nervoso: vertigini and vertigo.

Polmonare: esacerbazioni acute dell'asma

Pelle: Rash (occasionalmente con fotosensibilità) prurito alopecia grave reazioni cutanee tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Sensi speciali: sclerite dell'uveite o epislerite. Colesteatoma del canale uditivo esterno (osteonecrosi focale).

Interazioni farmacologiche for Binosto

Supplementi di calcio/antiacidi

La co-somministrazione di binosto e antiacidi di calcio o farmaci orali contenenti cationi multivalenti interferirà con l'assorbimento del binosto. Pertanto, istruire i pazienti ad aspettare almeno mezza ora dopo aver preso Binosto prima di assumere altri farmaci orali.

Aspirina

Negli studi clinici l'incidenza di eventi avversi gastrointestinali superiori è stata aumentata nei pazienti che ricevevano terapia concomitante con dosi giornaliere di sodio di alendronato superiore a 10 mg e prodotti aspirincontani.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

BINOSTO may be administered to patients taking NSAIDs. In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majority of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper gastrointestinal adverse events was similar in patients taking alendronate sodium 5 or 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with gastrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with BINOSTO.

Levotiroxina

La biodisponibilità di alendronato è stata leggermente ridotta quando il binosto e la levotiroxina sono stati somministrati in collaborazione in soggetti sani [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Binosto

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per binosto

Reazioni avverse gastrointestinali superiori

BINOSTO like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when BINOSTO is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers).

Esperienze avverse esofagee come le ulcere esofagee esofagee ed erosioni esofagee occasionalmente con sanguinamento e raramente seguite da stenosi o perforazione esofagea sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto un trattamento con bifosfonati orali tra cui il sodio alendronato. In alcuni casi questi sono stati resistenti in ospedale. I medici dovrebbero quindi essere attenti a qualsiasi segnale o sintomi che segnala una possibile reazione esofagea e i pazienti dovrebbero essere istruiti a interrompere il binosto e cercare cure mediche se sviluppano la disfagia odynofagia dolorosa retrosternale o il bruciore di stomaco.

Il rischio di gravi esperienze avverse esofagee sembra essere maggiore nei pazienti che si stendono dopo aver preso bifosfonati orali tra cui il sodio di alendronato e/o che continuano a prendere bisfosfonati orali, compresi i sodio alendronato dopo aver sviluppato sintomi che suggeriscono l'irritazione esofagea. Pertanto è molto importante che le istruzioni per il dosaggio completo siano fornite e comprese dal paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with BINOSTO should be used under appropriate supervision.

Ci sono stati segnalazioni post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con bisfosfonato orale che usano alcuni gravi e con complicanze sebbene non sia stato osservato alcun rischio aumentato negli studi clinici controllati [vedi Reazioni avverse ].

Metabolismo minerale

L'ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con binosto [vedi Controindicazioni ]. Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium and symptoms of hypocalcemia should be monitored during therapy with BINOSTO.

Presumibilmente a causa degli effetti del binosto sull'aumento del minerale osseo piccole diminuzioni asintomatiche del calcio sierico e del fosfato. I pazienti devono ricevere un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D.

Muscoloscheletrico Pain

Nell'esperienza post-marketing è stato riportato un dolore osseo grave e occasionalmente incapace e/o muscolo è stato riportato in pazienti che assumono bifosfonati approvati per il trattamento dell'osteoporosi [vedi Reazioni avverse ]. This category of drugs includes BINOSTO. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.

Negli studi clinici controllati con placebo sul sodio alendronato le percentuali di pazienti con questi sintomi erano simili nei gruppi di sodio e placebo di alendronato.

Osteonecrosi della mascella

L'osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​che può verificarsi spontaneamente è generalmente associata all'estrazione del dente e/o all'infezione locale con guarigione ritardata ed è stata riportata in pazienti che assumono bifosfonati tra cui il sodio di alendronato. I fattori di rischio noti per l'osteonecrosi della mascella comprendono procedure dentali invasive (ad es. Estrazione dentale Impianti dentali Chirurgia) Diagnosi di terapie concomitanti del cancro (ad esempio la chemioterapia corticosteroidi angiogenesi di angiogenesi) protesi). Il rischio di ONJ può aumentare con la durata dell'esposizione ai bifosfonati. Per i pazienti che richiedono procedure dentali invasive l'interruzione del trattamento con bifosfonato può ridurre il rischio di ONJ. Il giudizio clinico del medico curante e/o del chirurgo orale dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale.

I pazienti che sviluppano osteonecrosi della mascella durante la terapia con bifosfonato dovrebbero ricevere cure da un chirurgo orale. In questi pazienti una vasta chirurgia dentale per il trattamento di ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia del bifosfonato dovrebbe essere considerata in base alla valutazione individuale di benefici/rischio.

Fratture del femore subtrocanterico e diafisico atipico

Sono state riportate fratture atipiche a bassa energia o basse traumi dell'albero femorale nei pazienti con bisfosfosfonatetrezzate. Queste fratture possono verificarsi ovunque nell'albero femorale appena al di sotto del trocantere minore al di sopra del bagliore sopracondilare e sono trasversali o corti obliqui di orientamento senza evidenza di comminuzione. La causalità non è stata stabilita poiché queste fratture si verificano anche nei pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati.

Le fratture del femore atipico si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano dolore prodromico nell'area interessata che di solito si presenta come un dolore alle cosce sordo e mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti notano che anche i pazienti stavano ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura.

Qualsiasi paziente con una storia di esposizione al bisfosfonato che presenta un dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. I pazienti che presentano una frattura atipica devono anche essere valutati per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bisfosfonato deve essere considerata in attesa di una valutazione del rischio/beneficio su base individuale.

Compromissione renale

BINOSTO is not recommended for patients with creatinine clearance <35 mL/min.

Pazienti sensibili all'assunzione elevata di sodio

Ogni compressa effervescente binosto contiene 603 mg di sodio equivalente a circa 1532 mg di sale (NaCl). Utilizzare cautela nei pazienti che devono limitare l'assunzione di sodio, inclusi alcuni pazienti con una storia di ipertensione dell'insufficienza cardiaca o altre malattie cardiovascolari [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Chiedi ai pazienti di leggere la guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con Binosto e di rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Raccomandazioni sull'osteoporosi tra cui l'integrazione di calcio e vitamina D

Chiedere ai pazienti di assumere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica giornaliera è inadeguata. L'esercizio fisico deve essere considerato insieme alla modifica di alcuni fattori comportamentali come il fumo di sigaretta e/o il consumo eccessivo di alcol se esistono questi fattori.

Istruzioni per il dosaggio

Istruire i pazienti che è necessario seguire tutte le istruzioni di dosaggio per Binosto:

• BINOSTO should only be taken upon arising for the day and must be taken at least 30 minutes before the first food beverage or medication of the day. Instruct patients not to attempt to swallow chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Istruisci i pazienti a dissolvere la compressa effervescente in 4 once di acqua semplice a temperatura ambiente (non acqua minerale o acqua aromatizzata).
• Chiedi ai pazienti di attendere almeno 5 minuti dopo che l'effervescenza si interrompe e quindi mescolare la soluzione per circa 10 secondi e quindi consumare il contenuto.
• Chiedi ai pazienti di evitare di sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo aver preso Binosto e fino a dopo il loro primo cibo della giornata.
• Istruire i pazienti a non prendere Binosto prima di coricarsi o prima di derivare per la giornata.
• Istruire i pazienti che in attesa di meno di 30 minuti o prendendo binosto con bevande alimentari (diversa dall'acqua semplice) o altri farmaci diminuiranno l'effetto del binosto diminuendo il suo assorbimento nel corpo [vedi Interazioni farmacologiche ]. Even dosing with orange juice or coffee has been shown to markedly reduce the absorption of BINOSTO [see Farmacologia clinica ].
• Informare i pazienti che il mancato rispetto di queste istruzioni può aumentare il rischio di problemi esofagei. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Istruire i pazienti che se sviluppano sintomi della malattia esofagea (come difficoltà o dolore al momento della deglutizione del dolore retrosternale o del bruciore di stomaco nuovo o in peggioramento), dovrebbero smettere di prendere binosto e consultare il proprio medico. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Istruire ai pazienti che se perde una dose di binosto un tempo settimanale, dovrebbero prendere una dose la mattina dopo che si sono ricordati. Non dovrebbero assumere 2 dosi nello stesso giorno, ma dovrebbero tornare a prendere una dose una volta alla settimana, come inizialmente previsto il giorno prescelto.

Pazienti con restrizione di sodio

Informare i pazienti a cui sono prescritti diete limitate di sodio che Binosto contiene 603 mg di sodio che equivale a circa 1532 mg di NaCl per compressa.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La ghiandola harderian (una ghiandola retro-orbitale non presente negli esseri umani) gli adenomi sono stati aumentati in topi femmine ad alte dosi (p = 0,003) in uno studio di carcinogenicità orale di 92 settimane a dosi di alendronate di 1 3 e 10 mg/kg/giorno (maschi) o 1 2 e 5 mg/kg/giorno (femmine). Queste dosi sono equivalenti a 0,12 a 1,2 volte una dose giornaliera massima raccomandata di 40 mg in base alla superficie Mg/m². La rilevanza di questa scoperta per gli umani è sconosciuta.

Gli adenomi parafollicolari (tiroide) sono stati aumentati nei ratti maschi ad alte dosi (P = 0,003) in uno studio di cancerogenicità orale a 2 anni a dosi di 1 e 3,75 mg/kg di peso corporeo. Queste dosi sono equivalenti a 0,26 e 1 volte a 40 mg di dose giornaliera umana in base alla superficie Mg/m². La rilevanza di questa scoperta per gli umani è sconosciuta.

Il sodio alendronato non era genotossico nel test di mutagenesi microbica in vitro con e senza attivazione metabolica in un test di mutagenesi delle cellule di mammifero in vitro in un test di eluizione alcalina in vitro negli epatociti di ratto e in un test di aberrazione cromosomica in vivo nei topi. In un test di aberrazione cromosomica in vitro nelle cellule di ovaio del criceto cinese, tuttavia, alendronato ha dato risultati equivoci.

Il sodio alendronato non ha avuto alcun effetto sulla fertilità (maschio o femmina) nei ratti a dosi orali fino a 5 mg/kg/die (NULL,3 volte a 40 mg di dose giornaliera umana in base alla superficie Mg/m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili sull'uso del binosto nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco di esiti avversi materni o fetali. Interrompere il binosto quando viene riconosciuta la gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale giornaliera di alendronato ai ratti da prima dell'accoppiamento attraverso la fine della gestazione o l'allattamento ha mostrato una ridotta sopravvivenza postimpianto e una riduzione dell'aumento di peso corporeo del cucciolo a partire da dosi equivalenti a meno della metà della dose clinica più alta 40 mg raccomandata (in base alla superficie corporea Mg/m²). La somministrazione orale di alendronato ai ratti durante l'organogenesi ha comportato una ridotta ossificazione fetale a partire da dosi 3 volte la dose clinica quotidiana da 40 mg. Non sono stati osservati effetti fetali simili nei conigli in gravidanza dosati per via orale durante l'organogenesi a dosi equivalenti a circa 10 volte la dose giornaliera clinica da 40 mg.

Il parto ritardato o fallito della prole ha prolungato il parto e la fine della gravidanza morti materiali e fetali dovuti all'ipocalcemia materna si sono verificate nei ratti a dosi orali a partire da un decimo la dose clinica quotidiana di 40 mg (vedi Dati ).

I bisfosfonati sono incorporati nella matrice ossea da cui vengono gradualmente rilasciati per un periodo di anni. La quantità di bisfosfonato incorporato nell'osso adulto e disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica è direttamente correlata alla dose e alla durata dell'uso di bisfosfonato. Di conseguenza, in base al meccanismo d'azione dei bifosfonati, esiste un potenziale rischio di danno fetale prevalentemente scheletrico se una donna rimane incinta dopo aver completato un ciclo di terapia di bifosfonato. L'impatto di variabili come il tempo tra la cessazione della terapia del bifosfonato per concepimento del particolare bifosfonato utilizzato e la via di somministrazione (endovenosa contro orale) sul rischio non è stata studiata.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Gli studi di riproduzione nei ratti dosati per via orale da prima dell'accoppiamento alla fine della gestazione o l'allattamento hanno mostrato una ridotta sopravvivenza postimpianto a partire da 2 mg/kg/giorno e una riduzione dell'aumento di peso corporeo a partire da 1 mg/kg/giorno di dosi equivalenti a meno della metà della metà clinica da 40 mg in base alla superficie corporea Mg/m². L'incidenza di ossificazione fetale incompleta nelle ossa del cranio vertebrale e dello sternebrale è stata aumentata nei ratti dosati per via orale durante l'organogenesi a partire da 10 mg/kg/giorno (circa 3 volte la dose clinica giornaliera clinica da 40 mg). Non sono stati osservati effetti fetali simili nei conigli in gravidanza dosati per via orale durante l'organogenesi fino a 35 mg/kg/giorno (equivalente a circa 10 volte la dose clinica da 40 mg).

Il calcio totale e ionizzato è diminuito nei ratti in gravidanza dosati per via orale con alendronato di 15 mg/kg/giorno (circa 4 volte la dose clinica giornaliera da 40 mg) con conseguenti ritardi e guasti alla consegna. La parte prolungata dovuta all'ipocalcemia materna è stata osservata quando i ratti venivano trattati prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione a partire da 0,5 mg/kg/die (circa un decimo la dose clinica quotidiana da 40 mg). La maternetossicità (decessi in gravidanza tardiva) si è verificata anche nei ratti femminili trattati per via orale con 15 mg/kg/die (circa 4 volte la dose clinica da 40 mg) per periodi di tempo gestazionali diversi. Queste morti materne sono state ridotte ma non eliminate dalla cessazione del trattamento. L'integrazione di calcio nell'acqua potabile o mediante minipump sottocutanea ai ratti dosata per via orale con 15 mg/kg/giorno di alendronato non poteva migliorare l'ipocalcemia o prevenire le morti materne e neonatali legate alla distocia. Tuttavia, l'integrazione di calcio endovenosa ha impedito morti materne ma non neonatali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se l'acendronato sia presente nel latte materno umano influisce sulla produzione di latte umano o abbia effetti sul bambino allattato al seno. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Binosto e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Binosto o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

BINOSTO is not indicated for use in pediatric patients.

La sicurezza e l'efficacia del sodio di alendronato sono state esaminate in uno studio biennale randomizzato in doppio cieco bocconico su 139 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 18 anni con un'osteogenesi grave imperfetta (OI). I pazienti di cento e nove sono stati randomizzati a 5 mg di sodio alendronato al giorno (peso inferiore a 40 kg) o 10 mg di sodio alendronato al giorno (peso maggiore o uguale a 40 kg) e 30 pazienti a placebo.

Il profilo di sicurezza complessivo del sodio di alendronato nei pazienti con osteogenesi imperfecta trattati per un massimo di 24 mesi era generalmente simile a quello degli adulti con osteoporosi trattata con sodio alendronato. Tuttavia, vi è stato un aumento della presenza di vomito nei pazienti con osteogenesi imperfecta trattati con sodio alendronato rispetto al placebo. Durante il periodo di trattamento di 24 mesi è stato osservato il vomito in 32 su 109 (NULL,4%) pazienti trattati con sodio alendronato e 3 su 30 (10%) pazienti trattati con placebo.

In uno studio farmacocinetico 6 di 24 osteogenesi pediatrica imperfecta che hanno ricevuto una singola dose orale di alendronato sodio 35 o 70 mg ha sviluppato sintomi simili alla febbre e/o lieve linfocitopenia entro 24 a 48 ore dalla somministrazione. Questi eventi che durano non più di 2-3 giorni e rispondono al paracetamolo sono coerenti con una risposta in fase acuta che è stata segnalata in pazienti che ricevono bifosfonati tra cui il sodio alendronato. [Vedere Reazioni avverse ]

Uso geriatrico

Dei pazienti che ricevevano sodio alendronato nello studio di intervento della frattura (FIT) il 71% (n = 2302) erano maggiori o uguali a 65 anni di età e il 17% (n = 550) erano maggiori o uguali a 75 anni di età. Dei pazienti che hanno ricevuto sodio alendronato negli Stati Uniti e studi di trattamento dell'osteoporosi multinazionale negli studi sulle donne e sull'osteoporosi negli uomini [vedi Studi clinici ] 45% e 54% rispettivamente avevano 65 anni o più. Non è stata osservata differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

BINOSTO is not recommended for patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Farmacologia clinica ].

topiramato 100 mg due volte al giorno

Compromissione epatica

Poiché vi sono prove che il alendronato non è metabolizzato o escreto nella bile, non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Non è necessario alcun regolazione del dosaggio [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per binosto

Letalità significativa dopo singole dosi orali è stata osservata rispettivamente in ratti e topi a 552 mg/kg (3256 mg/m²) e 966 mg/kg (2898 mg/m²). Nei maschi questi valori erano leggermente più alti 626 e 1280 mg/kg rispettivamente. Non c'era letalità nei cani a dosi orali fino a 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con binosto. L'ipofosfatemia ipocalcemia e gli eventi avversi gastrointestinali superiori come la gastrite o l'ulcera per esofagite da stomaco a stomaco disturbato possono derivare da un sovradosaggio orale. Il latte o gli antiacidi devono essere somministrati per legare alendronato. A causa del rischio di irritazione esofagea il vomito non deve essere indotto e il paziente dovrebbe rimanere completamente in posizione verticale.

La dialisi non sarebbe utile.

Controindicazioni per binosto

BINOSTO is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo come stenosi o acalasia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Incapacità di stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti [vedi Dosaggio e amministrazione ; Avvertimenti e precauzioni ]

Non somministrare binosto ai pazienti ad aumentato rischio di aspirazione

• Ipocalcemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità tra cui orticaria e angioedema [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Binosto

Meccanismo d'azione

Gli studi sugli animali hanno indicato la seguente modalità di azione. A livello cellulare, alendronato mostra la localizzazione preferenziale ai siti di riassorbimento osseo specificamente sotto gli osteoclasti. Gli osteoclasti aderiscono normalmente alla superficie ossea ma mancano del bordo arruffato che è indicativo di riassorbimento attivo. Alendronato non interferisce con il reclutamento o l'attaccamento degli osteoclasti, ma inibisce l'attività degli osteoclasti. Studi sui topi sulla localizzazione di radioattivo [ ³ H] alendronato nell'osso ha mostrato un assorbimento più alto di circa 10 volte sulle superfici osteoclasti rispetto alle superfici degli osteoblasti. Bones esaminate 6 e 49 giorni dopo [ ³ H] la somministrazione di alendronato nei ratti e nei topi ha mostrato rispettivamente che l'osso normale era formato in cima all'alendronato che era incorporato all'interno della matrice. Sebbene incorporato nella matrice ossea, alendronato non è farmacologicamente attivo. Pertanto, alendronato deve essere continuamente somministrato per sopprimere gli osteoclasti sulle superfici di riassorbimento di nuova formazione. L'istomorfometria in babbuini e ratti ha mostrato che il trattamento alendronato riduce il turnover osseo (cioè il numero di siti in cui viene rimodellato l'osso). Inoltre, la formazione ossea supera il riassorbimento osseo in questi siti di rimodellamento che portano a guadagni progressivi nella massa ossea.

Farmacodinamica

Alendronato è un bifosfonato che si lega all'idrossiapatite ossea e inibisce in modo specifico l'attività degli osteoclasti le cellule che resorgono l'osso. Alendronato riduce il riassorbimento osseo senza alcun effetto diretto sulla formazione ossea sebbene quest'ultimo processo sia in definitiva ridotto perché il riassorbimento e la formazione ossei sono accoppiati durante il turnover osseo.

Osteoporosi nelle donne in postmenopausa

L'osteoporosi è caratterizzata da una bassa massa ossea che porta ad un aumentato rischio di frattura. La diagnosi può essere confermata dalla scoperta di una bassa evidenza di massa ossea di frattura sulla radiografia di una storia di frattura osteoporotica o perdita di altezza o cifosi indicativa di frattura vertebrale (spinale). L'osteoporosi si verifica sia nei maschi che nelle femmine, ma è più comune tra le donne in seguito alla menopausa quando il turnover osseo aumenta e il tasso di riassorbimento osseo supera quello della formazione ossea. Questi cambiamenti comportano una perdita ossea progressiva e portano all'osteoporosi in una proporzione significativa di donne di età superiore ai 50 anni. Le fratture solitamente dell'anca della colonna vertebrale e del polso sono le conseguenze comuni. Dall'età di 50 all'età di 90 anni il rischio di frattura dell'anca nelle donne bianche aumenta di 50 volte e il rischio di frattura vertebrale da 15 a 30 volte. Si stima che circa il 40% delle donne di 50 anni sosterrà una o più fratture legate all'osteoporosi dell'anca della colonna vertebrale o del polso durante la vita rimanente. Le fratture dell'anca in particolare sono associate a sostanziale disabilità e mortalità per morbilità.

Le dosi orali giornaliere di sodio di alendronato (5 20 e 40 mg per sei settimane) nelle donne in postmenopausa hanno prodotto cambiamenti biochimici indicativi di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, incluso diminuzioni di clepettidi urinari e di tipo di collagene urinario. Questi cambiamenti biochimici tendevano a tornare ai valori di base già 3 settimane dopo l'interruzione della terapia con alendronato e non differivano dal placebo dopo 7 mesi.

Trattamento a lungo termine di osteoporosi con alendronato sodio 10 mg/die (per un massimo di cinque anni) ha ridotto l'escrezione urinaria dei marcatori del riassorbimento osseo desorbido di desorbinoline e n-telopeptidi reticolati di collagene di tipo L di circa il 50% e il 70% rispettivamente per raggiungere livelli simili a quelli visti nelle donne sane in Premenopusal. Diminuzioni simili sono state osservate nei pazienti negli studi di prevenzione dell'osteoporosi che hanno ricevuto il sodio alendronato 5 mg/die. La diminuzione del tasso di riassorbimento osseo indicato da questi marcatori era evidente già da 1 mese e da 3 a 6 mesi ha raggiunto un altopiano che è stato mantenuto per l'intera durata del trattamento con sodio alendronato. Negli studi sul trattamento con osteoporosi alendronato sodico 10 mg/die hanno ridotto i marcatori della formazione ossea osteocalcina e fosfatasi alcalina specifica di osso di circa il 50% e la fosfatasi alcalina sierica totale di circa il 25-30% per raggiungere un plateau dopo 6-12 mesi. Negli studi di prevenzione dell'osteoporosi alendronato sodio 5 mg/die hanno ridotto l'osteocalcina e la fosfatasi alcalina sierica totale rispettivamente di circa il 40% e il 15%. Riduzioni simili nel tasso di turnover osseo sono state osservate nelle donne in postmenopausa durante studi di un anno con alendronato un tempo settimanale di sodio 70 mg per il trattamento dell'osteoporosi e un tempo alendronate di 35 mg una volta per la prevenzione dell'osteoporosi. Questi dati indicano che il tasso di turnover osseo ha raggiunto un nuovo stato stazionario nonostante il progressivo aumento della quantità totale di alendronato depositato all'interno dell'osso.

A seguito dell'inibizione delle riduzioni asintomatiche di riassorbimento ossee nelle concentrazioni sieriche di calcio e fosfato sono stati osservati anche dopo il trattamento con sodio alendronato. Negli studi a lungo termine le riduzioni del basale nel calcio sierico (circa 2%) e il fosfato (circa dal 4 al 6%) erano evidenti il ​​primo mese dopo l'inizio di alendronato sodio 10 mg. Non sono state osservate ulteriori diminuzioni del calcio sierico per la durata di cinque anni del trattamento; Tuttavia, il fosfato sierico è tornato ai livelli di prestigio durante gli anni da tre a cinque. Riduzioni simili sono state osservate con sodio alendronato 5 mg/die. In studi di un anno con sodio alendronato un tempo settimanale 35 e 70 mg sono state osservate riduzioni simili a 6 e 12 mesi. La riduzione del fosfato sierico può riflettere non solo l'equilibrio minerale osseo positivo a causa del sodio alendronato, ma anche una diminuzione del riassorbimento del fosfato renale.

Osteoporosi negli uomini

Trattamento degli uomini con osteoporosi con alendronato sodio 10 mg/die per due anni ridotto l'escrezione urinaria di N-telopeptidi reticolati di collagene di tipo I di circa il 60% e fosfatasi alcalina specifica dell'osso di circa il 40%. Riduzioni simili sono state osservate in uno studio di un anno negli uomini con osteoporosi che ricevevano sodio alendronato una volta settimanali 70 mg.

Farmacocinetica

Assorbimento

Rispetto a una dose di riferimento per via endovenosa (IV), la biodisponibilità orale media di alendronato nelle donne era dello 0,64% per dosi che vanno da 5 a 70 mg quando somministrata dopo un digiuno notturno e due ore prima di una colazione standardizzata. La biodisponibilità orale della compressa da 10 mg negli uomini (NULL,59%) era simile a quella nelle donne quando somministrata dopo un digiuno durante la notte e 2 ore prima della colazione.

BINOSTO 70 mg effervescent tablet and alendronate sodium 70 mg tablet are bioequivalent.

È stato condotto uno studio che valuta l'effetto del cibo sulla biodisponibilità di Binosto in 119 donne sane. La biodisponibilità è stata ridotta (di circa il 50%) quando 70 mg di sodio alendronato sono stati somministrati 15 minuti prima di una colazione standardizzata rispetto al dosaggio 4 ore prima di mangiare.

Negli studi sul trattamento e sulla prevenzione dell'osteoporosi alendronato è stato efficace quando somministrato almeno 30 minuti prima di colazione.

La biodisponibilità era trascurabile se il sodio alendronato fosse somministrato o fino a 2 ore dopo una colazione standardizzata. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo d'arancia ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.

Distribuzione

Studi preclinici (nei ratti maschi) mostrano che il sodio alendronato si distribuisce transitoriamente ai tessuti molli dopo la somministrazione di 1 mg/kg di IV ma viene quindi rapidamente ridistribuito all'osso o escreto nelle urine. Il volume medio allo stato stazionario di distribuzione esclusiva dell'osso è di almeno 28 L nell'uomo. Le concentrazioni di farmaco nel plasma a seguito di dosi orali terapeutiche sono troppo basse (meno di 5 ng/mL) per il rilevamento analitico. Il legame delle proteine ​​nel plasma umano è di circa il 78%.

Metabolismo

Non ci sono prove che il sodio alendronato sia metabolizzato negli animali o nell'uomo.

Escrezione

A seguito di una singola dose IV di alendronato [14C] circa il 50% della radioattività è stato escreto nelle urine entro 72 ore e nelle feci è stata recuperata poca o nessuna radioattività. A seguito di una singola dose di 10 mg IV la clearance renale di alendronato era di 71 ml/min (64 78; intervallo di confidenza al 90% [CI]) e la clearance sistemica non ha superato i 200 ml/min. Le concentrazioni plasmatiche sono diminuite di oltre il 95% entro 6 ore dalla somministrazione IV. Si stima che l'emivita terminale nell'uomo superi i 10 anni probabilmente riflettendo il rilascio di alendronato dallo scheletro. Sulla base di quanto sopra si stima che dopo 10 anni di trattamento orale con sodio alendronato (10 mg al giorno) la quantità di alendronato rilasciata quotidianamente dallo scheletro è circa il 25% di quella assorbita dal tratto gastrointestinale.

Popolazioni specifiche

Genere

La biodisponibilità e la frazione di una dose endovenosa escreta nelle urine erano simili negli uomini e nelle donne.

Effetti collaterali del tartrato di metoprololo 25mg

Geriatrico

La biodisponibilità e la disposizione (escrezione urinaria) erano simili nei pazienti anziani e più giovani. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Compromissione renale

Studi preclinici dimostrano che nei ratti con insufficienza renale che aumentano quantità di droga sono presenti nella milza renale al plasma e nella tibia. Nei controlli sani, il farmaco non depositato nell'osso viene rapidamente escreto nelle urine. Non è stata trovata alcuna evidenza di saturazione dell'assorbimento osseo dopo 3 settimane di dosaggio con dosi cumulative endovenose di 35 mg/kg nei giovani ratti maschi. Sebbene in pazienti non sia stato condotto uno studio di farmacocinetico renale formale, come negli animali l'eliminazione di alendronato attraverso il rene sarà ridotto nei pazienti con funzionalità renale alterata. Pertanto, ci si potrebbe aspettare un accumulo leggermente maggiore di alendronato nell'osso nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con autorizzazione della creatinina da 35 a 60 ml/min. Binosto non è raccomandato per i pazienti con autorizzazione della creatinina inferiore a 35 ml/min a causa della mancanza di esperienza con alendronato nell'insufficienza renale.

Compromissione epatica

Poiché vi sono prove che il alendronato non è metabolizzato o escreto nella bile, non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Interazioni farmacologiche

Ranitidina

La ranitidina per via endovenosa ha mostrato raddoppiare la biodisponibilità di alendronato orale. Il significato clinico di questa maggiore biodisponibilità e se si verificheranno aumenti simili nei pazienti somministrati h orali ₂ -Antegonisti è sconosciuto.

Prednisone

Nei soggetti sani il prednisone orale (20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto un cambiamento clinicamente significativo nella biodisponibilità orale di alendronato (un aumento medio che va dal 20 al 44%).

Cationi di calcio e multivalente

I prodotti contenenti calcio e altri cationi multivalenti possono interferire con l'assorbimento di alendronato.

Levotiroxina

La media geometrica AUC (0-∞) e CMAX di alendronato sono diminuite del 7% (stima del punto: 0,93; IC al 90%: 0,79-1,08) e 9% (stima del punto: 0,91; 90% IC: 0,77-1,08) rispettivamente quando un singolo dose di binosto (70 mg alendronate) rispettivamente 29 soggetti sani maschili e femminili.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Le attività inibitorie relative sul riassorbimento osseo e la mineralizzazione di alendronato e etidronato sono state confrontate nel test Schenk che si basa sull'esame istologico delle epifisi dei ratti in crescita. In questo dosaggio la dose più bassa di alendronato che interferiva con la mineralizzazione ossea (che portava all'osteomalacia) era di 6000 volte la dose antireorpente. Il rapporto corrispondente per l'etidronato era uno a uno. Questi dati suggeriscono che è altamente improbabile che alendronato somministrato in dosi terapeutiche inducano l'osteomalacia.

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

BINOSTO (alendronate sodium) effervescent tablet 70 mg is bioequivalent to alendronate sodium tablet 70 mg. The fracture reduction efficacy and bone mineral density changes attributed to BINOSTO are based on clinical trial data of alendronate sodium 10 mg daily and alendronate sodium 70 mg weekly.

Dosaggio quotidiano

L'efficacia del sodio alendronato 10 mg al giorno è stata valutata in quattro studi clinici. Studio 1 Un studio clinico statunitense a doppio cieco multicentrico di tre anni ha controllato lo studio clinico degli Stati Uniti arruolato 478 pazienti con un punteggio T BMD a o inferiore a meno 2,5 con o senza una precedente frattura vertebrale; Studio 2 Uno studio clinico multinazionale a doppio cieco multicentrico a doppio cieco multicentrico arruolato 516 pazienti con un punteggio T BMD a o inferiore a meno 2,5 con o senza una precedente frattura vertebrale; Studio 3 Lo studio triennale dello studio di intervento della frattura (FIT) Uno studio che ha arruolato i pazienti postmenopausa del 2027 con almeno una frattura vertebrale basale; e Studio 4 Lo studio di quattro anni dell'adattamento: uno studio che ha arruolato 4432 pazienti postmenopausa con massa ossea bassa ma senza una frattura vertebrale basale.

Effetto sull'incidenza della frattura

Per valutare gli effetti del sodio alendronato sull'incidenza delle fratture vertebrali (rilevate dalla radiografia digitalizzata; circa un terzo di questi erano clinicamente sintomatici) gli studi statunitensi e multinazionali sono stati combinati in un'analisi che ha confrontato il placebo con i gruppi di dosaggio raggruppati di sodio alendronati (5 o 10 mg per tre anni o 20 mg seguiti da due anni da un anno). Vi è stata una riduzione statisticamente significativa della proporzione di pazienti trattati con alendronato che hanno avuto una o più nuove fratture vertebrali rispetto a quelle trattate con placebo (NULL,2% contro 6,2%; una riduzione del rischio relativo del 48%). È stata anche osservata una riduzione del numero totale di nuove fratture vertebrali (NULL,2 contro 11,3 per 100 pazienti). Nelle analisi aggregate i pazienti che hanno ricevuto alendronato hanno avuto una perdita di statura statisticamente significativamente inferiore a quella osservata in coloro che hanno ricevuto placebo (-3,0 mm contro -4,6 mm). Lo studio di intervento della frattura (FIT) consisteva in due studi sulle donne in postmenopausa: lo studio triennale di pazienti che avevano almeno una frattura vertebrale radiografica basale e lo studio a quattro anni di pazienti con massa ossea bassa ma senza una frattura vertebrale basale. In entrambi gli studi sull'adattamento, il 96% dei pazienti randomizzati ha completato gli studi (vale a dire una visita di chiusura alla fine programmata dello studio); Circa l'80% dei pazienti stava ancora assumendo farmaci per lo studio al completamento.

Prova di intervento della frattura: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Questo studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco controllato con placebo (alendronato n = 1022; placebo n = 1005) ha dimostrato che il trattamento con sodio alendronato ha comportato riduzioni statisticamente significative dell'incidenza della frattura a tre anni, come mostrato nella Tabella 4.

Tabella 4: Effetto del sodio alendronato sull'incidenza della frattura nello studio triennale di adattamento (pazienti con frattura vertebrale al basale)

Inoltre, in questa popolazione di pazienti con trattamento di frattura vertebrale basale con sodio alendronato ha ridotto significativamente l'incidenza dei ricoveri (NULL,0% contro 30,7%).

Nello studio triennale sulle fratture di adattamento dell'anca si è verificato in 22 (NULL,2%) su 1005 pazienti su placebo e 11 (NULL,1%) di 1022 pazienti con alendronato sodio P = 0,047. La Figura 1 mostra l'incidenza cumulativa delle fratture dell'anca in questo studio.

Figura 1: incidenza cumulativa di fratture dell'anca nello studio triennale di adattamento (pazienti con frattura vertebrale radiografica al basale)

Prova di intervento della frattura: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (alendronato n = 2214; placebo n = 2218) ha ulteriormente studiato la riduzione dell'incidenza della frattura dovuta al sodio alendronato. L'intento dello studio era di reclutare donne con osteoporosi definita come BMD del collo femorale basale almeno due deviazioni standard al di sotto della media per le giovani donne adulte. Tuttavia, a causa delle successive revisioni ai valori normativi per il collo femorale, il 31% dei pazienti non è stato riscontrato che non soddisfino questo criterio di ingresso e quindi questo studio includeva donne osteoporotiche e non osteoporotiche. I risultati sono mostrati nella Tabella 5 per i pazienti con osteoporosi.

Tabella 5: Effetto di alendronato sull'incidenza della frattura nei pazienti osteoporotici* nello studio di quattro anni di adattamento (pazienti senza frattura vertebrale al basale)

Risultati della frattura attraverso gli studi

Nello studio triennale sull'adadronato sodio ha ridotto la percentuale di donne che vivono almeno una nuova frattura vertebrale radiografica dal 15,0% al 7,9% (47% di riduzione del rischio relativo P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); and in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Il sodio alendronato ha ridotto la percentuale di donne che hanno subito più (due o più) fratture vertebrali dal 4,2% allo 0,6% (87% di riduzione del rischio relativo p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies and from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the  Four-Year Study of FIT alendronate sodium reduced the percentage of osteoporotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Pertanto, il sodio alendronato ha ridotto l'incidenza di fratture vertebrali radiografiche nelle donne osteoporotiche indipendentemente dal fatto che avessero o meno una precedente frattura vertebrale radiografica.

Effetto sulla densità minerale ossea

L'efficacia della densità minerale ossea di alendronato sodio 10 mg una volta al giorno nelle donne in postmenopausa da 44 a 84 anni di età con osteoporosi (densità minerale ossea della spina lombare [BMD] di almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media della primaveratica).

La Figura 2 mostra gli aumenti medi della BMD del collo femorale della colonna lombare e del trocantere in pazienti che hanno ricevuto alendronato sodio 10 mg/die rispetto ai pazienti trattati con placebo a tre anni per ciascuno di questi studi.

Figura 2: Studi sul trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa aumentano nel sodio alendronato BMD 10 mg/die a tre anni

A 3 anni sono stati osservati aumenti significativi della BMD relativa sia al basale che al placebo in ciascun sito di misurazione in ogni studio in pazienti che hanno ricevuto alendronato 10 mg/die. Anche la BMD del corpo totale è aumentata in modo significativo in ogni studio, suggerendo che gli aumenti della massa ossea della colonna vertebrale e dell'anca non si sono verificati a spese di altri siti scheletrici. Gli aumenti della BMD erano evidenti già da 3 mesi e sono continuati durante i 3 anni di trattamento. (Vedi le figure seguenti per i risultati della colonna lombare.) Nell'estensione a 2 anni di questi studi il trattamento di 147 pazienti con alendronato sodio 10 mg/giorno ha comportato continui aumenti della BMD nella colonna lombare e del trocantere (aumenti aggiuntivi assoluti tra anni 3 e 5: spina lombare 0,94%; trocantere 0,88%). Sono stati mantenuti BMD all'avambraccio del collo femorale e al corpo totale. Allo stesso modo è stato efficace il sodio alendronato, indipendentemente dal tasso di base della razza del turnover osseo e dalla BMD di base nella gamma studiata (almeno 2 deviazioni standard al di sotto della media della premenopausa).

Figura 3: Trattamento dell'osteoporosi negli studi sulle donne in postmenopausa Effetto del corso del tempo di sodio alendronato 10 mg/die contro placebo: variazione della percentuale di BMD della colonna lombare dal basale

Nei pazienti con osteoporosi postmenopausa trattati con alendronato sodio 10 mg/die per uno o due anni sono stati valutati gli effetti del ritiro del trattamento. Dopo l'interruzione non ci sono stati ulteriori aumenti della massa ossea e i tassi di perdita ossea erano simili a quelli dei gruppi placebo.

Istologia ossea

L'istologia ossea in 270 pazienti in postmenopausa con osteoporosi trattati con sodio di alendronato a dosi che vanno da 1 a 20 mg/die per uno due o tre anni hanno rivelato la normale mineralizzazione e la struttura, nonché la prevista riduzione del turnover osseo rispetto al placebo. Questi dati insieme alla normale istologia ossea e all'aumento della resistenza ossea osservati nei ratti e nei babbuini esposti al trattamento a alendronato a lungo termine supportano la conclusione che l'osso si è formato durante la terapia con sodio alendronato è di qualità normale.

Effetto sull'altezza

Il sodio alendronato per un periodo di tre o quattro anni è stato associato a riduzioni statisticamente significative della perdita di altezza rispetto al placebo in pazienti con e senza fratture vertebrali radiografiche basali. Alla fine degli studi di adattamento, le differenze del gruppo tra il trattamento erano di 3,2 mm nello studio di tre anni e 1,3 mm nello studio di quattro anni.

Dosaggio settimanale

L'equivalenza terapeutica di alendronato un tempo settimanale di sodio 70 mg (n = 519) e alendronato sodio 10 mg al giorno (n = 370) è stata dimostrata in uno studio multicentrico a doppio cieco di un anno di donne in postmenopausa con osteoporosi. Nell'analisi primaria dei completatori gli aumenti medi rispetto al basale nella BMD della colonna lombare a 1 anno erano del 5,1% (NULL,8 5,4%; IC 95%) nel gruppo 70 mg una volta settimane (n = 440) e 5,4% (NULL,0 5,8%; IC 95%) nel gruppo giornaliero da 10 mg (n = 330). I 2 gruppi di trattamento erano anche simili per quanto riguarda gli aumenti della BMD in altri siti scheletrici. I risultati dell'analisi dell'intenzione di trattamento erano coerenti con l'analisi primaria dei completatori.

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi

L'efficacia del sodio alendronato negli uomini con osteoporosi ipogonadica o idiopatica è stata dimostrata in due studi clinici.

Dosaggio quotidiano

Uno studio multicentrico a doppio cieco a due anni controllato con placebo su alendronato sodio 10 mg una volta iscritto al giorno un totale di 241 uomini di età compresa tra 31 e 87 (media 63). Tutti i pazienti nello studio avevano o: 1) un punteggio T BMD inferiore o uguale a -2 al collo femorale e inferiore o uguale a -1 alla colonna lombare o 2) una frattura osteoporotica basale e un punteggio a T BMD inferiore a o uguale a -1 al collo femorale. A due anni gli aumenti medi rispetto al placebo nella BMD negli uomini che ricevevano sodio alendronato 10 mg/die erano significativi nei seguenti siti: colonna lombare del 5,3%; collo femorale 2,6%; trocantere 3,1%; e corpo totale dell'1,6%. Il trattamento con sodio alendronato ha anche ridotto la perdita di altezza (alendronato -0,6 mm vs. placebo -2,4 mm).

Dosaggio settimanale

Uno studio multicentrico controllato da placebo in doppio cieco di un anno di sodio alendronato un tempo settimanale 70 mg ha registrato un totale di 167 uomini di età compresa tra 38 e 91 (media 66). Patients in the study had either: 1) a BMD T-score less than or equal to -2 at the femoral neck and less than or equal to -1 at the lumbar spine 2) a BMD T-score less than or equal to -2 at the lumbar spine and less than or equal to -1 at the femoral neck or 3) a baseline osteoporotic fracture and a BMD T-score less than or equal to -1 at the collo femorale. A un anno gli aumenti medi rispetto al placebo nella BMD negli uomini che ricevevano sodio alendronato 70 mg una volta settimanali erano significativi nei seguenti siti: colonna lombare 2,8%; collo femorale 1,9%; trocantere 2,0%; e corpo totale dell'1,2%. Questi aumenti della BMD erano simili a quelli visti a un anno nello studio di 10 mg di sodio alendronato una volta al giorno.

In entrambi gli studi le risposte BMD erano simili indipendentemente dall'età (maggiore o uguale a 65 anni contro meno di 65 anni) funzione gonadica (basale testosterone Meno di 9 ng/dl vs. maggiore o uguale a 9 ng/dL) o BMD basale (punteggio del collo femorale e della colonna lombare inferiore o uguale a -2,5 vs. maggiore di -2,5).

Informazioni sul paziente per binosto

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.