Topamax

Descrizione per Topamax

Topiramato è un monosaccaride sostituito da solfamato. Topamax ^® (Topiramato) Le compresse sono disponibili come compresse rotonde da 25 mg 50 mg 100 mg e 200 mg per somministrazione orale. Topamax ^® (Capsule di topiramato) Le capsule cospargive sono disponibili come 15 mg e 25 mg di cospargere di capsule per somministrazione orale come capsule intere o aperte e spruzzate su cibi morbidi.

Il topiramato è una polvere cristallina bianca con un sapore amaro. Il topiramato è più solubile in soluzioni alcaline contenenti idrossido di sodio o fosfato di sodio e con un pH da 9 a 10. È liberamente solubile nel cloroformio di acetone dimetilsolfossido ed etanolo. La solubilità in acqua è di 9,8 mg/ml. La sua soluzione satura ha un pH di 6,3. Topiramato ha la formula molecolare C ₁₂ H ₂₁ NO ₈ S e un peso molecolare di 339,36. Topiramato è designato chimicamente come 23: 45- Di- O -isopropilidene-β-d-frutopiranosio sulfamato e ha la seguente formula strutturale:

Topamax ^® Le compresse contengono i seguenti ingredienti inattivi: cera Carnauba Hypromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 amido pregelatinizzato con amido purificato di sodio di sodio di sodio di ferro e dioxide di titanio.

Topamax ^® Le capsule cospargive contengono perline rivestite con topiramato in una capsula di gelatina dura. Gli ingredienti inattivi sono le sfere di zucchero monolaurate di sodio acetato di cellulosa farmaceutica nera di cellulosa di cellulosa di sodio -solfato monolaurati di zucchero (saccarosio e amido) e biossido di titanio.

Usi per Topamax

Epilessia monoterapia

Topamax is indicated as initial monotherapy for the treatment of partial-onset or primary generalized tonic-clonic seizures in patients 2 years of age E older.

Epilessia di terapia aggiuntiva

Topamax is indicated as adjunctive therapy for the treatment of partial-onset seizures primary generalized tonic-clonic seizures E seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome in patients 2 years of age E older.

Emicrania

Topamax is indicated for the preventive treatment of migraine in patients 12 years of age E older.

Dosaggio per Topamax

Dosarsi in monoterapia epilessia

Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni

La dose raccomandata per la monoterapia Topamax negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni è di 400 mg/die in due dosi divise. La dose dovrebbe essere raggiunta per titolazione secondo il seguente programma (Tabella 1):

Tabella 1: programma di titolazione della monoterapia per adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni

Pazienti pediatrici da 2 a 9 anni di età

Il dosaggio nei pazienti di età compresa tra 2 e 9 anni si basa sul peso. Durante il periodo di titolazione la dose iniziale di Topamax è di 25 mg/giorno di notte per la prima settimana. Sulla base della tollerabilità, il dosaggio può essere aumentato a 50 mg/die (25 mg due volte al giorno) nella seconda settimana. Il dosaggio può essere aumentato di 25-50 mg/giorno ogni settimana successiva tollerata. La titolazione alla dose minima di mantenimento dovrebbe essere tentata per oltre 5-7 settimane del periodo di titolazione totale. Sulla base della tollerabilità e della risposta clinica aggiuntiva a una dose più elevata (fino alla massima dose di mantenimento) può essere tentata con incrementi settimanali di 25-50 mg/giorno. La dose giornaliera totale non deve superare la massima dose di mantenimento per ciascun intervallo di peso corporeo (Tabella 2).

Tabella 2: dosaggio totale di mantenimento giornaliero target monoterapia per i pazienti da 2 a 9 anni di età

Dosarsi in terapia aggiuntiva epilessia

Adulti (di età pari o superiore a 17 anni)

La dose giornaliera totale raccomandata di TOPAMAX come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni a insorgenza parziale o la sindrome di Lennox-Gastaut è da 200 a 400 mg/die in due dosi divise e 400 mg/die in due dosi divise come trattamento aggiuntivo negli adulti generalizzati generalizzati clonici. TOPAMAX dovrebbe essere avviato a 25-50 mg/die, seguito da titolazione per una dose efficace con incrementi da 25 a 50 mg/die ogni settimana. La titolazione di incrementi di 25 mg/giorno ogni settimana può ritardare il tempo per raggiungere una dose efficace. Dosi superiori a 400 mg/die non hanno dimostrato di migliorare le risposte negli adulti con convulsioni ad esordio parziale.

Pazienti pediatrici da 2 a 16 anni di età

La dose giornaliera totale raccomandata di Topamax come terapia aggiuntiva per i pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 16 anni con convulsioni ad esordio parziale convulsioni o convulsioni toniche generalizzate primarie o convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut è di circa 5-9 mg/kg/giorno in due dosi divise. La titolazione dovrebbe iniziare a 25 mg/die (o meno in base a un intervallo da 1 a 3 mg/kg/giorno) di notte per la prima settimana. Il dosaggio dovrebbe quindi essere aumentato a intervalli di 1 o 2 settimane con incrementi da 1 a 3 mg/kg/die (somministrati in dosi due divise) per ottenere una risposta clinica ottimale. La titolazione della dose dovrebbe essere guidata dall'esito clinico. La dose giornaliera totale non deve superare i 400 mg/die.

Dosarsi per il trattamento preventivo dell'emicrania

La dose giornaliera totale raccomandata di TOPAMAX come trattamento per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento preventivo dell'emicrania è di 100 mg/giorno somministrata in dosi due divise (Tabella 3). Il tasso di titolazione raccomandato per Topamax per il trattamento preventivo dell'emicrania è il seguente:

Tabella 3: trattamento preventivo dell'emicrania per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni

Il tasso di dose e titolazione dovrebbe essere guidato dall'esito clinico. Se richiesto è possibile utilizzare intervalli più lunghi tra le regolazioni della dose.

Informazioni sull'amministrazione

Topamax can be taken without regard to meals.

Topamax Compresse

A causa delle compresse di gusto amaro non dovrebbe essere rotta.

Topamax Cospargere di capsule

Topamax Cospargere di capsule may be swallowed whole or may be administered by carefully opening the capsule E sprinkling the entire contents on a small amount (teaspoon) of soft food. This drug/food mixture should be swallowed immediately E not chewed. It should not be stored for future use.

Dosarsi in pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 70 ml/min/1,73 m ² ) Si consiglia la metà della solita dose per adulti di Topamax [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Dosaggio in pazienti sottoposti a emodialisi

Per evitare rapide gocce nella concentrazione plasmatica di topiramato durante l'emodialisi, potrebbe essere necessaria una dose supplementare di Topamax. La regolazione effettiva dovrebbe tener conto di 1) la durata del periodo di dialisi 2) il tasso di gioco del sistema di dialisi utilizzato e 3) l'effettiva clearance renale del topiramato nel paziente dializzato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Topamax Compresse sono disponibili come compresse rotonde rivestite in debizioni nei seguenti punti di forza e colori:

• 25 mg cream (debossed OMN on one side; 25 on the other)
• 50 mg light-yellow (debossed OMN on one side; 50 on the other)
• 100 mg yellow (debossed OMN on one side; 100 on the other)
• 200 mg salmon (debossed OMN on one side; 200 on the other)

Topamax Cospargere di capsule contenere piccole sfere bianche a bianche. Le capsule di gelatina sono bianche e chiare.

Sono contrassegnati come segue:

Capsula da 15 mg con top e 15 mg sul lato

25 mg capsule with TOP E 25 mg on the side

Topamax Compresse

Topamax ^® (Topiramato) I tablet sono disponibili come compresse rotonde rivestite in debossato nei seguenti punti di forza e colori:

• 25 mg cream tablet (debossed OMN on one side; '25' on the other) E are available in bottles of 60 count with desiccant ( Ndc 50458-639-65)
• 50 mg light yellow tablet (debossed OMN on one side; '50' on the other) E are available in bottles of 60 count with desiccant ( Ndc 50458-640-65)
• 100 mg yellow tablet (debossed OMN on one side; '100' on the other) E are available in bottles of 60 count with desiccant ( Ndc 50458-641-65)
• 200 mg salmon tablet (debossed OMN on one side; '200' on the other) E are available in bottles of 60 count with desiccant ( Ndc 50458-642-65)

Topamax Cospargere di capsule

Topamax ^® (Capsule di topiramato) Cospargi le capsule contengono piccole sfere bianche a bianche.

Le capsule di gelatina sono bianche e chiare e sono contrassegnate come segue:

• Capsula da 15 mg con top e 15 mg sul lato E are available in bottles of 60 ( Ndc 50458-647-65)
• 25 mg capsule with TOP E 25 mg on the side E are available in bottles of 60 ( Ndc 50458-645-65)

Archiviazione e maneggevolezza

Topamax Compresse

Topamax Compresse should be stored in tightly-closed containers at controlled room temperature (59 ° to 86 °F 15 ° to 30 °C). Protect from moisture.

Topamax Cospargere di capsule

Topamax Cospargere di capsule should be stored in tightly-closed containers at or below 25 °C (77 °F). Protect from moisture.

Prodotto da: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Revisionato: marzo 2025.

Effetti collaterali for Topamax

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Difetti del campo visivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Oligohidrosi e ipertermia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acidosi metabolica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Diminuzione della densità minerale ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti negativi sulla crescita (altezza e peso) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperammonemia e encefalopatia (senza e con acido concomitante acido valproico [VPA]) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pietre renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• L'ipotermia con acomita acido valproico (VPA) usa [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

I dati descritti nelle seguenti sezioni sono stati ottenuti utilizzando tablet Topamax.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, l'incidenza delle reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente all'incidenza delle reazioni avverse negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere l'incidenza delle reazioni avverse osservate nella pratica.

Epilessia monoterapia

Adulti di età pari o superiore a 16 anni

Le reazioni avverse più comuni nella sperimentazione clinica controllata (Studio 1) che si sono verificate negli adulti nel gruppo Topamax da 400 mg/giorno e ad un'incidenza più alta (≥ 10%) rispetto al gruppo 50 mg/giorno erano: perdita di peso della parestesia e anoressia (vedi Tabella 5).

Circa il 21% dei 159 pazienti adulti nel gruppo 400 mg/giorno che ha ricevuto Topamax come monoterapia nello studio 1 terapia sospesa a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥ 2% più frequenti rispetto alle reazioni avverse da 50 mg/giorno a basso dosaggio) che causano la discontinua sono state difficoltà con l'affaticamento della memoria astenia insonnia sonnolenza e parestesia.

Pazienti pediatrici da 6 a 15 anni di età

Le reazioni avverse più comuni nello studio clinico controllato (Studio 1) che si sono verificati nei pazienti pediatrici nel gruppo Topamax da 400 mg/giorno e ad un'incidenza più alta (≥10%) rispetto al gruppo 50 mg/giorno erano la febbre e la perdita di peso (vedere la Tabella 5).

Circa il 14% dei 77 pazienti pediatrici nel gruppo 400 mg/giorno che ha ricevuto Topamax come monoterapia nella terapia clinica controllata ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥2% più frequenti rispetto alle reazioni avverse da 50 mg/giorno a basso dosaggio) con conseguente interruzione sono state difficoltà con il lavaggio e la confusione della febbre di concentrazione/attenzione.

La tabella 5 presenta l'incidenza di reazioni avverse che si verificano in almeno il 3% dei pazienti adulti e pediatrici trattati con 400 mg/giorno di topamax e che si verificano con una maggiore incidenza di 50 mg/giorno di topamax.

Tabella 5: reazioni avverse nel gruppo ad alto dose rispetto al gruppo a bassa dose nello studio dell'epilessia di monoterapia (Studio 1) nei pazienti adulti e pediatrici

Epilessia di terapia aggiuntiva

Adulti di età pari o superiore a 16 anni

Negli studi clinici controllati raggruppati su adulti con convulsioni ad esordio parziale convulsioni toniccloniche generalizzate primarie o sindrome di Lennox-Gastaut 183 pazienti hanno ricevuto una terapia aggiuntiva con Topamax a dosaggi compresi tra 200 e 400 mg/die (Range di dosaggio raccomandato) e 291 pazienti hanno ricevuto Placebo. I pazienti in questi studi hanno ricevuto da 1 a 2 farmaci antiepilettici concomitanti oltre a Topamax o placebo.

Le reazioni avverse più comuni nella sperimentazione clinica controllata che si sono verificate nei pazienti adulti nel gruppo Topamax 200-400 mg/giorno con un'incidenza più alta (≥ 10%) rispetto al gruppo placebo erano: vertigini disturbi del linguaggio/problemi di linguaggio relativi al rallentamento del nervosismo di somnolence il rallentamento psicomotore e la visione anormale (Tabella 6).

La tabella 6 presenta l'incidenza di reazioni avverse che si verificano in almeno il 3% dei pazienti adulti trattati con Topamax da 200 a 400 mg/giorno ed è stata maggiore dell'incidenza del placebo. L'incidenza di alcune reazioni avverse (ad es. Problemi di linguaggio delle vertigini della fatica Problemi di linguaggio psicomotorio La difficoltà della depressione con problemi di concentrazione/attenzione) è stata correlata alla dose e molto più grande a un dosaggio di topamax più alto di quello raccomandato (cioè 600 mg-1000 mg al giorno rispetto all'incidenza di queste reazioni avverse al dosaggio di 200 mg a 400 mg).

Tabella 6: reazioni avverse più comuni nelle prove di epilessia aggiuntiva controllate con placebo raggruppate negli adulti ^a

Negli studi clinici controllati negli adulti l'11% dei pazienti che hanno ricevuto TOPAMAX da 200 a 400 mg/die come terapia aggiuntiva è stata sospesa a causa di reazioni avverse. Questo tasso sembrava aumentare a dosaggi superiori a 400 mg/die. Le reazioni avverse associate alla discontinulazione del topamax includevano la sonnolenza delle vertigini difficoltà di ansia con concentrazione o attenzione da affaticamento e parestesia.

Pediatrico Patients 2 to 15 Years of Age

Nei studi clinici controllati raggruppati in pazienti pediatrici (2-15 anni) con convulsioni ad esordio parziale convulsioni toniche generalizzate primarie o sindrome da Lennox-Gastaut 98 pazienti hanno ricevuto una terapia aggiuntiva con topamax a dosaggi da 5 a 9 mg/kg/giorno (intervallo dose raccomandato) e 101 pazienti hanno ricevuto Placebo.

Le reazioni avverse più comuni nello studio clinico controllato che si sono verificati nei pazienti pediatrici nel gruppo Topamax da 5 mg a 9 mg/kg/giorno con un'incidenza superiore (≥ 10%) rispetto al gruppo placebo era: affaticamento e sonnolenza (Tabella 7).

La tabella 7 presenta l'incidenza di reazioni avverse avvenute in almeno il 3% dei pazienti pediatrici da 2 a 15 anni di età che ricevono da 5 mg a 9 mg/kg/giorno (intervallo di dose raccomandato) di Topamax ed era maggiore dell'incidenza del placebo.

Tabella 7: reazioni avverse negli studi di epilessia aggiuntiva controllati con placebo in gioco in pazienti pediatrici da 2 a 15 anni di età ^ab

Nessuno of the pediatric patients who received Topamax adjunctive therapy at 5 to 9 mg/kg/day in controlled clinical trials discontinued due to adverse reactions.

Emicrania

Adultos

Nei quattro studi clinici di emicrania parallela di gruppo paralleli randomizzati randomizzati in doppio cieco multicentrico per il trattamento preventivo dell'emicrania (che includeva 35 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 15 anni) si sono verificate più frequentemente durante il periodo di titolazione rispetto al periodo di mantenimento.

The most common adverse reactions with TOPAMAX 100 mg in the clinical trials for the preventive treatment of migraine of predominantly adults that were seen at an incidence higher (≥ 5%) than in the placebo group were: paresthesia anorexia weight loss taste perversion diarrhea difficulty with memory hypoesthesia and nausea (see Table 8).

La tabella 8 include quelle reazioni avverse che si sono verificate negli studi controllati con placebo in cui l'incidenza in qualsiasi gruppo di trattamento Topamax era almeno del 3% ed era maggiore di quella per i pazienti con placebo. L'incidenza di alcune reazioni avverse (ad es. Difficoltà di sonnolenza delle vertigini della fatica con difficoltà di memoria con concentrazione/attenzione) è stata correlata alla dose e maggiore a un dosaggio di topamax più consigliato (200 mg al giorno) rispetto all'incidenza di queste reazioni avverse al dosaggio raccomandato (100 mg al giorno).

Tabella 8: reazioni avverse nelle prove di emicrania controllata con placebo aggrovigliate negli adulti ^ab

Dei 1135 pazienti esposti a TOPAMAX negli studi controllati da placebo adulto il 25% dei pazienti trattati con TOPAMAX ha interrotto a causa di reazioni avverse rispetto al 10% dei 445 pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse associate alla terapia di interruzione dei pazienti trattati con Topamax includevano la parestesia (7%) fatica (4%) nausea (4%) difficoltà con la concentrazione/attenzione (3%) insonnia (3%) anoressia (2%) e vertigini (2%).

I pazienti trattati con TOPAMAX hanno sperimentato riduzioni percentuali medie del peso corporeo che erano dose-dipendenti. Questo cambiamento non è stato visto nel gruppo placebo. Sono state osservate variazioni medie dello 0% -2% -3% e -4% per il gruppo placebo Topamax 50 100 e 200 mg rispettivamente.

Pediatrico Patients 12 to 17 Years of Age

In cinque studi clinici di gruppo paralleli randomizzati in doppio cieco controllati con placebo per il trattamento preventivo dell'emicrania, la maggior parte delle reazioni avverse si è verificata più frequentemente durante il periodo di titolazione rispetto al periodo di mantenimento. Tra le reazioni avverse con insorgenza durante la titolazione circa la metà è persistita nel periodo di manutenzione.

In quattro studi clinici in doppio cieco a dosi fissa per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici trattati con Topamax da 12 a 17 anni di età le reazioni avverse più comuni con topamax 100 mg che sono state osservate con incidenza più alta (≥5%) rispetto al gruppo placebo: la parestesia del tratto respiratorio superiore anoressia e il dolore addominale (vedi Tabella 9). La tabella 9 mostra le reazioni avverse dalla sperimentazione pediatrica (Studio 13 [Vedi Studi clinici ]) in cui 103 pazienti pediatrici sono stati trattati con placebo o 50 mg o 100 mg di Topamax e tre studi prevalentemente adulti in cui 49 pazienti pediatrici (12-17 anni) sono stati trattati con placebo o 50 mg 100 mg o 200 mg di Topamax. La tabella 9 mostra anche reazioni avverse nei pazienti pediatrici negli studi controllati di emicrania quando l'incidenza in un gruppo di dose di Topamax era almeno del 5% o superiore e maggiore dell'incidenza del placebo. Molte reazioni avverse mostrate nella Tabella 9 indicano una relazione dose-dipendente. L'incidenza di alcune reazioni avverse (ad es. Allergia a fatica anoressia di sonnolenza e infezione virale) è stata doserelata e maggiore a un dosaggio di topamax più alto rispetto a quello raccomandato (200 mg al giorno) rispetto all'incidenza di queste reazioni avverse al dosaggio raccomandato (100 mg al giorno).

Tabella 9: reazioni avverse in studi in doppio cieco raggruppati per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici da 12 a 17 anni di età ^abc

Negli studi negativi in ​​doppio cieco controllati con placebo hanno portato alla sospensione del trattamento nell'8% dei pazienti con placebo rispetto al 6% dei pazienti trattati con Topamax. Le reazioni avverse associate alla terapia di interruzione che si sono verificate in più di un paziente trattato con Topamax sono state mal di testa (1%) di mal di testa (1%) e sonnolenza (1%).

Aumento del rischio di sanguinamento

Topamax is associated with an aumentod risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-controlled studies of approved E unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for Topamax than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients E 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for Topamax E placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients E 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Le reazioni di sanguinamento avverse riportate con TOPAMAX variavano da lieve eccymosi dell'epistassi e aumentavano il sanguinamento mestruale alle emorragie potenzialmente letali. Nei pazienti con gravi condizioni di sanguinamento che aumentavano il rischio di sanguinamento erano spesso presenti o i pazienti spesso assumevano farmaci che causano trombocitopenia (altri farmaci antiepilettici) o influenzano la funzione piastrinica o la coagulazione (ad esempio antituoli non-infiammatori dell'aspirina).

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici sono state: coordinazione anormale Eosinofilia Gingivale Ematuria Ipotensione Ipotensione Myalgia miopia Ipotensione posturale Scotoma Sincope e difetto del campo visivo.

Anomalie del test di laboratorio

Adulto Patients

Oltre ai cambiamenti nel cloruro di sodio di bicarbonato sierico (cioè acidosi metabolica) e ammoniaca topamax è stata associata a cambiamenti in diversi analiti di laboratorio clinici in studi randomizzati in doppio cieco controllato con placebo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Controlled trials of adjunctive Topamax treatment of adults for partial-onset seizures showed an aumentod incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% Topamax versus 2% placebo) markedly aumentod serum alkaline phosphatase (3% Topamax versus 1% placebo) E decreased serum potassium (0.4% Topamax versus 0.1% placebo).

Pediatrico Patients

Nei pazienti pediatrici (1-24 mesi) che ricevevano topamax aggiuntivo per convulsioni ad esordio parziale si è verificata una maggiore incidenza per un aumento del risultato (relativo al normale intervallo di riferimento dell'analita) associato a topamax (vs placebo) per il seguente laboratorio clinico (clinico melabolica) Topamax (vs placebo) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Topamax is not indicated for partial-onset seizures in pediatric patients less than 2 years of age.

Nei pazienti pediatrici (che vanno dai 6-17 anni) ricevevano Topamax per il trattamento preventivo dell'emicrania, si è verificata una maggiore incidenza per un aumento del risultato (relativo all'intervallo di riferimento dell'analita normale) associato a Topamax (vs placebo) per le seguenti analisi di laboratorio: aumento del cloruro di cloruro di ammoniacazione per il cloruro di creatinina per un cloruro di cloruro di ammoniacazione per il cloruro di ammoniaca a livello di ammoniaca della creatinina aumentata per un cloruro di cloruro di ammoniacazione della ammoniaca della ammoniaca Bicarbonato fosforo e neutrofili totali e neutrofili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Topamax is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Topamax.

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo come disturbi generali interi: oligoidosi e ipertermia [vedi Avvertimenti e precauzioni ] iperammonemia encefalopatia iperammonemica [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Ipotermia con acomita acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi del sistema gastrointestinale: insufficienza epatica (comprese le vittime) epatite pancreatite pelle e disturbi dell'appendice: reazioni bolle della pelle (inclusa l'eritema multiforme Stevens-Johnson Sindrome tossica necrolisi epidermica) [vedi Avvertimenti e precauzioni ] pemphigus

Disturbi del sistema urinario: Nefrocalcinosi dei calcoli renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi della visione: glaucoma acuto della miopia angolo secondario [vedi Avvertimenti e precauzioni ] maculopatia

Disturbi ematologici: Diminuzione del rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina quando somministrato in concomitanza con farmaci anticoagulanti antagonisti di vitamina K come il warfarin.

Interazioni farmacologiche for Topamax

Farmaci antiepilettici

La somministrazione concomitante di fenitoina o carbamazepina con Topamax ha comportato una riduzione clinicamente significativa delle concentrazioni plasmatiche di topiramato rispetto al topamax somministrato da solo. Potrebbe essere necessaria una regolazione del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

La somministrazione concomitante di acido valproico e topamax è stata associata a ipotermia e iperammonemia con e senza encefalopatia. Esaminare i livelli di ammoniaca nel sangue nei pazienti in cui è stato riportato l'insorgenza dell'ipotermia [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Altri inibitori dell'anidrasi carbonica

L'uso concomitante di topiramato Un inibitore dell'anidrasi carbonica con qualsiasi altro inibitore dell'anidrasi carbonica (ad esempio zonisamide o acetazolamide) può aumentare la gravità dell'acidosi metabolica e può anche aumentare il rischio di formazione di calcoli renali. Pertanto i pazienti somministrati in concomitanza Topamax con un altro inibitore dell'anidrasi carbonica devono essere monitorati in particolare per l'apparizione o il peggioramento dell'acidosi metabolica [vedi Farmacologia clinica ].

Depressivi del SNC

La somministrazione concomitante di topamax e alcol o altri farmaci depressivi del SNC non è stata valutata negli studi clinici. A causa del potenziale del topiramato di causare depressione del SNC e altre reazioni avverse cognitive e/o neuropsichiatriche, Topamax dovrebbe essere usato con estrema cautela se utilizzata in combinazione con alcol e altri depressivi del SNC.

Contraccettivi

La possibilità di una ridotta efficacia contraccettiva e un aumento del sanguinamento di rottura può verificarsi nei pazienti che assumono prodotti contraccettivi con TOPAMAX. Ai pazienti che assumono contraccettivi estrogencontani o solo progestinici dovrebbero essere invitati a segnalare qualsiasi cambiamento nei loro modelli di sanguinamento. L'efficacia contraccettiva può essere ridotta anche in assenza di sanguinamento innovativo [vedi Farmacologia clinica ].

Idroclorotiazide (HCTZ)

Topiramato CMAX e AUC sono aumentati quando l'HCTZ è stato aggiunto a Topamax. Il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto. L'aggiunta di HCTZ a TOPAMAX può richiedere una diminuzione della dose di topamax [vedi Farmacologia clinica ].

Pioglitazone

Una diminuzione dell'esposizione del pioglitazone e dei suoi metaboliti attivi è stata osservata con l'uso simultaneo di pioglitazone e topamax in uno studio clinico. La rilevanza clinica di queste osservazioni è sconosciuta; Tuttavia, quando il topamax viene aggiunto alla terapia pioglitazone o al pioglitazone viene aggiunta alla terapia topamax, è necessario prestare attenzione un'attenzione un'attenzione un'attenta attenzione al monitoraggio di routine dei pazienti per un adeguato controllo del loro stato di malattia diabetica [vedi Farmacologia clinica ].

Litio

Può verificarsi un aumento dell'esposizione sistemica del litio a seguito di dosi di Topamax fino a 600 mg/die. I livelli di litio devono essere monitorati quando somministrati con topamax ad alte dosi [vedi Farmacologia clinica ].

Amitriptilina

Alcuni pazienti possono sperimentare un grande aumento della concentrazione di amitriptilina in presenza di TOPAMAX e qualsiasi aggiustamento nella dose di amitriptilina dovrebbe essere effettuato in base alla risposta clinica del paziente e non sulla base dei livelli plasmatici [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Topamax

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Topamax

Miopia acuta e sindrome del glaucoma angolare

Una sindrome costituita da miopia acuta associata a glaucoma di chiusura angolare secondaria è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto TOPAMAX. I sintomi includono insorgenza acuta di una ridotta acuità visiva e/o dolore oculare. I risultati oftalmologici possono includere alcuni o tutti i seguenti: MIOPIA myDriasi Camera anteriore Iperemia oculare superficiale (arrossamento) SPOSTAZIONI COROIDALE DETACHI RETICHE DETACHMI EPITELIALE STRAILAE MACulari e aumento della pressione intraoculare. Questa sindrome può essere associata a versamento sopraciliario con conseguente spostamento anteriore della lente e dell'iride con glaucoma di chiusura angolare secondaria. I sintomi si verificano in genere entro 1 mese dall'inizio della terapia Topamax. Contrariamente al glaucoma angolo stretto primario, che è raro meno di 40 anni di glaucoma per angolo secondario associato al topiramato è stato riportato in pazienti pediatrici e adulti. Il trattamento primario per invertire i sintomi è l'interruzione del topamax il più rapidamente possibile in base al giudizio del medico curante. Altre misure in combinazione con l'interruzione di Topamax possono essere utili.

L'elevata pressione intraoculare di qualsiasi eziologia se non trattata può portare a sequele gravi tra cui perdita di visione permanente.

Difetti del campo visivo

Difetti del campo visivo (indipendenti da una pressione intraoculare elevata) sono stati riportati negli studi clinici e nell'esperienza post -marketing nei pazienti che hanno ricevuto topiramato. Negli studi clinici la maggior parte di questi eventi è stata reversibile dopo l'interruzione del topiramato. Se si verificano problemi visivi in ​​qualsiasi momento durante la considerazione del trattamento con topiramato per interrompere il farmaco.

Oligohidrosi e ipertermia

L'oligohidrosi (riduzione della sudorazione) di rado, causando un ricovero in ospedale è stato riportato in associazione con l'uso di Topamax. Diminuzione della sudorazione e un'elevazione della temperatura corporea al di sopra della normale caratterizzata questi casi. Alcuni dei casi sono stati riportati dopo l'esposizione a temperature ambientali elevate.

La maggior parte dei rapporti è stata nei pazienti pediatrici. I pazienti (in particolare i pazienti pediatrici) trattati con TOPAMAX devono essere monitorati da vicino per evidenza di riduzione della sudorazione e aumento della temperatura corporea soprattutto nel caldo. A cautela dovrebbe essere utilizzata quando viene somministrato Topamax con altri farmaci che predispongono i pazienti a disturbi correlati al calore; Questi farmaci includono ma non si limitano ad altri inibitori e farmaci anidrasi carbonici con attività anticolinergica.

Acidosi metabolica

Topamax can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Topamax. Topamax-induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild-moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults E at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus diarrea ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Topamax.

L'acidosi metabolica è stata comunemente osservata nei pazienti adulti e pediatrici trattati con TOPAMAX negli studi clinici. L'incidenza della ridotta bicarbonata sierica negli studi pediatrici per il trattamento aggiuntivo della sindrome di Lennox-Gastaut o delle convulsioni refrattarie parziali era alta del 67% per Topamax (a circa 6 mg/kg/giorno) e il 10% per il placebo. L'incidenza di un bicarbonato sierico marcatamente anormalmente basso (cioè valore assoluto <17 mEq/L E ≥5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Le manifestazioni di acidosi metabolica acuta o cronica possono includere sintomi non specifici per iperventilazione come affaticamento e anoressia o sequele più gravi tra cui aritmie cardiache o stupore. L'acidosi metabolica non trattata cronica può aumentare il rischio di nefrolitiasi o nefrocalcinosi e può anche provocare osteomalacia (indicata come rachificazione nei pazienti pediatrici) e/o osteoporosi con un aumento del rischio di fratture [vedi Diminuzione delle calcoli renali della densità minerale ossea ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with Topamax demonstrated that Topamax decreased lumbar spine bone mineral density E that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Diminuzione della densità minerale ossea E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight E head circumference compared to age E sexmatched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length E weight were correlated to the degree of acidosis [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Topamax treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus E might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of topiramato to the fetus [see Tossicità fetale E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Misurazione del bicarbonato sierico nei pazienti con epilessia ed emicrania

Si raccomanda la misurazione del basale e del bicarbonato sierico periodico durante il trattamento con topiramato. Se l'acidosi metabolica si sviluppa e persiste per ridurre la dose o l'interruzione del topamax (usando la riduzione della dose). Se viene presa la decisione di continuare i pazienti su Topamax di fronte al trattamento alcali di acidosi persistente.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) incluso Topamax aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 4 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 4: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Topamax o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche

Topamax can cause cognitive/neuropsychiatric adverse reactions. The most frequent of these can be classified into three general categories: 1) Cognitive-related dysfunction (e.g. confusione psychomotor slowing difficulty with concentration/attention Difficoltà con la memoria speech or language problems particularly word-finding difficulties); 2) Psichiatrico/behavioral disturbances (e.g. depression or mood problems); E 3) Somnolence or fatigue.

Adulto Patients

Disfunzione cognitiva

Tasso di titolazione rapida e una dose iniziale più elevata sono stati associati a maggiori incidenze di disfunzione cognitivalettata.

Negli studi controllati additivi di epilessia per adulti che hanno utilizzato una titolazione rapida (incrementi settimanali di 100-200 mg/giorno) e dosi di topamax bersaglio di 200 mg-1000 mg/giorno 56% dei pazienti negli 800 mg/giorno e 1000 mg/giorno di gruppi di dose hanno sperimentato disfunzione correlata a cognizioni rispetto a circa 42% di pazienti nei gruppi di 200-4 giorni per il fose di dose. In questo regime di titolazione rapida queste reazioni avverse legate alla dose sono iniziate nella titolazione o nella fase di mantenimento e in alcuni pazienti questi eventi sono iniziati durante la titolazione e sono persistiti nella fase di mantenimento.

Nello studio controllato dall'epilessia monoterapia la percentuale di pazienti che hanno sperimentato una o più reazioni avverse cognitive sono state del 19% per Topamax 50 mg/die e 26% per 400 mg/die.

Negli studi controllati a 6 mesi per il trattamento preventivo dell'emicrania che ha utilizzato un regime di titolazione più lento (25 mg/giorno di incrementi settimanali) la percentuale di pazienti che hanno sperimentato uno o più reazioni avverse legate al cognitivo è stata del 19% per Topamax 50 mg/giorno 22% per 100 mg/giorno (dose raccomandata) 28% per 200 mg/giorno e 10% per il composizione. Reazioni avverse cognitive più comunemente sviluppate durante la titolazione e talvolta persistevano dopo il completamento della titolazione.

Psichiatrico/Behavioral Disturbances

Psichiatrico/behavioral disturbances (e.g. depression mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy E migraine populations [see Comportamento suicida e ideazione ].

Sonnolenza/affaticamento

La sonnolenza e la fatica erano le reazioni avverse più frequentemente riportate durante gli studi clinici di Topamax per l'epilessia aggiuntiva. Per la popolazione di epilessia aggiuntiva l'incidenza di affaticamento è apparsa correlata alla dose. Per la popolazione di epilessia monoterapia, l'incidenza della sonnolenza è stata correlata alla dose. Per la popolazione di emicrania le incidenze sia dell'affaticamento che della sonnolenza sono state legate alla dose e più comuni nella fase di titolazione.

Pediatrico Patients

Negli studi sull'epilessia pediatrica (aggiuntiva e monoterapia) l'incidenza di reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche era generalmente inferiore a quella osservata negli adulti. Queste reazioni includevano difficoltà di rallentamento psicomotorio con disturbi del linguaggio di concentrazione/attenzione/problemi vocali correlati e problemi linguistici. Le reazioni cognitive/neuropsichiatriche più frequentemente riportate nei pazienti con epilessia pediatrica durante gli studi in doppio cieco di terapia aggiuntiva erano sonnolenza e affaticamento. Le reazioni cognitive/neuropsichiatriche più frequentemente riportate nei pazienti con epilessia pediatrica nei gruppi da 50 mg/die e 400 mg/giorno durante lo studio in doppio cieco monoterapia erano anoressia e sonnolenza.

Nell'emicrania pediatrica pazienti l'incidenza di reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche è stata aumentata nei pazienti trattati con Topamax rispetto al placebo.

Il rischio di reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche era dose-dipendente ed era maggiore alla dose più alta (200 mg). Questo rischio per le reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche era anche maggiore nei pazienti più giovani (da 6 a 11 anni) rispetto ai pazienti più anziani (12-17 anni di età). La reazione avversa cognitiva/neuropsichiatrica più comune in questi studi è stata la difficoltà con la concentrazione/attenzione. Reazioni avverse cognitive più comunemente sviluppate durante la titolazione e talvolta persistevano per varie durate dopo il completamento della titolazione.

La batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge (CANTAB) è stata somministrata agli adolescenti (da 12 a 17 anni) per valutare gli effetti del topiramato sulla funzione cognitiva al basale e alla fine dello studio 13 [vedi Studi clinici ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramato treatment may result in psychomotor slowing E decreased verbal fluency.

Tossicità fetale

Topamax can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Dati from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramato in utero hanno un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite tra cui ma non limitate al labbro e/o al palatoschisi (schisi orali) e di essere piccoli per l'età gestazionale (SGA). Quando più specie di animali in gravidanza hanno ricevuto topiramato a dosi clinicamente rilevanti malformazioni strutturali tra cui difetti craniofacciali e ridotti pesi fetali si sono verificati nella prole [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Considera i benefici e i rischi di Topamax durante la somministrazione di questo farmaco in donne di potenziale fermo in particolare quando Topamax è considerato per una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o morte [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ]. Topamax should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ritiro di farmaci antiepilettici

Nei pazienti con o senza una storia di convulsioni o farmaci antiepilettici dell'epilessia, incluso Topamax, dovrebbe essere gradualmente ritirato per ridurre al minimo il potenziale per le convulsioni o l'aumento della frequenza delle convulsioni [vedi Studi clinici ]. In situations where rapid withdrawal of Topamax is medically required appropriate monitoring is recommended.

Diminuzione della densità minerale ossea

I risultati di uno studio controllato attivo di un anno su pazienti pediatrici (n = 63) hanno dimostrato gli effetti negativi della monoterapia Topamax sull'acquisizione minerale ossea attraverso una riduzione statisticamente significativa della densità minerale ossea (BMD) misurata nella colonna lombare e nel corpo totale meno testa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Twenty-one percent of Topamax-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of –0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size E study duration were too small to determine if fracture risk is aumentod. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Topamax treatment E reflects metabolic acidosis a known cause of aumentod bone resorption [see Acidosi metabolica ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus E 125- dihydroxyvitamin D) occurred in Topamax-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone E 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an aumentod excretion of urinary calcium.

Effetti negativi sulla crescita (altezza e peso)

I risultati di uno studio controllato attivo di un anno di pazienti pediatrici (n = 63) hanno dimostrato effetti negativi della monoterapia Topamax sulla crescita (cioè altezza e peso) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the Topamax group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity E height change from baseline was also observed in the Topamax group compared to the control group. Negative effects on weight E height were seen across all Topamax age subgroups. Growth (height E weight) of children receiving prolonged Topamax therapy should be carefully monitored.

Reazioni cutanee gravi

Le gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson [SJS] e necrolisi epidermica tossica [dieci]) sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto topiramato. Topamax dovrebbe essere sospeso al primo segno di un'eruzione cutanea a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata al farmaco. Se i segni o i sintomi suggeriscono che non è necessario riprendere gli SJS/dieci di questo farmaco e non è necessario prendere in considerazione la terapia alternativa. Informare i pazienti sui segni di gravi reazioni cutanee.

Iperammonemia e encefalopatia (senza e con uso concomitante di acido valproico)

Il trattamento con topiramato può causare iperammonemia con o senza encefalopatia [vedi Reazioni avverse ]. The risk for hyperammonemia with topiramato appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramato is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramato E valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Interazioni farmacologiche ].

I sintomi clinici dell'encefalopatia iperammonemica spesso includono alterazioni acute nel livello di coscienza e/o funzione cognitiva con letargia e/o vomito. Nella maggior parte dei casi l'encefalopatia iperammonemica diminuita con l'interruzione del trattamento.

L'incidenza di iperammonemia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni nel trattamento preventivo degli studi di emicrania è stata del 26% nei pazienti che assumono monoterapia Topamax a 100 mg/die a 100 mg/giorno e 14% nei pazienti che assumono Topamax a 50 mg/giorno rispetto al 9% nei pazienti che assumono placebo. Vi è stata anche una maggiore incidenza di iperammonemia notevolmente aumentata alla dose di 100 mg.

L'iperammonemia correlata alla dose è stata osservata anche in pazienti pediatrici da 1 a 24 mesi di età trattati con TOPAMAX e acido valproico concomitante per epilessia ad esordio parziale e ciò non era dovuto a un'interazione farmacocinetica.

In alcuni pazienti l'iperammonemia può essere asintomatica.

Monitoraggio per iperammonemia

I pazienti con errori innati di metabolismo o una ridotta attività mitocondriale epatica possono essere ad un rischio maggiore di iperammonemia con o senza encefalopatia. Sebbene non sia stato studiato il trattamento con topiramato o un'interazione del trattamento concomitante di topiramato e acido valproico può esacerbare difetti esistenti o scambiare carenze nelle persone sensibili.

Nei pazienti che sviluppano vomito di letargia inspiegabile o cambiamenti nello stato mentale associato a qualsiasi encefalopatia iperammonemica del trattamento con topiramato dovrebbe essere considerato e dovrebbe essere misurato un livello di ammoniaca.

Pietre renali

Topamax aumentos the risk of kidney stones. During adjunctive epilepsy trials the risk for kidney stones in Topamax-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among Topamax-treated patients was higher in men. Kidney stones have also been reported in pediatric patients taking Topamax for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) Topamax treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or bladder stones. Topamax is not approved for treatment of epilepsy in pediatric patients less than 2 years old [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Topamax is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion E by increasing urinary pH [see Acidosi metabolica ]. The concomitant use of Topamax with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that aumentos the risk of kidney stone formation E should therefore be avoided.

L'aumento dell'assunzione di liquidi aumenta la produzione urinaria che riduce la concentrazione di sostanze coinvolte nella formazione di pietre. Si raccomanda l'idratazione per ridurre la nuova formazione di pietre.

Un aumento del calcio urinario e una marcata riduzione del citrato urinario è stato osservato nei pazienti pediatrici trattati con Topamax in uno studio controllato attivo di un anno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. This aumentod ratio of urinary calcium/citrate aumentos the risk of kidney stones E/or nephrocalcinosis.

Ipotermia con concomitante uso di acido valproico

Ipotermia definita come un calo della temperatura del nucleo corporeo a <35 °C (95 °F) has been reported in association with topiramato use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia E in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramato E valproate can occur after starting topiramato treatment or after increasing the daily dose of topiramato [see Interazioni farmacologiche ]. Consideration should be given to stopping Topamax or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy confusione coma E significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular E respiratory systems. Clinical management E assessment should include examination of blood ammonia levels.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Disturbi degli occhi

Istruire i pazienti che prendono Topamax a cercare cure mediche immediate se sperimentano disturbi visivi della visione sfocati o dolore perorbitale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Oligohidrosi e ipertermia

Monitorare attentamente i pazienti trattati con Topamax, in particolare i pazienti pediatrici per evidenza di riduzione della sudorazione e aumento della temperatura corporea, specialmente nel caldo. Consulenza ai pazienti di contattare immediatamente i loro operatori sanitari se sviluppano una febbre alta o persistente o diminuisce la sudorazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Acidosi metabolica

Avvertire i pazienti sul potenziale rischio significativo di acidosi metabolica che può essere asintomatica e può essere associata a effetti avversi sui reni (ad es. Nefrocalcinosi calcoli renali) ossa (ad esempio l'osteooporosi osteomalacia e/o il ramket nei bambini) e la crescita della crescita (retalizzazione della crescita) nei pazienti pediatrici e sul feto. Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Comportamento suicida e ideazione

Consiglio ai pazienti che i loro caregiver e le famiglie che i DAE, inclusi Topamax, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e consigliano della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'umore o nell'emergere di pensieri suicidi o comportamenti o pensieri sull'autolesionismo. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente comportamenti di preoccupazione per i loro operatori sanitari [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Avvertire i pazienti sul potenziale per la sonnolenza Diffusione Diffusione Difficoltà a concentrarsi o effetti visivi e consiglia ai pazienti di non guidare o gestire macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Topamax per valutare se influisce negativamente sulle prestazioni motorie mentali e/o nella visione Avvertimenti e precauzioni ].

Anche quando si assumono Topamax o altri anticonvulsiranti, alcuni pazienti con epilessia continueranno ad avere convulsioni imprevedibili. Pertanto consiglia a tutti i pazienti che assumono Topamax per l'epilessia per esercitare un'adeguata cautela quando si impegnano in qualsiasi attività in cui la perdita di coscienza potrebbe comportare un grave pericolo per se stessi o per coloro che li circondano (incluso il nuoto che guida un'auto in alto in luoghi alti ecc.). Alcuni pazienti con epilessia refrattaria dovranno evitare del tutto tali attività. Discutere il livello appropriato di cautela con i pazienti prima che i pazienti con epilessia si impegnino in tali attività.

Tossicità fetale

Informare le donne e le donne in gravidanza di potenziale di gravidanza che l'uso di Topamax durante la gravidanza può causare danni fetali. Topamax aumenta il rischio di maggiori malformazioni congenite, tra cui ma non limitate al labbro delle fessure e/o al palato della fessura (fessure orali) che si verificano all'inizio della gravidanza prima che molte donne sanno di essere incinta. Informare anche i pazienti che i bambini esposti alla monoterapia con topiramato in utero può essere SGA [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Topamax during pregnancy [see Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. When appropriate counsel pregnant women E women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Consiglia alle donne del potenziale di gravidanza che non stanno pianificando una gravidanza per utilizzare una contraccezione efficace mentre si utilizza Topamax tenendo presente che esiste un potenziale per una ridotta efficacia contraccettiva quando si utilizzano contraccettivi contenenti estrogeni o solo progestinici con topiramato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Incoraggiare le donne in gravidanza che usano Topamax per iscriversi al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED). Il registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Diminuzione della densità minerale ossea

Informare il paziente o il caregiver che il trattamento a lungo termine con Topamax può ridurre la formazione ossea e aumentare il riassorbimento osseo nei bambini [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti negativi sulla crescita (altezza e peso)

Discutere con il paziente o il caregiver che il trattamento Topamax a lungo termine può attenuare la crescita come riflessa da un aumento di altezza più lento e aumento di peso nei pazienti pediatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni cutanee gravi

Informare i pazienti sui segni di gravi reazioni cutanee. Istruire i pazienti a informare immediatamente il proprio operatore sanitario alla prima apparizione di eruzione cutanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperammonemia e encefalopatia

Avvertire i pazienti sul possibile sviluppo dell'iperammonemia con o senza encefalopatia. Sebbene l'iperammonemia possa essere i sintomi clinici asintomatici dell'encefalopatia iperammonemica spesso includono alterazioni acute nel livello di coscienza e/o funzione cognitiva con letargia e/o vomito. Questa iperammonemia e encefalopatia possono svilupparsi con il solo trattamento TOPAMAX o con il trattamento TOPAMAX con concomitante acido valproico (VPA).

Istruire i pazienti a contattare il proprio medico se sviluppano vomito di letargia inspiegabile o cambiamenti nello stato mentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pietre renali

Istruire i pazienti in particolare quelli con fattori predisponenti per mantenere un'adeguata assunzione di liquidi al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione Avvertimenti e precauzioni ].

Istruzioni per una dose mancante

Istruire ai pazienti che se perde una singola dose di topamax, dovrebbe essere assunta il prima possibile. Tuttavia, se un paziente è entro 6 ore dall'assunzione della successiva dose programmata, dice al paziente di aspettare fino ad allora per prendere la solita dose di Topamax e saltare la dose mancata. Di 'ai pazienti che non dovrebbero assumere una doppia dose in caso di dose mancata. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se hanno perso più di una dose.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Un aumento dei tumori della vescica urinaria è stato osservato nei topi dati topiramato (0 20 75 e 300 mg/kg/die) nella dieta per 21 mesi. L'aumento dell'incidenza dei tumori della vescica nei maschi e nelle femmine che ricevevano 300 mg/kg/giorno era principalmente dovuto all'aumento della presenza di un tumore muscolare liscio considerato istomorfologicamente unico per i topi. Il più alto delle dosi non associate ad un aumento dei tumori (75 mg/kg/giorno) è equivalente alla dose umana raccomandata massima (MRHD) per l'epilessia (400 mg) e circa 4 volte il MRHD per emicrania (100 mg) su un mg/m ² base. La rilevanza di questa scoperta per il rischio cancerogeno umano è incerta.

Nessuna prova di cancerogenicità è stata osservata nei ratti a seguito della somministrazione orale di topiramato per 2 anni a dosi fino a 120 mg/kg/giorno (circa 3 volte l'MRHD per epilessia e 12 volte l'MRHD per emicrania su un mg/m ² base).

Mutagenesi

Il topiramato non ha dimostrato il potenziale genotossico quando testato in una batteria di in vitro E in vivo saggi. Il topiramato non era mutageno nel test Ames o nel in vitro Tosaggio del linfoma del topo; Non ha aumentato la sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto in vitro ; e non ha aumentato le aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani in vitro o nel midollo osseo di ratto in vivo .

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità maschile o femminile nei ratti somministrati topiramato per via orale a dosi fino a 100 mg/kg/giorno (NULL,5 volte l'MRHD per epilessia e 10 volte l'MRHD per emicrania su un mg/m ² base) prima e durante l'accoppiamento e la gravidanza precoce.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Topamax durante la gravidanza. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero 1-888-233-2334. Le informazioni sul registro della gravidanza della droga nordamericana sono disponibili all'indirizzo https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo del rischio

Topamax can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Dati from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramato in utero avere un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite tra cui ma non limitate al labbro e/o al palatoschisi (fessure orali) e di essere piccoli per l'età gestazionale (SGA) [vedi Dati umani ]. SGA has been observed at all doses E appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramato during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramato use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramato use before the third trimester.

In più specie animali il topiramato ha prodotto tossicità dello sviluppo, tra cui una maggiore incidenza di malformazioni fetali in assenza di tossicità materna a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati sugli animali ].

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Considera i benefici e i rischi del topiramato quando si prescrive questo farmaco alle donne di potenziale fermo in particolare quando il topiramato è considerato per una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o morte. A causa del rischio di schisi orali per il feto che si verificano nel primo trimestre di gravidanza, tutte le donne del potenziale di gravidanza dovrebbero essere informate del potenziale rischio per il feto dall'esposizione al topiramato. Le donne che stanno pianificando una gravidanza dovrebbero essere consigliate in merito ai rischi relativi e ai benefici dell'uso di topiramato durante la gravidanza e le opzioni terapeutiche alternative dovrebbero essere prese in considerazione per questi pazienti.

Manodopera o parto

Sebbene l'effetto di Topamax sul travaglio e sul parto negli esseri umani non sia stato stabilito lo sviluppo dell'acidosi metabolica indotta da topiramato nella madre e/o nel feto potrebbe influire sulla capacità del feto di tollerare il travaglio.

Topamax treatment can cause metabolic acidosis [see Avvertimenti e precauzioni ]. The effect of topiramato-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation E fetal death E may affect the fetus’ ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis E treated as in the nonpregnant state [see Avvertimenti e precauzioni ]. Newborns of mothers treated with Topamax should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of topiramato to the fetus E possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Basato su informazioni limitate Topiramato è stato anche associato al lavoro pre-termine e alla consegna prematura.

Dati

Dati umani

Dati from pregnancy registries indicate an aumentod risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramato during the first trimester of pregnancy. Altro than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when topiramato-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy E without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramato-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy E without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control E Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramato-exposed pregnancies in the NAAED Gravidanza Registry was 12.5 (95% Confidence Interval [CI]5.9–26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilessia E Gravidanza Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramato monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Dati from the NAAED pregnancy registry E a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramato in utero è associato ad un aumentato rischio di neonati SGA (peso alla nascita <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of topiramato-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED E 5.4% of newborns of mothers without epilepsy E without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramato monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Dati sugli animali

Quando il topiramato (0 20 100 o 500 mg/kg/giorno) è stato somministrato a topi in gravidanza durante il periodo di incidenze di organogenesi di malformazioni fetali (principalmente difetti craniofacciali) sono state aumentate a tutte le dosi. I pesi corporei fetali e l'ossificazione scheletrica sono stati ridotti alla dose più alta testata in combinazione con una riduzione dell'aumento di peso corporeo materno. Non è stata identificata una dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei topi. La dose più bassa testata che è stata associata ad un aumento delle malformazioni è inferiore alla massima dose umana raccomandata (MRHD) per l'epilessia (400 mg/die) o l'emicrania (100 mg/giorno) su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

Nei ratti in gravidanza somministrati topiramato (0 20 100 e 500 mg/kg/giorno o 0 0,2 2,5 30 e 400 mg/kg/giorno) per via orale durante il periodo di organogenesi La frequenza delle malformazioni degli arti (ectrodattily micromelia e amelia) è stata aumentata in 400 e 500 mg/kg/giorno. L'embritossicità (ridotti pesi corporei fetali ha aumentato le incidenze di variazioni strutturali) a dosi fino a 20 mg/kg/die. I segni clinici di tossicità materna sono stati osservati a 400 mg/kg/die e l'aumento di peso corporeo materno è stato ridotto a dosi di 100 mg/kg/giorno o superiore. La dose senza effetto (NULL,5 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei ratti è inferiore all'MRHD per l'epilessia o l'emicrania su un mg/m ² base.

In conigli incinti somministrati topiramato (0 20 60 e 180 mg/kg/giorno o 0 10 35 e 120 mg/kg/giorno) per via orale durante l'organogenesi la mortalità dell'embriofetale è stata aumentata a 35 mg/kg/giorno e aumento delle incidenze di malformazioni fetali (principalmente malformazioni vette e vertebrali) sono state osservate a 120 mg/giorno. Sono state osservate prove di tossicità materna (riduzione dei segni clinici di aumento del peso corporeo e/o mortalità) a 35 mg/kg/giorno e superiore. La dose senza effetto (20 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei conigli è equivalente all'MRHD per l'epilessia e circa 4 volte il MRHD per emicrania su un mg/m ² base.

Quando il topiramato (0 0,2 4 20 e 100 mg/kg/giorno o 0 2 20 e 200 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti femminili durante l'ultima parte della gestazione e durante la prole dell'allattamento esibita in una riduzione della fattibilità e di un ritardo fisico e di uno sviluppo fisico ritardato. La tossicità materna (riduzione dei segni clinici di aumento del peso corporeo) era evidente a 100 mg/kg/giorno o superiore. In uno studio di sviluppo dell'embriofetale di ratto che includeva la valutazione postnatale della somministrazione orale di prole di topiramato (0 0,2 2,5 30 e 400 mg/kg) ad animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha portato a uno sviluppo fisico ritardato e in alto. La dose senza effetto (NULL,2 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo pre e postnatale nei ratti è inferiore all'MRHD per l'epilessia o l'emicrania su un mg/m ² base.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il topiramato viene escreto nel latte umano [vedi Dati ]. The effects of topiramato on milk production are unknown. Diarrhea E somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramato treatment.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Topamax e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Topamax o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Dati umani

I dati limitati di 5 donne con epilessia trattati con topiramato durante l'allattamento hanno mostrato livelli di droga nel latte simile a quelli del plasma materno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Le donne del potenziale di gravidanza che non stanno pianificando una gravidanza dovrebbero utilizzare una contraccezione efficace a causa del rischio di maggiori malformazioni congenite tra cui le fessure orali e il rischio che i bambini siano SGA [vedi Interazioni farmacologiche E Gravidanza ].

Pediatrico Use

Trattamento aggiuntivo per epilessia

Pediatrico Patients 2 Years of Age E Older

La sicurezza e l'efficacia di Topamax come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale sono state stabilite con crisi toniche-cloniche generalizzate primarie o convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Pediatrico Patients Below the Age of 2 Years

La sicurezza ed efficacia in pazienti di età inferiore ai 2 anni non è stata stabilita per il trattamento con terapia aggiuntiva di convulsioni ad esordio parziale convulsioni o convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. In un singolo studio investigativo a doppio cieco randomizzato in doppio cieco, la sicurezza di efficacia e la tollerabilità delle formulazioni liquide orali di topiramato e cospargere come convulsioni in aggiunta alla terapia di farmaco antiepilettico concomitante nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 24 mesi di età con refrattari ad insorgenza parziale. Dopo 20 giorni di trattamento in doppio cieco topiramato (a dosi fisse di 5 15 e 25 mg/kg/giorno) non ha dimostrato l'efficacia rispetto al placebo nel controllo delle convulsioni.

In generale, il profilo di reazione avversa per TOPAMAX in questa popolazione era simile a quello dei pazienti pediatrici più anziani, sebbene i risultati dello studio controllato sopra e uno studio di estensione a lungo termine in apertura in questi pazienti pediatrici 1-24 mesi di età hanno suggerito alcune reazioni avverse e altre reazioni cliniche che si sono verificate in una grande legno di laborazione e di altre reazioni cliniche che si sono verificate in una maggiore reazioni cliniche che si sono verificate in una maggiore reazione clinica che si sono verificate in una maggiore reazione clinica e di altra entità che si sono verificate in una maggiore reazione clinica che si sono verificati in modo antico. Frequenza e/o maggiore gravità di quelle riconosciute in precedenza dagli studi su pazienti pediatrici più anziani o adulti per varie indicazioni).

Questi pazienti pediatrici molto giovani sembravano rischiare un rischio maggiore di infezioni (qualsiasi dose di topiramato del 12% placebo 0%) e di disturbi respiratori (qualsiasi dose di topiramato 40% placebo 16%). Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in almeno il 3% dei pazienti con topiramato e erano più frequenti dal 3% al 7% rispetto ai pazienti sul placebo: bronchite virale bronchite faringite rinite otite media tosse infezione respiratoria superiore e broncospasmo. Un profilo generalmente simile è stato osservato nei pazienti pediatrici più anziani [vedi Reazioni avverse ].

Il topiramato ha provocato una maggiore incidenza di pazienti con aumento della creatinina (qualsiasi dose di topiramato 5% placebo 0%) BUN (qualsiasi dose di topiramato 3% placebo 0%) e proteina (qualsiasi dose di topiramato al 34% placebo 6%) e una maggiore incidenza di potassio ridotto (qualsiasi dose di topiramato 7% 0%). Questa maggiore frequenza di valori anormali non è stata correlata alla dose. La creatinina era l'unico analita che mostrava una maggiore incidenza maggiore (topiramato 25 mg/kg/giorno 5% placebo 0%) di un aumento notevolmente anormale. Il significato di questi risultati è incerto.

Il trattamento con topiramato ha anche prodotto un aumento della dose nella percentuale di pazienti che si sono spostati dal normale al basale all'alto/aumentato (al di sopra del normale intervallo di riferimento) nel conteggio totale degli eosinofili alla fine del trattamento. L'incidenza di questi cambiamenti anormali è stato del 6% per il placebo del 10% per 5 mg/kg/giorno 9% per 15 mg/kg/giorno 14% per 25 mg/kg/giorno e 11% per qualsiasi dose di topiramato. C'è stato un aumento medio correlato alla dose della fosfatasi alcalina. Il significato di questi risultati è incerto.

Topiramato ha prodotto una maggiore incidenza di iperammonemia correlata alla dose [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il trattamento con topiramato per un massimo di 1 anno è stato associato a riduzioni dei punteggi Z per peso e circonferenza della testa [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Nell'esperienza incontrollata in aperto aumentando la compromissione del comportamento adattivo è stata documentata nei test comportamentali nel tempo in questa popolazione. C'è stato un suggerimento che questo effetto fosse legato alla dose. Tuttavia, a causa dell'assenza di un gruppo di controllo appropriato, non è noto se questo decremento della funzione è stato correlato al trattamento o riflette la malattia sottostante del paziente (ad esempio i pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate possono avere una malattia sottostante più grave) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

In questo studio non controllato in aperto la mortalità era di 37 decessi/1000 anni di pazienti. Non è possibile sapere se questo tasso di mortalità è correlato al trattamento con topiramato perché non è noto il tasso di mortalità di fondo per una popolazione pediatrica giovane significativamente refrattaria simile (1-24 mesi) con epilessia parziale.

Trattamento di monoterapia per epilessia

Pediatrico Patients 2 Years of Age E Older

La sicurezza e l'efficacia di Topamax come monoterapia per il trattamento di convulsioni ad esordio parziale o convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Uno studio di emergenza aperto attivo attivo attivo con valutazioni cieche della densità minerale ossea (BMD) e crescita in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 15 anni, inclusi 63 pazienti con la recente o nuova insorgenza di epilessia per valutare la monoterapia dei topamax (n = 28 anni 6-15 anni di età) rispetto all'età) rispetto all'età) crescita. Gli effetti sulla mineralizzazione ossea sono stati valutati tramite assorbtiometria a raggi X e marcatori di sangue a doppia energia. La tabella 10 riassume gli effetti di TOPAMAX a 12 mesi per i risultati della sicurezza chiave, tra cui la velocità e il peso dell'altezza dell'altezza BMD. Tutti i valori medi minimi quadrati per Topamax e il comparatore erano positivi. Pertanto, le differenze di trattamento medio meno quadrate mostrate riflettono un'attenuazione indotta da Topamax dei principali risultati di sicurezza. Sono stati osservati effetti statisticamente significativi per una riduzione del BMD (e del contenuto di minerali ossei) nella colonna lombare e nel corpo totale meno testa e in peso. Le analisi dei sottogruppi in base all'età hanno dimostrato effetti negativi simili per tutti i risultati chiave di sicurezza (ovvero peso in altezza BMD).

Tabella 10: Riepilogo dei risultati del trattamento Topamax a 12 mesi per i risultati della sicurezza chiave

Acidosi metabolica (bicarbonato sierico <20 mEq/L) was observed in all Topamax-treated patients at some time in the study [see Avvertimenti e precauzioni ]. Over the whole study 76% more Topamax-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam - treated patients. Over the whole study 35% more Topamax-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L E ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam -treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Topamax-treated patients exhibited an aumentod risk for developing an aumentod serum creatinine E an aumentod serum glucose above the normal reference range compared to control patients.

Pediatrico Patients Below the Age of 2 Years

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti per il trattamento con monoterapia dell'epilessia.

Trattamento preventivo dell'emicrania

Pediatrico Patients 12 to 17 Years of Age

La sicurezza e l'efficacia del topiramato per il trattamento preventivo dell'emicrania sono state studiate in 5 studi a group parallele randomizzati in doppio cieco in un totale di 219 pazienti pediatrici a dosi da 50 a 200 mg/giorno o 2-3 a 3 mg/kg/giorno. Questi comprendevano uno studio di dose fissa in 103 pazienti pediatrici da 12 a 17 anni [vedi Studi clinici ] Uno studio di dose flessibile (da 2 a 3 mg/kg/giorno) controllata con placebo in 157 pazienti pediatrici da 6 a 16 anni di età (inclusi 67 pazienti pediatrici da 12 a 16 anni di età) e un totale di 49 pazienti pediatrici da 12 a 17 anni in 3 studi per il trattamento preventivo dell'emicrania principalmente negli adulti. Le fasi di estensione in aperto di 3 studi hanno consentito la valutazione della sicurezza a lungo termine fino a 6 mesi dopo la fine della fase in doppio cieco.

L'efficacia del topiramato per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni è dimostrata per una dose giornaliera di 100 mg nello studio 13 [vedi Studi clinici ]. Efficacy of topiramato (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

Negli studi pediatrici (12-17 anni di età) in cui i pazienti sono stati randomizzati in placebo o una dose giornaliera fissa di Topamax le reazioni avverse più comuni con topamax che sono state osservate a un'incidenza superiore (≥5%) rispetto al gruppo placebo: parestesia del tratto respiratorio anoressia e dolore addominale [vedi Reazioni avverse ].

La reazione avversa cognitiva più comune negli studi in doppio cieco in doppio cieco nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni è stata difficoltà a concentrazione/attenzione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Valori di bicarbonato sierica notevolmente basso sono indicativi di acidosi metabolica sono stati riportati in pazienti pediatrici trattati con topiramato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nei pazienti pediatrici trattati con topiramato (12-17 anni di età) rispetto ai pazienti trattati con placebo aumentati i risultati erano più frequenti per la proteina e le piastrine totali di cloruro di acido uriga di creatinina. Sono stati osservati risultati anormalmente ridotti con trattamento topiramato vs placebo per fosforo e bicarbonato [vedi Reazioni avverse ].

Sono stati osservati notevoli cambiamenti (aumenti e diminuzioni) dalla linea di base nella pressione ariarmente della pressione arteriosa sistolica e sono stati osservati il ​​polso si sono verificati più comunemente nei pazienti pediatrici trattati con topiramato rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo [vedi Farmacologia clinica ].

Pediatrico Patients Below the Age of 12 Years

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono stati stabiliti per il trattamento preventivo dell'emicrania.

In uno studio in doppio cieco in 90 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni (di cui 59 pazienti con trattato con topiramato e 31 pazienti con placebo) il profilo di reazione avversa era generalmente simile a quello osservato negli studi in doppio cieco in doppio cieco di pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni. Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate nei pazienti pediatrici trattati con Topamax da 6 a 11 anni e almeno il doppio del placebo erano gastroenterite (12% topiramato 6% di placebo) sinusite (10% topiramato 3% di placebo) perdita di peso (8% di placebo 3%) e paresthesia (7% topiramate 0%). Difficoltà con concentrazione/attenzione si è verificata in 3 pazienti trattati con topiramato (5%) e 0 pazienti trattati con placebo.

Il rischio di reazione avversa cognitiva era maggiore nei pazienti più giovani (6-11 anni) rispetto ai pazienti più anziani (12-17 anni di età) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Studi per animali giovanili

Quando il topiramato (0 30 90 e 300 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti durante il periodo di sviluppo giovanile (giorni postnatale da 12 a 50) lo spessore della piastra di crescita ossea è stato ridotto nei maschi alla più alta dose. La dose senza effetto (90 mg/kg/giorno) per effetti di sviluppo avversi è circa 2 volte la dose pediatrica consigliata massima (9 mg/kg/giorno) su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

Uso geriatrico

Negli studi clinici il 3% dei pazienti aveva più di 60 anni. Non erano evidenti differenze legate all'età in efficacia o effetti avversi. Tuttavia, gli studi clinici sul topiramato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. L'adeguamento del dosaggio può essere necessario per gli anziani con compromissione renale legata all'età (tasso di autorizzazione della creatinina <70 mL/min/1.73 m ² ) con conseguente ridotta autorizzazione [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La clearance del topiramato è ridotta nei pazienti con moderato (clearance della creatinina da 30 a 69 ml/min/1,73 m ² ) e grave (clearance della creatinina <30 mL/min/1.73 m ² ) compromissione renale. Un regolazione del dosaggio è raccomandato in pazienti con compromissione renale moderata o grave [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Pazienti sottoposti a emodialisi

Il topiramato viene eliminato dall'emodialisi ad una velocità da 4 a 6 volte maggiore rispetto a un individuo normale. Potrebbe essere richiesto una regolazione del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Topamax

Sono state segnalate overdose di Topamax. Segnali e sintomi includevano convulsioni sonnolenza disturbi del discorso della diplopia della visione offuscata della letargia coordinamento anormale di stupore Ipotensione del dolore addominale Agitazione e depressione. Le conseguenze cliniche non sono state gravi nella maggior parte dei casi, ma i decessi sono stati segnalati dopo overdose che coinvolgono Topamax.

Topamax overdose has resulted in severe metabolic acidosis [see Avvertimenti e precauzioni ].

Un paziente che ha ingerito una dose di Topamax tra 96 ​​e 110 g è stato ricoverato in un ospedale con un coma che dura da 20 a 24 ore, seguito da un recupero completo dopo 3-4 giorni.

In caso di overdose Topamax dovrebbe essere sospeso e il trattamento generale di supporto somministrato fino a quando la tossicità clinica non è stata ridotta o risolta. L'emodialisi è un mezzo efficace per rimuovere il topiramato dal corpo.

Controindicazioni per Topamax

Nessuno.

Farmacologia clinica for Topamax

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui il topiramato esercita gli effetti di emicrania anticonvulsivante e preventiva sono sconosciuti; Tuttavia, studi preclinici hanno rivelato quattro proprietà che possono contribuire all'efficacia di Topiramato per l'epilessia e al trattamento preventivo dell'emicrania. Elettrofisiologico e Biochimico L'evidenza suggerisce che il topiramato alle concentrazioni farmacologicamente rilevanti blocca i canali di sodio dipendenti dalla tensione aumentano l'attività del neurotrasmettitore gamma-aminobutirrato a alcuni sottotipi del recettore GABA-A in particolare l'ecostasi di carbonio.

Farmacodinamica

Il topiramato ha attività anticonvulsivante nei test di convulsione elettroshock (MES) di ratto e topo. Il topiramato è debolmente efficace solo nel bloccare le convulsioni cloniche indotte dall'antagonista del recettore GABAA pentilenetetrazolo. Il topiramato è efficace anche nei modelli di roditori di epilessia che includono convulsioni toniche e simili all'assenza nel ratto epilettico spontaneo (Ser) e nelle crisi toniche e cloniche indotte nei ratti accendendo l'amigdala o per l'ischemia globale.

I cambiamenti (aumenti e diminuzioni) dal basale nei segni vitali (impulso diastolico della pressione arteriosa-SBP della pressione arteriosa-DBP) si sono verificati più frequentemente nei pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni) trattati con varie dosi giornaliere di topiramato (50 mg 100 mg 200 mg da 2 a 3 mg/kg) rispetto ai pazienti trattati con il petbo in studi controllati per il trattamento preventivo per il trattamento preventivo per il trattamento preventivo per il trattamento preventivo. I cambiamenti più notevoli sono stati SBP <90 mm Hg DBP <50 mm Hg SBP or DBP aumentos or decreases ≥20 mm Hg E pulse aumentos or decreases ≥30 beats per minute. These changes were often dose-related E were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmacocinetica

La formulazione di spruzzatura è bioequivalente alla formulazione di compresse a rilascio immediato e quindi può essere sostituita come equivalente terapeutico.

L'assorbimento di topiramato è rapido con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano a circa 2 ore dopo una dose orale di 400 mg. La biodisponibilità relativa del topiramato dalla formulazione di compresse è di circa l'80% rispetto a una soluzione. La biodisponibilità del topiramato non è influenzata dal cibo.

La farmacocinetica del topiramato è lineare con aumenti proporzionali dose della concentrazione plasmatica sulla gamma di dose studiata (da 200 a 800 mg/die). L'emivife di eliminazione del plasma medio è di 21 ore dopo dosi singole o multiple. Lo stato stazionario viene quindi raggiunto in circa 4 giorni in pazienti con normale funzione renale. Il topiramato è del 15% al ​​41% legato alle proteine ​​plasmatiche umane nell'intervallo di concentrazione ematica da 0,5 a 250 μg/mL. La frazione legata è diminuita con l'aumentare della concentrazione di sangue.

La carbamazepina e la fenitoina non alterano il legame del topiramato. Il valproato di sodio a 500 μg/mL (una concentrazione da 5 a 10 volte superiore a quello considerato terapeutico per valproato) ha ridotto il legame proteico di topiramato dal 23% al 13%. Il topiramato non influenza il legame del valproato di sodio.

Metabolismo ed escrezione

Il topiramato non è ampiamente metabolizzato ed è principalmente eliminato invariato nelle urine (circa il 70% di una dose somministrata). Sei metaboliti sono stati identificati nell'uomo, nessuno dei quali costituisce oltre il 5% di una dose somministrata. I metaboliti sono formati mediante idrossilazione idrolisi e glucuronidazione. Vi sono prove del riassorbimento tubulare renale di topiramato. Nei ratti somministrati probenecidi per inibire il riassorbimento tubulare insieme al topiramato è stato osservato un aumento significativo della clearance renale del topiramato. Questa interazione non è stata valutata nell'uomo. La clearance complessiva del plasma orale (CL/F) è di circa 20-30 ml/min negli adulti a seguito di somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

La clearance del topiramato è stata ridotta del 42% in soggetti con moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 30 a 69 ml/min/1,73 m ² ) e del 54% in soggetti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min/1.73 m ² ) rispetto ai soggetti con normale funzione renale (clearance della creatinina> 70 ml/min/1,73 m ² ) [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Emodialisi

Il topiramato viene eliminato dall'emodialisi. L'uso di una procedura di emodialisi a singolo pass-dialisica a singolo pass-dialisico ad alta efficienza era di 120 ml/min con flusso sanguigno attraverso il dializzatore a 400 ml/min. Questo elevato gioco (rispetto a 20-30 ml/minuto totale orale negli adulti sani) rimuoverà una quantità clinicamente significativa di topiramato dal paziente durante il periodo di trattamento dell'emodialisi [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

La clearance plasmatica di topiramato ha ridotto una media del 26% nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.

Età genere e razza

La farmacocinetica del topiramato nei soggetti anziani (da 65 a 85 anni N = 16) sono stati valutati in uno studio clinico controllato. La popolazione di soggetti anziani aveva una funzione renale ridotta (clearance della creatinina [-20%]) rispetto ai giovani adulti. A seguito di una singola dose orale di 100 mg di massima concentrazione plasmatica per anziani e giovani adulti è stato raggiunto a circa 1-2 ore. Riflettendo l'eliminazione renale primaria del plasma topiramato topiramato e la clearance renale è stata ridotta rispettivamente del 21% e del 19% nei soggetti anziani rispetto ai giovani adulti.

Allo stesso modo l'emivita topiramica era più lunga (13%) negli anziani. La clearance topiramica ridotta ha comportato una concentrazione plasmatica massima leggermente più elevata (23%) e AUC (25%) nei soggetti anziani rispetto a quelli osservati nei giovani adulti. L'autorizzazione del topiramato è diminuita negli anziani solo nella misura in cui la funzione renale è ridotta [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'autorizzazione del topiramato negli adulti non è stato influenzato dal genere o dalla razza.

Pediatrico Farmacocinetica

Farmacocinetica of topiramato were evaluated in patients age 2 to <16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramato clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 to <16 years (95 pediatric patients <10 years of age).

Pediatrico patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of topiramato compared to patients on monotherapy presumably because of aumentod clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison topiramato clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults E in young pediatric patients (down to 2 years) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults E also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Come negli adulti che inducono gli enzimi epatici farmaci antiepilettici riducono le concentrazioni plasmatiche dello stato stazionario di topiramato.

Pediatrico Patients With Obesity

È stata condotta un'analisi PK della popolazione di topiramato in 129 bambini <21 years of age with E without obesità Valutare il potenziale impatto dell'obesità sulle esposizioni plasmatiche di topiramato.

L'obesità è stata definita come BMI ≥ 95 ° percentile per età e sesso basato su grafici di crescita di BMIForta-age raccomandati da CDC per maschi e femmine. L'uso dei regimi di dosaggio attualmente raccomandati i bambini con obesità hanno probabilmente valori mediani della concentrazione media a concentrazione stazionaria e di depressione a uno stato stazionario fino al 20% in meno rispettivamente al 19% rispetto ai bambini senza obesità. L'adeguamento del dosaggio in base allo stato di obesità non è necessario.

Interazioni farmacologiche

In vitro Gli studi indicano che il topiramato non inibisce il CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 o Isozimi CYP3A4/5. In vitro Gli studi indicano che il topiramato è un lieve inibitore del CYP2C19 e un lieve induttore del CYP3A4.

Farmaci antiepilettici

Le potenziali interazioni tra topiramato e DAE standard sono state valutate in studi farmacocinetici clinici controllati in pazienti con epilessia. Gli effetti di queste interazioni sulle AUC plasmatiche medie sono riassunti nella Tabella 11.

Nella Tabella 11 la seconda colonna (concentrazione di AED) descrive ciò che accade alla concentrazione del DAE-somministrato in co-somministrato elencato nella prima colonna quando viene aggiunto topiramato. La terza colonna (concentrazione di topiramato) descrive come la co-somministrazione di un farmaco elencato nella prima colonna modifica la concentrazione di topiramato rispetto al topamax somministrato da solo.

Tabella 11: Riepilogo delle interazioni DAE con Topamax

Contraccettivi orali

In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani con un prodotto contraccettivo orale di combinazione somministrato in concomitanza contenente 1 mg di norethindrone (net) più 35 mcg di etinil estradiolo (ee) topamax somministrato in assenza di singoli pari a pari o pari a pari o alti. In un altro studio, l'esposizione all'EE è stata statisticamente significativamente ridotta a dosi di 200 400 e 800 mg/die (rispettivamente 18% 21% e 30%) se somministrata come terapia aggiuntiva nei pazienti che assumono acido valproico. In entrambi gli studi Topamax (50 mg/giorno a 800 mg/die) non ha influenzato in modo significativo l'esposizione alla rete e non vi è stata una variazione significativa dose-dipendente nell'esposizione EE per dosi da 50 a 200 mg/die. Il significato clinico dei cambiamenti osservati non è noto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Digossina

In uno studio monodosaggio sierico la digossina AUC è stata ridotta del 12% con la somministrazione concomitante Topamax. La rilevanza clinica di questa osservazione non è stata stabilita.

Idroclorotiazide

Uno studio di interazione farmacologica condotto su volontari sani ha valutato la farmacocinetica a stato stazionario dell'idroclorotiazide (HCTZ) (25 mg ogni 24 ore) e topiramato (96 mg ogni 12 ore) quando somministrato da solo e concomita in modo concomita. I risultati di questo studio indicano che il topiramato CMAX è aumentato del 27% e l'AUC è aumentato del 29% quando l'HCTZ è stato aggiunto al topiramato. Il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto. La farmacocinetica allo stato stazionario dell'HCTZ non è stata significativamente influenzata dalla concomitante somministrazione di topiramato. I risultati del laboratorio clinico hanno indicato una riduzione del potassio sierico dopo la somministrazione di topiramato o HCTZ che erano maggiori quando HCTZ e topiramato sono stati somministrati in combinazione.

Metformina

Uno studio di interazione farmacologica condotto su volontari sani ha valutato la farmacocinetica stazionaria della metformina (500 mg ogni 12 ore) e il topiramato nel plasma quando la metformina veniva somministrata da sola e quando la metformina e il topiramato (100 mg ogni 12 ore) sono state somministrate contemporaneamente. I risultati di questo studio hanno indicato che la metformina media CMAX e AUC0- 12H sono aumentate rispettivamente del 18% e del 25% quando è stato aggiunto topiramato. Il topiramato non ha influenzato la metformina tmax. Non è noto il significato clinico dell'effetto del topiramato sulla farmacocinetica della metformina. Il gioco del plasma orale di topiramato sembra essere ridotto quando somministrato con metformina. Il significato clinico dell'effetto della metformina sulla farmacocinetica topiramica non è chiaro.

Pioglitazone

Uno studio di interazione farmacologica condotto su volontari sani ha valutato la farmacocinetica a stato stazionario di topiramato e pioglitazone quando somministrato da solo e in concomitanza. È stata osservata una riduzione del 15% nell'AUCτSS del pioglitazone senza alterazione nei CMAXS. Questa scoperta non è stata statisticamente significativa. Inoltre, è stata osservata una riduzione del 13% e del 16% in CMAXSS e AUCSS rispettivamente del metabolita attivo idrossi-metabolita, nonché una riduzione del 60% di CMAXS e AUCSS del keto-metabolita attivo. Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Glyburide

Uno studio di interazione farmaco-farmaco condotto in pazienti con Diabete di tipo 2 Valutata la farmacocinetica a stato stazionario del solo glyburide (5 mg/die) e in concomitanza con topiramato (150 mg/die). C'è stata una riduzione del 22% di CMAX e una riduzione del 25% di AUC24 per il glyburide durante la somministrazione di topiramato. L'esposizione sistemica (AUC) dei metaboliti attivi 4-Trans-idrossi-glicuride (M1) e 3-cis-idrossiglyburide (M2) è stata anche ridotta del 13% e del 15% e CMAX è stata ridotta rispettivamente del 18% e del 25%. La farmacocinetica a stato stazionario del topiramato non è stato influenzato dalla concomitante somministrazione di glyburide.

Litio

Nei pazienti la farmacocinetica del litio non è stata influenzata durante il trattamento con topiramato a dosi di 200 mg/die; Tuttavia, c'è stato un aumento osservato dell'esposizione sistemica del litio (27% per CMAX e 26% per AUC) a seguito di dosi di topiramato fino a 600 mg/die [vedi Interazioni farmacologiche ].

Aloperidolo

La farmacocinetica di una singola dose di aloperidolo (5 mg) non è stata influenzata a seguito di dosaggio multiplo di topiramato (100 mg ogni 12 ore) in 13 adulti sani (6 maschi 7 femmine).

Amitriptilina

C'è stato un aumento del 12% di AUC e CMAX per l'amitriptilina (25 mg al giorno) in 18 soggetti sani (9 maschi 9 femmine) che hanno ricevuto 200 mg/giorno di topamax.

Sumatriptan

Il dosaggio multiplo di topiramato (100 mg ogni 12 ore) in 24 volontari sani (14 maschi 10 femmine) non ha influito sulla farmacocinetica di sumatriptan monodose o per via orale (100 mg) o per via sottocutanea (6 mg).

Risperidone

Quando somministrato in concomitanza con topiramato a dosi crescenti di 100 250 e 400 mg/die, si è verificata una riduzione dell'esposizione sistemica Risperidone (16% e 33% per AUC a stato stazionario a dosi di topiramato da 250 e 400 mg/die). Non sono state osservate alterazioni dei livelli di 9-idrossyrisperidone. La co-somministrazione di topiramato 400 mg/die con risperidone ha comportato un aumento del 14% di CMAX e un aumento del 12% di AUC12 del topiramato. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione sistemica di Risperidone più 9-idrossirisperidone o topiramato; Pertanto non è probabile che questa interazione sia di significato clinico.

Propranololo

Il dosaggio multiplo di topiramato (200 mg/die) in 34 volontari sani (17 maschi 17 femmine) non ha influenzato la farmacocinetica del propranololo dopo dosi quotidiane di 160 mg. Dosi di propranololo di 160 mg/die in 39 volontari (27 maschi 12 femmine) non hanno avuto alcun effetto sull'esposizione al topiramato alla dose di 200 mg/giorno di topiramato.

Diidroergotamina

Il dosaggio multiplo di topiramato (200 mg/die) in 24 volontari sani (12 maschi 12 femmine) non ha influenzato la farmacocinetica di una dose sottocutanea da 1 mg di diidroergotamina. Allo stesso modo una dose sottocutanea da 1 mg di diidroergotamina non ha influenzato la farmacocinetica di una dose di topiramato di 200 mg/die nello stesso studio.

Diltiazem

La co-somministrazione di diltiazem (240 mg di cardizem CD) con topiramato (150 mg/die) ha comportato una riduzione del 10% di CMAX e una riduzione del 25% del diltiazem AUC con una riduzione del 27% in CMAX e una riduzione del 18% nel Des-acetil diltiazem AUC e nessun effetto su N-desmetil Diltiazem. La co-somministrazione di topiramato con diltiazem ha comportato un aumento del 16% di CMAX e un aumento del 19% di AUC12 del topiramato.

Venlafaxine

Il dosaggio multiplo di Topamax (150 mg/die) in volontari sani non ha influenzato la farmacocinetica di venlafaxina o o-desmetil venlafaxina. Il dosaggio multiplo di venlafaxina (150 mg) non ha influito sulla farmacocinetica del topiramato.

Studi clinici

Gli studi descritti nelle seguenti sezioni sono stati condotti utilizzando compresse Topamax (topiramato).

Epilessia monoterapia

Pazienti con convulsioni toniche-cloniche generalizzate ad insorgenza parziale o primaria

Adultos E Pediatrico Patients 10 Years of Age E Older

L'efficacia di Topamax come monoterapia iniziale negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con convulsioni toniche-cloniche generalizzate parziali o primarie è stata stabilita in uno studio di gruppo parallelo a doppio cieco randomizzato multicentrico (Studio 1).

Lo studio 1 è stato condotto in 487 pazienti con diagnosi di epilessia (da 6 a 83 anni) che avevano 1 o 2 convulsioni ben documentate durante la fase di base retrospettiva di 3 mesi che poi sono entrate nello studio e hanno ricevuto Topamax 25 mg/giorno per 7 giorni in modo aperto. Il quarantanove per cento dei pazienti non aveva un precedente trattamento DAE e il 17% aveva una diagnosi di epilessia per oltre 24 mesi. Qualsiasi terapia DAE utilizzata per scopi temporanei o di emergenza è stato sospeso prima della randomizzazione. Nella fase in doppio cieco, i pazienti sono stati randomizzati a titolare fino a 50 mg/die o 400 mg/die. Se la dose target non si potesse ottenere, i pazienti sono stati mantenuti sulla dose massima tollerata. Il cinquantotto per cento dei pazienti ha ottenuto la dose massima di 400 mg/die per> 2 settimane e i pazienti che non hanno tollerato 150 mg/die sono stati sospesi.

La valutazione di efficacia primaria è stata un confronto tra i gruppi di tempo con il primo attacco durante la fase in doppio cieco. Il confronto tra le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier del tempo con il primo attacco ha favorito il gruppo Topamax 400 mg/giorno sul gruppo Topamax 50 mg/giorno (Figura 1). Gli effetti del trattamento rispetto al tempo alla prima crisi erano coerenti in vari sottogruppi di pazienti definiti dalla regione sesso di età geografica basale basale del peso del peso basale del tempo del tempo di convulsione dal tempo di base della diagnosi e dell'uso di DAE di base.

Figura 1: stime di Kaplan-Meier dei tassi cumulativi per il tempo alla prima crisi nello studio 1

Pazienti pediatrici da 2 a 9 anni di età

La conclusione che Topamax è efficace come monoterapia iniziale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 9 anni con convulsioni toniche-cloniche generalizzate ad esordio parziale o primario era basata su un approccio di ponte farmacometrico utilizzando i dati degli studi di epilessia controllati descritti nell'etichettatura. Questo approccio consisteva nel mostrare prima una relazione di risposta all'esposizione simile tra pazienti pediatrici fino a 2 anni di età e adulti quando Topamax veniva somministrato come terapia aggiuntiva. La somiglianza della risposta all'esposizione è stata dimostrata anche nei pazienti pediatrici da 6 a meno di 16 anni e negli adulti quando Topamax è stato somministrato come monoterapia iniziale. Il dosaggio specifico nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 9 anni è stato derivato da simulazioni utilizzando gamme di esposizione al plasma osservate nei pazienti pediatrici e adulti trattati con monoterapia iniziale di Topamax [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epilessia di terapia aggiuntiva

Adulto Patients With Partial-Onset Seizures

L'efficacia di Topamax come trattamento aggiuntivo per gli adulti con convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in sei studi randomizzati in doppio cieco randomizzati in doppio cieco (Studi 2 3 4 5 6 e 7) due dosaggi di topamax e placebo e quattro confronti con un singolo dosaggio con i pazienti con una storia di conversazione a esordio parziale o senza secondi generalizzati.

Ai pazienti in questi studi è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre alle compresse Topamax o al placebo. In ogni studio i pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante la fase di base della durata di 4 e 12 settimane. I pazienti che hanno avuto un numero minimo pre-specificato di convulsioni ad insorgenza parziale con o senza generalizzazione secondaria durante la fase di base (12 convulsioni per la linea di base 8 di 12 settimane per basale di 8 settimane o 3 per la linea di base di 4 settimane) sono stati assegnati casualmente al placebo o a una dose specificata di tablet Topamax oltre alle loro AED.

I pazienti di randomizzazione hanno iniziato la fase in doppio cieco del trattamento. In cinque dei sei studi i pazienti hanno ricevuto un farmaco attivo a partire da 100 mg al giorno; La dose è stata quindi aumentata di 100 mg o 200 mg/giorno di incrementi a settimana o ogni due settimane fino a quando non è stata raggiunta la dose assegnata a meno che l'intolleranza non impedisse aumenti. Nel sesto studio (Studio 7) le dosi iniziali di 25 o 50 mg/giorno di topiramato sono state seguite da rispettivi incrementi settimanali di 25 o 50 mg/giorno fino a raggiungere la dose target di 200 mg/die. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 4 8 ​​o 12 settimane. Il numero di pazienti randomizzati a ciascuna dose e le dosi medi e mediane effettive nel periodo di stabilizzazione sono mostrati nella Tabella 12.

Pazienti pediatrici da 2 a 16 anni di età With Partial-Onset Seizures

L'efficacia di Topamax come trattamento aggiuntivo per i pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 16 anni con convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 8) confrontando Topamax e placebo in pazienti con una storia di crisi a insorgenza parziale con o senza convulsioni secondarie generalizzate (See Tabella 13).

Ai pazienti in questo studio è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre alle compresse Topamax o al placebo. In questo studio i pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante una fase di base di 8 settimane. I pazienti che hanno avuto almeno sei convulsioni parziali con o senza convulsioni generalizzate durante la fase di base sono stati assegnati casualmente a compresse di placebo o topamax oltre agli altri DAE.

I pazienti di randomizzazione hanno iniziato la fase in doppio cieco del trattamento. I pazienti hanno ricevuto un farmaco attivo a partire da 25 o 50 mg/die; La dose è stata quindi aumentata di 25 mg a 150 mg/giorno di incrementi ogni due settimane fino a quando il dosaggio assegnato di 125 175 225 o 400 mg/die in base al peso dei pazienti per approssimare un dosaggio di 6 mg/kg/giorno non è stato raggiunto a meno che l'intolleranza non abbia impedito aumenti. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 8 settimane.

Pazienti con convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

L'efficacia di Topamax come trattamento aggiuntivo per convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie in pazienti di età pari o superiore a 2 anni è stata istituita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 9) confrontando un singolo dosaggio di Topamax e placebo (vedi Tabella 13).

Ai pazienti nello studio 9 è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre a Topamax o placebo. I pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante una fase di base di 8 settimane. I pazienti che hanno sperimentato almeno tre convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie durante la fase di base sono stati assegnati in modo casuale a placebo o topamax oltre agli altri DAE.

I pazienti di randomizzazione hanno iniziato la fase in doppio cieco del trattamento. I pazienti hanno ricevuto un farmaco attivo a partire da 50 mg/die per quattro settimane; La dose è stata quindi aumentata di 50 mg a 150 mg/giorno di incrementi ogni due settimane fino a quando non è stata raggiunta la dose assegnata di 175 225 o 400 mg/giorno in base al peso corporeo dei pazienti per approssimare un dosaggio di 6 mg/kg/giorno non è stato raggiunto a meno che l'intolleranza impedisca aumenti. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 12 settimane.

Pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut

L'efficacia di Topamax come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 10) che confronta un singolo dosaggio di Topamax con placebo in pazienti di età pari o superiore a 2 anni (vedi Tabella 13).

Ai pazienti nello studio 10 è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre a Topamax o placebo. I pazienti che stavano vivendo almeno 60 convulsioni al mese prima dell'ingresso dello studio sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante una fase di base di 4 settimane. Dopo i pazienti di base sono stati assegnati in modo casuale a placebo o topamax oltre agli altri DAE. Il farmaco attivo è stato titolato a partire da 1 mg/kg/giorno per una settimana; La dose è stata quindi aumentata a 3 mg/kg/giorno per una settimana, quindi a 6 mg/kg/giorno. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 8 settimane.

Le misure primarie di efficacia sono state la percentuale di riduzione degli attacchi di caduta e una valutazione globale dei genitori di gravità delle convulsioni.

Tabella 12: Riepilogo della dose di Topamax durante i periodi di stabilizzazione di ciascuno dei sei prove aggiuntive controllate dal placebo in doppio cieco negli adulti con convulsioni ad esordio parziale ^a

In tutte le prove aggiuntive è stata misurata la riduzione del tasso di crisi dal basale durante l'intera fase in doppio cieco. Le riduzioni della percentuale mediana dei tassi di crisi e i tassi di soccorritore (frazione di pazienti con almeno un gruppo di trattamento del 50%) per gruppo di trattamento per ogni studio sono mostrate di seguito nella Tabella 13. Come descritto sopra un miglioramento globale della gravità delle crisi è stata valutata anche nello studio di Lennox-Gastaut.

Tabella 13: Efficacia si traduce in prove di epilessia aggiuntiva controllata in doppio cieco

Le analisi dei sottoinsieme dell'efficacia antiepilettica delle compresse di Topamax in questi studi non hanno mostrato differenze in funzione del tasso di crisi di base dell'era della razza di genere o DAE concomitante.

Negli studi clinici per l'epilessia i dosaggi giornalieri sono stati ridotti a intervalli settimanali di 50 a 100 mg/die negli adulti e per un periodo da 2 a 8 settimane in pazienti pediatrici; La transizione è stata consentita a un nuovo regime antiepilettico quando clinicamente indicato.

Trattamento preventivo dell'emicrania

Adulto Patients

I risultati di 2 studi clinici a group paralleli randomizzati randomizzati multicentrici hanno stabilito l'efficacia di Topamax nel trattamento preventivo dell'emicrania. La progettazione di entrambi gli studi (Study 11 è stato condotto negli Stati Uniti e lo studio 12 è stato condotto negli Stati Uniti e in Canada) è stato identico ai pazienti iscritti con una storia di emicrania con o senza aura per almeno 6 mesi secondo i criteri diagnostici della International Headache Society (IHS).

I pazienti con una storia di mal di testa a grappolo o emulegici oftalmoplegici basilari sono stati esclusi dalle prove. I pazienti dovevano aver completato fino a un lavaggio di 2 settimane di qualsiasi precedente farmaco preventivo per emicrania prima di iniziare la fase di base.

I pazienti che hanno sperimentato 3-12 emicrania di mal di testa nelle 4 settimane nella fase di base sono stati randomizzati a Topamax 50 mg/giorno 100 mg/giorno 200 mg/die o placebo e trattati per un totale di 26 settimane (periodo di titolazione di 8 settimane e periodo di manutenzione di 18 settimane). Il trattamento è stato avviato a 25 mg/die per una settimana e quindi il dosaggio giornaliero è stato aumentato di 25 mg di incrementi ogni settimana fino a raggiungere la dose target assegnata o la dose massima tollerata (somministrata due volte al giorno).

L'efficacia del trattamento è stata valutata dalla riduzione della frequenza di emicrania misurata dalla variazione del tasso di emicrania di 4 settimane (secondo le emicranie classificate per criteri IHS) dalla fase di base al periodo di trattamento in doppio cieco in ciascun gruppo di trattamento TOPAMAX rispetto al placebo nella popolazione di intenti al trattamento (ITT).

Nello studio 11 un totale di 469 pazienti (416 femmine 53 maschi) di età compresa tra 13 e 70 anni sono stati randomizzati e hanno fornito dati di efficacia. Duecentosessantacinque pazienti hanno completato l'intera fase in doppio cieco di 26 settimane. I dosaggi medi giornalieri medi erano 48 mg/giorno 88 mg/die e 132 mg/die nei gruppi di dose target rispettivamente di Topamax 50 100 e 200 mg/die.

Il tasso medio di frequenza del mal di testa al basale era di circa 5,5 mal di testa/28 giorni ed era simile tra i gruppi di trattamento. La variazione della frequenza media di emicrania di 4 settimane dalla fase basale alla fase in doppio cieco era rispettivamente -1,3 -2,1 e -2,2 nei gruppi Topamax 50 100 e 200 mg/giorno rispetto a -0,8 nel gruppo placebo (vedere la Figura 2). Le differenze di trattamento tra i gruppi Topamax 100 e 200 mg/giorno rispetto al placebo erano simili e statisticamente significative (P <0.001 for both comparisons).

Nello studio 12 un totale di 468 pazienti (406 femmine 62 maschi) di età compresa tra 12 e 65 anni sono stati randomizzati e hanno fornito dati di efficacia. Duecentocinquantacinque pazienti hanno completato l'intera fase in doppio cieco di 26 settimane. I dosaggi medi giornalieri medi erano 47 mg/giorno 86 mg/die e 150 mg/die nei gruppi di dose target rispettivamente di Topamax 50 100 e 200 mg/die.

Il tasso medio di frequenza del mal di testa al basale era di circa 5,5 mal di testa/28 giorni ed era simile tra i gruppi di trattamento. La variazione della frequenza media del periodo di emicrania di 4 settimane dalla fase di base alla fase di base alla fase in doppio cieco è stata rispettivamente di -1,4 -2,1 e -2,4 nei gruppi Topamax 50 100 e 200 mg/giorno rispetto a -1,1 nel gruppo placebo (vedere la Figura 2). Le differenze tra i gruppi Topamax 100 e 200 mg/giorno rispetto al placebo erano simili e statisticamente significative (P = 0,008 e P <0.001 respectively).

In entrambi gli studi non ci sono state differenze apparenti nell'effetto del trattamento nell'età o nei sottogruppi di genere. Poiché la maggior parte dei pazienti era caucasica, c'erano un numero insufficiente di pazienti di razze diverse per fare un confronto significativo della razza.

Per i pazienti che si ritirano dai dosaggi giornalieri Topamax sono stati ridotti a intervalli settimanali di 25-50 mg/die.

Figura 2: riduzione della frequenza di emicrania di 4 settimane
(Studi 11 e 12 per adulti e adolescenti)

Pediatrico Patients 12 To 17 Years Of Age

L'efficacia di Topamax per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco (Studio 13). Lo studio ha arruolato 103 pazienti (40 maschi 63 femmine) di età compresa tra 12 e 17 anni con emicrania episodica con o senza aura. La selezione dei pazienti si basava sui criteri IHS per l'emicrania (utilizzando revisioni proposte ai criteri di emicrania pediatrica IHS del 1988 [criteri IHS-R]).

I pazienti che hanno sperimentato 3-1 12 attacchi di emicrania (secondo le emicranie classificate per diari segnalati da paziente) e ≤14 giorni di mal di testa (emicrania e non migraina) durante il periodo di base prospettico di 4 settimane sono stati randomizzati a Topamax 50 mg/giorno 100 mg/giorno e placebo e trattati per un totale di 16 settimane (periodo di titolazione di 4 settimane seguiti da un periodo di manutenzione di 12 settimane). Il trattamento è stato avviato a 25 mg/die per una settimana e quindi il dosaggio giornaliero è stato aumentato di 25 mg di incrementi ogni settimana fino a raggiungere la dose target assegnata o la dose massima tollerata (somministrata due volte al giorno). Circa l'80% o più pazienti in ciascun gruppo di trattamento ha completato lo studio. I dosaggi medi giornalieri medi erano 45 e 79 mg/die nei gruppi di dose target rispettivamente di Topamax 50 e 100 mg/die.

L'efficacia del trattamento è stata valutata confrontando ciascun gruppo di trattamento Topamax con il placebo (popolazione ITT) per la riduzione percentuale dal basale alle ultime 12 settimane della fase in doppio cieco nel tasso di attacco di emicrania mensile (endpoint primario). La riduzione percentuale dal basale alle ultime 12 settimane della fase in doppio cieco nel tasso di attacco di emicrania mensile medio è mostrata nella Tabella 14. La dose di Topamax da 100 mg ha prodotto una differenza di trattamento statisticamente significativa rispetto al placebo della riduzione del 28% dalla linea di base nel tasso di attacco di emicrania mensile.

La riduzione media dal basale alle ultime 12 settimane della fase in doppio cieco nel tasso di attacco mensile medio Un endpoint di efficacia secondaria chiave nello studio 13 (e l'endpoint di efficacia primaria negli studi 11 e 12 degli adulti) era 3,0 per dose di topamax da 100 mg e 1,7 per il placebo. Questa differenza di trattamento 1.3 nella riduzione media dal basale del tasso di emicrania mensile era statisticamente significativa (P = 0,0087).

Tabella 14: riduzione percentuale dal basale alle ultime 12 settimane di fase in doppio cieco nel tasso di attacco mensile medio: studio 13 (set di analisi intent-to-trattamento)

Informazioni sul paziente per Topamax

Topamax ^®
(Toe-PA-Max)
(topiramato) compresse per uso orale

Topamax ^®
(Toe-PA-Max)
(capsule topiramato) cospargere le capsule per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Topamax?

Topamax may cause eye problems. Gravi problemi agli occhi includono:

• Qualsiasi improvvisa riduzione della visione con o senza dolore agli occhi e arrossamento.
• un blocco di fluido nell'occhio causando una maggiore pressione nell'occhio (chiusura dell'angolo secondario glaucoma ).
• Questi problemi agli occhi possono portare a perdita di visione permanente se non trattati.
• Dovresti chiamare subito il tuo medico se hai nuovi sintomi oculari, inclusi nuovi problemi con la tua visione.

Topamax may cause diminuzione della sudorazione E aumentod body temperature (febbre). Le persone in particolare i bambini dovrebbero essere osservate per segni di riduzione della sudorazione e della febbre, specialmente a temperature calde. Alcune persone potrebbero aver bisogno di essere ricoverate in ospedale per questa condizione. Se una febbre alta una febbre che non scompare o una riduzione della sudorazione sviluppa, chiama subito il tuo operatore sanitario.

Topamax can aumento the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Se l'acidosi metabolica non trattata può causare ossa fragili o morbide (osteoporosi osteomalacia osteopenia) i calcoli renali possono rallentare il tasso di crescita nei bambini e potrebbero eventualmente danneggiare il tuo bambino se sei incinta. L'acidosi metabolica può avvenire con o senza sintomi.

A volte le persone con acidosi metabolica lo faranno:

• sentirsi stanco
• non avere fame (perdita di appetito)
• Senti cambiamenti nel battito cardiaco
• avere difficoltà a pensare chiaramente

Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare un esame del sangue per misurare il livello di acido nel sangue prima e durante il trattamento con Topamax. Se sei incinta, dovresti parlare con il tuo operatore sanitario se hai acidosi metabolica.

Come altri farmaci antiepilettici, Topamax può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• tentativi di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Non smettere di Topamax senza prima parlare con un operatore sanitario.

• L'arresto di Topamax improvvisamente può causare seri problemi.
• I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
• Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Topamax can harm your unborn baby.

• Se prendi Topamax durante la gravidanza, il bambino ha un rischio più elevato per i difetti alla nascita tra cui labbra schisi e palatoschisi. Questi difetti possono iniziare presto in gravidanza anche prima di sapere che sei incinta.
• I difetti alla nascita possono avvenire anche nei bambini nati da donne che non assumono medicine e non hanno altri fattori di rischio.
• Potrebbero esserci altri medicinali per curare le tue condizioni che hanno una minore possibilità di difetti alla nascita.
• Tutte le donne in età fertile dovrebbero parlare con i loro operatori sanitari sull'uso di altri possibili trattamenti anziché Topamax. Se viene presa la decisione di utilizzare TOPAMAX, è necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) a meno che tu non stia pianificando di rimanere incinta. Dovresti parlare con il tuo medico del miglior tipo di controllo delle nascite da usare mentre prendi Topamax.
• Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Topamax. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se continuerete a prendere Topamax mentre siete incinta.
• Se prendi Topamax durante la gravidanza, il bambino potrebbe essere più piccolo del previsto alla nascita. Gli effetti a lungo termine di questo non sono noti. Parla con il tuo operatore sanitario se hai domande su questo rischio durante la gravidanza.
• L'acidosi metabolica può avere effetti dannosi sul tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario se Topamax ha causato acidosi metabolica durante la gravidanza.
• Gravidanza Registry: If you become pregnant while taking Topamax talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Gravidanza Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Topamax E other antiepileptic drugs during pregnancy.

Topamax may decrease the density of bones when used over a long period. Topamax may slow height aumento E weight gain in children E adolescents when used over a long period.

Cos'è Topamax?

Topamax is a prescription medicine used:

• trattare alcuni tipi di convulsioni (convulsioni ad esordio parziale e convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni
• con altri medicinali per trattare alcuni tipi di convulsioni (convulsioni ad esordio parziale convulsioni e convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie associate alla sindrome di Lennox-Gastaut) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni
• per prevenire l'emicrania di mal di testa negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni.

Prima di prendere Topamax racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno o hanno avuto problemi all'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari.
• Avere problemi ai reni hanno calcoli renali o stanno ricevendo la dialisi renale.
• avere una storia di acidosi metabolica (troppo acido nel sangue).
• avere problemi epatici.
• hanno ossa fragili o morbide deboli (osteoporosi dell'osteomalacia osteopenia o riduzione della densità ossea).
• avere problemi polmonari o respiratori.
• Avere problemi agli occhi, in particolare il glaucoma.
• avere diarrea.
• avere un problema di crescita.
• sono a dieta ricco di grassi e poveri carboidrati che si chiama dieta chetogenica.
• stanno organizzando un intervento chirurgico.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Topamax passa nel latte materno. I bambini allattati al seno possono avere assonnato o avere diarrea. Non è noto se il topamax che passa al latte materno può causare altri gravi danni al tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Topamax.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le medicine di prescrizione e le medicine da parte dei medicinali e gli integratori a base di erbe. Topamax e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Acido valproico (such as DEPAKENe or DEPAKOTE).
• Eventuali medicinali che compromettono o riducono la concentrazione di pensiero o la coordinazione muscolare.
• controllo delle nascite che contiene ormoni (come impianti di pillole o iniezioni). Topamax può rendere il controllo delle nascite meno efficace. Di 'al tuo medico se il tuo sanguinamento mestruale cambia mentre si utilizza il controllo delle nascite e Topamax.

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale. Non avviare una nuova medicina senza parlare con il tuo medico.

Come dovrei prendere Topamax?

• Prendi Topamax esattamente come prescritto.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose. Non farlo Cambia la tua dose senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi interi tablet Topamax. Non farlo Masticare le compresse. Possono lasciare un gusto amaro.
• Topamax Cospargere di capsule may be swallowed whole or may be opened E sprinkled on a teaspoon of soft food. Drink fluids right after eating the food E medicine mixture to make sure it is all swallowed. Non farlo Masticare la miscela di cibo e medicina.
• Non farlo Conservare qualsiasi miscela di medicine e alimenti per un uso successivo.
• Topamax can be taken before during or after a meal. Drink plenty of fluids during the day. This may help prevent kidney stones while taking Topamax.
• Se prendi troppo topamax, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso più vicino.
• Se perdi una singola dose di topamax, prendilo il prima possibile. Tuttavia, se sei entro 6 ore dall'assunzione della prossima dose programmata, attesa fino ad allora per prendere la tua solita dose di Topamax e saltare la dose persa. Non farlo Raddoppia la tua dose. Se hai perso più di una dose, dovresti chiamare il tuo medico per un consiglio.
• Non farlo Smetti di prendere Topamax senza parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Topamax improvvisamente può causare seri problemi. Se hai l'epilessia e smetti di prendere Topamax all'improvviso potresti avere convulsioni che non si fermano. Il tuo operatore sanitario ti dirà come smettere di prendere topamax lentamente.
• Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue mentre fai Topamax.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Topamax?

• Non dovresti bere alcol mentre prendi Topamax. Topamax e alcol possono influenzare l'altro causando effetti collaterali come sonnolenza e vertigini.
• Non farlo drive a car or operate machinery until you know how Topamax affects you. Topamax can slow your thinking E motor skills E may affect vision.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Topamax?

Topamax may cause serious side effects including:

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Topamax?

• Livelli di ammoniaca ad alto sangue. L'elevata ammoniaca nel sangue può influire sulle tue attività mentali rallenta la vostra vigilia che ti fa sentire stanco o causare vomito. Ciò è accaduto quando Topamax viene preso con un medicinale chiamato acido valproico (Depakene e Depakote).
• Effetti sul pensiero e sulla vigilanza. Topamax may affect how you think E cause confusione problems with concentration attention memory or speech. Topamax may cause depression or mood problems stanchezza E sleepiness.
• Vertigini o perdita di coordinazione muscolare.
• Reazioni cutanee gravi. Topamax may cause a severe rash with blisters E peeling skin especially around the mouth nose eyes E genitals (Stevens-Johnson syndrome). Topamax may also cause a rash with blisters E peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin rash or blisters.
• Pietre renali. Bevi molti liquidi quando prendi Topamax per ridurre le possibilità di ottenere calcoli renali.
• Bassa temperatura corporea. Prendere Topamax quando si sta assumendo anche l'acido valproico può causare un calo della temperatura corporea a meno di 95 ° F o può causare confusione o coma di stanchezza.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei sintomi di cui sopra.

Gli effetti collaterali più comuni di Topamax includono:

• Tagliamento delle braccia e delle gambe (parestesia)
• non sentirsi affamato
• nausea
• Un cambiamento nel modo in cui i cibi hanno un sapore
• diarrea
• perdita di peso
• nervosismo
• infezione del tratto respiratorio superiore
• Problemi vocali
• stanchezza
• vertigini
• sonnolenza/sonnolenza
• reazioni lente
• Difficoltà con la memoria
• Dolore nell'addome
• febbre
• abnormal vision
• diminuzione della sensazione o della sensibilità soprattutto nella pelle

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Topamax. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Janssen Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-526-7736.

Come dovrei archiviare Topamax?

• Conservare le compresse Topamax a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Conservare le capsule di cospargere TOPAMAX a 25 ° C (al di sotto di 77 ° F).
• Mantieni Topamax in un contenitore strettamente chiuso.
• Mantieni il topamax asciutto e lontano dall'umidità.

Mantieni Topamax e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Topamax.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Topamax per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Topamax ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Topamax che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Topamax?

Ingrediente attivo: topiramato

Ingredienti inattivi:

• Compresse - Carnauba in cera di cera ipromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole polisorbato 80 amido pregelatinizzato di amido purificato di sodio di sodio -sodio -sodio di ossido di ferro sintetico e dioxide di titanio.
• Cospargere di capsule - Black Pharmaceutical Inchiostro cellulosa acetato di acetato di gelatina povidone sodio lauril solfato sorbitano sfere di zucchero monolaurate (saccarosio e amido) e biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.