Betapace di

Per ridurre al minimo il rischio di pazienti con aritmia indotta iniziati o renititi su compresse di cloridrato di sotalolo devono essere posizionati per un minimo di tre giorni (sulla loro dose di mantenimento) in una struttura in grado di fornire rianimazione cardiaca e monitoraggio elettrocardiografico continuo. La clearance della creatinina dovrebbe essere calcolata prima del dosaggio. Per istruzioni dettagliate per quanto Dosaggio e amministrazione . Il sotalolo è anche indicato per il mantenimento del normale ritmo del seno [ritardo nel tempo alla recidiva di fibrillazione atriale/flutter atriale (AFIB/AFL)] in pazienti con AFIB/AFL sintomatico che sono attualmente in ritmo sinusale ed è commercializzato sotto il marchio Betapace AF®. Le compresse di sotalolo cloridrato USP non sono approvate per l'indicazione AFIB/AFL e non devono essere sostituite con BETAPACE AF perché solo il betapace AF è distribuito con un inserto del pacchetto di pazienti appropriato per i pazienti con AFIB/AFL.

Descrizione per betapace di

Le compresse di sotalolo cloridrato USP sono un farmaco antiaritmico con proprietà di classe II (beta-adrenorecettore) e proprietà di classe III (durata del potenziale di azione cardiaca). Viene fornito come una compressa di punteggio da bianco a bianco a forma di capsula per somministrazione orale. Il sotalolo cloridrato è un solido cristallino bianco con un peso molecolare di 308,8. È solubile idrofilo in glicole propilenico ed etanolo, ma è solo leggermente solubile in cloroformio. Chimicamente il cloridrato di sotalolo è dl-n- [4- [1-idrossi-2-[(1-metiletil) amino] etil] fenil] metano-solfonammide monoidrocloruro. La formula molecolare è C ₁₂ H ₂₀ N ₂ 0 ₃ S • hcl ed è rappresentato dalla seguente formula strutturale:

Ogni compressa per somministrazione orale contiene 80 mg 120 mg 160 mg o 240 mg di sotalolo cloridrato. Inoltre, ogni compressa contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa stearato e microcristallino di magnesio.

Usi per la betapace di

Le compresse di sotalolo cloridrato USP sono indicate per il trattamento di aritmie ventricolari documentate come tachicardia ventricolare prolungata che nel giudizio del medico sono pericolose per la vita. A causa degli effetti proarritmici delle compresse di sotalolo cloridrato USP (vedi Avvertimenti ) incluso un tasso di 1,5 al 2% di torsade de pointes o nuovo VT/VF in pazienti con NSVT o aritmie sopraventricolari il suo uso in pazienti con aritmie meno gravi anche se i pazienti sono sintomatici generalmente non raccomandati. Dovrebbe essere evitato il trattamento dei pazienti con contrazioni premature ventricolari asintomatiche.

L'inizio del trattamento con cloridrato di sotalolo o l'aumento delle dosi come con altri agenti antiaritmici usati per trattare le aritmie potenzialmente letali dovrebbero essere effettuate in ospedale. La risposta al trattamento dovrebbe quindi essere valutata con un metodo adatto (ad esempio il monitoraggio PES o Holter) prima di continuare il paziente in terapia cronica. Sono stati usati vari approcci per determinare la risposta alla terapia antiaritmica tra cui compresse di sotalolo cloridrato USP.

Nella risposta alla sperimentazione ESVEM da parte del monitoraggio di Holter è stata provvisoriamente definita come soppressione del 100% della tachicardia ventricolare soppressione del 90% della soppressione dell'80% di VT non sostenuta di VPC accoppiati e della soppressione del 75% dei VPC totali nei pazienti che avevano almeno 10 VPC/ore alla linea di base; Questa risposta provvisoria è stata confermata se non è stato osservato VT di 5 o più battiti durante i test di esercizio del tapis roulant utilizzando un protocollo Bruce standard. Il protocollo PES ha utilizzato un massimo di tre extrastimuli a tre lunghezze del ciclo di stimolazione e due siti di stimolazione ventricolare destra. La risposta di PES è stata definita come prevenzione dell'induzione di quanto segue: 1) Monomorfa VT che dura oltre 15 secondi; 2) VT polimorfo non sospeso contenente più di 15 battiti di VT monomorfo in pazienti con una storia di VT monomorfo; 3) VT polimorfo o VF superiori a 15 battiti in pazienti con VF o una storia di morte improvvisa abortita senza VT monomorfa; e 4) due episodi di VT polimorfo o VF superiori a 15 battiti in un paziente che presenta VT monomorfo. VT o NSVT sostenuto che produce ipotensione durante il test del tapis roulant finale è stato considerato un insufficienza del farmaco.

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In uno studio a lungo termine multicentrico a lungo termine di sotalolo in pazienti con aritmie ventricolari potenzialmente letali che si sono dimostrati refrattari ad altre risposte di farmaci antiaritmici da parte del monitoraggio di Holter è stata definita come in ESVEM. La risposta di PES è stata definita come non inducibilità del VT sostenuto da almeno doppio estrastimuli erogati a una durata del ciclo di stimolazione di 400 msec. I tassi di ricorrenza globale di sopravvivenza e aritmia in questo studio erano simili a quelli osservati in ESVEM, sebbene non vi fosse alcun gruppo comparativo per consentire una valutazione definitiva dei risultati.

I farmaci antiaritmici non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con aritmie ventricolari.

Il sotalolo è anche indicato per il mantenimento del normale ritmo del seno [ritardo nel tempo alla ricorrenza della fibrillazione atriale/flutter atriale (AFIB/AFL)] in pazienti con AFIB/AFL sintomatico che sono attualmente in ritmo sinusale e sono commercializzati sotto il marchio Betapace AF (tablet idrocloruro di sotalolo). Le compresse di sotalolo cloridrato USP non sono approvate per l'indicazione AFIB/AFL e non devono essere sostituite con BETAPACE AF perché solo la BETAPACE AF è distribuita con un inserto del pacchetto di pazienti appropriato per i pazienti con AFIB/AFL.

Dosaggio per betapace di

Come con altri agenti antiaritmici, le compresse di sotalolo cloridrato, l'USP dovrebbe essere avviata e le dosi sono aumentate in un ospedale con strutture per il monitoraggio e la valutazione del ritmo cardiaco (vedi Indicazioni e utilizzo ). Le compresse di sotalolo cloridrato USP devono essere somministrate solo dopo un'adeguata valutazione clinica (vedi Indicazioni e utilizzo ) e il dosaggio delle compresse di sotalolo cloridrato USP deve essere individualizzato per ciascun paziente sulla base della risposta e della tolleranza terapeutica. Eventi proarritmici possono verificarsi non solo all'inizio della terapia, ma anche con ogni aggiustamento del dosaggio verso l'alto.

Adulti

Dosaggio of sotalol hydrochlOide tablets USP should be adjusted gradually allowing 3 days between dosing increments in Oder to attain steady-state plasma concentrations E to allow monitOing of QT intervals. Graded dose adjustment will help prevent the usage of doses which are higher than necessary to control the arrhythmia. The recommended initial dose is 80 mg twice daily. This dose may be increased if necessary after appropriate evaluation to 240 O 320 mg/day (120 to 160 mg twice daily). In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two O three divided doses. Some patients with life-threatening refractOy ventricular arrhythmias may require doses as high as 480 to 640 mg/day; however these doses should only be prescribed when the potential benefit outweighs the increased risk of adverse events in particular Proarritmia. Because of the long terminal elimination half-life of sotalol dosing on mOe than a BID regimen is usually not necessary.

Bambini

Come negli adulti, le seguenti misure precauzionali dovrebbero essere prese in considerazione quando si inizia il trattamento con sotalolo nei bambini: inizio del trattamento in ospedale dopo un'adeguata valutazione clinica; regime individualizzato, a seconda dei casi; aumento graduale delle dosi se necessario; un'attenta valutazione della risposta terapeutica e della tollerabilità; e frequente monitoraggio dell'intervallo QTC e della frequenza cardiaca.

Per i bambini di circa 2 anni e maggiore

Per i bambini di circa 2 anni e maggiori con le normali dosi di funzione renale normalizzate per la superficie corporea sono appropriate per il dosaggio iniziale e incrementale. Dalla potenza di classe III nei bambini (vedi Farmacologia clinica ) non è molto diverso da quello negli adulti che raggiungono le concentrazioni plasmatiche che si verificano all'interno dell'intervallo di dose degli adulti è una guida appropriata. Dai dati farmacocinetici pediatrici sono consigliati.

Per l'inizio del trattamento 30 mg/m² tre volte al giorno (90 mg/m² dose giornaliera totale) è approssimativamente equivalente alla dose giornaliera totale di 160 mg iniziali per gli adulti. È quindi possibile verificarsi una successiva titolazione a un massimo di 60 mg/m² (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera totale 360 ​​mg per gli adulti). La titolazione dovrebbe essere guidata dalla frequenza cardiaca della risposta clinica e dal QTC con un aumento del dosaggio che viene preferibilmente effettuato in ospedale. Dovrebbero essere consentite almeno 36 ore tra gli incrementi della dose per raggiungere concentrazioni plasmatiche di sotalolo in pazienti con funzione renale normale aggiustata per età.

Per i bambini di circa 2 anni o più

Per i bambini di età pari o inferiore a circa 2 anni, il dosaggio pediatrico di cui sopra dovrebbe essere ridotto di un fattore che dipende fortemente dall'età, come mostrato nella seguente età grafica tracciata su scala logaritmica in mesi.

Per un bambino di età compresa tra 20 mesi il dosaggio suggerito per i bambini con normale funzione renale di età pari o superiore a 2 anni dovrebbe essere moltiplicato per circa 0,97; La dose iniziale iniziale sarebbe (30 x 0,97) = 29,1 mg/m² somministrata tre volte al giorno. Per un bambino di età compresa tra 1 mese la dose di partenza dovrebbe essere moltiplicata per 0,68; La dose iniziale iniziale sarebbe (30 x 0,68) = 20 mg/m² somministrata tre volte al giorno. Per un bambino di circa 1 settimana la dose iniziale iniziale dovrebbe essere moltiplicata per 0,3; La dose iniziale sarebbe (30 x 0,3) = 9 mg/m². Calcoli simili dovrebbero essere effettuati per un aumento delle dosi man mano che procede la titolazione. Poiché l'emivita di sotalolo diminuisce con il tempo decrescente di età (al di sotto di circa 2 anni) allo stato stazionario. Pertanto, nei neonati il ​​tempo allo stato stazionario può essere lungo di una settimana o più.

In tutti i bambini è richiesta l'individualizzazione del dosaggio. Come negli adulti, la betapace (sotalol cloridrato) deve essere utilizzata con particolare attenzione nei bambini se il QTC è maggiore di 500 msec in terapia e si dovrebbe prendere in considerazione una grave considerazione per ridurre la dose o la discontinulazione della terapia quando QTC supera i 550 msec.

Dosaggio In Compromissione renale

Adulti

Poiché il sotalolo viene escreto prevalentemente nelle urine e la sua emivita di eliminazione terminale è prolungata in condizioni di compromissione renale, l'intervallo di dosaggio (tempo tra dosi divise) di sotalol deve essere modificato (quando la clearance della creatinina è inferiore a 60 ml/min) secondo la seguente tabella.

Poiché l'emivita di eliminazione terminale del sotalolo cloridrato è aumentata nei pazienti con compromissione renale è necessaria una durata più lunga del dosaggio per raggiungere lo stato stazionario. Le escalazioni della dose nella compromissione renale devono essere eseguite dopo la somministrazione di almeno 5-6 dosi a intervalli appropriati (vedere la tabella sopra). L'estrema cautela dovrebbe essere esercitata nell'uso del sotalolo nei pazienti con insufficienza renale sottoposta a emodialisi. L'emivita di sotalolo è prolungata (fino a 69 ore) nei pazienti anurici. Il sotalolo tuttavia può essere parzialmente rimosso dalla dialisi con successivo rimbalzo parziale in concentrazioni quando la dialisi è completata. Sia la sicurezza (intervallo di frequenza cardiaca) che l'efficacia (controllo dell'aritmia) devono essere attentamente monitorate.

Bambini

Non è stato studiato l'uso del sotalolo cloridrato nei bambini con compromissione renale. L'eliminazione del sotalolo è prevalentemente attraverso il rene nella forma invariata. L'uso del sotalolo in qualsiasi fascia d'età con una ridotta funzione renale dovrebbe essere a dosi più basse o ad intervalli aumentati tra le dosi. Il monitoraggio della frequenza cardiaca e del QTC è più importante e ci vorrà molto più tempo per raggiungere lo stato stazionario con qualsiasi dose e/o frequenza di somministrazione.

Trasferimento in compresse di cloridrato di sotalolo USP

Prima di iniziare le compresse di cloridrato di sotalolo USP la precedente terapia antiaritmica deve essere generalmente ritirata in base a un attento monitoraggio per un emivite plasmatico da 2 a 3 se la condizione clinica del paziente lo consente (vedere Interazioni farmacologiche ). Il trattamento è stato avviato in alcuni pazienti che hanno ricevuto I.V. Lidocaina senza cattiva effetto. Dopo l'interruzione delle compresse di amiodarone sotalol cloridrato, non è necessario iniziare fino a quando l'intervallo QT non è normalizzato (vedi Avvertimenti ).

Preparazione della soluzione orale estemporanea

Le informazioni relative alla preparazione di una soluzione orale estemporanea di sotalolo sono approvate per le compresse di cloridrato di sotalolo di Berlex Laboratories. Tuttavia, a causa dei diritti di esclusività del marketing di Berlex, questo prodotto farmaceutico non è etichettato con tali informazioni.

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Trasferimento a Betapace AF da compresse di cloridrato di sotalolo USP

I pazienti con una storia di AFIB/AFL sintomatica che attualmente ricevono compresse di sotalolo cloridrato USP per il mantenimento del ritmo del seno normale devono essere trasferiti in Betapace AF a causa delle differenze significative nell'etichettatura (ad es. Inserto del pacchetto di pazienti per la somministrazione di dosaggio di AF di Betapace e le informazioni sulla sicurezza).

Come fornito

Compresse di cloridrato di sotalolo USP 80 mg sono disponibili per la somministrazione orale come compresse da bianco a bianco a forma di capsula a forma di capsula impronte APO da un lato e quindi in due 8 80 dall'altra parte; fornito in bottiglie di 100 ( Ndc 60505-0080-0) e bottiglie di 1000 ( Ndc 60505-0080-1).

Compresse di cloridrato di sotalolo USP 120 mg sono disponibili per la somministrazione orale come compresse da bianco a bianco a forma di capsula a forma di capsula impronte APO da un lato e SOT Bisect 120 dall'altra parte; fornito in bottiglie di 100 ( Ndc 60505-0159-0) e bottiglie di 1000 ( Ndc 60505-0159-1).

Compresse di cloridrato di sotalolo USP 160 mg sono disponibili per la somministrazione orale come compresse da bianco a bianco a forma di capsula a forma di capsula impronte APO da un lato e sot bisect 160 dall'altra parte; fornito in bottiglie di 100 ( Ndc 60505-0081-0) e bottiglie di 1000 ( Ndc 60505-0081-1).

Compresse di cloridrato di sotalolo USP 240 mg sono disponibili per la somministrazione orale come compresse da bianco a bianco a forma di capsula a forma di capsula impronte APO da un lato e sot bisect 240 dall'altra parte; fornito in bottiglie di 100 ( Ndc 60505-0082-0) e bottiglie di 1000 ( Ndc 60505-0082-1).

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in contenitore resistente alla luce stretta [vedi USP ].

Prodotto da: Apotex Inc. Toronto Ontario Canada M9L 1T9. Prodotto per: Apotex Corp. Weston Florida. 33326. Revisionato: aprile 2015

Effetti collaterali fO Betapace AF

Durante gli studi di pre -marketing 3186 pazienti con aritmie cardiache (1363 con tachicardia ventricolare prolungata) hanno ricevuto sotalolo orale di cui 2451 hanno ricevuto il farmaco per almeno due settimane. Gli effetti avversi più importanti sono Torsade De Pointes e altre nuove gravi aritmie ventricolari (vedi Avvertimenti ) che si verificano a tassi di quasi il 4% e 1% rispettivamente nella popolazione VT/VF. L'interruzione complessiva a causa di effetti collaterali inaccettabili è stato necessario nel 17% di tutti i pazienti negli studi clinici e nel 13% dei pazienti trattati per almeno due settimane. Le reazioni avverse più comuni che portano alla sospensione del sotalolo sono le seguenti: fatica 4% bradicardia (meno di 50 bpm) 3% Dispnea 3% Proarritmia al 3% ASTENIA 2% e vertigini 2%.

Rapporti occasionali di elevati enzimi epatici sierici si sono verificati con terapia con sotalolo ma non sono state stabilite una relazione di causa e effetto. Un caso di neuropatia periferica che si è risolta alla sospensione del sotalolo e si è ripreso quando il paziente è stato ricaricato con il farmaco è stato riportato in uno studio di tolleranza alla dose precoce. Livelli elevati di glucosio nel sangue e un aumento dei requisiti di insulina possono verificarsi nei pazienti diabetici.

La tabella seguente elenca in funzione del dosaggio, i più comuni (incidenza di 2% o più) eventi avversi indipendentemente dalla relazione con la terapia e dalla percentuale dei pazienti hanno interrotto a causa dell'evento raccolto da studi clinici che coinvolgono 1292 pazienti con VT/VF sostenuti.

Incidenza (%) di eventi avversi e interruzioni quotidiane

In uno studio multicentrico non bloccato di 25 pazienti con SVT e/o VT che ricevono dosi giornaliere di 30 90 e 210 mg/m² con dosaggio ogni 8 ore per un totale di 9 dosi no torsade de poines o altre nuove aritmie gravi. Un (1) paziente che riceveva 30 mg/m² al giorno è stato sospeso a causa dell'aumento della frequenza delle pause del seno/bradicardia. Ulteriori eventi avversi cardiovascolari sono stati osservati ai livelli di dose giornaliera di 90 e 210 mg/m². Includevano le pause del seno/bradicardia (1 paziente) di prolungamenti QT (1 paziente) aumentarono la gravità del flutter atriale e riportato dolore toracico (1 paziente). I valori per QTC ≥ 525 msec sono stati osservati in 2 pazienti al livello di dose giornaliero di 210 mg/m². Eventi avversi gravi tra cui Death Torsade de Pointes Altri blocchi di A-V ad alto grado proarritmia e bradicardia sono stati segnalati nei neonati e/o nei bambini.

Potenziali effetti avversi

L'esperienza di marketing straniera con sotalol cloridrato mostra un profilo di esperienza avversa simile a quello sopra descritto dagli studi clinici. Rapporti volontari dall'introduzione includono rapporti rari (meno di un rapporto per 10000 pazienti) di: labilità emotiva leggermente offuscata l'incoordinazione del sensorio Vertigo Paralisi trombocitopenia eosinofilia leucopenia fotosensibilità Reazione della febbre della febbre polmonare iperlipidemia miaalgia alopecia.

La sindrome oculomucocutanea associata al pratico di beta-bloccante non è stata associata al sotalolo durante l'uso investigativo e l'esperienza di marketing estero.

Interazioni farmacologiche fO Betapace AF

Farmaci sottoposti a metabolismo del CYP450

Il sotalolo è principalmente eliminato dall'escrezione renale; Pertanto, i farmaci che sono metabolizzati dal CYP450 non dovrebbero alterare la farmacocinetica del sotalolo. Non si prevede che il sotalolo inibirà o inducerà enzimi del CYP450; Pertanto non si prevede che altera il PK dei farmaci che sono metabolizzati da questi enzimi.

Antiaritmica

I farmaci antiaritmici di classe IA come la disopramide chinidina e la procainamide e altri farmaci di classe III (ad esempio amiodarone) non sono raccomandati come terapia concomitante con sotalolo a causa del loro potenziale per prolungare la refrattarietà (vedi Avvertimenti ). There is only limited experience with the concomitant use of Class Ib O Ic antiarrhythmics. Additive Class II effects would also be anticipated with the use of other beta-blocking agents concomitantly with sotalol.

Digossina

Le dosi singoli e multiple di sotalolo non influiscono sostanzialmente sui livelli di digossina sierica. Anche gli eventi proarritmici erano più comuni nei pazienti trattati con sotalolo che ricevevano digossina; Non è chiaro se ciò rappresenti un'interazione o sia correlato alla presenza di CHF un fattore di rischio noto per la proarritmia nei pazienti che hanno ricevuto digossina. Sia i glicosidi digitali che i beta-bloccanti rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia.

Farmaci di blocco del calcio

Il sotalolo deve essere somministrato con cautela in combinazione con farmaci che bloccano il calcio a causa dei possibili effetti additivi sulla conduzione atrioventricolare o sulla funzione ventricolare. Inoltre, l'uso concomitante di questi farmaci può avere effetti additivi sulla pressione sanguigna che probabilmente portano all'ipotensione.

Agenti impovestinti della catecolamina

L'uso concomitante di farmaci che riducono la catecolamina come reserpina e guanetidina con un beta-bloccante può produrre una riduzione eccessiva del tono nervoso simpatico a riposo. I pazienti trattati con sotalolo più un depletore di catecolamina devono quindi essere attentamente monitorati per l'evidenza di ipotensione e/o marcata bradicardia che può produrre sincope.

Insulina e antidiabetici orali

Può verificarsi iperglicemia e il dosaggio di insulina o farmaci antidiabetici può richiedere un aggiustamento. I sintomi dell'ipoglicemia possono essere mascherati.

Stimolanti del recettore beta-2

I beta-agonisti come il salbutamolo terbutalina e l'isoprenalina potrebbero dover essere somministrati in dosaggi aumentati quando usati in concomitanza con sotalolo.

Clonidina

I farmaci bloccanti beta possono potenziare l'ipertensione di rimbalzo a volte osservata dopo l'interruzione della clonidina; Pertanto si consiglia cautela quando si interrompe la clonidina nei pazienti che ricevono sotalolo.

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Altro

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con idroclorotiazide o warfarin.

Antiacidi

La somministrazione di sotalolo entro 2 ore dagli antiacidi contenenti ossido di alluminio e idrossido di magnesio dovrebbe essere evitata perché può comportare una riduzione di CMAX e AUC rispettivamente del 26% e del 20% e di conseguenza in una riduzione del 25% dell'effetto bradicardico a riposo. La somministrazione dell'Antacid due ore dopo il sotalolo non ha alcun effetto sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica del sotalolo.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Il sotalolo deve essere somministrato con cautela in combinazione con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT come gli agenti antiaritmici di classe I e di classe III fenotiazine antidepressivi triciclici astemizole essere per alcuni macrolidi orali e alcuni antibiotici del quinolone (vedi Avvertimenti ).

Interazioni di test di droga/laboratorio

La presenza di sotalolo nelle urine può provocare livelli falsamente elevati di metanefrina urinaria quando misurati mediante metodi fluorimetrici o fotometrici. Nello screening dei pazienti sospettati di avere un feocromocitoma e di essere trattati con sotalolo un metodo specifico come un test cromatografico liquido ad alte prestazioni con estrazione di fase solida (ad esempio J. Chromatogr. 385: 241 1987) dovrebbe essere impiegato nel determinare i livelli di catecolamine.

Avvertimenti per la betapace di

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per la betapace di

Prolungamento QT e proarritmia

Betapace/Betapace AF can cause serious E potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Mancia (TdP) type ventricular tachycardia a polymOphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. FactOs such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate E histOy of sustained VT/VF O insufficienza cardiaca increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose accOding to creatinine clearance E by monitOing the ECG fO excessive increases in the QT interval [see Dosaggio e amministrazione ].

Corretta iponokalemia o ipomagnesemia prima di iniziare la betapace/betapace AF in quanto queste condizioni possono esagerare il grado di prolungamento QT e aumentare il potenziale per i punti di torsade. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata all'equilibrio di elettroliti e acido-base in pazienti che hanno una diarrea grave o prolungata o pazienti che hanno ricevuto farmaci diuretici concomitanti.

Gli eventi proarritmici devono essere previsti non solo sull'inizio della terapia ma con ogni aggiustamento della dose verso l'alto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Evita l'uso con altri farmaci noti per causare il prolungamento del QT [vedi Interazioni farmacologiche ].

Bradicardia/Blocco cardiaco/sindrome del seno malato

Il seno bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm) si è verificata nel 13% dei pazienti sottoposti a sotalolo negli studi clinici e ha portato alla sospensione in circa il 3% dei pazienti. La stessa bradicardia aumenta il rischio di torsade de pointes. L'arresto del seno del seno e la disfunzione del nodo del seno si verificano in meno dell'1% dei pazienti. L'incidenza del blocco AV 2 ° o 3 ° grado è di circa l'1%.

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradicardia sinus pauses O sinus arrest.

Ipotensione

Il sotalolo produce riduzioni significative nelle pressioni del sangue sia sistolica che diastolica e può provocare ipotensione. Monitorare l'emodinamica in pazienti con compensazione cardiaca marginale.

Insufficienza cardiaca

Nuova insorgenza o peggioramento dell'insufficienza cardiaca può verificarsi durante l'iniziazione o l'uptitrazione di sotalolo a causa dei suoi effetti di bloccante beta. Monitorare i segni e i sintomi dell'insufficienza cardiaca e interrompere il trattamento se si verificano sintomi.

Ischemia cardiaca dopo brusca sospensione

A seguito di una brusca cessazione della terapia con bloccanti beta-adrenergici esacerbazioni di angina pectoris e infarto del miocardio. Durante l'interruzione di Betapace/Betapace AF somministrati cronicamente, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, riducono gradualmente il dosaggio per un periodo da 1 a 2 settimane se possibile e monitorare il paziente. Se l'angina peggiora notevolmente o l'ischemia coronarica acuta si sviluppa tratta in modo appropriato e considera l'uso di un beta-bloccante alternativo. Avvertire i pazienti di non interrompere la terapia senza il consiglio del proprio medico. Poiché la malattia dell'arteria coronarica è comune ma può essere non riconosciuta la brusca sospensione del sotalolo può smascherare l'insufficienza coronarica latente.

Broncospasmo

I pazienti con malattie broncospastiche (ad esempio bronchite cronica ed enfisema) non devono ricevere beta-bloccanti. Se si deve somministrare la betapace/betapace, utilizzare la più piccola dose efficace per ridurre al minimo l'inibizione della broncodilatazione prodotta dalla stimolazione della catecolamina endogena o esogena dei beta-2-recettori.

Segni mascherati di ipoglicemia nei diabetici

I beta-bloccanti possono mascherare la tachicardia che si verifica con ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione potrebbero non essere significativamente colpite. Livelli elevati di glucosio nel sangue e un aumento dei requisiti di insulina possono verificarsi nei pazienti diabetici.

Anomalie tiroidee

Evita il brusco ritiro della beta-blocco nei pazienti con malattia tiroideo perché può portare a un'esacerbazione dei sintomi di ipertiroidismo, compresa la tempesta tiroidea. Beta-Blockade può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) di ipertiroidismo.

Anafilassi

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di reazione anafilattica a una varietà di allergeni può avere una reazione più grave sulla sfida ripetuta diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare la reazione allergica.

Intervento chirurgico importante

La terapia con blocco beta somministrata in modo cronico non deve essere regolarmente ritirata prima dell'intervento maggiore; Tuttavia, la compromissione del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

I calcoli dei margini di sicurezza sono per la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 640 mg/giorno di sotalolo somministrato per aritmie ventricolari potenzialmente letali in un essere umano di 60 kg.

Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno nei ratti durante uno studio di 24 mesi da 137 a 275 mg/kg/giorno (circa 30 volte la dose orale umana consigliata massima (MRHD) come mg/kg o 5 volte l'MRHD come mg/m ² ) o nei topi durante uno studio di 24 mesi da 4141 a 7122 mg/kg/giorno (da circa 450 a 750 volte l'MRHD come mg/kg o 36 a 63 volte il MRHD come mg/m ² ).

Il sotalolo non è stato valutato in alcun test specifico di mutagenicità o clastogenicità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sia la condizione sottostante non trattata in gravidanza che l'uso del sotalolo in gravidanza causano esiti avversi alla madre e al feto/neonato (vedi Considerazioni cliniche ). In animal reproduction studies in ratsearly resOptions were increased at 15 times the maximum recommended human dose (MRHD). In rabbits anincrease in fetal death was observed at 2 times the MRHD administered as a single dose. Sotalol did not revealany teratogenic potential in rats O rabbits at 15 E 2 times the MRHD respectively (see Dati ).

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio stimato sul terreno dei principali difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti (Stati Uniti) il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborti di aborto gravidanze sono rispettivamente rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

L'incidenza di VT è aumentata e può essere più sintomatica durante la gravidanza. La maggior parte degli episodi di tachicardia sono iniziati da battiti ectopici e la presenza di episodi di aritmia può quindi aumentare durante la gravidanza. Durante la gravidanza possono anche verificarsi aritmie innovative poiché i livelli di trattamento terapeutico possono essere difficili da mantenere a causa dell'aumento del volume di distribuzione e dell'aumento del metabolismo dei farmaci inerente allo stato incinta.

Reazioni avverse fetali/neonatali

È stato dimostrato che il sotalolo attraversa la placenta e si trova nel fluido amniotico. Dagli studi osservazionali pubblicati i potenziali effetti avversi fetali dell'uso di sotalolo durante la gravidanza sono la restrizione di crescita transitoria bradicardia iperbilirubinemia ipoglicemia contrazioni uterine e possibile morte intrauterina. Il sotalolo può avere un effetto maggiore sul prolungamento del QT nel cuore immaturo che nel cuore adulto e quindi trasmette un aumentato rischio di grave aritmia fetale e/o possibile morte intrauterina. Monitorare il neonato per i sintomi del blocco beta.

Manodopera o parto

Generalmente il rischio di aritmie aumenta durante il processo di manodopera e consegna; Pertanto, considerando il potenziale di proaritmia dei pazienti farmacologici trattati con sotalolo, deve essere monitorato continuamente durante il travaglio e il parto.

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione su ratti e conigli hanno somministrato sotalolo durante l'organogenesi a 15 volte e 2 volte l'MRHD come mg/m ² rispettivamente non ha rivelato alcun potenziale teratogenico associato al sotalolo.

Nei ratti in gravidanza dosi di sotalolo somministrate durante l'organogenesi a circa 15 volte il MRHD come mg/m ² Aumentato il numero di riassorbenti precoci mentre non è stato notato alcun aumento dei riassorbimenti precoci a 2 volte il MRHD come mg/m ² .

In studi riproduttivi nei conigli una dose di sotalolo (160 mg/kg/giorno) a 5 volte il MRHD come mg/m ² ha prodotto un leggero aumento della morte fetale e della tossicità materna. Tuttavia, uno studio dei dati pubblicati ha riportato un aumento delle morti fetali nei conigli che ricevono una singola dose (50 mg/kg) a 2 volte l'MRHD come mg/m ² il giorno della gestazione 14.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati disponibili limitati dal rapporto pubblicato sulla letteratura secondo cui Sotalol è presente nel latte umano. La dose stimata giornaliera di sotalolo ricevuta dal latte materno è di 0,8-3,4 mg/kg stimata dal 22 al 25,5% del dosaggio di betapace adeguato al peso materno (vedi Dati ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. TherefOe there is potential fO bradicardia E other symptoms of beta blockade such as bocca secca skin O eyes diarrea O constipation in the breastfed infant. There is no infOmation regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child E the high level of sotalol in breast milk advise women Non allattare al seno durante il trattamento con betapace.

Dati

Il sotalolo è presente nel latte umano a livelli elevati. Uno studio prospettico ha valutato 20 campioni accoppiati di latte materno e sangue materno da 5 madri che hanno scelto l'allatta. I campioni di latte materno avevano una concentrazione media di sotalolo di 10,5 μg/mL (± 1,1 μg/ml; intervallo: da 4,8 a 20,2 μg/mL) rispetto a una concentrazione plasmatica materna simultanea di 2,3 μg/ml (± 0,3 μg/ml; intervallo: da 0,8 a 5,0 μg/ml). Il rapporto plasmatico medio del latte era 5,4: 1 (intervallo: da 2,2 a 8,8). La dose stimata del bambino giornaliero era di 0,8-3,4 mg/kg stimata dal 22 al 25,5% del dosaggio materno corretto dal peso di sotalolo. Questo è simile alla dose terapeutica raccomandata nei neonati. Nessuna delle madri ha riportato reazioni avverse nel bambino allattato al seno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Sulla base dei beta bloccanti della letteratura pubblicati (incluso il sotalolo) possono causare disfunzione erettile.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del sotalolo nei bambini non sono state stabilite. Tuttavia, gli effetti elettrofisiologici e beta-bloccanti di classe III e la relazione tra gli effetti (intervallo di QTC e frequenza cardiaca a riposo) e le concentrazioni di farmaci sono state valutate in bambini di età compresa tra 3 giorni e 12 anni [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Gli effetti collaterali associati dell'uso di sotalolo nei pazienti pediatrici sono i tipici di un agente di blocco di beta e portano a sostenere il farmaco nel 3-6% dei pazienti. Come negli adulti, l'azione antiaritmica di classe III del sotalolo nei pazienti pediatrici è associata a un potenziale proarritmico significativo per gli effetti avversi. Nei pazienti pediatrici l'incidenza degli effetti collaterali proarritmici del sotalolo varia dallo 0 al 22%; Tuttavia, la popolazione pediatrica è osservata meno frequentemente nella popolazione pediatrica sono osservate le tachicardia di torsade de-poins indotte da sotalolo.

Gli effetti proarritmici del sotalolo nei pazienti pediatrici includevano un aumento dell'ectopia ventricolare e l'esacerbazione della bradicardia, quest'ultimo prevalentemente nei pazienti disfunzione del nodo sinusale a seguito di un intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti. Bradicardia può richiedere un'emergenza pacemaker impianto. Il monitoraggio interno chiuso è raccomandato per diversi giorni.

ostelli di Boston

Compromissione renale

Il sotalolo viene principalmente eliminato attraverso i reni. Regolare gli intervalli di dosaggio basati sulla clearance della creatinina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per la betapace di

Il sovradosaggio intenzionale o accidentale con sotalolo cloridrato ha causato raramente la morte.

Sintomi e trattamento del sovradosaggio

I segni più comuni che ci si aspetta sono la bradicardia insufficienza cardiaca congestizia broncospasmo ipotensione e ipoglicemia. In casi di massiccio sovradosaggio intenzionale (da 2 a 16 grammi) di sotalol cloridrato sono stati osservati i seguenti risultati clinici: ipotensione bradicardia il prolungamento dell'asysole cardiaco dell'intervallo QT deins di tachicardia ventricolare e complessi ventricolari prematuri. Se il sovradosaggio si verifica terapia con sotalolo deve essere sospesa e il paziente osservato da vicino. A causa della mancanza di emodialisi legante le proteine ​​è utile per ridurre le concentrazioni plasmatiche di sotalolo. I pazienti devono essere attentamente osservati fino a quando gli intervalli di QT non sono normalizzati e la frequenza cardiaca ritorna a livelli> 50 bpm. Il verificarsi di ipotensione a seguito di un sovradosaggio può essere associato a una fase iniziale di eliminazione del farmaco lento (mezza vita di 30 ore) a causa di una riduzione temporanea della funzione renale causata dall'ipotensione. Inoltre, se necessario, vengono suggerite le seguenti misure terapeutiche:

Bradicardia o asysole cardiaco

Atropina Un altro farmaco anticolinergico un agonista beta-adrenergico o un ritmo cardiaco transvenoso.

Blocco cardiaco

(secondo e terzo grado) Pacemaker cardiaco transvenoso.

Ipotensione

(A seconda dei fattori associati) può essere utile l'epinefrina piuttosto che l'isoproterenolo o la noradrenalina.

Broncospasmo

Stimolante al recettore beta-2 di aminofillina o aerosol.

Mancia

Cardioversione CC Transvenoso cardiaco di epinefrina Solfato di magnesio.

Controindicazioni per betapace di

Il sotalolo cloridrato è controindicato nei pazienti con sinusale asma bronchiale bradicardia di secondo e terzo grado blocco AV a meno che un pacemaker funzionante non sia presente congenita o acquisita sindromi QT a lungo shock Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e precedenti prove di ipersensibilità al sotalolo.

Farmacologia clinica fO Betapace AF

Meccanismo d'azione

Il sotalol cloridrato ha sia il blocco betaadenorecettore (Vaughan Williams Class II) sia il prolungamento della durata del potenziale di azione cardiaca (Vaughan Williams Classe III) Proprietà antiaritmica. Il sotalolo cloridrato è una miscela racemica di D e L-Sotalolo. Entrambi gli isomeri hanno effetti antiaritmici di classe III simili mentre l'isomero L è responsabile praticamente di tutta l'attività di blocco beta. L'effetto beta-bloccante del sotalolo è mezza massima non cardioselettiva a circa 80 mg/die e massimo a dosi tra 320 e 640 mg/die. Il sotalolo non ha attività di stabilizzante agonista o membrana parziale. Sebbene una beta-blocco significativa si verifichi a dosi orali fino a 25 mg di effetti significativi di classe III sono osservati solo a dosi giornaliere di 160 mg e oltre.

Nei bambini un effetto elettrofisiologico di classe III può essere visto a dosi giornaliere di superficie corporea di 210 mg/m² (BSA). Una riduzione della frequenza cardiaca a riposo dovuta all'effetto beta-bloccante del sotalolo si osserva a dosi giornaliere ≥ 90 mg/m² nei bambini.

Elettrofisiologia

Il sotalolo cloridrato prolunga la fase dell'altopiano del potenziale di azione cardiaca nei miociti isolati e nei preparazioni di tessuto isolato di muscolo ventricolare o atriale (attività di classe III). Negli animali intatti rallenta la frequenza cardiaca riduce la conduzione nodale AV e aumenta i periodi refrattari del muscolo atriale e ventricolare e del tessuto di conduzione.

Nell'uomo gli effetti elettrofisiologici della classe II (beta-blockade) del sotalolo si manifestano per un aumento della lunghezza del ciclo del seno (frequenza cardiaca rallentata) diminuisce la conduzione nodale AV e un aumento della refrattarietà nodale AV. Gli effetti elettrofisiologici di Classe III nell'uomo includono il prolungamento dei potenziali di azione monofasica atriale e ventricolare e il prolungamento refrattario efficace del muscolo ventricolare atriale e delle vie accessorie atrio-ventricolari (dove presenti) nelle direzioni anterograde e retrogrado. Con dosi orali da 160 a 640 mg/die, l'ECG superficiale mostra aumenti medi dose-correlati da 40 a 100 msec in QT e da 10 a 40 msec in QTC (vedi Avvertimenti per la descrizione della relazione tra Aritmie di tipo QTC e Torsade de Pointes). Non si osserva alcuna alterazione significativa nell'intervallo di QRS.

In un piccolo studio (n = 25) di pazienti con defibrillatori impiantati trattati contemporaneamente con sotalolo, la soglia di defibrillatoria media era di 6 joule (intervallo da 2 a 15 joule) rispetto a una media di 16 joule per un gruppo comparativo non restabile principalmente ricevendo amiodarone.

Venticinque bambini in una sperimentazione multicentrica senza bloccare con tacharitmie sopraventricolare (SVT) e/o ventricolare (VT) di età compresa tra 3 giorni e 12 anni (principalmente neonati e neonati) hanno ricevuto un regime di titolazione ascendente con dosi giornaliere di 30 90 e 210 mg/m² con una dosaggio ogni 8 ore per un dosato totale. Durante lo stato stazionario, i rispettivi aumenti medi al di sopra della linea di base dell'intervallo QTC in msec (%) erano 2 (1%) 14 (4%) e 29 (7%) msec ai livelli di dose 3. I rispettivi aumenti massimi medi al di sopra della linea di base dell'intervallo QTC in MSEC (%) erano 23 (6%) 36 (9%) e 55 (14%) MSEC ai livelli di 3 dose. Gli aumenti della percentuale stampante nell'intervallo RR sono stati 3 9 e 12%. I bambini più piccoli (BSA <0.33m²) showed a tendency fO larger Class III effects (ΔQTc) E an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA ≥ 0.33m²). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA < 0.33m²). Both the Class III E beta-blocking effects of sotalol were linearly related with the plasma concentrations.

Emodinamica

In a study of systemic hemodynamic function measured invasively in 12 patients with a mean LV ejection fraction of 37% and ventricular tachycardia (9 sustained and 3 non-sustained) a median dose of 160 mg twice daily of sotalol hydrochloride produced a 28% reduction in heart rate and a 24% decrease in cardiac index at 2 hours post dosing at steady-state. Contemporaneamente la resistenza vascolare sistemica e il volume dell'ictus hanno mostrato aumenti non significativi rispettivamente del 25% e dell'8%. La pressione del cuneo capillare polmonare è aumentata significativamente da 6,4 mmHg a 11,8 mmHg negli 11 pazienti che hanno completato lo studio. Un paziente è stato sospeso a causa del peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia. Pressione arteriosa media la pressione media dell'arteria polmonare e l'indice di lavoro della corsa non sono cambiati in modo significativo. La tachicardia indotta da esercizio e isoproterenolo è antagonizzata dal sotalolo e gli aumenti totali di resistenza periferica di una piccola quantità.

Nei pazienti ipertensivi il cloridrato di sotalolo produce riduzioni significative nelle pressioni del sangue sistolica e diastolica. Sebbene il sotalolo cloridrato sia generalmente ben-tollerato emodinamicamente, dovrebbe essere esercitato in pazienti con compensazione cardiaca marginale poiché può verificarsi un deterioramento delle prestazioni cardiache (vedi Avvertimenti Insufficienza cardiaca congestizia ).

Studi clinici

Il sotalolo cloridrato è stato studiato in aritmie potenzialmente letali e meno gravi. Nei pazienti con frequenti complessi ventricolari prematuri (VPC) cloridrato era significativamente superiore al placebo nel ridurre i VPC accoppiati VPC e tachicardia ventricolare non sostenuta (NSVT); La risposta è stata correlata alla dose attraverso 640 mg/die con l'80-85% dei pazienti con almeno una riduzione del 75% dei VPC. Anche il sotalolo cloridrato era superiore alle dosi valutate al propranololo (TID da 40 a 80 mg) e simile alla chinidina (QID da 200 a 400 mg) nella riduzione dei VPC. Nei pazienti con aritmie di vita che corretta [tachicardia ventricolare prolungata/fibrillazione (VT/VF)] sotalol cloridrato è stato studiato acutamente [mediante la soppressione della stimolazione elettrica programmata (PES) indotta da VT e mediante soppressione del monitor di Holter di VT prolungata] e mediante scronicamente.

In un confronto randomizzato in doppio cieco di sotalolo e procainamide somministrati per via endovenosa (totale di 2 mg/kg di sotalolo vs. 19 mg/kg di procainamide per 90 minuti) Sotalolo ha soppresso l'induzione PES nel 30% dei pazienti vs. 20% per procainamide (p = 0,2).

In uno studio clinico randomizzato [studio elettrofisiologico rispetto al monitoraggio elettrocardiografico (ESVEM)] confrontando la scelta della terapia antiaritmica da parte della soppressione PES rispetto alla selezione del monitor di Holter (in ogni caso seguito da un test di esercizio del tapis roulant) con una storia di VT/VF sostenuta che è stata anche inducibile dall'efficacia dell'efficacia in modo cronico di cronico di sotalo) (procainamide chinidine mexiletina propafenone imipramina e pirmenol). La risposta complessiva limitata al primo farmaco randomizzato è stata del 39% per il sotalolo e del 30% per gli altri farmaci aggregati. Il tasso di risposta acuta per il primo farmaco randomizzato usando la soppressione dell'induzione PES era del 36% per sotalolo rispetto a una media del 13% per gli altri farmaci. L'uso dell'endpoint di monitoraggio Holter (soppressione completa della soppressione del 90% di VT sostenuta della soppressione dell'80% di NSVT delle coppie VPC e almeno il 70% di soppressione di VPC) ha prodotto una risposta del 41% del 41% contro il 45% per gli altri farmaci combinati. Tra i soccorritori posti in terapia a lungo termine identificata acutamente come efficace (da PES o holter) Sotalolo rispetto al pool di altri farmaci aveva la mortalità più bassa di due anni (13% contro 22%) il tasso di ricorrenza VT più basso (30% contro 60%) e il tasso di ritiro più basso (38% vs. circa 75 a 80%). Le dosi più comunemente usate di sotalolo cloridrato in questo studio sono state da 320 a 480 mg/die (66% dei pazienti) con il 16% che riceveva 240 mg/die o meno e il 18% ricevendo 640 mg o più.

Tuttavia, non può essere determinato in assenza di un confronto controllato di sotalolo rispetto a nessun trattamento farmacologico (ad es. Nei pazienti con defibrillatori impiantati) se la risposta al sotalolo provoca una sopravvivenza un'impresa o identifica una popolazione con una buona prognosi.

DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DI NEOMICINA POLIMIXINA DOSA DOSAGGIO

In una grande prova di prevenzione secondaria controllata con placebo (post-infarto) (n = 1456) il sotalolo cloridrato è stato somministrato come una dose iniziale non titrato di 320 mg una volta al giorno. Il sotalolo non ha prodotto un aumento significativo della sopravvivenza (mortalità del 7,3% su sotalolo vs. 8,9% su placebo P = 0,3) ma nel complesso non ha suggerito un effetto avverso sulla sopravvivenza. Vi è stato tuttavia un suggerimento di una mortalità in eccesso (cioè dei primi 10 giorni) (3% su sotalolo vs. 2% su placebo). In un secondo piccolo studio (n = 17 randomizzato al sotalolo) in cui il sotalolo è stato somministrato a dosi elevate (ad esempio 320 mg due volte al giorno) a pazienti post-infarto ad alto rischio (frazione di eiezione <40% and either> 10 VPC/HR o VT su Holter) c'erano 4 decessi e 3 eventi avversi emodinamici/elettrici gravi entro due settimane dall'inizio del sotalolo.

Farmacocinetica

In soggetti sani la biodisponibilità orale del sotalolo cloridrato è del 90 al 100%. Dopo il picco di somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche del picco sono raggiunte in 2,5 a 4 ore e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte entro 2-3 giorni (cioè dopo 5-6 dosi quando somministrate due volte al giorno). Nell'intervallo di dosaggio da 160 a 640 mg/giorno di sotalolo cloridrato mostra la proporzionalità della dose rispetto alle concentrazioni plasmatiche. La distribuzione avviene a un compartimento centrale (plasma) e a un compartimento periferico con un'emivita di eliminazione media di 12 ore. Il dosaggio ogni 12 ore provoca concentrazioni plasmatiche di trogolo che sono circa la metà di quelle al picco.

Il sotalolo cloridrato non si lega alle proteine ​​plasmatiche e non è metabolizzato. Il sotalolo cloridrato mostra pochissima variabilità intersoggetto nei livelli plasmatici. La farmacocinetica degli enantiomeri d e l di sotalolo sono essenzialmente identici. Il sotalolo cloridrato attraversa male la barriera cerebrale nel sangue. L'escrezione è prevalentemente attraverso il rene nella forma invariata e quindi sono necessarie dosi più basse in condizioni di compromissione renale (vedi Dosaggio e amministrazione ). Age per se does not significantly alter the pharmacokinetics of sotalol hydrochlOide but impaired renal function in geriatric patients can increase the terminal elimination half-life resulting in increased drug accumulation. The absOption of sotalol hydrochlOide was reduced by approximately 20% compared to fasting when it was administered with a stEard meal. Since sotalol hydrochlOide is not subject to first-pass metabolism patients with hepatic impairment show no alteration in clearance of sotalol.

L'analisi combinata di due studi multicentrici non bloccanti (una singola dose e uno studio di dose multipla) con 59 bambini di età compresa tra 3 giorni e 12 anni hanno mostrato che la farmacocinetica del sotalolo è del primo ordine. Una dose giornaliera di 30 mg/m² di sotalolo è stata somministrata nello studio a dose singola e dosi giornaliere di 30 90 e 210 mg/m² sono state somministrate Q 8H nello studio multi-dose. Dopo un rapido assorbimento con i livelli di picco che si verificano in media tra 2 e 3 ore dopo la somministrazione, il sotalolo è stato eliminato con una mezza durata media di 9,5 ore. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 1-2 giorni. Il rapporto di concentrazione medio -picco -trogolo era 2. BSA era la covariata più importante e più rilevante dell'età per la farmacocinetica del sotalolo. I bambini più piccoli (BSA <0.33m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a unifOm drug concentration profile. The intersubject variation fO Oal clearance was 22%.

Informazioni sul paziente per la betapace di

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.