Anafranil

AVVERTIMENTO

Suicidalità e farmaci antidepressivi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio rispetto al placebo del pensiero suicidario e del comportamento (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine sul disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque stia considerando l'uso della clomipramina cloridrato o di qualsiasi altro antidepressivo in un bambino adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con il bisogno clinico. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. La depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici sono essi stessi associati ad aumenti del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che sono iniziati con terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica o cambiamenti insoliti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore. La clomipramina cloridrato non è approvata per l'uso nei pazienti pediatrici ad eccezione dei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo (DOC) (vedi AVVERTIMENTOS Peggioramento clinico e rischio di suicidio ; Informazioni sul paziente ; E PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Descrizione per anafranil

Anafranil ^™ (clomipramine hydrochloride) Capsules USP is an antiobsessional drug that belongs to the class (dibenzazepine) of pharmacologic agents known as tricyclic antidepressants . Anafranil is available as capsules of 25 50 and 75 mg for oral administration.

Clomipramina cloridrato USP è 3-cloro-5- [3- (dimetilammino) propyl] -1011-dihydro5 H -dibenz [ bf ] monoidrocloruro azepina e la sua formula strutturale è:

C ₁₉ H ₂₃ Cln ₂ • HCl

La clomipramina cloridrato USP è una polvere cristallina bianca a bianca. È liberamente solubile in acqua in metanolo e nel cloruro di metilene e insolubile in etil etere e nell'esano.

Ingredienti inattivi. D

Usi per anafranil

Anafranil™ (clomipramina cloridrato) Capsule USP is indicated fO the treatment of obsessions E compulsions in patients with Obsessive-Compulsive DisOder (OCD). The obsessions O compulsions must cause marked distress be time-consuming O significantly interfere with social O occupational functioning in Oder to meet the DSM-III-R (circa 1989) diagnosis of OCD.

Le ossessioni sono idee persistenti ricorrenti Immagini o impulsi che sono ego-distoniche. Le compulsioni sono comportamenti appositivi e intenzionali eseguiti in risposta a un'ossessione o in modo stereotipato e sono riconosciute dalla persona eccessiva o irragionevole.

L'efficacia di anafranil per il trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è stata dimostrata in studi multicentrici controllati da placebo a traffico, tra cui due studi di 10 settimane negli adulti e uno studio di 8 settimane su bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni. I pazienti in tutti gli studi avevano DOC da moderato a grave (DSM-III) con valutazioni di base media sulla scala ossessiva compulsiva ossessiva di Yale-Brown (YBOCS) che varia da 26 a 28 e una valutazione basale media di 10 sulla scala compulsiva ossessiva clinica NIMH (NIMH-OC). I pazienti che assumono CMI hanno sperimentato una riduzione media di circa 10 sugli YBOC che rappresentano un miglioramento medio su questa scala dal 35% al ​​42% tra gli adulti e il 37% tra bambini e adolescenti. I pazienti trattati con CMI hanno sperimentato un decremento di 3,5 unità sul NIMH-OC. I pazienti sul placebo non hanno mostrato una risposta clinica importante su entrambe le scala. La dose massima era di 250 mg/die per la maggior parte degli adulti e 3 mg/kg/die (fino a 200 mg) per tutti i bambini e gli adolescenti.

L'efficacia di anafranil per uso a lungo termine (cioè per più di 10 settimane) non è stata sistematicamente valutata nelle prove controllate da placebo. Il medico che sceglie di usare anafranil per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Dosaggio per anafranil

I regimi di trattamento descritti di seguito si basano su quelli utilizzati negli studi clinici controllati di anafranil in 520 adulti e 91 bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo. Durante la titolazione iniziale, anafranil deve essere somministrato a dosi divise con pasti per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali. L'obiettivo di questa fase di titolazione iniziale è ridurre al minimo gli effetti collaterali consentendo la tolleranza agli effetti collaterali per sviluppare o consentire al tempo del paziente di adattarsi se la tolleranza non si sviluppa.

Poiché sia ​​il CMI che il suo DMI metabolita attivo hanno emivite a lungo eliminazione, il prescrittore dovrebbe prendere in considerazione il fatto che i livelli plasmatici a stato stazionario potrebbero non essere raggiunti fino a 2-3 settimane dopo la modifica del dosaggio (vedi Farmacologia clinica ). TherefOe after initial titration it may be appropriate to wait 2 to 3 weeks between further dosage adjustments.

Trattamento iniziale/regolazione della dose (adulti)

Il trattamento con anafranile deve essere iniziato con un dosaggio di 25 mg al giorno e aumentato gradualmente come tollerato a circa 100 mg durante le prime 2 settimane. Durante la titolazione iniziale, anafranil deve essere somministrato a dosi divise con pasti per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali. Successivamente il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle prossime settimane fino a un massimo di 250 mg al giorno. Dopo la titolazione, la dose giornaliera totale può essere data una volta al giorno prima di coricarsi per ridurre al minimo la sedazione diurna.

Adeguamento iniziale del trattamento/dose (bambini e adolescenti)

Come per gli adulti, la dose iniziale è di 25 mg al giorno e dovrebbe essere gradualmente aumentata (anche somministrata a dosi divise con pasti per ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali) durante le prime 2 settimane, come tollerato fino a un massimo giornaliero di 3 mg/kg o 100 mg qualunque sia più piccolo. Successivamente il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle prossime settimane fino a un massimo giornaliero di 3 mg/kg o 200 mg a seconda di quale sia più piccolo (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ). As with adults after titration the total daily dose may be given once daily at bedtime to minimize daytime sedation.

Trattamento di manutenzione/continuazione (bambini e adolescenti adulti)

Sebbene non ci siano studi sistematici che rispondano alla domanda su quanto tempo continuare Anafranil DOC è una condizione cronica ed è ragionevole prendere in considerazione la continuazione per un paziente a risposta. Sebbene l'efficacia di anafranil dopo 10 settimane non sia stata documentata in studi controllati, i pazienti sono stati continuati in terapia in condizioni in doppio cieco per un massimo di 1 anno senza perdita di benefici. Tuttavia, è necessario apportare modifiche al dosaggio per mantenere il paziente sul dosaggio più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di trattamento. Durante la manutenzione la dose giornaliera totale può essere somministrata una volta al giorno prima di coricarsi.

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con anafranil. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 14 giorni dopo aver fermato Anafranil prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici (vedi Controindicazioni ).

Uso di anafranil con altri maois come linezolid o blu metilene

Non avviare anafranil in un paziente che viene trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché vi è un aumento del rischio di sindrome della serotonina. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere presi in considerazione altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedi Controindicazioni ).

In alcuni casi un paziente che già riceve una terapia anafranile può richiedere un trattamento urgente con blu di linezolide o metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con blu di metilene di linezolide o endovenoso e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di linezolide o endovenoso di metilene per superare i rischi della sindrome della serotonina in un particolare paziente anafranil che devono essere somministrati prontamente e la linezolide o il blue metilene intravenoso. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome della serotonin per due settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu di metilene per via endovenosa a qualunque al primo posto. La terapia con anafranil può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene ( Vedere AVVERTIMENTOS ).

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante rotte non travane (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con anafranil non è chiaro. Il medico dovrebbe comunque essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso (vedi AVVERTIMENTOS ).

Come fornito

Anafranil™ (clomipramina cloridrato) Capsule USP

Capsule 25 mg-corpo in avorio impresso in nero con m e tappo giallo melone impresso in nero con anafranil 25 mg

Bottiglie di 30………… .... â €…………… â €………… ... ..... â €……… €… NDC 0406-9906-03

Capsule 50 mg - corpo in avorio impresso in nero con m e tappo blu aqua impresse in nero con anafranil 50 mg

Bottiglie di 30…… …....â €…………… ... â €…………… â € ¦…… ... ... â € …NDC 0406-9907-03

Capsule 75 mg - corpo in avorio impresso in nero con m e tappo giallo impressi in nero con anafranil 75 mg

Bottiglie di 30…… …....â €…………… â €………… ... ..... â €………… â € …NDC 0406-9908-03

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Dispensare in contenitori ben chiusi con una chiusura resistente ai bambini. Proteggere dall'umidità.

Tossicologia animale

Fosfolipidosi e cambiamenti testicolari comunemente associati ai composti triciclici sono stati osservati con anafranil. Negli studi cronici di ratto, i cambiamenti relativi all'anafranil consistevano in alterazioni sistemiche della fosfolipidosi nei testicoli (mineralizzazione dell'atrofia) e nei cambiamenti secondari in altri tessuti. Inoltre, nei ratti trattati per 2 anni sono state osservate trombosi cardiaca e dermatite/cheratite per 2 anni a dosi che erano 24 e 10 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata (MRHD) rispettivamente su base mg/kg e 4 e 1,5 volte l'MRHD rispettivamente su base mg/m².

Mallinckrodt Il marchio M segna il logo Mallinckrodt Pharmaceuticals M â

Prodotto da: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5 per SPECGX LLC Webster Groves MO 63119 USA. Revisionato: marzo 2019

Effetti collaterali fO Anafranil

Comunemente osservato

Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di anafranil e non visti in un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo erano lamentele gastrointestinali tra cui dispepsia nausea di nausea e anoressia; lamentele del sistema nervoso tra cui la sonnolenza tremore vertigini nervosismo e mioclono; Reclami genitourinari tra cui il cambiamento di impotenza di insufficienza eiaculatoriale della libido e disturbo di minzione; e altre lamentele varie tra cui la sudorazione della fatica aumentano l'aumento di peso dell'appetito e i cambiamenti visivi.

Portando alla sospensione del trattamento

Circa il 20% di 3616 pazienti che hanno ricevuto anafranil negli studi clinici di pre -marketing degli Stati Uniti hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Circa la metà dei pazienti che hanno interrotto (il 9% del totale) aveva più reclami nessuno dei quali poteva essere classificato come primario. Laddove un motivo principale per l'interruzione potrebbe essere identificato, la maggior parte dei pazienti è sospesa a causa delle lamentele del sistema nervoso (NULL,4%) principalmente sonnolenza. Il secondo motivo più frequente per l'interruzione era i reclami del sistema digestivo (NULL,3%) principalmente vomito e nausea.

Non vi era alcuna relazione apparente tra gli eventi avversi e le elevate concentrazioni di farmaci plasmatici.

Incidenza in studi clinici controllati

La tabella seguente elenca eventi avversi verificatisi in un'incidenza dell'1% o superiore tra i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo che hanno ricevuto anafranil in studi clinici controllati con placebo per adulti o pediatrici. Le frequenze sono state ottenute da dati aggregati di studi clinici che coinvolgono adulti che ricevono anafranil (n = 322) o placebo (n = 319) o bambini trattati con anafranil (n = 46) o placebo (n = 44). Il prescrittore dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi usi dei trattamenti e investigatori. Le cifre citate forniscono tuttavia al medico una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non droga all'incidenza degli effetti collaterali nelle popolazioni studiate.

Tramadol ha l'aspirina in esso

Incidenza dell'esperienza avversa emergente per il trattamento negli studi clinici controllati con placebo (percentuale di pazienti che segnalano eventi)

Altri eventi osservati durante la valutazione del premaketing di Anafranil

Durante i test clinici negli Stati Uniti dosi multiple di anafranil sono state somministrate a circa 3600 soggetti. Gli eventi Usoward associati a questa esposizione sono stati registrati da investigatori clinici usando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che vivono eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi spiacevoli in un numero minore di categorie di eventi standardizzate.

Nelle tabulazioni che seguono un dizionario di terminologia dell'Organizzazione mondiale modificata è stata utilizzata per classificare eventi avversi segnalati. Le frequenze presentate rappresentano quindi la percentuale di 3525 individui esposti ad Anafranil che hanno avuto un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di Anafranil. Tutti gli eventi sono inclusi tranne quelli già elencati nella tabella precedente quelli riportati in termini generali da essere non informativi e quelli in cui un'associazione con il farmaco era remota. È importante sottolineare che sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con anafranil, non ne sono stati necessariamente causati.

Gli eventi sono ulteriormente classificati dal sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente in base alle seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Corpo nel suo insieme - Raro - Edema generale ha aumentato la suscettibilità al malessere delle infezioni. Raro - Sindrome da prelievo edema dipendente.

Sistema cardiovascolare - Raro - anormale ecg aritmia bradicardia di arresto cardiaco extrasstoles pallore. Raro - BRANCO ATRIALE ATRIALE ANEURISM BLOCCO CLOCCO CARDIACIO EMORRAGIA CEREBRALE CERCA CHECTH BLOCCO MIOCARDIALE ISCHEMIA ISCHEMIA ISCHEMIA TROMBOFOPHLEBITS VASOSPASMINA VENTRICOLA TACHICYCARDIA.

Sistema digestivo - Raro - Funzione epatica anormale Sangue nella colite della colite delle feci duodenite gastrica gastrite gastroesofagea Gingivite gingivite glossite emorroidi Epatite aumentata Sigiva Sindrome dell'intestino irritabile Sindrome peptica dell'ulcera peptica Emorragia rettana di ulceri per le cargioni. Raro - Cheilite Enterite cronica scolorita Feci di dilatazione gastrica Bleeding Gingival Hiccup Ostruzione intestinale Ostruzione intestinale Edema orale/Faringea Edema paralitico Ileo Salve ghiandola salivare.

Sistema endocrino - Raro - ipotiroidismo. Raro - Ipertiroidismo Gynecomastia Goiter.

Emico e linfatico System - Raro - linfoadenopatia. Raro - Depressione del midollo simile al linfoma di reazione leucemoide.

Metabolico e nutrizionale DisOder - Infrequente diabete mellito gotta ipercolesterolemia iperglicemia iperuricemia iponokalemia. Raro - Intolleranza al grasso glicosuria.

Muscoloscheletrico System - Raro - Artrosi . Raro - Dystonia Exostosis lupus eritematosus cutanea miopatia miopatia poliarterite nodosa torticollis.

Sistema nervoso - Frequente - Vertigo di pensiero anormale. Raro - COORDINAZIONE ANORMALE ELECCIPAMENTO ANORMALE ELECCIPO APATHA APATHY APATHY Atassia Convulsioni Delusioni Diskinesia Disfonia Encefonia Encefalopatia Euforia Euforia Euforia Extrapiramidale Disturbo da ostilità Iperkinesia ipnagogica Ipnagogica Hallucinazioni Ipocinesia Crampe della gamba manica NEULGIA NEULGIA NEULGIA NEULGIA NEULGIA NEULGIA NEULGIA NEULGIA NEULGIA PHUBICA PHUBICA PHUBICA psicosi Disturbo sensoriale Disturbo della stimolazione del sonnambulismo suicidario suicida tentativo di denti. Raro - Sindrome anticolinergica Afasia aphaasia Catalasia sindrome colinergica coreoatetosi generalizzata emiparesi di spasmo generalizzato iperreflessia iperreflessia ipotitesia illusione compromessa il controllo dell'impulso di incompatibilità della scissione della reazione di scissione della scissione.

Sistema respiratorio - Raro - L'iperventilazione della bronchite ha aumentato la polmonite espettorato. Raro - Laringismo per ipoventilazione dell'emoptysi cianosi.

Pelle e appendici - Raro - cisti di cellulite da alopecia eczema prurito genitale eritematoso prurito maculopapolare reazione di fotosensibilità Psoriasi scolorimento cutanea pustolosa. Raro - Piloerezione dell'ipertricosi della follicolite da chloasma piloerezione seborrrea ipertrofia cutanea ulcerazione cutanea.

Sensi speciali - Raro - Accompitura anormale Diplopia Diplopia Eaurazione dell'occhio Eye Sinsegna del corpo straniero Hyperacusis Parosmia fotofobia perdita di gusto della sclerite. Raro - Emorragia congiuntivale di blefarite cromatsia esoftalmo glaucoma Disturbo labirinto di cheratite cecità notturna Disturbo della retina Strabismo Strabismo Difetto del campo visivo.

Sistema urogenitale - Raro - Endometriosi epididimite Ematuria nocturia oliguria cisti ovarici Dolore perineale Polyuria Disturbo prostatico Calcolo renale Dolore renale Disturbo uretrale Incontinenza Emorragia uterina Emorragia vaginale. Raro - Albuminuria anorgasmia ingorgo al seno fibroadenosi displasia cervica dell'iperplasia endometriale Eiaculazione prematura Pyelonefrite Pyuria Cisti renale Infiammazione uterina Disturbo vulvare.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa sui farmaci è stata riportata durante l'uso post-approvazione di anafranil. Poiché questa reazione è riportata volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza.

Disturbi degli occhi - Glaucoma angolare.

Disturbi del sistema immunitario - Eruzione cutanea di droga con Eosinofilia e sintomi sistemici (vestito).

Disturbi del metabolismo e nutrizione - Iponatriemia.

Disturbi endocrini - Sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH).

Interazioni farmacologiche fO Anafranil

I rischi di utilizzare anafranil in combinazione con altri farmaci non sono stati sistematicamente valutati. Dati gli effetti primari del SNC di Anafranil Attenzione è consigliato di usarla in concomitanza con altri farmaci attivo del SNC (vedi PAZIENTE INFORMAZIONI ). Anafranil should not be used with MAO inhibitOs (Vedere Controindicazioni ).

Sono necessarie una stretta supervisione e un attento adeguamento del dosaggio quando Anafranil viene somministrato con farmaci anticolinergici o simpatomimetici.

Sono stati segnalati diversi antidepressivi triciclici per bloccare gli effetti farmacologici della guanethidina clonidina o agenti simili e un tale effetto può essere anticipato con CMI a causa della sua somiglianza strutturale con altri antidepressivi triciclici.

È stato segnalato che la concentrazione plasmatica di CMI è aumentata dalla concomitante somministrazione di aloperidolo; È stato segnalato che i livelli plasmatici di diversi antidepressivi triciclici strettamente correlati sono aumentati dalla somministrazione concomitante di inibitori dell'enzima metilfenidato o epatico (ad esempio cimetidina fluoxetina) e diminuiti da una somministrazione concomitante di cm. È stato riportato che la somministrazione di CMI aumenta i livelli plasmatici di fenobarbital se somministrato in concomitanza (vedi Farmacologia clinica Interazioni ).

Farmaci metabolizzati da P450 2d6

The biochemical activity of the drug metabolizing isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) is reduced in a subset of the Caucasian population (about 7% to 10% of Caucasians are so-called poor metabolizers); reliable estimates of the prevalence of reduced P450 2D6 isozyme activity among Asian African and other populations are not yet available. Poor metabolizers have higher than expected plasma concentrations of tricyclic antidepressants (TCAs) when given usual doses. Depending on the fraction of drug metabolized by P450 2D6 the increase in plasma concentration may be small or quite large (8 fold increase in plasma AUC of the TCA). In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline paroxetine and fluvoxamine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. Fluvoxamine has also been shown to inhibit P450 1A2 an isoform also involved in TCA metabolism. The extent to which SSRI-TCA interactions may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary). Concomitant use of agents in the tricyclic antidepressant class (which includes Anafranil) with drugs that can inhibit cytochrome P450 2D6 may require lower doses than usually prescribed for either the tricyclic antidepressant agent or the other drug. Furthermore whenever one of these drugs is withdrawn from co-therapy an increased dose of tricyclic antidepressant agent may be required. It is desirable to monitor TCA plasma levels whenever an agent of the tricyclic antidepressant class including Anafranil is going to be co-administered with another drug known to be an inhibitor of P450 2D6 (and/or P450 1A2).

Poiché l'anafranil è molto legato alla proteina sierica, la somministrazione di anafranil ai pazienti che assumono altri farmaci che sono altamente legati alla proteina (ad esempio digossina di warfarin) può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci potenzialmente con conseguenti effetti avversi. Al contrario, gli effetti avversi possono derivare dallo spostamento di anafranil legato alle proteine ​​da altri farmaci altamente legati (vedi Farmacologia clinica Distribuzione ).

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

(Vedere Controindicazioni AVVERTIMENTOS E Dosaggio e amministrazione .

Farmaci serotonergici

(Vedere Controindicazioni AVVERTIMENTOS E Dosaggio e amministrazione .

Abuso e dipendenza da droghe

Anafranil has not been systematically studied in animals O humans fO its potential fO abuse tolerance O physical dependence. While a variety of sintomi di astinenza have been described in association with Anafranil discontinuation (Vedere PRECAUZIONI Sintomi di astinenza ) Non ci sono prove per il comportamento in cerca di droga, tranne per un singolo rapporto di potenziale abuso di anafranili da parte di un paziente con una storia di dipendenza dalle benzodiazepine della codeina e da più farmaci psicoattivi. Il paziente ha ricevuto anafranil per la depressione e gli attacchi di panico e sembrava diventare dipendente dopo la dimissione in ospedale.

Nonostante la mancanza di prove che suggeriscano una passività degli abusi per Anafranil nel marketing straniero, non è possibile prevedere fino a che punto l'Anafranil potrebbe essere utilizzato o abusato in modo improprio negli Stati Uniti, di conseguenza i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti.

Avvertimenti fO Anafranil

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24) con il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di drogaplacebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per un disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisate della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza della suicidalità e per denunciare immediatamente tali sintomi ai provvisti sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per la clomipramina cloridrato devono essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione del paziente al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare . Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che la clomipramina cloridrato non è approvata per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Sindrome di Seroton

È stato segnalato lo sviluppo di una sindrome serotonina potenzialmente letale con SNRI e SSRI tra cui solo anafranil, ma in particolare con un uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi i triptani antidepressivi di serotonini fentanil destinato a trattare i disturbi psichiatrici e anche altri come il linezolide e il blu endovenoso di metilene).

I sintomi della sindrome di serotonina possono includere cambiamenti di stato mentale (ad es. Allucinazioni dell'agitazione delirio e coma) Instabilità autonomica (ad es. Tachicardia labile Pressione arteriosa Diaforesi Diaforesi che sciacqua ipertermia) Cambiamenti neuromuscolari (E.G. diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome della serotonin.

L'uso concomitante di anafranil con maois destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato. Anche l'Anafranil non dovrebbe essere avviato in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dose da 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare un trattamento con un MAOI come linezolide o blu endovenoso di metilene in un paziente che assume anafranil. Anafranil dovrebbe essere interrotto prima di iniziare il trattamento con i MAOI (vedi Controindicazioni E Dosaggio e amministrazione ).

Se l'uso concomitante di anafranil con altri farmaci serotoningici tra cui triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadol buspirone triptofano e il mosto di San Giovanni è clinicamente garantito che i pazienti dovrebbero essere consapevoli di un potenziale rischio maggiore di sindrome da serotonina, in particolare durante l'inizio del trattamento e

Il trattamento con anafranile e qualsiasi concomitante agenti serotoningici deve essere sospeso immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e si deve iniziare un trattamento sintomatico di supporto.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Anafranil può innescare un attacco di chiusura ad angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Convulsioni

Durante la valutazione del premaket il sequestro è stato identificato come il rischio più significativo di uso di anafranil.

L'incidenza cumulativa osservata di convulsioni tra i pazienti esposti ad anafranil a dosi fino a 300 mg/giorno era dello 0,64% a 90 giorni dell'1,12% a 180 giorni e dell'1,45% a 365 giorni. I tassi cumulativi correggono il tasso di greggio dello 0,7% (25 su 3519 pazienti) per la durata variabile dell'esposizione negli studi clinici.

Sebbene la dose sembri essere un fattore predittivo della crisi, vi è un confondimento della dose e della durata dell'esposizione che rende difficile valutare in modo indipendente l'effetto di entrambi i fattori da solo. La capacità di prevedere il verificarsi di convulsioni nei soggetti esposti a dosi di CMI superiori a 250 mg è limitata dato che la concentrazione plasmatica di CMI può essere dose-dipendente e può variare tra i soggetti data la stessa dose. Tuttavia si consiglia ai prescrittori di limitare la dose giornaliera a un massimo di 250 mg negli adulti e 3 mg/kg (o 200 mg) nei bambini e negli adolescenti (vedi Dosaggio e amministrazione ).

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È necessario utilizzare cautela nella somministrazione di anafranil ai pazienti con una storia di convulsioni o altri fattori predisponenti, ad es. Danno cerebrale di alcolismo di eziologia variabile e uso concomitante con altri farmaci che riducono la soglia di convulsione.

Raro Rapporti di incidenti mortali in associazione con convulsioni sono state riportate dalla sorveglianza post -marketing estera ma non negli studi clinici statunitensi. In alcuni di questi casi Anafranil era stato somministrato con altri agenti epilettogeni; In altri i pazienti coinvolti avevano probabilmente predisposto alle condizioni mediche. Pertanto, non è stata stabilita un'associazione causale tra il trattamento anafranile e queste vittime.

I medici dovrebbero discutere con i pazienti il ​​rischio di assumere anafranil mentre si impegnano in attività in cui improvvisa perdita di coscienza potrebbe provocare lesioni gravi al paziente o ad altri, ad esempio, ad esempio, ad esempio, ad esempio. Il funzionamento di macchinari complessi che guida l'arrampicata da nuoto.

VESTITO

Raro Casi di eruzioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (abiti) sono stati segnalati con l'uso di clomipramina. In caso di gravi reazioni acute come l'abito interrompere immediatamente la terapia con clomipramina e istituire un trattamento adeguato.

Precauzioni fO Anafranil

Generale

Suicidio

Poiché la depressione è una caratteristica comunemente associata al DOC, deve essere preso in considerazione il rischio di suicidio. Le prescrizioni per anafranil dovrebbero essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Effetti cardiovascolari

Modeste diminuzioni ortostatiche della pressione sanguigna e tachicardia modeste sono state osservate ciascuna in circa il 20% dei pazienti che assumono anafranil negli studi clinici; Ma i pazienti erano spesso asintomatici. Tra circa 1400 pazienti trattati con CMI nell'esperienza di pre -marketing con ECGS dell'1,5% ha sviluppato anomalie durante il trattamento rispetto al 3,1% dei pazienti che hanno ricevuto farmaci di controllo attivo e allo 0,7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. I cambiamenti ECG più comuni sono stati i cambiamenti dell'onda ST-T PVC e le anomalie della conduzione intraventricolare. Questi cambiamenti erano raramente associati a significativi sintomi clinici. Tuttavia è necessaria cautela nel trattamento dei pazienti con malattia cardiovascolare nota e si raccomanda la titolazione della dose graduale.

Confusione di psicosi e altri fenomeni neuropsichiatrici

È stato riportato che i pazienti trattati con anafranil mostrano una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici tra cui le alusioni allucinazioni di episodi psicotici confusione e paranoia. A causa della natura incontrollata di molti studi, è impossibile fornire una stima precisa dell'entità del rischio imposto dal trattamento con anafranil. Come per gli antidepressivi triciclici a cui è strettamente correlato, anafranil può precipitare un episodio psicotico acuto in pazienti con schizofrenia non riconosciuta.

Mania/ipomania

Durante i test premaketing di anafranil in pazienti con disturbo affettivo ipomania o mania è stato precipitato in diversi pazienti. L'attivazione di mania o ipomania è stata anche riportata in una piccola parte di pazienti con disturbo affettivo trattati con antidepressivi triciclici commercializzati che sono strettamente correlati all'anafranil.

Cambiamenti epatici

Durante i test di pre -marketing, Anafranil era occasionalmente associato ad aumenti in SGOT e SGPT (incidenza aggregata rispettivamente di circa l'1% e il 3%) di potenziale importanza clinica (cioè valori superiori a 3 volte il limite superiore della normale). Nella stragrande maggioranza dei casi questi aumenti enzimatici non sono stati associati ad altri risultati clinici che suggeriscono lesioni epatiche; Inoltre nessuno era itterico. Raro Rapporti di lesioni epatiche più gravi Alcuni fatali sono stati registrati nell'esperienza post -marketing estera. È indicata cautela nel trattamento dei pazienti con malattia epatica nota e nel monitoraggio periodico dei livelli di enzimi epatici è raccomandata in tali pazienti.

Cambiamenti ematologici

Sebbene non sono stati osservati casi di grave tossicità ematologica nell'esperienza di pre -marketing con anafranil ci sono stati rapporti post -marketing di leucopenia Agranulococitisi trombocitopenia anemia e pancitopenia in associazione con l'uso di anafranil. Come nel caso degli antidepressivi triciclici a cui anafranil è strettamente correlato leucociti e la conta del sangue differenziale dovrebbe essere ottenuta in pazienti che sviluppano febbre e mal di gola Durante il trattamento con anafranil.

Sistema nervoso centrale

Più di 30 casi di ipertermia sono stati registrati da sistemi di sorveglianza post -marketing non di non marketing. La maggior parte dei casi si è verificata quando l'anafranil è stato usato in combinazione con altri farmaci. Quando anafranil e un neurolettico venivano usati in concomitanza, i casi venivano talvolta considerati esempi di sindrome neurolettica maligna.

Disfunzione sessuale

Il tasso di disfunzione sessuale nei pazienti maschi con disturbo ossessivo compulsivo che sono stati trattati con anafranile nell'esperienza di pre -marketing è stato notevolmente aumentato rispetto ai controlli placebo (ovvero il 42% ha sperimentato insufficienza eiaculatoria e il 20% sperimentato impotenza rispetto al 2,0% e al 2,6% rispettivamente nel gruppo placebo). Circa l'85% dei maschi con disfunzione sessuale ha scelto di continuare il trattamento.

Iponatriemia

Iponatriemia has occurred as a result of treatment with clomipramine. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hOmone secretion (SIADH). Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking diuretics O who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Anafranil in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted. Signs E symptoms of hyponatremia include mal di testa difficulty concentrating memOy impairment confusion weakness E unsteadiness which can lead to falls. MOe severe E/O acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratOy arrest E death.

Cambiamenti di peso

In studi controllati sull'aumento di peso del DOC sono stati riportati nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto anafranile rispetto all'1% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. In questi studi il 28% dei pazienti sottoposti a anafranil ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% del peso corporeo iniziale rispetto al 4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Diversi pazienti hanno ottenuto guadagni di peso superiori al 25% del loro peso corporeo iniziale. Al contrario, il 5% dei pazienti che ricevevano anafranil e l'1% che riceveva placebo presentava perdite di peso di almeno il 7% del loro peso corporeo iniziale.

Terapia elettroconvulsiva

Come per gli antidepressivi triciclici strettamente correlati, la somministrazione concomitante di anafranil con terapia elettroconvulsiva può aumentare i rischi; Tale trattamento dovrebbe essere limitato a quei pazienti per i quali è essenziale poiché esiste un'esperienza clinica limitata.

Chirurgia

Prima della chirurgia elettiva con terapia di anestetici generali con anafranil dovrebbe essere interrotta per tutto il tempo clinicamente fattibile e l'anestesista dovrebbe essere consigliato.

Usa in una malattia concomitante

1. Come per gli antidepressivi triciclici strettamente correlati, l'anafranil dovrebbe essere usato con cautela nel seguente:
2. Pazienti ipertiroidei o pazienti che ricevono farmaci tiroidei a causa della possibilità di tossicità cardiaca;
3. Pazienti con aumento della pressione intraoculare una storia di glaucoma ad angolo stretto o ritenzione urinaria a causa delle proprietà anticolinergiche del farmaco;
4. Pazienti con tumori del midollo surrenalico (ad es. Feocromocitoma neuroblastoma) in cui il farmaco può provocare crisi ipertensive;

Pazienti con funzione renale significativamente compromessa.

Sintomi di astinenza

Una varietà di sintomi di astinenza sono stati riportati in associazione con una brusca sospensione di anafranil, incluso la nausea di vertigini che vomina il mal di testa malessere ipertermia e irritabilità. Inoltre, tali pazienti possono sperimentare un peggioramento dello stato psichiatrico. Mentre gli effetti di astinenza di anafranil non sono stati sistematicamente valutati in studi controllati, sono ben noti con antidepressivi triciclici strettamente correlati e si raccomanda che il dosaggio sia rastremato gradualmente e il paziente monitorato attentamente durante la discontinuazione (vedi Abuso e dipendenza da droghe ).

Informazioni per i pazienti

I prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti con le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con clomipramina cloridrato e dovrebbero consigliarli nel suo uso adeguato. È disponibile una guida ai farmaci per i pazienti sui medicinali antidepressivi, è disponibile per la depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie per clomipramina cloridrato. Il prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire ai pazienti le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprendere il suo contenuto. Ai pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

I pazienti dovrebbero essere informati dei seguenti problemi e chiedere di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di cloridroruro di clomipramina.

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insomnia Irritabilità dell'ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania Mania Altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento che peggiorano la depressione e la depressione suicida soprattutto durante il trattamento antidepressivo e quando la dose si è adattata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti dovrebbero essere consigliati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al prescrittore o al professionista della salute del paziente, specialmente se sono gravi brusci all'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto stretto e possibilmente cambiamenti nel farmaco.

Si consiglia ai medici di discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono anafranil:

• Il rischio di attacco (vedi AVVERTIMENTOS );
• L'incidenza relativamente elevata della disfunzione sessuale tra i maschi (vedi Disfunzione sessuale );
• Poiché l'anafranil può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti complessi e poiché Anafranil è associato a un rischio di convulsioni che i pazienti devono essere avvertiti sulle prestazioni di compiti complessi e pericolosi (vedi AVVERTIMENTOS );
• I pazienti devono essere avvertiti sull'uso di barbiturici alcolici o altri depressivi del SNC contemporaneamente poiché Anafranil può esagerare la loro risposta a questi farmaci;
• I pazienti devono avvisare il proprio medico se rimangono incinti o intendono rimanere incinta durante la terapia;
• I pazienti devono avvisare il proprio medico se sono allattati.

I pazienti dovrebbero essere informati che l'assunzione di anafranil può causare lieve dilatazione pupillare che in individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma angolare. Il glaucoma preesistente è quasi sempre un glaucoma aperto perché il glaucoma angolare-chiusura quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiusura. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata trovata in due biotest a 2 anni nei ratti a dosi fino a 100 mg/kg, che è 24 e 4 volte la dose giornaliera umana consigliata massima (MRHD) su una base mg/kg e mg/m² rispettivamente o in una base di biotesi a 2 anni nei topi a dosi fino a 80 mg/kg che sono 20 e 1,5 mG di mg/kg rispettivamente mg/kg. rispettivamente.

Negli studi di riproduzione non sono stati riscontrati effetti sulla fertilità nei ratti assegnati fino a 24 mg/kg, che sono 6 volte e approssimativamente uguale al MRHD su base mg/kg e mg/m² rispettivamente.

Categoria di gravidanza c

Non sono stati osservati effetti teratogeni negli studi condotti in ratti e topi a dosi fino a 100 mg/kg, che è 24 volte la dose giornaliera umana consigliata massima (MRHD) su base mg/kg e 4 volte (ratti) e 2 volte (topi) l'MRHD su base mg/m². Sono stati osservati lievi effetti di embrioni/fetossici non specifici nella prole di ratti trattati dati 50 e 100 mg/kg e di topi trattati dati 100 mg/kg.

Non ci sono studi adeguati o ben controllati nelle donne in gravidanza. I sintomi di astinenza, incluso il tremore di nervosismo e le convulsioni, sono stati segnalati nei neonati le cui madri avevano preso anafranil fino al parto. Anafranil dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Anafranil has been found in human milk. Because of the potential fO adverse reactions a decision should be made whether to discontinue nursing O to discontinue the drug taking into account the impOtance of the drug to the mother.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nella popolazione pediatrica diversa dai pazienti pediatrici con disturbo ossessivo compulsivo Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS Peggioramento clinico e rischio di suicidio ). Anyone considering the use of Anafranil in a child O adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

In una sperimentazione clinica controllata su bambini e adolescenti (10-17 anni) 46 pazienti ambulatoriali hanno ricevuto anafranil fino a 8 settimane. Inoltre, 150 pazienti adolescenti hanno ricevuto anafranil nei protocolli in aperto per periodi da diversi mesi a diversi anni. Dei 196 adolescenti hanno studiato 50 anni di età o meno e 146 avevano 14-17 anni. Il profilo di reazione avversa in questa fascia d'età (vedi Reazioni avverse ) è simile a quello osservato negli adulti.

I rischi se nessuno può essere associato all'uso esteso di Anafranil nei bambini e negli adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo non sono stati sistematicamente valutati. Le prove a sostegno della conclusione che Anafranil è sicura per l'uso nei bambini e negli adolescenti sono derivate da studi clinici relativamente a breve termine e dall'estrapolazione dell'esperienza acquisita con i pazienti adulti. In particolare non ci sono studi che valutano direttamente gli effetti dell'uso di anafranil a lungo termine sullo sviluppo della crescita e la maturazione di bambini e adolescenti. Sebbene non vi siano prove che suggeriscano che Anafranil influisca negativamente sullo sviluppo della crescita o sulla maturazione, l'assenza di tali risultati non è adeguata per escludere un potenziale per tali effetti nell'uso cronico.

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni non sono stati stabiliti. Pertanto, non è possibile formulare raccomandazioni specifiche per l'uso di anafranil nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici su anafranil non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani; 152 pazienti di almeno 60 anni che partecipano a vari studi clinici statunitensi hanno ricevuto anafranil per periodi da diversi mesi a diversi anni. In questa popolazione non sono stati identificati eventi avversi insoliti agetati in questa popolazione. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Anafranil has been associated with cases of clinically significant hyponatremia. Elderly patients may be at greater risk fO this adverse reaction (Vedere PRECAUZIONI Iponatriemia ).

Overdose InfOmation fO Anafranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Esperienza umana

Negli studi clinici statunitensi 2 decessi si sono verificati in 12 casi di sovradosaggio acuto con anafranil da solo o in combinazione con altri farmaci. Una morte ha coinvolto un paziente sospettato di aver ingerito una dose di 7000 mg. La seconda morte ha coinvolto un paziente sospettato di aver ingerito una dose di 5750 mg. I 10 casi non fatali comportavano dosi fino a 5000 mg accompagnati da livelli plasmatici fino a 1010 ng/mL. Tutti e 10 i pazienti completamente recuperati. Tra i rapporti di altri paesi di anafranil overdose la dose più bassa associata a una mortalità era di 750 mg. Sulla base dei rapporti post -marketing nella letalità del CMI del Regno Unito in overdose è considerata simile a quella riportata per i composti triciclici strettamente correlati commercializzati come antidepressivi.

Manifestazioni

Segni e sintomi variano in gravità a seconda di fattori come la quantità di farmaco assorbita l'età del paziente e il tempo trascorso dall'ingestione di farmaci. Le manifestazioni critiche di sovradosaggio comprendono disritmie cardiache gravi convulsioni di ipotensione e depressione del SNC incluso il coma. I cambiamenti nell'elettrocardiogramma in particolare nell'asse o nella larghezza QRS sono indicatori clinicamente significativi di tossicità triciclica. Altre manifestazioni del SNC possono includere sonnolenza Studio Atassia Agitazione Agitazione Delirium Delirium Supessioni iperattive Reflessi Rigidità muscolare e movimenti di atetoidi e coreiformi. Le anomalie cardiache possono includere segni di tachicardia insufficienza cardiaca congestizia E in very rare cases cardiac arrest. RespiratOy depression cyanosis shock vomito hyperpyrexia mydriasis E oliguria O anuria may also be present.

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Gestione

Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggi le vie aeree del paziente stabilisci una linea endovenosa e avvia la decontaminazione gastrica. Sono necessarie almeno 6 ore di osservazione con monitoraggio cardiaco e osservazione per segni di SNC o disritmie cardiache ipotensione della depressione respiratoria e blocchi di conduzione e convulsioni.

Se si verificano segni di tossicità in qualsiasi momento durante questo periodo è necessario un monitoraggio esteso. Ci sono casi clinici di pazienti che soccombono a disritmie fatali in ritardo dopo il sovradosaggio; Questi pazienti avevano prove cliniche di avvelenamento significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli di farmaci plasmatici non dovrebbe guidare la gestione del paziente.

Decontaminazione gastrointestinale

Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio triciclico devono ricevere decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere lavaggi gastrici di grande volume seguito da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie aeree dovrebbero essere fissate prima di Lavage. L'emesi è controindicata.

Cardiovascolare

Una durata del QRS a piombo massimo di ≥ 0,10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. Il bicarbonato di sodio per via endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH sierico nell'intervallo da 7,45 a 7,55. Se la risposta del pH è anche un'iperventilazione inadeguata. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela con un frequente monitoraggio del pH. Un pH> 7,60 o un PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium O phenytoin. Type 1A E 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide E procainamide).

In rari casi L'emoperfusione può essere utile nell'instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, le trasfusioni di scambio di dialisi peritoneale di emodialisi e la diuresi forzata sono state generalmente riportate come inefficaci nell'avvelenamento triciclico.

CNS

Nei pazienti con depressione del SNC è consigliato l'intubazione precoce a causa del potenziale per un improvviso deterioramento. Le convulsioni dovrebbero essere controllate con benzodiazepine o se si tratta di altri anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina fenobarbitale). La fisostigmina non è raccomandata se non per trattare i sintomi del vita che non rispondono ad altre terapie e quindi in consultazione con un centro di controllo del veleno.

Follow-up psichiatrico

Poiché il sovradosaggio è spesso i pazienti deliberati possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. Il riferimento psichiatrico può essere appropriato.

Gestione pediatrica

I principi di gestione dei overdosaggi per bambini e adulti sono simili. Si raccomanda fortemente che il medico contatti il ​​centro di controllo del veleno locale per un trattamento pediatrico specifico.

Controindicazioni fO Anafranil

Anafranil is contraindicated in patients with a histOy of hypersensitivity to Anafranil O other tricyclic antidepressants.

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

L'uso di Maois inteso a trattare i disturbi psichiatrici con anafranil o entro 14 giorni dall'arresto del trattamento con anafranil è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonin. Anche l'uso di anafranil entro 14 giorni dalla fermata di un maoi destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato (vedi AVVERTIMENTOS E Dosaggio e amministrazione ).

L'avvio di anafranil in un paziente che viene trattato con il blu di linezolide o endovenoso di metilene è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina (vedi AVVERTIMENTOS E Dosaggio e amministrazione ).

Infarto miocardico

Anafranil is contraindicated during the acute recovery period after a myocardial infarction.

Farmacologia clinica fO Anafranil

Farmacodinamica

Si presume che la clomipramina (CMI) influenzi i comportamenti ossessivi e compulsivi attraverso i suoi effetti sulla trasmissione neuronale serotoninergica. L'attuale meccanismo neurochimico è sconosciuto, ma è ritenuta importante la capacità di CMI di inibire il reuptake della serotonina (5-HT).

Farmacocinetica

Assorbimento/biodisponibilità

Il CMI di capsule anafranil è biodisponibile come CMI da una soluzione. La biodisponibilità del CMI dalle capsule non è significativamente influenzata dal cibo.

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In uno studio di proporzionalità della dose che coinvolge più concentrazioni plasmatiche a stato stazionario (CSS) e area-area-under-plalasma-a tempo di calce (AUC) di CMI e CMI principali di metaboliti tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra 25 e giorni tra i 15 a giorni di giorno e tra i 15 mg/giorno CSS e AUC sono approssimativamente linearmente correlati alla dose tra 100 e 150 mg/die. La relazione tra dose e concentrazioni di CMI/DMI a dosi giornaliere più elevate non è stata sistematicamente valutata, ma se esiste una dipendenza da dose significativa a dosi superiori a 150 mg/giorno, esiste il potenziale per CSS e AUC drammaticamente più elevati anche per i pazienti dosisi all'interno dell'intervallo raccomandato. Ciò può comportare un potenziale rischio per alcuni pazienti (vedi AVVERTIMENTOS E Interazioni farmacologiche ).

Dopo una singola dose orale di 50 mg, le concentrazioni plasmatiche massime di CMI si verificano entro 2-6 ore (media 4,7 ore) e vanno da 56 ng/mL a 154 ng/mL (media 92 ng/mL). Dopo più dosi giornaliere di 150 mg di concentrazioni plasmatiche massime allo stato stazionario anafranil vanno da 94 ng/mL a 339 ng/mL (media 218 ng/mL) per CMI e da 134 ng/ml a 532 ng/ml (media 274 ng/ml) per DMI. Ulteriori informazioni da uno studio in aumento della dose di dosi fino a 250 mg suggeriscono che DMI può presentare farmacocinetica non lineare nella solita gamma di dosaggio. Alla dose di anafranil 200 mg soggetti che avevano un singolo campione di sangue prelevato circa 9-22 ore (mediana 16 ore) dopo che la dose aveva concentrazioni plasmatiche fino a 605 ng/mL per CMI 781 ng/mL per DMI e 1386 ng/ml per entrambi.

Distribuzione

Il CMI si distribuisce nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel cervello e nel latte materno. DMI distribuisce anche in CSF con un rapporto CSF/plasma medio di 2,6. Il legame proteico di CMI è di circa il 97% principalmente all'albumina ed è indipendente dalla concentrazione di CMI. L'interazione tra CMI e altri farmaci altamente legati alle proteine ​​non è stata completamente valutata ma può essere importante (vedi Interazioni farmacologiche ).

Metabolismo

Il CMI è ampiamente biotrasformato a DMI e altri metaboliti e ai loro coniugati di glucuronide. DMI è farmacologicamente attivo ma i suoi effetti sui comportamenti OCD sono sconosciuti. Questi metaboliti sono escreti nelle urine e nelle feci dopo l'eliminazione biliare. Dopo una dose radiomarcata di 25 mg di CMI in due soggetti 60% e 51% rispettivamente della dose sono stati recuperati nelle urine e rispettivamente il 32% e il 24% nelle feci. Nello stesso studio i recuperi urinari combinati di CMI e DMI erano solo circa lo 0,8% all'1,3% della dose somministrata. Il CMI non induce enzimi che metabolizzano i farmaci misurati dall'emivita di antipirina.

Eliminazione

La prova che il CSS e l'AUC per CMI e DMI possono aumentare in modo sproporzionato con l'aumentare delle dosi orali suggerisce che il metabolismo di CMI e DMI può essere limitato alla capacità. Questo fatto deve essere preso in considerazione nella valutazione delle stime dei parametri farmacocinetici presentati di seguito poiché questi sono stati ottenuti in individui esposti a dosi di 150 mg. Se i farmacocinetici di CMI e DMI sono non lineari a dosi superiori a 150 mg, le loro emivite di eliminazione possono essere notevolmente allungate a dosi vicino all'estremità superiore dell'intervallo di dosaggio raccomandato (cioè 200 mg/giorno a 250 mg/die). Di conseguenza, CMI e DMI possono accumularsi e questo accumulo può aumentare l'incidenza di qualsiasi reazioni avverse dipendenti dalla dose o dal plasma-concentrazione in particolare convulsioni (vedi AVVERTIMENTOS ).

Dopo una dose di 150 mg, l'emivita di CMI varia da 19 ore a 37 ore (media 32 ore) e quella di DMI varia da 54 ore a 77 ore (media 69 ore). I livelli di stato stazionario dopo il dosaggio multiplo vengono generalmente raggiunti entro 7-14 giorni per il CMI. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita superano il farmaco genitore al momento del dosaggio multiplo. Dopo il dosaggio multiplo con 150 mg/giorno, il fattore di accumulo per CMI è di circa 2,5 e per DMI è 4,6. È importante sottolineare che potrebbero essere necessarie due settimane o più per raggiungere questa estensione dell'accumulo al dosaggio costante a causa delle emivite di eliminazione relativamente lunga di CMI e DMI (vedi Dosaggio e amministrazione ). The effects of hepatic E renal impairment on the disposition of Anafranil have not been determined.

Interazioni

La co-somministrazione di aloperidolo con CMI aumenta le concentrazioni plasmatiche di CMI. La somministrazione di co -CMI con fenobarbital aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital (vedi Interazioni farmacologiche ). Younger subjects (18 to 40 years of age) tolerated CMI better E had significantly lower steady-state plasma concentrations compared with subjects over 65 years of age. Children under 15 years of age had significantly lower plasma concentration/dose ratios compared with adults. Plasma concentrations of CMI were significantly lower in smokers than in nonsmokers.

Informazioni sul paziente per anafranil

Anafranil™
(clomipramina cloridrato) Capsule USP

Medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con te o la medicina antidepressiva del tuo familiare. Questa guida ai farmaci riguarda solo il rischio di pensieri e azioni suicidarie con medicinali antidepressivi. Parla con il tuo o il tuo operatore sanitario del tuo familiare di:

• Tutti i rischi e i benefici del trattamento con medicinali antidepressivi
• Tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre gravi malattie mentali

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie?

1. Le medicine antidepressive possono aumentare i pensieri o le azioni suicidarie in alcuni adolescenti e giovani adulti nei primi mesi di trattamento.

2. La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidarie. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri o azioni suicidarie.

3. Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidarie in me stesso o in un membro della famiglia?

• Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
• Chiama subito il fornitore di assistenza sanitaria per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o nei sentimenti del comportamento dell'umore.
• Conservare tutte le visite di follow-up con il fornitore di assistenza sanitaria come previsto. Chiama il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite secondo necessità, specialmente se si hanno preoccupazioni per i sintomi.

Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• tentativi di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Live livelli di sale (sodio) nel sangue. Gli anziani possono essere a maggior rischio per questo. I sintomi possono includere:

• mal di testa
• debolezza o sentirsi instabile
• Problemi di confusione che si concentrano o problemi di pensiero o di memoria

Problemi visivi

• Dolore agli occhi
• Cambiamenti nella visione
• gonfiore o rossore all'interno o intorno all'occhio

Solo alcune persone sono a rischio di questi problemi. Potresti voler subire un esame oculistico per vedere se sei a rischio e ricevi un trattamento preventivo se lo sei.

Chi non dovrebbe prendere Anafranil?

Non prendere anafranil se tu:

• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il linezolide antibiotico.
  • Non prendere un MAOI entro 2 settimane dal fermare Anafranil a meno che non sia diretto a farlo dal tuo medico.
  • Non avviare Anafranil se hai smesso di prendere un MAOI nelle ultime 2 settimane a meno che non sia diretto a farlo dal tuo medico.

Cos'altro devo sapere sui medicinali antidepressivi?

• Non fermare mai una medicina antidepressiva senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di una medicina antidepressiva improvvisamente può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti e le loro famiglie o altri caregiver dovrebbero discutere tutte le scelte terapeutiche con il medico non solo l'uso di antidepressivi.
• I medicinali antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali della medicina prescritta per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutte le medicine che tu o il tuo familiare assumono. Mantieni un elenco di tutti i medicinali per mostrare il medico. Non avviare nuovi medicinali senza prima verificare con il proprio medico.
• Non tutti i medicinali antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parla con il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio per ulteriori informazioni.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.