ALDOMET

Descrizione per aldomet

ALDOMET ^* (Methyldopa) è un farmaco antiipertensivo.

Methyldopa the L -isomero di alfa-metildopa è levo-3- (34-diidrossifenil) -2-metilalanina. La sua formula empirica è C ₁₀ H ₁₃ NO ₄ Con un peso molecolare di 211,22 e la sua formula strutturale è:

Methyldopa è una polvere sottile da bianco a giallastro inodore bianco ed è solubile in acqua.

ALDOMET (metildopa) is supplied as tablets for oral use in three strengths: 125 mg 250 mg or 500 mg of metildopa per tablet. Inactive ingredients in the tablets are: calcium disodium edetate cellulose citric acid colloidal silicon dioxide D&C Yellow 10 ethylcellulose guar gum hydroxypropyl methylcellulose iron oxide magnesium stearate propylene glycol talc E titanium dioxide.

*Marchio registrato di Merck

Usi per aldomet

Ipertensione.

Dosaggio per aldomet

Il solito dosaggio di partenza di aldomet (methyldopa) è di 250 mg due o tre volte al giorno nelle prime 48 ore. Il dosaggio giornaliero può quindi essere aumentato o diminuito preferibilmente a intervalli non inferiori a due giorni fino a quando non viene raggiunta una risposta adeguata. Per ridurre al minimo gli aumenti di dosaggio di inizio della sedazione la sera. Per regolazione dell'ipotensione mattutina di dosaggio può essere prevenuta senza sacrificare il controllo della pressione arteriosa pomeridiana.

Quando la metildopa viene somministrata ai pazienti su altri antiipertensivi, potrebbe essere necessario regolare la dose di questi agenti per effettuare una transizione regolare. Quando il aldetomet (metildopa) viene somministrato con antiipertensivi diversi da tiazides, il dosaggio iniziale di aldomet (methyldopa) dovrebbe essere limitato a 500 mg al giorno in dosi divise; Quando l'Aldomet (Methyldopa) viene aggiunto a un tiazide, il dosaggio di tiazide non deve essere modificato.

Il solito dosaggio giornaliero di aldomet (methyldopa) è da 500 mg a 2 g in due a quattro dosi. Sebbene i pazienti occasionali abbiano risposto a dosi più elevate, il dosaggio giornaliero raccomandato massimo è di 3 g. Una volta raggiunto un intervallo di dosaggio efficace, nella maggior parte dei pazienti si verifica una risposta alla pressione arteriosa liscia in 12-24 ore. Poiché Methyldopa ha una durata relativamente breve dell'azione è seguito dal ritorno dell'ipertensione di solito entro 48 ore. Questo non è complicato da un superamento della pressione sanguigna.

Occasionalmente può verificarsi tolleranza di solito tra il secondo e il terzo mese di terapia. L'aggiunta di un diuretico o l'aumento del dosaggio di metildopa ripristinerà spesso un controllo efficace della pressione sanguigna. Un tiazide può essere aggiunto in qualsiasi momento durante la terapia di metildopa ed è raccomandato se la terapia non è stata avviata con un tiazide o se il controllo efficace della pressione arteriosa non può essere mantenuto su 2 g di metildopa ogni giorno.

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Methyldopa è in gran parte escreto dal rene e i pazienti con funzionalità renale alterata possono rispondere a dosi più piccole. La sincope nei pazienti più anziani può essere correlata ad una maggiore sensibilità e a una malattia vascolare arteriosclerotica avanzata. Ciò può essere evitato da dosi più basse.

Il dosaggio iniziale si basa su 10 mg/kg di peso corporeo ogni giorno in due o quattro dosi. Il dosaggio giornaliero viene quindi aumentato o ridotto fino a raggiungere una risposta adeguata. Il dosaggio massimo è di 65 mg/kg o 3 g al giorno qualunque sia inferiore. (Vedere PRECAUZIONI Uso pediatrico .

Come fornito

No. 3341 - compresse aldetomet (methyldopa) 125 mg sono compresse rotonde rivestite con pellicola gialla codificate MSD 135 su un lato e aldetomet (methyldopa) dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0135-68 bottiglie di 100.

N. 3290 - compresse aldetomet (methyldopa) 250 mg sono compresse rotonde rivestite con pellicola gialla codificata MSD 401 su un lato e aldetomet (methyldopa) dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0401-68 bottiglie di 100

(6505-00-890-1856 250 mg 100's)

Ndc 0006-0401-82 bottiglie di 1000

(6505-00-931-6646 250 mg 1000).

N. 3292 - compresse aldetomet (methyldopa) 500 mg sono compresse rotonde rivestite con pellicola gialla MSD 516 su un lato e aldomet (methyldopa) dall'altro. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0516-68 bottiglie di 100

(6505-01-003-4119 500 mg 100's)

Ndc 0006-0516-74 bottiglie di 500

(6505-01-199-8339 500 mg 500).

Conservare le compresse di aldomet (methyldopa) in un contenitore ben chiuso a temperatura ambiente controllata [15-30 ° C (59-86 ° F)].

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Rilasciato luglio 1998 stampato negli Stati Uniti

Effetti collaterali for ALDOMET

La sedazione di solito transitoria può verificarsi durante il periodo iniziale di terapia o ogni volta che la dose è aumentata. L'astenia o la debolezza del mal di testa possono essere annotate come sintomi precoci e transitori. Tuttavia, gli effetti avversi significativi dovuti a aldomet (methyldopa) sono stati rari e questo agente di solito è ben tollerato.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse e all'interno di ciascuna categoria sono elencate in ordine di gravità decrescente.

Cardiovascolare: Aggravamento di angina pectoris insufficienza cardiaca congestizia Ipotensione ortostatica dell'ipotensione ortostatica del seno carotide prolungato (riduzione del dosaggio giornaliero) o bradicardia di aumento di peso.

Digestivo : Pancreatite colite vomito diarrea sialadenite dolorante o nausea nera distensione di costipazione flatus secchezza della bocca.

Endocrino : Iperprolattinemia.

Ematologico : Depressione del midollo osseo Leucopenia granulocitopenia trombocitopenia anemia emolitica; Test positivi per le cellule LE anticorpi anticorpi antinucleari e il test di coombasi positivi del fattore reumatoide.

Epatico : Disturbi del fegato tra cui l'epatite ittero test di funzione epatica anormale (vedi Avvertimenti ).

Ipersensibilità : Miocardite pericardite vasculite lupus -sindrome da febbre correlata al farmaco eosinofilia .

Sistema nervoso/psichiatrico : La paralisi del parkinsonism di Bell ha ridotto l'acuità mentale involontari movimenti coreoatetotici Sintomi di disturbi psichici di insufficienza cerebrovascolare tra incubi e psicosi lievi reversibili o depressione di sedazione del mal di testa astenia o debolezza della vertigine della vertigine delle parentesie.

Metabolico : Rise in Bun.

Muscoloscheletrico : Artralgia con o senza gonfiore articolare; mialgia.

Respiratorio : Pieno nasale.

Pelle : Eruzione di necrolisi epidermica tossica.

Urogenitale : L'allargamento del seno di amenorrea lattazione della ginecomastia impotenza ridotta libido.

Interazioni farmacologiche for ALDOMET

Quando la methyldopa viene utilizzata con altri farmaci antiipertensivi potenziazione dell'effetto antiipertensivo. I pazienti devono essere seguiti attentamente per rilevare reazioni laterali o manifestazioni insolite di idiosincrasia del farmaco.

I pazienti possono richiedere dosi ridotte di anestetici quando su metildopa. Se si verifica ipotensione durante l'anestesia, di solito può essere controllata dai vasopressori. I recettori adrenergici rimangono sensibili durante il trattamento con metildopa.

Quando a metildopa e al litio viene somministrato in concomitanza, il paziente deve essere attentamente monitorato per i sintomi della tossicità del litio. Leggi la circolare per i preparati al litio.

Diversi studi dimostrano una diminuzione della biodisponibilità di metildopa quando viene ingerito con solfato ferroso o gluconato ferroso. Ciò può influire negativamente sul controllo della pressione arteriosa nei pazienti trattati con metildopa. Non è raccomandata la somministrazione di co -metildopa con solfato ferroso o gluconato ferroso.

Inibitori della monoamina ossidasi (MAO): vedi Controindicazioni .

Interazioni di test di droga/laboratorio

Methyldopa può interferire con la misurazione di: acido urinario urinario mediante il metodo fosfotungstate creatinina sierica mediante metodo alcalino picrate e SGOT con metodi colorimetrici. Non è stata riportata l'interferenza con i metodi spettrofotometrici per l'analisi SGOT.

Poiché la metildopa provoca fluorescenza nei campioni di urina alle stesse lunghezze d'onda delle catecolamine, possono essere segnalati livelli falsamente elevati di catecolamine urinarie. Ciò interferirà con la diagnosi di feocromocitoma. È importante riconoscere questo fenomeno prima che un paziente con un possibile feocromocitoma sia sottoposto a un intervento chirurgico. Methyldopa non interferisce con la misurazione di VMA (acido vanillilmandelico) un test per il feocromocitoma con quei metodi che convertono VMA in vanillina. Methyldopa non è raccomandato per il trattamento di pazienti con feocromocitoma. Raramente quando l'urina è esposta all'aria dopo averlo annullato, può scurire a causa della rottura di metildopa o dei suoi metaboliti.

Avvertimenti for ALDOMET

Con la terapia prolungata di metildopa dal 10 al 20 percento dei pazienti sviluppa un test di COOMBS diretto positivo che di solito si verifica tra 6 e 12 mesi di terapia metildopa. L'incidenza più bassa è al dosaggio giornaliero di 1 g o meno. Questo in rare occasioni può essere associato all'anemia emolitica che potrebbe portare a complicanze potenzialmente fatali. Non si può prevedere quali pazienti con un test di COOMBS diretto positivo possono sviluppare anemia emolitica.

L'esistenza precedente o lo sviluppo di un test di Coombs diretto positivo non è di per sé una controindicazione per l'uso di metildopa. Se si sviluppa un test di COOMBS positivo durante la terapia di metildopa, il medico dovrebbe determinare se esiste l'anemia emolitica e se il test di Coombs positivo possa essere un problema. Ad esempio, oltre a un test di Coombs diretto positivo, esiste meno spesso un test di coombs indiretto positivo che può interferire con la corrispondenza incrociata del sangue.

Prima dell'inizio del trattamento è desiderabile fare un emocromo (ematocrito emoglobina o conteggio delle cellule rosse) per una base o per stabilire se esiste anemia. Durante la terapia, durante la terapia deve essere fatto conteggi ematici periodici per rilevare l'anemia emolitica. Può essere utile eseguire un test di Coombs diretto prima della terapia e a 6 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia.

Se si verifica l'anemia emolitica positiva a coombs, la causa può essere metildopa e il farmaco dovrebbe essere sospeso. Di solito l'anemia restituisce prontamente. Se non possono essere somministrati corticosteroidi e si devono prendere in considerazione altre cause di anemia. Se l'anemia emolitica è correlata a metildopa, il farmaco non deve essere reintegrato.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped.

Se la necessità di trasfusioni non si verificasse in un paziente che riceve metildopa sia un test di Coombs diretto che quello indiretto dovrebbe essere eseguita. In assenza di anemia emolitica di solito solo il test di Coombs diretto sarà positivo. Un test di Coombs diretto positivo da solo non interferirà con la digitazione o la corrispondenza incrociata. Se il test di Coombs indiretto è anche problemi positivi nella principale partita incrociata e sarà necessaria l'assistenza di un ematologo o un esperto di trasfusione.

Occasionalmente si è verificata febbre entro le prime 3 settimane della terapia di metildopa associata in alcuni casi con eosinofilia o anomalie in uno o più test di funzionalità epatica come le transaminasi sieriche di fosfatasi alcalina sierica (SGPT SGPT) bilirubina e tempo di protrombina. L'ittero con o senza febbre può verificarsi con insorgenza di solito entro i primi 2-3 mesi di terapia. In alcuni pazienti i risultati sono coerenti con quelli della colestasi. In altri i risultati sono coerenti con l'epatite e le lesioni epatocellulari.

La necrosi epatica raramente fatale è stata riportata dopo l'uso di metildopa. Questi cambiamenti epatici possono rappresentare reazioni di ipersensibilità. Determinazioni periodiche della funzione epatica dovrebbero essere fatte in particolare durante le prime 6-12 settimane di terapia o ogni volta che si verifica una febbre inspiegabile. Se le anomalie della febbre nei test di funzionalità epatica o l'ittero compaiono la terapia di arresto con metildopa. Se causato da metildopa, la temperatura e le anomalie della funzione epatica sono tornicamente tornate alla normalità quando il farmaco è stato sospeso. Methyldopa non deve essere ripristinato in tali pazienti.

Raramente una riduzione reversibile del conta dei globuli bianchi con un effetto primario sui granulociti è stato visto. Il conteggio dei granulociti è tornato prontamente alla normalità alla sospensione del farmaco. Sono stati segnalati rari casi di granulocitopenia. In ogni caso dopo aver fermato il farmaco il conteggio delle cellule bianche è tornato alla normalità. La trombocitopenia reversibile si è verificata raramente.

Precauzioni for ALDOMET

Generale

Methyldopa dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia di precedenti malattie epatiche o disfunzione (vedi Avvertimenti ).

Alcuni pazienti che assumono metildopa sperimentano edema clinico o aumento di peso che possono essere controllati dall'uso di un diuretico. Methyldopa non deve essere continuato se compaiono l'edema o compaiono segni di insufficienza cardiaca.

L'ipertensione si è ripresa occasionalmente dopo la dialisi in pazienti somministrati metildopa perché il farmaco viene rimosso da questa procedura.

Raramente sono stati osservati movimenti coreoatetotici involontari durante la terapia con metildopa in pazienti con grave malattia cerebrovascolare bilaterale. Se si verificano questi movimenti, fermare la terapia.

Il test delle coombs per emoghi e i test di funzionalità epatica sono raccomandati prima di iniziare la terapia e a intervalli periodici (vedi Avvertimenti ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

No evidence of a tumorigenic effect was seen when methyldopa was given for two years to mice at doses up to 1800 mg/kg/day or to rats at doses up to 240 mg/kg/day (30 and 4 times the maximum recommended human dose in mice and rats respectively when compared on the basis of body weight; 2.5 and 0.6 times the maximum recommended human dose in mice and rats respectively when compared on the basis of superficie corporea assumono un peso del paziente di 50 kg).

Methyldopa non era mutageno nel test Ames e non ha aumentato l'aberrazione cromosomica o gli scambi di cromatidi sorelle nelle cellule di ovaio del criceto cinese. Questi in vitro Gli studi sono stati condotti sia con e senza attivazione metabolica esogena.

La fertilità non è stata influenzata quando la methyldopa è stata somministrata ai ratti maschi e femmine a 100 mg/kg/die (NULL,7 volte la dose umana massima giornaliera rispetto alla base del peso corporeo; 0,2 volte la dose umana massima giornaliera rispetto alla base della superficie corporea). Methyldopa ha ridotto la motilità dello sperma degli spermatozoi il numero di spermatidi tardivi e l'indice di fertilità maschile quando somministrato ai ratti maschi a 200 e 400 mg/kg/giorno (NULL,3 e 6,7 volte la dose umana massima quotidiana rispetto alla base del peso corporeo; 0,5 e 1 volte la dose umana massima giornaliera rispetto alla base della superficie corporea).

Gravidanza

Gravidanza Category B . Studi di riproduzione condotti con metildopa a dosi orali fino a 1000 mg/kg in topi 200 mg/kg in conigli e 100 mg/kg nei ratti non hanno rivelato alcuna prova di danno al feto. Queste dosi sono 16,6 volte 3,3 volte e 1,7 volte rispettivamente la massima dose umana giornaliera rispetto alla base del peso corporeo; 1,4 volte 1,1 volte e 0,2 volte rispettivamente se confrontati sulla base della superficie corporea; I calcoli assumono un peso del paziente di 50 kg. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza nel primo trimestre di gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi dell'aldomet di risposta umana (methyldopa) durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

I rapporti pubblicati sull'uso di metildopa durante tutti i trimestri indicano che se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza la possibilità di danno fetale appare remota. In cinque studi tre dei quali sono stati controllati che coinvolgono 332 donne ipertensive in gravidanza con aldomet (methyldopa) è stato associato a un esito fetale migliorato. La maggior parte di queste donne era nel terzo trimestre quando era iniziata la terapia metildopa.

In uno studio le donne che avevano iniziato il trattamento con metildopa tra le settimane 16 e 20 della gravidanza hanno dato alla luce i bambini la cui circonferenza media della testa era ridotta di una piccola quantità (NULL,2 ± 1,7 cm contro 34,6 ± 1,3 cm [media ± 1 S.D.]). Follow-up a lungo termine di 195 (NULL,5%) dei bambini nati da donne in gravidanza trattate con metildopa (compresi quelli che hanno iniziato il trattamento tra le settimane 16 e 20) non sono riusciti a scoprire alcun effetto negativo significativo sui bambini. A quattro anni il ritardo dello sviluppo comunemente visto nei bambini nati da madri ipertesi era meno evidente in quelli le cui madri sono state trattate con metildopa durante la gravidanza rispetto a quelle le cui madri non sono state trattate. I bambini del gruppo trattato hanno ottenuto un punteggio costantemente più alto rispetto ai bambini del gruppo non trattato su cinque principali indici di sviluppo intellettuale e motorio. All'età di sette anni e mezzo i punteggi di sviluppo e gli indici di intelligence non hanno mostrato differenze significative nei bambini di donne ipertese trattate o non trattate.

Madri infermieristiche

Methyldopa appare nel latte materno. Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela quando la metildopa viene data a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

Non ci sono studi clinici ben controllati nei pazienti pediatrici. Le informazioni sul dosaggio nei pazienti pediatrici sono supportate da prove della letteratura pubblicata sul trattamento dell'ipertensione nei pazienti pediatrici. (Vedere Dosaggio e AMMINISTRAZIONE .

Informazioni per overdose per aldomet

Il sovradosaggio acuto può produrre ipotensione acuta con altre risposte attribuibili al malfunzionamento cerebrale e gastrointestinale (debolezza di sedazione eccessiva Bradicardia vertigini che si illumina di costipazione distensione flatus diarrea nausea vomito).

In caso di sovradosaggio di misure sintomatiche e di supporto dovrebbero essere impiegate. Quando l'ingestione è recente di lavaggio gastrico o emesi può ridurre l'assorbimento. Quando l'ingestione è stata infusioni precedenti può essere utile per promuovere l'escrezione urinaria. In caso contrario, la gestione include un'attenzione speciale al tasso cardiaco e al volume del sangue di ematria bilanciamento dell'elettrolitico la funzione urinaria ileo paralitica e l'attività cerebrale.

Droghe simpatomimetiche [ad es. levarterenolo epinefrina aramina ^* (Metaraminolo bitartrate)] può essere indicato. Methyldopa è dializzabile.

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Il ld orale ₅₀ di methyldopa è maggiore di 1,5 g/kg sia nel topo che nel ratto.

Controindicazioni per aldomet

ALDOMET (metildopa) is contraindicated in patients:

- Con una malattia epatica attiva come l'epatite acuta e la cirrosi attiva

- con disturbi epatici precedentemente associati alla terapia metildopa (vedi Avvertimenti ) † con ipersensibilità a qualsiasi componente di questi prodotti.

- In terapia con inibitori della monoamina ossidasi (MAO).

Farmacologia clinica for ALDOMET

ALDOMET (metildopa) is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals E in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of metildopa probably is due to its metabolism to alpha-methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission E/or reduction of plasma renin activity. Methyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamina noradrenalina ed epinefrina.

Solo methyldopa il L -Somero di alfa-metildopa ha la capacità di inibire la decarbossilasi DOPA e di esaurire i tessuti animali della noradrenalina. Nell'uomo l'attività antiipertensiva sembra essere dovuta esclusivamente al L -isomero. Circa il doppio della dose del racemato ( Dl -alpha-metildopa) è richiesto per uguale effetto antiipertensivo.

Methyldopa non ha alcun effetto diretto sulla funzione cardiaca e di solito non riduce il flusso sanguigno renale del tasso di filtrazione glomerulare. La gittata cardiaca di solito viene mantenuta senza accelerazione cardiaca. In alcuni pazienti la frequenza cardiaca è rallentata.

L'attività di renina plasmatica normale o elevata può diminuire nel corso della terapia metildopa.

ALDOMET (metildopa) reduces both supine E stEing blood pressure. Methyldopa usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic Ipotensione posturale . L'ipotensione dell'esercizio e le variazioni della pressione sanguigna diurna raramente si verificano.

La massima riduzione della pressione sanguigna si verifica da quattro a sei ore dopo il dosaggio orale. Una volta raggiunto un livello di dosaggio efficace, nella maggior parte dei pazienti si verifica una risposta alla pressione arteriosa liscia in 12-24 ore. Dopo la pressione sanguigna di ritiro di solito ritorna ai livelli di pretrattamento entro 24-48 ore.

Methyldopa è ampiamente metabolizzato. I metaboliti urinari noti sono: a -Metildopa mono-0-solfato; 3-0-metil- a -Methyldopa; 34-diidrossifenilacetone; a -metildopamina; 3-0-metil- a -Metildopamina e i loro coniugati.

Circa il 70% del farmaco che viene assorbito viene escreto nelle urine come methyldopa e il suo coniugato mono-solfato. La clearance renale è di circa 130 ml/min nei soggetti normali ed è ridotta nell'insufficienza renale. L'emivita plasmatica di Methyldopa è di 105 minuti. Dopo le dosi orali, l'escrezione è essenzialmente completa in 36 ore.

Methyldopa attraversa la barriera placentare appare nel sangue cordonale e appare nel latte materno.

Informazioni sul paziente per aldomet