Actonel con calcio

Descrizione per Actonel con calcio

Actonel® with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) is a co-package product containing Actonel® (risedronate sodium tablets 35 mg) for once weekly dosing E calcium carbonate tablets USP (1250 mg equivalent to 500 mg elemental calcium) for daily dosing for the remaining 6 days of the week. Each package contains a 28-day course of therapy.

Augmentin 875 125 mg Effetti collaterali

Actonel

Actonel (risedronate sodium tablets) is a pyridinyl bisphosphonate that inhibits osteoclast-mediated bone resorption E modulates bone metabolism. Each Actonel tablet in the Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) co-package contains the equivalent of 35 mg of anhydrous risedronate sodium in the form of the hemi-pentahydrate with small amounts of monohydrate. The empirical formula for risedronate sodium hemi-pentahydrate is C ₇ H ₁₀ NO ₇ P ₂ A • 2,5 h ₂ O. Il nome chimico del sodio di risedronato è [1-idrossi-2- (3-piridinil) etilidene] bis [acido fosfonico] sale monosodico. La struttura chimica dell'emi-pentaidrato di sodio al risedronato è la seguente:

Peso molecolare:
Anidro: 305.10
Hemi-pentaidrate: 350.13

Il sodio a risedronato è un bel bianco a polvere cristallina inodore bianco a bianco. È solubile in acqua e in soluzioni acquose ed essenzialmente insolubile in solventi organici comuni.

Calcio

La formula empirica per il carbonato di calcio è Caco3 e il peso molecolare è 100,09.

Calcio carbonate is supplied as a calcium carbonate tablet USP containing 1250 mg calcium carbonate (equivalent to 500 mg elemental calcium). Calcio carbonate is a fine white odorless tasteless powder. It is stable E non-hygroscopic.

Calcio carbonate is formulated per USP stEards to meet disintegration or dissolution weight purity E potency requirements.

Ingredienti inattivi

Actonel

Ossido di croscovidone ossido rosso ossido di ossido giallo idrossipropil cellulosio cellulosio idrossipropil metilcellulosio lattosio monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilene glicole glicole silicio diossido di titanio in titanio.

Calcio

Glicolato di amido di sodio amido di amido pregelatinizzato FD

Usi per l'actonel con calcio

Osteoporosi postmenopausa

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) is indicated for the treatment E prevention of osteoporosis in postmenopausal women.

Trattamento dell'osteoporosi

Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi actonel aumenta la BMD e riduce l'incidenza di fratture vertebrali e un endpoint composito di fratture non vertebrali correlate all'osteoporosi (vedi Studi clinici ). L'osteoporosi può essere confermata dalla presenza o dalla storia della frattura osteoporotica o dalla scoperta della massa ossea bassa (ad esempio almeno 2 DS al di sotto della media della premenopausa).

Prevenzione dell'osteoporosi

Actonel may be considered in postmenopausal women who are at risk of developing osteoporosis E for whom the desired clinical outcome is to maintain bone mass E to reduce the risk of fracture.

Fattori come la storia familiare di osteoporosi precedente BMD di fumo di frattura (almeno 1 DS al di sotto della media della premenopausa) Turnover ad alto turnover osseo con razza caucasica o asiatica e menopausa precoce sono associati ad un aumentato rischio di sviluppare l'osteoporosi e le fratture. La presenza di questi fattori di rischio può essere importante quando si considera l'uso di Actonel per la prevenzione dell'osteoporosi.

La sicurezza e l'efficacia dell'actonello con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio) per il trattamento dell'osteoporosi si basano su dati clinici di tre anni. La durata ottimale dell'uso non è stata determinata. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonato dovrebbero avere la necessità di una terapia continua rivalutata su base periodica.

Dosaggio per actonel con calcio

Trattamento e prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa (vedi Indicazioni e utilizzo )

Una compressa di Actonel da 35 mg prese per via orale una volta alla settimana (giorno 1 del ciclo di trattamento di 7 giorni)

Actonel should be taken at least 30 minutes Prima the first food or drink of the day other than water. Actonel should non be taken at the same time as other medications including calcium.

Per facilitare il parto per lo stomaco Actonel deve essere inghiottito mentre il paziente è in posizione verticale e con un bicchiere pieno di acqua semplice (da 6 a 8 once). I pazienti non devono sdraiarsi per 30 minuti dopo aver assunto il farmaco (vedi PRECAUZIONI Generale ). Actonel non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Una compressa di carbonato di calcio da 1250 mg (500 mg di calcio elementare) prelevate per via orale con cibo quotidianamente su ciascuno dei restanti sei giorni (giorni da 2 a 7 del ciclo di trattamento di 7 giorni)

L'assunzione totale di calcio totale (dieta e altro) raccomandata nelle donne in postmenopausa è di 1200 mg di calcio elementare. Se i pazienti hanno bisogno di calcio in eccesso rispetto a quello fornito da Actonel con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio), questo dovrebbe essere assunto con il cibo in un momento separato del giorno.

I pazienti devono ricevere ulteriore vitamina D se l'assunzione dietetica è inadeguata (vedi PRECAUZIONI Generale ). La co-somministrazione di compresse di calcio e farmaci contenenti calcio in alluminio e magnesio possono interferire con l'assorbimento di actonel (vedi Interazioni farmacologiche ).

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) is non recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Come fornito

Actonel® with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) is supplied in blister packages containing a 28-day course of therapy.

Quattro tablet Actonel :
Compresse arancioni ovali rivestite con pellicola da 35 mg con RSN su 1 faccia e 35 mg sull'altro

Ventiquattro compresse di carbonato di calcio USP :
1250 mg di carbonato di calcio (equivalente a 500 mg di calcio elementare) compresse ovali azzurra con rivestimento a pellicola con NE 2 inciso su entrambe le facce

Ndc 0430-0475-14

Conservare a 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Actonel manufactured by: Warner Chilcott Puerto Rico LLC Manati Puerto Rico 00674 or Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Calcio manufactured by: Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Marketed by: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866 1-800-521-8813. . Revised January 2011

Effetti collaterali for Actonel with Calcio

Actonel

Osteoporosi

Actonel has been studied in over 5700 patients enrolled in the Phase 3 glucocorticoid-induced osteoporosis clinical trials E in postmenopausal osteoporosis trials of up to 3-years duration. The overall adverse event profile of Actonel 5 mg in these studies was similar to that of placebo. Most adverse events were either mild or moderate E did non lead to discontinuation from the study. The incidence of serious adverse events in the placebo group was 24.9% E in the Actonel 5 mg group was 26.3%. The percentage of patients who withdrew from the study due to adverse events was 14.4% E 13.5% for the placebo E Actonel 5 mg groups respectively. Table 4 lists adverse events from the Phase 3 osteoporosis trials reported in ≥ 2% of patients E in more Actonel-treated patients than placebo-treated patients. Adverse events are shown without attribution of causality.

Tabella 4: eventi avversi che si verificano a una frequenza ≥ 2% e in più pazienti trattati con actonel rispetto ai pazienti trattati con placebo combinati studi di osteoporosi di fase 3

La duodenite e la glossite sono state riportate insolitamente (NULL,1% all'1%). Ci sono stati rapporti rari ( <0.1%) of abnormal liver function tests.

Risultati dei test di laboratorio

Sono state osservate diminuzioni asintomatiche e ridotte nei livelli sierici di calcio e fosforo. Sono state osservate diminuzioni medi complessivi dello 0,8% nel calcio sierico e del 2,7% nel fosforo a 6 mesi nei pazienti che hanno ricevuto actonel. Nel corso degli studi di fase 3 sono stati osservati livelli sierici di calcio inferiori a 8 mg/dL in 18 pazienti 9 (NULL,5%) in ciascun braccio di trattamento (Actonel e Placebo). I livelli sierici di fosforo inferiori a 2 mg/dL sono stati osservati in 14 pazienti 11 (NULL,6%) trattati con actonel e 3 (NULL,2%) trattati con placebo.

Risultati endoscopici

Actonel clinical studies enrolled over 5700 patients many with pre-existing gastrointestinal disease E concomitant use of NSAIDs or aspirin. Investigators were encouraged to perform endoscopies in any patients with moderate-to-severe gastrointestinal complaints while maintaining the blind. These endoscopies were ultimately performed on equal numbers of patients between the treated E placebo groups [75 (14.5%) placebo; 75 (11.9%) Actonel]. Across treatment groups the percentage of patients with normal esophageal gastric E duodenal mucosa on endoscopy was similar (20% placebo; 21% Actonel). The number of patients who withdrew from the studies due to the event prompting endoscopy was similar across treatment groups. Positive findings on endoscopy were also generally comparable across treatment groups. There was a higher number of reports of mild duodenitis in the Actonel group however there were more duodenal ulcers in the placebo group. Clinically important findings (perforations ulcers or bleeding) among this symptomatic population were similar between groups (51% placebo; 39% Actonel).

Dosaggio una volta alla settimana

In uno studio multicentrico in doppio cieco a 1 anno che confronta Actonel 5 mg al giorno e Actonel 35 mg una volta alla settimana nelle donne in postmenopausa, i profili complessivi di sicurezza e tollerabilità dei 2 regimi di dosaggio orale erano simili. La tabella 5 elenca gli eventi avversi in ≥ 2% dei pazienti di questo studio. Gli eventi sono mostrati senza attribuzione della causalità.

Tabella 5: eventi avversi che si verificano in ≥ 2% di pazienti di entrambi i gruppi di trattamento nello studio di trattamento con osteoporosi giornaliera vs.

Osteoporosi Prevention

Non ci sono stati morti in uno studio controllato con placebo in doppio cieco di 1 anno di Actonel 35 mg una volta alla settimana per la prevenzione della perdita ossea in 278 donne in postmenopausa senza osteoporosi. Più soggetti trattati sul risedronato hanno sperimentato artralgia (risedronato 13,9%; placebo 7,8%) mialgia (risedronato 5,1%; placebo 2,1%) e nausea (risedronato 7,3%; placebo 4,3%) rispetto ai soggetti sul placebo.

Esperienza post-marketing

Sono state riportate ipersensibilità molto rara e reazioni cutanee, tra cui cutanei generalizzati di angioedema e reazioni cutanee bollose sono gravi.

Muscoloscheletrico: bone joint or muscle pain rarely described as severe or incapacitating (see PRECAUZIONI Muscoloscheletrico Pain ).

Sono state riportate reazioni molto rare di infiammazione degli occhi tra cui irite e uveite. L'osteonecrosi della mascella è stata segnalata molto raramente (vedi PRECAUZIONI Generale ).

Calcio

Calcio carbonate may cause gastrointestinal adverse effects such as stipsi flatulence nausea abdominal pain E gonfiore. Administration of calcium may increase the risk of kidney stones particularly in patients with a history of this condition (see PRECAUZIONI ).

Interazioni farmacologiche for Actonel with Calcio

Actonel

Non sono stati condotti studi di interazione droga specifici. Il risedronato non è metabolizzato e non induce o inibisce gli enzimi epatici microsomiali-metabolizzanti (citocromo P450).

Calcio Supplements/Antacids

La co-somministrazione di antiacidi di actonel e calcio o farmaci orali contenenti cationi bivalenti interferirà con l'assorbimento di actonel.

Terapia ormonale sostitutiva

Fino ad oggi è stato condotto uno studio su circa 500 prime donne in postmenopausa in cui il trattamento con actonel (5 mg/die) più la terapia sostitutiva di estrogeni è stato confrontato con la sola terapia sostitutiva degli estrogeni. L'esposizione ai farmaci di studio era di circa 12-18 mesi e l'endpoint primario era il cambiamento nella BMD. Se considerato un actonello appropriato può essere usato in concomitanza con terapia ormonale sostitutiva.

Farmaci antinfiammatori aspirina/non steroideo (FANS)

Di oltre 5700 pazienti arruolati negli studi di osteoporosi di fase 3 Actonel è stato riportato dal 31% dei pazienti del 24% dei quali erano utenti regolari (3 o più giorni a settimana). Il quarantotto per cento dei pazienti ha riportato che i FANS utilizzano il 21% dei quali erano utenti regolari. Tra gli utenti regolari di aspirina o FANS, l'incidenza di esperienze avverse gastrointestinali superiori nei pazienti trattati con actonel (NULL,5%) era simile a quella nei pazienti trattati con placebo (NULL,8%).

H ₂ Blocker e inibitori della pompa protonica (PPI)

Di oltre 5700 pazienti arruolati negli studi sull'osteoporosi di fase 3 Actonel il 21% ha utilizzato bloccanti H2 e/o PPI. Tra questi pazienti l'incidenza di esperienze avverse gastrointestinali superiori nei pazienti trattati con actonel era simile a quella nei pazienti trattati con placebo.

Calcio

Bisfosfonati

I bifosfonati orali (come il risedronato alendronato etidronato ibandronato): una riduzione dell'assorbimento del bifosfonato può verificarsi quando il bisfosfonato e il calcio sono presi insieme.

Ormoni tiroidei

Levotiroxina: l'assunzione concomitante di levotiroxina e carbonato di calcio è stata trovata per ridurre l'assorbimento della levotiroxina e aumentare i livelli sierici di tireotropina.

Fluorochinoloni

Fluorochinoloni (such as ciprofloxacin moxifloxacin E ofloxacin): Concomitant administration of a fluoroquinolone E calcium carbonate may decrease the absorption of the fluoroquinolone.

Glucocorticoidi sistemici

Calcio absorption is reduced when calcium carbonate is taken concomitantly with systemic glucocorticoids.

Tetracicline

Tetracicline (such as doxycycline minocycline tetracycline): Concomitant administration of a tetracycline E calcium carbonate may decrease the absorption of the tetracycline.

Diuretici tiazidici

È stato riportato una ridotta escrezione urinaria del calcio durante l'uso concomitante di carbonato di calcio e diuretici tiazidici.

Vitamina D.

Vitamina D. E vitamin D analogues (such as calcitriol doxercalciferol E paricalcitol): Assorbimento of calcium may be increased when calcium carbonate is given concomitantly with vitamin D analogues.

Ferro

Calcio may interfere with the absorption of ferro. Patients being treated for ferro deficiency should take ferro E calcium at different times of the day.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Actonel

Bisfosfonati are known to interfere with the use of bone-imaging agents. Specific studies with Actonel have non been performed.

Avvertimenti per Actonel con calcio

Actonel

Bisfosfonati may cause upper gastrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis E esophageal or gastric ulcer (see PRECAUZIONI ).

Calcio

Vedere PRECAUZIONI

Precauzioni per Actonel con calcio

Generale

Actonel

L'ipocalcemia e altri disturbi del metabolismo osseo e minerali dovrebbero essere trattati efficacemente prima di iniziare la terapia con actonel. L'assunzione adeguata di calcio e vitamina D è importante in tutti i pazienti. Actonel non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min).

Bisfosfonati have been associated with gastrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis E esophageal or gastric ulcers. This association has been reported for bisphosphonates in postmarketing experience but has non been found in most pre-approval clinical trials including those conducted with Actonel. Patients should be advised that taking the medication according to the instructions is important to minimize the risk of these events. They should take Actonel with sufficient plain water (6 to 8 oz) to facilitate delivery to the stomach E should non lie down for 30 minutes after taking the drug.

L'osteonecrosi principalmente nella mascella è stata riportata in pazienti trattati con bifosfonati. La maggior parte dei casi è stata nei pazienti con cancro sottoposti a procedure dentali come l'estrazione del dente, ma alcuni si sono verificati in pazienti con osteoporosi postmenopausa o altre diagnosi. La maggior parte dei casi riportati sono stati in pazienti trattati con bisfosfonati per via endovenosa, ma alcuni sono stati nei pazienti trattati per via orale.

Per i pazienti che richiedono procedure dentali non sono disponibili dati per suggerire se l'interruzione del trattamento con bifosfonato prima della procedura riduca il rischio di osteonecrosi della mascella. Il giudizio clinico dovrebbe guidare il piano di gestione di ciascun paziente in base alla valutazione dei benefici/del rischio individuale.

Muscoloscheletrico Pain

Nell'esperienza post -marketing ci sono stati segnalati rari di dolore osseo grave e occasionalmente incapace e/o muscolare nei pazienti che assumono bifosfonati (vedi Reazioni avverse ). The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or anonher bisphosphonate.

Fratture femorali subtrocanteriche e diafisiche atipiche:

Sono state riportate fratture atipiche a bassa energia o basse traumi dell'albero femorale nei pazienti trattati con bisfosfonati. Queste fratture possono verificarsi ovunque nell'albero femorale appena al di sotto del trocantere minore al di sopra del bagliore sopracondilare e sono traverse o cortometraggi in orientamento senza evidenza di comminuzione. La causalità non è stata stabilita poiché queste fratture si verificano anche nei pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati.

Le fratture del femore atipico si verificano più comunemente con traumi minimi o nulli nell'area interessata. Possono essere bilaterali e molti pazienti riportano dolore prodromico nell'area interessata che di solito si presenta come un dolore alle cosce sordo e mesi prima che si verifichi una frattura completa. Numerosi rapporti notano che anche i pazienti stavano ricevendo un trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura.

Qualsiasi paziente con una storia di esposizione al bisfosfonato che presenta un dolore alla coscia o all'inguine dovrebbe essere sospettato di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. I pazienti che presentano una frattura atipica devono anche essere valutati per sintomi e segni di frattura nell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bisfosfonato deve essere considerata in attesa di una valutazione del rischio/beneficio su base individuale.

Calcio

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) should non be used to treat hypocalcemia. Total daily intake of calcium above 1500 mg has non demonstrated additional bone benefits while daily intake above 2000 mg has been associated with increased risk of adverse effects including hypercalcemia E kidney stones.

La somministrazione di calcio è stata associata a un leggero aumento del rischio di calcoli renali.

Nei pazienti con una storia di calcoli renali o la valutazione metabolica dell'ipercalciuria per cercare cause curabili di queste condizioni è giustificata. Se la somministrazione di compresse di calcio dovrebbe essere necessaria nell'escrezione di calcio urinaria e altri test appropriati dovrebbero essere monitorati periodicamente.

I pazienti con achloridria possono avere una riduzione dell'assorbimento del calcio. Prendere il calcio con il cibo migliora l'assorbimento.

L'uso concomitante di antiacidi contenenti calcio deve essere monitorato per evitare un'assunzione eccessiva di calcio.

Informazioni per i pazienti

Actonel

Il paziente deve essere informato di prestare particolare attenzione alle istruzioni di dosaggio poiché i benefici clinici possono essere compromessi dalla mancata assunzione del farmaco secondo le istruzioni. In particolare Actonel dovrebbe essere preso almeno 30 minuti prima del primo cibo o bevanda della giornata oltre all'acqua.

Per facilitare il parto allo stomaco e quindi ridurre il potenziale per i pazienti con irritazione esofagea dovrebbe assumere Actonel mentre è in posizione verticale (seduta o in piedi) con un bicchiere pieno di acqua semplice (da 6 a 8 once). I pazienti non devono sdraiarsi per 30 minuti dopo aver assunto il farmaco (vedi PRECAUZIONI Generale ). Patients should non chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal irritation.

I pazienti dovrebbero essere istruiti che se sviluppano sintomi di malattia esofagea (come difficoltà o dolore al momento della deglutizione del dolore retrosternale o del grave bruciore di stomaco persistente o peggioramento), dovrebbero consultare il loro medico prima di continuare l'attonello.

I pazienti dovrebbero essere istruiti che se perdono una dose di Actonel 35 mg una volta alla settimana, dovrebbero prendere 1 tavoletta la mattina dopo che si ricordano e tornano a prendere 1 tavoletta una volta alla settimana come originariamente previsto il giorno scelto. I pazienti non devono prendere 2 compresse lo stesso giorno.

I pazienti devono ricevere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica è inadeguata (vedi PRECAUZIONI Generale ). Calcio supplements or calcium- aluminum- E magnesium-containing medications may interfere with the absorption of Actonel E should be taken at a different time of the day as with food.

L'esercizio fisico deve essere considerato insieme alla modifica di alcuni fattori comportamentali come il fumo eccessivo di sigaretta e/o il consumo di alcol se esistono questi fattori.

I medici dovrebbero istruire i loro pazienti a leggere il Informazioni sul paziente Prima di iniziare la terapia con Actonel 35 mg e per rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Ai pazienti dovrebbe essere ricordato di dare a tutti i loro operatori sanitari una storia di farmaci accurati. Chiedi ai pazienti di dire a tutti i loro operatori sanitari che stanno prendendo Actonel. I pazienti dovrebbero essere istruiti che ogni volta che hanno un problema medico che pensano possano essere da Actonel, dovrebbero parlare con il proprio medico.

Calcio

Calcio should be used as an adjunct to osteoporosis therapies.

Il paziente deve essere informato per prendere le compresse di calcio con cibo per facilitare l'assorbimento del calcio.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane i ratti sono stati somministrati dosi orali giornaliere di risedronato fino a 24 mg/kg/giorno (circa 50 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei ratti maschi o femmine. Il gruppo maschile ad alta dose di 24 mg/kg/giorno è stato interrotto all'inizio dello studio (settimana 93) a causa dell'eccessiva tossicità e i dati di questo gruppo non sono stati inclusi nella valutazione statistica dei risultati dello studio. In uno studio di cancerogenicità di 80 settimane sono stati somministrati dosi orali giornaliere fino a 32 mg/kg/giorno (circa 30 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana basata sulla superficie Mg/m²). Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei topi maschi o femmine.

Mutagenesi

Risedronato non ha mostrato tossicità genetica nei seguenti test: In vitro mutagenesi batterica in Salmonella E E. coli (Ames Assay) Mutagenesi delle cellule di mammifero nel test CHO/HGPRT Sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto e una valutazione delle aberrazioni cromosomiche in vivo nel midollo osseo di ratto.

Compromissione della fertilità

Nei ratti femmine l'ovulazione è stata inibita a una dose orale di risedronato di 16 mg/kg/giorno (circa 30 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). La riduzione dell'impianto è stata osservata nei ratti femmine trattati con dosi ≥ 7 mg/kg/giorno (14 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Nei ratti maschi testicolari ed epididimali atrofia e infiammazione sono state osservate a 40 mg/kg/giorno (80 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). L'atrofia testicolare è stata anche osservata nei ratti maschi dopo 13 settimane di trattamento a dosi orali di 16 mg/kg/giorno (circa 30 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana basata sulla superficie Mg/m²). C'era un blocco di maturazione dello spermatide moderato dopo 13 settimane nei cani maschi a una dose orale di 8 mg/kg/giorno (circa 50 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²).

Gravidanza

Gravidanza Category C

La sopravvivenza dei neonati è stata ridotta nei ratti trattati durante la gestazione con dosi orali di risedronato ≥ 16 mg/kg/giorno (circa 30 volte l'esposizione sistemica a seguito di una dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Il peso corporeo è stato ridotto nei neonati dalle dighe trattate con 80 mg/kg (circa 160 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Nei ratti trattati durante la gestazione il numero di feti che mostrava ossificazione incompleta di sternebrae o cranio è stato statisticamente significativamente aumentato a 7,1 mg/kg/giorno (circa 14 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Sia l'ossificazione incompleta che la sternebra non indifisa sono state aumentate nei ratti trattati con dosi orali ≥ 16 mg/kg/giorno (circa 30 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Una bassa incidenza di palatoschisi è stata osservata nei feti di ratti femmine trattati con dosi orali ≥ 3,2 mg/kg/giorno (circa 20 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). La rilevanza di questa scoperta per l'uso umano di Actonel non è chiara. Non sono stati osservati effetti significativi di ossificazione fetale nei conigli trattati con dosi orali fino a 10 mg/kg/giorno durante la gestazione (40 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²). Tuttavia, nei conigli trattati con 10 mg/kg/giorno di 14 cuccioli sono stati abortiti e 1 su 14 cucciolate sono state consegnate prematuramente.

Simile ad altri trattamenti di bifosfonati durante l'accoppiamento e la gestazione con dosi fino a 3,2 mg/kg/giorno (circa 20 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²) ha provocato l'ipocalcemia periparturante e la mortalità nei ratti in gravidanza.

Bisfosfonati are incorporated into the bone matrix from which they are gradually released over periods of weeks to years. The amount of bisphosphonate incorporation into adult bone E hence the amount available for release back into the systemic circulation is directly related to the dose E duration of bisphosphonate use. There are no data on fetal risk in humans. However there is a theoretical risk of fetal harm predominantly skeletal if a woman becomes pregnant after completing a course of bisphosphonate therapy. The impact of variables such as time between cessation of bisphosphonate therapy to conception the particular bisphosphonate used E the route of administration (intravenous versus oral) on this risk has non been studied.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Actonel nelle donne in gravidanza. Actonel dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per la madre e il feto.

Donne infermieristiche

Il risedronato è stato rilevato nei cuccioli di alimentazione esposti a ratti in allattamento per un periodo di post-dosaggio di 24 ore che indica un piccolo grado di trasferimento lattele. Non è noto se il risedronato sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici dai bisfosfonati, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Actonel

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Actonel

Dei pazienti che hanno ricevuto actonel negli studi sull'osteoporosi postmenopausa (vedi Studi clinici ) Il 47% era compreso tra 65 e 75 anni e il 17% erano oltre 75. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Calcio

Non ci sono dati pubblicati che confrontano specificamente l'efficacia e la sicurezza tra le donne in postmenopausa sopra e sotto i 65 anni.

Usa negli uomini

Actonel

La sicurezza e l'efficacia negli uomini per il trattamento dell'osteoporosi primaria non sono state stabilite.

Informazioni per overdose per Actonel con calcio

Actonel

In alcuni pazienti possono essere previste una riduzione del calcio sierico e del fosforo a seguito di un sovradosaggio sostanziale. In alcuni di questi pazienti possono verificarsi segni e sintomi dell'ipocalcemia. Il latte o antiacidi contenenti calcio devono essere somministrati per legare l'actonello e ridurre l'assorbimento del farmaco.

In caso di sostanziale lavaggio gastrico del sovradosaggio può essere considerato per rimuovere il farmaco non assorbito. Ci si aspetta che le procedure standard che siano efficaci per il trattamento dell'ipocalcemia, compresa la somministrazione di calcio per via endovenosa per ripristinare quantità fisiologiche di calcio ionizzato e alleviare i segni e i sintomi dell'ipocalcemia.

La letalità dopo singole dosi orali è stata osservata in ratti femmine a 903 mg/kg e ratti maschi a 1703 mg/kg. La dose letale minima nei topi e nei conigli era di 4000 mg/kg e 1000 mg/kg. Questi valori rappresentano> 1000 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie (mg/m²).

Calcio

A causa del suo sovradosaggio di assorbimento intestinale limitato con carbonato di calcio è improbabile. Tuttavia, l'uso prolungato di dosi molto elevate può portare all'ipercalcemia. Le manifestazioni cliniche dell'ipercalcemia possono includere anoressia sete nausea che vomito la costipazione del dolore addominale debolezza del muscolo fatica disturbi mentali Polydipsia polyuria ossea di nefrocalcinosi calcoli renali e nei casi gravi aritmie cardiache.

Trattamento: il calcio deve essere interrotto. Altre terapie che potrebbero contribuire alla condizione come la vitamina A di vitamina D di diuretica tiazidica e i glicosidi cardiaci dovrebbero essere interrotte. Dovrebbe essere considerato lo svuotamento gastrico di qualsiasi calcio residuo. La reidratazione e secondo la gravità isolati o combinati di trattamento con i bisfosfonati del loop bisfosfonati calcitonina e corticosteroidi dovrebbero anche essere presi in considerazione. Gli elettroliti sierici devono essere monitorati la funzione renale e i segni vitali.

Controindicazioni per Actonel con calcio

Actonel

• Ipocalcemia (vedi PRECAUZIONI Generale )
• L'ipersensibilità nota a qualsiasi componente di questo prodotto
• Incapacità di stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti

Calcio

• Ipercalcemia da qualsiasi causa, inclusi ma non limitata all'ipercalcemia di malignità o sarcoidosi.
• L'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto.

Farmacologia clinica for Actonel with Calcio

Actonel

Meccanismo d'azione

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone E acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (e.g. lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs E minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency i.e. the rate at which bone remodeling sites are activated) E bone resorption at remodeling sites.

Farmacocinetica

Assorbimento

Assorbimento after an oral dose is relatively rapid (tmax ~1 hour) E occurs throughout the upper gastrointestinal tract. The fraction of the dose absorbed is independent of dose over the range studied (single dose 2.5 to 30 mg; multiple dose 2.5 to 5 mg). Steady-state conditions in the serum are observed within 57 days of daily dosing. Mean absolute oral bioavailability of the 30 mg tablet is 0.63% (90% CI: 0.54% to 0.75%) E is comparable to a solution. The extent of absorption of a 30 mg dose (three 10 mg tablets) when administered 0.5 hours Prima breakfast is reduced by 55% compared to dosing in the fasting state (no food or drink for 10 hours prior to or 4 hours after dosing). Faresing 1 hour prior to breakfast reduces the extent of absorption by 30% compared to dosing in the fasting state. Faresing either 0.5 hours prior to breakfast or 2 hours after dinner (evening meal) results in a similar extent of absorption. Actonel is effective when administered at least 30 minutes Prima breakfast.

Distribuzione

Il volume medio allo stato stazionario di distribuzione è di 6,3 L/kg nell'uomo. Il legame delle proteine ​​plasmatiche umane del farmaco è di circa il 24%. Studi preclinici su ratti e cani dosati per via endovenosa con singole dosi di [ ¹⁴ C] risedronato indica che circa il 60% della dose viene distribuito all'osso. Il resto della dose viene escreto nelle urine. Dopo un dosaggio orale multiplo nei ratti, l'assorbimento del risedronato nei tessuti molli era compreso tra lo 0,001% e lo 0,01%.

Metabolismo

Non ci sono prove del metabolismo sistemico del risedronato.

Eliminazione

Circa la metà della dose assorbita viene escreta nelle urine entro 24 ore e l'85% di una dose endovenosa viene recuperata nelle urine per 28 giorni. L'autorizzazione renale media è di 105 ml/min (CV = 34%) e la clearance totale media è di 122 ml/min (CV = 19%) con la differenza che riflette principalmente la clearance o la clearance non renale dovuta all'adsorbimento all'osso. La clearance renale non dipende dalla concentrazione e esiste una relazione lineare tra clearance renale e clearance della creatinina. La droga non assorbita viene eliminata invariata nelle feci. Una volta assorbito il risedronato, il profilo del tempo di concentrazione sierico è multi-fasico con un'emivita iniziale di circa 1,5 ore e un'emivita esponenziale terminale di 480 ore. Questa emivita terminale è ipotizzata per rappresentare la dissociazione del risedronato dalla superficie dell'osso.

Calcio

Calcio is a major substrate for mineralization E has an antiresorptive effect on bone. Calcio suppresses PTH secretion E decreases bone turnover. Increased levels of PTH are known to contribute to age-related bone loss especially at cortical sites while increased bone turnover is an independent risk factor of fractures.

Farmacocinetica

Assorbimento

Calcio is released from calcium complexes during digestion in a soluble ionized form for absorption from the small intestine. Assorbimento can be by both passive E active mechanisms. Active absorption of calcium is highly dependent on vitamin D E vitamin D deficiency decreases the absorption of calcium. As calcium intake increases the active transfer mechanism becomes saturated E an increasing proportion of calcium is absorbed via passive diffusion. Assorbimento of calcium carbonate is dose-dependent with fractional absorption being highest when at doses up to 500 mg. Assorbimento of calcium is also dependent on pH with reduced absorption in alkaline conditions. The absorption of calcium from calcium carbonate is increased when taken with food.

Distribuzione

Circa il 50% del calcio nel siero si trova nella forma ionizzata fisiologicamente attiva; Circa il 10% è complesso in citrato fosfato o altri anioni. Il restante 40% è legato alle proteine ​​principalmente albumina.

Eliminazione

Il calcio non assorbito dall'intestino tenue viene escreto nelle feci. L'escrezione renale dipende in gran parte dalla filtrazione glomerulare e dalla riassorbimento tubulare di calcio con oltre il 98% del calcio riassorbito dal filtrato glomerulare. Questo processo è regolato da vitamina D e PTH attivo.

Popolazioni speciali

Actonel

Pediatrico

La farmacocinetica del risedronato non è stata studiata nei pazienti <18 years of age.

Genere

Biodisponibilità e farmacocinetica a seguito di amministrazione orale sono simili negli uomini e nelle donne.

Geriatrico

La biodisponibilità e la disposizione sono simili negli anziani (> 60 anni) e nei soggetti più giovani. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate.

Insufficienza renale

Il risedronato viene escreto invariato principalmente attraverso il rene. Rispetto alle persone con normale funzione renale, la clearance renale del risedronato è stata ridotta di circa il 70% nei pazienti con clearance della creatinina di circa 30 ml/min. Actonel non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi per valutare la sicurezza o l'efficacia del risedronato nei pazienti con compromissione epatica. Il risedronato non è metabolizzato nei preparati con cane di ratto e epatico umano. Importi insignificanti ( <0.1% of intravenous dose) of drug are excreted in the bile in rats. Therefore dosage adjustment is unlikely to be needed in patients with hepatic impairment.

Calcio

Assorbimento of calcium from calcium carbonate is poor in patients with achlorhydria unless taken with food.

Genere

Assorbimento of calcium from calcium carbonate has non been adequately studied with respect to gender.

Geriatrico

Non ci sono differenze clinicamente significative nella biodisponibilità dopo la somministrazione di 1 g di calcio elementare come carbonato di calcio tra le giovani femmine giovani (da 20 a 27 anni) e anziane (da 63 a 71 anni).

Gara

L'effetto della razza sull'assorbimento del calcio dal carbonato di calcio orale non è stato studiato.

Insufficienza renale

La malattia renale colpisce l'omeostasi del calcio attraverso i suoi effetti sull'escrezione del fosforo del metabolismo della vitamina D e PTH. Il calcio deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattia renale (clearance della creatinina <30 mL/min) to avoid elevations of the calcium-phosphorus ion product (Ca x Phos) E the development of calcinosis.

Farmacodinamica

Actonel

Trattamento e prevenzione degli osteoporoki nelle donne in postmenopausa

Osteoporosi is characterized by decreased bone mass E increased fracture risk most commonly at the spine hip E wrist.

La diagnosi può essere confermata dalla scoperta di una bassa evidenza di massa ossea di frattura sulla radiografia una storia di frattura osteoporotica o perdita di altezza o cifosi indicativa di frattura vertebrale.

Osteoporosi occurs in both men E women but is more common among women following menopause. In healthy humans bone formation E resorption are closely linked; old bone is resorbed E replaced by newly-formed bone. In postmenopausal osteoporosis bone resorption exceeds bone formation leading to bone loss E increased risk of bone fracture. After menopause the risk of fractures of the spine E hip increases; approximately 40% of 50 year-old women will experience an osteoporosis-related fracture during their remaining lifetimes. After experiencing 1 osteoporosis-related fracture the risk of future fracture increases 5-fold compared to the risk among a non-fractured population.

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine E urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) E serum bone specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption E bone formation; decreases in bone specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment E remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days E maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actonel 5 mg daily E Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% E 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% E 41% in the Actonel 5 mg daily E Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. Actonel is non an estrogen E does non have the benefits E risks of estrogen therapy.

A seguito dell'inibizione del riassorbimento osseo asintomatico e solitamente transitorio diminuisce dal basale nel calcio sierico ( <1%) E serum phosphate ( < 3%) E compensatory increases in serum PTH levels ( < 30%) were observed within 6 months in patients in osteoporosis clinical trials. There were no significant differences in serum calcium phosphate or PTH levels between the Actonel E placebo groups at 3 years. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel in postmenopausal women the mean changes from baseline at 12 months were similar between the Actonel 5 mg daily E Actonel 35 mg once-a-week groups respectively for serum calcium (0.4% E 0.7%) phosphate (-3.8% E -2.6%) E PTH (6.4% E 4.2%).

Calcio

Calcio administration decreases the elevated rate of bone turnover typically seen in postmenopausal women with osteoporosis. In rEomized placebo controlled studies in postmenopausal women calcium administration (500 mg to 1600 mg) decreased biochemical markers of bone turnover including urine N-telopeptide urine free pyridinoline (markers of bone resorption) alkaline phosphatase E osteocalcin (markers of bone formation) relative to placebo treated women.

Calcio administration may transiently increase levels of serum calcium with compensatory reductions in serum PTH E an increase in urinary calcium. However urinary E serum calcium levels usually remain within the normal reference range.

Studi clinici

Actonel

Trattamento dell'osteoporosi in Postmenopausal Women

L'efficacia della frattura di Actonel 5 mg al giorno nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausa è stata dimostrata in 2 grandi studi randomizzati controllati in placebo che hanno arruolato un totale di quasi 4000 donne postmenopausali sotto protocolli simili. Lo studio multinazionale (Vert MN) (Actonel 5 mg N = 408) è stato condotto principalmente in Europa e Australia; Un secondo studio è stato condotto in Nord America (Vert NA) (Actonel 5 mg n = 821). I pazienti sono stati selezionati sulla base dell'evidenza radiografica di una precedente frattura vertebrale e quindi avevano stabilito una malattia. Il numero medio di fratture vertebrali prevalenti per paziente all'ingresso dello studio era 4 in Vert Mn e 2,5 in Vert NA con una vasta gamma di livelli di densità minerale ossea (BMD) basali. Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto calcio supplementare 1000 mg/die. Anche i pazienti con bassi livelli di vitamina D (circa 40 nmol/L o meno) hanno ricevuto vitamina D 500 UI/giorno supplementare.

In ciascuno dei 2 grandi studi randomizzati controllati da placebo (BMD MN e BMD Na) sono stati dimostrati anche effetti di Actonel (BMD MN e BMD NA) in cui sono state reclutate quasi 1200 donne postmenopausa (Actonel 5 mg n = 394) sulla base della bassa massa della spina lombare (più di 2 SD sotto la media della media) piuttosto che una storia di vertice) sulla base di una storia di vertice.

Actonel 35 mg once-a-week (n = 485) was shown to be therapeutically equivalent to Actonel 5 mg daily (n = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analkysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (n = 391) E 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (n = 387) E the mean difference between 5 mg daily E 35 mg weekly was 0.1% (-0.42 0.55; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Effetto sulle fratture vertebrali

Fratture di vertebre precedentemente indeformate (nuove fratture) e peggioramento di fratture vertebrali preesistenti sono state diagnosticate radiograficamente; Alcune di queste fratture erano anche associate a sintomi (cioè fratture cliniche). Le radiografie spinali erano programmate ogni anno e le analisi pianificate in prospettiva si basavano sul tempo alla prima frattura diagnosticata di un paziente. L'endpoint primario per questi studi era l'incidenza di nuove e peggiorate fratture vertebrali nel periodo da 0 a 3 anni. Actonel 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di nuove e peggiorate fratture vertebrali e di nuove fratture vertebrali sia in Vert Na e Vert Mn in tutti i punti temporali (Tabella 1). La riduzione del rischio osservata nel sottogruppo di pazienti che avevano 2 o più fratture vertebrali all'ingresso dello studio era simile a quella osservata nella popolazione di studio generale.

Tabella 1: l'effetto dell'attonello sul rischio di fratture vertebrali

Effetto sulle fratture non vertebrali correlate all'osteoporosi

In Vert Mn e Vert Na un endpoint di efficacia prospetticamente pianificato è stato definito costituito da tutte le fratture radiograficamente confermate dei siti scheletrici accettati come associati all'osteoporosi. Le fratture in questi siti sono state collettivamente definite fratture non vertebrali legate all'osteoporosi. Actonel 5 mg al giorno ha ridotto significativamente l'incidenza di fratture correlate all'osteoporosi non vertebrale per 3 anni in vert NA (8%contro 5%; riduzione del rischio relativo 39%) e ridotto l'incidenza della frattura in vert Mn dal 16%al 11%. Vi è stata una riduzione significativa dall'11% al 7% quando gli studi sono stati combinati con una corrispondente riduzione del 36% del rischio relativo. La Figura 1 mostra i risultati complessivi e i risultati nei singoli siti scheletrici per gli studi combinati.

Figura 1: fratture correlate all'osteoporosi non vertebrale
Incidenza cumulativa per 3 anni
Combinato Vert Mn e Vert Na

Effetto sull'altezza

Nei due studi sul trattamento con osteoporosi di 3 anni è stata misurata ogni anno dallo stadiometro. Sia i gruppi trattati con Actonel che Trattate al placebo hanno perso altezza durante gli studi. I pazienti che hanno ricevuto Actonel avevano una perdita di altezza statisticamente significativamente più piccola rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. In Vert Mn la variazione mediana di altezza annuale era di -1,3 mm/anno nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg rispetto a -2,4 mm/anno nel gruppo placebo. In Vert NA la variazione mediana di altezza annuale era di -0,7 mm/anno nel gruppo giornaliero Actonel 5 mg rispetto a -1,1 mm/anno nel gruppo placebo.

Effetto sulla densità minerale ossea

I risultati di 4 studi randomizzati controllati con placebo nelle donne con osteoporosi postmenopausa (Vert Mn Vert NA BMD MN BMD NA) dimostrano che Actonel 5 mg giornaliero aumenta il BMD all'anca della colonna vertebrale e al polso rispetto agli effetti visti con placebo. La tabella 2 mostra gli aumenti significativi della BMD osservata nel trocantere femorale del collo lombare della colonna lombare e nel raggio dell'albero medio in questi studi rispetto al placebo. In entrambi gli studi Vert (Vert Mn e Vert NA) Actonel 5 mg al giorno hanno prodotto aumenti nella BMD della colonna lombare che erano progressivi nei 3 anni di trattamento ed erano statisticamente significativi rispetto al basale e al placebo a 6 mesi e in tutti i punti temporali successivi.

Tabella 2: aumento percentuale medio della BMD dal basale nei pazienti che assumono Actonel 5 mg o placebo all'endpoint ^a

Istologia/istomorfometria

Le biopsie ossee di 110 donne in postmenopausa sono state ottenute all'endpoint. I pazienti avevano ricevuto actonel quotidiano (NULL,5 mg o 5 mg) o placebo per 2-3 anni. La valutazione istologica (n = 103) non ha mostrato alcuna mineralizzazione ossea compromessa da osteomalacia o altri effetti avversi sull'osso nelle donne trattate con actonel. Questi risultati dimostrano che l'osso formato durante la somministrazione di Actonel è di qualità normale. La superficie di mineralizzazione dei parametri istomorfometrica Un indice di turnover osseo è stato valutato in base ai campioni di biopsia di base e post-trattamento di 23 pazienti trattati con Actonel 5 mg e 21 trattati con placebo. La superficie di mineralizzazione è diminuita moderatamente nei pazienti trattati con actonel (variazione della percentuale mediana: Actonel 5 mg -74%; placebo -21%) coerente con gli effetti noti del trattamento sul turnover osseo.

Prevenzione dell'osteoporosi in Postmenopausal Women

Actonel 5 mg daily prevented bone loss in a majority of postmenopausal women (age range 42 to 63 years) within 3 years of menopause in a 2-year double-blind placebo-controlled study in 383 patients (Actonel 5 mg n = 129). All patients in this study received supplemental calcium 1000 mg/day. Increases in BMD were observed as early as 3 months following initiation of Actonel treatment. Actonel 5 mg produced significant mean increases in BMD at the lumbar spine femoral neck E trochanter compared to placebo at the end of the study (Figure 2). Actonel 5 mg daily was also effective in patients with lower baseline lumbar spine BMD (more than 1 SD below the premenopausal mean) E in those with normal baseline lumbar spine BMD. Bone mineral density at the distal radius decreased in both Actonel E placebo-treated women following 1 year of treatment.

Figura 2: variazione della BMD dallo studio di prevenzione di base di 2 anni

Actonel 35 mg once-a-week prevented bone loss in postmenopausal women (age range 44 to 64 years) without osteoporosis in a 1-year double-blind placebo-controlled study in 278 patients (Actonel 35 mg n = 136). All patients were supplemented with 1000 mg elemental calcium E 400 IU vitamin D per day. The primary efficacy measure was the percent change in lumbar spine BMD from baseline after 1 year of treatment using LOCF (last observation carried forward). Actonel 35 mg once-a-week resulted in a statistically significant mean difference from placebo in lumbar spine BMD of +2.9% (least square mean for risedronate +1.83%; placebo -1.05%). Actonel 35 mg once-a-week also showed a statistically significant mean difference from placebo in BMD at the total proximal femur of +1.5% (risedronate +1.01%; placebo -0.53%) femoral neck of +1.2% (risedronate +0.22%; placebo -1.00%) E trochanter of +1.8% (risedronate +1.07%; placebo -0.74%).

Somministrazione combinata con terapia ormonale sostitutiva

Gli effetti della combinazione di Actonel 5 mg al giorno con estrogeni coniugati 0,625 mg al giorno (n = 263) sono stati confrontati con gli effetti solo dell'estrogeno coniugato (n = 261) in uno studio randomizzato in doppio cieco di donne di età compresa tra 37 e 82 anni che erano in media 14 anni dopo la postmenopausa. I risultati della BMD per questo studio sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3: variazione percentuale dal basale in BMD dopo 1 anno di trattamento

Istologia/istomorfometria

Le biopsie ossee di 53 donne in postmenopausa sono state ottenute all'endpoint. I pazienti avevano ricevuto Actonel 5 mg più estrogeni o estrogeni da soli una volta al giorno per 1 anno. La valutazione istologica (n = 47) ha dimostrato che l'osso dei pazienti trattati con actonel più estrogeni era di normale struttura lamellare e mineralizzazione normale. La superficie di mineralizzazione dei parametri istomorfometrica Una misura del turnover osseo è stata valutata in base ai campioni di biopsia basale e post-trattamento da 12 pazienti trattati con actonel più estrogeni e 12 trattati con solo estrogeni. La superficie di mineralizzazione è diminuita in entrambi i gruppi di trattamento (variazione della percentuale mediana: Actonel più estrogeni -79%; solo estrogeno -50%) coerente con gli effetti noti di questi agenti sul turnover osseo.

Farmacologia animale e/o tossicologia

Actonel

Il risedronato ha dimostrato una potente attività anti-osteoclasta nei ratti e minipig ovariectomizzati. La massa ossea e la resistenza biomeccanica sono state aumentate dose-dipendenti a dosi orali fino a 4 e 25 volte la dose orale raccomandata dall'uomo di 35 mg/settimana in base all'area superficiale (mg/m²) rispettivamente per ratti e minipig. Il trattamento con risedronato ha mantenuto la correlazione positiva tra BMD e resistenza ossea e non ha avuto un effetto negativo sulla struttura ossea o sulla mineralizzazione. Nei cani intatti risedronato ha indotto l'equilibrio osseo positivo a livello dell'unità di rimodellamento osseo a dosi orali che vanno da 0,35 a 1,4 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie (mg/m²).

Nei cani trattati con una dose orale di 1 mg/kg/die (circa 5 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²) ha causato un ritardo nella guarigione della frattura del raggio. Il ritardo osservato nella guarigione della frattura è simile ad altri bifosfonati. Questo effetto non si è verificato alla dose di 0,1 mg/kg/giorno (circa 0,5 volte la dose umana di 35 mg/settimana in base alla superficie Mg/m²).

Il saggio di ratto Schenk basato sull'esame istologico delle epifisi dei ratti in crescita dopo il trattamento farmacologico ha dimostrato che il risedronato non interferisce con la mineralizzazione ossea anche alla dose più alta testata (5 mg/kg/giorno sottocutanea) che era circa 3500 mg di circa il modello di surcutazione e circa il giorno in base al modello di circa 8 mg). area (mg/m²). Ciò indica che è improbabile che Actonel somministrato alla dose terapeutica induce l'osteomalacia.

Calcio

Studi pubblicati hanno dimostrato che i cambiamenti nell'assunzione dietetica di calcio influenzano la crescita ossea e lo sviluppo scheletrico negli animali, nonché la perdita ossea in modelli animali di estrogendeplezione/ovariectomia e invecchiamento.

Informazioni sul paziente per Actonel con calcio

Guida ai farmaci

Actonel®
(AK-TH-NEL) con compresse di calcio (sodio con sodio e calcio di calcio)

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con Actonel® con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento. Parla con il tuo medico se hai domande su Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio).

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actonel con calcio?

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) can cause serious side effects including:

1. Problemi di esofago
2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia)
3. Gravi problemi di osso mascella (osteonecrosi)
4. Articolazione ossea o dolore muscolare
5. Insolite fratture dell'osso della coscia

1. Problemi di esofago.

Alcune persone che prendono l'attonello con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) possono sviluppare problemi nell'esofago (il tubo che collega la bocca e lo stomaco). Questi problemi includono l'infiammazione dell'irritazione o le ulcere dell'esofago che a volte possono sanguinare.

• È importante prendere l'actonel con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio) esattamente come prescritto per aiutare a ridurre le possibilità di ottenere problemi di esofago. (Vedi la sezione Come dovrei prendere l'actonel con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio)?)
• Smetti di prendere l'attonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) e chiama subito il medico se si ottiene un dolore al petto nuovo o peggiora il bruciore di stomaco o hai problemi o dolore quando deglutisci.

2. Bassi livelli di calcio nel sangue (ipocalcemia).

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium Prima you start taking Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated Prima you take Actonel with Calcio. Most people with low blood calcium levels non farlo have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmi contrazioni o crampi nei muscoli
• Intorpidimento o formicolio nelle dita delle dita o intorno alla bocca

Il medico può prescrivere il calcio e la vitamina D per aiutare a prevenire bassi livelli di calcio nel sangue mentre prendi l'actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio). Prendi il calcio e la vitamina D come ti dice il medico.

3. Grave problemi ossei della mascella (osteonecrosi).

Gravi problemi di osso della mascella possono verificarsi quando si prese l'actonello con calcio (sodio a risedrona con carbonato di calcio). Il medico dovrebbe esaminare la bocca prima di iniziare Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio). Il medico potrebbe dirti di vedere il tuo dentista prima di iniziare l'attonello con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio). È importante per te praticare una buona cura della bocca durante il trattamento con actonel con calcio.

4. Oriente ossea o dolore muscolare.

Alcune persone che prendono Actonel con calcio (sodio a risedrona con carbonato di calcio) sviluppano grave dolore osseo o muscolo.

5. Fratture ossee insolite della coscia.

Alcune persone hanno sviluppato fratture insolite nell'osso della coscia. I sintomi di una frattura possono includere dolore nuovo o insolito nell'inguine o nella coscia dell'anca.

Chiama subito il tuo medico se hai uno di questi effetti collaterali.

Che cos'è l'actonel con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio)?

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) is a prescription medicine used to:

• Trattare o prevenire l'osteoporosi nelle donne dopo la menopausa. L'actonello con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio) aiuta ad aumentare la massa ossea e aiuta a ridurre la possibilità di avere una frattura spinale o non-spinale (pausa).

Non è noto per quanto tempo l'actonello con calcio (sodio al risedronato con carbonato di calcio) funziona per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi. Dovresti vedere regolarmente il medico per determinare se Actonel con calcio è ancora giusto per te.

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) is non for use in children.

Chi non dovrebbe prendere Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio)?

Non prendere l'attonello con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) se tu:

• Avere alcuni problemi con l'esofago il tubo che collega la bocca allo stomaco
• Avere bassi livelli di calcio nel sangue
• Sono allergici ad Actonel o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Un elenco di ingredienti è alla fine di questo opuscolo.
• Non può stare in piedi o sedersi in posizione verticale per almeno 30 minuti

Non prendere il calcio se tu:

• avere alti livelli di calcio nel sangue
• sono allergici all'actonello con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio) o uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Un elenco di ingredienti è alla fine di questo opuscolo

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Actonel con calcio (sodio al risedronato con carbonato di calcio)?

Prima di iniziare Actonel con il calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) assicurati di parlare con il tuo medico se: tu:

• Avere problemi con la deglutizione
• Avere problemi di stomaco o digestivi
• Avere calcio a basso sangue
• Pianificare di rimuovere la chirurgia dentale o i denti
• Avere problemi ai reni
• Ti è stato detto che hai difficoltà ad assorbire i minerali nello stomaco o nell'intestino (sindrome da malassorbimento)
• Sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Actonel può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Actonel passa nel tuo latte e può danneggiare il tuo bambino. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prenderete Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) o allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul modo in cui funziona l'actonello con calcio (sodio al risedronato con carbonato di calcio).

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• antiacidi
• Askpirin
• Medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS)
• medicine tiroidee
• antibiotici
• ferro
• Medici glucocorticoidi (ormoni steroidi)
• una diuretica (pillola d'acqua)

Chiedi al tuo medico o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio)?

• Prendi Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) esattamente come ti dice il medico.
• Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) works only if taken on an empty stomach.
• Prendi 1 Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) compressa 1 volta ogni settimana dopo esserti alzato per il giorno e Prima Prendendo la tua prima bevanda alimentare o altri medicinali.
• Prendi Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) mentre sei seduto o in piedi.
• Non masticare o succhiare una compressa di actonel con calcio (sodio a risedrona con carbonato di calcio).
• Swallow Actonel con compressa di calcio (sodio con risedronato con carbonato di calcio) con un vetro completo (da 6 a 8 once) solo di acqua semplice.
• Fare non Prendi l'actonel con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio) con soda o succo di tè al caffè per caffè minerale.

Dopo la deglutizione dell'attonello con compressa di calcio (sodio con risedro con carbonato di calcio) attendere almeno 30 minuti:

• Prima di sdraiarti. Puoi sedere stand o camminare e fare attività normali come leggere.
• Prima di prendere il tuo primo cibo o drink tranne l'acqua semplice.
• Prima di assumere altri medicinali tra cui calcio antiacidi e altri integratori e vitamine.

Fare non lie down for at least 30 minutes after you take Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) E after you eat your first food of the day.

Calcio:

• Prendi 1 compressa di calcio ogni giorno con cibo per i seguenti 6 giorni della settimana.

Se perdi una dose di actonello con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio) non farlo Prendilo più tardi nel corso della giornata. Prendi la tua dose persa la mattina dopo e poi torna al tuo normale programma. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.

Se perdi più di 2 dosi di actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) in un mese chiama il medico per istruzioni.

Se prendi troppo actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio), chiama il medico. Non provare a vomitare. Non sdraiarti.

Quali sono i possibili effetti collaterali dell'actonello con calcio (sodio a risedronato con carbonato di calcio)?

Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate) may cause serious side effects:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio)?

Gli effetti collaterali più comuni di Actonel con calcio (sodio al risedronato con carbonato di calcio) sono:

• Dolore incluso dolori alla schiena e all'articolazione
• area dello stomaco (addominale) dolore
• bruciore di stomaco

È possibile ottenere reazioni allergiche come orticaria o in rari casi che gonfia la lingua o la gola delle labbra del viso.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di actonel con calcio (sodio al risedronato con carbonato di calcio). Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare l'actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio)?

• Conservare l'actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni l'actonel con calcio (sodio a risedrona con carbonato di calcio) e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Actonel with Calcio (risedronate sodium with calcium carbonate)

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare l'actonel con calcio (sodio a risedro con carbonato di calcio) ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Actonel con calcio. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni sull'actonel con calcio (sodio a risedrona con carbonato di calcio) che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.wcrx.com o chiamare il numero 1-800-521-8813.

Quali sono gli ingredienti in actonel con calcio (sodio al risedronato con carbonato di calcio)?

Actonel:

Ingrediente attivo: sodio al risedronato

Ingredienti inattivi: ossido ferrico croscovidone ossido rosso ossido giallo idrossipropil cellulosa idrossipropil -metilcellulosio lattosio monoidrato magnesio stearato microcristallino cellulosa polietilene glicolo glicolo glicolo glicolo glicolo silicio silicio di dioossido di titanio.

Calcio:

Ingrediente attivo: carbonato di calcio

Ingredienti inattivi: amido pregelatinizzato Glicolato di amido di sodio FD