Xofo

Descrizione per xofigo

RADIUM RA 223 Dichloruro Un farmaceutico a emissione di particelle alfa è un farmaco radioterapico.

Xofigo viene fornito come una chiara soluzione isotonica incolore e sterile per essere somministrata per via endovenosa con pH tra 6 e 8.

Ogni millilitro di soluzione contiene 1100 kbq dicloruro di radio-223 (30 microcurie) corrispondente a 0,58 ng di radio-223 alla data di riferimento. Il radio è presente nella soluzione come catione bivalente libero.

Ogni fiala contiene 6 mL di dicloruro di rodio-223 da 6600 kbq (178 microcurie) alla data di riferimento). Gli ingredienti inattivi sono 6,3 mg/ml di cloruro di sodio USP (agente di tonicità) 7,2 mg/ml di citrato di sodio USP (per regolazione del pH) 0,2 mg/ml di acido cloridrico USP (per regolazione del pH) e acqua per l'iniezione USP.

Quanto Tylenol in Tylenol 3

Il peso molecolare del dicloruro di radio-223 ²²³ Racl ₂ è 293,9 g/mol.

Radium-223 ha un'emivita di 11,4 giorni. L'attività specifica di Radium-223 è 1,9 mbq (NULL,4 microcurie)/ng.

Il diavolo a sei stadi di Radium-223 a Lead-207 stabile si verifica tramite figlie di breve durata ed è accompagnato prevalentemente dalle emissioni di alfa. Ci sono anche emissioni di beta e gamma con diverse energie e probabilità di emissione. La frazione di energia emessa dal radio-223 e le sue figlie come particelle alfa è del 95,3% (intervallo di energia di 5-7,5 mev). La frazione emessa come particelle beta è del 3,6% (le energie medie sono 0,445 MeV e 0,492 MeV) e la frazione emessa come radiazione gamma è dell'1,1% (intervallo di energia di 0,01-1,27 MeV).

Usi per xofigo

Xofigo è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastasi sintomatiche e nessuna malattia metastatica viscerale nota.

Dosaggio per xofigo

Dosaggio consigliato

Il regime di dose di Xofigo è di 55 kbq (NULL,49 microcurie) per kg di peso corporeo somministrato a intervalli di 4 settimane per 6 iniezioni.

La sicurezza e l'efficacia oltre le 6 iniezioni con Xofigo non sono state studiate.

Il volume da somministrare a un determinato paziente deve essere calcolato usando:

• Peso corporeo del paziente (kg)
• Livello di dosaggio 55 kbq/kg di peso corporeo o 1,49 microcurie/kg di peso corporeo
• Concentrazione di radioattività del prodotto (1100 kbq/ml; 30 microcurie/ml) alla data di riferimento
• Fattore di correzione del decadimento per correggere per il decadimento fisico del radio-223.

Il volume totale da somministrare a un paziente viene calcolato come segue:

O

Tabella 1: Tabella dei fattori di correzione del decadimento

La tabella dei fattori di correzione del decadimento viene corretta al tempo standard centrale di mezzogiorno (CST). Per determinare il fattore di correzione del decadimento, conta il numero di giorni prima o dopo la data di riferimento. La tabella dei fattori di correzione del decadimento include una correzione per tenere conto della differenza di tempo di 7 ore tra il tempo di mezzogiorno dell'Europa centrale (CET) nel sito di produzione e il CST USA di mezzogiorno che è 7 ore prima del CET.

Immediatamente prima e dopo la somministrazione, la dose netta del paziente di Xofigo somministrato deve essere determinata mediante misurazione in un calibratore di dose radioisotopo appropriato che è stato calibrato con un National Institute of Standards and Technology (NIST) standard di radio-223 rintracciabile (disponibile su richiesta di Bayer) e corretto per il decadimento usando la data e il tempo di calibrazione. Il calibratore della dose deve essere calibrato con standard riconosciuti a livello nazionale eseguiti al momento della messa in servizio dopo qualsiasi procedura di manutenzione che potrebbe influire sulla dosimetria e a intervalli non superano un anno.

Amministrazione

Somministrare Xofigo mediante un'iniezione endovenosa lenta per 1 minuto.

Lavare la linea di accesso endovenosa o la cannula con soluzione salina isotonica prima e dopo l'iniezione di xofigo.

Scartare qualsiasi porzione inutilizzata se applicabile [vedi Istruzioni per l'uso/maneggevolezza ].

Istruzioni per l'uso/maneggevolezza

Avvertenza generale

Xofigo (un farmaceutico a emissione di particelle alfa) deve essere ricevuto utilizzato e somministrato solo da persone autorizzate in contesti clinici designati. Il trasferimento e lo smaltimento dell'utilizzo delle ricevute di Xofigo sono soggetti alle normative e/o alle licenze appropriate dell'organizzazione ufficiale competente.

Xofigo dovrebbe essere gestito dall'utente in modo da soddisfare sia la sicurezza delle radiazioni che i requisiti di qualità farmaceutica. Dovrebbero essere prese precauzioni asettiche appropriate.

Protezione da radiazioni

La somministrazione di Xofigo è associata a potenziali rischi per le altre persone (ad esempio caregiver del personale medico e membri della famiglia del paziente) da radiazioni o contaminazione da fuoriuscite di fluidi corporei come feci di urina o vomito. Pertanto, le precauzioni di protezione delle radiazioni devono essere prese in conformità con le normative nazionali e locali. ¹

che è più sicuro Zantac o Nexium

Per la gestione dei farmaci

Seguire le normali procedure di lavoro per la gestione dei radiofarmaci e utilizzare precauzioni universali per la manipolazione e la somministrazione come guanti e abiti a barriera quando si maneggiano sangue e fluidi corporei per evitare la contaminazione. In caso di contatto con la pelle o gli occhi, l'area interessata deve essere scaricata immediatamente con acqua. In caso di fuoriuscita di Xofigo, il responsabile della sicurezza delle radiazioni locali deve essere contattato immediatamente per avviare le misurazioni necessarie e le procedure richieste per decontaminare l'area. Si raccomanda un agente complessante come la soluzione di acido etilen-diaminetetraacetico (EDTA) 0,01 M per rimuovere la contaminazione.

Per la cura del paziente

Quando possibili pazienti devono usare un bagno e il bagno deve essere scaricato più volte dopo ogni utilizzo. Quando si maneggiano i fluidi corporei, indossano semplicemente guanti e lavaggio delle mani proteggerà i caregiver. Gli indumenti sporchi con xofigo o materia fecale o urina del paziente devono essere lavati prontamente e separatamente da altri vestiti.

Il radio-223 è principalmente un emettitore alfa con una frazione di energia del 95,3% emessa come particelle alfa. La frazione emessa come particelle beta è del 3,6% e la frazione emessa come radiazione gamma è dell'1,1%. L'esposizione alle radiazioni esterne associata alla gestione delle dosi del paziente dovrebbe essere bassa perché l'attività di trattamento tipica sarà inferiore a 8000 kbq (216 microcurie). In linea con il principio più basso (ALARA) per la minimizzazione dell'esposizione alle radiazioni, si raccomanda di ridurre al minimo il tempo trascorso nelle aree di radiazione per massimizzare la distanza dalle fonti di radiazioni e per utilizzare una schermatura adeguata. Qualsiasi prodotto o materiale inutilizzato utilizzato in relazione alla preparazione o alla somministrazione deve essere trattato come rifiuti radioattivi e deve essere eliminato in conformità con le normative locali.

La radiazione gamma associata al decadimento del radio-223 e delle sue figlie consente la misurazione della radioattività di Xofigo e il rilevamento della contaminazione con strumenti standard.

Istruzioni per la preparazione

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Xofigo è una soluzione pronta per l'uso e non deve essere diluito o miscelato con alcuna soluzioni. Ogni fiala è solo per uso singolo.

Dosimetria

Le dosi di radiazioni assorbite nei principali organi sono state calcolate in base ai dati di biodistribuzione clinica in cinque pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione. I calcoli delle dosi di radiazioni assorbite sono stati eseguiti utilizzando Olinda/EXM (valutazione della dose interna a livello di organo/modellazione esponenziale) Un programma software basato sull'algoritmo di dose medica delle radiazioni interne (MIRD) che è ampiamente utilizzato per la beta e la gamma di gamma che emettono radionuclidi. Per il Radium-223 che è principalmente un presupposti alfa particelle-emettitori per il midollo rosso intestino e le cellule ossee/osteogeniche per fornire i migliori calcoli della dose di radiazione assorbiti possibili per Xofigo considerando la sua biodistribuzione osservata e caratteristiche specifiche. Ulteriori modelli particolari sono stati applicati per i polmoni. La dose assorbita ai polmoni è stimata come il contributo della dose da ²²³ RA e figlia decade nella frazione contenente sangue della massa polmonare e anche il contributo della dose da ²¹⁹ RN e figlia decade nel tratto respiratorio.

Le dosi di radiazioni assorbite calcolate a diversi organi per attività somministrata sono elencate nella Tabella 2. Gli organi con dosi di radiazione assorbita più alte sono il midollo rosso (cellule osteogeniche) e le pareti dell'intestino crasso. Le dosi assorbite ad altri organi sono inferiori.

Tabella 2: dosi di radiazione assorbita per attività somministrata

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Xofigo (iniezione di dicloruro RA 223 RA 223) è disponibile in fiale monodose contenenti 6 ml di soluzione chiara incolore ad una concentrazione di 1100 kbq/ml (30 microcurie/mL) alla data di riferimento con una radioattività totale di 6600 kbq/viOl (178 microcurie/fiale) alla data di riferimento.

Archiviazione e maneggevolezza

Xofigo (RADIUM RA 223 Dicloruro Iniezione) viene fornito in fiale monodose contenenti 6 ml di soluzione chiara incolore ad una concentrazione di 1100 kbq/ml (30 microcurie/ml) Ndc 50419-208-01).

Conservare a temperatura ambiente inferiore a 40 ° C (104 ° F). Conservare Xofigo nel contenitore originale o nella schermatura delle radiazioni equivalenti.

La presente preparazione è approvata per l'uso da parte di persone in base alla licenza da parte della Commissione di regolamentazione nucleare o dell'autorità di regolamentazione pertinente di uno stato di accordo.

Seguire le procedure per la corretta gestione e lo smaltimento dei farmaci radioattivi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Riferimenti

1. Gestione medica di emergenza radiazione. [REMM/Web della National Library of Medicine.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Prodotto per: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Revisionato: dicembre 2019

Effetti collaterali per xofigo

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in un'altra sezione dell'etichetta:

• Soppressione del midollo osseo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nello studio clinico randomizzato in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica con metastasi ossee 600 pazienti hanno ricevuto iniezioni endovenose di 55 kbq/kg (NULL,49 microcurie/kg) di xofigo e il miglior standard di cure e 301 pazienti hanno ricevuto placebo e il miglior standard di cura una volta ogni 4 settimane per fino a 6 iniezioni. Prima della randomizzazione il 58% e il 57% dei pazienti avevano ricevuto docetaxel rispettivamente negli armi Xofigo e placebo. La durata mediana del trattamento è stata di 20 settimane (6 cicli) per xofigo e 18 settimane (5 cicli) per placebo.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 10%) nei pazienti che ricevevano xofigo erano il vomito di nausea diarrea ed edema periferico (Tabella 3). Sono stati riportati eventi avversi di grado 3 e 4 tra il 57% dei pazienti trattati con Xofigo e il 63% dei pazienti con Placebotreated. Le anomalie più comuni di laboratorio ematologico nei pazienti trattati con xofigo (≥ 10%) erano anemia linfocitopenia leucopenia trombocitopenia e Neutropenia (Tabella 4).

Le interruzioni del trattamento dovute a eventi avversi si sono verificati nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto Xofigo e il 21% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Le anomalie del laboratorio ematologico più comuni che hanno portato alla sospensione per Xofigo sono state l'anemia (2%) e la trombocitopenia (2%).

La tabella 3 mostra reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti e per le quali l'incidenza di xofigo supera l'incidenza per il placebo.

Tabella 3: reazioni avverse nello studio randomizzato

Anomalie di laboratorio

La tabella 4 mostra anomalie di laboratorio ematologico che si verificano in> 10% dei pazienti e per le quali l'incidenza di Xofigo supera l'incidenza per il placebo.

Tabella 4: anomalie del laboratorio ematologico

I valori di laboratorio sono stati ottenuti al basale e prima di ogni ciclo di 4 settimane.

Poiché una trombocitopenia di reazione avversa di reazione 3-4 è stata riportata nel 6% dei pazienti su Xofigo e nel 2% dei pazienti sul placebo. Tra i pazienti che hanno ricevuto xofigo il laboratorio di anomalia di grado 3-4 trombocitopenia si è verificata nell'1% dei pazienti ingenui di docetaxel e nel 4% dei pazienti che avevano ricevuto docetaxel precedente. La neutropenia di grado 3-4 si è verificata nell'1% dei pazienti ingenui di docetaxel e nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto precedenti docetaxel.

Stato fluido

La disidratazione si è verificata nel 3% dei pazienti su xofigo e nell'1% dei pazienti su placebo. Xofigo aumenta le reazioni avverse come la nausea e il vomito della diarrea che possono provocare disidratazione. Monitorare l'assunzione orale dei pazienti e lo stato del fluido trattano attentamente e prontamente i pazienti che mostrano segni o sintomi di disidratazione o ipovolemia.

Reazioni del sito di iniezione

Il dolore eritema e l'edema nel sito di iniezione sono stati riportati nell'1% dei pazienti su Xofigo.

Neoplasie maligne secondarie

Xofo contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure may be associated with an increased risk of cancer E hereditary defects. Due to its mechanism of action E neoplastic changes including osteosarcomas in rats following administration of radium-223 dichlOide Xofo may increase the risk of osteosarcoma O other secondary malignant neoplasms [see Tossicologia non clinica ]. However the overall incidence of new malignancies in the rEomized trial was lower on the Xofo arm compared to placebo ( <1% vs. 2%; respectively) but the expected latency period fO the development of secondary malignancies exceeds the duration of follow up fO patients on the trial.

Trattamento successivo con chemioterapia citotossica

Nello studio clinico randomizzato il 16% dei pazienti nel gruppo Xofigo e il 18% dei pazienti nel gruppo placebo hanno ricevuto citotossici chemioterapia Dopo il completamento dei trattamenti di studio. Un adeguato monitoraggio della sicurezza e test di laboratorio non sono stati eseguiti per valutare come i pazienti trattati con xofigo tollereranno la successiva chemioterapia citotossica.

Interazioni farmacologiche per xofigo

Non sono stati condotti studi di interazione clinica formale.

Le analisi dei sottogruppi hanno indicato che l'uso simultaneo di bifosfonati o bloccanti del canale di calcio non ha influenzato la sicurezza e l'efficacia di Xofigo nello studio clinico randomizzato.

Avvertimenti per Xofigo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Xofigo

Soppressione del midollo osseo

Nello studio randomizzato il 2% dei pazienti sul braccio Xofigo ha sperimentato insufficienza del midollo osseo o pancitopenia in corso rispetto ai pazienti non trattati con placebo. Ci sono stati due decessi dovuti a insufficienza del midollo osseo e per 7 su 13 pazienti trattati con il fallimento del midollo osseo Xofigo era in corso al momento della morte. Tra i 13 pazienti che hanno avuto insufficienza del midollo osseo il 54% ha richiesto trasfusioni di sangue. Il quattro percento (4%) dei pazienti sul braccio xofigo e il 2% sul braccio placebo hanno interrotto permanentemente la terapia a causa della soppressione del midollo osseo.

Nelle decessi randomizzati relativi all'emorragia vascolare in associazione con mielosoppressione nell'1% dei pazienti trattati con xofigo rispetto allo 0,3% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di decessi correlati alle infezioni (2%) gravi infezioni (10%) e neutropenia febbrile ( <1%) were similar fO patients treated with Xofo E placebo. Myelosuppression; notably thrombocytopenia Neutropenia pancytopenia E leukopenia; has been repOted in patients treated with Xofo. In the rEomized trial complete blood counts (CBCs) were obtained every 4 weeks priO to each dose E the nadir CBCs E times of recovery were not well characterized. In a separate single-dose phase 1 study of Xofo neutrophil E platelet count nadirs occurred 2 to 3 weeks after Xofo administration at doses that were up to 1 to 5 times the recommended dose E most patients recovered approximately 6 to 8 weeks after administration [see Reazioni avverse ].

La valutazione ematologica dei pazienti deve essere eseguita al basale e prima di ogni dose di xofigo. Prima della prima somministrazione di xofigo il conta assoluta dei neutrofili (ANC) dovrebbe essere ≥ 1,5 x 10 ⁹ /L la conta piastrinica ≥ 100 x 10 ⁹ /Terra emoglobina ≥ 10 g/dl. Prima delle successive amministrazioni di Xofigo l'ANC dovrebbe essere ≥ 1 x 10 ⁹ /Terra the platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Se non vi è alcun recupero di questi valori entro 6-8 settimane dopo l'ultima somministrazione di Xofigo nonostante abbia ricevuto cure di supporto, dovrebbe essere interrotto ulteriori trattamenti con Xofigo. I pazienti con evidenza di riserva compromessa del midollo osseo devono essere monitorati da vicino e forniti misure di assistenza di supporto se clinicamente indicati. Interrompere Xofigo nei pazienti che sperimentano complicanze potenzialmente letali nonostante le cure di supporto per il fallimento del midollo osseo.

La sicurezza e l'efficacia della chemioterapia concomitante con xofigo non sono state stabilite. Al di fuori di uno studio clinico l'uso concomitante con la chemioterapia non è raccomandato a causa del potenziale mielosoppressione additiva. Se la chemioterapia altri radioisotopi sistemici o la radioterapia esterna di emibody vengono somministrati durante il periodo di trattamento che Xofigo dovrebbe essere sospeso.

Aumento delle fratture e mortalità in combinazione con abiraterone più prednisone/prednisolone

Xofo is not recommended fO use in combination with abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone outside of clinical trials.

L'efficacia clinica e la sicurezza dell'inizio simultanea del trattamento con xofigo e dell'abiraterone acetato più il trattamento prednisone/prednisolone sono stati valutati in uno studio multicenter di fase 3 controllato da placebo randomizzato (Studio ERA-223) in 806 pazienti con carcinoma proste di castrazione asintomatica o leggermente sintomatica. Lo studio non è stato eliminato in anticipo sulla base di una raccomandazione indipendente del comitato di monitoraggio dei dati.

All'analisi primaria è stata osservata una maggiore incidenza di fratture (NULL,6% vs 11,4%) e decessi (NULL,5% vs 35,5%) in pazienti che hanno ricevuto xofigo in combinazione con abiraterone acetato più prednisone/prednisolone rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo con abiraterone più prednisone/prednisolone. La sicurezza e l'efficacia con la combinazione di xofigo e agenti diversi dagli analoghi dell'ormone a rilascio di gonadotropina non sono stati stabiliti.

Tossicità dell'embrione-fetale

La sicurezza e l'efficacia di Xofigo non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base del suo meccanismo d'azione, Xofigo può causare danni fetali quando somministrato a una femmina incinta. Consigliare le femmine in gravidanza e le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di sesso maschile di utilizzare i preservativi e le loro donne partner di potenziale riproduttivo per utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento con Xofigo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

dove posso ottenere la tiroide dell'armatura

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno del dicloruro di radio-223. Tuttavia, negli studi di tossicità a dose ripetute nei ratti osteosarcomi, è stato osservato un effetto noto dei radionuclidi in cerca di ossa di ossa a dosi clinicamente rilevanti da 7 a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento. La presenza di altri cambiamenti neoplastici tra cui il linfoma e il carcinoma della ghiandola mammaria è stata anche riportata in studi di tossicità da 12 a 15 mesi a dose ripetuta nei ratti.

Studi di tossicologia genetica non sono stati condotti con dicloruro di radio-223. Tuttavia, il meccanismo d'azione del dicloruro di radio-223 comporta l'induzione di rotture del DNA a doppio filo che è un effetto noto delle radiazioni.

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare gli effetti del dicloruro di radio-223 sulla fertilità maschile o femminile o sulla funzione riproduttiva. Xofigo può compromettere la fertilità e la funzione riproduttiva nell'uomo in base al suo meccanismo d'azione.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Xofigo non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base del meccanismo d'azione, Xofigo può causare danni fetali quando somministrato a una femmina incinta [vedi Farmacologia clinica ]. While there are no human O animal data on the use of Xofo in pregnancy maternal use of a radioactive therapeutic agent could affect development of a fetus. Advise pregnant females E females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Xofigo non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono dati sulla presenza di dicloruro di radio-223 nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Maschi

A causa dei potenziali effetti sulla spermatogenesi associata alle radiazioni consigliano ai pazienti di usare i preservativi e le loro donne partner di potenziale riproduttivo per utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento con Xofigo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Maschi

Sulla base del meccanismo d'azione, Xofigo può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Farmacologia clinica E Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Xofigo nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

In single- and repeat-dose toxicity studies in rats findings in the bones (depletion of osteocytes osteoblasts osteoclasts fibro-osseous lesions disruption/disorganization of the physis/growth line) and teeth (missing irregular growth fibroosseous lesions in bone socket) correlated with a reduction of osteogenesis that occurred at clinically relevant dosi a partire dall'intervallo di 22 - 88 kbq (NULL,59 - 2,38 microcurie) per kg di peso corporeo.

Uso geriatrico

Dei 600 pazienti trattati con Xofigo nello studio randomizzato il 75% aveva 65 anni e più e, mentre il 33% aveva 75 anni e oltre. Nessun aggiustamento del dosaggio è considerato necessario nei pazienti anziani. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Pazienti con compromissione epatica

Non è stato condotto alcun processo dedicato alla compromissione epatica per Xofigo. Poiché il radio-223 non è né metabolizzato dal fegato né eliminato tramite il Anche È improbabile che la compromissione epatica influisca sulla farmacocinetica del dicloruro di radio-223 [vedi Farmacologia clinica ]. Based on subgroup analyses in the rEomized clinical trial dose adjustment is not needed in patients with mild hepatic impairment. No dose adjustments can be recommended fO patients with moderate O severe hepatic impairment due to lack of clinical data.

Pazienti con compromissione renale

Non è stato condotto alcun processo dedicato alla compromissione renale per Xofigo. Sulla base delle analisi dei sottogruppi nello studio clinico randomizzato la regolazione della dose non è necessaria nei pazienti con compromissione renale renale lieve esistente (clearance della creatinina [CRCL] da 60 a 89 ml/min) o moderata (CRCL da 30 a 59 ml/min). Nessun regolazione della dose può essere raccomandato per i pazienti con grave compromissione renale (CRCL inferiore a 30 ml/min) a causa di dati limitati disponibili (n = 2) [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per xofigo

Non ci sono stati segnalazioni di sovradosaggio involontario di Xofigo durante gli studi clinici.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di un overdosio involontario di xofigo utilizza misure di supporto generali tra cui il monitoraggio per il potenziale tossicità ematologica e gastrointestinale e considerare l'uso di contromisure mediche come il fosfato di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio. ¹

Dosi Xofigo singole fino a 276 kbq (NULL,46 microcurie) per kg di peso corporeo sono state valutate in uno studio clinico di fase 1 e non sono state osservate tossicità dose limitanti.

Controindicazioni per xofigo

Nessuno.

Riferimenti

Quali dosi entra in paxil

1. Gestione medica di emergenza radiazione. [REMM/Web della National Library of Medicine.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

Farmacologia clinica fO Xofo

Meccanismo d'azione

La porzione attiva di Xofigo è l'isotopo emettoso alfa-223 (come dicloruro RA 223 RA 223) che imita il calcio e forma complessi con l'idrossiapatite minerale ossea nelle aree di aumento del turnover osseo come metastasi ossee (vedi Tabella 2). L'elevato trasferimento di energia lineare di particelle alfa (80 keV/micrometro) porta ad un'alta frequenza di rotture di DNA a doppio filo nelle cellule adiacenti, comprese gli osteoblasti di cellule tumorali e gli osteoclasti che si traducono in un effetto anti-tumore sulle metastasi ossee. Le particelle alfa vanno dal dicloruro di radio-223 sono meno di 100 micrometri (meno di 10 diametri cellulari) che limita il danno al tessuto normale circostante.

Farmacodinamica

Rispetto al placebo, c'era una differenza a favore di Xofigo per tutti e cinque i biomarcatori sierici per il turnover osseo studiati in uno studio randomizzato di fase 2 (marcatori di formazione ossea: osseo alcalino fosfatasi [ALP] ALP totale e Procollagen I N Propeptide [pinp] marcatori di resorgimento osseo: c-terpeptide di tipo-ctx [s-ctx] e pinp] marcatore di resortazione osseo c-heropeptide di tipo-ctx. Telopeptide C reticolato [ICTP]).

Farmacocinetica

La farmacocinetica del dicloruro di radio-223 nel sangue era lineare in termini di proporzionalità della dose e indipendenza del tempo nella gamma di dose studiate (da 51 a 276 kbq [da 1,38 a 7,46 microcurie] per kg di peso corporeo).

Distribuzione

Dopo l'iniezione endovenosa, il radio-223 viene rapidamente eliminato dal sangue e viene distribuito principalmente all'osso o viene escreto nell'intestino. Quindici minuti dopo l'iniezione circa il 20% della radioattività iniettata è rimasto nel sangue. A 4 ore circa il 4% della radioattività iniettata è rimasto nel sangue diminuendo a meno dell'1% a 24 ore dopo l'iniezione. A 10 minuti è stata osservata la radioattività post-iniezione nell'osso e nell'intestino. A 4 ore dopo l'iniezione la percentuale della dose radioattiva presente nell'osso e l'intestino era rispettivamente di circa il 61% e il 49%. Nessun assorbimento significativo è stato osservato in altri organi come la vescica urinaria e la milza dei reni del fegato cardiaco a 4 ore dopo l'iniezione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Metabolismo

Il radio-223 è un isotopo che decade e non è metabolizzato.

Eliminazione

Le misurazioni dell'intero corpo hanno indicato che circa il 63% della radioattività somministrata è stato escreto dal corpo entro 7 giorni dall'iniezione (dopo aver corretto il decadimento). L'escrezione fecale è la principale via di eliminazione dal corpo. A 48 ore dopo l'iniezione, l'escrezione fecale cumulativa era del 13% (intervallo 0 - 34%) e l'escrezione cumulativa delle urine era del 2% (intervallo 1 - 5%). Non c'erano prove di escrezione di biepato-biliare basato sui dati di imaging.

Il tasso di eliminazione del dicloruro di radio-223 dal tratto gastrointestinale è influenzato dall'elevata variabilità dei tassi di transito intestinale in tutta la popolazione. I pazienti con un tasso di transito intestinale più lento potrebbero potenzialmente ricevere un'esposizione alle radiazioni intestinali più elevata. Non è noto se ciò comporterà un aumento della tossicità gastrointestinale.

Popolazioni speciali

Pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia di Xofigo non sono state stabilite in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Pazienti con compromissione epatica

Non è stato condotto alcun studio farmacocinetico dedicato in pazienti con compromissione epatica. Tuttavia, poiché il radio-223 non è metabolizzato e non ci sono prove di escrezione di epati-biliare basata sulla compromissione epatica dei dati di imaging non dovrebbe influire sulla farmacocinetica del dicloruro di radio-223.

Pazienti con compromissione renale

Non è stato condotto alcun studio farmacocinetico dedicato in pazienti con compromissione renale. Tuttavia, poiché l'escrezione nelle urine è minima e la principale via di eliminazione è attraverso la compromissione renale delle feci, non si prevede che influisca sulla farmacocinetica del dicloruro di radio-223.

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di una singola dose di 55 kbq/kg di dicloruro di radio-223 sull'intervallo QTC è stato valutato in un sottogruppo di 29 pazienti (21 ricevuti Xofigo e 8 ricevuti placebo) nello studio clinico randomizzato. Non sono state rilevate grandi cambiamenti nell'intervallo QTC medio (cioè maggiore di 20 ms) fino a 6 ore dopo la dose. Il potenziale per effetti ritardati sull'intervallo QT dopo 6 ore non è stato valutato.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza di Xofigo sono state valutate in uno studio clinico di fase 3 randomizzato in doppio cieco controllato da placebo su pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione con metastasi ossee sintomatiche. Sono stati esclusi i pazienti con metastasi viscerali e linfoadenopatia maligna superiori a 3 cm. L'endpoint di efficacia primaria era la sopravvivenza globale. Un endpoint di efficacia secondaria chiave era il tempo di primo evento scheletrico sintomatico (SSE) definito come radiazione esterna del raggio (EBRT) per alleviare i sintomi scheletrici nuovi interventi chirurgici ortopedici del midollo spinale. Non sono state eseguite valutazioni radiografiche programmate sullo studio. Tutti i pazienti dovevano continuare la terapia di privazione degli androgeni. Alla data di interruzione dell'analisi intermedia pre-pianificata, un totale di 809 pazienti erano stati randomizzati 2: 1 per ricevere Xofigo 55 kbq (NULL,49 microcurie)/kg per via endovenosa ogni 4 settimane per 6 cicli (n = 541) più il miglior standard di cura o abbinarsi al miglior standard di cura (n = 268). Il miglior standard di cura includeva corticosteroidi EBRT locali antiandrogeni estrogeni estramustine o ketoconazolo. La terapia è stata continuata fino a quando non accettabile tossicità o iniziazione della chemioterapia citotossica Altre eBRT emi-body radioisotopico sistemico o altro farmaco studiato. I pazienti con colite ulcerosa di Crohn precedente radiazioni emibodinali o compressione imminente imminente imminente non trattate dallo studio. Nei pazienti con fratture ossee è stata eseguita la stabilizzazione ortopedica prima di iniziare o riprendere il trattamento con Xofigo.

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche della malattia basale erano bilanciate tra le braccia. L'era mediana era di 71 (intervallo 44-94) con una distribuzione razziale del 94% del 4% caucasico 4% asiatico 2% nero e <1% Other. Patients were enrolled predominantly from Europe (85%) with 4% of patients enrolled from North America. ECOG performance status was 0-1 in 86% of patients. Eighty-five percent of patients had 6 or more bone scan lesions and of those 40% had> 20 lesioni o un superscan. Oppiaceo I farmaci antidolorifici sono stati utilizzati per il dolore correlato al cancro nel 54% dei pazienti non oppiati farmaci per il dolore nel 44% dei pazienti e senza farmaci per il dolore nel 2% dei pazienti. I pazienti sono stati stratificati mediante uso di bisfosfonato di ALP basale e esposizione al docetaxel precedente. I bisfosfonati precedenti sono stati utilizzati dal 41% dei pazienti e il 58% aveva ricevuto precedenti docetaxel. Durante il periodo di trattamento l'83% dei pazienti con Xofigo e l'82% dei pazienti con placebo hanno ricevuto agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina e il 21% dei pazienti con Xofigo e il 34% dei pazienti con placebo ha ricevuto antiandrogeni concomitanti. L'uso di steroidi sistemici (41%) e bisfosfonati (40%) è stato bilanciato tra le braccia.

L'analisi intermedia pre-specificata della sopravvivenza globale ha rivelato un miglioramento statisticamente significativo nei pazienti che hanno ricevuto Xofigo più il miglior standard di cura rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo più il miglior standard di cura. Un'analisi di sopravvivenza globale aggiornata esplorativa eseguita prima del crossover dei pazienti con altri 214 eventi ha portato a risultati coerenti con l'analisi provvisoria (Tabella 5).

Tabella 5: risultati di sopravvivenza globale dalla sperimentazione clinica di fase 3

Le curve Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale in base ai risultati di sopravvivenza aggiornati sono mostrate nella Figura 1.

Figura 1: curve di sopravvivenza globale di Kaplan-Meier dello studio clinico di Fase 3

I risultati della sopravvivenza sono stati supportati da un ritardo nel tempo a First SSE a favore del braccio Xofigo. La maggior parte degli eventi consisteva in radioterapia esterna alle metastasi ossee.

Riferimenti

1. Gestione medica di emergenza radiazione. [REMM/Web della National Library of Medicine.] Https://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm

2. International Commission on Radiological Protection ICRP Publication 128 2015. https://www.icrp.org/publication.asp?id=ICRP Publication 128

Informazioni sul paziente per xofigo

Soppressione del midollo osseo

• Consiglia ai pazienti di essere conformi agli appuntamenti di monitoraggio della conta delle cellule del sangue durante la ricezione di Xofigo. Spiega l'importanza dei conteggi di routine delle cellule del sangue. Istruire i pazienti a segnalare segni di sanguinamento o infezioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento delle fratture e mortalità in combinazione con abiraterone più prednisone/prednisolone

• Consiglia ai pazienti che Xofigo avesse un aumento delle fratture ossee e della mortalità se usato in combinazione con acetato di abiraterone e prednisone/prednisolone. Informare i pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario su qualsiasi altro farmaco che stanno attualmente assumendo per il cancro alla prostata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Stato fluido

• Consiglia ai pazienti di rimanere ben idratati e di monitorare lo stato del fluido di assunzione orale e la produzione di urine durante il trattamento con xofigo. Istruire i pazienti a segnalare segni di disidratazione ipovolemia di ritenzione urinaria o insufficienza renale / insufficienza [vedi Reazioni avverse ].

Istruzioni per l'uso/maneggevolezza

• Informare i pazienti che non vi sono restrizioni relative al contatto personale (vicinanza visiva o fisica) con altre persone dopo aver ricevuto Xofigo. Consiglia ai pazienti di seguire buone pratiche di igiene durante la ricezione di Xofigo e per almeno 1 settimana dopo l'ultima iniezione al fine di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni dai fluidi corporei ai membri della famiglia e ai caregiver. Quando possibili pazienti devono usare un bagno e il bagno deve essere scaricato più volte dopo ogni utilizzo. Gli indumenti sporchi con materia fecale o urina del paziente devono essere lavati prontamente e separatamente da altri vestiti. I caregiver dovrebbero utilizzare precauzioni universali per la cura dei pazienti come guanti e abiti a barriera durante la gestione dei fluidi corporei per evitare la contaminazione. Quando si maneggiano i fluidi corporei che indossano guanti e lavaggio delle mani proteggerà i caregiver [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia ai pazienti di sesso maschile di utilizzare i preservativi e le loro donne partner di potenziale riproduttivo per utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento Xofigo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

• Informare i pazienti maschi che xofigo può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].