Attrezzo

AVVERTIMENTO

Rischio di infezioni gravi I pazienti trattati con ACTEMRA hanno un aumentato rischio di sviluppare infezioni gravi che possono portare a ricovero in ospedale o morte [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse ]. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni stavano assumendo immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi.

Se un'infezione grave sviluppa Actemra di interruzione fino a quando l'infezione non è controllata.

Le infezioni segnalate includono:

• Tubercolosi attiva che può presentare una malattia polmonare o extrapolmonare. I pazienti devono essere testati per la tubercolosi latente prima dell'uso di Actemra e durante la terapia. Il trattamento per l'infezione latente dovrebbe essere avviato prima dell'uso di Actemra.
• Infezioni fungine invasive tra cui la candidosi aspergillosi e pneumocystis. I pazienti con infezioni fungine invasive possono presentare una malattia disseminata piuttosto che localizzata.
• Virali batterici e altre infezioni dovute a agenti patogeni opportunistici.

I rischi e i benefici del trattamento con ACTEMRA dovrebbero essere attentamente considerati prima di iniziare la terapia in pazienti con infezione cronica o ricorrente. I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con ACTEMRA, incluso il possibile sviluppo della tubercolosi nei pazienti che sono stati testati negativi per l'infezione latente della tubercolosi prima di iniziare la terapia [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per un ACTOREMRA

Il tocilizumab è un anticorpo monoclonale del recettore anti-umano umanizzato ricombinante della sottoclasse monoclonale del recettore IL-6) della sottoclasse di immunoglobulina igg1τ (gamma 1 kappa) con una tipica struttura polipeptidica H2L2. Ogni catena leggera e catena pesante è composta rispettivamente da 214 e 448 aminoacidi. Le quattro catene polipeptidiche sono collegate intra e inter-molecolari da legami disolfuro. Actemra ha un peso molecolare di circa 148 kDa. L'anticorpo è prodotto nelle cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese).

Infusione endovenosa

L'iniezione di Actemra (tocilizumab) viene fornita come soluzione sterile priva di conservanti per un'ulteriore diluizione prima dell'infusione endovenosa ad una concentrazione di 20 mg/mL. Actemra è un chiaro liquido incolore al giallo pallido con un pH di circa 6,5. Le fiale a dosi monodose sono disponibili per la somministrazione endovenosa contenente 80 mg/4 ml 200 mg/10 mL o 400 mg/20 ml di ACTEMRA. Le soluzioni iniettabili di Actemra sono formulate in una soluzione acquosa contenente fosfato disodio dodecaidrato e sodio diidrogeno fosfato deidrato (come un tampone fosfato di 15 mmol per l) polisorbato 80 (NULL,5 mg per ml) e argosio (50 mg per mL).

Iniezione sottocutanea

L'iniezione di Actemra (tocilizumab) viene fornita come una soluzione liquida incolore a una conservazione leggermente giallastra sterile per somministrazione sottocutanea con un pH di circa 6,0. Viene fornito in una siringa pre-riempita (PFS) pronta da 1 ml con un dispositivo di sicurezza dell'ago. Ogni siringa preimpegnata fornisce 0,9 ml (162 mg) di Actemra in una soluzione tamponata di istidina composta da Actemra (180 mg/mL) polisorbato 80 L-istidina e l-istidina monoidrocloruro L-arginina e l-arginina idroclorura L-meionina per l'iniezione.

Usi per un Actorra

Artrite reumatoide (RA)

Actemra® (tocilizumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata a uno o più farmaci anti-rheumatici modificanti la malattia (DMARD).

Arterite a cellule giganti (GCA)

ACTEMRA® (tocilizumab) è indicato per il trattamento dell'arterite a cellule giganti (GCA) nei pazienti adulti.

Piacita polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica (SSC-ILD)

ACTEMRA® (tocilizumab) è indicato per rallentare il tasso di declino della funzione polmonare nei pazienti adulti con malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA)

ACTEMRA® (tocilizumab) è indicato per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Artrite idiopatica giovanile sistemica (sciita)

ACTEMRA® (tocilizumab) è indicato per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile sistemica attiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Sindrome del rilascio di citochine (CRS)

Actemra® (tocilizumab) è indicato per il trattamento del recettore chimerico dell'antigene (CAR) di cellule T indotta da cellule grave o più letali per la vita nella sindrome del rilascio di citochine negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni e più di età.

Malattia del coronavirus 2019 (Covid-19)

Actemra® (tocilizumab) è indicato per il trattamento della malattia del coronavirus 2019 (COVID-19) in pazienti adulti ospedalizzati che ricevono corticosteroidi sistemici e richiedono ossigeno supplementare non-invasiva o ventilazione meccanica invasiva meccanica o ossigenazione della membrana extracorpora (ECMO).

Dosaggio per ACTEREMRA

Considerazioni generali per l'amministrazione

Non raccomandato per uso concomitante con DMARD biologici

ACTEMRA non è stato studiato in combinazione con DMARD biologici come gli antagonisti del TNF IL-1R antagonisti anticorpi monoclonali anti-CD20 e modulatori selettivi di co-stimolazione a causa della possibilità di una maggiore immunosoppressione e di un aumento del rischio di infezione. Evita di usare ACTEMRA con DMARD biologici.

Valutazione del laboratorio di base prima del trattamento

Ottieni e valuta la linea di base Emocromo completo (CBC) e test di funzionalità epatica prima del trattamento.

• RA GCA SSC-ILD PJIA e SJIA-Si raccomanda che Actemra non sia iniziato in pazienti con un conta assoluta dei neutrofili (ANC) sotto il 2000 per mm³ della conta piastrinica inferiore a 100000 per mm³ o ALT o AST sopra 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• I pazienti con CRS con CRS gravi o potenzialmente letali hanno citopenie o ALT o AST elevati a causa della linfodettazione chemioterapia o il CRS. La decisione di amministrare ACTEMRA dovrebbe tenere conto del potenziale vantaggio del trattamento del CRS rispetto ai rischi del trattamento a breve termine con Actemra.
• Covid-19 â € Si raccomanda che Actemra non sia iniziato in pazienti con un numero di neutrofili assoluti (ANC) inferiore a 1000 per mm³ di conta piastrinica al di sotto di 50000 mm³ o ALT o AST sopra 10 volte ULN [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per l'artrite reumatoide

ACTEMRA può essere usato come monoterapia o in concomitanza con metotrexato o altri DMARD non biologici come infusione endovenosa o come iniezione sottocutanea.

Regime di dosaggio endovenoso raccomandato

Il dosaggio raccomandato di Actemra per i pazienti adulti somministrati come un singolo gocciolamento endovenoso di 60 minuti è di 4 mg per kg ogni 4 settimane seguita da un aumento di 8 mg per kg ogni 4 settimane in base alla risposta clinica.

• Si raccomanda la riduzione della dose da 8 mg per kg a 4 mg per kg Neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
• Dosi superiori a 800 mg per infusione non sono raccomandate nei pazienti con AR [vedi Farmacologia clinica ].

Regime di dosaggio sottocutaneo consigliato

Quando si passa dalla terapia endovenosa di Actemra alla somministrazione sottocutanea somministrare la prima dose sottocutanea invece della successiva dose endovenosa programmata.

È raccomandata l'interruzione della dose o della riduzione della frequenza di somministrazione della dose sottocutanea da ogni settimana all'altra parte del dosaggio della settimana per la gestione di determinati cambiamenti di laboratorio correlati alla dose tra cui elevati enzimi epatici neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Dosaggio raccomandato per arterite a cellule giganti

Regime di dosaggio endovenoso raccomandato

Il dosaggio raccomandato di Actemra per i pazienti adulti somministrati come un singolo gocciolamento per via endovenosa di 60 minuti è di 6 mg per kg ogni 4 settimane in combinazione con un decorso affusolato di glucocorticoidi. Actemra può essere usato da solo in seguito all'interruzione dei glucocorticoidi.

• Può essere necessaria l'interruzione del dosaggio per la gestione di anomalie di laboratorio correlate alla dose tra cui elevati enzimi epatici neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Dosi superiori a 600 mg per infusione non sono raccomandate nei pazienti con GCA [vedi Farmacologia clinica ].

Regime di dosaggio sottocutaneo consigliato

La dose raccomandata di Actemra per i pazienti adulti con GCA è di 162 mg somministrati una volta alla settimana come iniezione sottocutanea in combinazione con un corso affusolato di glucocorticoidi.

Una dose di 162 mg data una volta ogni due settimane come iniezione sottocutanea in combinazione con un corso affusolato di glucocorticoidi può essere prescritta in base a considerazioni cliniche.

Actemra può essere usato da solo in seguito all'interruzione dei glucocorticoidi.

Quando si passa dalla terapia endovenosa di Actemra alla somministrazione sottocutanea somministrare la prima dose sottocutanea invece della successiva dose endovenosa programmata.

L'interruzione della dose o della riduzione della frequenza di somministrazione di dose sottocutanea da ogni settimana all'altra durante l'altra settimana può essere necessaria per la gestione di anomalie di laboratorio correlate alla dose, tra cui elevati enzimi epatici neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio raccomandato per la malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica

La dose raccomandata di Actemra per i pazienti adulti con SSC-ILD è di 162 mg data una volta alla settimana come iniezione sottocutanea.

• Può essere necessaria l'interruzione del dosaggio per la gestione di anomalie di laboratorio correlate alla dose tra cui elevati enzimi epatici neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• La somministrazione sottocutanea con l'autoiniettore ActPen® prefettito non è stata studiata in SSC-ILD.
• L'amministrazione endovenosa non è approvata per SSC-ILD.

Dosaggio raccomandato per artrite idiopatica giovanile poliarticolare

ACTEMRA può essere usato come infusione endovenosa o come iniezione sottocutanea da sola o in combinazione con metotrexato. Non cambiare la dose in base esclusivamente a una singola visita al peso corporeo poiché il peso può fluttuare.

Regime di dosaggio endovenoso raccomandato

Il dosaggio raccomandato di Actemra per i pazienti con PJIA somministrati una volta ogni 4 settimane come un singolo gocciolamento endovenoso di 60 minuti è:

Dosaggio di PJIA endovenoso raccomandato ogni 4 settimane

Regime di dosaggio sottocutaneo consigliato

Dosaggio di PJIA sottocutaneo consigliato

Quando si passa dalla terapia endovenosa di Actemra alla somministrazione sottocutanea somministrare la prima dose sottocutanea invece della successiva dose endovenosa programmata.

Può essere necessaria l'interruzione del dosaggio per la gestione di anomalie di laboratorio correlate alla dose tra cui elevati enzimi epatici neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio raccomandato per l'artrite idiopatica giovanile sistemica

ACTEMRA può essere usato come infusione endovenosa o come iniezione sottocutanea da sola o in combinazione con metotrexato. Non cambiare una dose basata esclusivamente su una singola visita al peso corporeo poiché il peso può fluttuare.

Regime di dosaggio endovenoso raccomandato

La dose raccomandata di Actemra per i pazienti con SJIA somministrati una volta ogni 2 settimane come un singolo gocciolamento endovenoso di 60 minuti è:

Dosaggio di Sjia endovenoso raccomandato ogni 2 settimane

Regime di dosaggio sottocutaneo consigliato

Dosaggio di SJIA sottocutaneo consigliato

Quando si passa dalla terapia endovenosa di Actemra alla somministrazione sottocutanea somministrare la prima dose sottocutanea quando è dovuta la successiva dose endovenosa programmata.

Può essere necessaria l'interruzione del dosaggio per la gestione di anomalie di laboratorio correlate alla dose tra cui elevati enzimi epatici neutropenia e trombocitopenia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio consigliato per la sindrome del rilascio di citochine (CRS)

Utilizzare solo la via endovenosa per il trattamento di CRS. La dose raccomandata di Actemra per il trattamento di CRS somministrato come infusione endovenosa di 60 minuti è:

Dosaggio CRS endovenoso raccomandato

• Se non si può somministrazione alcun miglioramento clinico nei segni e nei sintomi di CRS dopo la prima dose fino a 3 dosi aggiuntive di ACTEMRA. L'intervallo tra dosi consecutive dovrebbe essere di almeno 8 ore.
• Dosi superiori a 800 mg per infusione non sono raccomandate nei pazienti con CRS.
• La somministrazione sottocutanea non è approvata per CRS.

Malattia del coronavirus 2019 (Covid-19)

Somministrare Actemra solo per infusione endovenosa.

Il dosaggio raccomandato di ACTEMRA per il trattamento di pazienti adulti con Covid-19 è di 8 mg per kg somministrato come singola infusione endovenosa di 60 minuti. Se i segni o i sintomi clinici peggiorano o non migliorano dopo la prima dose, un'ulteriore infusione di Actemra può essere somministrata almeno 8 ore dopo l'infusione iniziale.

• Dosi superiori a 800 mg per infusione non sono raccomandate nei pazienti con Covid-19.
• La somministrazione sottocutanea non è approvata per Covid-19.

Istruzioni di preparazione e amministrazione per infusione per via endovenosa

Actemra per infusione endovenosa dovrebbe essere diluito da un operatore sanitario che utilizza la tecnica asettica come

• Usa un ago sterile e una siringa per preparare Actemra.
• Pazienti inferiori a 30 kg: utilizzare una borsa di infusione da 50 ml o una bottiglia di iniezione di cloruro di sodio 0,9% o 0,45% e quindi seguire i passaggi 1 e 2 sotto.
• Pazienti al peso o superiore a 30 kg: use a 100 mL infusion bag or bottle E then follow steps 1 E 2 below.
• Passaggio 1. Prelevare un volume dello 0,9% o dello 0,45% di iniezione di cloruro di sodio USP pari al volume dell'iniezione Actemra richiesta per la dose del paziente dalla borsa per infusione o bottiglia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Per uso endovenoso: volume dell'iniezione di Actemra per kg di peso corporeo

• Passaggio 2. Prelevare la quantità di Actemra per l'infusione endovenosa dalla fiala (i) e aggiungere lentamente allo 0,9% o 0,45% di iniezione di cloruro di sodio USP Infusione o bottiglia. Per mescolare la soluzione invertire delicatamente la borsa per evitare la schiuma.
• Le soluzioni ACTEMRA completamente diluite per l'infusione mediante iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP possono essere conservate a 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) o a temperatura ambiente per un massimo di 24 ore e deve essere protetta dalla luce.
• Le soluzioni ACTEMRA completamente diluite per l'infusione mediante iniezione di cloruro di sodio allo 0,45% USP possono essere conservate a 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) per un massimo di 24 ore o temperatura ambiente per un massimo di 4 ore e deve essere protetto dalla luce.
• Le soluzioni ACTEMRA non contengono conservanti; Pertanto non dovrebbe essere utilizzato il prodotto inutilizzato rimasto nelle fiale.
• Consentire alla soluzione Actemra completamente diluita di raggiungere la temperatura ambiente prima dell'infusione.
• L'infusione deve essere somministrata per oltre 60 minuti e deve essere somministrata con un set di infusione. Non somministrare come spinta e bolo per via endovenosa.
• Actemra non dovrebbe essere infuso in concomitanza nella stessa linea endovenosa con altri farmaci. Non sono stati condotti studi di compatibilità fisica o biochimica per valutare la co-somministrazione di Actemra con altri farmaci.
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se si notano particelle e scolocoli, il prodotto non dovrebbe essere utilizzato.
• Le soluzioni ACTEMRA completamente diluite sono compatibili con sacche di infusione di polipropilene polietilene e polivinilcloruro e bottiglie di infusione di vetro e polietilene in polipropilene.

Istruzioni di preparazione e somministrazione per l'iniezione sottocutanea

• Actemra per iniezione sottocutanea non è destinato all'infusione di gocciolamento per via endovenosa.
• Valutare l'idoneità del paziente per l'uso della casa sottocutanea e istruire i pazienti a informare un professionista sanitario prima di somministrare la dose successiva se si verificano sintomi di reazione allergica. I pazienti dovrebbero cercare un'attenzione medica immediata se sviluppano sintomi di gravi reazioni allergiche. L'iniezione sottocutanea ACTEMRA è destinata all'uso sotto la guida di un medico. Dopo un'adeguata allenamento nella tecnica di iniezione sottocutanea, un paziente può auto-iniettata ACTEMRA o il caregiver del paziente può somministrare ACTEMRA se un professionista sanitario determina che è appropriato. I pazienti PJIA e SJIA possono essere autoiniettati con la siringa preimpegnata di ACTEMRA o l'autoiniettore ACTPEN® o il caregiver del paziente possono somministrare ACTEMRA se sia il professionista sanitario che il genitore/tutore legale determinano che è appropriato [vedi appropriato Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Patients or patient caregivers should be instructed to follow the directions provided in the Istruzioni per l'uso (IFU) for additional details on medication administration.
• I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Non utilizzare siringhe preimpegnate di ACTEMRA (PFS) o autoiniettori ACTPEN Premicheggiati che presentano nuvolosità o scolorimento del particolato. Actemra per la somministrazione sottocutanea dovrebbe essere chiaro e incolore al giallo pallido. Non utilizzare se una parte del PFS o ActPen® Autoiniettore sembra essere danneggiata.
• I pazienti che usano ACTEMRA per la somministrazione sottocutanea devono essere istruiti a iniettare l'intero importo nella siringa (NULL,9 ml) o l'importo completo nell'autoiniettore ACTPEN® (NULL,9 mL) che fornisce 162 mg di ACTEMRA secondo le direzioni fornite nell'IFU.
• I siti di iniezione devono essere ruotati ad ogni iniezione e non devono mai essere somministrati in moli cicatrici o aree in cui la pelle è tenera rossa contusa dura o non intatta.

Dosaggio Modifications Due To Infezioni gravi Or Anomalie di laboratorio

Infezioni gravi

Tenere il trattamento ACTEMRA Se un paziente sviluppa un'infezione grave fino a quando l'infezione non è controllata.

Anomalie di laboratorio

Artrite reumatoide arterite a cellule giganti e malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica

Anomalie dell'enzima epatico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Conte di neutrofili assolutamente bassa (ANC) [vedi avvisi e precauzioni]

Bassa conta piastrinica [vedi avvertimenti e precauzioni]

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare e sistemica

La riduzione della dose di Actemra non è stata studiata nelle popolazioni di PJIA e SJIA. Sono raccomandate interruzioni della dose di ACTEMRA per anomalie di enzimi epatici bassi conteggi di neutrofili e bassi conta piastriniche nei pazienti con PJIA e SJIA a livelli simili a quelli delineati sopra per i pazienti con RA e GCA. Se la dose appropriata modificare o interrompere il metotrexato concomitante e/o altri farmaci e detenere il dosaggio di Actemra fino a quando la situazione clinica non è stata valutata. In PJIA e SJIA la decisione di interrompere Actemra per un'anomalia di laboratorio dovrebbe basarsi sulla valutazione medica del singolo paziente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Infusione endovenosa

Iniezione : 80 mg/4 ml 200 mg/10 ml 400 mg/20 ml come una soluzione chiara incolore a giallo pallido in 20 mg/ml di fiale monodose per ulteriore diluizione prima dell'infusione endovenosa.

Iniezione sottocutanea

Iniezione : 162 mg/0,9 ml di soluzione incolore a leggermente giallastra in una siringa pre-riempita a dosi singolo o autoiniettore ACTPEN Premicheggiato a dose singola.

Per infusione endovenosa

Attrezzo L'iniezione (tocilicizumab) è una soluzione sterile senza conservanti senza conservante incolore al giallo pallido. Actemra è fornito come 80 mg/4 ml ( Ndc 50242-135-01) 200 mg/10 ml ( Ndc 50242-136-01) e 400 mg/20 ml ( Ndc 50242-137-01) Fial singole a dosi single-confezionate individualmente per ulteriore diluizione prima dell'infusione endovenosa.

Per iniezione sottocutanea

Attrezzo L'iniezione (tocilicizumab) viene fornita come una soluzione sterile senza conservante e leggermente giallastra per la somministrazione sottocutanea. Sono disponibili le seguenti configurazioni di imballaggio:

Ogni siringa pre-riempita a dosi singolo fornisce 162 mg/0,9 ml ( Ndc 50242-138-01).
Ogni autoiniettore ActPen® monodose fornisce 162 mg/0,9 ml ( Ndc 50242-143-01).

Archiviazione e maneggevolezza

Non utilizzare oltre la data di scadenza sulla siringa pre -piegata del pacchetto contenitore o l'autoiniettore. Actemra deve essere refrigerato da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non congelare. Proteggi le siringhe e gli autoiniettori di fiale dalla luce mediante deposito nel pacchetto originale fino al momento dell'uso e mantieni le siringhe e gli autoiniettori asciutti. Una volta rimosso dal frigorifero, la siringa prefettita e il autoiniettore possono essere conservate fino a 2 settimane a 86 ° F (30 ° F). La siringa preimpegnata e l'autoiniettore devono essere sempre conservate nel cartone.

Prodotto da: Genentech Inc. Un membro del DNA Roche Group 1 Way South San Francisco CA 94080-4990.

Effetti collaterali for Actemra

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Infezioni gravi [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Perforazioni gastrointestinali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Parametri di laboratorio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Immunosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità incluso l'anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disturbi demielinizzanti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia epatica attiva e compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non prevedono i tassi osservati in una popolazione di pazienti più ampia nella pratica clinica.

Esperienza di studi clinici nei pazienti con artrite reumatoide trattati con Actemra per via endovenosa (Actemra-IV)

I dati ACTEMRA-IV nell'artrite reumatoide (RA) includono 5 studi multicentrici controllati in doppio cieco. In questi studi i pazienti hanno ricevuto dosi di Actemra-IV 8 mg per kg di monoterapia (288 pazienti) ACTEMRAIV 8 mg per kg in combinazione con DMARD (incluso metotrexato) (1582 pazienti) o ACTEMRA-IV 4 mg per kg in combinazione con metotrexato (774 pazienti).

La popolazione di tutta l'esposizione comprende tutti i pazienti in studi di registrazione che hanno ricevuto almeno una dose di ACTEMRA-IV. Dei 4009 pazienti in questa popolazione 3577 hanno ricevuto un trattamento per almeno 6 mesi 3309 per almeno un anno; 2954 ha ricevuto un trattamento per almeno 2 anni e 2189 per 3 anni.

Tutti i pazienti in questi studi avevano artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva. La popolazione di studio aveva un'età media di 52 anni l'82% era femmina e il 74% era caucasico.

Le reazioni avverse gravi più comuni erano le infezioni gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The most commonly reported adverse reactions in controlled studies up to 24 weeks (occurring in at least 5% of patients treated with Attrezzo-IV monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections nasopharyngitis mal di testa hypertension E aumentato ALT.

La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di eventuali reazioni avverse durante gli studi in doppio cieco controllati con placebo era del 5% per i pazienti che assumevano Actemra-IV e il 3% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che richiedevano l'interruzione di ACTEMRA-IV erano aumentate i valori della transaminasi epatica (per requisito di protocollo) e gravi infezioni.

Infezioni complessive

Negli studi clinici controllati a 24 settimane il tasso di infezioni nel gruppo di monoterapia Actemra-IV era di 119 eventi per 100 anni di pazienti ed era simile nel gruppo monoterapia di metotrexato. Il tasso di infezioni nel gruppo 4 mg per kg e 8 mg per kg di Actemra-IV più il gruppo DMARD era di 133 e 127 eventi per 100 anni rispettivamente rispetto a 112 eventi per 100 anni nel gruppo DMARD PLESBO Plus. Le infezioni più comunemente riportate (dal 5% all'8% dei pazienti) erano infezioni del tratto respiratorio superiore e rinofaringite.

Il tasso complessivo di infezioni con ACTEMRA-IV nella popolazione di tutta l'esposizione è rimasto coerente con i tassi nei periodi controllati degli studi.

Infezioni gravi

Negli studi clinici controllati a 24 settimane il tasso di gravi infezioni nel gruppo di monoterapia ACTEMRA-IV era 3,6 per 100 anni di pazienti rispetto a 1,5 per 100 anni nel gruppo di metotrexato. Il tasso di gravi infezioni nel gruppo 4 mg per kg e 8 mg per kg ACTEMRA-IV più il gruppo DMARD era rispettivamente di 4,4 e 5,3 per 100 anni rispetto a 3,9 eventi per 100 anni nel gruppo DMARD PLESBO.

Nella popolazione per tutta l'esposizione il tasso complessivo di infezioni gravi è rimasto coerente con i tassi nei periodi controllati degli studi. Le infezioni gravi più comuni includevano la cellulite da infezione del tratto urinario di polmonite herpes zoster gastroenterite diverticolite septicolite e artrite batterica. Sono stati segnalati casi di infezioni opportunistiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nello studio sugli esiti cardiovascolari WA25204 il tasso di gravi infezioni nell'Actemra 8 mg/kg IV ogni gruppo di 4 settimane con o senza DMARD era 4,5 per 100 anni di anni e il tasso nel gruppo SC settimanale di 50 mg etanercept con o senza DMARD era 3,2 per 100 anni [vedi anni [vedi. Studi clinici ].

Perforazioni gastrointestinali

Durante gli studi clinici controllati contro le 24 settimane, il tasso complessivo di perforazione gastrointestinale era di 0,26 eventi per 100 anni con terapia Actemra-IV.

Nella popolazione per tutta l'esposizione il tasso complessivo di perforazione gastrointestinale è rimasto coerente con i tassi nei periodi controllati degli studi. Le segnalazioni di perforazione gastrointestinale sono state riportate principalmente come complicanze della diverticolite, tra cui peritonite purulenta generalizzata a bassa perforazione IG fistola e ascesso. La maggior parte dei pazienti che ha sviluppato perforazioni gastrointestinali stavano assumendo corticosteroidi o metotrexato di FANS non-infiammatori concomitanti non-infiammatori (vedi metotrexato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The relative contribution of these concomitant medications versus Attrezzo-IV to the development of GI perforations is not known.

Reazioni di infusione

Negli studi clinici controllati a 24 settimane gli eventi avversi associati all'infusione (che si verificano durante o entro 24 ore dall'inizio dell'infusione) sono stati riportati nell'8% e il 7% dei pazienti nel gruppo 4 mg per kg e 8 mg per kg di Actemra-IV Plus DMARD rispettivamente rispetto al 5% dei pazienti nel gruppo Placebo Plus DMARD. L'evento più frequentemente riportato sulla dose di 4 mg per kg e 8 mg per kg durante l'infusione è stato l'ipertensione (1% per entrambe le dosi) mentre l'evento più frequentemente riportato che si verificava entro 24 ore dalla finitura di un'infusione era mal di testa (1% per dosi) e reazioni cutanee (1% per dosi) tra cui prurito erurito. Questi eventi non erano limitanti il ​​trattamento.

Anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità che richiedono l'interruzione del trattamento, incluso l'anafilassi associata ad Actemra-IV, sono state riportate nello 0,1% (3 su 2644) negli studi controllati a 24 settimane e nello 0,2% (8 su 4009) nella popolazione integrale. Queste reazioni sono state generalmente osservate durante la seconda a quarta infusione di Actemra-IV. Un trattamento medico adeguato dovrebbe essere disponibile per l'uso immediato in caso di una grave reazione di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anomalie di laboratorio

Neutropenia

Negli studi clinici controllati a 24 settimane le diminuzioni del conteggio dei neutrofili inferiori a 1000 per mm³ si sono verificate nell'1,8% e il 3,4% dei pazienti nel gruppo 4 mg per kg e 8 mg per kg di Actemra-IV più gruppo DMARD rispetto allo 0,1% dei pazienti nel gruppo Placebo Plus DMARD. Circa la metà dei casi di ANC inferiore a 1000 per mm³ si è verificata entro 8 settimane dalla terapia iniziale. Le diminuzioni del conteggio dei neutrofili inferiori a 500 per mm³ si sono verificate nello 0,4% e lo 0,3% dei pazienti nel 4 mg per kg e 8 mg per kg di Actemra-IV più DMARD rispetto allo 0,1% dei pazienti nel gruppo Placebo Plus DMARD. Non vi era alcuna chiara relazione tra diminuzioni nei neutrofili inferiori a 1000 per mm³ e il verificarsi di infezioni gravi.

Nella popolazione per tutta l'esposizione il modello e l'incidenza delle diminuzioni dei conteggi dei neutrofili sono rimasti coerenti con ciò che è stato visto negli studi clinici controllati a 24 settimane [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Trombocitopenia

Negli studi clinici controllati a 24 settimane le diminuzioni della conta piastrinica al di sotto di 100000 per mm³ si sono verificate nell'1,3% e l'1,7% dei pazienti su 4 mg per kg e 8 mg per kg di Actemra-IV più DMARD rispettivamente rispetto allo 0,5% dei pazienti su placebo più DMARD senza eventi di sanguinamento associato.

Nella popolazione per tutta l'esposizione il modello e l'incidenza delle diminuzioni dei conteggi piastrinici sono rimasti coerenti con ciò che è stato visto negli studi clinici controllati a 24 settimane [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Enzimi epatici elevati

Le anomalie degli enzimi epatici sono riassunte nella Tabella 1. Nei pazienti che hanno avuto la modifica dell'elevazione dell'enzima epatico del regime di trattamento come la riduzione della dose di concomitante interruzione di DMARD di Actemra-IV o riduzione della dose ACTEMRA-IV ha comportato una riduzione o la normalizzazione degli enzimi del fegato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic insufficiency [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 1: Incidenza di anomalie enzimatiche epatiche nel periodo controllato di 24 settimane di studi I a V*

Nella popolazione per tutta l'esposizione le elevazioni di ALT e AST sono rimaste coerenti con ciò che è stato visto negli studi clinici controllati a 24 settimane.

Nello studio WA25204 dei 1538 pazienti con AR da moderata a grave [vedi Studi clinici ] e trattati con aumenti di tocilizumab in ALT o AST> 3 x Uln si sono verificati rispettivamente nel 5,3% e 2,2%. Un serio evento di epatite indotta da farmaci con iperbilirubinemia è stato riportato in associazione con Tocilizumab.

Lipidi

Altitudine nei parametri lipidici (colesterolo totale LDL HDL trigliceridi ) sono stati valutati per la prima volta a 6 settimane dopo l'inizio di ACTEMRA-IV negli studi clinici controllati a 24 settimane. A questo punto sono stati osservati aumenti e successivamente sono rimasti stabili. Raramente sono stati osservati aumenti dei trigliceridi a livelli superiori a 500 mg per DL. Sono state valutate le variazioni di altri parametri lipidici dal basale alla settimana 24

• La LDL media è aumentata di 13 mg per dL nell'Actemra 4 mg per kg DMARD ARM 20 mg per dL nell'Actemra 8 mg per kg DMARD e 25 mg per dL in Actemra 8 mg per kg di monoterapia.
• L'HDL medio è aumentato di 3 mg per dL nell'Actemra 4 mg per kg DMARD ARM 5 mg per dL nell'Actemra 8 mg per kg DMARD e 4 mg per dL in Actemra 8 mg per kg di monoterapia.
• Il rapporto LDL/HDL medio è aumentato di una media di 0,14 nel braccio DMARD ACTEMRA 4 per kg 0,15 nell'Actemra 8 mg per kg DMARD e 0,26 nell'Actemra 8 mg per kg di monoterapia.
• I rapporti APOB/APOA1 erano sostanzialmente invariati nei pazienti trattati con Actemra.

Elevato Lipidi ha risposto agli agenti di abbassamento lipidico.

Nella popolazione per tutta l'esposizione gli aumenti dei parametri lipidici sono rimasti coerenti con ciò che è stato visto negli studi clinici controllati a 24 settimane.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza degli anticorpi con il tocilizumab negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Nei studi clinici controllati a 24 settimane sono stati testati in totale 2876 pazienti per anticorpi anti-tocilizumab. Quarantasei pazienti (2%) hanno sviluppato anticorpi anti-tocilizumab positivi di cui 5 avevano una reazione di ipersensibilità medica associata che portava al ritiro. Trenta pazienti (1%) hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti.

Maligni

Durante il periodo controllato di 24 settimane degli studi sono state diagnosticate 15 neoplasie in pazienti che hanno ricevuto ACTEMRA-IV rispetto a 8 neoplasie nei pazienti nei gruppi di controllo. L'incidenza adeguata all'esposizione era simile nei gruppi ACTEMRA-IV (NULL,32 eventi per 100 anni di anni) e nel gruppo DMARD Placebo Plus (NULL,37 eventuali per 100 anni).

Nella popolazione per tutta l'esposizione il tasso di tumori maligni è rimasto coerente con il tasso osservato nel periodo controllato di 24 settimane [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altre reazioni avverse

Le reazioni avverse che si verificano nel 2% o più di pazienti con 4 o 8 mg per kg di Actemra-IV più DMARD e almeno l'1% in più rispetto a quelle osservate nei pazienti su Placebo Plus DMard sono riassunte nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in almeno il 2% o più di pazienti su 4 o 8 mg per kg di Actemra più DMARD e almeno l'1% in più rispetto a quelle osservate nei pazienti su placebo più dMard

Altre reazioni avverse rari e rilevanti dal punto di vista medico che si verificano con un'incidenza inferiore al 2% nei pazienti con artrite reumatoide trattati con ACTEMRA-IV negli studi controllati erano:

Infezioni e infestazioni: herpes simplex orale

Disturbi gastrointestinali: stomatite ulcera gastrica

Indagini: il peso aumentato la bilirubina totale è aumentata

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Leucopenia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: edema periferico

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: tosse di dispnea

Disturbi degli occhi: congiuntivite

Disturbi renali: Nefrolitiasi

Disturbi endocrini: ipotiroidismo

Studi clinici Esperienza nei pazienti con artrite reumatoide trattati con Actemra sottocutaneo (Actemra-SC)

I dati di Actemra-SC nell'artrite reumatoide (RA) includono 2 studi multicentrici controllati in doppio cieco. Lo studio SC-I è stato uno studio di non inferiorità che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab 162 mg somministrato ogni settimana per via sottocutanea e 8 mg/kg per via endovenosa ogni quattro settimane in 1262 soggetti adulti con artrite reumatoide. Lo studio SC-II è stato uno studio di superiorità controllato con placebo che ha valutato la sicurezza e l'efficacia del tocilizumab 162 mg somministrato ogni due settimane per sottocutanea o placebo in 656 pazienti. Tutti i pazienti in entrambi gli studi hanno ricevuto DMARD non biologici di base.

La sicurezza osservata per Actemra-SC somministrata per via sottocutanea era coerente con il profilo di sicurezza noto di Actemra endovenoso ad eccezione delle reazioni del sito di iniezione (ISR) che erano più comuni con Actemra-SC rispetto alle iniezioni di SC placebo (braccio IV).

Iniezione Site Reactions

Nel periodo di controllo di 6 mesi in SC-I la frequenza degli ISR ​​era del 10,1% (64/631) e del 2,4% (15/631) rispettivamente per i gruppi settimanali di Actemra-SC e Placebo SC (IV-Arm). In SC-II la frequenza degli ISR ​​era del 7,1% (31/437) e 4,1% (9/218) rispettivamente per i gruppi Actemra-SC e placebo ogni due settimane. Questi ISR ​​(incluso il dolore e ematoma di eritema prurito) erano da lievi a moderati di gravità. La maggioranza si è risolta senza alcun trattamento e nessuno ha richiesto l'interruzione del farmaco.

Immunogenicità

Nel periodo di controllo di 6 mesi in SC-I 0,8% (5/625) nel braccio Actemra-SC e 0,8% (5/627) nel braccio IV hanno sviluppato anticorpi anti-tocilizumab; Di questi tutti gli anticorpi neutralizzanti hanno sviluppato. In SC-II 1,6 % (7/434) nel braccio Actemra-SC rispetto all'1,4 % (3/217) nel braccio placebo ha sviluppato anticorpi anti-tocilizumab; Di questi 1,4% (6/434) nel braccio Actemra-SC e 0,5% (1/217) nel braccio placebo hanno anche sviluppato anticorpi neutralizzanti.

Un totale di 1454 (> 99%) pazienti che hanno ricevuto Actemra-SC nel gruppo di esposizione sono stati testati per gli anticorpi antocilizumab. Tredici pazienti (NULL,9%) hanno sviluppato anticorpi anti-tocilizumab e di questi 12 pazienti (NULL,8%) hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti.

Il tasso è coerente con la precedente esperienza endovenosa. Non è stata osservata alcuna correlazione dello sviluppo degli anticorpi con eventi avversi o perdita di risposta clinica.

Anomalie di laboratorio

Neutropenia

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine negli studi clinici controllati a 6 mesi una diminuzione del conteggio dei neutrofili al di sotto di 1 × 10 ⁹ /L si è verificato nel 2,9% e nel 3,7% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente Actemra-SC e ogni due settimane.

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Non vi era alcuna relazione chiara tra diminuzione dei neutrofili inferiori a 1 x 10 ⁹ /L e il verificarsi di infezioni gravi.

Trombocitopenia

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine negli studi clinici controllati a 6 mesi ACTEMRA-SC, nessuno dei pazienti ha avuto una diminuzione della conta piastrinica a ≤50000/mm³.

Enzimi epatici elevati

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'elevazione di studi clinici controllati a 6 mesi in ALT o AST ≥3 X ULN si è verificato nel 6,5% e l'1,4% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente Actemra-SC settimanale e 3,4% e 0,7% ricevendo Actemra-SC ogni altra settimana.

Pieni dei parametri lipidici

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine negli studi clinici Actemra-SC a 6 mesi il 19% dei pazienti ha dosato settimanalmente e il 19,6% dei pazienti dosato ogni due settimane e il 10,2% dei pazienti sul placebo ha registrato aumenti sostenuti in colesterolo totale> 6,2 mmol/L (240 mg/dl) con 9% con il 9% con un aumento sostenuto in LDL a 4,1 mmol/l (160 mg/l) ricevere Actemra-SC settimanale ogni due settimane e placebo rispettivamente.

Studi clinici Esperienza nei pazienti con arterite a cellule giganti trattati con Actemra sottocutaneo (Actemra-SC)

La sicurezza di Actemra sottocutanea (tocilizumab) è stata studiata in uno studio di fase III (WA28119) con 251 pazienti GCA. La durata totale degli anni del paziente nel GCA ACTEMRA-SC tutta la popolazione di esposizione è stata di 138,5 anni di pazienti durante la fase controllata da 12 mesi a doppio cieco dello studio. Il profilo di sicurezza complessivo osservato nei gruppi di trattamento Actemra-SC era generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di Actemra. Vi è stata un'incidenza complessivamente maggiore di infezioni nei pazienti con GCA rispetto ai pazienti con AR. Il tasso di infezione/eventi di infezione grave è stato di 200,2/9,7 eventi per 100 anni di pazienti nel gruppo settimanale Actemra-SC e 160.2/4,4 eventi per 100 anni di pazienti nell'Actemra-SC ogni due settimane di gruppo rispetto a 156,0/4,2 eventi per 100 anni di paziente nel Placebo 26 Week Prednisone Aperper e 210.2/12.5

Studi clinici Esperienza nei pazienti con arterite a cellule giganti trattati con Actemra per via endovenosa (Actemra-IV)

La sicurezza di Actemra-IV è stata studiata in uno studio di PK-PD e sicurezza in apertura in 24 pazienti con GCA che erano in remissione su Actemra-IV al momento dell'iscrizione. I pazienti hanno ricevuto ACTEMRA 7 mg/kg ogni 4 settimane per 20 settimane seguiti da 6 mg/kg ogni 4 settimane per 20 settimane. L'esposizione totale degli anni del paziente al trattamento è stata di 17,5 anni. Il profilo di sicurezza complessivo osservato per Actemra somministrato per via endovenosa nei pazienti con GCA era coerente con il profilo di sicurezza noto di Actemra.

Studi clinici Esperienza nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associati alla sclerosi sistemica trattati con Actemra sottocutaneo (Actemra-SC)

La sicurezza di Actemra sottocutanea è stata valutata in due studi multicentrici controllati in doppio cieco (WA29767 e WA27788). Nello studio di Fase 3 WA29767 212 pazienti con SSC sono stati randomizzati a tocilizumab 162 mg somministrati ogni settimana per via sottocutanea o placebo per 48 settimane seguiti da tocilizumab aperto 162 mg somministrato per sottocutanea ogni settimana per altre 48 settimane. Nello studio di fase 2/3 WA27788 87 pazienti sono stati randomizzati a tocilizumab 162 mg somministrati ogni settimana per via sottocutanea o placebo per 48 settimane seguiti da tocilizumab aperto 162 mg somministrati sottocutaneamente ogni settimana per altre 48 settimane.

Il profilo di sicurezza per Actemra fino alla settimana 48 in WA29767 era comparabile per i pazienti SSC-ILD e SSC in generale e in entrambi gli studi era coerente con il profilo di sicurezza noto di Actemra.

Immunogenicità

Nei due studi clinici WA29767 e WA27788 L'incidenza di anticorpi anti-TCZ indotti dal trattamento alla settimana 96 era bassa (3 su 169 pazienti 1,8%). Questi anticorpi antidroga erano di potenziale neutralizzante e nessuno dei pazienti ha avuto reazioni di ipersensibilità.

Studi clinici Esperienza nei pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare trattati con Actemra per via endovenosa (Actemra-IV)

La sicurezza di Actemra-IV è stata studiata in 188 pazienti pediatrici da 2 a 17 anni con PJIA che avevano una risposta clinica inadeguata o che erano intolleranti al metotrexato. L'esposizione totale del paziente nell'ACTEMRA-IV tutta la popolazione di esposizione (definita come pazienti che ha ricevuto almeno una dose di ACTEMRA-IV) è stata di 184,4 anni di pazienti. Al basale circa la metà dei pazienti assumeva corticosteroidi orali e quasi l'80% prendeva metotrexato. In generale, i tipi di reazioni avverse ai farmaci nei pazienti con PJIA erano coerenti con quelli osservati nei pazienti con RA e SJIA [vedi Reazioni avverse ].

Infezioni

Il tasso di infezioni nell'Actemra-IV tutta la popolazione di esposizione era di 163,7 per 100 anni di pazienti. Gli eventi più comuni osservati sono stati la rinofaringite e le infezioni del tratto respiratorio superiore. Il tasso di infezioni gravi era numericamente più alto nei pazienti che pesavano meno di 30 kg trattati con tocilizumab da 10 mg/kg (NULL,2 per 100 anni di pazienti) rispetto ai pazienti che pesavano a 30 kg trattati con 8 mg/kg di tocizumab (NULL,0 per 100 anni). L'incidenza di infezioni che ha portato a interruzioni della dose è stata anche numericamente più alta nei pazienti che pesano meno di 30 kg trattati con 10 mg/kg di tocizumab (21%) rispetto ai pazienti che pesano a 30 kg trattati con 8 mg/kg di tocizumab (8%).

Reazioni di infusione

Nei pazienti con PJIA le reazioni correlate all'infusione sono definite come tutti gli eventi che si verificano durante o entro 24 ore da un'infusione. Nell'Actemra-IV tutta la popolazione di esposizione 11 pazienti (6%) hanno subito un evento durante l'infusione e 38 pazienti (NULL,2%) hanno subito un evento entro 24 ore da un'infusione. Gli eventi più comuni che si verificano durante l'infusione sono stati la nausea e l'ipotensione del mal di testa e che si verificano entro 24 ore dall'infusione erano vertigini e ipotensione. In generale, le reazioni avverse del farmaco osservate durante o entro 24 ore da un'infusione erano simili in natura a quelle osservate nei pazienti con RA e SJIA [vedi Reazioni avverse ].

Non sono state riportate reazioni di ipersensibilità clinicamente significative associate a tocilizumab e che richiedono l'interruzione del trattamento.

Immunogenicità

Un paziente nel gruppo da 10 mg/kg inferiore a 30 kg ha sviluppato anticorpi anti-tocilizumab positivi senza sviluppare una reazione di ipersensibilità e successivamente si è ritirato dallo studio.

Anomalie di laboratorio

Neutropenia

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'Actemra-IV tutta la popolazione di esposizione una diminuzione dei neutrofili sotto 1 × 10 ⁹ per l si è verificato nel 3,7% dei pazienti.

Non vi era alcuna relazione chiara tra diminuzione dei neutrofili inferiori a 1 x 10 ⁹ per l e il verificarsi di infezioni gravi.

Trombocitopenia

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'Actemra-IV tutta la popolazione di esposizione L'1% dei pazienti ha avuto una riduzione della conta piastrinica o inferiore a 50000 per mm³ senza eventi di sanguinamento associati.

Enzimi epatici elevati

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'actemra-IV, tutta l'elevazione della popolazione di esposizione in ALT o AST a o maggiore di 3 x ULN si è verificata rispettivamente nel 4% e meno dell'1% dei pazienti.

Lipidi

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'elevazione della popolazione di esposizione a tutta l'esposizione nel colesterolo totale maggiore di 1,5-2 x ULN si è verificato in un paziente (NULL,5%) e l'elevazione in LDL maggiore di 1,5-2 x ULN si è verificato in un paziente (NULL,5%).

Studi clinici Esperienza nei pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare trattati con Actemra sottocutaneo (Actemra-SC)

La sicurezza di Actemra-SC è stata studiata in 52 pazienti pediatrici da 1 a 17 anni con PJIA che avevano una risposta clinica inadeguata o che erano intolleranti al metotrexato. L'esposizione totale del paziente nella popolazione di Actemra-SC PJIA (definita come pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Actemra-SC e che contabilizza la sospensione del trattamento) era di 49,5 anni. In generale, la sicurezza osservata per Actemra somministrata per via sottocutanea era coerente con il profilo di sicurezza noto di Actemra per via endovenosa ad eccezione delle reazioni del sito di iniezione (ISR) e della neutropenia.

Iniezione Site Reactions

Durante lo studio di 1 anno è stata osservata una frequenza del 28,8% (15/52) ISRS nei pazienti con PJIA trattati con Actemra-SC. Questi ISR ​​si sono verificati in una percentuale maggiore di pazienti a 30 kg (NULL,0%) rispetto ai pazienti inferiori a 30 kg (NULL,8%). Tutti gli ISR ​​erano lievi di gravità e nessuno degli ISR ​​richiedeva il ritiro del paziente dal trattamento o dall'interruzione della dose. Una frequenza più elevata di ISRS è stata osservata nei pazienti con PJIA trattati con Actemra-SC rispetto a quanto si vedesse nei pazienti con RA o GCA adulti [vedi Reazioni avverse ].

Immunogenicità

Tre pazienti 1 paziente inferiore a 30 kg e 2 pazienti a 30 kg ha sviluppato anticorpi anti-tocilizumab positivi con potenziale neutralizzante senza sviluppare una reazione di ipersensibilità grave o clinicamente significativa. Un paziente successivamente si è ritirato dallo studio.

Neutropenia

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nella popolazione ACTEMRA-SC tutta l'esposizione una diminuzione dei neutrofili al di sotto di 1 × 10 ⁹ Per l si è verificato nel 15,4%dei pazienti ed è stato osservato più frequentemente nei pazienti inferiori a 30 kg (NULL,9%) rispetto ai pazienti a 30 kg (NULL,0%). Non vi era alcuna relazione chiara tra diminuzione dei neutrofili inferiori a 1 x 10 ⁹ per l e il verificarsi di infezioni gravi.

Studi clinici Esperienza nei pazienti con artrite idiopatica giovanile sistemica trattati con Actemra per via endovenosa (Actemra-IV)

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione all'Actemra-IV in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 112 pazienti pediatrici con SJIA da 2 a 17 anni di età che avevano una risposta clinica inadeguata a farmaci anti-infiammatori non steroidei (NSAID) o corticosteroidi a causa di tossici o mancanza di efficacia. Al basale circa la metà dei pazienti assumeva 0,3 mg/kg/giorno di corticosteroidi o più e quasi il 70% stava assumendo metotrexato. La prova includeva una fase controllata di 12 settimane seguita da un'estensione in aperto. Nella porzione controllata in doppio cieco di 12 settimane dello studio clinico 75 pazienti hanno ricevuto un trattamento con Actemraiv (8 o 12 mg per kg in base al peso corporeo). Dopo 12 settimane o al momento della fuga a causa del peggioramento della malattia, i pazienti sono stati trattati con Actemra-IV nella fase di estensione in aperto.

Gli eventi avversi più comuni (almeno il 5%) osservati nei pazienti trattati con Actemra-IV nella porzione controllata di 12 settimane dello studio sono stati: infezione del tratto respiratorio superiore di malsofaringite e diarrea.

Infezioni

Nella fase controllata di 12 settimane il tasso di tutte le infezioni nel gruppo Actemra-IV era di 345 per 100 anni e 287 per 100 anni di anni nel gruppo placebo. Nell'estensione dell'etichetta aperta per una durata media di 73 settimane di trattamento, il tasso complessivo di infezioni era di 304 per 100 anni.

Nella fase controllata di 12 settimane il tasso di gravi infezioni nel gruppo Actemra-IV era di 11,5 per 100 anni di pazienti. Nell'estensione dell'etichetta aperta per una durata media di 73 settimane di trattamento, il tasso complessivo di infezioni gravi era di 11,4 per 100 anni di pazienti. Le infezioni gravi più comunemente riportate includevano gastroenterite da polmonite varicella e otite media.

Sindrome da attivazione dei macrofagi

Nello studio controllato di 12 settimane nessun paziente in nessun gruppo di trattamento ha sperimentato la sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS) durante il trattamento assegnato; 3 per 112 (3%) hanno sviluppato MAS durante il trattamento in aperto con Actemra-IV. Un paziente nel gruppo placebo è fuggito in Actemra-IV 12 mg per kg alla settimana 2 a causa della grave attività della malattia e alla fine ha sviluppato MAS al giorno 70. Altri due pazienti hanno sviluppato MAS durante l'estensione a lungo termine. Tutti e 3 i pazienti avevano interrotto la dose ACTEMRA-IV (2 pazienti) o interrotti (1 paziente) per l'evento MAS ricevuto e il MAS si è risolto senza sequele. Sulla base di un numero limitato di casi, l'incidenza di MAS non sembra essere elevata nell'esperienza di sviluppo clinico ACTEMRA-IV SJIA; Tuttavia non è possibile trarre conclusioni definitive.

Reazioni di infusione

I pazienti non sono stati premedicati, tuttavia la maggior parte dei pazienti era in concomitanti corticosteroidi come parte del loro trattamento di fondo per la SJIA. Le reazioni relative all'infusione sono state definite come tutti gli eventi che si verificano durante o entro 24 ore dopo un'infusione. Nella fase controllata di 12 settimane il 4% di ACTEMRA-IV e lo 0% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto eventi che si verificano durante l'infusione. Un evento (angioedema) è stato considerato grave e pericoloso per la vita e il paziente è stato sospeso dal trattamento dello studio.

Entro 24 ore dall'infusione il 16% dei pazienti nel gruppo di trattamento ACTEMRA-IV e il 5% dei pazienti nel gruppo placebo hanno avuto un evento. Nel gruppo Actemra-IV gli eventi includevano l'articaria eruttistrica di Disagio epigastrico e il mal di testa. Uno di questi eventi orticaria era considerato serio.

Anafilassi

Anafilassi was reported in 1 out of 112 patients (less than 1%) treated with Attrezzo-IV during the controlled E open label extension study [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Immunogenicità

Tutti i 112 pazienti sono stati testati per anticorpi anti-tocilizumab al basale. Due pazienti hanno sviluppato anticorpi anti -antocilizumab positivi: uno di questi pazienti ha avuto gravi eventi avversi di orticaria e angioedema coerenti con una reazione anafilattica che ha portato al ritiro; L'altro paziente ha sviluppato la sindrome da attivazione dei macrofagi durante la terapia di fuga ed è stato interrotto dallo studio.

Anomalie di laboratorio

Neutropenia

Durante il monitoraggio di routine nella fase controllata di 12 settimane A diminuzione del neutrofilo al di sotto di 1 × 10 ⁹ Per L si è verificato nel 7% dei pazienti nel gruppo ACTEMRA-IV e in nessun paziente nel gruppo placebo. Nell'estensione dell'etichetta aperta per una durata media di 73 settimane di trattamento una riduzione della conta dei neutrofili si è verificata nel 17% del gruppo Actemra-IV. Non vi era alcuna chiara relazione tra la diminuzione dei neutrofili al di sotto di 1 x 10 ⁹ per l e il verificarsi di infezioni gravi.

Trombocitopenia

Durante il monitoraggio di routine nella fase controllata di 12 settimane dell'1% dei pazienti nel gruppo Actemra-IV e il 3% nel gruppo placebo hanno avuto una riduzione della conta piastrinica a non più di 100000 per mm³.

Nell'estensione dell'etichetta aperta per una durata media di 73 settimane di trattamento si è verificata una riduzione della conta piastrinica nel 4% dei pazienti nel gruppo ACTEMRA-IV senza sanguinamento associato.

Enzimi epatici elevati

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'elevazione di fase controllata di 12 settimane in ALT o AST all'alto o superiore a 3X ULN si è verificato rispettivamente nel 5% e il 3% dei pazienti nel gruppo ACTEMRA-IV e nello 0% dei pazienti con placebo.

Nell'estensione dell'etichetta aperta per una durata media di 73 settimane di trattamento, l'elevazione di ALT o AST all'alto o superiore a 3x ULN si è verificato rispettivamente nel 13% e il 5% dei pazienti trattati con ACTEMRA-IV.

Lipidi

Durante il monitoraggio di laboratorio di routine nell'elevazione di fase controllata di 12 settimane nel colesterolo totale maggiore di 1,5x ULN - 2x ULN si è verificato nell'1,5% del gruppo ACTEMRA -IV e nello 0% dei pazienti con placebo. L'altitudine di LDL maggiore di 1,5x ULN - 2x ULN si è verificata nell'1,9% dei pazienti nel gruppo Actemra -IV e allo 0% del gruppo placebo.

Nello studio di estensione a marcia aperta per una durata media di 73 settimane di trattamento, il modello e l'incidenza degli aumenti dei parametri lipidici sono rimasti coerenti con i dati di studio controllati di 12 settimane.

Studi clinici Esperienza nei pazienti di artrite idiopatica giovanile sistemica trattati con Actemra sottocutaneo (Actemra-SC)

Il profilo di sicurezza di Actemra-SC è stato studiato in 51 pazienti pediatrici da 1 a 17 anni con SJIA che ha avuto una risposta clinica inadeguata a FANS e corticosteroidi. In generale, la sicurezza osservata per Actemra somministrata per via sottocutanea era coerente con il profilo di sicurezza noto di Actemra endovenoso ad eccezione degli ISR ​​in cui è stata osservata una frequenza più elevata nei pazienti con SJIA trattati con Actemra-SC rispetto ai pazienti con RA o GCA per adulti [vedi Reazioni avverse ].

Iniezione Site Reactions (ISRs)

Un totale dei pazienti con SJIA del 41,2% (21/51) hanno sperimentato ISRS a Actemra-SC. Gli ISR ​​più comuni erano il dolore e l'eritema prurito e il gonfiore nel sito di iniezione. La maggior parte degli ISR ​​segnalati sono stati eventi di grado 1 e tutti gli ISR ​​riportati erano non seria e nessuno ha richiesto il ritiro del paziente dal trattamento o dall'interruzione della dose.

Immunogenicità

Quarantasei dei 51 (NULL,2%) pazienti che sono stati testati per gli anticorpi anti-tocilizumab al basale hanno avuto almeno un risultato di screening post-baseline. Nessun paziente ha sviluppato anticorpi anti-tocilizumab positivi dopo la fascia.

Esperienza degli studi in pazienti con sindrome di rilascio di citochine trattata con Actemra per via endovenosa (Actemra-IV)

In un'analisi retrospettiva dei dati di esito raggruppati da più studi clinici, 45 pazienti sono stati trattati con tocilizumab 8 mg/kg (12 mg/kg per pazienti inferiori a 30 kg) con o senza corticosteroidi ad alte dosi aggiuntivi per CR di cellule T grave o potenzialmente letali. È stata somministrata una mediana di 1 dose di tocilizumab (intervallo 1-4 dosi). Non sono state riportate reazioni avverse relative a tocizumab [vedi Studi clinici ].

Esperienza di studi clinici nei pazienti COVID-19 trattati con Actemra per via endovenosa (Actemra-IV)

La sicurezza di Actemra nei pazienti in ospedale Covid-19 è stata valutata in una popolazione di sicurezza aggregata che include pazienti arruolati a Empacta Covacta e Remdacta. L'analisi delle reazioni avverse includeva un totale di 974 pazienti esposti ad Actemra. I pazienti hanno ricevuto una singola infusione di 60 minuti di Actemra per via endovenosa 8 mg/kg (dose massima di 800 mg). Se i segni o i sintomi clinici peggioravano o non miglioravano una dose aggiuntiva di ACTEMRA 8 mg/kg, poteva essere somministrata tra 8-24 ore dopo la dose iniziale.

Le reazioni avverse riassunte nella Tabella 3 si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti trattati con Actemra e più comunemente rispetto ai pazienti sul placebo nella popolazione di sicurezza aggregata.

Tabella 3: reazioni avverse ¹ Identificato dalla popolazione di sicurezza Covid-19 aggregata

Nella popolazione di sicurezza aggregata i tassi di infezione/eventi di infezione gravi erano del 30%/19% nei pazienti che ricevevano ACTEMRA contro il 32%/23% che ricevevano placebo.

Anomalie di laboratorio

Nella popolazione di sicurezza aggregata di Empacta Covacta e Remdacta Neutrofil Counts <1000 cells/mcl occurred in 3.4% of patients who received Attrezzo E 0.5% of patients who received placebo. Platelet counts <50000 cells/mcl occurred in 3.2% of patients who received Attrezzo E 1.5% of patients who received placebo. ALT or AST at or above 5x ULN occurred in 11.7% of patients who received Attrezzo E 9.9% of patients who received placebo.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Actemra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Reazioni di ipersensibilità: anafilassi fatale Stevens-Johnson Sindrome Reazioni del farmaco con Eosinofilia E Systemic Symptoms (DRESS) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite
• Epatite epatica di lesioni epatiche indotta da droghe insufficienza epatica Ittero [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Interazioni farmacologiche for Actemra

Farmaci concomitanti per il trattamento delle indicazioni degli adulti

Nei pazienti con RA le analisi farmacocinetiche della popolazione non hanno rilevato alcun effetto dei farmaci antinfiammatori non steroidei non steroidei (MTX) o corticosteroidi non steroidei o di corticosteroidi non steroidei. La somministrazione concomitante di una singola dose endovenosa di 10 mg/kg di Actemra con 10-25 mg di MTX una volta alla settimana non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sull'esposizione a MTX. Actemra non è stato studiato in combinazione con DMARD biologici come gli antagonisti del TNF [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Nei pazienti con GCA non è stato osservato alcun effetto del corticosteroide concomitante sull'esposizione al tocilizumab.

Interazioni con substrati CYP450

Il citocromo P450 nel fegato è down-regolato da stimoli di infezione e infiammazione tra cui citochine come IL-6. L'inibizione della segnalazione di IL-6 nei pazienti con RA trattati con tocilizumab può ripristinare le attività del CYP450 a livelli più alti rispetto a quelle in assenza di tocilizumab che porta ad un aumento del metabolismo dei farmaci che sono substrati del CYP450. Studi in vitro hanno dimostrato che il tocilizumab ha il potenziale per influenzare l'espressione di più enzimi CYP tra cui CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4. Il suo effetto su CYP2C8 o trasportatori non è noto. Studi in vivo con omeprazolo metabolizzati da CYP2C19 e CYP3A4 e Simvastatina metabolizzati dal CYP3A4 hanno mostrato una riduzione dell'esposizione del 28% e del 57% una settimana a seguito di una singola dose di Actemra. L'effetto del tocilizumab sugli enzimi del CYP può essere clinicamente rilevante per i substrati del CYP450 con indice terapeutico ristretto in cui la dose viene regolata individualmente. All'inizio o dall'interruzione di ACTEMRA nei pazienti trattati con questi tipi di prodotti medicinali eseguono il monitoraggio terapeutico dell'effetto (ad esempio warfarin) o la concentrazione di farmaci (ad esempio ciclosporina o teofillina) e la dose individuale del prodotto medicinale regolato secondo necessità. ATTENZIONE DELL'ESTERNO DELL'ESTRAZIONE DEL CONTRIVERSO ACTEMRA CON I DROGLI SUBSTRATI CYP3A4 in cui la diminuzione dell'efficacia è indesiderabile, ad es. contraccettivi orali lovastatina atorvastatina ecc. L'effetto di tocilizumab sull'attività enzimatica del CYP450 può persistere per diverse settimane dopo aver fermato la terapia [vedi Farmacologia clinica ].

Vaccini vivi

Evita l'uso di vaccini vivi contemporaneamente con Actemra [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Abuso e dipendenza da droghe

Non sono stati condotti studi sul potenziale per Actemra di causare dipendenza. Tuttavia, non ci sono prove dai dati disponibili che il trattamento ACTEMRA provoca dipendenza.

Avvertimenti per Actemra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Actemra

Infezioni gravi

Infezioni gravi e talvolta fatali dovute a protozoi virali fungini micobatterici batterici o altri agenti patogeni opportunistici sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto agenti immunosoppressivi tra cui ACTEMRA. Le infezioni gravi più comuni includevano la cellulite da infezione del tratto urinario di polmonite herpes zoster gastroenterite diverticolite sepsile e artrite batterica [vedi Reazioni avverse ]. Among opportunistic infections tubercolosi Cryptococcus aspergillosis candidosi e pneumocistosi sono stati segnalati con Actemra. Altre infezioni gravi non riportate negli studi clinici possono anche verificarsi (ad es. Istoplasmosi coccidioidomicosi listeriosi). I pazienti hanno presentato una malattia disseminata piuttosto che localizzata e spesso assumono immunosoppressori concomitanti come metotrexato o corticosteroidi che oltre all'artrite reumatoide possono predisponderli alle infezioni.

Non somministrare ACTEMRA in pazienti con un'infezione attiva che comprende infezioni localizzate. I rischi e i benefici del trattamento dovrebbero essere considerati prima di iniziare ACTEMRA nei pazienti:

• con infezione cronica o ricorrente;
• che sono stati esposti alla tubercolosi;
• con una storia di infezione seria o opportunistica;
• che hanno risieduto o viaggiato in aree di endemico tubercolosi or endemico mycoses; or
• con condizioni sottostanti che possono predisponderli all'infezione.

Monitorare da vicino i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con Actemra come segni e sintomi di infiammazione acuta può essere ridotto a causa della soppressione dei reagenti di fase acuta [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Informazioni sul paziente ].

Tenere Actemra se un paziente sviluppa un'infezione grave un'infezione opportunistica o una sepsi. Un paziente che sviluppa una nuova infezione durante il trattamento con ACTEMRA dovrebbe sottoporsi a un rapido e completo lavoro diagnostico appropriato per un paziente immunocompromesso che avvia una terapia antimicrobica adeguata e monitorare da vicino il paziente.

COVID 19

Nei pazienti con monitor Covid-19 per segni e sintomi di nuove infezioni durante e dopo il trattamento con Actemra. Esistono informazioni limitate sull'uso di ACTEMRA nei pazienti con Covid-19 e in concomitanti infezioni gravi attive. Dovrebbero essere considerati i rischi e i benefici del trattamento con ACTEMRA nei pazienti Covid-19 con altre infezioni simultanee.

Tubercolosi

Valutare i pazienti per i fattori di rischio della tubercolosi e testare l'infezione latente prima di iniziare Actemra. Nei pazienti con test Covid-19 per l'infezione latente non è necessario prima di iniziare il trattamento con ACTEMRA.

Prendi in considerazione la terapia anti-tubercolosi prima dell'inizio di Actemra in pazienti con una storia passata di tubercolosi latente o attiva in cui non può essere confermato un decorso adeguato e per i pazienti con un test negativo per la tubercolosi latente ma hanno fattori di rischio per l'infezione da tubercolosi. Si raccomanda la consultazione con un medico con esperienza nel trattamento della tubercolosi per aiutare nella decisione se l'inizio della terapia anti-tubercolosi sia appropriata per un singolo paziente.

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi della tubercolosi, compresi i pazienti che sono risultati negativi per l'infezione da tubercolosi latente prima di iniziare la terapia.

L'incidenza della tubercolosi nei programmi di sviluppo clinico in tutto il mondo è dello 0,1%. I pazienti con tubercolosi latente devono essere trattati con terapia antimicobatterica standard prima di iniziare Actemra.

Riattivazione virale

La riattivazione virale è stata riportata con terapie biologiche immunosoppressive e i casi di esacerbazione dell'herpes zoster sono stati osservati negli studi clinici con Actemra. Non sono stati osservati casi di riattivazione dell'epatite B negli studi; Tuttavia, i pazienti che sono stati sottoposti a screening positivi per l'epatite sono stati esclusi.

Perforazioni gastrointestinali

Gli eventi di perforazione gastrointestinale sono stati riportati negli studi clinici principalmente come complicanze della diverticolite nei pazienti trattati con Actemra. Usa Actemra con cautela nei pazienti che potrebbero essere ad aumentato rischio di perforazione gastrointestinale. Valuta prontamente i pazienti che presentano con febbre nuovi sintomi addominali insorgenti e un cambiamento nelle abitudini intestinali per l'identificazione precoce della perforazione gastrointestinale [vedi Reazioni avverse ].

Epatotossicità

Sono stati osservati gravi casi di lesioni epatiche nei pazienti che assumono Actemra per via endovenosa o sottocutanea. Alcuni di questi casi hanno provocato trapianto di fegato o morte. Il tempo di insorgenza per i casi variava da mesi a anni dopo l'inizio del trattamento con tocilizumab. Mentre la maggior parte dei casi presentava marcati aumenti di transaminasi (> 5 volte ULN) alcuni casi presentati con segni o sintomi di disfunzione epatica e solo transaminasi lievemente elevate.

Durante gli studi randomizzati controllati il ​​trattamento con ACTEMRA è stato associato a una maggiore incidenza di aumenti della transaminasi [vedi Reazioni avverse ]. Increased frequency E magnitude of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. Mtx) were used in combination with Attrezzo.

Per i pazienti con RA GCA e SSC-ILD ottengono un pannello di test epatico (alanina aminotransferasi sierica [ALT] aspartato aminotransferasi [AST] alcalino fosfatasi e bilirubina totale) prima di iniziare Actemra ogni 4-8 settimane dopo l'inizio della terapia per i primi 6 mesi di trattamento e ogni 3 mesi successivamente. Non è raccomandato di avviare il trattamento ACTEMRA nei pazienti RA GCA o SSC-ILD con transaminasi elevate ALT o AST maggiore di 1,5x ULN. Nei pazienti che sviluppano ALT o AST elevato maggiore di 5x ULN non interrompe l'Actemra. Per le modifiche raccomandate basate sull'aumento delle transaminasi, vedere Dosaggio e amministrazione .

I pazienti ricoverati in ospedale con Covid-19 possono avere livelli elevati di ALT o AST. Il fallimento multi-organico con coinvolgimento del fegato è riconosciuto come una complicazione di Covid-19 grave. La decisione di amministrare ACTEMRA dovrebbe bilanciare il potenziale beneficio del trattamento di Covid-19 rispetto ai potenziali rischi del trattamento acuto con Actemra. Non è raccomandato di avviare il trattamento ACTEMRA nei pazienti Covid-19 con alt o AST elevato al di sopra di 10 x ULN. Monitorare ALT e AST durante il trattamento.

Misurare prontamente i test epatici nei pazienti che segnalano sintomi che possono indicare lesioni epatiche come l'anoressia dell'affaticamento a destra a disagio addominale superiore dell'urina scura o dell'ittero. In questo contesto clinico se si scopre che il paziente ha test epatici anormali (ad esempio ALT maggiore di tre volte il limite superiore del gamma di riferimento bilirubina totale di bilirubina maggiore di due volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) il trattamento ACTEMRA deve essere interrotto e le indagini condotte per stabilire la probabile causa. ACTEMRA dovrebbe essere riavviato in pazienti con un'altra spiegazione per le anomalie del test epatico dopo la normalizzazione dei test epatici.

Un modello simile di elevazione degli enzimi epatici è notato con il trattamento ACTEMRA nelle popolazioni di PJIA e SJIA. Monitorare il pannello di test epatico al momento della seconda somministrazione e successivamente ogni 4-8 settimane per PJIA e ogni 2-4 settimane per SJIA.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio

Pazienti con artrite reumatoide arterite a cellule giganti a cellule sistemiche associato alla malattia polmonare interstiziale e alla malattia del coronavirus 2019

Neutropenia

Il trattamento con Actemra era associato a una maggiore incidenza di neutropenia. Le infezioni sono state riportate insolitamente in associazione con la neutropenia legata al trattamento negli studi di estensione a lungo termine e nell'esperienza clinica post-marketing.

• Non è raccomandato di iniziare il trattamento ACTEMRA nei pazienti con RA GCA e SSC-ILD con un basso numero di neutrofili, ovvero un conteggio assoluto di neutrofili (ANC) inferiore a 2000 per mm³. Nei pazienti che sviluppano un numero assoluto di neutrofili meno di 500 per trattamento mm³ non è raccomandato.
• Monitorare i neutrofili da 4 a 8 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 3 mesi dopo [vedi Farmacologia clinica ]. For recommended modifications based on ANC results see Dosaggio e amministrazione .
• Non si raccomanda di iniziare il trattamento ACTEMRA nei pazienti Covid-19 con un ANC inferiore a 1000 per mm³. I neutrofili devono essere monitorati.

Trombocitopenia

Il trattamento con Actemra era associato a una riduzione dei conteggi piastrinici. La riduzione correlata al trattamento nelle piastrine non era associata a gravi eventi di sanguinamento negli studi clinici [vedi Reazioni avverse ].

• Non è raccomandato di avviare il trattamento ACTEMRA nei pazienti RA GCA e SSC-ILD con una conta piastrinica inferiore a 100000 per mm³. Nei pazienti che sviluppano una conta piastrinica meno di 50000 per trattamento mm³ non è raccomandato.
• Monitorare le piastrine da 4 a 8 settimane dopo l'inizio della terapia e ogni 3 mesi successivamente. Per modifiche raccomandate basate sui conteggi piastrinici vedere Dosaggio e amministrazione .
• Nei pazienti COVID-19 con una conta piastrinica meno di 50000 per mm³ del trattamento non è raccomandato. Le piastrine devono essere monitorate.

Enzimi epatici elevati

Fare riferimento a Epatotossicità . Per modifiche raccomandate [vedi Dosaggio e amministrazione ]

Anomalie lipidiche

Il trattamento con Actemra era associato ad aumenti dei parametri lipidici come i trigliceridi di colesterolo totale LDL colesterolo e/o colesterolo HDL [vedi Reazioni avverse ].

• Valutare i parametri lipidici di circa 4-8 settimane dopo l'inizio della terapia ACTEMRA.
• Successivamente gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche [ad es. National Colesterol Educational Program (NCEP)] per la gestione dell'iperlipidemia.

Pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare e sistemica

Un modello simile di elevazione degli enzimi epatici a bassa conta dei neutrofili a bassa conta piastrinica e elevazioni lipidiche è notato con il trattamento ACTEMRA nelle popolazioni di PJIA e SJIA. Monitorare le piastrine dei neutrofili Alt e AST al momento della seconda somministrazione e successivamente ogni 4-8 settimane per PJIA e ogni 2-4 settimane per SJIA. Monitorare i lipidi come sopra per le indicazioni degli adulti approvati [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Immunosoppressione

L'impatto del trattamento con Actemra sullo sviluppo di neoplasie non è noto ma negli studi clinici sono stati osservati neoplasie [vedi Reazioni avverse ]. Attrezzo is an immunosuppressant E treatment with immunosuppressants may result in an aumentato risk of malignancies.

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi, sono state riportate in associazione con Actemra [vedi Reazioni avverse ] ed eventi anafilattici con un risultato fatale sono stati segnalati con infusione endovenosa di Actemra. L'anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità che richiedevano l'interruzione del trattamento sono state riportate nello 0,1% (3 su 2644) dei pazienti negli studi controllati a 6 mesi di Actemra endovenoso 0,2% (8 su 4009) di RA di RA endovenoso in età compresa tra 0,7% e virgole. 1465) dei pazienti nella popolazione sottocutanea per tutta l'esposizione. Nello studio controllato da SJIA con Actemra 1 endovenoso su 112 pazienti (NULL,9%) ha sperimentato reazioni di ipersensibilità che hanno richiesto l'interruzione del trattamento. Nello studio controllato con PJIA con Actemra endovenoso 0 su 188 pazienti (0%) nella popolazione tutta l'esposizione ACTEMRA ha sperimentato reazioni di ipersensibilità che hanno richiesto l'interruzione del trattamento. Le reazioni che richiedevano l'interruzione del trattamento includevano erite eritema generalizzate e orticaria. Le reazioni del sito di iniezione sono state classificate separatamente [vedi Reazioni avverse ].

Nell'impostazione post -marketing eventi di reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi e morte si sono verificati in pazienti trattati con una serie di dosi di Actemra endovenoso con o senza terapie concomitanti. Gli eventi si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto premedicazione. L'ipersensibilità, inclusi eventi di anafilassi, si sono verificati sia con e senza precedenti reazioni di ipersensibilità, e già nella prima infusione di Actemra [vedi reazioni avverse (6.12)]. Inoltre, sono state riportate gravi reazioni cutanee tra cui la reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) in pazienti con condizioni autoinfiammatorie trattate con ACTEMRA.

Attrezzo for intravenous use should only be infused by a healthcare professional with appropriate medical support to manage anaphylaxis. For Attrezzo subcutaneous injection advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. If a hypersensitivity reaction occurs immediately discontinue Attrezzo treat promptly E monitor until signs E symptoms resolve.

Disturbi demielinizzanti

L'impatto del trattamento con Actemra sui disturbi demielinizzanti non è noto ma sclerosi multipla E chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy were reported rarely in RA clinical studies. Monitor patients for signs E symptoms potentially indicative of demyelinating disorders. Prescribers should exercise caution in considering the use of Attrezzo in patients with preexisting or recent onset demyelinating disorders.

Malattia epatica attiva e compromissione epatica

Il trattamento con Actemra non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica attiva o compromissione epatica [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Vaccinazioni

Evitare l'uso di vaccini vivi contemporaneamente ad Actemra poiché la sicurezza clinica non è stata stabilita. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria di infezione da persone che ricevono vaccini vivi a pazienti che ricevono ACTEMRA.

Non sono disponibili dati sull'efficacia della vaccinazione nei pazienti che ricevono ACTEMRA. Poiché l'inibizione di IL-6 può interferire con la normale risposta immunitaria a nuovi antigeni, si raccomanda che tutti i pazienti in particolare i pazienti pediatrici o anziani siano aggiornati con tutte le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida per l'immunizzazione prima di iniziare la terapia ACTEMRA. L'intervallo tra vaccinazioni vive e l'inizio della terapia ACTEMRA dovrebbe essere conforme alle attuali linee guida per la vaccinazione relativa agli agenti immunosoppressivi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Infezioni gravi

Informare i pazienti che Actemra può ridurre la loro resistenza alle infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Instruct the patient of the importance of contacting their doctor immediately when symptoms suggesting infection appear in order to assure rapid evaluation E appropriate treatment.

Perforazione gastrointestinale

Informare i pazienti che alcuni pazienti che sono stati trattati con Actemra hanno avuto gravi effetti collaterali nello stomaco e nell'intestino [vedi avvisi e precauzioni (5.2)]. Istruire il paziente dell'importanza di contattare immediatamente il proprio medico quando i sintomi della febbre grave persistente dolore addominale e il cambiamento nelle abitudini intestinali sembrano assicurare una rapida valutazione e un trattamento appropriato.

Ipersensibilità e gravi reazioni allergiche

Valutare l'idoneità del paziente per l'uso domestico per l'iniezione sottocutanea. Informare i pazienti che alcuni pazienti che sono stati trattati con Actemra hanno sviluppato gravi reazioni allergiche tra cui anafilassi e reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients to stop taking Attrezzo E seek immediate medical attention if they experience any symptom of serious allergic reactions (including rash hives E swelling of the face lips tongue E throat that may cause difficulty in breathing or swallowing).

Istruzioni sulla tecnica di iniezione

Esegui la prima iniezione sotto la supervisione di un professionista sanitario qualificato. Se un paziente o un caregiver deve somministrare Actemra sottocutanea istruirlo nelle tecniche di iniezione e valutare la sua capacità di iniettare sottocutaneamente per garantire una corretta somministrazione di Actemra sottocutanea e l'idoneità per l'uso domestico [vedi Istruzioni per l'uso ].

Prima di utilizzare Rimuovi la siringa predefinita (PFS) o l'autoiniettore dal frigorifero e lasciare sedersi a temperatura ambiente al di fuori del cartone per 30 minuti (PFS) o 45 minuti (autoiniettore) fuori dalla portata dei bambini. Non riscaldare Actemra in nessun altro modo.

Consiglia ai pazienti di consultare il proprio operatore sanitario se la dose completa non viene ricevuta.

Un contenitore resistente alla foratura per lo smaltimento delle siringhe degli aghi e degli autoiniettori dovrebbe essere usato e dovrebbe essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. Inserire i pazienti o gli operatori sanitari nella tecnica, nonché la siringa di aghi e lo smaltimento degli autoiniettori e la cautela del riutilizzo di questi elementi.

Gravidanza

Informare le donne pazienti con potenziale riproduttivo che Actemra può causare danni fetali e informare il loro prescrittore di una gravidanza nota o sospetto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per stabilire il potenziale di cancerogenicità di tocilizumab. La letteratura indica che la via IL-6 può mediare le risposte antitumorali promuovendo una maggiore sorveglianza delle cellule immunitarie del microambiente tumorale. Tuttavia, le prove pubblicate disponibili supportano anche che la segnalazione di IL-6 attraverso il recettore IL-6 può essere coinvolta in percorsi che portano alla tumorigenesi. Il rischio di malignità negli esseri umani da un anticorpo che interrompe la segnalazione attraverso il recettore IL-6 in modo che Tocilizumab è attualmente sconosciuto.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei topi maschi e femmine che hanno ricevuto un analogo murino di tocilizumab somministrato dalla via endovenosa alla dose di 50 mg/kg ogni tre giorni.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili con Actemra di un registro di esposizione in gravidanza studio di coorte retrospettiva di farmacovigilanza e letteratura pubblicata non sono sufficienti per trarre conclusioni su un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita o altri esiti avversi materni o fetali. Questi studi presentavano limitazioni metodologiche tra cui piccole dimensioni del campione di gruppi esposti a tocilizumab che mancano le informazioni e i risultati e la mancanza di aggiustamento per i cofondatori. Gli anticorpi monoclonali come il tocilizumab vengono attivamente trasportati attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza e possono influenzare la risposta immunitaria nel in utero Infante esposto [vedi considerazioni cliniche]. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione endovenosa di tocilizumab alle scimmie di Cynomolgus durante l'organogenesi ha causato la morte dell'aborto/embrione-fetica a dosi 1,25 volte e superiore alla massima dose umana raccomandata dalla via endovenosa di 8 mg per kg ogni 2-4 settimane. La letteratura negli animali suggerisce che l'inibizione della segnalazione di IL-6 può interferire con la maturazione cervicale e la dilatazione e l'attività contrattile miometriale che portano a potenziali ritardi di parto [vedi dati]. Sulla base dei dati degli animali potrebbe esserci un potenziale rischio per il feto.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli anticorpi monoclonali vengono sempre più trasportati attraverso la placenta mentre la gravidanza avanza con la più grande quantità trasferita durante il terzo trimestre. Rischi e benefici dovrebbero essere considerati prima di somministrare vaccini vivi o livellati ai bambini esposti ad Actemra in utero [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio materno associato alla malattia

I dati pubblicati suggeriscono che il rischio di esiti avversi di gravidanza nelle donne con artrite reumatoide è associato ad una maggiore attività della malattia. Gli esiti avversi della gravidanza includono il parto pretermine (prima di 37 settimane di gestazione) basso peso alla nascita (meno di 2500 g) e piccoli per l'età gestazionale alla nascita.

Dati

Dati sugli animali

È stato condotto uno studio di tossicità per lo sviluppo embrionale in cui le scimmie di Cynomolgus in gravidanza sono state trattate per via endovenosa con tocilizumab a dosi giornaliere di 2 10 o 50 mg/ kg durante l'organogenesi dal Giorno della Gestazione (GD) 20-50. Sebbene non vi siano prove per un effetto teratogenico/dismorfogenico a qualsiasi dose di tocizumab ha prodotto un aumento dell'incidenza della morte dell'aborto/embrione-fetica a dosi 1,25 volte e superiore alla MRHD dalla via endovenosa a dosi endovenose materne di 10 e 50 mg/kg. Il test di un analogo murino di tocilizumab nei topi non ha prodotto alcuna evidenza di danno alla prole durante la fase di sviluppo pre-e postnatale quando dosata a 50 mg/kg per via endovenosa con il trattamento ogni tre giorni dall'impianto (GD 6) fino al giorno dopo il 21 (Wirraing). Non c'erano prove di alcuna riduzione funzionale dello sviluppo e della capacità di apprendimento del comportamento Competenza immunitaria e fertilità della prole.

Il parto è associato a significativi aumenti di IL-6 nella cervice e nel miometrio. La letteratura suggerisce che l'inibizione della segnalazione di IL-6 può interferire con la maturazione cervicale e la dilatazione e l'attività contrattile miometriale che portano a potenziali ritardi di parto. Per i topi carenti nei topi IL-6 (LL6- /-null) è stata ritardata rispetto ai topi wild-type (LL6 /). La somministrazione di topi ricombinanti da IL-6 a LL6-/-null ha ripristinato il normale tempo di consegna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono disponibili informazioni sulla presenza di tocilizumab nel latte umano gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. L'immunoglobulina ma materna G (IgG) è presente nel latte umano. Se il tocilizumab viene trasferito nel latte umano, sono sconosciuti gli effetti dell'esposizione locale nel tratto gastrointestinale e la potenziale esposizione sistemica limitata nel bambino a tocilizumab. La mancanza di dati clinici durante l'allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di Actemra nei confronti di un bambino durante l'allattamento; Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Actemra e ai potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da tocilizumab o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Attrezzo by intravenous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Artrite idiopatica giovanile sistemica attiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni
• Artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni
• Sindrome da rilascio di citochine indotte dalle cellule T grave o potenzialmente letali (CRS) in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Attrezzo by subcutaneous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni
• Artrite idiopatica giovanile sistemica attiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni

La sicurezza e l'efficacia di Actemra nei pazienti pediatrici con condizioni diverse da PJIA SJIA o CRS non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti in PJIA SJIA o CRS.

Artrite idiopatica giovanile sistemica â € Uso endovenoso

È stato condotto uno studio multicentrico a singolo braccio con etichetta aperta per valutare la sicurezza e l'efficacia esplorativa di PK e l'efficacia di Actemra su 12 settimane nei pazienti con SJIA (n = 11) sotto i 2 anni di età. I pazienti hanno ricevuto Actemra per via endovenosa 12 mg/kg ogni due settimane. È stato consentito l'uso concomitante di un trattamento di fondo stabile con corticosteroidi MTX e/o farmaci antinfiammatori non steroidei. I pazienti che hanno completato il periodo di 12 settimane potrebbero continuare al periodo di estensione opzionale (per un totale di 52 settimane o fino all'età di 2 anni a seconda di quale fosse più lungo).

Gli endpoint PK primari (CTROugh e AUC2Weeks) di Actemra in questo studio stazionario in questo studio erano all'interno delle gamme di questi parametri osservati in pazienti con SJIA di età compresa tra 2 e 17 anni.

La sicurezza e l'immunogenicità di Actemra per i pazienti con SJIA di età inferiore ai 2 anni sono state valutate in modo descrittivo. Gli eventi avversi che hanno portato a sospensione e eventi avversi infettivi sono stati riportati dal 27,3% 36,4% e 81,8% dei pazienti. Sei pazienti (NULL,5%) hanno subito reazioni di ipersensibilità definite come tutti gli eventi avversi che si verificano durante o entro 24 ore dopo un'infusione considerata correlata ad Actemra. Tre di questi pazienti hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità e sono stati ritirati dallo studio. Tre pazienti con reazioni di ipersensibilità (due con gravi reazioni di ipersensibilità) hanno sviluppato anticorpi anti -tocilizumab indotti dal trattamento dopo l'evento. Non ci sono stati casi di MAS basati sui criteri specificati dal protocollo ma 2 casi di MAS sospetto basati su criteri di Ravelli ¹ .

Sindrome del rilascio di citochine â € Uso endovenoso

Nell'analisi retrospettiva dei dati di esito raggruppati per i pazienti trattati con ACTEMRA per CRS 25 indotti dalle cellule T CAR erano bambini (2 anni fino a 12 anni) e 17 pazienti erano adolescenti (12 anni fino a 18 anni). Non c'erano differenze tra i pazienti pediatrici e gli adulti per sicurezza o efficacia.

Uso geriatrico

Dei 2644 pazienti che hanno ricevuto ACTEMRA negli studi da I a V [vedi studi clinici (14)] un totale di 435 pazienti con artrite reumatoide avevano 65 anni di età in più, inclusi 50 pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Dei 1069 pazienti che hanno ricevuto Actemra-SC negli studi SC-I e SC-II c'erano 295 pazienti di età pari o superiore a 65 anni, tra cui 41 pazienti di età pari o superiore a 75 anni. La frequenza di grave infezione tra i soggetti trattati con Actemra di età pari o superiore a 65 anni era superiore a quelle di età inferiore ai 65 anni. Poiché vi è una maggiore incidenza di infezioni nella popolazione anziana in generale dovrebbe essere usata nel trattamento degli anziani.

Studi clinici che includevano ACTEMRA per CRS non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Negli studi Empacta Covacta e Remdacta dei 974 pazienti COVID-19 nel braccio Actemra 375 (39%) avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di Actemra tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e quelli di età inferiore ai 65 anni in questi studi [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Nello studio di recupero dei pazienti COVID-19 del 2022 nel braccio Actemra 930 (46%) avevano 65 anni o più. In questo studio non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia di Actemra tra i pazienti di età pari o superiore a quelli di età inferiore ai 65 anni [vedi Studi clinici ].

Compromissione epatica

La sicurezza e l'efficacia di Actemra non sono state studiate in pazienti con compromissione epatica, inclusi pazienti con sierologia positiva HBV e HCV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve o moderata. ACTEMRA non è stato studiato in pazienti con grave compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Riferimenti

¹ Ravelli A Minoia F Davé per conto dell'Organizzazione per prove internazionali di reumatologia pediatrica

Informazioni per overdose per Actemra

Ci sono dati limitati disponibili su overdose con Actemra. È stato segnalato un caso di sovradosaggio accidentale con Actemra per via endovenosa in cui un paziente con mieloma multiplo ha ricevuto una dose di 40 mg per kg. Non sono state osservate reazioni avverse al farmaco. Non sono state osservate gravi reazioni avverse ai farmaci in volontari sani che hanno ricevuto dosi singole fino a 28 mg per kg, sebbene tutti e 5 i pazienti alla dose più alta di 28 mg per kg hanno sviluppato neutropenia per limitazione della dose.

In caso di sovradosaggio si raccomanda di monitorare il paziente per segni e sintomi di reazioni avverse. I pazienti che sviluppano reazioni avverse dovrebbero ricevere un trattamento sintomatico adeguato.

Controindicazioni per ACTEREMRA

Attrezzo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Attrezzo [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Actemra

Meccanismo d'azione

Il tocilizumab si lega ai recettori IL-6 sia solubili che legati alla membrana (SIL-6R e MIL-6R) ed è stato dimostrato che inibisce la segnalazione mediata da IL-6 attraverso questi recettori. IL-6 è una citochina pro-infiammatoria pleiotropica prodotta da una varietà di tipi di cellule tra cui monociti e fibroblasti di linfociti a cellule T e B. L'IL-6 ha dimostrato di essere coinvolto in diversi processi fisiologici come l'induzione dell'attivazione delle cellule T della secrezione di immunoglobulina di inizio della sintesi e della stimolazione delle proteine ​​epatiche della fase acuta e della proliferazione delle cellule precursori ematopoietiche e della differenziazione. L'IL-6 è anche prodotto da cellule sinoviali ed endoteliali che portano alla produzione locale di IL-6 nelle articolazioni colpite da processi infiammatori come l'artrite reumatoide.

Farmacodinamica

Negli studi clinici su pazienti con RA con 4 mg per kg e 8 mg per kg dosi endovenose o i 162 mg settimanali e ogni altra dosi sottocutanee settimanali di Actemra sono state osservate i livelli di proteina C-reattiva (CRP) a sedimenti di reattito (CRP) a REAMETTHETS sono state osservate in base a sedimenti farmacodici (sono state osservate i sedimenti di reattivo (CRP di reumatoide. rate (ESR) sierico amiloide A fibrinogeno e aumenta emoglobina ) con dosi, tuttavia i maggiori miglioramenti sono stati osservati con 8 mg per kg di Actemra. Sono stati anche osservati cambiamenti farmacodinamici dopo la somministrazione di ACTEMRA nei pazienti con PJIA SSC-ILD GCA e SJIA (diminuzione dell'ESR CRP e aumenti dell'emoglobina). La relazione tra questi risultati farmacodinamici e l'efficacia clinica non è nota.

In soggetti sani somministrati ACTEMRA in dosi da 2 a 28 mg per kg per via endovenosa e da 81 a 162 mg i conteggi di neutrofili assolutamente assoluti sono diminuiti al Nadir da 3 a 5 giorni dopo la somministrazione di Actemra. Successivamente i neutrofili si sono ripresi verso la linea di base in modo dose -dipendente. L'artrite reumatoide e i pazienti con GCA hanno dimostrato un modello simile di conteggi assoluti di neutrofili dopo la somministrazione di ACTEMRA [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

PK di Tocilizumab è caratterizzato da eliminazione non lineare che è una combinazione di clearance lineare e eliminazione di Michaelis -ment. La parte non lineare dell'eliminazione di tocizumab porta ad un aumento dell'esposizione che è più che dose-proporzionale. I parametri farmacocinetici di Tocilizumab non cambiano con il tempo. A causa della dipendenza della clearance totale dalle concentrazioni sieriche di tocilizumab, anche l'emivita di tocilizumab dipende dalla concentrazione e varia a seconda del livello di concentrazione sierica. Le analisi farmacocinetiche di popolazione in qualsiasi popolazione di pazienti testate finora indicano alcuna relazione tra clearance apparente e presenza di anticorpi antidroga.

Artrite reumatoide -somministrazione di infradimenti e sottocutanei

La farmacocinetica in soggetti sani e pazienti con AR suggerisce che PK è simile tra le due popolazioni.

Il modello PK della popolazione è stato sviluppato da un set di dati di analisi composto da un set di dati IV di 1793 pazienti dallo studio I Studio III Studio IV e studio V e da un set di dati IV e SC di 1759 pazienti di studi SCâI e SC-II. CMEAN è incluso al posto di Auctau poiché per i regimi di dosaggio con diversi intervalli inter-dosi La concentrazione media nel periodo di dosaggio caratterizza l'esposizione comparativa meglio di Auctau.

Ad alte concentrazioni sieriche quando la clearance totale di tocilizumab è dominata dalla clearance lineare, è stata derivata un'emivita terminale di circa 21,5 giorni dalle stime dei parametri della popolazione.

Per dosi di 4 mg/kg di tocilizumab somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa la mediana stimata (intervallo) ctrough e cmean di tocizumab allo stato stazionario erano 86,1 (NULL,8 € 202) MCG/ml 0,1 (NULL,0 € 14.6) McG/ml e 18.0 (NULL,9 €). Per dosi di 8 mg/kg di tocilizumab somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa la mediana stimata (intervallo) ctrough e cmean di tocizumab erano 176 (NULL,4 € 557) MCG/ml 13,4 (NULL,1 € 154) MCG/ml e 54,0 (17 € 260) rispettivamente. CMAX ha aumentato la dose-proporzionalmente tra dosi di 4 e 8 mg/kg IV ogni 4 settimane, mentre è stato osservato un aumento maggiore di dose-proporzionale in CMEAN e CTROugh. A CMEAN e CTROugh allo stato stazionario erano 3,0 e 134 volte più alti a 8 mg/kg rispetto a 4 mg/kg rispettivamente.

I rapporti di accumulo per AUC e CMAX dopo dosi multiple di 4 e 8 mg/kg IV Q4W sono bassi mentre i rapporti di accumulo per Ctrough sono più elevati (rispettivamente 2,62 e 2,47). Per CMAX è stato raggiunto maggiore del 90% del valore stazionario dopo l'infusione del 1 ° IV. Per Auctau e CMEAN il 90% del valore stazionario è stato raggiunto dopo l'infusione 1a e 3a per 4 mg/kg e 8 mg/kg IV mentre per la ctrough è stato raggiunto circa il 90% del valore dello stato stazionario dopo la 4a infusione IV dopo entrambe le dosi.

Per dosi di 162 mg somministrate ogni due settimane per via sottocutanea la mediana mediana (intervallo) ctrough stazionario e CMEAN di TILICILIZUMAB erano 12,1 (NULL,4 € 49,3) MCG/ML 4.1 (NULL,0 € 34,2) MCG/ml e 9.2 (NULL,2 € 43.6) rispettivamente.

Per dosi di 162 mg somministrate ogni settimana per via sottocutanea la mediana stimata (intervallo) Ctrough a stato stazionario e il cMean di Tocilizumab erano 49,8 (3 € 150) MCG/mL 42,9 (NULL,3 € 144) MCG/ml e 47,3 (NULL,4 € 147) rispettivamente MCG/ml. Le esposizioni dopo il regime QW SC da 162 mg erano maggiori di 5,1 (CMEAN) a 10,5 volte (ctrough) rispetto al regime Q2W SC da 162 mg.

I rapporti di accumulo dopo dosi multiple di entrambi i regimi SC erano più alti rispetto al regime IV con i rapporti più alti per Ctrough (NULL,02 e 6,30 per 162 mg SC Q2W e 162 mg rispettivamente di SC QW). L'accumulo più elevato per Ctrough era previsto in base al contributo di clearance non lineare a concentrazioni più basse. Per CMAX è stato raggiunto maggiore del 90% del valore di stato stazionario dopo il 5 ° SC e l'iniezione del 12 ° SC rispettivamente con i regimi Q2W e QW. Per Auctau e Cmean il 90% del valore dello stato stazionario è stato raggiunto dopo il 6 ° e il 12 ° iniezioni rispettivamente per i regimi Q2W SC e QW da 162 mg. Per CTROugh è stato raggiunto circa il 90% del valore di stato stazionario dopo il 6 ° e il 12 ° iniezioni per i regimi Q2W SC e QW da 162 mg rispettivamente.

L'analisi PK della popolazione ha identificato il peso corporeo come una covariata significativa che ha un impatto sulla farmacocinetica di tocilizumab. Se somministrato IV su base mg/kg, si prevede che gli individui con peso corporeo ≥ 100 kg abbiano esposizioni medie allo stato stazionario più alte rispetto ai valori medi per la popolazione di pazienti. Pertanto le dosi di tocizumab superiori a 800 mg per infusione non sono raccomandate nei pazienti con RA [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Due to the flat dosing employed for SC administration of tocilizumab no modifications are necessary by this dosing route.

Arterite a cellule giganti - somministrazione sottocutanea e endovenosa

La farmacocinetica di Tocilizumab SC nei pazienti con GCA è stata determinata utilizzando un'analisi di farmacocinetica della popolazione su un set di dati composto da 149 pazienti GCA trattati con 162 mg per via sottocutanea ogni settimana o con 162 mg per via sottocutanea ogni due settimane.

Per la dose di 162 mg ogni settimana la ctrough ctrough mediana (intervallo) stimato e CMEAN di Tocilizumab SC erano 72,1 (NULL,2 € 151) MCG/ml 67,2 (NULL,7 € 145) MCG/mL e 70,6 (NULL,7 € 149) rispettivamente MCG/ml. I rapporti di accumulo per CMEAN o AUCTAU CTRough e Cmax erano rispettivamente 10,9 9,6 e 8,9. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 17 settimane. Per i 162 mg ogni due settimane dose la mediana (intervallo) stimato Ctrough allo stato stazionario e CMEAN di TILICILIZUMAB erano 17,2 (1.1 € 56,2) MCG/ml 7,7 (NULL,1 € 37,3) MCG/mL e 13,7 (NULL,5 € 49) rispettivamente MCG/ml. I rapporti di accumulo per Cmean o Auctau CTrough e Cmax erano rispettivamente 2,8 5,6 e 2,3. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 14 settimane.

La farmacocinetica di Tocilizumab IV nei pazienti con GCA era caratterizzata da un'analisi farmacocinetica non compartimentale che includeva 22 pazienti trattati con 6 mg/kg per via endovenosa ogni 4 settimane per 20 settimane. Il ctrough ctrough mediano (intervallo) e CMEAN di Tocilizumab allo stato stazionario erano 178 (115-320) MCG/mL 22,7 (3.38-54,5) MCG/mL e 57,5 ​​(NULL,9-110) rispettivamente MCG/ML. Le concentrazioni di depressione dello stato stazionario erano nell'intervallo osservato nei pazienti GCA trattati con SC TCZ da 162 mg somministrati ogni settimana o ogni due settimane.

Sulla base dell'esposizione farmacocinetica e dell'estrapolazione tra i pazienti con RA e GCA quando somministrati IV su base mg/kg di dosi di tocilizumab superiori a 600 mg per infusione non sono raccomandati nei pazienti con GCA [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Disegna polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica-somministrazione sottocutanea

La farmacocinetica del tocilizumab nei pazienti con SSC-ILD è stata determinata utilizzando un'analisi farmacocinetica della popolazione su un set di dati composto da 66 pazienti con SSC-ILD trattati con 162 mg di tocilizumab SC ogni settimana.

Il ctrough ctrough statale mediano (intervallo) stimato e CMEan di Tilicizumab erano 52,5 (NULL,8-121) MCG/ml 47,2 (NULL,8-114) MCG/mL e 50,4 (NULL,4-119) MCG/ML rispettivamente. I rapporti di accumulo per Cmean o Auctau Ctrough e Cmax erano rispettivamente 7,11 6,56 e 5,89. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 13 settimane.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare - somministrazione endovenosa e sottocutanea

La farmacocinetica di tocilizumab (TCZ) nei pazienti con PJIA era caratterizzata da un'analisi farmacocinetica della popolazione che includeva 188 pazienti che sono stati trattati con TCZ IV o 52 pazienti trattati con TCZ SC.

Per dosi di 8 mg/kg di tocilizumab (pazienti con un peso corporeo a 30 kg) somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa la mediana stimata (intervallo) ctrough e cmean di tocilizumab a 181 (114 331) MCG/ml 3,28 (NULL,02 €4) Mc/ml e 38.6 (NULL,2.2. MCG/ML rispettivamente. Per dosi di 10 mg/kg di tocilizumab (pazienti con un peso corporeo inferiore a 30 kg) somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa la mediana stimata (intervallo) ctrough e cmean di tocizumab erano 167 (125 € 220) MCG/ml 0,35 (0 € 11,8) MCG/ml e 30,0) rispettivamente.

I rapporti di accumulo erano 1,05 e 1,16 per AUC4Weeks e 1,43 e 2,22 per Ctrough per 10 mg/kg (bw inferiore a 30 kg) e 8 mg/kg (bw rispettivamente a 30 kg). Non è stato osservato alcun accumulo per CMAX. Dopo 10 mg/kg e 8 mg/kg di TCZ IV ogni 4 settimane dosi nei pazienti con PJIA (di età compresa tra 2 e 17 anni) le concentrazioni di stato stazionario (trogolo e media) erano nell'intervallo di esposizioni in pazienti con RA adulti dopo 4 mg/kg e 8 mg/kg ogni 4 settimane e concentrazioni di picco stazionarie nei pazienti con PJIA erano paragonabili a quelli che seguono 8 mg/kg ogni 4 settimane.

Per dosi di 162 mg di tocilizumab (pazienti con un peso corporeo a 30 kg) dati ogni 2 settimane sottocutaneamente la mediana stimata (intervallo) Ctrough e CMEAN di Tilicizumab erano 29,7 (NULL,56 € 50,3) MCG/ml 12,7 (NULL,19 23,8) MCG/ml e 23,0 €) MCG/ML rispettivamente. Per dosi di 162 mg di tocizumab (pazienti con un peso corporeo inferiore a 30 kg) somministrati ogni 3 settimane sottocutaneamente la mediana stimata (intervallo) Ctrough e CMEAN di tocilizumab erano 62,4 (NULL,4 € 121) MCG/ml 13,4 (NULL,21 € 52,3) MCG/ml e 35,4) rispettivamente.

I rapporti di accumulo erano 1,46 e 2,04 per AUC4WEEKS 2,08 e 3,58 per CTROUGH e 1,32 e 1,72 per CMAX per 162 mg sommetti ogni 3 settimane (bw meno di 30 kg) e 162 mg sommetti ogni 2 settimane (bw a 30 kg) rispettivamente. A seguito di ctrough a stato stazionario di dosaggio sottocutaneo era comparabile per i pazienti nei due gruppi di peso corporeo mentre CMAX e CMEan stazionari erano più alti per i pazienti nel gruppo inferiore a 30 kg rispetto al gruppo a 30 kg o superiori. Tutti i pazienti trattati con TCZ SC avevano un ctrough a stato stazionario o superiore a quello ottenuto con TCZ IV attraverso lo spettro dei pesi corporei. Le concentrazioni medie e di depressione nei pazienti dopo il dosaggio sottocutaneo rientravano nell'intervallo di quelli raggiunti nei pazienti adulti con AR a seguito della somministrazione sottocutanea dei regimi raccomandati.

Artrite idiopatica giovanile sistemica â € Endovenosa e sottocutanea somministrazione

La farmacocinetica di tocilizumab (TCZ) nei pazienti con SJIA era caratterizzata da un'analisi farmacocinetica della popolazione che includeva 89 pazienti che sono stati trattati con TCZ IV o 51 pazienti trattati con TCZ SC.

Per dosi di 8 mg/kg di tocilizumab (pazienti con un peso corporeo o superiore a 30 kg) somministrati ogni 2 settimane per via endovenosa la mediana stimata (intervallo) ctrough e CMEAN di tocizumab erano 253 (120 € 404) MCG/ml 70,7 (NULL,26 €) rispettivamente. Per dosi di 12 mg/kg di tocilizumab (pazienti con un peso corporeo inferiore a 30 kg) dati ogni 2 settimane per via endovenosa la mediana stimata (intervallo) ctrough e cmean di tocizumab erano 274 (149 € 444) MCG/ml 65,9 (NULL,0 135) rispettosi di Mc e 124 (60 € 194) MCG/ml 65,9 (NULL,0 135).

I rapporti di accumulo erano 1,95 e 2,01 per AUC4Weeks e 3,41 e 3,20 per Ctrough per 12 mg/kg (bw inferiore a 30 kg) e 8 mg/kg (bw rispettivamente a 30 kg). I dati di accumulo per CMAX erano 1,37 e 1,42 per 12 mg/kg (bw inferiore a 30 kg) e 8 mg/kg (bw rispettivamente a 30 kg). A seguito di ogni due settimane il dosaggio con tocilizumab IV stazionario è stato raggiunto da 8 settimane per entrambi i gruppi di peso corporeo. I parametri di esposizione a tocizumab stimati medi erano simili tra i due gruppi di dose definiti dal peso corporeo.

Per dosi di 162 mg di tocizumab (pazienti con un peso corporeo a 30 kg) somministrati ogni settimana sottocutaneamente sottocutaneamente la mediana stimata (intervallo) Ctrough e CMEAN di Tilicizumab erano 89,8 (NULL,4 € 190) McG/ml 72,4 (NULL,5 € 158) rispettano Mc e 82,4 (239) MCG/ml. Per dosi di 162 mg di tocilizumab (pazienti con un peso corporeo inferiore a 30 kg) dati ogni 2 settimane sottocutaneamente la mediana stimata (intervallo) Ctrough e CMEAN di tocilizumab erano 127 (NULL,7 € 266) MCG/ml 64.2 (16.6 € 136) rispettosi Mc e 92,7 (38.5).

I rapporti di accumulo erano 2,27 e 4,28 per AUC4Weeks 3,21 e 4,39 per Ctrough e 1,88 e 3,66 per CMAX per 162 mg sommetti ogni 2 settimane (bw meno di 30 kg) e 162 mg somministrati ogni settimana (bw a 30 kg) rispettivamente. A seguito di uno stato stazionario di dosaggio sottocutaneo è stato raggiunto da 12 settimane per entrambi i gruppi di peso corporeo. Tutti i pazienti trattati con tocilizumab SC avevano CMAX a stato stazionario inferiore a quello ottenuto con Tocilizumab IV attraverso lo spettro dei pesi corporei. Le concentrazioni di depressione e medie nei pazienti dopo il dosaggio SC erano simili a quelle raggiunte con tocilizumab IV attraverso i pesi corporei.

COVID 19 -Intravenous Administration

La farmacocinetica del tocilizumab nei pazienti di Covid-19 era caratterizzata da un'analisi farmacocinetica della popolazione di un set di dati composto da 380 pazienti adulti trattati con tocilizumab 8mg/kg per via endovenosa (IV) nello studio di Covacta [vedi Studi clinici ] e un altro studio clinico.

Per una dose di 8 mg/kg di Tocilizumab IV la mediana (intervallo) stimato (intervallo) e CDAY28 di tocilizumab erano 151 (NULL,5-319) MCG/mL e 0,229 (NULL,00119-19.4) MCG/ml rispettivamente. Per due dosi di 8 mg/kg di tocilizumab IV separati da almeno 8 ore la mediana (intervallo) stimato (intervallo) e CDAY28 di tocilizumab era rispettivamente 290 (152-604) MCG/mL e 7,04 (NULL,00474-54,8) MCG/ML. Il dosaggio a livello di peso utilizzato nello studio di recupero 800 mg per i pazienti> 90 kg 600 mg per i pazienti> 65 e ≤90 kg 400 mg per i pazienti> 40 e ≤65 kg e 8 mg/kg per i pazienti ≤40 kg è paragonabile a 8 mg/kg e si prevede che ha un'esposizione simile.

Assorbimento

Dopo il dosaggio sottocutaneo l'emivita di assorbimento è stata di circa 4 giorni in pazienti con AR e GCA e 3 giorni nei pazienti con SSC-ILD. La biodisponibilità per la formulazione sottocutanea era dell'80%.

Dopo il dosaggio sottocutaneo nei pazienti con PJIA, l'emivita di assorbimento era di circa 2 giorni e la biodisponibilità per la formulazione sottocutanea nei pazienti con PJIA era del 96%.

Dopo il dosaggio sottocutaneo nei pazienti con SJIA, l'emivita di assorbimento era di circa 2 giorni e la biodisponibilità per la formulazione SC nei pazienti con SJIA era del 95%.

Nei pazienti con RA i valori mediani di TMAX erano 2,8 giorni dopo il tocilizumab ogni settimana dose e 4,7 giorni dopo il tocilizumab ogni due settimane.

Nei pazienti con GCA i valori mediani di TMAX erano 3 giorni dopo il tocilizumab ogni settimana dose e 4,5 giorni dopo il tocilizumab ogni due settimane.

Nei pazienti con SSC-ILD il valore mediano di TMAX era 2,8 giorni dopo la dose di tocilizumab ogni settimana.

Distribuzione

A seguito di un dosaggio endovenoso, il tocilizumab subisce un'eliminazione bifasica dalla circolazione. Nei pazienti con artrite reumatoide il volume centrale di distribuzione era di 3,5 L e il volume periferico di distribuzione era di 2,9 L con conseguente volume di distribuzione allo stato stazionario di 6,4 L.

Nei pazienti con GCA il volume centrale di distribuzione era di 4,09 L il volume periferico di distribuzione era di 3,37 L con conseguente volume di distribuzione allo stato stazionario di 7,46 L.

Nei pazienti con SSC-ILD il volume centrale di distribuzione era di 4,16 L il volume periferico di distribuzione era di 2,58 L con conseguente volume di distribuzione allo stato stazionario di 6,74 L.

Nei pazienti pediatrici con PJIA il volume centrale di distribuzione era 1,98 L il volume periferico di distribuzione era 2,1 L con conseguente volume di distribuzione a stato stazionario di 4,08 L.

Nei pazienti pediatrici con SJIA il volume centrale di distribuzione era 1,87 L il volume periferico di distribuzione era 2,14 L con conseguente volume di distribuzione a stato stazionario di 4,01 L.

In Covid-19 pazienti trattati con una o due infusioni di tocilizumab 8 mg/kg separati per via endovenosa da 8 ore il volume centrale stimato di distribuzione era di 4,52 L e il volume periferico stimato di distribuzione era 4,23 L che si traduceva in un volume di distribuzione di 8,75 L.

Eliminazione

Attrezzo is eliminated by a combination of linear clearance E nonlinear elimination. The concentration-dependent nonlinear elimination plays a major role at low tocilizumab concentrations. Once the nonlinear pathway is saturated at higher tocilizumab concentrations clearance is mainly determined by the linear clearance. The saturation of the nonlinear elimination leads to an increase in exposure that is more than dose-proportional. The pharmacokinetic parameters of Attrezzo do not change with time.

Le analisi farmacocinetiche di popolazione in qualsiasi popolazione di pazienti testate finora indicano alcuna relazione tra clearance apparente e presenza di anticorpi antidroga.

La clearance lineare nell'analisi farmacocinetica della popolazione è stata stimata in 12,5 ml per solo in pazienti con AR 6,7 ml per solo in pazienti con GCA 8,8 ml per ora nei pazienti con SSC-ILD 5,8 ml per h in pazienti pediatrici con PJIA e 5,7 ml per ora in pazienti pediatrici con SJIA. Nei pazienti covid-19 le concentrazioni sieriche erano al di sotto del limite di quantificazione dopo 35 giorni in media a seguito di un'infusione di tocilizumab 8 mg/kg per via endovenosa. La clearance lineare media nell'analisi farmacocinetica della popolazione è stata stimata in 17,6 ml all'ora in pazienti con scala di scala ordinale basale di categoria 3 (pazienti OS 3 che richiedono ossigeno supplementare) 22,5 ml all'ora in pazienti con OS 4 basale (pazienti con ventilazione ad alto flusso) e ventilazione non invasiva) 29 ml con i pazienti con ventilazione meccanica (NULL,4 anni. pazienti con OS 6 basale (pazienti che richiedono ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) o ventilazione meccanica e supporto aggiuntivo per gli organi).

A causa della dipendenza della clearance totale dalle concentrazioni sieriche di Actemra, anche l'emivita di Actemra dipende dalla concentrazione e varia a seconda del livello di concentrazione sierica.

Per la somministrazione endovenosa nei pazienti con AR l'apparente T½ dipendente dalla concentrazione è fino a 11 giorni per 4 mg per kg e fino a 13 giorni per 8 mg per kg ogni 4 settimane in pazienti con AR a stato stazionario. Per la somministrazione sottocutanea nei pazienti con AR l'apparente T½ dipendente dalla concentrazione è fino a 13 giorni per 162 mg ogni settimana e 5 giorni per 162 mg ogni due settimane in pazienti con AR a stato stazionario.

Nei pazienti con GCA allo stato stazionario, il t½ tocco di tocizumab variava tra 18,3 e 18,9 giorni per 162 mg per via sottocutanea ogni settimana di dosaggio del regime e tra 4,2 e 7,9 giorni per 162 mg per via sottocutanea ogni altra settimana al regime di dosaggio. Per la somministrazione endovenosa nei pazienti con GCA l'apparente T½ di TCZ dipendente dalla concentrazione era di 13,2 giorni dopo 6 mg/kg ogni 4 settimane.

Nei pazienti con SSC-ILD allo stato stazionario il t½ tocco di tocizumab variava tra 12,1 e 13,0 giorni per il sottocutaneo da 162 mg ogni regime di dosaggio della settimana.

Il t'½ di tocilizumab nei bambini con PJIA è fino a 17 giorni per le due categorie di peso corporeo (8 mg/kg per il peso corporeo a 30 kg o 10 mg/kg per il peso corporeo inferiore a 30 kg) durante un intervallo di dosaggio allo stato stazionario. Per la somministrazione sottocutanea il t½ di tocilizumab nei pazienti con PJIA è fino a 10 giorni per le due categorie di peso corporeo (ogni due settimane per il peso corporeo a 30 kg o ogni regime di 3 settimane per peso corporeo inferiore a 30 kg) durante un intervallo di dosaggio a uno stato stazionario.

Il T½ di Tocilizumab endovenoso nei pazienti pediatrici con SJIA è fino a 16 giorni per le due categorie di peso corporeo (8 mg/kg per peso corporeo a 30 kg e 12 mg/kg per peso corpore Dopo la somministrazione sottocutanea, il t½ tocco effettivo di tocilizumab sottocutaneo nei pazienti con SJIA è fino a 14 giorni per entrambe le categorie di peso corporeo (162 mg ogni settimana per il peso corporeo a 30 kg e 162 mg ogni due settimane per il peso corporeo inferiore a 30 kg) durante un intervallo di dosaggio allo stato stabile.

Popolazioni specifiche

Le analisi di farmacocinetica della popolazione nei pazienti con artrite reumatoide adulta e pazienti con GCA hanno mostrato che il genere e la razza dell'età non hanno influenzato la farmacocinetica del tocilizumab. È stato riscontrato che la clearance lineare aumenta con le dimensioni del corpo. Nei pazienti con RA la dose basata sul peso corporeo (8 mg per kg) ha comportato un'esposizione di circa l'86% maggiore in pazienti che sono superiori a 100 kg rispetto ai pazienti che hanno meno di 60 kg. C'era una relazione inversa tra esposizione al tocizumab e peso corporeo per regimi sottocutanei a dose piatta.

Nei pazienti con GCA trattati con un'esposizione ACTEMRA-SC è stata osservata una maggiore esposizione in pazienti con peso corporeo inferiore. Per i 162 mg di ogni settimana Regime di dosaggio sottocutaneo il CMEan a stato stazionario era superiore del 51% nei pazienti con peso corporeo inferiore a 60 kg rispetto ai pazienti che pesavano da 60 a 100 kg. Per i 162 mg ogni due settimane del regime sottocutaneo il CMEan a stato stazionario era più alto del 129% nei pazienti con peso corporeo inferiore a 60 kg rispetto ai pazienti che pesavano tra 60 e 100 kg. Esistono dati limitati per pazienti superiori a 100 kg (n = 7).

Nell'esposizione ai pazienti di Covid-19 a seguito di dosaggio endovenoso a base di peso corporeo (8 mg per kg di tocilizumab fino a 100 kg di peso corporeo con una dose massima di 800 mg) dipendeva dal peso corporeo e dalla gravità della malattia valutata da una scala ordinale (OS). All'interno di una categoria OS rispetto ai pazienti con un peso corporeo medio di 80 kg di esposizione era inferiore del 20% nei pazienti che pesavano meno di 60 kg. L'esposizione nei pazienti che pesava più di 100 kg era nello stesso intervallo dell'esposizione in pazienti con un peso corporeo medio di 80 kg. Per un'esposizione al paziente di 80 kg diminuisce all'aumentare della categoria OS; Per ogni categoria aumenta l'esposizione diminuisce del 13%.

Pazienti con compromissione epatica

Non è stato condotto alcun studio formale sull'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Tocicizumab.

Pazienti con compromissione renale

Non è stato condotto alcun studio formale sull'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del tocilizumab. La maggior parte dei pazienti con RA GCA e SSC-Eld nell'analisi farmacocinetica della popolazione avevano una normale funzione renale o una lieve compromissione renale. Lieve compromissione renale (clearance stimata di creatinina inferiore a 80 ml per min e sopra o superiore a 50 ml per min sulla base della formula Cockcroft-Gault) non ha influito sulla farmacocinetica di Tocilizumab.

Circa un terzo dei pazienti nello studio clinico ACTEMRA-SC GCA ha avuto una moderata compromissione renale al basale (clearance stimata di creatinina di 30-59 ml/min). In questi pazienti non è stato osservato alcun impatto sull'esposizione al tocilizumab.

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Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

Studi sull'interazione farmacologica

I dati in vitro hanno suggerito che l'IL-6 ha ridotto l'espressione dell'mRNA per diversi isoenzimi CYP450 tra cui CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4 e questa espressione ridotta è stata annullata dalla co-incubazione con Tilicizumab alle concentrazioni clinicamente rilevanti. Di conseguenza, l'inibizione della segnalazione di IL-6 nei pazienti con RA trattati con tocilizumab può ripristinare le attività del CYP450 a livelli più alti rispetto a quelle in assenza di tocilizumab che portano ad un aumento del metabolismo dei farmaci che sono substrati del CYP450. Il suo effetto su CYP2C8 o trasportatori (ad es. P-GP) non è noto. Ciò è clinicamente rilevante per i substrati CYP450 con uno stretto indice terapeutico in cui la dose viene regolata individualmente. All'inizio di ACTEMRA nei pazienti che sono stati trattati con questi tipi di prodotti medicinali monitoraggio terapeutico dell'effetto (ad es. Warfarin) o concentrazione di farmaci (ad esempio ciclosporina o teofillina) e la dose individuale del prodotto medicinale regolato secondo necessità. A cautela dovrebbe essere esercitata quando Actemra è somministrato in modo somministrato con farmaci in cui la diminuzione dell'efficacia è indesiderabile, ad es. Contraccettivi orali (substrati CYP3A4) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Simvastatin

Simvastatin is a CYP3A4 E OATP1B1 substrate. In 12 RA patients not treated with Attrezzo receiving 40 mg simvastatin exposures of simvastatin E its metabolite simvastatin acid was 4-to 10-fold E 2-fold higher respectively than the exposures observed in healthy subjects. One week following administration of a single infusion of Attrezzo (10 mg per kg) exposure of simvastatin E simvastatin acid decreased by 57% E 39% respectively to exposures that were similar or slightly higher than those observed in healthy subjects. Exposures of simvastatin E simvastatin acid aumentato upon withdrawal of Attrezzo in RA patients. Selection of a particular dose of simvastatin in RA patients should take into account the potentially lower exposures that may result after initiation of Attrezzo (due to normalization of CYP3A4) or higher exposures after discontinuation of Attrezzo.

Omeprazolo

Omeprazolo is a CYP2C19 E CYP3A4 substrate. In RA patients receiving 10 mg omeprazole exposure to omeprazole was approximately 2 fold higher than that observed in healthy subjects. In RA patients receiving 10 mg omeprazole before E one week after Attrezzo infusion (8 mg per kg) the omeprazole AUCinf decreased by 12% for poor (N=5) E intermediate metabolizers (N=5) E by 28% for extensive metabolizers (N=8) E were slightly higher than those observed in healthy subjects.

Destrometorfano

Destrometorfano è un substrato CYP2D6 e CYP3A4. In 13 pazienti con RA che ricevevano 30 mg di esposizione a destrometorfano al destrometorfano era paragonabile a quella in soggetti sani. Tuttavia, l'esposizione al suo destrorfano metabolita (un substrato CYP3A4) era una frazione di quella osservata in soggetti sani. Una settimana dopo la somministrazione di una singola infusione di esposizione a destrometorfano di Actemra (8 mg per kg) è stata ridotta di circa il 5%. Tuttavia, dopo l'infusione di Actemra è stata osservata una riduzione maggiore (29%) nei livelli di destrorfano.

Studi clinici

Artrite reumatoide - somministrazione endovenosa

L'efficacia e la sicurezza dell'ACTEMRA somministrato per via endovenosa è stata valutata in cinque studi multicentrici randomizzati in doppio cieco in pazienti superiori a 18 anni con artrite reumatoide attiva diagnosticata secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR). I pazienti avevano almeno 8 articolazioni tenera e 6 gonfie al basale. Actemra veniva somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane come monoterapia (studio I) in combinazione con il metotrexato â

Lo studio I (NCT00109408) ha valutato i pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave che non erano stati trattati con MTX entro 24 settimane prima della randomizzazione o che non avevano interrotto il precedente trattamento con metotrexato a seguito di effetti tossici clinicamente importanti o mancanza di risposta. In questo studio il 67% dei pazienti era MTX-Naã¯ve e oltre il 40% dei pazienti presentava artrite reumatoide inferiore a 2 anni. I pazienti hanno ricevuto ACTEMRA 8 mg per kg di monoterapia o solo MTX (dose titolata per 8 settimane da 7,5 mg a un massimo di 20 mg a settimana). L'endpoint primario era la proporzione di pazienti ACTEMRA che hanno raggiunto una risposta ACR 20 alla settimana 24.

Lo studio II (NCT00106535) è stato uno studio di 104 settimane con una fase di estensione opzionale di 156 settimane che ha valutato i pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave che ha avuto una risposta clinica inadeguata a MTX. I pazienti hanno ricevuto ACTEMRA 8 mg per kg di Actemra 4 mg per kg o placebo ogni quattro settimane in combinazione con MTX (da 10 a 25 mg a settimana). Al completamento di 52 settimane, i pazienti hanno ricevuto un trattamento in aperto con Actemra 8 mg per kg per 104 settimane o hanno avuto la possibilità di continuare il loro trattamento in doppio cieco se mantengono un miglioramento maggiore del 70% nella conta delle articolazioni gonfie/tenera. Sono state condotte due analisi provvisorie pre-specificate alla settimana 24 e alla settimana 52. L'endpoint primario alla settimana 24 era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR 20. A settimane 52 e 104 gli endpoint primari sono stati cambiati dal basale nel punteggio di generazione affilato totale modificato e l'area sotto la curva (AUC) della variazione dal basale nel punteggio HAQ-DI.

Lo studio III (NCT00106548) ha valutato i pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave che avevano una risposta clinica inadeguata a MTX. I pazienti hanno ricevuto ACTEMRA 8 mg per kg di Actemra 4 mg per kg o placebo ogni quattro settimane in combinazione con MTX (da 10 a 25 mg a settimana). L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR 20 alla settimana 24.

Lo studio IV (NCT00106574) ha valutato i pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata alla loro terapia esistente, tra cui uno o più DMARD. I pazienti hanno ricevuto ACTEMRA 8 mg per kg o placebo ogni quattro settimane in combinazione con i DMARD stabili. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR 20 alla settimana 24.

Lo studio V (NCT00106522) ha valutato i pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave che avevano una risposta clinica inadeguata o erano intolleranti a una o più terapie antagoniste TNF. La terapia antagonista TNF è stata sospesa prima della randomizzazione. I pazienti hanno ricevuto ACTEMRA 8 mg per kg di Actemra 4 mg per kg o placebo ogni quattro settimane in combinazione con MTX (da 10 a 25 mg a settimana). L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR 20 alla settimana 24.

Risposta clinica

Le percentuali di pazienti trainati da ACTEMRA per via endovenosa che raggiungono le risposte ACR 20 e 70 sono mostrate nella Tabella 4. In tutti gli studi endovenosi i pazienti trattati con 8 mg per kg di Actemra avevano tassi di risposta ACR 20 ACR 50 e ACR 70 più alti rispetto ai pazienti trattati con placebo MTX alla settimana 24.

Durante le parti controllate di 24 settimane degli studi da I a V i pazienti trattati con ACTEMRA alla dose di 4 mg per kg in pazienti con risposta inadeguata a DMARD o terapia antagonista TNF avevano tassi di risposta più bassi rispetto ai pazienti trattati con ACTEMRA 8 mg per kg.

Tabella 4: risposta clinica alle settimane 24 e 52 negli studi attivi e controllati da placebo su Actemra per via endovenosa (percentuale dei pazienti)

Nello studio II una percentuale maggiore di pazienti trattati con 4 mg per kg e 8 mg per kg di Actemra MTX ha raggiunto un basso livello di attività della malattia misurata da un DAS 28-ESR in meno di 2,6 rispetto ai pazienti trattati con Placebo MTX alla settimana 52. La proporzione di II è mostrata nella tabella 5.

Tabella 5: proporzione di pazienti con DAS28-ESR inferiore a 2,6 con numero di giunti attivi residui negli studi di Actemra per via endovenosa

I risultati dei componenti dei criteri di risposta ACR per gli studi III e V sono mostrati nella Tabella 6. Risultati simili allo studio III sono stati osservati negli studi I II e IV.

Tabella 6: componenti della risposta ACR alla settimana 24 nelle prove di Actemra per via endovenosa

La percentuale di ACR 20 rispondenti per visita per lo studio III è mostrata nella Figura 1. Sono state osservate curve di risposta simili negli studi I II IV e V.

Figura 1: percentuale di ACR 20 soccorritori per visita per lo studio III (risposta inadeguata a MTX)*

Risposta radiografica

Nello studio II il danno alle articolazioni strutturali è stato valutato radiograficamente ed espresso come cambiamento nel punteggio totale di un geniale acuto e dei suoi componenti il ​​punteggio di erosione e il punteggio di restringimento dello spazio articolare. Le radiografie di mani/polsi e alfetto sono state ottenute al basale 24 settimane 52 settimane e 104 settimane e segnate da lettori ignari del gruppo di trattamenti e di visitare il numero. I risultati dal basale alla settimana 52 sono mostrati nella Tabella 7. Actemra 4 mg per kg rallentato (meno del 75% di inibizione rispetto al gruppo di controllo) e Actemra 8 mg per kg inibiti (almeno il 75% di inibizione rispetto al gruppo di controllo) la progressione del danno strutturale rispetto al placebo più MTX alla settimana 52.

Tabella 7: variazione radiografica media dal basale alla settimana 52 nello studio II

La variazione media dal basale alla settimana 104 nel punteggio totale di un geniale acuto per i gruppi ACTEMRA 4 mg per kg era 0,47 (DS = 1,47) e per i gruppi 8 mg per kg era 0,34 (DS = 1,24). Entro la settimana 104 la maggior parte dei pazienti nel gruppo di controllo (Placebo MTX) era passata al trattamento attivo e i risultati non sono quindi inclusi per il confronto. I pazienti nei gruppi attivi possono aver attraversato il gruppo di dose attiva alternativa e i risultati sono riportati per gruppo di dose randomizzato originale.

Nel gruppo placebo, il 66% dei pazienti non ha manifestato progressione radiografica (variazione totale del punteggio acuto ≤ 0) alla settimana 52 rispetto al 78% e all'83% nell'Actemra 4 mg per kg e 8 mg rispettivamente per kg. Dopo 104 settimane di trattamento il 75% e l'83% dei pazienti inizialmente randomizzati ad Actemra 4 mg per kg e 8 mg per kg rispettivamente non hanno avuto alcuna progressione di danni strutturali rispetto al 66% dei pazienti trattati con placebo.

Risultati relativi alla salute

Nello studio II la funzione fisica e la disabilità sono state valutate utilizzando l'indice di disabilità del questionario sulla valutazione della salute (HAQ-DI). Entrambi i gruppi di dosaggio di Actemra hanno dimostrato un miglioramento maggiore rispetto al gruppo placebo nell'AUC del cambiamento dal basale nella HAQ-DI fino alla settimana 52. La variazione media dalla linea di base alla settimana 52 in HAQ-di era 0,6 0,5 e 0,4 per ACTEMRA 8 mg per kg Actemra 4 mg per kg e gruppi di trattamento placebo rispettivamente. Il sessantatre per cento (63%) e il sessanta per cento dei pazienti nell'Actemra 8 mg per kg e Actemra 4 mg per kg di gruppi di trattamento hanno rispettivamente ottenuto un miglioramento clinicamente rilevante in HAQ-DI (cambiamento dalla base di ≥ 0,3 unità) alla settimana 52 rispetto al 53%nel gruppo di trattamento del placebo.

Altri risultati relativi alla salute

Lo stato di salute generale è stato valutato dal Short Form Health Survey (SF-36) negli studi I-i pazienti che hanno ricevuto ACTEMRA hanno dimostrato un maggiore miglioramento rispetto al basale rispetto al placebo nel riepilogo dei componenti mentali (PCS) (MCS) e in tutti gli 8 settori dell'SF-36.

Risultati cardiovascolari

Studio WA25204 (NCT01331837) è stato uno studio randomizzato di etichette open (sponsor) a 2 bracci multicentrici non-inferiorità (CV). Questo studio di sicurezza CV è stato progettato per escludere un moderato aumento del rischio CV nei pazienti trattati con ACTEMRA rispetto a uno standard di cura dell'inibitore TNF (EtaNercept).

Lo studio ha incluso 3080 pazienti sieropositivi dell'AR con malattia attiva e una risposta inadeguata a farmaci anti-rheumatici che modificano la malattia non biologica che avevano di età ≥50 anni con almeno un ulteriore fattore di rischio CV oltre l'AR. I pazienti sono stati randomizzati da 1: 1 a IV Actemra 8 mg/kg Q4W o sc etanercept 50 mg QW e seguiti per una media di 3,2 anni. L'endpoint primario era il confronto tra il verificarsi di un componente di un composito di eventi CV avversi principali (mazza; infarto miocardico non fatale ictus non fatale o morte di CV) con l'analisi finale intento-trattamento basata su un totale di 161 eventi CV confermati (83/1538 [5,4%] per Actemra; 78/152. da un comitato di giudizio indipendente e cieco.

La non-inferiorità da Actemra a Etanercept per il rischio cardiovascolare è stata determinata escludendo l'aumento relativo> 80% del rischio di MACE. Il rapporto di pericolo stimato (HR) per il rischio di MACE che confrontava Actemra con Etanercept era 1,05; IC al 95% (NULL,77 1,43).

Artrite reumatoide - somministrazione sottocutanea

L'efficacia e la sicurezza dell'ACTEMRA somministrato per via sottocutanea è stata valutata in due studi multicentrici controllati in doppio cieco in pazienti con AR attivo. Uno studio SC-I (NCT01194414) è stato uno studio di non-inferiorità che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di Actemra 162 mg somministrati ogni settimana sottocutanea a 8 mg per kg per via endovenosa ogni quattro settimane. Il secondo studio SC-II (NCT01232569) è stato uno studio di superiorità controllato con placebo che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Actemra 162 mg somministrate ogni due settimane per via sottocutanea al placebo. Sia SC-I che SC-II richiedevano che i pazienti avessero> 18 anni con artrite reumatoide attiva da moderata a grave diagnosticata secondo i criteri ACR che avevano almeno 4 articolazioni tenera e 4 gonfie al basale (SC-I) o almeno 8% di tenera e 6% in una risposta a base di basale (SC-II) e una risposta inadeguata almeno a una risposta a circa 20% a una risposta a base di basale (SC-II) Inibitore del TNF. Tutti i pazienti in entrambi gli studi SC hanno ricevuto DMARD non biologici di base.

In SC-I 1262 i pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Actemra-SC 162 mg ogni settimana o Actemra endovenoso 8 mg/kg ogni quattro settimane in combinazione con DMARD. In SC-II 656 i pazienti sono stati randomizzati da 2: 1 ad Actemra-SC 162 mg ogni due settimane o placebo in combinazione con DMARD. L'endpoint primario in entrambi gli studi era la proporzione di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR20 alla settimana 24.

La risposta clinica a 24 settimane di terapia Actemra-SC è mostrata nella Tabella 8. In SC-I la misura di risultato primaria era ACR20 alla settimana 24. Il margine di non inferiorità pre-specificato era una differenza di trattamento del 12%. Lo studio ha dimostrato la non-inferiorità di Actemra rispetto ad ACR20 alla settimana 24; Le risposte ACR50 ACR70 e DAS28 sono anche mostrate nella Tabella 8. In SC-II una porzione maggiore di pazienti trattati con ACTEMRA 162 mg per via sottocutanea ogni due settimane ha raggiunto le risposte ACR20 ACR50 e ACR70 rispetto ai pazienti trattati con placebo (Tabella 8). Inoltre, una percentuale maggiore di pazienti trattati con ACTEMRA 162 mg per via sottocutanea ogni due settimane ha raggiunto un basso livello di attività della malattia, misurata da un DAS28-ESR inferiore a 2,6 alla settimana 24 rispetto a quelli trattati con placebo (Tabella 8).

Tabella 8: Risposta clinica alla settimana 24 negli studi di Actemra sottocutanea (percentuale dei pazienti)

I risultati dei componenti dei criteri di risposta ACR e la percentuale dei soccorritori ACR20 in visita per Actemra-SC negli studi SC-I e SC-II erano coerenti con quelli osservati per Actemra-IV.

Risposta radiografica

Nello studio SC-II la progressione del danno alle articolazioni strutturali è stata valutata radiograficamente ed espressa come cambiamento rispetto al basale nel punteggio acuto totale modificato da van der heijde (MTSS). Alla settimana 24 è stata osservata una progressione radiografica significativamente inferiore in pazienti che hanno ricevuto Actemra-SC ogni due settimane più DMARD rispetto a Placebo Plus DMARD; Modifica media dal basale in MTSS rispettivamente di 0,62 vs. 1,23 con una differenza media regolata di -0,60 (-1,1 -0,1). Questi risultati sono coerenti con quelli osservati nei pazienti trattati con Actemra per via endovenosa.

Risultati relativi alla salute

Negli studi SC-I e SC-II la riduzione media dal basale alla settimana 24 in HAQ-DI era 0,6 0,6 0,4 e 0,3 e la percentuale di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento clinicamente rilevante in HAQ-DI (variazione rispetto al basale di ≥ 0,3 unità) è stato rispettoso del 65% di 47%.

Altri risultati relativi alla salute

Lo stato di salute generale è stato valutato dall'SF-36 negli studi SC-I e SC-II. Nello studio SC-II i pazienti che hanno ricevuto ACTEMRA ogni due settimane hanno dimostrato un maggiore miglioramento rispetto al basale rispetto al placebo negli MCS PC e in tutti e 8 i settori dell'SF-36. Nello studio SC-I i miglioramenti in questi punteggi erano simili tra Actemra-SC ogni settimana e Actemra-IV 8 mg/kg.

Arterite a cellule giganti - somministrazione sottocutanea

L'efficacia e la sicurezza dell'ACTEMRA somministrato per via sottocutanea è stata valutata in un singolo studio multicentrico in doppio cieco randomizzato in pazienti con GCA attivo. Nello studio WA28119 (NCT01791153) 251 pazienti schermati con GCA nuovo o recidivante sono stati randomizzati a uno dei quattro bracci di trattamento. Due dosi sottocutanee di Actemra (162 mg ogni settimana e 162 mg ogni due settimane) sono state confrontate con due diversi gruppi di controllo del placebo (regime pre-specificato per il pre-te-teatro in 26 settimane e 52 settimane) randomizzati 2: 1: 1: 1. Lo studio consisteva in un periodo in cieco di 52 settimane seguito da un'estensione di etichette aperte di 104 settimane.

Tutti i pazienti hanno ricevuto terapia di glucocorticoide (prednisone) di fondo. Ciascuno dei gruppi trattati con Actemra e uno dei gruppi trattati con placebo hanno seguito un regime pre-specificato per il pre-te-teatro con l'obiettivo di raggiungere 0 mg di 26 settimane mentre il secondo gruppo trattato con placebo ha seguito un regime pre-specificato con te-te-teatro con l'obiettivo di raggiungere 0 mg per 52 settimane progettata per essere più in pratica.

The primary efficacy endpoint was the proportion of patients achieving sustained remission from Week 12 through Week 52. Sustained remission was defined by a patient attaining a sustained (1) absence of GCA signs and symptoms from Week 12 through Week 52 (2) normalization of erythrocyte sedimentation rate (ESR) (to <30 mm/hr without an elevation to ≥ 30 mm/hr attributable to GCA) from Week 12 through Settimana 52 (3) normalization of C-reactive protein (CRP) (to < 1 mg/dL with an absence of successive elevations to ≥ 1mg/dL) from Week 12 through Settimana 52 E (4) successful adherence to the prednisone taper defined by not more than 100 mg of excess prednisone from Week 12 through Settimana 52. Attrezzo 162 mg weekly E 162 mg every other week + 26 weeks prednisone taper both showed superiority in achieving sustained remission from Week 12 through Settimana 52 compared with placebo + 26 weeks prednisone taper (Table 9). Both Attrezzo treatment arms also showed superiority compared to the placebo + 52 weeks prednisone taper (Table 9).

Tabella 9: Efficacia Risultati dallo studio WA28119

La dose di prednisone cumulativa annuale stimata era più bassa nei due gruppi di dose di Actemra (mediane di 1887 mg e 2207 mg su Actemra QW e Q2W rispettivamente rispetto ai bracci di placebo (mediane rispettivamente (mediane rispettivamente (mediani di 3804 mg e 3902 mg su placebo 26 settimane di prednisone e placebo perper rispettivamente).

Arterite a cellule giganti - somministrazione endovenosa

L'ACTEMRA somministrato per via endovenosa in pazienti con GCA è stato valutato in WP41152 (NCT03923738) uno studio PK-PD e la sicurezza in aperto per determinare la dose endovenosa appropriata di ACTEMRA che ha raggiunto profili PK-PD comparabili al regime di Actemra-SC.

All'iscrizione tutti i pazienti (n = 24) erano in remissione su ACTEMRA-IV. Nel periodo 1 tutti i pazienti hanno ricevuto Actemra-IV in aperto 7 mg/kg ogni 4 settimane per 20 settimane. I pazienti che hanno completato il periodo 1 e sono rimasti in remissione (n = 22) sono stati idonei ad entrare nel periodo 2 e hanno ricevuto Actemra-IV a livello aperto 6 mg/kg ogni 4 settimane per 20 settimane.

L'efficacia di Actemra per via endovenosa 6 mg/kg in pazienti adulti con GCA si basa sull'esposizione farmacocinetica e l'estrapolazione all'efficacia stabilita per Actemra sottocutanea in pazienti con GCA [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Disegna polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica-somministrazione sottocutanea

L'efficacia clinica di ACTEMRA è stata valutata in uno studio controllato da placebo in doppio cieco randomizzato multicentrico di fase 3 in pazienti con SSC (studio WA29767). Uno studio controllato da placebo in doppio cieco randomizzato multicentrico di fase 2/3 in pazienti con SSC (studio WA27788) ha fornito informazioni di supporto. Studio WA29767 (NCT02453256) I pazienti adulti arruolati con SSC definiti dall'American College of Rheumatology del 2013/Lega europea contro i criteri di classificazione del reumatismi per SSC con insorgenza di malattie non raynad) di ≤ 5 anni di punteggio della pelle Rodnan modificato (MRSS) di ≥ 10 e ≤ 35 a livello di infiammazione (non raynaud) di ≤ 5 anni di sezione per la pelle Rodnan modificata (MRS) di ≥ 10 e ≤ 35) e per la malattia non raynaf) Sulla base di almeno una delle seguenti: durata della malattia ≤ 18 mesi di aumento di MRSS ≥ 3 unità in 6 mesi di coinvolgimento di una nuova area del corpo e un aumento di MRSS di ≥ 2 in 6 mesi o coinvolgimento di due nuove aree del corpo all'interno dei 6 mesi precedenti o presenza di almeno un problema per l'attrito del tendine. Studio WA27788 (NCT01532869) ha arruolato pazienti adulti con SSC con insorgenza di malattia ≤ 5 anni MRSS di ≥ 15 e ≤ 40 allo screening della malattia attiva e marcati infiammatori o piastrine elevate. Ai pazienti in entrambi gli studi non è stato permesso di utilizzare agenti biologici (come antagonisti TNF) agenti alchilanti o ciclofosfamide.

Nello studio WA29767 212 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere iniezioni settimanali di SC di 162 mg di Actemra o Placebo durante il periodo controllato da placebo in doppio cieco di 48 settimane. Il trattamento di salvataggio è stato consentito durante il periodo di trattamento dopo 16 settimane per il declino di FVC previsto> 10% per cento (PPFVC) o dopo 24 settimane per il peggioramento della fibrosi cutanea. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento rispetto al basale alla settimana 48 in MRSS. Il cambiamento dal basale in FVC alla settimana 48 è stato un endpoint secondario chiave.

Nella popolazione complessiva di studio WA29767 non vi era una differenza statisticamente significativa nella variazione media dal basale alla settimana 48 negli MRSS (endpoint primario) nei pazienti che ricevevano ACTEMRA rispetto al placebo (differenza: -1,73; IC al 95%: -3,78 0,32). Inoltre, non vi è stato un effetto statisticamente significativo sull'endpoint primario degli MRSS nello studio WA27788.

Nella popolazione complessiva di studio WA29767 pazienti trattati con ACTEMRA rispetto ai pazienti trattati con placebo sono stati osservati meno declino rispetto al basale in PPFVC e FVC osservato a 48 settimane. I risultati di FVC dallo studio WA27788 erano simili.

Dei 212 pazienti che sono stati randomizzati nello studio WA29767 68 pazienti (65%) nel braccio Actemra e 68 pazienti (64%) nel braccio placebo avevano SSC-ILD al basale, come confermato da una lettura visiva di tomografo calcolato ad alta risoluzione (HRCT) dai radiologi toracici ciechi. Il PPFVC medio al basale per i pazienti con SSC-ILD identificato da HRCT era del 79,6% (mediana 80,5%). Sono state eseguite analisi post-hoc per valutare i risultati all'interno dei sottogruppi di pazienti con e senza SSC-ILD.

La tabella 10 mostra i risultati dello studio WA29767 per le modifiche dal basale alla settimana 48 in PPFVC osservati FVC e MRSS sia nella popolazione complessiva che all'interno di sottogruppi basati sullo stato SSC-ED al basale. I risultati di PPFVC e FVC osservati nella popolazione complessiva sono stati guidati principalmente dai risultati nel sottogruppo SSC-ILD. Nel sottogruppo SSC-ILD le differenze nelle variazioni medie dal basale alla settimana 48 per Actemra rispetto al placebo erano rispettivamente del 6,47% e 241 ml per PPFVC e FVC osservato. La Figura 2 illustra il cambiamento medio dalla linea di base alla settimana 48 nella FVC osservata nei pazienti con SSC-ILD.

I risultati degli endpoint secondari FVC chiave dello studio WA29767 supportano una conclusione dell'efficacia di Actemra nel ridurre il tasso di perdita progressiva della funzione polmonare nella popolazione dello studio. Tuttavia, nelle impostazioni in cui uno studio non fornisce prove di un effetto sull'endpoint primario, l'entità stimata dell'effetto su altri endpoint dovrebbe essere interpretata con cautela e i confronti con i risultati di altri prodotti e studi possono essere fuorvianti.

Tabella 10: Efficacia Risultati dallo studio WA29767

Figura 2: variazione media dal basale alla settimana 48 nella capacità vitale forzata osservata nei pazienti con SSC-ILD dallo studio WA29767

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare â € somministrazione endovenosa

L'efficacia di Actemra è stata valutata in uno studio in tre parti WA19977 (NCT00988221), inclusa un'estensione in aperto nei bambini dai 2 ai 17 anni con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PJIA) che hanno avuto una risposta inadeguata al methotrexato o all'inabilità a tollerare il metodoxte. I pazienti avevano almeno 6 mesi di malattia attiva (durata media della malattia di 4,2 ± 3,7 anni) con almeno cinque articolazioni con artrite attiva (gonfiore o limitazione del movimento accompagnato da dolore e/o tenerezza) e/o almeno 3 articolazioni attive con limitazione del movimento (media 20 ± 14 articolazioni attive). I pazienti trattati avevano sottotipi di Jia che all'esordio della malattia includevano Jia poliarticolare positiva o negativa del fattore reumatoide o jia oligoarticolare estesa. Il trattamento con una dose stabile di metotrexato era consentito ma non era richiesto durante lo studio. L'uso concomitante di farmaci antireumatici modificanti della malattia (DMARD) diversi dal metotrexato o in altri biologici (ad esempio antagonisti TNF o modulatore di costimolazione delle cellule T) non sono stati consentiti nello studio.

C'è un generico per Seroquel

La parte I consisteva in un periodo di lead-in attivo del trattamento Active Actemra di 16 settimane (n = 188) seguito dalla parte II A un periodo di prelievo randomizzato in doppio cieco di 24 settimane a 24 settimane, seguito dalla parte III A un periodo di etichetta aperta di 64 settimane. I pazienti idonei che pesano a 30 kg hanno ricevuto ACTEMRA a 8 mg/kg per via endovenosa una volta ogni quattro settimane. I pazienti che pesano meno di 30 kg sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere ACTEMRA 8 mg/kg o 10 mg/kg per via endovenosa ogni quattro settimane. Alla conclusione della parte I, il 91% dei pazienti con i pazienti che ha assunto MTX di fondo oltre al tocilizumab e l'83% dei pazienti in monoterapia tocilizumab ha raggiunto una risposta ACR 30 alla settimana 16 rispetto al basale ed è entrato nel periodo di astinenza in cieco (parte II) dello studio. Le proporzioni di pazienti con risposte JIA ACR 50/70 nella parte I erano rispettivamente dell'84,0% e del 64% per i pazienti che assumevano MTX di fondo oltre a tocilizumab e 80% e 55% rispettivamente per i pazienti in monoterapia di tocizumab.

Nella parte II, i pazienti (ITT n = 163) sono stati randomizzati ad Actemra (stessa dose ricevuta nella parte I) o placebo in un rapporto 1: 1 stratificato dall'uso simultaneo di metotrexato e dall'uso concomitante di corticosteroidi. Ogni paziente ha continuato nella parte II dello studio fino alla settimana 40 o fino a quando il paziente non ha soddisfatto i criteri di flare Jia ACR 30 (rispetto alla settimana 16) e qualificato per la fuga.

L'endpoint primario era la proporzione di pazienti con un bagliore JIA ACR 30 alla settimana 40 rispetto alla settimana 16. Jia ACR 30 Flare è stato definito come 3 o più delle 6 variabili di esito centrale che peggiorano di almeno il 30% con non più di 1 delle restanti variabili che migliorano di oltre il 30% rispetto alla settimana 16.

Attrezzo treated patients experienced significantly fewer disease flares compared to placebo-treated patients (26% [21/82] versus 48% [39/81]; adjusted difference in proportions -21% 95% CI: -35% -8%).

Durante la fase di ritiro (parte II) più pazienti trattati con ACTEMRA hanno mostrato risposte JIA ACR 30/50/70 alla settimana 40 rispetto ai pazienti ritirati al placebo.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare - somministrazione sottocutanea

L'ACTEMRA somministrato per via sottocutanea in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA) è stata valutata in WA28117 (NCT01904279) uno studio di PD/PD di PK/PK di PK di 52 settimane per determinare la dose sottocutanea appropriata. I pazienti con PJIA di età compresa tra 1 e 17 anni con una risposta inadeguata o l'incapacità di tollerare MTX, compresi i pazienti con malattia ben controllata durante il trattamento con Actemra-IV e Actemra-Naã¯ve con malattia attiva, sono stati trattati con Actemra sottocutaneo in base al peso corporeo.

I pazienti che pesano a 30 kg (n = 25) sono stati trattati con 162 mg di Actemra-SC ogni 2 settimane e i pazienti che pesano meno di 30 kg (n = 27) hanno ricevuto 162 mg di Actemra-SC ogni 3 settimane per 52 settimane. Di questi 52 pazienti 37 (71%) erano ingenui per Actemra e 15 (29%) avevano ricevuto Actemra-IV e passavano a Actemra-SC al basale.

L'efficacia dell'Actemra sottocutanea nei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni si basa sull'esposizione farmacocinetica e sull'estrapolazione dell'efficacia consolidata di Actemra endovenoso nei pazienti poliarticolari di JIA e Actemra sottocutane Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Artrite idiopatica giovanile sistemica â € somministrazione endovenosa

L'efficacia di Actemra per il trattamento della SJIA attiva è stata valutata in WA18221 (NCT00642460) uno studio di gruppo parallelo a due settimane randomizzato a doppio cieco randomizzato di 12 settimane. I pazienti trattati con o senza MTX sono stati randomizzati (Actemra: placebo = 2: 1) a uno dei due gruppi di trattamento: 75 pazienti hanno ricevuto infusioni ACTEMRA ogni due settimane a 8 mg per kg per pazienti a o superiore a 30 kg o 12 mg per kg per pazienti inferiori a 30 kg e 37 sono stati randomizzati a ricevere infusioni di placebo ogni due settimane. La riduzione del corticosteroide potrebbe verificarsi dalla settimana sei per i pazienti che hanno raggiunto una risposta JIA ACR 70. Dopo 12 settimane o al momento della fuga a causa del peggioramento della malattia, i pazienti sono stati trattati con Actemra nella fase di estensione del marchio aperto al dosaggio appropriato.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con un miglioramento di almeno il 30% nel set di nucleo JIA ACR (JIA ACR 30 Risposta) alla settimana 12 e assenza di febbre (nessuna temperatura a 37,5 ° C o superiore nei 7 giorni precedenti). Le risposte di Jia ACR (American College of Rheumatology) sono definite come il miglioramento percentuale (ad esempio 30% 50% 70%) in 3 di qualsiasi 6 variabili di esito centrale rispetto al basale con peggioramento in non più di 1 delle variabili rimanenti del 30% o più. Le variabili di esito fondamentale sono costituite da un genitore di valutazione globale del medico per paziente Numero di valutazione globale di articolazioni con artrite attiva numero di articolazioni con limitazione del tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR) e capacità funzionale (CHAQ di valutazione della salute infantile).

Il risultato dell'endpoint primario e i tassi di risposta JIA ACR alla settimana 12 sono mostrati nella Tabella 11.

Tabella 11: risultati di efficacia alla settimana 12

L'effetto terapeutico di Actemra era coerente in tutti i componenti delle variabili core di risposta JIA ACR. I punteggi JIA ACR e l'assenza di risposte alla febbre nell'estensione dell'etichetta aperta erano coerenti con la parte controllata dello studio (dati disponibili per 44 settimane).

Caratteristiche sistemiche

Dei pazienti con febbre o eruzione cutanea al basale quelli trattati con Actemra avevano meno caratteristiche sistemiche; 35 su 41 (85%) sono diventati liberi da febbre (nessuna registrazione di temperatura all'altro o superiore a 37,5 ° C nei 14 giorni precedenti) rispetto a 5 su 24 (21%) dei pazienti trattati con placebo e 14 su 22 (64%) sono diventati liberi da eruzione cutanea rispetto a 2 su 18 (11%) di pazienti trattati con placebo. Le risposte erano coerenti nell'estensione dell'etichetta aperta (dati disponibili fino a 44 settimane).

Rastremazione di corticosteroidi

Dei pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi orali al basale 8 su 31 (26%) placebo e 48 su 70 (69%) pazienti ACTEMRA hanno ottenuto una risposta JIA ACR 70 alla settimana 6 o 8 abilitante la riduzione della dose di corticosteroidi. Diciassette (24%) pazienti ACTEMRA contro 1 (3%) paziente con placebo sono stati in grado di ridurre la dose di corticosteroide di almeno il 20%senza sperimentare un successivo bagliore JIA ACR 30 o occorrenza di sintomi sistemici alla settimana 12. Nella porzione di marcato a apertura dello studio della settimana 44 c'erano 44 su 103 (43%) ActEmra MATHES OFF CORTICOSOSS. Di questi 44 pazienti il ​​50% era fuori corticosteroidi 18 settimane o più.

Risultati relativi alla salute

La funzione fisica e la disabilità sono state valutate utilizzando l'indice di disabilità del questionario sulla valutazione della salute infantile (CHAQ-DI). Il settantasette per cento (58 su 75) dei pazienti nel gruppo di trattamento ACTEMRA ha ottenuto un miglioramento clinicamente importante clinicamente nel CHAQ-DI (variazione dal basale di ≥ 0,13 unità) alla settimana 12 rispetto al 19% (7 su 37) nel gruppo di trattamento placebo.

Artrite idiopatica giovanile sistemica ”Somministrazione sottocutanea

L'ACTEMRA somministrato per sottocutanea in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile sistemica (SJIA) è stata valutata in WA28118 (NCT01904292) uno studio multicentrico di 52 settimane per determinare la dose sottocutanea appropriata.

I pazienti idonei hanno ricevuto ACTEMRA sottocutaneamente dosato in base al peso corporeo con pazienti che pesavano a 30 kg (n = 26) dosato con 162 mg di Actemra ogni settimana e pazienti che pesavano al di sotto di 30 kg (n = 25) dosati con 162 mg di Actemra ogni 10 giorni (n = 8) o ogni 2 settimane (n = 17) per 52 settimane. Di questi 51 pazienti 26 (51%) erano ingenui per Actemra sottocutanea e 25 (49%) avevano ricevuto Actemra per via endovenosa e passata all'Actemra sottocutanea al basale.

L'efficacia dell'Actemra sottocutanea nei bambini di età compresa Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Sindrome del rilascio di citochine â € somministrazione endovenosa

L'efficacia di Actemra per il trattamento della CRS è stata valutata in un'analisi retrospettiva dei dati di esito raggruppati da studi clinici sulle terapie delle cellule T CAR per neoplasie ematologiche. I pazienti valutabili erano stati trattati con tocilizumab 8 mg/kg (12 mg/kg per i pazienti <30 kg) with or without additional high-dose corticosteroids for acuto or life-threatening CRS; only the first episode of CRS was included in the analysis. The study population included 24 males E 21 females (total 45 patients) of median age 12 years (range 3â€23 years); 82% were Caucasian. The median time from start of CRS to first dose of tocilizumab was 4 days (range 0-18 days). Resolution of CRS was defined as lack of febbre E off vasopressors for at least 24 hours. Patients were considered responders if CRS resolved within 14 days of the first dose of tocilizumab if no more than 2 doses of tocilizumab were needed E if no drugs other than tocilizumab E corticosteroids were used for treatment. Thirty-one patients (69%; 95% CI: 53%â€82%) achieved a response. Achievement of resolution of CRS within 14 days was confirmed in a second study using an independent cohort that included 15 patients (range: 9â€75 years old) with CAR T cell-induced CRS.

COVID 19 †Intravenous Administration

L'efficacia di Actemra per il trattamento di Covid-19 era basata sul recupero (NCT04381936) uno studio di piattaforma ad open-etichetta controllata randomizzata e supportato dai risultati di Empacta (NCT04372186) uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. I risultati di altri due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo covacta (NCT04320615) e Remdacta (NCT04409262) che hanno valutato l'efficacia di Actemra per il trattamento di Covid-19.

Recupero (valutazione randomizzata della terapia Covid-19) Studio di gruppo collaborativo negli adulti ospedalizzati con diagnosi di Covid-19

Il recupero è stato uno studio di piattaforma multicentrica a etichetta aperta controllata randomizzata condotto nel Regno Unito per valutare l'efficacia e la sicurezza dei potenziali trattamenti in pazienti adulti ospedalizzati con grave polmonite Covid-19. I pazienti ammissibili per la parte ACTEMRA dello studio avevano infezione da SARS-COV-2 clinicamente sospetta o confermata in laboratorio e nessuna controindicazione medica a nessuno dei trattamenti e avevano prove cliniche di Progressive Covid-19 (definita come saturazione di ossigeno <92% on room air or receiving oxygen therapy E CRP ≥75 mg/L). Patients were then rEomized to receive either stEard of care (Soc) or intravenous Attrezzo at a weight-tiered dosing comparable to the recommended dosage [Vedere Farmacologia clinica ] Oltre a Soc.

Le analisi di efficacia sono state eseguite nella popolazione intenzionale a trattamento (ITT) comprendente 4116 pazienti adulti che sono stati randomizzati al braccio SOC ACTEMRA (n = 2022) o al braccio SOC (n = 2094). L'età media dei partecipanti era di 64 anni (intervallo: da 20 a 101) e i pazienti erano 67% maschi 76% bianchi 11% asiatici 3% neri o afroamericani e 1% di razza mista. Al basale lo 0,2% dei pazienti non era in ossigeno supplementare il 45% dei pazienti ha richiesto ossigeno a basso flusso Il 41% dei pazienti ha richiesto ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso e il 14% dei pazienti ha richiesto ventilazione meccanica invasiva; È stato segnalato che l'82% dei pazienti sta ricevendo corticosteroidi sistemici.

L'endpoint di efficacia primaria era il momento della morte fino al giorno 28. I risultati per la popolazione complessiva e i sottogruppi di pazienti che stavano o non ricevevano corticosteroidi sistemici al momento della randomizzazione sono riassunti nella Tabella 12.

Tabella 12: mortalità fino al giorno 28 in recupero

Pacchetto

Pacchetto was a rEomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Attrezzo 8 mg/kg in combination with Soc in hospitalized non-ventilated adult patients with COVID 19 pneumonia. Eligible patients were at least 18 years of age had confirmed SARS-CoV-2 infection by a positive reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) result had pneumonia confirmed by radiography E had SpO2 <94% on ambient air.

Dei 389 pazienti sono state eseguite analisi di efficacia randomizzate nella popolazione modificata di intenzione di trattamento (MITT) comprendente 377 pazienti che sono stati randomizzati e hanno ricevuto farmaci per lo studio (249 nel braccio Actemra; 128 nel braccio placebo). L'età media dei partecipanti era di 56 anni (intervallo: da 20 a 95); Il 59% dei pazienti era maschio che il 56% era di etnia ispanica o latina che il 53% era bianco il 20% era che il 15% nativo indiano americano/in Alaska era nero/afroamericano e il 2% era asiatico. Al basale il 9% dei pazienti non era in ossigeno supplementare il 64% dei pazienti richiedeva ossigeno a basso flusso il 27% dei pazienti richiedeva ossigeno ad alto flusso e il 73% era su corticosteroidi.

L'endpoint di efficacia primaria ha valutato il tempo di progressione alla ventilazione meccanica o alla morte fino al giorno 28. Il rapporto di pericolo che confrontava Actemra con il placebo era 0,56 (IC 95% da 0,33 a 0,97) un risultato statisticamente significativo (valore p log-rank = 0,036). La percentuale cumulativa di pazienti che richiedeva ventilazione meccanica o deceduti entro il giorno 28 era del 12,0% (IC 95% dall'8,5% al ​​16,9%) nel braccio Actemra e del 19,3% (IC 95% dal 13,3% al 27,4%) nel braccio placebo.

Mortalità at Day 28 was 10.4% in the Attrezzo arm versus 8.6% in the placebo arm (weighted difference (Attrezzo arm -placebo arm): 2.0% [95% CI -5.2% to 7.8%]).

Covacta

Covacta was a rEomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Attrezzo 8 mg/kg in combination with Soc for the treatment of adult patients hospitalized with acuto COVID­19 pneumonia. The study rEomized 452 patients who were at least 18 years of age with confirmed SARS-CoV­2 infection by a positive RT-PCR result had pneumonia confirmed by radiography E had oxygen saturation of 93% or lower on ambient air or a ratio of arterial oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen of 300 mmHg or less. At baseline 3% of patients were not on supplemental oxygen 28% were on low flow oxygen 30% were on non-invasive ventilation or high flow oxygen 38% were on invasive mechanical ventilation E 22% were on corticosteroids. The primary efficacy endpoint was clinical status on Day 28 assessed on a 7-category ordinal scale that ranged from discharged to death. There were no statistically significant differences observed in the distributions of clinical status on the 7-category ordinal scale at Day 28 when comparing the Attrezzo arm to the placebo arm.

Mortalità at Day 28 was 19.7% in the Attrezzo arm versus 19.4% in the placebo arm (weighted difference (Attrezzo arm -placebo arm): 0.3% [95% CI -7.6 to 8.2]).

Remdacta

Remdacta è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare Actemra endovenoso 8 mg/kg in combinazione con remdesivir endovenoso (RDV) 200 mg il giorno 1 seguito da 100 mg una volta al giorno per un totale di 10 giorni in pazienti ospedalizzati con grave pneumonia covid-19. Lo studio ha randomizzato 649 pazienti adulti con infezione SARS-COV-2 confermata da una reazione a catena della polimerasi positiva (PCR) la polmonite confermata dalla radiografia e che ha richiesto ossigeno supplementare> 6 L/min per mantenere SPO2> 93%. Al basale il 7% dei pazienti era in ossigeno a basso flusso, l'80% era in ventilazione non invasiva o l'ossigeno ad alto flusso il 14% era in ventilazione meccanica invasiva e l'84% era in corticosteroidi.

L'endpoint di efficacia primaria era il tempo dalla randomizzazione alle dimissioni ospedaliere o pronta per la dimissione fino al giorno 28. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i bracci di trattamento rispetto al tempo di dimissione in ospedale o pronto per la dimissione fino al giorno 28.

Mortalità at Day 28 was 18.1% in the Attrezzo+ RDV arm versus 19.5% in the placebo +RDV arm (weighted difference (Attrezzo arm -placebo arm): -1.3% [95% CI -7.8% to 5.2%]).

Mortalità Across Studies In Patients Receiving Basale Corticosteroids

Una meta-analisi a livello di studio è stata condotta su Empacta Covacta Remdacta e studi di recupero. Per ciascuno dei quattro studi la differenza di rischio fino al giorno 28 è stata stimata dal metodo Kaplan-Meier nel sottogruppo di pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi di base riassunti nella Figura 3. I pazienti dello studio di recupero rappresentano il 78,8% della dimensione totale del campione in questa meta-analisi. La differenza di rischio combinata ha mostrato che il trattamento ACTEMRA (n = 2261) ha comportato una riduzione assoluta del 4,61% del rischio di morte al giorno 28 (differenza di rischio = -4,6%; IC 95%: -7,3% a -1,9%) rispetto a SOC (n = 2034).

Figura 3: differenze di rischio attraverso il giorno 28 per la sottopopolazione di corticosteroidi basali nella sottopopolazione nel recupero empacta covacta e remdacta studi

Informazioni sul paziente per Actemra

Attrezzo®
(Ac-Tem-Ra)
(tocilizumab) Iniezione per uso endovenoso

Attrezzo®
(Ac-Tem-Ra)
(tocilizumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actemra?

Attrezzo can cause serious side effects including:

1. Infezioni gravi. Attrezzo is a medicine that affects your immune system. Attrezzo can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Attrezzo including tubercolosi (TB) E infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have died from these infections. Your healthcare provider should assess you for TB before starting Attrezzo (except if you have COVID 19).

Se hai COVID-19, il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorare i segni e i sintomi di nuove infezioni durante e dopo il trattamento con Actemra.

Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti da vicino per segni e sintomi della tubercolosi durante il trattamento con Actemra.

• Non dovresti iniziare a prendere Actemra se hai qualche tipo di infezione a meno che il tuo operatore sanitario non dica che va bene.

Prima di iniziare Actemra dillo al tuo medico se tu:

• Pensa di avere un'infezione o di avere sintomi di un'infezione con o senza febbre come:
  • sudorare o brividi
  • sentirsi molto stanco
  • tosse
  • fiato corto
  • dolori muscolari
  • perdita di peso
  • pelle rossa calda o dolorosa o piaghe sul tuo corpo
  • Sangue in Phlegm
  • bruciare quando urini or urinating more often than normal
  • diarrea or stomach pain
• vengono trattati per un'infezione.
• Ottieni molte infezioni o hanno infezioni che continuano a tornare.
• avere il diabete HIV o un sistema immunitario debole. Le persone con queste condizioni hanno maggiori possibilità di infezioni.
• avere TB o essere stato in stretto contatto con qualcuno con TB.
• Vivi o hanno vissuto o viaggiato in alcune parti del paese (come le valli del fiume Ohio e del Mississippi e il sud -ovest) dove vi è una maggiore possibilità di ottenere determinati tipi di infezioni fungine (istoplasmosi coccidiomicosi o blastomicosi). Queste infezioni possono avvenire o diventare più gravi se si utilizza Actemra. Chiedi al tuo operatore sanitario se non sai se hai vissuto in un'area in cui queste infezioni sono comuni.
• avere o avere epatite B.

Dopo aver iniziato Actemra, chiama subito il proprio medico se si presentano sintomi di infezione. Actemra può renderti più propensi a ottenere infezioni o peggiorare qualsiasi infezione che hai.

2. Tears (perforazione) dello stomaco o dell'intestino.

• Di 'al tuo operatore sanitario se hai avuto diverticolite (infiammazione in alcune parti dell'intestino crasso) o ulcere nello stomaco o nell'intestino. Alcune persone che prendono Actemra hanno lacrime nello stomaco o nell'intestino. Ciò accade più spesso nelle persone che assumono anche corticosteroidi o metotrexato di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o metotrexato.
• Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai febbre e un nuovo dolore all'area dello stomaco che non scompare e un cambiamento nelle tue abitudini intestinali.

3. Problemi epatici (epatotossicità): Alcune persone hanno sperimentato seri problemi epatici pericolosi per la vita che hanno richiesto un trapianto di fegato o hanno portato alla morte. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Actemra se sviluppi problemi epatici nuovi o peggiori durante il trattamento con Actemra. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:

• Sentirsi stanco (affaticamento)
• debolezza
• Mancanza di appetito per diversi giorni o più (anoressia)
• nausea e vomito
• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi (ittero)
• confusione
• gonfiore addominale e dolore sul lato destro dell'area dello stomaco
• urina color tè scuro
• sgabelli di colore chiaro

4. Cambiamenti in determinati risultati dei test di laboratorio. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue prima di iniziare a ricevere Actemra. Se hai l'artrite a cellule giganti dell'artrite reumatoide (RA) (GCA) o la malattia polmonare-interviziale di sclerosi sistemica (SSC-ILD), il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue ogni 4-8 settimane dopo aver iniziato a ricevere Actemra per i primi 6 mesi e poi ogni 3 mesi dopo. Se hai l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA), durante il trattamento, durante il trattamento, si faranno esami del sangue ogni 4-8 settimane. Se si dispone di artrite idiopatica giovanile sistemica (SJIA), durante il trattamento, durante il trattamento avrai esami del sangue ogni 2-4 settimane. Questi esami del sangue devono verificare i seguenti effetti collaterali di Actemra:

• basso numero di neutrofili. I neutrofili sono globuli bianchi che aiutano il corpo a combattere le infezioni batteriche.
• basso numero di piastrine. Le piastrine sono cellule del sangue che aiutano con la coagulazione del sangue e smettono di sanguinamento.
• Aumento di alcuni test di funzionalità epatica.
• Aumento dei livelli di colesterolo nel sangue. Potresti anche avere cambiamenti in altri test di laboratorio come i livelli di colesterolo nel sangue.

Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo da 4 a 8 settimane dopo aver iniziato a ricevere Actemra. Il tuo operatore sanitario determinerà la frequenza con cui avrai esami del sangue di follow-up. Assicurati di eseguire tutti i tuoi esami del sangue di follow-up come ordinato dal tuo medico. Non dovresti ricevere Actemra se i contanti di neutrofili o piastrine sono troppo bassi o i test di funzionalità epatica sono troppo alti.

Il tuo operatore sanitario può fermare il trattamento ACTEMRA per un periodo di tempo o cambiare la dose di medicina se necessario a causa di cambiamenti in questi risultati degli esami del sangue.

5. Cancro. Attrezzo may increase your risk of certain cancers by changing the way your immune system works. Tell your healthcare provider if you have ever had any type of cancer.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali con Actemra? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Actemra?

Attrezzo is a prescription medicine called an Interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist. Attrezzo is used:

• Per trattare gli adulti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva (RA) dopo almeno un altro medicinale chiamato farmaco anti-rheumatico modificante (DMARD) e non ha funzionato bene.
• Per trattare gli adulti con arterite a cellule giganti (GCA).
• Per rallentare il tasso di declino della funzione polmonare negli adulti con malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica (SSC-ILD) (noto anche come ILD associato alla scleroderma).
• Trattare le persone con PJIA attiva di età pari o superiore a 2 anni.
• Per trattare le persone con sjia attiva di età pari o superiore a 2 anni.
• Per curare le persone di età pari o superiore a 2 anni che sperimentano la sindrome di rilascio di citochine grave o potenzialmente letale (CRS) a seguito del trattamento delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
• Trattare gli adulti ospedalizzati con malattia del coronavirus 2019 (Covid-19) che riceve corticosteroidi sistemici e richiede ossigeno supplementare o ventilazione meccanica.
• Attrezzo is not approved for subcutaneous use in people with CRS or COVID 19.

Non è noto se Actemra è sicuro ed efficace nei bambini con PJIA SJIA o CRS di età inferiore ai 2 anni o nei bambini con condizioni diverse da PJIA SJIA o CRS.

Non prendere Actemra: Se sei allergico al tocilizumab o a uno qualsiasi degli ingredienti di Actemra. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Actemra.

Prima di ricevere Actemra, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere un'infezione. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actemra?
• avere problemi epatici.
• Avere un dolore (addominale) (addominale) o è stato diagnosticato con diverticolite o ulcere nello stomaco o nell'intestino.
• hanno avuto una reazione al tocilizumab o a uno qualsiasi degli ingredienti in Actemra prima.
• avere o avere una condizione che colpisce il sistema nervoso come la sclerosi multipla.
• hanno recentemente ricevuto o dovrebbe ricevere un vaccino:
  • Tutti i vaccini dovrebbero essere aggiornati prima di iniziare ACTEMRA a meno che non sia richiesta l'inizio del trattamento urgente.
  • Le persone che prendono Actemra non dovrebbero ricevere vaccini vivi.
  • Le persone che assumono Actemra possono ricevere vaccini non vivaci.
• Pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico o di una procedura medica.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Actemra può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Actemra.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Actemra passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Actemra.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da banco di prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Actemra e altre medicine possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• qualsiasi altra medicina per curare la tua RA. Prendere Actemra con questi medicinali può aumentare il rischio di infezione.
• Le medicine che influenzano il modo in cui funzionano alcuni enzimi epatici. Chiedi al tuo operatore sanitario se non sei sicuro che il tuo medicinale sia uno di questi.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Actemra?

In una vena (IV o infusione per via endovenosa) per l'artrite reumatoide arterite a cellule giganti pjia sjia crs o covid19:

• Se il tuo operatore sanitario prescrive Actemra come infusione IV riceverai Actemra da un operatore sanitario attraverso un ago posto in una vena al braccio. L'infusione richiederà circa 1 ora per darti la dose completa della medicina.
• Per l'artrite a cellule giganti dell'artrite reumatoide o PJIA riceverai una dose di Actemra ogni 4 settimane.
• Per Sjia riceverai una dose di Actemra ogni 2 settimane.
• Per CRS riceverai una singola dose di Actemra e, se necessario, dosi aggiuntive.
• Per Covid-19 riceverai una singola dose di Actemra e, se necessario, una dose aggiuntiva.
• Durante l'assunzione di Actemra, puoi continuare a utilizzare altri medicinali che aiutano a trattare la tua artrite reumatoide Pjia Sjia o Covid-19 come i farmaci anti-infiammatori non steroidei di metotrexato (FANS) e steroidi di prescrizione come istruito dal tuo operatore sanitario.
• Tieni tutti gli appuntamenti di follow-up e ottieni gli esami del sangue come ordinato dal tuo medico.

Sotto la pelle (SC o iniezione sottocutanea) per artrite reumatoide arterite a cellule giganti SSC-ILL PJIA o SJIA:

• Vedere the Istruzioni per l'uso at the end of this Guida ai farmaci for instructions about the right way to prepare E give your Attrezzo injections at home.
• Attrezzo is available as a single-dose Prefilled Syringe or single-dose prefilled ACTPen® autoinjector.
• Puoi anche ricevere Actemra come iniezione sotto la pelle (sottocutanea). Se il tuo operatore sanitario decide che tu o un caregiver potete dare le vostre iniezioni di Actemra a casa tu o il tuo caregiver dovreste ricevere una formazione sul modo giusto per preparare e iniettare Actemra. Non cercare di iniettare Actemra fino a quando non ti è stato mostrato il modo giusto per dare le iniezioni da parte del proprio medico.
• Per PJIA o SJIA puoi auto-iniettati con la siringa pre-riempita o il Piezione ActPen® pre-riempita o il tuo caregiver può darti Actemra se sia il tuo fornitore di assistenza sanitaria che il genitore/tutore legale lo trovano appropriato.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Actemra usare e quando usarlo.

Quali sono i possibili effetti collaterali con Actemra?

Attrezzo can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Actemra?
• Infezione da epatite B. Nelle persone che portano il virus nel sangue. Se sei un vettore del virus dell'epatite B (un virus che colpisce il fegato), il virus può diventare attivo mentre usi Actemra. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue prima di iniziare il trattamento con Actemra e mentre stai usando Actemra. Dì al tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi di una possibile infezione da epatite B:
  • sentirsi molto stanco
  • la pelle o gli occhi sembrano gialli
  • poco o nessun appetito
  • vomito
  • movimenti intestinali colorati di argilla
  • febbres
  • brividi
  • disagio allo stomaco
  • dolori muscolari
  • urina scura
  • eruzione cutanea
• Reazioni allergiche gravi. Le reazioni allergiche gravi, incluso la morte, possono verificarsi con Actemra. Queste reazioni possono verificarsi con qualsiasi infusione o iniezione di Actemra anche se non si sono verificate con una precedente infusione o iniezione. Smetti di prendere Actemra Contatta il tuo operatore sanitario e ottieni subito un aiuto di emergenza se si dispone dei seguenti segni di una grave reazione allergica:
  • gonfiore delle labbra del viso bocca o lingua
  • difficoltà a respirare
  • sibilante
  • acuto prurito
  • eruzione cutanea hives redness or swelling outside of the injection site area
  • vertigini or svenimento
  • battito cardiaco veloce o martellante nel petto (tachicardia)
  • sudorazione
• Problemi del sistema nervoso. Mentre la rara sclerosi multipla è stata diagnosticata in persone che prendono Actemra. Non è noto quale effetto Actemra possa avere su alcuni disturbi del sistema nervoso.

Gli effetti collaterali più comuni di Actemra includono:

• Infezioni del tratto respiratorio superiore (infezioni del seno freddo comune)
• mal di testa
• aumentato blood pressure (hypertension)
• Reazioni del sito di iniezione

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o non va via. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Actemra. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali su Genentech al numero 1-888-835-2555.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Actemra.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non dare Actemra ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Actemra che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Actemra?

Ingrediente attivo: Tocicizumab.

Ingredienti inattivi di Actemra per via endovenosa: Disodium fosfato dodecaidrato/sodio diidrogeno fosfato diidrato polisorbato 80 saccarosio e acqua per iniezione. Ingredienti inattivi di Actemra sottocutanea: l-arginina cloridrato L-istidina L-istidina cloridrato monoidrato polisorbato 80 e acqua per iniezione.

Istruzioni per l'uso

Attrezzo®
(Ac-Tem-Ra)
(tocilizumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Siringa pre-piegata a dose singola

Leggi e segui le istruzioni per l'uso fornite con la tua siringa preimpegnata di Actemra prima di iniziare a usarla e ogni volta che ottieni una ricarica di prescrizione. Prima di utilizzare la siringa preimpegnata per Actemra per la prima volta, assicurati che il tuo fornitore di assistenza sanitaria ti mostri il modo giusto di usarlo.

• Non rimuovere il tappo dell'ago fino a quando non si è pronti a iniettare Actemra.
• Non cercare di smontare la siringa in nessun momento.
• Non riutilizzare la stessa siringa.

Parti della siringa preimpegnata di Actemra (vedi Figura A).

Figura A.

Forniture necessarie per l'iniezione di siringa preimpegnata di Actemra (vedi Figura B):

• Attrezzo prefilled syringe
• Pad alcol
• batuffolo di cotone sterile o garza
• Contenitore resistente alla foratura o contenitore tagliente per smaltimento sicuro del tappo dell'ago e siringa usata (vedere il passaggio 4 smaltire la siringa)

Figura b

Passaggio 1. Preparazione per un'iniezione Actemra

Trova uno spazio comodo con una superficie di lavoro piatta pulita.

• Prendi la scatola contenente la siringa fuori dal frigorifero e apri la scatola. Non toccare le dita del grilletto sulla siringa in quanto ciò può danneggiare la siringa.
• Rimuovere la siringa pre-piegata Actemra monouso dalla scatola e lasciarlo riscaldare per 30 minuti per consentirgli di raggiungere la temperatura ambiente. Se la siringa non raggiunge la temperatura ambiente, ciò potrebbe far sentire a disagio l'iniezione e rendere difficile spingere lo stantuffo.
• Non farlo Accelerare il processo di riscaldamento in qualche modo come l'uso del microonde o il posizionamento della siringa in acqua calda.
• Controllare la data di scadenza sulla siringa preimpegnata di Actemra (vedere la Figura A). Non usarlo se la data di scadenza è passata perché potrebbe non essere sicuro da utilizzare. Se la data di scadenza è passata in modo sicuro, smaltire la siringa in un contenitore Sharps e ottenerne una nuova.

Non farlo remove the needle cap while allowing your Attrezzo prefilled syringe to reach room temperature.

• Tenere le siringhe inutilizzate nel cartone originale e conservare in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non â
• Una volta rimossa dal frigorifero, la siringa prefettita può essere immagazzinata fino a 2 settimane a 86 ° F (30 ° C). La siringa preimpegnata deve essere sempre conservata nel cartone originale per proteggere dalla luce e dall'umidità. Tieni la siringa preimpegnata di Actemra con l'ago coperto rivolto verso il basso (vedi Figura C).

Figura c

• Controllare il liquido nella siringa preimpegnata di Actemra. Dovrebbe essere chiaro e incolore al giallo pallido. Non iniettare Actemra se il liquido è scolorito nuvoloso o ha grumi o particelle perché potrebbe non essere sicuro da usare. Smaltire in modo sicuro la siringa in un contenitore Sharps e prenderne uno nuovo.
• Lavati bene le mani con acqua e sapone.

Passaggio 2. Scegli e prepara un sito di iniezione

Scegli un sito di iniezione

• La parte anteriore della coscia e l'addome ad eccezione dell'area da 2 pollici attorno all'ombelico sono i siti di iniezione consigliati (vedi Figura D).
• L'area esterna della parte superiore delle braccia può anche essere usata solo se l'iniezione viene data da un caregiver. Non tentare di usare l'area della parte superiore del braccio da solo (vedi Figura D).

Ruotare il sito di iniezione

• Scegli un sito di iniezione diverso per ogni nuova iniezione almeno 1 pollice dall'ultima area che hai iniettato.
• Non farlo Iniettare in moli cicatrici o aree in cui la pelle è tenera rossa o non intatta.

Figura d

Preparare il sito di iniezione

• Pulisci il sito di iniezione con un cuscinetto alcolico in un movimento circolare e lascialo asciugare l'aria per ridurre la possibilità di avere un'infezione. Non toccare di nuovo il sito di iniezione prima di dare l'iniezione.
• Non farlo ventola o soffia sull'area pulita.

Passaggio 3. Iniezione Actemra

• Tenere la siringa preimpegnata di Actemra con 1 mano e estrarre il tappo dell'ago con l'altra mano (vedi Figura E). Non tenere lo stantuffo mentre si rimuove il tappo dell'ago. Se non è possibile rimuovere l'aiuto del cappuccio dell'ago, è necessario chiedere aiuto a un caregiver o contattare il proprio medico.

Figura E.

• Getta via il cappuccio dell'ago in un contenitore tagliente.
• Potrebbe esserci una piccola bolla d'aria nella siringa preimpegnata di Actemra. Non è necessario rimuoverlo.
• Potresti vedere una goccia di liquido alla fine dell'ago. Questo è normale e non influenzerà la dose.
• Non farlo Tocca l'ago o lascia che tocchi qualsiasi superfici.
• Non farlo Usa la siringa preimpegnata se viene lasciata cadere.
• Se non viene utilizzato entro 5 minuti dalla rimozione del cappuccio dell'ago, la siringa deve essere smaltata nel contenitore resistente alla puntura o nel contenitore tagliente e dovrebbe essere utilizzata una nuova siringa.
• Non ravvivare mai il cappuccio dell'ago dopo la rimozione.
• Tenere la siringa preimpegnata di Actemra in 1 mano tra il pollice e l'indice (vedere la Figura F).

Figura f

• Non farlo Tirare indietro sullo stantuffo della siringa.
• Usa l'altra mano e pizzica delicatamente l'area della pelle che hai pulito. Tenere saldamente la pelle pizzicata. Pizzicare la pelle è importante per assicurarsi di iniettare sotto la pelle (nel tessuto grasso) ma non più profondo (nel muscolo). L'iniezione nei muscoli potrebbe far sentire a disagio l'iniezione.
• Non farlo hold or push on the plunger while inserting the needle into the skin.
• Utilizzare un rapido movimento simile a un dardo per inserire l'ago fino in fondo nella pelle pizzicata con un angolo tra 45 ° e 90 ° (vedi Figura G). È importante usare l'angolo corretto per assicurarsi che il medicinale sia consegnato sotto la pelle (nel tessuto grasso) o che l'iniezione possa essere dolorosa e la medicina potrebbe non funzionare.

Figura g

• Tieni la siringa in posizione e lascia andare il pizzico di pelle.
• Iniettare lentamente tutta la medicina spingendo delicatamente lo stantuffo fino in fondo (vedi Figura H). È necessario premere lo stantuffo fino in fondo per ottenere l'intera dose di medicina e per garantire che le dita del grilletto siano completamente spinte di lato. Se lo stantuffo non è completamente depresso, lo scudo dell'ago non si estenderà per coprire l'ago quando viene rimosso. Se l'ago non viene coperto con cura, posizionare la siringa nel contenitore resistente alla puntura per evitare lesioni con l'ago.

Figura h

• Dopo che lo stantuffo è stato spinto fino in fondo, continua a premere sullo stantuffo per assicurarsi che tutto il medicinale venga iniettato prima di togliere l'ago dalla pelle.
• Continua a premere sullo stantuffo mentre togli l'ago dalla pelle allo stesso angolo inserito (vedi Figura I).

Figura I.

• Dopo che l'ago viene rimosso completamente dal rilascio della pelle, lo stantuffo consente alla scudo dell'ago di proteggere l'ago (vedere la Figura J).

Figura j

Dopo l'iniezione

• Potrebbe esserci un po 'di sanguinamento nel sito di iniezione. È possibile premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione.
• Non farlo strofinare il sito di iniezione.
• Se necessario è possibile coprire il sito di iniezione con una piccola benda.

Passaggio 4. Smaltire la siringa

• La siringa preimpegnata di Actemra non dovrebbe essere riutilizzata.
• Metti la siringa usata nel tuo contenitore resistente alla puntura (vedi come posso buttare via siringhe usate?)
• Non farlo put the needle cap back on the needle.
• Se l'iniezione è data da un'altra persona, questa persona deve anche stare attento quando si rimuove la siringa e lo smaltimento della siringa per prevenire lesioni accidentali a bastoncino e di passaggio.

Come faccio a buttare via siringhe usate?

• Metti gli aghi usati e le siringhe, incluso Actemra in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso (vedi Figura K). Non farlo throw away (dispose of) loose needles E syringes in your household trash.

Figura k

• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • stabile verticale durante l'uso
  • resistente alle perdite
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore
    • Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposposa.
    • Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.
• Mantieni le siringhe preimpegnate di Actemra e il contenitore di smaltimento fuori dalla portata dei bambini.

Registra l'iniezione

• Scrivi l'ora della data e la parte specifica del tuo corpo in cui ti sei iniettato. Può anche essere utile scrivere qualsiasi domanda o preoccupazione per l'iniezione in modo da poter chiedere al tuo medico.

In caso di domande o dubbi sulla siringa preimpegnata di Actemra, contatta il tuo medico che ha familiarità con ACTEMRA o chiama il numero 1-800-ACTEMRA.

Istruzioni per l'uso

Attrezzo®
(Ac-Tem-Ra) (tocilizumab) Iniezione per uso sottocutaneo

Autoiniettore ActPen® (Akt-Pen)

Leggi e segui le istruzioni per l'uso fornite con il tuo autoiniettore Actemra Actpen prima di iniziare a usarlo e ogni volta che ottieni una ricarica di prescrizione. Prima di utilizzare l'autoiniettore Actemra Actpen per la prima volta, assicurati che il tuo fornitore di assistenza sanitaria ti mostri il modo giusto di usarlo.

IMPORTANTE: mantieni i tuoi autoiniettori inutilizzati nel cartone originale e mantieni in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).

Non farlo freeze . Una volta rimosso dal frigorifero, il tuo autoiniettore può essere immagazzinato fino a 2 settimane a 86 ° F (30 ° C). Il tuo autoiniettore deve essere sempre tenuto nel cartone originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.

• Non farlo Rimuovi il tappo di autoiniettore fino a quando non si è pronti a iniettare Actemra.
• Non farlo Prova a smontare l'autoiniettore in qualsiasi momento.
• Non farlo Riutilizzare lo stesso autoiniettore.
• Non farlo Usa l'autoiniettore attraverso l'abbigliamento.
• Non farlo Lascia incustodita l'autoiniettore.
• Non farlo Utilizzare l'autoiniettore se sembra essere danneggiato o se hai lasciato cadere accidentalmente l'autoiniettore.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Parti del tuo autoiniettore Actemra Actpen (vedi Figura A).

Figura A.

Forniture necessarie per un'iniezione usando l'autoiniettore Actemra Actpen (vedi Figura B):

• 1 Actemra Actpen Autoiniector
• 1 cuscinetto alcolico
• 1 garza di cotone sterile o garza
• 1 contenitore resistente alla foratura o contenitore tagliente per smaltimento sicuro del tappo di autoiniettore e autoiniettore utilizzato (vedere il passaggio 4 smaltire l'autoiniettore)

Figura b

Passaggio 1. Preparazione per un'iniezione Actemra

Trova uno spazio comodo con una superficie di lavoro piatta pulita.

• Prendi la scatola contenente l'autoiniettore dal frigorifero.
• Se stai aprendo la scatola per la prima volta, controlla per assicurarti che sia correttamente sigillato. Non utilizzare l'autoiniettore se la scatola sembra essere già stata aperta.
• Verificare che la casella di autoiniettore non sia danneggiata. Non utilizzare Actemra Actpen Autoiniector se la scatola sembra danneggiata.
• Controllare la data di scadenza nella casella Autoiniettore. Non farlo use the Autoinjector if the expiration date has passed because it may not be safe to use.
• Apri la scatola e rimuovi 1 autoiniettore Actemra Actemra a uso monouso dalla scatola.
• Restituisci tutti gli autoiniettori rimanenti nella scatola al frigorifero.
• Controllare la data di scadenza sull'autoiniettore Actemra Actpen (vedere la Figura A). Non farlo use it if the expiration date has passed because it may not be safe to use. If the expiration date has passed safely dispose of the Autoinjector in a sharps container E get a new one.
• Controlla l'autoiniettore per assicurarsi che non sia danneggiato. Non farlo Utilizzare l'autoiniettore se sembra essere danneggiato o se hai lasciato cadere accidentalmente l'autoiniettore.
• Posizionare l'autoiniettore su una superficie piana pulita e lasciare che l'autoiniettore si riscalda per 45 minuti per consentirlo di raggiungere la temperatura ambiente. Se l'autoiniettore non raggiunge la temperatura ambiente, ciò potrebbe far sentire a disagio l'iniezione e potrebbe richiedere più tempo per iniettare.
  • Non farlo Accelerare il processo di riscaldamento in qualsiasi modo come l'uso del microonde o il posizionamento dell'autoiniettore in acqua calda.
  • Non farlo Lasciare l'autoiniettore per riscaldarsi alla luce solare diretta.
  • Non farlo Rimuovi il cappuccio verde consentendo al tuo autoiniettore Actemra Actpen di raggiungere la temperatura ambiente.
• Tieni il tuo autoiniettore Actemra Actpen con il cappello verde rivolto verso il basso (vedi Figura C).
• Guarda nell'area della finestra chiara. Controllare il liquido nell'autoiniettore Actemra Actpen (vedi Figura C). Dovrebbe essere chiaro e incolore al giallo pallido. Non iniettare Actemra se il liquido è scolorito nuvoloso o ha grumi o particelle perché potrebbe non essere sicuro da usare. Smaltire in modo sicuro l'autoiniettore in un contenitore Sharps e prenderne uno nuovo.

Figura c

• Lavati bene le mani con acqua e sapone.

Passaggio 2. Scegli e prepara un sito di iniezione

Scegli un sito di iniezione

• La parte anteriore della coscia o l'addome ad eccezione dell'area da 2 pollici (5 cm) intorno all'ombelico sono i siti di iniezione consigliati (vedere la figura D).
• L'area esterna della parte superiore delle braccia può anche essere usata solo se l'iniezione viene data da un caregiver. Non tentare di usare l'area della parte superiore del braccio da solo (vedi Figura D).

Figura d

Ruotare il sito di iniezione

• Scegli un sito di iniezione diverso per ogni nuova iniezione di almeno 1 pollice (NULL,5 cm) dall'ultima area che hai iniettato.
• Non farlo Iniettare in moli cicatrici o aree in cui la pelle è tenera rossa o non intatta.

Preparare il sito di iniezione

• Pulisci il sito di iniezione con un cuscinetto alcolico in un movimento circolare e lascialo asciugare l'aria per ridurre la possibilità di avere un'infezione. Non toccare di nuovo il sito di iniezione prima di dare l'iniezione.
• Non farlo ventola o soffia sull'area pulita.

Passaggio 3. Iniezione Actemra

• Tenere fermamente l'autoiniettore Actemra Actpen con una mano. Twist e tira fuori il cappuccio verde con l'altra mano (vedi Figura E). Il cappuccio verde contiene un tubo in metallo aderente.

Figura E.

• Se non è possibile rimuovere il limite verde, dovresti chiedere aiuto a un caregiver o contattare il proprio medico.

IMPORTANTE: non toccare lo scudo dell'ago che si trova sulla punta dell'autoiniettore sotto l'area della finestra (vedere la figura a) per evitare lesioni accidentali dell'ago.

• Getta via il cappuccio verde in un contenitore tagliente.
• Dopo aver rimosso il cappuccio verde, l'autoiniettore è pronto per l'uso. Se l'autoiniettore non viene utilizzato entro 3 minuti dalla rimozione del limite, l'autoiniettore deve essere eliminato nel contenitore Sharps e dovrebbe essere utilizzato un nuovo autoiniettore.
• Non ravvivare mai il cappuccio verde dopo la rimozione.
• Tenere comodamente l'autoiniettore in 1 mano nella parte superiore in modo da poter vedere l'area della finestra dell'autoiniettore (vedi Figura F).

Figura f

• Usa l'altra mano per pizzicare delicatamente l'area della pelle che hai pulito per preparare un sito di iniezione fissa (vedi Figura G). L'autoiniettore richiede un sito di iniezione fermo per attivare correttamente. Pizzicare la pelle è importante per assicurarsi di iniettare sotto la pelle (nel tessuto grasso) ma non più profondo (nel muscolo). L'iniezione nei muscoli potrebbe far sentire a disagio l'iniezione.

Figura g

• Non farlo Premere ancora il pulsante di attivazione verde. Posizionare lo scudo dell'ago dell'autoiniettore contro la pelle pizzicata con un angolo di 90 ° (vedi Figura H).

Figura h

• È importante usare l'angolo corretto per assicurarsi che il medicinale sia consegnato sotto la pelle (nel tessuto grasso) o che l'iniezione possa essere dolorosa e la medicina potrebbe non funzionare.
• Continua a pizzicare delicatamente durante la procedura di iniezione.
• Per utilizzare l'autoiniettore devi prima sbloccare il pulsante di attivazione verde. Per sbloccarlo, premere saldamente l'autoiniettore contro la pelle pizzicata fino a quando lo scudo dell'ago non viene completamente spinto (vedi Figura I).

Figura I.

• Continua a mantenere lo scudo dell'ago spinto dentro. Se non si mantiene la scudo dell'ago completamente spinto contro la pelle, il pulsante di attivazione verde non funzionerà. Continua a pizzicare la pelle mentre si tiene in posizione l'autoiniettore.
• Premere il pulsante di attivazione verde per avviare l'iniezione. Un suono di clic indica l'inizio dell'iniezione. Mantieni il pulsante verde premuto e continua a tenere premuto l'autoiniettore con fermezza contro la pelle (vedi Figura J). Se non è possibile avviare l'iniezione, è necessario chiedere aiuto a un caregiver o contattare il proprio medico.

Figura j

• L'indicatore viola si muoverà lungo l'area della finestra durante l'iniezione (vedi Figura K).

Figura k

• Guarda l'indicatore viola fino a quando non smette di muoversi Per essere sicuri che la dose completa della medicina sia iniettata. Questo può richiedere fino a 10 secondi.
• Potresti sentire un secondo clic durante l'iniezione, ma dovresti continuare a tenere saldamente l'autoiniettore contro la pelle fino a quando l'indicatore viola smette di muoversi.
• Quando l'indicatore viola ha smesso di muovere il rilascio del pulsante verde. Sollevare l'autoiniettore direttamente dal sito di iniezione con un angolo di 90 ° per rimuovere l'ago dalla pelle. Lo scudo dell'ago si sposterà quindi e si bloccerà in posizione coprendo l'ago (vedi Figura L).
• Controlla l'area della finestra per vedere che è riempito con l'indicatore viola (vedi Figura L).
• Se l'area della finestra non è riempita dall'indicatore viola, allora:
  • L'ago-scudo potrebbe non essere bloccato. Non toccare lo scudo dell'ago dell'autoiniettore perché puoi attaccarti con l'ago. Se l'ago non viene coperto con cura, posizionare l'autoiniettore nel contenitore Sharps per evitare lesioni con l'ago.

Figura l

• • Potresti non aver ricevuto la tua dose completa di Actemra. Non provare a riutilizzare l'autoiniettore. Non ripetere l'iniezione con un altro autoiniettore. Chiama il tuo medico per chiedere aiuto.

Dopo l'iniezione

• Potrebbe esserci un po 'di sanguinamento nel sito di iniezione. È possibile premere un batuffolo di cotone o una garza sul sito di iniezione.
• Non farlo strofinare il sito di iniezione.
• Se necessario è possibile coprire il sito di iniezione con una piccola benda.

Passaggio 4. Smaltire l'autoiniettore

• L'autoiniettore Actemra Actpen non dovrebbe essere riutilizzato.
• Metti l'autoiniettore usato nel tuo contenitore Sharps (vedi come si smaltisce gli autoiniettori usati?).
• Non farlo rimettere il cappuccio sull'autoiniettore.
• Se l'iniezione è data da un'altra persona, questa persona deve anche stare attento quando si rimuove il teautoiniettore e lo smaltisce per prevenire lesioni accidentali per il bastone dell'ago e il passaggio di infezione.

Come si smaltisce gli autoiniettori usati?

• Metti il ​​tuo autoiniettore Actemra Actemra Actemra e il cappuccio verde in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso (vedi Figura M).

Figura m

• Non farlo Getta via (smaltire) l'autoiniettore e il cappuccio verde nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è:
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • stabile verticale durante l'uso
  • resistente alle perdite
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore
    • Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come si dovrebbe smaltire gli autoiniettori usati. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsposposa.
    • Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Mantieni l'autoiniettore Actemra Actpen e il contenitore di smaltimento fuori dalla portata dei bambini.

Registra l'iniezione

• Scrivi l'ora della data e la parte specifica del tuo corpo in cui ti sei iniettato. Può anche essere utile scrivere qualsiasi domanda o preoccupazione per l'iniezione in modo da poter chiedere al tuo medico.

In caso di domande o dubbi sul tuo autoiniettore Actemra Actpen, parlare con il tuo operatore sanitario che ha familiarità con Actemra o chiama il numero 1-800-ACTEMRA.

Questa guida ai farmaci e le istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.