Zyvox

Descrizione per Zyvox

ZYVOX I.V. Injection ZYVOX Tablets and ZYVOX for Oral Suspension contain linezolid which is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class. The chemical name for linezolid is (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide.

La formula empirica è C ₁₆ H ₂₀ Fn ₃ O ₄ . Il suo peso molecolare è 337,35 e la sua struttura chimica è rappresentata di seguito:

Zyvox I.V. L'iniezione viene fornita come soluzione isotonica sterile pronta per l'infusione endovenosa. Ogni ML contiene 2 mg di linezolid. Gli ingredienti inattivi sono acido citrato citrato di sodio e destrosio in un veicolo acquoso per la somministrazione endovenosa. Il sodio (NA ⁺ ) Il contenuto è 0,38 mg/ml (sacca da 5 meq/300 ml e una borsa da 100 ml da 100 ml).

La compressa Zyvox per somministrazione orale contiene 600 mg di linezolid come compressa compressa con rivestimento film. Gli ingredienti inattivi sono amido di mais microcristallino cellulosa idrossipropilcellulosa di sodio di sodio glicolato magnesio stearato ipromellosio polietileng glicole di biossido di titanio e cera carnauba. Il sodio (NA ⁺ ) Il contenuto è di 2,92 mg per tablet da 600 mg (NULL,1 MEQ/tablet).

Zyvox per la sospensione orale viene fornito come granulo/polvere al gusto di arancione per la costituzione in una sospensione per la somministrazione orale. Seguendo la costituzione ogni 5 ml contiene 100 mg di linezolide. Gli ingredienti inattivi sono il saccarosio citrato citrato citrato di cellulosa microcristallina e carbossimetilcellulosa sodio aspartame xanthan gum manniitole sodiol sodiol benzoato benzoato di biossido di silicio sodio cloruro e sapori [vedi Informazioni sul paziente ]. Il sodio (NA ⁺ ) Il contenuto è 8,52 mg/5 ml (NULL,4 meq/5 ml).

Quali sono i benefici di Moringa

Usi per zyvox

Polmonite nosocomiale

Zyvox è indicato per il trattamento della polmonite nosocomiale causata da Staphylococcus aureus (isolati di meticillinsuscettibili e resistenti) o Streptococco polmonitee [Vedere Studi clinici ].

Polmonite acquisita dalla comunità

Zyvox è indicato per il trattamento della polmonite acquisita dalla comunità causata da Streptococco polmonitee compresi casi con batteriemia simultanea o Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) [vedi Studi clinici ].

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

Zyvox è indicato per il trattamento di infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle comprese le infezioni del piede diabetico senza osteomielite concomitante causata da Staphylococcus aureus (isolati sensibili alla meticillina e resistenti) Streptococco pyogenes O Streptococco Agalactiae . Zyvox non è stato studiato nel trattamento delle ulcere decubitus [vedi Studi clinici ].

Infezioni della pelle e della struttura della pelle semplici

Zyvox è indicato per il trattamento delle infezioni della struttura della pelle e della pelle semplici causate da Staphylococcus aureus (solo isolati sensibili alla meticillina) o Streptococco pyogenes [Vedere Studi clinici ].

Infezioni da enterococco resistente alla vancomicina

Zyvox è indicato per il trattamento della vancomicina Enterococcus feecium Infezioni compresi i casi con batteriemia simultanea [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

• Zyvox non è indicato per il trattamento delle infezioni Gram-negative. È fondamentale che la terapia gram-negativa specifica sia iniziata immediatamente se un patogeno gram-negativo concomitante è documentato o sospettato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• La sicurezza e l'efficacia delle formulazioni Zyvox fornite per più di 28 giorni non sono state valutate in studi clinici controllati [vedi Studi clinici ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Zyvox e altri farmaci antibatterici, lo Zyvox dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provenienti o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per zyvox

Dosaggio generale e amministrazione

Il dosaggio raccomandato per le formulazioni di Zyvox per il trattamento delle infezioni è descritto nella Tabella 1.

Tabella 1. Linee guida per il dosaggio per Zyvox

Non è necessaria alcuna regolazione della dose quando si passa dalla somministrazione endovenosa a quella orale.

Amministrazione endovenosa

Zyvox I.V. L'iniezione viene fornita in sacchetti di infusione pronti all'uso monodose. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato prima della somministrazione. Controlla le perdite minuti stringendo saldamente la borsa. Se le perdite vengono rilevate, scartare la soluzione poiché la sterilità può essere compromessa. Tenere le borse per infusione nel sovravalutare fino a quando non sono pronti. Conservare a temperatura ambiente. Proteggere dal congelamento. Zyvox I.V. L'iniezione può presentare un colore giallo che può intensificarsi nel tempo senza influire negativamente sulla potenza.

Zyvox I.V. L'iniezione deve essere somministrata mediante infusione per via endovenosa per un periodo da 30 a 120 minuti. Non utilizzare questa borsa per l'infusione endovenosa in connessioni in serie. Gli additivi non dovrebbero essere introdotti in questa soluzione. Se Zyvox I.V. L'iniezione deve essere somministrata in concomitanza con un altro farmaco che ciascun farmaco deve essere somministrato separatamente in conformità con il dosaggio raccomandato e la via di somministrazione per ciascun prodotto. Scartare la parte inutilizzata.

Se la stessa linea endovenosa viene utilizzata per l'infusione sequenziale di diversi farmaci, la linea deve essere scaricata prima e dopo l'infusione di Zyvox I.V. Iniezione con una soluzione di infusione compatibile con Zyvox I.V. Iniezione e con qualsiasi altro farmaco somministrato tramite questa linea comune.

Compatibilità

Soluzioni endovenose compatibili includono lo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP ad iniezione di destrosio 5% USP e iniezione di suoneria lattata USP.

Incompatibilità

Le incompatibilità fisiche sono risultate quando Zyvox I.V. L'iniezione è stata combinata con i seguenti farmaci durante la somministrazione simulata del sito Y: anfotericina B clorpromazina HCl Diazepam pentamidina Isootionata eritromicina lattobionata fenitoina sodio e trimetoprim-solfametossizolo. Inoltre, l'incompatibilità chimica è risultata quando Zyvox I.V. L'iniezione è stata combinata con sodio di ceftriaxone.

Costituzione della sospensione orale

Zyvox per la sospensione orale viene fornito come polvere/granulo per la costituzione. Tocca delicatamente la bottiglia per allentare la polvere. Aggiungi un totale di 123 ml di acqua distillata in due porzioni. Dopo aver aggiunto il primo tempo agitare vigorosamente per bagnare tutta la polvere. Quindi aggiungere la seconda metà dell'acqua e agitare vigorosamente per ottenere una sospensione uniforme. Dopo la costituzione ogni 5 ml della sospensione contiene 100 mg di linezolide. Prima di usare delicatamente mescolare invertendo la bottiglia da 3 a 5 volte. Non agitare . Il negozio costituiva la sospensione a temperatura ambiente. Utilizzare entro 21 giorni dalla costituzione.

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Zyvox I.V. Iniezione : 200 mg/100 ml (2 mg/mL) e 600 mg/300 ml (2 mg/mL) borse di infusione di plastica flessibili a dose monodosaggio a dosi monodosaggio in un laminato in laminato.

Compresse Zyvox 600 mg:

Tablet a forma di pellicola a forma di capsula bianca Debossato con ZYV su un lato e 600 dall'altro

Zyvox per sospensione orale : Bianco secco a granulo/polvere al gusto d'arancia. Se costituito come diretto, ogni bottiglia conterrà 150 ml di sospensione che fornisce l'equivalente di 100 mg di linezolide per ogni 5 mL.

Iniezione

Zyvox I.V. Iniezione è disponibile in sacchetti di infusione di plastica flessibili pronti all'uso monodose in un laminato in laminato. Le borse e le porte di infusione non sono realizzate con lattice in gomma naturale. Le borse per infusione sono disponibili nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

200 mg/100 ml (2 mg/ml) Linezolid x 10 - Ndc 0009-5137-04
600 mg/300 ml (2 mg/ml) Linezolid x 10 - Ndc 0009-5140-04

Compresse

Compresse Zyvox sono disponibili come segue: 600 mg (compresse con rivestimento a forma di pellicola a forma di capsula bianca con ZYV su un lato e 600 dall'altro)

20 compresse in bottiglia HDPE - Ndc 0009-5138-02
Pacchetti di dose di unità di 30 tablet - Ndc 0009-5138-03

Sospensione orale

Zyvox per sospensione orale è disponibile come granulo/polvere da bianco arancione arancione. Se costituito come diretto, ogni bottiglia conterrà 150 ml di sospensione che fornisce l'equivalente di 100 mg di linezolide per ogni 5 mL. Zyvox per la sospensione orale è fornito come segue:

100 mg/5 ml in bottiglia di vetro da 240 ml - Ndc 0009-5136-01
100 mg/5 ml in bottiglie di vetro da 240 ml - Ndc 0009-5136-04

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 25 ° C (77 ° F). Proteggere dalla luce. Tieni le bottiglie strettamente chiuse per proteggere dall'umidità. Si consiglia di conservare i sacche di infusione nel sovravalutare fino a quando non sono pronti all'uso. Proteggi i sacchetti di infusione dal congelamento.

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali per Zyvox

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

La sicurezza delle formulazioni di Zyvox è stata valutata in 2046 pazienti adulti arruolati in sette studi clinici controllati dal comparatore di fase 3 che sono stati trattati per un massimo di 28 giorni.

Dei pazienti trattati per le infezioni della struttura della pelle e della pelle semplici (USSSS) il 25,4% trattato con Zyvox e il 19,6% dei pazienti trattati con comparatore hanno sperimentato almeno un evento avverso correlato al farmaco. Per tutte le altre indicazioni il 20,4% di Zyvox, trattato e il 14,3% dei pazienti trattati con comparatore, ha sperimentato almeno un evento avverso correlato al farmaco.

La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse emergenti per il trattamento per tutta la causonismo riportate in almeno l'1% dei pazienti adulti in questi studi per dose di Zyvox.

Tabella 2. Incidenza (%) di reazioni avverse emergenti dal trattamento che si verificano in> 1% dei pazienti adulti trattati con Zyvox in studi clinici controllati dal comparatore

Dei pazienti trattati per USSSS il 3,5% di trattati con Zyvox e il 2,4% dei pazienti trattati con comparatore hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi legati al farmaco. Per tutte le altre indicazioni di interruzioni dovute a eventi avversi legati ai farmaci nel 2,1% trattato con Zyvox e l'1,7% dei pazienti trattati con comparatore. Gli eventi avversi più comuni relativi ai farmaci riportati che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati la diarrea e il vomito di nausea.

Pazienti pediatrici

La sicurezza delle formulazioni di Zyvox è stata valutata in 215 pazienti pediatrici che vanno dall'età dalla nascita per 11 anni e in 248 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni (146 di questi 248 anni avevano 5 e 11 e 102 anni avevano 12-17 anni). Questi pazienti sono stati arruolati in studi clinici controllati dal comparatore a due fasi 3 e sono stati trattati per un massimo di 28 giorni. Nello studio della mortalità pediatrica ricoverata in ospedale (nascita attraverso 11 anni) con infezioni Gram-positive che sono state randomizzate da 2 a 1 (linezolid: vancomicina) la mortalità era del 6,0% (13/215) nel braccio di linezolid e 3,0% (3/101) nel braccio della vancomicina. Tuttavia, data la grave malattia sottostante nella popolazione del paziente, non è possibile stabilire alcuna causalità.

Dei pazienti pediatrici trattati per USSSI il 19,2% trattato con Zyvox e il 14,1% dei pazienti trattati con comparatore hanno avuto almeno un evento avverso correlato al farmaco. Per tutte le altre indicazioni il 18,8% dei pazienti trattati con Zyvox e il 34,3% dei pazienti trattati con comparatore hanno sperimentato almeno un evento avverso correlato al farmaco.

La tabella 3 mostra l'incidenza di reazioni avverse emergenti per il trattamento per tutta la causonismo riportate in oltre l'1% dei pazienti pediatrici (e più di 1 paziente) in entrambi i gruppi di trattamento negli studi di fase 3 controllati dal comparatore.

Tabella 3. Incidenza (%) di reazioni avverse emergenti dal trattamento che si verificano in> 1% dei pazienti pediatrici (e> 1 paziente) in entrambi i gruppi di trattamento in studi clinici controllati dal comparatore

Dei pazienti pediatrici trattati per USSSI, 1,6% di trattati con Zyvox e il 2,4% dei pazienti trattati con comparatore ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi legati al farmaco. Per tutte le altre indicazioni di interruzioni dovute a eventi avversi legati ai farmaci nello 0,9% trattato con Zyvox e il 6,1% dei pazienti trattati con comparatore.

Anomalie di laboratorio

Zyvox has been associated with trombocitopenia when used in doses up to E including 600 mg ogni 12 ore fO up to 28 days. In Phase 3 comparatO-controlled trials the percentage of adult patients who developed a substantially Basso conta piastrinica (defined as less than 75% of Bassoer limit of nOmal E/O baseline) was 2.4% (range among studies: 0.3 to 10.0%) with Zyvox E 1.5% (range among studies: 0.4 to 7.0%) with a comparatO. In a study of hospitalized pediatric patients ranging in age from birth through 11 years the percentage of patients who developed a substantially Basso conta piastrinica (defined as less than 75% of Bassoer limit of nOmal E/O baseline) was 12.9% with Zyvox E 13.4% with vancomycin. In an outpatient study of pediatric patients aged from 5 through 17 years the percentage of patients who developed a substantially Basso conta piastrinica was 0% with Zyvox E 0.4% with cefadroxil. Trombocitopenia associated with the use of Zyvox appears to be dependent on duration of therapy (generally greater than 2 weeks of treatment). The conta piastrinicas fO most patients returned to the nOmal range/baseline during the folBasso-up period. No related clinical adverse events were identified in Phase 3 clinical trials in patients developing trombocitopenia. Bleeding events were identified in thrombocytopenic patients in a compassionate use program fO Zyvox; the role of linezolid in these events cannot be determined [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

I cambiamenti osservati in altri parametri di laboratorio senza riguardo alla relazione sui farmaci non hanno rivelato differenze sostanziali tra Zyvox e i comparatori. Questi cambiamenti non erano generalmente clinicamente significativi non hanno portato alla sospensione della terapia ed erano reversibili. L'incidenza di pazienti adulti e pediatrici con almeno un valore chimico ematologico o sierico sostanzialmente anormale è presentata nelle Tabelle 4 5 6 e 7.

Tabella 4. Per cento dei pazienti adulti che hanno sperimentato almeno un valore di laboratorio di ematologia sostanzialmente anormale* in studi clinici controllati dal comparatore con Zyvoxs

Tabella 5. Per cento dei pazienti adulti che hanno avuto almeno un valore di laboratorio di chimica sierica sostanzialmente anormale* in studi clinici controllati dal comparatore con Zyvox

Tabella 6. Per cento dei pazienti pediatrici che hanno sperimentato almeno un valore di laboratorio di ematologia sostanzialmente anormale* in studi clinici controllati dal comparatore con Zyvox

Tabella 7. Per cento dei pazienti pediatrici che hanno sperimentato almeno un valore di laboratorio di chimica sierica sostanzialmente anormale* in studi clinici controllati dal comparatore con Zyvox

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Zyvox. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

• Mielosoppressione (compresa l'anemia leucopenia pancytopenia e la trombocitopenia). La trombocitopenia è stata segnalata più spesso nei pazienti con grave compromissione renale e nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave [vedi Avvertimenti e precauzioni ]; anemia sideroblastica.
• La neuropatia periferica e la neuropatia ottica a volte passano alla perdita della visione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Acidosi lattica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Although these repOts have primarily been in patients treated fO longer than the maximum recommended duration of 28 days these events have also been repOted in patients receiving shOter courses of therapy.
• La sindrome di serotonina è stata riportata in pazienti che ricevono concomitanti agenti serotonergici tra cui antidepressivi come la serotonina selettiva Reuppake inibitori (SSRI) e oppioidi e zyvox [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Anafilassi angilassi Disturbi della pelle burroedema compresi gravi reazioni avverse cutanee (cicatrice) come la necrolisi epidermica tossica e la sindrome di Stevens-Johnson e ipersensibilità vasculite .
• Sono stati segnalati scolorimento dei denti superficiali e scolorimento della lingua con l'uso di linezolid. Lo scolorimento dei denti era rimovibile con la pulizia dentale professionale (scale manuale) nei casi con risultato noto.
• Ipoglicemia inclusi episodi sintomatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Iponatriemia e/o sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche per Zyvox

Inibitori della monoamina ossidasi

Linezolid è un inibitore non selettivo reversibile della monoamina ossidasi [vedi Controindicazioni E Farmacologia clinica ].

Agenti adrenergici e serotoninergici

Linezolid ha il potenziale per l'interazione con agenti adrenergici e serotonergici [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Zyvox

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Zyvox

Mielosoppressione

Mielosoppressione (including anemia leukopenia pancytopenia E trombocitopenia) has been repOted in patients receiving linezolid. In cases where the outcome is known when linezolid was discontinued the affected hematologic parameters have risen toward pretreatment levels. Trombocitopenia has been repOted mOe often in patients with severe renal impairment whether O not on dialysis E in patients with moderate to severe hepatic impairment. Complete blood counts should be monitOed weekly in patients who receive linezolid particularly in those who receive linezolid fO longer than two weeks those with pre-existing mielosoppressione those with severe renal impairment O moderate to severe hepatic impairment those receiving concomitant drugs that produce bone marrow suppression O those with a chronic infection who have received previous O concomitant antibatterico drug therapy. Discontinuation of therapy with linezolid should be considered in patients who develop O have wOsening mielosoppressione [Vedere Reazioni avverse ].

Neuropatia periferica e ottica

Le neuropatie periferiche e ottiche sono state riportate in pazienti trattati con Zyvox principalmente in quei pazienti trattati per più a lungo della durata massima raccomandata di 28 giorni. In caso di neuropatia ottica che è progredita alla perdita di visione i pazienti sono stati trattati per lunghi periodi oltre la durata massima raccomandata. La sfocatura visiva è stata riportata in alcuni pazienti trattati con Zyvox per meno di 28 giorni. La neuropatia periferica e ottica è stata riportata anche nei bambini.

Se i pazienti sperimentano sintomi di compromissione visiva come i cambiamenti nei cambiamenti di acuità visiva nella visione della visione a colori offuscate o dei difetti del campo visivo rapido viene raccomandata una rapida valutazione oftalmica. La funzione visiva deve essere monitorata in tutti i pazienti che assumono Zyvox per periodi prolungati (≥ 3 mesi) e in tutti i pazienti che riportano nuovi sintomi visivi indipendentemente dalla lunghezza della terapia con Zyvox. Se la neuropatia periferica o ottica si verifica, l'uso continuato di Zyvox in questi pazienti dovrebbe essere pesato rispetto ai potenziali rischi.

Sindrome di Seroton

Sono stati riportati rapporti spontanei della sindrome della serotonina, inclusi casi fatali associati alla co-somministrazione di zyvox e agenti serotonergici, inclusi antidepressivi come inibitori selettivi della reuptake della serotonina (SSRI).

A meno che non vengano osservati attentamente i pazienti clinicamente appropriati per i segni e/o i sintomi della sindrome serotonina o delle reazioni simili a sindrome neurolettiche simili a sindrome (NMS) Linezolid non devono essere somministrati ai pazienti con carcinoficrome di carcinoo. agonisti (triptani) e oppioidi tra cui la meperidina [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

In alcuni casi un paziente che già riceve un antidepressivo serotonergico o un buspirone può richiedere un trattamento urgente con linezolid. Se non sono disponibili alternative a Linezolid e i potenziali benefici di Linezolid superano i rischi della sindrome della serotonina o delle reazioni simili a NMS, l'antidepressivo serotonergico dovrebbe essere fermato prontamente e somministrato linezolid. Il paziente deve essere monitorato per due settimane (cinque settimane se è stata presa fluoxetina) o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide a seconda di quale si verifica per primo. I sintomi della sindrome della serotonina o delle reazioni simili a NMS includono l'instabilità autonoma di rigidità di ipertermia mioclono e i cambiamenti dello stato mentale che includono un'agitazione estrema che progredisce al delirio e al coma. Il paziente deve anche essere monitorato per i sintomi di interruzione dell'antidepressivo (vedere Inserto del pacchetto dell'agente / i specificato per una descrizione dei sintomi di interruzione associati).

Squilibrio di mortalità in uno studio sperimentale in pazienti con infezioni del flusso sanguigno correlato al catetere, comprese quelle con infezioni del sito del catetere

È stato osservato uno squilibrio nella mortalità in pazienti trattati con linezolide rispetto alla vancomicina/dicloxacillina/oxacillina in uno studio di etichetta aperta in pazienti gravi con infezioni intravascolari correlate al catetere [78/363 (NULL,5%) vs. 58/363 (NULL,0%); Odds Ratio 1,426 IC 95% 95% 0,970 2,098]. Mentre non è stata stabilita la causalità, questo squilibrio osservato si è verificato principalmente nei pazienti trattati con linezolidi in cui sono stati identificati patogeni gram-negativi e gram-positivi o patogeni gram-positivi o non sono stati osservati solo nei pazienti con infezioni Gram-positive.

Il linezolid non è approvato e non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere o infezioni del sito del catetere.

Linezolid non ha attività cliniche contro i patogeni Gram-negativi e non è indicato per il trattamento delle infezioni Gram-negative. È fondamentale che la terapia gram-negativa specifica sia iniziata immediatamente se un patogeno gram-negativo concomitante è documentato o sospettato [vedi Indicazioni ].

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile -Ildea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui Zyvox e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici.

È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antidrogto per la gestione del fluido ed elettroliti. C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Potenziali interazioni che producono aumento della pressione sanguigna

A meno che i pazienti non vengano monitorati per potenziali aumenti della linea di pressione arteriosa non debba essere somministrato a pazienti con ipertensione incontrollata feocromocitoma thyrotossicosi e/o pazienti che assumono i seguenti tipi di farmaci: EPINEFARMEFICE DIG. agenti (ad es. dopamina dobutamina) [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Acidosi lattica

L'acidosi lattica è stata riportata con l'uso di Zyvox. In casi segnalati i pazienti hanno sperimentato episodi ripetuti di nausea e vomito. I pazienti che sviluppano nausea ricorrente o acidosi inspiegabile di vomito o un basso livello di bicarbonato mentre la ricezione di Zyvox dovrebbe ricevere una valutazione medica immediata.

Convulsioni

Convulsioni have been repOted in patients when treated with linezolid. In some of these cases a histOy of convulsioni O risk factOs fO convulsioni was repOted.

Ipoglicemia

I casi post -marketing di ipoglicemia sintomatica sono stati riportati in pazienti con diabete mellito ricevere agenti ipoglicemici di insulina o orale quando trattati con linezolide un inibitore MAO non selettivo reversibile. Alcuni inibitori MAO sono stati associati a episodi ipoglicemici nei pazienti diabetici che hanno ricevuto agenti di insulina o ipoglicemici. Mentre una relazione causale tra linezolid e ipoglicemia non è stata stabilita, i pazienti diabetici dovrebbero essere avvertiti di potenziali reazioni ipoglicemiche se trattate con linezolid.

Se l'ipoglicemia si verifica una diminuzione della dose di insulina o agente ipoglicemico orale o interruzione dell'agente ipoglicemico orale insulina o linezolide.

Iponatriemia e/o sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH)

Casi post -marketing di iponatriemia e/o sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato sono stati osservati nei pazienti trattati con linezolide. In casi segnalati, i segni e i sintomi includevano la somnolenza di somnolenza di confusione debolezza generalizzata e nei casi gravi ha portato a insufficienza respiratoria e persino morte. Monitorare regolarmente i livelli sierici di sodio negli anziani nei pazienti che assumono diuretici e in altri pazienti a rischio di iponatriemia e/o SIADH durante l'assunzione di Zyvox. Se i segni e i sintomi di iponatriemia e/o Siadh si verificano interrompere Zyvox e istituire misure di supporto adeguate.

Rischi nei pazienti con fenilchetonuria

La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria (PKU). Zyvox per la sospensione orale contiene fenilalanina un componente di aspartame. Ogni 5 ml della sospensione orale da 100 mg/5 ml contiene 20 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere Zyvox per la sospensione orale a un paziente con PKU, considera la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti tra cui Zyvox per la sospensione orale.

Le altre formulazioni di Zyvox non contengono fenilalanina.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Zyvox in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a vita negli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno della linezolide. Né il potenziale mutagenico né clastogenico è stato trovato in una batteria di test tra cui: test per mutagenicità (inversione batterica di Ames e mutazione delle cellule CHO) e in vitro Sintesi del DNA non programmato (UDS) Assay AN in vitro Test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani e un in vivo Tosaggio del micronucleo del topo.

Linezolid non ha influenzato la fertilità o le prestazioni riproduttive dei ratti femminili adulti somministrati dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno per 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso il giorno della gestazione 7. Si è ridotto in modo reversibilmente diminuito della fertilità e delle prestazioni riproduttive in base all'epudizione da parte degli adulti quando sono stati somministrati con i tassi maschi adulti quando sono stati somministrati ≥ 50 mg/giorno AUCS). Gli effetti reversibili della fertilità sono stati mediati attraverso la spermatogenesi alterata. Gli spermatidi interessati contenevano mitocondri anormalmente formati e orientati e non erano disponibili. L'ipertrofia delle cellule epiteliali e l'iperplasia nell'epididimo sono state osservate in combinazione con una ridotta fertilità. Non sono stati osservati cambiamenti epididimali simili nei cani.

Nei ratti maschi sessualmente maturi esposti al farmaco poiché i giovani sono stati osservati una fertilità lievemente ridotta dopo il trattamento con linezolide per gran parte del loro periodo di sviluppo sessuale (50 mg/kg/giorno dai giorni 7 a 36 di età e 100 mg/kg/giorno dai giorni 37 a 55 anni) con esposizioni fino a 1,7 volte maggiore di quanto si osservi in ​​pazienti pediatrici in 3 mesi. Non è stata osservata una riduzione della fertilità con periodi di trattamento più brevi corrispondenti all'esposizione in utero Durante il primo periodo neonatale (Giorno della gestazione 6 fino al giorno post -natale 5) Esposizione neonatale (giorni postnatale da 5 a 21) o all'esposizione minorile (giorni postnatali da 22 a 35). Riduzioni reversibili della motilità degli spermatozoi e della morfologia degli spermatozoi alterati sono state osservate nei ratti trattati dal giorno post -natale dal 22 a 35.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai casi di casi pubblicati e post-marketing con uso di linezolide nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Se somministrato durante l'organogenesi, linezolid non ha causato malformazioni nei topi ratti o conigli a livelli di esposizione materna circa 6,5 ​​volte (topi) equivalenti a (ratti) o 0,06 volte (conigli) l'esposizione terapeutica clinica basata su AUCS. Tuttavia, nei topi è stata osservata la letalità dell'embrione-fetale a 6,5 ​​volte l'esposizione umana stimata. Quando i ratti femminili sono stati dosati durante l'organogenesi attraverso l'allattamento post -natale sopra la sopravvivenza dei cuccioli è stato ridotto a dosi approssimativamente equivalenti all'esposizione umana stimata basata su AUCS (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati sugli animali

Nei topi le tossicità embrionali-fetali sono state osservate solo a dosi che hanno causato tossicità materna (segni clinici e ridotto aumento del peso corporeo). Una dose orale di 450 mg/kg/giorno indicata dal Giorno della Gestazione (GD) 6-16 (NULL,5 volte l'esposizione umana stimata basata su AUCS) correlata con l'aumento della morte dell'embrione postimplantazionale, compresa la perdita totale della lettiera, la riduzione dei pesi del corpo fetale e una maggiore incidenza della fusione della cartilagine costante. Né tossicità materne né embrionali-fetali sono state osservate a dosi fino a 150 mg/kg/die. Non sono state osservate malformazioni fetali.

Nei ratti la tossicità fetale è stata osservata a 15 e 50 mg/kg/giorno somministrata per via orale da GD 6-17 (esposizioni 0,22 volte ad approssimativamente equivalente all'esposizione umana stimata rispettivamente basata su AUCS). Gli effetti consistevano in una riduzione dei pesi corporei fetali e una ridotta ossificazione di sternebrae una scoperta spesso osservata in associazione con una riduzione dei pesi corporei fetali. Non sono state osservate malformazioni fetali. La tossicità materna sotto forma di un aumento di peso corporeo ridotto è stata osservata a 50 mg/kg/die.

Nei conigli ridotti il ​​peso corporeo fetale si è verificato solo in presenza di tossicità materna (segni clinici ha ridotto l'aumento di peso corporeo e il consumo di cibo) quando somministrati a una dose orale di 15 mg/kg/giorno somministrato da Gd 6-20 (NULL,06 volte l'esposizione umana stimata basata su AUCS). Non sono state osservate malformazioni fetali.

Quando i ratti femmine sono stati trattati con 50 mg/kg/die (approssimativamente equivalente all'esposizione umana stimata basata su AUC) di linezolide durante la gravidanza e l'allattamento (Gd 6 attraverso l'allattamento 20) La sopravvivenza dei cuccioli è stata ridotta nei giorni post -natale da 1 a 4. I cuccioli maschi e femmine hanno permesso di maturare a maturare l'età riproduttiva quando ha mostrato un aumento della preimpianto.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Linezolid è presente nel latte materno. Sulla base dei dati dei casi pubblicati disponibili, la dose giornaliera di Linezolid che il bambino riceverebbe dal latte materno sarebbe di circa il 6% al 9% della dose terapeutica raccomandata (10 mg/kg ogni 8 ore). Non ci sono informazioni sugli effetti di Linezolid sul bambino allattato al seno; Tuttavia, la diarrea e il vomito sono state le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici nei neonati che ricevono terapeuticamente linezolid [vedi Reazioni avverse ] e (vedi Considerazioni cliniche ). There is no infOmation on the effects of linezolid on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO linezolid E any potential adverse effects on the breastfed child from linezolid O from the underlying maternal condition.

Considerazioni cliniche

Consiglio alle donne che allattano di monitorare un bambino allattato al seno per diarrea e vomito.

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Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Sulla base dei risultati degli studi sui ratti, Zyvox può compromettere in modo reversibile la fertilità nei pazienti maschi [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zyvox per il trattamento dei pazienti pediatrici con le seguenti infezioni sono supportate da prove da studi adeguati e ben controllati su dati farmacocinetici per adulti in pazienti pediatrici e dati aggiuntivi da uno studio controllato dal comparatore di infezioni gram-positive nei pazienti pediatrici che vanno dall'età dalla nascita fino a 11 anni [vedi Indicazioni Farmacologia clinica E Studi clinici ]:

• Nosocomiale polmonite
• Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle
• La polmonite acquisita dalla comunità (supportata anche da prove di uno studio incontrollato su pazienti che vanno dall'età da 8 mesi a 12 anni)
• resistente alla vancomicina Enterococcus feecium infezioni

La sicurezza e l'efficacia di Zyvox per il trattamento dei pazienti pediatrici con la seguente infezione sono stati stabiliti in uno studio controllato dal comparatore in pazienti pediatrici che vanno da 5 a 17 anni [vedi Studi clinici ]:

• Infezioni di struttura della pelle e della pelle semplici causate da Staphylococcus aureus (solo ceppi di meticillinsuscettibili) o Streptococco pyogenes

Le informazioni farmacocinetiche generate in pazienti pediatrici con shunt ventriculoperitoneo hanno mostrato concentrazioni di linezolide di liquido cerebrospinale variabile (CSF) a seguito di dosaggio singolo e multiplo di linezolid; Le concentrazioni terapeutiche non sono state costantemente raggiunte o mantenute nel CSF. Pertanto, non è raccomandato l'uso di linezolid per il trattamento empirico dei pazienti pediatrici con infezioni del sistema nervoso centrale.

La farmacocinetica della linezolide è stata valutata in pazienti pediatrici dalla nascita a 17 anni di età. In generale, la clearance basata sul peso di Linezolid diminuisce gradualmente con l'aumentare dell'età dei pazienti pediatrici. Tuttavia, in pretermine (età gestazionale <34 weeks) neonates < 7 days of age linezolid clearance is often Bassoer than in full-term neonates < 7 days of age. Consequently preterm neonates < 7 days of age may need an alternative linezolid dosing regimen of 10 mg/kg Ogni 12 ore [Vedere Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Nell'esperienza clinica limitata 5 su 6 (83%) pazienti pediatrici con infezioni dovute a agenti patogeni positivi al Gram con concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 4 mcg/ml trattate con Zyvox avevano cure cliniche. Tuttavia, i pazienti pediatrici presentano una più ampia variabilità nella clearance linezolid e nell'esposizione sistemica (AUC) rispetto agli adulti. Nei pazienti pediatrici con una risposta clinica non ottimale, in particolare quelli con agenti patogeni con MIC di 4 mcg/ml di un sito di esposizione sistemica inferiore e gravità dell'infezione e le condizioni mediche sottostanti dovrebbero essere presi in considerazione quando si valuta la risposta clinica [vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ].

Uso geriatrico

Dei 2046 pazienti trattati con Zyvox in studi clinici controllati dal comparatore di fase 3 589 (29%) erano di 65 anni o più e 253 (12%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per Zyvox

In caso di cure di supporto per overdosage con il mantenimento della filtrazione glomerulare. L'emodialisi può facilitare un'eliminazione più rapida di linezolid. In uno studio clinico di fase 1 circa il 30% di una dose di linezolide è stato rimosso durante una sessione di emodialisi di 3 ore a partire da 3 ore dopo la somministrazione della dose di linezolide. I dati non sono disponibili per la rimozione di linezolid con dialisi peritoneale o emoperfusione. I segni clinici di tossicità acuta negli animali erano ridotti attività e atassia nei ratti e nel vomito e tremori nei cani trattati con 3000 mg/kg/giorno e 2000 mg/kg/giorno rispettivamente.

Controindicazioni per Zyvox

Ipersensibilità

Zyvox fOmulations are contraindicated fO use in patients who have known hypersensitivity to linezolid O any of the other product components.

Inibitori della monoamina ossidasi

Il linezolid non deve essere utilizzato in pazienti che assumono un prodotto medicinale che inibisce la monoamina ossidasi A o B (ad esempio la fenelzina isocarboxazid) o entro due settimane dall'assunzione di tali prodotti medicinali.

Farmacologia clinica fO Zyvox

Meccanismo d'azione

Zyvox is an antibatterico drug [Vedere Microbiologia ].

Farmacodinamica

In un crossover randomizzato controllato positivo e placebo, studio QT completo, 40 soggetti sani sono stati somministrati una singola dose Zyvox 600 mg tramite un'infusione IV di 1 ora una singola dose di 1200 mg di Zyvox attraverso un placebo di infusione IV di 1 ora e una singola dose orale di controllo positivo. A entrambe le dosi di Zyvox da 600 mg e 1200 mg non è stato rilevato alcun effetto significativo sull'intervallo di QTC alla concentrazione plasmatica di picco o in qualsiasi altro momento.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici medi di linezolide negli adulti dopo dosi orali e endovenose singole e multiple sono riassunti nella Tabella 8. Le concentrazioni plasmatiche di linezolid a stazionario dopo dosi orali di 600 mg fornite ogni 12 ore sono mostrate nella Figura 1.

Tabella 8. Media (deviazione standard) Parametri farmacocinetici di linezolid negli adulti

Figura 1. Concentrazioni plasmatiche di linezolid negli adulti a stazionario a seguito di dosaggio orale ogni 12 ore (media ± deviazione standard n = 16)

Assorbimento

Linezolid viene ampiamente assorbito dopo il dosaggio orale. Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte circa 1-2 ore dopo il dosaggio e la biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Pertanto, linezolid può essere somministrato per via orale o per via endovenosa senza regolazione della dose.

Linezolid può essere somministrato indipendentemente dai tempi dei pasti. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima viene ritardato da 1,5 ore a 2,2 ore e CMAX viene ridotto di circa il 17% quando viene somministrato alimenti ad alto contenuto di grassi con linezolide. Tuttavia, l'esposizione totale misurata come AUC0-∞ è simile in entrambe le condizioni.

Distribuzione

Studi farmacocinetici animali e umani hanno dimostrato che Linezolid si distribuisce prontamente a tessuti ben perfusi. Il legame plasmatico della proteina della linezolide è di circa il 31% ed è indipendente dalla concentrazione. Il volume di distribuzione di Linezolid a stato stazionario aveva una media di 40-50 litri in volontari per adulti sani.

Le concentrazioni di linezolid sono state determinate in vari fluidi da un numero limitato di soggetti negli studi di volontariato di fase 1 a seguito di dosaggio multiplo di linezolide. Il rapporto tra linezolid in saliva rispetto al plasma era da 1,2 a 1 e il rapporto tra linezolide nel sudore rispetto al plasma era da 0,55 a 1.

Metabolismo

Il linezolide è principalmente metabolizzato dall'ossidazione dell'anello di morfolina che si traduce in due metaboliti di acido carbossilico aperto inattivo: la metabolita dell'acido aminoetossicetico (A) e la metabolita idrossietil glicina (B). Si presume che la formazione di metabolita A sia formata attraverso un percorso enzimatico mentre il metabolita B è mediato da un meccanismo di ossidazione chimica non enzimatica in vitro . In vitro Gli studi hanno dimostrato che il linezolide è minimamente metabolizzato e può essere mediato dal citocromo umano P450. Tuttavia, il percorso metabolico di Linezolid non è completamente compreso.

Escrezione

La liquidazione non renale rappresenta circa il 65% del gioco totale di linezolid. In condizioni di stato stazionario circa il 30% della dose appare nelle urine come linezolid il 40% come metabolita B e il 10% come metabolita A. La clearance renale media di Linezolid è di 40 ml/min, il che suggerisce una riassorbimento tubulare netto. Praticamente nessun linezolide appare nelle feci mentre circa il 6% della dose appare nelle feci come metabolita B e 3% come metabolita A.

È stato osservato un piccolo grado di non linearità nella clearance con l'aumentare delle dosi di linezolide che sembra essere dovuta a una minore clearance renale e non renale di linezolide a concentrazioni più elevate. Tuttavia, la differenza di gioco era piccola e non si rifletteva nell'emivita di eliminazione apparente.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

La farmacocinetica di Linezolid non è significativamente modificata nei pazienti anziani (65 anni o più). Pertanto non è necessario l'aggiustamento della dose per i pazienti geriatrici.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di Linezolid a seguito di una singola dose endovenosa è stata studiata in pazienti pediatrici che vanno dall'età dalla nascita per 17 anni (compresi i neonati prematuri e a termine) in soggetti adolescenti sani che vanno da 12 a 17 anni e in pazienti pediatrici che vanno dall'età da 1 settimana a 12 anni. I parametri farmacocinetici di Linezolid sono riassunti nella Tabella 9 per le popolazioni pediatriche studiate e soggetti adulti sani dopo la somministrazione di singole dosi endovenose.

Il CMAX e il volume della distribuzione (VSS) di Linezolid sono simili indipendentemente dall'età nei pazienti pediatrici. Tuttavia, la clearance al plasma di Linezolid varia in funzione dell'età. Con l'esclusione dei neonati pre-termine meno di una settimana di altezza basata sul peso di età è più rapido nelle fasce di età più giovane che vanno <1 week old to 11 years resulting in Bassoer single-dose systemic exposure (AUC) E a shOter half-life as compared with adults. As the age of pediatric patients increases the weight-based clearance of linezolid gradually decreases E by adolescence mean clearance values approach those observed fO the adult population. There is increased inter-subject variability in linezolid clearance E systemic drug exposure (AUC) across all pediatric age groups as compared with adults.

Valori AUC giornalieri medi simili sono stati osservati nei pazienti pediatrici dalla nascita a 11 anni di età ogni 8 ore rispetto agli adolescenti o agli adulti dosato ogni 12 ore. Pertanto, il dosaggio per i pazienti pediatrici fino a 11 anni dovrebbe essere di 10 mg/kg ogni 8 ore. I pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni dovrebbero ricevere 600 mg ogni 12 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 9. Parametri farmacocinetici di linezolid in pediatria e adulti che seguono una singola infusione endovenosa di 10 mg/kg o 600 mg di linezolid (media: (%CV); [Min Max Values]))

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Genere

Le femmine hanno un volume leggermente più basso di distribuzione di linezolid rispetto ai maschi. Le concentrazioni plasmatiche sono più elevate nelle femmine che nei maschi che sono in parte dovuti alle differenze di peso corporeo. Dopo una clearance orale media di 600 mg è inferiore di circa il 38% nelle femmine rispetto ai maschi. Tuttavia, non ci sono differenze di genere significative nella costante di tasso di eliminazione apparente medio o emivita. Pertanto, non si prevede che l'esposizione ai farmaci nelle femmine aumenterà sostanzialmente oltre i livelli noti per essere ben tollerati. Pertanto la regolazione della dose per genere non sembra essere necessaria.

Compromissione renale

La farmacocinetica del farmaco genitore Linezolid non è alterata nei pazienti con alcun grado di compromissione renale; Tuttavia, i due metaboliti primari di linezolid si accumulano nei pazienti con compromissione renale con la quantità di accumulo in aumento con la gravità della disfunzione renale (vedere la Tabella 10). La farmacocinetica di Linezolid e dei suoi due metaboliti è stata anche studiata in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che riceveva emodialisi. Nello studio ESRD 14 pazienti sono stati dosati con Linezolid 600 mg ogni 12 ore per 14,5 giorni (vedere la Tabella 11). Poiché sono raggiunte concentrazioni plasmatiche simili di linezolide indipendentemente dalla funzione renale, non si raccomanda l'adeguamento della dose per i pazienti con compromissione renale. Tuttavia, data l'assenza di informazioni sul significato clinico dell'accumulo dell'uso dei metaboliti primari di linezolid nei pazienti con compromissione renale dovrebbe essere valutata rispetto ai potenziali rischi di accumulo di questi metaboliti. Sia il linezolide che i due metaboliti vengono eliminati dall'emodialisi. Non sono disponibili informazioni sull'effetto della dialisi peritoneale sulla farmacocinetica di Linezolid. Circa il 30% di una dose è stato eliminato in una sessione di emodialisi di 3 ore a partire da 3 ore dopo la somministrazione della dose di linezolide; Pertanto, il linezolide dovrebbe essere somministrato dopo l'emodialisi.

Tabella 10. Media (deviazione standard) AUCS e emivite di eliminazione di linezolid e metaboliti A e B in pazienti con vari gradi di compromissione renale dopo una singola dose orale di 600 mg di linezolid

Tabella 11. Media (deviazione standard) AUCS e emivite di eliminazione di linezolid e metaboliti A e B in soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) dopo la somministrazione di 600 mg di linezolide ogni 12 ore per 14,5 giorni

Compromissione epatica

The pharmacokinetics of linezolid are not altered in patients (n=7) with mild-to-moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B). On the basis of the available information no dose adjustment is recommended for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of linezolid in patients with severe hepatic impairment have not been evaluated.

Interazioni farmacologiche

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Linezolid non è un induttore del citocromo P450 (CYP450) nei ratti. Inoltre, Linezolid non inibisce le attività delle isoforme del CYP umano clinicamente significative (ad esempio 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4). Pertanto, il linezolid non dovrebbe influire sulla farmacocinetica di altri farmaci metabolizzati da questi principali enzimi. La somministrazione concomitante di Linezolid non altera sostanzialmente le caratteristiche farmacocinetiche di (S) -Warfarin che è ampiamente metabolizzata dal CYP2C9. Farmaci come warfarin e fenitoina che sono substrati del CYP2C9 possono essere somministrati con linezolide senza cambiamenti nel regime di dosaggio.

Farmaci antibatterici

Aztreonam

La farmacocinetica di Linezolid o Aztreonam non viene modificata quando somministrati insieme.

Gentamicina

La farmacocinetica di linezolid o gentamicina non viene modificata quando somministrate insieme.

Antiossidanti

Il potenziale per le interazioni farmaco-farmaco con la vitamina C di linezolid e antiossidanti e la vitamina E è stato studiato in volontari sani. Ai soggetti è stata somministrata una dose orale di 600 mg di linezolide il giorno 1 e un'altra dose di 600 mg di linezolide il giorno 8. Nei giorni 2-9 soggetti sono stati somministrati vitamina C (1000 mg/ die) o vitamina E (800 UI/ giorno). L'AUC0-vata di Linezolid è aumentato del 2,3% quando somministrato con vitamina C e 10,9% quando è stato raccomandato co-somministrato con vitamina E. Nessun regolazione della dose di linezolid durante la co-somministrazione con vitamina C o vitamina E.

Forti induttori del CYP 3A4

Rifampin: l'effetto della rifampina sulla farmacocinetica di Linezolid è stato valutato in uno studio su 16 maschi adulti sani. I volontari sono stati somministrati linezolid orale 600 mg due volte al giorno per 5 dosi con e senza rifampina 600 mg una volta al giorno per 8 giorni. La co -somministrazione di Rifampin con linezolide ha comportato una riduzione del 21% del CMAX di Linezolid [IC 90% 15% - 27%] e una riduzione del 32% del linezolid AUC0-12 [90% IC 27% - 37%]. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto. Il meccanismo di questa interazione non è completamente compreso e può essere correlato all'induzione degli enzimi epatici. Altri forti induttori di enzimi epatici (ad esempio fenobarbitale di fenitoina carbamazepina potrebbero causare una riduzione simile o minore nell'esposizione al linezolide.

Inibizione della monoamina ossidasi

Linezolid è un inibitore non selettivo reversibile della monoamina ossidasi. Pertanto, Linezolid ha il potenziale per l'interazione con agenti adrenergici e serotonergici.

Agenti adrenergici

Alcuni individui che ricevono Zyvox possono sperimentare un miglioramento reversibile della risposta del pressale agli agenti simpatomimetici ad azione indiretta vasopressore o agenti dopaminergici. Farmaci comunemente usati come la fenilpropanolamina e la pseudoefedrina sono stati specificamente studiati. Le dosi iniziali di agenti adrenergici come dopamina o epinefrina dovrebbero essere ridotte e titolate per raggiungere la risposta desiderata.

Tiramina

È stata osservata una significativa risposta al pressare nei normali soggetti adulti che ricevono dosi di linezolid e tiramina di oltre 100 mg. Pertanto i pazienti che ricevono linezolid devono evitare di consumare grandi quantità di alimenti o bevande con un alto contenuto di tiramina [vedi Informazioni sul paziente ].

Pseudoefedrina HCl o fenilpropanolamina HCl: è osservato un miglioramento reversibile della risposta del pressare di Pseudoefedri HCl (PSE) o fenilpropanolamina HCl (PPA) Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ]. A similar study has not been conducted in hypertensive patients. The interaction studies conducted in nOmotensive subjects evaluated the blood pressure E heart rate effects of placebo PPA O PSE alone linezolid alone E the combination of steady-state linezolid (600 mg ogni 12 ore fO 3 days) with two doses of PPA (25 mg) O PSE (60 mg) given 4 ore apart. Heart rate was not affected by any of the treatments. Blood pressure was increased with both combination treatments. Maximum blood pressure levels were seen 2 to 3 ore after the second dose of PPA O PSE E returned to baseline 2 to 3 ore after peak. The results of the PPA study folBasso showing the mean (E range) maximum systolic blood pressure in mm Hg: placebo = 121 (103 to 158); linezolid alone = 120 (107 to 135); PPA alone = 125 (106 to 139); PPA with linezolid = 147 (129 to 176). The results from the PSE study were similar to those in the PPA study. The mean maximum increase in systolic blood pressure over baseline was 32 mm Hg (range: 20-52 mm Hg) E 38 mm Hg (range: 18-79 mm Hg) during co-administration of linezolid with pseudoephedrine O phenylpropanolamine respectively.

Agenti serotonergici

Destrometorfano : La potenziale interazione farmaco-farmaco con il destrometorfano è stata studiata in volontari sani. I soggetti sono stati somministrati destrometorfani (due dosi da 20 mg sommesse 4 ore di distanza) con o senza linezolide. Non sono stati osservati effetti di sindrome della serotonina (confusione di irrequietezza del delirio Iperpyrerexia) Iperpyrexia) in soggetti normali che ricevono linezolide e destrometorfano.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Linezolid is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class which has clinical utility in the treatment of infections caused by aerobic Gram-positive bacteria. The in vitro Lo spettro di attività di linezolid include anche alcuni batteri gram-negativi e batteri anaerobici. Linezolid si lega a un sito sull'RNA ribosomiale batterico 23S della subunità anni '50 e impedisce la formazione di un complesso di iniziazione degli anni '70 funzionale che è essenziale per la riproduzione batterica. I risultati degli studi sul tempo di tempo hanno dimostrato che Linezolid è batteriostatico contro enterococchi e stafilococchi. Per lo streptococchi linezolid è risultato essere battericida per la maggior parte degli isolati.

Resistenza

In vitro Gli studi hanno dimostrato che le mutazioni puntiformi nell'rRNA 23S sono associate alla resistenza di linezolide. Rapporti di resistente alla vancomicina Enterococcus feecium Sono stati pubblicati resistenti a Linezolid durante il suo uso clinico. Ci sono segnalazioni di Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina) Sviluppo di resistenza alla linezolide durante l'uso clinico. La resistenza di linezolid in questi organismi è associata a una mutazione puntuale nell'rRNA 23S (sostituzione della timina per la guanina in posizione 2576) dell'organismo. Gli organismi resistenti agli ossazolidinoni attraverso mutazioni nei geni cromosomici che codificano per rRNA 23S o proteine ​​ribosomiali (L3 e L4) sono generalmente resistenti a linezolide. Anche la resistenza di linezolide nello stafilococchi mediata dall'enzima metiltransferasi. Questa resistenza è mediata dal gene CFR (cloramfenicolo-florfenicolo) situato su un plasmide trasferibile tra lo stafilococchi.

Interazione con altri farmaci antimicrobici

In vitro Gli studi hanno dimostrato additività o indifferenza tra linezolid e vancomicina gentamicina rifampie imipenem-cilastatina aztreonam ampicillina o streptomicina. Linezolid ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infezioni [Vedere Indicazioni ].

Batteri gram-positivi

Enterococcus feecium (solo isolati resistenti alla vancomicina)
Staphylococcus aureus (inclusi isolati resistenti alla meticillina)
Streptococco Agalactiae
Streptococco polmonitee
Streptococco pyogenes

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il loro significato clinico è sconosciuto. Maggiore del 90% dei seguenti batteri presenta un in vitro MIC inferiore o uguale al punto di interruzione sensibile al linezolid per organismi di genere simile. La sicurezza e l'efficacia della linezolide nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Enterococcus faecalis (inclusi isolati resistenti alla vancomicina)
Enterococcus feecium (isolati sensibili alla vancomicina)
Staphylococcus epidermidis (inclusi isolati resistenti alla meticillina)
Staphylococcus haemolyticus
Streptococchi del gruppo Viridans

Batteri gram-negativi

Pasteurella multocida

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Gli organi bersaglio della tossicità del linezolide erano simili nei ratti e nei cani giovanili e adulti. Mielosoppressione dipendente dalla dose e dal tempo, come evidenziato dall'ipocellularità del midollo osseo/riduzione dell'ematopoiesi, sono state osservate ematopoiesi extramidollari in milza e fegato e ridotti livelli di eritrociti circolanti leucociti e piastrine. L'esaurimento linfoide si è verificata nei linfonodi di timo e nella milza. Generalmente i risultati linfoidi erano associati alla perdita di peso dell'anoressia e alla soppressione dell'aumento di peso corporeo che potrebbe aver contribuito agli effetti osservati.

Nei ratti somministrati linezolid per via orale per 6 mesi non reversibile minima a lieve degenerazione assonale di nervi sciatici a 80 mg/kg/die; La degenerazione minima del nervo sciatico è stata osservata anche in 1 maschio a questo livello di dose a una necropsia provvisoria di 3 mesi. È stata condotta una valutazione morfologica sensibile dei tessuti fissi per la perfusione per studiare le prove della degenerazione del nervo ottico. La degenerazione del nervo ottico da minima a moderata era evidente in 2 ratti maschi dopo 6 mesi di dosaggio, ma la relazione diretta con il farmaco era equivalente a causa della natura acuta della scoperta e della sua distribuzione asimmetrica. La degenerazione nervosa osservata era microscopicamente paragonabile alla degenerazione del nervo ottico unilaterale spontaneo riportato nei ratti dell'invecchiamento e può essere un'esacerbazione del cambiamento di fondo comune.

Questi effetti sono stati osservati a livelli di esposizione che sono paragonabili a quelli osservati in alcuni soggetti umani. Gli effetti ematopoietici e linfoidi erano reversibili sebbene in alcuni studi l'inversione fosse incompleta entro la durata del periodo di recupero.

Studi clinici

Adulti

Polmonite nosocomiale

I pazienti adulti con polmonite nosocomiale clinicamente e radiologicamente documentata sono stati arruolati in uno studio randomizzato in doppio cieco multicentrico. I pazienti sono stati trattati per 7-21 giorni. Un gruppo ha ricevuto Zyvox I.V. Iniezione 600 mg ogni 12 ore e l'altro gruppo ha ricevuto la vancomicina di 1 g ogni 12 ore per via endovenosa. Entrambi i gruppi hanno ricevuto concomitante Aztreonam (da 1 a 2 g ogni 8 ore per via endovenosa) che potrebbe essere continuata se clinicamente indicato. Ci sono stati 203 pazienti trattati con la linea e 193 trattati con vancomicina arruolati nello studio. Centoventidue (60%) pazienti trattati con linezolide e 103 (53%) pazienti trattati con vancomicina erano clinicamente valutabili. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili erano del 57% per i pazienti trattati con linezolide e il 60% per i pazienti trattati con vancomicina. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili con polmonite associata al ventilatore erano del 47% per i pazienti trattati con linezolide e il 40% per i pazienti trattati con vancomicina. Un'analisi di intenzione di trattamento (MITT) modificata di 94 pazienti trattati con linezolide e 83 pazienti trattati con vancomicina includevano soggetti che avevano un patogeno isolato prima del trattamento. I tassi di guarigione nell'analisi MITT erano del 57% nei pazienti trattati con linezolide e il 46% nei pazienti trattati con vancomicina. I tassi di guarigione da parte del patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili sono presentati nella Tabella 12.

Tabella 12. Tassi di guarigione alla visita di test di cura per pazienti adulti microbiologicamente valutabili con polmonite nosocomiale

Infezioni complicate della struttura della pelle e della pelle

I pazienti adulti con infezioni complicate clinicamente cutanee e struttura della pelle sono stati arruolati in uno studio randomizzato a doppio fitto in doppio dummy multi-center confrontando i farmaci di studio somministrati per via endovenosa seguiti da farmaci somministrati per via orale per un totale di 10-21 giorni di trattamento. Un gruppo di pazienti ha ricevuto Zyvox I.V. Iniezione 600 mg ogni 12 ore seguite da compresse Zyvox 600 mg ogni 12 ore; L'altro gruppo ha ricevuto oxacillina 2 g ogni 6 ore per via endovenosa seguita da dicloxacillina 500 mg ogni 6 ore per via orale. I pazienti potrebbero ricevere aztreonam concomitante se clinicamente indicato. C'erano 400 pazienti trattati con oxacillina trattati e 419 arruolati nello studio. Duecentoquarantacinque (61%) pazienti trattati con linezolidi e 242 (58%) pazienti trattati con oxacillina erano clinicamente valutabili. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili erano del 90% nei pazienti trattati con linezolide e l'85% nei pazienti trattati con oxacillina. Un'analisi di intenzione di trattamento (MITT) modificata di 316 pazienti trattati con lineezolidi e 313 pazienti trattati con ossacillina includevano soggetti che soddisfacevano tutti i criteri per l'ingresso dello studio. I tassi di guarigione nell'analisi MITT erano dell'86% nei pazienti trattati con linezolide e 82% nei pazienti trattati con oxacillina. I tassi di guarigione da parte del patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili sono presentati nella Tabella 13.

Tabella 13. Tassi di cura alla visita di test di cura per pazienti adulti microbiologicamente valutabili con complicate infezioni della struttura della pelle e della pelle

Uno studio separato ha fornito un'esperienza aggiuntiva con l'uso di Zyvox nel trattamento della meticillinResistant Staphylococcus aureus (MRSA) Infezioni. Questo è stato uno studio randomizzato in aperto in pazienti adulti ospedalizzati con infezione da MRSA documentata o sospetta.

Un gruppo di pazienti ha ricevuto Zyvox I.V. Iniezione 600 mg ogni 12 ore seguite da compresse Zyvox 600 mg ogni 12 ore. L'altro gruppo di pazienti ha ricevuto la vancomicina 1 g ogni 12 ore per via endovenosa. Entrambi i gruppi sono stati trattati per 7-28 giorni e potrebbero ricevere aztreonam o gentamicina concomitante se clinicamente indicato. I tassi di guarigione nei pazienti microbiologicamente valutabili con infezione della pelle MRSA e della struttura cutanea erano 26/33 (79%) per i pazienti trattati da linezolid e 24/33 (73%) per i pazienti trattati con vancomicina.

Infezioni del piede diabetico

I pazienti diabetici adulti con complicate infezioni clinicamente complicate per la struttura della pelle e della pelle (infezioni del piede diabetico) sono stati arruolati in uno studio randomizzato (2: 1) multi-centestro che confronta i farmaci di studio somministrati per via endovenosa o per via orale per un totale di 14-28 giorni di trattamento. Un gruppo di pazienti ha ricevuto Zyvox 600 mg ogni 12 ore per via endovenosa o per via orale; L'altro gruppo ha ricevuto ampicillina/sulbactam da 1,5 a 3 g per via endovenosa o amoxicillina/clavulanato da 500 a 875 mg ogni 8-12 ore per via orale. Nei paesi in cui l'ampicillina/sulbactam non è commercializzata amoxicillina/clavulanato da 500 mg a 2 g ogni 6 ore è stato utilizzato per il regime endovenoso. I pazienti nel gruppo di comparatore potrebbero anche essere trattati con vancomicina 1 g ogni 12 ore per via endovenosa se MRSA è stato isolato dall'infezione al piede. I pazienti in entrambi i gruppi di trattamento che avevano bacilli Gram-negativi isolati dal sito di infezione potevano anche ricevere aztreonam da 1 a 2 g ogni 8-12 ore per via endovenosa. Tutti i pazienti erano idonei a ricevere metodi di trattamento aggiuntivo adeguati come il sbrigliamento e lo sfarzo, come in genere richiesto nel trattamento delle infezioni del piede diabetico e la maggior parte dei pazienti ha ricevuto questi trattamenti. C'erano 241 pazienti trattati da linezolid e 120 pazienti trattati con comparatore nella popolazione di studio Intent-to-Traat (ITT). Duecentodici (86%) pazienti trattati con linezolide e 105 (85%) pazienti trattati con comparatore erano clinicamente valutabili. Nella popolazione ITT i tassi di guarigione erano del 68,5% (165/241) nei pazienti trattati con linezolide e il 64% (77/120) in pazienti trainati dal comparatore in cui quelli con risultati indeterminati e mancanti sono stati considerati fallimenti. I tassi di guarigione nei pazienti clinicamente valutabili (esclusi quelli con esiti indeterminati e mancanti) erano l'83% (159/192) e il 73% (74/101) rispettivamente nei pazienti trainati da linezolid e comparatore. Un'analisi post-hoc critica focalizzata su 121 pazienti trattati con il comparatore trattato e 60 che avevano un patogeno gram-positivo isolato dal sito di infezione o dal sangue che avevano meno prove dell'osteomielite sottostante rispetto alla popolazione di studio generale e che non ricevevano antimicrobici proibiti. Sulla base di tale analisi, i tassi di guarigione erano del 71% (86/121) nei pazienti trattati con linezolide e 63% (38/60) nei pazienti trattati con comparatore. Nessuna delle analisi di cui sopra è stata regolata per l'uso di terapie aggiuntive. I tassi di guarigione da parte del patogeno per i pazienti microbiologicamente valutabili sono presentati nella Tabella 14.

Tabella 14. Tassi di guarigione alla visita di test di cura per pazienti adulti microbiologicamente valutabili con infezioni del piede diabetico

Vancomicina-Resistant Enterococcal Infections

I pazienti adulti con infezione enterococcica documentata o sospetta resistente alla vancomicina sono stati arruolati in uno studio in doppio cieco multicentrico randomizzato che confronta una dose elevata di Zyvox (600 mg) con una bassa dose di Zyvox (200 mg) ogni 12 ore con endovenosa (IV) o per 7 a 28 giorni. I pazienti potrebbero ricevere aztreonam concomitanti o aminoglicosidi. C'erano 79 pazienti randomizzati a linezolide ad alte dosi e 66 a linezolide a basso dosaggio. La popolazione intenzionale a trattamento (ITT) con infezione enterococcica resistente alla vancomicina documentata al basale consisteva in 65 pazienti nel braccio ad alte dosi e 52 nel braccio a basso dosaggio.

I tassi di cura per la popolazione ITT con infezione enterococcica documentata resistente alla vancomicina al basale sono presentati nella Tabella 15 per fonte di infezione. Questi tassi di guarigione non includono pazienti con risultati mancanti o indeterminati. Il tasso di guarigione era più elevato nel braccio ad alte dosi rispetto al braccio a basso dosaggio sebbene la differenza non fosse statisticamente significativa a livello 0,05.

Tabella 15. Tassi di guarigione alla visita di test per i pazienti adulti ITT con infezioni enterococciche resistenti alla vancomicina documentate al basale

Pazienti pediatrici

Infezioni dovute a batteri Gram-positivi

Uno studio di sicurezza ed efficacia ha fornito esperienza sull'uso di Zyvox nei pazienti pediatrici per il trattamento della polmonite noSocomiale complicate infezioni della pelle e della struttura cutanea e altre infezioni dovute a patogeni batterici gram-positivi, inclusi la meticillina resistente e Staphylococcus aureus E resistente alla vancomicina Enterococcus feecium . I pazienti pediatrici che vanno dall'età dalla nascita attraverso 11 anni con infezioni causati dai batteri gram-positivi documentati o sospetti sono stati arruolati in uno studio randomizzato controllato dallobel aperto. Un gruppo di pazienti ha ricevuto Zyvox I.V. Iniezione 10 mg/kg ogni 8 ore seguite da Zyvox per sospensione orale 10 mg/kg ogni 8 ore. Un secondo gruppo ha ricevuto la vancomicina da 10 a 15 mg/kg per via endovenosa ogni 6-24 ore a seconda dell'età e del gioco renale. I pazienti che avevano confermato le infezioni da VRE sono stati collocati in un terzo braccio dello studio e hanno ricevuto Zyvox 10 mg/kg ogni 8 ore per via endovenosa e/o oralmente. Tutti i pazienti sono stati trattati per un totale di 10-28 giorni e potrebbero ricevere farmaci antibatterici gram-negativi concomitanti se clinicamente indicati. Nella popolazione intenzionale a trattamento (ITT) c'erano 206 pazienti randomizzati a linezolid e 102 pazienti randomizzati alla vancomicina. I tassi di guarigione per ITT MITT e i pazienti clinicamente valutabili sono presentati nella Tabella 16. Dopo che lo studio è stato completato 13 pazienti aggiuntivi che vanno dai 4 giorni a 16 anni sono stati iscritti a un'estensione in aperto del braccio VRE dello studio. La tabella 17 fornisce tassi di guarigione clinica per patogeno per pazienti microbiologicamente valutabili, compresi i pazienti microbiologicamente valutabili con resistente alla vancomicina Enterococcus feecium Dall'estensione di questo studio.

Tabella 16. Tassi di cura alla visita di test per la visita di cure per i pazienti pediatrici intenti-to-tratti e clinicamente valutabili per l'intento a trattare per la popolazione complessiva e mediante una diagnosi di base selezionata

Tabella 17. Tassi di guarigione durante la visita di test per i pazienti pediatrici microbiologicamente valutabili con infezioni dovute a patogeni Gram-positivi

Informazioni sul paziente per Zyvox

Amministrazione importante

Le istruzioni consigliano ai pazienti che Zyvox può essere preso con o senza cibo.

Neuropatia periferica e ottica

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se sperimentano cambiamenti nella visione durante l'assunzione di zyvox [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome di Seroton

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se si assumono agenti serotoninergici tra cui inibitori del riassorbimento della serotonina o altri antidepressivi e oppioidi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Potenziali interazioni che producono aumento della pressione sanguigna

• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di ipertensione.
• Consiglia ai pazienti di evitare grandi quantità di alimenti o bevande con un alto contenuto di tiramina durante l'assunzione di Zyvox. Gli alimenti ricchi di contenuto di tiramina includono quelli che potrebbero aver subito cambiamenti proteici invecchiamento Pallo di fermentazione o fumo per migliorare il sapore come i formaggi anziani carni fermentate o essiccate ad aria sauerkraut di salsa di soia birre e vini rossi. Il contenuto di tiramina di qualsiasi alimento ricco di proteine ​​può essere aumentato se conservato per lunghi periodi o refrigerato in modo improprio.
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se si assumono farmaci contenenti pseudoefedrina HCl o fenilpropanolamina HCl come rimedi a freddo e decongestionanti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Acidosi lattica

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se sperimentano episodi ripetuti di nausea o vomito durante la ricezione di zyvox [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Convulsioni

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se hanno una storia di convulsioni o convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia

Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se hanno il diabete mellito. Le reazioni ipoglicemiche come la diaforesi e la tremendnezza insieme a basse misurazioni della glicemia possono verificarsi se trattate con linezolide. Se si verificano tali reazioni, i pazienti devono contattare un medico o un altro professionista della salute per un trattamento adeguato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iponatriemia e/o siadh

Consiglia ai pazienti a rischio di iponatriemia di informare il proprio medico se sperimentano segni e sintomi di iponatriemia e/o SIADH, compresa la somnolenza di sonnolenza generalizzata debolezza e angoscia respiratoria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fenlketoniaria

Consiglia ai pazienti con fenilchetonuria (PKU) che ciascuno 5 mL dello Zyvox da 100 mg/5 ml per la sospensione orale contenga 20 mg di fenilalanina. Le altre formulazioni di Zyvox non contengono fenilalanina. La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con fenilchetonuria. Contatta il tuo medico o farmacista quando prescritto con Zyvox per la sospensione orale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Zyvox dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritto Zyvox per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Zyvox o altri farmaci antibatterici in futuro.

Diarrea

Diarrea is a common problem caused by antibatterico drugs which usually ends when the antibatterico drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibatterico drugs patients can develop watery E bloody stools (with O without stomach cramps E febbre) even as late as two O mOe months after having taken the last dose of the antibatterico drug. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Infertilità

Consiglia ai pazienti maschi che Zyvox può compromettere in modo reversibile la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

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