Zyloprim

Descrizione per Zyloprim

Zyloprim (allopurinolo) ha la seguente formula strutturale:

Zyloprim (allopurinolo) è noto chimicamente come 15-diidro-4 H -pyrazolo [34- d ] pirimidina-4-one. È un inibitore della xantina ossidasi che viene somministrato per via orale. Ogni compressa bianca con un punteggio contiene 100 mg di allopurinolo e gli ingredienti inattivi in ​​lattosio ad amido di patate stearato e povidone. Ogni tablet Peach con punteggio contiene 300 mg allopurinolo e gli ingredienti inattivi dell'amido di mais Fd

Usi per ziloprim

Zyloprim è indicato per:

• La gestione degli adulti con segni e sintomi della gotta primaria o secondaria (attacchi acuti Tophi Distruction articolare litiasi e/o nefropatia) e/o nefropatia)
• La gestione di pazienti adulti e pediatrici con linfoma della leucemia e neoplasie tumorali solide che ricevono terapia del cancro che causano aumenti dei livelli sierici di acido urinario e urinario

La gestione di pazienti adulti con calcoli ricorrenti di ossalato di calcio il cui escrezione di acido urico giornaliero supera 800 mg/die nei pazienti di sesso maschile e 750 mg/giorno in pazienti femminili nonostante i cambiamenti dello stile di vita (come la riduzione degli alimenti dietetici di alimenti per le proteine ​​non casearie per l'animale di sodio e verdure)

Limiti di utilizzo

Zyloprim non è raccomandato per il trattamento dell'iperuricemia asintomatica.

Qual è il generico per il valium

Dosaggio per ziloprim

Test raccomandati prima dell'inizio del trattamento

Prima di iniziare il trattamento con ziloprim in pazienti con gotta valutare i seguenti test di base: livello sierico di acido urico per la funzionalità epatica del pannello di chimica del conteggio emocrocchino completo (alanina sierica aminotransferasi [alt] aspartato aminotransferasi [AST] alcalina fosfatasi e bililubina totale) test di funzione renale (sierina egfr).

Profilassi consigliata per i razzi della gotta

I razzi di gotta possono verificarsi dopo l'inizio di ziloprim a causa del cambiamento dei livelli sierici di acido urico con conseguente mobilizzazione dell'uratato dai depositi di tessuto. La profilassi flare con colchicina o un agente antinfiammatorio secondo le linee guida pratiche è raccomandata all'inizio di ziloprim. Durante l'adattamento del dosaggio di ziloprim nei pazienti che vengono trattati con agenti di colchicina e/o antinfiammatori continuano i farmaci della profilassi di bagliore fino a quando l'acido urico sierico non è stato normalizzato e il paziente è stato libero da bagliori della gotta per diversi mesi. Se si verifica un bagliore di gotta durante il trattamento con ziloprim Zyloprim non deve essere sospeso. Gestisci il bagliore della gotta contemporaneamente come appropriato per il singolo paziente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato per la gotta

Il dosaggio iniziale raccomandato per la gestione della gotta è di 100 mg oralmente ogni giorno con incrementi settimanali di 100 mg fino a raggiungere un livello sierico di acido urico di 6 mg/dL o meno. L'avvio del trattamento con dosaggi più bassi di ziloprim e la titolazione riduce lentamente il rischio di razzi di gotta e le reazioni avverse gravi indotte dal farmaco.

Nei pazienti con compromissione renale il dosaggio iniziale è di 50 mg oralmente ogni giorno con aumenti di dose più bassa fino al raggiungimento di un livello sierico di acido urico di 6 mg/dL o meno. Per raccomandazioni di dosaggio complete per i pazienti con compromissione renale Vedi Tabella 1 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il dosaggio effettivo minimo è da 100 mg a 200 mg al giorno e il dosaggio massimo raccomandato è di 800 mg al giorno. Il dosaggio appropriato può essere somministrato a dosi divise o come una singola dose equivalente con la compressa da 300 mg. Dosi superiori a 300 mg devono essere somministrate a dosi divise. Monitorare la funzione renale dei pazienti durante le prime fasi di somministrazione di ziloprim e ridurre il dosaggio o ritirare il farmaco se si verificano anomalie persistenti nella funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Il dosaggio di ziloprim per ottenere il controllo della gotta varia con la gravità della malattia. In generale il controllo della gotta si ottiene con 200 mg a 300 mg al giorno in pazienti con gotta lieve e con 400 mg a 600 mg al giorno in pazienti con gotta tophaceo da moderata a grave. Gli attacchi di gotta di solito diventano più brevi e meno gravi dopo diversi mesi di terapia.

Se una dose di ziloprim non è necessaria, non è necessario raddoppiare la dose al prossimo orario programmato. Zyloprim è generalmente meglio tollerato se assunto dopo i pasti. Un'assunzione di fluidi sufficiente per produrre una produzione urinaria giornaliera di almeno 2 litri e il mantenimento di un'urina neutra o preferibilmente leggermente alcalina è auspicabile.

Informare i pazienti della possibilità di razzi di gotta [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Instruct them to remain on Zyloprim if this occurs E to increase fluid intake during therapy to prevent kidney stones.

Uso simultaneo di agenti uricosurici

Alcuni pazienti possono trarre beneficio dall'uso di agenti uricosurici contemporaneamente a ridurre l'acido urico sierico ai livelli target.

Quando si trasferisce un paziente da un agente uricosurico a Zyloprim, ridurre la dose dell'agente uricosurico per un periodo di diverse settimane e aumentare gradualmente la dose di Zyloprim alla dose richiesta necessaria per mantenere il livello di acido urico sierico target.

Dosaggio raccomandato per l'iperuricemia associata alla terapia del cancro

Iniziare la terapia con Zyloprim 24 ore a 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia nota per causare la lisi delle cellule tumorali. Somministrare fluidi sufficienti per produrre una produzione urinaria giornaliera di almeno 2 litri negli adulti (almeno 100 ml/m²/ora in pazienti pediatrici) con un'urina neutra o preferibilmente leggermente alcalina.

Il dosaggio raccomandato di ziloprim è:

• Pazienti adulti da 300 mg a 800 mg per via orale ogni giorno
• Pazienti pediatrici -100 mg/m² per via orale ogni 8 ore a 12 ore (10 mg/kg/giorno massimo 800 mg/die). Nei pazienti con superficie corporea <0.5 m² consider using an alternative allopurinol formulation.

Il dosaggio di ziloprim per mantenere l'acido urico sierico normale o quasi normale varia con la gravità della malattia. Monitorare i livelli sierici di acido urico almeno quotidianamente e somministrare Zyloprim a una dose e frequenza per mantenere l'acido urico sierico all'interno dell'intervallo normale. Interrompere lo ziloprim quando il rischio di lisi del tumore è diminuito (da 2 giorni a 3 giorni dall'inizio della chemioterapia). Per raccomandazioni di dosaggio complete per i pazienti con compromissione renale Vedi Tabella 2 [Vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio raccomandato per la gestione dei calcoli ricorrenti di ossalato di calcio nei pazienti iperuricosurici

Il dosaggio raccomandato per la gestione delle pietre ricorrenti di ossalato di calcio nei pazienti iperuricosurici è di 200 mg a 300 mg oralmente ogni giorno in dosi divise o come singolo equivalente. Questa dose può essere regolata a seconda del conseguente controllo dell'iperuricosuria in base alle successive determinazioni di urati urinari di 24 ore.

Dosaggio raccomandato in pazienti con compromissione renale

I dosaggi iniziali raccomandati di ziloprim nei pazienti adulti con compromissione renale sono mostrati nelle tabelle 1 e 2 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con gotta

I dosaggi iniziali raccomandati nei pazienti adulti con gotta con funzionalità renale compromessa sono mostrati nella Tabella 1 [Vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Iniziare il trattamento con una dose inferiore di ziloprim e aumentare gradualmente la dose in incrementi di 50 mg/giorno ogni 2 settimane a 4 settimane in pazienti con compromissione renale per ridurre il rischio di reazioni avverse gravi indotte dal farmaco. Utilizzare la dose più bassa possibile per ottenere l'effetto desiderato sull'acido urico del siero e/o nelle urine. Monitorare attentamente la funzione renale nei pazienti con gotta con malattia renale cronica quando si avvia il trattamento con ziloprim e diminuisci o ritirano il farmaco se compaiono e persistono maggiori anomalie nella funzione renale.

Tabella 1: dosaggio iniziale consigliato nei pazienti adulti con gotta

Il dosaggio massimo che dovrebbe essere utilizzato in pazienti con vari livelli di compromissione renale non è definito a diversi livelli di EGFR.

Pazienti con calcoli ricorrenti di ossalato di calcio

I dati non sono sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per il trattamento dei calcoli ricorrenti di ossalato di calcio in pazienti con compromissione renale. L'allopurinolo e i suoi metaboliti sono escreti dal rene e l'accumulo del farmaco può verificarsi nell'insufficienza renale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Iperuricemia associata alla terapia del cancro

Il dosaggio raccomandato di ziloprim per la gestione dell'iperuricemia associata alla terapia del cancro nei pazienti adulti con compromissione renale è mostrato nella Tabella 2 [Vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 2: dosaggio raccomandato di ziloprim nei pazienti adulti per la gestione dell'iperuricemia associata alla terapia del cancro con compromissione renale

Il trattamento con ziloprim non è stato studiato in pazienti pediatrici con grave compromissione renale (EGFR <20 mL/min) or on dialysis. There is insufficient information to establish dosing for Zyloprim in pediatric patients with renal impairment. In these patients consider the risks E potential benefits before initiating treatment with Zyloprim [see Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Zyloprim I tablet hanno un punteggio funzionale e sono disponibili nei seguenti punti di forza:

• 100 mg: una compressa con tesso di esagono con la faccia piatta a faccia piatta da bianca a bianca off-bianca con un lato ziloprim 100 con una barra di punteggio e l'altra pianura.
• 200 mg: compresse da bianco a bianco biconvex biconvex hanno impresso Zyloprim attorno alla periferia superiore e 200 nella metà inferiore sotto il punteggio e pianura dall'altra parte.
• 300 mg: una compressa di pesca con bordo smaltato esagonale sollevato a faccia piatta un lato ziloprim 300 inciso con una barra di punteggio e l'altra pianura.

Zyloprim (allopurinolo) è disponibile in più punti di forza del tablet con punteggio funzionale e dimensioni dei pacchetti (bottiglie con tappi resistenti ai bambini) come elencati nella Tabella 4.

Tabella 4: Presentazioni Zyloprim

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (temperatura ambiente controllata da USP) (da 68 ° F a 77 ° F) in un luogo asciutto. Dispensare in un contenitore stretto come definito nell'USP.

Prodotto da: Casper Pharma privato Limited Telangana-500108 India. Prodotto per: Casper Pharma LLC East Brunswick NJ 08816. Revisionato: settembre 2023

Effetti collaterali for Zyloprim

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Eruzione cutanea e ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrotossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Epatossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Mielosoppressione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetto potenziale sulla guida e sull'uso dei macchinari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso di ziloprim sono state identificate in studi clinici non pubblicati in letteratura o rapporti post -marketing. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. La reazione avversa più frequente a Zyloprim è un'eruzione cutanea.

Reazioni avverse più comuni (≥ 1%)

Gastrointestinale: La diarrea nausea alcalina fosfatasi aumenta l'aumento di AST/ALT.

Metabolico e nutrizionale: Attacchi acuti di gotta .

Skin e appendici: Eruzione maculopapolare eruzione cutanea.

Reazioni avverse meno comuni ( <1%)

Corpo nel suo insieme: Malaise del mal di testa alla febbre di ecchimosi.

Cardiovascolare: Periculite angiite necrotizza periculite pericardite periferica periferica tromboflebite bradicardia vasodilatazione.

Gastrointestinale: Necrosi epatica epatite granulomatosa epatomegalia iperbilirubinemia colestatica ittero vomito intermittent abdominal pain gastritis dyspepsia hemorrhagic pancreatitis gastrointestinal bleeding stomatitis salivary glE swelling hyperlipidemia tongue edema anorexia.

Emico e linfatico: Trombocitopenia eosinofilia Leucocitosi leucopenia anemia agranulocitosi eosinofila fibroriocitica Lesione della linfocitosi della limfocococococococococolocolocolocolocolocolocolocitosi di anemia di anemia di anemia di anemia di anemia.

Muscoloscheletrico: Miopatia Artralgias Myalgia.

Nervoso: Neuropatia periferica Neurite parestesia Somnolenza Optica Neurite Confusione Vertigine Vertigo La caduta del piede diminuisce nella depressione della libido Amnesia acicina asmonia.

Respiratorio: Epistaxis Bronchospasm Asma Faringite Rhinite.

Skin e appendici: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnson syndrome) toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) hypersensitivity vasculitis purpura vesicular bullous dermatitis exfoliative dermatitis eczematoid dermatitis pruritus urticaria alopecia onycholysis lichen planus furunculosis facial edema sweating skin edema.

Sensi speciali: Perdita di gusto/perversione Cataratta retinite maculare Irite congiuntivite amliopia.

Urogenital: Insufficienza renale Nefrite dell'uremia impotenza Ematuria primaria albuminuria.

Endocrino: Infertilità (maschio) ipercalcemia ginecomastia (maschio).

Interazioni farmacologiche for Zyloprim

I farmaci noti per influenzare il verificarsi di eruzione cutanea e ipersensibilità

L'uso concomitante dei seguenti farmaci può aumentare il rischio di eruzione cutanea che può essere grave: diuretica tiazidica di Bendamustina Ampicillina e amoxicillina. La compromissione renale può aumentare ulteriormente il rischio con l'uso concomitante di diuretici tiazidici [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Monitorare la funzione renale e ridurre la dose di ziloprim in pazienti con uso diuretico di tiazide concomitante e funzionalità renale alterata [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Interrompere lo ziloprim alla prima apparizione di eruzione cutanea o altri segni che possono indicare una reazione di ipersensibilità quando si usa in concomitanza con questi farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci noti per avere interazioni farmacologiche clinicamente importanti con ziloprim

Tabella 3: interventi per interazioni farmacologiche clinicamente importanti con ziloprim

Avvertimenti per Zyloprim

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zyloprim

Eruzione cutanea e ipersensibilità

Reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali tra cui la necrolisi epidermica tossica (dieci) Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la reazione farmaco Reazioni avverse ]. These reactions occur in approximately 5 in 10000 (0.05%) patients taking allopurinol. Other serious hypersensitivity reactions that have been reported include exfoliative urticarial E purpuric lesions generalized vasculitis E irreversible hepatotoxicity. Discontinue Zyloprim permanently at the first appearance of skin rash or other signs which may indicate a hypersensitivity reaction.

L'allele HLA-B*58: 01 è un marcatore genetico per gravi reazioni cutanee che indicano l'ipersensibilità all'allopurinolo. I pazienti che trasportano l'allele HLA-B*58: 01 hanno un rischio maggiore di sindrome da ipersensibilità di allopurinolo (AHS) ma sono state riportate reazioni di ipersensibilità in pazienti che non trasportano questo allele. La frequenza di questo allele è più elevata negli individui dell'Africano Asiatico (ad esempio Han cinese coreano tailandese) e nativo hawaiano/Pacific Islander Ancestry [See Farmacologia clinica ]. The use of Zyloprim is not recommended in HLA-B*58:01 positive patients unless the benefits clearly outweigh the risks.

Prendi in considerazione lo screening per HLA-B*5801 prima di iniziare il trattamento con Zyloprim in pazienti provenienti da popolazioni in cui è nota la prevalenza di questo allele HLA-B*5801. Lo screening non è generalmente raccomandato nei pazienti provenienti da popolazioni in cui la prevalenza di HLA-B*58: 01 è bassa o negli attuali utenti di allopurinolo poiché il rischio di SJS/dieci/abito è in gran parte limitato ai primi mesi di terapia indipendentemente dallo stato HLA-B*58: 01.

Le reazioni di ipersensibilità allo ziloprim possono essere aumentate nei pazienti con riduzione della funzione renale che riceve contemporaneamente diuretici tiazidici e ziloprim. L'uso concomitante dei seguenti farmaci può anche aumentare il rischio di eruzione cutanea che può essere grave: ampicillina di bendamustina e amoxicillina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interrompere immediatamente Zyloprim se si sviluppa un'eruzione cutanea. Inserire i pazienti a smettere di prendere immediatamente Zyloprim e di consultare tempestivamente l'attenzione medica se sviluppano un'eruzione cutanea.

Razzi di gotta

Sono stati riportati razzi di gotta durante l'inizio del trattamento con ziloprim anche quando sono stati raggiunti livelli di acido urico normale o subnormale a causa della mobilizzazione degli urati dai depositi di tessuto. Anche con una terapia adeguata con ziloprim, potrebbe richiedere diversi mesi per esaurire il pool di acido urico sufficientemente per raggiungere il controllo dei razzi. I razzi diventano in genere più brevi e meno gravi dopo diversi mesi di terapia.

Al fine di prevenire i razzi della gotta quando si raccomanda il trattamento con ziloprim il trattamento profilattico concomitante con colchicina o un agente antinfiammatorio [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Advise patients to continue Zyloprim E prophylactic treatment even if gotta flares occur as it may take months to achieve control of gotta flares.

Nefrotossicità

Il trattamento con ziloprim può provocare lesioni renali acute a causa della formazione di calcoli di xantina o a causa della precipitazione degli urati nei pazienti che ricevono agenti uricosurici concomitanti. I pazienti con malattie renali preesistenti, compresa la malattia renale cronica o la storia delle calcoli renali, possono essere ad aumentato rischio di peggioramento della funzione renale o di lesioni renali acute a causa di calcoli di xantina mentre si riceve un trattamento con Zyloprim.

Nei pazienti che hanno ricevuto ziloprim per la gestione della gotta o la gestione della funzione renale di calcolo di ossalato di calcio ricorrente frequentemente durante le prime fasi della somministrazione di allopurinolo. Mantenere l'assunzione di fluidi sufficiente per produrre una produzione urinaria di almeno 2 litri al giorno di urina neutra o preferibilmente leggermente alcalina per evitare la possibilità di formazione di calcoli di xantina e aiutare a prevenire la precipitazione renale degli urati nei pazienti che ricevono concomitanti agenti urocosurici.

Nei pazienti che ricevono ziloprim per la gestione della sindrome della lisi del tumore monitorano la funzione renale almeno ogni giorno durante le prime fasi della somministrazione di allopurinolo. Mantenere l'assunzione di liquidi sufficiente per produrre una produzione urinaria di almeno 2 litri al giorno negli adulti e almeno 2 litri/m²/giorno (o almeno 100 ml/m²/ora) nei pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epatotossicità

Casi di epatotossicità clinica reversibile si sono verificati in pazienti che assumono ziloprim e in alcuni pazienti sono stati osservati aumenti asintomatici nella fosfatasi alcalina sierica o transaminasi sierica. Se la perdita di peso dell'anoressia o il prurito si sviluppano nei pazienti su ziloprim valuta gli enzimi epatici. Nei pazienti con patologie epatiche preesistenti monitorano periodicamente gli enzimi epatici. Interrompere lo ziloprim in pazienti con enzimi epatici elevati.

Mielosoppressione

Mielosoppressione manifested by anemia leukopenia or thrombocytopenia has been reported in patients receiving Zyloprim. The cytopenias have occurred as early as 6 weeks up to 6 years after the initiation of therapy of Zyloprim. Concomitant use of Zyloprim with cytotoxic drugs associated with myelosuppression may increase the risk of myelosuppression. Monitor blood counts more frequently when cytotoxic drugs are used concomitantly [see Interazioni farmacologiche ].

L'uso concomitante con allopurinolo aumenta l'esposizione della mercaptopurina o dell'azatioprina che può aumentare il rischio di mielosoppressione. Ridurre il dosaggio della mercaptopurina o dell'azatioprina come raccomandato nelle rispettive informazioni di prescrizione se usato in concomitanza con ziloprim [vedi Interazioni farmacologiche ].

Effetto potenziale sulla guida e sull'uso dei macchinari

Sonnolenza e vertigini sono state riportate in pazienti che assumono ziloprim [vedi Reazioni avverse ]. Inform patients also that the central nervous system depressant effects of Zyloprim may be additive to those of alcohol E other CNS depressants.

Consiglia ai pazienti di evitare il funzionamento di automobili o altri macchinari pericolosi e attività rese pericolose dalla ridotta vigilanza quando si avvia Zyloprim o aumentando la dose fino a quando non sanno come il farmaco non le colpisce.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono state osservate prove di tumorigenicità nei topi maschi o femmine che hanno ricevuto allopurinolo orale per la maggior parte delle loro durate di vita (più di 88 settimane) a dosi fino a 20 mg/kg/giorno (NULL,1 e 0,2 volte il MRHD su base mg/m² rispettivamente nei topi e nei ratti).

Allopurinolo è stato testato negativo nei seguenti test di genotossicità: test in vitro AMES saggio in vitro del linfoma di topo e test di micronucleo del midollo osseo in vivo. L'allopurinolo somministrato per via endovenosa ai ratti (50 mg/kg) non è stato incorporato nel DNA intestinale replicante in rapida replica. Non è stata osservata alcuna evidenza di clastogenicità nei linfociti presi da pazienti trattati con allopurinolo (durata media del trattamento 40 mesi) o in un test in vitro con linfociti umani.

Le dosi orali di allopurinolo di 20 mg/kg/giorno non hanno avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile nei ratti o nei conigli (circa 0,2 o 0,5 volte l'MRHD su base mg/m² rispettivamente).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli animali, Zyloprim può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Risultati avversi dello sviluppo sono stati descritti negli animali esposti (vedi Dati ). Allopurinolo e il suo metabolita ossipurinolo hanno dimostrato di attraversare la placenta dopo la somministrazione di allopurinolo materno.

Disponibili dati pubblicati limitati sull'uso di allopurinolo nelle donne in gravidanza non dimostrano un modello chiaro o un aumento della frequenza dei risultati avversi dello sviluppo. Tra circa 50 gravidanze descritte nella letteratura pubblicata 2 neonati con gravi malformazioni congenite sono state riportate con la seguito di esposizione materna di allopurinolo. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

L'esperienza con Zyloprim durante la gravidanza umana è stata in parte limitata perché le donne in età riproduttiva raramente richiedono un trattamento con Zyloprim. Un caso clinico pubblicato nel 2011 ha descritto il risultato di una gravidanza a tempo pieno in una donna di 35 anni che ha avuto calcoli renali ricorrenti dall'età di 18 anni che hanno preso allopurinolo per tutta la gravidanza. Il bambino aveva più difetti di nascita complessi e morì a 8 giorni di vita. Un secondo rapporto del 2013 ha fornito dati su 31 gravidanze prospetticamente accertate che coinvolgono le madri esposte ad allopurinolo per diverse durate durante il primo trimestre. È stato riportato che il tasso complessivo delle principali malformazioni fetali e aborti spontanei rientrano nell'intervallo atteso normale; Tuttavia, un bambino ha avuto gravi malformazioni simili a quelle descritte nel caso precedente citato.

Dati sugli animali

Non vi erano prove di fetossicità o teratogenicità nei ratti o con conigli trattati durante il periodo di organogenesi con allopurinolo orale a dosi fino a 200 mg/kg/giorno e fino a 100 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 2,4 volte la dose umana su base mg/m²). Tuttavia, esiste un rapporto pubblicato su topi in gravidanza secondo cui singole dosi intraperitoneali di 50 mg/kg o 100 mg/kg (circa 0,3 o 0,6 volte la dose umana su base mg/m²) di allopurinolo nei giorni di gestazione 10 o 13 hanno prodotto aumenti significativi delle morti fetali e effetti teratogeni (deferenze di palattato e difetti digitali). Non è sicuro se questi risultati rappresentassero un effetto fetale o un effetto secondario alla tossicità materna.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Allopurinolo e ossipurinolo sono presenti nel latte umano. Sulla base delle informazioni di un singolo caso clinico allopurinolo e il suo metabolita attivo ossypurinolo sono stati rilevati nel latte di una madre che riceve 300 mg di allopurinolo ogni giorno a 5 settimane dopo il parto. La dose di neonato relativo stimato era 0,14 mg/kg e 0,2 mg/kg di allopurinolo e tra 7,2 mg/kg a 8 mg/kg di ossypurinolo al giorno. Non vi è stato alcun rapporto sugli effetti di allopurinolo sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante i trattamenti con ziloprim e per una settimana dopo l'ultima dose.

Uso pediatrico

Iperuricemia associata alla terapia del cancro

La sicurezza e l'efficacia di allopurinolo per la gestione dei pazienti pediatrici con linfoma della leucemia e neoplasie tumorali solide che ricevono una terapia del cancro che provoca aumenti dei livelli sierici e urinari di acido urinario sono state stabilite in circa 200 pazienti pediatrici. Il profilo di efficacia e sicurezza osservati in questa popolazione di pazienti era simile a quello osservato negli adulti.

Gout primario o secondario

La sicurezza e l'efficacia di Zyloprim non sono state stabilite per il trattamento di segni e sintomi della gotta primaria o secondaria nei pazienti pediatrici.

Calcoli ricorrenti di ossalato di calcio

La sicurezza e l'efficacia dello ziloprim non sono state stabilite per la gestione di pazienti pediatrici con calcoli ricorrenti di ossalato di calcio.

Errori innati del metabolismo

La sicurezza e l'efficacia di Zyloprim non sono state stabilite in pazienti pediatrici con rari errori innati del metabolismo delle purine.

Compromissione renale

Zyloprim E its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys; therefore changes in renal function have a profound effect on exposure. In patients with decreased renal function or who have concurrent illnesses which can affect renal function perform periodic laboratory parameters of renal function E reassess the patient's dosage of Zyloprim [see Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per Zyloprim

Nella gestione del sovradosaggio non esiste un antidoto specifico per Zyloprim. Sia lo ziloprim che l'ossipurinolo sono dializzabili; Tuttavia, l'utilità della emodialisi o della dialisi peritoneale nella gestione di un sovradosaggio di ziloprim non è nota.

Controindicazioni per Zyloprim

Zyloprim is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to allopurinol or to any of the ingredients of Zyloprim.

Farmacologia clinica for Zyloprim

Meccanismo d'azione

Zyloprim (allopurinol) is a structural analogue of the natural purine base hypoxantina.

L'allopurinolo agisce sul catabolismo delle purine senza interrompere la biosintesi delle purine. Riduce la produzione di acido urico inibendo le reazioni biochimiche che precedono immediatamente la sua formazione. È un inibitore della xantina ossidasi L'enzima responsabile della conversione dell'ipossantina in xantina e della xantina in acido urico il prodotto finale del metabolismo delle purine nell'uomo. L'allopurinolo è metabolizzato al corrispondente ossypurinolo analogico di xantina (alloxantina) che è anche un inibitore della xantina ossidasi.

Farmacodinamica

Zyloprim reduces the production of uric acid by inhibiting the biochemical reactions immediately preceding its formation in a dose dependent manner. The pharmacological action of allopurinol is generally believed to be mediated by its oxypurinol metabolite.

Effetto su ipossantina e xantina

La reutilizzazione sia dell'ipossantina che della xantina per la sintesi nucleotidica e dell'acido nucleico è notevolmente migliorata quando le loro ossidazioni sono inibite da ziloprim e ossipurinolo. Questa reutilizzazione non interrompe l'anabolismo del normale acido nucleico, tuttavia perché l'inibizione del feedback è parte integrante della biosintesi delle purine. A seguito dell'inibizione della xantina ossidasi, la concentrazione sierica di ipossantina più la xantina nei pazienti che ricevono ziloprim per il trattamento dell'iperuricemia è generalmente nell'intervallo da 0,3 mg/dL a 0,4 mg/dL rispetto a un livello normale di circa 0,15 mg/dl. Un massimo di 0,9 mg/dL di queste ossipurine è stato riportato quando l'uratato sierico è stato ridotto a meno di 2 mg/dL da alte dosi di ziloprim. Questi valori sono molto al di sotto dei livelli di saturazione a quel punto ci si aspetterebbe che si verifichino la loro precipitazione (sopra 7 mg/dl). L'aumento della xantina e dell'ipossantina nelle urine nei pazienti che sono stati trattati con allopurinolo orale non sono stati accompagnati da problemi di Nefrolitiasi ; Tuttavia, ci sono casi isolati di xantina cristalluria.

Studi sull'interazione farmacologica

Fluorouracile

Sulla base di dati non clinici, allopurinolo può ridurre l'attività antitumorale a causa della soppressione della fosforilazione del 5-fluorouracile.

Impasto

L'uso concomitante di ziloprim e pegloticasi può potenzialmente attenuare l'ascesa dei livelli sierici di acido urico richiesti per monitorare l'uso sicuro della pegloticasi.

Agenti citotossici

La soppressione del midollo osseo migliorato da ciclofosfamide e altri agenti citotossici è stata riportata tra i pazienti con malattia neoplastica tranne la leucemia in presenza di ziloprim.

Diuretici tiazidici

Segnala che la somministrazione concomitante di diuretici allopurinoli e tiazidici ha contribuito ad aumentare la tossicità da allopurinolo; Tuttavia, non è stato trovato un meccanismo causale o una relazione causa-effetto.

Farmacocinetica

Assorbimento

Zyloprim is approximately 90% absorbed from the gastrointestinal tract. Peak plasma levels generally occur at 1.5 hours E 4.5 hours for Zyloprim E oxipurinol respectively. After a single oral dose of 300 mg Zyloprim maximum plasma levels of about 3 mcg/mL of Zyloprim E 6.5 mcg/mL of oxipurinol are produced.

Eliminazione

L'emivita di allopurinolo e ossipurinolo è rispettivamente di circa 1 ora a 2 ore e 15 ore dopo la dose orale di ziloprim.

Metabolismo

L'allopurinolo è metabolizzato al corrispondente ossypurinolo analogico di xantina (alloxantina) che è anche un inibitore della xantina ossidasi.

Escrezione

Zyloprim E its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys. Approximately 20% of the ingested Zyloprim is excreted in the feces. Oxipurinol is primarily eliminated unchanged in urine by glomerular filtration E tubular reabsorption.

Studi sull'interazione farmacologica

Capecitabina

L'uso concomitante con allopurinolo può ridurre la concentrazione dei metaboliti attivi di Capecitabine che possono ridurre l'efficacia della capitabina.

Ciclosporina

L'uso concomitante di allopurinolo aumenta le concentrazioni di ciclosporina che possono aumentare il rischio di reazioni avverse.

Mercaptopurina o azathioprina

L'allopurinolo inibisce il metabolismo mediato da xantina ossidasi di mercaptopurina e azatioprina. L'uso concomitante di allopurinolo aumenta l'esposizione della mercaptopurina o dell'azatioprina che può aumentare il rischio delle loro reazioni avverse, inclusa la mielosoppressione.

Teofillina

L'uso concomitante di dosi di allopurinolo maggiore o uguale a 600 mg/die può ridurre la clearance della teofillina.

Agenti uricosurici

Gli agenti uricosurici aumentano l'escrezione del metabolita di allopurinolo attivo ossypurinolo. L'uso concomitante con gli agenti uricosurici riduce l'esposizione all'ossipurinolo che può ridurre l'inibizione della xantina ossidasi mediante ossipurinolo e aumenta l'escrezione urinaria di acido urico.

Warfarin

L'allopurinolo può inibire il metabolismo di Warfarin che potrebbe migliorare il suo effetto anticoagulante.

Farmacogenomica

Allele Hla-B*5801

L'allele HLA-B*5801 è un marcatore genetico che ha dimostrato di essere associato al rischio di sviluppare la sindrome da ipersensibilità correlata a Zyloprim (Abito) e SJS/TEN. La frequenza dell'allele HLA-B*58: 01 varia dall'8 al 10% nelle popolazioni cinesi di Han circa l'8% nelle popolazioni tailandesi e circa il 6% nelle popolazioni coreane basate sulla letteratura pubblicata e sui database disponibili. La frequenza dell'allele HLA-B*58: 01 è di circa il 4 % nei neri circa l'1 % al 2 % nelle popolazioni indigene delle Americhe e delle popolazioni ispaniche e <1% in people from European descent E Japanese.

La sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (dieci) può ancora verificarsi in pazienti che sono risultati negativi per HLA-B*5801 indipendentemente dall'origine etnica.

Informazioni sul paziente per ziloprim

Amministrazione

Consiglia ai pazienti di prendere Zyloprim dopo i pasti per ridurre al minimo l'irritazione gastrica. Se una singola dose di Zyloprim viene occasionalmente dimenticata non è necessario raddoppiare la dose al momento programmata successiva.

Eruzione cutanea e ipersensibilità

Informare i pazienti che Zyloprim può aumentare il rischio di reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali. Istruire i pazienti a interrompere lo Zyloprim e di considerare immediatamente l'attenzione medica al primo segno di un blister per la febbre cutanea febbre dolorosa minzione di sangue nell'irritazione delle urine degli occhi che si gonfiano le labbra o la bocca o altri segni e sintomi delle reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Razzi di gotta During Treatment With Zyloprim

Informare i pazienti che i razzi di gotta possono verificarsi durante l'inizio del trattamento con ziloprim anche quando il loro acido urico sierico è normale. L'uso concomitante di ulteriori farmaci come la colchicina o altri agenti antinfiammatori può prevenire i razzi della gotta. Consiglia ai pazienti di continuare il trattamento con Zyloprim e la terapia profilattica come prescritto anche se si verificano razzi di gotta. Rassicurali che potrebbero essere necessari mesi per ottenere il controllo dei razzi, ma i razzi diventano in genere più brevi e meno gravi dopo diversi mesi di terapia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nefrotossicità

Informare i pazienti che Zyloprim può influire sulla funzione renale. Consiglia loro di aumentare l'assunzione di liquidi durante la terapia (cioè per gli adulti almeno 2 litri di liquidi al giorno) e di rimanere ben idratati per prevenire i calcoli renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Epatotossicità

Informare i pazienti del rischio di epatotossicità e di riferire al proprio operatore sanitario eventuali segni e sintomi di insufficienza epatica, incluso l'ittero che sanguina lividi o anoressia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Mielosoppressione

Consiglia ai pazienti del rischio di mielosoppressione e per segnalare eventuali segni e sintomi della febbre delle infezioni che sanguina la mancanza di respiro o una significativa affaticamento al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetto potenziale sulla guida e sull'uso dei macchinari

Informare i pazienti che la sonnolenza e le vertigini sono state riportate in pazienti che assumono ziloprim. Informare inoltre che gli effetti depressivi del sistema nervoso centrale di Zyloprim possono essere additivi a quelli dell'alcol e di altri depressivi del SNC. Consiglia ai pazienti di evitare il funzionamento di automobili o altri macchinari pericolosi e attività rese pericolose dalla ridotta vigilanza quando si avvia Zyloprim o aumentando la dose fino a quando non sanno come il farmaco non le colpisce [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Rischi associati all'uso di farmaci concomitanti

Informare i pazienti che ci sono rischi di effetti avversi quando lo ziloprim viene usato con i seguenti farmaci: Dicumarol warfarin solfinpirazone mercaptopurina azathioprina ampicillina amoxicillina pegloticasi teofillina e diuretica tiazidica. Consiglia ai pazienti di rivelare tutti i farmaci in uso e dovrebbero seguire le istruzioni del loro medico [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle donne di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con ziloprim [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con ziloprim e per una settimana dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].