Ztalma

Descrizione per Ztalmy

La sospensione orale di ztalmia (ganaxolone) contiene il modulatore positivo del recettore gammaaminobutirrico di gammaaminobutirrico a steroide neuroattivo. Ganaxolone (1-[(3r 5s 8r 9s 10s 13s 14s 17S) -3-idrossi-3 10 13-trimetil-1 2 4 5 6 7 8 9 11 12 14 15 16 17- tetradeca allopregnanolone Un derivato del progesterone. La sua formula empirica è C ₂₂ H ₃₆ O ₂ e il peso molecolare è di 332,53 g/mol. La struttura chimica è:

Il ganaxolone è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che esiste solo in forma di cristallo e ha una bassa solubilità acquosa.

Ztalmy è una sospensione orale di ganaxolone. Ogni ml di sospensione orale contiene 50 mg di ganaxolone. Gli ingredienti inattivi includono sapore di ciliegia artificiale acido citrico ipromellosio metilparaben polivinil alcool propyparaben purificato per acqua simelica emulsione sodio benzoato citrato sodio lauril solfato e sucralosio.

Usi per ztalmy

La ztalmia è indicata per il trattamento delle convulsioni associate al disturbo da deficit di chinasi 5 (CDKL5)-simile della ciclina (CDKD) in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Dosaggio per ztalmy

Informazioni sul dosaggio

Ztalmy viene somministrato per via orali tre volte al giorno e deve essere preso con il cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Il programma di titolazione raccomandato e il dosaggio di manutenzione si basano sul peso corporeo per i pazienti che pesano 28 kg o meno. Le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti che pesano 28 kg o meno sono incluse nella Tabella 1 e le raccomandazioni di dosaggio per i pazienti che pesano più di 28 kg sono incluse nella Tabella 2. Il dosaggio dovrebbe essere aumentato in base alla tollerabilità non più frequentemente di ogni 7 giorni. Gli incrementi di titolazione non devono superare quelli mostrati nella Tabella 1 e nella Tabella 2.

Tabella 1 Programma di titolazione raccomandato Ztalmy per i pazienti che pesano 28 kg o meno

Tabella 2 Programma di titolazione raccomandato Ztalmy per i pazienti che pesano più di 28 kg

Istruzioni di amministrazione

Vedere il Istruzioni per l'uso Per istruzioni complete su come preparare e somministrare correttamente ztalmy.

Agitare la bottiglia accuratamente per almeno 1 minuto e quindi attendere 1 minuto prima di misurare e somministrare ogni dose.

Misurare e somministrare la dose prescritta usando le siringhe orali fornite dal farmacista. Un cucchiaino o un cucchiaio di famiglia non è un dispositivo di misurazione adeguato e non deve essere utilizzato.

Ztalmy deve essere somministrato con il cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Scartare qualsiasi sospensione orale Ztalmy inutilizzata dopo 30 giorni di apertura della bottiglia [vedi Come fornito ].

Dosaggio In Patients With Severe Compromissione epatica

Ztalmy viene somministrato per via orali tre volte al giorno e deve essere preso con il cibo [vedi Farmacologia clinica ].

The recommended titration schedule and maintenance dosage are based on body weight for patients weighing 28 kg or less. Dosage recommendations for patients with severe hepatic impairment and weighing 28 kg or less are included in Table 3 and dosage recommendations for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) weighing more than 28 kg are included in Table 4. Dosage should be increased based on tolerability no more frequently than every 7 days. Titration increments should not exceed those shown in Table 3 and Table 4.

No dosage adjustment is necessary in patients with mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child- Pugh class B) hepatic impairment.

Tabella 3 Ztalmy ha raccomandato il programma di titolazione per i pazienti con grave compromissione epatica e pesa 28 kg o meno

Tabella 4 Ztalmy Consigliato Programma di titolazione per i pazienti con grave compromissione epatica e pesa più di 28 kg

Interruzione di ztalmia

Ridurre gradualmente la dose di ztalmia durante l'interruzione del trattamento. Come per tutti i farmaci antiepilettici bruschi l'interruzione dovrebbe essere evitato quando possibile per ridurre al minimo il rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Sospensione orale : 50 mg/ml di ganaxolone. Ogni bottiglia contiene 110 ml di sospensione da bianca a bianca.

Ztalma (Ganaxolone) La sospensione orale (50 mg/mL) è una sospensione bianca al bianco a ciliegia fornita in 4 FL. Oz (135 ml) bottiglia rotonda ad alta densità di polietilene (HDPE) con un tappo resistente ai bambini propilene contenente 110 ml di sospensione orale Ztalmy.

Ztalma è confezionato in un cartone con 1 bottiglia ( Ndc 81583-100-01) o in un cartone con 5 bottiglie ( Ndc 81583-100-05).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare Ztalmy nella sua bottiglia originale in posizione verticale da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Mantieni il tappo strettamente chiuso. Utilizzare entro 30 giorni dall'apertura della bottiglia, quindi scartare qualsiasi resto.

Commercializzato da Marinus Pharmaceuticals Inc. 5 Radnor Corporate Center 100 Matsonford Rd. Suite 500 Radnor PA 19087 USA. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali for Ztalmy

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Sonnolenza e sedazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ritiro di farmaci antiepilettici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In studi controllati e non controllati in pazienti con convulsioni associate a pazienti con CDD 102 sono stati trattati con ztalmia, inclusi 83 pazienti trattati per più di 6 mesi e 50 pazienti trattati per più di 1 anno.

Nello studio 1 50 pazienti hanno ricevuto ztalmia [vedi Studi clinici ]. The duration of treatment in this trial was up to 17 weeks. Approximately 78% of these patients were female 92% were White E the mean age was 6.8 years (range 2 to 19 years). All patients receiving Ztalma except 1 were taking other AEDs. Adverse reactions in these patients are presented below.

Le reazioni avverse più comuni (un'incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio del tasso di placebo) sono state l'ipersecrezione salivare di sonnolenza della piressia e l'allergia stagionale (Tabella 4).

Le reazioni avverse che portavano alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con ztalmia erano sonnolenza e convulsione (1 paziente) e convulsioni (1 paziente).

Il 22% dei pazienti trattati con Ztalmy ha interrotto o ridotto a causa di qualsiasi reazione avversa rispetto al 16% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequenti che portano a un'interruzione o una riduzione della dose nei pazienti trattati con ztalmia erano sonnolenza (10%) e sedazione (2%).

La tabella 6 presenta le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con Ztalmy con convulsioni associate a CDD ad un tasso di almeno il 3% e ad un tasso maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo durante la fase in doppio cieco.

Tabella 6 Reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con ztalmia con convulsioni associate a CDD ad un tasso di almeno il 3% e maggiore rispetto al placebo (Studio 1)

Interazioni farmacologiche for Ztalmy

Effetto degli induttori di citocromo p450 forti o moderati su ztalmia

La somministrazione di co -somministrazione di ztalmia con induttori del CYP450 come induttori di CYP3A4 forti o moderati ridurrà l'esposizione al ganaxolone che può ridurre l'efficacia di ztalmia [vedi Farmacologia clinica ].

Si raccomanda di evitare l'uso concomitante di induttori di CYP3A4 forti o moderati con ztalmia. Quando l'uso concomitante di induttori di CYP3A4 forti o moderati è inevitabile, considera un aumento del dosaggio di ztalmia; tuttavia non superare il dosaggio giornaliero massimo di ztalmia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Nei pazienti con un dosaggio di ztalmia stabile che iniziano o aumentano i dosaggi dei farmaci antiepilettici enzimainducenti (ad esempio fenobarbitale e primidone) del dosaggio di ztalmia; tuttavia non superare il dosaggio giornaliero massimo di ztalmia [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Uso concomitante di ztalmia con depressivi del SNC e alcol

L'uso concomitante di ztalmia con depressivi del SNC, incluso l'alcol, può aumentare il rischio di sonnolenza e sedazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Ztalma contains ganaxolone a Schedule V controlled substance (CV).

Abuso

Ganaxolone ha un potenziale per gli abusi. L'abuso è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco anche una volta per raggiungere un effetto psicologico o fisiologico desiderato. In uno studio di potenziale abuso umano 400 800 e 2000 mg dosi orali di ztalmia sono state confrontate con una dose orale di 6 mg di lorazepam e placebo. Sulle misure soggettive positive di apprezzamento del farmaco che amano i farmaci complessivi di buoni effetti farmacologici e assumi di nuovo farmaci le dosi da 400 e 800 mg di ztalmia hanno prodotto punteggi medi che erano all'interno o appena all'esterno della gamma di placebo accettabili e non erano statisticamente significativamente diverse rispetto al placebo. La dose 2000 mg di ztalmia ha prodotto risposte su queste misure soggettive positive che erano leggermente maggiori dell'intervallo di placebo accettabile ed erano statisticamente significativamente maggiori del placebo. I punteggi su queste misure soggettive positive per tutte e tre le dosi di ztalmia erano statisticamente significativamente inferiori a quelli prodotti da Lorazepam.

Dipendenza

La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a causa dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione della dose di un farmaco. Durante gli studi clinici con ztalmia non è stato possibile valutare la dipendenza fisica perché una brusca interruzione di un farmaco antiepilettico nei pazienti con epilessia presenta un serio problema di sicurezza. Si raccomanda che lo ztalmia sia rastremato in base alle raccomandazioni di dosaggio a meno che i sintomi non garantiscano una sospensione immediata [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Ztalmy

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Ztalmy

Sonnolenza e sedazione

Ztalma can cause somnolence E sedation. In Study 1 [see Studi clinici ] L'incidenza della sonnolenza e della sedazione è stata del 44% nei pazienti trattati con ztalmia rispetto al 24% nei pazienti che hanno ricevuto placebo. La sonnolenza e la sedazione sono apparse presto durante il trattamento e sono state generalmente legate alla dose [vedi Reazioni avverse ].

Altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) tra cui antidepressivi di oppioidi e alcol potrebbero potenziare la sonnolenza e la sedazione nei pazienti che ricevono ztalmia [vedi Farmacologia clinica ]. Prescribers should monitor patients for somnolence E sedation E advise patients not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Ztalma to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) incluso la ztalmia aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con un DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE che non includevano ztalmy hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo aggiustato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicidali rispetto ai pazienti randomizzati a Placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati 4 suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già 1 settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 5 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 4 Ztalmy Consigliato Programma di titolazione per i pazienti con grave compromissione epatica e pesa più di 28 kg

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici nei pazienti con epilessia rispetto agli studi clinici nei pazienti con condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per le indicazioni epilessarie e psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Ztalmy o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. I pensieri suicidari e il comportamento emergano durante il trattamento, considerano se l'emergere di questi sintomi in un dato paziente può essere correlato alla malattia da trattare.

Ritiro di farmaci antiepilettici

Come per la maggior parte dei DAE, lo ztalmy dovrebbe essere ritirato gradualmente a causa del rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Dosaggio e amministrazione ]. If withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso ).

Sonnolenza e sedazione

ATTENZIONE I pazienti in merito a macchinari pericolosi operativi, compresi i veicoli a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che lo ztalmia non li influisce negativamente (ad esempio, compromettono il pensiero di giudizio o le capacità motorie) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pensiero e comportamento suicidi

Consiglio ai pazienti i loro caregiver e le loro famiglie che i farmaci antiepilettici tra cui lo ztalmia possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e consigliarli di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o l'emergenza di pensieri suicidi o pensieri di autolesionismo. Istruire i caregiver e le famiglie dei pazienti di segnalare immediatamente comportamenti di preoccupazione per gli operatori sanitari [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti collaterali a lungo termine di Risperdal

Ritiro di farmaci antiepilettici (AEDs)

Consiglia ai pazienti di non interrompere l'uso di ztalmia senza consultare il proprio operatore sanitario. Ztalmy dovrebbe normalmente essere gradualmente ritirato per ridurre il potenziale per un aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni sull'amministrazione

Consiglia ai pazienti a cui è prescritto Ztalmy di utilizzare l'adattatore e le siringhe di dosaggio orale fornite dal loro farmacista [vedi Dosaggio e amministrazione E Istruzioni per l'uso ].

Istruire i pazienti a prendere Ztalmy con il cibo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Istruire i pazienti a scuotere accuratamente la ztalmia per almeno 1 minuto e quindi attendere 1 minuto prima di misurare e somministrare ogni dose [vedi Dosaggio e amministrazione E Istruzioni per l'uso ].

Istruire i pazienti a scartare qualsiasi sospensione orale Ztalmy inutilizzata dopo 30 giorni di apertura della bottiglia [vedi Dosaggio e amministrazione E Come fornito ].

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia con ztalmia. Incoraggiare le donne che stanno prendendo Ztalmy ad iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinta. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Potenziale per abusi

Consiglia ai pazienti che la ztalmia può essere abusata o portare alla dipendenza [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con ganaxolone.

Mutagenesi

Il ganaxolone era negativo per la genotossicità in in vitro (Linfoma Ames e topo) e in vivo (Micronucleo del midollo osseo di ratto). Il principale metabolita umano circolante ossi-deidroganaxolone era negativo per la mutagenicità nel in vitro Saggio di ames ma positivo per la clastogenicità in un in vitro Test di aberrazione cromosomica dei mammiferi nei linfociti del sangue periferico umano.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di ganaxolone (0 10 20 o 40 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine durante la gestazione precoce ha provocato alterazioni della ciclicità estro ad alta dose. Non ci sono stati effetti sulle prestazioni riproduttive della spermatogenesi e sulla fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce. La dose più alta testata (40 mg/kg/giorno) era associata a esposizioni al plasma (AUC) in meno di quella negli esseri umani adulti alla massima dose umana raccomandata di 1800 mg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici (DAE) come Ztalmy durante la gravidanza. Incoraggia le donne che stanno assumendo Ztalmy durante la gravidanza per iscriversi al registro della gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) chiamando il numero 1-888-233-2334 https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di ztalmia nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato alla droga di esiti avversi dello sviluppo. Negli studi sugli animali, gli effetti avversi sullo sviluppo sono stati osservati nei topi (malformazioni fetali) e nei ratti (neurocomportamentario e compromissione della crescita) dopo l'esposizione durante l'organogenesi (topo) o per tutta la gestazione e l'allattamento (ratto) a esposizioni materne inferiori a quella negli adulti umani alla massima dose umana (MRHD) di 1800 mg. Inoltre, la morte neuronale è stata osservata nei ratti esposti al ganaxolone durante un periodo di sviluppo cerebrale che inizia durante il terzo trimestre di gravidanza nell'uomo e continua durante i primi anni dopo la nascita.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. I rischi di fondo dei principali difetti alla nascita e gli aborti per le popolazioni indicate sono sconosciuti.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embriofetale sulla somministrazione orale di topi di ganaxolone (0 50 175 o 300 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi ha comportato un aumento delle incidenze di malformazioni fetali (esterne e/o viscerali) a tutti i dosi in assenza di tossicità materna. Le esposizioni di farmaci plasmatici materni (AUC) alla dose a basso effetto (50 mg/kg/giorno) per la tossicità embriofetale dello sviluppo nel topo erano circa 10 volte inferiori a quella nell'uomo al MRHD.

In uno sviluppo embriofetale combinato e lo studio di sviluppo pre e post-natale nei ratti ganaxolone (0 10 20 o 40 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale alle femmine durante la gestazione e l'allattamento. Non ci sono stati effetti sulla sopravvivenza o sulla morfologia della crescita embriofetale; Tuttavia, durante il periodo postnatale (prima e dopo lo svezzamento), sono stati osservati effetti avversi sulla crescita della prole (sviluppo del riflesso ritardato) che diminuisce l'aumento di peso corporeo) (prima e dopo lo svezzamento) a dose elevata e neurocomportamentale (riduzione dell'attività locomotoria) nella prole alle due dosi più alte. La dose senza effetto (10 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo pre e postnatale nei ratti era associata a esposizioni di farmaci materni inferiori a quello negli esseri umani al MRHD.

La somministrazione orale di ganaxolone (0 20 45 o 90 mg/kg/giorno) ai ratti il ​​giorno post -natale (PND) 7 ha provocato una neurodegenerazione apoptotica diffusa nel cervello (corteccia talamus e ippocampo) a tutte le dosi; Una dose senza effetto non è stata identificata. Sviluppo cerebrale su PND 7 in ratto corrisponde a quell'inizio dell'uomo durante il terzo trimestre di gravidanza e continuando per i primi mesi o anni dopo la nascita [vedi Uso pediatrico ].

Lattazione

Riepilogo del rischio

Il ganaxolone è escreto nel latte umano. A seguito di una singola dose orale di esposizioni di ganaxolone di ganaxolone (300 mg) (AUC (0-24 h)) nel latte umano erano circa 4 volte superiori a quelle nel plasma materno con conseguente dose giornaliera stimata nel bambino inferiore all'1% della dose materna (vedi Dati ). The effects of ganaxolone on milk production E the breastfed infant are unknown.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di ztalmia e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da ztalmia o dalla condizione materna sottostante.

Dati

È stato condotto uno studio in 5 donne in allattamento per adulti sani trattati con una dose orale di 300 mg di ganaxolone. Le esposizioni di ganaxolone nel latte materno erano circa 4 volte quelle nel plasma materno. La dose di bambino relativa massima calcolata per il ganaxolone è di circa 0,157 mg/kg/giorno in base a un apporto medio di latte di 150 ml/kg/giorno che è inferiore all'1% della dose materna e circa lo 0,24% la dose pediatrica etichettata di 63 mg/kg/giorno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dello ztalmia per il trattamento delle convulsioni associate al CDD sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni.

L'uso di ztalmia per il trattamento delle convulsioni associate al CDD nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni è supportato da uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che includeva 99 pazienti pediatrici da 2 a meno di 18 anni [vedi Studi clinici ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia della ztalmia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni.

Dati sugli animali giovanili

La somministrazione orale di ganaxolone (0 20 45 90/150/250/500 mg/kg/giorno) ai ratti giovanili da giorno postnatale (PND) da 7 a PND 91 ha provocato decessi associati a sedazione e riduzione dei pesi degli organi riproduttivi maschili a media e alte dosi e ritardanti la maturità sessuale femminile e la maturazione del cervello ridotto a tutti i dososi. Non ci sono stati effetti avversi sul neurocomportamento (apprendimento e memoria riproduttivo della risposta e memoria della risposta uditiva dell'attività locomotoria) o la funzione riproduttiva. Non è stata stabilita una dose di Noeffect. La dose più bassa che produce tossicità dello sviluppo nei ratti giovanili (20 mg/kg/giorno) era associata a esposizioni di farmaci plasmatici (AUC) in meno di quello nei pazienti pediatrici alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 1800 mg.

La somministrazione orale di ganaxolone (0 10 45 o 90 mg/kg/giorno) ai ratti il ​​giorno post -natale (PND) 7 ha provocato una morte neuronale diffusa in più regioni cerebrali tra cui la corteccia talamo e l'ippocampo a tutte le dosi. Il modello e l'estensione della morte neuronale erano simili a quelli prodotti dall'iniezione intraperitoneale del controllo positivo dell'antagonista del recettore NMDA MK-801 (1 mg/kg). L'ippocampo in particolare è riconosciuto per avere un ruolo importante nell'apprendimento e nella memoria. In questo studio non sono stati valutati effetti di ganaxolone e MK-801 sulla funzione neurocomportamentale. Lo sviluppo cerebrale su PND 7 in ratto corrisponde a quell'inizio nell'uomo durante il terzo trimestre di gravidanza e continuando per i primi mesi o anni dopo la nascita. Alla dose più bassa effetto per la morte neuronale, l'esposizione al farmaco plasmatico nel ratto neonatale era inferiore a quella nei pazienti pediatrici al MRHD.

Uso geriatrico

Il CDD è in gran parte una malattia di pazienti pediatrici e giovani adulti. Gli studi clinici su ztalmia non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Compromissione epatica

Administration of ZTALMY in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) results in elevated ganaxolone plasma concentrations [see Farmacologia clinica ]. Therefore dosage adjustment in these patients during titration E maintenance is required [see Dosaggio e amministrazione ].

No dosage adjustment is necessary in patients with mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child- Pugh class B) hepatic impairment.

Informazioni per overdose per Ztalmy

Esiste un'esperienza di sperimentazione clinica limitata in merito al sovradosaggio con Ztalmy. Il sovradosaggio involontario è stato riportato in 1 paziente pediatrico. Questo paziente ha ricevuto dieci volte la dose prescritta. Il paziente è stato ricoverato in ospedale per la valutazione tra cui un elettrocardiogramma (ECG) e esami del sangue e recuperato.

I pazienti che il sovradosaggio devono essere attentamente monitorati e ricevere cure di supporto standard. Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio. In caso di overdose, è necessario contattare un centro di controllo del veleno certificato per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio con Ztalmy.

Controindicazioni per Ztalmy

Nessuno.

Farmacologia clinica for Ztalmy

Meccanismo d'azione

Il meccanismo preciso mediante il quale il ganaxolone esercita i suoi effetti terapeutici nel trattamento delle convulsioni associate al CDD è sconosciuto, ma si ritiene che i suoi effetti anticonvulsivanti derivi da una modulazione allosterica positiva del recettore di acido gamma-aminobutirico di tipo A (GABAA) nel CNS.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Alle esposizioni terapeutiche Ztalmia non prolunga l'intervallo QTC. Gli effetti QT di Ztalmy ad alta scenari di esposizione clinica non sono stati valutati.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di ztalmy ganaxolone viene assorbita con un tempo alla massima concentrazione plasmatica (TMAX) da 2 a 3 ore.

Effetto del cibo

Quando Ztalmy è stato somministrato con un pasto ricco di grassi, il CMAX e l'AUC sono aumentati rispettivamente di 3 e 2 volte rispetto alla somministrazione in condizioni a digiuno. Ztalmy è stato somministrato con alimenti nello studio dello studio di efficacia clinica 1 [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The efficacy of Ztalma when administered in the fasted state is unknown.

Distribuzione

Il ganaxolone è circa il 99% di proteina nel siero.

Eliminazione

L'emivita terminale per il ganaxolone è di 34 ore.

Metabolismo

Il ganaxolone è metabolizzato da CYP3A4/5 CYP2B6 CYP2C19 e CYP2D6.

Escrezione

A seguito di una singola dose orale di 300 mg [ ¹⁴ C] -Ganaxolone a soggetti maschi sani il 55% della radioattività totale è stato recuperato nelle feci (2% come ganaxolone invariato) e il 18% della dose di radioattività totale è stato recuperato nelle urine (non rilevato come ganaxolone invariato).

Popolazioni specifiche

Non si prevede che il sesso e la razza dell'età abbiano un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del ganaxolone dopo aver tenuto conto del peso corporeo.

Pazienti pediatrici

Dopo aver tenuto conto del peso corporeo, le esposizioni farmacocinetiche osservate nei pazienti nello studio 1 [vedi Studi clinici ] erano comparabili tra le fasce di età da 2 a meno di 6 anni (n = 45) da 6 a meno di 12 anni (n = 28) e da 12 a meno di 18 anni (n = 16).

Pazienti con compromissione renale

Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 300 mg di ztalmia in soggetti con grave compromissione renale (clearance della creatina tra 15 e 30 ml/min come stimato dalla formula Cockcroft-Gault) l'AUC0-INF di Ganaxolone è diminuita dell'8% e Cmax ha diminuito l'11% rispetto a quello in materia con la normale funzione renale (Cleartinance ≥ 90 ml-gault). I cambiamenti nelle esposizioni di ganaxolone se somministrate in pazienti con funzionalità renale alterata (clearance della creatinina <90 mL/min) are not expected to be clinically significant.

Pazienti con compromissione epatica

The influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ganaxolone was studied following a single oral dose of ZTALMY 300 mg. In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) Cmax and AUClast increased by 38% and 8% respectively compared to subjects with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) Cmax and AUClast increased by 45% and 50% respectively compared to subjects with normal hepatic function. In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) Cmax and AUClast increased by 148% and 269% respectively compared to subjects with normal hepatic function [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

Enzimi

Il ganaxolone non è un inibitore del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A4/5 a concentrazioni clinicamente rilevanti. Il ganaxolone non è un induttore di CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4/5 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Trasportatori

Il ganaxolone non inibisce BCRP P-GP Mate1 Mate2-K OAT1 OAT3 OAT1 OCT1 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 o BSEP a concentrazioni clinicamente rilevanti. Il ganaxolone non è un substrato di BCRP P-GP OCT1 OCT2 OATP1B1 o OATP1B3 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Studi in vivo

Induttori del CYP3A4

La somministrazione di co -somministrazione di ztalmia con rifampin un forte induttore di CYP2C19 e CYP3A4 e un induttore moderato di CYP2B6 hanno ridotto il Ganaxolone Cmax e l'AUC rispettivamente del 57% e del 68% nei soggetti sani [vedi Interazioni farmacologiche ]. No dedicated drug-interaction studies were conducted with moderate or weak CYP3A4 inducers.

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione di co -somministrazione di ztalmia con itraconazolo Un forte inibitore del CYP3A4 ha aumentato il ganaxolone AUC del 17% in soggetti sani (il CMAX era invariato). I cambiamenti nelle esposizioni di ganaxolone quando non si prevede che i forti inibitori del CYP3A4 moderati o deboli siano clinicamente significativi.

Substrati CYP3A4

Il co -somministrazione di ganaxolone a stato stazionario (400 mg due volte al giorno; 0,44 volte il dosaggio massimo raccomandato) con midazolam Un substrato CYP3A4 sensibile non ha comportato cambiamenti clinicamente rilevanti nelle esposizioni del substrato in soggetti sani.

Studi clinici

L'efficacia di ztalmia per il trattamento delle convulsioni associate al CDD nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni è stata stabilita in un singolo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti di età compresa tra 2 e 19 anni (Studio 1 NCT03572933).

I pazienti arruolati nello studio 1 (n = 50 per ztalmy; n = 51 per placebo) avevano la conferma molecolare di una mutazione patogena o probabilmente patogena nelle convulsioni del gene CDKL5 in sequestri del gene CDKL5 inadeguatamente controllati da almeno 2 precedenti regimi di trattamento e un minimo di motociclici bronici bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali e bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali e bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali e bilaterali bilaterali bilaterali bilaterali e bilaterali bilaterali bilaterali biconic-clonic-clonic-clonic) 28 giorni durante un periodo retrospettivo di 2 mesi prima dello screening.

I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere ztalmia o placebo. A seguito di un periodo di titolazione di 21 giorni, i pazienti nel braccio di Ztalmy del peso di 28 kg o meno hanno ricevuto un dosaggio di mantenimento di 21 mg/kg tre volte al giorno (con una dose massima giornaliera di 1800 mg) mentre i pazienti nel braccio di Ztalmy pesavano più di 28 kg hanno ricevuto un dosaggio di mantenimento di 600 mg tre volte al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il novantasei per cento dei pazienti stava assumendo tra 1 e 4 DAE concomitanti. I DAE concomitanti più frequentemente utilizzati (in almeno il 20%dei pazienti) sono stati levetiracetam (34%) (34%) (26%) clobazam (25%) e vigabatrina (22%).

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione percentuale della frequenza a 28 giorni delle convulsioni motorie principali (definite in modo simile come nel periodo di 2 mesi prima dello screening) da una fase di base prospettica di 6 settimane durante la fase in doppio cieco di 17 settimane. I pazienti trattati con ztalmy hanno avuto una riduzione significativamente maggiore della frequenza a 28 giorni delle convulsioni motorie principali rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (vedere la Tabella 5).

Tabella 5 Modifica della frequenza delle convulsioni motorie principali per 28 giorni in pazienti con CDD (Studio 1)

La Figura 1 mostra la percentuale di pazienti per categoria di riduzione dal basale nella frequenza di 28 giorni delle convulsioni motorie principali durante la fase in doppio cieco di 17 settimane.

Figura 1 Proporzione di pazienti per categoria di risposta convulsiva per ztalmia e placebo in pazienti con CDD (Studio 1)

Informazioni sul paziente per Ztalmy

Ztalma™
(Zuh tal 'mee)
(Ganaxolone) sospensione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ztalmy?

Ztalma can cause serious side effects including:

1. Ztalma may cause sonnolenza. Taking Ztalma with Sistema nervoso centrale (CNS) depressants including Alcool may increase sonnolenza. Non farlo Guida aziona macchinari pesanti o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Ztalmy colpisce te o tuo figlio.
2. Come altri farmaci antiepilettici, Ztalmy può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.

   Chiama subito un operatore sanitario se tu o tuo figlio avete uno di questi sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:

   Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

   • Pensieri sul suicidio o la morte
   • Tentativo di suicidarsi
   • depressione nuova o peggiore
   • ansia nuova o peggiore
   • sentirsi agitato o irrequieto
   • attacchi di panico
   • problemi a dormire (insonnia)
   • irritabilità nuova o peggiore
   • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
   • agire su impulsi pericolosi
   • Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
   • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore
   • Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
   • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
3. Non farlo stop taking Ztalma without first talking to your healthcare provider. Stopping a seizure medicine such as Ztalma suddenly can cause you or your child to have seizures more often or seizures that do not stop (status epilepticus).

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Cos'è Ztalmy?

Effetti collaterali di Actos 15 mg

• Ztalma is a prescription medicine that is used to treat seizures associated with cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) deficiency disorder (CDD) in people 2 years of age E older.
• Ztalma is a federally controlled substance (CV) because it contains ganaxolone that can be abused E lead to dependence. Keep Ztalma in a safe place to prevent misuse E abuse. Selling or giving away Ztalma may harm others E is against the law. Tell your healthcare provider if you or your child have ever abused or been dependent on Alcool prescription medicines or street drugs.
• Non è noto se la ztalmia è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Prima di prendere Ztalmy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche di vostro o tuo figlio, anche se tu o tuo figlio:

• Bevi alcol.
• hanno o hanno avuto problemi all'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari.
• hanno abusato o dipendenti dai medicinali da prescrizione droghe o alcol.
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Di 'subito al vostro operatore sanitario se tu o tuo figlio rimanete incinta mentre prendi Ztalmy. Tu e il tuo operatore sanitario deciderete se tu o tuo figlio dovete prendere Ztalmy durante la gravidanza.
  • Se tu o tuo figlio rimanete incinta mentre prendi Ztalmy, parla con il vostro operatore sanitario sulla registrazione con il registro della gravidanza antiepilettica nordamericana. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334 o andare su https://www.aedpregnancyregistry.org/. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Ztalmy può passare al latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino o il tuo bambino mentre prendi Ztalmy.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che tu prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Ztalmy può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento della ztalmia. Non fermarti o iniziare ad assumere altri medicinali senza parlare con il tuo operatore sanitario.

Soprattutto dì al tuo medico se tu o tuo figlio prendi:

• Alcool
• oppioidi
• antidepressivi

Conosci le medicine che tu o tuo figlio prendi. Tienilo un elenco per mostrare il proprio medico o il tuo farmacista quando tu o tuo figlio avete una nuova medicina.

Come dovrei prendere Ztalmy?

• Leggi il Istruzioni per l'uso Alla fine di questa guida ai farmaci per informazioni sul modo giusto di utilizzare Ztalmy.
• Prendi o dai ztalmy esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Ztalmy prendere o dare e quando prendere o darlo.
• Misura ogni dose di ztalmia usando l'adattatore di bottiglia e le siringhe di dosaggio orale fornite dal farmacista. Non utilizzare un cucchiaino o un cucchiaio domestico. Se la tua dose di ztalmia è inferiore a 1 ml, il farmacista ti fornirà una siringa di dimensioni adeguate da prendere o dare ztalmia.
• Prendi o dai al cibo Ztalmy.
• In caso di overdose, ottenere assistenza medica o contattare immediatamente un esperto di centro veleno dal vivo.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Ztalmy?

• Non farlo Guida aziona macchinari pesanti o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Ztalmy colpisce te o tuo figlio. Ztalma may cause you or your child to feel sleepy.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ztalmy?

Ztalma can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ztalmy?

Gli effetti collaterali più comuni di Ztalmy includono:

• sonnolenza
• febbre
• saliva eccessiva o sbavatura
• stagionale allergia

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Ztalmy. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che disturba tu o tuo figlio o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile contattare Marinus Pharmaceuticals al numero 844-627-4687.

Come dovrei archiviare Ztalmy?

• Conservare Ztalmy da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare sempre Ztalmy nella sua bottiglia originale in posizione verticale.
• Mantenere il tappo resistente ai bambini strettamente chiuso.
• Usa Ztalmy entro 30 giorni dall'apertura della bottiglia. Buttare via (smaltire) qualsiasi medicina inutilizzata dopo 30 giorni.

Mantieni Ztalmy e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Ztalmy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Ztalmy per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare ztalmia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista di operatore sanitario informazioni su ztalmia scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Ztalmy?

Ingrediente attivo: ganaxolone

Ingredienti inattivi: Sapore di ciliegia artificiale Acido citrico Ipromellosio metilparaben Polivinil alcol propilparaben Purificato Acqua Piemeticone Emulsione sodio con sodio citrato di sodio sodico lauril solfato e saccalosio.

Istruzioni per l'uso

Ztalma ^®
(Zuh-tal 'mee)
(Ganaxolone) sospensione orale 50 mg/mL

Assicurati di leggere Comprendi e seguire attentamente queste istruzioni per garantire un adeguato dosaggio della sospensione orale.

Importante:

• Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario su come prendere o dare ztalmy.
• Ztalma should always be given with food.
• Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di come preparare la presa o dare la dose prescritta di ztalmia.
• Usa sempre la siringa orale fornita dal farmacista per assicurarti di misurare la giusta quantità di ztalmia.
• Non farlo use Ztalma after the expiration date on the package E each bottle.
• Usa Ztalmy entro 30 giorni dall'apertura della bottiglia.
• Dopo 30 giorni di apertura prima la bottiglia getta in sicurezza (smaltire) qualsiasi ztalma che non è stata utilizzata.

Ogni pacchetto contiene:

1 bottiglia di ztalmia con un cappuccio resistente ai bambini:

Forniture non incluso Nel pacchetto:

• Adattatore per bottiglie Press-in
• siringa orale

Puoi ottenere un adattatore a bottiglia da stampa e siringhe orali dalla tua farmacia. Il tuo farmacista può aiutarti a scegliere l'adattatore bottiglia press-in giusto e la siringa orale da utilizzare con Ztalmy.

Chiama subito il tuo farmacista se non si dispone di un adattatore a bottiglia da stampa e della siringa orale di dimensioni di giusta da utilizzare con il tuo medicinale.

Nota: Se perdi o danneggi una siringa orale o non riesci a leggere i segni contattare il farmacista per una nuova siringa orale.

Seguire le istruzioni seguenti per utilizzare l'adattatore bottiglia press-in e la siringa orale per misurare e prendere o dare ztalmia.

Prepara la bottiglia

Scuoti sempre bene la bottiglia per 1 minuto, quindi lascia che la bottiglia sia per 1 minuto in modo che qualsiasi schiuma si accumuli durante il tremo ogni dose di Ztalmy. Questo ti aiuta a misurare la quantità corretta di medicina.

Nota: Questo passaggio è per ogni dose della medicina.

Nota: Questo passaggio è solo per il primo utilizzo della bottiglia.

Nota: Non farlo remove the Adattatore per bottiglie Press-in from the bottle after it is inserted.

Preparare la dose

Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Ztalmy prendere o dare.

Cosa fare se vedi le bolle d'aria:

Se ci sono bolle d'aria nella siringa orale, mantenere la bottiglia a testa in giù e spingere lentamente lo stantuffo in modo che tutto il liquido scorre nella bottiglia.

Ripeti il ​​passaggio 6 fino a quando le bolle d'aria non sono sparite.

Prendi o dai ztalmy

Non farlo spingere con forza lo stantuffo.

Non farlo dirigi il medicinale sul retro della bocca o della gola. Questo può causare soffocamento.

1. Tieni la bottiglia in mano e scuoterla su e giù per 1 minuto.
2. Rimuovere il tappo resistente ai bambini spingendo verso il basso mentre gira il cappuccio a sinistra (in senso antiorario).
3. Puntura e staccare il sigillo di induzione dalla bottiglia.
4. Spingere saldamente l'adattatore a bottiglia con bottiglia. Afferrare saldamente la bottiglia in una mano e inserire l'adattatore per bottiglia da press-in fino in fondo nella bottiglia con l'altra mano usando una pressione costante. Assicurarsi che l'adattatore bottiglia press-in sia completamente inserito. Se non completamente inserite piccole parti come l'adattatore bottiglia press-in possono diventare un pericolo di soffocamento per bambini e animali domestici.
5. Raccogli la siringa orale spingere lo stantuffo fino in fondo, quindi inserire la punta della siringa orale completamente nell'adattatore bottiglia. Con la siringa orale in posizione capovolgi la bottiglia.
6. Tirare lentamente lo stantuffo della siringa orale per ritirare la dose di ztalmia necessaria. Allinea la fine dello stantuffo con la marcatura per la tua dose di ztalmia.
7. Quando hai misurato la quantità corretta di ztalmia lascia la siringa orale nell'adattatore bottiglia di stampa e gira la bottiglia a destra verso l'alto.
8. Rimuovere con cura la siringa orale dall'adattatore bottiglia press-in.
9. Posizionare la punta della siringa orale contro l'interno della guancia e spingere delicatamente lo stantuffo fino a quando tutto lo ztalmia nella siringa orale viene presa o data.
10. Avvitare il tappo resistente ai bambini sulla bottiglia girando il tappo a destra (in senso orario). Non rimuovere l'adattatore bottiglia press-in. Il cappuccio resistente ai bambini si adatterà su di esso.

Come dovrei archiviare Ztalmy?

• Conservare Ztalmy da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare sempre Ztalmy nella sua bottiglia originale in posizione verticale.
• Mantenere il tappo resistente ai bambini strettamente chiuso.
• Utilizzare entro 30 giorni dall'apertura della bottiglia. Buttare via (smaltire) qualsiasi medicina inutilizzata dopo 30 giorni.

Mantieni Ztalmy e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Dettagli dell'helpline

Per ulteriore assistenza chiamare l'helpline gratuita a 844-Marinus (844-627-4687). Ore: lunedì - venerdì dalle 8:00 alle 18:00 EST

Domande frequenti:

D: E se ci sono bolle d'aria nella siringa orale?

A: Spingere lentamente il liquido nella bottiglia e ripetere il passaggio 6 fino a quando le bolle d'aria non sono sparite.

Questo Istruzioni per l'uso è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.