Zorvelex

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
• Zorvelex è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Zorvolex

Le capsule di Zorvelex (diclofenac) sono un farmaco antinfiammatorio non steroideo disponibile come capsule di gelatina dura di 18 mg e 35 mg per somministrazione orale. Il nome chimico è 2- [(2 6-diclorofenil) amino] acido benzeneacetico. Il peso molecolare è 296,15. La sua formula molecolare è C ₁₄ H ₁₁ Cl ₂ NO ₂ e ha la seguente struttura chimica.

L'acido diclofenac è ​​da bianco a lieve polvere cristallina giallastra. L'acido diclofenac ha un PKA di 4.18 e un logp di 3.03. È praticamente insolubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo.

Gli ingredienti inattivi in ​​Zorvelex includono una combinazione di lattosio monoidrato di sodio lauril solfato microcristallino cellulosa croscarmellosio sodico e stearil fumarato. I gusci di capsule contengono biossido di titanio di gelatina e coloranti fd

Usi per Zorvelex

Zorvelex è indicato per:

• Gestione del dolore acuto da lieve a moderato
• Gestione del dolore all'osteoartrosi

Dosaggio per zorvelex

Istruzioni di dosaggio generale

Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di Zorvelex e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Zorvelex. Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'efficacia di Zorvelex se assunto con cibo non è stata studiata negli studi clinici. L'assunzione di Zorvelex con il cibo può causare una riduzione dell'efficacia rispetto a prendere Zorvelex a stomaco vuoto [vedi Farmacologia clinica ].

Dolore acuto

Per la gestione del dolore acuto da lieve a moderato il dosaggio è di 18 mg o 35 mg per via orale tre volte al giorno.

Dolore all'osteoartrosi

Per la gestione del dolore per l'artrosi, il dosaggio è di 35 mg per via orale tre volte al giorno.

Aggiustamenti del dosaggio in pazienti con compromissione epatica

I pazienti con malattia epatica possono richiedere dosi ridotte di Zorvelex rispetto ai pazienti con funzione epatica normale [vedi Farmacologia clinica ]. As with other diclofenac products start treatment at the lowest dose. If efficacy is not achieved with the lowest dose discontinue use.

Non intercambiabilità con altre formulazioni di diclofenac

Le capsule di Zorholex non sono intercambiabili con altre formulazioni di diclofenac orale anche se la forza del milligrammo è la stessa. Le capsule di Zorlovelex contengono acido libero da diclofenac mentre altri prodotti diclofenac contengono un sale di diclofenac, cioè diclofenac potassio o sodio. Una dose di 35 mg di Zorvelex è approssimativamente uguale a 37,6 mg di diclofenac di sodio o 39,5 mg di diclofenac di potassio. Pertanto non sostituire i punti di forza di dosaggio simili di altri prodotti diclofenac senza tenerne conto.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Zorlovelex (diclofenac) Capsule: 18 mg -blu corpo e cappuccio verde chiaro (IP -203 impresso sul corpo e 18 mg sul cappuccio con inchiostro bianco).

Capsule di zorlovelex (diclofenac): 35 mg -blu corpo e cappuccio verde (IP -204 impresso sul corpo e 35 mg sul cappuccio con inchiostro bianco).

Archiviazione e maneggevolezza

Capsule di Zorvelex (diclofenac) sono forniti come:

18 mg -Blue corpo e cappuccio verde chiaro (IP-203 impresso sul corpo e 18 mg sul cappuccio con inchiostro bianco)

Cosa viene usato il ceftriaxone

Ndc (69344-203-29) bottiglie di 90 capsule

35 mg -Blue corpo e cappuccio verde (IP-204 impresso sul corpo e 35 mg sul cappuccio con inchiostro bianco)

Ndc (69344-204-29) bottiglie di 90 capsule

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Conservare nel contenitore originale e mantenere la bottiglia strettamente chiusa per proteggere dall'umidità. Distribuire in un contenitore stretto se il pacchetto è suddiviso.

Prodotto (su licenza di Iceutica Pty Ltd.) per e distribuito da: Zyla Life Sciences US Inc. Wayne PA 19087. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali for Zorvolex

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse nei pazienti con dolore acuto

Duecentosedici anni (216) pazienti hanno ricevuto Zorvelex nello studio clinico a doppio cieco completato in doppio cieco sul dolore acuto a seguito di bunionectomia. Le reazioni avverse più frequenti in questo studio sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1: Riepilogo delle reazioni avverse (≥2% nel gruppo Zorvelex 18 mg o 35 mg) - Studio di fase 3 su pazienti con dolore post -chirurgico

Reazioni avverse In Patients With Dolore all'osteoartrosi

Duecento due (202) pazienti hanno ricevuto Zorvelex nella sperimentazione clinica controllata da placebo in doppio cieco completata di 12 settimane sul dolore all'osteoartrosi del ginocchio o dell'anca. Le reazioni avverse più frequenti in questo studio sono riassunte nella Tabella 2.

Tabella 2: Riepilogo delle reazioni avverse (≥2%) - Studio di fase 3 di 12 settimane su pazienti con dolore per l'artrosi*

Seicento (601) pazienti hanno ricevuto Zorvelex 35 mg due o tre volte al giorno in uno studio clinico di 52 settimane in apertura sul dolore di osteoartrite del ginocchio o dell'anca. Di questi 360 (60%) pazienti hanno completato lo studio. Le reazioni avverse più frequenti in questo studio sono riassunte nella Tabella 3.

Tabella 3: Riepilogo delle reazioni avverse (≥2%)-Studio di etichetta aperta di 52 settimane su pazienti con dolore per l'artrosi

Reazioni avverse Reported For Diclofenac And Other NSAIDs

Nei pazienti che assumono altri FANS le reazioni avverse più frequentemente riportate che si verificano in circa l'1% -10% dei pazienti sono:

Esperienze gastrointestinali tra cui: dolore addominale Costipazione Diarrea Dispepsia Flatulenza Sanguino lordo/Perforazione bruciatura di stomaco Nausea GI Ulcere (gastrica/duodenale) e vomito.

Funzione renale anormale Anemia Edema vertigini edema elevato enzimi epatici Mal di testa aumentano le eruzioni cutanee e l'acufene del tempo di sanguinamento.

Ulteriori reazioni avverse riportate occasionalmente includono:

Corpo nel suo insieme: Sepsi di infezione da febbre

Sistema cardiovascolare: Sincope tachicardia con insufficienza cardiaca congestizia

Sistema digestivo: esofagite secca dell'esofagite gastriche/peptiche gastrite gastrointestinale Glossite ematemesi epatite hipatite

Sistema emico e linfatico: essinofilia eosinofilia leucopenia melena purpura stomatite da sanguinamento rettale trombocitopenia

Metabolico e nutrizionale: Cambiamenti di peso

Sistema nervoso: ansia astenia confusione depressione sogno anomalie songhiness insonnia maleale nervosismo parestesia somnolence tremori vertigo

Sistema respiratorio: Dispnea asma

Skin e appendici: Alopecia fotosensibilità sudorazione aumentata

Sensi speciali: visione sfocata

Sistema urogenitale: Cistite Disuria Ematuria Nefrite interstiziale Oliguria/Polyuria proteinuria insufficienza renale

Altre reazioni avverse che si verificano raramente sono

Corpo nel suo insieme: reazioni anafilattiche L'appetito cambia morte

Sistema cardiovascolare: Aritmia Ipotensione Infarto miocardico Palpitazioni vasculite

Sistema digestivo: Colite che erutta l'epatite fulminante con e senza ittero insufficienza epatica della necrosi epatica pancreatite

Sistema emico e linfatico: agranulocitosi anemia emolitica anemia aplastica linfoadenopatia pancitopenia

Metabolico e nutrizionale: iperglicemia

Sistema nervoso: convulsioni in coma allucinazioni meningite

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Sistema respiratorio: Polmonite della depressione respiratoria

Skin e appendici: angioedema tossico necrolisi epidermica eritema multiforme esfoliativo dermatite stevens-johnson sindrome orticaria

Sensi speciali: Confezione dell'udito congiuntivite

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di diclofenac. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Skin e appendici: Exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) E fixed drug eruption (FDE).

Interazioni farmacologiche for Zorvolex

Vedere la Tabella 4 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac.

Tabella 4: interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac

Avvertimenti per Zorvelex

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Zorvelex

Eventi trombotici cardiovascolari

Clinical trials of several COX-2 selective E nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) E stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with E without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come diclofenac aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evitare l'uso di Zorvelex nei pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Zorvelex viene utilizzato in pazienti con un recente Monito di MI per segni di ischemia cardiaca.

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

I FANS tra cui il diclofenac causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante infiammato e perforazione dello stomaco esofago intestino o intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia di FANS a breve termine non è priva di rischio.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali aspirina anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere Zorvelex fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Negli studi clinici sui prodotti contenenti diclofenac elevazioni significative (cioè più di 3 volte l'ULN) di AST (SGOT) sono stati osservati in circa il 2% di circa 5700 pazienti in qualche momento durante il trattamento con diclofenac (ALT non è stato misurato in tutti gli studi).

In un ampio studio controllato con etichette aperte di 3700 pazienti trattati con diclofenac sodio orale per 2-6 mesi i pazienti sono stati monitorati per primi a 8 settimane e 1200 pazienti sono stati nuovamente monitorati a 24 settimane. Aumenti significativi di ALT e/o AST si sono verificati in circa il 4% dei pazienti e hanno incluso marcati aumenti (più di 8 volte l'ULN) in circa l'1% dei 3700 pazienti. In quello studio in aperto emergente è stata osservata una maggiore incidenza di elevazioni borderline (meno di 3 volte l'ULN) moderata (3-8 volte l'ULN) e marcate (maggiori di 8 volte l'ULN) di ALT o AST in pazienti che hanno ricevuto diclofenac rispetto ad altri FANS. Le elevazioni nelle transaminasi sono state osservate più frequentemente nei pazienti con osteoartrite rispetto a quelli con artrite reumatoide.

Quasi tutte le elevazioni significative nelle transaminasi sono state rilevate prima che i pazienti diventassero sintomatici. Test anormali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati elevazioni transaminasi.

Nei rapporti post-marketing casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese e in alcuni casi i primi 2 mesi di terapia ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

La sorveglianza post -marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche tra cui la necrosi epatica ittero epatite fulminante con e senza ittero e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati hanno provocato incidenti mortali o trapianto di fegato.

In uno studio europeo di studio a caso controllato a base di popolazione retrospettiva 10 casi di lesioni epatiche indotte dal farmaco associato al diclofenac con uso attuale rispetto al non auso di diclofenac sono stati associati a un rapporto di odds rettificato 4 volte statisticamente significativo di lesioni epatiche. In questo particolare studio basato su un numero complessivo di 10 casi di lesioni epatiche associate a diclofenac il rapporto di probabilità adeguato è aumentato ulteriormente con dosi di genere femminile di 150 mg o più e durata dell'uso per più di 90 giorni.

I medici dovrebbero misurare le transaminasi al basale e periodicamente nei pazienti che ricevono terapia a lungo termine con Zorvelex perché l'epatotossicità grave può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. Non sono noti i tempi ottimali per effettuare le prime e successive misurazioni della transaminasi. Sulla base dei dati di sperimentazione clinica e delle esperienze post -marketing, le transaminasi devono essere monitorate entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, possono verificarsi gravi reazioni epatiche in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

Se i test epatici anormali persistono o peggiorano se si sviluppano segni clinici e/o sintomi coerenti con la malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia Rashindominal Pain Diarrea Urina scura ecc.) Zorvolex dovrebbe essere interrotto immediatamente.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica nausea Letargia diarrea prurito l'ittero a destra del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio un'eruzione eosinofilia ecc.) Interrompere immediatamente Zorvelex ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento epatico avverso nei pazienti trattati con zorvelex utilizzare la dose più bassa per la durata più breve possibile. ATTENZIONE DELL'ESTERNO DELLA PRESTIZIONE ZORVOLEX con farmaci concomitanti che sono note per essere potenzialmente epatotossici (ad esempio antibiotici acetaminofene e anti-epilettici).

Ipertensione

I FANS tra cui Zorvelex possono portare a un nuovo inizio di ipertensione o peggioramento dell'ipertensione preesistente, una delle quali può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina o diuretici di tiazide o diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie quando si prende i FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi di collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di FANS di studi di studi controllati randomizzati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 e non selettivi trattati con i pazienti rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di diclofenac può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad esempio Ace inibitori diuretici o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di Zorvelex nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedano di superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se lo zorvelex viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE -inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Zorvelex nei pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Zorvelex possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Zorvelex. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di Zorvelex [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of ZORVOLEX in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If ZORVOLEX is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Il diclofenac è ​​stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al diclofenac e nei pazienti con asma sensibile all'aspirina [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Zorvelex è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When ZORVOLEX is used in patients with preexisting asthma (without known aspirina sensitivity) monitor patients for changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

I FANS tra cui il diclofenac possono causare gravi reazioni avverse della pelle come la dermatite esfoliativa Sindrome stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. I FANS possono anche causare l'eruzione fissa dei farmaci (FDE). L'FDE può presentare come una variante più grave nota come eruzione di droga fissa bollosa generalizzata (GBFDE) che può essere minacciosa. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e per interrompere l'uso di Zorvelex alla prima apparizione di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Zorvelex è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come Zorvelex. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere Zorvelex e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui Zorvelex nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui Zorvelex aumentano il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui Zorvelex a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 settimane e 30 settimane, il limite di gestazione, l'utilizzo di Zorvelex alla più bassa dose efficace e alla più breve durata possibile. Prendi in considerazione il monitoraggio degli ultrasuoni del fluido amniotico se il trattamento con zorvelex si estende oltre le 48 ore. Interrompere lo zorvelex se si verifica e seguono oligohydramnios secondo la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla ritenzione fluida per perdita ematica occulta o lorda o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con Zorholex ha segni o sintomi del monitor di anemia emoglobina o ematocrito.

I FANS tra cui Zorvelex possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Condizioni di comorbida come i disturbi della coagulazione in concomitanza dell'uso di warfarin altri agenti antipiastrinici anticoagulanti (ad esempio l'aspirina) Inibitori del reuptake della serotonina (SSRI) e gli inibitori del reuptake di norepinefrina della serotonina (SNRIS) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica di Zorvelex nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesione renale senza avvertire sintomi o segni considera di monitorare i pazienti con un trattamento a lungo termine con un CBC e un profilo chimico periodicamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Zorvelex e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o la caduta del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dispepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargica prurito diarrea diarrea l'ittero destro del quadrante superiore e sintomi simili alla influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare Zorvelex e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia compresa l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e per contattare il proprio operatore sanitario se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La niacina aiuta a ridurre la pressione sanguigna

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente Zorvelex se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o febbre e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria il prima possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui Zorvelex possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di Zorvelex e altri FANS a partire dalla gestazione di 30 settimane a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale. Se è necessario un trattamento con Zorvelex per una donna incinta tra le 20-30 settimane, le consigliano che potrebbe essere necessario monitorare per oligoidramnios se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di Zorvelex con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e scarsa o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Zorvelex fino a quando non parlano con il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine nei ratti somministrati diclofenac sodio fino a 2 mg/kg/giorno (circa 0,2 volte la dose umana raccomandata massima [MRHD] di Zorvelex in base al confronto della superficie corporea [BSA]) non hanno rivelato alcun aumento significativo dell'incidenza del tumore. Uno studio di cancerogenicità di 2 anni condotto in topi che impiegava diclofenac sodio a dosi fino a 0,3 mg/kg/die (circa 0,014 volte l'MRHD basato sul confronto BSA) nei maschi e 1 mg/kg/giorno

Mutagenesi

Diclofenac sodico non ha mostrato attività mutagenica nei test di mutazione in vitro in mammifero nei sistemi di test dei mammiferi (linfoma del topo) e microbici (lievito) ed era non mutagenico in diversi mammiferi in vitro e in vivo dominante Studi di aberrazione cromosomica epiteliale germinale letale e maschile nei criceti cinesi.

Compromissione della fertilità

Diclofenac Sodio somministrato a ratti maschi e femmine a 4 mg/kg/giorno (circa 0,4 volte l'MRHD in base al confronto BSA) non ha influenzato la fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui lo Zorvelex può causare una chiusura prematura del dotto fetale arteriosus e della disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso di Zorvelex tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di Zorvelex a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Clinical Considerations Dati ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui Zorvelex a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

Dati from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies no evidence of teratogenicity was observed in mice rats E rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses approximately 1 1 E 2 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of ZORVOLEX despite the presence of maternal E fetal toxicity at these doses [see Dati ]. Based on animal data prostaglEins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation E decidualization. In animal studies administration of prostaglEin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre-E post-implantation loss. ProstaglEins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglEin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Differenza tra Vyvanse e Adderall XR

Clinical Considerations

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS tra cui Zorvelex possono causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento con Zorvelex si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se si verifica oligoidramnios, interrompere lo zorvelex e il follow -up secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Studi riproduttivi e di sviluppo sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione di diclofenac sodio durante l'organogenesi non ha prodotto teratogenicità nonostante l'induzione della tossicità materna e della tossicità fetale nei topi a dosi orali fino a 20 mg/kg/giorno) e circa il giorno di gara (area di gara) e circa il giorno) e la gara di area di aree) e circa il giorno) e conigli a dosi orali fino a 10 mg/kg/die (circa 1 e 2 volte rispettivamente il MRHD in base al confronto BSA). Nei ratti le dosi tossiche maternamente erano associate alla gestazione prolungata della distocia ridotta i pesi fetali e la crescita e la ridotta sopravvivenza fetale. Diclofenac ha dimostrato di attraversare la barriera placentare nei topi ratti e umani.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati disponibili, Diclofenac può essere presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zorvelex e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dallo Zorvelex o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Una donna trattata per via orale con un sale diclofenac 150 mg/die aveva un livello di diclofenac di latte di 100 mcg/l equivalente a una dose infantile di circa 0,03 mg/kg/giorno. Il diclofenac non era rilevabile nel latte materno in 12 donne usando diclofenac (dopo 100 mg/giorno per via orale per 7 giorni o una singola dose intramuscolare da 50 mg somministrata nell'immediato periodo postpartum).

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalle prostaglandine, incluso Zorvelex, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata da prostaglandine necessaria per l'ovulazione. Piccoli studi sulle donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Prendi in considerazione il ritiro di FANS tra cui Zorvelex nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che stanno sottoposte a indagini sull'infertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zorvelex nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi iniziano a dosarsi nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitora i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il diclofenac è ​​noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Informazioni per overdose per Zorvelex

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia che vomito e dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta si sono verificati depressione respiratoria e coma ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considera l'emesi e/o il carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e/o catartico osmotico in pazienti sintomatici osservati entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con un grande sovradosaggio (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). La alcalinizzazione di diuresi forzata dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdosage, contattare un centro di controllo del veleno (1800-222-1222).

Controindicazioni per Zorvelex

Zorvelex è controindicato nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a diclofenac o qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Zorvolex

Meccanismo d'azione

Diclofenac ha proprietà antinfiammatorie e antipiretiche analgesiche.

Il meccanismo d'azione di Zorvelex come quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Diclofenac è ​​un potente inibitore della sintesi della prostaglandina in vitro. Le concentrazioni di diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché Diclofenac è ​​un inibitore della sintesi della prostaglandina, il suo modo di agire può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica

La biodisponibilità relativa delle capsule di zorholex da 35 mg è stata confrontata con le compresse di release immediate (IR) di Diclofenac di potassio (IR) 50 mg in 39 soggetti sani in condizioni a digiuno e alimentazione in uno studio crossover a dosaggio.

Zorvelex 35 mg capsules do not result in an equivalent systemic exposure to 50 mg diclofenac potassium IR tablets.

Se assunta in condizioni a digiuno, una dose inferiore del 20% di diclofenac nelle capsule di Zorvelex ha comportato un'esposizione sistemica media inferiore del 23% (AuCINF) e una concentrazione di picco medio inferiore del 26% (CMAX) rispetto alle compresse IR Diclofenac potassio. Il tempo per raggiungere la concentrazione di picco (TMAX) era simile per le compresse di IR di potassio Zorvelex e Diclofenac ed era ~ 1 ora per entrambi.

Se assunta in condizioni di alimentazione, una dose inferiore del 20% di diclofenac nelle capsule di Zorvelex ha comportato un'esposizione sistemica media inferiore del 23% (AuCINF) e un CMAX medio inferiore del 48% rispetto alle compresse IR di potassio diclofenac. Il TMAX per Zorvelex è stato ritardato di circa 1 ora rispetto alle compresse IR di potassio diclofenac (NULL,32 ore contro 2,33 ore rispettivamente).

Se assunte in condizioni di alimentazione, le capsule Zorvelex hanno prodotto un'esposizione sistemica media inferiore dell'11% (AuCINF) e un CMAX medio inferiore del 60% rispetto alle condizioni a digiuno. Mentre le compresse IR di potassio di diclofenac in condizioni di Fed hanno prodotto un'esposizione sistemica media inferiore dell'8% -10% (AuCINF) e CMAX medio inferiore del 28% -43% rispetto alle condizioni a digiuno basate sui risultati di due singoli studi di effetto alimentare. Il TMAX per Zorvelex è stato ritardato di circa 2,32 ore in condizioni di alimentazione rispetto alle condizioni a digiuno (rispettivamente 3,32 ore contro 1,00 ore) mentre il TMAX per le compresse IR di potassio di Diclofenac è ​​stato ritardato di circa 1,00-1,33 ore in condizioni di alimentazione rispetto alle condizioni a digiuno (NULL,70 vs. 0,74 ore e 2,3 Vs. 1.00 ore rispettivamente in due studi.

Non ci sono state differenze nell'emivita di eliminazione tra le compresse IR di potassio di Zorvelex e Diclofenac in condizioni a digiuno o alimentato.

Assorbimento

Il diclofenac viene assorbito al 100% dopo somministrazione orale rispetto alla somministrazione IV misurata dal recupero delle urine. Tuttavia, a causa del metabolismo di primo passaggio solo circa il 50% della dose assorbita è sistematicamente disponibile. Dopo ripetuti somministrazione orale non si è verificato alcun accumulo di diclofenac nel plasma.

La somministrazione di capsule Zorvelex 18 mg e 35 mg è stata associata a farmacocinetica proporzionale dose.

L'assunzione di Zorvelex con il cibo provoca una riduzione significativa della velocità ma non l'entità complessiva dell'assorbimento sistemico di diclofenac rispetto a prendere lo zorlovelex a stomaco vuoto. Le capsule di Zorvelex si traducono in AuCINF inferiore del 60% CMAX 11% e 2,32 ore ritardato TMAX (NULL,0 ore durante il digiuno rispetto a 3,32 ore durante la Fed) in condizioni di alimentazione rispetto alla condizione a digiuno. L'efficacia di Zorvelex se assunto con cibo non è stata studiata negli studi clinici. La riduzione di CMAX può essere associata a una ridotta efficacia. Prendere Zorvelex con il cibo può causare una riduzione dell'efficacia rispetto a prendere Zorvelex a stomaco vuoto.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione (v/f) del potassio diclofenac è ​​di 1,3 l/kg. Diclofenac è ​​più del 99% legato alle proteine ​​sieriche umane principalmente all'albumina. Il legame sierico proteico è costante nell'intervallo di concentrazione (NULL,15-105 mg/mL) ottenuto con dosi raccomandate.

Diclofenac si diffonde dentro e fuori dal fluido sinoviale. La diffusione nell'articolazione si verifica quando i livelli plasmatici sono più alti di quelli nel fluido sinoviale, dopo di che il processo si inverte e i livelli di fluido sinoviale sono superiori ai livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nell'articolazione abbia un ruolo nell'efficacia del diclofenac.

Eliminazione

Il diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva escrezione urinaria e biliare della glucuronide e dei coniugati di solfato dei metaboliti. L'emivita terminale di diclofenac invariato è di circa 2 ore.

Metabolismo

Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti includono 4'-idrossi-5-idrossi- 3'-idrossi- 4'5-diidrossi-e 3'hydroxy-4'-metossi diclofenac. Il principale metabolita Diclofenac 4'-idrossi-diclofenac ha un'attività farmacologica molto debole. La formazione di 4'-idrossi-diclofenac è ​​principalmente mediata dal CYP2C9. Sia il diclofenac che i suoi metaboliti ossidativi subiscono glucuronidazione o solfatazione seguiti dall'escrezione biliare. L'acilglucuronidazione mediata da UGT2B7 e l'ossidazione mediata dal CYP2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo del diclofenac. Il CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti minori 5-idrossi e 3'-idrossi-diclofenac. Nei pazienti con disfunzione renale Concentrazioni di picco di metaboliti 4'-idrossi e 5-idrossi-diclofenac erano circa il 50% e il 4% del composto genitore dopo un singolo dosaggio orale rispetto al 27% e all'1% nei soggetti sani normali.

Escrezione

Il diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva escrezione urinaria e biliare della glucuronide e dei coniugati di solfato dei metaboliti. Diclofenac invariato poco o assente viene escreto nelle urine. Circa il 65% della dose viene escreto nelle urine e circa il 35% nel Anche come coniugati di diclofenac invariati più metaboliti. Poiché l'eliminazione renale non è un percorso significativo di eliminazione per l'aggiustamento del dosaggio invariato di diclofenac nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata non è necessaria. L'emivita terminale di diclofenac invariato è di circa 2 ore.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

La farmacocinetica di Zorvelex non è stata studiata in pazienti pediatrici.

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute a razza/etnia non sono state identificate.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica diclofenac dedicati in pazienti con compromissione epatica. Il metabolismo epatico rappresenta quasi il 100% dell'eliminazione di diclofenac. Pertanto nei pazienti con compromissione epatica iniziano con la dose più bassa e se l'efficacia non viene raggiunta, considerare l'uso di un prodotto alternativo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

La farmacocinetica Diclofenac è ​​stata studiata in soggetti con insufficienza renale. Non sono state rilevate differenze nella farmacocinetica del diclofenac negli studi su pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale (clearance dell'inulina 60-90 30-60 e meno di 30 ml/min; n = 6 in ciascun gruppo) i valori AUC e il tasso di eliminazione erano paragonabili a quelli in soggetti sani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi sull'interazione farmacologica

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto sebbene la clearance dei FANS liberi non sia stata modificata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la tabella 4 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Clinical Studies

Dolore acuto

L'efficacia di Zorvelex nella gestione del dolore acuto è stata dimostrata in un singolo studio di braccio parallelo randomizzato in doppio cieco multicentrico che ha confrontato Zorvelex 18 mg e 35 mg assunti tre volte al giorno placebo e celecoxib nei pazienti con dolore a seguito di bunionectomia. Lo studio ha arruolato 428 pazienti con un'età media di 40 anni (intervallo da 18 a 65 anni) e una valutazione minima di intensità del dolore di almeno 40 mm su una scala analogica visiva di 100 mm (VAS) durante il periodo di 9 ore dopo la discontinuazione del blocco anestetico dopo un intervento chirurgico alla bunionectomia. I pazienti sono stati randomizzati equamente tra i gruppi di trattamento.

La media e l'intervallo (tra parentesi) delle intensità del dolore sul VAS al basale erano 74 mm (da 44 a 100 mm) 77 mm (da 41 a 100 mm) e 76 mm (da 40 a 100 mm) per i gruppi Zorholex 35 mg Zorvolex 18 mg e Placebo. Una compressa di idrocodone/acetaminofene 10 mg/325 mg era consentita ogni 4-6 ore come farmaco di salvataggio. Circa l'82% dei pazienti nel gruppo Zorvelex 35 mg 85% dei pazienti nel gruppo Zorvelex 18 mg e il 97% dei pazienti nel gruppo placebo ha assunto i farmaci di salvataggio per la gestione del dolore durante lo studio.

Le intensità di dolore medie nel tempo sono rappresentate per i gruppi di trattamento nella Figura 1. Entrambi gli Zorvelex 18 mg che 35 mg hanno dimostrato l'efficacia nella riduzione dell'intensità del dolore rispetto al placebo misurato dalla somma della differenza di intensità del dolore superiore a 0 a 48 ore dopo la prima dose.

Figura 1: intensità media del dolore per 48 ore per zorlovelex 18 mg zortolex 35 mg e gruppi placebo

Dolore all'osteoartrosi

L'efficacia di Zorvelex nella gestione del dolore per l'osteoartrite è stata dimostrata in un singolo studio multicentrico randomizzato in doppio cieco a blind-blind con il parallelo con il parallelo che confronta lo zorolex 35 mg assunto due volte al giorno o tre volte al giorno e placebo in pazienti con osteoartrite della ginocchio o Lo studio ha arruolato 305 pazienti con un'età media di 62 (intervallo da 41 a 90 anni). Il dolore all'osteoartrite è stato misurato usando l'Ontario occidentale e la sottoscala del dolore per indice di osteoartrite della McMaster University (sottoscala del dolore WOMAC). Il punteggio medio della sottoscala del dolore WOMAC basale tra i gruppi di trattamento era di 75 mm utilizzando una scala analogica visiva da 0 a 100 mm.

Il parametro di efficacia primaria era la variazione rispetto al basale a 12 settimane nella sottoscala del dolore WOMAC. Zorholex 35 mg tre volte al giorno ha ridotto il dolore dell'osteoartrite rispetto al placebo misurato dal punteggio della sottoscala del dolore WOMAC. La distribuzione (%) dei pazienti che ottengono varie riduzioni percentuali dell'intensità del dolore alla settimana 12 sono rappresentate nella Figura 2.

Figura 2: distribuzione (%) dei pazienti che ottengono varie riduzioni percentuali dell'intensità del dolore alla settimana 12

Informazioni sul paziente per Zorvolex

Guida ai farmaci for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS

Non prendere i FANS subito prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG).

Evita di prendere FANS dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di ulcere e lacrime dal sanguinamento (perforazione) dell'esofago (tubo che porta da lo stomaco allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte

Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:

• Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
• assumere medicinali chiamati corticosteroidi anticoagulanti ssris o snris
• Aumentare le dosi di FANS
• età più anziana
• Uso più lungo di FANS
• cattiva salute
• fumo
• Malattia epatica avanzata
• bere alcol
• problemi di sanguinamento

I FANS dovrebbero essere usati solo:

• esattamente come prescritto
• Alla dose più bassa possibile per il trattamento
• Per il tempo più breve necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare il dolore e il riscaldamento del dolore e del rossore (infiammazione) da condizioni mediche come diversi tipi di crampi mestruali di artrite e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe prendere FANS?

Non prendere i FANS:

• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.

Prima di prendere FANS, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi di fegato o reni
• Avere la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere i FANS a circa 20 settimane di gravidanza o successivamente può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se hai bisogno di FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario monitorare la quantità di liquido nel tuo grembo intorno al tuo bambino. Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi tra cui medicine da prescrizione o medicine da parte dei medicinali o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire ................................................................................................................................................................................................................................................... ...

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali

Altri effetti collaterali dei FANS includono: Gas di diarrea di costipazione del dolore allo stomaco bruciore di stomaco nausea vomito E vertigini.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà che respirano
• discorso confuso
• dolore al petto
• gonfiore del viso o della gola
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

i posti migliori per viaggiare con un budget limitato

• nausea
• vomitare sangue
• più stanco o più debole del solito
• c'è sangue nel movimento intestinale o è nero e appiccicoso come il catrame
• diarrea
• prurito
• aumento di peso insolito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• indigestione or stomach pain
• gonfiore delle gambe delle braccia mani e piedi
• sintomi simili all'influenza

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• Aspirina is an NSAID but it does not increase the chance of a attacco di cuore . L'aspirina può causare sanguinamento nello stomaco cerebrale e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.