Il mio nido

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato [vedi avvertimenti e precauzioni].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e precauzioni e studi clinici].

L'iniziativa per la salute delle donne (WHI) sottoposti a estrogeni ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni di età) durante 7,1 anni di cure con gli studi coniugati giornalieri (CE) [0,625 mg] -Alone relative a Placebo [Vedi delegazioni e cliniche].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedere avvisi e precauzioni utilizzate in popolazioni specifiche e studi clinici].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni più progestinici non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e precauzioni e studi clinici].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND Precauzioni e studi clinici]. I capricci per estrogeni e lo studio accessorio progestinico del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedere avvisi e precauzioni utilizzate in popolazioni specifiche e studi clinici].

Tumore al seno

Il sottostudio WHI Esttrogen Plus Progestin ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e precauzioni e studi clinici].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Yuvafem

Yuvafem 10 mcg (inserti vaginali di estradiolo) sono piccoli inserti rivestiti di film bianchi contenenti 10,3 mcg di emiidrato di estradiolo equivalenti a 10 mcg di estradiolo. Ogni yuvafem 10 mcg contiene i seguenti eccipienti: amido di mais monoidosato di lattosio ipromellosio e magnesio stearato. Il rivestimento del film contiene ipromellosio e polietilenglicole. Ogni inserto Yuvafem ha un diametro di 6 mm ed è inserito in un applicatore monouso. Ogni applicatore pieno di insert è confezionato separatamente in un pacchetto di vesciche. Yuvafem sono usati per via intravaginale. Quando l'inserto arriva a contatto con la mucosa vaginale, estradiolo viene rilasciata nella vagina. Il test di dissoluzione USP è in corso.

L'emiidrato di estradiolo è un solido cristallino quasi bianco o incolore bianco e incolore chimicamente descritto come estra-135 (10) -triene-317ß-diolo. La formula chimica è C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ h ₂ O con un peso molecolare di 281,4. La formula strutturale è:

Usi per Yuvafem

Trattamento della vaginite atrofica dovuta alla menopausa

Dosaggio per yuvafem

Generalmente quando gli estrogeni è prescritto per una donna postmenopausa con un utero, dovrebbe essere considerata anche una progestin per ridurre il rischio di cancro endometriale.

Una donna senza utero non ha bisogno di un progestin. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

L'uso di estrogeni-aloni o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento della vaginite atrofica dovuta alla menopausa

Yuvafem deve essere somministrato per via intravaginale utilizzando l'applicatore in dotazione: 1 inserire ogni giorno per 2 settimane seguita da 1 inserto due volte a settimana (ad esempio martedì e venerdì).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Gli yuvafem sono piccoli inserti vaginali con biliardo bianco rotondo con rivestimento con pellicola contenente 10 mcg di estradiolo USP. Ogni inserto vaginale ha un diametro di 6 mm e viene somministrato in un applicatore monouso.

Il mio nido 10 mcg vengono forniti come inserti da bianco a bianco biconvex biconvex rotondo dedicati con 276 sul dritto e su un contrario. Ogni yuvafem 10 mcg è contenuto in un applicatore monouso usa e getta confezionato in un pacchetto di blister. I cartoni contengono 8 o 18 applicatori con inserti inseriti.

Il mio nido 10 mcg

8 Applicatori: Ndc 65162-226-21
18 Applicatori: Ndc 65162-226-23

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Non refrigerare.

Distribuito da: Amneal Pharmaceuticals LLC . Bridgewater NJ 08807. Revisionato: febbraio 2021

Effetti collaterali for Il mio nido

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco, un totale di 309 donne in postmenopausa sono state randomizzate a ricevere inserti placebo o yuvafem 10 mcg. Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥5 percento nel gruppo Yuvafem 10 MCG e maggiori di quelle riportate nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate a una frequenza di ≥ 5 percento nelle donne che ricevono Yuvafem 10 mcg

Atovaquone-proguanil 250

In uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco 138 donne in postmenopausa sono state randomizzate a ricevere inserti placebo o yuvafem 25 mcg. Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥5 percento nel gruppo Yuvafem 25 mcg e maggiori di quelle riportate nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate ad una frequenza di ≥ 5 percento nelle donne che ricevono Yuvafem 25 mcg

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Yuvafem 25 mcg. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Carcinoma endometriale Iperplasia endometriale Irritazione vaginale Dolore vaginale Vaginismo Ulcerazione vaginale

Seno

Seno cancro

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda

Gastrointestinale

Diarrea

Pelle

Orticaria eritematosa o prurita di cutanea genitale prurito

Sistema nervoso centrale

Emicrania aggravata L'insonnia

Varie

Peso di ritenzione del fluido Aumenta l'inefficacia del farmaco l'ispersensibilità Estrogeni nel sangue

Ulteriori reazioni avverse post -marketing sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto altre forme di terapia ormonale.

Interazioni farmacologiche for Il mio nido

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco per Yuvafem.

Interazioni metaboliche

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Induttori di CYP3A4 come St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Preparazioni La carbamazepina e la rifampina fenobarbitale possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che potrebbero causare una riduzione degli effetti terapeutici e/o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Effetti collaterali for Il mio nido

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco, un totale di 309 donne in postmenopausa sono state randomizzate a ricevere inserti vaginali di placebo o yuvafem da 10 mcg. Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥5 percento nel gruppo Yuvafem 10 MCG e maggiori di quelle riportate nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate a una frequenza di ≥ 5 percento nelle donne che ricevono Yuvafem 10 mcg

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Yuvafem 10 mcg. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gastrointestinale Disorders

Diarrea

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Droga inefficace

Disturbi del sistema immunitario

Ipersensibilità

Indagini

Gli estrogeni nel sangue sono aumentati

Il peso è aumentato

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Ritenzione idrica

Neoplasie benigne e maligne

Seno cancro

Cancro endometriale

Disturbi psichiatrici

Depressione

Insonnia

Sistema nervoso centrale

Emicrania aggravata

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

Iperplasia endometriale

Sensazione di combustione vulvovaginale

Dolore vulvovaginale

Genital Evilus

Eruzione vulvovaginale

Gonfiore vulvovaginale

Vaginismo

Ulcerazione vaginale

Pelle And Subcutaneous Tissue Disorders

Eruzione cutanea

Eruzione cutanea erythematous

Eruzione cutanea pruritic

Orticaria

Disturbi vascolari

Trombosi venosa profonda

Ulteriori reazioni avverse post -marketing sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto altre forme di terapia ormonale.

Interazioni farmacologiche for Il mio nido

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco per Yuvafem.

Interazioni metaboliche

In vitro E in-vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Induttori di CYP3A4 come St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Preparazioni La carbamazepina e la rifampina fenobarbitale possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che potrebbero causare una riduzione degli effetti terapeutici e/o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Avvertimenti per Yuvafem

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Yuvafem

Rischi di assorbimento sistemico

Il mio nido is intended only for vaginal administration. Systemic absorption occurs with the use of Il mio nido. The warnings precautions E adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Cardiovascolare Disorders

È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. È stato riportato un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Se qualcuno di questi si verifichi o sia sospettato estrogeni con o senza terapia progestinica, dovrebbe essere sospeso immediatamente.

I fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio l'ipertensione diabete mellito tabacco usano ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erithematosus) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Colpo

Nel sottostudio del WHI estrogeno-alone un aumentato rischio statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni di anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI estrogeni, nessun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o MI CHD) è stato riportato nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

L'analisi del sottogruppo di donne da 50 a 59 anni suggerisce una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10000 anni) ¹ .

Nel sottostudio di Progestin Extrogen Plus si è verificato un rischio statisticamente non significativo di eventi di CHD riportati nelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato in anno ¹ E a trend toward decreasing relative risk was reported in years 2 through 5 [Vedere Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico [Hers]) con il trattamento quotidiano CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcuna benefici cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a etichetta aperta dell'originale Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Nel sottostudio di Progestin WHI Plus, un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni di anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con un rischio aumentato di 15-24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni è il sottostudio WHI di alone quotidiano CE (NULL,625 mg). Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più utenti di progestinici è il sottostudio WHI del CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più. In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione di combinazioni progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più la terapia progestinica provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI Esttrogen più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato dell'1,58 (IC 95 per cento da 0,77 a 3,24). Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% da 1,27 a 1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni di una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg)- da sole o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 per cento da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci gli estrogeni più il progestinico studio ausiliario di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era del 2,05 (IC 95 percento da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento da 1,19 a 2,60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso di diplopia o emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospesa.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₄ E T ₃ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una disfunzione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando viene prescritta gli estrogeni.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici e dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni.

Abrasione locale

Alcuni casi di abrasione locale indotti dall'applicatore Yuvafem sono stati segnalati soprattutto nelle donne con mucosa vaginale gravemente atrofica.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.

Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) T ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).

L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e colesterolo HDL ha ridotto le concentrazioni di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) hanno aumentato i livelli di trigliceridi.

Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi FDA-approvato Informazioni sul paziente .

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al loro operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS ].

Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Istruzioni per l'uso dell'applicatore

Passaggio 1

Strappare un singolo applicatore.

Passaggio 2

Separare l'involucro di plastica e rimuovere l'applicatore dall'involucro di plastica come mostrato in Figura A. .

Se dopo l'apertura del pacchetto vedi che l'inserto è uscito dall'applicatore ma non è caduto dal pacchetto rimettilo con cura nell'applicatore per l'inserimento. Tieni le mani pulite e asciutte durante la gestione dell'inserto.

Figura A.

Passaggio 3

Tenere l'applicatore in modo che il dito di una mano possa premere lo stantuffo dell'applicatore come mostrato in Figura b .

Figura b

Passaggio 4

Quindi seleziona la posizione migliore per l'inserimento vaginale di Yuvafem (estradiolo inserti vaginali) che è più comodo per te. Vedi reclinabile suggerito Figura c o in piedi Figura d posizione illustrata di seguito:

Figura c

Figura d

Passaggio 5

Usando l'altra mano guida l'applicatore delicatamente e comodamente attraverso l'apertura vaginale (vedi Figure c E D Sopra). Se prima dell'inserimento, l'inserto cade dall'applicatore, getta via l'inserto e l'applicatore e usa un nuovo applicatore pieno di insert.

Passaggio 6

L'applicatore deve essere inserito (senza forzatura) per quanto comodamente possibile o fino a quando la metà dell'applicatore è all'interno della vagina a seconda di quale sia meno.

Passaggio 7

Una volta inserito l'applicatore pieno di insert, premere delicatamente lo stantuffo fino a quando lo stantuffo non è completamente depresso. Ciò espellerà l'inserto all'interno della vagina dove si dissolverà lentamente per diverse ore.

Passaggio 8

Dopo aver premuto lo stantuffo rimuovere delicatamente l'applicatore e smaltirlo nello stesso modo in cui si farebbe un applicatore in plastica in tampone. L'applicatore non è di ulteriore utilizzo e dovrebbe essere scartato correttamente. L'inserimento può essere effettuato in qualsiasi momento della giornata. Si consiglia di utilizzare lo stesso tempo ogni giorno per tutte le applicazioni di Yuvafem (inserti vaginali di estradiolo). In caso di domande, consultare il proprio medico o il tuo farmacista.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Il mio nido should not be used during pregnancy [Vedere Controindicazioni ]. There appears to be little or no increased risk of birth dSeects in children born to women who have used estrogens E progestins as an oral contraceptive inadvertently during early pregnancy.

Madri infermieristiche

Il mio nido should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity E quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when Il mio nido is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

Yuvafem non è indicato nei bambini. Studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Yuvafem per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Yuvafem.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Studi clinici ].

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Yuvafem non è stato studiato.

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Yuvafem non è stato studiato.

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. PERSONE . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. PERSONE . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. PERSONE . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. PERSONE . 2003; 289: 3234-3253.

Olio di semi neri Cure tutte le malattie

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. PERSONE . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. PERSONE . 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per Yuvafem

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia yuvafem con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Yuvafem

Il mio nido should not be used in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato
• Noto sospetto o storia di cancro al seno
• Neoplasia conosciuta o sospetta-dipendente
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto miocardico) o una storia di queste condizioni
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema a Yuvafem
• Noto danno e malattia epatico noto
• Proteina C nota S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti
• Gravidanza conosciuta o sospetta

Farmacologia clinica for Il mio nido

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Attualmente non ci sono dati farmacodinamici noti per Yuvafem.

Farmacocinetica

Assorbimento

I prodotti farmacologici estrogeni sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale. Il parto vaginale degli estrogeni elude il metabolismo del primo passaggio.

In uno studio a dose multipla a centesima a livello aperto con condotto in 29 pazienti Yuvafem 10 mcg ha dimostrato una grotta media di estradiolo (E2) al giorno 83 di 5,5 pg/ml dopo 12 settimane di trattamento (vedere la Tabella 2).

Tabella 2: mezzi aritmetici dell'estradiolo (E2) estrone (E1) ed estrone solfato (E1S) Parametri PK a seguito di dosi multiple ^a di yuvafem 10 mcg
Non corretto per il basale n = 29

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione del glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in popolazioni specifiche tra cui pazienti con compromissione renale o epatica.

Studi clinici

Effetti sulla vaginite atrofica

Uno studio multicentrico di 12 mesi a doppio cieco di gruppo parallelo randomizzato a placebo è stato condotto negli Stati Uniti e in Canada per valutare l'efficacia e la sicurezza di Yuvafem 10 mcg nel trattamento della vaginite atrofica in 309 posti postmenopari tra i 7 anni di sequengo Sintomi (secchezza vaginale Vaginale e/o irritazione vulvare/prurito Disuria dispareunia e sanguinamento vaginale associati al rapporto sessuale). Le donne hanno inserito un inserto per via intravaginale ogni giorno per 14 giorni, quindi un inserto due volte a settimana per le restanti 50 settimane. La maggioranza (NULL,9 per cento) delle donne era caucasica (n = 287) il 3,2 per cento era nero (n = 10) l'1,6 per cento era asiatico (n = 5) e il 2,2 per cento era altro (n = 7). Tutti i soggetti sono stati valutati per il miglioramento del cambiamento medio dal basale alla settimana 12 per le variabili di efficacia co-primaria di: un composito di sintomi più fastidiosi di vaginite atrofica; percentuale di cellule superficiali vaginali e percentuale di cellule parabasali vaginali su uno striscio vaginale; e pH vaginale.

Sollievo dei sintomi vaginali

Il mio nido 10 mcg was statistically superior to placebo in reducing the severity of a composite score of most bothersome symptoms associated with atrophic vaginitis at Week 12 (see Table 3).

Tabella 3: variazione media dal basale alla settimana 12 in un punteggio composito dei sintomi più fastidiosi rispetto al placebo ^a

Dimostrato anche per Yuvafem 10 mcg rispetto al placebo è stato un aumento statisticamente significativo della percentuale di cellule superficiali alla settimana 12 (NULL,2 per cento rispetto al 3,8 per cento per l'abbinamento del placebo P <0.001) a statistically significant decrease in parabasal cells at Week 12 (-37 percent compared to -9.3 percent for matching placebo p <0.001) E a statistically significant mean reduction between baseline E Week 12 in vaginal pH score (-1.3 compared to -0.4 for matching placebo p <0.001).

La sicurezza endometriale è stata valutata dalla biopsia endometriale durante lo screening e la visita di studio finale. Dei 172 soggetti nel gruppo Yuvafem 10 MCG che aveva una biopsia eseguita a fine studio 92 soggetti avevano tessuto endometriale che era atrofico o inattivo e 73 soggetti non avevano tessuto o tessuto insufficiente per la diagnosi. C'era un caso di adenocarcinoma grado 2 e un caso di iperplasia complessa senza atipia. Tre soggetti presentavano polipi (due polipi atrofici e un polipo di tipo adenomiomatico) e altri due avevano adenomiosi e una proliferazione epiteliale atipica.

La sicurezza endometriale di Yuvafem 10 mcg è stata inoltre valutata in uno studio di sicurezza multicentrica a etichetta aperta di 12 mesi. Dei 297 soggetti che avevano una biopsia eseguita a fine studio 183 soggetti avevano tessuto endometriale che era atrofico o inattivo e 111 soggetti non avevano tessuto o tessuto insufficienti per la diagnosi. C'era un caso di iperplasia complessa senza atipia. Due soggetti hanno mostrato polipi.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale giornaliero (NULL,625 mg)- da solo o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio che è stato arrestato con estrogeni WHI è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni in merito ai rischi e ai benefici degli estrogeni -aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi di CHD primari (MI silenziosa non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano alone CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95 per cento da 0,36 a 1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento da 0,46 a 1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donneyears nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD, altri altri 10 colpi e 8 pochi strati invasivi.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età dal 50 al 79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 5: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di Whi a 5,6 anni ^ab

Tempistica dell'inizio di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio dell'altro menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI Plus Progestin Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95 percento da 0,44 a 1,07)] .

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausali donne da 65 a 79 anni e più di età (il 45 percento era di 65 a 69 anni; 36 % da solo in incidenza di età (NULL,65 mg) di età (NULL,65 mg) di età (NULL,65 mg) di età (NULL,65 mg) di età (NULL,65 anni (NULL,65 mg) di età (NULL,65 anni (NULL,65 mg) di età (NULL,65 mg) risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHI arruolato 4532 prevalentemente sane in postmenopausa da 65 anni di età e più di età (il 47 percento aveva 65-69 anni di età; 35 per cento era 70-74 anni; il 18 percento era di 75 anni e più di età) per valutare gli effetti del giorno (NULL,625 mg) di 2,5 mg); risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Yuvafem

Il mio nido
(inserti vaginali di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Yuvafem e leggi ciò che ottieni ogni volta che ricarichi la prescrizione di Yuvafem. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Yuvafem (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo) riportare subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Yuvafem. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale)
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• Non utilizzare gli estrogeni con i progestinici per prevenire le malattie cardiache attacco di cuore colpi o demenza
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare le possibilità di ottenere attacchi di cuore a colpire il cancro al seno o coaguli di sangue
• L'uso degli estrogeni con progestin può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Yuvafem

Cos'è Yuvafem?

Il mio nido is a medicine that contains estradiol (an estrogen hormone) in a vaginal insert.

A cosa serve Yuvafem?

Il mio nido is used after menopausa to:

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Yuvafem to control these problems.

Chi non dovrebbe usare ilyuvafem?

Non iniziare a usare yuvafem se tu:

Sulfamethoxazole-TMP DS Tablet usa

• Tratta i cambiamenti della menopausa dentro e intorno alla vagina
• Avere insolito sanguinamento vaginale
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori

Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Yuvafem.

• Ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• Sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• Sono allergici a Yuvafem o a qualsiasi dei suoi ingredienti

Vedi l'elenco degli ingredienti in Yuvafem alla fine di questo opuscolo.

Di 'al tuo operatore sanitario:

Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi Problemi di lupus con i tuoi reni di tiroide epatica del fegato o hai alti livelli di calcio nel sangue.

Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul modo in cui funziona Yuvafem. Yuvafem può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali.

Potrebbe essere necessario smettere di usare Yuvafem.

L'ormone in Yuvafem può passare nel latte materno.

Come dovrei usareyuvafem?

Il mio nido is an insert that you place in your vagina with an applicator.

• Penso che potresti essere incinta
• Se hai un insolito sanguinamento vaginale
• Su tutti i tuoi problemi medici
• Su tutte le medicine che prendi
• Se hai intenzione di un intervento chirurgico o rimarrai a letto
• Se stai allattando
• Prendi la dose raccomandata dal tuo operatore sanitario e parla con lui o lei di quanto bene quella dose funziona per te
• Gli estrogeni dovrebbero essere usati alla dose più bassa possibile per il trattamento solo per tutto il necessario

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con Yuvafem.

Passaggio 1: Strappare un singolo applicatore.

Passaggio 2: Separare l'involucro di plastica e rimuovere l'applicatore dall'involucro di plastica come mostrato in Figura A. . Se dopo l'apertura del pacchetto vedi che l'inserto è uscito dall'applicatore ma non è caduto dal pacchetto rimettilo con cura nell'applicatore per l'inserimento. Tieni le mani pulite e asciutte durante la gestione dell'inserto.

Figura A.

Passaggio 3: Tenere l'applicatore in modo che il dito di una mano possa premere lo stantuffo dell'applicatore come mostrato in Figura b .

Figura b

Passaggio 4: Quindi seleziona la posizione migliore per l'inserimento vaginale di Yuvafem (estradiolo inserti vaginali) che è più comodo per te. Vedi reclinabile suggerito Figura c o in piedi Figura d posizione illustrata di seguito:

Figura c

Figura d

Passaggio 5: Usando l'altra mano guida l'applicatore delicatamente e comodamente attraverso l'apertura vaginale (vedi Figure c E D Sopra). Se prima dell'inserimento, l'inserto cade dall'applicatore, getta via l'inserto e l'applicatore e usa un nuovo applicatore pieno di insert.

Passaggio 6: L'applicatore deve essere inserito (senza forzatura) per quanto comodamente possibile o fino a quando la metà dell'applicatore è all'interno della vagina a seconda di quale sia meno.

Passaggio 7: Una volta inserito l'applicatore pieno di insert, premere delicatamente lo stantuffo fino a quando lo stantuffo non è completamente depresso. Ciò espellerà l'inserto all'interno della vagina dove si dissolverà lentamente per diverse ore.

Passaggio 8: Dopo aver premuto lo stantuffo rimuovere delicatamente l'applicatore e smaltirlo nello stesso modo in cui si farebbe un applicatore in plastica in tampone. L'applicatore non è di ulteriore utilizzo e dovrebbe essere scartato correttamente. L'inserimento può essere effettuato in qualsiasi momento della giornata. È consigliabile utilizzare lo stesso tempo ogni giorno per tutte le applicazioni di Yuvafem. In caso di domande, consultare il proprio medico o il tuo farmacista.

Dosaggio

Il mio nido therapy consists of the following dosing regimen:

Uno (1) inserto Yuvafem inserito vaginale una volta al giorno per le prime due (2) settimane, quindi una (1) inserire inserita due volte a settimana (ad esempio martedì e venerdì) per tutto il tempo in cui si utilizzano inserti vaginali di estradiolo.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Yuvafem?

Il mio nido is only used in the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• Attacco di cuore
• Colpo
• Caglieri di sangue
• Demenza
• Seno cancro
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• Ipertensione
• Glicemia alta
• Malattia della cistifellea
• Problemi epatici
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• Insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• Forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali meno gravi ma comuni includono:

• Mal di testa
• Seno pain
• Sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• Nausea e vomito
• Perdita di capelli
• Ritenzione idrica
• Candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Yuvafem. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o al farmacista consigli sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale conyuvafem?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Yuvafem.
• Se hai un discorso sull'utero con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestin è giusto per te. L'aggiunta di un progestin è generalmente raccomandato per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero. Guarda subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale mentre si utilizza Yuvafem.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache.

Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Yuvafem.

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non usare Yuvafem per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare Yuvafem ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Tieni Yuvafem fuori dalla portata dei bambini.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Yuvafem. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Yuvafem che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero verde numero 1-877-835- 5472.

Quali sono gli ingredienti inyuvafem?

Il mio nido (inserti vaginali di estradiolo) are small white film-coated inserts containing estradiol. Each insert also contains corn starch hypromellose lactose monohydrate E magnesium stearate. The film coating contains hypromellose E polyethylene glycol.

Ogni inserto Yuvafem è contenuto in un applicatore usa e getta confezionato in un pacchetto di vesciche. I cartoni contengono 8 o 18 applicatori con inserti inseriti.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Non refrigerare.