Xtandi

Descrizione per Xtandi

L'enzalutamide è un inibitore del recettore degli androgeni. Il nome chimico è 4- {3- [4-cyano-3- (trifluorometil) fenil] -55- dimetil-4-oxo-2-solfanilideneimidazolidin-1-il} -2-fluoro-n-metilbenzamide.

Il peso molecolare è 464,44 e la formula molecolare è C ₂₁ H ₁₆ F ₄ N ₄ O ₂ S. La formula strutturale è:

L'enzalutamide è un solido non igroscopico cristallino bianco. È praticamente insolubile in acqua.

XTandi è fornito come capsule di gelatina morbida piena di liquido per somministrazione orale. Ogni capsula contiene 40 mg di enzalutamide come soluzione nei polioxilgliceridi caprylocaproile. Gli ingredienti inattivi sono polioxilgliceridi caprylocaproile butilati butilati a base di idrossyanisolo butilato di idrossitoluene gelatina sorbitana Soluzione glicerina di biossido di titanio per acqua purificata e ossido di ferro nero.

in quale forza arriva Xanax

Usi per Xtandi

XTandi® è indicato per il trattamento dei pazienti con:

• Cancro prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
• Cancro alla prostata sensibile alla castrazione metastatica (MCSPC)
• Cancro alla prostata sensibile alla castrazione non metastatica (NMCSPC) con recidiva biochimica ad alto rischio di metastasi (BCR ad alto rischio)

Dosaggio per Xtandi

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Xtandi è somministrato a 160 mg per via orale una volta al giorno con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ] Fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Consiglia ai pazienti di prendere ogni capsula o compressa intera con una quantità sufficiente di acqua per garantire che tutti i farmaci vengano inghiottiti con successo. Non masticare dissolvere o aprire le capsule. Non tagliare la schiacciamento o masticare le compresse.

I pazienti con CRPC o MCSPC che ricevono XTandi dovrebbero anche ricevere contemporaneamente un ormone di rilascio gonadotropico (GNRH) o avrebbero dovuto avere orchiectomia bilaterale.

I pazienti con NMCSPC con BCR ad alto rischio possono essere trattati con XTandi con o senza un analogo GNRH. Per i pazienti che ricevono Xtandi con o senza un trattamento analogico GNRH può essere sospeso se il PSA non è rilevabile ( <0.2 ng/mL) after 36 weeks of therapy. Reinitiate treatment when PSA has increased to ≥ 2.0 ng/mL for patients who had prior radical prostatectomy or ≥ 5.0 ng/mL for patients who had prior primary radioterapia [see Studi clinici ].

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

Se un paziente sperimenta una reazione avversa intollerabile, trattenere Xtasi per una settimana o fino a quando i sintomi migliorano a ≤ grado 2, riprende alla stessa dose ridotta (120 mg o 80 mg) se garantito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Modifiche al dosaggio per le interazioni farmacologiche

Forti inibitori del CYP2C8

Evitare la somministrazione di co -inibitori del CYP2C8 forti. Se la somministrazione di co -co -inibitore del CYP2C8 non può essere evitata ridurre il dosaggio XTandi a 80 mg una volta al giorno. Se la somministrazione co -somministrazione del forte inibitore viene interrotta, aumentare il dosaggio Xtandi al dosaggio utilizzato prima dell'inizio dell'inibitore del CYP2C8 forte [vedi Farmacologia clinica ].

Forti induttori del CYP3A4

Evita la somministrazione di co -induttori di forti CYP3A4. Se la somministrazione di co -induttore del CYP3A4 non è possibile evitare di aumentare il dosaggio XTandi da 160 mg a 240 mg per via orale una volta al giorno. Se la somministrazione co -induttore del forte induttore del CYP3A4 viene interrotta, ridurre il dosaggio Xtandi al dosaggio utilizzato prima dell'inizio dell'induttore del CYP3A4 forte [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le capsule XTandi 40 mg sono da bianche a capsule di gelatina morbida oblunga off-bianche impresse con inchiostro nero con enz.

Le compresse XTandi 40 mg sono rivestiti di film in giallo e debossato con E 40.

Le compresse XTandi da 80 mg sono rivestiti di film ovali gialli e debossi con E 80.

Archiviazione e maneggevolezza

XTandi (Enzalutamide) 40 mg Le capsule sono fornite come capsule di gelatina morbida da bianca a bianca oblunghe impresse con inchiostro nero con enz e sono disponibili nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

Bottiglie di 120 capsule con chiusure resistenti ai bambini ( Ndc 0469-0125-99)

XTandi (Enzalutamide) 40 mg I tablet sono forniti come tavolette gialle con rivestimento rotondo debossato con E 40 e sono disponibili nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

Bottiglie di 120 compresse con chiusure resistenti ai bambini ( Ndc 0469-0625-99)

XTandi (Enzalutamis) 80 mg Le compresse sono fornite come compresse di rivestimento a pellicola ovale gialla che debossano con E 80 e sono disponibili nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

Bottiglie di 60 compresse con chiusure resistenti ai bambini ( Ndc 0469-0725-60)

Conservare le capsule e le compresse XTandi da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) in un luogo asciutto e mantieni il contenitore strettamente chiuso. Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Prodotto e distribuito da: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062. Commercializzato da: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 Pfizer Inc. New York NY 10001 430539-STA-USA. Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali for Xtandi

Quello che segue è discusso in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Sequestro [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cardiopatia ischemica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cadute e fratture [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfagia o soffocamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati negli avvertimenti e nelle precauzioni riflettono otto studi randomizzati controllati [Afferm prevalente per il terreno Prosper Arches Embark Asian Prevaila Xtandi. I pazienti hanno ricevuto XTandi 160 mg (n = 5110) o placebo per via orale una volta al giorno (n = 2829) o Bicalutamide 50 mg per via orale una volta al giorno (n = 387). In questi otto studi la durata mediana del trattamento è stata di 22,1 mesi (intervallo: <0.1 to 95.0) in patients that received Xtandi.

In cinque prove controllate da placebo (Affirm Prosper prevalgono gli archi e imbarca) la durata mediana del trattamento era di 19,4 mesi (intervallo: <0.1 to 90.4) in the Xtandi group [see Studi clinici ]. In these five trials the most common adverse reactions (≥ 10%) that occurred more frequently (≥ 2% over placebo) in the Xtandi-treated patients were musculoskeletal pain fatigue hot flush stipsi diminuzione dell'appetito diarrea hypertension hemorrhage fall fracture and mal di testa.

Afferma: Xtandi contro placebo nel CRPC metastatico dopo la chemioterapia

Afferr ha iscritto 1199 pazienti con CRPC metastatico che in precedenza avevano ricevuto docetaxel. La durata mediana del trattamento è stata di 8,3 mesi con Xtandi e 3,0 mesi con placebo. Durante lo studio il 48% dei pazienti sul braccio Xtandi e il 46% dei pazienti sul braccio placebo hanno ricevuto glucocorticoidi.

Sono state riportate reazioni avverse di grado 3 e più elevate tra il 47% dei pazienti trattati con XTandi. Sono stati riportati interruzioni dovute a reazioni avverse per il 16% dei pazienti trattati con XTandi. La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione del trattamento è stata la crisi che si è verificata nello 0,9% dei pazienti trattati con XTandi rispetto a nessuno (0%) dei pazienti trattati con placebo. La tabella 1 mostra reazioni avverse riportate in Afferm che si sono verificate a una frequenza ≥ 2% più alta nel braccio Xtandi rispetto al braccio placebo.

Tabella 1: reazioni avverse in affermazione

Prevalere: XTandi contro placebo nel CRPC metastatico naïve alla chemioterapia

Prevalere prevalgono 1717 pazienti con CRPC metastatico che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia citotossica di cui 1715 ricevette almeno una dose di farmaco in studio. La durata mediana del trattamento è stata di 17,5 mesi con Xtandi e 4,6 mesi con placebo. Le reazioni avverse di grado 3-4 sono state riportate nel 44% dei pazienti trattati con XTandi e nel 37% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati riportati interruzioni dovute a reazioni avverse per il 6% dei pazienti trattati con XTandi. La reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione del trattamento è stata l'affaticamento/astenia che si è verificata nell'1% dei pazienti su ciascun braccio di trattamento. La tabella 2 include reazioni avverse riportate in prevalenza che si sono verificate a una frequenza ≥ 2% più alta nel braccio Xtandi rispetto al braccio placebo.

Tabella 2: reazioni avverse in prevalenza

Terreno: Xtandi contro la bicaliutamide nel CRPC metastatico naïve alla chemioterapia

Il terreno ha arruolato 375 pazienti con CRPC metastatico che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia citotossica di cui 372 hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio. La durata mediana del trattamento è stata di 11,6 mesi con Xtandi e 5,8 mesi con bicicali. Sono stati riportati interruzioni con una reazione avversa come motivo principale per l'8% dei pazienti trattati con XTandi e il 6% dei pazienti trattati con bicicletta. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento sono state il mal di schiena e la frattura patologica che si sono verificate nel 3,8% dei pazienti trattati con XTandi per ciascun evento e nel 2,1% e l'1,6% dei pazienti trattati con bicicutamide rispettivamente. La tabella 3 mostra reazioni avverse complessive e comuni (≥ 10%) nei pazienti trattati con XTandi.

Tabella 3: reazioni avverse nel terreno

Prosper: XTandi contro placebo in pazienti con CRPC non metastatici

Prosper ha arruolato 1401 pazienti con CRPC non metastatico di cui 1395 hanno ricevuto almeno una dose di farmaco di studio. I pazienti sono stati randomizzati 2: 1 e hanno ricevuto Xtasi alla dose di 160 mg una volta al giorno (n = 930) o placebo (n = 465). La durata mediana del trattamento al momento dell'analisi era di 18,4 mesi (intervallo: da 0,0 a 42 mesi) con Xtasi e 11,1 mesi (intervallo: da 0,0 a 43 mesi) con placebo.

Complessivamente 32 patients (3.4%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death with ≥ 2 patients included coronary artery disorders (n = 7) sudden death (n = 2) cardiac arrhythmias (n = 2) general physical health deterioration (n = 2) stroke (n = 2) and secondary malignancy (n = 5; one each of acute myeloid leukemia brain neoplasm mesothelioma small cell lung cancer and malignant neoplasm of unknown primary site). Three patients (0.6%) receiving placebo died from adverse reactions of cardiac arrest (n = 1) left ventricular failure (n = 1) and pancreatic carcinoma (n = 1). Grade 3 or higher adverse reactions were reported among 31% of Xtandi-treated patients and 23% of placebo-treated patients. Discontinuations with an adverse reaction as the primary reason were reported for 9% of Xtandi-treated patients and 6% of placebo-treated patients. Of these the most common adverse reaction leading to treatment discontinuation was fatigue which occurred in 1.6% of the Xtandi-treated patients compared to none of the placebo-treated patients. Table 4 shows adverse reactions reported in PROSPER that occurred at a ≥ 2% higher frequency in the Xtandi arm than in the placebo arm.

Tabella 4: reazioni avverse in prosper

Archi: Xtandi contro placebo nei pazienti metastatici CSPC

Gli archi hanno randomizzato 1150 pazienti con MCSPC di cui 1146 hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio. Tutti i pazienti hanno ricevuto un analogico di un ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) o avevano orchioctomia bilaterale. I pazienti hanno ricevuto Xtasi alla dose di 160 mg una volta al giorno (n = 572) o placebo (n = 574). La durata mediana del trattamento è stata di 12,8 mesi (intervallo: da 0,2 a 26,6 mesi) con Xtandi e 11,6 mesi (intervallo: da 0,2 a 24,6 mesi) con placebo.

Complessivamente 10 patients (1.7%) receiving Xtandi died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 3) sepsis (n = 2) and pulmonary embolism (n = 2). Eight patients (1.4%) receiving placebo died from adverse reactions. The reasons for death in ≥ 2 patients included heart disease (n = 2) and sudden death (n = 2). Grade 3 or higher adverse reactions were reported in 24% of patients treated with Xtandi. Permanent discontinuation due to adverse reactions as the primary reason was reported in 4.9% of Xtandi-treated patients and 3.7% of placebo-treated patients. The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation in Xtandi-treated patients were alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase elevation and confisca each in 0.3%. The most common adverse reactions leading to permanent discontinuation in placebo-treated patients were arthralgia and fatigue each in 0.3%.

Le riduzioni della dose dovuta a una reazione avversa si sono verificate nel 4,4% dei pazienti che hanno ricevuto XTandi. L'affaticamento/astenia è stata la reazione avversa più frequente che richiede una riduzione della dose nel 2,1% dei pazienti trattati con XTandi e 0,7% dei pazienti trattati con placebo.

La tabella 5 mostra le reazioni avverse riportate negli archi che si sono verificati a una frequenza ≥ 2% più alta nel braccio XTandi rispetto al braccio placebo.

Tabella 5: reazioni avverse negli archi

Embark: XTandi contro placebo in pazienti CSPC non metastatici con BCR ad alto rischio

Embark ha arruolato 1068 pazienti con BCR ad alto rischio di cui 1061 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio. I pazienti hanno ricevuto XTandi alla dose di 160 mg una volta al giorno contemporaneamente con leuprolide (n = 353) Xtasi alla dose di 160 mg una volta al giorno come monoterapia con etichette aperte (n = 354) o placebo contemporaneamente con leuprolide (n = 354). Alla settimana 37 il trattamento è stato sospeso per i pazienti i cui valori di PSA erano non rilevabili ( <0.2 ng/mL) at week 36. Treatment was reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met.

La tabella 6 mostra la durata totale del trattamento per i tre bracci di trattamento.

Tabella 6: trattamento farmacologico e sospensione in imbarco

Complessivamente deaths from adverse reactions during the total duration of treatment occurred in 6 patients (1.7%) receiving Xtandi plus leuprolide 8 patients (2.3%) receiving Xtandi as a single agent and 3 patients (0.8%) receiving placebo plus leuprolide. The reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi plus leuprolide was infection (n = 2) and the reason for death in ≥ 2 patients receiving Xtandi as a single agent was arterial thromboembolism (n=2).

Sono state riportate reazioni avverse di grado 3 o più elevate durante la durata totale del trattamento nel 46% dei pazienti trattati con leuprolide Xtasi più il 50% dei pazienti che hanno ricevuto XTandi come singolo agente e il 43% dei pazienti che hanno ricevuto placebo più leuprolide. La sospensione permanente del trattamento a causa delle reazioni avverse durante la durata totale del trattamento, poiché la ragione principale è stata riportata nel 21% dei pazienti trattati con XTandi più leuprolide il 18% dei pazienti che hanno ricevuto XTandi come singolo agente e il 10% dei pazienti che hanno ricevuto placebo più leuprolide. Le reazioni avverse più comuni con conseguente sospensione permanente includevano affaticamento (il 3,4% dei pazienti trattati con leuprolide Xtasi più il 3,7% dei pazienti che ricevevano Xtasi come singolo agente e l'1,4% dei pazienti che ricevono il placebo più leuprolide) a caldo (1% di ricezione di pazienti) leuprolide) nausea (NULL,1% dei pazienti trattati con Xtandi più leuprolide 0,6% dei pazienti che hanno ricevuto Xtandi come singolo agente e 0,3% dei pazienti che hanno ricevuto il leuprolide più placebo più leuprolide) e un disturbo cognitivo di Plus.

Le riduzioni della dose dovuta a una reazione avversa si sono verificate nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto XTandi più leuprolide il 16% dei pazienti che hanno ricevuto XTandi come singolo agente e il 4,5% dei pazienti che hanno ricevuto placebo più leuprolide. L'affaticamento è stata la reazione avversa più frequente che ha richiesto una riduzione della dose nel 3,1% dei pazienti trattati con Xtandi più leuprolide il 10% dei pazienti che hanno ricevuto XTandi come singolo agente e l'1,7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo più leuprolide.

La tabella 7 mostra le reazioni avverse riportate in imbarco che si sono verificati a una frequenza ≥ 5% (grado 1-4) o ≥ 2% (grado 3-4 di grado 3-4) in uno dei bracci XTandi rispetto al braccio placebo.

Tabella 7: reazioni avverse in imbarca

Le reazioni avverse clinicamente rilevanti che non hanno soddisfatto i criteri per l'inclusione nella Tabella 7 includono ipertensione (Xtandi più Leuprolide 25%; Xtadi come singolo agente 21%) Angioedema (Xtandi più Leuprolide 2,5%; Xtadi come agente 2%) e sequestro (Xtadi più leuProlide 1.1%; un agente 0,8%).

Anomalie di laboratorio

La tabella 8 mostra anomalie di laboratorio che si sono verificate in ≥ 5% dei pazienti e più frequentemente (> 2%) nel braccio Xtandi rispetto al placebo negli studi randomizzati controllati da placebo.

Tabella 8: anomalie di laboratorio

Ipertensione

Nei dati combinati di cinque studi clinici randomizzati controllati con placebo sono stati riportati nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto Xtandi e 7% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. La storia medica dell'ipertensione era bilanciata tra le armi. L'ipertensione ha portato a studiare l'interruzione in <1% of patients in each arm.

Esperienza post-marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Xtandi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Disphagia di vomito (incluso il soffocamento correlato alla dimensione del prodotto XTandi)

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità (edema del labbro della lingua facciale o faringe)

Disturbi neurologici: Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres) Dysgeusia

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Rash gravi reazioni avverse cutanee gravi (tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Eritema multiforme tossico di necrolisi epidermica (dieci) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP))

Interazioni farmacologiche for Xtandi

Effetto di altri farmaci su Xtandi

Forti inibitori del CYP2C8

La somministrazione di co-cofano di Xtasi con gemfibrozil (un forte inibitore del CYP2C8) aumenta le concentrazioni plasmatiche di enzalutamide più l'enza-desmetil e l'enzalutamide che può aumentare l'incidenza e la gravità delle reazioni avverse di XTandi. Evita la somministrazione di co -somministrazione di XTandi con forti inibitori del CYP2C8. Se la somministrazione di co -coda di Xtasi con un forte inibitore del CYP2C8 non può essere evitata ridurre il dosaggio di Xtadi [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Forti induttori del CYP3A4

La somministrazione di co-cofano di Xtandi con rifampin (un forte induttore del CYP3A4 e un moderato induttore CYP2C8) diminuisce le concentrazioni plasmatiche di enzalutamide più l'enzalutamide N-desmetil che può ridurre l'efficacia di Xtadi. Evita la somministrazione di co -co -induttore con forti induttori del CYP3A4. Se la somministrazione di co -coda di Xtandi con un forte induttore del CYP3A4 non può essere evitato aumentare il dosaggio di Xtadi [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Effetto di Xtandi su altri farmaci

Alcuni substrati CYP3A4 CYP2C9 o CYP2C19

Xtandi is a strong CYP3A4 inducer and a moderate CYP2C9 and CYP2C19 inducer. The coadministration of Xtandi decreases the concentrations of certain CYP3A4 CYP2C9 or CYP2C19 substrates [see Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia di questi substrati. Evitare la somministrazione di co -co -centesima con alcuni substrati CYP3A4 CYP2C9 o CYP2C19 per i quali una riduzione minima della concentrazione può portare a insufficienza terapeutica del substrato. Se la somministrazione di co -consumo non può essere evitata aumentare il dosaggio di questi substrati in conformità con le loro informazioni di prescrizione. Nei casi in cui si formano metaboliti attivi potrebbe esserci una maggiore esposizione ai metaboliti attivi.

Avvertimenti per Xtandi

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Xtandi

Confisca

Confisca occurred in 0.6% of patients receiving Xtandi in eight randomized clinical trials. In these trials patients with predisposing factors for confisca were generally excluded. Confisca occurred from 13 to 2250 days after initiation of Xtandi. Patients experiencing confisca were permanently discontinued from therapy and all confisca events resolved.

In uno studio a braccio singolo progettato per valutare il rischio di convulsioni in pazienti con fattori di pre-disposizione per il sequestro 8 di 366 (NULL,2%) pazienti trattati con XTandi hanno sperimentato una crisi. Tre degli 8 pazienti hanno avuto un secondo attacco durante il trattamento continuo con Xtasi dopo il loro primo attacco risolto. Non è noto se i farmaci antiepilettici prevengeranno convulsioni con Xtandi. I pazienti nello studio avevano uno o più dei seguenti fattori di pre-disposizione: l'uso di farmaci che potevano abbassare la soglia convulsiva (~ 54%) Storia di cervello traumatico o lesioni alla testa (~ 28%) Storia di incidente cerovascolare o perdita per la perdita di telaio per la prostata per la perdita di tela della presenza convulsiva di uno spazio che occupa la lesione della storia cerebrale della malformazione artero -venosa o della storia dell'infezione cerebrale (tutti <5%). Approximately 17% of patients had more than one risk factor.

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di sviluppare un attacco mentre si riceve Xtandi e di impegnarsi in qualsiasi attività in cui la perdita improvvisa di coscienza potrebbe causare gravi danni a se stessi o agli altri.

Interrompere permanentemente Xtandi nei pazienti che sviluppano un attacco durante il trattamento.

Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres)

Sono stati segnalati segnalazioni di sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (PRES) nei pazienti che hanno ricevuto XTandi [vedi Reazioni avverse ]. PRES is a neurological disorder which can present with rapidly evolving symptoms including confisca mal di testa lethargy confusione blindness and other visual and neurological disturbances with or without associated hypertension. A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging preferably magnetic resonance imaging (MRI). Discontinue Xtandi in patients who develop PRES.

Ipersensibilità

Ipersensibilità reactions including edema of the face (0.5%) tongue (0.1%) or lip (0.1%) have been observed with Enzalutamide in eight randomized clinical trials. Pharyngeal edema has been reported in post-marketing cases. Advise patients who experience any symptoms of hypersensitivity to temporarily discontinue Xtandi and promptly seek medical care. Permanently discontinue Xtandi for serious hypersensitivity reactions.

Sfidinazione cardiaca ischemica

Nei dati combinati di cinque studi clinici randomizzati controllati con placebo, la cardiaca ischemica si è verificata più comunemente nei pazienti sul braccio XTandi rispetto ai pazienti sul braccio placebo (NULL,5% vs 2%). Gli eventi ischemici di grado 3-4 si sono verificati nell'1,8% dei pazienti sul braccio Xtandi rispetto all'1,1% sul braccio placebo. Gli eventi ischemici hanno portato alla morte nello 0,4% dei pazienti sul braccio XTandi rispetto allo 0,1% sul braccio placebo.

Monitorare i segni e i sintomi della cardiopatia ischemica. Ottimizza la gestione dei fattori di rischio cardiovascolare come il diabete ipertensione o la dislipidemia. Interrompere Xtandi per la cardiopatia ischemica di grado 3-4.

Autunnos And Fratture

Autunnos and fractures occurred in patients receiving Xtandi. Evaluate patients for fracture and fall risk. Monitor and manage patients at risk for fractures according to established treatment guidelines and consider use of bone-targeted agents.

dove alloggiare ad Atene in Grecia

Nei dati combinati di cinque studi clinici randomizzati controllati con placebo si sono verificati nel 12% dei pazienti trattati con XTandi rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo. Le cadute non erano associate alla perdita di coscienza o convulsioni. Le fratture si sono verificate nel 13% dei pazienti trattati con Xtandi e nel 6% dei pazienti trattati con placebo. Le fratture di grado 3-4 si sono verificate nel 3,4% dei pazienti trattati con XTandi e nell'1,9% dei pazienti trattati con placebo. Il tempo mediano all'inizio della frattura era di 420 giorni (intervallo: da 1 a 2348 giorni) per i pazienti trattati con Xtandi. La valutazione della densità ossea di routine e il trattamento dell'osteoporosi con agenti mirati all'osso non sono stati eseguiti negli studi.

Tossicità dell'embrione-fetale

La sicurezza e l'efficacia di Xtandi non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base di studi riproduttivi sugli animali e meccanismo d'azione, Xtandi può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una femmina incinta. Consigliano i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Xtandi e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Xtasi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Disfagia o soffocamento

Disfagia grave o soffocamento, inclusi eventi che potrebbero essere pericolosi per la vita che richiedono un intervento medico o fatale può verificarsi a causa della dimensione del prodotto XTandi. Consiglia ai pazienti di prendere ogni capsula o compressa intera con una quantità sufficiente di acqua per garantire che tutti i farmaci vengano inghiottiti con successo. Considera l'uso di una dimensione di tablet più piccola di Xtandi nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire. Interrompere Xtandi per i pazienti che non possono deglutire capsule o compresse.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Confisca

• Informare i pazienti che Xtandi è stato associato ad un aumentato rischio di crisi. Discutere le condizioni che possono predisporre a convulsioni e farmaci che possono ridurre la soglia di crisi. Consiglia ai pazienti il ​​rischio di impegnarsi in qualsiasi attività in cui improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare gravi danni a se stessi o ad altri. Informare i pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se hanno perdita di coscienza o convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres)

• Informare i pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se si verificano sintomi che peggiorano rapidamente, forse indicativi di PRE come il mal di testa con crisi ridotta confusione di vigilanza ridotta la vista o la visione offuscata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità

• Informare i pazienti che Xtadi può essere associato a reazioni di ipersensibilità che includono gonfiore della lingua o della gola del viso [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Advise patients who experience these types of symptoms of hypersensitivity to discontinue Xtandi and promptly contact their healthcare provider.

Sfidinazione cardiaca ischemica

• Informare i pazienti che Xtandi è stato associato ad un aumentato rischio di cardiopatia ischemica. Consiglia ai pazienti di chiedere cure mediche immediate se si verificano sintomi che suggeriscono un evento cardiovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Autunnos And Fratture

• Informare i pazienti che Xtandi è associato ad una maggiore incidenza di vertigini/cadute di vertigini e fratture. Consiglia ai pazienti di segnalare queste reazioni avverse al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disfagia o soffocamento

• Informare i pazienti che la dimensione delle capsule e delle compresse Xtandi è stata associata a disfagia grave o soffocamento.
• Consiglia ai pazienti di prendere ogni capsula o compressa come indicato nel dosaggio e nella somministrazione.
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se si verificano difficoltà a deglutire Xtandi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipertensione

• Informare i pazienti che Xtandi è associato ad una maggiore incidenza di ipertensione [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio e amministrazione

• Informare i pazienti che non hanno subito orchioctomia bilaterale e stanno ricevendo una terapia GNRH di cui hanno bisogno per mantenere questo trattamento nel corso del trattamento con XTandi.
• Chiedere ai pazienti di prendere la loro dose contemporaneamente ogni giorno (una volta al giorno). Xtandi può essere preso con o senza cibo. Consiglia ai pazienti di prendere ogni capsula o compressa intera con una quantità sufficiente di acqua per garantire che tutti i farmaci vengano inghiottiti con successo. Non masticare dissolvere o aprire le capsule. Non tagliare la schiacciamento o masticare le compresse [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Informare i pazienti che non dovrebbero interrompere modificare la dose o fermare Xtandi senza consultare prima il proprio operatore sanitario.
• Informare i pazienti che se perdono una dose, dovrebbero prenderla non appena ricordano. Se dimenticano di prendere la dose per l'intera giornata, dovrebbero prendere la loro dose normale il giorno successivo. Non dovrebbero assumere più della loro dose prescritta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Informare i pazienti che Xtandi può essere dannoso per un feto in via di sviluppo e può causare perdita di gravidanza.
• Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Xtadi. Consiglia ai pazienti di sesso maschile di usare un preservativo se fare sesso con una donna incinta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infertilità

• Informare i pazienti maschi che Xtandi può compromettere la fertilità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in ratti maschi e femmine a dosi di enzalutamide orale di 10 30 e 100 mg/kg/giorno. L'enzalutamide ha aumentato l'incidenza di tumori a cellule Leydig benigni nei testicoli a tutti i livelli di dose testati (≥ 0,3 volte l'esposizione umana basata sull'AUC) e l'incidenza combinata di papilloma uroteliale e carcinoma nella vescica urinaria nei ratti maschi a 100 mg/kg/giorno (NULL,4 volte l'esposizione umana basata su AUC). I risultati nei testicoli sono considerati correlati all'attività farmacologica dell'enzalutamide. I ratti sono considerati più sensibili degli esseri umani allo sviluppo di tumori cellulari interstiziali nei testicoli. La somministrazione di erzalutamide a topi transgenici Rash2 maschili e femminili mediante gavage orale ogni giorno per 26 settimane non ha comportato una maggiore incidenza di neoplasie a dosi fino a 20 mg/kg/giorno.

L'enzalutamide non ha induce mutazioni nel test di mutazione inversa batterica (AMES) e non era genotossica né nel test del geni del geni del linfoma timidina chinasi (TK) in vitro o nel test del micronucleo del micronucleo del topo in vivo.

Sulla base di risultati non clinici in studi tossicologici a dose ripetuta che erano coerenti con l'attività farmacologica della fertilità maschile con enzalutamide può essere compromessa dal trattamento con Xtandi. In uno studio di 26 settimane sull'atrofia dei ratti della prostata e delle vescicole seminali è stata osservata a ≥ 30 mg/kg/giorno (uguale all'esposizione umana basata sull'AUC). Negli studi di 4-13 e 39 settimane nell'ipospermatogenesi dei cani e l'atrofia della prostata e degli epididimidi sono stati osservati a ≥ 4 mg/kg/giorno (NULL,3 volte l'esposizione umana basata sull'AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Xtandi non sono state stabilite nelle femmine. Sulla base di studi riproduttivi su animali e meccanismo d'azione, Xtadi può causare danni fetali e perdita di gravidanza. Non ci sono dati umani sull'uso di Xtandi nelle femmine in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale dell'enzalutamide nei topi in gravidanza durante l'organogenesi ha causato effetti avversi sullo sviluppo a dosi inferiori alla dose umana massima raccomandata (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

In uno studio sulla tossicità dello sviluppo embrionale nell'enzalutamide dei topi ha causato la tossicità dello sviluppo quando somministrato a dosi orali di 10 o 30 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-15). I risultati includevano la letalità dell'embrione-fetale (aumento della perdita e dei riassorbenti post-impianto) e una ridotta distanza anogenitale a ≥ 10 mg/kg/giorno e palatoschisi e osso palatino assente a 30 mg/kg/giorno. Dosi di 30 mg/kg/giorno hanno causato tossicità materna. Le dosi testate nei topi (1 10 e 30 mg/kg/giorno) hanno provocato esposizioni sistemiche (AUC) circa 0,04 0,4 ​​e 1,1 volte rispettivamente le esposizioni nei pazienti. L'enzalutamide non ha causato tossicità dello sviluppo nei conigli quando somministrata durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-18) a livelli di dose fino a 10 mg/kg/giorno (circa 0,4 volte le esposizioni nei pazienti in base all'AUC).

In uno studio farmacocinetico su ratti in gravidanza con una singola somministrazione orale di enzalutamide di 30 mg/kg di Enzalutamide del giorno 14 e/o i suoi metaboliti erano presenti nel feto a un CMAX che era circa 0,3 volte la concentrazione trovata nel plasma materno e si è verificata 4 ore dopo la somministrazione.

Lattazione

Riepilogo del rischio

La sicurezza e l'efficacia di Xtandi non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono informazioni disponibili sulla presenza di Xtandi nel latte umano Gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Enzalutamide e/o i suoi metaboliti erano presenti nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ).

Dati

A seguito di una singola somministrazione orale nei ratti in allattamento il giorno post -natale e l'enzalutamide e/o i suoi metaboliti erano presenti nel latte a un CMAX che era 4 volte superiore alle concentrazioni nel plasma e si sono verificate 4 ore dopo la somministrazione.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Maschi

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali consigliano a pazienti maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Xtasi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Maschi

Sulla base di studi sugli animali, Xtandi può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Xtasi nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 5110 pazienti che hanno ricevuto XTandi in otto studi clinici controllati randomizzati il ​​78% era di 65 e più mentre il 33% era di 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

Non è raccomandata alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina [CLCR] ≥ 30 mL/min). Xtasi non è stato studiato in pazienti con grave compromissione renale (CLCR <30 mL/min) or end-stage renal disease [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è raccomandata alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave lieve [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Xtandi

In caso di un trattamento di stop di sovradosaggio con Xtandi e avviare misure di supporto generali che prendono in considerazione l'emivita di 5,8 giorni. In uno studio di escalation della dose non sono stati segnalati convulsioni <240 mg daily whereas 3 confiscas were reported 1 each at 360 mg 480 mg and 600 mg daily. Patients may be at increased risk of confisca following an overdosage

Controindicazioni per XTandi

Nessuno.

Farmacologia clinica for Xtandi

Meccanismo d'azione

L'enzalutamide è un inibitore del recettore degli androgeni che agisce su diversi passaggi nella via di segnalazione del recettore degli androgeni. È stato dimostrato che l'enzalutamide inibisce in modo competitivo il legame degli androgeni ai recettori degli androgeni; e di conseguenza inibisce la traslocazione nucleare dei recettori degli androgeni e la loro interazione con il DNA. Un'importante enzalutamide di N-desmetil metabolita ha mostrato un'attività in vitro simile all'enzalutamide. L'enzalutamide ha ridotto la proliferazione e ha indotto la morte cellulare delle cellule tumorali della prostata in vitro e una riduzione del volume del tumore in un modello di xenotrapianto di carcinoma prostatico di topo.

Farmacodinamica

Una volta il dosaggio giornaliero di 160 mg di erzalutamide oltre a ADT ha ridotto i livelli di PSA a livelli non rilevabili ( <0.2 ng/mL) in 68% of patients with mCSPC (ARCHES).

Sulla base dei risultati di efficacia dell'affermazione dopo una volta che un tempo al giorno di dosaggio di 160 mg di erzalutamide nessuna relazione di risposta all'esposizione per l'endpoint di efficacia della sopravvivenza globale potrebbe essere identificata. Inoltre, non vi era alcuna relazione di esposizione clinicamente significativa per gli effetti avversi (ad es. Mal di testa o ipertensione di lavaggio a fatica) nell'intervallo di esposizione limitata per 160 mg/die.

Elettrofisiologia cardiaca

Al dosaggio raccomandato XTandi non provoca aumenti medi di grandi dimensioni (cioè> 20 msec) nell'intervallo QT.

Farmacocinetica

L'enzalutamide raggiunge lo stato stazionario entro il giorno 28 e la sua AUC si accumula circa 8,3 volte rispetto a una singola dose. A stato stazionario la concentrazione massima media (%CV) (CMAX) per enzalutamide e n-desmetil enzalutamide sono 16,6 μg/ml (23%) e 12,7 μg/ml (30%) rispettivamente e le concentrazioni minime medie (CV) sono rispettivamente 11,4 μg/ml (26%) e 13,0) rispettivamente.

L'enzalutamide ha mostrato farmacocinetica proporzionale approssimativamente dose nell'intervallo di dose giornaliero di 30 (NULL,2 volte il dosaggio consigliato approvato) a 360 mg (NULL,25 volte il dosaggio consigliato approvato).

L'olio di krill può abbassare la pressione sanguigna

Assorbimento

Il TMAX mediano è di 1 ora (da 0,5 a 3 ore) dopo una singola dose di 160 mg di capsule e 2 ore (da 0,5 a 6 ore) dopo una singola dose di compresse di 160 mg.

Effetto del cibo

Non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo sull'enzalutamide o sulla farmacocinetica dell'enzalutamide N-desmetilico a seguito della somministrazione di Xtasi con un pasto ricco di grassi (circa 150 calorie da proteina 250 calorie da carboidrati e da 500 a 600 calorie dai grassi).

Distribuzione

Il volume medio (%CV) di distribuzione dopo una singola dose orale è di 110 L (29%).

L'enzalutamide è del 97% al 98% legata alle proteine ​​plasmatiche principalmente albumina. L'enzalutamide N-desmetil è legata al 95% alle proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

L'enzalutamide è principalmente eliminata dal metabolismo epatico.

La clearance apparente media (Cl/F) dell'enzalutamide dopo una singola dose è 0,56 L/H (da 0,33 a 1,02 L/H). L'emivita media terminale (T½) per l'enzalutamide dopo una singola dose orale è di 5,8 giorni (da 2,8 a 10,2 giorni). Il terminale medio T½ per l'enzalutamide N-desmetil è di circa 7,8 a 8,6 giorni.

Metabolismo

L'enzalutamide è metabolizzata da CYP2C8 e CYP3A4. Il CYP2C8 è principalmente responsabile della formazione del metabolita attivo (n-desmetil enzalutamide). La carbossilesterasi 1 metabolizza l'enzalutamide N-desmetil e l'enzalutamide al metabolita dell'acido carbossilico inattivo.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'enzalutamide in base all'età (da 41 a 92 anni) di razza (cinese bianco e giapponese) peso corporeo (da 46 kg a 163 kg) di danno renale da lieve a moderato (CLCR ≥ 30 mL/min) e danno epatico (infanzia A B e C). Grave compromissione renale e malattia renale allo stadio finale (CLCR <30 mL/min) have not been studied.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto degli inibitori del CYP2C8 su Xtandi

La somministrazione di co-cuscinetto di 160 mg con gemfibrozil (forte inibitore del CYP2C8) ha aumentato l'AUC dell'enzalutamide più l'enzalutamide N-desmetil di 2,2 volte con un effetto minimo su CMAX.

Effetto degli induttori CYP3A4 e CYP2C8 su XTandi

La somministrazione di co-cuscinetto di 160 mg dopo dosi orali di rifampina (forte induttore CYP3A4 e moderato CYP2C8) ha ridotto l'AUC dell'enzalutamide più l'enzalutamide N-desmetil del 37% senza effetto su CMAX.

Effetto degli inibitori del CYP3A4 su Xtandi

La somministrazione di co-cuscinetto di 160 mg dopo dosi orali multiple di itraconazolo (forte inibitore del CYP3A4) ha aumentato l'AUC dell'enzalutamide più l'enzalutamide N-desmetil di 1,3 volte senza alcun effetto su CMAX.

Effetto di Xtandi su altri farmaci

La somministrazione co -sommezione di Xtandi 160 mg per via orale una volta al giorno con midazolam (un substrato CYP3A4 sensibile) ha ridotto il midazolam AUC dell'86% e CMAX del 77%.

La somministrazione di co-somministrazione di XTandi 160 mg oralmente una volta al giorno con warfarin (un substrato CYP2C9 sensibile) ha ridotto il S-Warfarin AUC del 56% e CMAX del 17%.

La co -somministrazione di XTandi 160 mg oralmente una volta al giorno con omeprazolo (un substrato CYP2C19 sensibile) ha ridotto l'AUC dell'omeprazolo del 72% e CMAX del 62%.

La somministrazione di co-somministrazione di XTandi 160 mg oralmente una volta al giorno con digossina (un substrato di glicoproteina P) ha aumentato la digossina AUC del 33% e CMAX del 17%.

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione del pioglitazone (un substrato CYP2C8 sensibile) di caffeina (un substrato CYP1A2 sensibile) del destrometorfano (un substrato di CYP2D6 sensibile) o rosuvastatin (un substrato BCRP) dopo la coadministica con Oxdidi.

Studi in vitro

Enzimi di citocromo P450 (CYP): l'enza di un'enzalutamide induce CYP2B6 a concentrazioni clinicamente realizzabili.

Sistemi di trasportatore: l'enzalutamide N-desmetil enzalutamide e il principale metabolita dell'acido carbossilico inattivo non sono substrati per la glicoproteina P o BCRP.

Studi clinici

L'efficacia di XTandi nei pazienti con CRPC (n = 4692) MCSPC (n = 1150) o NMCSPC con BCR ad alto rischio (n = 1068) è stata dimostrata in sei studi clinici multicentrici randomizzati. I pazienti hanno ricevuto terapia concomitante GNRH o avevano un'orchiectomia bilaterale precedente se non diversamente indicato.

Afferm (NCT00974311): XTandi contro placebo nel CRPC metastatico dopo chemioterapia

Per affermare un totale di 1199 pazienti che avevano ricevuto una precedente chemioterapia a base di docetaxel sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere Xtandi per via orale alla dose di 160 mg una volta al giorno (n = 800) o placebo oralmente una volta al giorno (n = 399). Il trattamento dello studio è continuato fino alla progressione della malattia (evidenza della progressione radiografica, un evento o una progressione clinica correlata allo scheletro) di avvio di un nuovo trattamento antineoplastico sistemico tossicità o astinenza. Non erano ammissibili i pazienti con una precedente storia di convulsioni che assumono medicinali per ridurre la soglia convulsiva o con altri fattori di rischio per convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche della malattia basale erano bilanciate tra i bracci di trattamento. L'era mediana era di 69 anni (intervallo 41-92) e la distribuzione razziale era bianca del 92,7% 3,9% nero 1,1% asiatico e 2,1% altro. Il novantadue per cento dei pazienti aveva un punteggio di stato di prestazione ECOG di 0-1 e il 28% aveva un breve punteggio di inventario del dolore di ≥ 4. Il novantao percento dei pazienti aveva metastasi in ossa e il 23% aveva un coinvolgimento viscerale nel polmone e/o nel fegato. Il cinquantanove per cento dei pazienti presentava prove radiografiche della progressione della malattia e il 41% aveva una progressione solo di PSA all'ingresso dello studio. Tutti i pazienti avevano ricevuto precedenti terapia a base di docetaxel e il 24% aveva ricevuto due regimi di chemioterapia citotossici. Durante lo studio il 48% dei pazienti sul braccio Xtandi e il 46% dei pazienti sul braccio placebo hanno ricevuto glucocorticoidi.

Un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale è stato dimostrato nell'analisi intermedio pre-specificata al momento di 520 decessi nei pazienti sul braccio Xtandi rispetto ai pazienti sul braccio placebo (Tabella 9 e Figura 1).

Tabella 9: sopravvivenza globale dei pazienti trattati con Xtandi o Placebo in Afferm

Figura 1: curve Kaplan-Meier della sopravvivenza globale in Afferm

Prevale (NCT01212991): XTandi contro placebo nella chemioterapia-naã¯ve crpc metastatico

In prevalezione 1717 chemioterapia -Naã¯ve I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Xtandi per via orale a una dose di 160 mg una volta al giorno (n = 872) o placebo per via orale una volta al giorno (n = 845). Pazienti con metastasi viscerali pazienti con una storia da lieve a moderata insufficienza cardiaca (NYHA class I or II) and patients taking medications associated with lowering the seizure threshold were allowed. Patients with a previous history of seizure or a condition that might predispose to seizure and patients with moderate or severe pain from prostate cancer were excluded. Study treatment continued until disease progression (evidence of radiographic progression a skeletal-related event or clinical progression) and the initiation of a cytotoxic chemotherapy or an investigational agent unacceptable toxicity or withdrawal. Overall survival and radiographic progression-free survival (rPFS) were assessed. Radiographic progression was assessed with the use of sequential imaging and was defined by bone scan identification of 2 or more new bone lesions with confirmation (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 criteria) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) criteria for progression of soft tissue lesions. The primary analysis of rPFS utilized centrally reviewed radiographic assessment of progression.

I dati demografici dei pazienti e le caratteristiche della malattia di base erano bilanciate tra i bracci di trattamento all'ingresso. L'era mediana era di 71 anni (intervallo 42-93) e la distribuzione razziale era bianca del 2% bianca al 2% di nero e dell'11% di altro. Il punteggio dello stato delle prestazioni ECOG è stato 0 per il 68% dei pazienti e 1 per il 32% dei pazienti. La valutazione del dolore al basale è stata 0-1 (asintomatica) nel 67% dei pazienti e 2-3 (lievemente sintomatici) nel 32% dei pazienti come definito dalla breve forma di breve durata dell'inventario del dolore (peggior dolore nelle ultime 24 ore all'ingresso dello studio). Il cinquantaquattro per cento dei pazienti aveva prove radiografiche di progressione della malattia e il 43% PSA -solo progressione. Il dodici percento dei pazienti presentava coinvolgimento viscerale (polmonare e/o epatico). Durante lo studio il 27% dei pazienti sul braccio Xtandi e il 30% dei pazienti sul braccio placebo hanno ricevuto glucocorticoidi per motivi variabili.

dove applicare la crema di infezione da lievito

Un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale è stato dimostrato nell'analisi intermedio pre-specificata condotta dopo 540 decessi in pazienti trattati con XTandi rispetto a quelli trattati con placebo (Tabella 10). Il quaranta percento di pazienti trattati con XTandi e il 70% dei pazienti trattati con placebo hanno ricevuto terapie successive per CRPC metastatico che può prolungare la sopravvivenza globale. È stata condotta un'analisi di sopravvivenza aggiornata quando sono stati osservati 784 decessi. Il tempo di follow-up mediano è stato di 31 mesi. I risultati di questa analisi erano coerenti con quelli dell'analisi intermedia pre-specificata (Tabella 10 Figura 2). All'analisi aggiornata il 52% del trattato con XTandi e l'81% dei pazienti trattati con placebo aveva ricevuto successive terapie che potrebbero prolungare la sopravvivenza globale nel CRPC metastatico. XTandi è stato usato come terapia successiva nel 2% dei pazienti trattati con XTandi e il 29% dei pazienti trattati con placebo.

Tabella 10: sopravvivenza globale dei pazienti trattati con Xtandi o Placebo in prevalenza

Figura 2: prevale le curve di sopravvivenza complessiva di Kaplan-Meier

Un miglioramento statisticamente significativo degli RPF è stato dimostrato nei pazienti trattati con XTandi rispetto ai pazienti trattati con placebo (Tabella 11 Figura 3).

Tabella 11: Sopravvivenza libera da progressione radiografica dei pazienti trattati con XTandi o Placebo in prevalenza

Figura 3: Curve Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione radiografica in prevalenza

Il tempo di inizio della chemioterapia citotossica è stato prolungato dopo il trattamento Xtandi con una mediana di 28,0 mesi per i pazienti sul braccio Xtandi contro una mediana di 10,8 mesi per i pazienti sul braccio placebo [HR = 0,35 (IC 95%: 0,30 0,30) P <0.0001].

Il tempo mediano al primo evento correlato allo scheletro è stato di 31,1 mesi per i pazienti sul braccio Xtandi rispetto a 31,3 mesi per i pazienti sul braccio placebo [HR = 0,72 (IC 95%: 0,61 0,84) P <0.0001]. A skeletal-related event was defined as radioterapia o chirurgia all'osso per la compressione del midollo spinale della frattura patologica del carcinoma della prostata o il cambiamento della terapia antineoplastica per il trattamento del dolore osseo.

Terreno (NCT01288911): Xtandi contro la bicicutamide nella chemioterapia-naã¯ve crpc metastatico

Il terreno è stato condotto in 375 pazienti chemioterapia-naãve che sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Xtasi per via orale a una dose di 160 mg una volta al giorno (n = 184) o di bicicletta per via orale a una dose di 50 mg una volta al giorno (n = 191). Sono stati esclusi i pazienti con una precedente storia di crisi o una condizione che potrebbe predisporre a convulsioni e i pazienti con dolore da moderato a grave dal carcinoma della prostata. I pazienti avrebbero potuto ricevere una bicalutamide precedente, ma erano esclusi quelli la cui malattia era progredita nella precedente terapia con antiandrogeno (ad esempio la bicalutamide). Il trattamento dello studio è continuato fino alla progressione della malattia (evidenza della progressione radiografica un evento correlato a scheletriche) l'inizio della successiva tossicità o ritiro inaccettabile dell'agente antineoplastico. La progressione della malattia radiografica è stata valutata mediante revisione centrale indipendente (ICR) utilizzando i criteri del gruppo di lavoro 2 del gruppo clinico del cancro alla prostata e i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V 1.1) per la progressione delle lesioni dei tessuti molli. La sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS) è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza obiettiva della progressione radiografica valutata dal ICR o dalla morte, a seconda di quale si è verificato per primo.

I dati demografici dei pazienti e le caratteristiche della malattia di base erano bilanciate tra i bracci di trattamento all'ingresso. L'era mediana era di 71 anni (intervallo 48-96) e la distribuzione razziale era bianca al 93% 5% nera 1% asiatica e 1% altro. Il punteggio dello stato delle prestazioni ECOG è stato 0 per il 74% dei pazienti e 1 per il 26% dei pazienti. La valutazione del dolore basale è stata 0-1 (asintomatica) nel 58% dei pazienti e 2-3 (lievemente sintomatici) nel 36% dei pazienti come definito dalla breve forma di inventario del dolore Domanda 3 (peggior dolore nelle ultime 24 ore all'ingresso dello studio). Il novantotto percento dei pazienti aveva prove obiettive della progressione della malattia all'ingresso dello studio. Il quarantasei percento dei pazienti aveva ricevuto un trattamento precedente con bicalutamide mentre nessun paziente ha ricevuto un trattamento precedente con Xtandi.

Un miglioramento degli RPF è stato dimostrato nei pazienti trattati con XTandi rispetto ai pazienti trattati con bicalutamide (Tabella 12 Figura 4).

Tabella 12: sopravvivenza libera da progressione radiografica dei pazienti in terreno

Figura 4: Curve Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione radiografica nel terreno

Prosper (NCT02003924): XTandi contro placebo in CRPC non metastatico

Prosper ha arruolato 1401 pazienti con CRPC non metastatico che sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere Xtasi per via orale a una dose di 160 mg una volta al giorno (n = 933) o placebo oralmente una volta al giorno (n = 468). Tutti i pazienti nello studio Prosper hanno ricevuto un ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) o avevano un'orchiectomia bilaterale precedente. I pazienti sono stati stratificati dall'antigene specifico della prostata (PSA) di raddoppio (PSADT) e dall'uso di agenti di targeting osseo. I pazienti dovevano avere un tempo di raddoppio del PSA ≤ 10 mesi PSA ≥ 2 ng/mL e conferma della malattia non metastatica da parte di revisione centrale indipendente in cieco (BICR). I risultati del PSA sono stati accecati e non sono stati utilizzati per l'interruzione del trattamento. I pazienti randomizzati a un trattamento sospeso da braccio per la progressione della malattia radiografica confermata dall'inizio del BICR di un nuovo trattamento inaccettabile tossicità o astinenza.

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche di base erano bilanciate tra i due bracci di trattamento. L'età media alla randomizzazione era di 74 anni (intervallo 50-95) e il 23% aveva 80 anni o più. La distribuzione razziale era bianca del 71% del 16% asiatico e del 2% nero. La maggior parte dei pazienti aveva un punteggio Gleason di 7 o superiore (77%). Il Psadt mediano era di 3,7 mesi. Il cinquantaquattro per cento (54%) dei pazienti ha ricevuto un trattamento precedente per il carcinoma della prostata con chirurgia o radiazioni. Il sessantatre per cento (63%) dei pazienti ha ricevuto un trattamento precedente con un anti-androgeno; Il 56% dei pazienti ha ricevuto la bicalutamide e l'11% dei pazienti ha ricevuto flutamide. Tutti i pazienti avevano un punteggio di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 o 1 alla voce dello studio.

Il principale risultato di efficacia dello studio è stato metastasi -fra sopravvivenza (MFS) definita come il tempo dalla randomizzazione a qualunque cosa dei seguenti si è verificata prima 1) Progressione radiografica loco-regionale e/o distante per BICR o 2) Morte fino a 112 giorni dopo la sospensione del trattamento senza evidenza di progressione radiografica. Un miglioramento statisticamente significativo di MFS e OS è stato dimostrato nei pazienti randomizzati a ricevere XTandi rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo. Sono stati osservati risultati coerenti di MFS quando si considerano solo eventi o decessi radiografici distanti indipendentemente dalla data di interruzione. Sono stati anche osservati risultati coerenti di MFS in sottogruppi di pazienti pre-specificati e stratificati di PSADT ( <6 months or ≥ 6 months) and use of a prior bone-targeting agent (yes or no). The efficacy results from PROSPER are summarized in Table 13 Figure 5 and Figure 6.

Tabella 13: Riepilogo dell'efficacia Risultati in Prosper (popolazione intenzione a trattare)

Figura 5: Curve Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da metastasi in Prosper

Figura 6: Curve di sopravvivenza complessiva di Kaplan-Meier in Prosper

Il risultato di efficacia primaria è stato anche supportato da un ritardo statisticamente significativo nel tempo al primo utilizzo della nuova terapia antineoplastica (TTA) per i pazienti nel braccio Xtandi rispetto a quelli del braccio placebo. Il TTA mediano era di 39,6 mesi per i pazienti su Xtandi ed era di 17,7 mesi per i pazienti sul placebo (HR = 0,21; IC al 95%: [0,17 0,26] P <0.0001).

Arches (NCT02677896): XTandi contro placebo in CSPC metastatico

Archi arruolati 1150 pazienti con MCSPC che sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Xtasi per via orale a una dose di 160 mg una volta al giorno (n = 574) o placebo per via orale una volta al giorno (n = 576). Tutti i pazienti nello studio hanno ricevuto un analogo GNRH o avevano un'orchiectomia bilaterale precedente. I pazienti sono stati stratificati per volume di malattia (bassa vs alta) e terapia di docetaxel precedente per il carcinoma della prostata (nessun precedente docetaxel 1-5 cicli o 6 cicli precedenti). L'alto volume di malattia è definito come metastasi che coinvolgono i visceri o in assenza di lesioni viscerali devono esserci 4 o più lesioni ossee almeno 1 delle quali devono essere in una struttura ossea oltre il colonna vertebrale e osso pelvico. Il trattamento con docetaxel simultaneo non era consentito. I pazienti hanno continuato il trattamento fino all'inizio della progressione della malattia radiografica di un nuovo trattamento inaccettabile tossicità o astinenza.

I seguenti dati demografici del paziente e le caratteristiche di base erano bilanciate tra i due bracci di trattamento. L'età media alla randomizzazione era di 70 anni (intervallo: 42-92) e il 30% aveva 75 anni o più. La distribuzione razziale era bianca dell'81% del 14% asiatico e dell'1% di nero. Il sessantasei percento (66%) dei pazienti aveva un punteggio Gleason di ≥ 8. Il 37%(37%) dei pazienti aveva un basso volume di malattia e il 63%dei pazienti aveva un alto volume di malattie. L'ottantadue per cento (82%) dei pazienti non aveva un precedente trattamento docetaxel; Il 2% dei pazienti aveva 1-5 cicli di docetaxel e il 16% dei pazienti aveva 6 cicli precedenti di trattamento con docetaxel. Il dodicesimo per cento (12%) dei pazienti ha ricevuto agenti concomitanti mirati all'osso (bisfosfonati o inibitori di RANKL) che includevano indicazioni sia della prostata che del carcinoma non prostata. Il punteggio del gruppo di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) è stato 0 per il 78% dei pazienti e il 1 per il 22% dei pazienti all'ingresso dello studio.

La principale misura di risultato di efficacia è stata la sopravvivenza libera da progressione radiografica (RPFS) basata sulla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). La sopravvivenza libera da progressione radiografica è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia radiografica in qualsiasi momento o morte entro 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco dello studio. La progressione della malattia radiografica è stata definita dall'identificazione di 2 o più nuove lesioni ossee su una scansione ossea con conferma (criteri di lavoro 2 di lavoro del carcinoma della prostata) e/o progressione nella malattia dei tessuti molli. Il tempo per la nuova terapia antineoplastica e l'OS sono stati ulteriori endpoint di efficacia.

Xtandi demonstrated a statistically significant improvement in rPFS and OS compared to placebo. Consistent rPFS results were observed in patients with high or low volume of disease and patients with and without prior docetaxel therapy. Efficacy results for rPFS and OS from ARCHES are summarized in Table 14 Figure 7 and Figure 8.

Tabella 14: risultati di efficacia in archi (analisi intent-to-trattamento)

Figura 7: Curve Kaplan-Meier di RPFS negli archi (analisi intent-to-trattamento)

Figura 8: Curve Kaplan-Meier della sopravvivenza globale negli archi

Un miglioramento statisticamente significativo è stato anche riportato sul braccio Xtandi rispetto al placebo in tempo all'inizio di una nuova terapia antineoplastica (HR = 0,28 [IC 95%: 0,20 0,40]; P. <0.0001).

Embark (NCT02319837): XTandi contro placebo in CSPC non metastatico con BCR ad alto rischio

Embark iscritti a 1068 pazienti con NMCSPC con BCR ad alto rischio che sono stati randomizzati 1: 1: 1 per ricevere Xtasi per via orale a una dose di 160 mg una volta al giorno in base a contemporaneamente con leuprolide (n = 355) Xtandi a una dose per orali a una volta ogni giorno con la repolida (a una volta il comprometro e la recepride e la recepride e la recepro e la recepro e la recepro e la recepride per la repolida e la concorrenza per il lavoro per la repulla (n = 355) o una volta con la repolida e la recepro ea ogni giorno con la repolida (a una volta il comprometro e la recepro. 358). Tutti i pazienti avevano una terapia definitiva precedente con prostatectomia radicale o radioterapia (compresa la brachiterapia) con intenti curativi o entrambi. I pazienti non erano candidati per la radioterapia di salvataggio al momento dell'arruolamento. I pazienti dovevano avere la conferma della malattia non metastatica da parte di BCR ad alto rischio BICR (definito da un tempo di raddoppio del PSA ≤ 9 mesi) e valori di PSA ≥1 ng/ml se avevano una prostatectomia radicale precedente (con o senza radioterapia) come trattamento primario per il trattamento primario come il carentino solo.

I pazienti sono stati stratificati mediante screening PSA (≤10 ng/mL vs.> 10 ng/mL) Tempo di raddoppio del PSA (≤3 mesi contro> 3 mesi a ≤ 9 mesi) e terapia ormonale precedente. Per i pazienti i cui valori di PSA non erano rilevabili ( <0.2 ng/mL) at week 36 treatment was suspended at week 37 and then reinitiated when PSA values increased to ≥2.0 ng/mL for patients with prior prostatectomy or ≥5.0 ng/mL for patients without prior prostatectomy. For patients whose PSA values were detectable (≥0.2 ng/mL) at week 36 treatment continued without suspension until permanent treatment discontinuation criteria were met. For all patients treatment was permanently discontinued upon radiographic disease progression confirmed by BICR initiation of new treatment unacceptable toxicity or withdrawal.

L'età media alla randomizzazione era di 69 anni (intervallo: 49-93) e il 23% aveva 75 anni o più. La distribuzione razziale era bianca all'83% 7% asiatica 4% nera 2,3% Altri e 2,7% non riportati; Il 5,5% dei pazienti era ispanico o latino. Il Psadt mediano era di 4,9 mesi. Il settantaquattro per cento (74%) dei pazienti aveva una terapia definitiva precedente con prostatectomia radicale il 34% dei pazienti aveva una precedente radioterapia primaria (inclusa la brachiterapia) e il 49% dei pazienti aveva una terapia precedente con chirurgia e radioterapia (compresa la raditerapia adiuvante e di salvataggio). Il trentadue per cento (32%) dei pazienti aveva un punteggio GLEAGE di ≥ 8. Il punteggio PS ECOG era 0 per il 92% dei pazienti e l'1 per l'8% dei pazienti all'ingresso dello studio.

La principale misura di esito dell'efficacia è stata la sopravvivenza libera da metastasi (MFS) nei pazienti randomizzati a ricevere xtandi più leuprolide rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo più leuprolide. L'MFS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione a qualunque cosa seguente si è verificata prima 1) progressione radiografica per BICR o 2). Gli MF nei pazienti randomizzati a ricevere Xtandi come singolo agente rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo più leuprolide e la sopravvivenza globale (OS) erano ulteriori misure di esito di efficacia.

Un miglioramento statisticamente significativo dell'MFS è stato dimostrato nei pazienti randomizzati a ricevere XTandi più leuprolide rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo più leuprolide. Un miglioramento statisticamente significativo dell'MFS è stato dimostrato anche nei pazienti randomizzati a ricevere XTandi come singolo agente rispetto ai pazienti randomizzati a ricevere placebo più leuprolide. I risultati sono riassunti nella Tabella 15 e nella Figura 9.

Tabella 15: sopravvivenza libera da metastasi basata su BICR in embark (popolazione intento per il trattamento)

Figura 9: Curve Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da metastasi nell'XTandi Plus Leuprolide vs. Placebo Plus Leuprolide vs. Xtandi Treatment Arms in Embark

I dati del sistema operativo non erano maturi al momento dell'analisi MFS (decessi del 12,2% attraverso la popolazione complessiva di 1068 pazienti).

Informazioni sul paziente per Xtandi

Xtandi®
(ex tan dee) (enzalutamide) capsule

Xtandi®
(ex tan dee) (enzalutamide) compresse

Cos'è XTandi®?

Xtandi is a prescription medicine used to treat men with Cancro alla prostata that:

• non risponde più a una terapia ormonale o un trattamento chirurgico per abbassare testosterone O
• si è diffuso ad altre parti del corpo e risponde a una terapia ormonale o un trattamento chirurgico per ridurre il testosterone o
• non si è diffuso in altre parti del corpo e risponde a una terapia ormonale o a un trattamento chirurgico per ridurre il testosterone e che sono ad alto rischio di diffusione del cancro in altre parti del corpo

Non è noto se Xtandi è sicuro ed efficace nelle femmine.

Non è noto se Xtandi è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di prendere XTandi racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una storia di convulsioni con ictus di lesioni cerebrali o tumori cerebrali.
• avere una storia di malattie cardiache.
• avere la pressione alta.
• avere quantità anormali di grasso o colesterolo nel sangue (dislipidemia).
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Xtandi può causare danni al tuo bambino non ancora nato e perdita di gravidanza (aborto).
• Avere un partner incinta o che possa rimanere incinta.
  • Maschi who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Xtandi and for 3 months after the last dose of Xtandi.
  • Maschi must use a condom during sex with a pregnant female.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Xtandi passa nel latte materno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. XTandi può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento di XTandi.

Non dovresti iniziare o fermare alcun medicinale prima di parlare con il fornitore di assistenza sanitaria che prescriveva XTandi.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo con te un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere XTandi?

• Prendi XTandi esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi la tua dose prescritta di Xtandi 1 volta al giorno allo stesso tempo ogni giorno.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Non cambiare o smettere di assumere la dose prescritta di Xtandi senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Xtandi can be taken with or without food.
• Ingoia ogni capsula Xtandi o compressa intera con abbastanza acqua per assicurarti di poter ingoiare tutto il medicinale con successo. Non masticare dissolvere o aprire le capsule. Non tagliare la schiacciamento o masticare le compresse. Il tuo operatore sanitario può cambiare il trattamento in una compressa più piccola o interrompere il trattamento con XTandi se si dispone di problemi di deglutizione con capsule o compresse.
• Se stai ricevendo terapia ormonale a rilascio di gonadotropina (GNRH), dovresti continuare con questo trattamento durante il trattamento con Xtasi a meno che tu non abbia subito un intervento chirurgico per ridurre la quantità di testosterone nel tuo corpo (castrazione chirurgica).
• Se perdi una dose di Xtandi, prendi la tua dose prescritta non appena ricordi quel giorno. Se ti manca la tua dose giornaliera, prendi la tua dose prescritta al momento successivo il giorno successivo. Non prendere più della tua dose prescritta di Xtandi ogni giorno.
• Se prendi troppi Xtandi chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino. Potresti avere un aumentato rischio di crisi se prendi troppo Xtandi.

Quali sono i possibili effetti collaterali di XTandi?

Xtandi may cause serious side effects including:

• Confisca. Se prendi XTandi potresti essere a rischio di avere un attacco. Dovresti evitare attività in cui un'improvvisa perdita di coscienza potrebbe causare gravi danni a te stesso o agli altri. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai perdita di coscienza o sequestro.
• Sindrome da encefalopatia reversibile posteriore (Pres). Se prendi XTandi potresti essere a rischio di sviluppare una condizione che coinvolge il cervello chiamato Pres. Dì subito al tuo operatore sanitario se si dispone di un attacco o di peggiorare rapidamente i sintomi come il mal di testa ridotto la confusione di vigilanza ridotta la visione sfocata o altri problemi visivi. Il tuo operatore sanitario eseguirà un test per verificare la presenza di Pres.
• Reazioni allergiche . Le reazioni allergiche sono avvenute nelle persone che prendono Xtandi. Smettila di prendere XTandi e ottenere subito assistenza medica se si sviluppa gonfiore del labbro o della gola della lingua del viso.
• Cardiopatia . Il blocco delle arterie nel cuore (cardiopatia ischemica) che può portare alla morte è avvenuto in alcune persone durante il trattamento con Xtandi. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per segni e sintomi di problemi cardiaci durante il trattamento con XTandi. Chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso più vicino se si ottiene dolore al petto o disagio a riposo o con attività o mancanza di respiro durante il trattamento con Xtandi.
• Autunnos and fratture ossee. Xtandi treatment may increase your risk for cadute and fratture ossee. Autunnos were not caused by perdita di coscienza ( svenimento ) o convulsioni. Il tuo operatore sanitario monitorerà i tuoi rischi per le fratture delle cadute e delle ossa durante il trattamento con XTandi.
• Problemi di deglutizione o soffocamento . Gravi problemi di deglutizione o soffocamento, inclusi problemi o morte potenzialmente letali nelle persone durante il trattamento con Xtasi a causa delle dimensioni delle capsule e delle compresse Xtasi. Ingoia ogni capsula Xtandi o compressa intera con abbastanza acqua per assicurarti di poter ingoiare tutto il medicinale con successo. Vedi come dovrei prendere XTandi?

Il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con Xtandi se hai gravi effetti collaterali.

Gli effetti collaterali più comuni di Xtadi includono:

• dolori muscolari e articolari
• sentirsi più stanco del solito
• Fampe calde
• stipsi
• diminuzione dell'appetito
• diarrea
• ipertensione
• problemi di sanguinamento
• cadute
• fratture ossee
• mal di testa

Xtandi may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Xtandi. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Xtandi?

• Xtandi capsules and tablets come in a child-resistant bottle.
• Conservare le capsule Xtandi e le compresse comprese tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni asciutti le capsule e le compresse Xtandi e in un contenitore strettamente chiuso.

Mantieni Xtandi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di XTandi.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare XTandi per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare XTandi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Xtandi che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Xtandi?

Xtandi capsules

Ingrediente attivo: Enzalutamide

Ingredienti inattivi: polioxilgliceridi caprylocaproile butilati butilati idrossyanisole butilated idrossitoluene gelatina sourbitana soluzione di sorbitana di glicerina purificata di biossido di titanio di biossido di ferro nero ossido di ferro nero.

Xtandi tablets

in quale forza arriva il Percocet

Ingrediente attivo: Enzalutamide

Ingredienti inattivi: acetato di ipromellosio succinato microcristallino di cellulosa di cellulosa di biossido di silicio colloidale croscarmellosio sodio e magnesio stearato.

Il pellicola di tablet contiene biossido di titanio in polietilenico in polietilene glicole di ipromellosio e ossido ferrico.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti