Winlevi

Descrizione per Winlevi

La crema Winlevi (Clascoterone) contiene Clascoterone un inibitore del recettore degli androgeni in una base di crema per l'uso dermatologico topico. Winlevi Cream è una crema da bianco a quasi bianco. Clascoterone chimicamente è il cortexolone-17α propionato. Il clascoterone è una polvere da bianco a quasi bianco praticamente insolubile in acqua. Il composto ha la formula empirica C ₂₄ H ₃₄ O ₅ e peso molecolare di 402,5 g/mol. La formula strutturale è mostrata di seguito.

Ogni grammo di crema di Winlevi 1% contiene 10 mg di clascoterone in una base di crema di acido citrico citrico citrico citrico monoidrato edetato edetato olio minerale mono- e di-gliceridi polisorbato 80 propilenne glicile purificata acqua purificata e vitamina E.

Usi per Winlevi

La crema Winlevi (Clascoterone) è un inibitore del recettore degli androgeni indicata per il trattamento topico dell'acne vulgaris in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

Dosaggio per Winlevi

Pulisci delicatamente l'area interessata. Dopo che la pelle è asciutta applicare uno strato uniforme sottile di crema Winlevi due volte al giorno al mattino e la sera nella zona interessata. Evita il trasferimento accidentale di crema di Winlevi in ​​bocca o altre mucose. Se il contatto con le mucose si verifica risciacquare accuratamente con l'acqua.

Winlevi Cream è solo per uso topico. La crema Winlevi non è per uso orale o vaginale oftalmico.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Crema 1%. Ogni grammo di crema Winlevi contiene 10 mg di Clascoterone in una crema da bianco a quasi bianco.

Archiviazione e maneggevolezza

Winlevi La crema 1% viene fornita in un tubo cieco in alluminio rivestito con una chiusura del tappo in polipropilene:

Prima di dispensare

Conservare il prodotto in frigorifero tra 36 ° F e 46 ° F (2 ° C e 8 ° C). Non congelare.

Istruzioni di distribuzione per il farmacista

Dirigere il paziente per conservare il prodotto mentre è in uso a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Non congelare. Scartare il prodotto inutilizzato 180 giorni dopo la data di erogazione o 1 mese dopo la prima apertura qualunque sia prima.

Prodotto in Italia per: Sun Pharmaceutical Industries Limited. Rilasciato: luglio 2022

Effetti collaterali per Winlevi

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In due identiche prove randomizzate in doppio cieco randomizzate in doppio veicolo 1421 soggetti di età pari o superiore a 12 anni con acne facciale vulgaris, crema winlevi o veicolo due volte al giorno per 12 settimane. Complessivamente il 62% dei soggetti era femmina e il 38% era maschio il 91% dei pazienti era caucasico e l'età media era di 19,7 anni.

Sono state osservate reazioni cutanee locali (eretema edema/arrossamento prurito/secchezza dell'atrofia della pelle atrophing/bruciore di rurea telangiaciectasia) durante il trattamento di 12 settimane e si sono verificati in una percentuale simile di soggetti trattati con veicolo. Le reazioni cutanee locali riportate da ≥ 1% dei soggetti trattati con crema Winlevi sono mostrate nella tabella seguente.

Tabella 1. Incidenza di reazioni cutanee locali nuove o peggiorano riportate da ≥ 1% dei soggetti trattati con crema Winlevi dopo il giorno 1 in studi clinici controllati di 12 settimane

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso della crema Winlevi sono state identificate in studi clinici e studi sulla sicurezza a lungo termine.

Metabolismo: Iperkalemia [vedi Farmacologia clinica ]

Riproduttivo: ovaie policistiche amenorrea.

Interazioni farmaceutiche per Winlevi

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Winlevi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Winlevi

Reazioni della pelle locali

Winlevi cream may induce local irritation (erythema/redness pruritus scaling/ dryness). Concomitant use with other potentially irritating topical products (saponi e detergenti medicati o abrasivi soaps and cosmetics that have a strong drying effect and products with high concentrations of alcohol astringents spices or lime) should be limited.

Il prodotto non deve essere applicato per tagli abrasioni eczematose o pelle scottata.

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrenale (HPA)

La soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrenale (HPA) può verificarsi durante o dopo il trattamento con clascoterone. Nella prova PK tutti i soggetti sono tornati alla normale funzione dell'asse HPA al follow-up 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento [vedi Farmacologia clinica ]. Le condizioni che aumentano l'assorbimento sistemico includono l'uso su ampie aree di superficie prolungate e l'uso di medicazioni occlusive.

Se la soppressione dell'asse HPA sviluppa un tentativo dovrebbe essere fatto per ritirare il farmaco.

I pazienti pediatrici possono essere più sensibili alla tossicità sistemica.

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).
• Evita di applicare la crema Winlevi a pelle danneggiata (come i tagli abrasioni) aree eczematose e pelle bruciata dal sole.
• Evitare l'uso concomitante di altri prodotti topici potenzialmente irritanti (medicati o meno).

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La crema di clascoterone (NULL,1% 1% o 5%) non è stata cancerogena dopo la somministrazione topica giornaliera in uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti. Una maggiore incidenza della scoperta non neoplastica dell'atrofia della pelle e dei subcutis nel sito dell'applicazione è stata riportata nei maschi e nelle femmine trattate con crema di clascoterone dell'1% e 5%.

Clascoterone non era mutageno nel test di mutazione inversa Ames e non era clogenico nel in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani. Nei ratti la clascoterone somministrata tramite iniezione sottocutanea non ha indotto micronuclei nel midollo osseo a 500 o 1000 mg/kg, ma un leggero aumento dei micronuclei si è verificato in 2 di 5 ratti a 2000 mg/kg. La risposta è stata considerata equivoca. Nel complesso, il peso delle prove indica che il clascoterone non rappresenta un rischio genotossico.

In uno studio di sviluppo embrionale precoce e embrionale nei ratti, il clascoterone è stato somministrato sottocutaneamente a dosi di 0,5 2,5 o 12,5 mg/kg/giorno da 2-4 settimane prima dell'accoppiamento attraverso l'accoppiamento. Clascoterone ha aumentato la perdita di pre-impianto a 12,5 mg/kg/giorno (163 volte il MRHD basato sul confronto AUC). Clascoterone non ha avuto effetti sull'accoppiamento o sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 12,5 mg/kg/giorno (163 volte l'MRHD in base al confronto AUC). Non sono stati rilevati effetti sullo sviluppo a dosi fino a 2,5 mg/kg/giorno (33 volte la MRHD in base al confronto AUC).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso della crema di Winlevi nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato alla droga di gravi difetti alla nascita abortificazione o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali Somministrazione sottocutanea di Clascoterone a ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi 8 o 39 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) ha aumentato le malformazioni rispettivamente nei ratti e la perdita post-impianto e le riprese nei conigli (vedere Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Gli esiti avversi in gravidanza si verificano indipendentemente dalla salute della madre o dall'uso dei farmaci. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo embriofetale, la clascoterone è stata somministrata sottocutanea ai ratti in gravidanza a dosi di 1 5 o 25 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. Nessuna tossicità materna o effetti materni correlati al clascoterone sui parametri uterini sono stati rilevati a dosi fino a 25 mg/kg/giorno (336 volte l'MRHD in base al confronto AUC). Le malformazioni correlate al clascoterone sono state osservate a tutti i livelli di dose senza una relazione dose.

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L'omalocele è stato notato in un singolo feto ad ogni livello di dose. Le malformazioni esterne e viscerali (grave dilatazione dei ventricoli laterali e terzi cerebrali; pelle sottile di piccole dimensioni e lingua sporgente) sono state annotate in due feti aggiuntivi a 1 mg/kg/giorno (8 volte il MRHD basato sul confronto AUC).

In uno studio di sviluppo embriofetale, il clascoterone è stato somministrato sottocutaneamente ai conigli incinta a dosi di 0,1 0,4 o 1,5 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. La perdita e il riassorbimento post-impianto sono stati aumentati a 1,5 mg/kg/giorno (39 volte il MRHD in base al confronto AUC). Non è stata osservata alcuna tossicità dello sviluppo a dosi fino a 0,4 mg/kg/die (12 volte l'MRHD basato sul confronto AUC). Nessuna tossicità materna correlata al clascoterone o malformazioni fetali sono state osservate a dosi fino a 1,5 mg/kg/giorno (39 volte il MRHD basato sul confronto AUC).

In uno studio di sviluppo prenatale e postnatale, Clascoterone è stato somministrato sottocutaneamente ai ratti in gravidanza a dosi di 0,5 2,5 e 12,5 mg/kg/giorno a partire dal Giorno della Gestazione 6 e continuando attraverso il Giorno dell'allattamento 20. IL GIORNO DI ACCRHED BASSO DI AC MRH).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di clascoterone o metabolita nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La mancanza di dati clinici durante l'allattamento preclude una chiara determinazione del rischio di clascoterone nei confronti di un bambino durante l'allattamento; Pertanto, i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di clascoterone e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal clascoterone o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia della crema Winlevi per il trattamento topico dell'acne vulgaris sono stati stabiliti in 641 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 18 anni in due identici studi di 12 settimane a doppio veicolo randomizzati multicentrici e 2 studi farmacocinetici a etichetta aperta [vedi Studi clinici ].

La sicurezza ed efficacia della crema Winlevi per il trattamento topico dell'acne vulgaris non è stata stabilita in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

La soppressione dell'asse ipotalamico-ipofisi-surrene (HPA) è stata osservata nei soggetti adolescenti 2/22 (9%). Tutti i soggetti sono tornati alla normale funzione dell'asse HPA al follow-up 4 settimane dopo aver interrotto il trattamento [vedi Farmacologia clinica ]. Children may be more susceptible to systemic toxicity when treated with Clascoterone [see Farmacodinamica ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla crema Winlevi non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Winlevi

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Winlevi

Nessuno.

Farmacologia clinica for Winlevi

Meccanismo d'azione

Clascoterone è un inibitore del recettore degli androgeni. Il meccanismo d'azione della crema di Winlevi per il trattamento topico dell'acne vulgaris non è noto.

Farmacodinamica

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrenale (HPA)

La soppressione dell'asse HPA è stata valutata in soggetti adulti (n = 20) e adolescenti (n = 22) con acne vulgaris dopo l'applicazione due volte al giorno della crema Winlevi per 2 settimane nello studio farmacocinetico descritto nella sezione 12.3. La soppressione dell'asse HPA indicata dal livello sierico di cortisolo post-stimolazione di 30 minuti di ≤18 mcg/dl è stata osservata in 1/20 (5%) di soggetti adulti e 2/22 (9%) di soggetti adolescenti al giorno 14. Tutti i soggetti sono tornati alla normale funzione dell'asse HPA al seguito di 4 settimane dopo la fine del trattamento.

Potassio

Sono stati osservati spostamenti dai livelli normali a elevati di potassio nel 5% dei soggetti trattati con clascoterone e 4% dei soggetti trattati con veicoli.

Elettrofisiologia cardiaca

A circa 2 volte l'esposizione sistemica osservata con la crema winlevi a dose massima non prolunga l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo il trattamento topico della crema di Winlevi per 2 settimane con una dose media di circa 6 grammi applicati due volte al giorno a soggetti adulti con acne vulgaris da moderata a grave (n = 20) le concentrazioni sistemiche di Clascoterone erano allo stato stazionario entro il Giorno 14. intervallo (AUC ^® 42887;) era 37,1 ± 22,3 H*ng/mL e la concentrazione plasmatica media media ± DS (CAVG) era 3,1 ± 1,9 ng/mL.

Distribuzione

Il legame plasmatico delle proteine ​​del clascoterone è dall'84% all'89% ed è indipendente dalle concentrazioni in vitro .

Eliminazione

Metabolismo

Dopo il trattamento topico con crema Winlevi, le concentrazioni plasmatiche di Cortexolone un possibile metabolita primario di Clascoterone sono state rilevabili e generalmente al di sotto o vicino al limite di quantificazione inferiore (NULL,5 ng/mL) in soggetti ≥12 anni di età con acne vulgaris.

IL in vitro Lo studio ha indicato che l'incubazione di 10 μmol/L clascoterone con epatociti crioconservati umani ha generato il cortexolone come possibile metabolita primario e altri metaboliti non identificati tra cui metaboliti coniugati.

Escrezione

Escrezione of Clascoterone has not been fully characterized in humans.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

In soggetti adolescenti da ≥ 12 a <18 years of age (n=22) after 2 weeks of twice daily treatment with mean dose of approximately 6 grams of Winlevi cream (or mean dose of approximately 4 grams in younger smaller subjects) steady-state concentrations of Clascoterone were achieved by Day 5. Clascoterone systemic exposure in adolescents was similar to those observed in adults.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Non sono stati condotti studi clinici che valutano il potenziale di interazione farmacologica della crema Winlevi.

Studi in vitro

Enzimi del CYP

Clascoterone ha inibito il CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 o 3A4 con un IC ₅₀ valore di> 40 μm. Clascoterone fino a 30 μm non induce il CYP 1A2 2B6 o 3A4. Questi risultati suggeriscono che la crema Winlevi non ha alcun effetto clinicamente significativo sul PK dei farmaci metabolizzati dal CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 o 3A4.

Studi clinici

IL safety and efficacy of Winlevi cream 1% applied twice daily for 12 weeks for the treatment of Acne vulgaris were assessed in two identically-designed multicenter randomized double-blind vehicle-controlled clinical trials (Prova 1 [NCT02608450] and Prova 2 [NCT02608476]) enrolling 1440 subjects with facial Acne vulgaris. IL trials enrolled subjects 9 years or older with Investigator's Global Assessment (IGA) of moderate or severe facial Acne vulgaris (score of 3 or 4) 30 to 75 inflammatory lesions (papules pustules and nodules) and 30 to 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones).

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Sono stati iscritti un totale di 1421 soggetti di età pari o superiore a 12 anni con acne vulgaris facciale. Di questi soggetti 641 (45%) avevano 12-17 anni e 780 (55%) avevano 18 anni o più. Inoltre, il 62% dei soggetti era femmina e il 91% era caucasico. Ai soggetti basali avevano un numero medio di lesioni infiammatorie di 42,4 e un numero medio di lesioni non infiammatorie di 61,4. Inoltre, circa l'83% dei soggetti aveva un punteggio IGA di 3 (moderato).

L'efficacia è stata valutata alla settimana 12 dalla proporzione di soggetti in ciascun gruppo di trattamento con almeno una riduzione di 2 punti di IgA rispetto al basale e un punteggio IgA di 0 (chiaro) o 1 (quasi chiaro) variazione assoluta e variazione percentuale dalla linea di base nelle lesioni non infiammatorie e infiammatorie. Il tasso di successo delle IgA e la riduzione media e la percentuale dal basale nel conteggio delle lesioni dell'acne dopo 12 settimane di trattamento per i soggetti di età pari o superiore a 12 anni sono presentati nella tabella seguente.

Tabella 2. Efficacia clinica della crema Winlevi 1% in soggetti con acne vulgaris alla settimana 12

Informazioni sul paziente per Winlevi

Winlevi
(Win-Leve)
Crema (Clascoterone)

Informazioni importanti: Winlevi cream is for use on the skin only (topical). Do not use Winlevi cream in or on your eyes mouth or vagina.

Cos'è Winlevi Cream?

Winlevi cream is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Acne vulgaris in people 12 years of age and older.

Non è noto se la crema Winlevi è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

• Prima di usare Winlevi Cream, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:
• avere problemi di pelle tra cui eczema tagli o scottature solari
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Winlevi Cream danneggerà il tuo bambino non ancora nato. stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la crema Winlevi passa nel latte materno.
• Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Winlevi Cream.

Di 'al tuo operatore sanitario delle medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei usare Winlevi Cream?

• Usa Winlevi Cream esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo. Prima di applicare la crema Winlevi lavare delicatamente e asciugare l'area della pelle interessata.
• Dopo che la pelle è asciutta, applica un sottile strato pari di crema Winlevi alle aree colpite 2 volte al giorno al mattino e alla sera.
• Lavati le mani dopo aver applicato la crema Winlevi.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di Winlevi Cream?

• Evita di usare la crema Winlevi su aree cutanee con tagli abrasioni eczema o sulla pelle bruciata dal sole.
• Evita di ottenere la crema Winlevi negli occhi le labbra angoli della bocca del naso o delle mucose. Se si verifica il contatto con le mucose, sciacquare bene con l'acqua.
  • Evita di usare prodotti per la pelle che possono asciugare o irritare la pelle come:
  • saponi e detergenti medicati o abrasivi
  • Spot detergenti e cosmetici che hanno forti effetti di asciugatura della pelle
  • prodotti che contengono elevate quantità di alcol
  • astringenti spezie o calce

Quali sono i possibili effetti collaterali della crema Winlevi?

La crema Winlevi può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Reazioni della pelle locali. La crema Winlevi può causare irritazione locale per la pelle, incluso il rossore o il peeling della pelle che bruciano prurito.
• Sintomi di un disturbo in cui la ghiandola surrenale non produce abbastanza ormoni (insufficienza surrenale) durante il trattamento con Winlevi. Il tuo operatore sanitario può interrompere il trattamento con Winlevi Se sviluppi problemi surrenali.

Gli effetti collaterali più comuni della crema Winlevi Includi ridimensionamento o secchezza e prurito della pelle da trattare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della crema Winlevi.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a 1- 800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare effetti collaterali a Sun Pharmaceutical Industries Inc. chiamando il numero 1-800-818-4555.

Come dovrei conservare la crema Winlevi?

• Conservare la crema Winlevi a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Non congelare.
• Getta via (scartare) la porzione inutilizzata 180 giorni dopo la data di erogazione o 1 mese dopo la prima apertura qualunque sia prima.

Tieni la crema Winlevi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della crema Winlevi.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Winlevi Cream per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare la crema Winlevi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sulla crema Winlevi scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Winlevi Cream?

Ingrediente attivo: Clascoterone

Ingredienti inattivi: Acido citrico di cetil alcool monoidrato edetato Disodio olio minerale Mono- e di-gliceridi Polisorbato 80 propilenico glicole Acqua purificata e vitamina E.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti