Welcol

Descrizione per Welcol

Welchol (Colesevelam cloridrato) è un agente non assorbito lipidico polimerico e glicenante destinato alla somministrazione orale. Colesevelam cloridrato è un'alta capacità Anche molecola legante l'acido.

Colesevelam cloridrato è poli (allylalamine cloridrato) reticolato con epicloroidrina e alchilato con bromuro di 1-bromodecano e (6-bromoesil) -trimetilammonio. Il nome chimico (IUPAC) di Colesevelam cloridrato è il polimero di allilammina con 1-cloro-23-epossipropano [6- (allylammino) -exil] cloruro di trimetilammonium e n-allildecilammina idrocloruro. La struttura chimica di Colesevelam cloridrato è rappresentata dalla seguente formula:

in cui (a) rappresenta unità monomeri di allil ammina che non sono state alchilate da né un bromodecano 1 o (6-bromoeexil) -trimetilammonio bromuro di bromuro di agenti alchilanti o croce collegate da epicloroidrina; (b) rappresenta unità di allil ammina che hanno subito un reticolazione con epicloroidrina; (c) rappresenta unità di allil ammina che sono state alchilate con un gruppo di decile; (d) Rappresenta le unità di allil ammina che sono state alchilate con un gruppo esilico (6-trimetilammonio) e M rappresenta un numero ≥ 100 per indicare una rete polimerica estesa. Una piccola quantità di ammine è dialkylated e non è raffigurata nella formula sopra. Nessun ordine regolare dei gruppi è implicito dalla struttura; Si prevede che la reticolazione e l'alchilazione si verifichino casualmente lungo le catene polimeriche. Una grande quantità di ammine sono protoniche. Il polimero è raffigurato in forma di cloridrato; Una piccola quantità di alogenuri è bromuro. Colesevelam cloridrato è idrofilo e insolubile in acqua.

Le compresse di Welchol sono una compressa solida con rivestimento ovale bianco sporco contenente 625 mg di cloridrato colesevelam. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio a microcristallosa stearato di magnesio HPMC (idrossipropil metilcellulosa) e monogliceride acetilato. Le compresse sono impresse usando un inchiostro nero solubile in acqua.

Welcol per la sospensione orale è una polvere da bianco a giallo pallido al gusto di agrumi contenente granuli gialli confezionati in pacchetti monodosi contenenti 1,875 grammi o 3,75 grammi di cloro di cloro di coleselam. Inoltre, ogni pacchetto contiene i seguenti ingredienti inattivi: sapori di limone aroma arancione propilenico alginato alginato simemistico aspartame acido citrico trigliceridi a catena e trisilicato di magnesio.

Fenilchetonurici

Welcol per la sospensione orale contiene 13,5 mg di fenilalanina per dose di 1,875 grammi e 27 mg di fenilalanina per dose di 3,75 grammi.

Usi per Welcol

Iperlipidemia primaria

Welcol è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per ridurre il colesterolo lipoproteico elevato a bassa densità (LDL-C) negli adulti con iperlipidemia primaria.

Welcol è indicato per ridurre i livelli di LDL-C nei ragazzi e nelle ragazze postmenarchal di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH) che non sono in grado di raggiungere i livelli target di LDL-C nonostante una sperimentazione adeguata sulla terapia dietetica e sulla modifica dello stile di vita.

Diabete mellito di tipo 2

Welcol è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Limiti di utilizzo

• Welcol non deve essere utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
• Welchol non è stato studiato nelle dislipidemie di Fredrickson di tipo I III IV e V.

Dosaggio per Welcol

Test prima dell'inizio di Welcol

Ottenere i parametri lipidici inclusi i livelli di trigliceridi (TG) prima di iniziare Welcol. Welcol è controindicato in pazienti con livelli TG> 500 mg/dl [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Dosaggio consigliato nell'iperlipidemia primaria e nel diabete mellito di tipo 2

Il dosaggio raccomandato di Welcol per adulti e per ragazzi e ragazze postmenarchal di età compresa tra 10 e 17 anni con iperlipidemia primaria è di 3,75 grammi al giorno. Il dosaggio raccomandato di Welcol per adulti con diabete mellito di tipo 2 è di 3,75 grammi al giorno. Welcol dovrebbe essere preso come segue:

Compresse

Prendi 6 compresse una volta al giorno o 3 compresse due volte al giorno. A causa della dimensione della compressa Welcol per la sospensione orale è raccomandato per l'uso nella popolazione pediatrica.

Per sospensione orale

Prendi un pacchetto una volta al giorno.

Importanti informazioni di dosaggio per iperlipidemia primaria

Welchol può essere doseduto contemporaneamente a una statina o Welcol e la statina può essere dosata a parte. Monitorare i livelli lipidici entro 4-6 settimane dall'inizio di Welchol.

Istruzioni di amministrazione

Compresse

Prendi le compresse di Welchol con un pasto e un liquido. Per i pazienti con compresse di deglutizione Difculty utilizzano Welchol per la sospensione orale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Per sospensione orale

Per preparare svuotare l'intero contenuto di un pacchetto in un bicchiere o una tazza. Aggiungi 1 tazza (8 once) di succo di frutta d'acqua o bevande analcoliche dietetiche. Mescola bene e bevi. Prendi la sospensione orale di Welchol con i pasti. Non prendere la sospensione orale di Welcol nella sua forma secca. A causa della dimensione della compressa Welcol per la sospensione orale è raccomandato per l'uso nella popolazione pediatrica.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

Le compresse da 625 mg sono rivestiti di film ovali bianchi e impressi con Sankyo e C01 su un lato.

Per sospensione orale

Pacchetto da 3,75 grammi contenente una polvere di giallo da bianco a pallido con granuli gialli.

Archiviazione e maneggevolezza

Welchol 625 mg Le compresse sono fornite come compresse solide off-bianche impresse con la parola Sankyo e C01 su un lato e sono disponibili come segue:

• Bottiglie di 180 - Ndc 0713-0879-81

Welchol 3.75 grammi I pacchetti per sospensioni orali contengono una polvere di giallo da bianco a pallido contenente granuli gialli e sono disponibili come segue:

• Cartoni di 30 pacchetti - Ndc 0713-0880-30

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

bupropion xl 150 mg perdita di peso

Proteggere dall'umidità. Una breve esposizione a 40 ° C (104 ° F) non influisce negativamente sulle compresse di Welchol.

Commercializzato da: Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Revisionato: febbraio 2022

Effetti collaterali fO Welchol

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Ipertrigliceridemia e pancreatite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ostruzione gastrointestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Decienze vitaminiche di vitamina K o grassi solubili Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Iperlipidemia primaria

In 7 studi clinici controllati con placebo in doppio cieco 807 pazienti con iperlipidemia primaria (fascia di età 18-86 anni 50% donne 90% caucasiani 7% neri 2% ispanici 1% asiatici) ed elevato LDL-C sono stati trattati con Welchol da 1,5 g/giorno a 4,5 g/giorno da 4 a 24 settimane (esposizione totale 199).

Tabella 1 Studi clinici di Welcol per iperlipidemia primaria: reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti e più comunemente che nel placebo

Pazienti pediatrici da 10 a 17 anni di età

In uno studio di studio controllato con placebo in doppio cieco di 8 settimane e ragazze post-menchal di età compresa tra 10 e 17 anni con HEFH (n = 194) sono stati trattati con compresse Welchol (NULL,9-3,8 g al giorno) o compresse di placebo.

Tabella 2 Studio clinico di Welcol per iperlipidemia primaria nei pazienti pediatrici HEFH: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e più comunemente che nel placebo

Le reazioni avverse riportate durante l'ulteriore periodo di trattamento con marchio aperto di 18 settimane con Welcol 3,8 g al giorno erano simili a quelle durante il periodo in doppio cieco e includevano mal di testa (NULL,6%) nasofaringite (NULL,4%) infezione del tratto respiratorio superiore (NULL,9%) influenza (NULL,8%) e nausea (NULL,8%).

Diabete mellito di tipo 2

In 5 combinazioni aggiuntive e 1 monoterapia con studi clinici controllati da 12 a 26 settimane controllati con placebo in pazienti con diabete mellito 1022 di tipo 2 sono stati trattati con Welcol. La durata media dell'esposizione è stata di 20 settimane (esposizione totale 393 anni). I pazienti dovevano ricevere 3,8 grammi di Welchol al giorno. L'età media dei pazienti era di 55,7 anni il 52,8 per cento della popolazione era maschio e il 61,9% era caucasico il 4,8% era asiatico e il 15,9% era nero o afroamericano. Al basale la popolazione aveva un'emoglobina media A1C (HbA1c) dell'8,2% e il 26% aveva una storia medica passata che suggerisce complicanze microvascolari del diabete.

La tabella 3 mostra reazioni avverse associate all'uso di Welcol in pazienti con diabete di tipo 2. Queste reazioni avverse non erano presenti al basale si sono verificate più comunemente su Welcol che sul placebo e si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Welcol.

Tabella 3 Studi clinici di Welcol per il diabete di tipo 2: reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e più comunemente che nel placebo

Un totale del 5,3% dei pazienti trattati con Welcol e del 3,6% dei pazienti trattati con placebo sono stati sospesi dagli studi di diabete a causa di reazioni avverse. Questa differenza è stata guidata principalmente da reazioni avverse gastrointestinali come il dolore addominale e la costipazione.

Un paziente nel componente aggiuntivo a Sulfonylurea è interrotto a causa di eruzioni cutanee e bocchetta che si sono verificate il primo giorno di dosaggio di Welcol che può rappresentare una reazione di ipersensibilità a Welcol.

Ipertrigliceridemia

I pazienti con livelli di TG sierica a digiuno superiori a 500 mg/dL sono stati esclusi dagli studi clinici del diabete. Negli studi di diabete 1292 (NULL,7%) i pazienti avevano livelli sierici di tg di digiuno di digiuno basali inferiori a 200 mg/dl 426 (NULL,3%) avevano livelli sierici di tg sierici di digiuno basali tra 200 e meno di 300 mg/dL (NULL,2%) di più rispetto a quello di tg a base di tg a base di tg a basamento 500 mg/dl. La concentrazione di TG a digiuno di base mediana per la popolazione di studio era di 160 mg/dL; Il digiuno mediano post-trattamento TG era di 180 mg/dL nel gruppo Welchol e 162 mg/dL nel gruppo placebo. La terapia con Welcol ha comportato un aumento mediano corretto da placebo del TG sierico del 9,7% (p = 0,03) nello studio di monoterapia e del 5% (p = 0,22) 11% (p <0.001) 18% (p <0.001) E 22% (p <0.001) when added to metfOmin pioglitazone sulfonylureas E insulin respectively. In comparison Welcol resulted in a median increase in serum Tg of 5% compared to placebo (p=0.42) in a 24-week monotherapy lipidico-lowering trial.

Concentrazioni di TG a digiuno ≥500 mg/dL si sono verificate nello 0,9% dei pazienti trattati con Welchol rispetto allo 0,7% dei pazienti trattati con placebo negli studi di diabete. Tra questi pazienti le concentrazioni di TG con Welcol (mediana 606 mg/dL; intervallo interquartile 570-794 mg/dL) erano simili a quelle osservate con placebo (mediana 663 mg/dL; intervallo interquartile 542-984 mg/dl). Cinque (NULL,6%) pazienti su Welcol e 3 (NULL,3%) pazienti su placebo hanno sviluppato aumenti TG ≥1000 mg/dL.

Reazioni avverse cardiovascolari

Durante gli studi sul diabete l'incidenza di pazienti con gravi reazioni avverse che coinvolgono il sistema cardiovascolare era del 2,2% (22/1022) nel gruppo Welchol e dell'1% (10/1010) nel gruppo placebo. Questi tassi complessivi includevano eventi disparati (ad es. Stenosi aortica di infarto miocardico e bradicardia); Pertanto il significato di questo squilibrio è sconosciuto.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse aggiuntive sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Welchol. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni avverse risultanti da interazioni farmacologiche [vedi interazioni farmacologiche]

Aumento dell'attività convulsiva o riduzione dei livelli di fenitoina nei pazienti che hanno ricevuto fenitoina ha ridotto il rapporto internazionale normalizzato (INR) nei pazienti che hanno ricevuto terapia con warfarin ed elevato ormone stimolante la tiroide (TSH) in pazienti in ricezione della terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo

Gastrointestinale: Ostruzione intestinale (in pazienti con anamnesi di ostruzione intestinale o resezione) disfagia o ostruzione esofagea (occasionalmente che richiede intervento medico) Impatto fecale pancreatite esacerbazione della distensione addominale delle emorroidi e aumento della transaminasi

Anomalie di laboratorio: Ipertrigliceridemia

Interazioni farmacologiche fO Welchol

Welcol Interazioni farmacologiche That Decrease The Exposure Of The Concomitant Medication

La tabella 4 include un elenco di farmaci che riducono l'esposizione dei farmaci concomitanti quando somministrati in concomitanza con Welcol e istruzioni per prevenire o gestirli.

Tabella 4 Interazioni farmacologiche Welchol che riducono l'esposizione del farmaco concomitante

Welcol Interazioni farmacologiche That Increase The Exposure Of The Concomitant Medication

Tabella 5 Interazioni farmacologiche Welchol che aumentano l'esposizione del farmaco concomitante

Avvertimenti per Welcol

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Welcol

Ipertrigliceridemia And Pancreatitis

Welcol like other Anche acid sequestrants can increase serum Tg concentrations. Ipertrigliceridemia can cause acute pancreatitis .

Welcol had effects on serum Tg (median increase 5% compared to placebo) in trials of patients with primary iperlipidemia.

Negli studi su pazienti con Diabete di tipo 2 maggiori aumenti dei livelli di TG si sono verificati quando Welcol è stato usato come monoterapia (aumento mediano del 9,7% rispetto al placebo) e quando Welcol è stato usato in combinazione con pioglitazone (aumento mediano dell'11% rispetto al placebo in combinazione con il pioglitazone) su sulfoniluureas) insulina) [vedi Reazioni avverse ].

Ottenere i parametri lipidici compresi i livelli di TG prima di iniziare Welchol e successivamente periodicamente. Welcol è controindicato in pazienti con livelli TG> 500 mg/dL o pazienti con una storia di pancreatite di ipertrigliceridemia Controindicazioni ]. Patients with Tg levels greater than 300 mg/dL could have greater increases in serum Tg levels with Welcol E may require additional Tg monitOing. Instruct patients to discontinue Welcol E seek prompt medical attention if the symptoms of acute pancreatitis occur (e.g. severe abdominal pain with O without nausea e vomito). Discontinue Welcol if Tg levels exceed 500 mg/dL [see Reazioni avverse ].

Ostruzione gastrointestinale

Casi post -marketing di ostruzione intestinale si sono verificati con Welchol [vedi Reazioni avverse ]. Because of its constipating effects Welcol is not recommended in patients with gastroparesis other gastrointestinal motility disOders E in those who have had majO gastrointestinal tract surgery E who may be at risk fO bowel obstruction. Welcol is contraindicated in patients with a histOy of bowel obstruction [see Controindicazioni ]. Instruct patients to promptly discontinue Welcol E seek medical attention if severe abdominal pain O grave costipazione occurs.

A causa delle dimensioni della compressa, le compresse di Welchol possono causare disfagia o ostruzione esofagea. Per i pazienti con compresse di deglutizione Difculty utilizzano Welchol per la sospensione orale.

Decisioni vitaminiche di vitamina K o grassi solubili

Welcol may decrease the absOption of fat-soluble vitamins A D E E K. Patients with a susceptibility to deciencies of Vitamina K. (ad esempio pazienti con pazienti con warfarin con sindromi da malassorbimento) o altre vitamine grassi possono essere ad aumentato rischio quando si assumono Welcol.

I pazienti con l'integrazione di vitamina orale devono richiedere le loro vitamine almeno 4 ore prima di Welcol [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazioni farmacologiche

Welcol reduces gastrointestinal absOption of some drugs. Administer drugs with a known interaction at least 4 hours priO to Welcol [see Interazioni farmacologiche ].

A causa del potenziale per una riduzione dell'assorbimento di altri farmaci che non sono stati testati per l'interazione, in particolare quelli con uno stretto indice terapeutico, considerare la somministrazione di almeno 4 ore prima di Welcol [vedi Farmacologia clinica ].

Protonix per effetti collaterali di reflusso acido

Rischi nei pazienti con fenilchetonuria (PKU)

La fenilalanina può essere dannosa per i pazienti con PKU. Welcol per la sospensione orale contiene fenilalanina un componente di aspartame. Ogni pacchetto da 3,75 grammi contiene 27 mg di fenilalanina. Prima di prescrivere Welchol per la sospensione orale a un paziente con PKU, considera la quantità giornaliera combinata di fenilalanina da tutte le fonti, incluso Welcol per la sospensione orale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Uno studio di cancerogenicità di 104 settimane con cloridrato di Colesevelam è stato condotto in topi CD-1 a dosi dietetiche orali fino a 3 g/kg/giorno. Questa dose è stata di circa 50 volte la dose umana massima raccomandata di 4,5 g/giorno in base al peso corporeo mg/kg. Non ci sono stati risultati tumorali indotti da farmaci significativi nei topi maschi o femmine. In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane con il cloridrato di Colesevelam nei ratti di Harlan Sprague-Dawley è stato osservato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dell'adenoma di cellule acinar pancreatiche sulla dose umana basata sul peso corporeo mg/kg). Un aumento statisticamente significativo nell'adenoma a cellule C tiroideo è stato osservato nei ratti femmine a 2,4 g/kg/giorno (circa 40 volte la dose umana massima in base al peso corporeo mg/kg).

Mutagenesi

Colesevelam cloridrato e 4 degradi presenti nella sostanza farmacologica sono stati valutati per la mutagenicità nel test Ames e un test di aberrazione cromosomica dei mammiferi. I 4 degradanti e un estratto del composto genitore non hanno mostrato tossicità genetica in un in vitro Test di mutagenesi batterica in S. typhimurium e E. coli (test Ames) con o senza attivazione metabolica del fegato di ratto. Un estratto del composto genitore era positivo nell'ovaio cinese (CHO) Aberrazione cromosomica a cellule in presenza di attivazione metabolica e negativo in assenza di attivazione metabolica. I risultati del test di aberrazione cromosomica delle cellule CHO con 2 dei 4 degradanti decilammina HCl e aminoexiltrimetil ammonio cloruro HCl erano equivoci in assenza di attivazione metabolica e negativo in presenza di attivazione metabolica. Gli altri 2 degradanti didecilammina HCl e 6-decilamino-exiltrimetil ammonio cloruro HCL erano negativi in ​​presenza e assenza di attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

Colesevelam cloridrato non ha compromesso la fertilità nei ratti a dosi fino a 3 g/kg/die (circa 50 volte la dose umana massima in base al peso corporeo mg/kg).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Welcol is not absObed systemically following Oal administration E maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug. Limited available data on the use of Welcol are insufficient to determine a drug-associated risk of majO congenital malfOmations O miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of either maternal O fetal toxicity was found in rats O rabbits exposed to colesevelam hydrochlOide during the period of fetal Oganogenesis at 8 E 5 times respectively the maximum 2 recommended human dose (MRHD) of 3.75 g/day based on body surface area (mg/m ² ). Non sono stati osservati effetti avversi sulla sopravvivenza e lo sviluppo della prole nei ratti somministrati 5 volte il MRHD (vedi Dati ). Welcol può ridurre l'assorbimento di vitamine solubili in grasso [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. There are no data available on the effect of colesevelam hydrochlOide on the absOption of fat-soluble vitamins in pregnant women. If the patient becomes pregnant while taking Welcol the patient should be advised of the lack of known clinical benefit with continued use during pregnancy.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di cloridrato di Colesevelam nelle donne in gravidanza. Nell'ambito dei post -marketing ci sono stati segnalazioni rare di gravidanza con l'uso di Welcol e un'associazione causale con anomalie congenite non è stata stabilita.

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza somministrati dosi dietetiche di 0,3 1,0 3,0 g/kg/giorno di idrocloruro di colesevelam dai giorni di gestazione 7 a 17 effetti teratogeni non sono stati osservati. Le esposizioni a 3,0 g/kg/giorno erano 8 volte l'esposizione a 2 umani a 3,75 g/giorno MRHD in base alla superficie corporea (mg/m ² ).

Nei conigli in gravidanza somministrati dosi di gavage orali di 0,1 0,5 1,0 g/kg/giorno di idrocloruro colesevelam dai giorni di gestazione 6 a 18 effetti teratogeni. Le esposizioni a 1,0 g/kg/giorno sono state 5 volte 2 L'esposizione umana a 3,75 g/die MRHD in base alla superficie corporea (mg/m ² ).

Nei ratti in gravidanza somministrati dosi di gavage orali di 0,1 0,3 1,0 g/kg/giorno di idrocloruro di colesevelam dal giorno di gestazione 6 fino al giorno 21 (svezzamento) Non sono stati osservati effetti avversi sulla sopravvivenza e lo sviluppo. Le esposizioni a 1,0 g/kg/giorno erano 5 volte l'esposizione umana a 3,75 g/giorno MRHD in base all'area della superficie del corpo 2 (mg/m ² ).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Welcol is not absObed systemically by the mother following Oal administration E breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Welcol.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso di Welcol può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali. Consiglia ai pazienti di prendere contraccettivi orali almeno 4 ore prima di prendere Welcol [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso pediatrico

Iperlipidemia primaria

La sicurezza e l'efficacia di Welcol per ridurre i livelli di LDL-C nei ragazzi e nelle ragazze postmenarchal di età compresa tra 10 e 17 anni con HEFH che non sono in grado di raggiungere i livelli target di LDL-C nonostante una sperimentazione adeguata sulla terapia dietetica e le modifiche dello stile di vita sono state stabilite. L'uso di Welcol per questa indicazione è supportato da uno studio in 129 pazienti pediatrici trattati con Welchol di età compresa tra 10 e 17 anni con HEFH [vedi Studi clinici ]. Adverse reactions commonly observed in pediatric patients compared to placebo but not in adults included mal di testa (NULL,9%) creatine phosphokinase increase (NULL,3%) E vomito (NULL,3%) [see Reazioni avverse ]. There were no significant effects on fat-soluble vitamin levels O clotting factOs in the adolescent boys O girls relative to placebo. Due to Welcol tablet size Welcol fO Oal suspension is recommended fO use in the pediatric population [see Dosaggio e amministrazione ]. The safety E effectiveness of Welcol in pediatric patients with HeFH less than 10 years of age O in premenarchal females have not been established.

Diabete mellito di tipo 2

La sicurezza e l'efficacia di Welcol per migliorare il controllo glicemico nei pazienti pediatrici con tipo 2 diabete mellito non sono stati stabiliti. L'efficacia non è stata dimostrata in uno studio adeguato di 6 mesi e ben controllato condotto in 141 pazienti pediatrici trattati con Welchol di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2.

Uso geriatrico

Iperlipidemia primaria

Dei 1350 pazienti arruolati negli studi clinici di iperlipidemia 349 (26%) avevano ≥65 anni e 58 (4%) avevano ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Diabete mellito di tipo 2

Dei 2048 pazienti arruolati nei sei studi di diabete 397 (19%) avevano ≥65 anni e 36 (2%) avevano ≥75 anni. In questi studi Welcol 3,8 g/giorno o placebo è stato aggiunto alla terapia anti-diabetica di fondo. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

Diabete mellito di tipo 2

Dei 2048 pazienti arruolati nei sei studi di diabete 807 (39%) avevano una lieve insufficienza renale (clearance della creatinina [CRCL] 50- <80 mL/min) 61 (3%) had moderate renal insufficiency (CrCl 30- <50 mL/min) E none had severe renal insufficiency (CrCl <30 mL/min) as estimated from baseline serum creatinine using the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation. No overall differences in safety O effectiveness were observed between patients with CrCl <50 mL/min (n=53) E those with a CrCl ≥50 mL/min (n=1075) in the add-on to metfOmin sulfonylureas E insulin diabetes studi. In the monotherapy study E add-on to pioglitazone study only 3 E 5 patients respectively had moderate renal insufficiency.

Informazioni per overdose per Welcol

Welcol is not absObed E the risk of systemic toxicity is low. Excessive doses of Welcol may cause mOe severe local gastrointestinal effects (e.g. stipsi).

Controindicazioni per Welcol

Welcol is contraindicated in patients with:

• Concentrazioni sieriche di TG> 500 mg/dL [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Storia di pancreatite indotta da ipertrigliceridemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Una storia di ostruzione intestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Farmacologia clinica fO Welchol

Meccanismo d'azione

Iperlipidemia primaria

Colesevelam cloridrato L'ingrediente farmaceutico attivo in Welcol è un polimero non assorbito lipidico che lega gli acidi biliari nell'intestino che ostacolano il loro riassorbimento. Man mano che il pool di acido biliare viene impoverito, il colesterolo enzimatico 7-α-idrossilasi è sovraregolato, il che aumenta la conversione del colesterolo in acidi biliari. Ciò provoca una maggiore domanda di colesterolo nelle cellule epatiche con conseguente aumento della trascrizione e dell'attività dell'enzima biosintetico del colesterolo HMG-COA reduttasi e aumentare il numero di recettori epatici LDL. Questi effetti compensativi comportano un aumento della clearance di LDL-C dal sangue con conseguente riduzione dei livelli sierici di LDL-C.

I livelli sierici di TG possono aumentare o rimanere invariati.

Diabete mellito di tipo 2

Il meccanismo con cui Welcol migliora il controllo glicemico è sconosciuto.

Farmacodinamica

Una risposta terapeutica massima agli effetti di lupo lipidico del welcol è stata raggiunta entro 2 settimane ed è stata mantenuta durante la terapia a lungo termine. Negli studi clinici sul diabete una risposta terapeutica a Welcol, come riflessa da una riduzione dell'HbA1c, è stata inizialmente osservata dopo 4-6 settimane di trattamento e ha raggiunto un effetto massimo o quasi massima dopo 12-18 settimane di trattamento.

Farmacocinetica

Assorbimento

Colesevelam cloridrato è un polimero idrofilo insolubile in acqua che non è idrolizzato da enzimi digestivi e non è assorbito.

Distribuzione

Colesevelam cloridrato non viene assorbito e quindi la sua distribuzione è limitata al tratto gastrointestinale.

Eliminazione

Metabolismo

Colesevelam cloridrato non è metabolizzato sistematicamente e non interferisce con enzimi sistemici di farmacia come il citocromo P450.

Escrezione

In 16 volontari sani, una media dello 0,05% della radioattività somministrata da una singola dose di cloridrato di Colesevelam marcato con C è stata escreta nelle urine.

Studi sull'interazione farmacologica

Sono state sottoposte a screening interazioni farmacologiche tra Colesevelam e farmaci somministrati in concomitanza in vitro studi e confermato in in vivo studi. In vitro Gli studi hanno dimostrato che la metformina e la ciprofloxacina di cefalexina avevano un legame trascurabile con Colesevelam cloridrato. Quindi un in vivo È improbabile l'interazione farmacocinetica di Welcol con questi farmaci. È stato scoperto che Welcol non ha alcun effetto significativo sulla biodisponibilità dell'aspirina atenololo digossina enalapril fenofibrato lovastatina metoprololo fenitoina pioglitazone chinidina rosiglitazone sitagliptin Valproic Acid e Warfarin. I risultati di aggiuntivi in vivo Le interazioni farmacologiche di Welcol sono presentate nella Tabella 6.

Tabella 6 Modifica media dell'esposizione ai farmaci (AUC e C) quando somministrato con Welchol (NULL,75 g)* 0-

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi di tossicologia riproduttiva

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 3 g/kg/giorno e 1 g/kg/giorno rispettivamente (circa 50 e 17 volte la dose umana massima basata sul peso corporeo mg/kg) e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa del idrocloruro di Colesevem.

Baku è sicura

Studi clinici

Iperlipidemia primaria

Welcol reduces total colesterolo (Tc) LDL-C apolipoprotein B (Apo b) E non-high-density lipoprotein colesterolo (non-HDL-C) when administered alone O in combination with a statin in patients with primary iperlipidemia.

Circa 1600 pazienti sono stati studiati in 9 studi clinici con durate di trattamento che vanno da 4 a 50 settimane. Ad eccezione di uno studio di estensione a lungo termine non controllato in aperto, tutti gli studi sono stati randomizzati in doppio cieco e controllato da placebo multicentrico. Una risposta terapeutica massima a Welcol è stata raggiunta entro 2 settimane ed è stata mantenuta durante la terapia a lungo termine.

Monoterapia

In uno studio su pazienti con LDL-C tra 130 mg/dL e 220 mg/dL (media 158 mg/dL) Welcol è stato somministrato per 24 settimane a dosi divise con i pasti mattutini e serali.

Come mostrato nella Tabella 7, le riduzioni medie di LDL-C erano del 15% e del 18% a dosi di 3,8 g e 4,5 g. Le rispettive riduzioni di TC erano del 7% e del 10%. Le riduzioni medie dell'APO B erano del 12% in entrambi i gruppi di trattamento. Welcol ad entrambe le dosi ha aumentato l'HDL-C del 3%. Gli aumenti del TG del 9-10% sono stati osservati a entrambe le dosi di Welchol, ma le modifiche non erano statisticamente diverse dal placebo.

Tabella 7 Risposta alla monoterapia di Welchol in uno studio di 24 settimane - variazione percentuale dei parametri lipidici dal basale

In uno studio su 98 pazienti con LDL-C tra 145 mg/dL e 250 mg/dL (media 169 mg/dL) Welghol 3,8 g è stato somministrato per 6 settimane come dose singola con colazione come dose singola con cena o come dosi divise con colazione e cena. Le riduzioni medi di LDL-C erano rispettivamente del 18% 15% e del 18% per i 3 regimi di dosaggio. Le riduzioni con questi 3 regimi non erano statisticamente diverse l'una dall'altra.

Terapia di combinazione

La co-somministrazione di Welchol e una statina (atorvastatina lovastatina o simvastatina) in 3 studi clinici hanno dimostrato una riduzione additiva di LDL-C. La linea base media LDL-C era 184 mg/dL nello studio atorvastatina (intervallo 156-236 mg/dl) 171 mg/dl nello studio Lovastatina (intervallo 115-247 mg/dl) e 188 mg/dl nello studio della simvastatina (intervallo 148-352 mg/dl). Come dimostrato nella Tabella 8 dosi di Welchol da 2,3 g a 3,8 g hanno comportato una riduzione aggiuntiva dell'8% al 16% di LDL-C sopra quella vista con la sola statina.

Tabella 8 Risposta a Welcol in combinazione con atorvastatina simvastatina o lovastatina - variazione percentuale dei parametri lipidici

In tutti e 3 gli studi la riduzione LDL-C ottenuta con la combinazione di Welcol e ogni data dose di terapia con statine era statisticamente superiore a quella ottenuta con Welcol o quella dose di statina da sola. La riduzione di LDL-C con atorvastatina 80 mg non era statisticamente significativamente diversa dalla combinazione di Welcol 3,8 g e atorvastatina 10 mg.

Terapia pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Welcol nei pazienti pediatrici sono state valutate in uno studio di gruppo parallelo randomizzato randomizzato in doppio blind-blind-blind-blind-a 8 settimane in una fase di etichetta aperta in 194 ragazzi e ragazze postmenarchal di 10-17 anni (età media 14,1 anni) con HEFH che prende una dose stabile di una statin approvata da FDA-approvata (con la statina per la FDA (con la statina di LDA-C/D) alla terapia che abbassa i lipidi (con LDL-C> 160 mg/dL). Questo studio ha avuto 3 periodi: un periodo di stabilizzazione del placebo in senso singolo; un periodo di trattamento con il gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco di 8 settimane; e un periodo di trattamento in aperto di 18 settimane. Quarantasette (24%) pazienti stavano assumendo statine e 147 (76%) pazienti erano naïve alla statina allo screening. La linea base media LDL-C al giorno 1 era di circa 199 mg/dL.

Durante il periodo di trattamento in doppio cieco, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento: Welcol 3,8 g/giorno (n = 64) Welchol 1,9 g/giorno (n = 65) o placebo (n = 65). In totale 186 pazienti hanno completato il periodo di trattamento in doppio cieco. Dopo 8 settimane di trattamento Welcol 3,8 g/giorno ha ridotto significativamente i livelli plasmatici di TC e APO B non HDL-C LDL-C e APO B e hanno aumentato significativamente HDL-C. È stato osservato un aumento moderato non statisticamente significativo del TG rispetto al placebo (Tabella 9).

Tabella 9 Risposta a Welchol 3,8 g rispetto al placebo nei pazienti pediatrici di 10-17 anni-variazione percentuale media dei parametri lipidici dal basale alla settimana 8

Durante il periodo di trattamento in aperto i pazienti sono stati trattati con Welcol 3,8 g/giorno. In totale 173 (89%) pazienti hanno completato 26 settimane di trattamento. I risultati alla settimana 26 sono stati coerenti con quelli alla settimana 8.

Diabete mellito di tipo 2

Welcol has been studied as monotherapy E in combination with metfOmin pioglitazone sulfonylureas E insulin. In these studies Welcol E placebo were administered either as 3 tablets twice daily with lunch E dinner O as 6 tablets with dinner alone.

Monoterapia

L'efficacia di Welcol 3,8 g/giorno come monoterapia anti-diabete è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che ha coinvolto 357 pazienti (176 Welcol e 181 placebo) con diabete di tipo 2 mellito che erano naïve al trattamento o non avevano ricevuto medicine antiiperglicemico prima dell'inizio dello studio. L'uso di statine al basale è stato riportato nel 13% dei pazienti trattati con Welchol e il 16% dei pazienti trattati con placebo.

Welcol resulted in a statistically significant reduction in HbA1c of 0.27% compared to placebo (Table 10).

La linea base media LDL-C era di 121 mg/dL nello studio monoterapico. Il trattamento con Welcol ha comportato una riduzione dell'11% corretta al placebo in LDL-C. Il trattamento con Welchol ha anche ridotto il siero TC APOB e non HDL-C (Tabella 11). Il cambiamento medio del peso corporeo era di -0,6 kg per Welcol e -0,7 kg per i gruppi di trattamento placebo.

Tabella 10 Parametri glicemici in uno studio controllato con placebo di 24 settimane sulla monoterapia Welchol in pazienti con diabete di tipo 2

Tabella 11 percento variazione dei parametri lipidici in uno studio controllato con placebo di 24 settimane sulla monoterapia Welchol in pazienti con diabete di tipo 2

Terapia di combinazione aggiuntiva

L'efficacia di Welchol 3,8 g/giorno in pazienti con diabete mellito di tipo 2 è stata valutata in 5 studi di terapia aggiuntiva a placebo in doppio cieco controllati con un totale di 1691 pazienti con HbA1c basale 7,5-9,5%. I pazienti sono stati arruolati e mantenuti sul loro regime antidiabetico di fondo stabile preesistente. L'uso di statine al basale è stato riportato nel 41% dei pazienti trattati con Welchol e il 48% dei pazienti trattati con placebo.

In 3 studi di terapia di combinazione aggiuntiva (metformina solfonilurea e insulina) con Welcol ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'HbA1c dello 0,5% rispetto al placebo. Riduzioni simili corrette al placebo in HbA1c si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto Welcol in combinazione con metformina solfonilurea o monoterapia di insulina o combinazioni di queste terapie con altri agenti anti-diabetici. Nel trattamento dello studio pioglitazone con Welcol ha comportato una riduzione statisticamente significativa dell'HbA1c dello 0,32% rispetto al placebo. Nella metformina pioglitazone e prove di solfonilurea con Welcol ha anche comportato riduzioni statisticamente significative in FPG di almeno 14 mg/dL rispetto al placebo.

Welcol had consistent effects on HbA1c across subgroups of age gender race body mass index E baseline HbA1c. Welcol's effects on HbA1c were also similar fO the two dosing regimens (3 tablets with lunch E with dinner O 6 tablets with dinner alone).

The mean baseline LDL-C was 104 mg/dL in the metformin study (range 32-214 mg/dL) 107 mg/dL in the pioglitazone study (range 48-263 mg/dL) 106 mg/dL in the sulfonylurea study (range 41-264 mg/dL) 102 mg/dL in the insulin study (range 35-204 mg/dl). In questi studi il trattamento con welcol è stato associato a una riduzione del 12% al 16% dei livelli di LDL-C. Le diminuzioni percentuali di LDL-C erano di grandezza simili a quelle osservate nei pazienti con iperlipidemia primaria. Il trattamento con Welcol è stato associato ad aumenti statisticamente significativi dei livelli di TG negli studi sui pazienti su pazienti con insulina su solfonilurea e pazienti con pioglitazone ma non nello studio dei pazienti sulla metformina. Il significato clinico di questi aumenti non è noto. Welcol è controindicato in pazienti con livelli TG> 500 mg/dl [vedi Controindicazioni ] e si consiglia il monitoraggio periodico dei parametri lipidici, incluso TG [vedere Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Il peso corporeo non è aumentato in modo significativo dal basale con la terapia con Welcol rispetto al placebo in nessuno degli studi di diabete combinati aggiuntivi.

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina

Welcol 3,8 g/giorno O placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 26-week trial of 316 patients already receiving treatment with metfOmin alone (N=159) O metfOmin in combination with other Oal agents (N=157). A total of 60% of these patients were receiving ≥1500 mg/day of metfOmin. In combination with metfOmin Welcol resulted in statistically significant placebo-cOrected reductions in HbA1c E FPG (Table 12). Welcol also reduced Tc LDL-C Apo b E non-HDL-C (Table 13). The mean percent change in serum LDL-C levels with Welcol compared to placebo was -16% among statin users E statin non-users; the median percent change in serum Tg levels with Welcol compared to placebo was -2% among statin users E 10% among statin non-users. The mean change in body weight was -0.5 kg fO Welcol E -0.3 kg fO placebo.

Tabella 12 parametri glicemici in uno studio controllato con placebo di 26 settimane di Welcol in combinazione con metformina in pazienti con diabete di tipo 2

Tabella 13 percento variazione dei parametri lipidici in uno studio controllato con placebo di 26 settimane di Welchol in combinazione con metformina in pazienti con diabete di tipo 2

Terapia di combinazione aggiuntiva con pioglitazone

Welcol 3,8 g/giorno O placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 24-week trial of 562 patients already receiving treatment with pioglitazone alone (N=51) O pioglitazone in combination with other Oal agents (N=511). Of these most were on dual therapy with metfOmin (N=298) O triple therapy with metfOmin E a sulfonylurea (N=139). In combination with pioglitazone-based therapy Welcol resulted in statistically significant reductions in HbA1c E FPG compared to placebo (Table 14). Welcol also reduced Tc LDL-C Apo b E non-HDL-C but increased serum Tg (Table 15). The mean change in body weight was 0.8 kg fO Welcol E 0.4 kg fO placebo.

Tabella 14 parametri glicemici in uno studio controllato con placebo di 24 settimane di Welcol in combinazione con terapia a base di pioglitazone in pazienti con diabete di tipo 2

Tabella del 15 % variazione dei parametri lipidici in uno studio controllato con placebo di 24 settimane di Welcol in combinazione con terapia a base di pioglitazone in pazienti con diabete di tipo 2

Terapia di combinazione aggiuntiva con sulfonilurea

Welcol 3,8 g/giorno O placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 26-week trial of 460 patients already treated with sulfonylurea alone (N=156) O sulfonylurea in combination with other Oal agents (N=304). A total of 72% of these patients were receiving at least half-maximal doses of sulfonylurea therapy. In combination with a sulfonylurea Welcol resulted in statistically significant placebo-cOrected reductions in HbA1c E FPG (Table 16). Welcol also reduced Tc LDL-C Apo b E non-HDL-C but increased serum Tg (Table 17). The mean percent change in serum LDL-C levels with Welcol compared to placebo was -18% among statin users E -15% among statin non-users; the median percent increase in serum Tg with Welcol compared to placebo was 29% among statin users E 9% among statin nonusers. The mean change in body weight was 0.0 kg fO Welcol E -0.4 kg fO placebo.

Tabella 16 parametri glicemici in uno studio controllato con placebo di 26 settimane di Welcol in combinazione con solfonilurea in pazienti con diabete di tipo 2

Tabella 17 percento variazione dei parametri lipidici in uno studio controllato con placebo di 26 settimane di Welchol in combinazione con solfonilurea in pazienti con diabete di tipo 2

Terapia di combinazione aggiuntiva con insulina

Welcol 3,8 g/giorno O placebo was added to background anti-diabetic therapy in a 16-week trial of 287 patients already treated with insulin alone (N=116) O insulin in combination with Oal agents (N=171). At baseline the median daily insulin dose was 70 units in the Welcol group E 65 units in the placebo group. In combination with insulin Welcol resulted in a statistically significant placebo-cOrected reduction in HbA1c (Table 18). Welcol also reduced LDL-C E Apo b but increased serum Tg (Table 19). The mean percent change in serum LDL-C levels with Welcol compared to placebo was -13% among statin users E statin non-users; the median percent increase in serum Tg levels with Welcol compared to placebo was 24% among statin users E 17% among statin non-users. The mean change in body weight was 0.6 kg fO Welcol E 0.2 kg fO placebo.

Tabella 18 parametri glicemici in uno studio controllato con placebo di 16 settimane di Welcol in combinazione con insulina in pazienti con diabete di tipo 2

Tabella del 19 % variazione dei parametri lipidici in uno studio controllato con placebo di 16 settimane di Welcol in combinazione con insulina in pazienti con diabete di tipo 2

Informazioni sul paziente per Welcol

Ipertrigliceridemia And Pancreatitis

Informare i pazienti che Welcol può aumentare il loro siero trigliceridi che può portare a ipertrigliceridemia e pancreatite. Istruire i pazienti a interrompere il welcol e cercare una pronta cure se si verificano i sintomi della pancreatite acuta (ad esempio un forte dolore addominale con o senza nausea e vomito) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

farmaci per desalone

Gastrointestinale

Informare i pazienti che Welcol può causare ostruzione intestinale. Istruire i pazienti a interrompere prontamente il welcol e di conservare medicine se si verificano un forte dolore addominale o una grave costipazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaco And Vitamin Interactions

Consiglia i pazienti che Welcol ha interazioni farmacologiche e Welcol può ridurre l'assorbimento delle vitamine grassi A D E e K. Inserire i pazienti a prendere vitamine orali almeno 4 ore prima di Welcol. Istruire i pazienti a informare il proprio medico su tutti i farmaci e le vitamine che sono prescritti o assumono il bancone [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Ipertrigliceridemia And Cardiovascular Disease

Informare i pazienti che Welcol può aumentare i trigliceridi sierici e che l'effetto a lungo termine dell'ipertrigliceridemia sul rischio di malattia coronarica è incerto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ]:

Compresse

Consiglia ai pazienti di prendere le compresse di Welchol con un pasto e un liquido. Informare i pazienti che le compresse di Welchol possono essere prese come 6 compresse una volta al giorno o 3 compresse due volte al giorno.

Per sospensione orale

Inserire i pazienti a svuotare l'intero contenuto di un pacchetto in un bicchiere o una tazza e aggiungere 1 tazza (8 once) di succo di frutta d'acqua o bevande analcoliche dietetiche. Mescola bene e bevi. Consiglia ai pazienti di prendere la sospensione orale di Welcol con i pasti. Consigliare al paziente di non prendere la sospensione orale di Welchol nella sua forma secca.

Femmine di potenziale riproduttivo

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui Welcol può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali e prendere contraccettivi orali almeno 4 ore prima di prendere Welcol [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].