Vumerity

Descrizione per vumerity

Vumerity contiene diroximel fumarato. Il nome chimico del fumarato di diroximel è acido 2-buutenedio (2e)-1- [2- (25-dixo-1-pirrolidinil) etil] 4-metil estere che ha una formula molecolare di C ₁₁ H ₁₃ NO ₆ e peso molecolare di 255,22. Diroximel fumarate ha la seguente struttura:

Il fumarato di diroximel è una polvere bianca a bianca che è leggermente solubile in acqua.

Vumerity è fornito come capsule a rilascio ritardato per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene 231 mg di diroximel fumarato e i seguenti ingredienti inattivi: acido metacrilico di magnesio di silicio colloidale crospovidone stearato (non-bovino) acido metacrilico e copolimero acrilato di acrilato di etil acrilato microcristallino talco e trietil citrati.

Il guscio della capsula contiene cloruro di potassio per ipromellosio carragenenan e biossido di titanio. È stampato con inchiostro nero che contiene glicole e gommalac di idrossido di idrossido di potassio di ferro.

Usi per la vumerity

La vumerity è indicata per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) per includere la sindrome clinicamente isolata Relandeding Remetting Disease e la malattia progressiva secondaria attiva negli adulti.

Dosaggio per vumerity

Esami del sangue prima dell'inizio della vumerity

Ottieni quanto segue prima del trattamento con vumerity:

• Un numero completo di globuli (CBC) incluso la conta dei linfociti [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sierica aminotransferasi alcalina fosfatasi e livelli totali di bilirubina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Informazioni sul dosaggio

Il dosaggio iniziale per la vumerity è 231 mg due volte al giorno per via orale. Dopo 7 giorni il dosaggio dovrebbe essere aumentato al dosaggio di manutenzione di 462 mg (somministrato come due capsule da 231 mg) due volte al giorno per via orale. Le riduzioni del dosaggio temporanee a 231 mg due volte al giorno possono essere prese in considerazione per le persone che non tollerano il dosaggio di mantenimento. Entro 4 settimane dovrebbe essere ripreso il dosaggio raccomandato di 462 mg due volte al giorno. L'interruzione della vumerity dovrebbe essere considerata per i pazienti che non sono in grado di tollerare il ritorno al dosaggio di mantenimento. La somministrazione di aspirina rivestita non aenrica (fino a una dose di 325 mg) 30 minuti prima del dosaggio di vumity può ridurre l'incidenza o la gravità del lavaggio [vedi Farmacologia clinica ].

Istruzioni di amministrazione

Ingregare le capsule di vumerity intere e intatte. Non schiacciare o masticare o cospargere il contenuto della capsula sul cibo.

Se preso con il cibo, evita un pasto/spuntino ad alto contenuto di calorie; Il pasto/spuntino non dovrebbe contenere più di 700 calorie e non più di 30 g di grassi [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Evita la co-somministrazione di vumerity con l'alcol [vedi Farmacologia clinica ].

Esami del sangue per valutare la sicurezza dopo l'inizio della vumity

Ottieni un numero completo di globuli (CBC) incluso il conteggio dei linfociti 6 mesi dopo l'inizio della vumerity e poi ogni 6-12 mesi successivamente come indicato clinicamente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ottieni fosfatasi alcalina di aminotransferasi sierica e livelli totali di bilirubina durante il trattamento con vumerity come clinicamente indicato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti con compromissione renale

Non è raccomandato alcun regolazione di dosaggio nei pazienti con lieve compromissione renale.

La vumeria non è raccomandata nei pazienti con compromissione renale moderata o grave [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Vumerity è disponibile come capsule a rilascio ritardato con 231 mg di fumarato di diroximel. Le capsule hanno un berretto bianco e un corpo bianco stampato con DRF 231 mg con inchiostro nero sul corpo.

Vumerity è disponibile come capsule a rilascio ritardato per somministrazione orale contenente 231 mg di diroximel fumarato. Le capsule da 231 mg hanno un berretto bianco e un corpo bianco stampato con DRF 231 mg con inchiostro nero sul corpo.

Vumerity è disponibile come segue:

Bottiglia di 120 capsule Ndc 64406-020-03.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Prodotto per: Biogen Inc. Cambridge MA 02142. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per la vumerity

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Anafilassi e angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Leucoencefalopatia progressiva multifocale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Herpes zoster e altre gravi infezioni opportunistiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Linfopenia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesioni epatiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Flushing [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni gastrointestinali gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati descritti nelle seguenti sezioni sono stati ottenuti utilizzando capsule a rilascio ritardato di dimetil fumarato che ha lo stesso metabolita attivo della vumerity.

Nel placebo controllato e non controllati studi clinici di dimetil fumarate (che ha lo stesso metabolita attivo della vumeria) sono stati seguiti in totale 2513 pazienti per periodi fino a 13 anni con un'esposizione complessiva equivalente a 11318 anni. Un totale di 1169 pazienti hanno ricevuto almeno 5 anni di trattamento con dimetil fumarato e 426 pazienti hanno ricevuto almeno 10 anni di trattamento con dimetil fumarato.

Reazioni avverse negli studi controllati con placebo con dimetil fumarato

Nei due studi ben controllati che dimostrano l'efficacia, 1529 pazienti hanno ricevuto dimetil fumarato con un'esposizione complessiva di 2244 persone-anni [vedi Studi clinici ].

Le reazioni avverse presentate nella Tabella 1 di seguito si basano su informazioni sulla sicurezza di 769 pazienti trattati con dimetil fumarate 240 mg due volte al giorno e 771 pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥10% e ≥2% in più rispetto al placebo) per il dimetil fumarato sono state lavato la diarrea e la nausea del dolore addominale.

Tabella 1: reazioni avverse nello studio 1 e 2 riportate per dimetil fumarato con incidenza ≥2% superiore rispetto al placebo

Gastrointestinale

Dimetil fumarato ha causato eventi GI (ad es. Nausea vomito il dolore addominale e dispepsia). L'incidenza degli eventi gastrointestinali è stata più elevata all'inizio del trattamento (principalmente nel mese 1) e di solito è diminuita nel tempo nei pazienti trattati con dimetil fumarato rispetto al placebo. Il quattro percento (4%) dei pazienti trattati con dimetil fumarato e meno dell'1% dei pazienti con placebo è stato sospeso a causa di eventi gastrointestinali. L'incidenza di eventi GI gravi è stata dell'1% nei pazienti con sperimentazione clinica trattati con dimetil fumarato; Questi eventi nessuno dei quali era fatale includeva vomito (NULL,3%) e dolore addominale (NULL,3%).

Transaminasi epatiche

Una maggiore incidenza di aumenti delle transaminasi epatiche nei pazienti trattati con dimetil fumarato è stata osservata principalmente durante i primi sei mesi di trattamento e la maggior parte dei pazienti con aumenti ha avuto livelli <3 times the upper limit of normal (ULN) during controlled trials. Elevations of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase to ≥3 times the ULN occurred in a small number of patients treated with both dimethyl fumarate and placebo and were balanced between groups. There were no elevations in transaminases ≥3 times the ULN with concomitant elevations in total bilirubin> 2 volte l'ULN. Le discontinuazioni dovute a elevate transaminasi epatiche erano <1% E were similar in patients treated with dimetil fumarato or placebo.

Eosinofilia

Durante i primi 2 mesi di terapia è stato osservato un aumento transitorio dei conteggi di eosinofili medi.

Reazioni avverse In Studi clinici With Vumerity

Negli studi clinici che valutano la sicurezza nei pazienti con RRMS circa 700 pazienti sono stati trattati con vumerity e circa 490 pazienti hanno ricevuto più di 1 anno di trattamento con vumeria. Il profilo di reazione avversa della vumerity era coerente con l'esperienza negli studi clinici controllati con placebo con dimetil fumarato.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post di approvazione del dimetil fumarato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gastrointestinale Disorders: Pancreatite acuta; Ostruzione dell'ulcerazione di perforazione gastrointestinale ed emorragia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi epatobiliari: Anomalie della funzione epatica (aumenti delle transaminasi ≥3 volte ULN con elevazioni concomitanti nella bilirubina totale> 2 volte ULN) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Infezioni e infestazioni: Infezione da herpes zoster e altre gravi infezioni opportunistiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Rhinorrea

Pelle e sottocutanea: Alopecia

Interazioni farmacologiche per la vumerity

Concomitante dimetil fumarato

Vumerity is contraindicated in patients currently taking dimetil fumarato which is also metabolized to monomethyl fumarate. Vumerity may be initiated the day following discontinuation of dimetil fumarato [see Controindicazioni ].

Avvertimenti per la vumerity

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la vumerity

Anafilassi e angioedema

Vumerity can cause anaphylaxis E angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs E symptoms in patients taking dimetil fumarato (which has the same active metabolite as Vumerity) have included difficulty breathing urticaria E swelling of the throat E tongue. Patients should be instructed to discontinue Vumerity E seek immediate medical care should they experience signs E symptoms of anaphylaxis or angioedema.

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si è verificata nei pazienti con SM trattati con dimetil fumarato (che ha lo stesso metabolita attivo della vumerity). La PML è un'infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus JC (JCV) che in genere si verifica solo nei pazienti che sono immunocompromessi e che di solito porta alla morte o alla grave disabilità. Un caso fatale di PML si è verificato in un paziente che ha ricevuto dimetil fumarato per 4 anni mentre era iscritto a una sperimentazione clinica. Durante lo studio clinico il paziente ha subito una linfopenia prolungata (i linfociti contano prevalentemente <0.5 × 10 ⁹ /L per 3,5 anni) durante l'assunzione di dimetil fumarato [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. The patient had no other identified systemic medical conditions resulting in compromised immune system function E had not previously been treated with natalizumab which has a known association with PML. The patient was also not taking any immunosuppressive or immunomodulatory medications concomitantly.

La PML si è verificata anche in pazienti che assumono dimetil fumarato nell'impostazione post -marketing in presenza di linfopenia ( <0.9 × 10 ⁹ /L). Mentre il ruolo della linfopenia in questi casi è incerto, i casi di PML si sono verificati principalmente nei pazienti con conteggi di linfociti <0.8×10 ⁹ /L persiste per più di 6 mesi.

Al primo segno o sintomo suggestivo di PML trattenere la vumeria ed eseguire una valutazione diagnostica adeguata. I sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni a settimane e includono debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti della visione e cambiamenti nella memoria e nell'orientamento del pensiero che portano a confusione e cambiamenti di personalità.

I risultati della risonanza magnetica (MRI) possono essere evidenti prima dei segni o dei sintomi clinici. Casi di PML diagnosticati in base ai risultati della risonanza magnetica e alla rilevazione del DNA JCV nel liquido cerebrospinale in assenza di segni clinici o sintomi specifici della PML sono stati riportati in pazienti trattati con altri farmaci per MS associati al PML. Molti di questi pazienti sono diventati successivamente sintomatici con PML. Pertanto, il monitoraggio con la risonanza magnetica per segni che può essere coerente con la PML può essere utile e qualsiasi risultato sospetto dovrebbe portare a ulteriori indagini per consentire una diagnosi precoce di PML se presente. Una minore mortalità e morbilità correlate al PML sono state riportate a seguito di interruzione di un altro farmaco SM associato a PML nei pazienti con PML inizialmente asintomatici rispetto ai pazienti con PML che avevano segni clinici caratteristici e sintomi alla diagnosi. Non è noto se queste differenze siano dovute alla diagnosi precoce e all'interruzione del trattamento della SM o a causa di differenze nella malattia in questi pazienti.

Herpes zoster e altre gravi infezioni opportunistiche

Casi gravi di herpes zoster si sono verificati in pazienti trattati con dimetil fumarato (che ha lo stesso metabolita attivo della vumerity) tra cui l'herpes zoster tratte l'herpes zoster oftalmicus herpes zoster meningoencefalite e l'herpes zoster meningomielite. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Monitorare i pazienti sulla vumerity per segni e sintomi di herpes zoster. Se l'herpes zoster si verifica un trattamento adeguato per l'herpes zoster deve essere somministrato.

Altre gravi infezioni opportunistiche si sono verificate con dimetil fumarato, inclusi casi di gravi virali (herpes simplex virus del virus del Nilo occidentale Citomegalovirus) Fungal (Candida e Aspergillus) e infezioni batteriche (Nocardia listeria monocytogenes Mycobacterium Tuberculosis). Queste infezioni sono state riportate in pazienti con conteggi di linfociti assoluti ridotti (ALC) e in pazienti con ALC normale. Queste infezioni hanno influenzato le menta del cervello del midollo spinale del midollo gastrointestinale polmoni e orecchio. I pazienti con sintomi e segni coerenti con una qualsiasi di queste infezioni dovrebbero sottoporsi a una rapida valutazione diagnostica e ricevere un trattamento adeguato.

I benefici per la salute del bicarbonato di sodio

Prendi in considerazione la trattenimento del trattamento di vumerity in pazienti con herpes zoster o altre infezioni gravi fino a quando l'infezione non si risolve [vedi Reazioni avverse ].

Linfopenia

Vumerity may decrease lymphocyte counts. In the MS placebo-controlled trials with dimetil fumarato (which has the same active metabolite as Vumerity) mean lymphocyte counts decreased by approximately 30% during the first year of treatment with dimetil fumarato E then remained stable. Four weeks after stopping dimetil fumarato mean lymphocyte counts increased but did not return to baseline. Six percent (6%) of dimetil fumarato patients E <1% of placebo patients experienced lymphocyte counts <0.5 × 10 ⁹ /L (limite inferiore del normale 0,91 ã— 10 ⁹ /L). L'incidenza di infezioni (60% vs 58%) e gravi infezioni (2% vs 2%) era simile nei pazienti trattati rispettivamente con dimetil fumarato o placebo. Non vi è stata una maggiore incidenza di gravi infezioni osservate nei pazienti con conta dei linfociti <0.8 × 10 ⁹ /L o ≤0,5 ã— 10 ⁹ /L in studi controllati sebbene un paziente in uno studio di estensione abbia sviluppato PML nel contesto della linfopenia prolungata (i conteggi dei linfociti prevalentemente <0.5 × 10 ⁹ /L per 3,5 anni) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

In studi clinici controllati e non controllati con dimetil fumarato il 2% dei pazienti ha manifestato una linfopenia grave prolungata (definita come conteggio dei linfociti <0.5 × 10 ⁹ /L per almeno sei mesi); In questo gruppo di pazienti la maggior parte dei conteggi dei linfociti è rimasta <0.5 × 10 ⁹ /L con terapia continua. In questi pazienti con linfopenia grave prolungata, il tempo mediano per la conta dei linfociti tornava alla normalità dopo l'interruzione del dimetil fumarato è stato di 96,0 settimane.

In questi studi clinici controllati e incontrollati tra pazienti che non hanno sperimentato una linfopenia grave prolungata durante il trattamento, i tempi mediani per la conta dei linfociti per tornare alla normalità dopo aver interrotto il dimetil fumarato sono stati i seguenti:

• 4,3 settimane in pazienti con linfopenia lieve (conta dei linfociti ≥0,8 ã— 10 ⁹ /L) All'interruzione
• 10,0 settimane in pazienti con linfopenia moderata (conta da 0,5 a linfociti da 0,5 <0.8 × 10 ⁹ /L) All'interruzione E
• 16,7 settimane in pazienti con linfopenia grave (conta dei linfociti <0.5 × 10 ⁹ /L) All'interruzione.

Né la vumerity né il dimetil fumarato sono stati studiati in pazienti con conteggi di linfociti bassi preesistenti.

Ottieni un emocromo completo (CBC) incluso il conteggio dei linfociti prima di iniziare il trattamento con vumeria 6 mesi dopo l'avvio del trattamento e poi ogni 6-12 mesi dopo e come clinicamente indicato. Prendi in considerazione l'interruzione della vumerity nei pazienti con linfociti conta meno di 0,5 ã— 10 ⁹ /L persiste per più di sei mesi. Dato il potenziale per il recupero ritardato dei conteggi dei linfociti continua a ottenere il numero di linfociti fino al loro recupero se la vumerity viene interrotta o interrotta a causa della linfopenia. Prendi in considerazione la riduzione del trattamento da pazienti con infezioni gravi fino alla risoluzione. Le decisioni sull'opportunità o meno di riavviare la vumeria debbano essere individualizzate in base alle circostanze cliniche.

Lesioni epatiche

Sono stati riportati casi clinicamente significativi di lesioni epatiche nei pazienti trattati con dimetil fumarato (che ha lo stesso metabolita attivo della vumerity) in ambito post -marketing.

L'inizio varia da alcuni giorni a diversi mesi dopo l'inizio del trattamento con dimetil fumarato. Segni e sintomi di lesioni epatiche, incluso l'elevazione delle aminotransferasi sieriche a maggiore di 5 volte il limite superiore del normale e l'elevazione della bilirubina totale a 2 volte è stato osservato il limite superiore del normale. Queste anomalie si sono risolte dopo l'interruzione del trattamento. Alcuni casi hanno richiesto il ricovero in ospedale. Nessuno dei casi segnalati ha comportato un trapianto di fegato di insufficienza epatica o morte. Tuttavia, la combinazione di nuovi aumenti sierici di aminotransferasi con aumento dei livelli di bilirubina causati da lesioni epatocellulari indotte dal farmaco è un importante predittore di gravi lesioni epatiche che possono portare a trapianto di epatica epatico acuto in alcuni pazienti.

Elevazioni di transaminasi epatiche (la maggior parte non maggiore di 3 volte il limite superiore del normale) sono stati osservati durante studi controllati con dimetil fumarato [vedi Reazioni avverse ].

Ottenere i livelli sierici di fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totali prima del trattamento con vumerity e durante il trattamento come clinicamente indicato. Interrompere la vumerity se si sospetta una lesione epatica clinicamente significativa indotta dalla vumerity.

Arrossamento

Vumerity may cause flushing (e.g. warmth redness itching E/or burning sensation). In clinical trials of dimetil fumarato (which has the same active metabolite as Vumerity) 40% of dimetil fumarato-treated patients experienced flushing. Arrossamento symptoms generally began soon after initiating dimetil fumarato E usually improved or resolved over time. In the majority of patients who experienced flushing it was mild or moderate in severity. Three percent (3%) of patients discontinued dimetil fumarato for flushing E <1% had serious flushing symptoms that were not life-threatening but led to hospitalization.

La somministrazione di vumerity con alimenti può ridurre l'incidenza del rossore [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Studies with dimetil fumarato show that administration of non-enteric coated aspirin (up to a dose of 325 mg) 30 minutes prior to dosing may reduce the incidence or severity of flushing [see Farmacologia clinica ].

Reazioni gastrointestinali gravi

Reazioni gastrointestinali gravi tra cui l'emorragia dell'ulcerazione di perforazione e l'ostruzione alcuni con esiti fatali sono state riportate in ambito post -marketing con l'uso di esteri di acido fumarico, compresa la vumerity con o senza uso concomitante di aspirina. La maggior parte di questi eventi si è verificata entro 6 mesi dall'inizio del trattamento con estere dell'acido fumarico.

Negli studi clinici controllati l'incidenza di gravi reazioni avverse gastrointestinali era dell'1% nei pazienti trattati con dimetil fumarato; Questi eventi nessuno dei quali era fatale includeva vomito (NULL,3%) e dolore addominale (NULL,3%) [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti che valutano prontamente e interrompono la vumeria per segni e sintomi gastrointestinali nuovi o peggioranti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Dosaggio e amministrazione

Informare i pazienti che prenderanno una capsula due volte al giorno per i primi 7 giorni e poi due capsule due volte al giorno dopo. Consiglia ai pazienti di prendere la vumerity come indicato. Informare i pazienti di ingoiare le capsule di vumeria intere e intatte. Informare i pazienti a non schiacciare la masticazione o cospargere il contenuto della capsula sul cibo. Informare i pazienti che dovrebbero evitare un pasto/snack ricco di grassi al momento in cui prendono vumerity. Se preso con cibo, il pasto/spuntino non dovrebbe contenere più di 700 calorie e non più di 30 g di grassi. Consiglia ai pazienti di evitare la co-somministrazione di vumerity con l'alcol [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Anafilassi e angioedema

Consiglia ai pazienti di interrompere la vumeria e cercare cure mediche se sviluppano segni e sintomi di anafilassi o angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Leucoencefalopatia progressiva multifocale

Informare i pazienti che la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si è verificata in pazienti che hanno ricevuto dimetil fumarato e quindi possono verificarsi con vumerity. Informare il paziente che la PML è caratterizzata da una progressione di deficit e di solito porta alla morte o alla grave disabilità per settimane o mesi. Informare il paziente dell'importanza di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi che suggeriscono PML. Informare il paziente che i sintomi tipici associati al PML sono diversi progressi nei giorni o settimane e includono una debolezza progressiva da un lato del corpo o goffaggine dei disturbi degli arti e cambiamenti nella memoria del pensiero e nell'orientamento che portano a confusione e cambiamenti della personalità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Herpes zoster e altre gravi infezioni opportunistiche

Informare i pazienti che Herpes Zoster e altre gravi infezioni opportunistiche si sono verificate in pazienti che hanno ricevuto dimetil fumarato e quindi possono verificarsi con vumerity. Istruire il paziente dell'importanza di contattare il proprio medico se sviluppano segni o sintomi associati a herpes zoster o ad altre gravi infezioni opportunistiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Conta dei linfociti

Informare i pazienti che la vumeria può ridurre la conta dei linfociti. Un esame del sangue dovrebbe essere ottenuto prima di iniziare la terapia. Gli esami del sangue sono anche raccomandati dopo 6 mesi di trattamento ogni 6-12 mesi successivi e come clinicamente indicato [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Lesioni epatiche

Informare i pazienti che la vumerity può causare lesioni al fegato. Indiicare ai pazienti trattati con vumerity di riferire prontamente al proprio operatore sanitario eventuali sintomi che possono indicare lesioni epatiche, incluso l'anoressia della fatica a destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero. Un esame del sangue dovrebbe essere ottenuto prima che i pazienti inizino la terapia e durante il trattamento come indicato clinicamente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Arrossamento

Informare i pazienti che il lavaggio è una delle reazioni più comuni soprattutto all'inizio della terapia e può diminuire nel tempo. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano un lavaggio persistente e/o grave. Consiglia ai pazienti che vivono un filo che prendere la vumerity con il cibo (evitare pasti o snack ad alto contenuto di grassi) o prendere un'aspirina rivestita non antenerica prima di prendere la vumerity può aiutare [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Gastrointestinale (GI) Reactions

Informare i pazienti che gli eventi gastrointestinali (diarrea e nausea del dolore addominale) sono alcune delle reazioni avverse più comuni soprattutto all'inizio della terapia e possono diminuire nel tempo. Alcuni pazienti possono sperimentare eventi gastrointestinali più gravi consigliano ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario e interrompere la vumeria se si verificano un sanguinamento gastrointestinale (ad esempio sanguinamento rettale sanguinante ematemesi della diarrea) o altri gravi eventi avversi gastrointestinali (ad esempio eventi avversi gravi (o diarrea) [vedi) Avvertimenti e precauzioni ].

Registro di gravidanza e gravidanza

Istruire ai pazienti che se sono incinti o prevedono di rimanere incinta durante l'assunzione di vumeria, dovrebbero informare il proprio operatore sanitario.

Incoraggia i pazienti ad iscriversi al registro di gravidanza di vumerity se rimangono incinti durante la vumerity [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La somministrazione orale di diroximel fumarate (0 0 30 100 300 o 1000 [solo femmine] mg/kg/giorno) per 26 settimane ai topi TG.Rash2 non ha prodotto tumori non correlati al farmaco.

La somministrazione orale di diroximel fumarate (0 0 15 50 50 o 150 mg/kg/giorno) ai ratti maschi e femmine ha comportato un aumento dei tumori (adenomi cellulari di Leydig dei testicoli) nei maschi alla dose più alta testata. Alla dose più elevata (50 mg/kg/giorno) non associate a tumori legati al farmaco esposizioni al plasma per MMF ed HES (il principale composto circolante legati al farmaco nell'uomo) erano simili a (MMF) e meno di (HES) quelli nell'uomo alla dose umana raccomandata (RHD) di 924 mg/giorno.

Mutagenesi

Il fumarato di diroximel era negativo nella mutazione inversa batterica in vitro e nei test del micronucleo e delle comete in vivo. Il diroximel fumarato era clastogenico (in assenza e presenza di attivazione metabolica) nel test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti del sangue periferico umano.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità dopo la somministrazione orale di diroximel fumarato con i ratti maschi (0 40 120 o 400 mg/kg/giorno) prima e durante l'accoppiamento con le femmine non trattate e in uno studio separato a GD (GD). Le esposizioni al plasma testate (AUC) per MMF erano circa 7-9 volte quella nell'uomo al RHD. I livelli plasmatici di HES non sono stati quantificati.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte alla vumeria durante la gravidanza. Incoraggiare i pazienti a iscriversi chiamando il numero 1-833-569-2635 o visitando www.vumeritypregnancyregistry.com.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso della vumeria nelle donne in gravidanza. I dati disponibili di un registro di gravidanza per dimetil fumarato (che hanno lo stesso metabolita attivo di Vumerity) Studi di osservazione e farmacovigilanza relativi all'uso di dimetil fumarato nelle donne in gravidanza non hanno indicato un aumentato rischio di gravi difetti alla nascita o altri risultati avversi o fetali. La maggior parte delle esposizioni segnalate al dimetil fumarato si sono verificate durante il primo trimestre di gravidanza (vedi Dati ). In animal studies administration of diroximel fumarato during pregnancy or throughout pregnancy E lactation resulted in adverse effects on embryofetal E offspring development  (increased incidences of skeletal abnormalities increased mortality decreased body weights neurobehavioral impairment) at clinically relevant drug exposures (see Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Quanto salvia è troppo

Dati

Dati umani

In un prospettico registro di gravidanza osservazionale per dimetil fumarato (2013-2022) il tasso dei principali difetti alla nascita tra 362 nascite vive e nati morti da donne che sono state esposte a dimetil fumarate durante la gravidanza è stato del 3,6% (IC 95%: 1,9-6,1). Non è stato identificato alcun modello specifico di importanti difetti alla nascita. Importanti potenziali limitazioni di studio includono la classificazione errata dell'esposizione Nessun aggiustamento per i confondenti e la mancanza di una coorte di comparatore interno.

Dati sugli animali

La somministrazione orale di diroximel fumarato (0 40 100 o 400 mg/kg/giorno) a ratti in gravidanza durante l'organogenesi ha comportato una diminuzione del peso corporeo fetale e un aumento delle variazioni scheletriche fetali alla dose più alta testata, che era associata a tossicità materna. Le esposizioni al plasma (AUC) per MMF ed HES (il principale composto circolante legati al farmaco nell'uomo) alla dose senza effetto (100 mg/kg/giorno) per effetti avversi sullo sviluppo embriofetale erano circa 2 volte quelli nell'uomo alla dose umana raccomandata (RHD) di 924 mg/giorno.

La somministrazione orale di diroximel fumarate (0 50 150 o 350 mg/kg/giorno) a conigli incinti durante l'organogenesi ha provocato un aumento delle malformazioni scheletriche fetali a medie e alte dosi e ridotte il peso corporeo fetale e aumentano la morte embrifetale e le variazioni scheletriche fetali al massimo della dose testata. L'alta dose era associata alla tossicità materna. Le esposizioni al plasma (AUC) per MMF ed HES alla dose senza effetto (50 mg/kg/giorno) per effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale erano simili a (MMF) o meno di (Hes) negli umani al RHD.

La somministrazione orale di diroximel fumarate (0 40 100 o 400 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gestazione e l'allattamento ha comportato un peso ridotto che persisteva nell'età adulta e negli effetti avversi sulla funzione neurocomoriale nella prole alla dose più alta test. Le esposizioni al plasma (AUC) per MMF ed HES alla dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo post-natale (100 mg/kg/giorno) erano circa 3 volte (MMF) o simili a (Hes) quelli negli umani al RHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di diroximel fumarate o metaboliti (MMF HES) nel latte umano. Gli effetti sul bambino allattato al seno e sulla produzione di latte sono sconosciuti.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre della madre e di qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Studi clinici su dimetil fumarato e vumerity non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani.

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve compromissione renale. A causa di un aumento dell'esposizione di un importante metabolita [2-idrossietil succinimide (HES)] l'uso della vumeria non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per la vumerity

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per vumerity

Vumerity is contraindicated in patients

• Con l'ipersensibilità nota al diroximel fumarato dimetil fumarato o a uno qualsiasi degli eccipienti di vumeria. Le reazioni possono includere anafilassi e angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Prendendo dimetil fumarato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Vumerity

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui il fumarato di diroximel esercita il suo effetto terapeutico nella sclerosi multipla è sconosciuto. MMF Il metabolita attivo del fumarato di diroximel ha dimostrato di attivare il percorso 2 (NRF2) di derivato da eritroide (NRF2) in vitro e in vivo negli animali e negli umani. Il percorso NRF2 è coinvolto nella risposta cellulare allo stress ossidativo. MMF è stato identificato come un agonista del recettore dell'acido nicotinico in vitro.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

A una dose 2 volte la massima dose di dose raccomandata non prolunga l'intervallo QTC in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale del diroximel di vumerity, il fumarato subisce una rapida idrolisi presistemica da parte delle esterasi e viene convertita nel suo metabolite attivo monometil fumarato (MMF). Il fumarato di diroximel non è quantificabile nel plasma dopo la somministrazione orale di vumerity. Pertanto, tutte le analisi farmacocinetiche relative alla vumerity sono state eseguite con concentrazioni plasmatiche di MMF. I dati farmacocinetici sono stati ottenuti in soggetti con forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) e volontari sani.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di vumerity la TMAX mediana di MMF è da 2,5 a 3 ore. La concentrazione plasmatica di picco (CMAX) e l'esposizione complessiva (AUC) hanno aumentato la dose proporzionalmente nell'intervallo di dose giornaliero raccomandato (da 462 mg a 924 mg). Dopo la somministrazione di vumerity 462 mg in pazienti con SM il cmax medio di MMF era di 2,11 mg/L. L'AUC di MMF a stato stazionario medio è stato stimato a 8,32 mg.hr/L a seguito di un dosaggio due volte al giorno in pazienti con SM.

Effetto del cibo

In uno studio di crossover equilibrato randomizzato in aperto emercato La co-somministrazione di vumerity con un pasto ad alto contenuto di calorie (900-1000 calorie il 50% delle calorie dal grasso) non ha influenzato l'AUC di MMF ma ha comportato una riduzione di circa il 44% in CMAX rispetto allo stato a digiuno [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The MMF Cmax with low-fat low-calorie (350 to 400 calories 10 to 15 g fat) E medium-fat medium-calorie (650 to 700 calories 25 to 30 g fat) meals was reduced by approximately 12% E 25% respectively.

Rispetto allo stato a digiuno, il TMAX di MMF è stato ritardato da 2,5 ore (stato a digiuno) a 4,5 ore (pasto a basso contenuto di calorie a basso contenuto di grassi o un pasto medio-calorico a medio grano) e 7,0 ore (pasto ricco di grassi ad alto contenuto di grassi) nello stato della Fed. Non vi è stato alcun impatto sui pasti a basso mezzo o ricco di grassi sull'AUC di MMF dopo la somministrazione di vumerity.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione per MMF è compreso tra 72 L e 83 L in soggetti sani dopo la somministrazione di vumerity. Il legame proteico plasmatico umano di MMF è del 27-45% e indipendente dalla concentrazione.

Eliminazione

Metabolismo

Nell'uomo il diroximel il fumarato è ampiamente metabolizzato da esterasi che sono onnipresenti nel sangue e nei tessuti del tratto gastrointestinale al principale MMF a attiva metabolita prima che raggiunga la circolazione sistemica. Un ulteriore metabolismo di MMF si verifica attraverso il ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) senza alcun coinvolgimento del sistema del citocromo P450 (CYP). L'acido fumarico e citrico e il glucosio sono i principali metaboliti di MMF nel plasma.

Il metabolismo dell'esterasi del diroximel fumarato produce anche 2-idrossietil succinimide (HES) un metabolita inattivo principale.

Escrezione

L'MMF viene eliminato principalmente come anidride carbonica nell'aria scaduta con solo quantità di traccia (meno dello 0,3% della dose totale) recuperate nelle urine.

L'emivita terminale di MMF è di circa 1 ora e l'accumulo di MMF non si verifica con dosi multiple di vumerity.

HES è principalmente eliminato nelle urine (il 58-63% della dose è stato escreto come Hes nelle urine).

Popolazioni specifiche

Età (18-79 anni) Sex and Race (White Afro American e Asian) non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di MMF dopo la somministrazione di vumerity. L'effetto di compromissione epatica o grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min Cockcroft-Gault) requiring hemodialysis on MMF pharmacokinetics is unknown.

Pazienti con compromissione renale

Uno studio clinico monodosaggio che studia l'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del diroximel fumarate e dei suoi metaboliti MMF ed è stato condotto HES. Lo studio ha incluso coorti con lieve moderata e grave compromissione renale e una coorte sana (8 soggetti per coorte) e non hanno riscontrato cambiamenti clinicamente rilevanti nell'esposizione MMF. Tuttavia, l'esposizione HES è aumentata di 1,3 1,8 e 2,7 volte con lieve compromissione renale moderata e grave rispettivamente rispetto alla coorte sana [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. There are no data available on long-term use of Vumerity in patients with moderate or severe renal impairment.

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi su soggetti con compromissione epatica. Tuttavia, non ci si aspetterebbe che la compromissione epatica influenzi l'esposizione a MMF e quindi non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Studi sull'interazione farmacologica

Il metabolismo del fumarato di diroximel non implica gli enzimi del CYP pertanto non sono previste interazioni clinicamente significative se somministrate con inibitori o induttori del CYP.

Studi in vitro hanno scoperto che il diroximel fumarate e i suoi metaboliti non ha inibito il CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4/5 negli enzimi epatici umani o induce il CYP1A2 2B6 o 3A4/5 in emanocieti umani coltivati.

Il diroximel fumarato non ha inibito il P-gp in vivo. Il principale metabolita inattivo circolante di diroximel fumarate non ha inibito la P-gp e non era né un substrato né un inibitore di bcrp mate2-k oat1 oat3 o ott2.

L'aspirina quando somministrata circa 30 minuti prima del dimetil fumarato non ha alterato la farmacocinetica di MMF.

Contraccettivi orali

In uno studio condotto con dimetil fumarato non sono stati osservati effetti rilevanti di MMF sull'esposizione contraccettiva orale se somministrato con un contraccettivo orale combinato (Norelgestromin ed etinil estradiolo). Non sono stati condotti studi di interazione con contraccettivi orali contenenti altri progestri.

Alcool

La somministrazione di vumerity contemporaneamente con il 5% v/v e il 40% v/v etanolo non ha alterato l'esposizione MMF totale rispetto alla somministrazione con acqua dimostrando che la coingestione dell'etanolo non induce il dose di dose. La concentrazione di MMF plasmatica di picco medio per il fumarato di diroximel è stata ridotta del 9% e del 21% quando è stato somministrato con 240 ml di 5% v/v e 40% v/v di etanolo rispettivamente [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Vaccini

Uno studio randomizzato in aperto ha esaminato l'uso concomitante di dimetil fumarato (che ha lo stesso metabolita attivo della vumerity) e diversi vaccini non vivaci negli adulti di 27-55 anni di età con forme recidive di SM (38 soggetti sottoposti a trattamento con dimetil fumarato al momento del vaccino e 33 argomenti sottosopra con cure non di pattinaggio nel tempo di vaccapricci nel tempo di vaccaprima al momento di vaccapricci nel tempo di vaccapricci) durante il trattamento vacco al momento di vaccapricci nel tempo di vaccapricci) durante il trattamento vacco al momento di vaccapricci nel tempo di vaccapricci) durante il trattamento vacco al momento di vaccapricci nel tempo di vaccapriciolati). L'esposizione concomitante al dimetil fumarato non ha attenuato le risposte degli anticorpi ai vaccini pneumococcici contenenti tossoidi tetanici e vaccini meningococcici rispetto alle risposte anticorpali nei pazienti trattati con interferone. L'impatto di questi risultati sull'efficacia del vaccino in questa popolazione di pazienti non è noto. La sicurezza e l'efficacia dei vaccini vivi o attenuati dal vivo somministrati in concomitanza con vumerity o dimetil fumarato non sono stati valutati.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La tossicità renale, compresi i cambiamenti tubulari (ipertrofia di rigenerazione della necrosi di degenerazione) e/o la fibrosi interstiziale, sono state osservate a seguito della somministrazione orale di diroximel fumarato nei ratti e nelle scimmie. Nello studio di tossicologia cronica nei ratti (0 50 100 100 o 300 mg/kg/giorno) si sono verificati risultati renali avversi a tutte le dosi testate. Le esposizioni al plasma (AUC) alla bassa dose (50 mg/kg/giorno) erano simili a (MMF) o meno di (Hes) quelli negli umani al RHD. Nello studio di tossicologia cronica nelle scimmie (0 15 50 o 150 mg/kg/giorno) si sono verificati risultati renali avversi, ma la dose più bassa testata (15 mg/kg/giorno) che era associata a esposizioni plasmatiche MMF e AUC (AUC) meno di quelle nell'uomo all'HD.

Studi clinici

L'efficacia della vumerity si basa su studi di biodisponibilità in pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla e soggetti sani che confrontano le capsule a rilascio ritardato di dimetil fumarate con capsule a rilascio ritardato [vedi Farmacologia clinica ].

Gli studi clinici descritti di seguito sono stati condotti utilizzando dimetil fumarato.

L'efficacia e la sicurezza del dimetil fumarato sono state dimostrate in due studi (studi 1 e 2) che hanno valutato il dimetil fumarato assunto due o tre volte al giorno in pazienti con sclerosi multipla che rimborsano recidivante (RRMS). La dose iniziale per dimetil fumarato era di 120 mg due o tre volte al giorno per i primi 7 giorni seguiti da un aumento a 240 mg due o tre volte al giorno. Entrambi gli studi includevano pazienti che avevano sperimentato almeno 1 recidiva nel corso dell'anno precedente allo studio o avevano una scansione di risonanza magnetica cerebrale (MRI) che dimostrava almeno una lesione di miglioramento del gadolinio (GD) entro 6 settimane dalla randomizzazione. È stata anche valutata la scala di stato di disabilità espanso (EDSS) e i pazienti potrebbero avere punteggi che vanno da 0 a 5. Le valutazioni neurologiche sono state eseguite al basale ogni 3 mesi e al momento della sospetta recidiva. Le valutazioni della risonanza magnetica sono state eseguite al mese di base 6 e 1 anno 1 e 2 in un sottoinsieme di pazienti (44% nello studio 1 e 48% nello studio 2).

Studio 1: studio controllato con placebo in RRMS

Lo studio 1 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco in 1234 pazienti con RRMS. L'endpoint primario era la proporzione di pazienti recidivati ​​a 2 anni. Ulteriori endpoint a 2 anni includevano il numero di lesioni iperintense Nuovo o recentemente ingrandito il numero di nuove lesioni di ipointensione T1 di tasso di recidiva annualizzato delle lesioni GD (ARR) e tempo per confermare la progressione della disabilità. La progressione della disabilità confermata è stata definita come almeno un aumento di 1 punto rispetto all'EDSS basale (aumento di 1,5 punti per i pazienti con EDSS basale di 0) sostenuto per 12 settimane.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere dimetil fumarato 240 mg due volte al giorno (n = 410) dimetil fumarate 240 mg tre volte al giorno (n = 416) o placebo (n = 408) per un massimo di 2 anni. L'era mediana era di 39 anni di tempo mediano da quando la diagnosi era di 4 anni e il punteggio mediano EDSS al basale era di 2. Il tempo medio sullo studio di studio per tutti i bracci di trattamento era di 96 settimane. Le percentuali di pazienti che hanno completato 96 settimane sullo studio di farmaco per gruppo di trattamento erano del 69% per i pazienti assegnati a dimetil fumarato 240 mg due volte al giorno 69% per i pazienti assegnati a dimetil fumarato 240 mg tre volte al giorno e 65% per i pazienti assegnati a gruppi placebo.

Il dimetil fumarato ha avuto un effetto statisticamente significativo su tutti gli endpoint sopra descritti e la dose di 240 mg tre volte al giorno non ha mostrato alcun beneficio aggiuntivo sulla dose di dimetil fumarate 240 mg due volte al giorno. I risultati per questo studio (240 mg due volte al giorno vs. placebo) sono mostrati nella Tabella 2 e nella Figura 1.

Tabella 2: risultati clinici e risonanza magnetica dello studio 1

Figura 1: tempo a 12 settimane confermato progressione della disabilità (Studio 1)

Studio 2: studio controllato con placebo in RRMS

Lo studio 2 è stato uno studio a 2 anni randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco che includeva anche un braccio di comparatore in aperto nei pazienti con RRMS. L'endpoint primario era il tasso di ricaduta annuale a 2 anni. Ulteriori endpoint a 2 anni includevano il numero di lesioni iperintense Nuovo o recentemente ingrandito il numero di lesioni di ipointensione T1 di proporzione di lesioni GD di pazienti recidivati ​​e tempo per confermare la progressione della disabilità come definito nello Studio 1.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il dimetil fumarato 240 mg due volte al giorno (n = 359) dimetil fumarate 240 mg tre volte al giorno (n = 345) un comparatore di marcia aperto (n = 350) o placebo (n = 363) per un massimo di 2 anni. L'era mediana era di 37 anni di tempo mediano da quando la diagnosi era di 3 anni e il punteggio EDSS mediano al basale era di 2,5. Il farmaco mediano sullo studio per tutti i bracci del trattamento è stato di 96 settimane. Le percentuali di pazienti che hanno completato 96 settimane sullo studio di farmaco per gruppo di trattamento erano del 70% per i pazienti assegnati a dimetil fumarato 240 mg due volte al giorno 72% per i pazienti assegnati a dimetil fumarato 240 mg tre volte al giorno e 64% per i pazienti assegnati a gruppi placebo.

Il dimetil fumarato ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla recidiva e gli endpoint di risonanza magnetica sopra descritti. Non vi è stato alcun effetto statisticamente significativo sulla progressione della disabilità. La dose di dimetil fumarate 240 mg tre volte al giorno ha prodotto ulteriori benefici rispetto alla dose di dimetil fumarate 240 mg due volte al giorno. I risultati per questo studio (240 mg due volte al giorno vs. placebo) sono mostrati nella Tabella 3.

Tabella 3: risultati clinici e risonanza magnetica dello studio 2

Informazioni sul paziente per la vumerity

Vumerity
(Vue mer 'do)
(diroximel fumarato) Capsule a rilascio ritardato

Cos'è la vumerity?

• Vumerity is a prescription medicine used to treat people with relapsing forms of sclerosi multipla (SM) per includere la sindrome clinicamente isolata malattia recidivante e la malattia progressiva secondaria attiva negli adulti.
• Non è noto se la vumerity è sicura ed efficace nei bambini.

Non prendere vumerity se tu:

• hanno avuto una reazione allergica (come gli alveari dei salvini che si gonfiano la bocca o la lingua delle labbra del viso o la difficoltà a respirare) per il dimorate fumarato di dimorate o uno qualsiasi degli ingredienti nella vumerity. Vedere Quali sono gli ingredienti in vumerity? Di seguito per un elenco completo di ingredienti.
• stanno prendendo il dimetil fumarato.

Prima di prendere e mentre prendi vumerity racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi epatici.
• avere problemi ai reni.
• hanno o hanno avuto un basso numero di globuli bianchi o un'infezione.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se la vumerity danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • Se rimani incinta mentre prendi il vumerity, parla al tuo operatore sanitario sull'iscrizione al registro di gravidanza di vumerity. È possibile iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-833-569-2635 o visitando www.vumeritypregnancyregistry.com. Lo scopo di questo registro è monitorare la salute di te e del tuo bambino.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la vumerity passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre usi la vumerity.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere la vumerity?

• Prendi la vumerity esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• La dose di partenza raccomandata nei giorni da 1 a 7 è una capsula per bocca 2 volte al giorno. Dopo 7 giorni la dose raccomandata è di 2 capsule per bocca 2 volte al giorno.
• Se preso con il cibo, evitare di prendere la vumeria con un pasto ricco di grassi o uno spuntino.
  • Il tuo pasto o uno spuntino non dovrebbe contenere più di 700 calorie e non più di 30 g di grassi.
• Ingoiare la vumerity intera. Non schiacciare la masticazione o cospargere il contenuto della capsula sul cibo.
• Se prendi troppo vumerity chiama il medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi la vumerity?

Non bere alcol nel momento in cui prendi una dose di vumeria.

Quali sono i possibili effetti collaterali della vumerity?

Vumerity may cause serious side effects including:

• reazione allergica (come gli alveari dei saldati gonfiore della bocca o della lingua delle labbra del viso o difficoltà a respirare). Smetti di prendere la vumeria e ottenere subito assistenza medica di emergenza se si ottiene uno di questi sintomi.
• PML (leucoencefalopatia progressiva multifocale) Una rara infezione cerebrale che di solito porta alla morte o alla grave disabilità per un periodo di settimane o mesi. Dì subito al tuo medico se ricevi uno di questi sintomi di PML:
  • debolezza da un lato del corpo che peggiora
  • goffaggine tra le braccia o le gambe
  • Problemi di visione
  • Cambiamenti nel pensiero e nella memoria
  • confusione
  • Cambiamenti della personalità
• infezioni da herpes zoster (tegole) comprese le infezioni del sistema nervoso centrale.
• Altre infezioni gravi
• diminuisce nella conta dei globuli bianchi. Il medico dovrebbe fare un esame del sangue per controllare il tuo conta dei globuli bianchi Prima di iniziare il trattamento con vumerity e mentre sei in terapia. Dovresti fare esami del sangue dopo 6 mesi di trattamento e ogni 6-12 mesi dopo.
• Problemi epatici. Il medico dovrebbe fare esami del sangue per controllare la funzione epatica prima di iniziare a prendere la vumeria e durante il trattamento, se necessario. Di 'subito al medico se si ottiene uno di questi sintomi di un problema epatico durante il trattamento.
  • grave stanchezza
  • perdita di appetito
  • dolore sul lato destro dello stomaco
  • avere urina scura o marrone (colore del tè)
  • Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi
• gravi problemi gastrointestinali compresi il blocco delle ulcere sanguinanti e le lacrime (perforazione) dello stomaco o dell'intestino. Dì subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi durante il trattamento:
  • Dolore dell'area dello stomaco che non scompare
  • Sgabelli rossi o neri brillanti (che sembrano catrame)
  • Vomito grave
  • Grave diarrea
  • Tossire sangue o coaguli di sangue
  • Vomito blood or your vomit looks like coffee grounds

Gli effetti collaterali più comuni della vumeria includono:

M.AMPHET SALS 20 mg Effetti collaterali

• Lavare il rossore prurito o eruzione cutanea
• nausea vomito diarrea mal di stomaco o indigestione. These events can be serious in some patients (see Vumerity may cause serious side effects including above).
• Arrossamento E stomach problems are the most common reactions especially at the start of therapy E may decrease over time. Taking Vumerity with food (avoid high-fat high-calorie meal or snack) may help reduce flushing. Call your doctor if you have any of these symptoms E they bother you or do not go away. Ask your doctor if taking aspirin before taking Vumerity may reduce flushing.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della vumerity. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Per ulteriori informazioni, visitare dailymed.nlm.nih.gov

Come dovrei archiviare la vumerity?

• Conservare la vumeria a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni la vumeria e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della vumerity

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in questo paziente. Non usare la vumerity per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare vumerity ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Se desideri maggiori informazioni, parla con il medico o il farmacista. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico sulla vumerity scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in vumerity?

Ingrediente attivo: diroximel fumarato

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone Stearate (non bovino) acido metacrilico ed etil acrilato copolimero microcristallino talco di cellulosa e trietil citrato.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.