Vrees

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte. Vraylar (cariprazina) non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

DESCRIZIONE

Il principio attivo di Vraylar è la cariprazina HCl un antipsicotico atipico. Il nome chimico è trans -N- {4- [2- [4- (23-diclorofenil) piperazine-1-il] etil] cicloesil} -n’n’-dimetilurea cloridrato; La sua formula empirica è C ₂₁ H ₃₃ Cl ₃ N ₄ O e il suo peso molecolare è 463,9 g/mol. La struttura chimica è:

Le capsule vraylar sono destinate solo alla somministrazione orale. Ogni capsula di gelatina dura contiene una polvere da bianco a bianco sporco di carriprazina HCl che equivale a 1,5 3 4,5 o 6 mg di base di cariprazina. Inoltre, le capsule includono i seguenti ingredienti inattivi: gelatina magnesio stearato di amido pregelatinizzato Shellach e biossido di titanio. I coloranti includono ossido di ferro nero (NULL,5 3 e 6 mg) FD

Usi per vraylar

Vrees ^® è indicato per:

• Trattamento della schizofrenia negli adulti [vedi Clinical Studies ]
• Trattamento acuto di episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare I negli adulti [vedi Clinical Studies ]
• Trattamento degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare I (depressione bipolare) negli adulti [vedi Clinical Studies ]
• Terapia aggiuntiva agli antidepressivi per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti [vedi Clinical Studies ]

Dosaggio per vraylar

Informazioni di dosaggio generale

Vrees is given orally once daily E can be taken with or without food.

A causa della lunga emivita della cariprazina e dei suoi metaboliti attivi, i cambiamenti nella dose non si rifletteranno pienamente nel plasma per diverse settimane. I prescrittori devono monitorare i pazienti per reazioni avverse e risposta al trattamento per diverse settimane dopo l'avvio di Vraylar e dopo ogni modifica del dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Dosaggio raccomandato in schizofrenia

Il dosaggio iniziale di Vraylar è 1,5 mg per via orale una volta al giorno. L'intervallo di dosaggio raccomandato è da 1,5 mg a 6 mg per via orale una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a 3 mg il giorno 2. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, è possibile effettuare ulteriori regolazioni della dose in incrementi di 1,5 mg o 3 mg. Il dosaggio massimo consigliato è 6 mg per via orale una volta al giorno. Nelle prove controllate a breve termine i dosaggi superiori a 6 mg al giorno non conferiscono una maggiore efficacia sufficiente per superare le reazioni avverse legate alla dose [vedi Reazioni avverse Clinical Studies ].

Dosaggio consigliato in episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare I

Il dosaggio iniziale di Vraylar è 1,5 mg per via orale una volta al giorno. Aumentare il dosaggio a 3 mg per via orale una volta al giorno il giorno 2. La gamma di dosaggio raccomandata è da 3 mg a 6 mg per via orale una volta al giorno. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, è possibile effettuare ulteriori regolazioni della dose in incrementi di 1,5 mg o 3 mg. Il dosaggio massimo consigliato è 6 mg per via orale una volta al giorno. Nelle prove controllate a breve termine i dosaggi superiori a 6 mg al giorno non conferiscono una maggiore efficacia sufficiente per superare le reazioni avverse legate alla dose [vedi Reazioni avverse Clinical Studies ].

Dosaggio raccomandato in episodi depressivi associati al disturbo bipolare I (depressione bipolare)

Il dosaggio iniziale di Vraylar è 1,5 mg per via orale una volta al giorno. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, il dosaggio può essere aumentato a 3 mg per via orale una volta al giorno il giorno 15. Il dosaggio massimo raccomandato è di 3 mg per via orale una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato per terapia aggiuntiva agli antidepressivi per il trattamento del disturbo depressivo maggiore

Il dosaggio iniziale di Vraylar è 1,5 mg per via orale una volta al giorno. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, il dosaggio può essere aumentato a 3 mg per via orale una volta al giorno il giorno 15. Negli studi clinici la titolazione del dosaggio a intervalli inferiori a 14 giorni ha comportato una maggiore incidenza di reazioni avverse [vedi Reazioni avverse . Il dosaggio massimo consigliato è di 3 mg per via orale una volta al giorno.

Modifica del dosaggio per inibitori e induttori del CYP3A4

Iniziare Vraylar durante un inibitore del CYP3A4 forte o moderato

Le modifiche al dosaggio per il dosaggio iniziale di Vraylar nei pazienti che assumono un inibitore del CYP3A4 forte o moderato sono presentate nella Tabella 1:

Tabella 1: modifiche al dosaggio per il dosaggio iniziale di Vraylar nei pazienti che assumono un inibitore del CYP3A4 forte o moderato

Iniziare un inibitore del CYP3A4 forte o moderato durante il dosaggio stabile di Vraylar

Raccomandazioni sul dosaggio per i pazienti che iniziano un inibitore del CYP3A4 forte o moderato durante una dose stabile di Vraylar (vedere Tabella 2): E:

Tabella 2: modifiche al dosaggio per Vraylar quando si inizia un inibitore del CYP3A4 forte o moderato e durante la dose stabile di Vraylar

Quando l'inibitore del CYP3A4 forte o moderato viene interrotto, potrebbe essere necessario aumentare il dosaggio di Vraylar in base alla risposta clinica e alla tollerabilità [vedi Interazioni farmacologiche ].

Modifiche al dosaggio per i pazienti che prendono in concomitanza Vraylar con induttori del CYP3A4

L'uso concomitante di Vraylar e un induttore del CYP3A4 non è stato valutato e non è raccomandato [vedi Informazioni di dosaggio generale AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Interruzione del trattamento

Dopo l'interruzione di Vraylar, il declino delle concentrazioni plasmatiche di farmaci attivi e metaboliti potrebbe non essere immediatamente riflesso nei sintomi clinici dei pazienti; La concentrazione plasmatica della cariprazina e dei suoi metaboliti attivi diminuiranno del 50% in ∼1 settimana [vedi Farmacologia clinica ]. There are no systematically collected data to specifically address switching patients from Vrees to other antipsicoticos or concerning concomitant administration with other antipsicoticos.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Vrees (Cariprazine) Le capsule sono disponibili in quattro punti di forza.

• Capsule da 1,5 mg : Berretto bianco e corpo impressi con FL 1.5
• 3 mg capsule : Berretto da verde a blu-verde e corpo bianco impressi con FL 3
• Capsule da 4,5 mg : Berretto da verde a blu-verde e corpo impressi con FL 4.5
• 6 mg di capsule : Tappo viola e corpo bianco impressi con fl 6

Vrees (Cariprazine) Le capsule sono fornite come segue:

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggi da 3 mg e 4,5 mg di capsule dalla luce per prevenire il potenziale sbiadimento del colore.

Prodotto da: Forest Laboratories Ireland Limited Dublino IE. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali for Vraylar

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse in ritardo che si verificano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione ortostatica e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disregolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le informazioni seguenti sono derivate da un database di studio clinico integrato per Vraylar costituito da 6722 pazienti adulti esposti a una o più dosi di Vraylar per il trattamento di schizofrenia maniacale o episodi misti associati a disturbo bipolare I e depressione bipolare aggiuntiva e trattamento aggiuntivo depressivo negli studi di composizione-conflitto. Questa esperienza corrisponde con un'esperienza totale di 1182,8 anni. Un totale di 4329 pazienti trattati con vraylar avevano almeno 6 settimane e 296 pazienti trattati con vraylar avevano almeno 48 settimane di esposizione.

Pazienti con schizofrenia

I seguenti risultati si basano su quattro studi di schizofrenia controllati con placebo con dosi di vraylar che vanno da 1,5 a 12 mg una volta al giorno. Il dosaggio massimo consigliato è di 6 mg al giorno.

Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento

Non vi è stata una singola reazione avversa che ha portato alla sospensione che si è verificata ad un tasso di ≥ 2% nei pazienti trattati con vraylar e almeno il doppio del tasso di placebo.

Reazioni avverse comuni (≥ 5% e almeno il doppio del tasso di placebo)

Sintomi extrapiramidali e Akathisia.

Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥ 2% e maggiore del placebo ad qualsiasi dose sono mostrate nella Tabella 8.

Tabella 8. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti trattati con vraylar e> pazienti adulti trattati con placebo in studi di schizofrenia di 6 settimane

Pazienti con mania bipolare

I seguenti risultati si basano su tre prove di mania bipolare di 3 settimane controllate con placebo con dosi di vraylar che vanno da 3 a 12 mg una volta al giorno. Il dosaggio massimo consigliato è di 6 mg al giorno.

Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento

La reazione avversa che ha portato alla sospensione avvenuta ad un tasso di ≥ 2% nei pazienti trattati con vraylar e almeno il doppio del tasso di placebo è stato Akathisia (2%). Complessivamente il 12% dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con sospensione VRAYLAR a causa di una reazione avversa rispetto al 7% dei pazienti trattati con placebo in questi studi.

Reazioni avverse comuni (≥ 5% e almeno il doppio del tasso di placebo)

Sintomi extrapiramidali Akathisia Dyspepsia Vominolenza e irrequietezza.

Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥ 2% e maggiore del placebo ad qualsiasi dose sono mostrate nella Tabella 9.

Tabella 9. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti trattati con Vraylar e> pazienti adulti trattati con placebo in studi di mania bipolare di 3 settimane

Pazienti con depressione bipolare

I seguenti risultati si basano su tre prove di depressione bipolare di due settimane e una settimana controllate con placebo con dosi di vraylar di 1,5 mg e 3 mg una volta al giorno.

Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento

Non vi è stata alcuna reazione avversa che ha portato alla sospensione che si è verificata ad un tasso di ≥ 2% nei pazienti trattati con vraylar e almeno il doppio del tasso di placebo. Complessivamente il 6% dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con sospensione VRAYLAR a causa di una reazione avversa rispetto al 5% dei pazienti trattati con placebo in questi studi.

Reazioni avverse comuni (≥ 5% e almeno il doppio del tasso di placebo)

nausea akathisia irrequietezza E extrapyramidal symptoms.

Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥ 2% e maggiore del placebo a 1,5 mg o 3 mg sono mostrate nella Tabella 10.

Tabella 10. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti trattati con vraylar e> pazienti adulti trattati con placebo in due studi di depressione bipolare di 6 settimane e uno di 8 settimane

Terapia aggiuntiva nel disturbo depressivo maggiore

I seguenti risultati si basano su due prove a dose fissa a dose fissa controllate con placebo con dosi di Vraylar di 1,5 e 3 mg una volta al giorno più un antidepressivo e uno controllato da placebo a dose flessibile di 8 settimane con dosi di Vraylar di (da 1 a 2 mg) e (2 a 4,5 mg) una volta al giorno più un processo antidepressivo per la terapia ajuncing.

Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento

La reazione avversa che ha portato alla sospensione avvenuta ad un tasso di ≥ 2% nei pazienti trattati con vraylar e almeno il doppio del tasso di placebo è stato Akathisia (2%). Complessivamente il 6% dei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con sospensione VRAYLAR a causa di una reazione avversa rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo in questi studi.

Reazioni avverse comuni (≥ 5% e almeno il doppio del tasso di placebo)

Dita nausea E insomnia occurred in two 6-week fixed-dose trials. Dita irrequietezza fatica stipsi nausea aumento dell'appetito vertigini insomnia E extrapyramidal symptoms occurred in one 8-week flexible-dose trial.

Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥ 2% e maggiore del placebo a 1,5 mg o 3 mg sono mostrate nella Tabella 11.

Tabella 11. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti trattati con vraylar e> pazienti adulti trattati con placebo in due studi a dosi fissa a dosaggio di 6- settimana controllati con placebo sul trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥ 2% e maggiore del placebo da 1 mg a 2 mg al giorno o 2 mg a 4,5 mg al giorno sono mostrate nella Tabella 12.

Tabella 12. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei pazienti trattati con vraylar e> pazienti adulti trattati con placebo in uno studio controllato con placebo di 8 settimane a dose flessibile sul trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

Distonia

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Sebbene questi sintomi possano verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Sintomi extrapiramidali (EPS) And Dita

Nella schizofrenia mania bipolare depressione bipolare e il trattamento aggiuntivo dei dati di prove del disturbo depressivo maggiore sono stati raccolti oggettivamente usando la Simpson Angus Scale (SAS) per EPS emergenti (Parkinsonism) (barra di base per il trattamento (bars per il trattamento per il trattamento (bars per il trattamento per il trattamento (emucce di cure per il trattamento (bars-emisia per il trattamento (emucce totali (emucce totali (emucce totali (emucce totali (emucce di cure per il trattamento (emucce di cure per il trattamento (emessi basale e> 2 post-baseline).

Negli studi di schizofrenia di 6 settimane l'incidenza di reazioni avverse riportate relative ai sintomi extrapiramidali (EPS) che escludevano l'akathisia e l'irrequietezza era del 17% per i pazienti trattati con vraylar rispetto all'8% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione nello 0,3% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,2% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di Akathisia è stata dell'11% per i pazienti trattati con Vraylar rispetto al 4% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione nello 0,5% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,2% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sulla mania bipolare di 3 settimane l'incidenza di reazioni avverse riportate relative ai sintomi extrapiramidali (EPS) che escludevano l'akathisia e l'irrequietezza era del 28% per i pazienti trattati con vraylar rispetto al 12% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato a una sospensione nell'1% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,2% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di Akathisia è stata del 20% per i pazienti trattati con Vraylar rispetto al 5% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione del 2% dei pazienti trattati con Vraylar rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Nei due studi di depressione bipolare di 6 settimane e uno di 8 settimane l'incidenza di reazioni avverse riportate relative all'EPS escluso l'akathisia e l'irrequietezza era del 4% per i pazienti trattati con vraylar rispetto al 2% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione nello 0,4% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di Akathisia è stata dell'8% per i pazienti trattati con Vraylar rispetto al 2% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione nell'1,5% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Nei due trattamenti aggiuntivi di 6 settimane degli studi di disturbo depressivo maggiore l'incidenza di reazioni avverse riportate relative all'EPS escluso l'akathisia e l'irrequietezza era del 6% per i pazienti trattati con vraylar rispetto al 4% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione nello 0,3% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,6% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza combinata di Akathisia e irrequietezza è stata del 12% per i pazienti trattati con vraylar rispetto al 4% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione del 2% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,4% dei pazienti trattati con placebo.

In un trattamento aggiuntivo di 8 settimane dello studio di disturbo depressivo maggiore l'incidenza delle reazioni avverse riportate relative all'EPS escluso l'akathisia e l'irrequietezza era del 12% per i pazienti trattati con vraylar rispetto al 5% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione nell'1% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,4% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di Akathisia e irrequietezza è stata del 22% per i pazienti trattati con vraylar rispetto al 6% per i pazienti trattati con placebo. Queste reazioni hanno portato alla sospensione del 3% dei pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,0% dei pazienti trattati con placebo.

Cataratta

Lo sviluppo della cataratta è stato osservato negli studi non clinici [vedi Tossicologia non clinica ]. Cataratta were reported during the premarketing clinical trials of cariprazine; however the duration of trials was too short to assess any association to cariprazine usage.

Cambiamenti di segni vitali

Non ci sono state differenze clinicamente significative tra i pazienti trattati con vraylar e i pazienti trattati con placebo nel cambiamento medio dal basale all'endpoint nei parametri della pressione del sangue supina, tranne un aumento della pressione arteriosa diastolica supina nei 9-12 mg/giorno di pazienti trattati con schizofrenia.

I dati aggregati da studi di schizofrenia di 6 settimane sono mostrati nella Tabella 13 e da prove di mania bipolare di 3 settimane sono mostrati nella Tabella 14.

Tabella 13. Cambiamento medio della pressione sanguigna all'endpoint negli studi di schizofrenia di 6 settimane

Tabella 14. Cambiamento medio della pressione sanguigna all'endpoint nelle prove di mania bipolare di 3 settimane

Nei due studi di depressione bipolare di 6 settimane e uno di 8 settimane non ci sono state differenze clinicamente significative tra i pazienti trattati con vraylar e i pazienti trattati con placebo nel cambiamento medio dal basale all'endpoint nella pressione arteriosa sistolica e diastolica supina. La pressione arteriosa supina dei pazienti trattati con Vraylar è aumentata di 0,1 a 0,3 mmHg; La pressione arteriosa supina trattata con placebo è aumentata di 0,2 mmHg.

In due trattamenti aggiuntivi di 6 settimane e 8 settimane di studi di disturbo depressivo maggiore non ci sono state differenze clinicamente significative tra i pazienti trattati con vraylar e i pazienti trattati con placebo nel cambiamento medio dal basale all'endpoint nella pressione sistolica e diastolica supina. Alla fine degli studi di 6 settimane per i pazienti trattati con la pressione arteriosa sistolica supina trattata da Vraylar è diminuita di 0,1 a 0,7 mmHg; La pressione arteriosa sistolica supina dei pazienti trattati con placebo è diminuita di 0,1 mmHg. La pressione diastolica supina dei pazienti trattati con vraylar è aumentato di 0,1 mmHg e la pressione diastolica supina trattata con placebo è aumentato di 0,2 mmHg.

Cambiamenti nei test di laboratorio

Le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di ≥3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale negli studi di schizofrenia di 6 settimane variavano tra l'1% e il 2% per i pazienti trattati con vraylar in aumento con dose ed era dell'1% per i pazienti trattati con placebo. Le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di ≥3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale negli studi di mania bipolare di 3 settimane variavano tra il 2% e il 4% per i pazienti trattati con vraylar a seconda del gruppo dose somministrato e del 2% per i pazienti trattati con placebo. Le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di ≥3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale negli studi di depressione bipolare di 6 settimane e 8 settimane variavano tra lo 0% e lo 0,5% per i pazienti trattati con vraylar a seconda del gruppo dose somministrato e dello 0,4% per i pazienti trattati con placebo. Le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di ≥3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in due trattamenti aggiuntivi di 6 settimane di studi di disturbo depressivo maggiore variavano tra lo 0% e l'1% per i pazienti trattati con vraylar a seconda del gruppo dose somministrato e 0% per i pazienti trattati con placebo.

Le proporzioni di pazienti con aumento della creatina fosfocinasi (CPK) superiori a 1000 U/L negli studi di schizofrenia di 6 settimane variavano tra il 4% e il 6% per i pazienti trattati con vraylar in aumento con dose ed era del 4% per i pazienti trattati con placebo. Le proporzioni di pazienti con aumento di CPK superiori a 1000 U/L negli studi di mania bipolare di 3 settimane erano di circa il 4% nei pazienti vraylar e trattati con placebo. Le proporzioni di pazienti con aumenti di CPK superiori a 1000 U/L in studi di depressione bipolare bipolare di 6 settimane e 8 settimane variavano tra lo 0,2% e l'1% per i pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0,2% per i pazienti trattati con placebo. Le proporzioni di pazienti con aumento di CPK superiori a 1000 U/L in due trattamenti aggiuntivi di 6 settimane di studi di disturbo depressivo maggiore variavano tra lo 0,6% e lo 0,8% per i pazienti trattati con vraylar rispetto allo 0% per i pazienti trattati con placebo.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione pre-marketing di Vraylar

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate dai pazienti trattati con Vraylar a dosi di ≥ 1,5 mg una volta al giorno all'interno del database di pre-marketing di 5763 pazienti trattati con vraylar. Le reazioni elencate sono quelle che potrebbero essere di importanza clinica e reazioni che sono plausibilmente legate ai farmaci per motivi farmacologici o di altro tipo. Le reazioni che appaiono altrove nell'etichetta Vraylar non sono incluse.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definition: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) [only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing]; those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Disturbi gastrointestinali: Infrequente: gastroesofagea reflusso gastrite

Disturbi epatobiliari: Raro: epatite

Metabolismo e disturbi nutrizionali: Frequente: diminuzione dell'appetito; Raro: iponatriemia

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Raro: rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: Raro: ictus ischemico

Disturbi psichiatrici: Infrequente: Ideazione suicida; Raro: tentativi di suicidio suicida completati

Disturbi renali e urinari: Infrequente: Pollakiiuria

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Infrequente: iperidrosi

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post di approvazione di Vraylar. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei – Sindrome di Stevens-Johnson

Interazioni farmacologiche for Vraylar

La tabella 15 mostra interazioni farmacologiche clinicamente significative con Vraylar.

Tabella 15. Interazioni farmacologiche clinicamente significative con Vraylar

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Vrees is not a controlled substance.

Abuso

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance.

Dipendenza

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its potential for physical dependence.

Avvertimenti per Vraylar

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Vraylar

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I farmaci antipsicotici aumentano il rischio di morte per tutte le cause nei pazienti anziani con demenza psicosi . Le analisi di 17 studi controllati dalla psicosi controllati per la demenza (durata modale di 10 settimane e in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici) hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci tra 1,6 e 1,7 volte quello nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nei pazienti trattati con placebo.

Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad es. insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Vraylar non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trattati con antidepressivi di età compresa tra 24 anni e il giovane era maggiore rispetto ai pazienti trainati da placebo. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidari attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza nei pazienti con MDD. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 3.

Tabella 3: differenze di rischio del numero di pazienti con pensieri e comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati con placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici* e adulti

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con MDD antidepressivi ritardare la ricorrenza della depressione e quella stessa depressione è un fattore di rischio per pensieri e comportamenti suicidari.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in momenti di cambiamenti di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il Vraylar in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Negli studi controllati con placebo in pazienti anziani con pazienti con demenza randomizzati a risperidone aripiprazolo e olanzapina avevano una maggiore incidenza di ictus e transient ischemic attack compreso il colpo fatale. Vraylar non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Sindrome neurolettica maligna (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsicotico drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium E autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rabdomiolisi) E insufficienza renale acuta .

Se NMS è sospettato, interrompere immediatamente Vraylar e fornire un trattamento e un monitoraggio sintomatici intensivi.

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva Una sindrome costituita da movimenti diskine involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici tra cui Vraylar. Il rischio sembra essere più alto tra gli anziani, in particolare le donne anziane, ma non è possibile prevedere quali pazienti probabilmente sviluppano la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Piccola pillola rosa rotonda NP 12

Il rischio di discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumento con la durata del trattamento e la dose cumulativa. La sindrome può svilupparsi dopo un periodo di trattamento relativamente breve anche a basse dosi. Può verificarsi anche dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene interrotto. Il trattamento antipsicotico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome che mascherano il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della discinesia tardiva non è noto.

Date queste considerazioni, Vraylar dovrebbe essere prescritto in un modo più probabile per ridurre il rischio di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti: 1) che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici; e 2) per chi non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi efficaci ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico utilizzano la dose più bassa e si dovrebbe cercare la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento continuo.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva appaiono in un paziente sulla discontinuazione del farmaco vraylar. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con Vraylar nonostante la presenza della sindrome.

Reazioni avverse in ritardo ad oncia

Le reazioni avverse possono apparire per la prima volta diverse settimane dopo l'inizio del trattamento vraylar probabilmente perché i livelli plasmatici di cariprazina e i suoi principali metaboliti si accumulano nel tempo. Di conseguenza, l'incidenza delle reazioni avverse negli studi a breve termine potrebbe non riflettere i tassi dopo esposizioni a più lungo termine [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica ].

Monitorare le reazioni avverse tra cui sintomi extrapiramidali (EPS) o akathisia e risposta del paziente per diverse settimane dopo che un paziente ha iniziato Vraylar e dopo ogni aumento del dosaggio. Considera di ridurre la dose o interrompere il farmaco.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici tra cui Vraylar hanno causato cambiamenti metabolici tra cui l'iperglicemia diabete mellito dyslipidemia and weight gain. There have been reports of hyperglycemia in patients treated with VRAYLAR. Although all drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Iperglicemia e diabete mellito

L'iperglicemia in alcuni casi estrema e associata alla chetoacidosi o al coma o alla morte iperosmolare è stata riportata in pazienti trattati con antipsicotici atipici. Valutare il glucosio plasmatico a digiuno prima o subito dopo l'inizio di farmaci antipsicotici e monitorare periodicamente durante il trattamento a lungo termine.

Schizofrenia

Negli studi controllati con placebo di 6 settimane su pazienti adulti con schizofrenia la percentuale di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) E borderline (≥100 E <126 mg/dL) to high erano simili nei pazienti trattati con vraylar e placebo. In the long-term open-label schizofrenia studies 4% patients with normal emoglobina I valori di base di A1C hanno sviluppato livelli elevati (≥ 6,5%).

Disturbo bipolare

In sei studi controllati con placebo fino a 8 settimane di pazienti adulti con disturbo bipolare (mania o depressione) la percentuale di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) E borderline (≥100 E <126 mg/dL) to high erano simili nei pazienti trattati con vraylar e placebo. In the long-term open-label disturbo bipolare studies 4% patients with normal emoglobina I valori di base di A1C hanno sviluppato livelli elevati (≥ 6,5%).

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

In due studi controllati da placebo di 6 settimane su pazienti adulti con disturbo depressivo maggiore la percentuale di pazienti con cambiamenti nel glucosio a digiuno dal normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) was greatest in the Vrees 3 mg per day + antidepressant therapy arm (3.2%) compared with those taking Vrees 1,5 mg per day + antidepressant therapy (2%) or those placebo-treated (1.3%). The proportion of patients with shifts from normal to borderline (≥100 E <126 mg/dL) or from borderline to high were similar in patients treated with VRAYLAR and placebo. In a long-term open-label adjunctive treatment of MDD study 7% patients with normal hemoglobin A1c baseline values developed elevated levels (> 6%).

In uno studio controllato con placebo di 8 settimane su pazienti adulti con disturbo depressivo maggiore, i cambiamenti dal basale alla fine della sperimentazione nel glucosio a digiuno erano simili tra i gruppi di trattamento della terapia antidepressiva vraylar e placebo. Durante la prova di 8 settimane i livelli sierici di insulina sono aumentati di 12 pmol/L nel gruppo Vraylar da 1 mg a 2 mg al giorno 20 pmol/L nel gruppo Vraylar da 2 mg a 4,5 mg al giorno e 8,5 pmol/L nel gruppo placebo.

Dislipidemia

Gli antipsicotici atipici causano alterazioni avverse in Lipidi . Prima o subito dopo l'inizio di farmaci antipsicotici ottenere un profilo lipidico a digiuno al basale e monitorare periodicamente durante il trattamento.

Schizofrenia

Negli studi controllati con placebo di 6 settimane su pazienti adulti con schizofrenia la percentuale di pazienti con turni nel colesterolo totale a digiuno HDL e trigliceridi erano simili nei pazienti trattati con vraylar e placebo.

Disturbo bipolare

In sei studi controllati con placebo fino a 8 settimane di pazienti adulti con disturbo bipolare (mania or depression) the proportion of patients with shifts in fasting total cholesterol LDL HDL E trigliceridi erano simili nei pazienti trattati con vraylar e placebo.

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

In due studi controllati da placebo di 6 settimane su pazienti adulti con disturbo depressivo maggiore la percentuale di pazienti con turni nel flacing di colesterolo totale LDL HDL e trigliceridi a digiuno erano simili nei pazienti trattati con vraylar e placebo.

Aumento di peso

È stato osservato un aumento di peso con l'uso di antipsicotici atipici, incluso Vraylar. Monitorare il peso al basale e frequentemente in seguito. Le tabelle 4 5 6 e 7 mostrano il cambiamento nel peso corporeo che si verifica dal basale all'endpoint in studi di 6 settimane di studi di mania bipolare di 3 settimane di 6 settimane e studi di depressione bipolare di 6 settimane e studi di trattamento aggiuntivo per il trattamento depressivo maggiore.

Tabella 4. Cambiamento del peso corporeo (kg) nelle prove di schizofrenia di 6 settimane

In prove non controllate a lungo termine con Vraylar nella schizofrenia le variazioni medie rispetto al basale a 12 24 e 48 settimane erano rispettivamente 1,2 kg 1,7 kg e 2,5 kg.

Tabella 5. Cambiamento del peso corporeo (kg) nelle prove di mania bipolare di 3 settimane

Tabella 6. Modifica del peso corporeo (kg) in due prove di depressione bipolare di 6 settimane e 8 settimane

Tabella 7. Cambiamento del peso corporeo (kg) in due trattamenti aggiuntivi di 6 settimane e 8 settimane per studi di disturbo depressivo maggiore

Nel trattamento aggiuntivo a lungo termine etichetta aperta di MDD Study 2 pazienti (NULL,6%) sono stati interrotti a causa dell'aumento del peso. Vraylar è stato associato a variazione media rispetto al peso basale di 1,7 kg alla settimana 26. Nel trattamento aggiuntivo a lungo termine di etichetta aperta dello studio MDD il 19% dei pazienti ha dimostrato un aumento ≥7% del peso corporeo e il 5% ha dimostrato una riduzione ≥7% del peso corporeo.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Leukopenia and neutropenia have been reported during treatment with antipsychotic agents including VRAYLAR. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

I possibili fattori di rischio per leucopenia e neutropenia comprendono la conta dei globuli bianchi bassi preesistenti (WBC) o la conta assoluta dei neutrofili (ANC) e la storia della leucopenia indotta da farmaci o della neutropenia. Nei pazienti con un basso WBC o ANC preesistenti o una storia di leucopenia o neutropenia indotta da farmaci eseguono frequentemente un emocromo completo (CBC) durante i primi mesi di terapia. In tali pazienti considerano l'interruzione di Vraylar al primo segno di un declino clinicamente significativo del WBC in assenza di altri fattori causali.

Monitorare i pazienti con neutropenia clinicamente significativa per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattare prontamente se si verificano tali sintomi o segni. Interrompere il vraylar in pazienti con conta assoluta neutrofili <1000/mm ³ E follow their WBC until recovery.

Ipotensione ortostatica e sincope

Gli antipsicotici atipici causano ipotensione e sincope ortostatica. Generalmente il rischio è maggiore durante la titolazione della dose iniziale e quando si aumenta la dose. L'ipotensione ortostatica sintomatica era rara nelle prove di Vraylar e non era più frequente su Vraylar rispetto al placebo. La sincope non è stata osservata.

I segni vitali ortostatici devono essere monitorati in pazienti vulnerabili all'ipotensione (ad esempio pazienti anziani pazienti con disidratazione ipovolemia e trattamento concomitante con farmaci antiipertensivi) con malattie cardiovascolari note (storia di infarto miocardico di infarto di malattia cardiaca cardiaca o conduttore di conduttore) e pazienti con la malattia cerebrovascolare. Vraylar non è stato valutato in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiovascolare instabile. Tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici di pre-marketing.

Cadute

Gli antipsicotici, incluso Vraylar, possono causare l'instabilità del motore e sensoriale di ipotensione posturale di sonnolenza che possono portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Convulsioni

Come altri farmaci antipsicotici, Vraylar può causare convulsioni. Questo rischio è maggiore nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che riducono la soglia convulsiva. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più diffuse nei pazienti più anziani.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Vrees like other antipsicoticos may cause somnolence E has the potential to impair judgment thinking or motor skills.

Negli studi di schizofrenia di 6 settimane (somalenza (ipersomnia sedazione e sonnolenza) è stata riportata nel 7% dei pazienti trattati con vraylar rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo. Negli studi sulla mania bipolare di 3 settimane è stata riportata nell'8% dei pazienti trattati con Vraylar rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. In due studi di 6 settimane e uno di 8 settimane su episodi depressivi di pazienti trattati con disturbo bipolare I Vraylar hanno riportato la sonnolenza del 7% e il 4% nei pazienti trattati con placebo. Nel trattamento aggiuntivo di 6 settimane di studi di disturbo depressivo maggiore è stata riportata nel 6% dei pazienti trattati con vraylar rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. In un trattamento aggiuntivo di 8 settimane di somnolence del disturbo depressivo maggiore è stata riportata nell'11% dei pazienti trattati con vraylar rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo.

I pazienti devono essere avvertiti sulle macchine pericolose operative, compresi i veicoli a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Vraylar non li influisce negativamente.

Disregolazione della temperatura corporea

Gli antipsicotici atipici possono interrompere la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale. L'esposizione di esercizio fisico alla disidratazione del calore estremo e ai farmaci anticolinergici può contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale; Usa Vraylar con cautela nel paziente che può sperimentare queste condizioni.

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. La disfagia è stata segnalata con Vraylar. Vraylar e altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di aspirazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari soprattutto durante il trattamento e quando il dosaggio viene regolato su o giù e istruirli a segnalare tali sintomi al proprio operatore sanitario [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio e amministrazione

Consiglia ai pazienti che Vraylar può essere preso con o senza cibo. Consigliarli sull'importanza di seguire le istruzioni di escalation del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Consiglio dei pazienti su una sindrome neurolettica di reazione avversa potenzialmente fatale (NMS) che è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici. Consiglia ai membri dei membri della famiglia o ai caregiver di contattare il fornitore di assistenza sanitaria o di riferire al pronto soccorso se sperimentano segni e sintomi di NMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dyskinesia tardiva

Consigli i pazienti sui segni e sui sintomi della discinesia tardiva e per contattare il proprio medico se si verificano questi movimenti anormali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni avverse in ritardo ad oncia

Consulenza ai pazienti che le reazioni avverse potrebbero non apparire fino a diverse settimane dopo l'inizio del trattamento vraylar [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cambiamenti metabolici (Iperglicemia e diabete mellito Dislipidemia And Aumento di peso)

Educare i pazienti sul rischio di cambiamenti metabolici su come riconoscere i sintomi dell'iperglicemia e del diabete mellito e sulla necessità di un monitoraggio specifico tra cui lipidi e peso della glicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Leucopenia/Neutropenia

Consiglia ai pazienti con un WBC basso preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci che dovrebbero avere il loro CBC monitorato durante l'assunzione di vraylar [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica e sincope

Consulenza ai pazienti a rischio di ipotensione ortostatica e sincope, specialmente all'inizio del trattamento e anche a volte di re-inizio del trattamento o aumenti della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

ATTENZIONE I pazienti sull'esecuzione di attività che richiedono vigilanza mentale come macchinari pericolosi operativi o utilizzando un veicolo a motore fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia Vraylar non li colpisce negativamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'esposizione al calore e la disidratazione educano i pazienti per quanto riguarda le cure adeguate nell'evitare il surriscaldamento e la disidratazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di avvisare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci prescritti o eccessivi poiché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti che l'uso del terzo trimestre di Vraylar può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza in un neonato. Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Registry

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Vraylar durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza dei tumori dopo la somministrazione orale giornaliera di cariprazina ai ratti per 2 anni e ai topi TG.Rash2 per 6 mesi a dosi che sono fino a 4 e 19 volte rispettivamente MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale (cioè somma AUC di cariprazine dcar e ddcar).

I ratti sono stati somministrati cariprazina a dosi orali di 0,25 0,75 e 2,5 (maschi)/1 2,5 e 7,5 mg/kg/giorno (femmine) che sono da 0,2 a 1,8 (maschi)/0,8 a 4,1 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/giorno basato su AUC di carriprazine totale.

I topi TG.Rash2 sono stati somministrati cariprazina a dosi orali di 1 5 e 15 (maschi)/5 15 e 50 mg/kg/giorno (femmine) che sono da 0,2 a 7,9 (maschi)/2.6 a 19 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/giorno basato su AUC della cariprazina totale.

Mutagenesi

La cariprazina non era mutagenica nel in vitro Saggio di mutazione inversa batterica né clastogenica nel in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani o nel in vivo Tosaggio di micronucleo del midollo osseo del topo. Tuttavia la cariprazina ha aumentato la frequenza di mutazione nel in vitro Dosaggio del linfoma del topo in condizioni di attivazione metabolica. Il principale DDCAR del metabolita umano non era mutageno nel in vitro Saggio di mutazione inversa batterica, tuttavia era aberrazione cromosomica strutturale e indotta nel settore in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani.

Compromissione della fertilità

La cariprazina è stata somministrata per via orale ai ratti maschi e femmine prima dell'accoppiamento e fino al giorno 7 di gestazione a dosi di 1 3 e 10 mg/kg/giorno che sono da 1,6 a 16 volte il MRHD di 6 mg/giorno in base a mg/m ² . Nei ratti femmine sono stati osservati una fertilità inferiore e indici di concepimento a tutti i livelli di dose che sono uguali o superiori a 1,6 volte il MRHD di 6 mg/giorno in base a mg/m ² . Nessun effetto sulla fertilità maschile è stato notato ad qualsiasi dose fino a 4,3 volte il MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Vraylar durante la gravidanza. Per ulteriori informazioni, contattare il Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o visitare https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.

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Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Clinical Considerations ). There are no available data on Vrees use in pregnant women to inform any drug-associated risks for birth defects or miscarriage. The major active metabolite of cariprazine DDCAR has been detected in adult patients up to 12 weeks after discontinuation of Vrees [see Farmacologia clinica ]. Basato su animal data Vrees may cause fetal harm.

La somministrazione di cariprazina ai ratti durante il periodo di organogenesi ha causato malformazioni di sopravvivenza del cucciolo inferiore e ritardi nello sviluppo alle esposizioni di farmaci inferiori all'esposizione umana alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 6 mg/die. Tuttavia la cariprazina non era teratogena nei conigli a dosi fino a 4,6 volte il MRHD di 6 mg/die [vedi Dati ].

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Clinical Considerations

Reazioni avverse fetali/neonatali

I sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, tra cui l'ipertonia ipotonia di ipotonia di somnolenza, sono stati segnalati disturbi respiratori e disturbi da alimentazione nei neonati le cui madri sono state esposte a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi sono variati in gravità. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato.

Dati

Dati sugli animali

Somministrazione di cariprazina a ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi orali di 0,5 2,5 e 7,5 mg/kg/giorno che sono da 0,2 a 3,5 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 6 mg/giorno di AUC a tutto il giorno in cui si è trasmessa il peso di sviluppo del feedico che ha incluso il peso di educazione a tutto il giorno in cui si è commessa il peso del corpo di sviluppo che ha fatto il petto di sviluppo del fesso. Diminuzione della distanza anogenitale maschile e malformazioni scheletriche delle ossa degli arti piegate scapola e omero. Questi effetti si sono verificati in assenza o presenza di tossicità materna. La tossicità materna osservata come riduzione del peso corporeo e il consumo di cibo si è verificata a dosi 1,2 e 3,5 volte il MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale. A queste dosi la cariprazina ha causato malformazioni esterne fetali (edema toracico fetale localizzato) variazioni viscerali (papille renali non sviluppate/sottosviluppate e/o uretra distanziate) e variazioni di sviluppo scheletriche (costolette piegate non inutilizzate). La cariprazina non ha avuto alcun effetto sulla sopravvivenza fetale.

Somministrazione di cariprazina a ratti in gravidanza durante la gravidanza e l'allattamento a dosi orali di 0,1 0,3 e 1 mg/kg/giorno che sono 0,03 a 0,4 volte il MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale che ha causato una diminuzione di 6 mg di sopravvivenza. AUC della cariprazina totale in assenza di tossicità materna. I cuccioli di prima generazione avevano anche corpi freddi pallidi e ritardi nello sviluppo (papille renali non sviluppate o sottosviluppate e ridotte la risposta uditiva di startle nei maschi). Le prestazioni riproduttive dei cuccioli di prima generazione non sono state interessate; Tuttavia, i cuccioli di seconda generazione avevano segni clinici e un peso corporeo più basso simile a quelli dei cuccioli di prima generazione.

La somministrazione di cariprazina a conigli incinta durante il periodo di organogenesi a dosi orali di 0,1 1 e 5 mg/kg/giorno che sono da 0,02 a 4,6 volte il MRHD di 6 mg/die in base all'AUC della cariprazina totale non era teratogena. Il peso corporeo materno e il consumo di cibo sono stati ridotti a 4,6 volte il MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale; Tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi su parametri di gravidanza o organi riproduttivi.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Lattazione studies have not been conducted to assess the presence of cariprazine in human milk the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. Cariprazine is present in rat milk. The development E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Vrees E any potential adverse effects on the breastfed infant from Vrees or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Non sono stati condotti studi pediatrici di Vraylar. Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici [vedi Avvertenza della scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Clinical trials of Vrees did not include sufficient numbers of patients aged 65 E older to determine whether or not they respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drug therapy.

I farmaci antipsicotici aumentano il rischio di morte nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Vraylar non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per Vraylar in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (punteggio infantile-pugh tra 5 e 9) [vedi Farmacologia clinica ]. Usage of Vrees is not recommended in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score between 10 E 15). Vrees has not been evaluated in this patient population.

Compromissione renale

Non è richiesto alcun regolazione del dosaggio per Vraylar in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (CRCl ≥ 30 ml/minuto) [vedi Farmacologia clinica ].

L'utilizzo di Vraylar non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/minute). Vrees has not been evaluated in this patient population.

Fumo

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per Vraylar per i pazienti che fumano. Vraylar non è un substrato per CYP1A2; Non ci si aspetta che il fumo abbia un effetto sulla farmacocinetica di Vraylar.

Altre popolazioni specifiche

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in base al sesso o alla razza dell'età del paziente. Questi fattori non influiscono sulla farmacocinetica di Vraylar [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Vraylar

Esperienza umana

Negli studi clinici di pre-marketing che coinvolgono Vraylar in circa 5000 pazienti o soggetti sani un sovradosaggio acuto accidentale (48 mg/die) è stato riportato in un paziente. Questo paziente ha sperimentato ortostasi e sedazione. Il paziente si è completamente ripreso lo stesso giorno.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per Vraylar. Nel gestire il sovradosaggio fornire cure di supporto, tra cui una stretta supervisione medica e monitoraggio e considerare la possibilità di coinvolgimento multiplo di droghe. In caso di overdose, consultare un centro di controllo dei veleno certificato (1-800-222-1222) per una guida e una consulenza aggiornati.

Controindicazioni per Vraylar

Vrees is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity reaction to cariprazine. Reactions have ranged from rash pruritus urticaria E reactions suggestive of angioedema (e.g. swollen tongue lip swelling face edema pharyngeal edema E swelling face).

Farmacologia clinica for Vraylar

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della cariprazina è sconosciuto. Tuttavia, l'efficacia della cariprazina potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di attività agonista parziale alla dopamina centrale D ₂ E serotonin 5-HT _1a Recettori e attività antagonista a serotonina 5-HT _2a recettori. La cariprazina forma due importanti metaboliti desmetilcariprazina (DCAR) e didesmetilcariprazina (DDCAR) che hanno in vitro Profili di legame del recettore simili al farmaco genitore.

Farmacodinamica

La cariprazina funge da agonista parziale alla dopamina D3 e D ₂ Recettori con alta affinità di legame (valori KI 0,085 nm e 0,49 nm (D ₂ L) e 0,69 nm (d ₂ S) rispettivamente) e alla serotonina 5-HT _1a recettori (valore Ki 2,6 nm). La cariprazina funge da antagonista al 5-HT _2b E 5-HT _2a Recettori con affinità di legame elevata e moderata (valori di Ki 0,58 nm e 18,8 nm rispettivamente), nonché si lega all'istamina H ₁ Recettori (valore KI 23,2 nm). La cariprazina mostra una minore affinità di legame con la serotonina 5-HT2C e α _1a -I recettori adrenergici (valori KI 134 nm e 155 nm rispettivamente) e non ha un'affinità apprezzabile per i recettori muscarinici colinergici (IC ₅₀ > 1000 nm).

Effetto sull'intervallo QTC

Ad una dose tre volte la massima cariprazina dose raccomandata non prolunga l'intervallo QTC in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Vrees activity is thought to be mediated by cariprazine E its two major active metabolites desmethylcariprazine (DCAR) E didesmethylcariprazine (DDCAR) which are pharmacologically equipotent to cariprazine.

Dopo la somministrazione di dose multiple di vraylar la cariprazina media e le concentrazioni DCAR hanno raggiunto lo stato stazionario intorno alla settimana 1 alla settimana 2 e le concentrazioni medie di DDCAR sembrano avvicinarsi allo stato stazionario intorno alla settimana 4 alla settimana 8 in uno studio di 12 settimane (Figura 1). Le emivite in base al tempo per raggiungere lo stato stazionario stimato dalle curve di concentrazione medio sono da 2 a 4 giorni per la cariprazina da circa 1 a 2 giorni per la DCAR e circa 1-3 settimane per DDCAR. Il tempo per raggiungere lo stato stazionario per il principale DDCAR di metaboliti attivo era variabile tra i pazienti con alcuni pazienti che non hanno raggiunto lo stato stazionario alla fine del trattamento di 12 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Significare concentrations of DCAR E DDCAR are approximately 30% E 400% respectively of cariprazine concentrations by the end of 12-week treatment.

Dopo l'interruzione delle concentrazioni plasmatiche DCAR di Cariprazine Vraylar e DDCAR sono diminuite in modo multi-esponenziale. Le concentrazioni plasmatiche medie di DDCAR sono diminuite di circa il 50% 1 settimana dopo l'ultima dose e la concentrazione media di cariprazina e DCAR è diminuita di circa il 50% in circa 1 giorno. C'è stato un calo di circa il 90% dell'esposizione al plasma entro 1 settimana per la cariprazina e la DCAR e a circa 4 settimane per DDCAR. A seguito di una singola dose di 1 mg di somministrazione di cariprazina DDCAR è rimasta rilevabile 8 settimane dopo la dose.

Dopo il dosaggio multiplo di esposizione al plasma vraylar di DCAR di cariprazina e DDCAR aumenta approssimativamente proporzionalmente sull'intervallo di dose terapeutica.

Figura 1. Concentrazione plasmatica (media ± SE) del profilo durante e dopo 12 settimane di trattamento con cariprazina 6 mg/die ^a

Assorbimento

Dopo la somministrazione di dose singola di Vraylar, la concentrazione di cariprazina plasmatica si è verificata in circa 3-6 ore.

La somministrazione di una singola dose di capsula vraylar da 1,5 mg con un pasto ricco di grassi non ha influenzato in modo significativo CMAX e AUC di cariprazina o DCAR.

Distribuzione

La cariprazina e i suoi principali metaboliti attivi sono altamente legati (dal 91 al 97%) alle proteine ​​plasmatiche.

Eliminazione

Metabolismo

La cariprazina è ampiamente metabolizzata dal CYP3A4 e in misura minore da CYP2D6 a DCAR e DDCAR. La DCAR è ulteriormente metabolizzata in DDCAR da CYP3A4 e CYP2D6. DDCAR viene quindi metabolizzato dal CYP3A4 in un metabolita idrossilato.

Escrezione

Dopo la somministrazione di 12,5 mg/giorno della cariprazina ai pazienti con schizofrenia per 27 giorni circa il 21% della dose giornaliera è stato trovato nelle urine con circa l'1,2% della dose giornaliera escreta nelle urine come cariprazina invariata.

Studi in popolazioni specifiche

Compromissione epatica

Rispetto all'esposizione ai soggetti sani (CMAX e AUC) in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (il punteggio di Child-Pugh tra 5 e 9) era di circa il 25% superiore per la cariprazina e il 20% al 30% in meno per i principali metaboliti (DCAR e DDCAR) dopo dosi quotidiane di 0,5 mg di cariprazina per 14 giorni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

La cariprazina e i suoi principali metaboliti attivi sono minimamente escreti nelle urine. Le analisi farmacocinetiche non hanno indicato alcuna relazione significativa tra la clearance del plasma e la clearance della creatinina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

CYP2D6 Stato di metabolizzatore scarso non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della DCAR di cariprazina o della DDCAR.

Razza di sesso dell'età

L'età del sesso o della razza non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della DCAR di cariprazina o della DDCAR.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi in vitro

La cariprazina e i suoi principali metaboliti attivi non inducevano enzimi CYP1A2 e CYP3A4 e erano deboli inibitori del CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 e CYP3A4 in vitro . La cariprazina era anche un debole inibitore del CYP2C19 CYP2A6 e CYP2E1 in vitro .

La cariprazina e i suoi principali metaboliti attivi non sono substrati di p-glicoproteina (P-gp) l'anione organico che trasporta polipeptidi 1B1 e 1B3 (OATP1B1 e OATP1B3) o la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP).

La cariprazina e i suoi principali metaboliti attivi erano poveri o non inibitori dei trasportatori OATP1B1 OATP1B3 BCRP Transporter di cationi organici 2 (OCT2) e trasportatori di anioni organici 1 e 3 (OAT1 e OAT3) in vitro . I principali metaboliti attivi erano anche poveri o non inibitori del P-gp trasportatore sebbene la cariprazina fosse probabilmente un inibitore della P-gp basato sulle concentrazioni teoriche di IG ad alte dosi in vitro .

Basato su in vitro È improbabile che gli studi Vraylar causino interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con substrati di CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E e CYP3A4 o OATP1B1 OATP1B3 BCRP OAT1 e OAT3.

Studi in vivo e approcci basati su modelli

Inibitori del CYP3A4

Negli studi clinici di interazione farmaco-droga la co-somministrazione di ketoconazolo (400 mg/die per quattro giorni) un forte inibitore del CYP3A4 con vraylar (NULL,5 mg/die) ha aumentato la cariprazina totale (somma della DCAR di cariprazina e DDCAR) CMAX e AUC0-24h di circa il 100%. La co-somministrazione di eritromicina (500 mg due volte al giorno per 21 giorni) un moderato inibitore del CYP3A4 con vraylar (NULL,5 mg/giorno) ha aumentato la cariprazina totale CMAX e AUC0-24H di circa il 50%.

Le analisi basate su modelli farmacocinetici a base fisiologica suggeriscono che si prevede che la co-somministrazione di ketoconazolo (400 mg/die) con Vraylar (NULL,5 mg/die a stato stazionario comporterà un aumento di circa 5,5 volte e 6 volte in CMAX e AUC0-24h rispettivamente rispettivamente di cariprazina totale. Si prevede che la co-somministrazione di fluconazolo (200 mg/die) si prevede che un moderato inibitore del CYP3A con Vraylar (NULL,5 mg/giorno) allo stato stazionario comporterà un aumento fino a circa 3 volte in CMAX e AUC0-24H di cariprazina totale.

Induttori del CYP3A4

Il CYP3A4 è responsabile della formazione e dell'eliminazione dei metaboliti attivi della cariprazina. L'effetto degli induttori del CYP3A4 sull'esposizione al plasma della cariprazina e i suoi principali metaboliti attivi non è stato valutato e l'effetto netto non è chiaro.

Inibitori del CYP2D6

Inibitori del CYP2D6 are not expected to influence pharmacokinetics of cariprazine DCAR or DDCAR based on the observations in CYP2D6 poor metabolizers.

Inibitori della pompa protonica

La co-somministrazione di pantoprazolo (40 mg/die) Un inibitore della pompa protonica con vraylar (6 mg/die) in pazienti con schizofrenia per 15 giorni non ha influenzato l'esposizione alla cariprazina in stazionario in base a CMAX e AUC0-24. Allo stesso modo non è stato osservato alcun cambiamento significativo nell'esposizione a DCAR e DDCAR.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La cariprazina ha causato la cataratta bilaterale e la degenerazione cistica della retina nel cane dopo la somministrazione giornaliera orale per 13 settimane e/o 1 anno e la degenerazione/atrofia della retina nel ratto dopo la somministrazione giornaliera orale per 2 anni. La cataratta nel cane è stata osservata a 4 mg/kg/die, che è 7,1 (maschio) e 7,7 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/giorno basato sull'AUC della cariprazina totale. Il noel per la cataratta e la tossicità della retina nel cane è di 2 mg/kg/giorno che è da 5 (maschi) a 3,6 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale. L'aumento dell'incidenza e della gravità della degenerazione/atrofia della retina nel ratto si sono verificate a tutte le dosi testate, tra cui la bassa dose di 0,75 mg/kg/giorno a livelli plasmatici di cariprazina totale inferiori all'esposizione clinica (AUC) al MRHD di 6 mg/die. La cataratta non è stata osservata in altri studi di dose ripetuta in topi pigmentati o ratti albini.

La fosfolipidosi è stata osservata nei polmoni di cani e topi di ratti (con o senza infiammazione) e nella corteccia ghiandola surrenale di cani a esposizioni clinicamente rilevanti (AUC) della cariprazina totale. La fosfolipidosi non era reversibile alla fine dei periodi privi di droghe di 1-2 mesi. È stata osservata infiammazione nei polmoni di cani dosati quotidianamente per 1 anno con un Noel di 1 mg/kg/giorno che è 2,7 (maschi) e 1,7 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/giorno basato sull'AUC della cariprazina totale. Non è stata osservata alcuna infiammazione alla fine del periodo libero di droga di 2 mesi dopo la somministrazione di 2 mg/kg/giorno che è 5 (maschi) e 3,6 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/die di AUC della cariprazina totale; Tuttavia l'infiammazione era ancora presente a dosi più elevate.

L'ipertrofia della corteccia della ghiandola surrenale è stata osservata a concentrazioni plasmatiche di cariprazina totale clinicamente rilevanti nei ratti (solo femmine) e topi a seguito della somministrazione orale giornaliera di cariprazina rispettivamente per 2 anni e 6 mesi. L'ipertrofia reversibile/iperplasia e la vacuolazione/vescicolazione della corteccia della ghiandola surrenale sono stati osservati dopo la somministrazione orale giornaliera di cariprazina ai cani per 1 anno. Il Noel era di 2 mg/kg/die, che è 5 (maschi) e 3,6 (femmine) volte il MRHD di 6 mg/giorno in base all'AUC della cariprazina totale. La rilevanza di questi risultati per il rischio umano è sconosciuta.

Clinical Studies

Schizofrenia

L'efficacia di Vraylar per il trattamento della schizofrenia è stata stabilita in tre studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti (età media di 37 anni di età compresa ^th Criteri di revisione del testo dell'edizione (DSM-IV-TR) per la schizofrenia. Un braccio di controllo attivo (Risperidone o aripiprazolo) è stato incluso in due studi per valutare la sensibilità al dosaggio. In tutte e tre le prove, Vraylar era superiore al placebo.

Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) e cliniche di valutazione delle impressioni globali-Severity (CGI) sono state utilizzate rispettivamente come misure di efficacia primaria e secondaria per la valutazione dei segni e dei sintomi psichiatrici in ogni prova:

• PANSS è una scala di 30 elementi che misura i sintomi positivi della schizofrenia (7 articoli) Sintomi negativi della schizofrenia (7 articoli) e della psicopatologia generale (16 articoli) ciascuno classificato su una scala da 1 (assente) a 7 (estremo). Il punteggio totale PANSS può variare da 30 a 210 con il punteggio più alto che riflette una maggiore gravità.
• Il CGI-S è una scala convalidata legata al medico che misura lo stato di malattia attuale del paziente e lo stato clinico generale su una scala da 1 (normale per niente malata) a 7 punti (estremamente malati).

In ogni studio l'endpoint primario era il cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale PANSS alla fine della settimana 6. La variazione rispetto al basale per i gruppi di controllo vraylar e attivo è stata confrontata con il placebo. I risultati degli studi sono mostrati nella Tabella 16. Il corso temporale dei risultati di efficacia dello studio 2 è mostrato nella Figura 2.

Studio 1: in uno studio controllato con placebo di 6 settimane (n = 711) che coinvolge tre dosi fisse di vraylar (NULL,5 3 o 4,5 mg/giorno) e un controllo attivo (Risperidone) tutte le dosi Vraylar e il controllo attivo erano superiori al placebo sul punteggio totale PANSS e sul CGI-S.

Studio 2: in uno studio controllato con placebo di 6 settimane (n = 604) che coinvolge due dosi fisse di vraylar (3 o 6 mg/die) e un controllo attivo (aripipazolo) sia le dosi di vraylar che il controllo attivo erano superiori al placebo sul punteggio totale PANSS e il CGI-S.

Studio 3: in uno studio controllato con placebo di 6 settimane (n = 439) che coinvolge due gruppi di gamma di dosi flessibili di Vraylar (da 3 a 6 mg/giorno o da 6 a 9 mg/giorno) entrambi i gruppi Vraylar erano superiori al placebo sul punteggio totale PANSS e CGI-S.

L'efficacia di Vraylar è stata dimostrata a dosi che vanno da 1,5 a 9 mg/die rispetto al placebo. Vi è stato tuttavia un aumento della dose di alcune reazioni avverse in particolare al di sopra di 6 mg. Pertanto la dose massima raccomandata è di 6 mg/die.

L'esame dei sottogruppi di popolazione in base all'età (c'erano pochi pazienti di età superiore ai 55 anni) e la razza non ha suggerito alcuna chiara evidenza di reattività differenziale.

Tabella 16. Analisi primaria Risultati degli studi di schizofrenia

Figura 2. Modifica dal basale nel punteggio totale PANSS mediante visite settimanali (Studio 2)

La sicurezza e l'efficacia di Vraylar come trattamento di manutenzione negli adulti con schizofrenia sono stati dimostrati in uno studio di astinenza randomizzato che includeva 200 pazienti che soddisfacevano i criteri DSM-IV per la schizofrenia che erano clinicamente stabili dopo 20 settimane di cariprazina in aperto a dosi da 3 a 9 mg/giorno. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o cariprazina alla stessa dose fino a 72 settimane per l'osservazione della ricaduta. L'endpoint primario era il momento di ricadere. La ricaduta durante la fase in doppio cieco (DBP) è stata definita come soddisfacente di uno dei seguenti criteri: ricovero in ospedale a causa del peggioramento dell'aumento della schizofrenia nel punteggio totale PANSS di ≥ 30% di aumento del CGI-S di ≥ 2 punti Deliberate Auto-Injury Auto-Injury Comportamento aggressivo o violento clinicamente significativo suicidario o omicida dell'omicidale o più. Disorganizzazione concettuale (P2) allucinazione (P3) sospetto o persecuzione (P6) ostilità (P7) non cooperatività (G8) o scarso controllo degli impulsi (G14).

L'efficacia di Vraylar è stata dimostrata a dosi che vanno da 3 a 9 mg/die rispetto al placebo. Vi è stato tuttavia un aumento della dose di alcune reazioni avverse in particolare al di sopra di 6 mg. Pertanto la dose massima raccomandata è di 6 mg/die.

Le curve di Kaplan-Meier del tempo di ricaduta durante la fase di prelievo randomizzata controllata dal placebo in doppio cieco dello studio a lungo termine sono mostrate nella Figura 3. Il tempo di recidiva era statisticamente significativamente più lungo nel gruppo trattato con vraylar rispetto al gruppo placebo.

Figura 3. Curve di Kaplan-Meier del tasso cumulativo di recidiva durante il periodo di trattamento in doppio cieco

Episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare I

L'efficacia di Vraylar nel trattamento acuto della mania bipolare è stata istituita in tre studi controllati da placebo di 3 settimane in pazienti (età media di 39 anni di intervallo da 18 a 65 anni; il 40% era femmina; e il 48% era caucasico) che si abbinano ai criteri DSM-IV-TR per i criteri bipolari 1 con manico o episodi miscelati con o senza caratteristiche psicotiche. In tutte e tre le prove, Vraylar era superiore al placebo.

La scala di valutazione di Young Mania (YMRS) e la scala della Severity-Severity (CGI) clinica (CGI) sono state utilizzate rispettivamente come misure di efficacia primaria e secondaria per valutare i segni e i sintomi psichiatrici in ogni prova:

• L'YMRS è una scala valutata per il medico di 11 elementi tradizionalmente utilizzata per valutare il grado di sintomatologia maniacale. Il punteggio totale YMRS può variare da 0 a 60 con un punteggio più alto che riflette una maggiore gravità.
• Il CGI-S è una scala correlata al medico convalidata che misura lo stato di malattia attuale del paziente e lo stato clinico generale su una scala da 1 (normale per niente malata) a 7 punti (estremamente malati).

In ogni studio l'endpoint primario era la diminuzione dal basale nel punteggio totale YMRS alla fine della settimana 3. La variazione rispetto al basale per ciascun gruppo di dose di Vraylar è stata confrontata con il placebo. I risultati degli studi sono mostrati nella Tabella 17. Il corso temporale dei risultati di efficacia è mostrato nella Figura 4.

Studio 4: in una prova controllata con placebo di 3 settimane (n = 492) che coinvolge due gruppi di gamma di dose flessibili di vraylar (da 3 a 6 mg/giorno o da 6 a 12 mg/die) entrambi i gruppi di dose di Vraylar erano superiori al placebo sul punteggio totale YMRS e al CGI-S. Il gruppo di dose da 6 a 12 mg/giorno non ha mostrato alcun vantaggio aggiuntivo.

Studio 5: in una prova controllata con placebo di 3 settimane (n = 235) che coinvolge una gamma di dosi flessibili di Vraylar (da 3 a 12 mg/die), Vraylar era superiore al placebo sul punteggio totale YMRS e sul CGI-S.

Studio 6: in una prova controllata con placebo di 3 settimane (n = 310) che coinvolge una gamma di dosi flessibili di Vraylar (da 3 a 12 mg/die), Vraylar era superiore al placebo sul punteggio totale YMRS e sul CGI-S.

L'efficacia di Vraylar è stata istituita a dosi che vanno da 3 a 12 mg/die. Le dosi superiori a 6 mg non sembravano avere ulteriori benefici su dosi più basse (Tabella 17) e si è verificato un aumento della dose di alcune reazioni avverse. Pertanto la dose massima raccomandata è di 6 mg/die.

L'esame dei sottogruppi di popolazione in base all'età (c'erano pochi pazienti di età superiore ai 55 anni) e la razza non ha suggerito alcuna chiara evidenza di reattività differenziale.

Tabella 17. Analisi primaria Risultati da episodi maniacali o misti associati agli studi sul disturbo I bipolare I

Figura 4. Modifica dal basale nel punteggio totale YMRS per visita allo studio (Studio 4)

Episodi depressivi associati al disturbo bipolare I (depressione bipolare)

L'efficacia di Vraylar nel trattamento degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare I (depressione bipolare) è stata stabilita in uno studio di 8 settimane e due studi controllati con placebo di 6 settimane in pazienti (età media di 43 anni per il depressivo di depressivi di depressivi.

In ogni studio l'endpoint primario è stato il cambiamento dalla linea di base nella scala totale di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) alla fine della settimana 6. I MADR sono una scala valutata da un medico a 10 elementi con punteggi totali che vanno da 0 (senza caratteristiche depressive) a 60 (punteggio massimo). Il cambio di punteggio totale MADRS rispetto al basale per Vraylar rispetto al placebo è mostrato nella Tabella 18. Il corso temporale dei risultati di efficacia dello studio 8 è mostrato nella Figura 5. In ogni studio la dose di 1,5 mg di Vraylar ha dimostrato significato statistico rispetto al placebo. L'endpoint secondario era il cambiamento dal basale alla settimana 6 in CGI-S. Il CGI-S è una scala correlata al medico convalidata che misura lo stato di malattia attuale del paziente e lo stato clinico generale su una scala da 1 (normale per niente malata) a 7 punti (estremamente malati).

Studio 7: In an 8-week placebo-controlled trial (N = 571) involving three-fixed doses of Vrees (0.75 mg/giorno 1,5 mg/day E 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score E the CGI-S.

Studio 8: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 474) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day E 3 mg/day) Vrees 1,5 mg E 3 mg were superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score.

Studio 9: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 478) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day E 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score E the CGI-S.

L'esame dei sottogruppi di popolazione in base all'età (c'erano pochi pazienti di età superiore ai 55 anni) e la razza non ha suggerito alcuna chiara evidenza di reattività differenziale.

Tabella 18. Analisi primaria risulta da studi di depressione bipolare

Figura 5. LS Media* Modifica dal basale nel punteggio totale MADRS mediante visite (Studio 8)

Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore

L'efficacia di Vraylar come terapia aggiuntiva agli antidepressivi per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) è stata valutata in 2 studi in pazienti adulti (età media di 45 anni di intervallo da 18 a 65 anni; il 72% era femmina; e l'85% era un caucasiano) che hanno incontrato DSM-IV-TR o DSM-5 criteri per MDD con o senza sintomi che hanno avuto una risposta a 3 Corsi di terapia antidepressiva precedente (ADT). La risposta inadeguata durante il trattamento antidepressivo è stata definita come un miglioramento inferiore al 50% al trattamento antidepressivo della dose adeguata e della durata adeguata.

In ogni studio l'endpoint primario è stato il cambiamento dal basale alla settimana 6 (studio 10) o alla settimana 8 (studio 11) nella scala totale di valutazione della depressione di Montgomery-Asberg (MADRS) una scala valutata per il medico di 10 elementi utilizzata per valutare il grado di sintomatologia depressiva con 0 che non rappresentano alcun sintomo e 60 che rappresentano i peggiori sintomi. Studio 10: in una prova controllata con placebo di 6 settimane (n = 751) che coinvolge due dosi fisse di vraylar (NULL,5 mg al giorno o 3 mg al giorno) ADT vraylar 1,5 mg ADT era superiore all'ADT placebo alla fine della settimana 6 sul punteggio totale MADRS. L'effetto del trattamento nel gruppo ADT Vraylar 3 mg al giorno (vs. Placebo ADT) non era statisticamente significativo.

Studio 11: An 8-week placebo-controlled trial (N = 808) involved flexible doses of Vrees 1 to 2 mg per day ADT or 2 to 4,5 mg per day ADT. Vrees 2 to 4,5 mg (mean dose was 2.6 mg) ADT was superior to placebo ADT at end of Week 8 on the MADRS total score. The treatment effect in the Vrees 1 to 2 mg per day ADT group (vs. placebo ADT) was not statistically significant.

I risultati dei parametri di efficacia primaria per entrambi gli studi (studi 10 e 11) sono mostrati di seguito nella Tabella 19. La Figura 6 di seguito mostra il corso di risposta in base alla misura di efficacia primaria (punteggio totale MADRS) nello Studio 10.

Tabella 19: l'analisi primaria deriva dal trattamento aggiuntivo degli studi di disturbo depressivo maggiore

L'esame dei sottogruppi di popolazione in base al sesso e alla razza di età non ha suggerito alcuna chiara evidenza di reattività differenziale.

Figura 6. LS media ^‡ Cambiare da Basale to Week 6 in MADRS Total Score in Trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (Studio 10)

Informazioni sul paziente per Vraylar

Vrees ^®
(Vray -lar)
(Cariprazine) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Vraylar?

Vrees may cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di morte negli anziani con psicosi correlata alla demenza . Medici come Vraylar possono aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno perso il contatto con la realtà (psicosi) a causa della confusione e della perdita di memoria (demenza). Vraylar non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza.
• Aumento del rischio di pensieri e azioni suicidari . I medicinali vraylar e antidepressivi possono aumentare pensieri o azioni suicidarie in alcuni bambini e giovani adulti Soprattutto nei primi mesi di trattamento o quando la dose viene cambiata.
  • La depressione e altre malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri e azioni suicidari.
    Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi in me stesso o in un membro della famiglia?
  • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviato Vraylar o la medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata. o Chiama immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie.
  • Conservare tutte le visite di follow-up con il fornitore di assistenza sanitaria come previsto. Chiama il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite secondo necessità, specialmente se si hanno preoccupazioni per i sintomi.
    Chiama subito un operatore sanitario se tu o il tuo familiare avete uno dei seguenti sintomi soprattutto se siete più peggio o ti preoccupi:
    • thoughts about suicide or dying
    • tentativi di suicidarsi
    • depressione nuova o peggiore
    • ansia nuova o peggiore
    • sentirsi molto agitato o irrequieto
    • attacchi di panico
    • problemi a dormire (insonnia)
    • irritabilità nuova o peggiore
    • agire aggressivo essere arrabbiato o violento
    • agire su impulsi pericolosi
    • un estremo aumento dell'attività e parlare
    • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore (mania)

Cos'è Vraylar?

Vrees is a prescription medicine used in adults:

• trattare la schizofrenia
• Per un trattamento a breve termine (acuto) di episodi maniacali o misti che si verificano con il disturbo bipolare I
• Per curare episodi depressivi che si verificano con il disturbo bipolare I (depressione bipolare)
• Insieme ai medicinali antidepressivi per trattare il disturbo depressivo maggiore (MDD)

Non è noto se Vraylar è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere Vraylar se sei allergico alla cariprazina . Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Vraylar.

Prima di prendere Vraylar racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere problemi cardiaci o un ictus
• avere o avere una pressione sanguigna bassa o alta
• avere o avere il diabete o glicemia alta o una storia familiare di diabete o glicemia alta. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare e durante il trattamento con Vraylar.
• hanno o hanno avuto alti livelli di colesterolo LDL totale o trigliceridi o bassi livelli di colesterolo HDL.
• avere o avere convulsioni (convulsioni)
• avere o avere problemi renali o epatici
• avere o avere un basso conta dei globuli bianchi
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vraylar potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Prendere vraylar durante il terzo trimestre di gravidanza può far sì che il bambino abbia movimenti muscolari anormali o sintomi di astinenza dopo la nascita. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio per il tuo bambino non ancora nato se prendi Vraylar durante la gravidanza.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Vraylar.
  • Se rimani incinta durante il trattamento con Vraylar, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. È possibile registrarsi chiamando il numero 1-866-961-2388 o andare su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Vraylar passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Vraylar.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Vrees E other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Vrees may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Vrees works.

Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro portare Vraylar con le altre medicine. Non iniziare o fermare alcuna medicina durante l'assunzione di Vraylar senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Conosci le medicine che prendi. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Vraylar?

• Prendi Vraylar esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non cambiare la dose o smettere di prendere Vraylar senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Vraylar 1 ora ogni giorno con o senza cibo.
• Se prendi troppi vraylar, chiama il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Vraylar?

• Non guidare i macchinari a funzionare o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come Vraylar ti colpisce. Vraylar può renderti assonnato.
• Non diventare troppo caldo o disidratato durante il trattamento con Vraylar.
  • Non esercitare troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole.
  • Non indossare troppi abiti o abiti pesanti.
  • Bevi molta acqua.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Vraylar?

Vrees may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Vraylar?
• Ictus (problemi cerebrovascolari) negli anziani con psicosi correlata alla demenza che può portare alla morte.
• La sindrome neurolettica maligna (NMS) è una condizione grave che può portare alla morte. Chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se hai alcuni o tutti i seguenti segni e sintomi di NMS:
  • febbre alta
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • aumento della sudorazione
  • Cambiamenti nella frequenza cardiaca respiratoria e nella pressione sanguigna
• Movimenti del corpo non controllati (discinesia tardiva) . Vraylar può causare movimenti che non puoi controllare nella lingua del viso o in altre parti del corpo. La discinesia tardiva potrebbe non andare via anche se smetti di prendere Vraylar. La discinesia tardiva può anche iniziare dopo aver smesso di prendere Vraylar.
• Effetti collaterali che si verificano tardi. Vrees stays in your body for a long time. Alcuni effetti collaterali potrebbero non accadere subito e possono iniziare qualche settimana dopo aver iniziato a prendere Vraylar o se la dose di Vraylar aumenta . Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti per gli effetti collaterali per diverse settimane dopo l'inizio e dopo qualsiasi aumento della dose di Vraylar.
• Problemi con il tuo metabolismo come:
  • glicemia alta (hyperglycemia) E diabetes . Gli aumenti dello zucchero nel sangue possono verificarsi in alcune persone che prendono Vraylar. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare o subito dopo aver iniziato Vraylar e poi regolarmente durante il trattamento a lungo termine con Vraylar.
    Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta durante il trattamento con Vraylar:
    • Sentiti molto assetato
    • bisogno di urinare più del solito
    • Sentiti molto affamato
    • sentirsi deboli o stanchi
    • Sentiti male allo stomaco
    • sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
  • Aumento dei livelli di grasso (colesterolo e trigliceridi) nel sangue. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare i livelli di grasso nel sangue prima di iniziare o subito dopo aver iniziato Vraylar e quindi periodicamente durante il trattamento con Vraylar.
  • aumento di peso . Tu e il tuo operatore sanitario dovreste controllare il tuo peso prima di iniziare e spesso durante il trattamento con Vraylar.
• Conta dei globuli bianchi bassi . Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue durante i primi mesi di trattamento con Vraylar.
• Riduzione della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica) . Potresti sentirti stordito o debole quando ti alzi troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• Cadute . Vraylar può farti dormire o le vertigini può causare una diminuzione della pressione sanguigna quando si cambia posizione (ortostatica ipotensione ) e può rallentare le tue capacità di pensiero e motori che possono portare a cadute che possono causare fratture o altre lesioni.
• Convulsioni (convulsions).
• Sonnolenza sonnolenza sentendo stanca difficoltà a pensare e fare attività normali . Vedi cosa dovrei evitare mentre prendi Vraylar?
• Problemi di controllo della temperatura corporea in modo da sentirti troppo caldo . Vedi cosa dovrei evitare mentre prendi Vraylar?
• Difficoltà a deglutire that can cause food or liquid to get into your lungs.

Gli effetti collaterali più comuni di Vraylar includono : Difficoltà a muoversi o movimenti lenti tremori non controllati movimenti del corpo irrequietezza e sentirti come se avessi bisogno di muoverti per sonnolenza nausea vomito la costipazione di indigestione sentendosi stanchi problemi a dormire aumentando l'appetito e le vertigini, non sono tutti i possibili effetti collaterali di Vraylar. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare vraylar?

• Conservare Vraylar a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Vraylar e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Vraylar.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Vraylar per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Vraylar ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Vraylar che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Vraylar?

Ingrediente attivo : Carprazine

Ingredienti inattivi : Ghelatina magnesio stearato di amido pregelatinizzato e biossido di titanio. I coloranti includono: ossido di ferro nero FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.