Livellae

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Gli estrogeni aumentano il rischio di carcinoma endometriale

La sorveglianza clinica stretta di tutte le donne che assumono estrogeni è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici a dosi di dose equivalenti di estrogeni. (Vedere Avvertimenti Neoplasie maligne Cancro endometriale .

Rischi cardiovascolari e altri

Gli estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. (Vedere Avvertimenti Disturbi cardiovascolari. )

The Women's Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Farmacologia clinica Studi clinici ).

Lo studio di memoria per la salute delle donne (capricci) Un sottostudio di WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 45 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali più acetato di medroxyprogesterone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani o alle donne che assumono terapia da sola per estrogeni. (Vedere Farmacologia clinica Studi clinici .

Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medroxyprogesterone acetato e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono state studiate negli studi clinici WI e in assenza di dati comparabili dovrebbero essere simili. A causa di questi rischi, gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Vivelle-Dot

Vivele-Dot® (Sistema transdermico di estradiolo) contiene estradiolo in un adesivo multipolimerico. Il sistema è progettato per rilasciare l'estradiolo continuamente sull'applicazione alla pelle intatta.

Sono disponibili cinque punti di forza del dosaggio del punto VIVELLE (Sistema transdermico di estradiolo) in vivo Tariffe di consegna di 0,025 0,0375 0,05 0,075 o 0,1 mg di estradiolo al giorno attraverso la pelle. Ogni sistema corrispondente ha una superficie attiva di 2,5 3,75 5,0 7,5 o 10,0 cm² e contiene rispettivamente 0,39 0,585 0,78 1,17 o 1,56 mg di estradiolo USP. La composizione dei sistemi per unità di area è identica.

L'estradiolo USP è una polvere cristallina bianca descritta chimicamente come estra-135 (10) -triene-317β-diolo.

a cosa è usato la lamictal xr

La formula strutturale è

La formula molecolare dell'estradiolo è C ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Il peso molecolare è 272,39.

Vivele-Dot (Sistema transdermico di estradiolo) è composto da tre strati. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyolefin film (2) an adhesive formulation containing estradiol acrylic adhesive silicone adhesive oleyl alcohol NF povidone USP and dipropylene glycol and (3) a polyester release liner which is attached to the adhesive surface and must be removed before the system can be used.

Il componente attivo del sistema è estradiolo. I restanti componenti del sistema sono farmacologicamente inattivi.

Usi per Vivelle-Dot

Vivelle-Dot è indicato per:

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa

Limiti di utilizzo

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale prima considera l'uso di prodotti vaginali topici.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto alla castrazione di ipogonadismo o all'insufficienza ovarica primaria

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Limiti di utilizzo

Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa, considera prima l'uso di farmaci non estrogeni. Considera la terapia estrogenica solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi.

Dosaggio per vivelle-dot

Generalmente quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale. Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di usare un progestino oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate che hanno una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinato [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Inizia la terapia con Vivele-Dot 0,0375 mg al giorno applicata sulla pelle due volte alla settimana. Apportare regolamenti di dosaggio in base alla risposta clinica. Inizia Vivelle-Dot contemporaneamente in una donna che non assume estrogeni orali o in una donna che passa
da un'altra terapia transdermica di estradiolo. Nelle donne che stanno attualmente assumendo estrogeni orali iniziano un trattamento con Vivele-Dot 1 settimana dopo il ritiro della terapia ormonale orale o prima se i sintomi della menopausa riappariranno in meno di 1 settimana. Tentativi di rastremarsi o interrompere Vivelle-Dot a intervalli da 3 a 6 mesi.

Dai Vivelle-Dot continuamente in una donna che non ha un utero intatto. In una donna con un utero intatto, dà Vivele-Dot in un programma ciclico (ad esempio 3 settimane su Vivele-Dot seguito da 1 settimana di pausa Vivele-Dot).

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa

Inizia la terapia con Vivele-Dot 0,0375 mg al giorno applicata sulla pelle due volte alla settimana. Apportare regolamenti di dosaggio in base alla risposta clinica. Inizia Vivelle-Dot contemporaneamente in una donna che non assume estrogeni orali o in una donna che passa from another estradiolo transdermal therapy Dosage adjustment should be guided by the clinical response. Attempts to taper or discontinue Vivace-Dot at 3 to 6-month intervals. treatment with Vivace-Dot may be initiated at once. In women who are currently taking oral estrogens initiate treatment with Vivace-Dot 1 week after withdrawal of oral hormone therapy or sooner if menopausal symptoms reappear in less than 1 week.

Dai Vivelle-Dot continuamente in una donna che non ha un utero intatto. In una donna con un utero intatto, dà Vivele-Dot in un programma ciclico (ad esempio 3 settimane su Vivele-Dot seguito da 1 settimana di pausa Vivele-Dot).

Ipoestrogenismo dovuto alla castrazione di ipogonadismo o all'insufficienza ovarica primaria

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Inizia la terapia con Vivele-Dot 0,025 mg al giorno applicata sulla pelle due volte a settimana.

Nelle donne che non assumono estrogeni orali o nelle donne che passano da un altro trattamento di terapia transdermica di estradiolo con VIVELLE-Dot può essere avviato contemporaneamente. Nelle donne che stanno attualmente assumendo estrogeni orali iniziano un trattamento con Vivele-Dot 1 settimana dopo il ritiro della terapia ormonale orale o prima se i sintomi della menopausa riappariranno in meno di 1 settimana.

Vivele-Dot può essere somministrato continuamente in una donna che non ha un utero intatto. In una donna con un utero intatto Vivelle-Dot può essere somministrato in un programma ciclico (ad esempio 3 settimane su Vivele-Dot seguito da 1 settimana di pausa Vivele-Dot).

Istruzioni per l'applicazione

Posizionare il lato adesivo di Vivele-Dot su un'area asciutta pulita del tronco del corpo (incluso l'addome o i glutei). Non applicare Vivelle-Dot sul seno.

Sostituire VIVERLE-Dot due volte alla settimana. Ruota i siti di applicazione con un intervallo di almeno 1 settimana consentito tra le applicazioni in un determinato sito. Seleziona un'area che non è danneggiata o irritata oleosa. Evita la vita poiché gli indumenti stretti possono cancellare il sistema. Applicare il sistema immediatamente dopo l'apertura della custodia e la rimozione del rivestimento protettivo. Premi saldamente il sistema in posizione con il palmo della mano per circa 10 secondi, assicurandoti che ci sia un buon contatto soprattutto attorno ai bordi.

Nel caso in cui un sistema cada a riapplicare lo stesso sistema o applicare un nuovo sistema in un'altra posizione. In entrambi i casi continuare il programma di trattamento originale. Se una donna ha dimenticato di applicare Vivele-Dot, le fa applicare un nuovo sistema il prima possibile. Applicare il nuovo sistema sul programma di trattamento originale. L'interruzione del trattamento nelle donne che assume vivelle-punto potrebbe aumentare la probabilità di spotting del sanguinamento e recidiva dei sintomi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sistema transdermico : 0,025 mg/giorno 0,0375 mg/giorno 0,05 mg/giorno 0,075 mg/giorno e 0,1 mg/die.

VIVERLE-DOT (Sistema transdermico di estradiolo) 0,025 mg al giorno -ea 2,5 cm ² Il sistema contiene 0,39 mg di estradiolo USP per la consegna nominale* di 0,025 mg di estradiolo al giorno.

Pacchetto di calendario dei pazienti di 8 sistemi - Ndc 66758-145-83

VIVERLE-DOT (Sistema transdermico di estradiolo) 0,0375 mg al giorno -ea 3,75 cm ² Il sistema contiene 0,585 mg di estradiolo USP per il parto nominale* di 0,0375 mg di estradiolo al giorno.

Pacchetto di calendario dei pazienti di 8 sistemi - Ndc 66758-146-83

VIVERLE-DOT (sistema transdermico estradiolo) 0,05 mg al giorno -eazzio 5,0 cm ² Il sistema contiene 0,78 mg di estradiolo USP per la consegna nominale* di 0,05 mg di estradiolo al giorno.

Pacchetto di calendario dei pazienti di 8 sistemi - Ndc 66758-147-83

VIVERLE-DOT (Sistema transdermico estradiolo) 0,075 mg al giorno -eazzio 7,5 cm ² Il sistema contiene 1,17 mg di estradiolo USP per la consegna nominale* di 0,075 mg di estradiolo al giorno.

Pacchetto di calendario dei pazienti di 8 sistemi - NDC 66758-148-83

VIVERLE-DOT (sistema transdermico di estradiolo) 0,1 mg al giorno -each 10,0 cm ² Il sistema contiene 1,56 mg di estradiolo USP per la consegna nominale* di 0,1 mg di estradiolo al giorno.

Pacchetto di calendario dei pazienti di 8 sistemi - NDC 66758-149-83 [*vedi DESCRIZIONE ]

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 a 25 ° C (da 68 a 77 ° F). Escursioni consentite a 15-30 ° C (da 59 a 86 ° F). [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.]

Non archiviare non schibocchi. Applicare immediatamente al momento della rimozione dalla custodia protettiva.

I sistemi transdermici utilizzati contengono ancora un ormone attivo. Per scartare piegare il lato appiccicoso del sistema transdermico, posizionarlo in un robusto contenitore a prova di bambino e posizionare questo contenitore nella spazzatura. I sistemi transdermici utilizzati non devono essere lavati nel gabinetto.

Prodotto da: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 per Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revisionato: nov 2023.

Effetti collaterali per Vivelle-Dot

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

1. Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti AND PRECAUTIONS ]
2. Neoplasie maligne [Vedere Avvertenza della scatola E Avvertimenti AND PRECAUTIONS ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Non ci sono stati studi clinici condotti con Vivele-Dot. Vivelle-Dot è bioquivalente per Vivelle ^® . Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con terapia VILERLE:

Tabella 1. Riepilogo delle reazioni avverse più frequentemente riportate indipendentemente dalla relazione riportata a una frequenza ≥ 5 percento

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Vivele-Dot. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Emorragia vaginale e sanguinamento anormale di astinenza o flusso Bleeding Spotting Leiomiomata vaginite Scarica vaginale Iperplasia endometriale Iperplasia dismererrea.

Seno

Discussione del capezzolo di allargamento Discarica fibrocistica Cambiamenti al seno Cancro al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda embolia polmonare tromboflebitis.

Gastrointestinale

Nausea vomito abdominal cramps gonfiore cholelithiasis liver function tests abnormal diarrhea.

Pelle

Le reazioni del sito di applicazione includono sanguinamento localizzato contuso di bruciore disagio secchezza eczema eritema eritema eritema multiforme eritema nodosum infiammazione irritazione dolore papule e vescicole. Altre reazioni cutanee includono parestesia scolorimento della pelle per la pigmentazione della pelle orticaria perdita di gonfiore dei capelli del cuoio capelluto prurito ed eruzione cutanea.

Occhi

Intolleranza alle lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Emicrania vertigini il nervosismo corea influisce sull'irritabilità della responsabilità.

Varie

Diminuzione del peso ridotto della tolleranza dei carboidrati edema artralgias Crampi alla gamba Crampi di reazione anafilattoide di reazione anafilattoide di reazione anafilattoide.

Interazioni farmacologiche per Vivele-Dot

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Induttori di CYP3A4 come St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Preparazioni La carbamazepina e la rifampina fenobarbitale possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che potrebbero causare una riduzione degli effetti terapeutici e/o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per Vivelle-Dot

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Vivelle-Dot

Cardiovascolare Disorders

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 frotte per 10000 donne rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni) .1

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 stokes per 10000 women-years) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted.1 Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a colpo occurs or is suspected.

Malattia coronarica

Il sottostudio WHI estrogeno-alone non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o CHD) nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo2 [vedi Studi clinici ].

Analisi dei sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni, che erano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) negli eventi CHD in quelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg), aloni rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni da donna). ¹

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumento del rischio (non statisticamente significativo) negli eventi CHD nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni di anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 di età media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; il trattamento della sua) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventicinque (2321) donne del processo His originali hanno accettato di partecipare a un'estensione in aperto della sua Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nel suo Hers II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativo significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Seno Cancer

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno di CE (NULL,625 mg), alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80) ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo.

In questo sottostudio, l'uso precedente di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26% delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. ⁶ Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un minore aumento del rischio di carcinoma mammario con terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestiniche.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il rischio relativo per CE più MPA rispetto al placebo era di 1,58 (IC 95% 0,77-3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE più MPA contro placebo era 4 contro 3 casi per 10000 donne ⁷ .

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti di progestinici. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era di 1,49 (IC 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci gli estrogeni più il progestinico studio ausiliario di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati, come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% da 1,19 a 2,60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni inclusi Vivelele-Dot se si verifica ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere l'esame in attesa di vivele-dot in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere permanentemente gli estrogeni inclusi Vivele-Dot se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi alti estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere VIVERLE-dot se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza del ignetico colestatico interrompe Vivele-Dot.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroide ₄ E T ₃ Concentrazioni sieriche nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Vivele-Dot per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione / i che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come la compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni che include Vivele-Dot con evidenza di ritenzione di fluidi relativi al medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, compresa Vivele-Dot, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta della terapia progestinica per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi gravi e angioedema

Alcuni casi di reazioni anafilattiche/anafilattoidi sono riportati nell'uso post-marketing di Vivele-Dot. Il coinvolgimento della pelle (orticaria prurito si fa le labbra gonfie) e il tratto respiratorio (compromesso respiratorio) o il tratto gastrointestinale (vomito del dolore addominale).

L'angioedema che coinvolge la lingua e la lingua per la laringe per la faccia di eye e le estremità delle gambe e le dita delle gambe delle mani) con o senza orticaria che richiedono un intervento medico sono riportati nell'uso post-marketing di Vivelle-Dot. L'angioedema che coinvolge la glottide della lingua o la laringe può provocare ostruzione delle vie aeree. Non dare Vivelle-Dot a nessuna donna che sviluppa l'angioedema durante il trattamento con Vivele-Dot.

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia degli estrogeni, incluso Vivele-Dot, può causare un'esacerbazione di diabete dell'asma mellito emicrania dell'epilessia emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi in tali donne.

Test di laboratorio

I parametri di laboratorio possono essere utili per guidare il dosaggio per il trattamento dell'ipoestrogenismo a causa della castrazione di ipogonadismo e dell'insufficienza ovarica primaria.

Interazioni di test di droga-laboratorio

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso complesso II-VII-X; e beta-thromboglobulin; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III; ridotta attività antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. Aumento della globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo in circolazione, come misurato dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI) T ₄ livelli (per colonna o per radioimmuno test) o t ₃ Livelli per radioimmunologico. T ₃ L'assorbimento della resina è diminuito riflettendo l'elevato TBG. T ₄ E free T ₃ Le concentrazioni sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
3. Altre proteine ​​di legame possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina (CBG) che lega l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
4. L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​al plasma ad alta densità (HDL) e HDL2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e un aumento dei livelli di trigliceridi.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso )

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di denunciare qualsiasi sanguinamento vaginale ai loro operatori sanitari il più presto possibile [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].

Possibili reazioni avverse comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Vivace-Dot is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Vivace-Dot in pregnant women; however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dSeects (including cardiac anomalies E limb-reduction dSeects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen E progestins) bSeore conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle donne che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Vivelle-Dot e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Vivelle-Dot o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Vivace-Dot is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Se gli estrogeni vengono somministrati a pazienti la cui crescita ossea non è un monitoraggio periodico completo della maturazione ossea e degli effetti sui centri epifisari durante la somministrazione degli estrogeni.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano Vivelle-Dot per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Vivele-Dot.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8 [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. PERSONE . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. PERSONE . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. PERSONE . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. PERSONE . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. PERSONE . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. PERSONE . 2004; 291: 2947-2958.

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni per overdose per Vivele-Dot

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia di Vivele-Dot con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Vivelle-Dot

Vivace-Dot is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].
2. Seno cancer or a history of tumore al seno [Vedere Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].
3. Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].
4. DVT PE attivo o una storia di queste condizioni [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].
5. Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS ].
6. Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità a Vivelle-Dot
7. Compromissione e malattia epatica
8. Proteina C proteina S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti

Farmacologia clinica for Vivace-Dot

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati 2 recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone stimolante il follicolo (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna a Vivele-Dot né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio a dosi multiple costituita da 3 applicazioni di sistema consecutive della formulazione originale [VILELE (Sistema transdermico di estradiolo)] che è stato condotto in 17 livelli ematici di donne in postmenopausa sani di estradiolo e estrone sono stati confrontati a seguito dell'applicazione di queste unità ai siti sull'addome e in battute in modo da crossover. I sistemi che forniscono dosi nominali di estradiolo di circa 0,0375 mg al giorno e 0,1 mg al giorno sono stati applicati ai siti di applicazione addominale mentre le dosi di 0,1 mg al giorno venivano applicate anche ai siti sui glutei. Questi sistemi hanno aumentato i livelli di estradiolo al di sopra della linea di base entro 4 ore e hanno mantenuto i rispettivi livelli medi di 25 e 79 pg/ml al di sopra del basale dopo l'applicazione all'addome; Sono stati osservati livelli medi leggermente più alti di 88 pg/ml al di sopra del basale a seguito dell'applicazione ai glutei. Allo stesso tempo, aumentano rispettivamente delle concentrazioni plasmatiche di estrone in media circa 12 e 50 pg/ml dopo l'applicazione all'addome e 61 pg/ml per i glutei. Mentre le concentrazioni plasmatiche di estradiolo e estrone sono rimaste leggermente al di sopra della linea di base a 12 ore dopo la rimozione dei sistemi in questo studio, risulta da un altro studio mostrano che questi livelli tornano ai valori di base entro 24 ore dopo la rimozione dei sistemi.

La Figura 1 illustra le concentrazioni plasmatiche medie di estradiolo allo stato stazionario durante l'applicazione di questi patch a 4 dosaggi diversi.

Figura 1. Concentrazioni plasmatiche di estradiolo allo stato stazionario per i sistemi applicati ai livelli corretti non basali dell'addome

I parametri farmacocinetici corrispondenti sono riassunti nella Tabella 2.

Tabella 2. Parametri farmacocinetici extradiol a stato stazionario per i sistemi applicati all'addome (deviazione media ± standard) dati non corretti da Baseline**

Effetti collaterali delle compresse di atorvastatina da 20 mg

Vivace-Dot (sistema transdermico di estradiolo) the revised formulation with smaller system sizes was shown to be bioequivalent to the original formulation Vivace (sistema transdermico di estradiolo) used in the clinical trials.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati alla globulina che legano gli ormoni sessuali (SHBG) e all'albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato dalle isoforme del citocromo 450 CYP1A2 e CYP3A4. L'estradiolo subisce ulteriore metabolismo ai coniugati di solfato e glucuronide. L'estradiolo e i suoi metaboliti sono glucuronidati da UGT1A1 e UGT2B7. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato. I valori di emivita calcolati dopo il dosaggio con il punto Vivele variavano da 5,9 a 7,7 ore. Dopo la rimozione dei sistemi transdermali, le concentrazioni sieriche di estradiolo e estrone sono tornate ai livelli di base entro 24 ore.

Adesione

Sulla base di dati combinati di 3 studi clinici a breve termine costituiti da 471 osservazioni l'85% di Vivele-Dot ha aderito completamente alla pelle per il periodo di usura di 3,5 giorni. Il tre percento (3%) dei sistemi staccati e sono stati riapplicati o sostituiti durante il periodo di usura di 3,5 giorni. Circa l'80% dei sistemi transdermici valutati in questi studi erano vivelle-punto 0,05 mg al giorno.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

In uno studio farmacocinetico VIVELLE-DOT è stato dimostrato bioequivalente da Vivelle. In 2 studi clinici controllati con vivelle di 356 donne le dosi di 0,075 e 0,1 mg erano superiori al placebo nell'allevamento dei sintomi vasomotori alla settimana 4 e hanno mantenuto l'efficacia attraverso le settimane 8 e 12 di trattamento. In questo studio originale le dosi di 0,0375 e 0,05 mg, tuttavia, non differivano dal placebo fino a circa la settimana 6, quindi è stato condotto uno studio aggiuntivo di 12 settimane di 12 settimane in 255 donne con Vivelle per stabilire l'efficacia della dose più bassa di 0,0375 mg. Il numero giornaliero medio di basale di vampate di calore in queste 255 donne era 11,5. I risultati alle settimane 4 8 e 12 del trattamento sono mostrati nella Figura 2.

Figura 2. Modifica media (SD) dal basale nel numero giornaliero medio di vampate per Vivelle 0,0375 mg rispetto al placebo in una prova di 12 settimane

La dose di 0,0375 mg era superiore al placebo nel ridurre sia la frequenza che la gravità dei sintomi vasomotori alla settimana 4 e ha mantenuto l'efficacia attraverso le settimane 8 e 12 di trattamento. Tutte le dosi di Vivelle (NULL,0375 mg 0,05 mg 0,075 mg e 0,1 mg) sono efficaci per il controllo dei sintomi vasomotori.

Effetti sulla densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa

L'efficacia e la sicurezza di Vivelle nella prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa sono state studiate in uno studio di gruppo parallele a due anni in doppio cieco controllato da placebo. Un totale di 261 donne isterectomizzate (161) e non isterectomizzate (100) chirurgicamente o naturalmente menopausa (entro 5 anni dalla menopausa) senza evidenza di osteoporosi (densità minerale ossea della colonna lombare entro 2 deviazioni standard della massa ossea di picco medio cioè almeno 0,827 g/cm ² ) sono stati iscritti a questo studio; 194 donne sono state randomizzate a 1 delle 4 dosi di Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 o 0,025 mg/die) e 67 pazienti al placebo. Oltre 2 anni sono stati applicati sistemi di studio al gluteo o all'addome due volte a settimana. Le donne non isterectomizzate hanno ricevuto acetato orale di medroxyprogesterone (NULL,5 mg/die) durante lo studio.

La popolazione dello studio comprendeva donne naturalmente (82%) o chirurgicamente (18%) isterectomizzate (61%) o non isteroctomizzate (39%) con un'età media di 52 anni (intervallo da 27 a 62 anni); La durata media della menopausa è stata di 31,7 mesi (intervallo da 2 a 72 mesi). Duecentotrenta-due (89%) di donne randomizzate (173 su farmaco attivo 59 su placebo) hanno contribuito con i dati all'analisi della variazione percentuale dal basale nella densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare AP la variabile di efficacia primaria. Alle donne è stato somministrato calcio dietetico supplementare (1000 mg di calcio elementare/giorno) ma nessuna vitamina supplementare D. Si è verificato un aumento della BMD della colonna lombare AP in tutti i gruppi di dose VILERLE; Contrariamente a questo è stata osservata una diminuzione della BMD della colonna lombare AP nei pazienti con placebo. Tutte le dosi di Vivele erano significativamente superiori al placebo (p <0.05) at all time points with the exception of Vivace 0.05 mg/day at 6 months. The highest dose of Vivace was superior to the 3 lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the 3 lower doses (See Figure 3).

Figura 3. Densità minerale ossea-AP Lombare Raffari minimi quadrati mezzi di variazione percentuale rispetto ai pazienti di base tutti i pazienti randomizzati con almeno una valutazione post-baseline disponibile con l'ultima osservazione post-baseline portata avanti

L'analisi della variazione percentuale dal basale nella BMD del collo femorale Una variabile di risultato di efficacia secondaria ha mostrato risultati qualitativamente simili; Tutte le dosi di vivelle erano significativamente superiori al placebo (p <0.05) at 24 months. The highest Vivace dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant E nonsignificant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Vivace dose was superior to the 3 lower doses E there were no significant differences among the 3 lower doses at this skeletal site (See Figure 4).

Figura 4. Minerale minerale osseo Minerale Mineste dei minimi quadrati di variazione percentuale da basale Tutti i pazienti randomizzati con almeno una valutazione post-base disponibile con l'ultima osservazione post-baseline portata avanti

L'osteocalcina sierica media (un marcatore di formazione ossea) e l'escrezione urinaria di N-telopeptidi a link incrociato del collagene di tipo 1 (un marker di riassorbimento osseo) sono diminuiti numericamente nella maggior parte dei gruppi di trattamento attivo rispetto al basale. Tuttavia, le diminuzioni di entrambi i marcatori erano incoerenti tra i gruppi di trattamento e le differenze tra gruppi di trattamento attivi e placebo non erano statisticamente significative.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con l'MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza della CHD (definita come silenziosa non fatale

MI e CHD Death) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati. Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3% bianco 15,1% nero 6,1% ispanico 3,6% Altro) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3. Rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI silenzioso non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano CE-alone rispetto al placebo sono state riportate nei risultati finali al giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni (vedi Tabella 3).

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di aloni estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato differenze significative nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese le colpi fatali nelle donne che ricevono CE-alone rispetto al placebo. Estrogeni-Alone ha aumentato il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate ¹⁰ (Vedi Tabella 3).

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni a una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95% da 0,36 a 1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95% 0,46 a 1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattate con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 10 PES e altri 8 tumori invasivi al seno, mentre i cani del rischio assoluti, mentre i 10000 cani del rischio in più.

Risultati del sottostudio CE Plus MPA che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79 83,9% bianco 6,8% nero 5,4% ispanico 3,9% Altro) sono presentati nella Tabella 4. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 4. Rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di Whi a 5,6 annib

Tempistica dell'inizio di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio dell'altro menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanze di progestinico stratificato per età mostrato nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95% da 0,44 a 1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano isterectomizzati donne in postmenopausa da 65 a 79 anni e più di età (il 45% era di età compresa (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci estrogeni più lo studio ausiliario progestinico si iscrissero 4532 donne in postmenopausa prevalentemente sana di età pari o superiore a 65 anni (il 47% aveva 65-69 anni di età da 65 a 69 anni; il 35% era di 70 a 74 anni; 18% di età; 18% di età (25% di età; risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA è stato di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% da 1,19 a 2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi Avvertimenti AND PRECAUTIONS E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sul paziente per Vivelle-Dot

Vivace-Dot ^®
(VI-VEL-Dot)
(sistema transdermico di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare VIVERLE-Dot e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Vivele-Dot (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni aumenta la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Segnala immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza VIVERLE-Dot. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestri può aumentare la possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. È stato dimostrato che solo un estrogeno con prodotto e dose di progestinico aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto

Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di Vivelle-Dot influenzerà le possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Vivele-Dot.

Cos'è Vivele-Dot?

Vivace-Dot is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone estradiolo. When applied to the skin estradiolo is absorbed through the skin into the bloodstream.

A cosa serve Vivele-Dot?

Vivace-Dot is used after menopausa to:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne si sviluppano sintomi molto scomodi come sentimenti di calore nel collo e nel torace o improvvisi sentimenti intensi di calore e sudorazione ( Fampe calde o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno usare gli estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

• Trattare i cambiamenti della menopausa da moderati a gravi dentro e intorno alla vagina

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Vivele-Dot per controllare questi problemi. Se usi Vivele-Dot solo per trattare i tuoi cambiamenti in menopausa dentro e intorno al tuo discorso sulla vagina con il tuo operatore sanitario sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe migliore per te.

• Tratta determinate condizioni nelle donne prima della menopausa se le loro ovaie non producono abbastanza estrogeni in modo naturale
• Aiuta a ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi (sottili ossa deboli)

L'osteoporosi dalla menopausa è un diradamento delle ossa che le rende più deboli e più facili da rompere. Se si utilizza Vivelle-Dot per prevenire l'osteoporosi a causa della menopausa con il proprio operatore sanitario sul fatto che un trattamento o un medicinale diverso senza estrogeni possano essere migliori per te. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se dovresti continuare il trattamento con Vivele-Dot.

Chi non dovrebbe usare Vivelle-Dot? Non iniziare a usare Vivelle-Dot se tu:

Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

1. avere insolito sanguinamento vaginale
2. sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
3. Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori

   Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che tu debba usare Vivele-Dot.

4. ha avuto un ictus o un infarto
5. Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
6. Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
7. sono allergici a Vivelle-Dot o a uno qualsiasi degli ingredienti in esso. Vedi l'elenco degli ingredienti in Vivele-Dot alla fine di questo opuscolo.

Prima di usare Vivelle-Dot, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.

Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi lupus angiedema (gonfiore della faccia e della lingua); Problemi con i reni del tiroide epatico cardiaco o hanno alti livelli di calcio nel sangue.

Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se hai bisogno di smettere di usare Vivele-Dot.

Vivace-Dot is not for pregnant women.

L'ormone in Vivelle-Dot può passare nel latte materno.

1. avere un insolito sanguinamento vaginale
2. Avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza VIVERLE-DOT
3. avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
4. sono incinta o pensano che potresti essere incinta.
5. sono allattamento al seno

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Vivelle-Dot. Vivele-Dot può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Come dovrei usare Vivelle-Dot?

Per istruzioni dettagliate, consultare le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di VIVERLE-MAI alla fine di queste informazioni sul paziente.

• Usa Vivele-Dot esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Vivace-Dot is for skin use only.
• Cambia la patch Vivele-Dot 2 volte a settimana o ogni 3-4 giorni.
• Applicare la patch Vivele-Dot su un'area asciutta pulita sull'addome inferiore. Questa zona deve essere pulita e priva di olio in polvere o lozione per la patch per attenersi alla pelle.
• Applicare la patch Vivele-Dot su una diversa area dell'addome ogni volta. Non utilizzare lo stesso sito dell'applicazione 2 volte nella stessa settimana.
• Non applicare Vivelle-Dot sul seno.
• Se dimentichi di applicare una nuova patch Vivele-Dot, applica una nuova patch il prima possibile.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) della tua dose e se avete ancora bisogno di cure con Vivele-Dot.

Come cambiare Vivelle-Dot

• Quando si cambia la patch, stacca la patch usata lentamente dalla pelle.
• Dopo la rimozione di Vivelle-Dot se rimane un residuo adesivo sulla pelle consentire all'area di asciugare per 15 minuti. Quindi strofina delicatamente l'area con olio o lozione per rimuovere l'adesivo dalla pelle.
• Applicare la nuova patch in una diversa area dell'addome inferiore. Questa zona deve essere pulita fresca secca e priva di olio in polvere o lozione.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Vivele-Dot?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• demenza
• calcio di sangue alto o basso
• malattia della cistifellea
• Anomalie visive
• ipertensione
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ritenzione idrica
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• peggioramento del gonfiore del viso e della lingua (angioedema) nelle donne con una storia di angioedema

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento
• gonfiore del viso e della lingua con o senza prurito

Gli effetti collaterali comuni di Vivelle-Dot includono:

• mal di testa
• Dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• periodi dolorosi
• nausea E vomito
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• arrossamento e/o irritazione nel sito di posizionamento patch

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Vivelle-Dot. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vai via. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Sandoz Inc. al numero 1-800-525-8747.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di ottenere un grave effetto collaterale con Vivele-Dot?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Vivele-Dot.
• Se hai un utero discorso con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestinen è giusto per te. In generale, è raccomandata l'aggiunta di un progestino per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene un sanguinamento vaginale mentre si utilizza Vivele-Dot.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei conservare e buttare via le patch Vivele-Dot usate?

• Conservare Vivele-Dot a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C)
• Non conservare le patch Vivele-Dot al di fuori delle loro buste. Applicare immediatamente al momento della rimozione dalla custodia protettiva.
• Le patch usate contengono ancora estrogeni. Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona questo contenitore nella spazzatura. Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Mantieni Vivele-Dot e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Vivele-Dot

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati nei volantini delle informazioni sul paziente. Non utilizzare Vivelle-Dot per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare Vivelle-Dot ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Vivele-Dot che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su www.sandoz.com o chiama il numero 1-800-525-8747.

Quali sono gli ingredienti in Vivele-Dot?

Ingrediente attivo: estradiolo

Ingredienti inattivi: Un film traslucido in poliolefina acrilica e adesivi siliconici oleil alcol nf povidone USP dipropilene glicole e un rivestimento di rilascio di poliestere.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Vivace-Dot ^®
(VI-VEL-Dot)
(sistema transdermico di estradiolo)

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare Vivele-Dot e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

1. Determina il tuo programma per l'applicazione due volte a settimana

• Decidi su quali 2 giorni cambierai la tua patch.
• Il tuo cartone VIVERLE-DOT (Sistema transdermico di estradiolo) contiene una scheda di calendario stampato sul suo lembo interno. Segna il programma di 2 giorni che prevedi di seguire il lembo interiore del tuo cartone.
• Essere coerente.
• Se dimentichi di modificare la patch nella data corretta, applica una nuova non appena ricordi.
• Indipendentemente dal giorno in cui ciò accade, attenersi al programma che hai segnato sul lembo interno del tuo cartone (la tua carta del calendario).

2. Dove applicare Vivele-Dot

• Applicare la patch su un'area secca della pelle del tronco del corpo incluso l'addome inferiore o le glutei. Evita la vita poiché i vestiti possono causare la patch.
• Non applicare la patch sul seno.
• Quando si cambia la patch in base al programma due volte a settimana, applica la tua nuova patch su un sito diverso. Non applicare una nuova patch a quella stessa area per almeno 1 settimana.

3. Prima di applicare Vivelle-Dot

Assicurati che la tua pelle sia:

• Pulire (appena lavato) secco e fresco.
• Privo di idratante o lozione olio in polvere.
• Privo di tagli o irritazioni (eruzioni cutanee o altri problemi della pelle).

4. Come applicare Vivelle-Dot

• Ogni patch è sigillata individualmente in una custodia protettiva.
• Aprire la custodia alla tacca di lacrima (non usare le forbici).
• Rimuovere la patch.
• Applicare la patch immediatamente dopo aver rimosso dalla busta.
• Tenendo la patch con il rigido rivestimento protettivo rivolto metà della fodera che copre la superficie appiccicosa della patch.

Evita di toccare il lato appiccicoso della patch con le dita.

• Usando l'altra metà del rigido rivestimento protettivo come manico applicare il lato appiccicoso della patch nell'area selezionata dell'addome o dei glutei.
• Premi saldamente il lato appiccicoso della patch.
• Levigalo.
• Mentre tiene ancora il lato appiccicoso, piega indietro l'altra metà della patch.
• Afferrare un bordo della fodera protettiva rimanente e tirarlo via delicatamente.
• Evita di toccare il lato appiccicoso della patch con le dita.
• Premi saldamente l'intera patch in posizione con il palmo della mano.
• Continua ad applicare la pressione con il palmo della mano sulla patch per circa 10 secondi.
• Assicurati che la patch sia adeguatamente aderita alla pelle.
• Passa oltre i bordi con il dito per garantire un buon contatto attorno alla patch.

Nota:

1. La doccia non farà cadere la tua patch.
2. Se la tua patch cade di riapplicarlo. Se non è possibile riapplicare la patch, applica una nuova patch su un'altra area e continua a seguire il programma di posizionamento originale.
3. Se smetti di utilizzare la patch Vivelle-Dot o dimentica di applicare una nuova patch come previsto, è possibile che si possano essere spotting o sanguinamento e recidiva di sintomi.

5. Getta via la patch usata

1. Quando è il momento di cambiare la patch rimuovi la vecchia patch prima di applicare una nuova patch.
2. Per buttare via la patch piega il lato appiccicoso della patch, posizionalo in un robusto contenitore a prova di bambino e posiziona il contenitore nella spazzatura. Le patch usate non devono essere lavate nel gabinetto.

Prodotto da: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 per Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revisionato novembre 2023.