Lamictal Xr

AVVERTIMENTO

Eruzioni cutanee gravi

Lamictal® XR ™ può causare gravi eruzioni cutanee che richiedono il ricovero in ospedale e l'interruzione del trattamento. L'incidenza di queste eruzioni cutanee che ha incluso la sindrome di Stevens-Johnson è di circa lo 0,8% (8 per 1000) nei pazienti pediatrici (di età compresa tra 2 e 16 anni) che ricevono lamotrigina a rilascio immediato come terapia aggiuntiva per epilessia e 0,3% (3 per 1000) negli adulti in terapia aggiuntiva per l'epilefia. In una coorte prospetticamente seguita di pazienti pediatrici del 1983 (dai 2 ai 16 anni) con l'epilessia che assumeva lamotrigina a rilascio immediato aggiuntivo vi fu 1 morte correlata all'eruzione cutanea. Lamictal XR non è approvato per i pazienti di età inferiore ai 13 anni. Nell'esperienza post-marketing mondiale rari casi di necrolisi epidermica tossica e/o morte correlata all'eruzione sono stati riportati nei pazienti adulti e pediatrici, ma il loro numero è troppo pochi per consentire una stima precisa del tasso.

Il rischio di grave eruzione cutanea causata dal trattamento con XR Lamictal non dovrebbe differire da quello con lamotrigina a rilascio immediato. Tuttavia, l'esperienza di trattamento relativamente limitata con Lamictal XR rende difficile caratterizzare la frequenza e il rischio di eruzioni gravi causate dal trattamento con Lamictal XR.

Oltre all'età, non ci sono ancora fattori identificati che sono noti per prevedere il rischio di occorrenza o la gravità dell'eruzione cutanea causata da Lamictal XR. Ci sono ancora suggerimenti da dimostrare che il rischio di eruzione cutanea può anche essere aumentato con (1) co -somministrazione di XR lamictal con valproato (include acido valproico e divalproex sodio) (2) che supera la dose iniziale raccomandata di lamictal XR o (3) supera la dose raccomandata per la lamictal XR. Tuttavia i casi si sono verificati in assenza di questi fattori.

Quasi tutti i casi di eruzioni cerate potenzialmente causate dalla lamotrigina a rilascio immediato si sono verificati entro 2-8 settimane dall'inizio del trattamento. Tuttavia si sono verificati casi isolati dopo un trattamento prolungato (ad es. 6 mesi). Di conseguenza, la durata della terapia non può essere invocata come mezzo per prevedere il potenziale rischio annunciato dalla prima apparizione di un'eruzione cutanea.

Sebbene le eruzioni benigne siano anche causate da Lamictal XR, non è possibile prevedere in modo affidabile quali eruzioni cutanee si riveleranno gravi o pericolose per la vita. Di conseguenza Lamictal XR dovrebbe normalmente essere interrotto al primo segno di eruzione cutanea a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata al farmaco. L'interruzione del trattamento potrebbe non impedire a un'eruzione cutanea di diventare o disabilitare o sfigurare permanentemente la vita [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Lamictal XR

LAMICTAL XR (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ e il suo peso molecolare è 256,09. La lamotrigina è una polvere da bianca a pallida color crema e ha un PKA di 5,7. La lamotrigina è leggermente solubile in acqua (NULL,17 mg/mL a 25 ° C) e leggermente solubile in HCl 0,1 M (NULL,1 mg/mL a 25 ° C). La formula strutturale è:

Le compresse Lamictal XR estese a rilascio sono fornite per la somministrazione orale come 25 mg (giallo con centro bianco) 50 mg (verde con centro bianco) 100 mg (arancione con centro bianco) 200 mg

Le compresse Lamictal XR a rilascio prolungato contengono una formulazione di erodi a rilascio modificato come nucleo. Le compresse sono rivestite con una mano enterica chiara e hanno un'apertura perforata attraverso i cappotti su entrambe le facce della compressa (DiffCore ™) per consentire un rilascio controllato di farmaco nell'ambiente acido dello stomaco. La combinazione di questo e il nucleo a rilascio modificato sono progettate per controllare il tasso di dissoluzione della lamotrigina per un periodo di circa 12-15 ore che porta a un graduale aumento dei livelli sierici di lamotrigina.

Usi per Lamictal XR

Terapia aggiuntiva

Lamictal XR è indicato come terapia aggiuntiva per convulsioni toniche-cloniche generalizzate (PGTC) primarie e convulsioni ad insorgenza parziale con o senza generalizzazione secondaria in pazienti di età pari o superiore a 13 anni.

Monoterapia

Lamictal XR è indicato per la conversione in monoterapia in pazienti di età pari o superiore a 13 anni con convulsioni ad esordio parziale che ricevono un trattamento con un singolo farmaco antiepilettico (DAE).

La sicurezza e l'efficacia di Lamictal XR non sono state stabilite (1) come monoterapia iniziale o (2) per la conversione simultanea in monoterapia da 2 o più DAE concomitanti.

Limitazione dell'uso

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Lamictal XR per l'uso in pazienti di età inferiore ai 13 anni.

Dosaggio per lamictal xr

Le compresse a rilascio prolungato Lamictal XR vengono prese una volta al giorno con o senza cibo. Le compresse devono essere inghiottite e non devono essere masticate schiacciate o divise.

Considerazioni di dosaggio generale

Eruzione cutanea

Ci sono ancora suggerimenti da dimostrare che il rischio di eruzione cutanea potenzialmente potenzialmente letale può essere aumentato mediante (1) co-somministrazione di lamictal XR con valproato (2) superando la dose iniziale raccomandata di XR lamictal o (3) che supera la escalation di dose raccomandata per la Lamictal XR. Tuttavia i casi si sono verificati in assenza di questi fattori [vedi Avvertenza in scatola ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Il rischio di eruzione cutanea non può essere aumentato quando viene superata la dose iniziale raccomandata e/o il tasso di escalation della dose per la lamictal XR e nei pazienti con una storia di allergia o eruzione cutanea ad altri DAE.

I kit di titolazione del paziente Lamictal XR forniscono XR Lamictal a dosi coerenti con il programma di titolazione raccomandato per le prime 5 settimane di trattamento in base a farmaci concomitanti per i pazienti con convulsioni ad esordio parziale e hanno lo scopo di aiutare a ridurre il potenziale di eruzione cutanea. L'uso dei kit di titolazione del paziente Lamictal XR è raccomandato per i pazienti appropriati che stanno iniziando o riavviando Lamictal XR [vedi Archiviazione e maneggevolezza ].

Si raccomanda di non essere riavviato Lamictal XR in pazienti che si sono interrotti a causa di un'eruzione cutanea associata a un precedente trattamento con lamotrigina a meno che i potenziali benefici non superino chiaramente i rischi. Se viene presa la decisione di riavviare un paziente che ha interrotto la Lamictal XR, è necessario valutare la necessità di riavviare con le raccomandazioni di dosaggio iniziali. Maggiore è l'intervallo di tempo dal momento che la dose precedente si deve tenere una maggiore considerazione al riavvio con le raccomandazioni di dosaggio iniziale. Se un paziente ha interrotto la lamotrigina per un periodo di oltre 5 emivite, si raccomanda di seguire le raccomandazioni e le linee guida iniziali di dosaggio. L'emivita della lamotrigina è influenzata da altri farmaci concomitanti [vedi Farmacologia clinica ].

Lamictal XR aggiunto ai farmaci noti per indurre o inibire la glucuronidazione

Poiché la lamotrigina viene metabolizzata prevalentemente dai farmaci coniugazione dell'acido glucuronico che sono noti per indurre o inibire la glucuronidazione può influire sull'apparente clearance della lamotrigina. I farmaci che inducono la glucuronidazione includono contraccettivi orali contenenti estrogeni con fenitoina fenitoina di carbamazepina e inibitori della proteasi Lopinavir/Ritonavir e Atazanavir/Ritonavir. Valproate inibisce la glucuronidazione. Per le considerazioni di dosaggio per la XR Lamictal nei pazienti su contraccettivi contenenti estrogeni e Atazanavir/Ritonavir vedi sotto e Tabella 5. Per le considerazioni di dosaggio per XR Lamictal in pazienti su altri farmaci noti per indurre o inibire la glucuronidazione vedere la Tabella 1 e la Tabella 5.

Livelli plasmatici target

Non è stato stabilito un intervallo di concentrazione plasmatica terapeutica per lamotrigina. Il dosaggio di Lamictal XR dovrebbe essere basato sulla risposta terapeutica [vedi Farmacologia clinica ].

Donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni

Iniziare la XR lamictal nelle donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni: sebbene i contraccettivi orali contenenti estrogeni abbiano dimostrato di aumentare la clearance della lamotrigina [vedi Farmacologia clinica ] Nessun aggiustamento alle linee guida raccomandate di escalation per la dose per la Lamictal XR dovrebbero essere necessari esclusivamente in base all'uso di contraccettivi orali contenenti estrogeni. Pertanto, l'escalation della dose dovrebbe seguire le linee guida raccomandate per iniziare la terapia aggiuntiva con XR Lamictal in base al DAE concomitante o ad altri farmaci concomitanti (vedere la Tabella 1). Vedi sotto per gli aggiustamenti delle dosi di mantenimento di XR lamictal nelle donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni.

Aggiustamenti alla dose di mantenimento di XR Lamictal nelle donne che assumono contraccettivi orali contenenti estrogeni:

1. Assumere contraccettivi orali contenenti estrogeni : Nelle donne che non assumono primidone fenitoina fenitoina di carbamazepina o altri farmaci come la rifampina e gli inibitori della proteasi Lopinavir/Ritonavir e Atazanavir/Ritonavir che inducono la glucuronidazione di lamotrigina [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ] La dose di mantenimento di Lamictal XR nella maggior parte dei casi dovrà essere aumentata fino a 2 volte rispetto alla dose di mantenimento del bersaglio raccomandata per mantenere un livello plasmatico di lamotrigina costante.
2. Avviare contraccettivi orali contenenti estrogeni : Nelle donne che assumono una dose stabile di XR lamictal e non prendono il primidone fenitoin fenitoina di carbamazepina o di altri farmaci come il rifampina e gli inibitori della proteasi Lopinavir/Ritonavir e Atazanavir/Ritonavir che inducono la glucuronidazione della lamotrigina [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ] La dose di mantenimento nella maggior parte dei casi dovrà essere aumentata fino a 2 volte per mantenere un livello plasmatico di lamotrigina coerente. Gli aumenti della dose dovrebbero iniziare nello stesso momento in cui viene introdotto il contraccettivo orale e continuare in base alla risposta clinica non più rapidamente di 50 a 100 mg/die ogni settimana. Gli aumenti della dose non devono superare la velocità raccomandata (vedere la tabella 1) a meno che i livelli plasmatici lamotrigine o il supporto di risposta clinica aumentano aumenti. Durante la settimana di preparazione ormonale inattiva possono verificarsi aumenti transitori graduali dei livelli plasmatici di lamotrigina (settimana priva di pillole) e questi aumenti saranno maggiori se vengono fatti aumenti di dose nei giorni precedenti o durante la settimana di preparazione ormonale inattiva. L'aumento dei livelli plasmatici di lamotrigina potrebbe causare ulteriori reazioni avverse come le vertigini atassia e diplopia. Se le reazioni avverse attribuibili a Lamictal XR si verificano costantemente durante le regolazioni della dose della settimana senza pillole alla dose di mantenimento complessiva. Le regolazioni della dose limitate alla settimana senza pillole non sono consigliate. Per le donne che assumono la Lamictal XR oltre al primidone fenitoin fenitoina di carbamazepina o altri farmaci come il Rifampin e gli inibitori della proteasi Lopinavir/Ritonavir e Atazanavir/Ritonavir che inducono la glucuronidazione della lamotrigina [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ] Non dovrebbe essere necessario alcun aggiustamento alla dose di Lamictal XR.
3. Fermare i contraccettivi orali contenenti estrogeni : Nelle donne che non assumono primidone fenitoina fenitoina di carbamazepina o altri farmaci come la rifampina e gli inibitori della proteasi Lopinavir/Ritonavir e Atazanavir/Ritonavir che inducono la glucuronidazione di lamotrigina [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ] La dose di mantenimento di Lamictal XR nella maggior parte dei casi dovrà essere ridotta fino al 50% al fine di mantenere un livello plasmatico di lamotrigina coerente. La diminuzione della dose di XR Lamictal non dovrebbe superare il 25% della dose giornaliera totale a settimana per un periodo di 2 settimane a meno che la risposta clinica o i livelli plasmatici di lamotrigina indicano diversamente [vedi Farmacologia clinica ]. In women taking Lamictal Xr in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin E the protease inhibitors lopinavir/ritonavir E atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [Vedere Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ] Non dovrebbe essere necessario alcun aggiustamento alla dose di Lamictal XR.

Donne e altri preparati contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva

L'effetto di altri preparati contraccettivi ormonali o terapia di sostituzione ormonale sulla farmacocinetica della lamotrigina non è stato sistematicamente valutato. È stato riferito che l'etinilestradiolo non i progestinici ha aumentato la clearance della lamotrigina fino a 2 volte e le pillole solo progestiniche non hanno avuto alcun effetto sui livelli plasmatici lamotrigine. Pertanto, probabilmente non saranno necessari aggiustamenti al dosaggio di Lamictal XR in presenza di progestinici da soli.

Pazienti che assumono azanavir/ritonavir

Mentre Atazanavir/Ritonavir riduce la concentrazione plasmatica di lamotrigina, nessun aggiustamento alle linee guida raccomandate di escalation della dose per Lamictal XR dovrebbe essere necessaria esclusivamente in base all'uso di Atazanavir/Ritonavir. L'escalation della dose dovrebbe seguire le linee guida raccomandate per iniziare la terapia aggiuntiva con XR lamictal basato su DAE concomitanti o altri farmaci concomitanti (vedere le tabelle 1 e 5). Nei pazienti che già assumono dosi di mantenimento di XR Lamictal e non assumono induttori di glucuronidazione, la dose di Lamictal XR potrebbe essere necessario aumentare se Atazanavir/Ritonavir viene aggiunta o diminuita se Atazanavir/Ritonavir viene interrotta [vedi Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione epatica

L'esperienza nei pazienti con compromissione epatica è limitata. Basato su uno studio di farmacologia clinica in 24 soggetti con lieve moderata e grave compromissione del fegato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ] È possibile formulare le seguenti raccomandazioni generali. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve compromissione del fegato. Le dosi di escalation e mantenimento iniziali dovrebbero essere generalmente ridotte di circa il 25% nei pazienti con compromissione del fegato moderato e grave senza ascite e il 50% nei pazienti con grave compromissione del fegato con l'ascite. Le dosi di escalation e mantenimento possono essere regolate in base alla risposta clinica.

Pazienti con compromissione renale

Le dosi iniziali di XR Lamictal dovrebbero essere basate sui farmaci concomitanti dei pazienti (vedere la Tabella 1); Le dosi di mantenimento ridotte possono essere efficaci per i pazienti con significativa compromissione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with immediate-release lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal Xr should be used with caution in these patients.

Strategia di interruzione

Per i pazienti che ricevono XR Lamictal in combinazione con altri DAE, si deve prendere in considerazione una rivalutazione di tutti i DAE nel regime se si osserva un cambiamento nel controllo delle crisi o un aspetto o un peggioramento delle reazioni avverse.

Se viene presa una decisione di interrompere la terapia con Lamictal XR, si raccomanda una riduzione graduale della dose per almeno 2 settimane (circa il 50% a settimana) a meno che i problemi di sicurezza non richiedano un ritiro più rapido [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Interrompere il primidone fenitoin fenitoina di carbamazepina o altri farmaci come la rifampina e gli inibitori della proteasi Lopinavir/Ritonavir e Atazanavir/Ritonavir che inducono la glucuronidazione della lamotrigina dovrebbe prolungare l'emifieto di lamotrigina; La interruzione della valproato dovrebbe ridurre l'emivita della lamotrigina.

Terapia aggiuntiva For Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Questa sezione fornisce raccomandazioni di dosaggio specifiche per i pazienti di età pari o superiore a 13 anni. Vengono fornite raccomandazioni di dosaggio specifiche a seconda dei DAE concomitanti o di altri farmaci concomitanti.

Tabella 1: Regime di escalation per XR Lamictal in pazienti di età pari o superiore a 13 anni

Conversione dalla terapia aggiuntiva alla monoterapia

L'obiettivo del regime di transizione è tentare di mantenere il controllo delle crisi mentre mitiga il rischio di grave eruzione cutanea associata alla rapida titolazione di Lamictal XR.

Per evitare un aumentato rischio di eruzione cutanea, la gamma di dosaggi di mantenimento raccomandata di XR lamictal poiché la monoterapia è da 250 a 300 mg data una volta al giorno.

Non devono essere superate la dose iniziale raccomandata e le successive scalazioni della dose per Lamictal XR [vedi Avvertenza in scatola ].

Conversione dalla terapia aggiuntiva con fenitoina fenitoina fenitoina o primidone alla monoterapia con lamictal XR

Dopo aver raggiunto una dose di 500 mg/giorno di Lamictal XR usando le linee guida nella Tabella 1, l'AED che induce gli enzimi concomitanti dovrebbe essere ritirato con decrementi del 20% ogni settimana in un periodo di 4 settimane. Due settimane dopo il completamento del ritiro dell'AED che induce gli enzimi, il dosaggio di Lamictal XR può essere ridotto non più veloce di 100 mg/die ogni settimana per raggiungere la gamma di dosaggio di mantenimento della monoterapia da 250 a 300 mg/die.

Il regime per il ritiro del concomitante DAE si basa sull'esperienza acquisita nello studio clinico monoterapico controllato usando lamotrigina a rilascio immediato.

Conversione dalla terapia aggiuntiva con valproato in monoterapia con XR Lamictal

Il regime di conversione prevede i 4 passaggi descritti nella Tabella 2.

Tabella 2: conversione dalla terapia aggiuntiva con valproato in monoterapia con XR Lamictal in pazienti di età pari o superiore a 13 anni con epilessia

Conversione dalla terapia aggiuntiva con farmaci antiepilettici diversi dal primidone fenitoin fenitoina di carbamazepina o valproato in monoterapia con XR lamictal

Dopo aver raggiunto un dosaggio da 250 a 300 mg/die di Lamictal XR usando le linee guida nella Tabella 1, il DAE concomitante dovrebbe essere ritirato di decrementi del 20% ogni settimana in un periodo di 4 settimane. Non è necessario alcun aggiustamento alla dose di monoterapia di Lamictal XR.

Conversione da compresse di lamotrigina a rilascio immediato in lamictal XR

I pazienti possono essere convertiti direttamente dalla lamotrigina a rilascio immediato a compresse a rilascio esteso Lamictal XR. La dose iniziale di Lamictal XR dovrebbe corrispondere alla dose giornaliera totale della lamotrigina a rilascio immediato. Tuttavia, alcuni soggetti su agenti concomitanti che inducono gli enzimi possono avere livelli plasmatici più bassi di lamotrigina alla conversione e dovrebbero essere monitorati [vedi Farmacologia clinica ].

Dopo la conversione in Lamictal XR, tutti i pazienti (ma in particolare quelli sui farmaci che inducono la glucuronidazione della lamotrigina) dovrebbero essere attentamente monitorati per il controllo delle crisi [vedi Interazioni farmacologiche ]. Depending on the therapeutic response after conversion the total daily dose may need to be adjusted within the recommended dosing instructions (Table 1).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse a rilascio prolungato

25 mg di giallo con compresse con pellicola Biconvex rotondi al centro bianco stampate con Lamictal e XR 25.

50 mg di verde con tavolette con pellicola Biconvex rotonde al centro bianco stampate con Lamictal e XR 50.

Compresse arancione da 100 mg con tavolette con pellicola Biconvex.

200 mg di blu con tavolette con pellicola Biconvex.

250 mg di viola con compresse con rivestimento a forma di pellicola a forma di capone bianco stampate con Lamictal e XR 250.

300 mg di grigio con tavolette con rivestimento a forma di pellicola a forma di capone bianco stampate con Lamictal e XR 300.

Archiviazione e maneggevolezza

Lamictal Xr (lamotrigina) compresse a rilascio prolungato

25 mg giallo con un centro bianco rotondo in biconvex tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con bottiglie Lamictal e XR 25 UNITY OF USE di 30 con tappi arancioni ( Ndc 0173-0754-00).

50 mg Verde con un centro bianco rotondo in bicicletta rotonda tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con bottiglie Lamictal e XR 50 unità di utilizzo di 30 con tappi arancioni ( Ndc 0173-0755-00).

100 mg Orange con un centro bianco rotondo in biconvex tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con bottiglie Lamictal e XR 100 unità di uso con tappi arancioni ( Ndc 0173-0756-00).

200 mg Blu con un centro bianco rotondo in biconvex tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con bottiglie Lamictal e XR 200 unità di utilizzo di 30 con tappi arancioni ( Ndc 0173-0757-00).

250 mg Purple con compresse con rivestimento a forma di pellicola a forma di capone bianca stampate su una faccia con inchiostro nero con bottiglie unità di utilizzo Lamictal e XR 250 con tappi arancioni ( Ndc 0173-0781-00).

300 mg Grigio con compresse con rivestimento a forma di pellicola a forma di capone bianca stampate su una faccia con inchiostro nero con bottiglie Lamictal e XR 300 unità di utilizzo di 30 con tappi arancioni ( Ndc 0173-0761-00).

Lamictal Xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Valproato (Blue XR Kit)

25 mg giallo con un centro bianco rotondo rotondo biconvex tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con lamictal e XR 25 e 50 mg di verde con un centro-ciclo rotondo di tavolette con pellicola in biconvex bianco stampato su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 50; Blisterpack di compresse da 21/25 mg e compresse da 7/50 mg ( Ndc 0173-0758-00).

Lamictal Xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Carbamazepina Phable Phenobarbital or Primidone E Not Taking Valproato (Green XR Kit)

50 mg Verde con compresse con pellicola in biconvessa rotonda al centro bianco stampato su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 50; 100 mg arancione con compresse con pellicola Biconvex rotonda al centro bianco stampato su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 100; e 200 mg di blu con un centro bianco rotondo di tavolette con pellicola Biconvex stampate su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 200; Blisterpack di compresse da 14/50 mg da 14/100 mg e compresse da 7/200 mg ( Ndc 0173-0759-00).

Lamictal Xr (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Not Taking Carbamazepina Phable Primidone fenobarbitale o valproato (Orange XR Kit)

25 mg giallo con un centro bianco rotondo in biconvex tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 25; 50 mg di verde con un centrale bianco rotondo in bicicletta rotonda tavolette con pellicola stampate su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 50; e 100 mg arancione con un centro bianco rotondo di tavolette con pellicola Biconvex rotonde stampate su una faccia con inchiostro nero con Lamictal e XR 100; Blisterpack di compresse da 14/25 mg da 14/50 mg e compresse da 7/100 mg ( Ndc 0173-0760-00).

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2015 Il gruppo di aziende GSK. Revisionato: marzo 2015

Effetti collaterali for Lamictal XR

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione dell'etichetta:

• Eruzioni cutanei gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità multiorganica e insufficienza degli organi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• DYSCRASIA del sangue [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Meningite asettica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni di ritiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Stato Epilepticus [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Morte improvvisa inspiegabile in epilessia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Trial Experience With Lamictal Xr For Treatment Of Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Reazioni avverse più comuni negli studi clinici

Terapia aggiuntiva in Patients With Epilessia : Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In questi 2 studi le reazioni avverse hanno portato al ritiro di 4 (2%) pazienti nel gruppo che hanno ricevuto placebo e 10 (5%) pazienti nel gruppo che hanno ricevuto lamictal XR. Le vertigini erano la ragione più comune per il ritiro nel gruppo che riceveva XR Lamictal (5 pazienti [3%]). Le successive reazioni avverse più comuni che hanno portato al ritiro in 2 pazienti ciascuno (1%) sono state la nausea e il nistagmo del mal di testa.

La tabella 4 mostra l'incidenza di reazioni avverse in questi due studi controllati da placebo in doppio cieco di 19 settimane su pazienti con PGTC e convulsioni di insorgenza parziale.

Tabella 4: reazioni avverse negli studi aggiuntivi raggruppati controllati con placebo in pazienti con epilessia ^a

Nota: in queste prove l'incidenza di eruzione cutanea non è stata del 2% per Lamictal XR e del 3% per il placebo. Negli studi clinici che valutano lamotrigina a rilascio immediato, il tasso di eruzione grave era dello 0,3% negli adulti in terapia aggiuntiva per epilessia [vedi Avvertenza in scatola ].

Sono state inoltre analizzate reazioni avverse per valutare l'incidenza dell'insorgenza di un evento nel periodo di titolazione e nel periodo di mantenimento e se si verificano reazioni avverse nella fase di titolazione nella fase di mantenimento.

L'incidenza di molte reazioni avverse causate dal trattamento con XR Lamictal è stata aumentata rispetto al placebo (cioè la differenza di trattamento tra XR lamictal e placebo ≥ 2%) nelle fasi di titolazione o di mantenimento dello studio. Durante la fase di titolazione è stata osservata una maggiore incidenza (mostrata in ordine decrescente di differenza di trattamento %) per la diarrea nausea che vomina la somnolenza vertigini milchidia e ansia. Durante la fase di manutenzione è stata osservata una maggiore incidenza per tremore di vertigini e diplopia. Alcune reazioni avverse che si sviluppano nella fase di titolazione sono state notevoli per persistere (> 7 giorni) nella fase di mantenimento. Queste reazioni avverse persistenti includevano sonnolenza e vertigini.

Vi erano dati inadeguati per valutare l'effetto della dose e/o della concentrazione sull'incidenza delle reazioni avverse perché sebbene i pazienti fossero randomizzati a diverse dosi target in base a DAE concomitanti, si prevede che l'esposizione al plasma sarebbe stata generalmente simile tra tutti i pazienti che ricevevano dosi diverse. Tuttavia, in uno studio parallelo randomizzato che confronta il placebo con 300 e 500 mg/giorno di lamotrigina a rilascio immediato, l'incidenza delle reazioni avverse più comuni (≥ 5%) come la diplopia della visione offuscata di atassia e le vertigini sono state correlate alla dose. Reazioni avverse meno comuni ( <5%) were not assessed for dose-response relationships.

Monoterapia in Patients With Epilessia : Le reazioni avverse osservate in questo studio erano generalmente simili a quelle osservate e attribuite al farmaco in studi aggiuntivi e monoterapia a rilascio immediato e studi aggiuntivi controllati da placebo XR. Solo 2 eventi avversi sono stati osservati nasofaringite e infezione del tratto respiratorio superiore ad un tasso ≥ 3% e non riportati a un tasso simile negli studi precedenti. Poiché questa prova non includeva una causalità del gruppo di controllo placebo non poteva essere stabilita [vedi Clinical Studies ].

Altre reazioni avverse osservate durante lo sviluppo clinico della lamotrigina a rilascio immediato

Tutte le reazioni segnalate sono incluse tranne quelle già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura di quelle troppo generali per essere informative e quelle non ragionevolmente associate all'uso del farmaco.

Terapia aggiuntiva in Adults With Epilessia

Oltre alle reazioni avverse sopra riportate dallo sviluppo di XR lamictal, durante lo sviluppo clinico sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una relazione incerta con lamotrigina. Queste reazioni si sono verificate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto lamotrigina a rilascio immediato e più frequentemente rispetto al gruppo placebo.

Corpo nel suo insieme: Sindrome dell'influenza del mal di testa Dolore al collo della febbre.

Muscoloscheletrico: Artralgia.

Nervoso: Disturbo del disturbo del discorso dell'irritabilità dell'irritabilità dell'Insonnia.

Respiratorio: La tosse della faringite è aumentata.

Skin e appendici: Eruzione cutanea pruritus.

Urogenitale (solo pazienti femminili): Vaginite amenorrea disparerrea.

Monoterapia in Adults With Epilessia

Oltre alle reazioni avverse sopra riportate dallo sviluppo di XR lamictal, durante lo sviluppo clinico sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una relazione incerta con lamotrigina. Queste reazioni si sono verificate in> 2% dei pazienti che hanno ricevuto lamotrigina a rilascio immediato e più frequentemente rispetto al gruppo placebo.

Corpo nel suo insieme: Dolore al petto.

Digestivo: Emorragia rettale Ulcera peptica.

Metabolico e nutrizionale: Il peso diminuisce edema periferico.

Nervoso: La libido ipestesia aumenta la riduzione dei riflessi.

Respiratorio: Epistaxis Dyspnea.

Skin e appendici: Contattare la sudorazione della pelle secca della dermatite.

Sensi speciali: Anomalia della visione.

Urogenitale (solo pazienti femminili): Dismenorrrea.

Altra esperienza di sperimentazione clinica

La lamotrigina a rilascio immediato è stata somministrata a 6694 individui per i quali sono stati acquisiti dati completi di reazione avversa durante tutti gli studi clinici solo alcuni dei quali sono stati controllati con placebo.

Le reazioni avverse sono ulteriormente classificate all'interno delle categorie del sistema corporeo e elencate in ordine di diminuzione della frequenza usando le seguenti definizioni: le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; Infrequente Le reazioni avverse sono quelle che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Le rare reazioni avverse sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Sistema cardiovascolare: Infrequente : Palpitazioni ipertensione Sincope posturale Sincope Tachicardia vasodilatazione.

Dermatologico: Infrequente : Acne Alopecia Hirsutism Maculopapolare Rasharia. Raro: eritema multiforme di leucoderma eruzione pustolosa petchiale.

Sistema digestivo: Infrequente : Funzione epatica della disfagia verifica un'ulcerazione anormale della bocca. Raro: emorragia gastrointestinale emorragica colite epatite melena e ulcera di stomaco.

Sistema endocrino: Raro: ipotiroidismo del gozzo.

Sistema ematologico e linfatico: Infrequente : Ecchimosi leucopenia. Raro: l'anemia eosinofilia fibrina diminuisce il fibrinogeno riduce la carenza di ferro anemia leucocitosi linfocitosi anemia macrocitica anemia petechia trombocitopenia.

Disturbi metabolici e nutrizionali: Infrequente : ASPARTATE Transaminasi è aumentato. Raro: l'intolleranza alcolica alcalina fosfatasi aumenta la transaminasi alanina aumenta la bilirubinemia gamma glutamil transpeptidasi Aumenta iperglicemia.

Sistema muscoloscheletrico: Raro: frattura patologica atrofia muscolare contrattura tendinea.

Sistema nervoso: Frequente : Confusione.

Infrequente : Akathisia Apathy Afasia Depersonalization Dysarthria Dyskinesia Euphoria Allucinazioni L'ostilità Iperkinesia Ipertonia Libido riduce la memoria Diminucia Disturbo del movimento mentale Myoclonus Attack Panico Attacco Paranoide Persorto di personalità Psicosi Psicosi Studio. Raro: coreoatetosi Delusioni delirium Disforia disforia sindrome extrapiramidale Emiplegia iperalgesia iperestesia ipoukinesia ipotonia Reazione maniacale della depressione maniacale nevralgia della paralisi periferica neurite periferica.

Sistema respiratorio: Raro: iperventilazione Hiccup.

Sensi speciali: Frequente : Ambliopia. Infrequente : Anomalia dell'alloggio congiuntivite Eye secchi Eary Dolore Phofobia Taste perversione Atteni. Raro: disturbo di lacrimazione della sordità Oscillopsia parosmia ptosi Strabismo perdita di gusto Uveite Visual Field Field Defect.

Sistema urogenitale: Infrequente : Incontinenza urinaria di impotenza di ematuria di eiaculazione anormale. Incontinenza urinaria in poliuria. Raro: insufficienza renale acuta neoplasia mammaria creatinina Aumenta il lattamento femminile insufficienza renale dolore renale Nocturia Ricerca urinaria urinaria urinaria.

Esperienza post-marketing con lamotrigina a rilascio immediato

I seguenti eventi avversi (non elencati sopra negli studi clinici o in altre sezioni delle informazioni di prescrizione) sono stati identificati durante l'uso post-approvazione della lamotrigina a rilascio immediato. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sangue e linfatici

La linfoadenopatia dell'anemia emolitica di agranulocitosi non associata al disturbo da ipersensibilità.

Gastrointestinale

Esofagite.

Tratto epatobiliare e pancreas

Pancreatite.

Immunologico

Vasculite da reazione simile al lupus.

Respiratorio inferiore

Apnea.

Muscoloscheletrico

La rabdomiolisi è stata osservata nei pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità.

Sistema nervoso

Esacerbazione dell'aggressività dei sintomi parkinsoniani nei pazienti con preesistenti tic per la malattia di Parkinson.

Non specifico per il sito

Immunosoppressione progressiva.

Interazioni farmacologiche for Lamictal XR

In questa sezione sono riassunte interazioni farmacologiche significative con lamotrigina. Ulteriori dettagli su questi studi di interazione farmacologici che sono stati condotti utilizzando lamotrigina a rilascio immediato sono forniti nella sezione farmacologia clinica [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 5: interazioni droga stabilite e altre potenzialmente significative

Effetto di Lamictal XR sui substrati del trasportatore cationico organico

Lamotrigina è un inibitore della secrezione tubulare renale tramite proteine ​​organiche del trasportatore cationico 2 (OCT2) [vedi Farmacologia clinica ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal Xr with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Avvertimenti per Lamictal XR

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Lamictal XR

Eruzioni cutanee gravi

[Vedere Avvertenza in scatola ]

Il rischio di grave eruzione cutanea causata dal trattamento con XR Lamictal non dovrebbe differire da quello con lamotrigina a rilascio immediato [vedi Avvertenza in scatola ]. However the relatively limited treatment experience with Lamictal Xr makes it difficult to characterize the frequency E risk of serious eruzione cutaneaes caused by treatment with Lamictal Xr.

Popolazione pediatrica

L'incidenza di grave eruzione cutanea associata al ricovero in ospedale e all'interruzione della lamotrigina a rilascio immediato in una coorte prospettica di pazienti pediatrici (di età compresa tra 2 e 16 anni) con epilessia che riceveva terapia aggiuntiva con lamotrigina a rilascio immediato era di circa lo 0,8% (16 del 1983). Quando 14 di questi casi sono stati esaminati da 3 dermatologi esperti, c'è stato un notevole disaccordo sulla loro corretta classificazione. Per illustrare un dermatologo considerato nessuno dei casi sindrome di Stevens-Johnson; Un altro assegnato 7 dei 14 a questa diagnosi. C'è stata 1 morte legata all'eruzione cutanea in questa coorte-paziente del 1983. Inoltre, ci sono stati rari casi di necrolisi epidermica tossica con e senza sequele permanenti e/o morte nell'esperienza post -marketing statunitense e straniera.

Vi sono prove che l'inclusione del valproato in un regime multidrug aumenta il rischio di eruzione cutanea potenzialmente potenzialmente letale nei pazienti pediatrici. Nei pazienti pediatrici che hanno usato valproato in concomitanza dell'1,2% (6 su 482) hanno sperimentato un'eruzione cutanea grave rispetto allo 0,6% (6 su 952) pazienti che non hanno assunto valproato.

Lamictal Xr is not approved in patients younger than 13 years.

Popolazione adulta

Un grave eruzione cutanea associata al ricovero in ospedale e all'interruzione della lamotrigina a rilascio immediato si è verificata nello 0,3% (11 su 3348) dei pazienti adulti che hanno ricevuto lamotrigina a rilascio immediato negli studi clinici premaketing di epilessia. Nell'esperienza post-marketing mondiale sono stati segnalati rari casi di morte legata all'eruzione cutanea, ma il loro numero è troppo pochi per consentire una stima precisa del tasso.

Tra le eruzioni cutanee che hanno portato al ricovero in ospedale c'erano l'angiedema di necrolisi epidermica tossica della sindrome di Stevens-Johnson e quelli associati all'ipersensibilità multiorganica [vedi Reazioni di ipersensibilità multiorganica e insufficienza degli organi ].

Vi sono prove che l'inclusione del valproato in un regime multidrug aumenta il rischio di eruzione cutanea potenzialmente potenzialmente letale negli adulti. In particolare di 584 pazienti somministrati lamotrigina a rilascio immediato con valproato negli studi clinici di epilessia 6 (1%) sono stati ricoverati in ospedale in associazione con eruzione cutanea; Al contrario 4 (NULL,16%) di 2398 pazienti con studio clinico e volontari hanno somministrato lamotrigina a rilascio immediato in assenza di valproato.

Pazienti con storia di allergia o eruzione cutanea ad altri farmaci antiepilettici

Il rischio di eruzione cutanea non può essere aumentato quando viene superata la dose iniziale raccomandata e/o il tasso di escalation della dose per la lamictal XR e nei pazienti con una storia di allergia o eruzione cutanea ad altri DAE.

Reazioni di ipersensibilità multiorganica e insufficienza degli organi

Reazioni di ipersensibilità multiorganica Note anche come reazione farmacologica con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) have occurred with lamotrigine. Some have been fatal or life threatening. DRESS typically although not exclusively presents with febbre eruzione cutanea E/or lymphadenopathy in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression E other organ systems not noted here may be involved.

In 2 su 3796 pazienti adulti sono stati segnalati morti associati a insufficienza multiorganica acuta e vari gradi di insufficienza epatica. Raro Le vittime di insufficienza multiorganica sono state riportate anche in uso post -marketing.

Insufficienza epatica isolata senza eruzione cutanea o coinvolgimento di altri organi è stato segnalato anche con lamotrigina.

È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se non è evidente un'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Lamictal XR dovrebbe essere interrotto se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Prima dell'inizio del trattamento con Lamictal XR, il paziente dovrebbe essere istruito che un'eruzione cutanea o altri segni o sintomi di ipersensibilità (ad esempio linfoadenopatia febbre) può annunciare un grave evento medico e che il paziente dovrebbe segnalare immediatamente tale occorrenza a un medico.

Discrasie del sangue

Sono stati segnalati rapporti di discrasia del sangue con lamotrigina a rilascio immediato che possono o meno essere associate all'ipersensibilità multiorganica (nota anche come vestito) [vedi Reazioni di ipersensibilità multiorganica e insufficienza degli organi ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia E rarely aplastic anemia E pure red cell aplasia.

Comportamento suicida e ideazione

I DAE tra cui Lamictal XR aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (monoterapia e terapia aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati a 1 dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2.7) di pensiero o comportamento suicidi rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che hanno avuto una durata del trattamento mediano di 12 settimane l'incidenza stimata di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED è stata dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra i 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa 1 caso di pensiero o comportamento suicidi per ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati 4 suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero di eventi è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già 1 settimana dopo aver iniziato il trattamento con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di meccanismo d'azione variabile e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 3 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 3: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Lamictal XR o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento l'emergere di pensieri suicidi o comportamenti suicidi o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

Meningite asettica

La terapia con lamotrigina aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica. A causa del potenziale per risultati gravi della meningite non trattata a causa di altre cause, anche i pazienti dovrebbero essere valutati per altre cause di meningite e trattati come appropriato.

Casi post -marketing di meningite asettica sono stati riportati in pazienti pediatrici e adulti che assumono lamotrigina per varie indicazioni. I sintomi alla presentazione hanno incluso il vomito di nausea e la rigidità nucale della febbre del mal di testa. In alcuni casi sono state notate anche la fotofobia erulata che i brividi hanno alterato la coscienza e la sonnolenza. È stato segnalato che i sintomi si verificano entro 1 giorno a un mese e mezzo dopo l'inizio del trattamento. Nella maggior parte dei casi è stato riportato che i sintomi si risolvono dopo l'interruzione della lamotrigina. La riesposizione ha comportato un rapido ritorno dei sintomi (entro 30 minuti a 1 giorno dopo la re-inizio del trattamento) che erano spesso più gravi. Alcuni dei pazienti trattati con lamotrigina che hanno sviluppato la meningite asettica avevano diagnosi sottostanti di lupus eritematoso sistemico o altre malattie autoimmuni.

Il liquido cerebrospinale (CSF) analizzato al momento della presentazione clinica in casi segnalati era caratterizzato da una pleocitosi da lieve a moderata livelli di glucosio normale e un aumento da lieve a moderato della proteina. I differenziali della conta dei globuli bianchi CSF hanno mostrato una predominanza di neutrofili nella maggior parte dei casi sebbene una predominanza di linfociti sia stata riportata in circa un terzo dei casi. Alcuni pazienti avevano anche un nuovo inizio di segni e sintomi di coinvolgimento di altri organi (prevalentemente epatico e renale coinvolgimento) che può suggerire che in questi casi la meningite asettica osservata faceva parte di una reazione di ipersensibilità [vedi Reazioni di ipersensibilità multiorganica e insufficienza degli organi ].

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Potenziali errori di farmaci

Si sono verificati errori di farmaci che coinvolgono Lamictal. In particolare, i nomi lamictal o lamotrigina possono essere confusi con i nomi di altri farmaci comunemente usati. Possono anche verificarsi errori dei farmaci tra le diverse formulazioni di Lamictal. Per ridurre il potenziale degli errori dei farmaci scrivi e dire chiaramente Lamictal XR. Le rappresentazioni delle compresse a rilascio prolungato Lamictal XR sono disponibili nella Guida ai farmaci. Ogni compressa Lamictal XR ha un colore distinto e un centro bianco ed è stampato con lamictal XR e la resistenza della compressa. Queste caratteristiche distintive servono a identificare le diverse presentazioni del farmaco e quindi possono aiutare a ridurre il rischio di errori di farmaco. Lamictal XR viene fornito in bottiglie arrotondate con tappi arancioni contenenti 30 compresse. L'etichetta sulla bottiglia include una rappresentazione delle compresse che comunica ulteriormente a pazienti e farmacisti che il farmaco è lamictal XR e la resistenza specifica della compressa inclusa nella bottiglia. La bottiglia dell'unità di uso con un tappo arancione distintivo e le caratteristiche distintive sull'etichetta della bottiglia serve a identificare le diverse presentazioni del farmaco e quindi può aiutare a ridurre il rischio di errori di farmaco. Per evitare l'errore del farmaco di utilizzare il farmaco e la formulazione errati, i pazienti dovrebbero essere fortemente consigliati di ispezionare visivamente le loro compresse per verificare che siano lamictal XR ogni volta che riempiono la prescrizione.

Uso concomitante con contraccettivi orali

Alcuni contraccettivi orali contenenti estrogeni hanno dimostrato di ridurre le concentrazioni sieriche di lamotrigina [vedi Farmacologia clinica ]. Gli aggiustamenti del dosaggio saranno necessari nella maggior parte dei pazienti che iniziano o fermano i contraccettivi orali contenenti estrogeni durante l'assunzione di lamictal XR [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as vertigini ataxia E diplopia could occur.

Convulsioni di ritiro

Come con altri DAE Lamictal XR non dovrebbe essere bruscamente sospeso. Nei pazienti con epilessia esiste la possibilità di aumentare la frequenza delle crisi. A meno che i problemi di sicurezza non richiedano un ritiro più rapido, la dose di Lamictal XR debba essere rastremata per un periodo di almeno 2 settimane (circa il 50% di riduzione a settimana) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Stato epilepticus

Le stime valide sull'incidenza dello stato emergente emergente epilettico tra i pazienti trattati con lamotrigina a rilascio immediato sono difficili da ottenere perché i giornalisti che partecipano a studi clinici non impiegavano regole identiche per identificare i casi. Al minimo 7 di 2343 pazienti adulti avevano episodi che potevano essere inequivocabilmente descritti come stato epilettico. Inoltre, sono state fatte numerosi rapporti di episodi di esacerbazione con crisi variabili (ad esempio cluster convulsivi).

Morte improvvisa inspiegabile in epilessia (SUDEP)

Durante lo sviluppo precarketing di lamotrigina a rilascio immediato 20 decessi improvvisi e inspiegabili sono stati registrati tra una coorte di 4700 pazienti con epilessia (5747 pazienti di esposizione).

Alcuni di questi potrebbero rappresentare decessi legati alle crisi in cui non è stato osservato il sequestro, ad es. di notte. Ciò rappresenta un'incidenza di 0,0035 decessi per anno del paziente. Although this rate exceeds that expected in a healthy population matched for age and sex it is within the range of estimates for the incidence of sudden unexplained death in epilepsy (SUDEP) in patients not receiving lamotrigine (ranging from 0.0005 for the general population of patients with epilepsy to 0.004 for a recently studied clinical trial population similar to that in the clinical development program for immediate-release lamotrigine to 0.005 for patients with refractory Epilessia). Di conseguenza, se queste cifre sono rassicuranti o suggeriscono una preoccupazione dipende dalla comparabilità delle popolazioni riportate con la coorte che riceve lamotrigina a rilascio immediato e dall'accuratezza delle stime fornite. Probabilmente più rassicurante è la somiglianza dei tassi di SUDEP stimati nei pazienti che hanno ricevuto lamotrigina a rilascio immediato e quelli che hanno ricevuto altri DAE chimicamente non correlati tra loro che sono stati sottoposti a test clinici in popolazioni simili. È importante sottolineare che il farmaco non è chimicamente non correlato alla lamotrigina. Questa evidenza suggerisce, sebbene certamente non dimostra che gli alti tassi di SUDEP riflettano i tassi di popolazione non un effetto farmacologico.

Aggiunta di Lamictal XR a un regime multidrug che include valproato

Perché il valproato riduce la clearance della lamotrigina il dosaggio della lamotrigina in presenza di valproato è inferiore alla metà di quello richiesto in sua assenza [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Legatura nell'occhio e altri tessuti contenenti melanina

Poiché la lamotrigina si lega alla melanina, potrebbe accumularsi nei tessuti ricchi di melanina nel tempo. Ciò solleva la possibilità che la lamotrigina possa causare tossicità in questi tessuti dopo un uso esteso. Sebbene i test oftalmologici siano stati eseguiti in 1 studio clinico controllato, il test è stato inadeguato per escludere effetti sottili o lesioni che si verificano dopo un'esposizione a lungo termine. Inoltre, la capacità dei test disponibile di rilevare conseguenze potenzialmente avverse se una delle legami della lamotrigina alla melanina non è nota.

Di conseguenza, sebbene non vi siano raccomandazioni specifiche per i prescrittori periodici di monitoraggio oftalmologico dovrebbero essere consapevoli della possibilità di effetti oftalmologici a lungo termine.

Test di laboratorio

Concentrazioni plasmatiche di lamotrigina

Non è stato stabilito il valore del monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina nei pazienti trattati con XR Lamictal. A causa delle possibili interazioni farmacocinetiche tra lamotrigina e altri farmaci, tra cui DAE (vedi Tabella 6) il monitoraggio dei livelli plasmatici di lamotrigina e farmaci concomitanti possono essere indicati in particolare durante gli aggiustamenti del dosaggio. In generale, il giudizio clinico dovrebbe essere esercitato per quanto riguarda il monitoraggio dei livelli plasmatici di lamotrigina e altri farmaci e se sono necessari o meno aggiustamenti del dosaggio.

Effetto sui leucociti

Il trattamento con XR Lamictal ha causato una maggiore incidenza di valori subnormali (al di sotto dell'intervallo di riferimento) in alcuni analiti di ematologia (ad es. Monociti totali di globuli bianchi). L'incidenza dell'effetto del trattamento (Lamictal XR % - Placebo %) dei conteggi subnormali era del 3 % per i globuli bianchi totali e il 4 % per i monociti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Eruzione cutanea

Prima dell'inizio del trattamento con Lamictal XR informa i pazienti che un'eruzione cutanea o altri segni o sintomi di ipersensibilità (ad esempio linfoadenopatia febbre) può annunciare un evento medico grave e istruire loro di segnalare immediatamente tale evento al proprio medico.

Reazioni di ipersensibilità multiorgan Discrasia e insufficienza degli organi

Informare i pazienti che possono verificarsi reazioni di ipersensibilità multiorganica e insufficienza multiorganica acuta con Lamictal. Insufficienza di organi isolati o discrasie ematiche isolate senza evidenza di ipersensibilità multiorganica. Istruire i pazienti a contattare immediatamente il proprio medico se sperimentano segni o sintomi di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pensiero e comportamento suicidi

Informare i pazienti con i loro caregiver e le loro famiglie che i DAE, inclusi Lamictal XR, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Indigere loro di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento o l'emergere di pensieri o comportamenti suicidi o pensieri sull'autolesionismo. Dovrebbero immediatamente segnalare comportamenti di preoccupazione per il loro medico.

Peggioramento delle convulsioni

Consigliare ai pazienti di avvisare il proprio medico se si verifica il peggioramento del controllo delle crisi.

Effetti avversi del sistema nervoso centrale

Informare i pazienti che la XR Lamictal può causare sonnolenza vertigini e altri sintomi e segni di depressione del sistema nervoso centrale. Di conseguenza, istruirli né a guidare un'auto né a far funzionare altri macchinari complessi fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Lamictal XR per valutare se influisce negativamente sulle loro prestazioni mentali e/o motorie.

Gravidanza e infermieristica

Istruire i pazienti a avvisare il proprio medico se rimangono incinta o intendono rimanere incinta durante la terapia e se intendono allattare o stanno allattando un bambino.

Incoraggiare i pazienti ad iscriversi al registro di gravidanza NAAED se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero 1-888-233-2334 Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informare i pazienti che intendono allattare che Lamictal XR è presente nel latte materno e consiglia loro di monitorare il loro bambino per potenziali effetti avversi di questo farmaco. Discutere i benefici e i rischi del continuo allattamento al seno.

Uso contraccettivo orale

Inserire le donne a informare il proprio medico se prevedono di iniziare o fermare l'uso di contraccettivi orali o altri preparati ormonali femminili. L'avvio di contraccettivi orali estrogencontani può ridurre significativamente i livelli plasmatici di lamotrigina e fermare i contraccettivi orali contenenti estrogeni (inclusa la settimana libera dalle pillole) può aumentare significativamente i livelli plasmatici di lamotrigina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ]. Also instruct women to promptly notify their physician if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. break-through bleeding) while receiving Lamictal Xr in combination with these medications.

Interrompere la lamictal xr

Chiedi ai pazienti di avvisare il proprio medico se smettono di prendere la Lamictal XR per qualsiasi motivo e di non riprendere la Lamictal XR senza consultare il proprio medico.

Meningite asettica

Informare i pazienti che XR Lamictal può causare meningite asettica. Istruire loro di avvisare immediatamente il loro medico se sviluppano segni e sintomi di meningite come la nausea febbre che vomina la sensibilità anormale del collo rigido alla luce della miaalgia i brividi o la sonnolenza durante l'assunzione di XR Lamictal.

Potenziali errori di farmaci

Si sono verificati errori di farmaci che coinvolgono Lamictal. In particolare, i nomi lamictal o lamotrigina possono essere confusi con i nomi di altri farmaci comunemente usati. Possono anche verificarsi errori dei farmaci tra le diverse formulazioni di Lamictal. Per ridurre il potenziale degli errori dei farmaci scrivi e dire chiaramente Lamictal XR. Le rappresentazioni delle compresse a rilascio prolungato Lamictal XR sono disponibili nella Guida ai farmaci. Ogni compressa Lamictal XR ha un colore distinto e un centro bianco ed è stampato con lamictal XR e la resistenza della compressa. Queste caratteristiche distintive servono a identificare le diverse presentazioni del farmaco e quindi possono aiutare a ridurre il rischio di errori di farmaco. Lamictal XR viene fornito in bottiglie arrotondate con tappi arancioni contenenti 30 compresse. L'etichetta sulla bottiglia include una rappresentazione delle compresse che comunica ulteriormente a pazienti e farmacisti che il farmaco è lamictal XR e la resistenza specifica della compressa inclusa nella bottiglia. La bottiglia dell'unità di uso con un tappo arancione distintivo e le caratteristiche distintive sull'etichetta della bottiglia serve a identificare le diverse presentazioni del farmaco e quindi può aiutare a ridurre il rischio di errori di farmaco. Per evitare un errore farmacologico di usare il farmaco o la formulazione errati consigliano vivamente ai pazienti di ispezionare visivamente le loro compresse per verificare che siano lamictal XR ogni volta che riempiono la prescrizione e per parlare immediatamente con il loro medico/farmacista se ricevono un tablet XR Lamictal senza un centro bianco e senza XR lamictal e la forza stampata sulla compressa mentre hanno ricevuto il farmaco errato [Vedere Forme di dosaggio e punti di forza Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono state osservate prove di cancerogenicità nel topo o nel ratto dopo la somministrazione orale di lamotrigina per un massimo di 2 anni a dosi fino a 30 mg/kg/giorno e da 10 a 15 mg/kg/giorno rispettivamente in topo e ratto. Le dosi più alte testate sono inferiori alla dose umana di 400 mg/die su base di superficie corporea (mg/m).

Lamotrigina era negativa in in vitro Mutazione genica (AMES e linfoma topo TK) e in clastogenicità ( in vitro linfocita umano e in vivo MAROW osseo di ratto) saggi.

Non sono state rilevate prove di fertilità compromessa nei ratti dati dosi orali di lamotrigina fino a 20 mg/kg/die. La dose più alta testata è inferiore alla dose umana di 400 mg/die su base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C . Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali lamocine era tossica evolutiva a dosi inferiori a quelle somministrate clinicamente. Lamictal XR dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Quando la lamotrigina veniva somministrata a topi in gravidanza ratti o conigli durante il periodo di organogenesi (rispettivamente dosi orali fino a 125 25 e 30 mg/kg) ridotte il peso corporeo fetale e le incidenze aumentate di variazioni scheletriche fetali sono state osservate nei topi e nei ratti a dosi che erano anche maternamente tossici. Le dosi senza effetto per la tossicità dello sviluppo embrionale-fetale nei topi e conigli (75 6,25 e 30 mg/kg rispettivamente sono simili a (topi e conigli) o meno della dose umana di 400 mg/die su una superficie corporea (mg/m²).

In uno studio in cui i ratti in gravidanza venivano somministrati lamotrigina (dosi orali di 5 o 25 mg/kg) durante il periodo di organogenesi e la prole sono state valutate post -natale comportamentali sono state osservate anomalie post -natali comportamentali nella prole esposta ad entrambe le dosi. La dose di effetto più basso per la neurotossicità dello sviluppo nei ratti è inferiore alla dose umana di 400 mg/die di 400 mg su base mg/m². La tossicità materna è stata osservata alla dose più elevata testata.

Quando i ratti in gravidanza venivano somministrati lamotrigina (dosi orali di 5 10 o 20 mg/kg) durante l'ultima parte della gestazione aumentava la mortalità della prole (comprese i nati morti) sono state osservate a tutte le dosi. La dose di effetto più basso per la tossicità dello sviluppo peri/postnatale nei ratti è inferiore alla dose umana di 400 mg/die su base mg/m². La tossicità materna è stata osservata alle 2 dosi più alte testate.

Quante volte puoi prendere Prometazina

La lamotrigina diminuisce le concentrazioni di folati fetali nel ratto un effetto noto per essere associato a esiti avversi di gravidanza negli animali e nell'uomo.

Effetti nonteratogeni

Come con altri cambiamenti fisiologici DAE durante la gravidanza può influire sulle concentrazioni di lamotrigina e/o nell'effetto terapeutico. Sono stati segnalati una riduzione delle concentrazioni di lamotrigina durante la gravidanza e il ripristino delle concentrazioni pre-partum dopo il parto. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio per mantenere la risposta clinica.

Gravidanza Registry

Per fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione all'utero ai medici Lamictal XR si consiglia di raccomandare che i pazienti in gravidanza assumano l'iscrizione a XR Lamictal al farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED)

Gravidanza Registry

Questo può essere fatto chiamando il numero 1-888-233-2334 gratuito e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web https: //www.aedpregnancyregir stry.org.

Manodopera e consegna

L'effetto di Lamictal XR sul lavoro e sul parto negli esseri umani non è noto.

Madri infermieristiche

La lamotrigina è presente nel latte di donne in allattamento che assumono XR Lamictal. I dati di più piccoli studi indicano che i livelli plasmatici di lamotrigina nei neonati alimentati al latte umano sono stati riportati fino al 50% dei livelli sierici materni. I neonati e i neonati sono a rischio di alti livelli sierici perché i livelli sierici e del latte materni possono salire a livelli elevati dopo il parto se il dosaggio di lamotrigina è stato aumentato durante la gravidanza ma non successivamente ridotti al dosaggio pre-gravidanza. L'esposizione alla lamotrigina è ulteriormente aumentata a causa dell'immaturità della capacità di glucuronidazione del bambino necessario per la clearance dei farmaci. Eventi tra cui sonnolenza dell'apnea e scarsa suzione sono stati segnalati nei neonati che sono stati alimentati al latte umano dalle madri che usano lamotrigina; Non è noto se questi eventi siano stati causati o meno dalla lamotrigina. I bambini alimentati al latte umano devono essere attentamente monitorati per eventi avversi derivanti dalla lamotrigina.

La misurazione dei livelli sierici del bambino dovrebbe essere eseguita per escludere la tossicità se sorgono le preoccupazioni. L'alimentazione del latte umano dovrebbe essere interrotta nei neonati con tossicità lamotrigina. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando Lamictal XR viene somministrata a una donna di cura.

Uso pediatrico

Lamictal Xr is indicated as adjunctive therapy for PGTC E partial-onset seizures with or without secondary generalization in patients aged 13 years E older. Safety E effectiveness of Lamictal Xr for any use in patients younger than 13 years have not been established.

La lamotrigina a rilascio immediato è indicata come terapia aggiuntiva in pazienti di età pari o superiore a 2 anni per convulsioni ad esordio parziale le convulsioni generalizzate della sindrome di Lennox-Gastaut e delle crisi PGTC.

La sicurezza e l'efficacia della lamotrigina a rilascio immediato utilizzate come trattamento aggiuntivo per convulsioni ad esordio parziale non sono state dimostrate in una piccola sperimentazione randomizzata in doppio cieco controllata con placebo in pazienti pediatrici molto giovani (da 1 a 24 mesi di età compresa tra 24 e 24 mesi). La lamotrigina a rilascio immediato era associata ad un aumentato rischio di reazioni avverse infettive (lamotrigina 37% placebo 5%) e reazioni avverse respiratorie (lamotrigina 26% placebo 5%). Le reazioni avverse infettive includevano la bronchiolite bronchite per infezione all'orecchio dell'orecchio otite esterno esterno infezione del tratto urinario e infezione virale. Le reazioni avverse respiratorie includevano la tosse e l'apnea della congestione nasale.

In uno studio sugli animali giovanili in cui la lamotrigina (dosi orali di 5 15 o 30 mg/kg) è stata somministrata a giovani ratti (giorni postnatali da 7 a 62) hanno riscontrato una riduzione della vitalità e la crescita è stata osservata a più alte dose e anomalie di più a lungo termine. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo neurocomportamentale è inferiore alla dose umana di 400 mg/die su base mg/m2.

Uso geriatrico

Clinical trials of Lamictal Xr for epilepsy did not include sufficient numbers of patients aged 65 years E older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drug therapy.

Pazienti con compromissione epatica

L'esperienza nei pazienti con compromissione epatica è limitata. Basato su uno studio di farmacologia clinica con lamotrigina a rilascio immediato in 24 soggetti con lieve moderata e grave compromissione del fegato [vedi Farmacologia clinica ] È possibile formulare le seguenti raccomandazioni generali. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve compromissione del fegato. Le dosi di escalation e mantenimento iniziali dovrebbero essere generalmente ridotte di circa il 25% nei pazienti con compromissione del fegato moderato e grave senza ascite e il 50% nei pazienti con grave compromissione del fegato con l'ascite. Le dosi di escalation e mantenimento possono essere regolate in base alla risposta clinica [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti con compromissione renale

La lamotrigina viene metabolizzata principalmente dalla coniugazione dell'acido glucuronico con la maggior parte dei metaboliti recuperati nelle urine. In un piccolo studio che confronta una singola dose di lamotrigina a rilascio immediato in soggetti con vari gradi di compromissione renale con volontari sani l'emivita plasma insufficienza renale cronica [Vedere Farmacologia clinica ]. Initial doses of Lamictal Xr should be based on patients' AED regimens; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal impairment. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal Xr should be used with caution in these patients [Vedere Dosaggio e amministrazione

Informazioni per overdose per Lamictal XR

Esperienza di overdose umana

Sono stati segnalati overdose che coinvolgono quantità fino a 15 g per lamotrigina a rilascio immediato, alcune delle quali sono state fatali. Il sovradosaggio ha provocato convulsioni di atassia nistagmus (comprese convulsioni toniche-cloniche) ridotta il livello di coma di coscienza e un ritardo di conduzione intraventricolare.

Gestione del sovradosaggio

Non ci sono antidoti specifici per lamotrigina. È consigliato a seguito di un sospetto ospedalizzazione per overdose del paziente. Sono indicate cure di supporto generale, incluso il frequente monitoraggio dei segni vitali e la stretta osservazione del paziente. Se l'emesi indicata dovrebbe essere indotta; Le solite precauzioni dovrebbero essere prese per proteggere le vie aeree. Non è sicuro se l'emodialisi sia un mezzo efficace per rimuovere la lamotrigina dal sangue. In 6 pazienti con insufficienza renale circa il 20% della quantità di lamotrigina nel corpo è stato rimosso dall'emodialisi durante una sessione di 4 ore. Un centro di controllo del veleno dovrebbe essere contattato per informazioni sulla gestione del sovradosaggio di Lamictal XR.

Controindicazioni per Lamictal XR

Lamictal Xr is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. eruzione cutanea angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [Vedere Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Lamictal XR

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui la lamotrigina esercita la sua azione anticonvulsivante sono sconosciuti. Nei modelli animali progettati per rilevare la lamotrigina di attività anticonvulsivante è stata efficace nel prevenire la diffusione delle convulsioni nei test massimi di elettroshock (MES) e pentilenetetrazolo (SCMET) e ha impedito le convulsioni nei test visivamente e elettricamente evocati al netto eatto (EEAD) per l'attività antiepilettica. La lamotrigina ha anche mostrato proprietà inibitorie nel modello di accoglienza nei ratti sia durante lo sviluppo che si accese. Tuttavia, la rilevanza di questi modelli per l'epilessia umana non è nota.

Un proposto meccanismo d'azione della lamotrigina, la cui rilevanza resta da stabilire nell'uomo comporta un effetto sui canali di sodio. In vitro Studi farmacologici suggeriscono che la lamotrigina inibisce i canali di sodio sensibili alla tensione stabilizzando così le membrane neuronali e di conseguenza modulando il rilascio di trasmettitore presinaptico di aminoacidi eccitatori (ad esempio glutammato e asparto).

Effetto della lamotrigina sull'attività mediata dal recettore D-aspartato N-metil

La lamotrigina non ha inibito le depolarizzazioni indotte da N-metil D-asparte (NMDA) nelle sezioni corticali di ratto o nella formazione ciclica indotta da NMDA nel cerebellum di ratto immaturo (CNQX CNQX). L'IC50 per gli effetti di lamotrigina sulle correnti indotte da NMDA (in presenza di 3 μM di glicina) nei neuroni dell'ippocampo in coltura hanno superato 100 μM.

Farmacodinamica

Folato metabolismo

In vitro La lamotrigina ha inibito il diidrofolato reduttasi l'enzima che catalizza la riduzione del diidrofolato a tetraidrofolato. L'inibizione di questo enzima può interferire con la biosintesi di acidi nucleici e proteine. Quando sono state somministrate dosi giornaliere orali di lamotrigina ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi, le concentrazioni di folati placentali e materni sono stati ridotti. Concentrazioni significativamente ridotte di folati sono associate alla teratogenesi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigine. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Cardiovascolare

Nei cani lamotrigina è ampiamente metabolizzata in un metabolita da 2-N-metil. Questo metabolita provoca un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo di PR che si allarga del complesso QRS e a dosi più elevate completa il blocco di conduzione AV. Effetti cardiovascolari simili non sono anticipati nell'uomo perché solo tracce del metabolita 2-metilico ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [Vedere Farmacocinetica ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Farmacocinetica

In confronto alla lamotrigina a rilascio immediato, i livelli plasmatici di lamotrigina a seguito della somministrazione di XR lamictal non sono associati a cambiamenti significativi nelle concentrazioni plasmatiche di depressione e sono caratterizzati da picchi più bassi più tempo di picco ai picchi e riducono le fluttuazioni del picco a vasca come descritto in dettaglio.

Assorbimento

La lamotrigina viene assorbita dopo somministrazione orale con metabolismo trascurabile di primo passaggio. La biodisponibilità della lamotrigina non è influenzata dal cibo.

In uno studio crossover in aperto su 44 soggetti con epilessia che riceveva DAE concomitanti, la farmacocinetica a stato stazionario della lamotrigina è stata confrontata in seguito alla somministrazione di dosi totali equivalenti di XR lamictal somministrate una volta al giorno con quelle della lamotrigina a rilascio immediato somministrati due volte al giorno. In questo studio il tempo mediano alla concentrazione di picco (TMAX) dopo la somministrazione di Lamictal XR è stato da 4 a 6 ore in soggetti che assumevano fenobarbitale o primidone di fenitoina di carbamazepina; Da 9 a 11 ore in soggetti che assumono valproato; e da 6 a 10 ore in soggetti che assumono DAE diversi dal primidone o valproato fenobarbitale di fenitoina di carbamazepina. In confronto, la TMAX mediana dopo la somministrazione di lamotrigina a rilascio immediato era compresa tra 1 e 1,5 ore.

Le concentrazioni di depressione allo stato stazionario per lamotrigina a rilascio prolungato erano simili o superiori a quelle della lamotrigina a rilascio immediato a seconda del DAE concomitante (Tabella 6). È stata osservata una riduzione media della lamotrigina CMAX dall'11% al 29% per la Lamictal XR rispetto alla lamotrigina a rilascio immediato con conseguente riduzione della fluttuazione del picco a traino nelle concentrazioni sieriche di lamotrigina. Tuttavia, in alcuni soggetti che hanno ricevuto AED che inducono gli enzimi è stata osservata una riduzione di CMAX dal 44% al 77%. Il grado di fluttuazione è stato ridotto del 17% nei soggetti che assumono DAE inducenti agli enzimi; 34% in soggetti che assumono valproato; e il 37% in soggetti che assumono DAE diversi dal primidone o dal valproato fenitoina di carbamazepina. I regimi di lamotrigina Lamictal XR e a rilascio immediato erano simili rispetto all'area sotto la curva (AUC una misura dell'entità della biodisponibilità) per i soggetti che ricevono DAE diversi da quelli noti per indurre il metabolismo della lamotrigina. La biodisponibilità relativa della lamotrigina a rilascio prolungato era inferiore del 21% rispetto alla lamotrigina a rilascio immediato nei soggetti che ricevono DAE inducenti da enzimi. Tuttavia, una riduzione dell'esposizione fino al 70% è stata osservata in alcuni soggetti di questo gruppo quando sono passati a Lamictal XR. Pertanto potrebbe essere necessario regolare dosi in alcuni pazienti in base alla risposta terapeutica.

Tabella 6: biodisponibilità allo stato stazionario di Lamictal XR rispetto alla lamotrigina a rilascio immediato a dosi quotidiane equivalenti (rapporto tra IC a rilascio prolungato e a rilascio immediato al 90%)

Proporzionalità dose

In volontari sani non ricevono altri farmaci e somministrati XR Lamictal una volta al giorno, l'esposizione sistemica alla lamotrigina è aumentata in proporzione diretta alla dose somministrata nell'intervallo da 50 a 200 mg. A dosi comprese tra 25 e 50 mg, l'aumento era inferiore alla dose proporzionale con un aumento di 2 volte della dose con conseguente aumento di circa 1,6 volte dell'esposizione sistemica.

Distribuzione

Le stime del volume medio apparente di distribuzione (VD/F) della lamotrigina a seguito di somministrazione orale variavano da 0,9 a 1,3 L/kg. VD/F è indipendente dalla dose ed è simile a seguito di dosi singoli e multiple in entrambi i pazienti con epilessia e in volontari sani.

Legame proteico

Dati da in vitro Gli studi indicano che la lamotrigina è circa il 55% legata alle proteine ​​plasmatiche umane a concentrazioni plasmatiche di lamotrigina da 1 a 10 mcg/ml (10 mcg/ml è da 4 a 6 volte la concentrazione plasmatica di depressione osservata negli studi di efficacia controllata). Poiché la lamotrigina non è molto legata alle proteine ​​plasmatiche clinicamente significative con altri farmaci attraverso la competizione per i siti di legame delle proteine. Il legame della lamotrigina alle proteine ​​plasmatiche non è cambiato in presenza di concentrazioni terapeutiche di fenitoina fenobarbitale o valproato. La lamotrigina non ha spostato altri DAE (fenobarbitale di fenitoina di carbamazepina) da siti di legame alle proteine.

Metabolismo

La lamotrigina viene metabolizzata prevalentemente dalla coniugazione dell'acido glucuronico; Il principale metabolita è un coniugato inattivo 2-N-glucuronide. Dopo una somministrazione orale di 240 mg di 14C-lamotrigina (15 μCI) a 6 volontari sani, il 94% è stato recuperato nelle urine e il 2% è stato recuperato nelle feci. La radioattività nelle urine consisteva in lamotrigina invariata (10%) il 2-N-glucuronide (76%) un 5-N-glucuronide (10%) un metabolita 2-N-metilico (NULL,14%) e altri metaboliti minori non identificati (4%).

Induzione enzimatica

Gli effetti della lamotrigina sull'induzione di specifiche famiglie di isozimi ossidasi della funzione mista non sono stati sistematicamente valutati.

A seguito di somministrazioni multiple (150 mg due volte al giorno) a volontari normali che non hanno assunto altri farmaci lamotrigina ha indotto il proprio metabolismo con conseguente riduzione del 25% di T½ e un aumento del 37% di CL/F allo stato stazionario rispetto ai valori ottenuti negli stessi volontari a seguito di una singola dose. Le prove raccolte da altre fonti suggeriscono che l'autoinduzione da parte della lamotrigina potrebbe non verificarsi quando la lamotrigina viene somministrata come terapia aggiuntiva in pazienti che ricevono farmaci che inducono enzima glucuronidazione lamotrigina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Eliminazione

L'emivita di eliminazione e l'apparente gioco della lamotrigina a seguito della somministrazione orale di lamotrigina a rilascio immediato a soggetti adulti con epilessia e volontari sani sono riassunti nella Tabella 7. L'emivita e l'apparenza orale apparente variano a seconda dei DAE concomitanti.

Poiché l'emivita della lamotrigina a seguito della somministrazione di singole dosi di lamotrigina a rilascio immediato è paragonabile a quella osservata dopo la somministrazione di lamictal xr cambiamenti simili nell'emivita della lamotrigina per Lamictal XR.

Tabella 7: parametri farmacocinetici medi ^a di lamotrigina a rilascio immediato in volontari sani e soggetti adulti con epilessia

Interazioni farmacologiche

L'apparente clearance della lamotrigina è influenzata dalla somministrazione di alcuni farmaci [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Gli effetti netti delle interazioni farmacologiche con lamotrigina basate su studi di interazione farmacologica mediante lamotrigina a rilascio immediato sono riassunti nelle tabelle 5 e 8 seguite da dettagli degli studi di interazione farmacologica di seguito.

Tabella 8: Riepilogo delle interazioni farmacologiche con lamotrigina

Contraccettivi orali contenenti estrogeni

In 16 donne volontarie una preparazione contraccettiva orale contenente 30 mcg di etinilestradiolo e 150 mcg di Levonorgestrel ha aumentato l'apparente clearance della lamotrigina (300 mg/die) di circa 2 volte con una riduzione media in AUC del 52% e in CMAX del 39%. In questo studio, le concentrazioni sieriche di lamotrigina sono aumentate gradualmente e sono state circa 2 volte più alte in media alla fine della settimana della preparazione dell'ormone inattivo rispetto alle concentrazioni di lamotrigina della depressione alla fine del ciclo dell'ormone attivo.

Graduali aumenti transitori dei livelli plasmatici di lamotrigina (aumento approssimativo di 2 volte) si sono verificati durante la settimana di preparazione inattiva dell'ormone (settimana senza pillole) per le donne che non assumono un farmaco che aumentava la clearance della lamotrigina (fenitanir-fenitani del carbamazepina e la proteasi di fifampina e la proteasi a fenitoiro e azanavir/ritonavir che induce glucuronidazione lamotrigina) [vedi Interazioni farmacologiche ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal Xr is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

Nello stesso studio la somministrazione di co -somministrazione di lamotrigina (300 mg/die) in 16 volontarie non ha influenzato la farmacocinetica della componente di etinilestradiolo della preparazione contraccettiva orale. Ci sono state diminuzioni medie nell'AUC e nel CMAX del componente LeVonorgestrel rispettivamente del 19% e del 12%. La misurazione del progesterone sierico ha indicato che non vi erano prove ormonali di ovulazione in nessuno dei 16 volontari sebbene la misurazione del siero FSH LH e dell'estradiolo indicava che vi era una perdita di soppressione dell'asse ipotalamico-tipo-ovarico.

Gli effetti di dosi di lamotrigina diverse da 300 mg/die non sono stati sistematicamente valutati in studi clinici controllati.

Il significato clinico dei cambiamenti ormonali osservati sull'attività ovulatoria non è noto. Tuttavia, la possibilità di una ridotta efficacia contraccettiva in alcuni pazienti non può essere esclusa. Pertanto i pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente i cambiamenti nel loro modello mestruale (ad es. Sanguinamento da rottura).

Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio per le donne che ricevono preparazioni contraccettive orali contenenti estrogeni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Altro Hormonal Contraceptives or Hormone Replacement Therapy

L'effetto di altri preparati contraccettivi ormonali o terapia di sostituzione ormonale sulla farmacocinetica della lamotrigina non è stato sistematicamente valutato. È stato riferito che l'etinilestradiolo non i progestinici ha aumentato la clearance della lamotrigina fino a 2 volte e le pillole solo progestiniche non hanno avuto alcun effetto sui livelli plasmatici lamotrigine. Pertanto, probabilmente non saranno necessari aggiustamenti al dosaggio di Lamictal XR in presenza di progestinici da soli.

Aripiprazolo

In 18 pazienti con disturbo bipolare Su un regime stabile da 100 a 400 mg/die di lamotrigina, la lamotrigina AUC e CMAX sono state ridotte di circa il 10% nei pazienti che hanno ricevuto aripiprazolo da 10 a 30 mg/die per 7 giorni seguiti da 30 mg/die per altri 7 giorni. Questa riduzione dell'esposizione alla lamotrigina non è considerata clinicamente significativa.

Atazanavir/Ritonavir

In uno studio su volontari sani dosi quotidiane di Atazanavir/Ritonavir (300 mg/100 mg) ha ridotto l'AUC plasmatico e il CMAX di lamotrigina (dose singola da 100 mg) rispettivamente del 32% e del 6% e abbreviare rispettivamente la mezza-vita di eliminazione del 27%. In presenza di atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) il rapporto metabolite-lamotrigina è stato aumentato da 0,45 a 0,71 in linea con l'induzione della glucuronidazione. La farmacocinetica di Atazanavir/Ritonavir era simile in presenza di lamotrigina concomitante ai dati storici della farmacocinetica in assenza di lamotrigina.

Bupropione

La farmacocinetica di una singola dose di lamotrigina da 100 mg in volontari sani (n = 12) non è stata modificata mediante co-somministrazione della formulazione a rilascio prolungato di bupropione (150 mg due volte al giorno) a partire da 11 giorni prima della lamotrigina.

Carbamazepina

La lamotrigina non ha alcun effetto apprezzabile sulla concentrazione plasmatica di carbamazepina allo stato stazionario. Dati clinici limitati suggeriscono che vi è una maggiore incidenza di vertigini diplopia atassia e visione offuscata nei pazienti che hanno ricevuto carbamazepina con lamotrigina rispetto ai pazienti che hanno ricevuto altri DAE con lamotrigina [vedi Reazioni avverse ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of carbamazepine-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on carbamazepine-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) carbamazepine-epoxide levels increased.

L'aggiunta di carbamazepina riduce le concentrazioni di lamotrigina allo stato stazionario di circa il 40%.

Esomeprazolo

In uno studio su 30 soggetti la somministrazione di co -somministrazione di XR Lamictal con esomeprazolo non ha comportato alcun cambiamento significativo nei livelli di lamotrigina e una piccola riduzione di TMAX. I livelli di pH gastrico non sono stati alterati rispetto al dosaggio pre-lamotrigina.

Felbamato

In una sperimentazione in 21 sani volontari in co -somministrazione di felbamato (1200 mg due volte al giorno) con lamotrigina (100 mg due volte al giorno per 10 giorni) sembrava non avere effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica della lamotrigina.

Inibitori folati

La lamotrigina è un debole inibitore della diidrofolata reduttasi. I prescrittori dovrebbero essere consapevoli di questa azione quando prescrivono altri farmaci che inibiscono il metabolismo dei folati.

Gabapentin

Sulla base di un'analisi retrospettiva dei livelli plasmatici in 34 soggetti che hanno ricevuto lamotrigina sia con che senza gabapentin gabapentin non sembra cambiare l'apparente clearance della lamotrigina.

Levetiracetam

Le potenziali interazioni farmacologiche tra levetiracetam e lamotrigina sono state valutate valutando le concentrazioni sieriche di entrambi gli agenti durante gli studi clinici controllati con placebo. Questi dati indicano che la lamotrigina non influenza la farmacocinetica di levetiracetam e che levetiracetam non influenza la farmacocinetica della lamotrigina.

Litio

La farmacocinetica del litio non è stata modificata in soggetti sani (n = 20) mediante co -somministrazione di lamotrigina (100 mg/die) per 6 giorni.

Lopinavir/Ritonavir

L'aggiunta di lopinavir (400 mg due volte al giorno)/ritonavir (100 mg due volte al giorno) ha ridotto l'AUC CMAX e l'emivita di eliminazione della lamotrigina di circa il 50% al 55,4% in 18 soggetti sani. La farmacocinetica di lopinavir/ritonavir era simile con la lamotrigina concomitante rispetto a quella nei controlli storici.

Olanzapina

L'AUC e CMAX di olanzapina erano simili in seguito all'aggiunta di olanzapina (15 mg una volta al giorno) alla lamotrigina (200 mg una volta al giorno) in volontari maschi sani (n = 16) rispetto all'AUC e al CMAX in volontari maschi sani che ricevono solo olanzapina (n = 16).

Nello stesso studio l'AUC e il CMAX della lamotrigina sono stati ridotti in media del 24% e del 20% rispettivamente a seguito dell'aggiunta di olanzapina alla lamotrigina in volontari maschi sani rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola lamotrigina. Questa riduzione delle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina non dovrebbe essere clinicamente significativa.

Oxcarbazepina

L'AUC e il CMAX di Oxcarbazepina e il suo metabolita attivo di Oxcarbazepina a 10 monoidrossi non erano significativamente diversi in seguito all'aggiunta di oxcarbazepina (600 mg due volte al giorno) a solo lamotrigina (200 mg una volta al giorno) in volontari maschi sani (n = 13) rispetto a volontari maschi sani che ricevono oxcarbazepina (n = 13).

Nello stesso studio l'AUC e il CMAX della lamotrigina erano simili in seguito all'aggiunta di oxcarbazepina (600 mg due volte al giorno) alla lamotrigina in volontari maschi sani rispetto a quelli che ricevono la sola lamotrigina. Dati clinici limitati suggeriscono una maggiore incidenza di nausea e sonnolenza con le vertigini del mal di testa con la somministrazione di co -lamotrigina e oxcarbazepina rispetto alla sola lamotrigina o di oxcarbazepina.

Primidone fenobarbitale

L'aggiunta di fenobarbital o primidone diminuisce le concentrazioni stazionarie di lamotrigina di circa il 40%.

Phable

La lamotrigina non ha alcun effetto apprezzabile sulle concentrazioni plasmatiche di fenitoina a stato stazionario nei pazienti con epilessia. L'aggiunta di fenitoina diminuisce le concentrazioni stazionarie di lamotrigina di circa il 40%.

Pregabalin

Le concentrazioni plasmatiche di depressione allo stato stazionario di lamotrigina non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di pregabalina (200 mg 3 volte al giorno). Non ci sono interazioni farmacocinetiche tra lamotrigina e pregabalin.

Rifampin

In 10 volontari maschi la rifampina (600 mg/die per 5 giorni) ha aumentato significativamente l'apparente clearance di una singola dose di lamotrigina da 25 mg di circa 2 volte (AUC è diminuita di circa il 40%).

Risperidone

In 14 volontari sani, studiano dosi orali multiple di lamotrigina 400 mg al giorno non hanno avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica a dose monodose di Risperidone 2 mg e il suo risperidone attivo di metabolite 9-OH. In seguito alla somministrazione di co -risperidone 2 mg con lamotrigina 12 dei 14 volontari ha riferito di sonnolenza rispetto a 1 su 20 quando il risperidone è stato dato da solo e nessuno quando la lamotrigina è stata somministrata da sola.

Topiramato

Topiramato resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproato

Quando la lamotrigina veniva somministrata a volontari sani (n = 18) che ricevevano valproato le concentrazioni plasmatiche valproato a stato stazionario diminuivano di una media del 25% in un periodo di 3 settimane e quindi stabilizzate. Tuttavia, l'aggiunta di lamotrigina alla terapia esistente non ha causato un cambiamento nelle concentrazioni plasmatiche valproato in pazienti adulti o pediatrici in studi clinici controllati.

L'aggiunta di valproato ha aumentato le concentrazioni di stato stazionario di lamotrigina nei volontari normali di poco più di 2 volte. In 1 studio è stata raggiunta la massima inibizione della clearance lamotrigina a dosi di valproato tra 250 e 500 mg/die e non è aumentata con l'aumentare della dose di valproato.

Zonisamide

In uno studio su 18 pazienti con co -somministrazione di epilessia di zonisamide (da 200 a 400 mg/die) con lamotrigina (da 150 a 500 mg/die per 35 giorni) non hanno avuto effetti significativi sulla farmacocinetica della lamotrigina.

Induttori noti o inibitori della glucuronidazione

Farmacos other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with lamotrigine. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine E doses of Lamictal Xr may require adjustment based on clinical response.

Altro

In vitro La valutazione dell'effetto inibitorio della lamotrigina a Oct2 dimostra che la lamotrigina ma non il metabolita N (2) -glucuronide è un inibitore di OCT2 a concentrazioni potenzialmente clinicamente rilevanti con il valore IC50 di 53,8 μM [vedi Interazioni farmacologiche ].

Risultati di in vitro Gli esperimenti suggeriscono che è improbabile che la clearance della lamotrigina sia ridotta dalla concomitante somministrazione di amitriptilina clonazepam clozapina fluoxetina aloperidol lorazepam fenelzina sertralina o trazodone.

Risultati di in vitro Gli esperimenti suggeriscono che la lamotrigina non riduce la clearance dei farmaci eliminati prevalentemente dal CYP2D6.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale : Dodici volontari con insufficienza renale cronica (clearance media della creatinina: 13 ml/min intervallo: da 6 a 23) e altri 6 individui sottoposti a emodialisi sono state somministrate una singola dose di 100 mg di lamotrigina a rilascio immediato. Le emivi al plasma medio determinate nello studio erano 42,9 ore (insufficienza renale cronica) 13,0 ore (durante l'emodialisi) e 57,4 ore (tra emodialisi) rispetto a 26,2 ore in volontari sani. In media circa il 20% (intervallo: da 5,6 a 35,1) della quantità di lamotrigina presente nel corpo è stato eliminato dall'emodialisi durante una sessione di 4 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Malattia epatica : La farmacocinetica della lamotrigina a seguito di una singola dose di 100 mg di lamotrigina a rilascio immediato è stata valutata in 24 soggetti con lieve moderata e grave compromissione epatica (sistema di classificazione dei bambini-pugh) e confrontato con 12 soggetti senza compromissione epatica. I soggetti con grave compromissione epatica erano senza ascite (n = 2) o con ascite (n = 5). Le cuscinetti apparenti medi di lamotrigina nei soggetti con lieve (n = 12) moderati (n = 5) gravi senza ascite (n = 2) e gravi con ascite (n = 5) compromissione epatica erano rispettivamente 0,30 ± 0,09 0,24 ± 0,1 ml/kg. Le emivite medie della lamotrigina in soggetti con lieve moderato grave senza ascite e grave con l'ascite di compromissione epatica erano rispettivamente 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 e 100 ± 48 ore rispetto a 33 ± 7 ore in controlli sani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Anziano : La farmacocinetica della lamotrigina a seguito di una singola dose di 150 mg di lamotrigina a rilascio immediato è stata valutata in 12 volontari anziani di età compresa L'emivita media della lamotrigina in questi soggetti era di 31,2 ore (intervallo: da 24,5 a 43,4 ore) e il gioco medio era di 0,40 ml/min/kg (intervallo: da 0,26 a 0,48 ml/min/kg).

Genere : La clearance della lamotrigina non è influenzata dal genere. Tuttavia, durante l'escalation della dose della lamotrigina a rilascio immediato in 1 studio clinico in pazienti con epilessia su una dose stabile di valproato (n = 77) le concentrazioni di lamotrigina non regolate per peso erano più alte del 24% al 45% più in alto (NULL,3 a 1,7 mcg/ml) nelle femmine rispetto ai maschi.

Gara : L'apparente clearance orale della lamotrigina era inferiore del 25% nei non caucasici rispetto ai caucasici.

Pazienti pediatrici : Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Lamictal XR per l'uso in pazienti di età inferiore ai 13 anni.

Clinical Studies

Terapia aggiuntiva For Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures

L'efficacia di Lamictal XR come terapia aggiuntiva nei soggetti con convulsioni PGTC è stata stabilita in uno studio internazionale multicentrico di 19 settimane a doppio cieco controllato con placebo in 143 pazienti di età pari o superiore a 13 anni (n = 70 su Lamictal XR N = 73 su placebo). I pazienti con almeno 3 convulsioni PGTC durante una fase di base di 8 settimane sono stati randomizzati a 19 settimane di trattamento con Lamictal XR o placebo aggiunti al loro attuale regime DAE fino a 2 farmaci. I pazienti sono stati dosati su un regime a dose fissa con dosi target che vanno da 200 a 500 mg/giorno di XR lamictal in base a DAE concomitanti (dose bersaglio = 200 mg per valproato 300 mg per i DAE che non alterano i livelli di lamotrigina plasmatica e 500 mg per i velificanti enzimi).

L'endpoint di efficacia primaria era la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza delle crisi PGTC durante la fase di trattamento in doppio cieco. Per la popolazione intenzionale a trattare la riduzione della percentuale mediana della frequenza convulsiva PGTC era del 75% nei pazienti trattati con XR Lamictal e del 32% nei pazienti trattati con placebo una differenza statisticamente significativa definita come un valore P a 2 lati ≤ 0,05.

La Figura 1 presenta la percentuale di pazienti (asse X) con una riduzione percentuale della frequenza convulsiva PGTC (velocità di soccorso) dal basale durante l'intero periodo di trattamento almeno quanto quello rappresentato sull'asse Y. Un valore positivo sull'asse Y indica un miglioramento rispetto al basale (cioè una diminuzione della frequenza convulsiva) mentre un valore negativo indica un peggioramento del basale (cioè un aumento della frequenza convulsiva). Pertanto, in una visualizzazione di questo tipo, una curva per un trattamento efficace viene spostata a sinistra della curva per il placebo. La percentuale di pazienti che raggiungevano un particolare livello di riduzione della frequenza convulsiva PGTC era costantemente più elevata per il gruppo trattata con XR Lamictal rispetto al gruppo placebo. Ad esempio, il 70% dei pazienti randomizzati a Lamictal XR ha registrato una riduzione del 50% o maggiore nella frequenza di crisi PGTC rispetto al 32% dei pazienti randomizzati al placebo. I pazienti con un aumento della frequenza convulsiva> 100% sono rappresentati sull'asse y come uguale o superiore al -100%.

Figura 1: proporzione di pazienti per frequenza di soccorritore per il gruppo Lamictal XR e Placebo (studio di crisi toniche-cloniche generalizzate primarie)

Terapia aggiuntiva For Partial-Onset Seizures

L'efficacia della lamotrigina a rilascio immediato come terapia aggiuntiva è stata inizialmente stabilita in 3 studi clinici in doppio cieco controllati da placebo multicentrici in 355 adulti con convulsioni refrattarie ad insorgenza parziale.

L'efficacia di Lamictal XR come terapia aggiuntiva in convulsioni ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria è stata stabilita in uno studio multicentrico a doppio cieco multicentrico di 19 settimane di età compresa tra 16 e 65 anni). Circa il 36% proveniva dagli Stati Uniti e circa il 64% proveniva da altri paesi tra cui l'Argentina Brasile Cile Germania India Federazione russa della Corea e Ucraina. I pazienti con almeno 8 convulsioni ad esordio parziale durante una fase di base prospettica di 8 settimane (o baseline prospettica di 4 settimane accoppiate con una linea di base storica di 4 settimane documentata con dati del diario convulsivo) sono stati randomizzati al trattamento con XR Lamictal (n = 116) o placebo (n = 120) aggiunti al loro regime attuale di 1 o 2 AED. Circa la metà dei pazienti stava prendendo 2 DAE concomitanti al basale. Le dosi target variavano da 200 a 500 mg/giorno di XR Lamictal basato su DAE concomitante (dose target = 200 mg per ValProate 300 mg per DAE che non alterano lamotrigina plasmatica e 500 mg per i DAE che inducono gli enzimi). La frequenza mediana convulsiva parziale a settimana al basale era 2,3 per Lamictal XR e 2.1 per il placebo.

L'endpoint primario era la variazione della percentuale mediana dalla linea di base nella frequenza di crisi ad esordio parziale durante l'intera fase di trattamento in doppio cieco. Le riduzioni della percentuale mediana delle convulsioni settimanali ad insorgenza parziale erano del 47% nei pazienti trattati con XR Lamictal e il 25% su placebo una differenza statisticamente significativa definita come un valore P a 2 lati ≤ 0,05.

La Figura 2 presenta la percentuale di pazienti (asse X) con una riduzione percentuale della frequenza convulsiva ad esordio parziale (tasso di soccorritore) dal basale per l'intero periodo di trattamento almeno quanto quello rappresentato nell'asse Y. La percentuale di pazienti che raggiungevano un particolare livello di riduzione della frequenza di crisi ad esordio parziale era costantemente più elevata per il gruppo trattata con XR Lamictal rispetto al gruppo placebo. Ad esempio, il 44% dei pazienti randomizzati a Lamictal XR ha registrato una riduzione del 50% o maggiore nella frequenza di crisi ad esordio parziale rispetto al 21% dei pazienti randomizzati al placebo.

Figura 2: proporzione di pazienti per frequenza di soccorritore per il gruppo Lamictal XR e Placebo (studio convulsivo ad esordio parziale)

Conversione in monoterapia per convulsioni ad esordio parziale

L'efficacia di Lamictal XR come monoterapia per convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in una sperimentazione di controllo storica in 223 adulti con convulsioni ad esordio parziale. La metodologia di controllo storico è descritta in una pubblicazione di French et al. [Vedere Riferimenti ]. Briefly in this study patients were rEomized to ultimately receive either Lamictal Xr 300 or 250 mg once a day E their responses were compared with those of a historical control group. The historical control consisted of a pooled analysis of the control groups from 8 studies of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper 95% confidence interval for the proportion of patients meeting escape criteria in patients receiving Lamictal Xr remained below the lower 95% prediction interval of 65.3% derived from the historical control data.

In questo studio i pazienti di età pari o superiore a 13 anni hanno sperimentato almeno 4 convulsioni ad esordio parziale durante un periodo di base di 8 settimane con almeno 1 convulsioni che si verificano durante ciascuno dei 2 periodi consecutivi di 4 settimane durante la ricezione di valproato o un AED non inducente non enzimatico. Lamictal XR è stato aggiunto a ValProate o a un DAE che induce non enzimi per un periodo di 6 a 7 settimane seguito dal graduale ritiro del DAE di fondo. I pazienti sono stati quindi continuati in monoterapia con Lamictal XR per 12 settimane. I criteri di fuga erano 1 o più dei seguenti: (1) raddoppio del conteggio medio delle crisi mensili durante qualsiasi 28 giorni consecutivi (2) raddoppiando la più alta frequenza convulsiva consecutiva a 2 giorni durante l'intera fase di trattamento (3) Emergenza di un nuovo tipo di crisi rispetto al basale rispetto al basale (4) basale clinicamente significativa del prolungamento clinicamente significativo del sequestro tonico-clonico generale o Questi criteri erano simili a quelli degli 8 prove controllate da cui era costituito il gruppo di controllo storico.

I limiti di confidenza superiori al 95% della percentuale di soggetti che soddisfano i criteri di fuga (NULL,2% a 300 mg/die e il 44,5% a 250 mg/die) erano al di sotto della soglia del 65,3% derivati ​​dai dati di controllo storici.

Sebbene la popolazione dello studio non fosse pienamente paragonabile alla popolazione storica controllata e lo studio non è stato completamente accecato numerose analisi di sensibilità hanno supportato i risultati primari. L'efficacia è stata ulteriormente supportata dall'efficacia consolidata della formulazione a rilascio immediato come monoterapia.

Riferimenti

1. French Ja Wang S Warnock B Temkin N. Design di monoterapia di controllo storico nel trattamento dell'epilessia. Epilelesia. 2010; 51 (10): 1936-1943.

Informazioni sul paziente per Lamictal XR

Lamictal®
(You-mik-tal) XR ™
(lamotrigina) compresse a rilascio prolungato

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Lamictal XR e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento. Se hai domande su Lamictal XR, chiedi al tuo medico o farmacista.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lamictal XR?

1. Lamictal XR può causare una grave eruzione cutanea che può farti ricovero in ospedale o addirittura causare la morte.
Non c'è modo di dire se un'eruzione cutanea lieve diventerà più seria. Un'eruzione cutanea seria può avvenire in qualsiasi momento durante il trattamento con Lamictal XR, ma è più probabile che accada entro le prime 2-8 settimane di trattamento. I bambini di età compresa tra 2 e 16 anni hanno maggiori possibilità di ottenere questa seria eruzione cutanea durante l'assunzione di XR Lamictal. Lamictal XR non è approvato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 13 anni.

Il rischio di ottenere un'eruzione cutanea seria è più elevato se tu:

• Prendi Lamictal XR durante l'assunzione di valproate [DePakene® (acido valproico) o DePakote® (DivalProex sodio)].
• Assumi una dose di partenza più alta di Lamictal XR rispetto al tuo operatore sanitario prescritto.
• Aumenta la dose di Lamictal XR più veloce di quanto prescritto.

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti:

• un'eruzione cutanea
• Blister o peeling della pelle
• orticaria
• piaghe dolorose in bocca o intorno agli occhi

Questi sintomi possono essere i primi segni di una grave reazione cutanea. Un operatore sanitario dovrebbe esaminarti per decidere se dovresti continuare a prendere la Lamictal XR.

2. Altre reazioni gravi tra cui gravi problemi di sangue o problemi epatici. Lamictal Xr can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs E other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a eruzione cutanea with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• febbre
• infezioni frequenti
• Grave dolore muscolare
• gonfiore delle labbra o della lingua degli occhi del viso
• ghiandole linfatiche gonfie
• lividi o sanguinanti insoliti
• Affaticamento di debolezza
• Ingialcare la pelle o la parte bianca dei tuoi occhi

3. Come altri farmaci antiepilettici lamictal XR può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• Tentativo di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agire su impulsi pericolosi
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Non smettere di Lamictal XR senza prima parlare con un operatore sanitario.

• L'arresto di Lamictal XR improvvisamente può causare seri problemi.
• I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
• Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

4. Lamictal XR può raramente causare meningite asettica una grave infiammazione della membrana protettiva che copre il cervello e il midollo spinale.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:

• mal di testa
• febbre
• nausea
• vomito
• torcicollo
• eruzione cutanea
• sensibilità insolita alla luce
• dolori muscolari
• brividi
• confusione
• sonnolenza

La meningite ha molte cause diverse da Lamictal XR che il medico verificherebbe se avessi sviluppato la meningite durante l'assunzione di Lamictal XR.

Lamictal Xr can have other serious side effects. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba. Assicurati di leggere la sezione seguente intitolata Quali sono i possibili effetti collaterali di Lamictal XR?

5. I pazienti prescritti a Lamictal sono stati talvolta somministrati nella medicina sbagliata perché molti medicinali hanno nomi simili a Lamictal, quindi controllano sempre di ricevere Lamictal XR.

L'assunzione di farmaci errati può causare gravi problemi di salute. Quando il tuo operatore sanitario ti dà una prescrizione per Lamictal XR:

• Assicurati di poterlo leggere chiaramente.
• Parla con il tuo farmacista per verificare che ti riceva la medicina corretta.
• Ogni volta che riempi la prescrizione, controllare i tablet che ricevi rispetto alle immagini dei tablet di seguito.

Queste immagini mostrano i distinti colori e le forme dei tablet che aiutano a identificare la giusta forza di Lamictal XR. Chiama immediatamente il tuo farmacista se ricevi un tablet XR Lamictal che non sembra uno dei tablet mostrati di seguito in quanto potresti aver ricevuto il farmaco sbagliato.

Lamictal Xr (lamotrigine) extended-release tablets

Cos'è Lamictal XR?

Lamictal Xr is a prescription medicine used:

• Insieme ad altri medicinali per trattare convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie e convulsioni di insorgenza parziale in persone di età pari o superiore a 13 anni.
• Solo quando si cambia da 1 altri medicinali usati per trattare convulsioni ad esordio parziale nelle persone di età pari o superiore a 13 anni.

Non è noto se Lamictal XR è sicuro o efficace nei bambini di età inferiore ai 13 anni. Altre forme di Lamictal possono essere utilizzate nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni.

Non è noto se Lamictal XR è sicuro o efficace se usato da solo come primo trattamento delle convulsioni.

Chi non dovrebbe prendere Lamictal XR?

Non dovresti prendere la Lamictal XR se hai avuto una reazione allergica alla lamotrigina o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi in ​​Lamictal XR. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Lamictal XR.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Lamictal XR?

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Prima di prendere Lamictal XR, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• hanno avuto un'eruzione cutanea o una reazione allergica a un'altra medicina di antiseizure.
• hanno o hanno avuto problemi all'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari.
• hanno avuto meningite asettica dopo aver preso lamictal (lamotrigina) o lamictal XR.
• stanno assumendo contraccettivi orali (pillole anticoncezionali) o altre medicine ormonali femminili. Non iniziare o smettere di prendere pillole per il controllo delle nascite o altre medicine ormonali femminili fino a quando non hai parlato con il tuo operatore sanitario. Di 'al tuo operatore sanitario se hai modifiche al modello mestruale come sanguinamento innovativo. L'arresto di questi medicinali può causare effetti collaterali (come le vertigini mancanza di coordinamento o doppia visione). L'avvio di questi medicinali può ridurre il funzionamento della XR Lamictal.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Lamictal XR danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi la Lamictal XR, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro della gravidanza antiepilettica nordamericana. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334. Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza.
• sono allattamento al seno. Lamictal XR passa nel latte materno e può causare effetti collaterali in un bambino allattato al seno. Se allattate al seno mentre prendi la Lamictal Xr guarda il tuo bambino da vicino per difficoltà a respirare episodi di smettere temporaneamente respirare la sonnolenza o scarsa succhiare. Chiama subito il medico del tuo bambino se vedi uno di questi problemi. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Lamictal XR.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi o se hai intenzione di prendere un nuovo medicinale tra cui medicinali prescritti e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Se usi Lamictal XR con determinati altri medicinali, possono influenzare reciprocamente gli effetti collaterali.

Come dovrei prendere Lamictal XR?

• Prendi Lamictal XR esattamente come prescritto.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose. Non cambiare la tua dose senza parlare con il tuo medico.
• Non smettere di prendere Lamictal XR senza parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Lamictal XR improvvisamente può causare seri problemi. Ad esempio, se hai l'epilessia e smetti di prendere improvvisamente Lamictal XR, potresti avere convulsioni che non si fermano. Parla con il tuo operatore sanitario su come fermare lentamente Lamictal XR.
• Se ti perdi una dose di Lamictal XR, prendilo non appena ricordi. Se è quasi il momento della tua prossima dose, salta la dose persa. Prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppi Xr Lamictal, chiama il tuo medico o il tuo centro di controllo del veleno locale o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Potresti non sentire il pieno effetto di Lamictal XR per diverse settimane.
• Se hai l'epilessia, racconta al tuo operatore sanitario se le tue convulsioni peggiorano o se hai nuovi tipi di convulsioni.
• Lamictal Xr can be taken with or without food.
• Non masticare o dividere lamictal xr.
• Deglutire le compresse Lamictal XR sono intere.
• Se hai difficoltà a deglutire le compresse Lamictal XR, racconta al tuo operatore sanitario perché potrebbe esserci un'altra forma di lamictal che puoi assumere.
• Se ricevi Lamictal XR in un blisterpack, esamina il blisterpack prima dell'uso. Non usare se le vesciche sono strappate o mancanti.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Lamictal XR?

Non guidare un'auto o utilizzare macchinari pericolosi complessi fino a quando non sai come ti colpisce Lamictal XR.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lamictal XR?

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lamictal XR?

Gli effetti collaterali comuni di Lamictal XR includono:

• vertigini
• tremore
• doppia visione
• nausea
• vomito
• Problemi con equilibrio e coordinamento
• ansia

Altro common side effects that have been reported with another form of LAMICTAL include mal di testa sleepiness visione sfocata rinorrea E eruzione cutanea.

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Lamictal XR. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare lamictal xr?

• Conservare Lamictal XR a temperatura ambiente tra 59of e 86of (15 ° C e 30OC).
• Mantieni la Lamictal XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Lamictal XR

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Lamictal XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Lamictal XR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se si esegue un test di screening delle urine, lamictal XR può rendere il risultato del test positivo per un altro farmaco. Se hai bisogno di un test di screening dei farmaci per urina, racconta al professionista sanitario che amministra il test che stai assumendo Lamictal XR.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Lamictal XR. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Lamictal XR che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.lamictalxr.com o chiamare il numero 1-888-825-5249.

Quali sono gli ingredienti di Lamictal XR?

Enazione attiva: lamotrigina.

Ingredienti inattivi: glicerolo monostaarate ipromellosio lattosio monoidrato magnesio stearato stearato metacrilico Acido di acido copolimero Dispersion polietilenico glicole 400 polisorbato 80 dioossido di silicio (solo 0,50 mg di blachi di ferro (solo 250 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg di ossido di ferro (solo 0,50 mg) Solo compresse da 300 mg) Ossido di ferro giallo (solo 25-50 e 100 mg di compresse) rosso ossido di ferro (solo compressa da 100 mg) FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.