Velphoro

Descrizione per Velphoro

Le compresse masticabili di Velphoro sono bi-planare circolari marroni e sono in rilievo con PA 500 su 1 lato. Ogni compressa di Velphoro contiene 500 mg di ferro (in 2500 mg di ossidrossido sucroferric). La sostanza del farmaco Velforo è una miscela di saccarosio e amidi di ferro polinucleare (III)-ossidrossido e amidi. Una compressa equivale a circa 1,4 g di carboidrati (750 mg di saccarosio e amido da 700 mg). Il ferro polinucleare di porzione attiva (III)-ossidrossido è praticamente insolubile e non può essere assorbito. Gli ingredienti inattivi sono il sapore delle bacche neohesperidina diidrochalcone magnesio stearato e silice (anidro colloidale).

Usi per Velphoro

Velphoro è indicato per il controllo dei livelli sierici di fosforo negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 9 anni con malattia renale cronica (CKD) sulla dialisi.

Dosaggio per Velphoro

Informazioni di dosaggio generale

La dose iniziale raccomandata di Velphoro negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni è di una compressa da 500 mg tre volte al giorno con i pasti. La dose iniziale raccomandata di Velphoro nei pazienti pediatrici da 9 a <12 years of age is one 500 mg tablet two times daily with meals.

Monitorare i livelli sierici di fosforo e titolare la dose di Velphoro in decrementi o incrementi di una compressa da 500 mg al giorno, se necessario, fino a quando non viene raggiunto un livello di fosforo sierico accettabile con un monitoraggio regolare successivamente. Titolare tutte le volte che settimanali. Se la dose giornaliera raccomandata non può essere divisa equamente tra i pasti, somministrare la dose più grande con il pasto più grande della giornata.

Negli studi clinici su pazienti adulti medi e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni e più hanno richiesto 1500 mg a 2000 mg (da 3 a 4 compresse) al giorno per controllare i livelli sierici di fosforo; pazienti pediatrici da 9 a <12 years of age required on average 1500 mg (3 tablets) to control serum phosphorus levels. Daily doses as high as 3000 mg per day have been studied in adults E pediatric patients 9 years of age E older.

Amministrazione

Le compresse masticabili di Velphoro devono essere masticate o schiacciate. Non ingoiare intero.

Le compresse masticabili di Velphoro devono essere amministrate con i pasti.

Se una o più dosi di Velphoro mancano, il farmaco dovrebbe essere ripreso con l'assunzione di cibo successivo.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Velphoro viene fornito in una resistenza di 500 mg come compressa masticabile a bi-planare circolare marrone in rilievo con PA 500 su un lato.

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Ogni compressa masticabile contiene 500 mg di ferro (equivalente a 2500 mg di ossidrossido saccroferrico).

Archiviazione e maneggevolezza

Velphoro Le compresse masticabili sono compresse bi-planare circolari marroni in rilievo con PA 500 su 1 lato. Ogni compressa di Velphoro contiene 500 mg di ferro come ossyidrossido sucroferric. I tablet Velphoro sono confezionati come segue:

Ndc 49230-645-51-bottiglia di 90 compresse

Magazzinaggio

Tieni la bottiglia ben chiusa per proteggere dall'umidità. Conservare a 25 ° C (77 ° F) con escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

[Vedi a temperatura ambiente controllata da USP]

Distribuito da: Fresenius Medical Care North America 920 Winter Street Waltham MA 02451. Revisionato: luglio 2024

Effetti collaterali for Velphoro

Esperienza di sperimentazione clinica

Pazienti adulti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati di sicurezza derivati ​​da studi clinici di Velphoro riflettono l'esposizione a Velphoro in 2 studi clinici controllati attivo che coinvolgono un totale di 778 pazienti adulti in emodialisi e 57 pazienti adulti in dialisi peritoneale esposte per fino a 55 settimane. I regimi di dosaggio variavano da 250 mg a 3000 mg al giorno.

In uno studio di dose di dose di progettazione parallela di Velphoro con una durata del trattamento di 6 settimane nei pazienti con emodialisi Le reazioni avverse per Velphoro (n = 128) erano simili a quelle riportate per il gruppo di controllo attivo (Sevelamer idrocloruro) (n = 26) con l'eccezione dei Feci scoloriti (12%) non si è verificato nel gruppo attivo. La diarrea è stata riportata nel 6% dei pazienti trattati con Velphoro. In uno studio di sicurezza e efficacia di progettazione parallela di 55 settimane con etichetta aperta attivo che coinvolge 968 pazienti con emodialisi e 86 pazienti di dialisi peritoneale trattati con velforo (n = 707 inclusi 57 pazienti per la dialisi peritoneale) o i pazienti con dialicazione peritoneale) Si verificano in più del 5%nel gruppo Velphoro erano diarrea (24%) feci scolorite (16%) e nausea (10%). La maggior parte degli eventi di diarrea nel gruppo Velphoro erano lievi e transitori che si verificano subito dopo l'inizio del trattamento e la risoluzione con un trattamento continuo. Reazioni avverse si sono verificate a tassi simili nei pazienti con emodialisi e dialisi peritoneale. Le reazioni avverse più comuni (> 1%) che hanno portato al ritiro sono state la diarrea (4%) il gusto del prodotto anormale (2%) e la nausea (2%).

Pazienti pediatrici

In uno studio randomizzato in aperto con un periodo di titolazione della dose di 10 settimane e estensione di sicurezza di 24 settimane da 60 anni da 6 a 18 anni ha ricevuto almeno una dose di Velphoro, tra cui 30 pazienti (50%) esposti per almeno 19 settimane [vedi Studi clinici ]. Il profilo di sicurezza di Velphoro nei pazienti pediatrici era simile a quello osservato nei pazienti adulti. Velphoro non è approvato nei pazienti pediatrici da 6 anni a meno di 9 anni a causa della mancanza di una forza di dosaggio appropriata.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Velphoro che non sono inclusi in altre sezioni di etichettatura. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Scolorimento dei denti

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: eruzione cutanea

Interazioni farmacologiche for Velphoro

Tabella 1

Farmaci orali non elencati nella Tabella 1

Non ci sono dati empirici sull'evitare le interazioni farmacologiche tra Velphoro e la maggior parte dei farmaci orali concomitanti. Per i farmaci orali in cui una riduzione della biodisponibilità di tale farmaco avrebbe un effetto clinicamente significativo sulla sua sicurezza o efficacia considerare di separare la somministrazione dei due farmaci. La separazione necessaria dipende dalle caratteristiche di assorbimento del farmaco somministrato in concomitanza come il tempo per raggiungere i livelli sistemici di picco e se il farmaco è a rilascio immediato o un prodotto a rilascio prolungato. Ove possibile prendere in considerazione il monitoraggio per la risposta clinica e/o i livelli ematici di farmaci concomitanti che hanno un intervallo terapeutico ristretto.

Avvertimenti per Velphoro

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Velphoro

Monitoraggio nei pazienti con disturbi gastrointestinali o disturbi dell'accumulo di ferro

Ogni compressa masticabile contiene 500 mg di ferro (equivalente a 2500 mg di ossydrossido sucroferric) [vedi Farmacologia clinica ]. I pazienti con peritonite durante la dialisi peritoneale significativi disturbi gastrici o epatici a seguito di una chirurgia gastrointestinale (GI) o con una storia di emocromatosi o altre malattie con accumulo di ferro non sono stati inclusi negli studi clinici con Velforo.

Monitora l'effetto e l'omeostasi del ferro in tali pazienti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità sono stati condotti su topi e ratti.

Nello studio di cancerogenicità di 2 anni negli animali da topi è stato somministrato Velphoro mediante dieta a dosi di 250 500 o 1000 mg/kg/giorno. Non ci sono state prove chiare di un effetto cancerogeno nei topi. L'iperplasia della mucosa con diverticolo/formazione di cisti è stata osservata nel colon e nel caecum dei topi dopo 2 anni di trattamento. Nello studio di carcinogenicità dei ratti a 2 anni, gli animali sono stati somministrati con la dieta a dieta a dosi di 40 150 o 500 mg/kg/giorno. Non sono state riscontrate incidenze statisticamente significativamente aumentate di tumori, ma ci sono state aumentate incidenze nell'iperplasia epiteliale con o senza infiammazione sottomucosa nel duodeno e colon alla dose di 500 mg/kg/giorno (10 volte la massima dieta clinica raccomandata).

Velphoro was not mutagenic clastogenic or DNA damaging in vitro Nel test di mutazione inversa batterica di Ames o nel test di aberrazione cromosomica dei fibroblasti cinesi o in vivo Nel test della cometa del ratto o nel test del micronucleo del sangue periferico.

Nelle prestazioni di accoppiamento dei ratti e la fertilità non sono stati influenzati da Velphoro a dosi orali fino a 800 mg/kg/die (16 volte la dose clinica raccomandata massima).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Velphoro is not systemically absorbed following oral administration E maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug.

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza sono stati osservati fino a 800 mg/kg/giorno di gavage orale dai giorni da 6 a 17 post-accoppiamento non è stata osservata tossicità per lo sviluppo di embrioni. Questa dose corrisponde a 16 volte la massima dose clinica raccomandata.

Nei conigli in gravidanza somministrati 50 100 o 200 mg/kg/giorno di velforo mediante gavage orale dai giorni 6 a 19 post-accoppiamento Il numero di feti con epifisi incomplete/non-indirizzate e metacarpali/falangi è stato aumentato alla dose più alta (corrispondente a 4 volte la dose clinica massima raccomandata). I parametri dei rifiuti non sono stati influenzati negativamente.

Nei ratti in gravidanza somministrati Velphoro a 100 280 o 800 mg/kg/giorno mediante gavage orale dal giorno 6 post-accoppiamento al giorno dell'allattamento L'aumento di peso corporeo della prole era inferiore all'età di 5-13 settimane e la funzione neuromuscolare è stata ritardata alla dose di 800 mg/kg/giorno. Questa dose rappresentava 16 volte la massima dose clinica raccomandata.

Lattazione

Velphoro is not absorbed systemically following oral administration E breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Velphoro.

Uso pediatrico

Velphoro is indicated for the control of serum phosphorus levels in pediatric patients 9 years of age E older with CKD on dialisi. Use of Velphoro for this indication is supported by evidence from an adequate E well-controlled study in adults with additional pharmacodynamic E safety data in pediatric patients with advanced CKD (an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m ² o CKD sulla dialisi) [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Velphoro sono state stabilite per il controllo dei livelli sierici di fosforo nei pazienti pediatrici da 6 anni a meno di 9 anni di età con CKD sulla dialisi ma Velphoro non è approvato nei pazienti pediatrici da 6 anni a meno di 9 anni a causa della mancanza di una forza di dosaggio appropriata.

La sicurezza e l'efficacia di Velphoro non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni. Sebbene lo studio abbia incluso sei pazienti da 2 a <6 years of age who received Velphoro based on the available data it is unclear whether the dosing regimen that was evaluated is effective in reducing serum phosphorus in this age group.

Velphoro has not been studied in pediatric patients below 2 years of age.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti in due studi clinici controllati da Velphoro (n = 835) il 29,7% (n = 248) erano 65 e oltre mentre l'8,7% (n = 73) aveva di età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani.

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Informazioni per overdose per Velphoro

Non ci sono segnalazioni di sovradosaggio con Velphoro nei pazienti. Poiché l'assorbimento del ferro da Velphoro è basso [vedi Farmacologia clinica ] Il rischio di tossicità del ferro sistemico è basso. L'ipofosfatemia dovrebbe essere trattata dalla pratica clinica standard.

Velphoro has been studied in doses up to 3000 mg per day.

Controindicazioni per Velphoro

Nessuno.

Farmacologia clinica for Velphoro

Meccanismo d'azione

Nell'ambiente acquoso del legame con il fosfato del tratto gastrointestinale avviene per lo scambio di ligandi tra gruppi idrossilici e/o acqua nell'ossidrossido sopraccerrico e nel fosfato nella dieta. Il fosfato legato viene eliminato con feci.

Entrambi i livelli sierici di fosforo e i livelli di prodotto calcio-fosforo sono ridotti a seguito dell'assorbimento di fosfato alimentare ridotto.

Farmacodinamica

In vitro Gli studi hanno dimostrato una solida capacità di legame fosfato di Velphoro sull'intervallo di pH fisiologicamente rilevante del tratto gastrointestinale (1.2-7,5). La capacità di legame del fosfato di Velphoro ha raggiunto il picco a pH 2,5 con conseguente assorbimento del 96% del fosfato disponibile (fosforo: rapporto di concentrazione di ferro 0,4: 1).

Farmacocinetica

La porzione attiva del ferro polinucleare velforo (III)-ossidrossido (PN-FEOOH) è praticamente insolubile in acqua e quindi non assorbita e non metabolizzata. Il suo prodotto di degradazione Le specie di ferro mononucleare possono tuttavia essere rilasciate dalla superficie di PN-Feooh ed essere assorbite.

A causa delle caratteristiche di insolubilità e degradazione di Velphoro, non è possibile condurre studi di farmacocinetica classica.

I componenti del saccarosio e dell'amido di Velphoro possono essere digeriti rispettivamente al glucosio e al fruttosio e al maltosio e al glucosio. Questi composti possono essere assorbiti nel sangue.

L'assorbimento di ferro dalla sostanza farmaco Velphoro radiomarcata 2000 mg in 1 giorno è stata studiata in 16 pazienti con malattia renale cronica (8 pre-dialisi e 8 pazienti con emodialisi) e 8 volontari sani con basse riserve di ferro (ferritina sierica <100 mcg/L). In healthy subjects the median uptake of radiolabeled iron in the blood was 0.43% on Day 21. In chronic kidney disease patients the median uptake was much less 0.04% on Day 21.

Studi sull'interazione farmacologica

In vitro

In vitro Le interazioni sono state studiate in soluzioni acquose che imitano le condizioni fisico-chimiche del tratto gastrointestinale con o senza la presenza di fosfato (400 mg). Lo studio è stato condotto a pH 3,0 5,5 e 8,0 con incubazione a 37 ° C per 6 ore.

L'interazione con Velphoro è stata osservata con i seguenti farmaci: levotiroxina e pariccio di pariccio di acido acetilsalicilico della doxiciclina alendronato.

I seguenti farmaci non hanno mostrato interazione con Velphoro: ciprofloxacina enalapril idroclorotiazide metoprololo nifedipina e chinidina.

In Vivo

Cinque in vivo Studi di interazione farmacologica (n = 40/studio) sono stati condotti con omeprazolo digossina di losartan furosemide e warfarin in soggetti sani che ricevono 1000 mg di Velphoro 3 volte al giorno con i pasti. Velphoro non ha alterato l'esposizione sistemica come misurata dall'area sotto la curva (AUC) dei farmaci testati quando somministrato con velforo o somministrato 2 ore dopo.

Dati from the clinical studies (Study-05A E Study-05B) show that Velphoro does not affect the lipid lowering effects of HMG-CoA reduttasi inibitori or the PTH lowering effect of calcitriol.

Studi clinici

Studio a dose fissa

Nello studio-03a 154 pazienti adulti ESRD in emodialisi che erano iperfosfatemici (fosforo sierico> 5,5 mg/dl ma ma <7.75 mg/dL) following a 2-week phosphate binder washout period were rEomized to receive Velphoro at 250 mg/day 1000 mg/day 1500 mg/day 2000 mg/day or 2500 mg/day or active-control (sevelamer hydrochloride). Velphoro treatment was divided across meals depending on dose. No dose titration was allowed. Within each of the groups the serum phosphorus level at the end of treatment was compared to baseline value. Velphoro was shown to be efficacious (p≤0.016) for all doses except 250 mg/day. There were no patient-reported dose limiting treatment-emergent adverse events.

I cambiamenti medi nei parametri di ferro (saturazione di transferrina di ferritina (TSAT) e transferrina) e vitamine (A D E e K) non erano generalmente clinicamente significativi e non hanno mostrato tendenze apparenti tra i gruppi di trattamento. Velphoro aveva un profilo di evento avverso GI simile [vedi Reazioni avverse ] All'idrocloruro di Sevelamer e non è stata osservata alcuna tendenza dose-dipendente negli eventi GI.

Studio di titolazione della dose

Nello studio-05a 1055 pazienti adulti in emodialisi (n = 968) o dialisi peritoneale (n = 87) con fosforo sierico ≥6 mg/dl dopo un periodo di lavaggio del legante di 2-4 settimane (n = 707) o il periodo di lavaggio attivo (cronometro attivo (cronica attiva (n = 707) o il cronometro attivo (nfoster N = 348) per 24 settimane. Alla fine della settimana 24 93 pazienti in emodialisi i cui livelli sierici di fosforo erano controllati ( <5.5 mg/dL) with Velphoro in the first part of the study were re-rEomized to continue treatment with either their Week 24 maintenance dose (N=44 or a non-effective low dose control 250 mg/day N=49) of Velphoro for a further 3 weeks. At Week 27 a superiority analysis of the Velphoro maintenance dose versus low dose was performed. The maximum dose of Velphoro was 3000 mg/day (6 tablets/day) E the minimum dose was 1000 mg/day (2 tablets/day). Velphoro was administered with food E the daily dose was divided across the largest meals of the day.

La dose di mantenimento di Velphoro (da 1000 a 3000 mg/die) era statisticamente significativamente superiore nel sostenere l'effetto di abbassamento del fosforo nei pazienti con emodialisi alla settimana 27 (P <0.001) compared with the non-effective low dose control. The results are provided in Table 2.

Tabella 2 Media (SD) fosforo sierico e cambiamento dal basale alla fine del trattamento

Dopo il completamento di Study-05a 658 pazienti (597 su emodialisi e 61 sulla dialisi peritoneale) sono stati trattati nello studio di estensione di 28 settimane (Studio-05b) con velforo (n = 391) o carbonato Sevelamer (n = 267) secondo la loro randomizzazione originale.

I livelli sierici di fosforo sono diminuiti rapidamente durante le prime settimane di trattamento e successivamente sono rimasti relativamente costanti. L'effetto di abbassamento del fosforo di Velphoro è stato costantemente mantenuto e controllato attraverso 12 mesi di trattamento (mostrato nella Figura 1). La percentuale di pazienti aderenti per Velphoro era dell'86% a 52 settimane.

Figura 1 Cambiamento medio (± SEM) dal basale nel fosforo sierico nel tempo nello studio05A e Studio di estensione - 05B. Inserisci che mostra la variazione media (± SEM) dal basale nel fosforo sierico durante la fase di astinenza dello studio (settimane da 24 a 27) per il controllo a bassa dose non efficace (250 mg/die) rispetto alla dose di mantenimento di Velphoro.

La razza di genere per età o la modalità di dialisi non hanno influenzato l'efficacia di Velphoro.

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi per i livelli sierici di Tsat di ferritina di ferro (A D E e K) con Velphoro. Non c'erano prove di accumulo di ferro durante un trattamento di un anno.

Studio pediatrico

È stato condotto uno studio clinico di Velphoro (NCT02688764) <30 mL/min/l.73m ² o CKD sulla dialisi). Dopo un periodo di lavaggio fino a 3 settimane 78 pazienti di età compresa tra 6 e 18 anni sono stati randomizzati a Velphoro (n = 60) o acetato di calcio di controllo attivo (Phoslyra) (n = 18) per un periodo di titolazione della dose di 10 settimane seguita da un'estensione di sicurezza di 24 settimane. Circa l'81% dei pazienti erano pazienti in CKD in dialisi (69% sulla emodialisi e il 12% sulla dialisi peritoneale). 43 pazienti randomizzati a Velphoro hanno completato il periodo di titolazione della dose.

La riduzione media dei minimi quadrati (LS) nei livelli sierici di fosforo dal basale alla fine del periodo di titolazione della dose nel gruppo Velphoro (n = 59) era -0,52 mg/dL (IC al 95%: -0,97 -0,07). La percentuale di pazienti con livelli sierici di fosforo all'interno di gamme normali è aumentata dal 39% al basale al 64% alla fine del periodo di titolazione della dose.

Velphoro is not approved in pediatric patients 6 years to less than 9 years of age because of the lack of an appropriate dosage strength.

La dose giornaliera prescritta mediana di Velphoro era di circa 1500 mg durante il periodo di titolazione della dose per i pazienti dai 9 ai 18 anni.

Informazioni sul paziente per Velphoro

Informare i pazienti che le compresse di Velphoro devono essere masticate o schiacciate. Non ingoiare tutto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Consiglia ai pazienti che Velphoro dovrebbe essere preso con i pasti.

Istruire i pazienti con farmaci concomitanti che dovrebbero essere dosti a parte Velphoro [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informare i pazienti che Velphoro può causare sgabelli scoloriti (neri) ma questo scolorimento delle feci è considerato normale con farmaci orali contenenti ferro. Informare i pazienti che Velphoro può colorare i denti. Informare i pazienti di segnalare qualsiasi eruzione cutanea al proprio professionista sanitario.