Norvasc

Descrizione per Norvasc

Norvasc è il sale besilato di amlodipina un a lunga durata Blocatore del canale di calcio .

L'amlodipina besilato è descritto chimicamente come 3-etil-5-metil (±) -2-[(2-aminoetossi) metil] -4- (2- clorofenil) -14-diidro-6-metil-35-piridineidicarbossilato monobenesolfonato. La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Alimentazione ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S e la sua formula strutturale è:

L'amlodipina besilato è una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 567.1. È leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. Le compresse di Norvasc (amlodipina besilato) sono formulate come compresse bianche equivalenti a 2,5 5 e 10 mg di amlodipina per somministrazione orale. Oltre al principio attivo l'amlodipina besilato, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: glicolato di amido di sodio anidro di cellulosa di cellulosa microcristallina e stearato di magnesio.

Usi per Norvasc

Ipertensione

Norvasc ^® è indicato per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui Norvasc.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Norvasc may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Malattia coronarica (CAD)

Angina cronica stabile

Norvasc is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Norvasc may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Angina vasospastica (angina di Prinzmetal o variante)

Norvasc is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Norvasc may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

Piccola pillola bianca rotonda M 2

CAD documentato angiograficamente

In pazienti con CAD recentemente documentato per angiografia e senza insufficienza cardiaca o una frazione di eiezione <40% Norvasc is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina and to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dosaggio per Norvasc

Adulti

La normale dose orale antiipertensiva iniziale di Norvasc è di 5 mg una volta al giorno e la dose massima è di 10 mg una volta al giorno.

Piccoli pazienti fragili o anziani o pazienti con insufficienza epatica possono essere avviati su 2,5 mg una volta al giorno e questa dose può essere utilizzata quando si aggiunge NORVASC ad altre terapia antiipertensiva.

Regolare il dosaggio in base agli obiettivi della pressione sanguigna. In generale, attesa da 7 a 14 giorni tra i passaggi di titolazione. Titolare più rapidamente, tuttavia, se clinicamente garantito a condizione che il paziente sia valutato frequentemente.

Angina

La dose raccomandata per l'angina cronica stabile o vasospastica è di 5-10 mg con la dose più bassa suggerita negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiederà 10 mg per un effetto adeguato.

Coronaropatia

La gamma di dose raccomandata per i pazienti con malattia coronarica è di 5-10 mg una volta al giorno. Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti ha richiesto 10 mg [vedi Studi clinici ].

Bambini

L'efficace dose orale antiipertensiva nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni è di 2,5 mg a 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non sono state studiate in pazienti pediatrici [vedi Farmacologia clinica Studi clinici ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Compresse

2,5 mg di diamante bianco con diamante smaltato a faccia piatta bordata con norvasc su un lato e 2,5 sulle altre compresse: 5 mg di ottagono bianco allungato di ottagono allungati a faccia a faccia piatta incisa con sede a un lato-un lato e semplice e semplici su un lato e semplice su un lato e semplice su un lato e semplice su un lato e semplice su un lato e semplice su un lato e semplice sugli altri compresse: 10 mg di tavolette bianche a faccia a faccia piatta con bordi con bordata con bordata con bordata piatta con bordata a faccia piatta con bordata a faccia piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata a faccia piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata piatta con bordata a faccia piatta con bordata

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse da 2,5 mg

Norvasc

Compresse da 2,5 mg (amlodipine besylate equivalent to 2,5 mg of amlodipine per tablet) sono forniti come bordo smaltato a faccia piatta bianca con norvasc su un lato e 2,5 dall'altra parte e fornito come segue:

Ndc 0069-1520-68 bottiglia di 90

Compresse da 5 mg

Norvasc

Compresse da 5 mg (amlodipine besylate equivalent to 5 mg of amlodipine per tablet) sono ottagoni bianchi allungati a faccia a faccia piatta incisa con sia norvasc che 5 da un lato e semplice dall'altra parte e forniti come segue:

Ndc 0069-1530-68 bottiglia di 90
Ndc 0069-1530-41 pacchetto dose di unità di 100
Ndc 0069-1530-72 bottiglia di 300

Compresse da 10 mg

Norvasc

Compresse da 10 mg (amlodipine besylate equivalent to 10 mg of amlodipine per tablet) sono bianchi rotondi a bordo smussati a faccia piatta incisa con sia norvasc che 10 sull'unica lato e semplice dall'altra parte e forniti come segue:

Ndc 0069-1540-68 bottiglia di 90
Ndc 0069-1540-41 pacchetto dose unitario di 100

Magazzinaggio

Conservare le bottiglie a temperatura ambiente controllata da 59 ° a 86 ° F (da 15 ° a 30 ° C) e dispensare in contenitori resistenti alla luce stretta (USP).

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc NY NY 10017. Revisionato: gennaio 2019

Effetti collaterali for Norvasc

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Norvasc has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. In general treatment with Norvasc was welltolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with Norvasc were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing Norvasc (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of Norvasc because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients and was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are reflected in the table below. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Altre reazioni avverse che non erano chiaramente correlate alla dose ma sono state riportate con un'incidenza maggiore dell'1,0% negli studi clinici controllati con placebo includono quanto segue:

Per diverse esperienze avverse che sembrano essere legate alla droga e alla dose vi è stata una maggiore incidenza nelle donne rispetto agli uomini associati al trattamento dell'amlodipina come mostrato nella tabella seguente:

I seguenti eventi si sono verificati in <1% but> Lo 0,1% dei pazienti in studi clinici controllati o in condizioni di studi aperti o esperienza di marketing in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione:

Cardiovascolare: Aritmia (compresa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale) Bradicardia Dolore toracico periferico Ischemia Sincope Tachicardia vasculite.

Sistema nervoso centrale e periferico: Neuropatia ipo -neuropatia Parestesia Tremori Vertigo.

Gastrointestinale: Anoressia Costipazione Disfagia diarrea flatulenza pancreatite Vomito iperplasia gengivale.

Generale: reazione allergica ¹ Il dolore alla schiena dell'astenia vaga caldi malessere il dolore rigore di peso in peso diminuisce.

Sistema muscoloscheletrico: artrosi artrosi crampi muscolari ¹ mialgia.

Psichiatrico: disfunzione sessuale (maschio ¹ e femmina) insonnia nervosismo depressione dei sogni anormali ansia depersonalizzazione.

Sistema respiratorio: Dispnea ¹ epistassi.

Skin e appendici: angioedema eritema multiforme prurito ¹ eruzione cutanea ¹ eruzione cutanea erythematous eruzione cutanea maculopapular.

Sensi speciali: Visione anormale congiuntivite diplopia per occhio acido.

Sistema urinario: Frequenza di mutorizione Disturbo di minzione Nocturia.

Sistema nervoso autonomo: La sudorazione secca della bocca aumentava.

Metabolico e nutrizionale: Iperglicemia Sete.

Emopeneietico: Leucopenia purpura trombocitopenia.

Norvasc therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Nel camelot e prevenire studi [vedi Studi clinici ] Il profilo evento avverso era simile a quello riportato in precedenza (vedi sopra) con l'evento avverso più comune che è l'edema periferico.

¹ Questi eventi si sono verificati in meno dell'1% negli studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti collaterali era compresa tra 1% e 2% in tutti gli studi di dose multipla.

Esperienza post -marketing

Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Il seguente evento post -marketing è stato riportato raramente in cui una relazione causale è incerta: la ginecomastia. Nell'esperienza post -marketing di ittero e elevazioni enzimatiche epatiche (per lo più coerenti con la colestasi o l'epatite) in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere il ricovero in associazione sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina.

Il reporting post -marketing ha anche rivelato una possibile associazione tra disturbo extrapiramidale e amlodipina.

Norvasc has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronaropatia peripheral vascular disease diabetes mellitus and abnormal lipid profiles.

Interazioni farmacologiche for Norvasc

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione con inibitori del CYP3A (moderati e forti) comporta una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina viene somministrata con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di regolazione della dose [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna dovrebbe essere attentamente monitorata quando l'amlodipina viene somministrata con induttori del CYP3A.

Sildenafil

Monitorare l'ipotensione quando il sildenafil è somministrato con amlodipina [vedi Farmacologia clinica ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Simvastatin

La co-somministrazione di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipina a 20 mg al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Immunosoppressori

Amlodipina may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Norvasc

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Norvasc

Ipotensione

L'ipotensione sintomatica è possibile in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave. A causa dell'insorgenza graduale dell'azione è improbabile l'ipotensione acuta.

Angina aumentata o infarto miocardico

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo aver avviato o aumentato la dose di Norvasc, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Pazienti con insufficienza epatica

Perché Norvasc è ampiamente metabolizzato dal fegato e dall'emivita di eliminazione del plasma (T _1/2 ) è 56 ore in pazienti con funzionalità epatica alterata che si tira lentamente quando si somministra Norvasc a pazienti con grave compromissione epatica.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta fino a due anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 amlodipina mg/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su un mg/m ² base simile alla dose umana massima raccomandata di 10 mg di amlodipina/giorno. ² Per il ratto la dose più alta era su un mg/m ² base circa il doppio della dose umana massima raccomandata. ²

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina malate non hanno rivelato effetti relativi al farmaco a livello di gene o cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/giorno (8 volte la dose umana massima raccomandata di 10 mg/giorno su un mg/m ² base).

² In base al peso del paziente di 50 kg

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati basati sui rapporti post-marketing con l'uso di Norvasc nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a ipertensione scarsamente controllata in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 and 20-times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipina has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose [see Dati ].

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Dati

Dati sugli animali

Non è stata riscontrata alcuna prova di teratogenicità o altra tossicità embrione/fetale quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati trattati per via orale con amlodipina maleate a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (circa 10 e 20 volte l'MRHD in base all'area della superficie corporea rispettivamente) durante i rispettivi periodi di organogenesi importante. Tuttavia, per i ratti che le dimensioni dei rifiuti è stata significativamente ridotta (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è stato significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti che hanno ricevuto l'amlodipina maleato a una dose equivalente a 10 mg di amlodipina/kg/giorno per 14 giorni prima di accoppiarsi e durante la compagnia e la gestazione. È stato dimostrato che l'amlodipina maleato prolunga sia il periodo di gestazione sia la durata del lavoro nei ratti a questa dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati da uno studio di lattazione clinica pubblicati riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano a una dose mediana relativa mediana del 4,2%. Non sono stati osservati effetti avversi dell'amlodipina sul bambino allattato al seno. Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti dell'amlodipina sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

Norvasc (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Studi clinici ].

Non è noto l'effetto di NORVASC sulla pressione sanguigna in pazienti di età inferiore ai 6 anni.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Norvasc non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC di circa il 40-60% e può essere richiesta una dose iniziale inferiore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Norvasc

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione e possibilmente una tachicardia riflessa. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di Norvasc è limitato.

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg di amlodipina/kg e 100 mg di amlodipina/kg nei topi e ratti hanno causato rispettivamente decessi. Dosi di amlodipina singola orale di amlodipina equivalenti a 4 o più mg di amlodipina/kg o superiore nei cani (11 o più volte la dose umana massima raccomandata su un mg/m ² base) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

Se si dovrebbe verificarsi un sovradosaggio massiccio, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Le frequenti misurazioni della pressione sanguigna sono essenziali. Se si verifica l'ipotensione fornire supporto cardiovascolare, tra cui l'elevazione delle estremità e la somministrazione giudiziosa dei fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, considera la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) con attenzione al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché Norvasc è che l'emodialisi altamente proteica non è probabile che sia di beneficio.

Controindicazioni per Norvasc

Norvasc is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Farmacologia clinica for Norvasc

Meccanismo d'azione

Amlodipina is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Ma tali effetti non sono stati osservati negli animali intatti a dosi terapeutiche. La concentrazione sierica di calcio non è influenzata dall'amlodipina. All'interno della gamma di pH fisiologica L'amlodipina è un composto ionizzato (PKA = 8,6) e la sua interazione cinetica con il recettore del canale di calcio è caratterizzata da una velocità di associazione graduale e dissociazione con il sito di legame del recettore con conseguente insorgenza graduale di effetto.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

I meccanismi precisi con cui l'amlodipina allevia l'angina non sono stati completamente delineati ma si ritiene che includano quanto segue:

Angina di sforzo

Nei pazienti con angina di sforzo Norvasc riduce la resistenza periferica totale (post -carico) rispetto alla quale il cuore funziona e riduce il prodotto di pressione di velocità e quindi la domanda di ossigeno miocardico a un dato livello di esercizio.

Angina vasospastica

Norvasc has been demonstrated to block constriction and restore blood flow in coronary arteries and arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin and thromboxane A2 analog in experimental animal models and in human coronary vessels in vitro . Questa inibizione dello spasmo coronarico è responsabile dell'efficacia di Norvasc nell'angina vasospastica (Prinzmetal's o variante).

Farmacodinamica

Emodinamica

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con ipertensione NORVASC produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamina con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduca la pressione arteriosa e aumenti la frequenza cardiaca negli studi emodinamici di pazienti con angina cronica dell'angina cronica di somministrazione orale di amlodipina negli studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o nella pressione del sangue nei pazienti normenti con angina.

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Con la somministrazione cronica una volta quotidiana di somministrazione orale, l'efficacia antiipertensiva viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con Norvasc è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con lieve ipertensione (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nelle pressioni del sangue (1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di NORVASC ha comportato una riduzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza variazione della frazione di filtrazione o della proteinuria.

Come con gli altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con NORVASC hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume diastolica di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici NORVASC non è stato associato a un effetto inotropico negativo quando somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e uomo anche se somministrato con i beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Effetti elettrofisiologici

Norvasc does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving Norvasc and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which Norvasc was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone Norvasc therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Interazioni farmacologiche

Sildenafil

Quando l'amlodipina e il sildenafil venivano usati in combinazione, ogni agente esercitava in modo indipendente il proprio effetto di abbassamento della pressione sanguigna [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche di assorbimento di Norvasc produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. È stata stimata la biodisponibilità assoluta tra il 64 e il 90%. La biodisponibilità di Norvasc non è modificata dalla presenza di cibo.

Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine. Ex vita Gli studi hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi. L'eliminazione dal plasma è bifasica con un'emivita di eliminazione terminale di circa 30-50 ore. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario vengono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la normale dose iniziale.

I pazienti anziani e i pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-00% e potrebbe essere necessaria una dose iniziale inferiore. Un simile aumento dell'AUC è stato osservato nei pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave.

Interazioni farmacologiche

In vitro I dati indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame della proteina plasmatica umana della warfarin e dell'indometacina di fenitoina digossina.

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

La cimetidina somministrato di cimetidina magnesio e idrossido di alluminio antiacidi sildenafil e il succo di pompelmo non hanno alcun impatto sull'esposizione all'amlodipina.

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina nei pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La co-somministrazione di eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A (ad esempio itraconazolo claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Amlodipina is a weak inhibitor of CYP3A and may increase exposure to CYP3A substrates.

L'amlodipina co-somministrata non influisce sull'esposizione all'etanolo digossina atorvastatina e al tempo di risposta alla protrombina della warfarin.

Simvastatin

La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con la simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina

Uno studio prospettico sui pazienti con trapianto renale (n = 11) ha mostrato in media un aumento del 40% dei livelli di ciclosporina della depressione quando trattati in concomitanza con amlodipina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tacrolimus

Uno studio prospettico su volontari cinesi sani (n = 9) con gli esploratori del CYP3A5 ha mostrato un aumento da 2,5 a 4 volte dell'esposizione a Tacrolimus quando somministrato in concomitanza con amlodipina rispetto al solo tacrolimus. Questa scoperta non è stata osservata nei non espressori del CYP3A5 (n = 6).

Tuttavia, un aumento di 3 volte dell'esposizione al plasma a Tacrolimus in un paziente con trapianto renale (non espressore del CYP3A5) dopo l'inizio dell'amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose di tacrolimus. Indipendentemente dallo stato del genotipo del CYP3A5, la possibilità di un'interazione non può essere esclusa con questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Pazienti pediatrici

Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni hanno ricevuto dosi di Norvasc tra 1,25 mg e 20 mg. La clearance e il volume della distribuzione corretti dal peso erano simili ai valori negli adulti.

Studi clinici

Effetti nell'ipertensione

Pazienti adulti

L'efficacia antiipertensiva di NORVASC è stata dimostrata in un totale di 15 studi randomizzati controllati in doppio cieco a placebo che coinvolgono 800 pazienti su Norvasc e 538 su placebo. Una volta che la somministrazione quotidiana ha prodotto riduzioni statisticamente significative corrette nel placebo nella pressione del sangue supino e in piedi a 24 ore dopo la dose in media di circa 12/6 mmHg nella posizione eretta e 13/7 mmHg nella posizione supina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. È stato osservato il mantenimento dell'effetto della pressione sanguigna nell'intervallo di dosaggio di 24 ore con poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione. La tolleranza non è stata dimostrata nei pazienti studiati per un massimo di 1 anno. I 3 studi di risposta alla dose a dose fissa parallela hanno mostrato che la riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi è stata correlata alla dose all'interno dell'intervallo di dosaggio raccomandato. Gli effetti sulla pressione diastolica erano simili nei pazienti giovani e più anziani. L'effetto sulla pressione sistolica era maggiore nei pazienti più anziani forse a causa della maggiore pressione sistolica basale. Gli effetti erano simili nei pazienti neri e nei pazienti bianchi.

Pazienti pediatrici

Duecentosessentotto pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati prima a Norvasc 2,5 o 5 mg una volta al giorno per 4 settimane e quindi randomizzati di nuovo alla stessa dose o al placebo per altre 4 settimane. I pazienti che ricevevano 2,5 mg o 5 mg alla fine di 8 settimane avevano una pressione arteriosa sistolica significativamente più bassa rispetto a quelli secondariamente randomizzati al placebo. L'entità dell'effetto del trattamento è difficile da interpretare, ma è probabilmente meno di 5 mmHg sistolico sulla dose da 5 mg e sistolica di 3,3 mmHg sulla dose di 2,5 mg. Gli eventi avversi erano simili a quelli visti negli adulti.

Effetti nell'angina stabile cronica

L'efficacia di 5-10 mg/giorno di Norvasc nell'angina indotta dall'esercizio è stata valutata in 8 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo fino a 6 settimane di durata che coinvolgono 1038 pazienti (684 Norvasc 354 placebo) con angina stabile cronica. In 5 degli 8 studi sono stati osservati aumenti significativi dei tempi di esercizio (biciclette o tapis roulant) con la dose di 10 mg. L'aumento del tempo di esercizio limitato dai sintomi è stato in media del 12,8% (63 sec) per Norvasc 10 mg e in media 7,9% (38 sec) per Norvasc 5 mg. Norvasc 10 mg ha anche aumentato il tempo a 1 mm di deviazione del segmento ST in diversi studi e una riduzione del tasso di attacco dell'angina. L'efficacia sostenuta di Norvasc nei pazienti con angina è stata dimostrata per un dosaggio a lungo termine. Nei pazienti con angina non ci sono stati riduzioni clinicamente significative delle pressioni del sangue (4/1 mmHg) o variazioni della frequenza cardiaca (NULL,3 bpm).

Effetti nell'angina vasospastica

In uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco di una durata di 4 settimane in 50 pazienti la terapia Norvasc ha ridotto gli attacchi di circa 4/settimana rispetto a una riduzione del placebo di circa 1/settimana (P <0.01). Two of 23 Norvasc and 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Effetti nella malattia coronarica documentata

In prevenire 825 pazienti con malattia coronarica documentata angiograficamente sono stati randomizzati a Norvasc (5-10 mg una volta al giorno) o placebo e seguiti per 3 anni. Sebbene lo studio non abbia mostrato significato sull'obiettivo primario del cambiamento nel diametro luminale coronarico, come valutato dall'angiografia coronarica quantitativa, i dati hanno suggerito un risultato favorevole rispetto a un minor numero di ricoveri per l'angina e le procedure di rivascolarizzazione nei pazienti con CAD.

Camelot ha arruolato 1318 pazienti con CAD recentemente documentati dall'angiografia senza malattia coronarica sinistra e senza insufficienza cardiaca o una frazione di eiezione <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI and no stent and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either Norvasc (5-10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) and diuretics (32%) but excluded other Blocatore del canale di calcios. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the Norvasc and placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540-0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina and the prevention of revascularization procedures (see Table 1). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

In un sottostudio angiografico (n = 274) condotto all'interno di Camelot non vi era alcuna differenza significativa tra amlodipina e placebo sul cambiamento del volume dell'ateroma nell'arteria coronarica come valutato dall'ecografia intravascolare.

Figura 1 - Analisi Kaplan -Meier di esiti clinici compositi per Norvasc contro placebo

Figura 2 - Effetti sull'endpoint primario di Norvasc contro placebo tra i sottogruppi

La tabella 1 di seguito riassume il significativo endpoint composito e gli esiti clinici dai compositi dell'endpoint primario. Gli altri componenti dell'endpoint primario, incluso la morte cardiovascolare, hanno rianimato l'ospedale dell'infarto miocardico per l'insufficienza cardiaca/TIA o la malattia vascolare periferica non hanno dimostrato una differenza significativa tra NORVASC e placebo.

Tabella 1. Incidenza di risultati clinici significativi per camelot

Studi su pazienti con insufficienza cardiaca

Norvasc has been compared to placebo in four 8-12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of Norvasc 5-10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin and ACE inhibitors Norvasc had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality and cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality and cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on Norvasc and 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Un altro studio (lode-2) pazienti randomizzati con NYHA Classe III (80%) o IV (20%) insufficienza cardiaca senza sintomi clinici o prove oggettive di malattia ischemica sottostante su dosi stabili di ACE-inibitori (99%) digitali (99%) e diuretici (99%) a Placebo (n = 827) o NORVASC (n = 827) e seguiti per un mezzo di 33%). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra Norvasc e Placebo nell'endpoint primario della mortalità per tutte le cause (limiti di confidenza al 95% dalla riduzione dell'8% all'aumento del 29% su Norvasc). Con Norvasc c'erano più segnalazioni di edema polmonare.

Informazioni sul paziente per Norvasc

Norvasc
(amlodipina besilato)
Compresse da 2,5 mg da 5 mg e 10 mg

Leggi attentamente queste informazioni prima di iniziare a prendere Norvasc (Nore-Vask) e ogni volta che ricarichi la prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il medico. Se hai domande su Norvasc Chiedi al tuo medico. Il tuo medico saprà se Norvasc è giusto per te.

Cos'è Norvasc?

Norvasc è un tipo di medicina noto come bloccante del canale di calcio (CCB). Viene utilizzato per trattare la pressione alta (ipertensione) e un tipo di dolore toracico chiamato angina. Può essere usato da solo o con altri medicinali per trattare queste condizioni.

Ipertensione (ipertensione)

L'ipertensione viene dal sangue che spinge troppo forte contro i vasi sanguigni. Norvasc Rilassa i vasi sanguigni che consentono al tuo sangue più facilmente e aiuta a ridurre la pressione sanguigna. Farmaci che abbassano la pressione sanguigna abbassano il rischio di avere un ictus o attacco di cuore .

Angina

Angina is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angina feels like a pressing or squeezing pain usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaws or back. Norvasc può alleviare questo dolore.

Chi non dovrebbe usare Norvasc?

Non usare Norvasc Se sei allergico all'amlodipina (l'ingrediente attivo in Norvasc ) o agli ingredienti inattivi. Il medico o il farmacista può darti un elenco di questi ingredienti.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Norvasc?

Racconta al tuo medico di eventuali medicinali da prescrizione e non prescrizione che stai assumendo, compresi i rimedi naturali o a base di erbe.

Di 'al tuo medico se tu:

• Hai mai avuto malattie cardiache
• Hai mai avuto problemi epatici
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Il tuo medico deciderà se Norvasc è il miglior trattamento per te.
• sono all'allattamento al seno. Norvasc Passa nel tuo latte.

Come dovrei prendere Norvasc?

• Prendere Norvasc Una volta al giorno con o senza cibo.
• Potrebbe essere più facile prendere la tua dose se lo fai alla stessa ora ogni giorno come la colazione o la cena o alla fine di coricarsi. Non prendere più di una dose di Norvasc in un momento.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Non prendere Norvasc Se sono passate più di 12 ore da quando hai perso la tua ultima dose. Aspetta e prendi la dose successiva al momento normale.
• Altre medicine: puoi usare la nitroglicerina e Norvasc insieme. Se prendi la nitroglicerina per angina, non smettere di prenderla mentre stai prendendo Norvasc .
• Mentre stai prendendo Norvasc Non smettere di prendere le altre medicine da prescrizione, tra cui altri medicinali per la pressione sanguigna senza parlare con il medico.
• Se hai preso troppo Norvasc Chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Norvasc?

• Non farlo Avvia eventuali nuovi medicinali o integratori non prescrizione a meno che non si verifichi prima con il medico.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Norvasc?

Norvasc può causare i seguenti effetti collaterali. La maggior parte degli effetti collaterali sono lievi o moderati:

• gonfiore delle gambe o delle caviglie
• stanchezza estrema sonnolenza
• Nausea dolori di stomaco
• vertigini
• Flushing (sensazione calda o calda in faccia)
• aritmia (battito cardiaco irregolare)
• Palpitazioni del cuore (battito cardiaco molto veloce)
• tremore di rigidità muscolare e/o movimento muscolare anormale

È raro ma quando inizi a prendere Norvasc O aumenta la dose potresti avere un infarto o la tua angina potrebbe peggiorare. Se ciò accade, chiama subito il medico o vai direttamente al pronto soccorso dell'ospedale.

Di 'al tuo medico se sei preoccupato per eventuali effetti collaterali che provi. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Norvasc . Per un elenco completo chiedi al medico o al farmacista.

Come conservo Norvasc?

Mantenere Norvasc lontano dai bambini. Negozio Norvasc Compresse at room temperature (between 59° and 86°F). Mantenere Norvasc fuori dalla luce. Non conservare in bagno. Mantenere Norvasc in un luogo asciutto.

Consigli generali su Norvasc

A volte i medici prescriveranno un medicinale per una condizione che non è scritta nei volantini delle informazioni del paziente. Solo uso Norvasc Il modo in cui il tuo medico ti ha detto di farlo. Non dare Norvasc ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico Norvasc Oppure puoi visitare il sito Web Pfizer all'indirizzo www.pfizer.com o chiamare il numero 1-800-438-1985.