Trocendante xr

Descrizione per Trokendi XR

Topiramato USP è un monosaccaride sostituito da solfamato. Trokendi XR ™ (topiramato) Le capsule a rilascio esteso sono disponibili come capsule da 25 mg 50 mg 100 mg e 200 mg per somministrazione orale.

Topiramato è una polvere da bianco a bianco sporco. Il topiramato è liberamente solubile in solventi organici polari come acetonitrile e acetone; e molto leggermente solubile a praticamente insolubile in solventi organici non polari come esani. Topiramato ha la formula molecolare C ₁₂ H ₂₁ NO ₈ S e un peso molecolare di 339,4. Il topiramato è designato chimicamente come 23: 45-di-o-isopropilidene-β-D-frutopiranosio sulfamato e ha la seguente formula strutturale:

Trokendi XR ™ (topiramato) è una capsula a rilascio prolungato. Le capsule Trokendi XR ™ contengono i seguenti ingredienti inattivi:

Sugar sfere nf
Hypromellosio (tipo 2910) USP
Mannitolo USP
Docusato sodio USP
Benzoato di sodio NF
Etilcellulosa NF
Acido oleico nf
Trigliceridi a catena media nf
Polietilenglicole nf
Alcool polivinilico USP
Biossido di titanio USP
Talc USP
Lecitina nf
Xanthan Gum nf

Le conchiglie di capsule contengono gelatina USP; Biossido di titanio USP; e coloranti.

I coloranti sono:

Fd
Ossido di ferro giallo USP (25 mg e 50 mg capsule)
Fd
Fd
Riboflavin USP (25 mg Capsule)

Tutti i gusci di capsule sono impressi con stampa nera che contiene Shellac NF e ossido di ferro nero NF.

Usi per Trokendi XR

Epilessia monoterapia

Trocendante xr ^® è indicato come monoterapia iniziale per il trattamento di convulsioni toniche-cloniche generalizzate ad insorgenza parziale o primaria in pazienti di età pari o superiore a 6 anni [vedi Studi clinici ].

Epilessia di terapia aggiuntiva

Trocendante xr ^® è indicato come terapia aggiuntiva per il trattamento di convulsioni ad esordio parziale sequestri e convulsioni generalizzati primari associati alla sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti di età pari o superiore a 6 anni [vedi Studi clinici ].

Emicrania

Trocendante xr ^® è indicato per il trattamento preventivo dell'emicrania in pazienti di età pari o superiore a 12 anni [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Trokendi XR

Dosarsi in monoterapia epilessia

Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con esordio parziale o convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

La dose raccomandata per la monoterapia di Trokendi XR negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni è di 400 mg per via orale una volta al giorno. Titolato Trokendi XR ^® Secondo il seguente programma:

Settimana 1: 50 mg una volta al giorno
Settimana 2: 100 mg una volta al giorno
Settimana 3: 150 mg una volta al giorno
Settimana 4: 200 mg una volta al giorno
Settimana 5: 300 mg una volta al giorno
Settimana 6: 400 mg una volta al giorno

Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 9 anni

Il dosaggio nei pazienti di età compresa tra 6 e 9 anni si basa sul peso. Durante il periodo di titolazione la dose iniziale di Trokendi XR ^® è 25 mg/giorno di notte per la prima settimana. In base alla tollerabilità, il dosaggio può essere aumentato a 50 mg/die nella seconda settimana. Il dosaggio può essere aumentato di 25 mg a 50 mg/die ogni settimana successiva tollerata. La titolazione alla dose minima di mantenimento dovrebbe essere tentata per oltre 5-7 settimane del periodo di titolazione totale. Sulla base della tollerabilità e della risposta clinica aggiuntiva a una dose più elevata (fino alla massima dose di mantenimento) può essere tentata con incrementi settimanali da 25 mg a 50 mg/giorno. La dose giornaliera totale non deve superare la massima dose di mantenimento per ciascun intervallo di peso corporeo (vedere la tabella 1).

Tabella 1: dosaggio totale di mantenimento giornaliero target monoterapia per i pazienti da 6 a 9 anni di età

Dosarsi sull'epilessia di terapia aggiuntiva

Adulti (di età pari o superiore a 17 anni)

La dose giornaliera totale raccomandata di Trokendi XR ^® Come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni ad esordio parziale o la sindrome di Lennox-Gastaut è da 200 mg a 400 mg per via orale una volta al giorno e con convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie sono 400 mg oralmente una volta al giorno. Iniziare la terapia da 25 mg a 50 mg una volta al giorno seguito da titolazione a una dose efficace con incrementi da 25 mg a 50 mg ogni settimana. La titolazione di incrementi di 25 mg/giorno ogni settimana può ritardare il tempo per raggiungere una dose efficace. Dosi superiori a 400 mg/die non hanno dimostrato di migliorare le risposte negli adulti con convulsioni ad esordio parziale.

Pazienti pediatrici da 6 a 16 anni di età

La dose giornaliera totale raccomandata di Trokendi XR ^® Come terapia aggiuntiva per i pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni con convulsioni ad esordio parziale convulsioni o convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie associate alla sindrome di Lennox-Gastaut è di circa 5 mg/kg a 9 mg/kg oralmente una volta al giorno. Inizia la titolazione a 25 mg una volta al giorno (o meno in base a un intervallo di 1 mg/kg/giorno a 3 mg/kg/giorno) dato notturno per la prima settimana. Successivamente aumentare il dosaggio a intervalli di 1-o 2 settimane con incrementi di 1 mg/kg/giorno a 3 mg/kg/giorno per ottenere una risposta clinica ottimale. La titolazione della dose dovrebbe essere guidata dall'esito clinico. La dose giornaliera totale non deve superare i 400 mg/die.

Dosarsi per il trattamento preventivo dell'emicrania

La dose giornaliera totale raccomandata di Trokendi XR ^® Come trattamento per il trattamento preventivo dell'emicrania in pazienti di età pari o superiore a 12 anni è di 100 mg una volta al giorno. Titolato Trokendi XR ^® Per il trattamento preventivo dell'emicrania secondo il seguente programma:

Settimana 1: 25 mg una volta al giorno
Settimana 2: 50 mg una volta al giorno
Settimana 3: 75 mg una volta al giorno
Settimana 4: 100 mg una volta al giorno

Il tasso di dose e titolazione dovrebbe essere guidato dall'esito clinico. Se richiesto è possibile utilizzare intervalli più lunghi tra le regolazioni della dose.

Amministrazione con alcol

L'uso di alcol deve essere completamente evitato entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR ^® amministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Modifiche alla dose in pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 70 ml/min/1,73 m ² ) Si consiglia la metà della solita dose per adulti di Trokendi XR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Modifica del dosaggio nei pazienti sottoposti a emodialisi

Per evitare rapide gocce nella concentrazione plasmatica di topiramato durante l'emodialisi, può essere necessaria una dose supplementare di Trokendi XR. La regolazione effettiva dovrebbe tener conto di 1) la durata del periodo di dialisi 2) il tasso di gioco del sistema di dialisi utilizzato e 3) l'effettiva clearance renale del topiramato nel paziente dializzato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Istruzioni di amministrazione

Trocendante xr ^® può essere preso senza riguardo ai pasti.

Swallow Capsule intero e intatto. Non cospargere con il cibo masticare o schiacciare.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Trocendante xr ^® Le capsule a rilascio prolungato sono disponibili nei seguenti punti di forza e colori:

• 25 mg : Capsule di dimensioni 2 capsule opache in verde o tappo opaco giallo (stampato SPN sul cappuccio 25 sul corpo)
• 50 mg : Taglia 0 capsule di capsule opache e tappo opaco arancione (stampato SPN sul cappuccio 50 sul corpo)
• 100 mg : Dimensioni 00 capsule di capsule opache verde/blu blu (stampato SPN sul cappuccio 100 sul corpo)
• 200 mg : Dimensioni 00 capsule rosa corpo opaco/tappo opaco blu (stampato SPN sul cappuccio 200 sul corpo)

Trocendante xr ^® (Topiramato) Le capsule a rilascio prolungato sono disponibili nei seguenti punti di forza e colori:

25 mg (corpo opaco opaco in verde chiaro/tappo opaco giallo con stampa nera SPN e 25):

• bottiglie di 7 conteggi ( Ndc -17772-101-70) 30 conteggio ( Ndc -17772-101-30) e 100 conteggi ( Ndc -17772-101-01)
• pacchetti di blister di 30 conteggi ( Ndc -17772-101-15)

50 mg (Codice opaco opaco verde/arancione opaco con stampa nera SPN e 50):

• bottiglie di 7 conteggi ( Ndc -17772-102-70) 30 conteggio ( Ndc -17772-102-30) e 100 conteggi ( Ndc -17772-102-01)
• pacchetti di blister di 30 conteggi ( Ndc -17772-102-15)

100 mg (Green Opaque Body/Blue Opaque Cap con stampato nero SPN e 100):

• bottiglie di 7 conteggi ( Ndc -17772-103-70) 30 conteggio ( Ndc -17772-103-30) e 100 conteggi ( Ndc -17772-103-01)
• pacchetti di blister di 30 conteggi ( Ndc -17772-103-15)

200 mg (Pink Opaque Body/Blue Opaque Cap con stampato nero SPN e 200):

• bottiglie di 7 conteggi ( Ndc -17772-104-70) 30 conteggio ( Ndc -17772-104-30) e 100 conteggi ( Ndc -17772-104-01)
• pacchetti di blister di 30 conteggi ( Ndc -17772-104-15)

Archiviazione e maneggevolezza

Trocendante xr ^® (topiramato) Le capsule a rilascio esteso devono essere conservate in contenitori ben chiusi a temperatura ambiente controllata [25 ° C (77 ° F); escursioni 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F)]. Proteggi dall'umidità e dalla luce.

Prodotto da: Catalent Pharma Solutions Winchester KY USA 40391 Revisionato: marzo 2025

Effetti collaterali for Trokendi XR

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Miopia acuta e glaucoma della chiusura dell'angolo secondario [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Difetti del campo visivo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Oligoidosi e ipertermia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Acidosi metabolica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Interazione con l'alcol [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità fetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ritiro di farmaci antiepilettici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Diminuzione della densità minerale ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetti negativi sulla crescita (altezza e peso) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperammonemia e encefalopatia (senza e con uso concomitante di acido valproico) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pietre renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotermia con commetro di acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

I dati descritti nelle seguenti sezioni sono stati ottenuti utilizzando tablet topiramato a rilascio immediato. Trokendi XR ^® non è stato studiato in uno studio clinico di fase III randomizzato controllato con placebo; Tuttavia si prevede che Trokendi XR ^® produrrebbe un profilo di reazione avversa simile al topiramato a rilascio immediato.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Epilessia monoterapia

Adulti di età pari o superiore a 16 anni

Le reazioni avverse più comuni nello studio controllato (studio 1) che si sono verificati negli adulti nel topiramato di 400 mg/giorno

Gruppo e ad un'incidenza superiore (≥ 10%) rispetto al gruppo 50 mg al giorno: la perdita di peso della parestesia e l'anoressia (vedere la tabella 3).

Circa il 21% dei 159 pazienti adulti nel gruppo 400 mg/giorno che hanno ricevuto topiramato come monoterapia nello studio 1 terapia sospesa a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥ 2% più frequenti rispetto alle reazioni avverse a basso dosaggio di 50 mg/giorno) che causano la discontinua sono state difficoltà con l'affaticamento della memoria astenia sonnolenza e parestesia.

Pazienti pediatrici da 6 a 15 anni di età

Le reazioni avverse più comuni nello studio controllato (studio 1) che si sono verificati nei pazienti pediatrici nel gruppo topiramato di 400 mg/giorno e ad un'incidenza più alta (≥ 10%) rispetto al gruppo 50 mg/giorno erano la febbre e la perdita di peso (vedere la Tabella 3).

Circa il 14% dei 77 pazienti pediatrici nel gruppo 400 mg/giorno che hanno ricevuto topiramato come monoterapia nella sperimentazione clinica controllata ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥ 2% più frequenti rispetto al gruppo 50 mg/giorno) con conseguente interruzione in questo studio sono state difficoltà con il lavaggio e la confusione della febbre di concentrazione/attenzione.

La tabella 3 rappresenta l'incidenza di reazioni avverse che si verificano in almeno il 3% dei pazienti adulti e pediatrici trattati con 400 mg/giorno di topiramato a rilascio immediato e che si verificano con una maggiore incidenza di 50 mg/giorno di topiramato.

Tabella 3: reazioni avverse nel gruppo ad alto dose rispetto al gruppo a bassa dose nello studio dell'epilessia di monoterapia su pazienti adulti e pediatrici

Epilessia di terapia aggiuntiva

Adulti di età pari o superiore a 16 anni

Negli studi clinici controllati raggruppati su adulti con convulsioni ad esordio parziale convulsioni toniche generalizzate primarie o sindrome di Lennox-Gastaut 183 pazienti hanno ricevuto terapia aggiuntiva con topiramato a rilascio immediato a dosaggi da 200 a 400 mg/die (range dosaggio raccomandato) e 291 pazienti hanno ricevuto il placebo. I pazienti in questi studi stavano ricevendo da 1 a 2 farmaci antiepilettici concomitanti oltre al topiramato a rilascio immediato o al placebo.

Le reazioni avverse più comuni nella sperimentazione clinica controllata che si sono verificate nei pazienti adulti nel gruppo di topiramato di 200-400 mg/giorno con un'incidenza più alta (≥10%) rispetto al gruppo placebo erano: Disturbi del linguaggio vertigini/problemi di linguaggio relativi al rallentamento del nervosismo della somnolenza e della visione anormale (vedi Tabella 4) [Vedi Studi clinici ].

La tabella 4 presenta l'incidenza di reazioni avverse che si verificano in almeno il 3% dei pazienti adulti trattati con topiramato da 200 a 400 mg/giorno ed è stata maggiore dell'incidenza del placebo. L'incidenza di alcune reazioni avverse (ad es. Problemi di linguaggio delle vertigini della fatica Problemi di linguaggio psicomotorio La difficoltà della depressione con problemi di concentrazione/attenzione) è stata correlata alla dose e molto più grande a un dosaggio di topiramato più alto rispetto a quello raccomandato (cioè a 400 a 400).

Tabella 4: reazioni avverse più comuni nelle prove di epilessia aggiuntiva controllata con placebo in raggruppamento negli adulti * ^†

Negli studi clinici controllati negli adulti l'11% dei pazienti che hanno ricevuto topiramato a rilascio immediato da 200 a 400 mg al giorno come terapia aggiuntiva è stata interrotta a causa di reazioni avverse. Questo tasso sembrava aumentare a dosaggi superiori a 400 mg al giorno. Le reazioni avverse associate alla terapia di discontinulazione includevano difficoltà di ansia da sonnolenza con la concentrazione o l'attenzione dell'attenzione e la parestesia.

Pediatrico Patients 2 To 15 Years Of Age

Nei studi clinici controllati raggruppati in pazienti pediatrici (2-15 anni) con convulsioni ad esordio parziale convulsioni toniche generalizzate primarie o sindrome da Lennox-Gastaut 98 pazienti hanno ricevuto una terapia aggiuntiva con grave a rilascio immediato.

Le reazioni avverse più comuni nello studio clinico controllato che si sono verificati nei pazienti pediatrici nel gruppo topiramato da 5 mg a 9 mg/kg/giorno a rilascio immediato con un'incidenza superiore (≥10%) rispetto al gruppo placebo: affaticamento e sonnolenza (vedi Tabella 5).

La tabella 5 presenta l'incidenza di reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti pediatrici da 2 a 15 anni di età che ricevono da 5 mg a 9 mg/kg/giorno (intervallo di dosaggio raccomandato) di topiramato a rilascio immediato ed è stato maggiore dell'incidenza del placebo.

Tabella 5: Reazioni avverse nello studio di epilessia aggiuntiva controllata con placebo in gioco in pazienti pediatrici da 2 a 15 anni* ^†

Nessuno dei pazienti pediatrici che ha ricevuto terapia aggiuntiva topiramato a 5 mg/kg/giorno a 9 mg/kg/giorno in studi clinici controllati sono stati interrotti a causa di reazioni avverse.

Emicrania

Adultos

Nei quattro studi clinici clinici paralleli randomizzati randomizzati in doppio cieco multicentrico per il trattamento preventivo dell'emicrania (che includeva 35 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 15 anni) si sono verificate più frequentemente durante il periodo di titolazione rispetto al periodo di mantenimento.

The most common adverse reactions with immediate-release topiramate 100mg in the clinical trials for the preventive treatment of migraine of predominantly adults that were seen at an incidence higher (≥5%) than in the placebo group were: paresthesia anorexia weight loss taste perversion diarrhea difficulty with memory hypoesthesia and nausea (see Table 6).

La tabella 6 include quelle reazioni avverse che si sono verificate negli studi controllati con placebo in cui l'incidenza in qualsiasi gruppo topiramato a rilascio immediato era almeno del 3% ed era maggiore di quella per i pazienti con placebo. L'incidenza di alcune reazioni avverse (ad es. Difficoltà di sonnolenza delle vertigini della fatica con difficoltà di memoria con concentrazione/attenzione) è stata correlata alla dose e maggiore a un dosaggio di topiramato consigliato (200 mg/giorno) rispetto all'incidenza di queste reazioni avverse alla somministrazione raccomandata (100 mg/giorno).

Tabella 6: reazioni avverse nelle prove di emicrania controllata con placebo in aggrottamento negli adulti*† ‡

Dei 1135 pazienti esposti a topiramato a rilascio immediato negli studi controllati da placebo adulto il 25% ha interrotto a causa di reazioni avverse rispetto al 10% dei 445 pazienti con placebo. Le reazioni avverse associate alla terapia di discontinulazione nei pazienti trattati con topiramato a rilascio immediato in questi studi includevano la fatica della parestesia (7%) (4%) Nausea (4%) difficoltà con la concentrazione/attenzione (3%) insonnia (3%) anoressia (2%) e vertigini (2%).

I pazienti trattati in questi studi hanno manifestato una riduzione media percentuale del peso corporeo che erano dose-dipendenti. Questo cambiamento non è stato visto nel gruppo placebo. Sono state osservate variazioni medie dello 0% -2% -3% e -4% per il gruppo placebo a rilascio immediato topiramato 50 mg 100 mg e 200 mg rispettivamente.

Pediatrico Patients 12 to 17 Years of Age

In cinque studi clinici di gruppo paralleli randomizzati in doppio cieco controllati con placebo per il trattamento preventivo dell'emicrania, la maggior parte delle reazioni avverse si è verificata più frequentemente durante il periodo di titolazione rispetto al periodo di mantenimento. Tra le reazioni avverse con insorgenza durante la titolazione circa la metà è persistita nel periodo di manutenzione.

In quattro studi clinici in doppio cieco a dosi fissa per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici da 12 a 17 anni le reazioni avverse più comuni con topiramato a rilascio immediato 100 mg che sono stati osservati a un'incidenza più alta (≥5%) rispetto al gruppo placebo: la parestesia del tratto respiratorio superiore anoressia e il dolore addominale (vedi Tabella 7). La tabella 7 mostra le reazioni avverse dalla sperimentazione pediatrica (Studio 13 [vedi Studi clinici ) in cui 103 pazienti pediatrici sono stati trattati con placebo o 50 mg o 100 mg di topiramato a rilascio immediato e tre studi prevalentemente per adulti in cui 49 pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni sono stati trattati con placebo o 50 mg 100 mg o 200 mg di topiramato a bordo raggio [vedi Studi clinici ]. Table 7 also shows adverse reactions in pediatric patients in controllareled migraine trials when the incidence in an immediate-release topiramato dose group was at least 5% or higher E greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 7 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy fatigue headache anorexia insonnia somnolence E viral infection) was dose-related E greater at higher than recommended immediate-release topiramato dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dosing (100 mg daily).

Tabella 7: reazioni avverse in studi in doppio cieco raggruppati per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni)* ^†

Negli studi negativi in ​​doppio cieco controllati con placebo hanno portato alla sospensione del trattamento nell'8% dei pazienti con placebo rispetto al 6% dei pazienti trattati con topiramato a rilascio immediato. Le reazioni avverse associate alla terapia di discontinulazione che si sono verificate in più di un paziente trattato con topiramato a rilascio immediato sono state mal di testa (1%) (1%) e sonnolenza (1%).

Aumento del rischio di sanguinamento

Topiramato is associated with an increased risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-controllareled studies of approved E unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for topiramato than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients E 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for topiramato E placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients E 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Le reazioni di sanguinamento avverse riportate con topiramato variavano da lieve eccymosi dell'epistassi e aumento del sanguinamento mestruale alle emorragie potenzialmente letali. Nei pazienti con gravi condizioni di sanguinamento che aumentavano il rischio di sanguinamento erano spesso presenti o i pazienti spesso assumevano farmaci che causano trombocitopenia (altri farmaci antiepilettici) o influenzano la funzione piastrinica o la coagulazione (ad esempio antituoli non-infiammatori dell'aspirina).

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici sono state: coordinazione anormale Eosinofilia Gingivale Ematuria Ipotensione Ipotensione Myalgia miopia Ipotensione posturale Scotoma Sincope e difetto del campo visivo.

Anomalie del test di laboratorio

Adulto Patients

Oltre ai cambiamenti nel bicarbonato sierico di bicarbonato (cioè acidosi metabolica) cloruro di sodio e ammoniaca a rilascio immediato il topiramato era associato a cambiamenti nel SEV Utilizzare in popolazioni specifiche Analiti di laboratorio clinico Eral in studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Controlled trials of adjunctive topiramato treatment of adults for partial-onset confiscas showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% topiramato versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% topiramato versus 1% placebo) E decreased serum potassium (0.4% topiramato versus 0.1% placebo).

Pediatrico Patients

Nei pazienti pediatrici (1-24 mesi) che ricevevano topiramato aggiuntivo per convulsioni ad esordio parziale si è verificata una maggiore incidenza per un aumento del risultato (relativo al normale intervallo di riferimento dell'analita) associato a topiramato a rilascio immediato (vs placebo) per i seguenti analiti di laboratorio clinico: creatinina alcalina fosfatasi e proteina totale. L'incidenza è stata inoltre aumentata per un risultato ridotto per il bicarbonato (cioè l'acidosi metabolica) e il potassio con topiramato a rilascio immediato (vs. placebo) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Trocendante xr ^® non è indicato per convulsioni ad esordio parziale in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni.

Nei pazienti pediatrici (che vanno dai 6-17 anni) ricevevano topiramato a rilascio immediato per il trattamento preventivo dell'emicrania, si è verificato un aumento dell'incidenza per un aumento del risultato (relativo alla normale gamma di riferimento dell'analita) associato al topiramato a rilascio immediato e al placebo) per i seguenti analisi cliniche di laboratorio clinico. L'incidenza è stata inoltre aumentata per un risultato ridotto per il numero di emocroche e neutrofili totali di bicarbonato di fosforo [See]. Trokendi XR ^® non è indicato per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del topiramato a rilascio immediato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo come disturbi generali interi: oligoidosi e ipertermia [vedi Avvertimenti e precauzioni ] iperammonemia encefalopatia iperammonemica [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Ipotermia con acomita acido valproico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi del sistema gastrointestinale: insufficienza epatica (comprese le vittime) pancreatite dell'epatite

Disturbi della pelle e dell'appendice: Reazioni cutanee bollose (inclusa l'eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica necrolisi epidermica) [vedi Avvertimenti e precauzioni ] pemphigus

Disturbi del sistema urinario : nefrocalcinosi dei calcoli renali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi della visione: glaucoma acuto della miopia angolo secondario [vedi Avvertimenti e precauzioni ] maculopatia

Disturbi ematologici : diminuzione del rapporto internazionale normalizzato (INR) o del tempo di protrombina quando somministrato in concomitanza con farmaci anticoagulanti antagonisti di vitamina K come il warfarin.

Interazioni farmacologiche for Trokendi XR

Alcool

Alcool use is contraindicated within 6 hours prior to E 6 hours after Trocendante xr ^® amministrazione [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci antiepilettici

La somministrazione concomitante di fenitoina o carbamazepina con topiramato ha comportato una riduzione clinicamente significativa delle concentrazioni plasmatiche di topiramato rispetto al topiramato somministrato da solo. Potrebbe essere necessaria una regolazione del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

La somministrazione concomitante di acido valproico e topiramato è stata associata a ipotermia e iperammonemia con e senza encefalopatia. Esaminare i livelli di ammoniaca nel sangue nei pazienti in cui è stato riportato l'insorgenza dell'ipotermia [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Altri inibitori dell'anidrasi carbonica

L'uso concomitante di topiramato Un inibitore dell'anidrasi carbonica con qualsiasi altro inibitore dell'anidrasi carbonica (ad esempio zonisamide o acetazolamide) può aumentare la gravità dell'acidosi metabolica e può anche aumentare il rischio di formazione di calcoli renali. I pazienti devono essere monitorati per l'aspetto o il peggioramento dell'acidosi metabolica quando Trokendi XR ^® è somministrato in concomitanza con un altro inibitore dell'anidrasi carbonica [vedi Farmacologia clinica ].

Depressivi del SNC

La somministrazione concomitante di topiramato con altri farmaci depressivi del SNC o alcol non è stata valutata negli studi clinici. A causa del potenziale del topiramato di causare depressione del SNC e altre reazioni avverse cognitive e/o neuropsichiatriche Trokendi XR ^® dovrebbe essere usato con estrema cautela se usato in combinazione con alcol e altri depressivi del SNC [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Contraccettivi

La possibilità di una riduzione dell'efficacia contraccettiva e di un aumento del sanguinamento innovativo può verificarsi nei pazienti che assumono prodotti contraccettivi con Trokendi XR ^® . Ai pazienti che assumono contraccettivi contenenti estrogeni o solo progestinici dovrebbero essere invitati a segnalare qualsiasi cambiamento nei loro modelli di sanguinamento. L'efficacia contraccettiva può essere ridotta anche in assenza di sanguinamento innovativo [vedi Farmacologia clinica ].

Idroclorotiazide (HCTZ)

Topiramato Cmax E AUC increased when HCTZ was added to immediate-release topiramato. The clinical significance of this change is unknown. The addition of HCTZ to Trocendante xr ^® può richiedere una diminuzione del Trokendi XR ^® dose [vedi Farmacologia clinica ].

Pioglitazone

Una diminuzione dell'esposizione del pioglitazone e dei suoi metaboliti attivi è stata osservata con l'uso simultaneo di pioglitazone e topiramato a rilascio immediato in uno studio clinico. La rilevanza clinica di queste osservazioni è sconosciuta; Tuttavia, quando Trokendi XR ^® viene aggiunto alla terapia pioglitazone o il pioglitazone viene aggiunto a Trokendi XR ^® terapia un'attenta attenzione dovrebbe essere prestata al monitoraggio di routine dei pazienti per un adeguato controllo del loro stato di malattia diabetica [vedi Farmacologia clinica ].

Litio

Può verificarsi un aumento dell'esposizione sistemica del litio a seguito di dosi di topiramato fino a 600 mg/die. I livelli di litio devono essere monitorati quando somministrati con Trokendi XR ad alte dosi ^® [Vedere Farmacologia clinica ].

Amitriptilina

Alcuni pazienti possono sperimentare un grande aumento della concentrazione di amitriptilina in presenza di Trokendi XR ^® E any adjustments in amitriptyline dose should be made according to the patients' clinical response E not on the basis of plasma levels [Vedere Farmacologia clinica ].

Avvertenze per Trokendi XR

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Trokendi XR

Miopia acuta e sindrome del glaucoma angolare

Una sindrome costituita da miopia acuta associata a glaucoma di chiusura angolare secondaria è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto topiramato. I sintomi includono insorgenza acuta di una ridotta acuità visiva e/o dolore oculare. I risultati oftalmologici possono includere alcuni o tutti i seguenti: MIOPIA myDriasi Camera anteriore Iperemia oculare superficiale (arrossamento) SPOSTAZIONI COROIDALE DETACHI RETICHE DETACHMI EPITELIALE STRAILAE MACulari e aumento della pressione intraoculare. Questa sindrome può essere associata a versamento sopraciliario con conseguente spostamento anteriore della lente e dell'iride con glaucoma di chiusura angolare secondaria. I sintomi si verificano in genere entro 1 mese dall'inizio della terapia topiramica. Contrariamente al glaucoma angolo stretto primario, che è raro meno di 40 anni di glaucoma per angolo secondario associato al topiramato è stato riportato in pazienti pediatrici e adulti. Il trattamento primario per invertire i sintomi è l'interruzione di Trokendi XR ^® il più rapidamente possibile in base al giudizio del medico curante. Altre misure in combinazione con l'interruzione di Trokendi XR ^® può essere utile.

L'elevata pressione intraoculare di qualsiasi eziologia se non trattata può portare a sequele gravi tra cui perdita di visione permanente.

Difetti del campo visivo

Difetti del campo visivo (indipendenti da una pressione intraoculare elevata) sono stati riportati negli studi clinici e nell'esperienza post -marketing nei pazienti che hanno ricevuto topiramato. Negli studi clinici la maggior parte di questi eventi è stata reversibile dopo l'interruzione del topiramato. Se si verificano problemi visivi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento con considerazione di Trokendi XR per interrompere il farmaco.

Oligoidosi e ipertermia

L'oligoidosi (riduzione della sudorazione) con conseguente ricovero in ospedale in alcuni casi è stata riportata in associazione con l'uso di topiramato. Diminuzione della sudorazione e un'elevazione della temperatura corporea al di sopra della normale caratterizzata questi casi. Alcuni dei casi sono stati riportati dopo l'esposizione a temperature ambientali elevate.

La maggior parte dei rapporti è stata nei pazienti pediatrici. Pazienti in particolare pazienti pediatrici trattati con Trokendi XR ^® Dovrebbe essere monitorato da vicino per l'evidenza della riduzione della sudorazione e dell'aumento della temperatura corporea soprattutto nel caldo. Cautela dovrebbe essere usata quando Trokendi XR ^® è somministrato con altri farmaci che predispongono i pazienti a disturbi correlati al calore; Questi farmaci includono ma non si limitano ad altri inibitori e farmaci anidrasi carbonici con attività anticolinergica.

Acidosi metabolica

Trocendante xr ^® può causare acidosi metabolica del gap di non anione ipercloromico (cioè una riduzione del bicarbonato sierico al di sotto dell'intervallo di riferimento normale in assenza di alcalosi respiratoria cronica). Questa acidosi metabolica è causata dalla perdita renale del bicarbonato a causa dell'inibizione dell'anidrasi carbonica da parte di Trokendi XR. Trokendi XR ^® -Contro l'acidosi metabolica indotta in qualsiasi momento durante il trattamento. I decrementi di bicarbonato sono generalmente da lievi a moderati (riduzione media di 4 mEq/L a dosi giornaliere di 400 mg negli adulti e a circa 6 mg/kg/giorno in pazienti pediatrici); Raramente i pazienti possono sperimentare gravi decrementi a valori inferiori a 10 mEq/L. Condizioni o terapie che predispongono i pazienti ad acidosi (come la malattia renale grave disturbi respiratori dello stato epilettico diarrea che diete chetogenico o farmaci specifici) possono essere additivi agli effetti di abbassamento del bicarbonato di Trokendi XR.

L'acidosi metabolica è stata comunemente osservata nei pazienti adulti e pediatrici trattati con topiramato a rilascio immediato negli studi clinici. L'incidenza di riduzione del bicarbonato sierico negli studi pediatrici per il trattamento aggiuntivo della sindrome di Lennox-Gastaut o delle convulsioni di insorgenza parziale refrattaria era alta fino al 67% per il topiramato a rilascio immediato (a circa 6 mg/kg/giorno) e il 10% per il placebo. L'incidenza di un bicarbonato sierico marcatamente anormalmente basso (cioè valore assoluto <17 mEq/L E ≥ 5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Le manifestazioni di acidosi metabolica acuta o cronica possono includere sintomi non specifici per iperventilazione come affaticamento e anoressia o sequele più gravi tra cui aritmie cardiache o stupore. L'acidosi metabolica non trattata cronica può aumentare il rischio di nefrolitiasi o nefrocalcinosi e può anche provocare osteomalacia (indicata come rachificazione nei pazienti pediatrici) e/o osteoporosi con un aumento del rischio di fratture [vedi Diminuzione delle calcoli renali della densità minerale ossea ]. A one-year active-controllareled study of pediatric patients treated with immediate-release topiramato demonstrated that immediate-release topiramato decreased lumbar spine bone mineral density E that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [Vedere Diminuzione della densità minerale ossea Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight E head circumference compared to age E sex-matched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length E weight were correlated to the degree of acidosis [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Trocendante xr treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus E might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of topiramato to the fetus [Vedere Tossicità fetale E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Misurazione del bicarbonato sierico nei pazienti con epilessia ed emicrania

Si raccomanda la misurazione del basale e del bicarbonato sierico periodico durante il trattamento con topiramato. Se l'acidosi metabolica si sviluppa e persiste per ridurre la dose o l'interruzione di Trokendi XR (usando una dose di assorbimento). Se viene presa la decisione di continuare i pazienti con Trokendi XR di fronte al trattamento alcali di acidosi persistente.

Interazione con l'alcol

In vitro I dati mostrano che in presenza di alcol il modello di rilascio di topiramato da Trokendi XR ^® Le capsule sono significativamente modificate. Di conseguenza livelli plasmatici di topiramato con Trokendi XR ^® può essere notevolmente più alto subito dopo il dosaggio e subterapeutico più tardi nel corso della giornata. Pertanto l'uso di alcol dovrebbe essere completamente evitato entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR ^® amministrazione.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. Pazienti trattati con qualsiasi DAE incluso Trokendi XR ^® Per qualsiasi indicazione deve essere monitorata per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono-e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.

La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 2: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Trokendi XR ^® o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche

Il topiramato a rilascio immediato può causare e quindi previsto che sia causato da Trokendi XR ^® Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche. Il più frequente di questi può essere classificato in tre categorie generali: 1) disfunzione cognitiva (ad esempio difficoltà di rallentamento psicomotoriale di confusione con difficoltà di concentrazione/attenzione con i problemi di linguaggio di memoria o linguaggio in particolare difficoltà di ricerca delle parole); 2) disturbi psichiatrici/comportamentali (ad es. Depressione o problemi dell'umore); e 3) sonnolenza o affaticamento.

Adulto Patients

Disfunzione cognitiva

Tasso di titolazione rapida e una dose iniziale più elevata sono stati associati a maggiori incidenze di disfunzione cognitiva.

Nelle prove controllate dall'epilessia aggiuntiva per adulti che hanno utilizzato una titolazione rapida (incrementi settimanali di 100-200 mg/giorno) e mirano a dosi di topiramato a rilascio immediato di 200 mg-1000 mg/giorno 56% dei pazienti in 800 mg/giorno e 1000 mg/giorno placebo. In questo regime di titolazione rapida queste reazioni avverse legate alla dose sono iniziate nella titolazione o nella fase di mantenimento e in alcuni pazienti questi eventi sono iniziati durante la titolazione e sono persistiti nella fase di mantenimento.

Nello studio controllato dall'epilessia monoterapia condotto con topiramato a rilascio immediato la percentuale di pazienti che hanno sperimentato una o più reazioni avverse cognitive erano il 19% per topiramato 50 mg al giorno e 26% per 400 mg al giorno.

Negli studi controllati a 6 mesi per il trattamento preventivo dell'emicrania con topiramato a rilascio immediato che utilizza un regime di titolazione più lento (25 mg al giorno incrementi settimanali) la percentuale di pazienti che hanno sperimentato uno o più reazioni avverse legate al 19% per il giorno. Reazioni avverse cognitive più comunemente sviluppate durante la titolazione e talvolta persistevano dopo il completamento della titolazione.

Psichiatrico/Behavioral Disturbances

Psichiatrico/behavioral disturbances (e.g. depressione mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy E migraine populations treated with topiramato [Vedere Comportamento suicida e ideazione ].

Sonnolenza/Fatica

Sonnolenza E fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of topiramato for adjunctive epilepsy. For the adjunctive epilepsy population the incidence of fatigue was dose-related. For the monotherapy epilepsy population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both somnolence E fatigue were dose-related E more common in the titration phase.

Pediatrico Patients

Negli studi sull'epilessia pediatrica (aggiuntiva e monoterapia) condotti con topiramato l'incidenza di reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche nei pazienti pediatrici era generalmente inferiore a quella osservata negli adulti. Queste reazioni includevano difficoltà di rallentamento psicomotorio con disturbi del linguaggio di concentrazione/attenzione/problemi vocali correlati e problemi linguistici. Le reazioni neuropsichiatriche più frequentemente riportate nei pazienti con epilessia pediatrica durante gli studi in doppio cieco in terapia aggiuntiva erano sonnolenza e affaticamento. Le reazioni cognitive/neuropsichiatriche più frequentemente riportate nei pazienti con epilessia pediatrica nei gruppi da 50 mg/die e 400 mg/giorno durante lo studio in doppio cieco monoterapia erano anoressia e sonnolenza.

Nell'emicrania pediatrica pazienti l'incidenza di reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche è stata aumentata nei pazienti trattati con topiramato a rilascio immediato rispetto al placebo.

Il rischio di reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche era dose-dipendente ed era maggiore alla dose più alta (200 mg). Questo rischio per le reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche era anche maggiore nei pazienti più giovani (da 6 a 11 anni) rispetto ai pazienti più anziani (12-17 anni di età). La reazione avversa cognitiva/neuropsichiatrica più comune in questi studi è stata la difficoltà con la concentrazione/attenzione. Reazioni avverse cognitive più comunemente sviluppate durante la titolazione e talvolta persistevano per varie durate dopo il completamento della titolazione. La batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge (CANTAB) è stata somministrata agli adolescenti (da 12 a 17 anni) per valutare gli effetti del topiramato sulla funzione cognitiva al basale alla fine dello studio 3 [vedi Studi clinici ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramato treatment may result in rallentamento psicomotore E decreased verbal fluency.

Tossicità fetale

Trocendante xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Dati from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramato in utero hanno un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite tra cui ma non limitate al labbro e/o al palatoschisi (schisi orali) e di essere piccoli per l'età gestazionale (SGA). Quando più specie di animali in gravidanza hanno ricevuto topiramato a dosi clinicamente rilevanti malformazioni strutturali tra cui difetti craniofacciali e ridotti pesi fetali si sono verificati nella prole [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Considera i benefici e i rischi di Trokendi XR ^® Quando si somministra il farmaco in donne di potenziale fermo in particolare quando Trokendi XR ^® è considerato per una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o morte [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Trocendante xr ^® Dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio supera il rischio potenziale. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo di un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ritiro di farmaci antiepilettici

Nei pazienti con o senza una storia di convulsioni o farmaci antiepilettici dell'epilessia tra cui Trokendi XR ^® dovrebbe essere gradualmente ritirato per ridurre al minimo il potenziale per le convulsioni o un aumento della frequenza delle convulsioni [vedi Studi clinici ]. In situations where rapid withdrawal of Trocendante xr ^® è consigliato il monitoraggio appropriato richiesto dal punto di vista medico.

Diminuzione della densità minerale ossea

I risultati di uno studio controllato attivo di un anno in pazienti pediatrici (n = 63) hanno dimostrato effetti negativi della monoterapia con topiramato a rilascio immediato sull'acquisizione minerale ossea attraverso diminuzioni statisticamente significative della densità minerale ossea (BMD) misurata nella colonna vertebrale lombare e nel corpo totale meno testa [vedi testa [vedi testa tota Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Twenty-one percent of immediate-release topiramato-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the controllare group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size E study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with topiramato treatment E reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [Vedere Acidosi metabolica ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus E 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release topiramato-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone E 25hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Effetti negativi sulla crescita (altezza e peso)

I risultati di uno studio controllato attivo di un anno di pazienti pediatrici (n = 63) hanno dimostrato gli effetti negativi della monoterapia con topiramato a rilascio immediato sulla crescita (cioè altezza e peso) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release topiramato group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the controllare group. A similar trend of attenuation in height velocity E height change from baseline was also observed in the immediate-release topiramato group compared to the controllare group. Negative effects on weight E height were seen across all immediate-release topiramato age subgroups. Growth (height E weight) of children receiving prolonged Trocendante xr ^® La terapia deve essere attentamente monitorata.

Reazioni cutanee gravi

Le gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson [SJS] e necrolisi epidermica tossica [dieci]) sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto topiramato. Trokendi XR dovrebbe essere sospeso al primo segno di un'eruzione cutanea a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente correlata alla droga. Se i segni o i sintomi suggeriscono che non è necessario riprendere gli SJS/dieci di questo farmaco e non è necessario prendere in considerazione la terapia alternativa. Informare i pazienti sui segni di gravi reazioni cutanee.

Iperammonemia e encefalopatia (senza e con uso concomitante di acido valproico)

Topiramato treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [Vedere Reazioni avverse ]. The risk for hyperammonemia with topiramato appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramato is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramato E valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [Vedere Interazioni farmacologiche ].

I sintomi clinici dell'encefalopatia iperammonemica spesso includono alterazioni acute nel livello di coscienza e/o funzione cognitiva con letargia e/o vomito. Nella maggior parte dei casi l'encefalopatia iperammonemica diminuita con l'interruzione del trattamento.

L'incidenza di iperammonemia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni nel trattamento preventivo degli studi di emicrania è stata del 26% nei pazienti che assumono monoterapia topiramato a 100 mg/die a 100 mg/giorno e 14% nei pazienti che assumono topiramato a 50 mg/giorno rispetto al 9% nei pazienti che assumono placebo. Vi è stata anche una maggiore incidenza di iperammonemia notevolmente aumentata alla dose di 100 mg.

L'iperammonemia correlata alla dose è stata osservata anche in pazienti pediatrici da 1 a 24 mesi di età trattati con topiramato e acido valproico concomitante per l'epilessia di insorgenza parziale e ciò non era dovuto a un'interazione farmacocinetica.

In alcuni pazienti l'iperammonemia può essere asintomatica.

Monitoraggio per iperammonemia

I pazienti con errori innati di metabolismo o una ridotta attività mitocondriale epatica possono essere ad un rischio maggiore di iperammonemia con o senza encefalopatia. Sebbene non abbia studiato topiramato o Trokendi XR ^® Il trattamento o un'interazione del prodotto concomitante a base di topiramato e il trattamento con acido valproico possono esacerbare difetti esistenti o carenze di smaschera nelle persone sensibili.

Nei pazienti che sviluppano vomito di letargia inspiegabile o cambiamenti nello stato mentale associato a qualsiasi encefalopatia iperammonemica del trattamento con topiramato dovrebbe essere considerato e dovrebbe essere misurato un livello di ammoniaca.

Pietre renali

Topiramato increases the risk of calcolo renales. During adjunctive epilepsy trials the risk for calcolo renales in immediate-release topiramato-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among topiramato-treated patients was higher in men. Pietre renali have also been reported in pediatric patients taking topiramato for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) topiramato treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or vescia stones. Trocendante xr ^® Ci si aspetterebbe che abbia lo stesso effetto del topiramato a rilascio immediato sulla formazione di calcoli renali. Trokendi XR ^® non è approvato per il trattamento dell'epilessia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Topiramato is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion E by increasing urinary pH [Vedere Acidosi metabolica ]. The concomitant use of Trocendante xr ^® con qualsiasi altro farmaco che produce acidosi metabolica o potenzialmente nei pazienti con una dieta chetogenica può creare un ambiente fisiologico che aumenta il rischio di calcolo renale formazione e dovrebbe quindi essere evitata.

L'aumento dell'assunzione di liquidi aumenta la produzione urinaria che riduce la concentrazione di sostanze coinvolte nella formazione di pietre. Si raccomanda l'idratazione per ridurre la nuova formazione di pietre.

Un aumento del calcio urinario e una marcata riduzione del citrato urinario è stato osservato nei pazienti pediatrici a bomiramatecinetti a rilascio immediato in uno studio controllato attivo di un anno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of calcolo renales E/or nefrocalcinosi .

Ipotermia con concomitante uso di acido valproico

Ipotermia definita come un calo della temperatura del nucleo corporeo a <35°C (95°F) has been reported in association with topiramato use with concomitant valproic acid (VPA) both in conjunction with E in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramato E valproate can occur after starting topiramato treatment or after increasing the daily dose of topiramato [Vedere Interazioni farmacologiche ]. Consideration should be given to stopping Trocendante xr or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy confusione coma E significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular E respiratory systems. Clinical management E assessment should include examination of blood ammonia levels.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di ingoiare Trokendi XR ^® Capsule intere e intatte. Trokendi XR ^® non dovrebbe essere cosparso di cibo matato o schiacciato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Consumo di alcol

Consiglia ai pazienti di evitare completamente il consumo di alcol almeno 6 ore prima e 6 ore dopo aver preso Trokendi XR ^® [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi degli occhi

Consiglia ai pazienti che assumono Trokendi XR ^® Per cercare un medico immediato se sperimentano disturbi visivi della visione offuscati o dolore perorbitale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Oligoidosi e ipertermia

Consulenza ai pazienti che Trokendi XR ^® Soprattutto i pazienti pediatrici possono causare una riduzione della sudorazione e un aumento della temperatura corporea soprattutto nel caldo e dovrebbero cercare cure mediche se questo viene notato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Acidosi metabolica

Informare i pazienti sul rischio potenzialmente significativo di acidosi metabolica che può essere asintomatica e può essere associata a effetti avversi sui reni (ad es. Nefrocalcinosi calcoli renali) nelle ossa (ad esempio osteooporosi e sul feto. Avvertimenti e precauzioni ].

Comportamento suicida e ideazione

Consulenza ai pazienti i loro caregiver e le famiglie che DAE tra cui Trokendi XR ^® Può aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento o l'emergere di comportamenti o pensieri suicidari sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Avvertire i pazienti sul potenziale di sonnolenza Diffusione Diffusione Difficoltà a concentrarsi o effetti visivi e consiglia loro di non guidare o gestire i macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Trokendi XR ^® per valutare se influisce negativamente sulle prestazioni del motore delle prestazioni mentali e/o la visione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Consiglia ai pazienti che anche quando prendi Trokendi XR ^® o altri anticonvulsiranti Alcuni pazienti con epilessia continueranno ad avere convulsioni imprevedibili. Pertanto consigli a tutti i pazienti che assumono Trokendi XR ^® Affinché l'epilessia esercirà un'adeguata cautela quando si impegnano in qualsiasi attività in cui la perdita di coscienza potrebbe comportare un grave pericolo per se stessi o per coloro che li circondano (incluso il nuoto guidando un'auto che si arrampica in luoghi alti ecc.). Alcuni pazienti con epilessia refrattaria dovranno evitare del tutto tali attività. I medici dovrebbero discutere il livello appropriato di cautela con i loro pazienti prima che i pazienti con epilessia si impegnino in tali attività.

Tossicità fetale

Consiglio di donne in gravidanza e donne di potenziale di gravidanza che l'uso di Trokendi XR durante la gravidanza può causare danni fetali. Trokendi aumenta il rischio di maggiori malformazioni congenite tra cui ma non limitate al labbro e/o al palatoschisi (fessure orali) che si verificano all'inizio della gravidanza prima che molte donne sanno di essere incinta. Informare anche i pazienti che i bambini esposti alla monoterapia con topiramato in utero può essere SGA [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Trocendante xr during pregnancy [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]. When appropriate prescribers should counsel pregnant women E women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Consiglia alle donne di potenziale di gravidanza che non stanno pianificando una gravidanza per utilizzare una contraccezione efficace mentre si utilizza topiramato tenendo presente che c'è un potenziale per una ridotta efficacia contraccettiva quando si utilizza estrogeno -Perca contraccettivi contenuti o solo progestinici con topiramato [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Incoraggiare le donne in gravidanza che usano Trokendi XR a iscriversi al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED). Il registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Diminuzione della densità minerale ossea

Informare il paziente o il caregiver che il trattamento a lungo termine con Trokendi XR può ridurre la formazione ossea e aumentare il riassorbimento osseo nei bambini [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti negativi sulla crescita (altezza e peso)

Discutere con il paziente o il caregiver che il trattamento Trokendi XR a lungo termine può attenuare la crescita come riflessa da un aumento di altezza più lenta e aumento di peso nei pazienti pediatrici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni cutanee gravi

Informare i pazienti sui segni di gravi reazioni cutanee. Istruire i pazienti a informare immediatamente il proprio operatore sanitario alla prima apparizione di eruzione cutanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperammonemia e encefalopatia

Avvertire i pazienti sul possibile sviluppo dell'iperammonemia con o senza encefalopatia. Sebbene l'iperammonemia possa essere i sintomi clinici asintomatici dell'encefalopatia iperammonemica spesso includono alterazioni acute nel livello di coscienza e/o funzione cognitiva con letargia o vomito. Questa iperammonemia e encefalopatia possono svilupparsi con il solo trattamento con topiramato o con il trattamento con topiramato con acido valproico concomitante (VPA). I pazienti devono essere istruiti a contattare il proprio medico se sviluppano vomito di letargia inspiegabile o cambiamenti nello stato mentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pietre renali

Istruire i pazienti in particolare quelli con fattori predisponenti per mantenere un'adeguata assunzione di liquidi al fine di ridurre al minimo il rischio di formazione Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotermia

Consulenza ai pazienti che Trokendi XR ^® può causare una riduzione della temperatura corporea che può portare ad alterazioni dello stato mentale. Se notano tali cambiamenti, dovrebbero chiamare il loro professionista sanitario e misurare la temperatura corporea. I pazienti che assumono acomita acido valproico devono essere specificamente consigliati su questa potenziale reazione avversa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Un aumento dei tumori della vescica urinaria è stato osservato nei topi dati topiramato (0 20 75 e 300 mg/kg/die) nella dieta per 21 mesi. Un aumento dell'incidenza dei tumori della vescica nei maschi e nelle femmine che ricevevano 300 mg/kg era principalmente dovuto all'aumento del verificarsi di un tumore muscolare liscio considerato istomorfologicamente unico per i topi. Il più alto delle dosi non associate ad un aumento dei tumori (75 mg/kg/giorno) è equivalente alla dose umana consigliata massima (MRHD) per l'epilessia e circa 4 volte il MRHD per emicrania (100 mg) su un mg/m ² base. La rilevanza di questa scoperta per il rischio cancerogeno umano è incerta. Nessuna prova di cancerogenicità è stata osservata nei ratti a seguito della somministrazione orale di topiramato per 2 anni a dosi fino a 120 mg/kg/giorno (circa 3 volte l'MRHD per epilessia e 12 volte l'MRHD per emicrania su un mg/m ² base).

Mutagenesi

Topiramato did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro E in vivo saggi. Il topiramato non era mutageno nel test Ames o nel in vitro Tosaggio del linfoma del topo; Non ha aumentato la sintesi del DNA non programmato negli epatociti di ratto in vitro ; e non ha aumentato le aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani in vitro o nel midollo osseo di ratto in vivo .

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità maschile o femminile nei ratti somministrati dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno (NULL,5 volte il MRHD per epilessia e 10 volte il MRHD per emicrania su un mg/m ² base) prima e durante l'accoppiamento e la gravidanza precoce.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici (DAE) come Trokendi XR durante la gravidanza. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero 1-888-233-2334. Le informazioni sul registro della gravidanza della droga nordamericana sono disponibili all'indirizzo https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo del rischio

Trocendante xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Dati from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramato in utero hanno aumentato il rischio di gravi malformazioni congenite tra cui ma non limitate al labbro e/o al palatoschisi (fessure orali) e di essere piccoli per l'età gestazionale (SGA) [vedi Dati umani ]. SGA has been observed at all doses E appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramato during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramato use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramato use before the third trimester.

In più specie animali, il topiramato ha dimostrato tossicità dello sviluppo, tra cui una maggiore incidenza di malformazioni fetali in assenza di tossicità materna a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati sugli animali ].

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di fondo stimati di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2-4% e del 1520%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Considera i benefici e i rischi del topiramato quando si prescrive questo farmaco alle donne di potenziale fermo in particolare quando il topiramato è considerato per una condizione non di solito associata a lesioni permanenti o morte. A causa del rischio di schisi orali per il feto che si verificano nel primo trimestre di gravidanza prima che molte donne sappiano di essere incinta, tutte le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero essere informate del potenziale rischio per il feto dall'esposizione al topiramato. Le donne che stanno pianificando una gravidanza dovrebbero essere consigliate in merito ai rischi relativi e ai benefici dell'uso di topiramato durante la gravidanza e le opzioni terapeutiche alternative dovrebbero essere prese in considerazione per questi pazienti.

Manodopera o parto

Sebbene l'effetto del topiramato sul travaglio e sul parto nell'uomo non sia stato stabilito lo sviluppo dell'acidosi metabolica indotta da topiramato nella madre e/o nel feto potrebbe influire sulla capacità del feto di tollerare il travaglio.

Trocendante xr treatment can cause metabolic acidosis [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]. The effect of topiramatoinduced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation E fetal death E may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis E treated as in the nonpregnant state [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]. Newborns of mothers treated with Trocendante xr should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of topiramato to the fetus E possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Basato su informazioni limitate Topiramato è stato anche associato al lavoro pre-termine e alla consegna prematura.

Dati

Dati umani

Dati from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramato during the first trimester of pregnancy. Altro than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when topiramato-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy E without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramatoexposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to reference AEDs (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy E without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control E Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramato-exposed pregnancies in the NAAED Gravidanza Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9-26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilessia E Gravidanza Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramato monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Dati from the NAAED pregnancy registry E a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramato in utero è associato ad un aumentato rischio di neonati SGA (peso alla nascita <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of topiramato-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED E 5.4% of newborns of mothers without epilepsy E without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramato monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group who were unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Dati sugli animali

Quando il topiramato (0 20 100 o 500 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai topi in gravidanza durante il periodo di incidenze di organogenesi di malformazioni fetali (principalmente difetti craniofacciali) sono state aumentate a tutte le dosi. I pesi corporei fetali e l'ossificazione scheletrica sono stati ridotti alla dose più alta testata in combinazione con una riduzione dell'aumento di peso corporeo materno. Non è stata identificata una dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei topi. La dose più bassa testata, associata ad una maggiore incidenza di malformazioni, è inferiore alla massima dose umana raccomandata (MRHD) per l'epilessia (400 mg/giorno) o l'emicrania (100 mg/giorno) su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

Nei ratti in gravidanza somministrati topiramato (0 20 100 e 500 mg/kg/giorno o 0 0,2 2,5 30 e 400 mg/kg/giorno) per via orale durante il periodo di organogenesi La frequenza delle malformazioni degli arti (ectrodattily micromelia e amelia) è stata aumentata in 400 e 500 mg/kg/giorno. L'embritossicità (ridotti pesi corporei fetali ha aumentato le incidenze di variazioni strutturali) a dosi fino a 20 mg/kg/die. I segni clinici di tossicità materna sono stati osservati a 400 mg/kg/die e l'aumento di peso corporeo materno è stato ridotto a dosi di 100 mg/kg/giorno o superiore. La dose senza effetto (NULL,5 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei ratti è inferiore all'MRHD per l'epilessia o l'emicrania su un mg/m ² base.

In conigli incinti somministrati topiramato (0 20 60 e 180 mg/kg/giorno o 0 10 35 e 120 mg/kg/giorno) per via orale durante l'organogenesi l'embriofetale è stata aumentata a 35 mg/kg/giorno. Sono state osservate prove di tossicità materna (riduzione dei segni clinici di aumento del peso corporeo e/o mortalità) a 35 mg/kg/giorno e superiore. La dose senza effetto (20 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei conigli è equivalente all'MRHD per l'epilessia e circa 4 volte il MRHD per emicrania su un mg/m ² base.

Quando il topiramato (0 0,2 4 20 e 100 mg/kg/giorno o 0 2 20 e 200 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti femminili durante l'ultima parte della gestazione e durante la prole dell'allattamento esibita in una riduzione della fattibilità e di un ritardo fisico al di sopra di 200 giorni. La tossicità materna (riduzione dei segni clinici di aumento del peso corporeo) era evidente a 100 mg/kg/giorno o superiore.

In uno studio di sviluppo dell'embriofetale di ratto che includeva la valutazione postnatale della somministrazione orale di prole di topiramato (0 0,2 2,5 30 e 400 mg/kg/giorno) agli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi hanno portato a uno sviluppo fisico ritardato e in una prole di prole a 400 mg/kg/giorno e una riduzione persistente in una riduzione del peso corporeo in offspring a 30 mg/giorno e in alto giorno. La dose senza effetto (NULL,2 mg/kg/giorno) per la tossicità dello sviluppo pre-e postnatale è inferiore a MRHD per l'epilessia o l'emicrania su un mg/m ² base.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Topiramato is excreted in human milk [Vedere Dati ]. The effects of topiramato on milk production are unknown. Diarrea E somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramato treatment.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Trokendi XR e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Trokendi XR o dalla condizione materna sottostante.

Dati

I dati limitati di 5 donne con epilessia trattati con topiramato durante l'allattamento hanno mostrato livelli di droga nel latte simile a quelli del plasma materno.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Le donne del potenziale di gravidanza che non stanno pianificando una gravidanza dovrebbero utilizzare una contraccezione efficace a causa del rischio di maggiori malformazioni congenite tra cui le fessure orali e il rischio che i bambini siano SGA [vedi Interazioni farmacologiche E Gravidanza ].

Pediatrico Use

Convulsioni in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni

La sicurezza e l'efficacia di Trokendi XR ^® Per il trattamento delle convulsioni parziali di insorgenza parziale convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie o le sindromi Lennox-Gastaut in pazienti pediatrici di almeno 6 anni si basa su studi controllati con topiramato a rilascio immediato [vedi Reazioni avverse Studi clinici ].

Le reazioni avverse nei pazienti pediatrici trattati per convulsioni parziali convulsioni generalizzate generalizzate primarie o sindrome di Lennox-Gastaut sono simili a quelle osservate negli adulti [vedi Avvertimenti e precauzioni E Adverse Reactions].

Questi includono ma non sono limitati a:

• oligoidosi e ipertermia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumentata incidenza dose-correlata dell'acidosi metabolica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumentata incidenza di iperammonemia correlata alla dose [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Non raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni

La sicurezza e l'efficacia di Trokendi XR for treatment of partial-onset confiscas primary generalized tonic-clonic confiscas or Lennox-Gastaut syndromes in pediatric patients younger than 6 years of age has not been established.

Perché la capsula deve essere inghiottita intera e potrebbe non essere cosparsa di alimenti schiacciati o masticati Trokendi XR ^® è raccomandato solo per i bambini di età pari o superiore a 6 anni.

Le seguenti informazioni sull'uso pediatrico per il trattamento aggiuntivo per l'epilessia di insorgenza parziale nei neonati e nei bambini (da 1 a 24 mesi) si basano su studi condotti con topiramato a rilascio immediato che non ha dimostrato l'efficacia.

La sicurezza e l'efficacia del topiramato a rilascio immediato in pazienti di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti per il trattamento con terapia aggiuntiva di convulsioni di insorgenza parziale sequestri tonici generalizzati primari o convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. In un singolo studio investigativo randomizzato in doppio cieco controllato in doppio cieco la sicurezza di efficacia e la tollerabilità della terapia farmacologica orale a rilascio immediato e delle formulazioni di trasparenza orale in aggiunta alla terapia antiepilettica con le crocchette di integrazione parziale. Dopo 20 giorni di trattamento in doppio cieco a rilascio immediato topiramato (a dosi fisse di 5 15 e 25 mg/kg al giorno) non ha dimostrato l'efficacia rispetto al placebo nel controllo delle convulsioni.

In generale, il profilo di reazione avversa per il topiramato a rilascio immediato in questa popolazione era simile a quello dei pazienti pediatrici più anziani, sebbene i risultati dello studio di cui sopra controllato e uno studio di estensione a lungo termine a lungo termine in questi pazienti pediatrici di 1-24 mesi abbiano suggerito alcune reazioni avverse non precedentemente osservate nei pazienti pediatrici più anziani e negli adulti; cioè ritardo di crescita/lunghezza alcune anomalie di laboratorio clinico e altre reazioni avverse che si sono verificate con una maggiore frequenza e/o una gravità maggiore di quanto non fosse stato riconosciuto in precedenza dagli studi su pazienti pediatrici più anziani o adulti per varie indicazioni.

Questi pazienti pediatrici molto giovani sembravano rischiare un rischio maggiore di infezioni (qualsiasi dose di topiramato del 12% placebo 0%) e di disturbi respiratori (qualsiasi dose di topiramato 40% placebo 16%). Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in almeno il 3% dei pazienti con topiramato a rilascio immediato e erano più frequenti dal 3% al 7% in più rispetto ai pazienti sul placebo: bronchite virale bronchite faringite rinite otite media Tosse di infezione respiratoria superiore e broncospasmo. Un profilo generalmente simile è stato osservato nei pazienti pediatrici più anziani [vedi Reazioni avverse ].

Il topiramato a rilascio immediato ha comportato una maggiore incidenza di pazienti con aumento della creatinina (qualsiasi dose di topiramato 5% placebo 0%) BUN (qualsiasi dose di topiramato 3% placebo 0%) e proteina (qualsiasi dose di topiramato 34% placebo 6%) e una maggiore incidenza di potassio diminuito (dose topiramato 7% 0%). Questa maggiore frequenza di valori anormali non era correlata alla dose. La creatinina era l'unico analita che mostrava una maggiore incidenza maggiore (topiramato 25 mg/kg/giorno 5% placebo 0%) di un aumento marcatamente anormale [vedi Reazioni avverse ]. The significance of these findings is uncertain.

Il trattamento con topiramato a rilascio immediato ha anche prodotto un aumento dose-correlato della percentuale di pazienti che si sono spostati dal normale al basale all'alto/aumentato (al di sopra del normale intervallo di riferimento) nel conteggio totale degli eosinofili alla fine del trattamento. L'incidenza di questi cambiamenti anormali è stato del 6% per placebo 10% per 5 mg/kg/giorno 9% per 15 mg/kg/giorno 14% per 25 mg/kg/giorno e 11% per qualsiasi dose di topiramato [vedi Reazioni avverse ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Topiramato produced a Aumentata incidenza di iperammonemia correlata alla dose [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Il trattamento con topiramato a rilascio immediato per un massimo di 1 anno è stato associato a riduzioni dei punteggi Z per peso e circonferenza della testa [vedi Avvertimenti e precauzioni E Adverse Reactions].

Nell'esperienza incontrollata in aperto aumentando la compromissione del comportamento adattivo è stata documentata nei test comportamentali nel tempo in questa popolazione. C'è stato un suggerimento che questo effetto fosse legato alla dose. Tuttavia, a causa dell'assenza di un gruppo di controllo appropriato, non è noto se questo decremento della funzione fosse correlato al trattamento o riflette la malattia sottostante del paziente (ad esempio i pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate possono avere una malattia di base più grave) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

In questo studio non controllato in aperto la mortalità era di 37 decessi/1000 anni di pazienti. Non è possibile sapere se questo tasso di mortalità è correlato al trattamento con topiramato a rilascio immediato perché non è noto il tasso di mortalità di fondo per una popolazione pediatrica giovane significativamente refrattaria in modo significativo (da 1 mese a 24 mesi) con epilessia parziale.

Altro Pediatrico Studies

Topiramato treatment produced a dose-related increased shift in serum creatinine from normal at baseline to an increased value at the end of 4 months treatment in adolescent patients (ages 12 years to 16 years) in a double-blind placebo-controllareled study [Vedere Reazioni avverse ].

Uno studio di emergenza aperto controllato attivo di un anno con valutazioni in cieco della densità minerale ossea (BMD) e la crescita in pazienti pediatrici da 4 a 15 anni di età compresa tra 63 pazienti con recente o nuova insorgenza di epilessia per valutare gli effetti della topiramato di bone (n = n = 28-15 anni) Altezza e peso che riflettono la crescita. Gli effetti sulla mineralizzazione ossea sono stati valutati tramite assorbtiometria a raggi X e marcatori di sangue a doppia energia. La tabella 8 riassume gli effetti del topiramato a rilascio immediato a 12 mesi per i risultati della sicurezza chiave tra cui la velocità e il peso dell'altezza dell'altezza BMD. Tutti i valori medi minimi quadrati per il topiramato a rilascio immediato e il comparatore erano positivi. Pertanto, le differenze di trattamento medio meno quadrate mostrate riflettono un'attenuazione indotta da topiramato a rilascio immediato dei principali risultati di sicurezza. Sono stati osservati effetti statisticamente significativi per una riduzione del BMD (e del contenuto di minerali ossei) nella colonna lombare e nel corpo totale meno testa e in peso. Le analisi dei sottogruppi in base all'età hanno dimostrato effetti negativi simili per tutti i risultati chiave di sicurezza (ovvero peso in altezza BMD).

Tabella 8 Riepilogo delle differenze di trattamento con topiramato a rilascio immediato Risultati a 12 mesi per i risultati della sicurezza chiave

Acidosi metabolica (bicarbonato sierico <20 mEq/L) was observed in all immediate-release topiramato-treated patients at some time in the study [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]. Over the whole study 76% more immediate-release topiramato-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release topiramato-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value <17 mEq/L E ≥ 5mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

I pazienti trattati con topiramato a rilascio immediato hanno mostrato un aumentato rischio di sviluppare un aumento della creatinina sierica e un aumento del glucosio sierico al di sopra dell'intervallo di riferimento normale rispetto ai pazienti di controllo.

Trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni

La sicurezza e l'efficacia del topiramato per il trattamento preventivo dell'emicrania sono state studiate in 5 studi di gruppo parallele randomizzati in doppio cieco in un totale di 219 pazienti pediatrici a dosi di 50 mg/die a 200 mg/die o 2 a 3 mg/kg/giorno. Questi comprendevano uno studio di dose fissa in 103 pazienti pediatrici da 12 a 17 anni [vedi Studi clinici ] Uno studio di dose flessibile (da 2 a 3 mg/kg/giorno) controllata con placebo in 157 pazienti pediatrici da 6 a 16 anni di età (inclusi 67 pazienti pediatrici da 12 a 16 anni di età) e un totale di 49 pazienti pediatrici da 12 a 17 anni in 3 studi per il trattamento preventivo dell'emicrania principalmente negli adulti. Le fasi di estensione in aperto di 3 studi hanno consentito la valutazione della sicurezza a lungo termine fino a 6 mesi dopo la fine della fase in doppio cieco.

L'efficacia del topiramato per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni è dimostrata per una dose giornaliera di 100 mg nello studio 3 [vedi Studi clinici ]. Efficacy of topiramato (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controllareled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients 12 to 16 years of age) for 20 weeks.

Negli studi pediatrici (da 12 a 17 anni) in cui i pazienti sono stati randomizzati in placebo o una dose giornaliera fissa di topiramato a rilascio immediato, le reazioni avverse più comuni con topiramato a rilascio immediato che sono stati osservati in un incidenza più alto (≥5%) rispetto al gruppo placebo: il parentesia dell'anoressia dell'infezione respiratoria superiore e il dolore addominale [vede addominali [vedere il dolore addominale [vedi abuso. Reazioni avverse ].

La reazione avversa cognitiva più comune negli studi in doppio cieco in doppio cieco nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni è stata difficoltà a concentrazione/attenzione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Valori di bicarbonato sierica notevolmente basso sono indicativi di acidosi metabolica sono stati riportati in pazienti pediatrici trattati con topiramato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nei pazienti pediatrici trattati con topiramato (12-17 anni di età) rispetto ai pazienti trattati con placebo aumentati i risultati erano più frequenti per la proteina e le piastrine totali di cloruro di acido uriga di creatinina. Sono stati osservati risultati anormalmente ridotti con trattamento topiramato vs placebo per fosforo e bicarbonato [vedi Reazioni avverse ].

Notevoli cambiamenti (aumenti e diminuzioni) dalla linea di base nella pressione arteriosa diastolica sistolica e impulso osservati si sono verificati più comunemente nei pazienti pediatrici trattati con topiramato rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo [vedi Farmacologia clinica ].

Trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono stati stabiliti per il trattamento preventivo dell'emicrania.

In uno studio in doppio cieco in 90 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni (di cui 59 pazienti con trattato con topiramato e 31 pazienti con placebo) il profilo di reazione avversa era generalmente simile a quello osservato negli studi in doppio cieco in doppio cieco di pazienti pediatrici da 12 a 17 anni. Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate nella pediatrica trattata con topiramato immediato

Pazienti da 6 a 11 anni e almeno il doppio rispetto al placebo erano gastroenterite (12% topiramato 6% di placebo) sinusite (10% topiramato 3% di placebo) perdita di peso (8% topiramato 3% placebo) e parestesia (7% topiramato 0% placebo). Difficoltà con concentrazione/attenzione si è verificata in 3 pazienti trattati con topiramato (5%) e 0 pazienti trattati con placebo.

Il rischio di reazioni avverse cognitive era maggiore nei pazienti più giovani (da 6 a 11 anni) rispetto ai pazienti più anziani (12-17 anni di età) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Studi per animali giovanili

Quando il topiramato (30 90 e 300 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti durante il periodo di sviluppo giovanile (giorni postnatale da 12 a 50) lo spessore della piastra di crescita ossea è stato ridotto nei maschi alla dose più alta che è circa 58 volte la massima dose pediatrica raccomandata (9 mg/kg/giorno) su una superficie del corpo (Mg/ ² ) Base.

Uso geriatrico

Studi clinici sul topiramato a rilascio immediato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. La regolazione del dosaggio può essere necessaria per gli anziani con spazio di creatinina inferiore a 70 ml/min/1,73 m ² . Stimare il GFR deve essere misurato prima del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La clearance del topiramato è ridotta nei pazienti con moderato (clearance della creatinina da 30 a 69 ml/min/1,73 m ² ) e grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m ² ) compromissione renale. Un regolazione del dosaggio è raccomandato in pazienti con compromissione renale moderata o grave [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Pazienti sottoposti a emodialisi

Topiramato is cleared by hemodialysis at a rate that is 4 to 6 times greater than in a normal individual. A dosage adjustment may be required [Vedere Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Trokendi XR

Sono state segnalate overdose di topiramato. Segnali e sintomi includevano convulsioni sonnolenza disturbi del discorso della visione offuscata diplopia di mentalità compromessa letargia coordinamento anormale stupore ipotensione Dolore addominale agitazione vertigini E depressione. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving topiramato.

Topiramato overdose has resulted in severe metabolic acidosis [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Un paziente che ha ingerito una dose di topiramato a rilascio immediato tra 96 ​​g e 110 g è stato ammesso in un ospedale con un coma che durava 20-24 ore, seguito da un recupero completo dopo 3-4 giorni.

Segni simili Sintomi e conseguenze cliniche si prevede che si verifichino con il sovradosaggio di Trokendi XR ^® . In caso di overdose Trokendi XR ^® dovrebbe essere sospeso e il trattamento generale di supporto somministrato fino a quando la tossicità clinica non è stata ridotta o risolta. L'emodialisi è un mezzo efficace per rimuovere il topiramato dal corpo.

Controindicazioni per Trokendi XR

Trocendante xr ^® è controindicato nei pazienti con un recente consumo di alcol (cioè entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR ^® Usa) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Farmacologia clinica for Trokendi XR

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui il topiramato esercita gli effetti di emicrania anticonvulsivante e preventiva sono sconosciuti; Tuttavia, studi preclinici hanno rivelato quattro proprietà che possono contribuire all'efficacia di Topiramato per l'epilessia e al trattamento preventivo dell'emicrania. Elettrofisiologico e Biochimico L'evidenza suggerisce che il topiramato alle concentrazioni farmacologicamente rilevanti blocca i canali di sodio dipendenti dalla tensione aumentano l'attività del neurotrasmettitore gamma-aminobutirrato a alcuni sottotipi del recettore GABA-A in particolare l'ecostasi di carbonio.

Farmacodinamica

Topiramato has anticonvulsant activity in rat E mouse maximal electroshock confisca (MES) tests. Topiramato is only weakly effective in blocking clonic confiscas induced by the GABA-A receptor antagonist pentylenetetrazole. Topiramato is also effective in rodent models of epilepsy which include tonic E absence-like confiscas in the spontaneous epileptic rat (SER) E tonic E clonic confiscas induced in rats by kindling of the amygdala or by global ischemia.

I cambiamenti (aumenti e diminuzioni) dal basale nei segni vitali (impulso diastolico della pressione arteriosa-SBP della pressione arteriosa-DBP) si sono verificati più frequentemente nei pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni) trattati con varie dosi giornaliere di topiramato (50 mg 100 mg 200 mg da 2 a 3 mg/kg) rispetto ai pazienti trattati con il petbo in studi controllati per il trattamento preventivo per il trattamento preventivo per il trattamento preventivo per il trattamento preventivo. I cambiamenti più notevoli sono stati SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg E pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related E were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Farmacocinetica lineare di topiramato da Trokendi XR ^® sono stati osservati a seguito di una singola dose orale nell'intervallo da 50 mg a 200 mg. A 25 mg la farmacocinetica di Trokendi XR ^® è non lineare probabilmente a causa del legame del topiramato all'anidrasi carbonica nei globuli rossi.

Le concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) del topiramato si sono verificate a circa 24 ore dopo una singola dose orale di 200 mg di Trokendi XR ^® . A STASSTATE (AUC0-24 CMAX e CMIN) di Topiramato di Trokendi XR ^® somministrato una volta al giorno e la compressa a rilascio immediato somministrato due volte al giorno è stata dimostrata bioequivalente. Fluttuazione delle concentrazioni plasmatiche di topiramato allo stato stazionario per Trokendi XR ^® somministrato una volta al giorno era di circa il 26% e il 42% in soggetti sani e rispettivamente nei pazienti epilettici rispetto a circa il 40% e il 51% rispettivamente per il topiramato a rilascio immediato [vedi Biodisponibilità relativa di Trokendi XR® rispetto al topiramato a rilascio immediato ].

Rispetto allo stato a digiuno, il pasto ricco di grassi ha aumentato il cmax di topiramato del 37% e ha abbreviato il TMAX a circa 8 ore dopo una singola dose di Trokendi XR ^® pur non avendo alcun effetto sull'AUC. La modellazione dei dati di alimentazione a dose singola osservati con simulazione allo stato stazionario ha mostrato che l'effetto su CMAX è significativamente ridotto a seguito di somministrazioni ripetute. Trokendi XR ^® può essere preso senza riguardo ai pasti.

Topiramato is 15% to 41% bound to human plasma proteins over the blood concentration range of 0.5 mcg/mL to 250 mcg/mL. The fraction bound decreased as blood concentration increased.

La carbamazepina e la fenitoina non alterano il legame del topiramato a rilascio immediato. Il valproato di sodio a 500 mcg/ml (una concentrazione da 5 a 10 volte superiore a quello considerato terapeutico per valproato) ha ridotto il legame proteico del topiramato a rilascio immediato dal 23% al 13%. Il topiramato a rilascio immediato non influenza il legame del valproato di sodio.

Metabolismo ed escrezione

Topiramato is not extensively metabolized E is primarily eliminated unchanged in the urine (approximately 70% of an administered dose). Six metabolites have been identified in humans none of which constitutes more than 5% of an administered dose. The metabolites are formed via hydroxylation hydrolysis E glucuronidation. There is evidence of renal tubular reabsorption of topiramato. In rats given probenecid to inhibit tubular reabsorption along with topiramato a significant increase in renal clearance of topiramato was observed. This interaction has not been evaluated in humans. Overall oral plasma clearance (CL/F) is approximately 20 mL/min to 30 mL/min in adults following oral amministrazione. The mean elimination half-life of topiramato was approximately 31 hours following repeat administration of Trocendante xr ^® .

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

La clearance del topiramato è stata ridotta del 42% in soggetti con moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 30 a 69 ml/min/1,73 m ² ) e del 54% in soggetti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m ² ) rispetto ai soggetti con normale funzione renale (clearance della creatinina superiore a 70 ml/min/1,73 m ² ) [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Emodialisi

Topiramato is cleared by hemodialysis. Using a high-efficiency counterflow single pass-dialysate hemodialysis procedure topiramato dialysis clearance was 120 mL/min with blood flow through the dialyzer at 400 mL/min. This high clearance (compared to 20 mL/min to 30 mL/min total oral clearance in healthy adults) will remove a clinically significant amount of topiramato from the patient over the hemodialysis treatment period [Vedere Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

La clearance plasmatica di topiramato ha ridotto una media del 26% nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.

Età genere e razza

La farmacocinetica del topiramato nei soggetti anziani (da 65 a 85 anni N = 16) sono stati valutati in uno studio clinico controllato. La popolazione di soggetti anziani aveva una funzione renale ridotta (clearance della creatinina [-20%]) rispetto ai giovani adulti. A seguito di una singola dose orale di 100 mg di massima concentrazione plasmatica per anziani e giovani adulti è stato raggiunto a circa 1-2 ore. Riflettendo l'eliminazione renale primaria del plasma topiramato topiramato e la clearance renale è stata ridotta rispettivamente del 21% e del 19% nei soggetti anziani rispetto ai giovani adulti. Allo stesso modo l'emivita topiramica era più lunga (13%) negli anziani. La clearance topiramica ridotta ha comportato una concentrazione plasmatica massima leggermente più elevata (23%) e AUC (25%) nei soggetti anziani rispetto a quelli osservati nei giovani adulti. L'autorizzazione del topiramato è diminuita negli anziani solo nella misura in cui la funzione renale è ridotta [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In uno studio su 13 soggetti anziani sani e 18 giovani adulti sani che hanno ricevuto Trokendi XR ^® CMAX medio più alto del 30% e valori AUC più alti del 44% sono stati osservati negli anziani rispetto ai soggetti giovani. I soggetti anziani hanno mostrato TMAX mediano più corto a 16 ore contro 24 ore in giovani soggetti. L'emivita di eliminazione apparente era simile tra le fasce di età. Come raccomandato per tutti i pazienti, l'aggiustamento del dosaggio è indicato in pazienti anziani con un tasso di clearance di creatinina inferiore a 70 ml/min/1,73 m ² ) [Vedere Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'autorizzazione del topiramato negli adulti non è stato influenzato dal genere o dalla razza.

Pediatrico Farmacocinetica

Farmacocinetica of immediate-release topiramato were evaluated in patients ages 2 to <16 years of age. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramato clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to <16 years of age (95 pediatric patients less than 10 years of age). Pediatrico patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of topiramato compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison topiramato clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults E in young pediatric patients (down to 2 years of age) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults E also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Come negli adulti che inducono gli enzimi epatici farmaci antiepilettici riducono le concentrazioni plasmatiche dello stato stazionario di topiramato.

Pediatrico Patients With Obesity

È stata condotta un'analisi PK della popolazione di topiramato in 129 bambini <21 years of age with E without obesità Valutare il potenziale impatto dell'obesità sulle esposizioni plasmatiche di topiramato. L'obesità è stata definita come BMI≥95 percentile per età e sesso basato su grafici di crescita BMI-for-Age raccomandati da CDC per maschi e femmine. L'uso dei regimi di dosaggio attualmente raccomandati i bambini con obesità hanno probabilmente valori mediani della concentrazione media a concentrazione stazionaria e di depressione a uno stato stazionario che fino al 20% inferiore e del 19% in meno rispetto ai bambini senza obesità. L'adeguamento del dosaggio in base allo stato di obesità non è necessario.

Studi di interazione farmaco-farmaco

In vitro Gli studi indicano che il topiramato non inibisce il CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 e Isozimi CYP3A4/5. In vitro Gli studi indicano che il topiramato a rilascio immediato è un lieve inibitore del CYP2C19 e un lieve induttore di CYP3A4. Le stesse interazioni farmacologiche possono essere previste con l'uso di Trokendi XR ^® .

Farmaci antiepilettici

Le potenziali interazioni tra topiramato a rilascio immediato e DAE standard sono state valutate in studi farmacocinetici clinici controllati in pazienti con epilessia. Gli effetti di queste interazioni sugli AUC plasmatici medi sono riassunti nella Tabella 9. Interazione di Trokendi XR ^® E stEard AEDs is not expected to differ from the experience with immediate-release topiramato products.

Nella Tabella 9 la seconda colonna (concentrazione di AED) descrive ciò che accade alla concentrazione del DAE-somministrato tra elencato nella prima colonna quando viene aggiunto topiramato. La terza colonna (concentrazione di topiramato) descrive come la co-somministrazione di un farmaco elencato nella prima colonna modifica la concentrazione di topiramato rispetto al topiramato dato da solo.

Tabella 9: Riepilogo delle interazioni DAE con topiramato

Contraccettivi orali

In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani con un prodotto contraccettivo orale di combinazione somministrato in concomitanza contenente 1 mg di norethindrone (netto) più 35 mcg di etinile estradiolo (EE) a rilascio immediato in materia di componenti somministrati per la componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o la componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente per la componente o il componente. contraccettivo. In un altro studio, l'esposizione all'EE è stata statisticamente significativamente ridotta a dosi di 200 400 e 800 mg al giorno (rispettivamente 18% 21% e 30%) quando somministrata come terapia aggiuntiva nei pazienti che assumono acido valproico. In entrambi gli studi topiramato (50 mg al giorno a 800 mg

al giorno) non ha influenzato in modo significativo l'esposizione alla rete e non vi è stata una variazione significativa dose-dipendente nell'esposizione EE per dosi da 50 a 200 mg/die. Il significato clinico dei cambiamenti osservati non è noto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Digossina

In uno studio monodosaggio sierico la digossina AUC è stata ridotta del 12% con la somministrazione concomitante di topiramato. La rilevanza clinica di questa osservazione non è stata stabilita.

Idroclorotiazide

Uno studio di interazione farmacologica condotto su volontari sani ha valutato la farmacocinetica a stato stazionario dell'idroclorotiazide (HCTZ) (25 mg ogni 24 ore) e topiramato (96 mg ogni 12 ore) quando somministrato da solo e concomita in modo concomita. I risultati di questo studio indicano che il topiramato CMAX è aumentato del 27% e l'AUC è aumentato del 29% quando l'HCTZ è stato aggiunto al topiramato. Il significato clinico di questo cambiamento è sconosciuto. La farmacocinetica allo stato stazionario dell'HCTZ non è stata significativamente influenzata dalla concomitante somministrazione di topiramato. I risultati del laboratorio clinico hanno indicato una diminuzione del potassio sierico dopo la somministrazione di topiramato o HCTZ che erano maggiori quando HCTZ e topiramato sono stati somministrati in combinazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Metformina

Uno studio di interazione farmacologica condotto su volontari sani ha valutato la farmacocinetica stazionaria della metformina (500 mg ogni 12 ore) e il topiramato nel plasma quando la metformina veniva somministrata da sola e quando la metformina e il topiramato (100 mg ogni 12 ore) sono state somministrate contemporaneamente. I risultati di questo studio hanno indicato che la metformina media CMAX e AUC0-12H sono aumentate rispettivamente del 17% e del 25% quando è stato aggiunto topiramato. Il topiramato non ha influenzato la metformina tmax. Non è noto il significato clinico dell'effetto del topiramato sulla farmacocinetica della metformina. Il gioco del plasma orale di topiramato sembra essere ridotto quando somministrato con metformina. Il significato clinico dell'effetto della metformina sul topiramato o Trokendi XR ^® La farmacocinetica non è chiara.

Pioglitazone

Uno studio di interazione farmacologica condotto su volontari sani ha valutato la farmacocinetica a stato stazionario di topiramato e pioglitazone quando somministrato da solo e in concomitanza. È stata osservata una riduzione del 15% nell'AUCτSS del pioglitazone senza alterazione nei CMAXS. Questa scoperta non è stata statisticamente significativa. Inoltre, è stata osservata una riduzione del 13% e del 16% in CMAXSS e AUCSS rispettivamente del metabolita attivo idrossi-metabolita, nonché una riduzione del 60% di CMAXS e AUCSS del keto-metabolita attivo. Il significato clinico di questi risultati non è noto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Glyburide

Uno studio di interazione farmacologica condotto in pazienti con Diabete di tipo 2 ha valutato la farmacocinetica a stato stazionario del glyburide (5 mg al giorno) da solo e in concomitanza con topiramato (150 mg al giorno). C'è stata una riduzione del 22% di CMAX e una riduzione del 25% di AUC24 per il glyburide durante la somministrazione di topiramato. Esposizione sistemica (AUC) dei metaboliti attivi 4- trans -idroxy glyburide (M1) e 3- cis -idrossiglyburide (M2) è stato anche ridotto del 13% e del 15% ha ridotto il CMAX rispettivamente del 18% e del 25%. La farmacocinetica a stato stazionario del topiramato non è stato influenzato dalla concomitante somministrazione di glyburide.

Litio

Nei pazienti la farmacocinetica del litio non è stata influenzata durante il trattamento con topiramato a dosi di 200 mg al giorno; Tuttavia, c'è stato un aumento osservato dell'esposizione sistemica del litio (27% per CMAX e del 26% per AUC) a seguito di dosi di topiramato fino a 600 mg al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Aloperidolo

La farmacocinetica di una singola dose di aloperidolo (5 mg) non è stata influenzata a seguito di dosaggio multiplo di topiramato (100 mg ogni 12 ore) in 13 adulti sani (6 maschi 7 femmine).

Amitriptilina

C'è stato un aumento del 12% di AUC e CMAX per l'amitriptilina (25 mg al giorno) in 18 soggetti sani (9 maschi 9 femmine) che hanno ricevuto 200 mg al giorno di topiramato a rilascio immediato [vedi Interazioni farmacologiche ].

Sumatriptan

Il dosaggio multiplo di topiramato (100 mg ogni 12 ore) in 24 volontari sani (14 maschi 10 femmine) non ha influito sulla farmacocinetica di sumatriptan monodose o per via orale (100 mg) o per via sottocutanea (6 mg).

Risperidone

Quando somministrato in concomitanza con topiramato a dosi crescenti di 100 250 e 400 mg al giorno, si è verificata una riduzione dell'esposizione sistemica Risperidone (16% e 33% per AUC a stato stazionario a 250 e 400 mg al giorno dosi di topiramato). Non sono state osservate alterazioni dei livelli di 9-idrossyrisperidone. La somministrazione di co -somministrazione di topiramato 400 mg al giorno con risperidone ha comportato un aumento del 14% di CMAX e un aumento del 12% di AUC12 del topiramato. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione sistemica di Risperidone più 9-idrossirisperidone o topiramato; Pertanto non è probabile che questa interazione sia di significato clinico.

Propranololo

Il dosaggio multiplo di topiramato (200 mg al giorno) in 34 volontari sani (17 maschi 17 femmine) non ha influenzato la farmacocinetica del propranololo dopo dosi quotidiane di 160 mg. Dosi di propranololo di 160 mg al giorno in 39 volontari (27 maschi 12 femmine) non hanno avuto alcun effetto sull'esposizione al topiramato alla dose di 200 mg/giorno di topiramato.

Diidroergotamina

Il dosaggio multiplo di topiramato (200 mg/die) in 24 volontari sani (12 maschi 12 femmine) non ha influenzato la farmacocinetica di una dose sottocutanea da 1 mg di diidroergotamina. Allo stesso modo una dose sottocutanea da 1 mg di diidroergotamina non ha influenzato la farmacocinetica di una dose di topiramato di 200 mg/die nello stesso studio.

Diltiazem

Co-somministrazione di diltiazem (240 mg di cardizem CD ^® ) con topiramato (150 mg/die) ha comportato una riduzione del 10% di CMAX e una riduzione del 25% della riduzione del diltiazem AUC del 27% in CMAX e della riduzione del 18% del des-acetil diltiazem AUC e di nessun effetto sul N-desmetil-diltiazem. La co-somministrazione di topiramato con diltiazem ha comportato un aumento del 16% di CMAX e un aumento del 19% di AUC12 del topiramato.

Venlafaxine

Il dosaggio multiplo di topiramato (150 mg/die) in volontari sani non ha influenzato la farmacocinetica della venlafaxina o dell'Odesmetil venlafaxina. Il dosaggio multiplo di venlafaxina (150 mg) non ha influito sulla farmacocinetica del topiramato.

Biodisponibilità relativa di Trokendi XR ^® Rispetto al topiramato a rilascio immediato

Studio in volontari normali sani

Trocendante xr ^® Preso una volta al giorno fornisce livelli plasmatici a stato stazionario paragonabili al topiramato a rilascio immediato preso ogni 12 ore quando somministrato alla stessa dose totale di 200 mg giornalieri. In uno studio crossover 33 soggetti sani sono stati titolati a una dose di 200 mg di Trokendi XR ^® o topiramato a rilascio immediato e sono stati mantenuti a 200 mg al giorno per 10 giorni.

L'IC 90% per i rapporti di AUC0-24 CMAX e CMIN, nonché AUC parziale (l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 all'altro (dopo la dose) Le formulazioni erano entro i limiti di bioequivalenza dell'80-125% ad eccezione dei punti temporali iniziali prima di 1,5 ore dopo la dose.

Studio su pazienti con epilessia

In uno studio sui pazienti con epilessia trattati con topiramato a rilascio immediato da solo o in combinazione con DAE inducenti o neutri che erano passati a una dose giornaliera equivalente di Trokendi XR ^® C'è stata una riduzione del 10% di AUC0-24 CMAX e CMIN il primo giorno dopo l'interruttore in tutti i pazienti. A stato stazionario AUC0-24 e CMAX erano paragonabili al topiramato a rilascio immediato in tutti i pazienti. Mentre i pazienti trattati con Trokendi XR ^® Solo o in combinazione con DAE neutri hanno mostrato CMIN comparabili a pazienti con stato stazionario trattati con induttori di enzimi hanno mostrato una riduzione del 10% del CMIN. Questa differenza probabilmente non è clinicamente significativa e probabilmente a causa del piccolo numero di pazienti sugli induttori enzimatici.

Studi clinici

Studio di ponte per dimostrare l'equivalenza farmacocinetica tra formulazioni di topiramato esteso a rilascio e rilascio immediato

La base per l'approvazione della formulazione a rilascio prolungato (Trokendi XR ^® ) includevano gli studi descritti di seguito usando una formulazione a rilascio immediato e la dimostrazione dell'equivalenza farmacocinetica di Trokendi XR ^® al topiramato a rilascio immediato attraverso l'analisi delle concentrazioni e delle AUC cumulative in più punti temporali [vedi Farmacologia clinica ].

Gli studi clinici descritti nelle seguenti sezioni sono stati condotti utilizzando topiramato a rilascio immediato.

Epilessia monoterapia

Pazienti con convulsioni toniche-cloniche generalizzate ad insorgenza parziale o primaria

Adultos E Pediatrico Patients 10 Years of Age E Older

L'efficacia del topiramato come monoterapia iniziale negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con esordio parziale o convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie è stata stabilita in uno studio di gruppo parallele generalizzato generalizzato (Studio 1).

Lo studio 1 è stato condotto in 487 pazienti con diagnosi di epilessia (da 6 a 83 anni) che avevano 1 o 2 convulsioni ben documentate durante la fase di base retrospettiva di 3 mesi che poi sono entrate nello studio e hanno ricevuto Topiramato 25 mg al giorno per 7 giorni in modo aperto. Il quarantanove per cento dei soggetti non aveva un precedente trattamento DAE e il 17% aveva una diagnosi di epilessia per oltre 24 mesi. Qualsiasi terapia DAE utilizzata per scopi temporanei o di emergenza è stato sospeso prima della randomizzazione. Nella fase in doppio cieco, i pazienti sono stati randomizzati a titolare fino a 50 mg/die o 400 mg/die di topiramato. Se la dose target non si potesse ottenere, i pazienti sono stati mantenuti sulla dose massima tollerata. Il cinquantotto per cento dei pazienti ha ottenuto la dose massima di 400 mg/die per> 2 settimane e i pazienti che non hanno tollerato 150 mg/die sono stati sospesi.

La valutazione di efficacia primaria è stata un confronto tra i gruppi di tempo con il primo attacco durante la fase in doppio cieco. Il confronto tra le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier del tempo con il primo attacco ha favorito il gruppo topiramato da 400 mg/die sul gruppo topiramato 50 mg/die (Figura 1). Gli effetti del trattamento rispetto al tempo alla prima crisi erano coerenti in vari sottogruppi di pazienti definiti dalla regione sesso di età geografica basale basale del peso del peso basale del tempo del tempo di convulsione dal tempo di base della diagnosi e dell'uso di DAE di base.

Figura 1: stime di Kaplan-Meier dei tassi cumulativi per il tempo alla prima crisi nello studio 1

Pediatrico Patients 6 To 9 Years Of Age

La conclusione che il topiramato è efficace come monoterapia iniziale nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 9 anni con convulsioni toniche-cloniche generalizzate ad insorgenza parziale o primaria si basava su un approccio di ponte farmacometrico utilizzando i dati degli studi di epilessia controllati condotti con condotto con l'etichetta. L'approccio consisteva nel mostrare prima una relazione di risposta all'esposizione simile tra pazienti pediatrici fino a 2 anni di età e adulti quando il topiramato a rilascio immediato veniva somministrato come terapia aggiuntiva [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Similarity of exposure-response was demonstrated in pediatric patients 6 to less than 16 years of age E adults when topiramato was given as initial monotherapy. Specific dosing in pediatric patients 6 to 9 years of age was derived from simulations utilizing plasma exposure ranges observed in pediatric E adult patients treated with immediate-release topiramato initial monotherapy [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Epilessia di terapia aggiuntiva

Adulto Patients With Partial-Onset Seizures

L'efficacia del topiramato come trattamento aggiuntivo per gli adulti con convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in sei studi randomizzati in doppio cieco randomizzati in doppio cieco (studi 2 3 4 4 5 6 e 7) due dosaggi di topiramato e placebo e quattro confronti con un singolo dosaggio con i pazienti con una storia di convulsioni parziali o senza secondi generalizzati.

Ai pazienti in questi studi è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre a compresse di topiramato o placebo. In ogni studio i pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante la fase di base della durata di 4 e 12 settimane. I pazienti che hanno avuto un numero minimo pre-specificato di convulsioni ad insorgenza parziale con o senza generalizzazione secondaria durante la fase di base (12 convulsioni per la linea di base di 12 settimane 8 per la linea di base di 8 settimane o 3 per la linea di base di 4 settimane) sono stati assegnati casualmente al placebo o a una dose specificata di compresse di topiramato oltre agli altri AED.

I pazienti di randomizzazione hanno iniziato la fase in doppio cieco del trattamento. In cinque dei sei studi i pazienti hanno ricevuto un farmaco attivo a partire da 100 mg al giorno; La dose è stata quindi aumentata di 100 mg o 200 mg/giorno di incrementi a settimana o ogni due settimane fino a quando non è stata raggiunta la dose assegnata a meno che l'intolleranza non impedisse aumenti. Nello studio 7 le dosi iniziali di 25 o 50 mg/giorno di topiramato sono state seguite da rispettivi incrementi settimanali di 25 o 50 mg/die fino a raggiungere la dose bersaglio di 200 mg/die. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 4 8 ​​o 12 settimane. Il numero di pazienti randomizzati a ciascuna dose e le dosi medi e mediane effettive nel periodo di stabilizzazione sono mostrati nella Tabella 10.

Pazienti pediatrici da 6 a 16 anni di età With Partial-Onset Seizures

L'efficacia del topiramato come trattamento aggiuntivo per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni con convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 8) confrontando il topiramato e il placebo in pazienti con una storia di crisi di crisi a insorgenza parziale con orizure generalizzate secondariamente generalizzate.

Ai pazienti nello studio 8 è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre alle compresse di topiramato o al placebo. Nello studio 8 pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante una fase di base di 8 settimane. I pazienti che hanno sperimentato almeno sei convulsioni parziali con convulsioni o senza convulsioni secondarie durante la fase di base sono stati assegnati in modo casuale a placebo o topiramato oltre agli altri DAE.

I pazienti di randomizzazione hanno iniziato la fase in doppio cieco del trattamento. I pazienti hanno ricevuto un farmaco attivo a partire da 25 o 50 mg/die; La dose è stata quindi aumentata di 25 mg a 150 mg/giorno di incrementi ogni due settimane fino a quando il dosaggio assegnato di 125 175 225 o 400 mg/giorno in base al peso dei pazienti per approssimare un dosaggio di 6 mg/kg/giorno al giorno non è stato raggiunto a meno che non sia stata raggiunta l'intolleranza. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 8 settimane.

Pazienti con convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

L'efficacia del topiramato come trattamento aggiuntivo per convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie in pazienti di età pari o superiore a 6 anni è stata istituita in uno studio multicentroso randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 9) confrontando un singolo dosaggio di topiramato e placebo (vedi Tabella 11).

Ai pazienti nello studio 9 è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre a topiramato o placebo. I pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante una fase di base di 8 settimane. I pazienti che hanno avuto almeno tre convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie durante la fase di base sono stati assegnati in modo casuale a placebo o topiramato oltre agli altri DAE.

I pazienti di randomizzazione hanno iniziato la fase in doppio cieco del trattamento. I pazienti hanno ricevuto un farmaco attivo a partire da 50 mg/die per quattro settimane; La dose è stata quindi aumentata di 50 mg a 150 mg/giorno di incrementi ogni due settimane fino a quando non è stata raggiunta la dose assegnata di 175 225 o 400 mg/giorno in base al peso corporeo dei pazienti per approssimare un dosaggio di 6 mg/kg/giorno non è stato raggiunto a meno che l'intolleranza impedisca aumenti. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 12 settimane.

Pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut

L'efficacia del topiramato come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti di età pari o superiore a 6 anni è stata istituita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (Studio 10) confrontando un singolo dosaggio di topiramato con placebo (vedi Tabella 11).

Ai pazienti nello studio 10 è stato consentito un massimo di due farmaci antiepilettici (DAE) oltre a topiramato o placebo. I pazienti che vivevano almeno 60 convulsioni al mese prima dell'ingresso dello studio sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro DAE concomitanti durante una fase di base di 4 settimane. Dopo i pazienti di base sono stati assegnati in modo casuale a placebo o topiramato oltre agli altri DAE. Il farmaco attivo è stato titolato a partire da 1 mg/kg/giorno per una settimana; La dose è stata quindi aumentata a 3 mg/kg/giorno per una settimana, quindi a 6 mg/kg/giorno. Dopo la titolazione, i pazienti sono entrati in un periodo di stabilizzazione di 8 settimane. Le misure primarie di efficacia sono state la percentuale di riduzione degli attacchi di caduta e una valutazione globale dei genitori di gravità delle convulsioni.

Tabella 10: Riepilogo della dose di topiramato a rilascio immediato durante i periodi di stabilizzazione di ciascuno dei sei prove aggiuntive controllate dal placebo in doppio cieco negli adulti con convulsioni ad esordio parziale*

In tutte le prove aggiuntive a topiramato è stata misurata la riduzione del tasso di crisi dal basale durante l'intera fase in doppio cieco. Le riduzioni della percentuale mediana dei tassi di crisi e i tassi di soccorritore (frazione di pazienti con almeno un gruppo di trattamento del 50%) per gruppo di trattamento per ogni studio sono mostrate di seguito nella Tabella 11. Come descritto sopra un miglioramento globale della gravità delle crisi è stata valutata anche nello studio di Lennox-Gastaut.

Tabella 11: Efficacia risulta in prove di epilessia aggiuntiva controllata in doppio cieco

Le analisi dei sottoinsieme dell'efficacia antiepilettica delle compresse di topiramato in questi studi non hanno mostrato differenze in funzione del tasso di crisi di base per età della razza di genere o DAE concomitante.

Negli studi clinici per l'epilessia i dosaggi giornalieri sono stati ridotti a intervalli settimanali di 50 mg al giorno a 100 mg al giorno negli adulti e per un periodo di 2-8 settimane in pazienti pediatrici; La transizione è stata consentita a un nuovo regime antiepilettico quando clinicamente indicato.

Trattamento preventivo dell'emicrania

Adulto Patients

I risultati di 2 studi clinici a group paralleli controllati in doppio cieco multicentrico condotti negli Stati Uniti (Studio 11) o negli Stati Uniti e in Canada (studio 12) hanno stabilito l'efficacia del topiramato a rilascio immediato nel trattamento preventivo dell'emicrania. La progettazione di entrambi gli studi era identico ai pazienti iscritti con una storia di emicrania con o senza aura per almeno 6 mesi secondo i criteri diagnostici della International Headache Society (IHS). I pazienti con una storia di mal di testa a grappolo o basilari emulegici omlegici o emicrania trasformati sono stati esclusi dagli studi. I pazienti dovevano aver completato fino a un lavaggio di 2 settimane di preventivi farmaci preventivi per l'emicrania prima di iniziare la fase di base.

I pazienti che hanno avuto 3-12 emicrania nel mal di testa nelle 4 settimane nella fase di base sono stati randomizzati a topiramato a rilascio immediato 50 mg/giorno 100 mg/giorno 200 mg/die (doppio dosaggio giornaliero per la profilassi dell'emicrania) o placebo e curato per un totale di 26 settimane (periodo di titolazione di 8 settimane e periodo di manutenzione di 18 settimane.).). Il trattamento è stato avviato a 25 mg/die per una settimana e quindi il dosaggio giornaliero è stato aumentato di 25 mg di incrementi ogni settimana fino a raggiungere la dose target assegnata o la dose massima tollerata (somministrata due volte al giorno).

L'efficacia del trattamento è stata valutata dalla riduzione della frequenza di emicrania misurata dalla variazione del tasso di emicrania di 4 settimane (secondo le emicranie classificate per criteri IHS) dalla fase di base al periodo di trattamento in doppio cieco in ciascun gruppo di trattamento con topiramato a rilascio immediato rispetto al placebo rispetto alla popolazione intenzionale a trattamento (ITT).

Nello studio 11 un totale di 469 pazienti (416 femmine 53 maschi) di età compresa tra 13 e 70 anni sono stati randomizzati e hanno fornito dati di efficacia. Duecentosessantacinque pazienti hanno completato l'intera fase in doppio cieco di 26 settimane. I dosaggi medi giornalieri medi erano 48 mg/giorno 88 mg/die e 132 mg/die nei gruppi di dose target rispettivamente di topiramato 50 100 e 200 mg/die.

Il tasso medio di frequenza del mal di testa al basale era di circa 5,5 mal di testa per 28 giorni ed era simile tra i gruppi di trattamento. La variazione della frequenza media di emicrania di 4 settimane dalla fase basale alla fase in doppio cieco era rispettivamente -1,3 -2,1 e -2,2 nei gruppi di topiramato a rilascio immediato 50 100 e 200 mg/giorno rispetto a -0,8 nel gruppo placebo (vedi Figura 2). Le differenze di trattamento tra i gruppi di topiramato a rilascio immediato 100 e 200 mg/giorno rispetto al placebo erano simili e statisticamente significative (P <0.001 for both comparisons).

Nello studio 12 un totale di 468 pazienti (406 femmine 62 maschi) di età compresa tra 12 e 65 anni sono stati randomizzati e hanno fornito dati di efficacia. Duecentocinquantacinque pazienti hanno completato l'intera fase in doppio cieco di 26 settimane. I dosaggi medi giornalieri medi erano 47 mg/giorno 86 mg/die e 150 mg/die nei gruppi di dose target di topiramato a rilascio immediato 50 100 e 200 mg/giorno rispettivamente.

Il tasso medio di frequenza del mal di testa al basale era di circa 5,5 mal di testa per 28 giorni ed era simile tra i gruppi di trattamento. La variazione della frequenza media del periodo di mal di testa di emicrania di 4 settimane dal basale alla fase in doppio cieco è stata rispettivamente di -1,4 -2,1 e -2,4 nei gruppi di topiramato a rilascio immediato 50 100 e 200 mg/giorno rispetto a -1,1 nel gruppo placebo (vedi Figura 2). Le differenze tra i gruppi di topiramato a rilascio immediato 100 e 200 mg al giorno rispetto al placebo erano simili e statisticamente significative (P = 0,008 e P <0.001 respectively).

In entrambi gli studi non ci sono state differenze apparenti nell'effetto del trattamento nell'età o nei sottogruppi di genere. Poiché la maggior parte dei pazienti era caucasica, c'erano un numero insufficiente di pazienti di razze diverse per fare un confronto significativo della razza.

Per i pazienti che si ritirano dai dosaggi giornalieri di topiramato a rilascio immediato sono stati ridotti a intervalli settimanali di 25-50 mg/die.

Figura 2: riduzione della frequenza di emicrania di 4 settimane (studi 11 e 12 per adulti e adolescenti)

Pediatrico Patients 12 To 17 Years Of Age

L'efficacia del topiramato a rilascio immediato per il trattamento preventivo dell'emicrania nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco (Studio 13). Lo studio ha arruolato 103 pazienti (40 maschi 63 femmine) di età compresa tra 12 e 17 anni con emicrania episodica con o senza aura. La selezione del paziente si basava su Ihs criteri per l'emicrania (utilizzando revisioni proposte ai criteri di emicrania pediatrica IHS del 1988 [criteri IHS-R]).

I pazienti che hanno avuto 3-1 12 attacchi di emicrania (secondo l'emicrania classificati per diari segnalati dal paziente) e ≤14 giorni di mal di testa (emicrania e non migraina) durante il periodo di base prospettico di 4 settimane sono stati randomizzati a un periodo di mantenimento a rilascio immediato di 12 settimane. Il trattamento è stato avviato a 25 mg/die per una settimana e quindi il dosaggio giornaliero è stato aumentato di 25 mg di incrementi ogni settimana fino a raggiungere la dose target assegnata o la dose massima tollerata (somministrata due volte al giorno). Circa l'80% o più pazienti in ciascun gruppo di trattamento ha completato lo studio. I dosaggi medi giornalieri medi erano 45 e 79 mg/die nei gruppi di dose target di topiramato a rilascio immediato 50 e 100 mg/die rispettivamente.

L'efficacia del trattamento è stata valutata confrontando ciascun gruppo di trattamento con topiramato a rilascio immediato con il placebo (popolazione ITT) per la riduzione percentuale dal basale alle ultime 12 settimane della fase in doppio cieco nel tasso di attacco di emicrania mensile (endpoint primario). La riduzione percentuale dal basale alle ultime 12 settimane della fase in doppio cieco nel tasso di attacco di emicrania mensile medio è mostrata nella Tabella 12. La dose di topiramato a rilascio immediato da 100 mg ha prodotto una differenza di trattamento statisticamente significativa rispetto al placebo della riduzione del 28% dalla linea di base nel tasso di emicrania mensile.

La riduzione media dal basale alle ultime 12 settimane della fase in doppio cieco nel tasso di attacco mensile medio Un endpoint di efficacia secondaria chiave nello studio 13 (e l'endpoint di efficacia primaria negli studi 11 e 12 degli adulti) era 3,0 per 100 mg di dose di topiramato a rilascio immediato e 1,7 per il placebo. Questa differenza di trattamento 1.3 nella riduzione media dal basale del tasso di emicrania mensile era statisticamente significativa (P = 0,0087).

Tabella 12: Riduzione percentuale dal basale alle ultime 12 settimane di doppia fase cieca nel tasso di attacco mensile medio: studio 13 (set di analisi intent-to-trattamento)

Informazioni sul paziente per Trokendi XR

Trocendante xr
(Faith-Dee ex ahr)
(Topiramato) Capsule a rilascio esteso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trokendi XR?

Prendi Trokendi XR ^® Capsule intere. Non cospargere Trokendi XR ^® su cibo o rottura la cotta dissolve o mastica Trokendi XR ^® capsule prima di deglutire. Se non puoi ingoiare Trokendi XR ^® Le capsule intero raccontano il tuo operatore sanitario. Potresti aver bisogno di una medicina diversa.

Non bere alcolici entro 6 ore prima e 6 ore dopo Trokendi XR ^® amministrazione.

Trokendi XR può causare problemi agli occhi. Gravi problemi agli occhi includono:

• Qualsiasi improvvisa riduzione della visione con o senza dolore agli occhi e arrossamento
• un blocco di fluido nell'occhio causando una maggiore pressione nell'occhio (chiusura dell'angolo secondario glaucoma ).
• Questi problemi agli occhi possono portare a perdita di visione permanente se non trattati.
• Dovresti chiamare subito il tuo medico se hai nuovi sintomi oculari, inclusi nuovi problemi con la tua visione.

Trokendi XR può causare una riduzione della sudorazione e un aumento della temperatura corporea (febbre). Le persone in particolare i bambini dovrebbero essere osservate per segni di riduzione della sudorazione e della febbre, specialmente a temperature calde. Alcune persone potrebbero aver bisogno di essere ricoverate in ospedale per questa condizione. Se una febbre alta una febbre che non scompare o una riduzione della sudorazione sviluppa, chiama subito il tuo operatore sanitario.

Trokendi XR può aumentare il livello di acido nel sangue (acidosi metabolica) . Se l'acidosi metabolica non trattata può causare ossa fragili o morbide (osteoporosi osteomalacia osteopenia) i calcoli renali possono rallentare il tasso di crescita nei bambini e potrebbero eventualmente danneggiare il tuo bambino se sei incinta. L'acidosi metabolica può avvenire con o senza sintomi. A volte le persone con acidosi metabolica lo faranno:

• sentirsi stanco
• non avere fame (perdita di appetito)
• Senti cambiamenti nel battito cardiaco
• avere difficoltà a pensare chiaramente

Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare un esame del sangue per misurare il livello di acido nel sangue prima e durante il trattamento con Trokendi XR. Se sei incinta, dovresti parlare con il tuo operatore sanitario se hai acidosi metabolica. Come altri farmaci antiepilettici, Trokendi XR può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto piccolo di persone di circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• problemi a dormire (insonnia)
• tentativi di suicidarsi
• irritabilità nuova o peggiore
• depressione nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• ansia nuova o peggiore
• agire su impulsi pericolosi
• sentirsi agitato o irrequieto
• un estremo aumento dell'attività e parlare
• Attacchi di panico (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Non fermare Trokendi XR senza prima parlare con un operatore sanitario.

• L'arresto di Trokendi XR improvvisamente può causare seri problemi
• I pensieri o le azioni suicidi possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.
• Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Trokendi XR può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

• Se prendi Trokendi XR durante la gravidanza, il bambino ha un rischio più elevato per i difetti alla nascita tra cui labbra schisi e palatoschisi. Questi difetti possono iniziare presto in gravidanza anche prima di sapere che sei incinta.
• I difetti alla nascita possono avvenire anche nei bambini nati da donne che non assumono medicine e non hanno altri fattori di rischio.
• Potrebbero esserci altri medicinali per curare le tue condizioni che hanno una minore possibilità di difetti alla nascita.
• Tutte le donne in età fertile dovrebbero parlare con i loro operatori sanitari sull'uso di altri possibili trattamenti anziché Trokendi XR. Se viene presa la decisione di utilizzare Trokendi XR, è necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) a meno che tu non abbia intenzione di rimanere incinta. Dovresti parlare con il tuo medico del miglior tipo di controllo delle nascite da usare mentre prendi Trokendi XR.
• Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Trokendi XR. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se continuerete a prendere Trokendi XR mentre siete incinta.
• Se prendi Trokendi XR durante la gravidanza, il bambino potrebbe essere più piccolo del previsto alla nascita. Gli effetti a lungo termine di questo non sono noti. Parla con il tuo operatore sanitario se hai domande su questo rischio durante la gravidanza.
• L'acidosi metabolica può avere effetti dannosi sul tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario se Trokendi XR ha causato acidosi metabolica durante la gravidanza.
• Gravidanza Registry: If you become pregnant while taking Trokendi XR talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Gravidanza Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-2332334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Trokendi XR E other antiepileptic drugs during pregnancy.

Trokendi XR può ridurre la densità delle ossa se usato per un lungo periodo.

Trokendi XR può rallentare l'aumento di altezza e l'aumento di peso nei bambini e negli adolescenti se usato per un lungo periodo.

Cos'è Trokendi XR?

Trokendi XR è un medicinale di prescrizione usata:

• trattare alcuni tipi di convulsioni (convulsioni parziali e convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie) nelle persone di età pari o superiore a 6 anni
• con altri medicinali per il trattamento di alcuni tipi di convulsioni (convulsioni di insorgenza parziale convulsioni e convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie associate alla sindrome di Lennox-Gastaut) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni
• per prevenire l'emicrania di mal di testa negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni.

Prima di prendere Trokendi XR, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu :

• avere o avere o avere problemi dell'umore della depressione o pensieri o comportamenti suicidari
• Avere problemi renali calcoli renali o stanno ricevendo la dialisi renale
• avere una storia di acidosi metabolica (troppo acido nel sangue)
• avere problemi epatici
• hanno ossa fragili o morbide deboli (osteoporosi osteoporosi o riduzione della densità ossea)
• avere problemi polmonari o respiratori
• avere problemi agli occhi, soprattutto il glaucoma
• avere diarrea
• avere un problema di crescita
• sono a dieta ricco di grassi e poveri carboidrati che si chiama dieta chetogenica
• stanno organizzando un intervento chirurgico
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta
• sono allattamento al seno. Trokendi XR passa nel latte materno. I bambini allattati al seno possono avere assonnato o avere diarrea. Non è noto se il Trokendi XR che passa al latte materno può causare altri gravi danni al tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Trokendi XR.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Acido valproico (such as DEPAKENe or DEPAKOTE).
• Eventuali medicinali che compromettono o riducono la concentrazione di pensiero o la coordinazione muscolare.
• controllo delle nascite che contiene ormoni (come impianti di pillole o iniezioni). Trokendi XR può rendere il controllo delle nascite meno efficace. Di 'al tuo operatore sanitario se il tuo sanguinamento mestruale cambia mentre si utilizza il controllo delle nascite e Trokendi XR.

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale. Non avviare una nuova medicina senza parlare con il tuo medico.

Come dovrei prendere Trokendi XR?

• Prendi Trokendi XR exactly as prescribed.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose. Non farlo Cambia la tua dose senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Trokendi XR capsules whole. Non farlo Cospargi Trokendi XR su cibo o rotta la cotta dissolve o mastica le capsule di Trokendi XR prima di deglutire.
• Trokendi XR può essere preso prima o dopo un pasto. Bevi molti liquidi durante il giorno. Ciò può aiutare a prevenire i calcoli renali durante l'assunzione di Trokendi XR.
• Se prendi troppo Trokendi Xr chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso più vicino.
• Parla con il tuo operatore sanitario su cosa dovresti fare se perdi una dose.
• Non farlo stop taking Trokendi XR without talking to your healthcare provider. Stopping Trokendi XR suddenly may cause serious problems. If you have epilepsy E you stop taking Trokendi XR suddenly you may have confiscas that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Trokendi XR slowly.
• Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue mentre prendi Trokendi XR.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Trokendi XR?

• Non farlo drink alcohol within 6 hours before or 6 hours after taking Trokendi XR capsules. Trokendi XR E alcohol can cause serious side effects such as grave sonnolenza E vertigini E an increase in confiscas.
• Non farlo drive a car or operate heavy machinery until you know how Trokendi XR affects you. Trokendi XR can slow your thinking E motor skills E may affect vision.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trokendi XR?

Trokendi XR può causare gravi effetti collaterali anche :

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trokendi XR?

• Reazioni cutanee gravi . Trokendi XR può causare una grave eruzione cutanea con vesciche e staccare la pelle soprattutto attorno agli occhi del naso della bocca e ai genitali (sindrome di Stevens-Johnson). Trokendi XR può anche causare un'eruzione cutanea con vesciche e sbucciare la pelle su gran parte del corpo che può causare la morte (necrolisi epidermica tossica). Chiama subito il tuo medico se si sviluppa un'eruzione cutanea o vesciche.
• Livelli di ammoniaca ad alto sangue . L'elevata ammoniaca nel sangue può influire sulle tue attività mentali rallenta la vostra vigilia che ti fa sentire stanco o causare vomito. Ciò è accaduto quando Trokendi XR viene preso con un medicinale chiamato acido valproico (Depakene e Depakote).
• Pietre renali . Bevi molti liquidi quando prendi Trokendi XR per ridurre le possibilità di ottenere calcoli renali.
• Bassa temperatura corporea . Prendendo Trokendi XR quando si sta prendendo anche l'acido valproico causare un calo della temperatura corporea a meno di 95 ° F sentendoti confusione o coma.
• Effetti sul pensiero e sulla vigilanza . Trokendi XR può influenzare il modo in cui pensi e causano problemi di confusione con la memoria o il linguaggio dell'attenzione della concentrazione. Trokendi XR può causare depressione o problemi di umore stanchezza e sonnolenza.
• Vertigini or perdita di muscle coordination.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei sintomi di cui sopra.

Gli effetti collaterali più comuni di Trokendi XR includono:

• formicolio di braccia e gambe
• nervosismo
• febbre (paresthesia)
• Problemi vocali
• stanchezza
• non sentirsi affamato
• vertigini
• sonnolenza/sonnolenza
• nausea
• reazioni lente
• Difficoltà con la memoria
• perdita di peso
• infezione del tratto respiratorio superiore
• diarrea
• visione anormale
• Dolore nell'addome
• Un cambiamento nel modo in cui i cibi hanno un sapore
• diminuzione della sensazione o della sensibilità soprattutto nella pelle

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trokendi XR.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Supernus Pharmaceuticals Inc. al numero 1-866-398-0833.

Come dovrei archiviare Trokendi XR?

• Conservare le capsule di Trokendi XR a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Mantieni Trokendi XR in un contenitore strettamente chiuso.
• Mantieni Trokendi XR asciutto e lontano dall'umidità e dalla luce.
• Mantieni Trokendi XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Trokendi XR.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Trokendi XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Trokendi XR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Trokendi XR che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Trokendi XR?

Ingrediente attivo: topiramato

Ingredienti inattivi: Sugar sfere nf; Hypromellosio (tipo 2910) USP; Mannitolo USP; Docusato sodio USP; Benzoato di sodio NF; etilcellulosa NF; acido oleico NF; catena media trigliceridi Nf; polietilene glicole NF; Alcool polivinilico USP; biossido di titanio USP; talc USP; Lecitina NF; Xanthan Gum NF; Glicerina USP-NF.

Cos'è la fluoxetina HCl 20 mg

Conchiglie di capsule : Gelatin USP; biossido di titanio USP; coloranti.

Coloranti:

Fd

Ossido di ferro giallo USP (25 mg e 50 mg capsule)

Fd

Fd

Riboflavin USP (25 mg Capsule)

Tutti i gusci di capsule sono impressi con stampa nera che contiene Shellac NF e ossido di ferro nero NF.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti