Margenza

Descrizione per Margenza

Margetuximab-CMKB A antagonista del recettore HER2/Neu è un anticorpo monoclonale IgG1 kappa chimerico.

Margetuximab-CMKB è prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante in una cultura di cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese). MargetUximab-CMKB ha un peso molecolare approssimativo di 149 kDa.

L'iniezione di Margenza (Margetuximab-CMKB) è una soluzione sterile senza conservanti da chiaro a una soluzione incolore incolore a giallo pallido o marrone chiaro che richiede diluizione per uso endovenoso. Possono essere presenti alcune particelle proteinacee visibili e traslucide. Ogni fiala monodose contiene 250 mg di MargetUximab-CMKB in 10 ml di soluzione. Each mL of solution contains 25 mg of margetuximab-cmkb L-arginine hydrochloride (11 mg) polysorbate 80 (0.1 mg) sodium chloride (2.9 mg) sodium phosphate dibasic heptahydrate (0.58 mg) sodium phosphate monobasic monohydrate (1.1 mg) sucrose (30 mg) and Water for Injection USP at a pH of Circa 6.1.

Usi per Margenza

Margenza è indicato in combinazione con chemioterapia Per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma mammario Metastatic HER2 positivo che hanno ricevuto due o più precedenti regimi anti-HER2 almeno uno dei quali era per la malattia metastatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Dosaggio per Margenza

Dosi e programmi consigliati

La dose raccomandata di Margenza è di 15 mg/kg somministrata come infusione endovenosa ogni 3 settimane (ciclo di 21 giorni) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Somministrare Margenza come infusione endovenosa a 15 mg/kg in 120 minuti per la dose iniziale, quindi per un minimo di 30 minuti ogni 3 settimane per tutte le dosi successive.

Nei giorni in cui sia la chemioterapia che la chemioterapia devono essere somministrate, Margenza può essere somministrata immediatamente dopo il completamento della chemioterapia.

Fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione per ciascun agente terapeutico somministrato in combinazione con Margenza per le informazioni di dosaggio raccomandate, a seconda dei casi.

Modifica della dose o considerazioni di dosaggio importanti

Se un paziente perde una dose di Margenza somministrare la dose programmata il prima possibile. Regolare il programma di amministrazione per mantenere un intervallo di 3 settimane tra le dosi.

Disfunzione ventricolare sinistra [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) prima di iniziare Margenza e regolarmente durante il trattamento. Trattenere Margenza Dosing per almeno 4 settimane per una delle seguenti:

• ≥ 16% diminuzione assoluta di LVEF dai valori di pretrattamento
• LVEF al di sotto dei limiti istituzionali di normale (o 50% se non sono disponibili limiti) e una riduzione assoluta ≥ 10% di LVEF dai valori di pretrattamento.

Il dosaggio di Margenza può essere ripreso se entro 8 settimane LVEF ritorna a limiti normali e la riduzione assoluta dal basale è ≤ 15%. Interrompere in modo permanente Margenza se il declino di LVEF persiste per più di 8 settimane o se il dosaggio viene interrotto in più di 3 occasioni per il declino di LVEF.

Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Ridurre il tasso di infusione per reazioni lieve o moderate correlate all'infusione (IRR). Interrompere l'infusione per dispnea o clinicamente significativo ipotensione . Interrompere in modo permanente il dosaggio di margenza in pazienti con IRR gravi o potenzialmente letali.

Preparazione per l'amministrazione

Somministrare come infusione endovenosa dopo diluizione.

Preparazione per l'infusione endovenosa

Preparare la soluzione per l'infusione usando la tecnica asettica come segue:

• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. La soluzione è chiara a leggermente opalescente incolore a giallo pallido o marrone chiaro. Possono essere presenti alcune particelle proteinacee visibili e traslucide.
• Fai roteare delicatamente la fiala (i). Non scuotere la fiala (i).
• Calcola il volume richiesto di Margenza necessario per ottenere la dose appropriata in base al peso corporeo del paziente. Il volume di dose totale calcolato deve essere arrotondato allo 0,1 ml più vicino.
• Prelevare il volume appropriato della soluzione Margenza dalla fiala / i usando una siringa.
• Trasferire Margenza in un sacchetto per via endovenosa contenente 100 ml o 250 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Polyving cloruro (PVC) sacchi endovenosi o sacchi endovenosi realizzati con poliolefine (polietilene e polipropilene) e poliammide o solo poliolefine o copolimero di olefine. Non utilizzare una soluzione USP di iniezione di destrosio al 5%.
• La concentrazione finale della soluzione diluita dovrebbe essere compresa tra 0,5 mg/mL a 7,2 mg/mL.
• Invertire delicatamente la borsa per via endovenosa per mescolare la soluzione diluita. Non scuotere la borsa per via endovenosa.
• Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala (i).

Non somministrare come spinta e bolo per via endovenosa. Non mescolare Margenza con altri farmaci.

Archiviazione di soluzione diluita

• Il prodotto non contiene un conservante. Se la soluzione di infusione diluita non viene utilizzata immediatamente, può essere immagazzinata a temperatura ambiente fino a 4 ore o immagazzinata refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) fino a 24 ore. Se refrigerato consentire alla soluzione diluita di venire a temperatura ambiente prima della somministrazione. Non congelare.

Amministrazione

• Somministrare una soluzione di infusione diluita per via endovenosa per oltre 120 minuti per la dose iniziale, quindi per un minimo di 30 minuti ogni 3 settimane per tutte le dosi successive. Somministrare attraverso una linea endovenosa contenente un polietersulfone sterile non pirogenico che legano la proteina (PES) 0,2 micron in linea o filtro aggiuntivo.
• Non somministrare altri farmaci attraverso la stessa linea di infusione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 250 mg/10 ml (25 mg/mL) da chiaro a una soluzione incolore incolore a giallo pallido o marrone chiaro in una fiala monodose.

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Archiviazione e maneggevolezza

Margenza L'iniezione (MargetUximab-CMKB) è una soluzione da incolore a giallo chiaro a pallida o marrone chiaro da chiaro a leggermente opalescente in una fiala monodose fornita come:

Magazzinaggio

Conservare fiale refrigerate a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce fino al tempo di utilizzo.

Non congelare. Do not shake.

Prodotto da: Macrogenics Inc. 9704 Medical Center Drive Rockville MD 20850-3343. Revisionato: febbraio 2025.

Effetti collaterali per Margenza

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Disfunzione ventricolare sinistra [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità dell'embrione-fetale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Margenza è stata valutata nei pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo che hanno ricevuto due o più precedenti regimi anti-HER2 in Sophia [vedi Studi clinici ].

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere Margenza 15 mg/kg ogni 3 settimane più chemioterapia o trastuzumab più chemioterapia. Tra i pazienti che hanno ricevuto Margenza il 40% sono stati esposti per 6 mesi o più e l'11% sono stati esposti per oltre un anno.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 16% dei pazienti che hanno ricevuto Margenza. Le reazioni avverse gravi in> 1% dei pazienti includevano febbrile Neutropenia (NULL,5%) Diminuzione della conteggio dei neutropenia/neutrofili (NULL,5%) e reazioni correlate all'infusione (NULL,1%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,1%dei pazienti che hanno ricevuto margenza tra cui polmonite virale (NULL,8%) e polmonite da aspirazione (NULL,4%).

L'interruzione permanente dovuta a una reazione avversa si è verificata nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto Margenza. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente in> 1% dei pazienti che hanno ricevuto Margenza includevano disfunzione ventricolare sinistra e reazioni correlate all'infusione.

Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nell'11% dei pazienti che hanno ricevuto Margenza. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 5% dei pazienti che hanno ricevuto Margenza includevano reazioni correlate all'infusione.

Tabella 1 Riassume le reazioni avverse in Sophia.

Tabella 1 Reazioni avverse (> 10%) in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo metastatico che hanno ricevuto Margenza in Sophia

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in ≤10%dei pazienti che hanno ricevuto margenza in combinazione con la chemioterapia includeva: vertigini e stomatite (10%) hanno ridotto ciascuna scietta di disgeusia di peso e insonnia (6%) ogni ipertensione (5%) e sincope (NULL,5%).

Tabella 2 Riassume le anomalie di laboratorio in Sophia.

Tabella 2 Select Laboratory Abnormalities (≥20%) That Worsened from Baseline in Patients with Metastatic HER2-Positive Breast Cancer Who Received Margenza in SOPHIA

Interazioni farmacologiche per Margenza

Antracicline

Pazienti che ricevono antracicline meno di 4 mesi dopo aver fermato Margenza [vedi Farmacologia clinica ] può essere ad aumentato rischio di disfunzione cardiaca. Sebbene questa interazione non sia stata studiata con i dati clinici di Margenza da altri anticorpi diretti a HER2 merita considerazione. Evita la terapia a base di antraciclina per un massimo di 4 mesi dopo aver fermato Margenza. Se l'uso concomitante è inevitabile monitorare da vicino la funzione cardiaca del paziente.

Avvertimenti per Margenza

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

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Precauzioni per Margenza

Disfunzione ventricolare sinistra

La disfunzione cardiaca ventricolare sinistra può verificarsi con Margenza. In Sophia, la disfunzione ventricolare sinistra si è verificata nell'1,9% dei pazienti trattati con Margenza. Margenza non è stato studiato in pazienti con un valore di pretrattamento LVEF di <50% a prior history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months or congestive heart failure NYHA class II-IV.

Trattenere Margenza per una riduzione assoluta ≥ 16% di LVEF dai valori di pretrattamento o valore LVEF al di sotto dei limiti istituzionali di normale (o 50% se non sono disponibili limiti) e una riduzione assoluta ≥ 10% di LVEF dai valori di pretrattamento. Interrompere in modo permanente Margenza se il declino di LVEF persiste per più di 8 settimane o se il dosaggio viene interrotto in più di 3 occasioni a causa del declino LVEF [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Monitoraggio cardiaco

Condurre una valutazione cardiaca approfondita, compresa l'esame fisico della storia e la determinazione di LVEF mediante ecocardiogramma o scansione MUGA. Si consiglia il seguente programma:

• Misurazione LVEF di base entro 4 settimane prima dell'inizio di Margenza
• Misurazioni LVEF (MUGA/Ecocardiogramma) ogni 3 mesi durante e al completamento di Margenza
• Ripetere la misurazione LVEF a intervalli di 4 settimane se Margenza è trattenuto per una significativa disfunzione cardiaca ventricolare sinistra [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli animali e del meccanismo d'azione, Margenza può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Margenza nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga. Nei rapporti post-marketing l'uso di un anticorpo diretto HER2 durante la gravidanza ha portato a casi di sequenza oligoidramnios e oligoidramnios che si manifesta come anomalie scheletriche di ipoplasia polmonare e morte neonatale. In uno studio sulla riproduzione degli animali, la somministrazione endovenosa di Margetuximab-CMKB alle scimmie di Cynomolgus incinta una volta ogni 3 settimane a partire dal Giorno gestazionale (GD) 20 fino a quando il parto non ha comportato oligoidramnios e ritardato sviluppo dei reni neonati. Le esposizioni degli animali erano ≥ 3 volte le esposizioni umane alla dose raccomandata in base a CMAX.

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima dell'inizio di Margenza. Consigliare le donne in gravidanza e le femmine di potenziale riproduttivo che l'esposizione a margine durante la gravidanza o entro 4 mesi prima del concepimento può provocare danni fetali. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Margenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni correlate all'infusione

Margenza can cause Reazioni correlate all'infusione (IRRs) [see Reazioni avverse ]. Symptoms may include febbre chills arthralgia tosse dizziness fatica nausea vomito mal di testa diaphoresis tachycardia ipotensione pruritus rash urticaria E dyspnea.

In Sophia IRRS sono stati riportati dal 13% dei pazienti in chemioterapia di Margenza Plus. La maggior parte degli IRR si verifica durante il ciclo 1. IRR di grado 3 sono stati riportati nell'1,5% dei pazienti trattati con Margenza. Tutti gli IRR hanno risolto entro 24 ore indipendentemente dalla gravità. In Sophia IRRS che ha portato all'interruzione del trattamento si è verificata nel 9% dei pazienti trattati con margenza e chemioterapia. Un paziente (NULL,4%) su Margenza ha interrotto il trattamento a causa dell'IRR.

Un sottostudio di infusione in 88 pazienti in Sophia ha valutato Margenza somministrato per 120 minuti per la dose iniziale, quindi 30 minuti dal ciclo 2 in avanti. Gli IRR erano ≤ grado 2 e la maggior parte si è verificata durante la prima somministrazione (120 minuti) di Margenza. Dal ciclo 2 in poi un paziente (NULL,1%) aveva un IRR (grado 1).

Monitorare i pazienti per IRR durante la somministrazione di Margenza e come clinicamente indicato dopo il completamento dell'infusione. Avere farmaci e attrezzature di emergenza per trattare gli IRR disponibili per uso immediato. Monitorare attentamente i pazienti fino alla risoluzione di segni e sintomi.

Nei pazienti che sperimentano IRR lievi o moderati considerano premedizioni tra cui corticosteroidi antistaminici e antipiretici. Diminuire il tasso di infusione per IRR lievi o moderati. Interruzione dell'infusione di Margenza in pazienti che hanno avuto dispnea o ipotensione clinicamente significativa e intervenire con terapia medica che può includere broncodilatatori di difenidramina e ossigeno di epinefrina. I pazienti devono essere valutati e attentamente monitorati fino alla completa risoluzione di segni e sintomi. Interrompere in modo permanente la margenza in tutti i pazienti con IRR gravi o salvavita.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno di MargetUximab-CMKB.

Gli studi sulla fertilità degli animali non sono stati condotti con MargetUximab-CMKB. Negli studi di tossicità da ripetizione fino a una durata di 13 settimane MargetUximab-CMKB non hanno avuto alcun effetto sugli organi riproduttivi maschili e femminili nelle scimmie di cinomolgus sessualmente mature.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli animali e del meccanismo d'azione, Margenza può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Margenza nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga. Nei rapporti post-marketing l'uso di un anticorpo diretto HER2 durante la gravidanza ha portato a casi di sequenza oligoidramnios e oligoidramnios che si manifesta come anomalie scheletriche di ipoplasia polmonare e morte neonatale. In uno studio sulla riproduzione degli animali, la somministrazione endovenosa di Margetuximab-CMKB alle scimmie di Cynomolgus incinta una volta ogni 3 settimane a partire dal Giorno gestazionale (GD) 20 fino a quando il parto non ha comportato oligoidramnios e ritardato sviluppo dei reni neonati. Le esposizioni degli animali erano ≥ 3 volte le esposizioni umane alla dose raccomandata in base a CMAX (vedi Farmacologia clinica ). Consiglia ai pazienti di potenziali rischi per un feto. Esistono considerazioni cliniche se Margenza viene utilizzato durante la gravidanza o entro 4 mesi prima del concepimento (vedi Considerazioni cliniche ).

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti i rischi di importanti difetti alla nascita e aborti di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente del 2 al 4% e del 15-20%. Il denominatore utilizzato per calcolare la velocità variava da 229 a 253 in base al numero di pazienti con un valore di base e almeno un valore post-trattamento.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Monitorare le donne che hanno ricevuto Margenza durante la gravidanza o entro 4 mesi prima del concepimento per oligoidramnios. Se si verificano oligoidramnios, eseguire test fetali appropriati per l'età gestazionale e coerentemente con gli standard di cura della comunità.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di sviluppo pre e post natale potenziato le scimmie in gravidanza Cynomolgus hanno ricevuto dosi endovenose di 50 o 100 mg/kg di MargetUximab-CMKB una volta ogni 3 settimane a partire da Gd 20 e fino al parto. Le esposizioni sugli animali a dosi di 50 e 100 mg/kg erano rispettivamente le esposizioni umane alla dose raccomandata in base a CMAX. Il trattamento con 50 e 100 mg/kg di Margetuximab-CMKB ha comportato oligoidramnios a partire da GD 75.

Una mortalità infantile si è verificata il giorno post-natale 63 dopo l'esposizione materna a 100 mg/kg di MargetUximab-CMKB. I risultati clinici includevano degenerazione tubulare/necrosi e dilatazione tubulare nel rene. Le dosi materne di 50 e 100 mg/kg hanno comportato una riduzione dei pesi renali per neonati e dei nefroni immaturi istologici. Sono state osservate concentrazioni sieriche misurabili di MargetUximab-CMKB negli animali da bambino, il che è coerente con MargetUximab-CMKB che attraversa la placenta.

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Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Margenza negli effetti del latte umano sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I dati pubblicati suggeriscono che le IgG umane sono presenti nel latte umano ma non entrano in circolazione neonatale o infantile in quantità sostanziali. Considera i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno insieme alla necessità clinica della madre per il trattamento di Margenza e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da Margenza o dalla condizione materna sottostante. Questa considerazione dovrebbe anche tener conto del periodo di washout di Margenza di 4 mesi [vedi Farmacologia clinica ].

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Margenza can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima dell'inizio di Margenza.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Margenza [vedi Gravidanza E Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Margenza non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei 266 pazienti trattati con Margenza il 20% avevano 65 anni o più e il 4% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti ≥ 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. Vi è stata una maggiore incidenza di reazioni avverse di grado ≥ 3 osservate nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni (56%) rispetto ai pazienti più giovani (47%), nonché reazioni avverse associate a cardiotossicità potenziale (35%vs 18%).

Informazioni per overdose per Margenza

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Margenza

Nessuno.

Farmacologia clinica for Margenza

Meccanismo d'azione

MargetUximab-CMKB si lega al dominio extracellulare della proteina del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Il legame con le cellule tumorali che esprimono HER2 MargetUximab-CMKB inibisce la proliferazione delle cellule tumorali riduce lo spargimento del dominio extracellulare HER2 e media la citotossicità cellulare anticorpale-dipendente (ADCC).

In vitro La regione FC modificata di MargetUxIMAB-CMKB aumenta il legame all'attivazione del recettore FC FCGR3A (CD16A) e diminuisce il legame con il recettore FCGR2B FC (CD32B) inibitorio. Questi cambiamenti portano a maggiori in vitro Attivazione delle cellule ADCC e NK.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia di MargetUximab-CMKB non sono stati completamente caratterizzati.

Farmacocinetica

A seguito del dosaggio raccomandato approvato, la media geometrica allo stato stazionario (%CV) CMAX di MargetUximab-CMKB è 466 (20%) μg/mL e AUC è 4120 (21%) Cmax di MargetUximab-CMKB è 466 (20%) μg/ml e AUC è 412 (21%) μg. o carcinoma mammario avanzato refrattario. MargetUximab-CMKB subisce un'eliminazione sia lineare che non lineare. Dopo una singola dose MargetUximab-CMKB CMAX e AUC aumentano in modo proporzionale approssimativamente dose da 10 a 18 mg/kg (NULL,67 a 1,2 volte la dose consigliata approvata). All'approvazione del tempo di dosaggio raccomandato allo stato stazionario era di 2 mesi e il rapporto di accumulo era 1,65 in base all'AUC. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nell'esposizione a MargetUximab-CMKB quando il tempo di infusione è stato ridotto da 120 minuti a 30 minuti.

Distribuzione

MargetUximab-CMKB Media geometrica (%CV) Il volume di distribuzione stazionario è di 5,47 L (22%).

Eliminazione

L'emivita terminale medio geometrica (%CV) di MargetUximab-CMKB è di 19,2 giorni (28%) e l'autorizzazione è 0,22 L/giorno (24%). Quattro mesi dopo che le concentrazioni di interruzione di Margetuximab-CMKB diminuiscono a circa il 3% della concentrazione sierica di depressione allo stato stazionario.

Metabolismo

Margetuximab-CMKB dovrebbe essere metabolizzato in piccoli peptidi da percorsi catabolici.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative in Margetuximab-CMKB PK in base all'età (da 29 a 83 anni) di razza di sesso (asiatico nero caucasico) da lieve a moderato (CLCR da 30 a 89 ml/min stimato usando l'equazione cockcroft-garal 1 a 1.5 Uln e qualsiasi livello di espressione di Biliragin. (Da 0 a 3 di IHC) Burnone tumorale (2 - 317 mm) ECOG SCOPO (da 0 a 2) albumina (24 a 50 g/L) FCGR3A (CD16A) FCGR2A (CD32A) e FCGR2B (CD32B) Numero genotipo di siti metastatici (≤ 2 o> 2) numero di linee terapeutiche (≤ 2 o Concidro di GUAMATS (Capecitabina gemcitabina eribulina e vinorelbina).

L'effetto di grave compromissione renale (CLCR da 15 a 29 ml/min) malattia renale allo stadio terminale con o senza emodialisi e moderata (bilirubina totale> 1,5 a ≤ 3 Uln e qualsiasi AST) o grave danno epatico (bilirubina totale> 3 Uln e qualsiasi AST) su MargetUximab-CMKB PK è sconosciuto.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di Margenza o di altri prodotti MargetUximab.

Nei pazienti che hanno ricevuto Margenza in combinazione con la chemioterapia in Sophia (fino a 68 mesi) o il sottostudio dell'infusione (fino a 42 mesi) l'incidenza di anticorpi antimargetuximab era del 2% (7/350). Nessun paziente ha sviluppato anticorpi neutralizzanti emergenti dal trattamento.

Data la bassa incidenza di anticorpi anti-MargetUximab, l'effetto degli anticorpi antimargetuximab sulla sicurezza della farmacocinetica è sconosciuta la sicurezza e/o l'efficacia di MargetUximab-CMKB.

Studi clinici

Cancro al seno metastatico

L'efficacia della chemioterapia di Margenza Plus è stata valutata in Sophia (NCT02492711) uno studio multicentrico di etichette open multicentrici di 536 pazienti con IHC 3 o carcinoma mammario HER2 amplificato ISH che aveva ricevuto un trattamento precedente con altre terapie anti-HER2. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a Margenza Plus Chemioterapia o Trastuzumab Plus Chemioterapia. La randomizzazione è stata stratificata per scelta di chemioterapia (Capecitabina eribulina gemcitabina o vinorelbina) numero di linee di terapia in ambito metastatico (≤ 2> 2) e numero di siti metastatici (≤ 2> 2). I pazienti dovevano essere progrediti su o dopo la linea di terapia più recente. Sono stati consentiti la radioterapia precedente e la terapia ormonale. I pazienti hanno ricevuto Margenza per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane somministrate oltre 120 minuti per la somministrazione iniziale e poi oltre 30-120 minuti dopo. Trastuzumab è stato somministrato per via endovenosa a una dose iniziale di 8 mg/kg in 90 minuti seguiti da 6 mg/kg in 30 minuti ogni 3 settimane dopo. I pazienti sono stati trattati con margenza o trastuzumab in combinazione con la chemioterapia fino alla progressione della malattia o nella tossicità inaccettabile.

Le principali misure di esito di efficacia sono state la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione centrale indipendente (BICR) in cieco e sopravvivenza globale (OS) della chemioterapia di Margenza Plus rispetto alla chemioterapia Trastuzumab Plus. Ulteriori misure di esito dell'efficacia erano il tasso di risposta obiettivo (ORR) e la durata della risposta (DOR) valutate da BICR.

L'era mediana era di 56 anni (intervallo: 27-86); Il 78% dei pazienti era <65 years. The majority of patients were female (99.4%) E the majority were White (80%). Patients had an ECOG performance status of 0 (58%) or 1 (42%) at baseline. Forty seven percent had visceral disease 57% had bone metastases E 13% had brain metastases. Sixty percent were hormone receptor positive. The median number of prior lines of therapy in the locally advanced/metastatic setting was 2 (range: 1-4). All study patients had previously received trastuzumab all but 1 patient had previously received pertuzumab E 91% had previously received ado-trastuzumab emtansine.

I risultati dell'efficacia sono riassunti in Tabella 3 E Figura 1 .

Tabella 3 Efficacy Results in SOPHIA

Figura 1 Kaplan-Meier Curve for Progression-Free Survival in SOPHIA

I risultati per i PF valutati dagli investigatori erano simili ai risultati PFS in cieco indipendenti

Sono stati osservati risultati coerenti di PFS tra i sottogruppi di pazienti definiti da fattori di stratificazione dello studio (numero di scelta chemioterapia di linee di terapia nell'impostazione metastatica e numero di siti metastatici).

Informazioni sul paziente per Margenza

Disfunzione ventricolare sinistra

Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente un professionista sanitario per uno dei seguenti: nuova insorgenza o peggioramento della mancanza di respiro che tosse il gonfiore delle caviglie/gambe che si gonfiano delle palpitazioni del viso aumento di peso di oltre 5 libbre in 24 ore di vertigini o perdita di coscienza [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consigliare le donne in gravidanza e le femmine di potenziale riproduttivo che l'esposizione a margine durante la gravidanza o entro 4 mesi prima del concepimento può provocare danni fetali. Consiglia alle pazienti di donna di contattare il proprio operatore sanitario con una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

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Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Margenza e per 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].