Trileptale

Descrizione per Trileptal

Trileptal è un farmaco antiepilettico disponibile come compresse di 150 mg 300 mg e 600 mg rivestite di film per somministrazione orale. Trileptal è disponibile anche come sospensione orale da 300 mg/5 ml (60 mg/mL). Oxcarbazepina è 1011-diidro-10-oxo-5H-dibenz [bf] azepina-5-carbossammide e la sua formula strutturale è:

Oxcarbazepina è una polvere cristallina da bianco a debolmente arancione. È leggermente solubile nel cloroformio diclorometano acetone e metanolo e praticamente insolubile in etere etanolo e acqua. Il suo peso molecolare è 252,27.

Le compresse con pellicola trileptale contengono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropil metilcellulosio ossido magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa polietilene glicelico glicolico e dioossido di titanio.

La sospensione orale trileptale contiene i seguenti ingredienti inattivi: acido ascorbico; cellulosa dispersibile; etanolo; Macrogol Stearate; metil paraidrossibenzoato; glicole propilenico; propil paraidrossibenzoato; acqua purificata; saccarina di sodio; acido sorbico; sorbitolo; aroma giallo-plum-limone.

Usi per Trileptal

Il trileptale è indicato per l'uso come monoterapia o terapia aggiuntiva nel trattamento delle convulsioni ad esordio parziale negli adulti e come monoterapia nel trattamento di convulsioni ad insorgenza parziale in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni e superiori e come terapia aggiuntiva in pazienti pediatrici a età superiore ai 2 anni e superiore con convulsioni ad uso parziale.

Dosaggio per trileptale

Terapia aggiuntiva per adulti

Iniziare Trileptal con una dose di 600 mg/giorno somministrata due volte al giorno. Se clinicamente indicato, la dose può essere aumentata di un massimo di 600 mg/giorno a intervalli circa settimanali; La dose giornaliera consigliata massima è di 1200 mg/die. Le dosi giornaliere superiori a 1200 mg/die mostrano una leggera efficacia negli studi controllati, ma la maggior parte dei pazienti non è stata in grado di tollerare la dose di 2400 mg/giorno principalmente a causa di effetti nervosi centrali (SNC).

È raccomandato la regolazione del dosaggio con un uso concomitante di forti induttori di enzimi CYP3A4 o induttori UDPâglucuronosiltransferasi (UGT) che includono alcuni farmaci antiepilettici (DAE) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Conversione in monoterapia per adulti

I pazienti che ricevono DAE concomitanti possono essere convertiti in monoterapia iniziando il trattamento con Trileptal a 600 mg/die (somministrati in un regime due volte al giorno) iniziando contemporaneamente la riduzione della dose dei DAE concomitanti. I DAE concomitanti dovrebbero essere completamente ritirati da 3 a 6 settimane mentre la dose massima di trileptale dovrebbe essere raggiunta in circa 2-4 settimane. Il trileptale può essere aumentato come indicato clinicamente da un incremento massimo di 600 mg/die a intervalli circa settimanali per ottenere la dose giornaliera massima raccomandata di 2400 mg/die di 2400 mg/die di 2400 mg/die di 2400 mg/die di 2400 mg/die di 2400 mg/die. Una dose giornaliera di 1200 mg/giorno è stata dimostrata in uno studio efficace nei pazienti in cui la monoterapia è stata iniziata con Trileptal. I pazienti devono essere osservati da vicino durante questa fase di transizione.

Iniziazione della monoterapia per gli adulti

I pazienti che non sono attualmente trattati con DAE possono avere la monoterapia iniziata con Trileptal. In questi pazienti iniziano il trileptale alla dose di 600 mg/die (dato un giorno due volte al giorno); La dose dovrebbe essere aumentata di 300 mg/die ogni terzo giorno a una dose di 1200 mg/die. Gli studi controllati in questi pazienti hanno esaminato l'efficacia di una dose di 1200 mg/giorno; Una dose di 2400 mg/giorno ha dimostrato di essere efficace nei pazienti convertiti da altri DAE in monoterapia trileptale (vedi sopra).

Terapia aggiuntiva per pazienti pediatrici (di età compresa tra 2 e 16 anni)

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 4-16 anni iniziano il trileptale a una dose giornaliera di 8-10 mg/kg generalmente per non superare i 600 mg/giorno somministrati due volte al giorno. La dose di mantenimento target di Trileptal dovrebbe essere raggiunta per oltre 2 settimane e dipende dal peso del paziente in base al seguente tabella:

• Da 20 a 29 kg-900 mg/giorno
• Da 29,1 a 39 kg-1200 mg/giorno
• 39 kg-1800 mg/die

Nello studio clinico in cui l'intenzione era di raggiungere queste dosi target la dose giornaliera mediana era di 31 mg/kg con un intervallo compreso tra 6 e 51 mg/kg.

In pazienti pediatrici di età compresa tra 2 <4 years initiate Trileptale at a daily dose of 8 to 10 mg/kg generally not to exceed 600 mg/day given twice a day. For patients less than 20 kg a starting dose of 16 to 20 mg/kg may be considered [see Farmacologia clinica ]. The maximum maintenance dose of Trileptale should be achieved over 2 to 4 weeks E should not exceed 60 mg/kg/day in a twice a day regimen.

Nello studio clinico in pazienti pediatrici (2-4 anni di età) in cui l'intenzione era di raggiungere la dose target di 60 mg/kg/giorno del 50% dei pazienti ha raggiunto una dose finale di almeno 55 mg/kg/giorno.

In terapia aggiuntiva (con e senza AED che inducono gli enzimi) se normalizzata dalla clearance apparente di peso corpore <4 years of age may require up to twice the oxcarbazepina dose per body weight compared to adults; E children 4 to ≤ 12 years of age may require a 50% higher oxcarbazepina dose per body weight compared to adults.

La regolazione del dosaggio è raccomandata con un uso concomitante di forti induttori di enzimi CYP3A4 o induttori UGT che includono alcuni DAE [vedi Interazioni farmacologiche ].

Conversione in monoterapia per pazienti pediatrici (di età compresa tra 4 e 16 anni)

I pazienti che ricevono DAE concomitanti possono essere convertiti in monoterapia iniziando il trattamento con trileptale a circa 8-10 mg/kg/giorno somministrati due volte al giorno, iniziando contemporaneamente la riduzione della dose dei DAE concomitanti. I DAE concomitanti possono essere completamente ritirati da 3 a 6 settimane mentre il trileptale può essere aumentato come clinicamente indicato da un incremento massimo di 10 mg/kg/giorno a intervalli circa settimanali per raggiungere la dose giornaliera raccomandata. I pazienti devono essere osservati da vicino durante questa fase di transizione.

La dose giornaliera totale raccomandata di Trileptal è mostrata nella Tabella 1.

Iniziazione di monoterapia per pazienti pediatrici (di età compresa tra 4 e 16 anni)

I pazienti che non sono attualmente trattati con DAE possono avere la monoterapia iniziata con Trileptal. In questi pazienti iniziano il trileptale alla dose da 8 a 10 mg/kg/giorno somministrato due volte al giorno. La dose dovrebbe essere aumentata di 5 mg/kg/giorno ogni terzo giorno alla dose giornaliera raccomandata mostrata nella tabella seguente.

Tabella 1: gamma di dosi di mantenimento di trileptale per pediatria in peso durante la monoterapia

Modifica del dosaggio per i pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con funzionalità renale alterata (clearance della creatinina <30 mL/min) initiate Trileptale at one-half the usual starting dose (300 mg/day given twice a day) E increase slowly to achieve the desired clinical response [see Farmacologia clinica ].

Informazioni sull'amministrazione

Trileptal può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Prima di usare la sospensione orale trileptale agitare bene la bottiglia e preparare la dose immediatamente dopo. La quantità prescritta di sospensione orale deve essere ritirata dalla bottiglia usando la siringa di dosaggio orale fornita. La sospensione orale trileptale può essere miscelata in un piccolo bicchiere d'acqua appena prima della somministrazione o in alternativa può essere inghiottita direttamente dalla siringa. Dopo ogni uso chiudere la bottiglia e sciacquare la siringa con acqua calda e lasciarla asciugare accuratamente.

La sospensione orale trileptale e le compresse con rivestimento trileptale possono essere scambiate a dosi uguali.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse con rivestimento cinematografico

• 150 mg : ovaleide grigio-verde pallido leggermente Biconvex segnato su entrambi i lati. Impresso con t/d da un lato e c/g dall'altra parte.
• 300 mg : ovaloide giallo leggermente Biconvex ha segnato su entrambi i lati. Impronta con TE/TE su un lato e CG/CG dall'altra parte.
• 600 mg : ovaloide rosa chiaro leggermente Biconvex segnato su entrambi i lati. Impronta con TF/TF su un lato e CG/CG dall'altra parte.

Sospensione orale

300 mg/5 mL (60 mg/mL) : da bianco da bianco a una sospensione leggermente marrone o leggermente rossa.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse

150 mg Compresse con rivestimento cinematografico: L'ovaleide grigio-verde pallido leggermente Biconvex ha segnato su entrambi i lati. Impresso con t/d da un lato e c/g dall'altra parte.

Bottiglia di 100 ................... Ndc 0078-0456-05

Dose di unità (blister pack)

Box di 100 (strisce di 10 ................... Ndc 0078-0456-35

300 mg Compresse con rivestimento cinematografico: ovaloide giallo leggermente Biconvex ha segnato su entrambi i lati. Impronta con TE/TE su un lato e CG/CG dall'altra parte.

Bottiglia di 100 ................... Ndc 0078-0337-05

Dose di unità (blister pack)

Box di 100 (strisce di 10 ................... Ndc 0078-0337-06

600 mg Compresse con rivestimento cinematografico : ovaloide rosa chiaro leggermente Biconvex segnato su entrambi i lati. Impronta con TF/TF su un lato e CG/CG dall'altra parte.

Bottiglia di 100 ................... Ndc 0078-0457-05

Dose di unità (blister pack)

Box di 100 (strisce di 10) ................... Ndc 0078-0457-35

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Dispense in tight container (USP).

Sospensione

300 mg/5 mL (60 mg/mL) Sospensione orale : da bianco da bianco a una sospensione leggermente marrone o leggermente rossa. Available in amber glass bottles containing 250 mL of oral suspension. Supplied with a 10 mL dosing syringe E press-in bottle adapter.

Bottiglia contenente 250 ml di sospensione orale ................... Ndc 0078-0357-52

Conservare la sospensione orale trileptale nel contenitore originale. Agitare bene prima di usare.

Utilizzare entro 7 settimane dall'apertura della bottiglia.

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: marzo 2024

Effetti collaterali for Trileptal

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Iponatriemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni anafilattiche e angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione di ipersensibilità incrociata alla carbamazepina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni dermatologiche gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multi-organica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi ematologici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse più comuni in tutti gli studi clinici

Terapia aggiuntiva/monoterapia negli adulti precedentemente trattati con altri DAE

Le reazioni avverse più comuni (≥ 10% in più rispetto al placebo per la dose aggiuntiva o bassa per la monoterapia) con il trileptale: vertigini diplopia fatica nausea che vomito atassia anormale anormale del mal di testa nistagmo tremore e andatura anormale.

Circa il 23% di questi 1537 pazienti adulti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. The adverse reactions most commonly associated with discontinuation were: dizziness (6.4%) diplopia (5.9%) ataxia (5.2%) vomiting (5.1%) nausea (4.9%) somnolence (3.8%) headache (2.9%) fatigue (2.1%) abnormal vision (2.1%) tremor (1.8%) abnormal gait (1.7%) rash (1.4%) and iponatriemia (NULL,0%).

Monoterapia negli adulti non precedentemente trattati con altri DAE

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) con trileptale in questi pazienti erano simili a quelle dei pazienti precedentemente trattati.

Come ti fa sentire Adipex

Circa il 9% di questi 295 pazienti adulti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associate alla sospensione erano: vertigini (NULL,7%) nausea (NULL,7%) eruzione cutanea (NULL,7%) e mal di testa (NULL,4%).

Terapia aggiuntiva/monoterapia nei pazienti pediatrici di 4 anni e sopra precedentemente trattati con altri DAE

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) con trileptale in questi pazienti erano simili a quelle osservate negli adulti.

Circa l'11% di questi 456 pazienti pediatrici ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associate alla sospensione erano: sonnolenza (NULL,4%) vomito (NULL,0%) atassia (NULL,8%) diplopia (NULL,3%) vertigini (NULL,3%) fatica (NULL,1%) e nistagmo (NULL,1%).

Monoterapia nei pazienti pediatrici di età compresa tra 4 anni e oltre non precedentemente trattati con altri DAE

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) con trileptale in questi pazienti erano simili a quelle degli adulti.

Circa il 9,2% di 152 pazienti pediatrici ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associate (≥ 1%) con l'interruzione erano eruzioni cutanee (NULL,3%) e un'eruzione maculopapolare (NULL,3%).

Terapia aggiuntiva/monoterapia nei pazienti pediatrici da 1 mese a <4 Years Old Previously Treated Or Not Previously Treated with OTHER AEDs

Le reazioni avverse più comuni (≥ 5%) con il trileptale in questi pazienti erano simili a quelle osservate nei bambini più grandi e negli adulti ad eccezione di infezioni e infestazioni che sono state osservate più frequentemente in questi bambini più piccoli.

Circa l'11% di questi 241 pazienti pediatrici ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associate alla sospensione erano: convulsioni (NULL,7%) Epilepticus (NULL,2%) e atassia (NULL,2%).

Studi clinici controllati di terapia aggiuntiva/monoterapia negli adulti precedentemente trattati con altri DAE

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti adulti con epilessia trattati con trileptale o placebo come trattamento aggiuntivo ed erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con qualsiasi dose di trileptale.

La tabella 4 elenca le reazioni avverse nei pazienti convertiti da altri DAE in trileptale trileptale trileptale trileptale (2400 mg/die) o a basso dosaggio (300 mg/die). Si noti che in alcuni di questi studi di monoterapia, i pazienti che hanno abbandonato durante una fase preliminare di tollerabilità non sono inclusi nelle tabelle.

Tabella 3: reazioni avverse in uno studio clinico controllato di terapia aggiuntiva con trileptale negli adulti

Tabella 4: reazioni avverse negli studi clinici controllati sulla monoterapia con trileptale negli adulti precedentemente trattati con altri farmaci antiepilettici

Studio clinico controllato sulla monoterapia negli adulti non precedentemente trattati con altri DAE

La tabella 5 elenca le reazioni avverse in uno studio clinico controllato sulla monoterapia negli adulti non precedentemente trattati con altri DAE che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti adulti con epilessia trattati con trileptale o placebo ed erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con trileptale.

Tabella 5: reazioni avverse in uno studio clinico controllato sulla monoterapia con trileptale negli adulti non precedentemente trattati con altri farmaci antiepilettici

Studi clinici controllati sulla terapia aggiuntiva/monoterapia nei pazienti pediatrici precedentemente trattati con altri DAE

La tabella 6 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti pediatrici con epilessia trattati con trileptale o placebo come trattamento aggiuntivo ed erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con trileptale.

Tabella 6: reazioni avverse negli studi clinici controllati di terapia aggiuntiva/monoterapia con trileptale in pazienti pediatrici precedentemente trattati con altri farmaci antiepilettici

Altri eventi osservati in associazione con la somministrazione di Trileptal

Nei paragrafi che seguono le reazioni avverse diverse da quelle delle tabelle o del testo precedenti che si sono verificati in un totale di 565 bambini e 1574 adulti esposti a Trileptal e che sono ragionevolmente probabili essere correlati all'uso di droghe. Gli eventi comuni negli eventi della popolazione che riflettono malattie croniche ed eventi che potrebbero riflettere la malattia concomitante sono omessi in particolare se minori. Sono elencati in ordine di frequenza decrescente. Poiché i rapporti citano gli eventi osservati in studi aperti e non controllati, il ruolo del trileptale nella loro causalità non può essere determinato in modo affidabile.

Corpo nel suo insieme: febbre malaise pain chest precordial rigors weight decrease

Sistema cardiovascolare: Bradicardia insufficienza cardiaca di emorragia cerebrale Ipertensione Ipotensione Sincopia di palpitazione posturale Tachicardia

Sistema digestivo: appetite increased blood in stool cholelithiasis colitis duodenal ulcer dysphagia enteritis eructation esophagitis flatulence gastric ulcer gingival bleeding gum hyperplasia hematemesis hemorrhage rectum hemorrhoids hiccup mouth dry pain biliary pain right hypochondrium retching sialoadenitis stomatitis stomatitis ulcerative

Sistema ematologico e linfatico: trombocitopenia

Anomalia di laboratorio: Gamma-GT ha aumentato l'iperglicemia ipocalcemia ipoglicemia ipoglicemia enzimi epatici Elevato transaminasi aumentata

Sistema muscoloscheletrico: Muscolo Hypertonia

Sistema nervoso: Reazione aggressiva Amnesia Angui Angui Apathy Afasia Aura Convulsioni aggravate Delusion Delusium Livello depresso di coscienza Dysfonia Dystonia Labilità emotiva Euforia Euforia Estrapiramide Disturbo sentendo l'iperkinesia di REAZIO MEMIBINA DI REAZIO DI REAZIO DI REAZIO DI REAZIO DI REAZIO DI REAZIO DI MUBIBIO contrazioni muscolari nervosismo involontario nevralgia crisi ocologirica disturbo panico paralisi paroniria disturbo personalità psicosi ptosi stupore tetania

Sistema respiratorio: Dyspnea Epistaxis Laryngism Pleurisy

Skin e appendici: acne alopecia angioedema bruising dermatitis contact eczema facial eruzione cutanea flushing folliculitis heat eruzione cutanea hot flushes photosensitivity reaction pruritus genital psoriasis purpura eruzione cutanea erythematous eruzione cutanea maculopapular vitiligo urticaria

Sensi speciali: Alloggio Emorragia congiuntivale della cataratta anormale Edema emianopia emianopia midriasi otite esterna fotofobia scotoma gusto perversione acuftalmia xeroftalmia

Procedure chirurgiche e mediche: procedura procedura orale dentale procedura riproduttiva femmina procedura muscoloscheletrica pelle

Sistema urogenitale e riproduttivo: Disuria Ematuria EMATURIO Sanguino Leucorrrea menorragia Micturizione Frequenza Dolore renale DOARE RENAL TRATTO URINARIO POLIURIA PRIAPISM

Altro: Lupus eritematoso sistemico

Test di laboratorio

Livelli sierici di sodio al di sotto di 125 mmol/L sono stati osservati nei pazienti trattati con trileptale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Experience from clinical trials indicates that serum sodium levels return toward normal when the Trileptale dosage is reduced or discontinued or when the patient was treated conservatively (e.g. fluid restriction).

I dati di laboratorio di studi clinici suggeriscono che l'uso di trileptale era associato a diminuzioni di T4 senza cambiamenti in T3 o TSH.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione del trileptale. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: Disturbi dell'ipersensibilità multi-organica caratterizzati da caratteristiche come la linfoadenopatia eruttana di funzionalità epatica anormale test eosinofilia e artralgia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Sistema cardiovascolare: blocco atrioventricolare

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Effetti collaterali a lungo termine dell'implanon

Sistema digestivo: pancreatite e/o lipasi e/o amilasi

Sistemi ematologici e linfatici: anemia aplastica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Ipotiroidismo e sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH)

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica della necrolisi epidermica [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP)

Disturbi del tessuto connettivo muscoloscheletrico e ossei: Sono stati segnalati una ridotta osteoporosi e fratture della densità minerale ossea nei pazienti in terapia a lungo termine con trileptale.

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: autunno

Disturbi del sistema nervoso: Disartria

Interazioni farmacologiche for Trileptal

Effetto del trileptale su altri farmaci

È stato dimostrato che i livelli di fenitoina aumentano con l'uso concomitante di trileptale a dosi superiori a 1200 mg/die [vedi Farmacologia clinica ]. Therefore it is recommended that the plasma levels of phenytoin be monitored during the period of Trileptale titration E dosage modification. A decrease in the dose of phenytoin may be required.

Effetto di altri farmaci su Trileptal

Forti induttori di enzimi P450 e/o induttori di UGT (ad esempio la fenitoina e il fenobarbitale di rifampina carbamazepina e fenobarbital) hanno dimostrato di ridurre i livelli plasmatici/sierici di MHD il metabolita attivo di Trileptal (25% a 49%) [vedi Farmacologia clinica ]. If Trileptale E strong CYP3A4 inducers or UGT inducers are administered concurrently it is recommended that the plasma levels of MHD be monitored during the period of Trileptale titration. Dose adjustment of Trileptale may be required after initiation dosage modification or discontinuation of such inducers.

Contraccettivi ormonali

L'uso concomitante di trileptale con contraccettivi ormonali può rendere meno efficaci questi contraccettivi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.

Abuso e dipendenza da droghe

Abuso

Il potenziale di abuso di Trileptal non è stato valutato negli studi sull'uomo.

Dipendenza

Le iniezioni intragastriche di oxcarbazepina a 4 scimmie cinomolgus non hanno dimostrato segni di dipendenza fisica come misurato dal desiderio di auto-somministrare oxcarbazepina mediante attività di pressione della leva.

Avvertimenti per Trileptal

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Trileptal

Iponatriemia

Iponatriemia clinicamente significativa (sodio <125 mmol/L) can develop during Trileptale use. In the 14 controlled epilepsy studies 2.5% of Trileptale-treated patients (38/1524) had a sodium of less than 125 mmol/L at some point during treatment compared to no such patients assigned placebo or active control (carbamazepine E fenobarbital for adjunctive E monotherapy substitution studies E phenytoin E valproate for the monotherapy initiation studies). Clinically significant hyponatremia generally occurred during the first 3 months of treatment with Trileptale although there were patients who first developed a serum sodium < 125 mmol/L more than 1 year after initiation of therapy. Most patients who developed hyponatremia were asymptomatic but patients in the clinical trials were frequently monitored E some had their Trileptale dose reduced discontinued or had their fluid intake restricted for hyponatremia. Whether or not these maneuvers prevented the occurrence of more severe events is unknown. Cases of symptomatic hyponatremia E syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. In clinical trials patients whose treatment with Trileptale was discontinued due to hyponatremia generally experienced normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

La misurazione dei livelli sierici di sodio deve essere considerata per i pazienti durante il trattamento di mantenimento con trileptale, in particolare se il paziente sta ricevendo altri farmaci noti per ridurre i livelli sierici di sodio (ad esempio farmaci associati a una secrezione di adh inappropriata) o se i sintomi che indicano l'iponatriemia si sviluppano (la letargia del malinfuso di nausea (l'aumento della frequenza di grave).

Reazioni anafilattiche e angioedema

In pazienti sono stati riportati rari casi di anafilassi e angioedema che coinvolgono le labbra e le palpebre della laringe glottis e le palpebre dopo aver assunto le prime o successive dosi di trileptale. L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se un paziente sviluppa una di queste reazioni dopo il trattamento con trileptale, il farmaco deve essere sospeso e è iniziato un trattamento alternativo. Questi pazienti non devono essere ricaricati con il farmaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazione di ipersensibilità incrociata alla carbamazepina

Circa dal 25% al ​​30% dei pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina sperimenteranno reazioni di ipersensibilità con il trileptale. Per questo motivo i pazienti dovrebbero essere specificamente messi in discussione su qualsiasi esperienza precedente con carbamazepina e i pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina dovrebbero normalmente essere trattati con trileptale solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale. Se si sviluppano segni o sintomi di ipersensibilità Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni dermatologiche gravi

Reazioni dermatologiche gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) sono state riportate sia nei bambini che negli adulti in associazione con l'uso trileptale. Tali gravi reazioni cutanee possono essere pericolose per la vita e alcuni pazienti hanno richiesto il ricovero in ospedale con segnalazioni molto rare di esito fatale. Il tempo mediano di insorgenza per i casi segnalati è stato di 19 giorni dopo l'inizio del trattamento. È stata anche segnalata la ricorrenza delle gravi reazioni cutanee a seguito di richallenge con trileptale.

Il tasso di segnalazione di dieci e SJ associati all'uso trileptale che è generalmente accettato per essere sottovalutato a causa della sottostima supera le stime del tasso di incidenza di fondo da un fattore da 3 a 10 volte. Le stime del tasso di incidenza di fondo per queste gravi reazioni cutanee nella popolazione generale vanno da 0,5 a 6 casi per milione di persone. Pertanto, se un paziente sviluppa una reazione cutanea durante la presa in considerazione del trileptale dovrebbe essere somministrata per l'interruzione dell'uso di trileptale e la prescrizione di un altro farmaco antiepilettico.

Associazione con HLA-B*1502

I pazienti che trasportano l'allele HLA-B*1502 possono essere ad aumentato rischio di SJS/dieci con trattamento trileptale. L'allele B*1502 di antigene leucocitario umano (HLA) aumenta il rischio di sviluppare SJS/dieci nei pazienti trattati con carbamazepina. La struttura chimica di Trileptal è simile a quella della carbamazepina. Prove cliniche disponibili e dati di studi non clinici che mostrano un'interazione diretta tra la proteina Trileptal e HLA-B*1502 suggeriscono che l'allele HLA-B*1502 può anche aumentare il rischio di SJS/TEN con trileptale.

La frequenza dell'allele HLA-B*1502 varia dal 2% al 12% nelle popolazioni cinesi di Han è di circa l'8% nelle popolazioni tailandesi e superiore al 15% nelle Filippine e in alcune popolazioni malesi. Le frequenze alleliche fino a circa il 2% e il 6% sono state riportate rispettivamente in Corea e India. La frequenza dell'allele HLA-B*1502 è trascurabile nelle persone dalla discesa europea diverse popolazioni africane popoli indigeni delle popolazioni ispaniche delle Americhe e in giapponese ( <1%).

I test per la presenza dell'allele HLA-B*1502 dovrebbero essere considerati nei pazienti con antenati nelle popolazioni geneticamente a rischio prima di iniziare il trattamento con Trileptal. L'uso del trileptale dovrebbe essere evitato in pazienti positivi per HLA-B*1502 a meno che i benefici non superino chiaramente i rischi. È inoltre necessario considerare per evitare l'uso di altri farmaci associati a SJS/dieci nei pazienti positivi HLA-B*1502 quando le terapie alternative sono altrimenti ugualmente accettabili. Lo screening non è generalmente raccomandato nei pazienti provenienti da popolazioni in cui la prevalenza di HLA-B*1502 è bassa o negli attuali utenti trileptali poiché il rischio di SJS/dieci è in gran parte limitato ai primi mesi di terapia indipendentemente dallo stato HLA-B*1502.

L'uso della genotipizzazione HLA-B*1502 ha importanti limitazioni e non deve mai sostituire la vigilanza clinica e la gestione dei pazienti appropriati. Il ruolo di altri possibili fattori nello sviluppo e sulla morbilità da parte di SJS/dieci come comorbidità concomitanti con conformità dose DAE e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati ben caratterizzati.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici tra cui il trileptale aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono-e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,8 IC 95%: 1,2 2,7) di pensiero o comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati 4 suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 2: rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di trileptale o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'umore o nell'emergere di comportamenti di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

HPV 6 11 16 e 18

Ritiro di farmaci antiepilettici

Come per la maggior parte dei DAE, il trileptale dovrebbe essere generalmente ritirato gradualmente a causa del rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ]. But if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Reazioni avverse cognitive/neuropsichiatriche

L'uso del trileptale è stato associato a reazioni avverse correlate al SNC. Il più significativo di questi può essere classificato in tre categorie generali: 1) sintomi cognitivi tra cui difficoltà di rallentamento psicomotorio con la concentrazione e i problemi di linguaggio o linguaggio; 2) sonnolenza o affaticamento; e 3) anomalie di coordinamento tra cui atassia e disturbi dell'andatura.

I pazienti devono essere monitorati per questi segni e sintomi e consigliato di non guidare o utilizzare macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Trileptal per valutare se influisce negativamente sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari.

Pazienti adulti

In un grande studio a dose fissa, il trileptale è stato aggiunto alla terapia DAE esistente (fino a tre DAE concomitanti). Per protocollo il dosaggio dei DAE concomitanti non poteva essere ridotto poiché il trileptale è stato aggiunto una riduzione del dosaggio trileptale non era consentito se l'intolleranza si sviluppava e i pazienti non fossero interrotti se non erano in grado di tollerare le loro più alte dosi di mantenimento target. In questo studio il 65% dei pazienti è stato sospeso perché non potevano tollerare la dose di trileptale di 2400 mg/giorno in cima ai DAE esistenti. Gli eventi avversi osservati in questo studio erano principalmente correlati al SNC e il rischio di interruzione era correlato alla dose.

In questo studio il 7,1% dei pazienti trattati con oxcarbazepina e il 4% dei pazienti trattati con placebo hanno subito una reazione avversa cognitiva. Il rischio di interruzione per questi eventi è stato circa 6,5 ​​volte maggiore su oxcarbazepina che sul placebo. Inoltre, il 26% dei pazienti trattati con oxcarbazepina e il 12% dei pazienti trattati con placebo hanno sperimentato sonnolenza. Il rischio di interruzione della sonnolenza era circa 10 volte maggiore su Oxcarbazepina che sul placebo. Infine il 28,7% dei pazienti trattati con oxcarbazepina e il 6,4% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto disturbi atassia o all'andatura. Il rischio di interruzione di questi eventi è stato circa 7 volte maggiore su oxcarbazepina che sul placebo.

In un singolo studio monoterapico controllato con placebo che valuta 2400 mg/giorno di Trileptal NO pazienti in entrambi i gruppi di trattamento hanno interrotto il trattamento in doppio cieco a causa di eventi avversi cognitivi di sonnolenza atassia o disturbo dell'andatura.

Nella conversione a 2 dose controllata a studi di monoterapia che confrontava 2400 mg/giorno e 300 mg/giorno di trileptale l'1,1% dei pazienti nel gruppo 2400 mg/giorno ha interrotto il trattamento in doppio cieco a causa di sonnolenza o reazioni avverse cognitive rispetto allo 0% nel gruppo 300 mg/giorno. In questi studi nessun paziente è stato interrotto a causa di disturbi dell'andatura o dell'andatura in entrambi i gruppi di trattamento.

Pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio in pazienti pediatrici (dai 3 ai 17 anni) con convulsioni ad insorgenza parziale inadeguatamente controllata in cui il trileptale è stato aggiunto alla terapia DAE esistente (fino a 2 DAE concomitanti). Per protocollo il dosaggio di DAE concomitanti non poteva essere ridotto poiché veniva aggiunto Trileptal. Trileptal è stato titolato per raggiungere una dose bersaglio che varia da 30 mg/kg a 46 mg/kg (in base al peso corporeo del paziente con dosi fisse per intervalli di peso predefinito).

Gli eventi avversi cognitivi si sono verificati nel 5,8% dei pazienti trattati con oxcarbazepina (il singolo evento più comune è la compromissione della concentrazione 4 di 138 pazienti) e nel 3,1% dei pazienti trattati con placebo. Inoltre, il 34,8% dei pazienti trattati con oxcarbazepina e il 14,0% dei pazienti trattati con placebo hanno sperimentato sonnolenza (nessun paziente ha sospeso a causa di una reazione avversa cognitiva o sonnolenza). Infine il 23,2% dei pazienti trattati con oxcarbazepina e il 7,0% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto disturbi atassia o all'andatura. Due (NULL,4%) pazienti trattati con oxcarbazepina e 1 (NULL,8%) paziente trattato con placebo sono stati interrotti a causa di disturbi atassia o dell'andatura.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici/ipersensibilità multi-organica

La reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) noto anche come ipersensibilità multi-organica si è verificata con il trileptale. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. L'abito tipicamente, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da epatite nefrite anomalie ematologiche miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione e altri sistemi di organi non indicati qui possono essere coinvolti. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad es. Linfadenopatia della febbre) possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Il trileptale deve essere sospeso se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Eventi ematologici

Rapari segnalazioni di pancitopenia agranulocitosi e leucopenia sono state osservate in pazienti trattati con trileptale durante l'esperienza post -marketing. L'interruzione del farmaco dovrebbe essere presa in considerazione se si sviluppano prove di questi eventi ematologici.

Controllo delle crisi durante la gravidanza

A causa dei cambiamenti fisiologici durante i livelli plasmatici di gravidanza del metabolita attivo di Oxcarbazepina, il derivato 10 /monoidrossi (MHD) può diminuire gradualmente durante la gravidanza. Si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti durante la gravidanza. Il monitoraggio attento dovrebbe continuare durante il periodo postpartum perché i livelli di MHD possono tornare dopo la consegna.

Rischio di aggravamento convulsivo

L'esacerbazione o nuove convulsioni generalizzate primarie di insorgenza è stata segnalata con Trileptal. Il rischio di aggravamento delle convulsioni generalizzate primarie è visto soprattutto nei bambini ma può verificarsi anche negli adulti. In caso di aggravamento convulsivo, il trileptale dovrebbe essere sospeso.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Informazioni sull'amministrazione

Consulenza ai pazienti che trileptal possono essere assunti con o senza cibo.

Per la sospensione orale trileptale consiglia ai pazienti di scuotere bene la bottiglia e preparare la dose immediatamente dopo usando la siringa di dosaggio orale fornita. Informare i pazienti che la sospensione orale trileptale può essere miscelata in un piccolo bicchiere d'acqua appena prima della somministrazione o in alternativa può essere inghiottita direttamente dalla siringa. Istruire i pazienti a scartare qualsiasi sospensione orale trileptale inutilizzata dopo 7 settimane di apertura della bottiglia [vedi Dosaggio e amministrazione E Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Iponatriemia

Consiglio ai pazienti che Trileptal può ridurre le concentrazioni sieriche di sodio, specialmente se stanno assumendo altri farmaci che possono ridurre il sodio. Istruire i pazienti a segnalare i sintomi di bassa sodio come la stanchezza della nausea mancanza di confusione energetica e convulsioni più frequenti o più gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni anafilattiche e angioedema

Le reazioni anafilattiche e l'angidema possono verificarsi durante il trattamento con trileptale. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi che suggeriscono l'angiedema (gonfiore degli occhi del viso la lingua o difficoltà a deglutire o respirare) e di smettere di assumere il farmaco fino a quando non si sono consultati con il loro medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazione di ipersensibilità incrociata alla carbamazepina

Informare i pazienti che hanno mostrato reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina che circa il 25% e il 30% di questi pazienti possono sperimentare reazioni di ipersensibilità con il trileptale. I pazienti dovrebbero essere informati che se sperimentano una reazione di ipersensibilità durante l'assunzione di Trileptal, dovrebbero consultare immediatamente il proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni dermatologiche gravi

Consiglio ai pazienti che sono state riportate gravi reazioni cutanee in associazione con Trileptal. Nel caso in cui dovrebbe verificarsi una reazione cutanea durante l'assunzione di pazienti trileptali dovrebbe consultare immediatamente il proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Comportamento suicida e ideazione

I pazienti con i loro caregiver e le famiglie dovrebbero essere consigliati che i DAE, inclusi Trileptal, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o nell'emergenza del comportamento di pensieri suicidi o sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Macchinari di guida e operazione

Consiglio ai pazienti che Trileptal può causare reazioni avverse come i vertigini disturbi visivi di atassia e livello depresso di coscienza. Di conseguenza consiglia ai pazienti di non guidare o gestire macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Trileptal per valutare se influisce negativamente sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Ipersensibilità multi-organica

Istruire i pazienti che una febbre associata a un altro coinvolgimento del sistema di organi (ad es. Disfunzione epatica della linfoadenopatia erutta) può essere correlata al farmaco e dovrebbe essere segnalata immediatamente al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Eventi ematologici

Consiglia ai pazienti che ci sono stati rari segnalazioni di disturbi del sangue riportati in pazienti trattati con trileptale. Istruire i pazienti a consultare immediatamente il proprio medico se presentano sintomi che suggeriscono i disturbi del sangue [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

ATTENZIONE Le pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo che l'uso simultaneo di trileptale con contraccettivi ormonali può rendere meno efficace questo metodo di contraccezione [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Additional non-hormonal forms of contraception are recommended when using Trileptale.

A cautela dovrebbe essere esercitata se l'alcol viene preso in combinazione con Trileptal a causa di un possibile effetto sedativo additivo.

Registro di gravidanza

Incoraggiare i pazienti a iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei DAE durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Negli studi di cancerogenicità di 2 anni, Oxcarbazepina è stato somministrato nella dieta a dosi fino a 100 mg/kg/giorno ai topi e per gavage a dosi fino a 250 mg/kg/giorno fino a 600 mg/giorno a gradini a 10 giorni a attiva attivo attivo. Nei topi è stato osservato un aumento della dose nell'incidenza di adenomi epatocellulari a dosi di oxcarbazepina ≥ 70 mg/kg/giorno che è inferiore alla dose umana consigliata massima (MRHD) su una base mg/m². Nei ratti l'incidenza dei carcinomi epatocellulari è stata aumentata nelle femmine trattate con oxcarbazepina a dosi ≥ 25 mg/kg/giorno (meno del MRHD su una base mg/m²) e incidenze di adenomi epatocellulari (o carcinomi sono stati aumentati nei maschi e sono stati trattati con mHD a Doses di 600 mG/aurni (aunniti epatocellulari (ottadini epatocellulari. MRHD su base mg/m²) e ≥ 250 mg/kg/giorno (equivalente al MRHD su base mg/m²). C'è stato un aumento dell'incidenza di tumori benigni delle cellule interstiziali testicolari nei ratti a 250 mg di oxcarbazepina/kg/giorno e a ≥ 250 mg MHD/kg/giorno e un aumento dell'incidenza dei tumori delle cellule granulari nella cervice e nella vagina nei ratti a 600 mg MHD/kg/giorno.

Mutagenesi

Oxcarbazepina ha aumentato le frequenze di mutazione nel test AMES in vitro in assenza di attivazione metabolica. Sia Oxcarbazepina che MHD hanno prodotto aumenti delle aberrazioni cromosomiche e della poliploidia nel dosaggio di ovaio del criceto cinese in vitro in assenza di attivazione metabolica. L'MHD era negativo nel test Ames e non è stata trovata alcuna attività mutagena o clastogenica con oxcarbazepina o MHD nelle cellule di criceto cinese V79 in vitro. Oxcarbazepina e MHD erano entrambi negativi per effetti clastogenici o aneugenici (formazione di micronucleo) in un test del midollo osseo di ratto in vivo.

Compromissione della fertilità

In uno studio in cui i ratti maschi e femmine venivano somministrati oxcarbazepina (0 25 75 e 150 mg/kg/giorno) per via orale prima e durante l'accoppiamento e continuando nelle femmine durante la gestazione non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive. La dose più alta testata è inferiore al MRHD su base mg/m². In uno studio di fertilità in cui i ratti venivano somministrati MHD (0 50 150 o 450 mg/kg/giorno) per via orale prima e durante l'accoppiamento e la gestazione precoce estro -ciclicità veniva interrotta e il numero di impianti corporali lutea e gli embrioni vivi erano ridotti nelle femmine che ricevevano la dose più alta (circa 2 volte l'MRHD su una base di m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a DAE come Trileptal durante la gravidanza. Incoraggiare le donne che stanno assumendo Trileptal durante la gravidanza per iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) chiamando il numero 1-888-233-2334 o visitando https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sui rischi di sviluppo associati all'uso del trileptale nelle donne in gravidanza; Tuttavia Trileptal è strettamente correlato strutturalmente alla carbamazepina che è considerata teratogena nell'uomo. I dati su un numero limitato di gravidanze dai registri della gravidanza suggeriscono che l'uso di monoterapia trileptale è associato a malformazioni congenite (ad esempio difetti craniofacciali come fessure orali e malformazioni cardiache come difetti del setto ventricolare). Sono state osservate incidenze aumentate di anomalie strutturali fetali e altre manifestazioni di tossicità dello sviluppo (ritardo della crescita dell'embriletopia) nella progenie di animali trattati con oxcarbazepina o il suo metabolita attivo 10-idrossi (MHD) durante la gravidanza a dosi simili al dose umana massima raccomandata (MRHD).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Un aumento della frequenza convulsiva può verificarsi durante la gravidanza a causa di livelli alterati del metabolita attivo di Oxcarbazepina. Monitorare attentamente i pazienti durante la gravidanza e durante il periodo postpartum [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati umani

Dati from published registries have reported craniofacial defects such as oral clefts E cardiac malformations such as ventricular septal defects in children with prenatal oxcarbazepina exposure.

Dati sugli animali

Quando i ratti in gravidanza venivano somministrati oxcarbazepina (0 30 300 o 1000 mg/kg/giorno) per via orale durante il periodo di organogenesi aumentavano le incidenze di malformazioni fetali (craniofacciali cardiovascolari e scheletriche) e le variazioni sono state osservate al intermedio e alte dosi (circa 1,2 e 4 volte rispettivamente l'MRHD su un Mg/m²). Sono stati osservati aumento della morte embriofetale e una riduzione dei pesi corporei fetali alla dose elevata. Dosi ≥300 mg/kg/giorno erano anche maternamente tossiche (diminuzione dei segni clinici di aumento del peso corporeo) ma non ci sono prove che suggeriscono che la teratogenicità fosse secondaria agli effetti materni.

In uno studio in cui i conigli in gravidanza sono stati somministrati per via orale MHD (0 20 100 o 200 mg/kg/giorno) durante la mortalità embriofetale di organogenesi è stata aumentata alla dose più alta (NULL,5 volte l'MRHD su base mg/m²). Questa dose ha prodotto solo una tossicità materna minima.

In uno studio in cui i ratti femminili sono stati dosati per via orale con oxcarbazepina (0 25 50 50 o 150 mg/kg/giorno) durante l'ultima parte della gestazione e per tutto il periodo di allattamento è stata osservata una riduzione persistente dei pesi corporei e un comportamento alterato). La somministrazione orale di MHD (0 25 75 o 250 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gestazione e l'allattamento ha comportato una riduzione persistente dei pesi di prole alla dose più alta (equivalente al MRHD su base mg/m²).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Oxcarbazepina e il suo metabolita attivo (MHD) sono presenti nel latte umano dopo la somministrazione di trileptale. Gli effetti di Oxcarbazepina e il suo metabolita attivo (MHD) sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte sono sconosciuti. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di trileptale e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da trileptale o dalla condizione materna sottostante.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso di trileptale con contraccettivi ormonali contenenti etinilestradiol o levonorgestrel è associato a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di questi ormoni e può provocare un fallimento dell'effetto terapeutico del farmaco contraccettivo orale. Consiglia alle donne del potenziale riproduttivo che prendono Trileptal che utilizzano un contraccettivo contenente etinilestradiolo o levoonorgestrel per utilizzare un controllo delle nascite non ormonale aggiuntivo o alternativo [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

Trileptale is indicated for use as adjunctive therapy for partial-onset seizures in patients aged 2 to 16 years.

La sicurezza e l'efficacia per l'uso come terapia aggiuntiva per convulsioni ad esordio parziale in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.

Trileptale is also indicated as monotherapy for partial-onset seizures in patients aged 4 to 16 years.

La sicurezza e l'efficacia per l'uso come monoterapia per convulsioni ad esordio parziale in pazienti pediatrici di età inferiore ai 4 anni non sono state stabilite.

Trileptale has been given to 898 patients between the ages of 1 month to 17 years in controlled clinical trials (332 treated as monotherapy) E about 677 patients between the ages of 1 month to 17 years in other trials [see Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Uso geriatrico

C'erano 52 pazienti di età superiore ai 65 anni negli studi clinici controllati e 565 pazienti di età superiore ai 65 anni in altri studi. Dopo la somministrazione di dosi di singoli (300 mg) e multipli (600 mg/die) di trileptale nei volontari anziani (60-82 anni) le concentrazioni plasmatiche massime e l'area sotto la curva (AUC) i valori di MHD erano in più del 30% al 60% in più rispetto ai volontari più giovani (18-32 anni di età). Confronti di clearance della creatinina nei volontari giovani e anziani indicano che la differenza era dovuta a riduzioni legate all'età nella clearance della creatinina. È richiesto un attento monitoraggio dei livelli di sodio nei pazienti anziani a rischio di iponatriemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

È raccomandato l'aggiustamento della dose per i pazienti con ipotesi renamente (clearance della creatinina <30 mL/min) [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Trileptal

Esperienza di overdose umana

Sono stati segnalati casi isolati di sovradosaggio con trileptale. La dose massima presa era di circa 48000 mg. Tutti i pazienti si sono ripresi con un trattamento sintomatico. La nausea che vomita la sonnolenza dell'agitazione dell'aggressività ipotensione e il tremore si è verificato ciascuno in più di un paziente. COMA COMA Confusional Convulsion Dyscincoordination Livello depresso di coscienza Diplopia Dizzine Dyskinesia Dyspnea Qt Prolungamento Mal di testa Miosi Il sovradosaggio di nistagmo ha ridotto la produzione di urina e si è verificata anche la visione offuscata.

Trattamento e gestione

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento sintomatico e di supporto deve essere somministrato come appropriato. Dovrebbe essere considerata la rimozione del farmaco mediante lavaggio gastrico e/o inattivazione somministrando il carbone attivo.

Controindicazioni per Trileptal

Trileptale is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to oxcarbazepina or to any of its components or to eslicarbazepine acetate [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Trileptal

Meccanismo d'azione

L'attività farmacologica del trileptale è principalmente esercitata attraverso il metabolita a 10 monoidrossi (MHD) di oxcarbazepina [vedi Farmacologia clinica ]. The precise mechanism by which oxcarbazepina E MHD exert their anti-seizure effect is unknown; however in vitro electrophysiological studies indicate that they produce blockade of voltage-sensitive sodium channels resulting in stabilization of hyperexcited neural membranes inhibition of repetitive neuronal firing E diminution of propagation of synaptic impulses. These actions are thought to be important in the prevention of seizure spread in the intact brain. In addition increased potassium conductance E modulation of high-voltage activated calcium channels may contribute to the anticonvulsivante effects of the drug. No significant interactions of oxcarbazepina or MHD with brain neurotransmitter or modulator receptor sites have been demonstrated.

Farmacodinamica

Oxcarbazepina e il suo metabolita attivo (MHD) presentano proprietà anticonvulsivanti nei modelli di crisi animale. Hanno protetto i roditori contro le convulsioni di estensione tonica indotte elettricamente e in misura minore convulsioni cloniche indotte chimicamente e hanno abolito o ridotto la frequenza di convulsioni focali cronicamente ricorrenti nelle scimmie rhesus con impianti di alluminio. Non è stato osservato alcun sviluppo di tolleranza (cioè attenuazione dell'attività anticonvulsiva) nel massimo test di elettroshock quando topi e ratti sono stati trattati ogni giorno per 5 giorni e 4 settimane rispettivamente con Oxcarbazepina o MHD.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di compresse trileptali, Oxcarbazepina viene completamente assorbita e ampiamente metabolizzata nel suo metabolita a 10 monoidrossi farmacologicamente attivo (MHD). In uno studio di bilanciamento di massa nelle persone solo il 2% della radioattività totale nel plasma era dovuta a Oxcarbazepina invariata con circa il 70% presente come MHD e il resto attribuibile a metaboliti minori.

L'emivita del genitore è di circa 2 ore mentre l'emivita di MHD è di circa 9 ore, quindi MHD è responsabile della maggior parte dell'attività antiepilettica.

Assorbimento

Sulla base delle concentrazioni di MHD tavolette trileptali e le sospensioni hanno dimostrato di avere una biodisponibilità simile.

Dopo la somministrazione monodosaggio di compresse trileptali a volontari maschi sani in condizioni a digiuno, la TMAX mediana era di 4,5 (range da 3 a 13) ore. Dopo la somministrazione monodosaggio di sospensione orale trileptale a volontari maschi sani in condizioni a digiuno, la TMAX mediana era di 6 ore.

Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di MHD vengono raggiunte entro 2-3 giorni nei pazienti quando il trileptale viene somministrato due volte al giorno. A stato stazionario la farmacocinetica di MHD è lineare e mostrano una proporzionalità della dose nell'intervallo di dose da 300 a 2400 mg/die.

Il cibo non ha alcun effetto sulla velocità e sull'estensione dell'assorbimento di oxcarbazepina dalle compresse trileptali. Sebbene non abbia studiato direttamente la biodisponibilità orale della sospensione trileptale è improbabile che sia influenzato in condizioni di alimentazione. Pertanto le compresse trileptali e le sospensioni possono essere prese con o senza cibo.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione di MHD è 49 L.

Circa il 40% di MHD è legato alle proteine ​​sieriche principalmente all'albumina. Il legame è indipendente dalla concentrazione sierica all'interno dell'intervallo terapeuticamente rilevante. Oxcarbazepina e MHD non si legano alla glicoproteina alfa-1-acido.

Metabolismo ed escrezione

Oxcarbazepina viene rapidamente ridotto dagli enzimi citosolici nel fegato al suo MHD di metaboliti di 10 monoidrossi che è principalmente responsabile dell'effetto farmacologico del trileptale. L'MHD è metabolizzato ulteriormente mediante coniugazione con acido glucuronico. Le quantità minori (4% della dose) sono ossidate al metabolita 1011-diidrossi farmacologicamente inattivo (DHD).

Oxcarbazepina viene eliminato dal corpo principalmente sotto forma di metaboliti che sono prevalentemente escreti dai reni. Più del 95% della dose appare nelle urine con meno dell'1% come oxcarbazepina invariata. L'escrezione fecale rappresenta meno del 4% della dose somministrata. Circa l'80%della dose viene escreto nelle urine come glucuronidi di MHD (49%) o come MHD invariato (27%); Il DHD inattivo rappresenta circa il 3% e i coniugati di MHD e Oxcarbazepina rappresentano il 13% della dose.

L'emivita del genitore è di circa 2 ore mentre l'emivita di MHD è di circa 9 ore.

Popolazioni specifiche

Geriatria

Dopo la somministrazione di dosi singole (300 mg) e multiple (600 mg/die) di volontari da trileptale agli anziani (60-82 anni) le concentrazioni plasmatiche massime e i valori AUC di MHD erano più alti del 30% al 60% rispetto ai volontari più giovani (18-32 anni di età). Confronti di clearance della creatinina nei volontari giovani e anziani indicano che la differenza era dovuta a riduzioni legate all'età nella clearance della creatinina.

Pediatria

La clearance MHD adeguata al peso diminuisce all'aumentare dell'età e il peso avvicinandosi a quello degli adulti. Il gioco medio adeguato al peso nei bambini da 2 anni a <4 years of age is approximately 80% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about one-half that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. The mean weight-adjusted clearance in children 4 to 12 years of age is approximately 40% higher on average than that of adults. Therefore MHD exposure in these children is expected to be about three-quarters that of adults when treated with a similar weight-adjusted dose. As weight increases for patients 13 years of age E above the weight-adjusted MHD clearance is expected to reach that of adults.

Pazienti pediatrici With Obesity

È stata condotta un'analisi PK della popolazione di oxcarbazepina che includeva n = 92 pazienti pediatrici obesi e non obesi <18 years of age to evaluate the potential impact of obesity on plasma oxcarbazepina exposures. Obesity was defined as BMI ≥ 95th percentile for age E sex based on CDC 2000 growth chart recommendations. Simulated results from this analysis suggested that the target maintenance doses for oxcarbazepina applied in pediatric patients ≥ 2 years of age produced equivalent steady-state exposure of MHD between pediatric patients with E without obesity. This finding is consistent when using total body weight or when using fat-free mass in patients ≥ 3 years E total body weight in patients < 3 years in the simulations. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Genere

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche legate al genere nei bambini adulti o negli anziani.

Gara

Non sono stati condotti studi specifici per valutare quale effetto potrebbe avere sulla disposizione di Oxcarbazepina.

Compromissione renale

Esiste una correlazione lineare tra la clearance della creatinina e la clearance renale di MHD. Quando Trileptal viene somministrato come una singola dose di 300 mg in pazienti con alianza renale (clearance della creatinina <30 mL/min) the elimination half-life of MHD is prolonged to 19 hours with a 2-fold increase in AUC [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

La farmacocinetica e il metabolismo di Oxcarbazepina e MHD sono stati valutati in volontari sani e soggetti epaticamente sciolti dopo una singola dose orale di 900 mg. La compromissione epatica da lieve a moderata non ha influito sulla farmacocinetica di Oxcarbazepina e MHD [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gravidanza

A causa dei cambiamenti fisiologici durante la gravidanza, i livelli plasmatici di MHD possono gradualmente diminuire durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

In vitro

Oxcarbazepina può inibire il CYP2C19 e indurre il CYP3A4/5 con effetti potenzialmente importanti sulle concentrazioni plasmatiche di altri farmaci. Inoltre, diversi DAE che sono induttori di citocromo P450 possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di Oxcarbazepina e MHD. Non è stata osservata alcuna autoinduzione con Trileptal.

Oxcarbazepina è stato valutato nei microsomi epatici umani per determinare la sua capacità di inibire i principali enzimi del citocromo P450 responsabili del metabolismo di altri farmaci. I risultati dimostrano che Oxcarbazepina e il suo metabolita a 10 monoidrossi farmacologicamente attivo (MHD) hanno poca o nessuna capacità di funzionare come inibitori per la maggior parte degli enzimi P450 del citocromo umano (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 CYP4A9 e CYP4A) con CYP19 e CYP2C19 CYP3A4/5. Sebbene l'inibizione del CYP3A4/5 da parte di Oxcarbazepina e MHD si sia verificata ad alte concentrazioni, non è probabile che abbia un significato clinico. L'inibizione del CYP2C19 da parte di Oxcarbazepina e MHD può causare aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci che sono substrati di CYP2C19, che è clinicamente rilevante.

In vitro il livello di transferasi UDP-glucuronil è aumentato indicando l'induzione di questo enzima. Sono stati osservati aumenti del 22% con MHD e il 47% con Oxcarbazepina. Come MHD, il substrato plasmatico predominante è solo un debole induttore di UDP-glucuronil transferasi, è improbabile che abbia un effetto sui farmaci che vengono principalmente eliminati dalla coniugazione attraverso la UDPâglucuronil transferasi (ad esempio lamotrigina acida valproica).

Inoltre, Oxcarbazepina e MHD inducono un sottogruppo della famiglia del citocromo P450 3A (CYP3A4 e CYP3A5) responsabile del metabolismo degli antagonisti del calcio di diidropiridina Contraccettivi orali e della ciclosporina con conseguente concentrazione plasmatica di questi farmaci.

Poiché il legame di MHD alle proteine ​​plasmatiche è bassa (40%) interazioni clinicamente significative con altri farmaci attraverso la competizione per i siti di legame delle proteine ​​sono improbabili.

In Vivo

Altro Antiepileptic Drugs

Le potenziali interazioni tra trileptale e altri DAE sono state valutate negli studi clinici. L'effetto di queste interazioni su AUC medi e Cmin è riassunto nella Tabella 7 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 7: Riepilogo delle interazioni farmacologiche antiepilettiche con Trileptal

Contraccettivi ormonali

È stato dimostrato che la somministrazione di co -trileptale con un contraccettivo orale influenza le concentrazioni plasmatiche dei due componenti ormonali: etinilestradiolo (EE) e levorogestrel (GNL) [vedi Interazioni farmacologiche ]. The mean AUC values of EE were decreased by 48% [90% CI: 22 to 65] in one study E 52% [90% CI: 38 to 52] in another study. The mean AUC values of LNG were decreased by 32% [90% CI: 20 to 45] in one study E 52% [90% CI: 42 to 52] in another study.

Altro Interazioni farmacologiche

Antagonisti del calcio

Dopo ripetuti co -somministrazione di Trileptal, l'AUC della felodipina è stata ridotta del 28% [IC 90%: 20 a 33]. Verapamil ha prodotto una diminuzione del 20% [IC 90%: 18 a 27] dei livelli plasmatici di MHD.

La cimetidina eritromicina e destropropossifene non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di MHD. I risultati con warfarin non mostrano alcuna prova di interazione con dosi singoli o ripetute di trileptale.

Studi clinici

L'efficacia del trileptale come aggiunta e monoterapia per convulsioni ad esordio parziale negli adulti e come terapia aggiuntiva nei bambini di età compresa tra 2 e 16 anni è stata stabilita in sette studi randomizzati multicentrici.

L'efficacia del trileptale come monoterapia per convulsioni ad esordio parziale nei bambini di età compresa tra 4 e 16 anni è stata determinata dai dati ottenuti negli studi descritti e da considerazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche.

Trileptale Monotherapy Provas

Quattro studi multicentrici randomizzati in doppio cieco controllati condotti in una popolazione prevalentemente adulta hanno dimostrato l'efficacia del trileptale come monoterapia. Due studi hanno confrontato il trileptale a placebo e 2 studi hanno utilizzato un design di astinenza randomizzato per confrontare una dose elevata (2400 mg) con una dose bassa (300 mg) di trileptale dopo aver sostituito il trileptale 2400 mg/giorno per 1 o più AED. Tutte le dosi sono state somministrate in un programma due volte al giorno. Un quinto studio multicentrico randomizzato in cieco controllato condotto in una popolazione pediatrica non è riuscito a dimostrare una differenza statisticamente significativa tra gruppi di trattamento trileptale a basso e alto dosaggio.

È stato condotto uno studio controllato con placebo in 102 pazienti (da 11 a 62 anni) con convulsioni refrattarie ad esordio parziale che avevano completato una valutazione ospedaliera per la chirurgia dell'epilessia. I pazienti erano stati ritirati da tutti i DAE e dovevano avere convulsioni ad esordio parziale da 2 a 10 entro 48 ore prima della randomizzazione. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o trileptale somministrati come 1500 mg/giorno il giorno 1 e 2400 mg/die da allora in poi per altri 9 giorni o fino a 1 dei seguenti 3 criteri di uscita: 1) Il verificarsi di un sequestro di 1 anno in cui si è verificato un periodo di fasciatura parziale o un periodo di trasmissione parziale, escludendo il Giorno del Giorno 1). convulsioni o status epilepticus. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra i gruppi del tempo per soddisfare i criteri di uscita. C'era una differenza statisticamente significativa a favore del trileptale (vedi Figura 1) P = 0,0001.

Figura 1: stime di Kaplan-Meier del tasso di uscita per gruppo di trattamento

Benefici del latte di curcuma ed effetti collaterali

Il secondo studio controllato con placebo è stato condotto in 67 pazienti non trattati (da 8 a 69 anni) con convulsioni parziali di recente diagnosi e recente. I pazienti sono stati randomizzati a placebo o trileptale iniziati a 300 mg due volte al giorno e titolati a 1200 mg/die (somministrati come 600 mg due volte al giorno) in 6 giorni seguiti da un trattamento di mantenimento per 84 giorni. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra i gruppi del tempo con il primo attacco. La differenza tra i 2 trattamenti era statisticamente significativa a favore del trileptale (vedi Figura 2) P = 0,046.

Figura 2: stime di Kaplan-Meier del tasso di eventi del primo sequestro per gruppo di trattamento

Un terzo studio ha sostituito la monoterapia trileptale a 2400 mg/die per la carbamazepina in 143 pazienti (12-65 anni di età) di età compresa tra 800 e 1600 mg/giorno di carbamazepina (basi di basi (CBZ). I pazienti che sono stati in grado di tollerare la titolazione del trileptale a 2400 mg/die durante il ritiro simultaneo della carbamazepina sono stati assegnati in modo casuale a 300 mg/giorno di trileptale o 2400 mg/giorno di trileptale. I pazienti sono stati osservati per 126 giorni o fino a quando si sono verificati 1 dei seguenti 4 criteri di uscita: 1) un raddoppio della frequenza convulsiva di 28 giorni rispetto alla linea di base 2) un aumento di 2 volte nella frequenza di crisi di 2 giorni più alta durante la linea di base 3) un singolo attacco generalizzato se non si era verificato durante la linea di base o 4) un attacco generalizzato prolungato. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra i gruppi del tempo per soddisfare i criteri di uscita. La differenza tra le curve era statisticamente significativa a favore del gruppo trileptale 2400 mg/giorno (vedi Figura 3) P = 0,0001.

Figura 3: stime di Kaplan-Meier del tasso di uscita per gruppo di trattamento

Un altro studio di sostituzione della monoterapia è stato condotto in 87 pazienti (da 11 a 66 anni) le cui convulsioni sono state controllate inadeguatamente su 1 o 2 DAE. I pazienti sono stati randomizzati a 2400 mg/die trileptale o 300 mg/die e il loro regime (S) AED standard sono stati eliminati nelle prime 6 settimane di terapia in doppio cieco. Il trattamento in doppio cieco è continuato per altri 84 giorni (trattamento totale in doppio cieco di 126 giorni) o fino a 1 dei 4 criteri di uscita descritti per lo studio precedente. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra i gruppi della percentuale di pazienti che soddisfano i criteri di uscita. I risultati erano statisticamente significativi a favore del gruppo trileptale 2400 mg/giorno (14/34; 41,2%) rispetto al gruppo trileptale di 300 mg/giorno (42/45; 93,3%) (P <0.0001). The time to meeting one of the exit criteria was also statistically significant in favor of the Trileptal 2400 mg/day group (see Figure 4) p = 0,0001.

Figura 4: stime di Kaplan-Meier del tasso di uscita per gruppo di trattamento

È stato condotto uno studio monoterapico in 92 pazienti pediatrici (da 1 mese a 16 anni) con convulsioni parziali inadeguatamente controllate o di nuova insorgenza. I pazienti sono stati ricoverati in ospedale e randomizzati in trileptale 10 mg/kg/giorno o sono stati titolati fino a 40 a 60 mg/kg/giorno entro 3 giorni mentre ritiravano il precedente DAE il secondo giorno di Trileptal. Le convulsioni sono state registrate attraverso un monitoraggio video-EEG continuo dal giorno 3 al giorno 5. I pazienti hanno completato il trattamento di 5 giorni o soddisfatti 1 dei 2 criteri di uscita: 1) tre convulsioni specifiche dello studio (cioè convulsioni elettrografiche ad insorgenza parziale con una correlazione comportamentale) 2) una crisi specifica per studio prolungata. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra i gruppi del tempo per soddisfare i criteri di uscita in cui la differenza tra le curve non era statisticamente significativa (p = 0,904). La maggior parte dei pazienti di entrambi i gruppi di dose ha completato lo studio di 5 giorni senza uscire.

Sebbene questo studio non sia riuscito a dimostrare un effetto di Oxcarbazepina come monoterapia nei pazienti pediatrici, diversi elementi di progettazione, tra cui il breve trattamento e il periodo di valutazione, l'assenza di un vero placebo e la probabile persistenza dei livelli plasmatici dei DAE precedentemente somministrati durante il periodo di trattamento rendono i risultati non interrogabili. Per questo motivo i risultati non minano la conclusione basata su considerazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche secondo cui Oxcarbazepina è efficace come monoterapia nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni.

Trileptale Adjunctive Therapy Provas

L'efficacia di Trileptal come terapia aggiuntiva per convulsioni ad esordio parziale è stata stabilita in 2 studi randomizzati randomizzati in doppio cieco controllati con placebo uno su 692 pazienti (15-66 anni di età) e uno su 264 pazienti pediatrici di 3 anni) e in uno studio paragone a bombole di bandiera multinistica e in un cognello multinatizzato a binnicio e in un cognello multinatizzato in bloccare il rater e di bloccare i cognati di oxcar-wouch. 128 pazienti pediatrici (da 1 mese a <4 years of age).

I pazienti nei 2 studi controllati con placebo erano su 1 a 3 DAE concomitanti. In entrambi gli studi i pazienti sono stati stabilizzati su dosaggi ottimali dei loro CAE concomitanti durante una fase di base di 8 settimane. I pazienti che hanno avuto almeno 8 (almeno da 1 a 4 al mese) convulsioni ad esordio parziale durante la fase di base sono stati assegnati in modo casuale a placebo o a una dose specifica di trileptale oltre agli altri DAE.

In questi studi la dose è stata aumentata per un periodo di 2 settimane fino a quando non è stata raggiunta la dose assegnata o l'intolleranza ha impedito aumenti. I pazienti sono quindi entrati in un periodo di manutenzione di 14- (pediatria) o 24 settimane (adulti).

Nello studio per adulti i pazienti hanno ricevuto dosi fisse di 600 1200 o 2400 mg/die. Nella sperimentazione pediatrica i pazienti hanno ricevuto dosi di mantenimento nell'intervallo da 30 a 46 mg/kg/giorno a seconda del peso basale. La misura primaria dell'efficacia in entrambi gli studi era un confronto tra i gruppi della variazione percentuale della frequenza di crisi ad esordio parziale nella fase di trattamento in doppio cieco rispetto alla fase basale. Questo confronto è stato statisticamente significativo a favore del trileptale in tutte le dosi testate in entrambe le prove (p = 0,0001 per tutte le dosi per entrambe le prove). Il numero di pazienti randomizzati a ciascuna dose il tasso di crisi mediana basale e la riduzione della velocità di crisi percentuale mediana per ogni studio sono mostrati nella Tabella 8. È importante notare che nel gruppo ad alte dosi nello studio su adulti oltre il 65% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi; Solo 46 (27%) dei pazienti in questo gruppo hanno completato lo studio di 28 settimane [vedi Reazioni avverse ] un risultato non visto negli studi di monoterapia.

Tabella 8: Riepilogo della variazione percentuale nella frequenza di crisi ad esordio parziale dal basale per gli studi di terapia aggiuntiva controllati con placebo

Le analisi dei sottoinsieme dell'efficacia antiepilettica del trileptale per quanto riguarda il genere in questi studi non hanno rivelato differenze importanti nella risposta tra uomini e donne. Poiché c'erano pochissimi pazienti di età superiore ai 65 anni in studi controllati, l'effetto del farmaco negli anziani non è stato adeguatamente valutato.

Il terzo studio di terapia aggiuntiva ha arruolato 128 pazienti pediatrici (da 1 mese a <4 years of age) with inadequately-controlled partial-onset seizures on 1 to 2 concomitant AEDs. Patients who experienced at least 2 study-specific seizures (i.e. electrographic partial-onset seizures with a behavioral correlate) during the 72-hour baseline period were rEomly assigned to either Trileptale 10 mg/kg/day or were titrated up to 60 mg/kg/day within 26 days. Patients were maintained on their rEomized target dose for 9 days E seizures were recorded through continuous video-EEG monitoring during the last 72 hours of the maintenance period. The primary measure of effectiveness in this trial was a between-group comparison of the change in seizure frequency per 24 hours compared to the seizure frequency at baseline. For the entire group of patients enrolled this comparison was statistically significant in favor of Trileptale 60 mg/kg/day. In this study there was no evidence that Trileptale was effective in patients below the age of 2 years (N = 75).

Informazioni sul paziente per Trileptal

Trileptale
(Try-Lep-Tal)
(Oxcarbazepine) compresse rivestite di film per uso orale e sospensione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trileptal?

Non smettere di prendere Trileptal senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Trileptal improvvisamente può causare seri problemi.

Trileptale can cause serious side effects including:

1. Trileptal può causare bassa il livello di sodio nel sangue.

I sintomi del sodio a basso sangue includono:

• nausea
• confusione
• stanchezza (mancanza di energia)
• convulsioni più frequenti o più gravi
• mal di testa

Sintomi simili che non sono correlati al basso sodio possono verificarsi dall'assunzione di Trileptal. Dovresti dire al tuo medico se hai uno di questi effetti collaterali e se ti danno fastidio o non vanno via.

Alcuni altri medicinali possono anche causare un basso sodio nel sangue. Assicurati di dire al tuo operatore sanitario di tutte le altre medicine che stai assumendo.

Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di sodio durante il trattamento con Trileptal.

2. Trileptal può anche causare reazioni allergiche o gravi problemi che possono colpire organi e altre parti del corpo come il fegato o le cellule del sangue. Puoi o meno avere un'eruzione cutanea con questi tipi di reazioni.

Chiama subito il tuo medico se hai uno dei seguenti:

• gonfiore delle labbra o della lingua degli occhi del viso
• piaghe dolorose in bocca o intorno ai tuoi occhi
• difficoltà a deglutire o respirare
• Ingialcare la pelle o gli occhi
• un'eruzione cutanea
• lividi o sanguinanti insoliti
• orticaria
• grave affaticamento o debolezza
• febbre ghiandole gonfie or mal di gola that do not go
• grave dolore muscolare o venire e andare
• infezioni frequenti o infezioni che non scompaiono

Molte persone che sono allergiche alla carbamazepina sono anche allergiche a Trileptal. Di 'al tuo operatore sanitario se sei allergico alla carbamazepina.

3. Come altri farmaci antiepilettici (AEDS) Trileptal può causare pensieri o azioni suicidarie in un numero molto più piccolo di persone circa 1 su 500.

Chiama subito un operatore sanitario se hai uno di questi sintomi soprattutto se sono nuovi peggio o ti preoccupano:

• Pensieri sul suicidio o la morte
• difficoltà a dormire (insomnia)
• tentativi di suicidarsi
• irritabilità nuova o peggiore
• depressione nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• ansia nuova o peggiore
• agire su impulsi pericolosi
• sentirsi agitato o irrequieto
• Un estremo aumento dell'attività e parlare (mania)
• attacchi di panico
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Come posso guardare per i primi sintomi di pensieri e azioni suicidari?

• Presta attenzione a eventuali cambiamenti in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto.

Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite secondo necessità, specialmente se sei preoccupato per i sintomi.

Non smettere di prendere Trileptal senza prima parlare con un operatore sanitario.

Sintomi del piano B 3 settimane dopo

• L'arresto di Trileptal improvvisamente può causare seri problemi.
• L'arresto di una medicina convulsiva improvvisamente in un paziente che ha epilessia può causare convulsioni che non si fermerà (stato epilettico).

Pensieri o azioni suicidarie possono essere causati da cose diverse dai medicinali. Se hai pensieri o azioni suicidarie, il tuo operatore sanitario può verificare altre cause.

Cos'è Trileptal?

Trileptale is a prescription medicine used:

• da solo o con altri medicinali per trattare convulsioni ad esordio parziale negli adulti
• da solo a trattare convulsioni ad esordio parziale nei bambini di età pari o superiore a 4 anni
• con altri medicinali per curare convulsioni ad esordio parziale nei bambini di età pari o superiore a 2 anni

Non è noto se Trileptal è sicuro ed efficace per l'uso da solo per trattare convulsioni ad esordio parziale nei bambini di età inferiore ai 4 anni o per l'uso con altri medicinali per trattare convulsioni ad esordio parziale nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Non prendere il trileptale se lo sei Allergico al trileptale o a uno qualsiasi degli altri ingredienti in trileptale o a acetato di eslicarbazepina. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Trileptal.

Molte persone che sono allergiche alla carbamazepina sono anche allergiche a Trileptal. Di 'al tuo operatore sanitario se sei allergico alla carbamazepina.

Prima di prendere Trileptal racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere pensieri suicidari o azioni depressione o problemi dell'umore
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• sono allergici alla carbamazepina. Molte persone che sono allergiche alla carbamazepina sono anche allergiche a Trileptal.
• Usa la medicina del controllo delle nascite. Trileptal può far sì che la medicina del controllo delle nascite sia meno efficace. Parla con il tuo operatore sanitario del miglior metodo di controllo delle nascite da utilizzare.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Trileptal può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Trileptal. Tu e il tuo operatore sanitario decidete se dovresti prendere Trileptal mentre siete incinta.
  Se rimani incinta mentre prendi Trileptal Talk al tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED). Lo scopo di questo registro è di raccogliere informazioni sulla sicurezza della medicina antiepilettica durante la gravidanza. Puoi iscriverti a questo registro chiamando il numero 1-888-233-2334.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Trileptal passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Trileptal.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. L'assunzione di Trileptal con alcuni altri medicinali può causare effetti collaterali o influenzare il modo in cui funzionano. Non avviare o fermare altre medicine senza parlare con il proprio medico.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Trileptal?

• Non smettere di prendere Trileptal senza parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Trileptal può improvvisamente causare seri problemi tra cui convulsioni che non si fermeranno (stato epilettico).
• Prendi Trileptal esattamente come prescritto. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Trileptal prendere.
• Prendi Trileptal 2 volte al giorno.
• Prendi Trileptal con o senza cibo.
• Prima di prendere la sospensione orale trileptale agita bene la bottiglia e utilizzare la siringa di dosaggio orale fornita con la sospensione orale per misurare la quantità di medicina necessaria. La sospensione orale trileptale può essere miscelata in un piccolo bicchiere d'acqua o inghiottita direttamente dalla siringa. Pulire la siringa con acqua calda e lasciarla asciugare dopo ogni uso.
• Se prendi troppo Trileptal chiama subito il tuo operatore sanitario.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Trileptal?

• Non guidare o utilizzare macchinari fino a quando non sai come ti colpisce Trileptal. Trileptal può rallentare il tuo pensiero e le capacità motorie.
• Non bere alcolici o assumere altre droghe che ti rendono assonnato o le vertigini mentre prendi Trileptal fino a quando non parli con il tuo operatore sanitario. Trileptal prese con alcol o droghe che causano sonnolenza o vertigini possono peggiorare la sonnolenza o le vertigini.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trileptal?

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trileptal?

Trileptale may cause other serious side effects including:

• difficoltà a concentrarsi
• Problemi con il tuo discorso e la tua lingua
• sentirsi confuso
• Sentirsi assonnato e stanco
• Problemi con camminata e coordinamento
• convulsioni che possono accadere più spesso o peggiorare soprattutto nei bambini

Ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi elencati sopra o elencati in quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trileptal? Gli effetti collaterali più comuni di Trileptal includono:

• vertigini
• Problemi con la visione
• sonnolenza
• tremito
• doppia visione
• Problemi con camminata e coordinamento
• stanchezza (instabilità)
• nausea
• eruzione cutanea
• vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trileptal. Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare il trileptale?

• Conservare compresse con rivestimento di pellicola trileptale e sospensioni orali a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Mantieni asciutti le compresse trileptali rivestite di film.
• Mantieni la sospensione orale trileptale nel contenitore originale e utilizza entro 7 settimane dall'apertura della bottiglia. Agitare bene prima di usare.

Mantieni Trileptal e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Trileptal.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Trileptal per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Trileptal ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Trileptal che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Trileptal?

Ingrediente attivo: oxcarbazepina

Ingredienti inattivi:

• Compresse con rivestimento cinematografico: biossido di silicio colloidale crospovidone idrossipropil metilcellulosio ossido magnesio stearato stearato microcristallino cellulosio polietilenglicole talco e biossido di titanio.
• Sospensione orale: Acido ascorbico Dispersibile cellulosa etanolo macrogolo stearato Metil paraidrossibenzoato propileng glicole propil paraidrossibenzoato purificato per acqua purificata Sodio saccarina Acido sordolo Sorbitolo giallo-plumlemon aroma.

Trileptal®
(oxcarbazepine)

Sospensione orale 300 mg/5 mL Each 5 mL contains 300 mg oxcarbazepina

Istruzioni per l'uso

Leggi attentamente queste istruzioni per imparare a utilizzare correttamente il sistema di distribuzione dei medicinali.

Il sistema di erogazione di medicinali

Ci sono 3 parti nel sistema di erogazione:

1. Un adattatore di plastica che spingi nel collo della bottiglia la prima volta che apri la bottiglia. L'adattatore deve sempre rimanere nella bottiglia.

2. Una bottiglia contenente 250 ml di medicina con un limite resistente ai bambini. Sostituire sempre il cappuccio dopo l'uso.

3. I 10 ml siringa di dosaggio orale Ciò si adatta all'adattatore di plastica per ritirare la dose di medicina prescritta dalla bottiglia.

Preparare la bottiglia

1. Scuoti la bottiglia di medicina per almeno 10 secondi.

2. Rimuovere il cappuccio resistente ai bambini spingendolo saldamente verso il basso e ruotandolo in senso antiorario a sinistra (come mostrato sulla parte superiore del cappuccio).

Nota: Salva il cappuccio in modo da poter chiudere la bottiglia dopo ogni utilizzo.

3. Tenere la bottiglia aperta in posizione verticale su un tavolo e spingere saldamente l'adattatore di plastica nel collo della bottiglia il più possibile.

4. Sostituire il cappuccio per assicurarsi che l'adattatore sia stato completamente forzato nel collo della bottiglia.

Nota: Potresti non essere in grado di spingere completamente l'adattatore, ma verrà forzato nella bottiglia quando si avvita il tappo.

Ora la bottiglia è pronta per l'uso con la siringa. L'adattatore deve sempre rimanere nella bottiglia. Il tappo resistente ai bambini dovrebbe sigillare la bottiglia tra l'uso.

Prendendo la medicina

1. Scuoti bene la bottiglia. Prepara subito la dose.

2. Spingere e girare il cappuccio resistente ai bambini per aprire la bottiglia.

Nota: Sostituire sempre il cappuccio dopo l'uso.

3. Controlla che lo stantuffo sia fino in fondo nella canna della siringa.

4. Mantieni la bottiglia in posizione verticale e spingi saldamente la siringa nell'adattatore di plastica.

5. Tenere la siringa in posizione e capovolgere la bottiglia.

6. Tira fuori lentamente lo stantuffo in modo che la siringa si riempia di un po 'di medicina. Spingi lo stantuffo abbastanza lontano da spingere completamente eventuali bolle d'aria che possono essere intrappolate nella siringa.

7. Tirare lentamente lo stantuffo fino a quando il bordo superiore dello stantuffo è esattamente a livello con il marcatore sulla canna della siringa per la dose prescritta.

Nota: Se la dose prescritta è più di 10 ml, dovrai riempire la siringa per costituire la dose completa.

8. Girare con cura la bottiglia in posizione verticale. Elimina la siringa torcendolo delicatamente dall'adattatore di plastica. L'adattatore di plastica dovrebbe rimanere nella bottiglia.

9. È possibile mescolare la dose di medicina in un piccolo bicchiere d'acqua prima che venga ingoiato o puoi berlo direttamente dalla siringa.

UN. Se mescoli il medicinale con l'acqua Aggiungi un po 'd'acqua a un bicchiere. Spingi lo stantuffo sulla siringa fino a svuotare tutta la medicina nel vetro. Mescola la medicina nell'acqua e bevi tutto.

B. Se usi la siringa per prendere il medicinale Il paziente deve sedersi in posizione verticale. Spingi lentamente lo stantuffo per lasciare che il paziente deglutisse il medicinale.

10. Sostituire il limite resistente ai bambini dopo l'uso.

Pulizia: Dopo l'uso risciacquare la siringa con acqua calda e lasciarla asciugare accuratamente.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti