Trejardy xr

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica associata alla metformina è spesso sottile accompagnata solo da sintomi non specifici come la somnolenza respiratoria di disagio respiratorio e il dolore addominale. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da livelli elevati di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato; e livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml [vedi avvisi e precauzioni].

I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).

Le fasi per ridurre il rischio e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina in questi gruppi ad alto rischio sono fornite nelle informazioni complete di prescrizione [vedere Dosaggio e somministrazione di avvisi di controindicazioni e precauzioni interazioni farmacologiche e utilizzo in popolazioni specifiche].

Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente interrompere le misure di supporto generale e l'Istituto in un ambiente ospedaliero. Si raccomanda l'emodialisi rapida [vedere avvisi e precauzioni].

Descrizione per Trijardy XR

Le compresse Trijardy XR contengono: empagliflozin Linagliptin e metformina cloridrato.

Empagliflozin

Empagliflozin is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter (SGLT2).

Il nome chimico di empagliflozin è d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-cloro-3-[[4-[[(3S) -tetrahydro-3furanil] oxy] fenil] metil] fenil]-(1S).

La formula molecolare è C ₂₃ H ₂₇ Clo ₇ e il peso molecolare è 450,91. La formula strutturale è:

Empagliflozin is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol E acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; E practically insoluble in toluene.

Linagliptin

Linagliptin is an orally-active inhibitor of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme.

Il nome chimico di Linagliptin è 1H-puina-26-dione 8-[(3R) -3-amino-1-piperidinil] -7- (2-Butyn-1-il) -37dihydro-3-metil-1-[(4-metil-2-chinozolinil) metil]

La formula molecolare è C ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂ e il peso molecolare è 472,54. La formula strutturale è:

Linagliptin is a white to yellowish not or only slightly hygroscopic solid substance. It is very slightly soluble in water. Linagliptin is soluble in methanol sparingly soluble in ethanol very slightly soluble in isopropanol E very slightly soluble in acetone.

Metformina cloridrato

La metformina cloridrato (NN-dimetilimidodicarbonimidica diamide cloridrato) è un biguanide. La metformina cloridrato è un composto cristallino da bianco a bianco sporco con una formula molecolare di C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl e un peso molecolare di 165,63. La metformina cloridrato è liberamente solubile in acqua ed è praticamente insolubile nell'etere acetone e nel cloroformio. La PKA di metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6,68. La formula strutturale è:

Trejardy xr

Ogni compressa rivestita di film di Trijardy XR è costituita da una compressa di nucleo di cloruro di metformina estesa che è rivestita con le sostanze farmacologiche a rilascio immediato: Empagliflozin e Linagliptin.

Trejardy xr tablets for oral administration are available in four strengths containing:

• 5 mg di empagliflozin/2,5 mg di Linagliptin/1000 mg di metformina cloridrato a rilascio prolungato
• 10 mg di empagliflozin/5 mg di Linagliptin/1000 mg di metformina cloridrato a rilascio prolungato
• 12,5 mg di empagliflozin/2,5 mg Linagliptin/1000 mg di metformina cloridrato a rilascio prolungato
• 25 mg di empagliflozin/5 mg Linagliptin/1000 mg di metformina cloridrato esteso a rilascio prolungato

Ogni compressa rivestita di film di Trijardy XR contiene i seguenti ingredienti inattivi: Core di compressa: ossido di polietilene ipromellosio e magnesio stearato. Film Coatings and Printing Ink: hydroxypropyl cellulose hypromellose talc titanium dioxide arginine polyethylene glycol carnauba wax purified water shellac glaze n-butyl alcohol propylene glycol ammonium hydroxide isopropyl alcohol ferrosoferric oxide and ferric oxide yellow (5 mg/2.5 mg/1000 mg and 25 mg/5 mg/1000 mg) ossido ferrico giallo e ossido ferrico di rosso (10 mg/5 mg/1000 mg) e ossido ferrosoferrico e rosso ossido ferrico (NULL,5 mg/2,5 mg/1000 mg).

Usi per Trijardy XR

Trejardy xr is a combination of empagliflozin linagliptin e metformina cloridrato (HCl) indicated as an adjunct to diet E exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabete mellito.

Empagliflozin is indicated to reduce the risk of cardiovascolare death in adults with type 2 diabete mellito E established cardiovascolare disease [see Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

Trejardy xr is not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 diabete mellito. It may increase the risk of diabetic ketoacidosis in these patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Trejardy xr has not been studied in patients with a history of pancreatitis. It is unknown whether patients with a history of pancreatitis are at an increased risk for the development of pancreatitis while using Trejardy xr [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per tre jardy xr

Test prima dell'inizio di Trijardy XR

• Valutare la funzione renale prima di iniziare Trijardy XR e come clinicamente indicato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Valutare lo stato del volume. Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare Trijardy XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio e amministrazione consigliati

• Individuare il dosaggio iniziale di Trijardy XR in base all'attuale regime del paziente:
  • Nei pazienti con metformina HCl con o senza interruzione Linagliptin a Trijardy XR contenente un dosaggio giornaliero totale simile di metformina HCl e un dosaggio giornaliero totale di empagliflozina 10 mg e Linagliptin 5 mg;
  • Nei pazienti con metformina HCl e qualsiasi regime contenente empagliflozin con o senza interruttore Linagliptin a Trijardy XR contenente un dosaggio totale totale simile di metformina HCL lo stesso dosaggio giornaliero totale di empagliflozin e Linagliptin 5 mg.
• Monitorare l'efficacia e la tollerabilità e regolare il dosaggio in quanto appropriato per non superare il dosaggio giornaliero consigliato massimo di empagliflozin 25 mg Linagliptin 5 mg e metformina HCl 2000 mg.
• Prendi Trijardy Xr oralmente una volta al giorno con un pasto al mattino.
  • Prendi Trijardy XR 10 mg/5 mg/1000 mg o Trijardy XR 25 mg/5 mg/1000 mg come una singola compressa una volta al giorno.
  • Prendi Trijardy XR 5 mg/2,5 mg/1000 mg o Trijardy XR 12,5 mg/2,5 mg/1000 mg come due compresse insieme una volta al giorno.
• Ingoiare tavolette trijardy xr interi. Non dividere la cotta sciogliere o masticare.

Raccomandazioni sul dosaggio in pazienti con compromissione renale

• L'inizio di Trijardy XR non è raccomandata in pazienti con EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m² a causa della componente di metformina.
• Trejardy xr is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² or in patients on dialysis [see Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere Trijardy XR al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia Trijardy XR se la funzione renale è stabile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere Trijardy XR per almeno 3 giorni, se possibile, prima della grande intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi trijardy xr quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Raccomandazioni sulla dose persa

• Se una dose viene mancata, istruire i pazienti di assumere la dose il prima possibile.
• Non raddoppiare la dose successiva.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Trejardy xr Compresse:

Archiviazione e maneggevolezza

Trejardy xr I tablet sono disponibili come segue:

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Protect from exposure to high humidity.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA commercializzato da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA e Eli Lilly e la società Indianapolis in 46285 USA. Revisionato: ottobre 2023

Effetti collaterali for Trijardy XR

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Deplezione del volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina e secretagoghi di insulina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Amputazione dell'arto inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Carenza di vitamina B12 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Artralgia grave e invalidante [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pemfigoide Burous [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Empagliflozin Linagliptin And Metformina

La sicurezza di Empagliflozin (dosaggio giornaliero 10 mg o 25 mg) Linagliptin (dosaggio giornaliero 5 mg) e la metformina è stata valutata in un totale di 686 pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati per fino a 52 settimane in uno studio clinico controllato attivo. Le reazioni avverse più comuni sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥5% dei pazienti trattati con empagliflozin linagliptin e metformina in uno studio clinico controllato attivo di 52 settimane

Ipoglicemia

L'incidenza di ipoglicemia (definita come glucosio plasmatico o capillare inferiore a 54 mg/dl) era dello 0,7% nei pazienti che ricevevano empagliflozina 10 mg/Linagliptin 5 mg/metformina e 0,7% nei pazienti che ricevono empagliflozina 25 Mg/Linagliptin 5 Mg/Metformin. In questo studio non si sono verificati eventi di grave ipoglicemia (che richiedono assistenza indipendentemente dalla glicemia) non si sono verificati.

Empagliflozin

Adverse reactions that occurred in ≥2% of patients receiving empagliflozin and more commonly than in patients given placebo included (10 mg 25 mg and placebo): urinary tract infection (9.3% 7.6% and 7.6%) female 12 genital mycotic infections (5.4% 6.4% and 1.5%) upper respiratory tract infection (3.1% 4.0% and 3.8%) increased urination (3.4% 3.2% and 1,0%) Dislipidemia (NULL,9% 2,9% e 3,4%) Artralgia (NULL,4% 2,3% e 2,2%) infezioni micotiche genitali maschili (NULL,1% 1,6% e 0,4%) e nausea (NULL,3% 1,1% e 1,4%).

La sete (compresa la Polidipsia) è stata riportata nello 0% 1,7% e nell'1,5% per il placebo empagliflozin 10 mg e l'empagliflozin 25 mg rispettivamente.

Empagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction E adverse reactions related to volume depletion. Events related to volume depletion (ipotensione E syncope) were reported in 3 patients (1.1%) treated with empagliflozin linagliptin E metformina combination therapy.

Linagliptin

Reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti trattati con Linagliptin 5 mg e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo incluso: nasofaringite (NULL,0% e 6,1%) diarrea (NULL,3% e 3,0%) e tosse (NULL,1% e 1,4%).

Altre reazioni avverse riportate negli studi clinici con il trattamento della monoterapia di Linagliptin erano ipersensibilità (ad esempio esfoliazione cutanea localizzata dell'orticaria angiedema o iperreattività bronchiale) e mialgia.

Nel programma clinico del programma è stata riportata la pancreatite in 15,2 casi per 10000 esposizione all'anno del paziente mentre viene trattata con Linagliptin rispetto a 3,7 casi per 10000 esposizione all'anno del paziente durante il trattamento con il comparatore (placebo e comparatore attivo solfonilurea). Sono stati riportati altri tre casi di pancreatite dopo l'ultima dose somministrata di Linagliptin.

Metformina

Le reazioni avverse più comuni (> 5%) dovute all'inizio della terapia della metformina sono la diarrea nausea/vomito flatulenza a disagio addominale Indigestione astenia e mal di testa.

In uno studio clinico di 24 settimane in cui è stata aggiunta metformina a rilascio esteso o placebo alla terapia del glyburide le reazioni avverse più comuni (5% e maggiore del placebo) nel gruppo di trattamento combinato erano ipoglicemia (NULL,7% vs 4,9%) diarrea (NULL,5% vs 5,6%) e nausea (6.7% Vs 4,2).

Altre reazioni avverse negli studi clinici con empagliflozin negli adulti

• Infezioni micotiche genitali: nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo L'incidenza di infezioni micotiche genitali (ad esempio infezione micotica vaginale infezione vaginale infezione genitale fungina fungina vulvovaginale candidiasi e vulvite) è stata aumentata nei pazienti trattati con empagliflozina rispetto al 0,9% di candidiasi al 3,7%) empagliflozin 10 mg ed empagliflozin 25 mg rispettivamente. L'interruzione dello studio a causa dell'infezione genitale si è verificata nello 0% dei pazienti trattati con placebo e lo 0,2% dei pazienti trattati con empagliflozin 10 mg o 25 mg.
  Le infezioni micotiche genitali si sono verificate più frequentemente nei pazienti di sesso femminile rispetto ai maschi.
  La fimosi si è verificata più frequentemente nei pazienti maschi trattati con empagliflozin 10 mg (meno dello 0,1%) e empagliflozin 25 mg (NULL,1%) rispetto al placebo (0%).
• Infezioni del tratto urinario: nel pool di cinque studi clinici controllati con placebo, l'incidenza delle infezioni del tratto urinario (ad esempio la batteriuria asintomatica e la cistite del tratto urinario) è stata aumentata nei pazienti trattati con empagliflozina rispetto al placebo. I pazienti con una storia di infezioni del tratto urinario cronico o ricorrente avevano maggiori probabilità di sperimentare un'infezione del tratto urinario. Il tasso di interruzione del trattamento dovuta alle infezioni del tratto urinario era dello 0,1% 0,2% e dello 0,1% per l'empagliflozina di placebo 10 mg e l'empagliflozina rispettivamente 25 mg.
  Infezione del tratto urinarios occurred more frequently in female patients. The incidence of Infezione del tratto urinarios in female patients rEomized to placebo empagliflozin 10 mg E empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% E 17.0% respectively. The incidence of Infezione del tratto urinarios in male patients rEomized to placebo empagliflozin 10 mg E empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% E 4.1% respectively [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Amutazioni degli arti inferiori: attraverso quattro studi di esito di esito Empagliflozin i tassi di amputazione degli arti inferiori erano rispettivamente eventi di 4,3 e 5,0 per 1000 anni nel gruppo placebo e nel gruppo dose di 10 mg o 25 mg rispettivamente con una HR di 1,05 (IC 95%) (NULL,81 1,36). In uno studio di esito cardio-renale a lungo termine in pazienti con malattia renale cronica è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori con tassi di eventi rispettivamente di 2,9 e 4,3 eventi per 1000 pazienti con i pazienti nei bracci di trattamento da 10 mg di 10 mg. Trijardy XR non è indicato per il trattamento della malattia renale cronica.

Anomalie del test di laboratorio negli studi clinici di empagliflozin linagliptin o metformina

Empagliflozin

Aumento della creatinina sierica e diminuzione dell'EGFR: l'inizio dell'impagliflozin provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione dell'EGFR entro settimane dall'inizio della terapia e quindi questi cambiamenti si stabilizzano. In uno studio su pazienti con compromissione renale moderata sono stati osservati cambiamenti medi maggiori. In uno studio sugli esiti cardiovascolari a lungo termine l'aumento della creatinina sierica e la diminuzione dell'EGFR generalmente non ha superato 0,1 mg/dL e -9,0 ml/min/1,73 m² rispettivamente alla settimana 4 e invertito dopo la discontinuazione del trattamento che suggerisce cambiamenti emodinamici acuti emodinamici.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C): aumenti dose-correlati del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) in pazienti trattati con empagliflozina. LDL-C è aumentato del 2,3% 4,6% e del 6,5% nei pazienti trattati con placebo empagliflozin 10 mg e empagliflozin rispettivamente 25 mg. La gamma di livelli medi di LDL-C basale era da 90,3 a 90,6 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Aumento dell'ematocrito: l'ematocrito mediano è diminuito dell'1,3% nel placebo e è aumentato del 2,8% nell'empagliflozina 10 mg e 2,8% nei pazienti trattati con empagliflozin 25 mg. Alla fine del trattamento 0,6% 2,7% e 3,5% dei pazienti con ematocriti inizialmente nell'intervallo di riferimento avevano valori superiori al limite superiore dell'intervallo di riferimento con placebo empagliflozin 10 mg e empagliflozin 25 mg rispettivamente.

Linagliptin

Aumento dell'acido urico

I cambiamenti nei valori di laboratorio che si sono verificati più frequentemente nel gruppo Linagliptin e ≥1% in più rispetto al gruppo placebo sono aumentati nell'acido urico (NULL,3% nel gruppo placebo 2,7% nel gruppo Linagliptin).

Aumento della lipasi

In uno studio clinico controllato con placebo con Linagliptin nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con micro o macroalbuminuria è stato osservato un aumento medio del 30% nelle concentrazioni di lipasi dalla linea di base a 24 settimane nel braccio di Linagliptin rispetto a una riduzione media del 2% nel braccio placebo. I livelli di lipasi superiori a 3 volte il limite superiore del normale sono stati osservati nell'8,2% rispetto all'1,7% dei pazienti rispettivamente nei bracci di Linagliptin e placebo.

Aumento dell'amilasi

In una sperimentazione di sicurezza cardiovascolare che confronta Linagliptin rispetto al glimepiride nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 livelli di amilasi superiori a 3 volte il limite superiore del normale è stato osservato nell'1,0% rispetto allo 0,5% dei pazienti nelle braccia di Linagliptin e glimepiride.

Il significato clinico delle elevazioni in lipasi e amilasi con linagliptin non è noto in assenza di altri segni e sintomi della pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Metformina

Diminuzione della vitamina B12

Negli studi clinici di metformina di durata di 29 settimane è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Linagliptin empagliflozin o metformina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Disturbi gastrointestinali: Pancreatite acuta compresa la pancreatite fatale [vedi Indicazioni e utilizzo ] stomatite da ulcerazione della bocca
• Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi angioedema e condizioni di pelle esfoliativa
• Infezioni: Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier) urosepsi e Pyelonephritis
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: Chetoacidosi
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Rabdomiolisi grave e invalidante artralgia
• Disturbi renali e urinari: Lesioni renali acuti
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni cutanee pemfigoidi bollose (ad es. Urticaria cutanea)
• Disturbi epatobiliari: Colestatico epatocellulare e lesione epatica epatocellulare mista

Interazioni farmacologiche for Trijardy XR

La tabella 2 descrive le interazioni clinicamente rilevanti con Trijardy XR.

Tabella 2: interazioni clinicamente rilevanti con Trijardy XR

Avvertimenti per Trijardy XR

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Trijardy XR

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia l'ipotermia ipotensione e bradyarritmie resistenti si sono verificate con acidosi grave. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del lattato: rapporto pirucato; Livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme a una sospensione immediata di Trijardy XR. Nei pazienti trattati con Trijardy XR con diagnosi o forte sospetto di acidosi lattica che spinge l'emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina è dialzabile con una clearance fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi, li indicano di interrompere la trijardy XR e segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Compromissione renale

I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale. Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]:

• Prima di iniziare Trijardy XR ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR).
• Trejardy xr is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Controindicazioni ].
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Trijardy XR. Nei pazienti ad aumentato rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di Trijardy XR con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale provocano un significativo cambiamento emodinamico interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina [vedi Interazioni farmacologiche ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Età 65 o più

Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione renale e cardiaca epatica rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi radiologici con contrasto

La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformant ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. STOP TRIJARDY XR al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m²; in pazienti con una storia di alcolismo epatico per disabilità o insufficienza cardiaca ; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e riavviare Trijardy XR se la funzione renale è stabile.

Chirurgia e altre procedure

La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Trijardy XR dovrebbe essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno limitato l'assunzione di alimenti e liquidi.

Stati ipossici

Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Collasso cardiovascolare ( shock ) La sepsi di infarto miocardico acuto e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano interrompere il trijardy xr.

Assunzione eccessiva di alcol

Alcool potentiates the effect of metformina on lactate metabolism E this may increase the risk of metformina-associated lactic acidosis. Avvertire i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol mentre ricevono Trijardy XR.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato casi di acidosi lattica associata alla metformina. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso di Trijardy XR nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

In pazienti con tipo 1 diabete mellito Empagliflozin Una componente di Trijardy XR aumenta significativamente il rischio di chetoacidosi diabetica un evento potenzialmente letale oltre il tasso di fondo. Negli studi controllati con placebo su pazienti con diabete mellito di tipo 1, il rischio di chetoacidosi è stato notevolmente aumentato nei pazienti che hanno ricevuto inibitori del co-trasporter 2 (SGLT2) di sodio rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la chetoacidosi fatale e fatale si sono verificati con empagliflozina. Trijardy XR non è indicato per il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Diabete di tipo 2 Mellito e disturbi del pancreas (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2 tra cui empagliflozin.

Le condizioni precipitanti per la chetoacidosi diabetica o altra chetoacidosi includono la sotto-insulinizzazione dovuta alla riduzione della dose di insulina o alle dosi di insulina mancate di malattie febbrili acute ridotte l'assunzione calorica di chirurgia della dieta chetogenica Deplezione e abuso di alcol.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale nausea generalizzato malessere e mancanza di respiro. I livelli di glucosio nel sangue alla presentazione possono essere inferiori a quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL). La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto. L'escrezione del glucosio urinario persiste per 3 giorni dopo aver interrotto Trijardy XR [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing di chetoacidosi e/o glucosuria che durano più di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Considera il monitoraggio del chetone nei pazienti a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la ketoacidosi è sospettata di distinguere Trijardy XR, valutare e trattare prontamente la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare Trijardy XR.

Trattenere Trijardy XR se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi trijardy xr quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e i sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere la trijardy XR e consultare immediatamente un medico se si verificano segni e sintomi.

Pancreatite

Pancreatite acuta Compreso la pancreatite fatale è stata riportata in pazienti trattati con Linagliptin. Nel processo di Carmelina [vedi Studi clinici ] La pancreatite acuta è stata riportata in 9 (NULL,3%) pazienti trattati con Linagliptin e in 5 (NULL,1%) pazienti trattati con placebo. Due pazienti trattati con Linagliptin nello studio di Carmelina hanno avuto pancreatite acuta con un risultato fatale. Ci sono state segnalazioni post -marketing di pancreatite acuta tra cui la pancreatite fatale nei pazienti trattati con Linagliptin.

Prendi in considerazione attenta segni potenziali e sintomi della pancreatite. Se la pancreatite è sospettata prontamente, interrompere Trijardy XR e avviare una gestione appropriata. Non è noto se i pazienti con una storia di pancreatite abbiano un rischio maggiore per lo sviluppo della pancreatite mentre si utilizza Trijardy XR.

Deplezione del volume

Empagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic ipotensione or acute transient changes in creatinine [see Reazioni avverse ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization E dialysis in patients with type 2 diabete mellito receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretici may be at increased risk for volume depletion or ipotensione. Before initiating Trejardy xr in patients with one or more of these characteristics assess volume status E renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Trejardy xr. Monitor for signs E symptoms of volume depletion E renal function after initiating therapy.

Urosepsis e pyelonefrite

Sono state segnalate gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che hanno ricevuto empagliflozin. Il trattamento con empagliflozin aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi ipoglicemia . Il rischio di ipoglicemia è aumentato quando Trijardy XR viene utilizzato in combinazione con un secretagogo dell'insulina (ad esempio sulfonilurea) o l'insulina. Pertanto, può essere richiesto un dosaggio inferiore del secretagogo dell'insulina o dell'insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con Trijardy XR.

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier) sono state identificate una rara ma grave e grave e potenzialmente letale infezione che richiede un intervento chirurgico urgente in pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2, incluso empagliflozin. I casi sono stati segnalati sia nelle femmine che nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con trijardy XR che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme alla febbre o al malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Interrompere la trijardy XR monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue e fornire un'adeguata terapia alternativa per il controllo glicemico.

Infezioni micotiche genitali

Empagliflozin increases the risk for genital mycotic infections [see Reazioni avverse ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor E treat as appropriate.

Amutazione dell'arto inferiore

In alcuni studi clinici con inibitori di SGLT2 è stato osservato uno squilibrio nell'incidenza dell'amputazione dell'arto inferiore. Attraverso quattro studi sugli esito di empagliflozin, i tassi di eventi di amputazione degli arti inferiori sono stati rispettivamente di 4,3 e 5,0 eventi per 1000 anni nel gruppo placebo e nel gruppo dose di 10 mg o 25 mg di Empagliflozin con una HR di 1,05 (IC al 95 %) (NULL,81 1.36).

In uno studio di esito cardio-renale a lungo termine in pazienti con malattia renale cronica è stata segnalata la presenza di amputazioni degli arti inferiori con tassi di eventi rispettivamente di 2,9 e 4,3 eventi per 1000 pazienti con i pazienti nei bracci di trattamento da 10 mg di 10 mg. L'amputazione della punta e del medio piede erano più frequenti (21 su 28 empagliflozin 10 mg trattati con amputazioni degli arti inferiori) e alcuni che coinvolgono sopra e sotto il ginocchio. Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple. Trijardy XR non è indicato per il trattamento della malattia renale cronica.

La malattia dell'arteria periferica e l'infezione del piede diabetico (compresa l'osteomielite) sono stati gli eventi medici precipitanti più comuni che hanno portato alla necessità di un'amputazione. Il rischio di amputazione era più alto nei pazienti con una storia basale della malattia dell'arteria periferica del piede diabetico (compresa l'amputazione precedente) o il diabete.

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono Trijardy XR per segni e sintomi dell'infezione del piede diabetico (inclusa l'osteomielite) Nuova dolore o ulici di tenerezza o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e istituiscono un trattamento adeguato. 5.10

Reazioni di ipersensibilità

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità nei pazienti trattati con Linagliptin. Queste reazioni includono anafilassi angioedema e condizioni esfoliative della pelle. L'inizio di queste reazioni si è verificato prevalentemente entro i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento con Linagliptin con alcuni rapporti che si sono verificati dopo la prima dose.

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L'angiedema è stato anche riportato con altri inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). Usare cautela in un paziente con una storia di angioedema ad un altro inibitore del DPP-4 perché non è noto se tali pazienti saranno predisposti all'angiedema con trijardy XR.

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. Angiedema) nei pazienti trattati con empagliflozin.

Se si verifica una reazione di ipersensibilità interrompere prontamente il trattamento di trijardy xr per lo standard di cura e monitorare fino a quando i segni e i sintomi non si risolvono. Trijardy XR è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a Linagliptin empagliflozin o uno qualsiasi degli eccipienti in Trijardy XR [vedi Controindicazioni ].

Carenza di vitamina B12

Negli studi clinici di metformina di durata di 29 settimane è stata osservata una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali in circa il 7% dei pazienti trattati con metformina. Tale diminuzione probabilmente dovuta all'interferenza con l'assorbimento di B12 dal complesso del fattore interinsico B12 può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della supplementazione di metformina o vitamina B12. Alcuni individui (quelli con vitamina B12 inadeguata o assunzione o assorbimento di calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. Misurare i parametri ematologici su base annuale e la vitamina B12 con intervalli di 2-3 anni in pazienti su Trijardy XR e gestisci eventuali anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Artralgia grave e invalidante

Ci sono state segnalazioni post -marketing di artralgia grave e disabilitante nei pazienti che assumono Linagliptin. Il tempo di insorgenza dei sintomi a seguito dell'inizio della terapia farmacologica variava da un giorno a anni. I pazienti hanno subito sollievo dai sintomi al momento dell'interruzione del farmaco. Un sottoinsieme di pazienti ha manifestato una recidiva di sintomi quando si riavvia lo stesso farmaco o un diverso inibitore DPP-4. Considera gli inibitori del DPP-4 come una possibile causa di dolori articolari gravi e interrompere il farmaco se appropriato.

Pemfigoide bolloso

Il pemfigoide bolle è stato riportato in 7 (NULL,2%) pazienti trattati con Linagliptin rispetto a nessuno nei pazienti trattati con placebo nello studio di Carmelina [vedi Studi clinici ] e 3 di questi pazienti sono stati ricoverati in ospedale a causa di pemfigoide bolloso. Sono stati segnalati casi post-marketing di pemfigoide bolloso che richiedono ricovero in ospedale con l'uso dell'inibitore DPP-4. In casi segnalati i pazienti in genere si sono ripresi con un trattamento immunosoppressivo topico o sistemico e l'interruzione dell'inibitore DPP-4. Di 'ai pazienti di segnalare lo sviluppo di vesciche o erosioni durante la ricezione di Trijardy XR. Se il pemfigoide bolle è sospettato Trijardy XR deve essere interrotto e il rinvio a un dermatologo dovrebbe essere considerato per la diagnosi e il trattamento adeguato.

Insufficienza cardiaca

An association between DPP-4 inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Considera i rischi e i benefici del Trijardy XR prima di iniziare il trattamento nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca come quelli con una precedente storia di insufficienza cardiaca e una storia di compromissione renale e osservare questi pazienti per segni e sintomi di insufficienza cardiaca durante la terapia. Consiglia i pazienti dei sintomi caratteristici dell'insufficienza cardiaca e per segnalare immediatamente tali sintomi. Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa valutare e gestire secondo gli attuali standard di cura e considerare l'interruzione di Trijardy XR.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Acidosi lattica

Informare i pazienti dei rischi di acidosi lattica a causa della metformina i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo. Consiglia ai pazienti di interrompere immediatamente Trijardy XR e di avvisare prontamente il proprio operatore sanitario se si verificano l'iperventilazione inspiegabile malessere mialgia insolita sonnolenza o altri sintomi non specifici. Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol e informano i pazienti sull'importanza dei test regolari della funzione renale mentre si ricevono Trijardy XR. Istruire i pazienti a informare il proprio operatore sanitario che stanno assumendo Trijardy XR prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica poiché potrebbe essere necessaria una interruzione temporanea fino a quando la funzione renale non è stata confermata normale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Informare i pazienti che Trijardy XR può causare chetoacidosi potenzialmente fatale e che il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi del pancreas (ad esempio la storia della pancreatite o della chirurgia pancreatica) sono fattori di rischio.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi di insulina mancante ha ridotto l'assunzione calorica di chirurgia dietetica chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (incluso la stanchezza del dolore addominale nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se i sintomi della chetoacidosi si verificano, istruire i pazienti a interrompere immediatamente la Trijardy XR e di consultare immediatamente l'attenzione medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pancreatite

Informare i pazienti che è stata riportata la pancreatite acuta durante l'uso di Linagliptin. Informare i pazienti che il forte dolore addominale persistente a volte si irradia nella parte posteriore che può o meno essere accompagnato dal vomito è il sintomo del segno distintivo della pancreatite acuta. Chiedere ai pazienti di interrompere prontamente la trijardy XR e contattare il proprio operatore sanitario se si verifica un forte dolore addominale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che può verificarsi ipotensione sintomatica con Trijardy XR e consiglia loro di contattare il proprio operatore sanitario se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for ipotensione E to maintain adequate fluid intake.

Gravi infezioni del tratto urinario

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che possono essere gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informare i pazienti che il rischio di ipoglicemia viene aumentato quando Trijardy XR viene utilizzato in combinazione con un secretagogo dell'insulina (ad esempio sulfonilurea) o insulina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (la cancrena di Fournier) si sono verificate con Empagliflozin Una componente di Trijardy XR. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che possono verificarsi infezioni da lievito vaginale e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi delle infezioni del lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che l'infezione da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) può verificarsi specialmente nei maschi non circoncisi e nei pazienti con infezioni croniche e ricorrenti. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amutazione dell'arto inferiore

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni allergiche come anafilassi angioedema e condizioni di pelle esfoliativa durante l'uso post -marketing di Linagliptin o Empagliflozin Components of Trijardy XR. Se i sintomi di reazioni allergiche (come la sfaldamento della pelle erutticata o l'orticaria sbucciata si gonfiano della pelle o il gonfiore della lingua e della gola delle labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire) i pazienti devono smettere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Carenza di vitamina B12

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di Trijardy XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Artralgia grave e invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pemfigoide bolloso

Informare i pazienti che è stato riportato pemfigoide bolle durante l'uso di Linagliptin. Istruire i pazienti a chiedere consulenza medica se si verificano vesciche o erosioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'insufficienza cardiaca. Prima di iniziare i pazienti con trijardy XR dovrebbe essere chiesto su una storia di insufficienza cardiaca o altri fattori di rischio per l'insufficienza cardiaca, compresa la compromissione renale da moderata a grave. Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile se si verificano sintomi di insufficienza cardiaca, incluso l'aumento della mancanza di respiro rapido aumento del peso o del gonfiore dei piedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Test di laboratorio

Informare i pazienti che è previsto un elevato glucosio nell'analisi delle urine quando si assumono Trijardy XR [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti di potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto con trattamento con trijardy XR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Trijardy XR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con potenziale riproduttivo

Informare i pazienti che il trattamento con metformina può provocare l'ovulazione in alcuni pazienti anovulatorie in premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruzioni di amministrazione

Informare i pazienti che le compresse devono essere inghiottite e mai divise sciolte o masticate e che le compresse XR trijardy disciolte in modo incompleto possono essere eliminate nelle feci.

Dose persa

Istruire i pazienti a prendere Trijardy XR solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa non appena il paziente ricorda. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Trejardy xr

Non sono state condotte mutagenicità di cancerogenicità o compromissione degli studi sulla fertilità con la combinazione di empagliflozin linagliptin e metformina HCl.

Empagliflozin

La carcinogenesi è stata valutata in studi a 2 anni condotti in topi CD-1 e ratti Wistar. L'empagliflozin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei ratti femmine dosati a 100 300 300 o 700 mg/kg/giorno (fino a 72 volte l'esposizione dalla dose clinica massima di 25 mg). Nei ratti maschi gli emangiomi del linfonodo mesenterico sono stati aumentati significativamente a 700 mg/kg/giorno o circa 42 volte l'esposizione da una dose clinica da 25 mg. L'empagliflozin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei topi femmine dosati a 100 300 300 o 1000 mg/kg/giorno (fino a 62 volte l'esposizione da una dose clinica da 25 mg). Gli adenomi e i carcinomi di tubuli renali sono stati osservati nei topi maschi a 1000 mg/kg/die, che è circa 45 volte l'esposizione della dose clinica massima di 25 mg. Questi tumori possono essere associati a un percorso metabolico presente prevalentemente nel rene del topo maschile.

Empagliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay E an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the high dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males E females respectively).

Linagliptin

Linagliptin did not increase the incidence of tumors in male E female rats in a 2-year study at doses of 6 18 E 60 mg/kg. The highest dose of 60 mg/kg is approximately 418 times the clinical dose of 5 mg/day based on AUC exposure. Linagliptin did not increase the incidence of tumors in mice in a 2-year study at doses up to 80 mg/kg (males) E 25 mg/kg (females) or approximately 35 E 270 times the clinical dose based on AUC exposure. Higher doses of linagliptin in female mice (80 mg/kg) increased the incidence of lymphoma at approximately 215 times the clinical dose based on AUC exposure.

Linagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in human lymphocytes E an in vivo micronucleus assay.

Negli studi sulla fertilità nei ratti Linagliptin non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di accoppiamento dello sviluppo embrionale precoce o portando vivi giovani fino alla dose più alta di 240 mg/kg (circa 943 volte la dose clinica in base all'esposizione AUC).

Metformina HCl

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti nei ratti Sprague Dawley a dosi di 150 300 e 450 mg/kg/giorno nei maschi e 150 450 900 e 1200 mg/kg/giorno nelle femmine. Queste dosi sono circa 2 4 e 8 volte nei maschi e 3 7 12 e 16 volte nelle femmine della massima dose giornaliera umana raccomandata di 2000 mg/kg/giorno in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei ratti maschi o femmine. È stato anche condotto uno studio di cancerogenicità in topi transgenici TG.AC a dosi fino a 2000 mg/kg/giorno applicate in modo dermalmente. Non sono state osservate prove di cancerogenicità nei topi maschi o femmine.

Le valutazioni della genotossicità nel test di mutazione del gene AMES (cellule del linfoma del linfoma di topo) sono stati negativi i test delle aberrazioni cromosomiche (linfociti umani) e i test del micronucleo del topo in vivo.

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa 3 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati sugli animali che mostrano effetti negativi renali della trijardy XR di Empagliflozin non è raccomandato durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza.

I dati disponibili limitati con Trijardy XR Linagliptin o Empagliflozin nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita e aborto. Studi pubblicati con l'uso della metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con metformina e maggiore Difetto alla nascita o rischio di aborto Dati ). There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali empagliflozin un componente di Trijardy XR ha comportato cambiamenti renali avversi nei ratti quando somministrati durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestre della gravidanza umana. Dosi di circa 13 volte la dose clinica massima ha causato dilazioni pelviche e tubuli renali che erano reversibili. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando Linagliptin o Metformina sono stati somministrati a ratti o conigli incinti (vedi Dati ).

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6% al 10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20% e il 25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze di parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi post -marketing non hanno riportato una chiara associazione con metformina e importanti aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando la metformina è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato alla metformina a causa delle limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

Empagliflozin: Empagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 E 100 mg/kg/day caused increased kidney weights E renal tubular E pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second E third trimester of human renal development.

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli L'empagliflozin è stato somministrato per intervalli in coincidenza con il primo periodo di trimestre di organogenesi nell'uomo. Dosi fino a 300 mg/kg/die, che si avvicina a 48 volte (ratti) e 128 volte (conigli) la dose clinica massima di 25 mg (in base all'AUC) non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. Nei ratti a dosi più elevate di empagliflozin che causano malformazioni di tossicità materna delle ossa degli arti sono aumentate nei feti a 700 mg/kg/giorno o 154 volte la dose clinica massima da 25 mg. L'empagliflozin attraversa la placenta e raggiunge i tessuti fetali nei ratti. Nelle dosi più elevate di empagliflozin di coniglio hanno provocato una tossicità materna e fetale a 700 mg/kg/giorno o 139 volte la dose clinica massima da 25 mg.

Negli studi di sviluppo pre e post-natale nei ratti in gravidanza, l'empagliflozin è stata somministrata dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di lattazione 20 (svezzamento) fino a 100 mg/kg/giorno (circa 16 volte la dose clinica massima da 25 mg) senza tossicità materna. Il peso corporeo ridotto è stato osservato nella prole maggiore o uguale a 30 mg/kg/giorno (circa 4 volte la dose clinica massima da 25 mg).

Linagliptin: No adverse developmental outcome was observed when linagliptin was administered to pregnant Wistar Han rats E Himalayan rabbits during the period of organogenesis at doses up to 240 mg/kg/day E 150 mg/kg/day respectively. These doses represent approximately 943-times (rats) E 1943-times (rabbits) the 5 mg maximum clinical dose based on exposure. No adverse functional behavioral or reproductive outcome was observed in offspring following administration of linagliptin to Wistar Han rats from gestation day 6 to lactation day 21 at a dose 49-times the maximum recommended human dose based on exposure.

Linagliptin crosses the placenta into the fetus following oral dosing in pregnant rats E rabbits.

Metformina HCl: Metformina HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats E rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- E 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface zona (mg/m²) for rats E rabbits respectively.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Esistono informazioni limitate sulla presenza di Trijardy XR o dei suoi componenti (empagliflozin linagliptin o metformina) nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Rapporto di studi pubblicati limitati che la metformina è presente nel latte umano (vedi Dati ). Empagliflozin E linagliptin are present in rat milk (see Dati ). Since human kidney maturation occurs in utero E during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, incluso il potenziale per l'empagliflozina di influenzare i consigli sullo sviluppo renale postnatale che l'uso di Trijardy XR non è raccomandato durante l'allattamento.

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi non sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo della metformina durante la lattazione a causa di piccoli campioni di eventi limitati raccolti da infanti.

Empagliflozin was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 E was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic E tubular dilatations) during maturation.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con metformina può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Trijardy XR non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti geriatrici trattati con trijardy XR perché esiste un maggior rischio di contrazione del volume intravascolare associato all'empagliflozin e ipotensione sintomatica nei pazienti geriatrici e c'è un maggior rischio di acidosi lattica associata alla metformina nei pazienti geriatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il dosaggio raccomandato per la componente di metformina di Trijardy XR nei pazienti geriatrici dovrebbe di solito iniziare all'estremità inferiore dell'intervallo di dosaggio.

Dei 273 pazienti trattati con la combinazione di empagliflozin linagliptin e metformina cloridrato per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 58 avevano 65 anni e più di età, mentre 8 anni avevano 75 anni di età. Gli studi clinici di Trijardy XR non includevano un numero sufficiente di pazienti geriatrici per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani.

Empagliflozin

Negli studi di diabete mellito di Empagliflozin di tipo 2 2721 pazienti trattati con empagliflozin avevano 65 anni e più di età e 491 pazienti avevano 75 anni di età. In questi studi si sono verificate reazioni avverse correlate all'esaurimento del volume nel 2,1% 2,3% e il 4,4% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni nel placebo empagliflozin 10 mg ed empagliflozin 25 mg una volta rispettivamente dei gruppi quotidiani; e le infezioni del tratto urinario si sono verificate nel 10,5% 15,7% e il 15,1% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni nel placebo empagliflozin 10 mg ed empagliflozin 25 mg una volta rispettivamente dei gruppi quotidiani.

Linagliptin

Negli studi di Linagliptin 1085 pazienti trattati con Linagliptin avevano 65 anni e più di età e 131 pazienti avevano 75 anni e più di età. In questi studi di Linagliptin non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di Linagliptin tra pazienti geriatrici e pazienti adulti più giovani.

Metformina

Gli studi clinici sulla metformina non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti adulti più giovani.

Compromissione renale

Trejardy xr should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the metformina component E is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²) end-stage renal disease or dialysis.

Empagliflozin

Il beneficio di abbassamento del glucosio di empagliflozin 25 mg è diminuito nei pazienti con peggioramento della funzione renale. I rischi di compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] Reazioni avverse di deplezione del volume e reazioni avverse correlate al tratto urinario aumentate con il peggioramento della funzione renale.

Metformina

Metformina is substantially excreted by the kidney E the risk of metformina accumulation E lactic acidosis increases with the degree of renal impairment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

L'uso della metformina HCL nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Trijardy XR non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Trijardy XR

In caso di overdose con Trijardy XR considera di contattare la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Si è verificato un sovradosaggio di metformina HCL, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Metformina is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformina overdosage is suspected.

La rimozione di empagliflozin da parte dell'emodialisi non è stata studiata e è improbabile la rimozione di Linagliptin mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Controindicazioni per Trijardy XR

Trejardy xr is contraindicated in patients with:

• grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) Malattia renale allo stadio terminale o dialisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipersensibilità all'empagliflozin Linagliptin Metformina o in uno qualsiasi degli eccipienti nelle reazioni trijardy XR come le condizioni cutanee esfoliative anafilassi anafilassi [see si sono verificate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Trijardy XR

Meccanismo d'azione

Trejardy xr

Trejardy xr contains: empagliflozin a SGLT2 inhibitor linagliptin a DPP-4 inhibitor E metformina a biguanide.

Empagliflozin

Empagliflozin is an inhibitor of the SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose E lowers the renal threshold for glucose E thereby increases urinary glucose excretion.

Linagliptin

Linagliptin is an inhibitor of DPP-4 an enzyme that degrades the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) E glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Thus linagliptin increases the concentrations of active incretin hormones stimulating the release of insulin in a glucose-dependent manner E decreasing the levels of glucagon in the circulation. Both incretin hormones are involved in the physiological regulation of glucose homeostasis. Incretin hormones are secreted at a low basal level throughout the day E levels rise immediately after meal intake. GLP-1 E GIP increase insulin biosynthesis E secretion from pancreatic beta cells in the presence of normal E elevated blood glucose levels. Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells resulting in a reduction in hepatic glucose output.

Metformina HCl

Metformina is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 diabete mellito lowering both basal E postprEial plasma glucose. Metformina decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose E improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake E utilization. With metformina therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels E day-long plasma insulin response may decrease.

Farmacodinamica

Empagliflozin

Excrezione del glucosio urinario

Nei pazienti con diabete di tipo 2 il diabete mellito, l'escrezione del glucosio urinario è aumentata immediatamente dopo una dose di empagliflozina ed è stato mantenuto alla fine di un periodo di trattamento di 4 settimane in media a circa 64 grammi al giorno con 10 mg di empagliflozina e 78 grammi al giorno con 25 mg di empagliflozin una volta al giorno. I dati provenienti da singole dosi orali di empagliflozin in soggetti sani indicano che in media l'elevazione dell'escrezione del glucosio urinario si avvicina al basale di circa 3 giorni per le dosi da 10 mg e 25 mg.

Volume urinario

In uno studio di 5 giorni, l'aumento del volume delle urine di 24 ore dal basale è stato di 341 ml il giorno 1 e 135 ml il giorno 5 di Empagliflozin 25 mg una volta al giorno.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio crossover attivo comparatore attivo controllato da placebo randomizzato 30 soggetti sani sono stati somministrati una singola dose orale di empagliflozin 25 mg di empagliflozin 200 mg (8 volte la dose massima raccomandata) moxifloxacina e placebo. Non è stato osservato alcun aumento del QTC con empagliflozin da 25 mg o 200 mg.

Linagliptin

Linagliptin binds to DPP-4 in a reversible manner E increases the concentrations of incretin hormones. Linagliptin glucose-dependently increases insulin secretion E lowers glucagon secretion thus resulting in a better regulation of the glucose homeostasis. Linagliptin binds selectively to DPP-4 E selectively inhibits DPP-4 but not DPP-8 or DPP-9 activity in vitro at concentrations approximating therapeutic exposures.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio di crossover a 4 vie attivo controllato da placebo randomizzato, 36 soggetti sani sono stati somministrati una singola dose orale di Linagliptin 5 mg Linagliptin 100 mg (20 volte la dose raccomandata) Moxifloxacina e placebo. Non è stato osservato alcun aumento della QTC con la dose raccomandata di 5 mg o la dose da 100 mg. Al picco di dose da 100 mg le concentrazioni plasmatiche di Linagliptin erano circa 38 volte più alte rispetto alle concentrazioni di picco a seguito di una dose di 5 mg.

Farmacocinetica

Trejardy xr

La somministrazione di Trijardy XR con cibo non ha comportato alcun cambiamento nell'esposizione complessiva di empagliflozin o Linagliptin. Per i pasti ricchi di grassi a rilascio prolungato di metformina aumentano l'esposizione sistemica (misurata dalla curva area [AUC]) di circa il 70% rispetto al digiuno mentre CMAX non è interessato. I pasti hanno prolungato TMAX di circa 3 ore.

Empagliflozin

La farmacocinetica dell'empagliflozin è stata caratterizzata da volontari sani e pazienti con diabete mellito di tipo 2 e non sono state rilevate differenze clinicamente rilevanti tra le due popolazioni. Il plasma medio stampato AUC e CMAX erano rispettivamente 1870 nmol • H/L e 259 nmol/L con 10 mg di empagliflozin una volta quotidianamente e 4740 nmol • H/L e 687 nmol/L rispettivamente con 25 mg di empagliflozina una volta giornaliero. L'esposizione sistemica di empagliflozin è aumentata in modo dose-proporzionale nell'intervallo di dose terapeutica. L'empagliflozin non sembra avere caratteristiche farmacocinetiche dipendenti dal tempo. A seguito di un dosaggio Oncedily fino al 22% di accumulo rispetto all'AUC plasmatico è stato osservato allo stato stazionario.

Assorbimento

Dopo il picco di somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di empagliflozin sono state raggiunte a 1,5 ore dopo la dose. La somministrazione di 25 mg di empagliflozin dopo l'assunzione di un pasto ricco di grassi e ricchi ricchi ha comportato un'esposizione leggermente inferiore; L'AUC è diminuita di circa il 16% e CMAX è diminuita di circa il 37% rispetto alle condizioni a digiuno. L'effetto osservato del cibo sulla farmacocinetica empagliflozin non è stato considerato clinicamente rilevante e l'empagliflozin può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione a stato stazionario è stato stimato in 73,8 L sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione. Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C]-Empagliflozin Soluzione a soggetti sani il partizionamento dei globuli rossi era di circa il 36,8% e il legame delle proteine ​​plasmatiche era dell'86,2%.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale apparente di Empagliflozin è stata stimata in 12,4 ore e l'apparente spazio orale era di 10,6 L/h in base all'analisi farmacocinetica della popolazione.

Metabolismo

Non sono stati rilevati importanti metaboliti di empagliflozin nel plasma umano e i metaboliti più abbondanti erano tre coniugati di glucuronide (2-o- 3-o-o-glucuronide). L'esposizione sistemica di ciascun metabolita era inferiore al 10% del materiale totale correlato al farmaco. Studi in vitro hanno suggerito che la via primaria del metabolismo dell'empagliflozin nell'uomo è la glucuronidazione dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 e UGT1A9.

Escrezione

Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C] -empagliflozin Soluzione a soggetti sani circa il 95,6%della radioattività correlata al farmaco è stato eliminato nelle feci (NULL,2%) o nelle urine (NULL,4%). La maggior parte della radioattività legata alla droga recuperata nelle feci era un farmaco genitore invariato e circa la metà della radioattività legata alla droga escreta nelle urine era un farmaco genitore invariato.

Linagliptin

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Un pasto ricco di grassi ha ridotto CMAX del 15% e aumentato l'AUC del 4%; Questo effetto non è clinicamente rilevante. Linagliptin può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume medio apparente di distribuzione allo stato stazionario a seguito di una singola dose endovenosa di Linagliptin 5 mg a soggetti sani è circa 1110 L indicando che Linagliptin si distribuisce ampiamente ai tessuti. Il legame plasmatico della proteina di Linagliptin dipende dalla concentrazione che diminuisce dal 99% circa a 1 nmol/L al 75% all'89% a ≥30 nmol/L che riflette la saturazione del legame con DPP-4 con l'aumentare della concentrazione di Linagliptin. Ad alte concentrazioni in cui DPP-4 è completamente saturo dal 70% all'80% di Linagliptin rimane legato alle proteine ​​plasmatiche e dal 20% al 30% è illimitato nel plasma. Il legame al plasma non è alterato nei pazienti con compromissione renale o epatica.

Eliminazione

Linagliptin has a terminal half-life of about 200 hours at steady-state though the accumulation half-life is about 11 hours. Renal clearance at steady-state was approximately 70 mL/min.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale la maggioranza (circa il 90%) di Linagliptin viene escreta invariata indicando che il metabolismo rappresenta un percorso di eliminazione minore. Una piccola frazione di Linagliptin assorbita viene metabolizzata in un metabolita farmacologicamente inattivo che mostra un'esposizione allo stato stazionario del 13,3% rispetto a Linagliptin.

Escrezione

Dopo la somministrazione di un orale [ ¹⁴ C] -linaliptin dose a soggetti sani circa l'85%della radioattività somministrata è stato eliminato tramite il sistema enteroepatico (80%) o urina (5%) entro 4 giorni dal dosaggio. L'assorbimento a rilascio prolungato di metformina HCL a seguito di una singola dose orale di 1000 mg (compresse da 2 x 500 mg) Metformina HCL a rilascio prolungato dopo un pasto Il tempo per raggiungere la massima concentrazione di metformina plasmatica (TMAX) a circa 7-8 ore. In entrambi gli studi a dose single e multipla in soggetti sani una volta al giorno 1000 mg (2 x 500 mg di compresse) dosaggio fornisce un'esposizione sistemica equivalente misurata da AUC e fino al 35% più alta CMAX di metformina rispetto al rilascio immediato dato a 500 mg due volte al giorno.

Le singole dosi orali di metformina HCL a rilascio prolungato da 500 mg a 2500 mg hanno comportato un aumento inferiore a proporzionale sia in AUC che in CMAX. I pasti a basso contenuto di grassi e ricchi grassi hanno aumentato l'esposizione sistemica (misurata da AUC) dalle compresse di release estesa di metformina di circa il 38% e il 73% rispettivamente rispetto al digiuno. Entrambi i pasti hanno prolungato la metformina tmax di circa 3 ore, ma CMAX non è stato influenzato.

La doxiciclina ha sulfa

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di compresse di metformina a rilascio immediato 850 mg in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Eliminazione

Metformina has a plasma elimination half-life of approximately 6.2 hours. In blood the elimination half-life is approximately 17.6 hours suggesting that the erythrocyte mass may be a compartment of distribution.

Metabolismo

Studi endovenosi a dosi monodose in soggetti normali dimostrano che la metformina non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti non è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Escrezione

Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene escreto attraverso la via renale entro le prime 24 ore. La clearance renale è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Empagliflozin

L'età non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflozin basata su un'analisi farmacocinetica della popolazione [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metformina HCl

Dati limitati da studi farmacocinetici controllati sull'HCL della metformina in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale della metformina è ridotta, l'emivita è prolungata e il CMAX è aumentato rispetto ai soggetti giovani sani. Da questi dati sembra che il cambiamento nella farmacocinetica metformina con invecchiamento è principalmente spiegato da un cambiamento nella funzione renale.

Effetti del sesso e della razza dell'indice di massa corporea di età

Empagliflozin

Il genere e la razza dell'IMP (BMI) e la razza (asiatici contro i bianchi) non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'empagliflozin.

Linagliptin :

Sulla base della popolazione di analisi PK Age Body Mass Index (BMI) Il genere e la razza non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Linagliptin [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metformina HCl

Metformina pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects E patients with type 2 diabete mellito when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 diabete mellito the antihyperglycemic effect of metformina was comparable in males E females.

Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina secondo la razza. Negli studi clinici controllati sulla metformina HCl nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 l'effetto antiiperglicemico era comparabile nei bianchi (n = 249) neri o afroamericani (n = 51) e ispanici o latini (n = 24).

Pazienti con compromissione renale

Trejardy xr

Studi che caratterizzano la farmacocinetica di Empagliflozin Linagliptin e metformina dopo la somministrazione di Trijardy XR nei pazienti con problemi di renale non sono stati eseguiti.

Empagliflozin

In pazienti con lieve (EGFR: 60 a meno di 90 ml/min/1,73 m²) moderato (EGFR: da 30 a meno di 60 ml/min/1,73 m²) e grave (EGFR: meno di 30 ml/min/1,73 m²) comparimento renale e pazienti con insufficienza renica AUC di empliflozin rispettivamente rispetto a circa il 18% e 48%. normale funzione renale. I livelli plasmatici di picco di empagliflozin erano simili nei pazienti con moderata compromissione renale e pazienti in dialisi a causa dell'insufficienza renale rispetto ai soggetti con normale funzione renale. I livelli plasmatici di picco di empagliflozina erano circa il 20% più alti nei pazienti con compromissione renale lieve e grave rispetto ai soggetti con normale funzione renale. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che l'apparente clearance orale dell'empagliflozin è diminuita con una diminuzione dell'EGFR che ha portato ad un aumento dell'esposizione ai farmaci. Tuttavia, la frazione di empagliflozin che è stata escreta invariata nell'escrezione di glucosio urinaria e urinaria è diminuita con diminuzione dell'EGFR.

Linagliptin

Uno studio di farmacocinetica in aperto ha valutato la farmacocinetica di Linagliptin 5 mg in pazienti maschi e femmine con vari gradi di compromissione renale cronica. Lo studio includeva 6 soggetti sani con normale funzione renale (clearance della creatinina [CRCL] ≥80 ml/min) 6 pazienti con lieve compromissione renale (CrCl da 50 a <80 mL/min) 6 patients with moderate renal impairment (CrCl 30 to <50 mL/min) 10 patients with type 2 diabete mellito E severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) E 11 patients with type 2 diabete mellito E normal renal function. Creatinine clearance was measured by 24-hour urinary creatinine clearance measurements or estimated from serum creatinine based on the Cockcroft-Gault formula.

In condizioni di stato stazionario L'esposizione di Linagliptin in pazienti con lieve compromissione renale era paragonabile a soggetti sani.

Nei pazienti con compromissione renale moderata in condizioni di stato stazionario, l'esposizione media di Linagliptin è aumentata (AUCτSS del 71% e CMAX del 46%) rispetto ai soggetti sani. Questo aumento non è stato associato a un'emivita terminale di emivita di accumulo prolungato o ad un aumento del fattore di accumulo. L'escrezione renale di Linagliptin era inferiore al 5% della dose somministrata e non era influenzata dalla ridotta funzione renale. I pazienti con diabete mellito di tipo 2 e grave compromissione renale hanno mostrato un'esposizione allo stato stazionario circa il 40% superiore a quella dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e la normale funzione renale (aumento dell'AUCτSS del 42% e CMAX del 35%). Per entrambi i gruppi di diabete mellito di tipo 2 l'escrezione renale era inferiore al 7% della dose somministrata.

Questi risultati sono stati ulteriormente supportati dai risultati delle analisi farmacocinetiche della popolazione.

Metformina HCl

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti con compromissione epatica

Trejardy xr

Studi che caratterizzano la farmacocinetica di Empagliflozin Linagliptin e metformina dopo la somministrazione di Trijardy XR nei pazienti con problemi di epaticamente non sono stati eseguiti.

Empagliflozin

Nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave lieve in base alla classificazione infantile AUC di empagliflozin è aumentato di circa il 23% 47% e il 75% e CMAX è aumentato rispettivamente di circa 4% 23% e 48% rispetto ai soggetti con funzione epatica normale.

Linagliptin

In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) steady-state exposure (AUCτss) of linagliptin was approximately 25% lower and Cmaxss was approximately 36% lower than in healthy subjects. In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) AUCss of linagliptin was about 14% lower and Cmaxss was approximately 8% lower than in healthy subjects. Patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh class C) had comparable exposure of linagliptin in terms of AUC0-24 and approximately 23% lower Cmax compared with healthy subjects. Reductions in the pharmacokinetic parameters seen in patients with hepatic impairment did not result in reductions in DPP-4 inhibition.

Metformina HCl

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla metformina in pazienti con compromissione epatica.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica con Trijardy XR; Tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli componenti di Trijardy XR (Empagliflozin Linagliptin e Metformina HCl).

Empagliflozin

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Empagliflozin does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 E UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) E breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 E OATP1B3 but not OAT1 E OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations E therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with E without coadministration of metformina glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril E Simvastatin in healthy volunteers E with or without coadministration of hydrochlorothiazide E torsemide in patients with type 2 diabete mellito (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Figura 1: Effetto di vari farmaci sulla farmacocinetica dell'empagliflozin mostrata come intervallo di confidenza al 90% dei rapporti AUC e CMAX medi geometrici [le linee di riferimento indicano il 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg una volta al giorno; ^b empagliflozin 25 mg dose singola; ^c empagliflozin 25 mg una volta al giorno; ^d empagliflozin 10 mg dose singola

Empagliflozin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformina glimepiride pioglitazone sitagliptin linagliptin warfarin digossina ramipril Simvastatin hydrochlorothiazide torsemide E contraccettivi orali when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Figura 2: Effetto dell'empagliflozin sulla farmacocinetica di vari farmaci, come mostrato come intervallo di confidenza al 90% dei rapporti AUC e CMAX medi geometrici [le linee di riferimento indicano il 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg una volta al giorno; ^b empagliflozin 25 mg una volta al giorno; ^c empagliflozin 25 mg dose singola; ^d somministrato come simvastatina; ^e somministrato come miscela racemica di Warfarin; ^f somministrato come Microgynon®; ^g somministrato come ramipril

Linagliptin

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Linagliptin is a weak to moderate inhibitor of CYP isozyme CYP3A4 but does not inhibit other CYP isozymes E is not an inducer of CYP isozymes including CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 E 4A11.

Linagliptin is a P-glycoprotein (P-gp) substrate E inhibits P-gp mediated transport of digossina at high concentrations. Based on these results E in vivo drug interaction studies linagliptin is considered unlikely to cause interactions with other P-gp substrates at therapeutic concentrations.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

I forti induttori di CYP3A4 o P-gp (ad esempio rifampin) riducono l'esposizione a Linagliptin a concentrazioni subterapeutiche e probabili inefficaci [vedi Interazioni farmacologiche ]. In vivo studies indicated evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C9 CYP2C8 P-gp E organic cationic transporter (OCT). Table 3 describes the effect of coadministered drugs on systemic exposure of linagliptin.

Tabella 3: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -amministrazione sull'esposizione sistemica di Linagliptin

Tabella 4: Effetto di Linagliptin sull'esposizione sistemica dei farmaci minimizzati

Metformina HCl

La tabella 5 descrive l'effetto dei farmaci amministrati in co -cofinanza sull'esposizione sistemica della metformina plasmatica.

Tabella 5: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -esposizione al plasma metformina

La tabella 6 descrive l'effetto della metformina sull'esposizione sistemica ai farmaci amministrati con co -amministrazione.

Tabella 6: Effetto della metformina sull'esposizione sistemica con farmaco somministrato in co -amministrazione

Studi clinici

Empagliflozin And Linagliptin Add-on Combination Therapy With Metformina For Glycemic Control

Un totale di 686 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a uno studio controllato attivo in doppio cieco per valutare l'efficacia di empagliflozin 10 mg o 25 mg in combinazione con Linagliptin 5 mg rispetto ai singoli componenti.

I pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllati in modo inadeguato su almeno 1500 mg di metformina al giorno sono entrati in un periodo di run-in placebo a cielo singolo per 2 settimane. Alla fine del periodo di run-in i pazienti che sono rimasti inadeguatamente controllati e avevano un HbA1C tra il 7% e il 10,5% sono stati randomizzati 1: 1: 1: 1: 1 a uno dei 5 bracci a trattamento attivo di Empagliflozin 10 mg o 25 mg Linagliptin 5 mg o Linagliptin 5 mg in combinazione con 10 mg o 25 mg empaglifloz.

Alla settimana 24 empagliflozin 10 mg o 25 mg utilizzato in combinazione con Linagliptin 5 mg ha fornito un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (valore p <0.0001) E FPG (p-value <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformina (see Table 7 Figure 3). Treatment with empagliflozin 10 mg or 25 mg used in combination with linagliptin 5 mg also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (p-value <0.0001). There was no statistically significant difference compared to empagliflozin alone.

Figura 3: variazione media di HbA1c regolata ad ogni punto temporale (completanti) e alla settimana 24 (popolazione MITT)

Empagliflozin Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic Cardiovascular Disease

Il risultato EMPA-REG è stato uno studio multicentrico di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco che ha confrontato il rischio di sperimentare un grande evento cardiovascolare avverso (MACE) tra empagliflozina e placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con standard di trattamenti di cura per il diabete mellito e la malattia aterosclerotica della CV. I farmaci antidiabetici concomitanti sono stati mantenuti stabili per le prime 12 settimane del processo. Successivamente le terapie antidiabetiche e aterosclerotiche potrebbero essere adeguate a discrezione degli investigatori per garantire che i partecipanti fossero trattati in base alle cure standard di queste malattie.

Sono stati trattati in totale 7020 pazienti (empagliflozin 10 mg = 2345; empagliflozin 25 mg = 2342; placebo = 2333) e seguiti per una mediana di 3,1 anni. Circa il 72% della popolazione di prova era bianco il 22% era asiatico e il 5% era nero o afroamericano. L'età media era di 63 anni e circa il 72% era maschio.

Effetti collaterali di quinpril 20 mg

Tutti i pazienti nello studio avevano il diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato al basale (HbA1c maggiore o uguale al 7%). L'HbA1c medio al basale era dell'8,1% e il 57% dei partecipanti aveva il diabete mellito per più di 10 anni. Circa il 31% 22% e il 20% hanno riportato una storia passata di retinopatia e nefropatia e nefropatia rispettivamente agli investigatori e l'EGFR medio era di 74 ml/min/1,73 m². Ai pazienti basali sono stati trattati con un (~ 30%) o più (~ 70%) farmaci antidiabetici tra cui la metformina (74%) insulina (48%) solfonilurea (43%) e inibitore di dipeptidil peptidasi-4 (11%).

Tutti i pazienti avevano stabilito una malattia di CV aterosclerotica al basale, incluso uno (82%) o più (18%) dei seguenti: una storia documentata di malattia coronarica (76%) ictus (23%) o malattia dell'arteria periferica (21%). Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 136 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 76 mmHg che la LDL media era di 86 mg/dL, l'HDL medio era di 44 mg/dL e il rapporto medio dell'albumina urinaria a creatinina (UACR) era di 175 mg/g. Al basale circa l'81% dei pazienti sono stati trattati con inibitori del sistema di angiotensina renina 65% con beta-bloccanti del 43% con diuretici il 77% con statine E 86% with antiplatelet agents (mostly aspirin).

L'endpoint primario nel risultato EMPA-REG era il momento di presenza di un grande evento cardiaco avverso (MACE). Un grande evento cardiaco avverso è stato definito come verificarsi di una morte CV o di un infarto miocardico non fatale (MI) o di un ictus non fatale. Il piano di analisi statistica aveva pre-specificato che le dosi da 10 e 25 mg sarebbero state combinate. Un modello di pericoli proporzionali Cox è stato utilizzato per testare la non-inferiorità rispetto al margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di rischio tra MACE e superiorità su MACE se non è stata dimostrata la non-inferiorità. L'errore di tipo 1 è stato controllato attraverso i test multipli utilizzando una strategia di test gerarchica.

Empagliflozin significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Morte cv non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Morte cv in subjects rEomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 8 E Figures 4 E 5). Results for the 10 mg E 25 mg empagliflozin doses were consistent with results for the combined dose groups.

Tabella 8: effetto del trattamento per l'endpoint composito primario e i suoi componenti ^a

Figura 4: incidenza cumulativa stimata della prima mazza

Figura 5: incidenza cumulativa stimata della morte CV

L'efficacia dell'empagliflozin alla morte di CV era generalmente coerente nei principali sottogruppi demografici e di malattia.

Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,2% dei soggetti nel processo. Un totale di 463 decessi sono stati registrati durante il processo di risultato Empa-Reg. La maggior parte di questi decessi sono stati classificati come decessi CV. I decessi non CV erano solo una piccola parte dei decessi ed erano bilanciati tra i gruppi di trattamento (NULL,1% nei pazienti trattati con empagliflozin e il 2,4% dei pazienti trattati con placebo).

Linagliptin Cardiovascular Safety Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

CARMELINA

Il rischio CV di Linagliptin è stato valutato in Carmelina (NCT0189753) una sperimentazione multinazionale controllata in doppio cieco controllata da placebo a placebo con i pazienti con diabete di tipo 2 con diabete di tipo 2. La sperimentazione ha confrontato il rischio di eventi cardiovascolari avversi principali (MACE) tra Linagliptin e Placebo quando sono stati aggiunti ai trattamenti standard di cure per il diabete mellito e altri fattori di rischio CV. Lo studio è stato guidato da eventi che la durata mediana del follow-up è stata di 2,2 anni e lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,7% dei pazienti.

I pazienti erano idonei a partecipare alla sperimentazione se erano adulti con diabete mellito di tipo 2 con HbA1c dal 6,5% al ​​10% e avevano albuminuria e precedenti malattie macrovascolari (39% della popolazione arruolata) o prove della popolazione renale alterata da parte di EGFR e da parte della popolazione di albumina urinaria).

Al basale l'età media era di 66 anni e la popolazione era del 63% di maschio 80% bianco 9% asiatico 6% nero o afroamericano e il 36% era di etnia ispanica o latina. L'HbA1c medio era dell'8,0% e la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 15 anni. La popolazione di studio comprendeva il 17% di pazienti di età ≥75 anni e il 62% dei pazienti con compromissione renale definita come EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 55 mL/min/1.73 m² E 27% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m²) 47% of patients had moderate renal impairment (eGFR 30 to <60 mL/min/1.73 m²) E 15% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m²). Patients were taking at least one antidiabetic drug (97%) E the most common were insulin E analogues (57%) metformina (54%) E sulfonylurea (32%). Patients were also taking antihypertensives (96%) lipid lowering drugs (76%) with 72% on statin E aspirin (62%).

La mazza endpoint primaria era il tempo di occorrenza di uno dei tre risultati compositi che includeva infarto miocardico non fatale di morte CV o ictus non fatale. La sperimentazione è stata progettata come una sperimentazione di non inferiorità con un margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di pericolo di MACE. Un totale di 434 pazienti su Linagliptin e 420 pazienti su placebo hanno sperimentato MACE. Il tasso di incidenza della mazza in entrambi i bracci di trattamento: 56,3 mACE per 1000 anni su placebo contro 57,7 mazza per 1000 anni su Linagliptin. Il rapporto di pericolo stimato per MACE associato a Linagliptin rispetto al placebo era 1,02 con un intervallo di confidenza al 95% di (NULL,89 1,17). Il limite superiore di questo intervallo di confidenza 1.17 ha escluso il margine di rischio di 1,3.

Carolina

Il rischio CV di Linagliptin è stato valutato in Carolina uno studio multinazionale multinazionale a doppio cieco randomizzato multi-centestro che si confronta con Linagliptin (n = 3023) a glimepiride (n = 3010) in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e una storia di malattia da CV consolidata e/o fattori di rischio multiplo. La sperimentazione ha confrontato il rischio di eventi cardiovascolari avversi principali (MACE) tra Linagliptin e glimepiride quando questi sono stati aggiunti ai trattamenti standard di cure per il diabete mellito e altri fattori di rischio CV. La sperimentazione è stata guidata da eventi che la durata mediana del follow-up è stata di 6,23 anni e lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,3% dei pazienti.

I pazienti erano idonei a partecipare alla sperimentazione se erano adulti con diabete mellito di tipo 2 con un controllo glicemico insufficiente (definito come HbA1c dal 6,5% all'8,5% o dal 6,5% al ​​7,5% a seconda del trattamento-nausa sulla monoterapia o sulla terapia di combinazione) e sono stati definiti a un alto rischio CV con precedenti prove di malattia vascolare di vascolare di End-Organ. Fattori di rischio (durata del diabete mellito> 10 anni di pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg di fumatore attuale colesterolo ≥135 mg/dl).

Al basale l'età media era di 64 anni e la popolazione era del 60% di bianco 73% bianco 18% asiatico 5% nero o afroamericano e il 17% era di etnia ispanica o latina. L'HbA1c medio era del 7,15% e la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 7,6 anni. La popolazione di studio comprendeva il 34% di pazienti di età ≥70 anni e il 19% di pazienti con compromissione renale definita come EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 77 mL/min/1.73 m². Patients were taking at least one antidiabetic drug (91%) E the most common were metformina (83%) E sulfonylurea (28%). Patients were also taking antihypertensives (89%) lipid lowering drugs (70%) with 65% on statin E aspirin (47%).

La mazza endpoint primaria era il tempo di occorrenza di uno dei tre risultati compositi che includeva infarto miocardico non fatale di morte CV o ictus non fatale. La sperimentazione è stata progettata come una sperimentazione di non inferiorità con un margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di pericolo di MACE. Un totale di 356 pazienti su Linagliptin e 362 pazienti su glimepiride hanno sperimentato Mace. Il tasso di incidenza della mazza in entrambi i bracci di trattamento: 20,7 macei per 1000 anni su anni su Linagliptin contro 21,2 Mazza per 1000 anni su glimepiride. Il rapporto di rischio stimato per la mazza associata a Linagliptin rispetto al glimepiride era 0,98 con un intervallo di confidenza al 95% di (NULL,84 1,14). Il limite superiore di questo intervallo di confidenza 1.14 ha escluso il margine di rischio di 1,3.

Informazioni sul paziente per Trijardy XR

Trejardy® xr
(Try-Jar-Dee XR)
(Empagliflozin Linagliptin e metformina cloridrato compresse a rilascio esteso) per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trijardy XR?

Trejardy xr can cause serious side effects including:

1. Acidosi lattica. Metformina cloridrato (HCl) Uno dei medicinali di Trijardy XR può causare una condizione rara ma grave chiamata acidosi lattica (un accumulo di acido lattico nel sangue) che può causare morte. L'acidosi lattica è un'emergenza medica e deve essere trattata in ospedale.

Smetti di prendere subito Trijardy XR e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si ottiene uno dei seguenti sintomi di acidosi lattica:

• Sentiti molto debole e stanco
• avere sonnolenza insolita o dormire più a lungo del solito
• avere dolore muscolare insolito (non normale)
• sentiti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe
• avere difficoltà a respirare
• Sentire le vertigini o il vento
• avere problemi di stomaco o intestinali inspiegabili con nausea e vomito o diarrea
• avere un battito cardiaco lento o irregolare

Hai maggiori possibilità di ottenere acidosi lattica con Trijardy XR se tu:

• Avere problemi renali da moderati a gravi.
• avere problemi epatici.
• Bevi molto alcol (molto spesso o bere a breve termine).
• Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei). Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi abbastanza liquidi.
• avere alcuni test a raggi X con coloranti iniettabili o agenti di contrasto.
• Avere un intervento chirurgico o altra procedura per la quale è necessario limitare la quantità di cibo e liquido che mangi e bevi.
• avere insufficienza cardiaca congestizia.
• avere un attacco di cuore grave infezione o ictus.
• hanno 65 anni o più.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche problema nell'elenco sopra. Di 'al tuo operatore sanitario che stai prendendo Trijardy XR prima di sottoporsi a un intervento chirurgico o test a raggi X. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di fermare il tuo trijardy XR per un po 'se hai un intervento chirurgico o alcuni test a raggi X. Trijardy XR può avere altri gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Trijardy XR?

2. Chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nel sangue o nelle urine) nelle persone con tipo 1 e altre chetoacidosi. Trejardy xr can cause ketoacidosis that can be life-threatening E may lead to death. Chetoacidosi is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes avere un high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also avere unn increased risk of getting ketoacidosis. Chetoacidosi can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat E low in carboidrati (dieta chetogenica) assumono meno della solita quantità di insulina o miss dosi di insulina che bevono troppo alcol hanno una perdita di troppa liquido dal corpo (deplezione del volume) o che hanno un intervento chirurgico. La chetoacidosi può accadere anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dL. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di controllare periodicamente i chetoni nelle urine o nel sangue. Smetti di prendere Trijardy XR e chiamare il tuo medico o ottenere subito assistenza medica se ottieni uno dei seguenti. Se possibile, verificare i chetoni nelle urine o nel sangue anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dl:

• nausea
• stanchezza
• vomito
• difficoltà a respirare
• Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
• chetoni nelle urine o nel sangue

3. Infiammazione del pancreas (pancreatite) che può essere grave e portare alla morte. Alcuni problemi medici ti rendono più probabilità di ottenere la pancreatite.

Prima di iniziare a prendere Trijardy Xr dillo al tuo medico se hai mai avuto:

• Infiammazione del tuo pancreas (pancreatite)
• pietre nella tua cistifellea ( calcoli biliari )
• Una storia di alcolismo
• livelli di trigliceridi alti

Smetti di prendere subito Trijardy XR e chiama subito il tuo operatore sanitario se hai dolore nell'area dello stomaco (addome) che è grave e non andrà via. Il dolore può essere sentito andare dall'addome alla schiena. Il dolore può accadere con o senza vomito. Questi possono essere sintomi di pancreatite.

4. Disidratazione. Trijardy XR può far disidratare alcune persone (la perdita di acqua corporea e sale). La disidratazione può farti sentire vertiginosi a testa chiara o debole, specialmente quando ti alzi (ipotensione ortostatica). Ci sono state segnalazioni di improvviso peggioramento della funzione renale nelle persone che stanno prendendo Trijardy XR. Potresti essere a maggior rischio di disidratazione se tu:

• Prendi le medicine per abbassare la pressione sanguigna, compresi i diuretici (pillole d'acqua)
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale)
• avere problemi ai reni
• hanno 65 anni o più

Parla con il tuo operatore sanitario di ciò che puoi fare per prevenire la disidratazione, incluso quanto fluido dovresti bere su base giornaliera. Chiama subito il tuo operatore sanitario se riduci la quantità di cibo o liquido che bevi ad esempio se sei malato o non puoi mangiare o iniziare a perdere liquidi dal tuo corpo, ad esempio dalla diarrea vomito o di essere al sole troppo a lungo.

5. Infezione da lievito vaginale. I sintomi di un'infezione da lievito vaginale includono:

• Odore vaginale
• prurito vaginale
• Scarico vaginale bianco o giallastro (lo scarico può essere grumoso o assomigliare a cottage)

6. Infezione da lievito della pelle attorno al pene (balanite o balanopostite). Il gonfiore di un pene non circonciso può svilupparsi che rende difficile tirare indietro la pelle attorno alla punta del pene. Altri sintomi di un'infezione da lievito del pene includono:

• Redness prurito o gonfiore del pene
• eruzione cutanea del pene
• Scarico di profumo disgustoso dal pene
• dolore nella pelle intorno al pene

Parla con il tuo operatore sanitario su cosa fare se si ottengono sintomi di un'infezione da lievito della vagina o del pene. Il tuo operatore sanitario può suggerirti di utilizzare una medicina antifungina da banco. Parla immediatamente con il tuo medico se si utilizza un farmaco antifungino da banco e i sintomi non scompare.

Cos'è Trijardy XR?

Trejardy xr is a prescription medicine that contains 3 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) linagliptin (TRADJENTA) E metformina HCl. Trejardy xr can be used:

• • Insieme alla dieta e all'esercizio fisico per abbassare la glicemia (glucosio) negli adulti con diabete di tipo 2
  • Negli adulti con diabete di tipo 2 che hanno conosciuto malattie cardiovascolari quando è necessario empagliflozin (Jardiance) uno dei medicinali in Trijardy XR è necessario per ridurre il rischio di morte cardiovascolare.
• Trejardy xr is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).
• Se in passato hai avuto pancreatite non è noto se hai maggiori possibilità di ottenere pancreatite mentre prendi Trijardy XR.
• Non è noto se Trijardy XR è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Trijardy XR?

Non prendere Trijardy XR se tu:

• Avere gravi problemi renali e termina la malattia renale o sono in dialisi.
• avere un condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• sono allergici all'empagliflozin (Jardiance) Linagliptin (Tradjenta) Metformina o uno qualsiasi degli ingredienti in Trijardy XR. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Trijardy XR. I sintomi di una grave reazione allergica a Trijardy XR possono includere:
  • Prurito cutaneo per la pelle che si sfaldano o peeling
  • patch rosse rialzate sulla pelle (orticaria)
  • gonfiore della lingua e della gola le labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire
  • Difficoltà con deglutizione o respirazione

Se hai uno di questi sintomi, smetti di prendere Trijardy XR e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Trijardy XR?

Prima di prendere Trijardy XR, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere diabete di tipo 1 o avere chetoacidosi diabetica.
• avere un decrease in your insulin dose.
• avere un serious infection.
• avere un history of infection of the vagina or penis.
• avere un history of amputation.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia.
• hanno 65 anni o più.
• avere un history of Infezione del tratto urinarios or problems with urination.
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• avranno un intervento chirurgico. Il tuo operatore sanitario potrebbe fermare il tuo trijardy XR prima di organizzare un intervento chirurgico. Parla con il tuo operatore sanitario se stai organizzando un intervento chirurgico su quando smettere di prendere Trijardy XR e quando ricominciarlo.
• stanno mangiando meno o c'è un cambiamento nella tua dieta.
• sono disidratati.
• Hai o hai avuto problemi con il pancreas tra cui pancreatite o chirurgia sul pancreas.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine (abbuffata).
• hanno mai avuto una reazione allergica a Trijardy XR.
• stanno per ricevere un'iniezione di coloranti o agenti di contrasto per una procedura a raggi X. Potrebbe essere necessario fermare Trijardy XR per un breve periodo. Parla con il tuo operatore sanitario di quando dovresti fermare Trijardy XR e quando dovresti ricominciare a Trijardy XR. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trijardy XR?
• Avere bassi livelli di vitamina B12 nel sangue.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Trijardy XR può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi il Trijardy XR, racconta al tuo operatore sanitario il prima possibile. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Trijardy XR può passare nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai prendendo Trijardy XR. Non allattare al seno mentre prendi Trijardy XR.
• sono una persona che non ha attraversato menopausa (Premenopausal) che non ha periodi regolarmente o affatto. Trijardy XR può causare il rilascio di un uovo da un'ovaio in una persona (ovulazione). Questo può aumentare la possibilità di rimanere incinta. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Trijardy XR.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Trejardy xr may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Trejardy xr works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider E pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei prendere Trijardy XR?

• Prendi Trijardy XR esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi Trijardy Xr per bocca 1 ora ogni giorno con un pasto al mattino. Prendere Trijardy XR con un pasto può ridurre la possibilità di avere un mal di stomaco.
• Ingoiare tavolette trijardy xr interi. Non rompere la cotta tagliata a dissolversi o masticare trijardy xr. Se non è possibile deglutire tavolette Trijardy XR per tutto il tuo fornitore di assistenza sanitaria.
• Potresti vedere qualcosa che assomiglia al tablet Trijardy XR nello sgabello (movimento intestinale). Questo non è dannoso e non dovrebbe influire sul modo in cui Trijardy XR funziona per controllare il diabete.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanta trijardy XR prendere e quando prenderlo. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere Trijardy XR insieme ad altri medicinali per il diabete. La glicemia bassa può accadere più spesso quando il trijardy XR viene preso con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Trijardy XR?
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non assumere due dosi di Trijardy XR contemporaneamente. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se prendi troppi trijardy Xr chiama il tuo medico o la linea di aiuto velenosa al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando prendi Trijardy XR, potresti avere zucchero nelle urine che verrà visualizzato durante un test delle urine.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come il trauma della febbre (come un incidente d'auto) infezione o un intervento chirurgico La quantità di medicina del diabete è necessario cambiare. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario può fare alcuni esami del sangue prima di iniziare a Trijardy XR e durante il trattamento, se necessario.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Trijardy XR?

Evita di bere alcol molto spesso o bere molto alcol in un breve periodo di tempo (bere bingi). Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trijardy XR?

Trejardy xr may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trijardy XR?
• Gravi infezioni del tratto urinario. Gravi infezioni del tratto urinario che possono portare al ricovero in ospedale sono avvenute nelle persone che stanno prendendo empagliflozin una delle medicine di Trijardy XR. Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario come una sensazione di bruciore quando si passa l'urina la necessità di urinare spesso la necessità di urinare subito il dolore nella parte inferiore dello stomaco (bacino) o del sangue nelle urine. A volte le persone possono anche avere una nausea o un vomito della febbre.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Se prendi Trijardy XR con un altro medicinale che può causare un basso livello di zucchero nel sangue come una solfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre prendi Trijardy XR. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • irritabilità
  • confusione
  • vertigini
  • sonnolenza
  • fame
  • tremare o sentirsi nervosi
  • sudorazione
  • debolezza
  • battito cardiaco veloce
• Una rara ma grave infezione batterica che provoca danni al tessuto sotto la pelle (fascite necrotizzante) nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali (perineo). La fascite necrotizzante del perineo è avvenuta nelle persone che prendono Empagliflozin una delle medicine di Trijardy XR. La fascite necrotizzante del perineo può portare al ricovero in ospedale può richiedere interventi chirurgici multipli e può portare alla morte. Vederek medical attention immediately if you avere un fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) E you develop any of the following symptoms in the zona between E around your anus E genitals:
  • dolore o tenerezza
  • rigonfiamento
  • Redness of Skin (Eritema)
• Amputazioni. Gli inibitori di SGLT2 possono aumentare il rischio di amputazioni degli arti inferiori.

Potresti avere un rischio maggiore di amputazione dell'arto inferiore se:

• • avere un history of amputation
  • hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba
  • hanno avuto ulcere o piaghe da infezione del piede diabetico

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovo dolore o tenerezza ulcere o infezioni nella gamba o nel piede. Parla con il tuo operatore sanitario della corretta cura dei piedi.

• Reazioni allergiche gravi. Se hai dei sintomi di una grave reazione allergica, smetti di prendere subito Trijardy XR e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Vedere Chi non dovrebbe prendere Trijardy XR?.
• Bassa vitamina B12 (carenza di vitamina B12). L'uso della metformina per lunghi periodi di tempo può causare una diminuzione della quantità di vitamina B12 nel sangue, soprattutto se hai avuto bassi livelli ematici di vitamina B12 prima. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di vitamina B12.
• Dolore articolare. Alcune persone che prendono Linagliptin una delle medicine di Trijardy XR possono sviluppare dolori articolari che possono essere gravi. Chiama il tuo medico se hai un forte dolori articolari.
• Reazione cutanea. Alcune persone che prendono medicine chiamate inibitori del DPP-4 una delle medicine di Trijardy XR possono sviluppare una reazione cutanea chiamata pemfigoide Burous che può richiedere cure in ospedale. Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi vesciche o la rottura dello strato esterno della pelle (erosione). Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Trijardy XR.
• Insufficienza cardiaca. Insufficienza cardiaca significa che il tuo cuore non pompa il sangue abbastanza bene.
• Prima di iniziare a prendere Trijardy XR Di 'al tuo operatore sanitario se hai mai avuto insufficienza cardiaca o hai problemi con i reni. Contatta subito il proprio medico se si dispone di uno dei seguenti sintomi:
  • Aumentare la mancanza di respiro o difficoltà a respirare soprattutto quando ti sdraiate
  • rigonfiamento or fluid retention especially in the feet ankles or legs
  • un aumento insolitamente rapido del peso
  • stanchezza insolita

Questi possono essere sintomi di insufficienza cardiaca.

Gli effetti collaterali più comuni di Trijardy XR includono:

• infezione del tratto respiratorio superiore
• stipsi
• Infezione del tratto urinario
• mal di testa
• naso soffocante o che cola e mal di gola
• diarrea
• Infiammazione dello stomaco e dell'intestino (gastroenterite)

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trijardy XR. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Trijardy XR?

• Conservare la trijardy XR a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni asciutti le compresse Trijardy XR.
• Mantieni Trijardy XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Trijardy XR.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Trijardy XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Trijardy XR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Trijardy XR che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Trijardy XR?

Ingredienti attivi: empagliflozin linagliptin e metformina cloridrato

Ingredienti inattivi: Core di compresse contiene: ossido di stearato di ipromellosio magnesio e polietilene. I rivestimenti per il film e l'inchiostro di stampa contengono: idrossido di ammonio arginina carnauba Ossido di ossido ferrico giallo e ossido ferrico rosso (10 mg/5 mg/1000 mg) ossido ferrosoferrico e ossido ferrico rosso (NULL,5 mg/2,5 mg/1000 mg/1000 mg) di ossido di ferrosoferrico e ossido giallo (5 mg/2,5 mg e 2,5 mg e mg/1000 mg) idrossipropil cellulosa ipromellosio isopropilico alcool n-butil polietilenglicole propilenglicole glicole glicole purificato glassac di glassac talco e biossido di titanio.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.