Tribenzor

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il tribù il più presto possibile.
• I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo.

Descrizione per Tribenzor

Tribenzor fornito come compressa per la somministrazione orale è una combinazione fissa di olmesartan medoxomil (ARB) amlodipina (CCB) e idroclorotiazide (diuretico tiazide).

Olmesartan Medoxomil Un profarmaco viene idrisi a Olmesartan durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Il componente Olmesartan Medoxomil di Tribenzor è chimicamente descritto come 23-diidrossi-2-butenyl 4- (1-idrossi-1-metiletile) -2-propil-1- [P- (O-1H-tetrazolo-5ilfenil) benzil] imidazolo-5-carbossilato 23-carbonato. La sua formula empirica è C ₂₉ H ₃₀ N ₆ O ₆ .

Il componente di amlodipina besilato del tribenzor è descritto chimicamente come 3-etil-5metil (±) -2-[(2-amminoethossy) metil] -4- (2-clorofenil) -14-diidro-6-metil-35-pytil-pytil-pytil-pytil-pytil-pytilidicarbossilato monobenesolfonato. La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Alimentazione ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S.

Il componente di idroclorotiazide di Tribenzor è chimicamente descritto come 6-cloro-34-diidro-2H-124-benzo-tiazidiazina-7-solfonamide 11-diossido. Suo ₇ H ₈ Alimentazione ₃ O ₄ S ₂ .

La formula strutturale per Olmesartan Medoxomil è:

La formula strutturale per amlodipina besilato è:

La formula strutturale per idroclorotiazide è:

Tribenzor contiene olmesartan Medoxomil da una polvere bianca bianca bianca o cristallina da bianco a quella cristallina in polvere di polvere da bianca a bianca e idroclorotiazide una polvere cristallina bianca o praticamente bianca. I pesi molecolari di olmesartan medoxomil amlodipina besilato e idroclorotiazide sono rispettivamente 558,6 567,1 e 297,7. Olmesartan Medoxomil è praticamente insolubile in acqua e con parsimonia solubile in metanolo. L'amlodipina besilato è leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. L'idroclorotiazide è leggermente solubile in acqua ma liberamente solubile in soluzione di idrossido di sodio.

Ogni compressa di Tribenzor contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: microcristallina silicificata di cellulosa pregelatinizzata di amido croscarmellosio sodio e magnesio stearato. Il rivestimento a colori contiene alcol polivinilico macrogolo /polietilenglicole 3350 di biossido di biossido di ferro Ossido di ferro giallo (20/5 /12.5 mg 40 /5 /12.5 mg 40/5/5 mg 40 /10 /12.5 mg e 40 /10 /25 mg) rosso (20 /5 /5 /5 /5 /5 /5 mg 40 /12.5 compresse) e ossido di ferro nero (compresse 20 /5 /12.5 mg).

Usi per Tribenzor

Tribenzor is indicated for the treatment of hypertension alone or with other antihypertensive agents to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the riskof fatal and nonfatal cardiovascular (CV) events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating riskreduction with Tribenzor.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Consigli per gli obiettivi e la gestione, consultare le linee guida pubblicate come quelle del National Hiper Pressment Education Education Education Education Education Education Education Education, Valutazione della prevenzione della prevenzione nazionale e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati che fanno la morbilità cardiovascolare e la mortalità e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non in alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di esito cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni di infarto miocardiale e mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni sanguigne più elevate in modo che le riduzioni di un modest della grave ipertensione possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete oriperlipidemia) e tali pazienti che trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti per la pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indindicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Limiti di utilizzo

Questo farmaco a combinazione fissa non è indicato per la terapia iniziale dell'ipertensione.

Dosaggio per Tribenzor

Dose una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a intervalli di 2 settimane se necessario. La dose massima raccomandata di Tribenzor è 40/10/25 mg.

La selezione della dose deve essere individualizzata in base alla terapia precedente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Le compresse Tribenzor sono disponibili nelle seguenti combinazioni di forza:

Archiviazione e maneggevolezza

Le compresse di Tribenzor contengono olmesartan medoxomil amlodipina besilato a una dose equivalente a 5 o 10 mg di amlodipina e idroclorotiazide nei punti di forza descritti.

Tribenzor I tablet sono differenziati per colore/dimensione del tablet e sono debossi con un singolo codice tablet di prodotto su un lato. I tablet Tribenzor sono forniti per l'oraladominister nelle seguenti configurazioni di forza e pacchetto:

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Commercializzato da Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Revisionato: febbraio 2022

Effetti collaterali for Tribenzor

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente i torati negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tribenzor

Nello studio controllato dei pazienti con tribenzor sono stati randomizzati a tribenzor (olmesartan medoxomil/amlodipina/idroclorotiazide 40/10/25 mg) olmesartanmedoxomil/amlodipina 40/10 mg olmesartan medoxomil/idroclorotiasia 40/25 mg o amlodipina/idroclodipina 10/25 mg. I soggetti che hanno ricevuto terapia di triplecombinazione sono stati trattati tra due e quattro settimane con una delle tre doppie terapie di combinazione. I dati di sicurezza di questo studio sono stati ottenuti in 574 pazienti con ipertensione che hanno ricevuto Tribenzor per 8 settimane.

La frequenza delle reazioni avverse era simile tra uomini e donne pazienti <65 years of age E patients ≥65 years of age patients with E without diabetesE Black E non-Black patients. Discontinuations because of adverse events occurred in 4% of patients treated with Tribenzor 40/10/25 mg compared to 1% ofpatients treated with olmesartan medoxomil/amlodipine 40/10 mg 2% of patients treated with olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazide 40/25 mg E 2% of patientstreated with amlodipine/hydrochlorothiazide 10/25 mg. The most common reason for discontinuation with Tribenzor was vertigini (1%).

Le vertigini sono state una delle reazioni avverse più frequentemente riportate con incidenza dell'1,4% al 3,6% nei soggetti che continuavano in terapia a doppia combinazione rispetto allo 0,8% all'8,9% nei soggetti che sono passati a Tribenzor.

Le altre reazioni avverse più frequenti che si sono verificate in almeno il 2% dei soggetti sono presentate nella tabella seguente:

Tabella 1

La sincope è stata segnalata dall'1% dei soggetti di Tribenzor rispetto allo 0,5% o meno per gli altri gruppi di trattamento.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan Medoxomil è stato valutato per sicurezza in oltre 3825 pazienti/soggetti, tra cui oltre 3275 pazienti trattati per ipertensione in studi controllati. Questa esperienza ha incluso circa 900 pazienti trattati per almeno 6 mesi e più di 525 trattati per almeno 1 anno. Il trattamento con medoxomil olmesartan è stato ben tollerato con un'incidenza di reazioni avverse simili a quelle osservate con il placebo. Le reazioni avverse erano generalmente lievi transitorie e senza relazione con la dose di olmesartan medoxomil.

Amlodipina

Amlodipina has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. E foreign clinical trials.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dei singoli componenti di Tribenzor. Poiché queste reazioni sono riportate in modo ovalico da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Olmesartan Medoxomil . Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post-marketing:

Corpo nel suo insieme : Asthenia Angioedema Anafilattiche Reazioni periferiche edema

benefici dell'ossido di magnesio ed effetti collaterali

Gastrointestinale : vomito enteopatia da diarrea simile a un canale di canna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Disturbi metabolici e nutrizionali : iperkalemia

Muscoloscheletrico : rabdomiolisi

Sistema urogenitale : insufficienza renale acuta ha aumentato la creatinina nel sangue

Pelle e appendici : Alopecia pruritus orticaria

I dati di uno studio controllato e uno studio epidemiologico hanno suggerito che l'olmesartan ad alte dosi può aumentare il rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti diabetici, ma i dati non sono conclusivi. Lo studio di roadmap in doppio cieco randomizzato controllato con placebo (studio randomizzato di Olmesartan e Diabete microalbuminuriaPrevention N = 4447) ha esaminato l'uso di olmesartan 40 mg al giorno contro il placebo in pazienti con diabete di tipo 2 diabete mellito noreoalbuminuria e almeno un fattore di rischio per la cv. Lo studio ha incontrato il suo endpoint primario ritardato di microalbuminuria ma Olmesartan non ha avuto alcun effetto benefico sul tasso di filtrazione inglomerulare del declino (GFR). C'è stata una scoperta dell'aumento della mortalità CV (giudicata improvvisa morte cardiaca improvvisa fatale infarto fatale strokerevascolarizzazione della morte) nel gruppo olmesartano rispetto al gruppo placebo (15 olmesartan vs. 3 HR Placebo 4,9 95% di confidenza [CI] 1,4 17) ma Therk non fatale Myocardial Infarction era inferiore con Olmesartan (HR 0,64 0,35 1,18).

Lo studio epidemiologico includeva pazienti di età pari o superiore a 65 anni con esposizione complessiva di> 300000 anni. Nel sottogruppo di pazienti diabetici che hanno ricevuto ad alto doseolmesartan (40 mg/d) per> 6 mesi sembrava esserci un aumento del rischio di morte (HR 2,0 IC 95% 1,1 3,8) rispetto a pazienti simili che assumono altri bloccanti di angiotensinrecettore. Al contrario, l'uso di olmesartan ad alte dosi nei pazienti non diabetici sembrava essere associato a un riduzione del rischio di morte (HR 0,46 IC 95% 0,24 0,86) rispetto a pazienti simili che assumono altri bloccanti del recettore dell'angiotensina. Non sono state osservate differenze tra i gruppi che ricevono dosi più basse di olmesartancoppated ad altri bloccanti dell'angiotensina o quelli che ricevono terapia per <6 months.

Nel complesso, questi dati aumentano la preoccupazione di un possibile aumento del rischio CV associato all'uso di olmesartan ad alte dosi nei pazienti diabetici. Vi sono tuttavia preoccupazioni per la credibilità della scoperta di un aumento del rischio di CV, in particolare l'osservazione nel grande studio epidemiologico per un beneficio di sopravvivenza nei non diabetici di una magnitudesimile alla scoperta avversa nei diabetici.

Amlodipina . Il seguente evento post-marketing è stato riportato raramente in cui una relazione causale è incerta: la ginecomastia. Nell'esperienza post-marketing Jaundice e elevazioni enzimatiche epatiche (per lo più coerenti con la colestasi o l'epatite) in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale sono stati segnalati inassociazione con l'uso di amlodipina. Il reporting post -marketing ha anche rivelato una possibile associazione tra disturbo extrapiramidale e amlodipina.

Idroclorotiazide

Cancro cutaneo non melanoma

Idroclorotiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantlyfor squamous cell carcinoma (SCC) E in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1additional case per 16000 patients per year E for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC casefor every 6700 patients per year.

Interazioni farmacologiche for Tribenzor

Interazioni farmacologiche With Olmesartan Medoxomil

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (incluso questi su terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS, inclusi inibitori selettivi di COX-2 con recepterantagonisti dell'angiotensina II, incluso il medoxomil olmesartan, può provocare un deterioramento della funzione renale, incluso il possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Funzione renale monitor periodicamente nei pazienti che hanno ricevuto terapia Olmesartan Medoxomil e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, tra cui Olmesartan Medoxomil, può essere attenuato da FANS tra cui COX-2inibitori selettivi.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con i bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato entro i rischi aumentati di ipercaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la tecombinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Funzione renale della pressione arteriosa strettamente monitor e elettroliti nei pazienti su tribenzor e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non somministrazione co-somministrazione aliskiren con tribenzor in pazienti con diabete [vedi Controindicazioni ]. Avoid use of aliskiren with Tribenzor in patients with renalimpairment (GFR <60 ml/min).

Usa con Colesevem Hydrocloruro

La somministrazione concomitante dell'agente di sequestro di acido biliare Colesevelam cloridrato riduce l'esposizione sistemica e la concentrazione di picco del plasma di olmesartan. La somministrazione di olmesartan almeno 4 ore prima dell'idrocloruro di Colesevem ha ridotto l'effetto di interazione farmacologica. Prendi in considerazione la somministrazione di Olmesartan almeno 4 ore prima della dose di cloridrato di Colesevelam [vedi Farmacologia clinica ].

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio con un uso concomitante di diuretici olmesartan o tiazidici. Monitorare i livelli di litium in pazienti che ricevono tribenzor e litio.

Interazioni farmacologiche With Amlodipina

Simvastatin

La co-somministrazione di simvastatina con amlodipina aumenta l'esposizione sistemica della simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con amlodipineto 20 mg al giorno. [Vedere Farmacologia clinica ].

Immunosoppressori

Amlodipina may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levelsof cyclosporine E tacrolimus is recommended E adjust the dose when appropriate [Vedere Farmacologia clinica ].

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di amlodipina con inibitori del CYP3A (moderati e forti) provoca una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e la riduzione richiesto. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina viene somministrata con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di doseadjustment.

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna deve essere attentamente monitorata quando la samlodipina viene somministrata con induttori del CYP3A.

Interazioni farmacologiche With Idroclorotiazide

Quando somministrati contemporaneamente, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici:

Farmaci antidiabetici (agenti orali e insulina)

Dosaggio adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Resine di colestiramina e colestipolo

L'assorbimento di idroclorotiazide è compromesso in presenza di resine di scambio anionico. La dose singola di entrambe le resine di colestiraminazione di colestipolo lega l'idroclorotiazide e riduce il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale fino all'85% e 43% rispettivamente.

Corticosteroidi acth

Deplezione di elettroliti intensificati in particolare l'iperokalemia.

Farmaci antinfiammatori non steroidei

In alcuni pazienti la somministrazione di un agente antinfiammatorio non steroideo può ridurre gli effetti andantiipertensivi natriuretici diuretici di risparmio di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando le compresse di idroclorotiazide e gli agenti antinfiammatori non steroidei, i pazienti devono essere osservati da vicino per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico.

Avvertimenti per Tribenzor

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Tribenzor

Tossicità fetale

Olmesartan Medoxomil

Tribenzor can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during thesecond E third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associatedwith fetal lung hypoplasia E skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. Whenpregnancy is detected discontinue Tribenzor as soon as possible [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Idroclorotiazide

I tiazidi attraversano la barriera placentare e appaiono nel sangue cordonale.

Le reazioni avverse includono l'ittero fetale o neonatale e la trombocitopenia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione in pazienti con impoverita di volume o sale

Olmesartan Medoxomil

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come i pazienti con impovestimento del volume e/o del sale (ad esempio quelli che vengono trattati con dosi di diuretici elevati) possono essere anticipati ipotensione sintomatica dopo l'inizio del trattamento con olmesartan medoxomil. Iniziare il trattamento con Tribenzor sotto la supervisione di ClosEmedical. Se si verifica ipotensione, posiziona il paziente in posizione supina e, se necessario, dare un'infusione endovenosa di soluzione salina normale. Una risposta transienthypotensiva non è una controindicazione per un ulteriore trattamento che di solito può essere continuata senza difficoltà una volta che la pressione sanguigna si è stabilizzata.

Amlodipina

L'ipotensione sintomatica è possibile in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave. A causa dell'inizio graduale dell'azione ipotensione acuta è, non

Angina aumentata e/o infarto miocardico

Amlodipina

I pazienti in particolare quelli con grave malattia coronarica ostruttiva possono sviluppare una maggiore durata della frequenza o gravità dell'angina o dell'infarto acutemocardiale dopo l'avvio della terapia del bloccante del canale di calcio o al momento dell'aumento del dosaggio. Il meccanismo di questo effetto non è stato chiarito.

Funzione renale alterata

Tribenzor

La funzione renale alterata è stata riportata nel 2,1% dei soggetti che ricevono tribenzor rispetto allo 0,2% all'1,3% dei soggetti che hanno ricevuto una doppia terapia di combinazione di olmesartanmedoxomil e amlodipina olmesartan medossomil e idroclorotiazide o amlodipina e idroclorotiazide.

Se la compromissione renale progressiva diventa evidente, considera la trattenuta o l'interruzione del tribenzor.

Olmesartan Medoxomil

I cambiamenti nella funzione renale si verificano in alcuni individui trattati con medoxomil olmesartan come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nei pazienti la cui funzione renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con grave insufficienza congestizia del cuore) con ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina sono stati associati a oliguria o azotemia progressiva e (raramente) con fallimento acutenale e/o morte. Effetti simili possono verificarsi nei pazienti trattati con tribenzor a causa del componente Olmesartan Medoxomil [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Negli studi sugli inibitori degli ACE in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale sono stati segnalati nell'azoto sierico o nell'azoto di urea nel sangue (BUN).

Idroclorotiazide

I tiazidi possono precipitare azotemia nei pazienti con malattia renale. Gli effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi in pazienti con rentaria alterata.

Pazienti con compromissione epatica

Amlodipina

Poiché l'amlodipina è ampiamente metabolizzata dal fegato e l'emivita di eliminazione del plasma (T) è di 56 ore in pazienti con una funzione epatica gravemente compromessa lentamente quando somministrano ai pazienti con grave compromissione epatica.

Squilibri di elettroliti e metabolici

Tribenzor contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia hyponatremia E hypomagnesemia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may bedifficult to treat despite potassio repletion. Tribenzor also contains olmesartan a drug that affects the RAS. Drugs that inhibit the RAS can also cause hyperkalemia.

Idroclorotiazide may alter glucose tolerance E raise serum levels of cholesterol E triglycerides.

Può verificarsi iperuricemia o la gotta franca può essere precipitata nei pazienti che ricevono terapia tiazidica.

Idroclorotiazide decreases urinary calcium excretion E may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Pazienti post -simpatectomia

Gli effetti antiipertensivi del farmaco possono essere migliorati nel paziente post-simpatectomia.

Lupus eritematoso sistemico

Idroclorotiazide

È stato riportato che i diuretici tiazidici causano esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Idroclorotiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia E acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acuteonset of decreased visual acuity or ocular pain E typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead topermanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to beconsidered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillinallergy.

Enteopatia simile a un canale di canna

Olmesartan Medoxomil . Una grave diarrea cronica con sostanziale perdita di peso è stata riportata in pazienti che hanno assunto mesi o anni dopo l'inizio del farmaco. Le biopsie intestinali dei pazienti hanno spesso dimostrato atrofia villosa. Se un paziente sviluppa questi sintomi durante il trattamento con olmesartan esclude altre eziologie. Considera l'interruzione del tribenzor nei casi in cui non viene identificata nessun'altra eziologia.

Tossicologia non clinica

La logica di NO o limitata nuova tossicità dalla tripla combinazione di amlodipina e idroclorotiazide olmesartan è già stata stabilita sulla base del profilo di sicurezza dei singoli composti o delle doppie combinazioni. Per chiarire il profilo tossicologico per Tribenzor, è stato condotto uno studio di tossici dose ripetuti di 3 mesi nei ratti e i risultati hanno dimostrato che la somministrazione combinata di olmesartan medossomile amlodipina e idroclorotiazide non si osservavano in caso di schlorotiazide.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di mutagenicità o fertilità di cancerogenicità con la combinazione di amlodipina e idroclorotiazide o idroclorotiazide o idroclorotiazide da solo.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan non era cancerogeno quando somministrato dalla somministrazione dietetica ai ratti per un massimo di 2 anni. La dose più alta testata (2000 mg/kg/giorno) era su base mg/m² circa 480 volte il MRHD di 40 mg/die. Due studi di cancerogenicità condotti su topi uno studio Gavage di 6 mesi nel topo knockout P53 e uno studio di somministrazione dietetica di 6 mesi nel topo transgenico HRAS2 a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno su un Mg/m² circa 120 timestes MRHD di 40 mg/giorno) non hanno rivelato prove di un effetto carcinogenico.

Sia Olmesartan Medoxomil che Olmesartan hanno testato negativo nel test di trasformazione delle cellule dell'embrione del criceto siriano in vitro e non hanno mostrato alcuna evidenza di tossicità genetica nel test di Ames (mutagenicità batterica). Tuttavia, entrambi sono stati dimostrati di indurre aberrazioni cromosomiche nelle cellule in coltura in vitro (polmone di criceto cinese) e testati positivi alle mutazioni della timidina chinasi nel test del linfoma del topo in vitro. Olmesartan Medoxomil ha testato negativo in vivo per le mutazioni nel rene e per la clastogenicità nel midollo osseo di topo (test di micronucleo) a dosi orali fino a 2000 mg/kg (olmesartan non test).

La fertilità dei ratti non è stata influenzata dalla somministrazione di olmesartan a livelli di dose fino a 1000 mg/kg/die (240 volte il MRHD di 40 mg/giorno su base mg/m²) in astudio in cui il dosaggio era iniziato 2 (femmina) o 9 (maschi) settimane prima di accoppiarsi. (Calcoli basati su un paziente da 60 kg.)

Amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta fino a 2 anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di amlodipina 0,51,25 e 2,5 mg/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto carcinogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su una base mg/m² simile al MRHD di Amlodipina 10 mg/die. Per il ratto la dose più alta è stata su base mg/m² circa due volte l'MRHD (calcoli basati su un paziente da 60 kg).

Gli studi di mutagenicità condotti con amlodipina malate non hanno rivelato effetti relativi al farmaco a livello di gene o cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina malate (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi di amlodipina fino a 10 mg/kg/giorno (circa 10 volte l'MRHD di 10 mg/giorno su una base mg/m²).

Idroclorotiazide

Studi di alimentazione a due anni su topi e ratti condotti nell'ambito degli auspici del National Toxicology Program (NTP) non hanno scoperto alcuna evidenza di potenziale acarcinogeno di idroclorotiazide nei topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/giorno) o nei ratti maschi e femmine (a dosi fino a 100 mg/kg/giorno). Queste dosi in topi e ratti sono rispettivamente circa 117 e 39 volte il MRHD di 25 mg/giorno su base mg/m². (Calcoli basati su un paziente da 60 kg.) L'NTP ha comunque trovato prove equivoci per l'epatocarcinogenicità nei topi maschi.

Idroclorotiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium ceppi TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 e TA 1538 Orin L'ovaio del criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche. Inoltre non era genotossico in vivo in saggi usando cromosomi a cellule germinali di topo Cromosomi di midollo osseo cinese o in Drosophila Gene tratto letale recessivo legata al sesso. Risultati dei test positivi sono stati ottenuti nel test di scambio cromatidico della sorella Cho in vitro (clastogenicità) il test del linfoma di topo (mutagenicità) e il test Aspergillus nidulans Tosaggio di non discendenza.

Idroclorotiazide had no adverse effects on the fertility of mice E rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to100 E 4 mg/kg respectively prior to mating E throughout gestation. These doses in mice E rats are about 19 E 1.5 times respectively the MRHD of 25 mg/dayon a mg/m² basis. (Calculations based on a 60 kg patient.)

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tribenzor can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death [Vedere Considerazioni cliniche ].Most epidemiologic studies examining fetalabnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from otherantihypertensive agents.

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il tribù il più presto possibile. Consider alternative antihypertensive therapy during pregnancy.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di base di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle pregnie clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% € 4% e 15% € 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per il diabete gestazionale pre-eclampsia complicanze premature e le complicanze del parto (ad es. Necessità di cesareansection e emorragia post-partum). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per la restrizione di crescita intrauterina e la morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione dovrebbero essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Olmesartan Medoxomil

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i fisici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili.

Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera a olmesartan per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di strumenti di esposizione utera se si verificano oliguria o ipotensione utilizzano misure per mantenere un'adeguata pressione sanguigna e perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere diventate come mezzo per invertire l'ipotensione e supportare la funzione renale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Idroclorotiazide

I tiazidi possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunte nell'approccio delle vene ombelicali nel plasma materno. L'idroclorotiazide come gli altri diuretici cancella l'ipoperfusione placentare. Si accumula nel fluido amniotico con concentrazioni segnalate fino a 19 volte quella nel plasma vena ombelicale. L'uso di tiazidi durante la preparazione è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Poiché non impediscono o alterano il corso della preeclampsia, questi farmaci non dovrebbero essere usati per trattare l'ipertensione nelle donne in gravidanza. Dovrebbe essere evitato l'uso di HCTZ per altre indicazioni (ad es. Malattia cardiaca) in gravidanza.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati condotti studi riproduttivi con la combinazione di amlodipina olmesartan medoxomil e idroclorotiazide. Tuttavia, questi studi sono stati condotti per l'amlodipina di Olmesartan Medoxomil e l'idroclorotiazide da soli e Olmesartan Medoxomil e Hydroclorothiazide.

Olmesartan Medoxomil

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando Olmesartan Medoxomil è stato somministrato a ratti in gravidanza a dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (240 volte la dose umana di massima redazione [MRHD] su un mg/m 2basis) o conigli in gravidanza) fino a 1 mg/kg/a metà giornata non poteva essere valutato per gli effetti sullo sviluppo fetale in quanto erano letali per le fa). Nei ratti sono stati osservati una riduzione significativa del peso alla nascita del cucciolo e l'aumento di peso a dosi ≥1,6 mg/kg/giorno e i ritardi nelle pietre miliari dello sviluppo (la separazione ritardata dell'eruzione auricolare dell'orecchio degli incisivi inferiori sono stati osservati la discesa dei capelli addominali ≥8 mg/kg/giorno. L'effetto non osservato per la tossicità dello sviluppo nei ratti è di 0,3 mg/kg/giorno di circa un decimo MRHD di 40 mg/die.

Olmesartan Medoxomil And Idroclorotiazide

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando sono state somministrate combinazioni 1,6: 1 di olmesartan medoxomil e idroclorotiazide a topi incinti a dosi orali fino a 1625 mg/kg/giorno (122 volte il MRHD su un mg/m 2basi) o fino a 1625 mg/giorno (243 tempi di MRH a mg conigli incinti dosi atorali fino a 1 mg/kg/giorno (NULL,3 volte il MRHD su un mg/m 2basis). Nei ratti tuttavia i pesi corporei fetali a 1625 mg/kg/die (una dose tossica a volte letale nei tedam) erano significativamente inferiori del controllo. La dose di effetto NO osservato per la tossicità dello sviluppo nei ratti è di 162,5 mg/kg/giorno circa 24 volte su un mg/m 2basis lororhd di 40 mg di olmesartan medoxomil/25 mg di idroclorotiazide/giorno. (Calcoli basati su un paziente da 60 kg.)

Amlodipina

Nessuna evidenza di teratogenicità o altra tossicità embrionale/fetale è stata trovata quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati trattati per via orale con amlodipina malate a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/giorno (rispettivamente circa 10 e 20 volte la massima dose umana di 10 mg di amlodipina su un mg/m -mgsis) Basandosi per il peso di peso (rispettivamente di peso basato su una base per il peso basato su un po 'di peso di peso. di 60 kg). Tuttavia, la dimensione della lettiera è stata significativamente ridotta (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterina è stato significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti che hanno ricevuto l'amlodipina malate a una dose equivalente a 10 mg di amlodipina/kg/giorno per 14 giorni prima di allentare e durante l'accoppiamento e la gestazione. È stato dimostrato che l'amlodipina maleato prolunga sia il periodo gestazionale che la durata del lavoro nei ratti a questa dose.

Idroclorotiazide

Non sono stati osservati effetti teratogeni quando l'idroclorotiazide è stato somministrato a topi e ratti tramite gavage a dosi fino a 3000 e 1000 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 600 e 400 volte l'MRHD) nei giorni di gestazione da 6 a 15.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Vi sono informazioni limitate sulla presenza Tribenzor nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'amlodipina andidroclorotiazide è presente nel latte umano. Olmesartan è presente nel latte di ratto [vedi Dati ]. Because of the potential for adverse effects on the nursing infant advise anursing woman that breastfeeding is not recommended during treatment with Tribenzor.

Dati

La presenza di olmesartan nel latte è stata osservata dopo una singola somministrazione orale di 5 mg/kg [14C] Olmesartan Medoxomil ai ratti in allattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del tribenzor nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Tribenzor

In uno studio clinico controllato 123 pazienti ipertesi trattati con tribenzor avevano ≥65 anni di età e 18 pazienti avevano ≥75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza del tribenzor in queste popolazioni di pazienti; Tuttavia, non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. La dose iniziale raccomandata di amlodipina in pazienti ≥ 75 anni è di 2,5 mg a dose non disponibile con tribenzor.

Compromissione epatica

Non ci sono studi sulla tribenzor nei pazienti con insufficienza epatica, ma sia l'amlodipina che il medoxomil olmesartan mostrano un moderato aumento dell'esposizione nei pazienti con grave compromissione epatica. La dose iniziale raccomandata di amlodipina in pazienti con grave compromissione epatica è di 2,5 mg a dose non disponibile con tribenzor [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amlodipina

Amlodipina is extensively metabolized by the liver E the plasma elimination half-life (t½) is 56 hours in patients with severely impaired hepaticfunction.

Olmesartan Medoxomil

Sono stati osservati aumenti della concentrazione plasmatica di AUC 0-vare e di picco (CMAX) per olmesartan con un moderato compromissione epatica rispetto a Tothose nei controlli abbinati con un aumento dell'AUC di circa il 60%.

Idroclorotiazide

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o una progressiva malattia epatica alterazioni minori dell'equilibrio fluido ed elettrolitico possono precipitare epaticcoma.

Compromissione renale

Non ci sono studi sul tribenzor nei pazienti con compromissione renale. Evita l'uso in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 mL/min).

Olmesartan Medoxomil

I pazienti con insufficienza renale hanno elevate concentrazioni sieriche di olmesartan rispetto ai pazienti con normale funzione renale. L'AUC del dosaggio dopo ripetute è stato approssimativamente triplicato in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <20 mL/min). No initial dosage adjustment isrecommended for patients with moderate to marked renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartan in patients undergoinghemodialysis has not been studied.

Amlodipina

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale.

Idroclorotiazide

Il tiazide dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, la tiazide può precipitare azotemia. Gli effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Pazienti neri

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Tribenzor in uno studio randomizzato il 29% (184/627) erano neri. Tribenzor è stato efficace nell'abbassamento della pressione sistolica e diastolica nei pazienti neri (di solito una popolazione a bassa renina) nella stessa misura dei pazienti non neri.

Informazioni per overdose per Tribenzor

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio con Tribenzor nell'uomo.

Olmesartan Medoxomil

Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbero ipotensione e lattachicardia; La bradicardia si potrebbe incontrare se si verifica una stimolazione parasimpatica (vagale). Se l'ipotensione sintomatica dovrebbe verificarsi un trattamento di supporto. La dializzabilità di Olmesartan è sconosciuta.

Amlodipina

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg di amlodipina/kg e 100 mg di amlodipina/kg nei topi e ratti hanno causato rispettivamente decessi. Dosi di amlodipina singorale di amlodipina equivalenti a 4 o più mg di amlodipina/kg o superiore nei cani (11 o più volte la dose umana massima raccomandata su base mg/m²) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione e possibilmente una tachicardia riflessa. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato.

Se si dovrebbe verificare un sovradosaggio massiccio attivo cardiaco e monitoraggio respiratorio. Le frequenti misurazioni della pressione sanguigna sono essenziali. Se si verificano il supporto cardiovascolare, compresa l'elevazione delle estremità e la somministrazione giudiziosa dei fluidi dovrebbe essere avviata. Se l'ipotensione rimane una insensibile a queste misure conservative, la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) dovrebbe essere considerata con attenzione alla produzione di eurine del volume circolante. Il gluconato di calcio endovenoso può aiutare a invertire gli effetti del blocco dell'ingresso di calcio. Poiché l'amlodipina è altamente legata alle proteine ​​che l'emodialisi non è probabile che sia di beneficio.

Idroclorotiazide

I segni più comuni e i sintomi del sovradosaggio osservato nell'uomo sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (ipochelemia ipocloremiahyponatriemia) e disidratazione derivante da un'eccessiva diuresi. Se Digitalis è stata anche somministrata l'iponokalemia può accentuare le aritmie cardiache. Non è stato stabilito il degreeto che l'idroclorotiazide viene rimosso dall'emodialisi. La LD50 orale di idroclorotiazide è maggiore di 10 g/kg sia nei topi che nei rattire di 1000 volte la più alta dose umana raccomandata.

Controindicazioni per Tribenzor

A causa del componente di idroclorotiazide, il tribenzor è controindicato nei pazienti con ipersensibilità di Anuria a qualsiasi componente o ipersensibilità ad altri farmaci derivati ​​da altri.

Non somministrazione co-somministrazione aliskiren con tribenzor in pazienti con diabete [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Tribenzor

Meccanismo d'azione

Gli ingredienti attivi di Tribenzor prendono di mira tre meccanismi separati coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna. In particolare l'amlodipina blocca gli effetti contrattili del calciale sulle cellule muscolari lisce cardiache e vascolari; Olmesartan Medoxomil blocca gli effetti di vasocostrizione e di conservazione del sodio dell'angiotensina II sulle cellule surrenali e renali della muscolatura liscia cardiaca; e l'idroclorotiazide promuove direttamente l'escrezione di sodio e cloruro nel rene portando a riduzioni di volume inintravascolare. Per una descrizione più dettagliata dei meccanismi di azione per ogni singolo componente vedi sotto.

Olmesartan Medoxomil

L'angiotensina II è formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'ace chininasi II. L'angiotensina II è il principale agente di pressione del sistema di tenina-angiotensina con effetti che includono la stimolazione della vasocostrizione della sintesi e il rilascio della stimolazione cardiaca di aldosterone e del riassorbimento renale di sodio. Olmesartan blocca gli effetti vasocostrittori dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II con il 1recettore a 1 nel liscio vascolare. La sua azione è quindi indipendente dai percorsi per la sintesi dell'angiotensina II.

Un recettore AT2 si trova anche in molti tessuti, ma questo recettore non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Olmesartan ha più di un'affinità di 12500-foldgreater per il recettore AT1 che per il recettore AT2.

Il blocco del sistema renina-angiotensina con ACE-inibitori che inibiscono la biosintesi dell'angiotensina II dall'angiotensina I è un meccanismo di molti farmaci usati per trattare l'ipertensione. Gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina inibiscono anche la degradazione della reazione di bradicinina A catalizzata anche da ACE. Poiché Olmesartan non inibisce l'ace (chininasi II), non influisce sulla risposta alla bradickinina. Non è ancora noto se questa differenza ha rilevanza clinica.

Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce il feedback regolatorio negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e i livelli circolanti di angiotensina II non superano l'effetto dell'olmesartano sulla pressione sanguigna.

Amlodipina

Amlodipina is a dihydropyridine Blocatore del canale di calcio that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle E cardiacmuscle. Experimental data suggests that amlodipine binds to both dihydropyridine E nonhydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle Evascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ioninflux across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detectedin vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pHrange amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) E its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association Edissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance E reduction in bloodpressure.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretionof sodium E chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases inplasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassio loss E decreases in serum potassio. The renin-aldosterone link is mediatedby angiotensin II so co-administration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassio loss associated with these diuretics.

Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo delle tiazidi non è completamente compreso.

Farmacodinamica

Tribenzor has been shown to be effective in lowering blood pressure. The three components of Tribenzor (olmesartan medoxomil amlodipine E hydrochlorothiazide)lower the blood pressure through complementary mechanisms each working at a separate site E blocking different effects or pathways. The pharmacodynamics ofeach individual component is described below.

Olmesartan Medoxomil

Le dosi di olmesartan medoxomil di 2,5 a 40 mg inibiscono gli effetti del pressale dell'infusione di angiotensina I. La durata dell'effetto inibitorio è stata correlata alla dose con dosi di medoxomil olmesartan> 40 mg dando un'inibizione> 90% a 24 ore.

Le concentrazioni plasmatiche di angiotensina I e angiotensina II e l'attività della renina plasmatica (PRA) aumentano dopo la somministrazione singola e ripetuta di soggetti salutari di Olmesartan Medoxomil e pazienti ipertensivi. La somministrazione ripetuta fino a 80 mg di medoxomil olmesartan ha avuto una minima influenza sui livelli di aldosterone e nessun effetto in onserum potassio.

Amlodipina

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e eccezionali. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamina con cronici.

Con la somministrazione cronica una volta quotidiana di somministrazione orale, l'efficacia antiipertensiva viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto in entrambi i pazienti anziani giovani e in. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105-114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con lieve ipertensione (pressione diastolica 90-104 mmHg). I pazienti normali non hanno avuto alcun cambiamento clinicamente significativo nelle pressioni del sangue (1/-2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di file di filettatura glomerular e un flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con gli altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzionalità ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla diastolicpressure o sul volume della diastolicità ventricolare sinistra. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica sugli animali e l'uomo anche se sono stati somministrati con beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Amlodipina does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In clinical studies in which amlodipine was administeredin combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale della diuresi di idroclorotiazide inizia entro 2 ore picchi in circa 4 ore e dura circa 6-12 ore.

Interazioni farmacologiche

Alcol barbiturici o narcotici

Può verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica.

Muscolo scheletrico rilassante non depolarizzante (ad es. Tubocurarina)

Possibile aumento della reattività al rilassante muscolare.

Farmacocinetica

Tribenzor

Dopo la somministrazione orale di Tribenzor nei normali adulti sani, il picco delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina olmesartan e idroclorotiazide sono raggiunte rispettivamente da 1,5 a 3 ore 6-8 ore e 1,5 a 2 ore. La velocità e l'estensione dell'assorbimento di amlodipina olmesartan medoxomil e idroclorotiazidefrom Tribenzor sono uguali a quando somministrate come singoli forme di dosaggio. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità di Tribenzor.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan Medoxomil is rapidly E completely bioactivated by ester hydrolysis to olmesartan during absorption from the gastrointestinaltract. The absolute bioavailability of olmesartan medoxomil is approximately 26%. After oral administration the C maxof olmesartan is reached after 1 to 2 hours. Fooddoes not affect the bioavailability of olmesartan medoxomil.

Amlodipina

Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche di assorbimento di amlodipina produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. AssolutaBiodisponibilità è stimato tra il 64% e il 90%.

Idroclorotiazide

Quando i livelli plasmatici sono stati seguiti per almeno 24 ore, è stato osservato che l'emivita plasmatica varia tra 5,6 e 14,8 ore.

Distribuzione

Olmesartan Medoxomil

Il volume di distribuzione di olmesartan è di circa 17 L. olmesartan è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche (99%) e non penetra nelle cellule del sangue. Il legame proteico è costante alle concentrazioni plasmatiche di olmesartano ben al di sopra della gamma ottenuta con dosi raccomandate.

Nei ratti olmesartan attraversò male la barriera emato-encefalica, se non del tutto. Olmesartan attraversò la barriera placentare nei ratti e fu distribuito al feto. Olmesartan è stato distribuito al latte a bassi livelli nei ratti.

Amlodipina

Studi ex vivo hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi. I livelli plasmatici a stato stazionario di amlodipina sono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier E is excreted in breast milk.

Metabolismo ed escrezione

Olmesartan Medoxomil

A seguito della rapida e completa conversione del medoxomil olmesartan in olmesartan durante l'assorbimento non vi è praticamente alcun ulteriore misurabolismo dell'olmesartan. Il gioco del plasma totale di olmesartan è di 1,3 l/h con una clearance renale di 0,6 L/h. Circa dal 35% al ​​50% della dose assorbita si è rivelata nelle urine mentre il resto viene eliminato nelle feci attraverso la bile.

Olmesartan sembra essere eliminato in modo bifasico con un'emivita di eliminazione terminale di circa 13 ore. Olmesartan mostra farmacocinetica lineare che seguono singole dosi orali fino a 320 mg e dosi orali multiple fino a 80 mg. I livelli di olmesartan allo stato stazionario sono raggiunti entro 3-5 giorni e il non accumulo nel plasma si verifica con un dosaggio una volta al giorno.

Amlodipina

Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism. Elimination from the plasma is biphasic with a terminalelimination half-life of about 30 to 50 hours. Ten percent of the parent compound E 60% of the metabolites are excreted in the urine.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24hours.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Olmesartan Medoxomil

La farmacocinetica di Olmesartan Medoxomil è stata studiata negli anziani (≥65 anni). Le concentrazioni plasmatiche massime complessiva di Illmesartan erano simili nei giovani adulti e negli anziani. È stato osservato un modesto accumulo di olmesartan negli anziani con dosaggio ripetuto; AUC SS τwas 33% più alto nei pazienti anziani corrispondenti a una riduzione approssimativa del 30% del CLR.

Amlodipina

I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40% al 60% e una dose iniziale inferiore può essere diventata.

Pazienti maschi e femmine

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha indicato che il genere non ha avuto alcun effetto sulla clearance di olmesartan e amlodipina. I pazienti di sesso femminile avevano circa il 20%più piccole di calibri di idroclorotiazide rispetto ai pazienti di sesso maschile.

Olmesartan Medoxomil

Sono state osservate differenze minori nella farmacocinetica dell'Olmesartan Medoxomil nelle donne rispetto agli uomini. Area sotto la curva e C massimo è più alta dal 10% al 15% nelle donne rispetto agli uomini.

Pazienti con compromissione renale

Olmesartan Medoxomil

Nei pazienti con concentrazioni sieriche di insufficienza renale di olmesartan sono state elevate rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Il dosaggio post -ripetuto dell'AUC era approssimativamente triplicato in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <20 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartanmedoxomil in patients undergoing hemodialysis has not been studied.

Amlodipina

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Olmesartan Medoxomil

Aumento dell'AUC 0-vare e C Maxwere è stato osservato in pazienti con moderata compromissione epatica rispetto a quelli nei controlli abbinati con anincrease in AUC di circa il 60%.

Amlodipina

I pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC di circa il 40% al 60%.

Insufficienza cardiaca

Amlodipina

I pazienti con insufficienza cardiaca hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40% al 60%.

Studi sull'interazione farmacologica

Simvastatin

La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con simvastatina da 80 mg ha comportato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina confrontata da sola la tosimvastatina. [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina in pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% di esposizione sistemica inamlodipina. La co-somministrazione di eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i fortiinhibitori del CYP3A (ad es. Itraconazolo claritromicina) possono aumentare in misura maggiore le concentrazioni plasmatiche di amlodipina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina

In uno studio prospettico sui pazienti con trapianto renale è stato osservato un aumento medio del 40% dei livelli di ciclosporina della depressione in presenza di amlodipina. [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Colesevem

La somministrazione concomitante di 40 mg di Olmesartan Medoxomil e 3750 mg di cloridrato colesevelam in soggetti sani ha comportato una riduzione del 28% Incmax e una riduzione del 39% dell'AUC di Olmesartan. Effetti minori sono stati osservati rispettivamente effetti del 4% e del 15% in CMAX e AUC quando Olmesartan Medoxomilwas ha somministrato 4 ore prima dell'idrocloruro di Colesevelam [vedi Interazioni farmacologiche ].

Cimetidina

La co-somministrazione di amlodipina con cimetidina non ha alterato la farmacocinetica dell'amlodipina.

Succo di pompelmo

La co-somministrazione di 240 ml di succo di pompelmo con una singola dose orale di amlodipina 10 mg in 20 volontari sani non ha avuto alcun effetto significativo suglifarmacocinetici dell'amlodipina.

Maalox ® (antiacid)

La co-somministrazione del maalox antacido ® con una singola dose di amlodipina non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Sildenafil

Una singola dose di 100 mg di sildenafil nei soggetti con ipertensione essenziale non ha avuto alcun effetto sui parametri farmacocinetici dell'amlodipina. Quando l'amlodipine e il sildenafil venivano usati in combinazione, ogni agente esercitava indipendentemente il proprio effetto di abbassamento della pressione sanguigna.

Atorvastatina

La co-somministrazione di dosi multiple da 10 mg di amlodipina con 80 mg di atorvastatina non ha comportato cambiamenti significativi nei parametri di farmacocinetica dello stato stazionario di atorvastatina.

Digossina

La co-somministrazione di amlodipina con digossina non ha cambiato i livelli sierici di digossina o la clearance renale della digossina nei volontari normali.

Non sono state riportate interazioni farmacologiche significative negli studi in cui Olmesartan Medoxomil è stato somministrato con la digossina in volontari sani.

Etanolo (alcol)

Le dosi di amlodipina a 10 mg a singolo e multiplo non hanno avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

Warfarin

La co-somministrazione di amlodipina con warfarin non ha cambiato il tempo di risposta alla protrombina di Warfarin. Non sono state riportate interazioni farmacologiche significative in cui Olmesartan Medoxomil è stato somministrato con Warfarin in volontari sani.

Antiacidi

La biodisponibilità del medoxomil olmesartan non è stata significativamente modificata dalla co-somministrazione di antiacidi [al (OH) 3/mg (OH) 2].

Studi clinici

Tribenzor

L'efficacia antiipertensiva di Tribenzor è stata studiata in uno studio controllato attivo in doppio cieco in pazienti ipertesi. Un totale di 2492 pazienti con ipertensione (pressione arteriosa media 169/101 mmHg) hanno ricevuto olmesartan medoxomil/amlodipina/idroclorotiazide 40/10/25 mg (627 pazienti) Olmesartanmedoxomil/amlodipina 40/10 mg (628 pazienti) Olmesartan Medoxomil 40/25 pazienti) o amlodipina/idroclorotiazide 10/25 mg (600 pazienti). Ogni soggetto è stato randomizzato in una delle tre combinazioni di doppia terapia per due o quattro settimane. I pazienti sono stati quindi randomizzati a continuare la doppia terapia che stavano ricevendo o per ricevere la tripla terapia. Un totale del 53% dei pazienti era maschio, il 19% era di 65 anni o il 67% più vecchio era bianco il 30% era nero e il 15% era diabetico.

Dopo 8 settimane di trattamento, la terapia a tripla combinazione ha prodotto maggiori riduzioni nelle pressioni del sangue sia sistolica che diastolica (P <0.0001) compared to each ofthe 3 dual combination therapies. The full blood pressure lowering effects were attained within 2 weeks after a change in dose.

Le riduzioni della pressione arteriosa seduti attribuibili all'aggiunta di un singolo farmaco ad alte dosi a ciascuna combinazione a doppia dose ad alto dosaggio sono mostrate nella Tabella 2.

Tabella 2: ulteriori riduzioni della pressione arteriosa su tribenzorzorcarcompared ad alte dosi di dosi a doppia combinazione

Non ci sono state differenze apparenti in termini di riduzioni di pressione arteriosa seduta (SEDBP) o sedute sistolica (SESBP) in neri e non neri trattati con Tribenzor [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non ci sono state differenze apparenti in termini di riduzioni SEDBP o SESBP nei pazienti diabetici e non diabetici trattati con tribenzor.

Un totale di 440 pazienti hanno partecipato alla porzione di monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale dello studio. Nel corso del periodo di 24 ore si è verificata una maggiore riduzione della pressione arteriosa ambulatoriale sistolica diastolica e sistolica per Olmesartan Medoxomil/Amlodipina/Idroclorotiazide 40/10/25 mg rispetto a ciascuna delle doppie terapie di combinazione (vedere Figura 1 e Figura 2).

Figura 1: pressione arteriosa diastolica ambulatoriale medio all'endpoint per trattamento e ora

Figura 2: pressione arteriosa sistolica ambulatoriale all'endpoint per trattamento e ora

Non sono stati studiati gli effetti di abbassamento della pressione sanguigna di resistenza alla dose più bassa della tribenzor (Olmesartan medoxomil/amlodipina/idroclorotiazide 20/5/12,5 mg 40/5/12.5 mg40/10/12,5 mg e 40/5/25 mg).

Tutti i punti di forza della dose della tripla combinazione dovrebbero fornire effetti di abbassamento della pressione sanguigna superiori rispetto ai rispettivi componenti mono e dualcomina. L'ordine degli effetti di abbassamento della pressione sanguigna tra i diversi punti di forza della dose del tribenzor (olmesartanmedoxomil /amlodipina /idroclorotiazide) dovrebbe essere 20/5 /12,5 mg <40/5/12.5 mg < (40/10/12.5 mg ≈ 40/5/25 mg) < 40/10/25 mg.

Non ci sono studi su Tribenzor che dimostrano riduzioni del rischio cardiovascolare nei pazienti con ipertensione, ma almeno un farmaco farmacologicamente simile ha dimostrato tali benefici.

Informazioni sul paziente per Tribenzor

Gravidanza

Dì a pazienti di età in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione a Tribenzor durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con la pianificazione delle donne per rimanere incinta. Di 'ai pazienti di denunciare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne infermieristiche di non allattare al seno durante il trattamento con Tribenzor [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione sintomatica

Consiglio ai pazienti che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al prescrittore. Di 'ai pazienti che se si verifica una sincope che si verifica tribenzor dovrebbe essere sospesa fino a quando il medico non è stato consultato. Di 'ai pazienti che la diarrea o il vomito inadeguato della superamento del fluido fluido possono portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope.

Cancro cutaneo non melanoma

Istruire i pazienti che assumono idroclorotiazide per proteggere la pelle dal sole e sottoporsi a screening regolare del cancro della pelle.

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti di non utilizzare integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio operatore sanitario.

Miopia acuta e glaucoma angolo secondario

Consiglia ai pazienti di interrompere il tribenzor e di consultare immediatamente un medico se presentano sintomi della miopia acuta o angolo-chiusura secondaria glaucoma [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].