Tofranil

Suicidalità e farmaci antidepressivi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio rispetto al placebo del pensiero suicidario e del comportamento (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine sul disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque stia considerando l'uso di imipramina cloridrato o qualsiasi altro antidepressivo in un bambino adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con il bisogno clinico. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con gli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. La depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici sono essi stessi associati ad aumenti del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che sono iniziati con terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica o cambiamenti insoliti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore. L'imipramina cloridrato non è approvata per l'uso nei pazienti pediatrici (vedi Avvertimenti Peggioramento clinico e rischio di suicidio; PRECAUZIONI Informazioni per i pazienti; E PRECAUZIONI Uso pediatrico).

Descrizione per tofranil

TOFRAnil ™ è fornito in forma di compresse per somministrazione orale.

L'imipramina idrocloruro di tofranil USP L'antidepressivo triciclico originale è membro del gruppo di composti dibenzazepina. È designato 5-3- (dimetilammino) propil-1011-diidro-5 H dibenz [ bf ] -azepina monoidrocloruro. La sua formula strutturale è:

L'imipramina cloridrato USP è una polvere cristallina da bianca a bianca o inodore praticamente inodore. È liberamente solubile in acqua e in alcol solubile in acetone e insolubile in etere e nel benzene.

Ingredienti inattivi

Composti di cellulosa fosfato di calcio docusato di ferro sodio ossidi magnesio stearato polietilenglicole povidone di amido sodico di sodio talco di saccarosio e biossido di titanio.

Usi per tofranil

Depressione

Per il sollievo dei sintomi della depressione. La depressione endogena ha maggiori probabilità di essere alleviata rispetto ad altri stati depressivi. Una o tre settimane di trattamento potrebbe essere necessaria prima che siano evidenti effetti terapeutici ottimali.

Enuresi infantile

Può essere utile come terapia aggiuntiva temporanea nella riduzione dell'enuresi nei bambini di età pari o superiore a 6 anni dopo possibili cause organiche sono state escluse da test appropriati. Nei pazienti che hanno sintomi diurni di frequenza e esame di urgenza dovrebbero includere la cistourazione di annullamento e la cistoscopia, se necessario. L'efficacia del trattamento può diminuire con la continua somministrazione di farmaci.

Dosaggio per tofranil

Depressione

Sono raccomandati dosaggi più bassi per pazienti anziani e adolescenti. Sono inoltre raccomandati dosaggi più bassi per i pazienti ambulatoriali rispetto ai pazienti ospedalizzati che saranno sotto stretto supervisione. Il dosaggio dovrebbe essere avviato a basso livello e aumentato notevolmente notando attentamente la risposta clinica e qualsiasi evidenza di intolleranza. A seguito di farmaci per la manutenzione della remissione possono essere richiesti per un periodo di tempo più lungo alla dose più bassa che manterrà la remissione.

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Dose per adulti abituali

Pazienti ospedalizzati

Inizialmente 100 mg/die a dosi divise sono aumentate gradualmente a 200 mg/die come richiesto. Se nessuna risposta dopo due settimane aumenta da 250 a 300 mg/die.

Pazienti ambulatoriali

Inizialmente 75 mg/die sono aumentati a 150 mg/die. I dosaggi di oltre 200 mg/giorno non sono raccomandati. Manutenzione da 50 a 150 mg/die.

Pazienti adolescenti e geriatrici

Inizialmente da 30 a 40 mg/die; In genere non è necessario superare i 100 mg/die.

Enuresi infantile

Inizialmente una dose orale di 25 mg/die dovrebbe essere provata in bambini di età pari o superiore a 6 anni. I farmaci dovrebbero essere somministrati un'ora prima di coricarsi. Se una risposta soddisfacente non si verifica entro una settimana aumenta la dose a 50 mg di notte nei bambini di età inferiore a 12 anni; I bambini di età superiore ai 12 anni possono ricevere fino a 75 mg di notte. Una dose giornaliera superiore a 75 mg non migliora l'efficacia e tende ad aumentare gli effetti collaterali. Le prove suggeriscono che in prima serata le sponde notturne il farmaco è più efficace dato in precedenza e in quantità divise, ovvero 25 mg a metà pomeriggio ripetuti al momento di coricarsi. Si dovrebbe prendere in considerazione l'istituzione di un periodo libero da farmaci a seguito di un adeguato studio terapeutico con una risposta favorevole. Il dosaggio dovrebbe essere rastrellato gradualmente piuttosto che interrotto bruscamente; Ciò può ridurre la tendenza a ricadere. I bambini che ricadono quando il farmaco viene interrotto non rispondono sempre a un successivo corso di trattamento.

Una dose di 2,5 mg/kg/giorno non deve essere superata. I cambiamenti dell'ECG di significato sconosciuto sono stati riportati in pazienti pediatrici con dosi due volte questo importo.

La sicurezza e l'efficacia del tofranil come terapia aggiuntiva temporanea per l'enuresi notturna nei bambini di età inferiore ai 6 anni non è stata stabilita.

Come fornito

I tre punti di forza di Tofranil ™ (imipramina cloridrato USP) sono disponibili come segue:

Compresse 10 mg -compressa triangolare di tavoletta con rivestimento di zucchero rossetto a corallo-rosso-rosso in un lato e 10 dall'altra parte in nero.

Bottiglie di 30 Ndc 0406-9920-03
Bottiglie di 100 Ndc 0406-9920-01

Compresse 25 mg -Round Biconvex Coral-Redsh Brown Copone di zucchero con zucchero impronta su un lato e 25 dall'altra parte in nero.

Bottiglie di 30 Ndc 0406-9921-03
Bottiglie di 100 Ndc 0406-9921-01

Compresse 50 mg -Round Biconvex Coral-Redsh Brown Copone di zucchero con zucchero impronta su un lato e 50 dall'altra parte in nero.

Bottiglie di 30 Ndc 0406-9922-03
Bottiglie di 100 Ndc 0406-9922-01

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Dispensare in contenitore stretto (USP) con una chiusura resistente ai bambini.

Prodotto da: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5. Revisionato: aprile 2017

Effetti collaterali fO Tofranil

Nota - Sebbene l'elenco che segue includa alcune reazioni avverse che non sono state riportate con questo farmaco specifico, le somiglianze farmacologiche tra i farmaci antidepressivi triciclici richiedono che ciascuna delle reazioni venga considerata quando viene somministrato il tofranile.

Cardiovascolare: Ipertensione ortostatica Ipertensione Ipertensione Tachicardia Palpitazione Miocardica Aritmia Il blocco cardiaco Blocco ECG cambia la precipitazione dell'ictus di insufficienza cardiaca congestizia.

Psichiatrico: Stati confusionali (specialmente negli anziani) con le delusioni di disorientamento delle allucinazioni; Agitazione di irrequietezza d'ansia; insonnia e incubi; ipomania; esacerbazione della psicosi.

Neurologico: Intorpidimento formicolio parestesie delle estremità; Incoordination Atassia tremori; Neuropatia periferica; sintomi extrapiramidali; Alterazioni delle convulsioni nei modelli EEG; acufene.

Anticolinergico: Faucia secca e adenite sublinguale raramente associata; Disturbi della visione sfocati di alloggio midriasi; costipazione ileo paralitico; Conservazione urinaria ritardata la dilatazione della minzione del tratto urinario.

Allergico: Cash cutanea petechiae orticaria che prude la fotosensibilizzazione; edema (generale o di faccia e lingua); febbre della droga; La sensibilità incrociata con desipramina.

Ematologico: Depressione del midollo osseo compresa l'agranulocitosi; eosinofilia; porpora; trombocitopenia.

Gastrointestinale: Nausea e vomito anoressia diarrea epigastrica; Taglie di stomatite a gusto peculiare Crampi addominali Black Lingua.

Endocrino: Ginecomastia nel maschio; ingrandimento del seno e galattorrea nella femmina; aumento o riduzione dell'impotenza libido; gonfiore testicolare; elevazione o depressione dei livelli di zucchero nel sangue; Sindrome da secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (ADH).

Altro: Ittero (simulante ostruttivo); funzione epatica alterata; aumento o perdita di peso; sudore; arrossamento; frequenza urinaria; sonnolenza debolezza e affaticamento; mal di testa; gonfiore parotide; alopecia; Pronuncia per cadere.

Sintomi di astinenza: Sebbene non indicativo di brusca cessazione del trattamento dopo una terapia prolungata può produrre mal di testa e malessere di nausea.

Nota - Nei bambini enuretici trattati con tofranil le reazioni avverse più comuni sono state i disturbi del sonno di nervosismo e lievi disturbi gastrointestinali. Questi di solito scompaiono durante la somministrazione di droga continua o quando il dosaggio è ridotto. Altre reazioni che sono state riportate includono convulsioni di costipazione ansia Sincope di instabilità emotiva e collasso. Tutti gli effetti avversi riportati con l'uso degli adulti dovrebbero essere considerati.

Interazioni farmacologiche fO Tofranil

Farmaci metabolizzati da P450 2d6

L'attività biochimica del farmaco metabolizzante il citocromo p450 2d6 (debrisochina idrossilasi) è ridotta in un sottoinsieme della popolazione caucasica (circa il 7% al 10% dei caucasici sono i cosiddetti poveri metabolizzatori); Le stime affidabili della prevalenza di una ridotta attività isozima P450 2d6 tra le popolazioni asiatiche e altre popolazioni non sono ancora disponibili. I metabolizzatori poveri hanno concentrazioni plasmatiche più alte del previsto di antidepressivi triciclici (TCA) quando si sono somministrate dosi abituali. A seconda della frazione di farmaco metabolizzato da p450 2d6, l'aumento della concentrazione plasmatica può essere piccolo o abbastanza grande (aumento di 8 volte dell'AUC plasmatico del TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interaction may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

L'uso concomitante di antidepressivi triciclici con farmaci in grado di inibire il citocromo P450 2D6 può richiedere dosi più basse di quanto solitamente prescritte per l'antidepressivo triciclico o l'altro farmaco. Inoltre, ogni volta che uno di questi altri farmaci viene ritirato dalla co-terapia, può essere necessaria una dose maggiore di antidepressivo triciclico. È desiderabile monitorare i livelli plasmatici di TCA ogni volta che un TCA sarà somministrato con un altro farmaco noto per essere un inibitore di P450 2D6.

La concentrazione plasmatica di imipramina può aumentare quando il farmaco viene somministrato in concomitanza con inibitori dell'enzima epatico (ad esempio fluoxetina di cimetidina) e la diminuzione mediante somministrazione concomitante con induttori di enzimi epatici (quindi è necessario.

In occasionali pazienti sensibili o in coloro che ricevono farmaci anticolinergici (compresi gli agenti antiparkinsonismo) inoltre gli effetti simili a atropina possono diventare più pronunciati (ad esempio ileo paralitico). È necessaria una stretta supervisione e un'attenta regolazione del dosaggio quando l'imipramina cloridrato viene somministrata in concomitanza con farmaci anticolinergici.

Evita l'uso di preparati come decongestionanti e anestetici locali che contengono qualsiasi ammina simpatomimetica (ad esempio epinefrina noradrenalina) da quando è stato riportato che gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti delle catecolamine.

A cautela dovrebbe essere esercitata quando l'imipramina cloridrato viene utilizzata con agenti che abbassano la pressione sanguigna. L'imipramina cloridrato può potenziare gli effetti dei farmaci depressivi del SNC.

I pazienti devono essere avvertiti che l'imipramina cloridrato può migliorare gli effetti depressivi del SNC dell'alcol (vedi Avvertimenti ).

Avvertimenti fO Tofranil

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24) con il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

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Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per un disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza di suicidalità e per denunciare immediatamente tali sintomi ai provvisti sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per imipramina cloridrato devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare . Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che l'imipramina cloridrato non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui il tofranile può innescare un attacco di angolo-chiusura in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Bambini

Una dose di 2,5 mg/kg/giorno di tofranil non deve essere superata durante l'infanzia. I cambiamenti dell'ECG di significato sconosciuto sono stati riportati in pazienti pediatrici con dosi due volte questo importo.

A cautela estrema dovrebbe essere utilizzata quando viene somministrato questo farmaco: pazienti con malattia cardiovascolare a causa della possibilità di difetti di conduzione insufficienza cardiaca congestizia Impicchi di infarto del miocardio e tachicardia. Questi pazienti richiedono sorveglianza cardiaca a tutti i livelli di dosaggio del farmaco;

pazienti con storia di ritenzione urinaria o storia di stretto angolo glaucoma a causa delle proprietà anticolinergiche del farmaco; pazienti ipertiroidei o quelli sui farmaci tiroidei a causa della possibilità di tossicità cardiovascolare;

I pazienti con una storia di disturbo convulsivo perché questo farmaco ha dimostrato di ridurre la soglia convulsiva;

pazienti che ricevono guanethidina clonidina o agenti simili poiché il tofranil può bloccare gli effetti farmacologici di questi farmaci;

pazienti che ricevono cloridrato metilfenidato. Poiché l'idrocloruro metilfenidato può inibire il metabolismo della regolazione del dosaggio verso il basso di tofranil di imipramina cloridrato quando viene somministrato in concomitanza con cloridrato metilfenidato.

Il tofranil può migliorare gli effetti depressivi del SNC dell'alcol. Pertanto, si dovrebbe tenere presente che i pericoli inerenti a un tentativo di suicidio o un sovradosaggio accidentale con il farmaco possono essere aumentati per il paziente che usa quantità eccessive di alcol (vedi PRECAUZIONI ).

Poiché il tofranil può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come l'esecuzione di un'automobile o macchinari, il paziente dovrebbe essere messo in guardia di conseguenza.

Precauzioni fO Tofranil

Generale

Una registrazione ECG dovrebbe essere presa prima dell'inizio di dosi più grandi del solite di tofranil e ad intervalli appropriati successivamente fino al raggiungimento dello stato stazionario. (I pazienti con qualsiasi evidenza di malattia cardiovascolare richiedono sorveglianza cardiaca a tutti i livelli di dosaggio del farmaco. Vedi. Avvertimenti .) I pazienti anziani e i pazienti con malattia cardiaca o una precedente storia di malattie cardiache sono a rischio speciale di sviluppare le anomalie cardiache associate all'uso del tofranile.

Va tenuto presente che la possibilità di suicidio in pazienti gravemente depressi è inerente alla malattia e può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Tali pazienti devono essere attentamente supervisionati durante la fase iniziale del trattamento con tofranil e possono richiedere il ricovero in ospedale. Le prescrizioni dovrebbero essere scritte per la minima quantità possibile. Gli episodi ipomanici o maniacali possono verificarsi in particolare nei pazienti con disturbi ciclici. Tali reazioni possono richiedere l'interruzione del farmaco. Se necessario, il tofranil può essere ripreso in un dosaggio inferiore quando questi episodi vengono sollevati.

La somministrazione di un tranquillante può essere utile nel controllo di tali episodi.

Un'attivazione del psicosi Occasionalmente può essere osservato nei pazienti schizofrenici e può richiedere una riduzione del dosaggio e l'aggiunta di una fenotiazina.

La somministrazione concomitante di tofranil con terapia elettroshock può aumentare i pericoli; Tale trattamento dovrebbe essere limitato a quei pazienti per i quali è essenziale poiché esiste un'esperienza clinica limitata.

I pazienti che assumono imipramina cloridrato dovrebbero evitare un'esposizione eccessiva alla luce solare poiché ci sono state segnalazioni di fotosensibilizzazione.

Sia l'elevazione che l'abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue sono stati riportati con l'uso di imipramina cloridrato.

L'imipramina cloridrato deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con funzione renale o epatica significativamente compromessa.

Pazienti che sviluppano febbre e a mal di gola Durante la terapia con imipramina cloridrato dovrebbe avere leucociti e eseguire la conta del sangue differenziale. L'imipramina cloridrato dovrebbe essere sospeso se vi è evidenza di depressione patologica dei neutrofili.

Prima della chirurgia elettiva imipramina cloridrato dovrebbe essere interrotta fino a quando la situazione clinica consentirà.

Informazioni per i pazienti

I prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e sui rischi associati al trattamento con imipramina cloridrato e dovrebbero consigliarli nel suo uso adeguato. Un paziente Guida ai farmaci Informazioni su medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari sono disponibili per l'idrocloruro di imipramina. Il prescrittore o il professionista sanitario dovrebbe istruire ai pazienti le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprendere il suo contenuto. Ai pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

I pazienti dovrebbero essere informati dei seguenti problemi e chiedere di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di imipramina cloridrato.

I pazienti dovrebbero essere informati che l'assunzione di tofranil può causare lieve dilatazione pupillare che in individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma angolare. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma angolare-chiusura quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiusura. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili.

Peggioramento clinico e rischio di suicidio

I pazienti con le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere di ansia agitazione attacchi di panico Insomnia Irritabilità dell'ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) Ipomania Mania Altri cambiamenti insoliti nel peggioramento del comportamento che peggiorano la depressione e la depressione suicida soprattutto durante il trattamento antidepressivo e quando la dose si è adattata o diminuita. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti dovrebbero essere consigliati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al prescrittore o al professionista della salute del paziente, in particolare se sono gravi brusci nell'esordio o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidi e indicano la necessità di un monitoraggio molto stretto e possibilmente cambiamenti nel farmaco.

Gravidanza

Gli studi sulla riproduzione degli animali hanno prodotto risultati inconcludenti (vedi anche Farmacologia animale ).

Non sono stati condotti studi ben controllati con donne in gravidanza per determinare l'effetto del tofranile sul feto. Tuttavia, ci sono state segnalazioni cliniche di malformazioni congenite associate all'uso del farmaco. Sebbene una relazione causale tra questi effetti e il farmaco non possa essere stabilita la possibilità di rischio fetale dall'ingestione materna del tofranile non può essere esclusa. Pertanto il tofranil dovrebbe essere usato nelle donne che sono o potrebbero rimanere incinte solo se la condizione clinica giustifica chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

Dati limitati suggeriscono che il tofranil è probabilmente escreto nel latte materno umano. Come regola generale, una donna che assume una droga non dovrebbe allattare poiché esiste la possibilità che il farmaco possa essere escreto nel latte materno ed essere dannosa per il bambino.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nella popolazione pediatrica diversa dai pazienti pediatrici con enuresi notturne non sono state stabilite (vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti Peggioramento clinico e rischio di suicidio ). Anyone considering the use of imipramine hydrochlOide in a child O adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco come terapia aggiuntiva temporanea per l'enuresi notturna nei pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni non è stata stabilita.

Non è stata stabilita la sicurezza del farmaco per uso cronico a lungo termine come terapia aggiuntiva per l'enuresi notturna nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni; Si dovrebbe prendere in considerazione l'istituzione di un periodo privo di droghe a seguito di un'adeguata sperimentazione terapeutica con una risposta favorevole.

Una dose di 2,5 mg/kg/giorno non deve essere superata durante l'infanzia. I cambiamenti dell'ECG di significato sconosciuto sono stati riportati in pazienti pediatrici con dosi due volte questo importo.

Uso geriatrico

In letteratura c'erano quattro studi clinici di confronto paralleli di gruppo paralleli randomizzati ben controllati con il tofranile nella popolazione anziana. C'era un numero totale di 651 soggetti inclusi in questi studi. Questi studi non hanno fornito un confronto con i soggetti più giovani. Non ci sono state ulteriori esperienze avverse identificate negli anziani.

Studi clinici sul tofranil nell'applicazione originale non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. L'esperienza clinica post -marketing non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per gli anziani dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette una maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

(Vedi anche Dosaggio e amministrazione Adolescente E Pazienti geriatrici .

(Vedi anche PRECAUZIONI Generale. )

Informazioni per overdose per tofranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Bambini have been repOted to be mOe sensitive than adults to an acute overdosage of imipramine hydrochlOide. An acute overdose of any amount in infants O young children especially must be considered serious E potentially fatal.

Manifestazioni

Questi possono variare in gravità a seconda di fattori come la quantità di farmaco assorbita l'età del paziente e l'intervallo tra l'ingestione del farmaco e l'inizio del trattamento. Le manifestazioni critiche di sovradosaggio comprendono disritmie cardiache gravi convulsioni di ipotensione e depressione del SNC incluso il coma. I cambiamenti nell'elettrocardiogramma in particolare nell'asse o nella larghezza QRS sono indicatori clinicamente significativi di tossicità triciclica.

Altre manifestazioni del SNC possono includere sonnolenza Atassia Agitazione irregolare Agitazione iperattiva Riflessi per la rigidità muscolare e movimenti coreiformi.

Effetti collaterali della duloxetina 60 mg

Le anomalie cardiache possono includere tachicardia e segni di fallimento congestizio. Cianosi della depressione respiratoria shock vomito hyperpyrexia mydriasis E diaphOesis may also be present.

Gestione

Ottenere un ECG e avviare immediatamente il monitoraggio cardiaco. Proteggi le vie aeree del paziente stabilisci una linea endovenosa e avvia la decontaminazione gastrica. Sono necessarie almeno 6 ore di osservazione con monitoraggio cardiaco e osservazione per segni di SNC o disritmie cardiache ipotensione della depressione respiratoria e blocchi di conduzione e convulsioni. Se si verificano segni di tossicità in qualsiasi momento durante questo periodo è richiesto un monitoraggio esteso. Ci sono casi clinici di pazienti che soccombono a disritmie fatali in ritardo dopo il sovradosaggio; Questi pazienti avevano prove cliniche di avvelenamento significativo prima della morte e la maggior parte ha ricevuto decontaminazione gastrointestinale inadeguata. Il monitoraggio dei livelli di farmaci plasmatici non dovrebbe guidare la gestione del paziente.

Decontaminazione gastrointestinale

Tutti i pazienti sospettati di sovradosaggio triciclico devono ricevere decontaminazione gastrointestinale. Ciò dovrebbe includere lavaggi gastrici di grande volume seguito da carbone attivo. Se la coscienza è compromessa, le vie aeree dovrebbero essere fissate prima di Lavage. L'emesi è controindicata.

Cardiovascolare

Una durata del QRS a piombo massimo di ≥0,10 secondi può essere la migliore indicazione della gravità del sovradosaggio. Il bicarbonato di sodio per via endovenosa deve essere utilizzato per mantenere il pH sierico nell'intervallo da 7,45 a 7,55. Se la risposta del pH è anche un'iperventilazione inadeguata. L'uso concomitante di iperventilazione e bicarbonato di sodio deve essere fatto con estrema cautela con un frequente monitoraggio del pH. Un pH> 7,60 o un PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium O phenytoin. Type 1A E 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide E procainamide).

In rari casi L'emoperfusione può essere utile nell'instabilità cardiovascolare refrattaria acuta nei pazienti con tossicità acuta. Tuttavia, le trasfusioni di scambio di dialisi peritoneale di emodialisi e la diuresi forzata sono state generalmente riportate come inefficaci nell'avvelenamento triciclico.

CNS

Nei pazienti con depressione del SNC è consigliato l'intubazione precoce a causa del potenziale per un improvviso deterioramento. Le convulsioni dovrebbero essere controllate con benzodiazepine o se si tratta di altri anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina fenobarbitale). La fisostigmina non è raccomandata se non per trattare i sintomi del vita che non rispondono ad altre terapie e quindi in consultazione con un centro di controllo del veleno.

Follow-up psichiatrico

Poiché il sovradosaggio è spesso i pazienti deliberati possono tentare il suicidio con altri mezzi durante la fase di recupero. Il riferimento psichiatrico può essere appropriato.

Gestione pediatrica

I principi di gestione dei overdosaggi per bambini e adulti sono simili. Si raccomanda fortemente che il medico contatti il ​​centro di controllo del veleno locale per un trattamento pediatrico specifico.

Controindicazioni per tofranil

L'uso concomitante di composti inibitori della monoamina ossidasi è controindicato. Crisi iperpiretici o convulsioni convulsive gravi possono verificarsi in pazienti che ricevono tali combinazioni. Il potenziamento degli effetti avversi può essere grave o addirittura fatale. Quando si desidera sostituire il tofranil nei pazienti che ricevono un inibitore della monoamina ossidasi, a lungo un intervallo dovrebbe trascorrere un intervallo in quanto la situazione clinica consentirà un minimo di 14 giorni. Il dosaggio iniziale dovrebbe essere basso e gli aumenti dovrebbero essere graduali e prescritti con cautela.

Il farmaco è controindicato durante il periodo di recupero acuto dopo un infarto miocardico. I pazienti con un'ipersensibilità nota a questo composto non devono essere somministrati il ​​farmaco. Dovrebbe essere tenuta a mente la possibilità di insensibilità incrociata ad altri composti dibenzazepina.

Farmacologia clinica fO Tofranil

Il meccanismo d'azione del tofranil non è sicuramente noto. Tuttavia non agisce principalmente dalla stimolazione del sistema nervoso centrale. L'effetto clinico è ipotizzato come dovuto al potenziamento delle sinapsi adrenergiche bloccando l'assorbimento della noradrenalina alle terminazioni nervose. Si ritiene che il modo di agire del farmaco nel controllo dell'enuresi infantile sia separata dal suo effetto antidepressivo.

Farmacologia animale & Toxicology

A. Acuto

Orale ld ₅₀ Gli intervalli sono i seguenti:

Ratto da 355 a 682 mg/kg
Cane da 100 a 215 mg/kg

A seconda del dosaggio in entrambe le specie segnali tossici derivavano progressivamente dalla respirazione irregolare della depressione e dall'atassia alle convulsioni e alla morte.

B. Riproduzione/teratogenica

La valutazione complessiva può essere riassunta nel modo seguente:

Oral: studi indipendenti in tre specie (topo di ratto e coniglio) hanno rivelato che quando il tofranil è somministrato per via orale in dosi fino a circa 2-1/2 volte la massima dose umana nelle prime 2 specie e fino a 25 volte la dose umana massima nella terza specie il farmaco è essenzialmente libero dal potenziale teratogenico. Nelle tre specie hanno studiato solo un esempio di anomalia fetale (nel coniglio) e in quello studio c'era anche un'anomalia nel gruppo di controllo. Tuttavia, esistono prove dagli studi sui ratti secondo cui un potenziale sistemico ed embriotossico è dimostrabile. Ciò si manifesta dalla riduzione delle dimensioni dei rifiuti un leggero aumento della velocità nata e una riduzione del peso della nascita media.