Ampio

Descrizione per Tobi

Tobi® è una soluzione di tobramicina per l'inalazione. È una soluzione acquosa non pirrogenica leggermente gialla e chiara sterile con il pH e la salinità regolati in modo specifico per la somministrazione da un nebulizzatore riutilizzabile a guida dell'aria compressa. La formula chimica per la tobramicina è C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ e il peso molecolare è 467,52. La tobramicina è O-3-ammino-3-deossi-α-d-glucopiranosil- (1 → 4) -o- [26-diamino-236trideoxy-α-d-ribo-esopiranosil- (1 → 6)]-2-deossi-l-streptammina. La formula strutturale per la tobramicina è:

Ogni ampola da 5 ml a uso singolo contiene 300 mg di tobramicina e cloruro di sodio 11,25 mg in acqua sterile per l'iniezione. Acido solforico e idrossido di sodio vengono aggiunti per regolare il pH a 6,0. L'azoto viene utilizzato per lo sparging. Tutti gli ingredienti soddisfano i requisiti USP. La formulazione non contiene conservanti.

Usi per Tobi

Il tobi è indicato per la gestione dei pazienti con fibrosi cistica con P. aeruginosa .

La sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate in pazienti di età inferiore ai 6 anni pazienti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV ₁ ) <25% or> 75% previsto o pazienti colonizzati con Burkholderia Cepacia (Vedere Studi clinici ).

Dosaggio per tobi

Il dosaggio raccomandato sia per gli adulti che per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni è di 1 ampola monouso (300 mg) somministrata per 28 giorni. Il dosaggio non è regolato dal peso. Tutti i pazienti devono essere somministrati 300 mg di offerta. Le dosi dovrebbero essere prese il più vicino possibile a 12 ore; Non dovrebbero essere presi a meno di 6 ore di distanza.

Il tobi viene inalato mentre il paziente è seduto o in piedi in piedi e respira normalmente attraverso il bocchino del nebulizzatore. Le clip del naso possono aiutare il paziente a respirare attraverso la bocca.

Tobi viene somministrato l'offerta in periodi alternati di 28 giorni. Dopo 28 giorni di terapia, i pazienti dovrebbero interrompere la terapia TOBI per i successivi 28 giorni e quindi riprendere la terapia per i successivi 28 giorni dopo/28 giorni di riposo.

Il tobi viene fornito come ampola monouso ed è somministrato per inalazione usando un nebulizzatore riutilizzabile pari LC più portatile con un compressore di polmo-aide dialbiss. Il tobi non è per somministrazione endovenosa o intratecale sottocutanea.

Utilizzo

Il tobi viene somministrato per inalazione per un periodo di circa 15 minuti usando un nebulizzatore riutilizzabile di pari LC più portatili con un compressore di polmo-aide a diavolo. Il tobi non deve essere diluito o miscelato con alfa dornase (pulmozyme genentech) o altri farmaci nel nebulizzatore.

Durante gli studi clinici, i pazienti su più terapie sono stati istruiti a prenderli per la prima volta seguiti da TOBI.

Come fornito

Grande 300 mg è disponibile come segue:

Ndc 0078-0494-71 5 ml di ampola monodosa (cartone di 56)

Magazzinaggio

Il tobi deve essere immagazzinato in refrigerazione a 2 ° C - 8 ° C/36 ° F - 46 ° F. Dopo la rimozione dal frigorifero o se la refrigerazione non è disponibile le buste Tobi® (aperte o aperte) possono essere conservate a temperatura ambiente (fino a 25 ° C/77 ° F) per un massimo di 28 giorni. TOBI® non deve essere utilizzato oltre la data di scadenza stampata sull'ampola se conservata in refrigerazione (2 ° C - 8 ° C/36 ° F - 46 ° F) o oltre 28 giorni quando conservato a temperatura ambiente (25 ° C/77 ° F).

Le ampule tobi non dovrebbero essere esposte a una luce intensa. La soluzione nell'ampola è leggermente gialla ma può scurire con l'età se non conservata in frigorifero; Tuttavia, la modifica del colore non indica alcun cambiamento nella qualità del prodotto purché sia ​​memorizzata nelle condizioni di archiviazione raccomandate.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936.

Effetti collaterali per il tobi

Il tobi è stato generalmente ben tollerato durante due studi clinici in 258 fibrosi cistica pazienti che vanno dai 6 ai 48 anni. I pazienti hanno ricevuto TOBI in periodi alternati di 28 giorni e 28 giorni di riposo farmaco oltre alla loro terapia di fibrosi cistica standard per un totale di 24 settimane.

L'alterazione vocale e l'acufene sono state le uniche esperienze avverse riportate da pazienti significativamente più trattati con tabini. Trentatre pazienti (13%) trattati con Tobi si sono lamentati dell'alterazione della voce rispetto a 17 (7%) pazienti con placebo. L'alterazione della voce era più comune nei periodi di droga.

Otto pazienti del gruppo TOBI (3%) hanno riportato l'acufene rispetto ai pazienti con placebo. Tutti gli episodi sono stati risolti transitori senza l'interruzione del regime di trattamento TOBI e non sono stati associati alla perdita di udito negli audiogrammi. L'acufene è uno dei sintomi del sentinella di tossicità cocleare e i pazienti con questo sintomo devono essere attentamente monitorati per la perdita dell'udito ad alta frequenza. Il numero di pazienti che riportavano esperienze avverse vestibolari come le vertigini erano simili nei gruppi di TOBI e placebo.

Nove (3%) pazienti nel gruppo TOBI e nove (3%) pazienti nel gruppo placebo hanno avuto un aumento della creatinina sierica di almeno il 50%rispetto al basale. In tutti e nove i pazienti del gruppo Tobi la creatinina è diminuita alla prossima visita.

La tabella 1 elenca la percentuale di pazienti con esperienze avverse emergenti dal trattamento (riportate e sollecitate spontaneamente) che si sono verificate in> 5% dei pazienti TOBI durante i due studi di fase III.

Tabella 1: percentuale di pazienti con terapia emergenti esperienze avverse che si verificano in> 5% dei pazienti TOBI

Reazioni avverse al farmaco ( <5%) occurring more frequently with Ampio in the placebo-controlled studies E assessed as drug-related in ≥ 1% of patients:

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Acufene (NULL,1% vs 0% per placebo)

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Myalgia (NULL,7% vs 2,7% per placebo)

Infezioni e infestazioni

Laringite (NULL,3% vs 3,1% per placebo)

Reazioni avverse del farmaco derivate da rapporti spontanei

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione del TOBI. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Perdita dell'udito (vedi Avvertimenti – Elituità )

Pelle e sottocutanea tissuesorders

Ipersensibilità prurito orticaria eruzione

Disturbi del sistema nervoso

Afonia Dygheusia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Bronchospasm (vedi Avvertimenti – Broncospasmo ) dolore orofaringeo

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Diminuzione dell'appetito

Interazioni farmacologiche per il tobi

Negli studi clinici sui pazienti con TOBI che prendono il tobi in concomitanza con il dornase alfa (polmozima genentech) ß-agonisti ha inalato i corticosteroidi altri antibiotici anti-pseudomonali o aminoglicosidi parentali hanno dimostrato profili di esperienza avversa simili alla popolazione dello studio nel loro insieme.

L'uso simultaneo e/o sequenziale di TOBI con altri farmaci con potenziale nefrotossico o ototossico neurotossico dovrebbe essere evitato. Alcuni diuretici possono migliorare la tossicità dell'aminoglicoside alterando le concentrazioni di antibiotici nel siero e nel tessuto. Il tobi non deve essere somministrato in concomitanza con acido etacrynico furosemide urea o mannitolo per via endovenosa. L'interazione tra mannitolo inalato e tobi non è stata valutata.

Avvertimenti for Tobi

A cautela dovrebbe essere esercitata durante la prescrizione di TOBI a pazienti con disfunzione vestibolare uditiva renale noto o sospetto renale. I pazienti che ricevono terapia di aminoglicoside parenterale concomitante devono essere monitorati come clinicamente appropriati.

Gli aminoglicosidi possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Gli aminoglicosidi attraversano la placenta e la streptomicina è stata associata a diverse segnalazioni di sordità congenita bilaterale totale irreversibile nei pazienti pediatrici esposti in utero. I pazienti che usano il TOBI durante la gravidanza o rimangono incinte mentre prendono il tabi dovrebbero essere informati del potenziale pericolo per il feto.

Elituità

Elituità as measured by complaints of hearing loss or by audiometric evaluations did not occur with Ampio therapy during clinical studies. However transient tinnitus occurred in eight Ampio-treated patients versus no placebo patients in the clinical studies. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity E therefore the onset of this symptom warrants caution (Vedere Reazioni avverse ). Elituità manifested as both auditory E vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

Nell'esperienza post -marketing i pazienti che ricevono TOBI hanno riportato perdita dell'udito. Alcuni di questi rapporti si sono verificati in pazienti con trattamento precedente o concomitante con aminoglicosidi sistemici. I pazienti con perdita dell'udito hanno spesso riportato acufene.

Nefrotossicità

Nefrotossicità was not seen during Ampio clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class. If nephrotoxicity occurs in a patient receiving Ampio tobramycin therapy should be discontinued until serum concentrations fTutto below 2 mcg/mL.

Disturbi muscolari

Ampio should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson's disease since aminoglycosides may aggravate debolezza muscolare because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Broncospasmo

Broncospasmo has been reported with inhalation of Ampio. In clinical studies of Ampio changes in FEV ₁ Misurati dopo la dose inalata era simile nei gruppi di tobi e placebo. Il broncospasmo dovrebbe essere trattato come appropriato dal punto di vista medico.

Precauzioni for Tobi

Informazioni per i pazienti

Nota: oltre alle informazioni fornite di seguito a Guida ai farmaci per il paziente Fornire istruzioni per l'uso corretto del TOBI è contenuto all'interno del pacchetto.

Informazioni sulla sicurezza

Ampio is in a class of antibiotics that have caused hearing loss dizziness kidney damage E harm to a fetus. Ringing in the ears E raucedine were two symptoms that were seen in more patients taking Ampio than placebo in research studies. Patients with fibrosi cistica can have many symptoms. Some of these symptoms may be related to your medications. If you have new or worsening symptoms you should tell your doctor.

Udito: Dovresti dire al tuo medico se hai squillo nelle orecchie vertigini o eventuali cambiamenti nell'udito.

Danno renale: Informa il tuo medico se hai qualche storia di problemi renali.

Gravidanza: Se vuoi rimanere incinta o sei incinta mentre sei su Tobi, dovresti parlare con il tuo medico della possibilità che Tobi causino danni.

Madri infermieristiche: Se stai allattando un bambino, dovresti parlare con il tuo medico prima di usare Tobi.

Ampio Packaging

Ampio comes in a single dose ready-to-use ampule containing 300 mg tobramycin. Each foil pouch contains 4 ampules for 2 days of Ampio therapy.

Dosaggio

La dose di 300 mg di TOBI è la stessa per i pazienti indipendentemente dall'età o dal peso. Tobi non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 6 anni. Le dosi devono essere inalate il più vicino possibile a 12 ore e non meno di 6 ore di distanza.

Inibitori PSK9

Non dovresti mescolare il tabi con Dornase alfa (Pulmozyme® Genentech) nel nebulizzatore.

Se si stanno assumendo diversi farmaci, l'ordine consigliato è il seguente: Bronchodilatator per primo seguito da fisioterapia toracica e poi altri farmaci per inalazione e infine Tobi.

Programma di trattamento

Dovresti prendere il tabi in cicli ripetuti di 28 giorni di droga seguiti da 28 giorni di ferie. Dovresti prendere Tobi due volte al giorno durante il periodo di 28 giorni di droga.

Come somministrare il tobi

Queste informazioni non hanno lo scopo di sostituire la consultazione con il team di assistenza medica e CF sull'assunzione corretta dei farmaci o sull'uso di attrezzature per inalazione.

Ampio is specificTuttoy formulated for inhalation using a PARI LC PLUS™ Reusable Nebulizer E a DeVilbiss® Pulmo-Aide® air compressor. Ampio can be taken at home school or at work. IL following are instructions on how to use the Compressore dell'aria di Devilbiss Pulmo-Aide E Pari lc plus nebulizzatore riutilizzabile to administer Ampio.

Avrai bisogno delle seguenti forniture:

• Ampio plastic ampule (vial)
• Compressore dell'aria di Devilbiss Pulmo-Aide
• Pari lc plus nebulizzatore riutilizzabile
• Tubo per collegare il nebulizzatore e il compressore
• Pulisci asciugamani di carta o stoffa
• Clip del naso (opzionale)

È importante che il nebulizzatore e il compressore funzionino correttamente prima di iniziare la terapia TOBI.

Nota: fare riferimento alle cure dei produttori e utilizza le istruzioni per informazioni importanti.

Preparare il tuo tobi per l'inalazione

1. Lavati accuratamente le mani con acqua e sapone.
2. Ampio is packaged with 4 ampules per foil pouch.
1. Separare un'ampola separando delicatamente le linguette inferiori. Conservare tutte le ampoli rimanenti nel frigorifero come indicato.
3. Disporre il contenuto di un pacchetto nebulizzatore riutilizzabile di pari LC Plus su una carta asciutta e asciugata a secco. Dovresti avere le seguenti parti:
   • NEBULITARE TOP e NETTER (Coppa di nebulizzatore) Assemblaggio
   • Tappo della valvola inspiratorio
   • Bocchino con valvola
   • Tubo
4. Rimuovere la parte superiore del nebulizzatore dalla tazza di nebulizzatore ruotando la parte superiore del nebulizzatore in senso antiorario e quindi sollevando. Posizionare la parte superiore del nebulizzatore sulla carta pulita o asciugamano di stoffa. Mettiti la tazza di nebulizzatore in posizione verticale sull'asciugamano.
5. Collegare un'estremità del tubo alla presa d'aria del compressore. Il tubo dovrebbe adattarsi perfettamente. Collega il tuo compressore a una presa elettrica.
6. Apri l'Ampula Tobi tenendo la scheda inferiore con una mano e torcendo la parte superiore dell'ampola con l'altra mano. Fai attenzione a non spremere l'Ampula fino a quando non sei pronto a svuotare il suo contenuto nella tazza di nebulizzatore.
7. Stretta Tutto Il contenuto dell'ampola nella tazza di nebulizzatore.
8. Sostituire la parte superiore del nebulizzatore. Nota: per inserire la parte superiore del nebulizzatore nella tazza di nebulizzatore il semicerchio a metà dello stelo della parte superiore del nebulizzatore dovrebbe affrontare la presa del nebulizzatore.
9. Attacca il bocchino all'uscita del nebulizzatore. Quindi spingere saldamente il tappo della valvola inspiratorio in posizione sulla parte superiore del nebulizzatore. Nota: il tappo della valvola inspiratorio si adatta perfettamente.
10. Collegare l'estremità libera del tubo dal compressore all'assunzione d'aria sul fondo del nebulizzatore assicurandoti di mantenere il nebulizzatore in posizione verticale. Premere saldamente il tubo sull'assunzione d'aria.

Ampio Treatment

1. Accendi il compressore.
2. Controlla una nebbia costante dal bocchino. Se non esiste una nebbia, controllare tutte le connessioni del tubo e confermare che il compressore funziona correttamente.
3. Siediti o mettiti in posizione verticale che ti permetterà di respirare normalmente.
4. Metti il ​​bocchino tra i denti e sopra la lingua e respira normalmente solo attraverso la bocca. Le clip del naso possono aiutarti a respirare attraverso la bocca e non attraverso il naso. Non bloccare il flusso d'aria con la lingua.
5. Continua il trattamento fino a quando tutto il tuo Tobi non sarà sparito e non c'è più alcuna nebbia. Potresti sentire un suono sputtering quando la tazza di nebulizzatore è vuota. L'intero trattamento TOBI dovrebbe richiedere circa 15 minuti per essere completato. NOTA: se sei interrotto la necessità di tossire o riposare durante il trattamento TOBI, disattiva il compressore per salvare i farmaci. Accendi il compressore quando sei pronto a riprendere la terapia.
6. Seguire le istruzioni per la pulizia e la disinfezione del nebulizzatore dopo aver completato la terapia.

Pulire il tuo nebulizzatore

Per ridurre il rischio di malattie di infezione o lesioni dalla contaminazione è necessario pulire a fondo tutte le parti del nebulizzatore come indicato dopo ogni trattamento. Non usare mai un nebulizzatore con un ugello intasato. Se l'ugello è intasato, non viene prodotta alcuna nebbia di aerosol che altera l'efficacia del trattamento. Sostituire il nebulizzatore se si verifica l'intasamento.

1. Rimuovere il tubo dai nebulizzatori e disassemblare le parti del nebulizzatore.
2. Lavare tutte le parti (tranne i tubi) con acqua calda e sapone per piatti liquidi.
3. Risciacquare accuratamente con acqua calda e scuotere l'acqua.
4. Parti di nebulizzatore asciutto o asciutto per mano su un panno pulito senza lanugine. Riassemblare il nebulizzatore quando si asciuga e conserta.
5. Puoi anche lavare tutte le parti del nebulizzatore in una lavastoviglie (tranne il tubo). Posizionare le parti del nebulizzatore in un cestino per la lavastoviglie, quindi posizionare sul rack superiore della lavastoviglie. Rimuovere e asciugare le parti al termine del ciclo.

Disinfettare il tuo nebulizzatore

Il tuo nebulizzatore è solo per il tuo utilizzo: non condividere il tuo nebulizzatore con altre persone. È necessario disinfettare regolarmente il nebulizzatore. In caso contrario, potrebbe portare a una malattia grave o fatale.

Pulisci il nebulizzatore come descritto sopra. Ogni altra giornata di trattamento disinfetta le parti del nebulizzatore (tranne il tubo) bollendole in acqua per 10 minuti. Parti asciutte su un panno pulito senza lanugine.

Care e l'uso del tuo compressore polmo-aide

Seguire le istruzioni del produttore per la cura e l'uso del compressore.

Modifica del filtro:

1. I filtri del compressore Devilbiss devono essere modificati ogni sei mesi o prima se il filtro diventa completamente grigio.

Pulizia del compressore:

1. Con l'interruttore di alimentazione in posizione OFF, il cavo di alimentazione di scollegamento dall'uscita della parete.
2. Pulisci al di fuori dell'armadietto del compressore con un panno umido pulito ogni pochi giorni per mantenere la polvere.

Attenzione: Non immergersi nell'acqua; Ciò comporterà un danno al compressore.

Magazzinaggio Instructions

Dovresti conservare le ampoli di tobi in frigorifero (2 ° C - 8 ° C o 36 ° F -46 ° F). Tuttavia, quando non si dispone di un frigorifero disponibile (ad es. Trasportazione del tabi) è possibile conservare le buste di lamina (aperte o non aperte) a temperatura ambiente (fino a 25 ° C/77 ° F) per un massimo di 28 giorni.

Evita di esporre le ampole di tobi alla luce intensa.

Il tobi non refrigerato che è normalmente leggermente giallo può scurire con l'età; Tuttavia, il cambiamento di colore non indica alcun cambiamento nella qualità del prodotto.

Non dovresti usare il TOBI se è nuvoloso se ci sono particelle nella soluzione o se è stata immagazzinata a temperatura ambiente per più di 28 giorni. Non dovresti usare Tobi oltre la data di scadenza timbrata sull'ampola.

Ulteriori informazioni

Nebulizzatore: 1-800-327-8632
Compressore: 1-800-338-1988
Ampio: 1-888-NOW-NOVA (1-888-669-6682)

Test di laboratorio

Audiogrammi

Gli studi clinici del TOBI non hanno identificato la perdita dell'udito usando test audiometrici che hanno valutato l'udito fino a 8000 Hz. I medici dovrebbero considerare un audiogramma per i pazienti che mostrano prove di disfunzione uditiva o che sono a rischio aumentato di disfunzione uditiva. L'acufene può essere un sintomo sentinello di ototossicità e quindi l'insorgenza di questo sintomo merita cautela.

Concentrazioni sieriche

Nei pazienti con normale funzione renale trattata con le concentrazioni sieriche di tobramicina sierica sono circa 1 mcg/ml 1 ora dopo la somministrazione di dose e non richiedono un monitoraggio di routine. Le concentrazioni sieriche di tobramicina nei pazienti con disfunzione renale o pazienti trattati con tabramicina parenterale concomitante devono essere monitorate a discrezione del medico curante.

La concentrazione sierica di tobramicina deve essere monitorata solo attraverso la venipuntura e non il campionamento del sangue per puntura di dita. La contaminazione della pelle delle dita con tobramicina può portare a misurazioni falsamente aumentate dei livelli sierici del farmaco. Questa contaminazione non può essere completamente evitata mediante il lavaggio delle mani prima del test.

Funzione renale

Gli studi clinici del TOBI non hanno rivelato alcun squilibrio nella percentuale di pazienti nei gruppi TOBI e placebo che hanno subito un aumento del 50% della creatinina sierica dal basale (vedi Reazioni avverse ). Laboratory tests of urine E renal function should be conducted at the discretion of the treating physician.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato completato uno studio di tossicologia per inalazione di ratto di due anni per valutare il potenziale cancerogeno del TOBI. I ratti sono stati esposti a Tobi per un massimo di 1,5 ore al giorno per 95 settimane. La formulazione clinica del farmaco è stata utilizzata per questo studio di cancerogenicità. I livelli sierici di tobramicina fino a 35 mcg/mL sono stati misurati nei ratti in contrasto con i livelli medi di 1 mcg/ml osservati nei pazienti con fibrosi cistica negli studi clinici. Non vi è stato alcun aumento correlato all'incidenza di qualsiasi varietà di tumore.

Inoltre, TOBI è stato valutato per la genotossicità in una batteria di in vitro E in vivo Test. Il test di inversione batterica di Ames condotto con 5 ceppi del tester non ha mostrato un aumento significativo dei revertanti con o senza attivazione metabolica in tutti i ceppi. La tobramicina era negativa nel test di mutazione in avanti del linfoma del topo non induceva aberrazioni cromosomiche nelle cellule di ovaio del criceto cinese ed era negativo nel test del micronucleo del topo.

La somministrazione sottocutanea fino a 100 mg/kg di tobramicina non ha influenzato il comportamento di accumulo né ha causato la compromissione della fertilità nei ratti maschi o femmine.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category D

(Vedere Avvertimenti )

Non sono stati condotti studi di tossicologia di riproduzione con TOBI. Tuttavia, la somministrazione sottocutanea di tobramicina a dosi di 100 o 20 mg/kg/giorno durante l'organogenesi non era rispettivamente teratogena nei ratti o nei conigli. Le dosi di tobramicina ≥ 40 mg/kg/die erano gravemente maternamente tossiche per i conigli e hanno precluso la valutazione della teratogenicità. Gli aminoglicosidi possono causare danni fetali (ad esempio sordità congenita) quando somministrati a una donna incinta. L'ototossicità non è stata valutata nella prole durante gli studi di tossicità della riproduzione non clinica con tobramicina. Se il tobi viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre prende il tobi, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se il TOBI raggiungerà concentrazioni sufficienti dopo la somministrazione per inalazione per essere escreto nel latte materno umano. A causa del potenziale di ototossicità e nefrotossicità nei neonati, è necessario prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il tobi.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del Tobi non sono state studiate in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici sul TOBI non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni. È noto che la tobramicina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale, può essere utile monitorare la funzione renale (vedi Avvertimenti – Nefrotossicità ; PRECAUZIONI – Concentrazioni sieriche ).

Informazioni per overdose per il tobi

Segni e sintomi di tossicità acuta da sovradosaggio di tobramicina per via endovenosa (IV) potrebbero includere vertigini perdita di vertigini della perdita di acuità a acuità di udito di alto tono. La somministrazione per inalazione provoca una bassa biodisponibilità sistemica della tobramicina. La tobramicina non è assorbita in modo significativo dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni sieriche di tobramicina possono essere utili per il monitoraggio del sovradosaggio.

In tutti i casi di sospetti medici di sovradosaggio dovrebbero contattare il Centro di controllo del veleno regionale per informazioni sul trattamento efficace. Nel caso di qualsiasi sovradosaggio dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di interazioni farmacologiche con alterazioni nella disposizione dei farmaci.

Controindicazioni per Tobi

Ampio is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Farmacologia clinica for Tobi

Ampio is specificTuttoy formulated for administration by inhalation. When inhaled tobramycin is concentrated in the airways.

Farmacocinetica

Ampio contains tobramycin a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. ¹ La biodisponibilità di Tobi può variare a causa delle differenze individuali nelle prestazioni del nebulizzatore e nella patologia delle vie aeree. ² Dopo la somministrazione di tobi tobramicina rimane concentrata principalmente nelle vie aeree.

Concentrazioni di espettorato

Dieci minuti dopo l'inalazione della prima dose di 300 mg di Tobi la concentrazione media di tobramicina era di 1237 mcg/g (che vanno da 35 a 7417 mcg/g) in espettorato. La tobramicina non si accumula nell'espettorato; Dopo 20 settimane di terapia con il regime Tobi la concentrazione media di tobramicina a dieci minuti dopo l'inalazione era di 1154 mcg/g (che vanno da 39 a 8085 mcg/g) in espettorato. È stata osservata un'alta variabilità della concentrazione di tobramicina nello espettorato. Due ore dopo le concentrazioni di espettorato per inalazione sono diminuite a circa il 14% dei livelli di tobramicina a dieci minuti dopo l'inalazione.

Concentrazioni sieriche

La concentrazione sierica media di tobramicina un'ora dopo l'inalazione di una singola dose di 300 mg di TOBI da parte dei pazienti con fibrosi cistica era di 0,95 mcg/mL. Dopo 20 settimane di terapia sul regime del tobi la concentrazione sierica di tobramicina sierica un'ora dopo il dosaggio era di 1,05 mcg/ml.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della tobramicina dal siero è circa 2 ore dopo la somministrazione endovenosa (IV). Supponendo che la tobramicina assorbita dopo l'inalazione si comporta in modo simile alla tobramicina in seguito alla somministrazione di evan che la tobramicina assorbita sistematicamente sia eliminata principalmente dalla filtrazione glomerulare. La tobramicina non assorbita dopo la somministrazione di tobi viene probabilmente eliminata principalmente nello espettorato espettorato.

Microbiologia

La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico prodotto da Streptomyces tenebrarius. ¹ Agisce principalmente interrompendo la sintesi proteica che porta a una permeabilità alla membrana cellulare alterata per la marcatura progressiva dell'involucro cellulare e l'eventuale morte cellulare. ³

Tobramycin ha in vitro Attività contro una vasta gamma di organismi Gram-negativi tra cui Pseudomonas aeruginosa . È battericida a concentrazioni uguali o leggermente maggiori delle concentrazioni inibitorie.

Test di suscettibilità

Un singolo campione di espettorato di un paziente con fibrosi cistica può contenere più morfotipi di Pseudomonas aeruginosa E each morphotype may have a different level of in vitro Suscettibilità alla tobramicina. Il trattamento per 6 mesi con TOBI in due studi clinici non ha influito sulla suscettibilità della maggior parte P. aeruginosa isolati testati; Tuttavia, in alcuni pazienti sono state osservate aumentate concentrazioni inibitorie minime (MIC). Il significato clinico di queste informazioni non è stato chiaramente stabilito nel trattamento di P. aeruginosa nei pazienti con fibrosi cistica. Per ulteriori informazioni sugli effetti di Tobi P. aeruginosa Valori MIC e densità del espettorato batterico Fare riferimento alla sezione Studi clinici.

IL in vitro I metodi di test di suscettibilità antimicrobica utilizzati per la terapia parenterale di tobramicina possono essere utilizzati per monitorare la suscettibilità di P. aeruginosa isolato da pazienti con fibrosi cistica. Se si nota una ridotta suscettibilità, i risultati dovrebbero essere segnalati al medico.

I punti di interruzione di suscettibilità stabiliti per la somministrazione parenterale della tobramicina non si applicano alla somministrazione aerosol di TOBI. La relazione tra in vitro I risultati dei test di suscettibilità ed esito clinico con terapia TOBI non sono chiari.

Studi clinici

Sono stati condotti due studi clinici clinici paralleli di 24 settimane di gruppo paralleli randomizzati in doppio cieco dal design identico (studio 1 e studio 2) a un totale di 69 centri di fibrosi cistica negli Stati Uniti in pazienti con fibrosi cistica con i pazienti con fibrosi cistica P. aeruginosa . I soggetti che avevano meno di 6 anni avevano una creatinina di base di> 2 mg/dL o che erano isolati da Burkholderia Cepacia da espettorato. Tutti i soggetti avevano FEV di base ₁ % previsto tra il 25% e il 75%. In questi studi clinici 258 pazienti hanno ricevuto terapia TOBI su base ambulatoriale (vedi Tabella 2) usando un nebulizzatore riutilizzabile pari LC più portatile con un compressore di polmo-aide dialbiss.

Tabella 2: regime di dosaggio negli studi clinici

Tutti i pazienti hanno ricevuto tobi o placebo (soluzione salina con 1,25 mg di chinino per aroma) oltre al trattamento standard raccomandato per i pazienti con fibrosi cistica che includevano terapia antipseudomonale orale e parenterale β2-agonisti Cromolyn ha inalato gli steroidi e le tecniche di clearance delle vie aeree. Inoltre, circa il 77% dei pazienti è stato trattato contemporaneamente con Dornase Alfa (Pulmozyme Genentech).

Effetti collaterali della levotiroxina 150 mcg

In ogni studio i pazienti trattati con tabini hanno subito un significativo miglioramento della funzione polmonare. Il miglioramento è stato dimostrato nel gruppo TOBI nello Studio 1 con un aumento medio di FEV ₁ % previsto per circa l'11% rispetto al basale (settimana 0) durante 24 settimane rispetto a nessuna variazione media nei pazienti con placebo. Nello studio 2 pazienti trattati con tabini hanno avuto un aumento medio di circa il 7% rispetto a una riduzione media di circa l'1% nei pazienti con placebo. La Figura 1 mostra la variazione relativa media in FEV ₁ % previsto per 24 settimane per entrambi gli studi.

Figura 1: variazione relativa dal basale in FEV ₁ % Previsto

In ogni studio la terapia TOBI ha comportato una riduzione significativa del numero di P. aeruginosa Colonia che forma unità (CFU) in espettorato durante i periodi di droga. La densità batterica dell'espettorato è tornata al basale durante i periodi off-droga. Le riduzioni della densità batterica dell'espettorato erano più piccole in ciascun ciclo successivo (vedi Figura 2).

Figura 2: modifica assoluta dal basale nei CFU Log10

I pazienti trattati con TOBI sono stati ricoverati in ospedale per una media di 5,1 giorni rispetto a 8,1 giorni per i pazienti con placebo. I pazienti trattati con TOBI hanno richiesto una media di 9,6 giorni di trattamento antipseudomonale parenterale rispetto a 14,1 giorni per i pazienti con placebo. Durante i 6 mesi di trattamento il 40% dei pazienti con TOBI e il 53% dei pazienti con placebo sono stati trattati con antipseudomonali parenterali.

IL relationship between in vitro I risultati dei test di suscettibilità ed esito clinico con terapia TOBI non sono chiari. However 4 Ampio patients who began the clinical trial with P. aeruginosa Gli isolati con valori MIC ≥ 128 mcg/ml non hanno sperimentato un miglioramento in FEV ₁ o una diminuzione della densità batterica dell'espettorato.

Il trattamento con TOBI non ha influito sulla suscettibilità della maggioranza P. aeruginosa isolati durante gli studi di 6 mesi. Tuttavia alcuni P. aeruginosa Gli isolati hanno mostrato un aumento dei microfoni di tobramicina. La percentuale di pazienti con P. aeruginosa Gli isolati con microfoni di tobramicina ≥ 16 mcg/ml erano al 13% all'inizio e al 23% alla fine di 6 mesi del regime del tobi.

Riferimenti

1. NEU HC. Tobramycin: una panoramica. [Revisione]. J Infect Dis 1976; Suppl 134: S3-19.

2. Weber A Smith A Williams-Warren J et al. Consegna da nebulizzatore di tobramicina al tratto respiratorio inferiore. Pediatr Pulmonol 1994; 17 (5): 331-9.

3. Bryan le. Resistenza agli aminoglicosidi. Bryan Le Ed. Resistenza ai farmaci antimicrobici. Orlando FL: Academic Press 1984: 241-77.

Informazioni sul paziente per il tobi

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