Tice

AVVERTIMENTO

Tice® BCG contiene micobatteri attenuati dal vivo. A causa del potenziale rischio di trasmissione, dovrebbe essere preparato gestito e smaltito come materiale biologico (vedi PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ).

Le infezioni da BCG sono state segnalate negli operatori sanitari principalmente da esposizioni derivanti da bastoncini accidentali di ago o lacerazioni cutanee durante la preparazione di BCG per la somministrazione. Sono state riportate infezioni nosocomiali in pazienti che hanno ricevuto farmaci parenterali che sono stati preparati in aree in cui il BCG è stato ricostituito. Il BCG è in grado di diffondere se somministrato dalla via intravesica AVVERTIMENTOS PRECAUZIONI E Reazioni avverse ).

Descrizione per Tice

Tice® BCG per uso intravesuale è una preparazione di coltura vive attenuata del bacillo di Calmette e Guerin (BCG) di ceppo di Mycobacterium bovis . ¹ La tensione di Tice® è stata sviluppata presso l'Università dell'Illinois da una tensione originata al Pasteur Institute.

Il mezzo in cui viene coltivato l'organismo BCG per la preparazione della torta liofilizzata è composto dai seguenti ingredienti: glicerina asparagina citrica citrica fosfato di magnesio solfato e citrato di ammonio di ferro. La preparazione finale prima dell'essiccazione di congelamento contiene anche lattosio. La preparazione BCG essiccata a congelamento viene erogata in fiale di vetro ciascuna contenente 1-8 x 10 ⁸ Le unità di formazione di colonie (CFU) di Tice® BCG che sono equivalenti a circa 50 mg di peso umido. La determinazione della potenza in vitro si ottiene attraverso conteggi delle colonie derivati ​​da un test di diluizione seriale. Una dose singola è composta da 1 fiala ricostituita (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Per un uso intravesuale, l'intera fiala viene ricostituita con soluzione salina sterile. Tice® BCG è praticabile al momento della ricostituzione.

Non sono stati aggiunti conservanti.

Riferimenti

1. Dejager R Guinan P Lamm D Khanna O Brosman S Dekernion J et al. Remissione completa a lungo termine nel carcinoma della vescica in situ con tice endovesico Bacillus Calmette Guerin. Urology 1991; 38: 507-513.

Usi per tice

Tice ^® BCG è indicato per:

• Il trattamento e la profilassi del carcinoma sul posto (Cis) della vescica urinaria
• La profilassi dei tumori papillari TA e/o T1 in stadio primario o ricorrente a seguito di resezione transuretrale (TUR)

Limiti di utilizzo

• Tice BCG is not recommended for stage TaG1 papillary tumors unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
• Tice BCG is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.

Dosaggio per tice

La dose per il trattamento intravesuale del carcinoma sul posto E for the prophylaxis of recurrent papillary tumors consists of 1 Fial di Tice ^® BCG sospeso in soluzione salina senza conservanti da 50 ml. Non iniettare per via sottocutanea o per via endovenosa.

Preparazione dell'agente

La preparazione della sospensione BCG di Tice dovrebbe essere eseguita usando la tecnica asettica. Per evitare che i farmaci parenterali incrociati non devono essere preparati in aree in cui è stato preparato il BCG. Si raccomanda un'area separata per la preparazione della sospensione Tice BCG. Tutte le forniture di attrezzature e le prese a contatto con Tice BCG devono essere gestite e smaltite come biohazardose. Il farmacista o l'individuo responsabile della miscelazione dell'agente dovrebbe indossare guanti e prendere precauzioni per evitare il contatto di BCG con la pelle rotta. Se la preparazione non può essere eseguita in un cappuccio di biocontaggio, una maschera e un abito dovrebbero essere indossati per evitare l'inalazione di organismi BCG e l'esposizione involontaria alla pelle rotta.

Disegna 1 ml di soluzione salina senza conservante sterile (iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP) a 4-25 ° C in una piccola siringa (ad esempio 3 ml) e aggiungi a 1 fiala di tice bcg per risospendere. Assicurarsi che l'ago sia inserito attraverso il centro del tappo di gomma della fiala. Twiring delicatamente la fiala fino a ottenere una sospensione omogenea. Evita una forte agitazione che può causare il raggruppamento dei micobatteri.

Diluire la sospensione briciola di Tice BCG in soluzione salina sterile senza conservanti fino a un volume finale di 50 ml. Mescola delicatamente la sospensione prima dell'instillazione intravesica.

Il Tice BCG ricostituito deve essere mantenuto in frigorifero (2-8 ° C) protetto dall'esposizione alla luce solare diretta e utilizzata entro 2 ore. Scartare la parte inutilizzata.

Nota

Non filtrare il contenuto della fiala di Tice BCG. Le precauzioni dovrebbero essere prese per evitare di esporre il Tice BCG alla luce solare diretta. Le soluzioni batteriostatiche devono essere evitate. Inoltre, utilizzare solo la soluzione salina senza conservante sterile allo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP come diluente.

Trattamento e programma

Lasciare trascorrere 7-14 giorni dopo la biopsia della vescica prima che Tice BCG venga somministrato. I pazienti non devono bere liquidi per 4 ore prima del trattamento e dovrebbero svuotare la vescica prima della somministrazione di Tice BCG. Il Tice BCG ricostituito viene instillato nella vescica dal flusso di gravità tramite il catetere. Dopo l'instillazione della sospensione Tice BCG è completa, rimuovi il catetere. Il Tice BCG viene mantenuto nella vescica per 2 ore e quindi annullato. I pazienti incapaci di trattenere la sospensione per 2 ore dovrebbero essere lasciati annullare prima, se necessario.

Mentre il BCG viene trattenuto nella vescica, il paziente idealmente dovrebbe essere riposizionato dal lato sinistro al lato destro e dovrebbe anche sdraiarsi sulla schiena e l'addome che cambia queste posizioni ogni 15 minuti per massimizzare l'esposizione alla superficie della vescica all'agente.

Un programma di trattamento standard è costituito da 1 instillazione intravesica a settimana per 6 settimane. Questo programma può essere ripetuto una volta se la remissione del tumore non è stata raggiunta e se le circostanze cliniche garantiscono. Successivamente la somministrazione di BCG di Tice BCG dovrebbe continuare ad intervalli approssimativamente mensili per almeno 6-12 mesi. Non ci sono dati per supportare l'intercambiabilità dei prodotti BCG Live.

Come fornito

Tice ^® BCG viene fornito in una scatola di 1 fiala monodose di Tice BCG. Ogni fiala contiene 1-8 x 108 CFU che è equivalente a circa 50 mg (peso a umido) come polvere liofilizzata (liofilizzata) Ndc 0052-0602-02.

Magazzinaggio

Le fiale intatte di Tice ^® BCG should be stored refrigerated at 2-8°C (36-46°F).

Questo agente contiene batteri vivi e dovrebbe essere protetto dalla luce solare diretta. Il prodotto non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza stampata sull'etichetta.

Prodotto da: Merck Teknika LLC Durham NC 27712 USA. Revisionato: agosto 2022

Effetti collaterali for Tice

I sintomi dell'irritabilità della vescica correlati alla risposta infiammatoria indotta sono riportati in circa il 60% dei pazienti che hanno ricevuto Tice® BCG. I sintomi in genere iniziano 4-6 ore dopo l'instillazione e le ultime 24-72 ore. Gli effetti collaterali irritativi sono generalmente osservati in seguito alla terza instillazione e tendono ad aumentare la gravità dopo ogni somministrazione.

Gli effetti avversi della vescica irritativa possono di solito essere gestiti sintomaticamente con prodotti come il bromuro di bromuro di bromuro di pyridium di bromuro di ossibutinina e paracetamolo. Il meccanismo d'azione degli effetti collaterali irritativi non è stato stabilito saldamente ma è più coerente con un meccanismo immunologico. ³ Non ci sono prove che la riduzione della dose o la terapia farmacologica antitubercolare possano prevenire o ridurre la tossicità irritante di Tice® BCG.

I sintomi simili all'influenza (febbre malessere e brividi) che possono accompagnare le tossicità irritative localizzate spesso riflettono le reazioni di ipersensibilità che possono essere trattate sintomaticamente. Sono stati utilizzati anche antistaminici. ⁵

Le reazioni avverse a Tice® BCG tendono ad essere progressive in frequenza e gravità con la successiva instillazione. Il ritardo o il rinvio del trattamento successivo possono o meno ridurre la gravità di una reazione durante l'instillazione successiva.

Sebbene siano state riportate gravi complicanze infettive insolite del BCG intravesico. ²³⁶ La complicanza infettiva più grave del BCG è la sepsi diffusa con mortalità associata. Inoltre M. Bovis Sono state riportate infezioni nei linfonodi reni reni reni del midollo osseo del fegato polmonare e alla prostata in pazienti che hanno ricevuto BCG intravesico. Alcune infezioni del tratto genitourinario maschile (orchite/epididimite) sono state resistenti alla terapia antitubercolare a più farmaci e all'orchiectomia richieste.

Se un paziente sviluppa febbre persistente o sperimenta una malattia febbrile acuta coerente con l'infezione da BCG il trattamento BCG deve essere interrotta e il paziente è immediatamente valutato e trattato per l'infezione sistemica (vedi AVVERTIMENTOS ).

Le reazioni avverse locali e sistemiche riportate in una revisione di 674 pazienti con carcinoma della vescica superficiale, inclusi 153 pazienti con carcinoma in situ, sono riassunte nella Tabella V.

Tabella V: Riepilogo degli effetti avversi osservati in 674 pazienti con carcinoma della vescica superficiale di cui 153 con carcinoma in situ

I seguenti eventi avversi sono stati riportati in ≤ 1% dei pazienti: anemia bcg sepsi coagulopatia contratta la diarrea vescicata epididimite/prostatite epatica granuloma epatite da leucopenia neurologica (non classificata) orchite pneumonite pneuria brombocitite urbocitite urinaria.

Nello studio Swog 8795 sono state disponibili valutazioni di tossicità su un totale di 222 pazienti trattati con BCG Tice® e 220 pazienti trattati con 220 MMC. La tossicità della vescica diretta (crampi di disuria di disuria urgenza ematuria cistite emorragica o incontinenza) è stata osservata più spesso con Tice® BCG con 356 eventi rispetto a 234 eventi per MMC. La tossicità di grado ≤ 2 è stata osservata significativamente più frequentemente dopo il trattamento BCG di Tice® (P = 0,003). Nessuna tossicità pericolosa per la vita è stata osservata in entrambi i braccio. La tossicità sistemica con Tice® BCG è stata notevolmente aumentata rispetto a quella di MMC con 181 eventi per Tice® BCG rispetto a 80 per MMC. La frequenza di tossicità è stata aumentata in tutti i gradi, in particolare per i gradi 2 e 3. Le lamentele più comuni sono state la fatica e la febbre letargia e il dolore addominale. È stato riportato che trentadue pazienti BCG Tice® sono stati trattati con isoniazide. Cinque pazienti con BCG Tice® avevano un elevazione degli enzimi epatici, inclusi due con elevazioni di grado 3. Diciotto dei 222 (NULL,1%) i pazienti con BCG Tice® non sono riusciti a completare il protocollo prescritto rispetto al 6,2% nel gruppo MMC. La tabella VI riassume le reazioni avverse più comuni riportate in questo studio. ⁷

Tabella VI: reazioni avverse più comuni nello studio Swog 8795*

Interazioni farmacologiche for Tice

Le combinazioni di farmaci contenenti immunosoppressori e/o depressivi del midollo osseo e/o le radiazioni interferiscono con lo sviluppo della risposta immunitaria e non devono essere utilizzate in combinazione con Tice® BCG. La terapia antimicrobica per altre infezioni può interferire con l'efficacia di Tice® BCG. Non ci sono dati che suggeriscono che la tossicità acuta del tratto urinario locale comune con BCG sia dovuta a infezione micobatterica e I farmaci antitubercolosi (ad esempio isoniazide) non devono essere usati per prevenire o trattare le tossicità irritative locali di Tice® BCG.

Riferimenti

2. Rawls WH LAMM DL LOWE BA CRAWFORD ED SAROSDY MF MONTIE JE GROSSMAN HB SCARDINO PT. Sepsi fatale a seguito di somministrazione intravesicale del bacillus calmette-Guerin per il cancro alla vescica. J Urol 1990; 144: 1328-1330.

3. Lamm dl van der Meijden Apm Morales A Brosman Sa Catalona WJ Herr Hw et al. Incidenza e trattamento delle complicanze della terapia intravesicale di Bacillus Calmette-Guerin nel carcinoma della vescica superficiale. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone mm Vannier Am Storch SK Nitta a Zhang Y. Breve rapporto: meningite a causa dell'infezione da BCG iatrogena in due bambini immunocompromessi. Nejm 1995: 333: 561-563.

5. Steg A Leleu C Debre B Gibod-Boccon L Sicard D. Infezione sistemica del Bacillo Calmette-Guerin in pazienti trattati mediante terapia BCG intravesica per il carcinoma della vescica superficiale. Monografia del gruppo genitourinario EORTC 6: BCG nel carcinoma della vescica superficiale. A cura di F.M. J. Debruyne L. Denis e A.P.M. van der Meijden. New York: Alan R. Liss Inc. pp. 325-334.

6. Van der Meijden APM. Approcci pratici alla prevenzione e al trattamento delle reazioni avverse al BCG. Eur Urol 1995; 27 (Suppl 1): 23-28.

7. Lamm dl Blumenstein Ba Crawford Ed Crissman JD Lowe Ba Smith Ja Sarosdy MF Schellhammer PF Sagalowsky Ai Messing Em et al. Confronto intergruppo randomizzato di immunoterapia di calmette-Guerin Bacillus e mitomicina C Chemioterapia Profilassi nel carcinoma a cellule di transizione superficiale della vescica. Urol Oncol 1995; 1: 119-126.

8. Witjes ja van der meijden apm witjes wpj et al. Uno studio prospettico randomizzato che confronta le instillazioni intravesiche di mitomicina-C BCG-TICE e BCG-RIVM nei tumori PTA-PT1 e carcinoma primario in situ della vescica urinaria. Eur J Cancer 1993; 29a (12): 1672-1676.

Avvertimenti for Tice

BCG LIVE (Tice ^® BCG) is not a vaccine for the prevention of cancer. BCG Vaccine not BCG LIVE (Tice BCG) should be used for the prevention of tuberculosis . For vaccination use refer to BCG Vaccine prescribing information.

Gestione delle precauzioni

Tice BCG is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the literature on the prevention E treatment of BCG-related complications E should be prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in treating the infectious complications of intravesical BCG. The treatment of the infectious complications of BCG requires long-term multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media are required for mycobacteria E physicians administering intravesical BCG or those caring for these patients should have these media readily available.

BCG Infection

L'instillazione di Tice BCG con una mucosa sanguinante attivamente può promuovere l'infezione sistemica del BCG. Il trattamento deve essere rinviato per almeno 1 settimana dopo il cateterizzazione traumatica traumatica della resezione transuretrale o l'ematuria lorda.

Reazione sistemica BCG

Sono stati segnalati decessi a seguito dell'infezione sistemica del BCG e della sepsi.23 I pazienti devono essere monitorati per la presenza di sintomi e segni di tossicità dopo ogni trattamento intravesuale. Episodi febbrili con sintomi simili all'influenza che durano più di 72 ore di febbre ≥103 ° F Manifestazioni sistemiche che aumentano di intensità con instillazioni ripetute o anomalie persistenti dei test di funzionalità epatica suggeriscono un'infezione sistemica del BCG e possono richiedere una terapia antitubercolare. I sintomi locali (prostatite epididimite orchite) della durata di oltre 2-3 giorni possono anche suggerire un'infezione attiva (vedi AVVERTIMENTOS Gestione di gravi complicanze del BCG sezione).

Test di laboratorio

L'uso di Tice BCG può causare sensibilità alla tubercolina. Poiché si tratta di un prezioso aiuto nella diagnosi della tubercolosi, è consigliabile determinare la reattività della tubercolina mediante test cutanei PPD prima del trattamento.

Terapia antimicrobica

Installazioni intravesiche di BCG devono essere rinviate durante il trattamento con antibiotici poiché la terapia antimicrobica può interferire con l'efficacia di Tice BCG (vedi PRECAUZIONI ). Tice BCG should not be used in individuals with concurrent infections.

Capacità della vescica

La piccola capacità della vescica è stata associata ad un aumentato rischio di reazioni locali gravi e dovrebbe essere considerata nel decidere di utilizzare la terapia con BCG di Tice.

Gestione di gravi complicanze del BCG.

Le tossicità irritative localizzate acute di Tice BCG possono essere accompagnate da manifestazioni sistemiche coerenti con una sindrome simile a un'influenza. Gli effetti avversi sistemici della durata di 1 a 2 giorni come la febbre malessere e i brividi spesso riflettono le reazioni di ipersensibilità. Tuttavia Sintomi come febbre di ≥38,5 ° C (NULL,3 ° F) o infiammazione localizzata acuta come l'epididimite prostatite o l'orchite che persistono più di 2-3 giorni suggeriscono un'infezione attiva e la valutazione per gravi complicanze infettive.

Nei pazienti che sviluppano febbre persistente o sperimentano una malattia febbrile acuta coerente con l'infezione da BCG 2 o più agenti antimicobatterici devono essere somministrati durante la valutazione diagnostica, comprese le colture. BCG treatment should be discontinued.

Le culture negative non escludono necessariamente l'infezione. I medici che usano questo prodotto dovrebbero avere familiarità con la letteratura sulla diagnosi di prevenzione e il trattamento delle complicanze correlate al BCG e, se del caso, dovrebbero consultare uno specialista di malattie infettive o altro medico con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni micobatteriche.

Tice BCG is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid rifampin E ethambutol). Tice BCG is not sensitive to pyrazinamide.

Precauzioni for Tice

Generale

Tice ^® BCG contains live mycobacteria E should be prepared E hEled using aseptic technique (see Dosaggio e amministrazione Preparazione dell'agente sezione). BCG infections have been reported in health care workers preparing BCG for administration. Needle stick injuries should be avoided during the hEling E mixing di Tice BCG. Nosocomial infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in areas in which BCG was prepared. ⁴

BCG is capable of dissemination when administered by intravesical route E serious reactions including fatal infections have been reported in patients receiving intravesical BCG. ³ Si dovrebbe fare attenzione a non traumatizzare il tratto urinario o di introdurre contaminanti nel sistema urinario. Due a 14 giorni dovrebbero trascorrere prima che Tice BCG venga somministrato in seguito alla biopsia TUR o al cateterismo traumatico.

Tice BCG should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV infection.

Test di laboratorio

L'uso di Tice BCG può causare sensibilità alla tubercolina. È consigliabile determinare la reattività della tubercolina dei pazienti che ricevono Tice BCG mediante test cutanei PPD prima dell'inizio del trattamento.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Tice BCG has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic potentials or impairment of fertility.

Gravidanza

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Tice BCG. Inoltre, non è noto se Tice BCG possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità riproduttiva. Tice BCG non deve essere somministrato a una donna incinta, tranne quando chiaramente necessario. Le donne dovrebbero essere consigliate di non rimanere incinta durante la terapia.

Nitrofurantoin MCR 100 mg Effetti collaterali

Madri infermieristiche

Non è noto se Tice BCG sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e, a causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte di Tice BCG nei neonati infermieristici, è consigliabile interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Tice BCG per il trattamento del carcinoma della vescica superficiale nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di Tice BCG l'età media aveva 66 anni. Non è stata osservata alcuna differenza complessiva nella sicurezza o nell'efficacia tra soggetti più anziani e più giovani. Altra esperienza clinica riportata non ha identificato differenze in risposta tra anziani e pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani al BCG.

Riferimenti

3. Lamm dl van der Meijden Apm Morales A Brosman Sa Catalona WJ Herr Hw et al. Incidenza e trattamento delle complicanze della terapia intravesicale di Bacillus Calmette-Guerin nel carcinoma della vescica superficiale. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone mm Vannier Am Storch SK Nitta a Zhang Y. Breve rapporto: meningite a causa dell'infezione da BCG iatrogena in due bambini immunocompromessi. Nejm 1995: 333: 561-563.

Informazioni per overdose per Tice

Il sovradosaggio si verifica se più di 1 Fial di Tice ^® BCG is administered per instillation. If overdosage occurs the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic BCG infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection an infectious disease specialist experienced in BCG complications should be consulted.

Controindicazioni per Tice

Pazienti immunosoppressi

Tice ^® BCG should not be used in immunosuppressed patients with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids).

Pazienti con aumento del rischio di infezione da BCG

Il trattamento deve essere rinviato fino alla risoluzione di un'infezione del tratto urinario di malattia febbrile o ematuria lorda. Due a 14 giorni dovrebbero trascorrere prima che il BCG venga somministrato dopo la biopsia TUR o il cateterismo traumatico.

Tubercolosi attiva

Tice BCG should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with Tice BCG.

Farmacologia clinica for Tice

Tice ^® BCG induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical Tice BCG has been used as a therapy for E prophylaxis against recurrent tumors in patients with carcinoma sul posto (Cis) della vescica urinaria E to prevent recurrence of Stage TaT1 papillary tumors of the vescia at high risk of recurrence. The precise mechanism of action is unknown.

Studi clinici

Carcinoma in situ (cancro alla vescica)

Per valutare l'efficacia della somministrazione intravesicale di Tice ^® BCG in the treatment of carcinoma sul posto Sono stati identificati i pazienti che erano stati trattati con Tice BCG con 6 diverse applicazioni di nuovo farmaco investigativo (IND) in cui l'aspetto condiviso più importante era l'uso di un programma di manutenzione a induzione più. I pazienti hanno ricevuto Tice BCG (50 mg; da 1 a 8 x 108 CFU) per via endovisa una volta alla settimana per almeno 6 settimane e una volta mensili da allora in poi per un massimo di 12 mesi. In alcuni casi è stata somministrata una manutenzione più lunga.

La popolazione dello studio era composta da 153 pazienti 132 maschi 19 femmine e 2 non identificati per il genere. Trenta pazienti privi di documentazione basale di CIS e 4 pazienti persi a causa del follow-up non erano valutabili per la risposta al trattamento. Pertanto erano disponibili 119 pazienti per la valutazione dell'efficacia. L'età media era di 69 anni (intervallo: 38-97 anni).

Vi sono state 2 categorie di risposta clinica: (1) risposta istologica completa (CR) definita come risoluzione completa del carcinoma sul posto documentato dalla cistoscopia e dalla citologia con o senza biopsia; e (2) risposta clinica completa senza citologia (CRNC) definita come apparente completa scomparsa del tumore al momento della cistoscopia. I risultati di un'analisi del 1987 dei pazienti valutabili sono mostrati in Tabella 1.

Tabella 1: la risposta dei pazienti con carcinoma della vescica cis in 6 studi IND

Un aggiornamento del 1989 di questi dati è presentato nella Tabella 2. La durata mediana del follow-up è stata di 47 mesi.

Tabella 2: risposta di follow-up di pazienti con carcinoma della vescica CIS in 6 studi IND

Non vi era alcuna differenza significativa nei tassi di risposta tra i pazienti con o senza precedente chemioterapia intravesicale. La durata mediana della risposta calcolata dalla curva di Kaplan-Meier poiché il tempo mediano alla recidiva è stimata a 4 anni o superiore. L'incidenza della cistectomia per 90 pazienti che hanno raggiunto una risposta completa (CR o CRNC) è stata dell'11%. Il tempo mediano alla cistectomia in pazienti che hanno raggiunto una risposta completa (CR o CRNC) ha superato i 74 mesi.

Cancro della vescica TAT1

L'efficacia della Tice BCG per via intravesica nella prevenzione della ricorrenza di un carcinoma della vescica TAT1 dopo una resezione transuretrale completa di tutti i tumori papillari è stata valutata in 2 studi clinici randomizzati di fase III di fase aperta. La diagnosi iniziale dei pazienti inclusi negli studi è stata determinata mediante biopsie cistoscopiche. Uno è stato condotto dal Southwestern Oncology Group (SWOG) in pazienti ad alto rischio di recidiva. L'alto rischio è stato definito come 2 occorrenze di tumore entro 56 settimane in qualsiasi tumore T1 in stadio o 3 o più tumori che si presentano contemporaneamente. Il secondo studio è stato condotto presso il Nijmegen University Hospital; Nijmegen I Paesi Bassi. In questo studio i pazienti non sono stati selezionati per un alto rischio di recidiva. In entrambi gli studi è stato iniziato il trattamento tra 1 e 2 settimane dopo la resezione transuretrale (TUR).

SWOG TROD (Studio 8795)

Nello studio Swog (Studio 8795) i pazienti sono stati randomizzati a Tice BCG o mitomicina C (MMC). Entrambi i farmaci sono stati somministrati per via endovisa settimanalmente per 6 settimane a 8 e 12 settimane e poi mensili per una durata totale del trattamento di 1 anno. La cistoscopia e la citologia urinaria sono state eseguite ogni 3 mesi per 2 anni. I pazienti con malattia progressiva o una malattia residua o ricorrente a o dopo il follow-up di 6 mesi sono stati rimossi dallo studio e sono stati classificati come fallimenti del trattamento.

Un totale di 469 pazienti sono stati inseriti nello studio: 237 al braccio di Tice BCG e 232 al braccio MMC. Ventidue pazienti sono stati successivamente trovati non ammissibili e 66 pazienti avevano IC simultanei e sono stati analizzati separatamente. Quattro pazienti sono stati persi per il follow-up lasciando 191 pazienti valutabili nel braccio di Tice BCG e 186 nel braccio MMC. Dei pazienti l'84% erano maschi e il 16% erano femmine. L'età media di questi pazienti aveva 65 anni.

Le stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da malattia a 2 anni sono mostrate in Tabella 3. La differenza nel tempo di sopravvivenza libera da malattia tra i 2 gruppi era statisticamente significativa dal test del rango di tronchi ( P = 0,03). L'intervallo di confidenza del 95% della differenza nella sopravvivenza libera da malattia a 2 anni è stato del 12% ± 10%. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi in tempo all'invasione del tumore della progressione del tumore o alla sopravvivenza globale.

Tabella 3: risultati dello studio Swog 8795

Studio Nijmegen

Nello studio Nijmegen è stata confrontata l'efficacia di 3 trattamenti: Tice Substrain BCG National Institute for Public Health and Environmental Hygiene Substrain BCG (BCG-RIVM) e MMC. Tice BCG e BCG-RIVM sono stati somministrati per via endovetrica per 6 settimane. Contrariamente alla manutenzione dello studio Swog BCG non è stato somministrato. La mitomicina C è stata somministrata per via intravesamente settimanale per 4 settimane e poi mensile per una durata totale del trattamento di 6 mesi. La cistoscopia e la citologia urinaria sono state eseguite ogni 3 mesi fino alla ricorrenza.

Un totale di 469 pazienti sono stati arruolati e randomizzati. Trentadue pazienti non erano valutabili 17 erano non ammissibili 15 sono stati ritirati prima del trattamento e 50 avevano CIS concorrente e sono stati analizzati separatamente lasciando 387 pazienti valutabili: 117 nel braccio di Tice BCG 134 nel braccio BCG-RIVM e 136 nel braccio MMC. Ventotto pazienti (24%) nel braccio di Tice BCG 32 pazienti (24%) nel braccio BCG-RIVM e 24 pazienti (18%) nel braccio MMC avevano tumori TAG1. La durata mediana del follow-up è stata di 22 mesi (intervallo: 3-54 mesi).

Le stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da malattia a 2 anni sono mostrate in Tabella 4. Le differenze nella sopravvivenza libera da malattia tra i 3 armi non erano statisticamente significative dal test del log-rank ( P = 0,08).

Tabella 4: risultati dello studio Nijmegen

Sia nello studio Swog 8795 che nello studio Nijmegen la tossicità acuta era più comune e di solito più grave con Tice BCG che con MMC (vedi Reazioni avverse ).

Informazioni sul paziente per Tice

Tice BCG is retained in the vescia for 2 hours E then voided. Patients should void while seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment urine voided should be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. Patients should be instructed to increase fluid intake in order to flush the vescia in the hours following BCG treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment. Patients should be attentive to side effects such as febbre brividi malaise sintomi simili all'influenza or increased fatigue. If the patient experiences severe urinary side effects such as burning or pain on urination urgency frequency of urination blood in urine or other symptoms such as joint pain tosse or eruzione cutanea the physician should be notified.