Tegnedi

AVVERTIMENTO

Trombocitopenia e glomerulonefrite

Trombocitopenia

TEGSEDI provoca riduzioni della conta piastrinica che possono provocare trombocitopenia improvvisa e imprevedibile che può essere pericolosa per la vita. Un paziente di studio clinico è morto per emorragia intracranica.

TEGSEDI è controindicato in pazienti con una conta piastrinica inferiore a 100 x 10 ⁹ /L [vedi Controindicazioni e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Prima di iniziare a tegsedi ottenere una conta piastrinica [vedi Dosaggio e amministrazione ]. During treatment monitor platelet counts weekly if values are 75 x 10 ⁹ /L o più e più frequentemente se i valori sono inferiori a 75 x 10 ⁹ /L [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Se un paziente sviluppa segni o sintomi di trombocitopenia, ottiene una conta piastrinica il prima possibile. Il paziente non deve ricevere TEGSEDI aggiuntivo a meno che una conta piastrinica non sia determinata per essere interpretabile e accettabile da un medico [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Dopo l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo continuano a monitorare la conta piastrinica per 8 settimane o più se la conta piastrinica è inferiore a 100 x 10 ⁹ /L per verificare che i conteggi piastrinici rimangano sopra 75 x 10 ⁹ /L [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Glomerulonefrite

Il TEGSEDI può causare glomerulonefrite che può richiedere un trattamento immunosoppressivo e può provocare insufficienza renale dipendente dalla dialisi. Un paziente con studio clinico che ha sviluppato glomerulonefrite e non ha ricevuto un trattamento immunosoppressivo è rimasto dialisdipendente.

Negli studi clinici i casi di glomerulonefrite sono stati accompagnati dalla sindrome nefritica che può avere manifestazioni di ipercoagulabilità dell'edema con trombosi venosa o arteriosa e una maggiore suscettibilità all'infezione [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Il TEGSEDI non deve essere generalmente iniziato in pazienti con rapporto proteina urinaria -creatinina (UPCR) di 1000 mg/g o superiore [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Prima di avviare TEGSEDI Misurare il siero di filtrazione glomerulare stimata sierica (EGFR) Proteina di urina e creatinina (UPCR) ed eseguire un'analisi delle urine [vedi Dosaggio e amministrazione ]. During treatment monitor serum creatinine eGFR urinalysis E UPCR every every two weeks. Tegnedi should not be given to patients who develop a UPCR of 1000 mg/g or higher or eGFR below 45 mL/minute/1.73 m² In attesa di ulteriore valutazione della causa.

Se una dose viene mantenuta una volta che l'EGFR aumenta a ≥45 ml/minuto/1,73 m² UPCR diminuisce a meno di 1000 mg/g o la causa sottostante del declino della funzione renale viene corretta il dosaggio settimanale può essere reiniziata. Nei pazienti con UPCR di 2000 mg/g o superiore eseguono un'ulteriore valutazione per la glomerulonefrite acuta come indicato clinicamente. Se la glomerulonefrite acuta è confermata che TEGSEDI deve essere sospeso permanentemente [vedi Dosaggio e amministrazione e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Programma TEGSEDI REMS

A causa dei rischi di gravi sanguinamenti causati da grave trombocitopenia e a causa della glomerulonefrite entrambi i quali richiedono un frequente monitoraggio di TEGSEDI è disponibile solo attraverso un programma di distribuzione limitato in base a una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato programma TEGSEDI REMS [vedi Warnings e PRECAUZIONI ].

Descrizione per tegsedi

Inotersen è un inibitore dell'oligonucleotide antisenso (ASO) della sintesi proteica della transitina umana (TTR).

TEGSEDI contiene sodio inotersen come ingrediente attivo. Il sodio di Inotersen è un solido da bianco a giallo pallido ed è liberamente solubile in acqua e nel tampone fosfato (da 7 da 7 a 8,5). The chemical name of inotersen sodium is DNA d(P-thio)([2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2- methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2- methoxyethyl)]rG-G-T-T-A-m5C-A-T-G-A-A-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rA-[2'-O-(2- methoxyethyl)]m5rU-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2- metossietil)] M5RC). La formula molecolare del sodio inotersen è C ₂₃₀ H ₂₉₉ N ₆₉ N / a ₁₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ e il peso molecolare è 7600,73 da. Ha la seguente formula strutturale:

La formula molecolare della base libera di Inotersen è C ₂₃₀ H ₃₁₈ N ₆₉ O ₁₂₁ P ₁₉ S ₁₉ e il suo peso molecolare è 7183,08.

TEGSEDI è una soluzione acquosa senza conservante sterile per l'iniezione sottocutanea. Viene fornito in una siringa preimpegnata (PFS). Ogni PFS contiene 1,5 ml di soluzione contenente 284 mg di Inotersen (equivalente a 300 mg di sale di sodio inotersen) TEGSEDI è formulato in acqua per iniezione e può includere acido cloridrico e/o idrossido di sodio per la regolazione del pH a 7,5-8,5.

Usi per tegsedi

TEGSEDI è indicato per il trattamento della poliniopatia dell'amiloidosi ereditaria mediata transitinica negli adulti.

Dosaggio per tegsedi

Informazioni sul dosaggio

La dose raccomandata di TEGSEDI è iniettata 284 mg per via sottocutanea una volta alla settimana.

Per la coerenza dei pazienti di dosaggio dovrebbe essere istruito a fare l'iniezione lo stesso giorno ogni settimana.

Se viene mancato una dose, i pazienti devono essere istruiti a assumere la dose mancata il prima possibile a meno che la successiva dose programmata non sia entro 2 giorni. In questa situazione il paziente dovrebbe essere indirizzato a saltare la dose mancata e assumere la successiva dose programmata nel giorno programmato.

Amministrazione

• Tegsedi è destinato solo all'uso sottocutaneo.
• La prima iniezione somministrata dal paziente o dal caregiver deve essere eseguita sotto la guida di un professionista sanitario adeguatamente qualificato. I pazienti e/o gli operatori sanitari devono essere addestrati nella somministrazione sottocutanea di TEGSEDI in conformità con le istruzioni per l'uso.
• I prodotti farmaceutici parenterale devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore [vedi Come fornito ].
• I siti per l'iniezione includono la regione della parte superiore dell'addome o l'area esterna della parte superiore del braccio. È importante ruotare i siti per l'iniezione.
  • Se iniettata nella parte superiore del braccio, l'iniezione deve essere somministrata da una persona diversa dal paziente.
  • L'iniezione deve essere evitata in vita e altri siti in cui possono verificarsi pressione o sfregamento dagli indumenti.
  • TEGSEDI non deve essere iniettato in aree di malattia o lesioni cutanee.
  • Anche i tatuaggi e le cicatrici dovrebbero essere evitati.
• La siringa preimpegnata di Tegsedi dovrebbe essere consentita di raggiungere la temperatura ambiente prima dell'iniezione.
  • Togliere dallo stoccaggio refrigerato almeno 30 minuti prima dell'uso.
  • Altri metodi di riscaldamento non dovrebbero essere utilizzati.
• Utilizzare ogni siringa preimpegnata una sola volta.

Valutazione prima di iniziare Tegsedi

Misurare il conteggio piastrinico della creatinina stimata di filtrazione stimata di filtrazione glomerulare (EGFR) Proteina per la creatinina (UPCR) Alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale ed eseguire l'analisi delle urine prima del trattamento con TEGSEDI e come diretto a seguito del trattamento [vedi Secondo come vedere il trattamento [vedere Test di laboratorio e monitoraggio per valutare la sicurezza dopo l'avvio di TEGSEDI E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Test di laboratorio e monitoraggio per valutare la sicurezza dopo l'avvio di TEGSEDI

Monitorare la conta piastrinica creatinina stimata di filtrazione glomerulare (EGFR) Analisi delle urine di analisi delle urine a rapporto creatinina (UPCR) alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale durante il trattamento con TEGSEDI e per 8 settimane dopo la distinzione del trattamento.

Conta piastrinica

Non iniziare TEGSEDI in pazienti con un numero di piastrine inferiori a 100 x 10 ⁹ /L. Monitorare la conta piastrinica durante l'intero corso del trattamento con TEGSEDI e per 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Le raccomandazioni per la frequenza di monitoraggio piastrino e il dosaggio TEGSEDI sono specificate nella Tabella 1. Se un paziente sviluppa segni o sintomi di trombocitopenia ottengono una conta piastrinica il più presto possibile e tiene il dosaggio fino alla conferma della conta piastrinica. Ricontrollare la conta piastrinica il prima possibile se una misurazione piastrinica non è interpretabile (ad es. Campione raggruppato) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 1: raccomandazioni di monitoraggio e trattamento TEGSEDI per la conta piastrinica

Monitoraggio renale

Il TEGSEDI non deve generalmente essere iniziato in pazienti con un rapporto proteina di urina a creatinina (UPCR) di 1000 mg/g o superiore. Monitorare l'analisi delle urine e l'UPCR della velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla creatinina sierica ogni 2 settimane durante il trattamento con TEGSEDI. Tenere tegsedi in pazienti che sviluppano un UPCR di 1000 mg/g o una velocità di filtrazione glomerulare più alta o stimata (EGFR) inferiore a 45 ml/minuto/1,73 m ² In attesa di ulteriore valutazione della causa.

Se una dose viene mantenuta una volta che EGFR aumenta a ≥45 ml/minuto/1,73 m ² L'UPCR diminuisce a meno di 1000 mg/g o la causa sottostante del declino della funzione renale viene corretta il dosaggio settimanale può essere reiritato. Nel caso di UPCR di 2000 mg/g o superiore ha eseguito un'ulteriore valutazione per la glomerulonefrite acuta come indicato clinicamente. Se la glomerulonefrite acuta è confermata che il TEGSEDI deve essere sospeso permanentemente.

Test epatici

Monitorare l'Alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e la bilirubina totale mensile durante il trattamento con TEGSEDI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Tegnedi should be discontinued in patients suspected of developing liver injury induced by Tegnedi [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 284 mg/1,5 ml di soluzione incolore a giallo pallido in una siringa pre-riempita a dose.

Archiviazione e maneggevolezza

Tegnedi è una soluzione chiara incolore a giallo pallido fornita in una siringa pre-riempita a dose con un SSD. Ogni siringa preimpegnata di TEGSEDI viene riempita per fornire 1,5 ml di soluzione contenente 284 mg di inotersen (equivalente a 300 mg di sale di sodio inotersen).

Tegnedi è disponibile in cartoni contenenti 1 o 4 siringhe preimpegnate fornite in singoli vassoi.

• Pacchetto di 1 siringa preimpegnata: Ndc 72126-007-03
• Pacchetto di 4 siringhe preimpegnate: Ndc 72126-007-01

Il singolo vassoio di 1 siringa è Ndc 72126-007-02.

Farmacia

Conservare il refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel contenitore originale e proteggi dalla luce diretta. Non congelare.

Per pazienti/caregiver

Conservare il refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel contenitore originale. Non congelare.

Tegnedi can be kept at room temperature (up to 30°C [86°F]) in the original container for up to 6 weeks; if not used within the 6 weeks discard Tegnedi.

Togliere dallo stoccaggio refrigerato (2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]) almeno 30 minuti prima dell'uso. [Tegsedi] La siringa preimpegnata dovrebbe essere consentita di raggiungere la temperatura ambiente prima dell'iniezione.

Evitare l'esposizione a temperature superiori a 30 ° C (86 ° F).

Distribuito da Sobi Inc Waltham MA. Revisionato: gennaio 2024

Effetti collaterali per tegsedi

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Trombocitopenia [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glomerulonefrite E Renal Toxicity [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dissezione arteriosa di ictus e cervicoocefalica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti infiammatori e immunitari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Lesioni epatiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Livelli sierici di vitamina A ridotti e supplementazione raccomandata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di TEGSEDI non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di altri farmaci e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 112 pazienti adulti con polneuropatia causati dall'amiloidosi ereditaria mediata dalla transitina (HATTR) ha ricevuto TEGSEDI nello studio 1 e 60 pazienti hanno ricevuto placebo. L'età media dello studio pazienti era di 59 anni (27-78 anni). Dei pazienti trattati con tegsedi il 69% erano maschi e il 94% era caucasico con un'esposizione media di 385 giorni e un'esposizione mediana di 449 giorni. Le caratteristiche della malattia di base erano in gran parte simili nei pazienti trattati con TEGSEDEDE e pazienti nel gruppo di controllo placebo. Il sessantasette per cento dei pazienti era nella fase 1 della malattia al basale e il 33% nella fase 2. Il cinquantadue percento dei pazienti aveva mutazioni Val30Met nel gene TTR con il restante 48% composto da 26 altre mutazioni di altre punti.

La tabella 2 presenta reazioni avverse comuni che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti trattati con TEGSEDED e che si sono verificati almeno il 5% più frequentemente o due volte più frequentemente rispetto al placebo.

Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate in almeno il 20% dei pazienti trattati con TEGSEDEDE e più frequentemente rispetto al placebo sono state le reazioni del sito di iniezione nausea fatica trombocitopenia e febbre. Le reazioni avverse gravi erano più frequenti nei pazienti trattati con TEGSEDED (32%) rispetto ai pazienti sul placebo (21%). Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state la trombocitopenia e la cachessia.

a cosa serve beta alanine

Tabella 2: reazioni avverse riportate in almeno il 5% di pazienti trattati con TEGSEDE e che si sono verificati almeno il 5% in più frequentemente o almeno due volte più frequentemente rispetto ai pazienti con placebo (Studio 1)

Immunogenicità

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (incluso anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con TEGSEDI negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

Nello studio 1 30% dei pazienti trattati con TEGSEDE è risultato positivo agli anticorpi antidroga (ADA) dopo 65 settimane di trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. However the assay measured only IgG isotypes E the existence of other isotypes may be possible. In many cases adverse reactions occurred in patients with ADA although the available data are too limited to make definitive conclusions about the relationship.

Interazioni farmacologiche per tegsedi

Farmaci antipiastrinici o farmaci anticoagulanti

A causa del rischio di trombocitopenia, si deve usare cautela quando si utilizzano farmaci antipiastrinici (ad es. Adenosina clopidogrel prasugrel ticagrelor o ticlopidina) incluso prodotti non-prescrizione con tegoli non-anticorini (ad esempio elaguli) con tegoneria con warfarina) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci nefrotossici

A causa del rischio di glomerulonefrite e di tossicità renale dovrebbe essere utilizzata quando si utilizzano farmaci nefrotossici e altri farmaci che possono compromettere la funzione renale in concomitanza con tegsedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per tegsedi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per tegsedi

Trombocitopenia

Tegnedi causes reductions in platelet count at any time during treatment that may result in sudden E unpredictable thrombocytopenia that can be life-threatening. Nello studio 1 [vedi Studi clinici ] Le piastrine contano sotto i 100 x 10 ⁹ /L si è verificato nel 25% dei pazienti trattati con TEGSEDEDE rispetto al 2% dei pazienti sul placebo. Conta piastrine sotto 75 x 10 ⁹ /L si è verificato nel 14% dei pazienti trattati con TEGSEDEE rispetto a nessun paziente sul placebo. Nello studio 1 e nel suo studio di estensione il 39% dei pazienti trattati con TEGSEDED con una conta piastrinica basale inferiore a 200 x10 ⁹ /L aveva un numero di piastrine Nadir sotto 75 x 10 ⁹ /L rispetto al 6% dei pazienti con conta piastriniche basali 200 x10 ⁹ /L o superiore.

Tre pazienti trattati con tegsedi (3%) hanno avuto una trombocitopenia grave improvvisa (conta piastrinica al di sotto di 25 x 10 ⁹ /L) which can have potentially fatal bleeding complications including spontaneous intracranial or intrapulmonary hemorrhage. One patient in a clinical trial experienced a fatal intracranial hemorrhage.

Negli studi clinici tutti e 3 i pazienti con trombocitopenia grave avevano anticorpi IgG antipiastrinanti emergenti rilevati poco prima o al momento della trombocitopenia grave. In 2 pazienti il ​​clumping piastrinico ha causato misurazioni piastriniche non interpretabili che hanno ritardato la diagnosi e il trattamento della trombocitopenia grave. Il clumping piastrinico può essere causato da una reazione tra anticorpi antipiastrinici e acido etilendiaminetetraacetico (EDTA) [vedi Conte piastriniche non interpretabili: reazione tra anticorpi antipiastrinici e acido etilendiaminetetra-acetico (EDTA) ].

Monitoraggio e dosaggio

I pazienti che non sono in grado di aderire al monitoraggio di laboratorio raccomandato o alle relative raccomandazioni di trattamento non devono ricevere TEGSEDI. Non iniziare TEGSEDI in pazienti con una conta piastrinica inferiore a 100 x 10 ⁹ /L. Seguire le raccomandazioni raccomandate di monitoraggio e trattamento per la conta piastrinica [vedi Dosaggio e amministrazione ]. If a patient develops signs or symptoms of thrombocytopenia obtain a platelet count as soon as possible E hold Tegnedi dosing unless the platelet count is confirmed to be acceptable. Recheck the platelet count as soon as possible if a platelet measurement is uninterpretable (e.g. clumped sample) [Vedere Conte piastriniche non interpretabili: reazione tra anticorpi antipiastrinici e acido etilendiaminetetra-acetico (EDTA) ]. Hold Tegnedi dosing until an acceptable platelet count is confirmed with an interpretable blood sample.

Farmaci concomitanti con effetti piastrinici

Quando si considera l'uso di tegsedi in concomitanza con farmaci antipiastrinici o anticoagulanti, essere consapevole del rischio di potenziali sanguinamenti dalla trombocitopenia con tegsedi e prendere in considerazione l'interruzione di questi farmaci in pazienti con un conteggio piastrino inferiore a 50 x 10 ⁹ /L [vedi Interazioni farmacologiche ].

Sintomi di trombocitopenia

I sintomi della trombocitopenia possono includere sanguinamento insolito o prolungato (ad es. Petechiae facili da lividi ematoma subcongiuntivale sanguinamento a base di sanguinamento gengivale Epistassi emoptysi ematemie ematemiamia ematemiana ematemiana ematume ematume ematume ematume ematume ematume ematume ematume ematume ematume ematume ematochezia meleena). I pazienti e gli operatori sanitari dovrebbero essere istruiti a essere vigili per i sintomi della trombocitopenia e cercare assistenza medica immediata se hanno preoccupazioni.

Trombocitopenia grave

Trattamento con glucocorticoidi

La terapia con glucocorticoide è fortemente raccomandata nei pazienti con un numero di piastrine al di sotto di 50 x 10 ⁹ /L e nei pazienti con sospetta trombocitopenia immuno-mediata. Evitare l'uso di TEGSEDI in pazienti per i quali non è consigliato il trattamento con glucocorticoidi.

Glomerulonefrite And Renal Toxicity

Tegnedi can cause glomerulonephritis that may result in dialysis-dependent renal failure. Nello studio 1 [vedi Studi clinici ] La glomerulonefrite si è verificata in tre (3%) pazienti trattati con TEGSEDE contro nessun paziente sul placebo. In questi pazienti fermare il solo tegsedi non era sufficiente per risolvere le manifestazioni di glomerulonefrite e il trattamento con un farmaco immunosoppressore. Un paziente non ha ricevuto un trattamento immunosoppressivo ed è rimasto dipendente dalla dialisi. Se la glomerulonefrite è sospettata perseguire una diagnosi rapida e avviare il trattamento immunosoppressivo il più presto possibile.

I casi di glomerulonefrite sono stati accompagnati dalla sindrome nefrotica. Le possibili complicanze della sindrome nefrotica possono includere ipercoagulabilità edema con trombosi venosa o arteriosa e una maggiore suscettibilità all'infezione. I pazienti trattati con tegsedi che sviluppano glomerulonefrite richiederanno monitoraggio e trattamento per la sindrome nefrotica e le sue manifestazioni.

L'accumulo di oligonucleotidi antisenso nelle cellule tubuli prossimali del rene a volte portando ad un aumento della proteinuria tubulare è stato descritto in studi non clinici. Rapporto proteico / creatinina (UPCR) maggiore di 5 volte il limite superiore del normale si è verificato nel 15% dei pazienti trattati con TEGSEDEDE rispetto all'8% dei pazienti sul placebo. L'aumento dal basale nella creatinina sierica maggiore di 0,5 mg/dL si è verificato nell'11% dei pazienti trattati con TEGSEDEDED rispetto al 2% dei pazienti sul placebo.

Seguire le raccomandazioni raccomandate di monitoraggio e trattamento per i parametri renali [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Tegnedi should generally not be initiated in patients with a UPCR of 1000 mg/g or greater. If acute glomerulonephritis is confirmed Tegnedi should be permanently discontinued [see Controindicazioni ].

Usare cautela con farmaci nefrotossici e altri farmaci che possono compromettere la funzione renale. Poiché il trattamento immunosoppressivo è necessario per il trattamento della glomerulonefrite, evitare l'uso di TEGSEDI in pazienti per i quali non è consigliato il trattamento immunosoppressivo.

Programma TEGSEDI REMS

Tegnedi is available only through a restricted program under a Risk Evaluation E Mitigation Strategy (REMS) called the Programma TEGSEDI REMS because of risks of serious bleeding caused by severe thrombocytopenia E because of glomerulonephritis [see Trombocitopenia Glomerulonefrite And Renal Toxicity ].

I requisiti importanti del programma di prescrizione TEGSEDI includono:

• I prescrittori devono essere certificati all'interno del programma iscrivendo e completando la formazione.
• I pazienti devono iscriversi al programma e rispettare i requisiti di monitoraggio in corso [vedi Trombocitopenia E Dosaggio e amministrazione ]. Pharmacies must be certified with the program E must only dispense to patients who are authorized to receive Tegnedi.

Ulteriori informazioni tra cui un elenco di farmacie/distributori qualificati sono disponibili su www.tegsedirems.com o 1-844-483-4736.

Dissezione arteriosa di ictus e cervicoocefalica

Tegnedi may cause colpo E cervicocephalic arterial dissection. In clinical studies 1 of 161 (0.6%) Tegnedi-treated patients experienced carotid artery dissection E colpo. These events occurred within 2 days of the first Tegnedi dose a time when the patient also had symptoms of cytokine release (e.g. nausea vomito muscular Dolore E weakness) E a high sensitivity C-reactive protein level greater than 100 mg/L.

Educare i pazienti sui sintomi dell'ictus e della dissezione arteriosa del sistema nervoso centrale. Chiedere ai pazienti di chiedere aiuto il prima possibile se si verificano sintomi di ictus o dissezione arteriosa.

Effetti infiammatori e immunitari

I cambiamenti infiammatori e immunitari sono un effetto di alcuni farmaci oligonucleotidici antisenso tra cui Tegsedi. Negli studi clinici si sono verificate gravi reazioni avverse infiammatorie e immunitarie nei pazienti trattati con TEGSEDEDE, tra cui trombocitopenia immunitaria e glomerulonefrite, nonché un singolo caso di autoanticolico citoplasmatico citoplasmatico antineutrofilo [Vedi Glomerulonefrite And Renal Toxicity E Programma TEGSEDI REMS ].

Reazioni avverse gravi neurologiche

Negli studi clinici reazioni avverse gravi neurologiche coerenti con gli effetti infiammatori e immunitari si sono verificati nei pazienti trattati con TEGSEDEDi oltre alla dissezione dell'ictus e dell'arteria carotidea [vedi Effetti infiammatori e immunitari ]. Two months after the first Tegnedi dose one patient developed a change in gait that progressed over 6 months to paraparesis in the absence of radiologic evidence of spinal cord compression. Another patient developed progressive lumbar Dolore perdita di peso mal di testa vomito E impaired speech 7 months after starting Tegnedi. Cerebrospinal fluid analysis findings included elevated protein a lymphocyte-predominant pleocytosis E testing that was negative for infection. The patient recovered after empiric therapy (high-dose steroids antibiotics) E resumed Tegnedi without recurrence of symptoms.

Lesioni epatiche

Il fegato è un sito di accumulo di oligonucleotidi antisenso. Negli studi clinici l'8% dei pazienti trattati con TEGSEDED ha avuto un aumento di alanina aminotransferasi (ALT) almeno 3 volte il limite superiore del normale (ULN) rispetto al 3% dei pazienti sul placebo; Il 3% dei pazienti trattati con TEGSEDED aveva un ALT almeno 8 volte l'ULN rispetto a nessun paziente sul placebo. Un paziente con studio clinico ha sperimentato un aumento di ALT più di 30 volte l'ULN. Dopo un corso di corticosteroidi e l'interruzione di Tegsedi, l'ALT del paziente è tornata a livelli normali. Alcuni pazienti avevano una risoluzione delle anomalie del laboratorio epatico con l'uso continuo di TEGSEDI.

Negli studi clinici dimostrati o possibili casi di malattia biliare immuno-mediata si sono verificati nei pazienti trattati con TEGSEDED. C'era un singolo caso di epatite autoimmune con cirrosi biliare primaria in un paziente con una storia familiare di cirrosi biliare primaria, nonché un singolo caso di ostruzione biliare di eziologia poco chiara.

Monitorare l'Alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale al basale e mensile durante il trattamento con Tegsedi. Se un paziente sviluppa segni o sintomi clinici indicativi di disfunzione epatica (ad esempio l'anoressia di fatica addominale di vomina di nausea inspiegabile e l'ittero e/o l'urina scura) misurano prontamente transaminasi sieriche e bilirubina totale e trattamento di interrupt con tegsedi.

Se si sospetta che un paziente abbia sviluppato una lesione epatica indotta dal trattamento Tegsedi TEGSEDI deve essere sospeso.

Rifiuto del trapianto di fegato

In uno studio clinico casi di rigetto del trapianto di fegato sono stati segnalati 2-4 mesi dopo l'avvio di TEGSEDI in pazienti i cui allotrapianti epatici erano stati precedentemente clinicamente stabili (per oltre 10 anni) prima di iniziare TEGSEDI. In questi casi i pazienti hanno migliorato clinicamente e i livelli di transaminasi normalizzati dopo la somministrazione di glucocorticoidi e la cessazione di TEGSEDI.

Nei pazienti con una storia di trapianto di fegato Monitor ATS e bilirubina totale mensile. Interrompere TEGSEDI in pazienti che sviluppano segni di rifiuto del trapianto di fegato.

Reazioni di ipersensibilità/formazione di anticorpi

Tegnedi can cause hypersensitivity reactions. In clinical studies 6 of 161 (4%) Tegnedi-treated patients stopped treatment because of a hypersensitivity reaction. Antibodies to Tegnedi were present when the reactions occurred. These reactions generally occurred within 2 hours of administration of Tegnedi E included mal di testa dolore al petto hypertension brividi arrossamento dysphagia palmar erythema eosinophilia involuntary choreaform movements arthralgia myalgia E sintomi simili all'influenza.

Se una reazione di ipersensibilità si verifica la somministrazione di interruzioni di TEGSEDI e avviare una terapia appropriata. Non utilizzare in pazienti che hanno una storia di reazione di ipersensibilità a Tegsedi.

Reazione allergica a Botox intorno agli occhi

Conta delle piastrine non interpretabili

Reazione tra anticorpi antipiastrinici e acido etilendiaminetetra-acetico (EDTA)

Nello studio 1 [vedi Studi clinici ]] Il 23% dei pazienti trattati con TEGSEDED aveva almeno 1 conta piastrinica non interpretabile causata da clumping piastrinico rispetto al 13% dei pazienti sul placebo. In 2 casi di trombocitopenia grave con conta piastrinica inferiore a 25 x 10 ⁹ /L Uno dei quali ha provocato i campioni piastrinici raggruppati della morte hanno causato un ritardo nella diagnosi e nel trattamento. Entrambi i soggetti erano risultati positivi per gli anticorpi IgG anti-piastrine rilevati poco prima o al momento della grave riduzione della conta piastrinica.

Sebbene il clumping piastrinico possa avere una varietà di campioni piastrinici (ad esempio incompleti miscelati o inadeguatamente anticoagulati) può essere causato da una reazione tra anticorpi antipiastrinici e acido etilendiaminetetra-acetico (EDTA). Nello studio 1 7 dei 9 (78%) pazienti trattati con TEGSEDED con test anticorpali antipiastrinici positivi emergenti dal trattamento avevano almeno 1 campione piastrinico raggruppato.

Se c'è sospetto che il clumping piastrinico mediato da EDTA eseguono una ripetizione di una conta piastrinica usando un diverso anticoagulante (ad esempio eparina citrato di sodio) nel tubo di raccolta del sangue. Ricontrollare la conta piastrinica il prima possibile se una misurazione piastrinica non è interpretabile. Tenere il dosaggio Tegsedi fino a quando non viene confermata una conta piastrinica accettabile con un campione di sangue interpretabile.

Livelli sierici di vitamina A ridotti e supplementazione raccomandata

Tegnedi treatment leads to a decrease in serum vitamin A levels. Supplementation at the recommended daily allowance of vitamin A is advised for patients taking Tegnedi. Higher doses than the recommended daily allowance of vitamin A should not be given to try to achieve normal serum vitamin A levels during treatment with Tegnedi as serum vitamin A levels do not reflect the total vitamin A in the body.

I pazienti devono essere indirizzati a un oftalmologo se sviluppano sintomi oculari che suggeriscono la carenza di vitamina A (ad esempio cecità notturna).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente e al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Instructions for Use ).

Trombocitopenia

Informare i pazienti che TEGSEDI può causare riduzioni della conta piastrinica in qualsiasi momento durante il trattamento che può provocare trombocitopenia. Chiedere ai pazienti di avvisare immediatamente un operatore sanitario se mostrano sintomi di trombocitopenia (ad esempio la rigidità del collo sanguinante insolito o prolungato o il mal di testa atipico). Consiglia ai pazienti l'importanza del monitoraggio durante il trattamento con TEGSEDI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Also instruct patients to notify their healthcare provider of all medications including over-the-counter that they are taking [see Interazioni farmacologiche ].

Glomerulonefrite And Renal Toxicity

Informare i pazienti che la glomerulonefrite si è verificata nei pazienti trattati con TEGSEDI. Consiglia ai pazienti l'importanza del monitoraggio della proteina delle urine che del rapporto creatinina (UPCR durante il trattamento con TEGSEDI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Programma TEGSEDI REMS

Tegnedi is available only through a restricted program called the Programma TEGSEDI REMS [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• I pazienti devono iscriversi al programma e rispettare i requisiti di monitoraggio in corso.
• Tegnedi is available only from certified pharmacies participating in the program. Therefore provide patients with the telephone number E website for information on how to obtain the product.

Dissezione arteriosa di ictus e cervicoocefalica

Educare il paziente sui sintomi dell'ictus e della dissezione arteriosa del sistema nervoso centrale e istruirli a cercare aiuto il prima possibile se si verificano sintomi di questi o altre gravi reazioni avverse neurologiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Lesioni epatiche

Istruire i pazienti a informare un operatore sanitario dei sintomi che suggeriscono la disfunzione epatica che si verificano dopo la somministrazione di tegsedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients of the importance of monitoring during treatment with Tegnedi.

Ipersensibilità

Istruire i pazienti a informare un operatore sanitario dei sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità che si verificano dopo la somministrazione di TEGSEDI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Supplementazione raccomandata di vitamina A

Informare i pazienti che il trattamento con tegsedi porta a una diminuzione dei livelli di vitamina A misurati nel siero. Chiedi ai pazienti di prendere l'indennità giornaliera raccomandata di vitamina A. consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sperimentano sintomi oculari suggestivi per la carenza di vitamina A (ad es. Cecità notturna) e di riferirli a un oftalmologo se sviluppano questi sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amministrazione Instructions

Formare pazienti e caregiver su una tecnica di somministrazione sottocutanea adeguata e come utilizzare la siringa pre-riempita a dose. Inserire i pazienti e/o gli operatori sanitari di leggere e seguire le istruzioni per l'uso ogni volta che usano TEGSEDI.

Gravidanza

Istruire ai pazienti che se sono incinti o prevedono di rimanere incinta durante l'assunzione di tegsedi, dovrebbero informare il loro operatore sanitario. Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza del potenziale rischio per il feto. Incoraggia i pazienti ad iscriversi al registro di gravidanza TEGSEDI se rimangono incinta durante l'assunzione di tegsedi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità di 26 settimane nei topi transgenici (TGRASH2) la somministrazione sottocutanea settimanale di INOTERSEN (0 30 30 o 80 mg/kg) o un surrogato (30 mg/kg) specifico per roditori (30 mg/kg) non ha prodotto un aumento dei tumori.

In uno studio di cancerogenicità di 94 settimane nei ratti la somministrazione sottocutanea settimanale di Inotersen (0 0,5 2 o 6 mg/kg) ha provocato un aumento dei tumori o vicino al sito di iniezione nei maschi, ma la dose più bassa (NULL,5 mg/kg) testata. Il fibrosarcoma pleomorfo maligno sottocutaneo è stato aumentato a medie e alte dosi e combinate il fibrosarcoma pleomorfo maligno sottocutaneo sono stati aumentati ad alta dose. Questi tumori sono considerati una risposta all'irritazione cronica dei tessuti e all'infiammazione causata da ripetute iniezione sottocutanea.

Mutagenesi

Inotersen era negativo per la genotossicità in in vitro (Mutagenicità batterica Aberrazione cromosomica nel polmone del criceto cinese) e in vivo (Micronucleo del midollo osseo del topo).

Compromissione della fertilità

La somministrazione sottocutanea di inotersen (0 3 15 o 25 mg/kg) o un surrogato specifico per roditori (15 mg/kg) a topi maschi e femmine a giorni alterni prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine durante il periodo di organogenesi non ha prodotto effetti avversi sulla fertilità.

colli per occhiali di floxacina per infezione all'orecchio

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Tegsedi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti e le donne in gravidanza sono incoraggiate a registrarsi chiamando: 1-877-465-7510 E-mail: [e-mail o visitare online su: www.tegsedipregnancystudy.com.

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Tegsedi nelle donne in gravidanza. Il trattamento con tegsedi porta a una diminuzione dei livelli sierici di vitamina A e l'integrazione di vitamina A è consigliato per i pazienti che assumono TEGSEDI. La vitamina A è essenziale per il normale sviluppo dell'embriofetale; Tuttavia, livelli eccessivi di vitamina A sono associati a effetti avversi sullo sviluppo. Gli effetti sul feto di una riduzione del siero materno TTR causato da tegsedi e di integrazione di vitamina A sono sconosciuti [vedi Farmacologia clinica AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi sugli animali La somministrazione sottocutanea di inotersen ai conigli incinta ha comportato un parto prematuro e una riduzione del peso corporeo fetale alla dose più alta testata, associata alla tossicità materna. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando è stato somministrato un surrogato di Inotersen o farmacologicamente attivo.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

Somministrazione sottocutanea di Inotersen (0 3 15 o 25 mg/kg) o di un surrogato specifico per roditori (15 mg/kg) a topi maschi e femmine a giorni alterni prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine per tutto il periodo di organogenesi non ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo embriofetale.

La somministrazione sottocutanea di inotersen (0 2,5 5 o 15 mg/kg) a conigli in gravidanza a volte per tutto il periodo di organogenesi ha comportato un parto prematuro e una riduzione del peso corporeo fetale alla dose più alta testata, associata alla tossicità materna (ridotto peso corporeo e consumo di alimenti).

La somministrazione sottocutanea di inotersen (0 2,9 11,4 o 22,9 mg/kg) o un surrogato specifico per roditori (NULL,4 mg/kg) a topi a giorni alterni durante la gravidanza e l'allattamento non ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo pre-o post-natale.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Tegsedi nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Uno studio sui topi in allattamento ha mostrato l'escrezione di inotersen nel latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di TEGSEDI e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno di Tegsedi o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di TEGSEDI includevano 69 pazienti (45%) di età pari o superiore a 65 anni. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. I pazienti di età pari o superiore a 65 anni possono essere ad aumentato rischio di alcune reazioni avverse come la miscela di insufficienza cardiaca congestizia e il dolore delle estremità.

Compromissione renale

Non è necessario un regolazione della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (tasso di filtrazione glomerulare stimata [EGFR] da ≥30 a <90 mL/min/1.73 m ² ) [Vedere Farmacologia clinica ]. Tegnedi has not been studied in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease.

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con lieve compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ]. Tegnedi has not been studied in patients with other degrees of hepatic impairment.

Informazioni per overdose per tegsedi

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per tegsedi

Tegnedi is contraindicated in patients with:

• Conta piastrinica sotto 100 x 10 ⁹ /L [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia della glomerulonefrite acuta causata da tegsedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di una reazione di ipersensibilità a tegsedi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Tegsedi

Meccanismo d'azione

Inotersen è un oligonucleotide antisenso che provoca la degradazione dell'mRNA TTR di tipo mutante e selvaggio attraverso il legame con l'mRNA di TTR che si traduce in una riduzione dei depositi sierici di proteina TTR e proteina TTR nei tessuti.

Farmacodinamica

Gli effetti farmacodinamici di TEGSEDI sono stati valutati nei pazienti con amiloidosi HATTR trattati con 284 mg di TEGSEDI tramite iniezione sottocutanea una volta alla settimana.

Con il dosaggio ripetuto, la percentuale media diminuisce dal basale nella TTR sierica dalla settimana 13 alla settimana 65 del trattamento variava dal 68% al 74% (intervallo mediano: dal 75% al ​​79%). Sono state osservate riduzioni di TTR simili indipendentemente dall'età del sesso o dalla razza della mutazione TTR.

Il siero TTR è un vettore di proteina legante il retinolo che è coinvolto nel trasporto della vitamina A nel sangue. Sono state osservate riduzioni medie del legame sierico del retinolo del 71% e la vitamina A sierica del 63% AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Elettrofisiologia cardiaca

Studi QTC formali non sono stati condotti con TEGSEDI. Il potenziale per il prolungamento di QTC con Inotersen è stato valutato in uno studio randomizzato controllato con placebo in volontari sani. Non sono state rilevate grandi cambiamenti nell'intervallo QTC medio (> 20 ms).

Nella sperimentazione di efficacia controllata a 66 settimane il 5,4% dei pazienti trattati con TEGSEDED ha avuto prove di prolungamento del QRS sui loro elettrocardiogrammi (ECG) a oltre 160 msec e superiore al 25% al ​​di sopra del basale rispetto a e nell'1,7% dei pazienti sul placebo.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione sottocutanea l'esposizione sistemica a Inotersen è aumentata in modo dose-proporzionale nell'intervallo di 150-400 mg di sale di sodio inotersen. Al regime di dosaggio Tegsedi raccomandato di 284 mg ogni settimana viene raggiunto lo stato stazionario dopo circa 3 mesi. Le concentrazioni di picco del picco dello stato stazionario della media geometrica stimata (intervallo di confidenza al 90%) (CTROUGH) e dell'area sotto la curva (AUCτ) erano 6,39 (NULL,65 7,20) μg/ml 0,034 (NULL,031 0,038) μg/ml e 90 (NULL,4 97,4) μg rispettivamente. Il plasma CMAX e l'AUC non presentano accumulo allo stato stazionario.

Assorbimento

Dopo la somministrazione sottocutanea TEGSEDI viene assorbito rapidamente nella circolazione sistemica in modo dose-dipendente con il tempo mediano alle massime concentrazioni plasmatiche (CMAX) da 2 a 4 ore.

Distribuzione

TEGSEDI è molto legato alle proteine ​​plasmatiche umane (> 94%) e la frazione legata è indipendente dalla concentrazione di farmaci. Basato su studi sugli animali (ratto di topo e scimmia) TEGSEDI distribuisce rapidamente ampiamente ai tessuti con le più alte concentrazioni osservate nel rene e nel fegato. Tegsedi non attraversa la barriera emato-encefalica. Il volume apparente di distribuzione di TEGSEDI a stato stazionario (media e intervallo di confidenza al 90%) è 293 (268 320) L nei pazienti con hatt.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale (media e intervallo di confidenza al 90%) per Tegsedi è di 32,3 (NULL,4 35,5) giorni. L'inotersen è principalmente eliminato attraverso il metabolismo e la clearance totale del corpo (media e intervallo di confidenza al 90%) è 3,18 (NULL,08 3,29) L/h.

Metabolismo

L'inotersen è metabolizzato da nucleasi a nucleotidi di varie lunghezze.

Escrezione

Meno dell'1% della dose somministrata di inotersen viene escreto invariato nelle urine entro 24 ore.

Popolazioni specifiche

La razza e il sesso dell'età non hanno avuto alcun impatto sulla farmacocinetica stazionaria di INotersen o TTR. Le analisi farmacocinetiche e farmacodinamiche della popolazione non hanno indicato alcun impatto di compromissione renale lieve o moderata (EGFR da ≥30 a <90 mL/min/1.73 m ² ) o lieve compromissione epatica (bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN e/o AST inferiore a 1,9 x ULN) sull'esposizione a iNotersen o sulla riduzione del TTR. TEGSEDI non è stato studiato in pazienti con grave malattia renale renale a livello renale moderata o grave e grave e in pazienti con trapianto di fegato precedente.

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione clinica formale. TEGSEDI non è un substrato o inibitore/induttore dei principali enzimi del CYP o un substrato o un inibitore dei principali trasportatori. In un'analisi farmacocinetica della popolazione L'uso concomitante di diuretici antitrombotici e analgesici non ha influito sui parametri farmacocinetici di Inotersen. Non si prevede che TEGSEDI causi interazioni farmaco-farmaco o sia influenzato da inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450.

Studi clinici

L'efficacia di TEGSEDI è stata dimostrata in uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti con polineuropatia causata dall'amiloidosi Hatttr (Studio 1; NCT 01737398). I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere TEGSEDI (284 mg inotersen) (n = 113) o placebo (n = 60) rispettivamente come iniezione sottocutanea somministrata una volta a settimana per 65 settimane (3 dosi sono state somministrate durante la prima settimana di trattamento). Il settantante percento dei pazienti trattati con TEGSEDEDE e l'87% dei pazienti sul placebo hanno completato 66 settimane del trattamento assegnato.

Gli endpoint co-primari di efficacia sono stati il ​​cambiamento dal basale alla settimana 66 nel punteggio composito della neuropatia modificata Scala 7 (MNIS 7) e il punteggio totale della neuropatia diabetica della vita-vita (QOL-DN) Norfolk.

L'MNIS 7 è una valutazione obiettiva della neuropatia e comprende i punteggi compositi NIS e modificati. Nella versione di MNIS 7 utilizzata nella sperimentazione, il NIS misura obiettivamente i deficit nei riflessi e sulle sensazioni della resistenza muscolare del nervo cranico e il 7 modificato valuta la risposta della frequenza cardiaca alla respirazione profonda del test sensoriale quantitativo della pressione sanguigna (elettrofisiologia del nervo periferico. Il punteggio massimo possibile era di 346,32 punti con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità della malattia.

La significatività clinica degli effetti sull'MNIS 7 è stata valutata dal cambiamento dal basale alla settimana 66 nella qualità della neuropatia diabetica della vita di Norfolk (QOL-DN). La scala Norfolk QoL-DN è una valutazione riportata dal paziente che valuta l'esperienza soggettiva della neuropatia nei seguenti domini: funzionamento fisico/attività di neuropatia in fibra di grandi dimensioni dei sintomi della vita quotidiana di neuropatia a fibra piccola e neuropatia autonomica. La versione del Norfolk QOL-DN utilizzato nel processo aveva un punteggio totale massimo possibile di 136 punti con punteggi più alti che rappresentano una maggiore perdita di valore.

Le modifiche dal basale alla settimana 66 su MNIS 7 e Norfolk QOL-DN hanno favorito significativamente TEGSEDI (Tabella 3 figure 1 e 3). Le distribuzioni dei cambiamenti nei punteggi MNIS 7 e Norfolk QOL-DN dal basale alla settimana 66 per percentuale dei pazienti sono mostrate rispettivamente nella Figura 2 e nella Figura 4.

Tabella 3: l'efficacia clinica risulta dallo studio 1

Figura 1: cambiamento dal basale in MNIS 7

culo

Figura 2: istogramma di MNIS 7 cambia dal basale alla settimana 66

Figura 3: cambiamento dal basale nel punteggio Norfolk QOL-DN

Figura 4: istogramma di Norfolk QOL-DN Modifica dal basale alla settimana 66

I pazienti che hanno ricevuto TEGSEDI hanno subito miglioramenti simili rispetto al placebo nel punteggio MNIS 7 e Norfolk QOL-DN in tutti i sottogruppi, tra cui la regione di razza di sesso di età NIS Stato di mutazione Val30Met e stadio della malattia.

Informazioni sul paziente per tegsedi

Tegnedi
(Teg-sed-ee)
Iniezione (inotersen) per uso sottocutaneo

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tegsedi?

Tegnedi can cause serious side effects including:

• bassi contate per piastrine (trombocitopenia). Tegnedi may cause the number of platelets in your blood to be reduced at any time during treatment. This is a common side effect of Tegnedi. When your platelet count is too low your body cannot form clots. You could have serious bleeding that could lead to death. Chiama immediatamente il tuo operatore sanitario se hai:
  • lividi insoliti o un'eruzione di piccole macchie rossastre spesso sulle gambe inferiori
  • sanguinante dai tagli della pelle che non si fermano o trasuda
  • sanguinante dalle gengive o dal naso
  • sangue nelle urine o nelle feci
  • sanguinante nei bianchi dei tuoi occhi
  • improvviso gravi mal di testa o rigidità del collo
  • vomito or tossire sangue
  • periodi anormali o pesanti (sanguinamento mestruale)
• Infiammazione renale (glomerulonefrite). I tuoi reni potrebbero smettere di funzionare correttamente. La glomerulonefrite può portare a gravi danni ai reni e insufficienza renale che necessitano di dialisi. Chiama immediatamente il tuo operatore sanitario se hai:
  • gonfiore o gonfiore nei piedi o nelle mani
  • Nuova insorgenza o peggioramento della mancanza di respiro e tosse
  • sangue nelle urine o nelle urine marroni
  • URINA STUAME (Proteinuria)
  • ha superato meno urina del solito

Il tuo operatore sanitario eseguirà test di laboratorio per controllare la conta delle piastrine e i reni prima di iniziare Tegsedi e mentre lo stai usando. Il tuo operatore sanitario dovrebbe anche eseguire test di laboratorio per 8 settimane dopo aver fermato Tegsedi. È importante assicurarti di eseguire questi test di laboratorio.

• A causa del rischio di gravi sanguinamenti causati da bassi conteggi piastrinici e a causa del rischio di problemi renali, TEGSEDI è disponibile solo attraverso un programma limitato chiamato Programma di valutazione del rischio TEGSEDI e miraggio (REMS).
  • Prima di iniziare a usare TEGSEDI, è necessario iscriverti al programma TEGSEDI REMS. Parla con il tuo operatore sanitario su come iscriversi al programma TEGSEDI REMS.
  • Devi accettare di eseguire i test di laboratorio mentre sei nel programma TEGSEDI REMS.
  • Puoi ottenere TEGSEDI solo da una farmacia certificata che partecipa al programma TEGSEDI REMS. Il tuo operatore sanitario può fornirti informazioni su come trovare una farmacia certificata.
  • Per ulteriori informazioni tra cui un elenco di farmacie certificate, visitare www.tegsedirems.com o chiamare il numero 1-844-4834736.

Cos'è Tegsedi?

Tegnedi is a medicine used to treat the polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amyloidosis in adults. It is not known if Tegnedi is safe E effective in children.

Non usare tegsedi se hai:

• Una conta piastrinica bassa.
• aveva l'infiammazione renale (glomerulonefrite) causata da tegsedi.
• ha avuto una reazione allergica a Inotersen o a qualsiasi ingredienti di Tegsedi. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Tegsedi.

Prima di iniziare a usare TEGSEDI, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere o avere problemi di sanguinamento
• avere o avere problemi renali
• hanno ricevuto un trapianto di fegato
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Tegsedi può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • C'è un registro per le donne che rimangono incinte durante il trattamento con Tegsedi. Se rimani incinta mentre prendi tegsedi, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione con il registro di esposizione alla gravidanza Tegsedi. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla tua salute e sulla salute del tuo bambino. Puoi ottenere maggiori informazioni su questo registro chiamando: 1-877-465-7510 Email: [e-mail o visitare online su: www.tegsedipregnancystudy.com.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Tegsedi può passare nel latte materno o danneggiare il bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre usi Tegsedi.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Supplementi di vitamina A o beta-carotene. Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti di prendere la vitamina A ma solo prendere la quantità che ti dicono di prendere.
• Fluidi di sangue (anticoagulanti) o medicinali che influenzano la coagulazione del sangue.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare tegsedi?

• Leggi le istruzioni dettagliate per l'uso fornite con il tuo tegsedi.
• Il tuo operatore sanitario mostrerà a te o al tuo caregiver come iniettare Tegsedi la prima volta.
• Se tu o il tuo caregiver avete domande, poni il vostro operatore sanitario.
• Tegnedi is injected under your skin (subcutaneously) in your stomach area (abdomen) or the front of your upper legs (thighs) by you or a caregiver. A caregiver may also give you an injection of Tegnedi in the outer area of your upper arm.
• Non farlo Iniettare nello stesso sito ogni volta.
• Non farlo Iniettare nell'area da 2 pollici attorno al button del ventre (navale).
• Non farlo Iniettare dove la pelle è contusa tenera rossa o dura.
• Non farlo Iniettare in aree con cicatrici o tatuaggi.
• Non farlo iniettare attraverso l'abbigliamento.
• Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario su quando iniettare Tegsedi.
• Tegnedi should be injected 1 time each week on the same day.
• Se perdi una dose, prendi la dose persa il prima possibile a meno che la tua prossima dose programmata non sia entro 2 giorni. Se la tua prossima dose programmata è entro 2 giorni, salta la dose persa e prendi la tua prossima dose programmata nel giorno programmato.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Tegsedi?

Tegnedi may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tegsedi?
• colpo. Tegnedi may cause a colpo. One person taking Tegnedi had a colpo which occurred within 2 days after the first dose. Signs or symptoms of colpo may include:
  • intorpidimento improvviso o debolezza soprattutto su un lato del corpo
  • grave mal di testa or Dolore al collo
  • confusione
  • Problemi con il discorso o l'equilibrio della visione
  • palpebre cadenti

Ottieni immediatamente l'aiuto di emergenza se hai sintomi di ictus.

• Problemi infiammatori e immunitari del sistema. Alcune persone che assumevano Tegsedi avevano gravi problemi infiammatori e del sistema immunitario. I sintomi dei problemi infiammatori e del sistema immunitario includevano un cambiamento inaspettato nella debolezza di deambulazione e gli spasmi nelle gambe per perdere mal di peso vomito di mal di testa e problemi di linguaggio.
• Effetti epatici. Tegnedi may cause liver problems. Your healthcare provider should do laboratory tests to check your liver before you start Tegnedi E while you are using it. Tell your healthcare provider if you have symptoms that your liver may not be working right which could include unexpected nausea E vomito stomach Dolore being not hungry yellowing of the skin or having urina scura.
• reazioni allergiche. Tegnedi may cause serious reazioni allergiche. These allergic reactions often occur within 2 hours after injecting Tegnedi. Get emergency help immediately if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • Dolore articolare
  • dolore al petto
  • ipertensione
  • brividi
  • arrossamento
  • Difficoltà a deglutire
  • arrossamento on palms of hEs
  • Tremore o movimenti a scatti
  • Dolore muscolare
  • sintomi simili all'influenza
• Problemi con gli occhi (livelli a basso contenuto di vitamina A). Il trattamento con Tegsedi abbasserà i livelli di vitamina A nel sangue. Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti di prendere integratori di vitamina A durante l'utilizzo di TEGSEDI. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto prendere. Chiama il tuo operatore sanitario se si ottengono problemi agli occhi come avere difficoltà a vedere di notte o in aree a bassa illuminazione ( cecità notturna ). Il tuo operatore sanitario dovrebbe inviarti a vedere un oculista (oculista).

Gli effetti collaterali più comuni di Tegsedi includono: Reazioni del sito di iniezione (come arrossamento o dolore nel sito di iniezione) Nausea mal di testa stanchezza bassa conta delle piastrine (trombocitopenia) e febbre.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Tegsedi.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare tegsedi?

• Conservare TEGSEDI in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel contenitore originale.
• Non farlo congelare.
• Tegnedi prefilled syringes can also be kept at room temperature that is no higher than 86°F (30°C) in the original container for up to 6 weeks.
• Non farlo Lascia che Tegsedi raggiunga le temperature superiori a 86 ° F (30 ° C).
• Se non usi tegsedi mantenuto a temperatura ambiente entro 6 settimane, buttalo via.
• Proteggere dalla luce.

Tieni tegsedi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Tegsedi

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Tegsedi per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Tegsedi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Tegsedi che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Tegsedi? Ingredienti attivi: Inotersen

Ingredienti inattivi: acqua purificata (acqua per iniezione) acido cloridrico e o idrossido di sodio per regolazione del pH

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.