Botox

AVVERTIMENTO

Diffusione lontana dell'effetto tossina

I rapporti post -marketing indicano che gli effetti di Botox e tutti i prodotti di tossina botulinica possono diffondersi dall'area di iniezione per produrre sintomi coerenti con gli effetti della tossina botulinica. Questi possono includere l'astenia generalizzata AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Descrizione per Botox

Botox (onabotulinumtoxina) per iniezione è una tossina botulinica purificata a vuoto sterile di tipo A prodotto dalla fermentazione del ceppo di Hall Clostridium botulinum Tipo A e destinato all'uso intradetrusor e intradermico intramuscolare. Viene purificato dalla soluzione di coltura mediante dialisi e una serie di precipitazioni acide a un complesso costituito dalla neurotossina e da diverse proteine ​​accessorie. Il complesso è sciolto in una soluzione sterile di cloruro di sodio contenente albumina umana ed è filtrato sterile (NULL,2 micron) prima del riempimento e del vuoto.

La procedura di rilascio primaria per Botox utilizza un test di potenza a base di cellule per determinare la potenza rispetto a uno standard di riferimento. Il test è specifico per i prodotti di Allergan Botox e Botox Cosmetic. Un'unità di Botox corrisponde alla dose letale intraperitoneale mediana calcolata (LD ₅₀ ) nei topi. A causa di dettagli specifici di questo test come lo schema di diluizione del veicolo e i protocolli di laboratorio delle unità di attività biologica di Botox non possono essere paragonate a né convertite in unità di qualsiasi altra tossina botulinica o qualsiasi tossina valutata con qualsiasi altro metodo di test specifico. L'attività specifica di Botox è di circa 20 unità/nanogramma del complesso proteico della neurotossina.

Ogni fiala di Botox contiene 50 unità di complesso di neurotossina di tipo A di Clostridium botulinum 0,25 mg di albumina umana e 0,45 mg di cloruro di sodio; 100 unità di Clostridium botulinum di tipo A complesso di neurotossina 0,5 mg di albumina umana e 0,9 mg di cloruro di sodio; o 200 unità di Clostridium botulinum di tipo A complesso di neurotossina 1 mg di albumina umana e 1,8 mg di cloruro di sodio in una forma sterile asciugata a vuoto senza conservante.

Usi per Botox

Disfunzione della vescica adulta

Vescica iperattiva

Il botox per l'iniezione è indicato per il trattamento della vescica iperattiva con sintomi di urgenza e frequenza di incontinenza urinaria urinaria negli adulti che hanno una risposta inadeguata o intolleranti a un farmaco anticolinergico.

L'overattività del detrusore associato a una condizione neurologica

Botox è indicato per il trattamento dell'incontinenza urinaria dovuta all'overattività del detrusore associato a una condizione neurologica (ad esempio SCI MS) negli adulti che hanno una risposta inadeguata o sono intolleranti a un farmaco anticolinergico.

L'overattività del detrusore pediatrico associato a una condizione neurologica

Botox è indicato per il trattamento dell'overattività del detrusore neurogenico (NDO) nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni che hanno una risposta inadeguata o intolleranti ai farmaci anticolinergici.

Emicrania cronica

Botox è indicato per la profilassi del mal di testa in pazienti adulti con emicrania cronica (≥15 giorni al mese con mal di testa che dura 4 ore al giorno o più tempo).

Limiti di utilizzo

La sicurezza ed efficacia non è stata stabilita per la profilassi dell'emicrania episodica (14 giorni di mal di testa o meno al mese) in sette studi controllati con placebo.

Spasticità

Botox è indicato per il trattamento della spasticità nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Limiti di utilizzo

Non è stato dimostrato che Botox migliora le capacità funzionali degli arti superiori o la gamma di movimenti in un giunto interessato da una contrattura fissa.

Distonia cervicale

Botox è indicato per il trattamento degli adulti con distonia cervicale per ridurre la gravità della posizione anormale della testa e del dolore al collo associati alla distonia cervicale.

Iperidrosi ascellare primaria

Botox è indicato per il trattamento di iperidrosi ascellare primaria grave che viene gestita in modo inadeguato con agenti topici.

Limiti di utilizzo

La sicurezza e l'efficacia di Botox per l'iperidrosi in altre aree del corpo non sono state stabilite. La debolezza dei muscoli manuali e della blefaroptosi può verificarsi nei pazienti che ricevono Botox rispettivamente per l'iperidrosi palmare e l'iperidrosi facciale. I pazienti devono essere valutati per potenziali cause di iperidrosi secondaria (ad es. Ipertiroidismo) per evitare il trattamento sintomatico dell'iperidrosi senza la diagnosi e/o il trattamento della malattia sottostante.

La sicurezza e l'efficacia di Botox non sono state stabilite per il trattamento dell'iperidrosi ascellare in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Blefarospasmo e strabismo

Botox è indicato per il trattamento dello strabismo e del blefarospasmo associato a distonia tra cui blefarospasmo essenziale benigno o disturbi nervosi VII in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

Dosaggio per Botox

Istruzioni per un uso sicuro

Le unità di potenza di Botox (onabotulinumtoxina) per iniezione sono specifiche per il metodo di preparazione e dosaggio utilizzato. Non sono intercambiabili con altre preparazioni dei prodotti di tossina botulinica e quindi le unità di attività biologica di Botox non possono essere confrontate né convertite in unità di altri prodotti di tossina botulinica valutati con qualsiasi altro metodo di test specifico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E DESCRIZIONE ].

Dosaggio specifico e raccomandazioni di somministrazione specifiche devono essere seguite. Quando si inizia il trattamento, è necessario utilizzare la dose più bassa raccomandata. Nel trattamento dei pazienti adulti per una o più indicazioni, la dose cumulativa massima non deve superare le 400 unità in un intervallo di 3 mesi. Nei pazienti pediatrici la dose totale non deve superare il peso corporeo inferiore di 10 unità/kg o 340 unità in un intervallo di 3 mesi [vedi Spasticità pediatrica ].

L'uso sicuro ed efficace di Botox dipende dalla corretta conservazione della selezione del prodotto della dose corretta e delle corrette tecniche di ricostituzione e amministrazione. È necessaria anche una comprensione delle tecniche elettromiografiche standard per il trattamento della spasticità dell'arto superiore o inferiore dello strabismo e può essere utile per il trattamento della distonia cervicale. I medici che somministrano Botox devono comprendere l'anatomia neuromuscolare e strutturale rilevante dell'area coinvolta e eventuali alterazioni dell'anatomia a causa di precedenti procedure chirurgiche e malattie, specialmente quando si iniettano vicino ai polmoni.

Non utilizzare Botox e contattare AbbVie (1-800-678-1605) se:

• Le caratteristiche evidenti di manomissione sul cartone sembrano essere rotte o compromesse o
• Il numero di licenza degli Stati Uniti 1889 non è presente sull'etichetta di Fial Etichetta e Cartone [vedi Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ].

Tecnica di preparazione e diluizione

Prima dell'iniezione ricostituire ogni fiala asciugata a vuoto di Botox con solo USP di iniezione di cloruro di sodio senza conservante sterile. Elaborare la corretta quantità di diluente nella siringa di dimensioni appropriate (vedere la tabella 1 o per istruzioni specifiche per il detrusore sovrattività associata a una condizione neurologica vedere la sezione 2.3) e iniettare lentamente il diluente nella fiala. Scartare la fiala se un vuoto non tira il diluente nella fiala. Mescolare delicatamente Botox con il diluente ruotando la fiala. Registra la data e l'ora della ricostituzione sullo spazio sull'etichetta. Botox deve essere somministrato entro 24 ore dalla ricostituzione. Durante questo periodo di tempo inutilizzato il botox ricostituito deve essere conservato in un frigorifero (da 2 ° a 8 ° C) per un massimo di 24 ore fino al momento dell'uso. I fiale di Botox sono solo per dose singola. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.

Tabella 1: istruzioni di diluizione per flaconcini Botox (100 unità e 200 unità) **

Nota: queste diluizioni sono calcolate per un volume di iniezione di 0,1 ml. È inoltre possibile una diminuzione o un aumento della dose di Botox somministrando un volume di iniezione più piccolo o più grande, da 0,05 ml (riduzione del 50% della dose) a 0,15 ml (aumento del 50% della dose).

Un'iniezione di botox viene preparata attirando una siringa sterile di dimensioni adeguate una quantità di tossina adeguatamente ricostituita leggermente maggiore della dose prevista. Le bolle d'aria nella canna della siringa vengono espulse e la siringa è collegata a un ago di iniezione appropriato. La pervietà dell'ago dovrebbe essere confermata. Un nuovo ago sterile e una siringa dovrebbero essere utilizzati per entrare nella fiala in ogni occasione per la rimozione di Botox.

Il botox ricostituito dovrebbe essere chiaro incolore e privo di particolato. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione e ogni volta che la soluzione e il contenitore autorizzano.

Disfunzione della vescica adulta

Generale

I pazienti non devono avere un'infezione del tratto urinario (UTI) al momento del trattamento. Antibiotici profilattici tranne gli aminoglicosidi [vedi Interazioni farmacologiche ] dovrebbe essere somministrato 1-3 giorni di pretrattamento il giorno del trattamento e 1-3 giorni dopo il trattamento per ridurre la probabilità di UTI correlata alla procedura.

I pazienti devono interrompere la terapia anti-platelet almeno 3 giorni prima della procedura di iniezione. I pazienti in terapia anti-coagulante devono essere gestiti in modo appropriato per ridurre il rischio di sanguinamento.

Attenzione adeguata dovrebbe essere esercitata durante l'esecuzione di una cistoscopia.

Vescica iperattiva

Un'instillazione intravesicale di anestetico locale diluito con o senza sedazione può essere utilizzata prima dell'iniezione per pratica del sito locale. Se viene eseguita un'instillazione anestetica locale, la vescica deve essere drenata e irrigata con soluzione salina sterile prima dell'iniezione.

La dose raccomandata è di 100 unità di Botox ed è la dose massima raccomandata. La diluizione raccomandata è di 100 unità/10 mL con USP a iniezione di cloruro di sodio senza conservanti allo 0,9% (vedere la Tabella 1). Smaltire qualsiasi soluzione salina inutilizzata.

Il botox ricostituito (100 unità/10 mL) viene iniettato nel muscolo detrusore attraverso un cistoscopio flessibile o rigido che evita il trigone. La vescica dovrebbe essere instillata con abbastanza soluzione salina per ottenere un'adeguata visualizzazione per le iniezioni, ma l'eccessiva distensione dovrebbe essere evitata.

C'è un generico per Vesicare

L'ago di iniezione deve essere riempito (innescato) con circa 1 ml di Botox ricostituito prima dell'inizio delle iniezioni (a seconda della lunghezza dell'ago) per rimuovere qualsiasi aria.

L'ago deve essere inserito di circa 2 mm nel detrusore e 20 iniezioni di 0,5 ml ciascuna (volume totale di 10 ml) devono essere distanziati a circa 1 cm di distanza (vedere la Figura 1). Per l'iniezione finale è necessario iniettare circa 1 ml di soluzione salina normale sterile in modo che il rimanente botox nell'ago venga consegnato alla vescica. Dopo che le iniezioni vengono somministrate, i pazienti dovrebbero dimostrare la loro capacità di annullare prima di lasciare la clinica. Il paziente deve essere osservato per almeno 30 minuti dopo l'iniezione e fino a quando non si è verificato un vuoto spontaneo.

I pazienti devono essere considerati per il reiniezione quando l'effetto clinico della precedente iniezione è diminuito (tempo mediano fino a quando i pazienti si sono qualificati per il secondo trattamento di Botox in studi clinici in doppio cieco controllati con placebo era di 169 giorni [~ 24 settimane]) ma non prima di 12 settimane dall'iniezione della vescica precedente.

Figura 1: modello di iniezione per iniezioni di intradetrori per il trattamento della vescica iperattiva e dell'overattività del detrusore associato a una condizione neurologica

L'overattività del detrusore associato a una condizione neurologica

Un'instillazione intravesicale di anestetico locale diluito con o senza sedazione o anestesia generale può essere utilizzata prima dell'iniezione per pratica del sito locale. Se viene eseguita un'instillazione anestetica locale, la vescica deve essere drenata e irrigata con soluzione salina sterile prima dell'iniezione.

La dose raccomandata è di 200 unità di botox per trattamento e non deve essere superata.

200 unità Fial of Botox

• Ricostituire una fiala di 200 unità di Botox con 6 ml di iniezione di cloruro di sodio senza conservanti allo 0,9% USP e mescolare delicatamente la fiala.
• Disegna 2 ml dalla fiala in ciascuna di tre siringhe da 10 ml.
• Completa la ricostituzione aggiungendo 8 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% senza conservanti in ciascuna delle siringhe da 10 ml e mescolare delicatamente. Ciò comporterà tre siringhe da 10 ml ciascuna contenente 10 ml (~ 67 unità in ciascuna) per un totale di 200 unità di Botox ricostituito.
• Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione nella siringa. Smaltire qualsiasi soluzione salina inutilizzata.

100 unità Fial of Botox

• Ricostituire due 100 flaconcini di botox ciascuno con 6 ml di iniezione di cloruro di sodio senza conservante USP e mescolare delicatamente le fiale.
• Disegna 4 ml da ciascuna fiala in ciascuna di due siringhe da 10 ml. Disegna i restanti 2 ml da ciascuna fiala in una terza siringa da 10 ml per un totale di 4 ml in ciascuna siringa.
• Completa la ricostituzione aggiungendo 6 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% senza conservanti in ciascuna delle siringhe da 10 ml e mescolare delicatamente. Ciò comporterà tre siringhe da 10 ml ciascuna contenente 10 ml (~ 67 unità in ciascuna) per un totale di 200 unità di Botox ricostituito.
• Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione nella siringa. Smaltire qualsiasi soluzione salina inutilizzata.

Il botox ricostituito (200 unità/30 mL) viene iniettato nel muscolo detrusore attraverso un cistoscopio flessibile o rigido che evita il trigone. La vescica dovrebbe essere instillata con abbastanza soluzione salina per ottenere un'adeguata visualizzazione per le iniezioni, ma l'eccessiva distensione dovrebbe essere evitata.

L'ago di iniezione deve essere riempito (innescato) con circa 1 ml di Botox ricostituito prima dell'inizio delle iniezioni (a seconda della lunghezza dell'ago) per rimuovere qualsiasi aria.

L'ago deve essere inserito di circa 2 mm nel detrusore e 30 iniezioni di 1 ml (~ 6,7 unità) ciascuna (volume totale di 30 ml) deve essere distanziato a circa 1 cm di distanza (vedere la Figura 1). Per l'iniezione finale è necessario iniettare circa 1 ml di soluzione salina normale sterile in modo che il rimanente botox nell'ago venga consegnato alla vescica. Dopo che le iniezioni sono state somministrate, la soluzione salina utilizzata per la visualizzazione della parete della vescica deve essere drenata. Il paziente deve essere osservato per almeno 30 minuti dopo l'iniezione.

I pazienti devono essere considerati per la reiniezione quando l'effetto clinico della precedente iniezione diminuisce (tempo mediano alla qualificazione per il re-trattamento negli studi clinici controllati con placebo in doppio cieco è stato di 295-337 giorni [42-48 settimane] per le unità Botox 200) ma non appena 12 settimane dalla precedente iniezione della bladder.

L'overattività del detrusore pediatrico associato a una condizione neurologica

I pazienti non devono avere un'infezione del tratto urinario (UTI) al momento del trattamento. Antibiotici profilattici orali tranne gli aminoglicosidi [vedi Interazioni farmacologiche ] dovrebbe essere somministrato 1-3 giorni di pretrattamento il giorno del trattamento e 1-3 giorni dopo il trattamento per ridurre la probabilità di UTI correlata alla procedura. Alternatively fO patients receiving general anesthesia (O conscious sedation) fO the treatment of detrusO overactivity associated with a neurologic condition one dose of IV prophylactic antibioticos except aminoglycosides [see Interazioni farmacologiche ] può essere somministrato prima della somministrazione del trattamento il giorno del trattamento.

I pazienti devono interrompere la terapia anti-platelet almeno 3 giorni prima della procedura di iniezione. I pazienti in terapia anti-coagulante devono essere gestiti in modo appropriato per ridurre il rischio di sanguinamento.

Attenzione adeguata dovrebbe essere esercitata durante l'esecuzione di una cistoscopia.

• Nei pazienti da 5 anni a meno di 12 anni: considerare l'anestesia generale (o sedazione cosciente) prima dell'iniezione per pratica del sito locale.
• Nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni: considerare un'instillazione intravesicale di anestetico locale diluito con o senza sedazione o anestesia generale prima dell'iniezione per pratica del sito locale.

Considera almeno un'instillazione diluita di anestetico locale per tutte le fasce d'età. Se viene eseguita un'instillazione anestetica locale e irrigare la vescica con soluzione salina sterile prima dell'iniezione.

Se il peso corporeo del paziente è maggiore o uguale a 34 kg, il dosaggio raccomandato è di 200 unità di botox per trattamento somministrati come iniezione intradetrusor dopo diluizione:

• Ricostituire botox per provocare 20 unità botox/ml nelle fiala (i):
  • Botox 200 Fial unità: aggiungi 10 ml di iniezione di cloruro di sodio senza conservanti allo 0,9% USP e mescolare delicatamente la fiala.
  • Fial di unità di Botox 100: aggiungi 5 ml di iniezione di cloruro di sodio senza conservanti allo 0,9% USP a ciascuna di due fiale da 100 unità di botox e mescolare delicatamente le fiale.
• Disegna 10 ml dalla fiala (i) in una siringa da 10 ml di dosaggio.
• Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione nella siringa. Smaltire qualsiasi soluzione salina inutilizzata.

Se il peso corporeo del paziente è inferiore a 34 kg, il dosaggio raccomandato è di 6 unità/kg di peso corporeo somministrato come iniezione della vescica dopo diluizione (fare riferimento alla tabella 2):

• Ricostituire botox per provocare 20 unità botox/ml nelle fiala (i):
  • Botox 200 Fial unità: aggiungi 10 ml di iniezione di cloruro di sodio senza conservanti allo 0,9% USP e mescolare delicatamente la fiala.
  • BOTOX 100 VIALE UNITÀ (S): Aggiungi 5 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% privo di conservante USP a una fiala da 100 unità di Botox (se la dose finale è inferiore o uguale a 100 U) o a ciascuna di due 100 fiale unitarie di Botox (se la dose finale è maggiore di 100 U) e mescolare delicatamente la fiale (s).
• Fare riferimento alla Tabella 2 per le istruzioni di diluizione (ovvero la quantità di botox ricostituito e il diluente aggiuntivo da disegnare in una siringa da 10 ml di dosaggio).
• Usa Botox immediatamente dopo la ricostituzione nella siringa. Smaltire qualsiasi iniezione di cloruro di sodio senza conservante non utilizzato USP.

Tabella 2: istruzioni di diluizione di Botox e dosaggio finale per i pazienti con peso corporeo <34 kg

Il botox ricostituito viene iniettato nel muscolo detrusore attraverso un cistoscopio flessibile o rigido che evita il trigone. La vescica dovrebbe essere instillata con abbastanza soluzione salina per ottenere un'adeguata visualizzazione per le iniezioni, ma l'eccessiva distensione dovrebbe essere evitata.

L'ago di iniezione deve essere riempito (innescato) con circa 1 ml di Botox ricostituito prima dell'inizio delle iniezioni (a seconda della lunghezza dell'ago) per rimuovere qualsiasi aria.

L'ago deve essere inserito di circa 2 mm nel detrusore e 20 iniezioni di 0,5 ml ciascuna (volume totale di 10 ml) devono essere distanziati a circa 1 cm di distanza (vedere la Figura 1). Per l'iniezione finale è necessario iniettare circa 1 ml di soluzione salina normale sterile in modo che il rimanente botox nell'ago venga consegnato alla vescica. Dopo che le iniezioni sono state somministrate, la soluzione salina utilizzata per la visualizzazione della parete della vescica deve essere drenata. Il paziente deve essere osservato per almeno 30 minuti dopo l'iniezione.

I pazienti devono essere considerati per la reiniezione quando l'effetto clinico della precedente iniezione diminuisce (tempo mediano alla qualificazione per il re-trattamento nello studio clinico del gruppo parallelo in doppio cieco era di 207 giorni [30 settimane] per Botox 200 unità) ma non appena 12 settimane dall'iniezione della vescica precedente.

Emicrania cronica

La diluizione raccomandata è di 200 unità/4 ml o 100 unità/2 ml con una concentrazione finale di 5 unità per 0,1 ml (vedere la Tabella 1). La dose raccomandata per il trattamento dell'emicrania cronica è di 155 unità somministrate per via intramuscolare usando un ago sterile da 0,5 pollici da 0,5 pollici come iniezioni di 5 unità (5 unità) per ciascun sito. Le iniezioni devono essere divise su 7 aree muscolari specifiche della testa/collo come specificato nei diagrammi e la tabella 3 di seguito. Potrebbe essere necessario un ago da un pollice nella regione del collo per i pazienti con muscoli del collo spesso. Con l'eccezione del muscolo Procerus che dovrebbe essere iniettato in un sito (linea mediana), tutti i muscoli devono essere iniettati bilateralmente con metà del numero di siti di iniezione somministrati a sinistra e metà sul lato destro della testa e del collo. Il programma di re-trattamento consigliato è ogni 12 settimane.

Diagrammi 1-4: siti di iniezione raccomandati (da A a G) per emicrania cronica

Tabella 3: Dosaggio di Botox per muscolo per emicrania cronica

Spasticità adulta

Generale

Il dosaggio nelle sessioni di trattamento iniziale e sequenziale dovrebbe essere adattato all'individuo in base al numero di dimensioni e alla posizione dei muscoli comportava la gravità della spasticità La presenza di debolezza muscolare locale La risposta del paziente al trattamento precedente o alla storia degli eventi avversi con Botox.

La diluizione raccomandata è di 200 unità/4 ml o 100 unità/2 ml con iniezione di cloruro di sodio senza conservante USP (vedi Tabella 1). È necessario utilizzare la dose di partenza più bassa raccomandata e non devono essere generalmente somministrate più di 50 unità per sito.

Un ago di dimensioni adeguate (ad es. 25-30 calibro) può essere utilizzato per i muscoli superficiali e un ago per calibri più lungo può essere usato per una muscolatura più profonda. Si raccomanda la localizzazione dei muscoli coinvolti con tecniche come la stimolazione nervosa o l'ecografia elettromiografica dell'ago.

Ripetere il trattamento con Botox può essere somministrato quando l'effetto di un'iniezione precedente è diminuito ma generalmente non appena 12 settimane dopo l'iniezione precedente. Il grado e il modello di spasticità muscolare al momento della reiniezione possono richiedere iniettazioni nella dose di botox e muscoli.

Spasticità dell'arto superiore adulto

Negli studi clinici le dosi che vanno da 75 unità a 400 unità sono state divise tra i muscoli selezionati (vedere la Tabella 4 e la Figura 2) in una data sessione di trattamento.

Tabella 4: Dosaggio di Botox per muscolo per adulto Spasticità degli arti superiori

Figura 2: siti di iniezione per la spasticità degli arti superiori adulti

Spasticità dell'arto inferiore adulto

La dose raccomandata per il trattamento della spasticità degli arti inferiori adulti è di 300 unità a 400 unità divise tra 5 muscoli (Gastrocnemius soleus tibiale del flessore posteriore Hallucis e flessore digitorum longus) (vedere la Tabella 5 e la Figura 3).

Tabella 5: Dosaggio di Botox per muscolo per la spasticità degli arti inferiori adulti

Figura 3: siti di iniezione per la spasticità degli arti inferiori adulti

Spasticità pediatrica

Generale

Si raccomanda la localizzazione dei muscoli coinvolti con tecniche come la stimolazione nervosa o l'ecografia elettromiografica dell'ago. Quando si trattano sia gli arti inferiori che gli arti superiori e inferiori in combinazione, la dose totale non deve superare il peso corporeo inferiore di 10 unità/kg o 340 unità in un intervallo di 3 mesi [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Additional general adult spasticity dosing infOmation is also applicable to pediatric spasticity patients [see Spasticità adulta ].

Spasticità pediatrica dell'arto superiore

La dose raccomandata per il trattamento della spasticità pediatrica dell'arto superiore è di 3 unità/da kg a 6 unità/kg divisa tra i muscoli interessati (vedere la Tabella 6 e la Figura 4). La dose totale di Botox somministrata per sessione di trattamento nell'arto superiore non deve superare 6 unità/kg o 200 unità a seconda di quale sia più bassa.

Tabella 6: Dosaggio di Botox per muscolo per la spasticità pediatrica dell'arto superiore

Figura 4: siti di iniezione per l'arto superiore pediatrico spasticit

Spasticità pediatrica dell'arto inferiore

La dose raccomandata per il trattamento della spasticità pediatrica dell'arto inferiore è di 4 unità/da kg a 8 unità/kg divisa tra i muscoli interessati (vedere la Tabella 7 e la Figura 5). La dose totale di Botox somministrata per sessione di trattamento nell'arto inferiore non deve superare 8 unità/kg o 300 unità a seconda di quale sia più bassa.

Tabella 7: Dosaggio di Botox per muscolo per la spasticità pediatrica dell'arto inferiore

Figura 5: siti di iniezione per la spasticità pediatrica dell'arto inferiore

Distonia cervicale

Uno studio in doppio cieco controllato con placebo ha arruolato i pazienti che avevano estese storie di ricezione e tollerazione di iniezioni di botox con una precedente regolazione individualizzata della dose. La dose media di Botox somministrata ai pazienti in questo studio era di 236 unità (intervallo del 25 ° al 75 ° percentile da 198 unità a 300 unità). La dose di Botox era divisa tra i muscoli colpiti [vedi Studi clinici ].

Il dosaggio nelle sessioni di trattamento iniziale e sequenziale deve essere adattato al singolo paziente in base alla localizzazione della posizione della testa e del collo del paziente della risposta al paziente per ipertrofia del muscolo del dolore e della storia degli eventi avversi. La dose iniziale per un paziente senza precedente uso di Botox dovrebbe essere a una dose inferiore con dosaggio successivo regolato in base alla risposta individuale. Limitare la dose totale iniettata nel muscolo sternocleidomastoide a 100 unità o meno può ridurre il verificarsi di disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La diluizione raccomandata è di 200 unità/2 ml 200 unità/4 ml 100 unità/1 ml o 100 unità/2 ml con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% privo di conservante USP a seconda del volume e del numero di siti di iniezione desiderati per raggiungere gli obiettivi del trattamento (vedere la Tabella 1). In generale, non più di 50 unità per sito devono essere somministrate utilizzando un ago sterile (ad es. 25-30 calibro) di una lunghezza appropriata. La localizzazione dei muscoli coinvolti con guida elettromiografica può essere utile.

Il miglioramento clinico inizia generalmente entro le prime due settimane dopo l'iniezione con il massimo beneficio clinico a circa sei settimane dopo l'iniezione. Nello studio in doppio cieco controllato con placebo, la maggior parte dei soggetti è tornata allo stato di pre-trattamento di 3 mesi dopo il trattamento.

Iperidrosi ascellare primaria

La dose raccomandata è di 50 unità per ascella. L'area iperididrotica da iniettare deve essere definita utilizzando tecniche di colorazione standard, ad es. Il test di Iodio-Starch di Minor. La diluizione raccomandata è di 100 unità/4 ml con USP di iniezione di cloruro di sodio senza conservanti allo 0,9% (vedere la Tabella 1). L'uso di un ago sterile da 30 unità di botox (2 mL) viene iniettata per via intradermicamente in aliquote da 0,1 a 0,2 ml per ciascuna ascella distribuita uniformemente in più siti (10-15) a circa 1-2 cm di distanza.

Le iniezioni di ripetizione per iperidrosi devono essere somministrate quando l'effetto clinico di una precedente iniezione diminuisce.

Istruzioni per la procedura di test dello starco di iodio minore

I pazienti devono radere le ascelle e astenersi dall'uso di deodoranti o antitraspiranti da banco per 24 ore prima del test. Il paziente deve riposare comodamente senza esercizio fisico o bevande calde per circa 30 minuti prima del test. Asciuga l'area delle ascelle e quindi dipingerla immediatamente con la soluzione di iodio. Lasciare asciugare l'area, quindi cospargere leggermente l'area con polvere di amido. Sfiorare delicatamente qualsiasi polvere di amido in eccesso. L'area iperididrotica svilupperà un colore blu nero profondo per circa 10 minuti.

Ogni sito di iniezione ha un anello di effetto fino a circa 2 cm di diametro. Per ridurre al minimo l'area di nessun effetto, i siti di iniezione dovrebbero essere uniformemente distanziati, come mostrato nella Figura 6.

Figura 6: modello di iniezione per iperidrosi ascellare primaria

Ogni dose viene iniettata a una profondità di circa 2 mm e ad un angolo di 45 ° rispetto alla superficie della pelle con il lato smusso verso l'alto per ridurre al minimo le perdite e per garantire che le iniezioni rimangono intradermiche. Se i siti di iniezione sono contrassegnati in inchiostro, non iniettare Botox direttamente attraverso il segno dell'inchiostro per evitare un effetto tatuaggio permanente.

Blefarospasmo

Per il blefarospasmo ricostituito il botox viene iniettato usando un ago sterile da 27-30 senza guida elettromiografica. La dose iniziale raccomandata è di 1,25 unità-2,5 unità (volume da 0,05 ml a 0,1 ml in ciascun sito) iniettati nella mediale e laterale pretarsale Orbicularis oculi del coperchio superiore e nella laterale pre-tarsale orbicularis oculi della copertura inferiore. Evitare l'iniezione vicino al Levator Palpebrae Superioris può ridurre la complicazione della ptosi. Evitare iniezioni di coperchio inferiore mediale e quindi ridurre la diffusione nell'obliquo inferiore può ridurre la complicazione della diplopia. L'ecchimosi si verifica facilmente nei tessuti delle palpebre morbide. Ciò può essere prevenuto applicando la pressione nel sito di iniezione immediatamente dopo l'iniezione.

La diluizione raccomandata per ottenere 1,25 unità è di 100 unità/8 ml; Per 2,5 unità sono 100 unità/4 ml (vedere la tabella 1).

In generale, l'effetto iniziale delle iniezioni si osserva entro tre giorni e raggiunge un picco a una o due settimane dopo il trattamento. Ogni trattamento dura circa tre mesi dopo i quali la procedura può essere ripetuta. A sessioni di trattamento ripetute la dose può essere aumentata fino a due volte se la risposta dal trattamento iniziale è considerata insufficiente solitamente definita come un effetto che non dura più a lungo di due mesi. Tuttavia, sembra esserci pochi benefici ottenibili dall'iniezione di più di 5 unità per sito. Una certa tolleranza può essere trovata quando il botox viene utilizzato nel trattamento del blefarospasmo se i trattamenti vengono somministrati più frequentemente di ogni tre mesi ed è raro che l'effetto sia permanente.

La dose cumulativa del trattamento di Botox per il blefarospasmo in un periodo di 30 giorni non dovrebbe superare le 200 unità.

Strabismo

Botox is intended fO injection into extraocular muscles utilizing the electrical activity recOded from the tip of the injection needle as a guide to placement within the target muscle. Injection without surgical exposure O electromyographic guidance should not be attempted. Physicians should be familiar with electromyographic technique.

Per preparare l'occhio per l'iniezione di Botox si raccomanda che diverse gocce di un anestetico locale e un decongestionante oculare vengano somministrati diversi minuti prima dell'iniezione.

Il volume di Botox iniettato per il trattamento dello strabismo dovrebbe essere compreso tra 0,05-0,15 ml per muscolo.

Le dosi iniziali elencate del Botox ricostituito [vedi Tecnica di preparazione e diluizione ] In genere creare paralisi dei muscoli iniettati che iniziano da uno a due giorni dopo l'iniezione e aumentano di intensità durante la prima settimana. La paralisi dura 2-6 settimane e si risolve gradualmente per un periodo di tempo simile. Le correzioni eccessive della durata di sei mesi sono state rare. Circa la metà dei pazienti richiederà dosi successive a causa della risposta paralitica inadeguata del muscolo alla dose iniziale o a causa di fattori meccanici come grandi deviazioni o restrizioni o a causa della mancanza di fusione motoria binoculare per stabilizzare l'allineamento.

Dosi iniziali in unità

Utilizzare le dosi più basse elencate per il trattamento di piccole deviazioni. Usa le dosi più grandi solo per grandi deviazioni.

• Per i muscoli verticali e per lo strabismo orizzontale di meno di 20 diottrie prism: 1,25 unità-2,5 unità in ogni muscolo.
• Per lo strabismo orizzontale di 20 diottrie prism a 50 diottrie prism: 2,5 unità-5 unità in qualsiasi muscolo.
• Per la paralisi del nervo VI persistente di una durata di un mese o più: 1,25 unità-2,5 unità nel muscolo del retto mediale.

Dosi successive per lo strabismo residuo o ricorrente

• Si raccomanda di riesaminare i pazienti 7-14 giorni dopo ogni iniezione per valutare l'effetto di tale dose.
• I pazienti che subiscono una paralisi adeguata del muscolo bersaglio che richiedono iniezioni successive dovrebbero ricevere una dose paragonabile alla dose iniziale.
• Le dosi successive per i pazienti che vivono una paralisi incompleta del muscolo bersaglio possono essere aumentate fino a due volte rispetto alla dose precedentemente somministrata.
• Le iniezioni successive non devono essere somministrate fino a quando gli effetti della dose precedente non si sono dissipati, come evidenziato da una funzione sostanziale nei muscoli iniettati e adiacenti.
• La dose massima raccomandata come singola iniezione per qualsiasi muscolo è di 25 unità.

La diluizione raccomandata per ottenere 1,25 unità è di 100 unità/8 ml; Per 2,5 unità sono 100 unità/4 ml (vedere la tabella 1).

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Per iniezione : 100 unità sterili o 200 unità in polvere asciuttata in fiale monodosi per la ricostituzione solo con iniezione sterile senza conservante senza conservante USP allo 0,9% USP prima dell'iniezione.

Botox (onabotulinumtoxina) per iniezione è una polvere sterile asciugata a vuoto fornita in una fiala monodose nelle dimensioni seguenti:

100 unità - Ndc 0023-1145-01
200 unità - Ndc 0023-3921-02

Botox I cartoni hanno funzionalità per avvisare gli utenti se i contenuti potrebbero essere stati compromessi. Ogni etichetta di Fial Fial Botox e cartone contiene anche il numero di licenza degli Stati Uniti: 1889 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Non utilizzare il prodotto e contattare AbbVie per ulteriori informazioni al numero 1-800-678-1605 se l'etichettatura non è descritta come sopra

Maneggevolezza e maneggevolezza

Le fiale non aperte di Botox devono essere conservate in un frigorifero da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) per un massimo di 36 mesi. Non utilizzare dopo la data di scadenza sulla fiala. Il botox ricostituito può essere conservato in frigorifero (da 2 ° a 8 ° C) per un massimo di 24 ore fino al momento dell'uso [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd. North Chicago IL. 60064. Revisionato: nov 2023.

Effetti collaterali fO Botox

Le seguenti reazioni avverse a Botox (onabotulinumtoxina) per l'iniezione sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Diffusione degli effetti delle tossine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Gravi reazioni avverse con uso non approvato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di effetti clinicamente significativi con disturbi neuromuscolari preesistenti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia e difficoltà respiratorie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti polmonari di Botox nei pazienti con stato respiratorio compromesso trattati per la spasticità o per il sovrattività del detrusore associato a una condizione neurologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esposizione corneale e ulcerazione nei pazienti trattati con botox per blefarospasmo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Emorragie retrobulbar in pazienti trattati con botox per lo strabismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Bronchite e infezioni del tratto respiratorio superiore nei pazienti trattati per la spasticità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disreflessia autonomica nei pazienti trattati per l'overattività del detrusore associata a una condizione neurologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni del tratto urinario in pazienti con vescica iperattiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ritenzione urinaria nei pazienti trattati per la disfunzione della vescica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Recensioni di After

Botox E Botox Cosmetico contain the same active ingredient in the same fOmulation but with different labeled Indicazioni E Usage. TherefOe adverse reactions observed with the use of Botox Cosmetico also have the potential to be observed with the use of Botox.

In generale, le reazioni avverse si verificano entro la prima settimana dopo l'iniezione di Botox e mentre generalmente transitorie possono avere una durata di diversi mesi o più. Infezione del dolore localizzato Infiammazione Dolletiness Eritema e/o sanguinamento/lividi possono essere associati all'iniezione. Dopo il trattamento sono stati segnalati sintomi associati a sintomi simili all'influenza (ad es. Micalgia della febbre nausea). Il dolore e/o l'ansia correlati all'ago possono provocare risposte vasovagali (inclusa l'ipotensione di sincope) che possono richiedere un'adeguata terapia medica.

La debolezza locale dei muscoli iniettati rappresenta l'azione farmacologica prevista della tossina botulinica. Tuttavia, può verificarsi anche debolezza dei muscoli vicini a causa della diffusione della tossina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Vescica iperattiva

La tabella 14 presenta le reazioni avverse più frequentemente riportate negli studi clinici controllati in doppio cieco per la vescica iperattiva che si verificano entro 12 settimane dal primo trattamento Botox.

Tabella 14: reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con Botox e più spesso che nei pazienti trattati con placebo entro le prime 12 settimane dopo l'iniezione intradetrusor in studi clinici in doppio cieco controllati con placebo in pazienti con OAB

Una maggiore incidenza di infezione del tratto urinario è stata osservata nei pazienti con diabete mellito trattati con unità Botox 100 e placebo che nei pazienti senza diabete, come mostrato nella Tabella 15.

Tabella 15: Proporzione di pazienti che vivono infezione del tratto urinario a seguito di un'iniezione in studi clinici controllati dal placebo in doppio cieco in OAB secondo la storia del diabete mellito

L'incidenza di UTI è aumentata nei pazienti che hanno avuto un volume di urina residuo post-vuoto massimo (PVR) ≥200 ml dopo l'iniezione di Botox rispetto a quelli con un PVR massimo <200 mL following Botox injection 44% versus 23% respectively. No change was observed in the overall safety profile with repeat dosing during an open-label uncontrollareled extension trial.

L'overattività del detrusore per adulti associata a una condizione neurologica

La tabella 16 presenta le reazioni avverse più frequentemente riportate negli studi controllati con placebo in doppio cieco entro 12 settimane dall'iniezione per i pazienti con sovrattività detrusore associata a una condizione neurologica trattata con unità Botox 200.

Tabella 16: reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con botox e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo entro le prime 12 settimane dopo l'iniezione intradetrusor in studi clinici controllati in doppio cieco controllati

Le seguenti reazioni avverse con Botox 200 unità sono state riportate in qualsiasi momento dopo l'iniezione iniziale e prima della reiniezione o dell'uscita dello studio (durata mediana dell'esposizione è stata di 44 settimane): infezioni del tratto urinario (49%) di ritenzione urinaria (17%) COSTIPAZIONE (4%) debolezza muscolare (4%) Disuria (4%) caduta (3%) Disturbo di gait (3%) e muscolo).

Nei pazienti con sclerosi multipla (SM) arruolati negli studi controllati da placebo in doppio cieco, il tasso annualizzato di esacerbazione della SM (ovvero il numero di eventi di esacerbazione della SM per anno del paziente) era 0,23 per Botox e 0,20 per il placebo.

Non è stato osservato alcun cambiamento nel profilo di sicurezza generale con dosaggio ripetuto.

La tabella 17 presenta le reazioni avverse più frequentemente riportate in uno studio di 52 settimane dopo l'approvazione in doppio cieco contro il placebo con le unità Botox 100 (studio NDO-3) condotte in pazienti con SM con incontinenza urinaria a causa della sovrattività detrusore associata a una condizione neurologica. Questi pazienti non sono stati adeguatamente gestiti con almeno un agente anticolinergico e non cateterizzati al basale. La tabella seguente presenta le reazioni avverse più frequentemente riportate entro 12 settimane dall'iniezione.

Tabella 17: reazioni avverse riportate in uno studio post di approvazione (NDO-3) da> 2% dei pazienti trattati con Botox e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo entro le prime 12 settimane dopo l'iniezione intradetrusor

I seguenti eventi avversi con Botox 100 unità sono stati riportati in qualsiasi momento dopo l'iniezione iniziale e prima della reiniezione o dell'uscita dello studio (durata mediana dell'esposizione è stata di 51 settimane): infezioni del tratto urinario (39%) batteriuria (18%) di ritenzione urinaria (17%) volume di urina residua* (17%) Disuria (9%) ed ematuria (5%).

Non è stata osservata alcuna differenza nel tasso annualizzato di esacerbazione della SM (ovvero numero di eventi di esacerbare la SM per anno del paziente) (Botox = 0 placebo = 0,07).

L'overattività del detrusore pediatrico associato a una condizione neurologica

La tabella 18 presenta le reazioni avverse più frequentemente riportate nello studio 191622-120 Uno studio di gruppo parallelo in doppio cieco condotto in pazienti pediatrici con sovrattività detrusore associata a una condizione neurologica. Questi pazienti non sono stati gestiti adeguatamente con almeno un agente anticolinergico e utilizzavano cateterizzazione intermittente pulita al basale [vedi Studi clinici ]. The table below presents the most frequently repOted adverse reactions during the 12 weeks following intradetrusO administration of Botox 200 unità.

Tabella 18: Reazioni avverse riportate da ≥ 3% dei pazienti pediatrici trattati con Botox entro le prime 12 settimane dopo lo studio di iniezione intradetrusor 191622-120

Non è stato osservato alcun cambiamento nel profilo di sicurezza generale con dosaggio ripetuto.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che hanno ricevuto Botox 6 U/Kg e meno di una dose totale di 200 U nello studio 191622-120 erano la batteriuria e l'ematuria di infezione del tratto urinario (UTI).

Emicrania cronica

Negli studi sull'emicrania cronica di emicrania cronica controllati in doppio cieco (Studio 1 e Studio 2) il tasso di interruzione era del 12% nel gruppo trattato con Botox e del 10% nel gruppo trattato con placebo. Le interruzioni dovute a un evento avverso sono state del 4% nel gruppo Botox e dell'1% nel gruppo placebo. Gli eventi avversi più frequenti che hanno portato alla sospensione del gruppo Botox sono stati il ​​mal di testa del mal di testa che peggioravano la debolezza muscolare e la ptosi delle palpebre.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l'iniezione di Botox per emicrania cronica compaiono nella Tabella 19.

Tabella 19: Reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con Botox e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo in due studi clinici controllati in doppio cieco con il placebo

Altre reazioni avverse che si sono verificate più frequentemente nel gruppo Botox rispetto al gruppo placebo a una frequenza inferiore all'1% e potenzialmente correlate al botox includono: infezione da disfagia edema edema della palpebra asciutta Vertigo e dolore alla mascella. Il grave peggioramento dell'emicrania che richiede ricovero in ospedale si è verificato in circa l'1% dei pazienti trattati con Botox nello Studio 1 e in Studio 2 di solito entro la prima settimana dopo il trattamento rispetto allo 0,3% dei pazienti trattati con placebo.

Spasticità dell'arto superiore adulto

Le reazioni avverse più frequentemente riportate dopo l'iniezione di botox per la spasticità degli arti superiori adulti compaiono nella Tabella 20.

Tabella 20: reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con Botox e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi clinici controllati in doppio cieco con gli arti superiori adulti

Ventidue pazienti adulti arruolati in studi controllati con placebo in doppio cieco hanno ricevuto 400 unità o più di Botox per il trattamento della spasticità degli arti superiori. Inoltre, 44 adulti hanno ricevuto 400 unità di botox o più per quattro trattamenti consecutivi in ​​circa un anno per il trattamento della spasticità degli arti superiori. Il tipo e la frequenza delle reazioni avverse osservate nei pazienti trattati con 400 unità di Botox erano simili a quelli riportati nei pazienti trattati per la spasticità degli arti superiori con 360 unità di Botox.

Spasticità dell'arto inferiore adulto

Le reazioni avverse più frequentemente riportate a seguito dell'iniezione di botox per la spasticità degli arti inferiori adulti compaiono nella Tabella 21. Duecento trentuno pazienti arruolati in uno studio controllato con placebo in doppio cieco (Studio 7) ha ricevuto 300 unità a 400 unità di Botox e sono stati confrontati con 233 pazienti che hanno ricevuto placebo. I pazienti sono stati seguiti per una media di 91 giorni dopo l'iniezione.

Tabella 21: reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con Botox e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo in uno studio clinico a doppio cieco controllato dal placebo (Studio 7)

Spasticità pediatrica dell'arto superiore

The most frequently reported adverse reactions following injection of BOTOX in pediatric patients 2 to 17 years of age with upper limb spasticity appear in Table 22. In a double-blind placebo-controlled trial (Study 1) 78 patients were treated with 3 Units/kg of BOTOX and 77 patients received 6 Units/kg to a maximum dose of 200 Units of BOTOX and were compared to 79 patients who received placebo [see Studi clinici ]. Patients were followed fO an average of 91 days after injection.

Tabella 22: reazioni avverse riportate da ≥2% di pazienti trattati con Botox 6 unità/kg e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo nell'arto superiore pediatrico spasticità clinica in doppio cieco controllato con placebo (Studio 1)

Spasticità pediatrica dell'arto inferiore

The most frequently reported adverse reactions following injection of BOTOX in pediatric patients 2 to 17 years of age with lower limb spasticity appear in Table 23. In a double-blind placebo-controlled trial (Study 2) 126 patients were treated with 4 Units/kg of BOTOX and 128 patients received 8 Units/kg to a maximum dose of 300 Units of BOTOX and were compared to 128 patients who received placebo [see Studi clinici ]. Patients were followed fO an average of 89 days after injection.

Tabella 23: Reazioni avverse riportate da ≥2% di pazienti trattati con Botox 8 unità/kg e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo in una sperimentazione clinica pediatrica con spasticità degli arti inferiori in doppio cieco (Studio 2)

Distonia cervicale

Nei pazienti con distonia cervicale valutati per la sicurezza in studi in doppio cieco e in apertura a seguito dell'iniezione di Botox le reazioni avverse più frequentemente riportate erano disfagia (19%) infezione respiratoria superiore (12%) dolori al collo (11%) e mal di testa (11%).

Altri eventi riportati nel 2-10% dei pazienti in uno studio in declino dell'ordine di incidenza includono: aumento della sindrome dell'influenza di tosse La rhinite vertigini nozze di ipertonia nell'astenia astenia secchezza orale disturbo del linguaggio nausea e sonnolenza. Sono stati segnalati intorpidimento della rigidità Ptosi e dispnea.

La disfagia e la debolezza generale sintomatica possono essere attribuibili a un'estensione della farmacologia di Botox risultante dalla diffusione della tossina al di fuori dei muscoli iniettati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La reazione avversa grave più comune associata all'uso dell'iniezione di Botox in pazienti con disfonia cervicale è la disfagia con circa il 20% di questi casi che riporta anche dispnea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Most dysphagia is repOted as mild O moderate in severity. However it may be associated with mOe severe signs E symptoms [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inoltre, i rapporti in letteratura includono un caso di una paziente che ha sviluppato la plexopatia brachiale due giorni dopo l'iniezione di 120 unità di Botox per il trattamento della distonia cervicale e segnalazioni di disfonia nei pazienti che sono stati trattati per la distonia cervicale.

Iperidrosi ascellare primaria

Le reazioni avverse più frequentemente riportate (3-10% dei pazienti adulti) a seguito dell'iniezione di botox in studi in doppio cieco includevano dolore al sito di iniezione e emorragia non asillaria di infezione della faringite sindrome da faringite sindrome da mal di testa o mal di schiena prurito e ansia.

I dati riflettono 346 pazienti esposti a Botox 50 unità e 110 pazienti esposti a Botox 75 unità in ciascuna ascella.

Blefarospasmo

In uno studio sui pazienti con blefarospasmo che hanno ricevuto una dose media per occhio di 33 unità (iniettate da 3 a 5 siti) del botox attualmente fabbricato, le reazioni avverse più frequentemente riportate erano la ptosi (21%) cheratite a punta superficiale (6%) e l'asciugatura degli occhi (6%).

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Altri eventi riportati in precedenti studi clinici sulla riduzione dell'ordine di incidenza includono: irritazione che lacera il lagoftalmos fotoratite ectropion chetetite diplopia entropione cutaneo cutaneo diffuso e gonfiore locale della pelle della palpebra che dura per diversi giorni dopo l'iniezione della palpebra.

In due casi di disturbo del nervo VII ha ridotto il lampeggiante dall'iniezione di Botox del muscolo orbicolare ha portato a una grave esposizione corneale persistente di difetto epiteliale ulcerazione corneale e un caso di perforazione corneale. La sincope di paralisi facciale focale e l'esacerbazione della miastenia grave sono state anche riportate dopo il trattamento del blefarospasmo.

Strabismo

I muscoli extraoculari adiacenti al sito di iniezione possono essere influenzati causando deviazione verticale, specialmente con dosi più elevate di botox. I tassi di incidenza di questi effetti avversi in 2058 adulti che hanno ricevuto un totale di 3650 iniezioni per lo strabismo orizzontale erano del 17%.

È stato segnalato che l'incidenza della ptosi dipende dalla posizione dei muscoli iniettati dell'1% dopo iniezioni di retto inferiori del 16% dopo iniezioni orizzontali del retto e del 38% dopo iniezioni di retto superiori.

In una serie di 5587 iniezioni di emorragia di retrobulbar si è verificata nello 0,3% dei casi.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, c'è un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con onabotulinumtoxina negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti può essere fuorviante.

In uno studio di etichetta aperta a lungo termine che valuta 326 pazienti con distonia cervicale trattati per una media di 9 sessioni di trattamento con l'attuale formulazione di Botox 4 (NULL,2%) pazienti con test anticorpi positivi. Tutti e 4 questi pazienti hanno risposto alla terapia di Botox al momento del test di anticorpi positivi. Tuttavia, 3 di questi pazienti hanno sviluppato resistenza clinica dopo un trattamento successivo mentre il quarto paziente ha continuato a rispondere alla terapia di Botox per il resto dello studio.

Un paziente tra i 445 pazienti con iperidrosi (NULL,2%) Due pazienti tra i 380 pazienti di spasticità degli arti superiori adulti (NULL,5%) e nessun paziente tra 406 pazienti con emicrania con campioni analizzati hanno sviluppato la presenza di anticorpi neutralizzanti.

In uno studio di Fase 3 e lo studio di estensione in aperto su pazienti con anticorpi neutralizzanti di spasticità pediatrica degli arti inferiori sviluppati in 2 su 264 pazienti (NULL,8%) trattati con Botox per un massimo di 5 cicli di trattamento. Entrambi i pazienti hanno continuato a sperimentare benefici clinici a seguito di successivi trattamenti Botox.

Nei pazienti con vescica iperattiva con campioni analizzati dai due studi di fase 3 e dagli anticorpi neutralizzanti di estensione in aperto emergenti sviluppati in 0 di 954 pazienti (NULL,0%) durante la ricezione di dosi di unità di Botox 100 e 3 su 260 pazienti (NULL,2%) dopo aver successivamente ricevuto almeno una 150 dose unitaria. La risposta al successivo trattamento di Botox non era diversa dopo la sieroconversione in questi tre pazienti.

Nell'overattività del detrusore associata a pazienti in condizioni neurologiche con campioni analizzabili nel programma di sviluppo del farmaco per adulti (incluso lo studio di estensione dell'emergenza aperta) anticorpi neutralizzanti sviluppati in 3 su 300 pazienti (NULL,0%) dopo aver ricevuto solo dosi unitarie di Botox 200 e 5 su 25 su 258 pazienti (NULL,9%) dopo aver ricevuto almeno una dose unitaria. Dopo lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti in questi 8 pazienti 4 ha continuato a sperimentare benefici clinici 2 non ha sperimentato benefici clinici e l'effetto sulla risposta a Botox nei restanti 2 pazienti non è noto. In 99 pazienti pediatrici che hanno avuto un risultato di base negativo per anticorpi leganti o anticorpi neutralizzanti e avevano almeno un valore valutabile post-baseline da uno studio randomizzato in doppio cieco e uno studio di estensione in doppio cieco nessun paziente ha sviluppato anticorpi neutralizzanti dopo aver ricevuto 50 unità a 200 unità di botox.

I dati riflettono i pazienti i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per l'attività neutralizzante a Botox in un test di protezione del topo o negativo in base a un test ELISA di screening o al test di protezione del topo.

La formazione di anticorpi neutralizzanti in tossina botulinica di tipo A può ridurre l'efficacia del trattamento di Botox inattivando l'attività biologica della tossina. I fattori critici per la neutralizzazione della formazione di anticorpi non sono stati ben caratterizzati. I risultati di alcuni studi suggeriscono che le iniezioni di Botox a intervalli più frequenti o a dosi più elevate possono portare a una maggiore incidenza di formazione di anticorpi. Il potenziale per la formazione di anticorpi può essere ridotto al minimo iniettando con la dose più bassa efficace data a intervalli più lunghi tra iniezioni.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Botox. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni includono: dolore addominale; Alopecia compresa la madarosi; anoressia; plexopatia brachiale; atrofia di denervazione/muscolo; diarrea; occhio secco; edema della palpebra (dopo l'iniezione perioculare); iperidrosi; ipoacusis; ipoesestesia; contrazioni muscolari localizzate; malessere; Segno Mefisto; parestesia; Neuropatia periferica; radiculopatia; Eritema dermatite multiforme di eruzione psoriasiforme e psoriasiforme; strabismo; acufene; e disturbi visivi.

Ci sono state segnalazioni spontanee di morte a volte associate alla polmonite da disfagia e/o altra significativa debilità o anafilassi dopo il trattamento con tossina botulinica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ci sono stati anche segnalazioni di eventi avversi che coinvolgono il sistema cardiovascolare tra cui aritmia e infarto del miocardio alcuni con esiti fatali. Alcuni di questi pazienti avevano fattori di rischio tra cui la malattia cardiovascolare. L'esatta relazione di questi eventi con l'iniezione di tossina botulinica non è stata stabilita.

Sono stati riportati anche nuovi convulsioni di insorgenza o ricorrente in genere nei pazienti che sono predisposti all'esperienza di questi eventi. L'esatta relazione di questi eventi con l'iniezione di tossina botulinica non è stata stabilita.

Interazioni farmacologiche fO Botox

Aminoglicosidi e altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare

La co-somministrazione di botox e aminoglicosidi o altri agenti che interferisce con la trasmissione neuromuscolare (ad esempio composti simili a curare) dovrebbe essere eseguita solo con cautela poiché l'effetto della tossina può essere potenziato.

Farmaci anticolinergici

L'uso di farmaci anticolinergici dopo la somministrazione di Botox può potenziare gli effetti anticolinergici sistemici.

Altri prodotti di neurotossina botulinica

Non è noto l'effetto di somministrare diversi prodotti di neurotossina botulinica o entro diversi mesi l'uno dall'altro. L'eccessiva debolezza neuromuscolare può essere esacerbata dalla somministrazione di un'altra tossina botulinica prima della risoluzione degli effetti di una tossina botulinica precedentemente somministrata.

Muscolo Relaxants

L'eccessiva debolezza può anche essere esagerata dalla somministrazione di un rilassante muscolare prima o dopo la somministrazione di Botox.

Avvertimenti per Botox

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Botox

La diffusione dei dati di sicurezza post -marketing effetto di tossina da Botox e altre tossine botuliniche approvate suggeriscono che in alcuni casi gli effetti della tossina botulinica possono essere osservati oltre il sito dell'iniezione locale. I sintomi sono coerenti con il meccanismo d'azione della tossina botulinica e possono includere l'astenia di debolezza muscolare generalizzata diplopia ptosi disfagia disfonia disfonia disartria Incontinenza urinaria e difficoltà respiratorie. Questi sintomi sono stati segnalati ore o settimane dopo l'iniezione. Le difficoltà di deglutizione e respirazione possono essere pericolose per la vita e ci sono state segnalazioni di morte legate alla diffusione degli effetti delle tossine. Il rischio di sintomi è probabilmente maggiore nei bambini trattati per la spasticità, ma i sintomi possono verificarsi anche negli adulti trattati per la spasticità e altre condizioni e in particolare in quei pazienti che hanno una condizione di base che li predispongono a questi sintomi. Negli usi non approvati e nelle indicazioni approvate i sintomi coerenti con la diffusione dell'effetto di tossina sono stati riportati a dosi comparabili o inferiori alle dosi utilizzate per trattare la distonia cervicale e la spasticità. I pazienti o gli operatori sanitari dovrebbero essere consigliati di cercare cure mediche immediate se si verificano disturbi del linguaggio o respiratorio.

Non sono stati riportati rapporti sugli eventi avversi gravi definitivi di diffusione a distanza dell'effetto tossina associata al botox per il blefarospasmo alla dose raccomandata (30 unità e sotto) l'iperidrosi ascellare primaria grave alla dose raccomandata (100 unità) strabismo o per l'emicrania cronica alle dosi etichettate.

Mancanza di intercambiabilità tra i prodotti di tossina botulinica

Le unità di potenza di Botox sono specifiche per il metodo di preparazione e dosaggio utilizzato. Non sono intercambiabili con altre preparazioni dei prodotti di tossina botulinica e quindi le unità di attività biologica di Botox non possono essere confrontate né convertite in unità di altri prodotti di tossina botulinica valutati con qualsiasi altro metodo di test specifico [vedi DESCRIZIONE ].

Reazioni avverse gravi con uso non approvato

Reazioni avverse gravi tra cui la disfagia di debolezza eccessiva e la polmonite da aspirazione con alcune reazioni avverse associate a risultati fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto iniezioni di botox per usi non approvati. In questi casi le reazioni avverse non erano necessariamente correlate alla diffusione a distanza di tossina, ma potrebbero essere derivate dalla somministrazione di botox al sito di iniezione e/o strutture adiacenti. In molti casi i pazienti avevano disfagia preesistente o altre disabilità significative. Non vi sono informazioni sufficienti per identificare i fattori associati ad un aumentato rischio di reazioni avverse associate agli usi non approvati di Botox. La sicurezza e l'efficacia di Botox per usi non approvati non sono stati stabiliti.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate. Queste reazioni includono l'edema e la dispnea del tessuto molle di anafilassi e l'edema dei tessuti molli e la dispnea. Se tale reazione si verifica un'ulteriore iniezione di Botox dovrebbe essere sospesa e un'adeguata terapia medica immediatamente istituita. È stato riportato un caso fatale di anafilassi in cui la lidocaina è stata usata come diluente e di conseguenza l'agente causale non può essere determinato in modo affidabile.

Aumento del rischio di effetti clinicamente significativi con disturbi neuromuscolari preesistenti

Gli individui con malattie motorie periferiche periferiche della sclerosi laterale amiotrofica o dei disturbi della giunzione neuromuscolare (ad es. Myastenia gravis o sindrome di Lambert-Eaton) devono essere monitorati quando viene somministrata tossina botulinica. I pazienti con disturbi neuromuscolari noti o non riconosciuti o disturbi della giunzione neuromuscolare possono essere ad aumentato rischio di effetti clinicamente significativi, comprese le dosi terapeutiche di deboli di debolezza muscolare generalizzata da dosi terapeutiche del botox [vedi Diffusione della disfagia dell'effetto tossina e difficoltà respiratorie ].

Disfagia e difficoltà respiratorie

Il trattamento con botox e altri prodotti di tossina botulinica può comportare difficoltà di deglutizione o respirazione. I pazienti con deglutizione preesistenti o difficoltà respiratorie possono essere più suscettibili a queste complicanze. Nella maggior parte dei casi questa è una conseguenza dell'indebolimento dei muscoli nell'area dell'iniezione che sono coinvolti nella respirazione o nei muscoli orofaringei che controllano la deglutizione o la respirazione [vedi Diffusione dell'effetto tossina ].

I decessi come complicazione di disfagia grave sono stati segnalati dopo il trattamento con tossina botulinica. La disfagia può persistere per diversi mesi e richiedere l'uso di un tubo di alimentazione per mantenere una nutrizione e idratazione adeguate. L'aspirazione può derivare da grave disfagia ed è un rischio particolare nel trattamento dei pazienti in cui la deglutizione o la funzione respiratoria è già compromessa.

Il trattamento con tossine botuliniche può indebolire i muscoli del collo che fungono da muscoli accessori di ventilazione. Ciò può comportare una perdita critica della capacità respiratoria nei pazienti con disturbi respiratori che potrebbero essere diventati dipendenti da questi muscoli accessori. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di gravi difficoltà respiratorie tra cui l'insufficienza respiratoria.

I pazienti con massa muscolare del collo più piccolo e i pazienti che richiedono iniezioni bilaterali nel muscolo sternocleidomastoideo per il trattamento della distonia cervicale sono stati segnalati a maggior rischio di disfagia. Limitare la dose iniettata nel muscolo sternocleidomastoide può ridurre la presenza di disfagia. Le iniezioni nelle scapole del levatore possono essere associate ad un aumentato rischio di infezione respiratoria superiore e disfagia.

I pazienti trattati con tossina botulinica possono richiedere un'attenzione medica immediata nel caso in cui sviluppano problemi con la deglutizione del linguaggio o dei disturbi respiratori. Queste reazioni possono verificarsi entro ore o settimane dopo l'iniezione con tossina botulinica [vedi Diffusione dell'effetto tossina ].

Effetti polmonari di Botox nei pazienti con stato respiratorio compromesso trattati per la spasticità o per il detrusore sovrattività associata a una condizione neurologica

I pazienti con stato respiratorio compromesso trattati con botox per spasticità devono essere monitorati da vicino. In uno studio di gruppo parallelo in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti trattati per la spasticità degli arti superiori con una funzione polmonare ridotta stabile (definita come FEV ₁ 40-80% del valore previsto e FEV ₁ /FVC ≤ 0,75) Il tasso di eventi nella variazione della capacità vitale forzata (FVC) ≥15% o ≥20% era generalmente maggiore nei pazienti trattati con botox rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Tabella 8).

Tabella 8: Tasso di eventi per ciclo di trattamento del paziente tra i pazienti con spasticità degli arti superiori adulti con una ridotta funzione polmonare che hanno registrato una riduzione del 15% o 20% di FVC dal basale alla settimana 1 6 12 post -iniezione con un massimo di due cicli di trattamento con Botox o placebo

Nei pazienti con spasticità degli adulti con funzionalità polmonare ridotta le infezioni del tratto respiratorio superiore sono state riportate anche più frequentemente come reazioni avverse nei pazienti trattati con botox che nei pazienti trattati con placebo [vedi Bronchite e infezioni del tratto respiratorio superiore nei pazienti trattati per la spasticità ].

In uno studio parallelo in doppio cieco in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti con sovrattività detrusore associata a una condizione neurologica e la malattia polmonare restrittiva dell'eziologia neuromuscolare [definita come FVC 50-80% del valore previsto in pazienti con il midollo spinale tra i trattamenti con il midollo spinale tra i trattamenti del midollo spinale tra i trattamenti del midollo spino Placebo (vedi Tabella 9).

Tabella 9: numero e percentuale di pazienti che hanno registrato almeno una riduzione del 15% o 20% di FVC dal basale alla settimana 2 6 12 post-iniezione con Botox o placebo

Esposizione corneale e ulcerazione nei pazienti trattati con botox per blefarospasmo

Il lampeggiante ridotto dall'iniezione di Botox del muscolo orbicolare può portare a un difetto epiteliale persistente di esposizione corneale e ulcerazione corneale, specialmente nei pazienti con disturbi nervosi VII. Il trattamento vigoroso di qualsiasi difetto epiteliale dovrebbe essere impiegato. Ciò può richiedere lenti a contatto terapeutiche di unguento protettivo o chiusura dell'occhio mediante patch o altri mezzi.

Emorragie retrobulbar in pazienti trattati con botox per lo strabismo

Durante la somministrazione di Botox per il trattamento del retrobulbar di strabismo emorragia sufficienti per compromettere la circolazione della retina. Si consiglia di accedere agli strumenti appropriati per decomprimere l'orbita.

Bronchite e infezioni del tratto respiratorio superiore nei pazienti trattati per la spasticità

La bronchite è stata riportata più frequentemente come reazione avversa nei pazienti adulti trattati per la spasticità degli arti superiori con Botox (3% a 251 unità-360 unità dose totale) rispetto al placebo (1%). Nei pazienti adulti con funzionalità polmonare ridotta trattata per le infezioni del tratto respiratorio superiore della spasticità degli arti superiori sono state riportate anche più frequentemente come reazioni avverse nei pazienti trattati con botox (11% a 360 unità dose totale; 8% a 240 unità dose totale) rispetto al placebo (6%). Nei pazienti adulti trattati per le infezioni del tratto respiratorio superiore della spasticità inferiore sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con Botox (2% a 300 unità a 400 unità dose totale) rispetto al placebo (1%). Nei pazienti pediatrici trattati per le infezioni del tratto respiratorio superiore della spasticità degli arti superiori sono state riportate più frequentemente come reazione avversa nei pazienti trattati con Botox (17% a 6 unità/kg e 10% a 3 unità/kg) rispetto al placebo (9%). Nei pazienti pediatrici trattati per l'infezione del tratto respiratorio superiore della spasticità inferiore non è stata segnalata con un'incidenza maggiore del placebo.

Disreflessia autonomica nei pazienti trattati per sovrattività di detrusore associata a una condizione neurologica

La disreflessia autonomica associata a iniezioni intradetrusor di botox potrebbe verificarsi nei pazienti trattati per l'attività di detrusore associata a una condizione neurologica e può richiedere una rapida terapia medica. Negli studi clinici l'incidenza della dispreflessia autonomica era maggiore nei pazienti adulti trattati con unità Botox 200 rispetto al placebo (rispettivamente 1,5% contro 0,4%).

Infezioni del tratto urinario in pazienti con vescica iperattiva

Botox increases the incidence of urinary tract infezione [see Reazioni avverse ]. Clinical trials fO overactive vescia excluded patients with mOe than 2 UTIs in the past 6 months E those taking antibioticos chronically due to recurrent UTIs. Use of Botox fO the treatment of overactive vescia in such patients E in patients with multiple recurrent UTIs during treatment should only be considered when the benefit is likely to outweigh the potential risk.

Conservazione urinaria negli adulti trattati per la disfunzione della vescica

A causa del rischio di ritenzione urinaria tratta solo i pazienti disposti e in grado di avviare il post-trattamento del cateterismo, se necessario per la conservazione urinaria.

Nei pazienti che non stanno cateterizzando il volume delle urine residuo post-vuoto (PVR) devono essere valutati entro 2 settimane dopo il trattamento e periodicamente come adeguati dal punto di vista medico fino a 12 settimane in particolare nei pazienti con sclerosi multipla o diabete mellito. A seconda dei sintomi del paziente Istituto di cateterizzazione se il volume delle urine PVR supera i 200 ml e continua fino a quando il PVR non scende al di sotto di 200 ml. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio medico se si verificano difficoltà a annullare il cateterismo.

L'incidenza e la durata della ritenzione urinaria sono descritte di seguito per i pazienti adulti con vescica iperattiva e sovrattività del detrusore associate a una condizione neurologica che ha ricevuto iniezioni di botox o placebo.

Vescica iperattiva

Negli studi in doppio cieco controllati con placebo in pazienti con OAB La percentuale di soggetti che hanno avviato il cateterismo intermittente pulito (CIC) per la ritenzione urinaria dopo il trattamento con Botox o Placebo è mostrata nella Tabella 10. È anche mostrata la durata della cateterizzazione post-iniezione per coloro che hanno sviluppato la ritenzione urinaria.

Tabella 10: Proporzione dei pazienti cateterizzanti per la ritenzione urinaria e la durata del cateterismo a seguito di un'iniezione in studi clinici controllati in doppio cieco in OAB in OAB

I pazienti con diabete mellito trattati con botox avevano maggiori probabilità di sviluppare una ritenzione urinaria rispetto a quelli senza diabete, come mostrato nella Tabella 11.

Tabella 11: Proporzione di pazienti che hanno avuto una ritenzione urinaria a seguito di un'iniezione in studi clinici controllati con placebo in doppio cieco in OAB secondo la storia del diabete mellito

L'overattività del detrusore per adulti associata a una condizione neurologica

In due studi controllati da placebo in doppio cieco in pazienti adulti con esagerazione del detrusore associata a una condizione neurologica (NDO-1 e NDO-2) la percentuale di soggetti che non utilizzavano il cateterismo intermittente pulito (CIC) prima dell'iniezione di iniezione e chi è stato successivamente richiesto che lo sviluppò la cateterizzazione sviluppata in cui si è sviluppato la detenzione sviluppata per la detenzione per l'iniezione per l'iniezione per quelle che hanno sviluppato anche la cateterizzazione sviluppata da chi è stato sviluppato per la detenzione per l'iniezione per l'iniezione di chi è stato successivamente in fase di detenzione sviluppata per l'iniezione per l'iniezione di chi è stato sviluppato per la detenzione ha sviluppato la detenzione per la detenzione per l'iniezione sviluppata per l'iniezione per l'iniezione di chi è stato successivamente sviluppato in modo che la detenzione è stata sviluppata per la detenzione urinaria per quella di essere iniettata per l'iniezione delle classificazioni. mostrato.

Tabella 12: proporzione di pazienti adulti che non utilizzano CIC al basale e quindi cateterizzazione per la ritenzione urinaria e la durata del cateterismo a seguito di un'iniezione in studi clinici controllati in doppio cieco a placebo

Tra i pazienti adulti che non usano CIC al basale quelli con sclerosi multipla (MS) avevano maggiori probabilità di richiedere post-iniezione CIC rispetto a quelli con lesione del midollo spinale (SCI) (vedere la Tabella 13).

Tabella 13: Proporzione di pazienti adulti per eziologia (SM e SCI) non usando CIC al basale e quindi cateterizzazione per la ritenzione urinaria a seguito di un'iniezione in studi clinici in doppio cieco controllati con placebo

È stato condotto uno studio di 52 settimane a doppio cieco controllato con placebo con botox 100 unità (studio NDO-3) in pazienti con SM adulti non cateterari con incontinenza urinaria a causa della sovrattività detrusore associata a una condizione neurologica. Il cateterismo per la ritenzione urinaria è stata avviata nel 15,2% (10/66) dei pazienti dopo il trattamento con Botox 100 unità contro il 2,6% (2/78) sul placebo in qualsiasi momento durante il ciclo di trattamento completo. La durata mediana del cateterismo post-iniezione per coloro che hanno sviluppato la conservazione urinaria è stata di 64 giorni per Botox 100 unità e 2 giorni per il placebo.

Albumina umana e trasmissione di malattie virali

Questo prodotto contiene albumina un derivato del sangue umano. Sulla base di efficaci processi di screening dei donatori e di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali e malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD). Esiste un rischio teorico per la trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), ma se tale rischio esiste effettivamente il rischio di trasmissione sarebbe considerato estremamente remoto. Nessun caso di trasmissione di malattie virali CJD o VCJD è mai stato identificato per albumina o albumina autorizzata contenuta in altri prodotti autorizzati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al custode di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Deglutire le difficoltà di parlare o respirare o altri sintomi insoliti

Consiglia ai pazienti o ai loro custodi di informare il proprio medico o farmacista se sviluppano sintomi insoliti (inclusa la difficoltà con la deglutizione del parlare o della respirazione) o se qualche sintomo esistente peggiora [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Capacità di gestire macchinari o veicoli

Consiglia ai pazienti o ai loro custodi / i che se si verificano vertigini della visione offuscata per la perdita di resistenza ai muscoli o le palpebre che cadono, dovrebbero evitare di guidare un'auto o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose.

Sintomi di annullamento dopo iniezioni di vescica

Dopo che le iniezioni della vescica per l'incontinenza urinaria consigliano ai pazienti di contattare il proprio medico se presentano difficoltà a annullare o bruciare sensazioni al momento del annullamento.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Botox.

Mutagenesi

Botox was negative in a battery of in vitro (test di mutazione inversa microbica al test di mutazione delle cellule dei mammiferi e test di aberrazione cromosomica) e in vivo (test di micronucleo) Saggi di tossicologia genetica.

Compromissione della fertilità

Negli studi sulla fertilità di Botox (4 8 o 16 unità/kg) in cui i ratti maschi o femmine sono stati iniettati per via intramuscolare prima dell'accoppiamento e il giorno dell'accoppiamento (3 dosi a 2 settimane di distanza per i maschi: 2 dosi di distanza per le femmine) per le femmine non trattate. Le dosi senza effetto per la tossicità riproduttiva (4 unità/kg nei maschi 8 unità/kg nelle femmine) sono approssimativamente uguali alla dose umana di 400 unità in base al peso corporeo (unità/kg).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi o dati adeguati dalla sorveglianza post -marketing sul rischio di sviluppo associato all'uso di Botox nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali la somministrazione di botox durante la gravidanza ha comportato effetti avversi sulla crescita fetale (riduzione del peso fetale e dell'ossificazione scheletrica) a dosi clinicamente rilevanti che erano associate alla tossicità materna [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborti nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto.

Dati

Dati sugli animali

Quando Botox (4 8 o 16 unità/kg) è stato somministrato per via intramuscolare a topi o ratti in gravidanza due volte durante il periodo di organogenesi (ai giorni di gestazione 5 e 13) sono state osservate riduzioni del peso corporeo fetale e una ridotta ossificazione scheletrica fetale sono state osservate nei due dosi più alti. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo in questi studi (4 unità/kg) è approssimativamente uguale alla dose umana di 400 unità su base di peso corporeo (unità/kg).

Quando Botox veniva somministrato per via intramuscolare ai ratti in gravidanza (NULL,125 0,25 0,5 1 4 o 8 unità/kg) o conigli (NULL,063 0,125 0,25 o 0,5 unità/kg) ogni giorno durante il periodo di organogenesi (totali a due dosi in due dosi in cofano in più emergenti e ridotti e ridotti di elaborazioni fetatali a due tappeto. ratti e alla massima dose nei conigli. Queste dosi erano anche associate a una significativa tossicità materna tra cui gli aborti precoci consegne e la morte materna. Le dosi senza effetto evolutivo in questi studi su 1 unità/kg nei ratti e 0,25 unità/kg nei conigli sono inferiori alla dose umana di 400 unità basate su unità/kg.

Quando i ratti in gravidanza hanno ricevuto singole iniezioni intramuscolari (1 4 o 16 unità/kg) in tre diversi periodi di sviluppo (prima dell'impianto di impianto o dell'organogenesi) non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo fetale. Il livello di non effetto evolutivo per una singola dose materna nei ratti (16 unità/kg) è circa 2 volte la dose umana di 400 unità basate su unità/kg.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di Botox nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Botox e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Botox o dalle condizioni materne sottostanti.

Uso pediatrico

L'overattività del detrusore associato a una condizione neurologica

La sicurezza e l'efficacia del botox per la sovrattività del detrusore associata a una condizione neurologica sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 5 anni che hanno una risposta inadeguata o sono intolleranti ai farmaci anticolinergici. L'uso di Botox in questa popolazione di pazienti si basa sui risultati di uno studio di gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato in 113 pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni (inclusivo) con sovrattività detrusore associata a una condizione neurologica (studio 191622-120) Studi clinici ]. The most common adverse reactions in this population were urinary tract infezione bacteriuria hematuria E leukocyturia [see Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia di Botox non sono state stabilite nei pazienti con NDO di età inferiore ai 5 anni.

Vescica iperattiva

La sicurezza e l'efficacia di Botox per il trattamento della vescica iperattiva non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. L'efficacia non è stata dimostrata in uno studio clinico a dosi multipli a dose multiplo randomizzata in doppio cieco multicentrico che è stato condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Botox nei pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni con vescica iperattiva. Cinquantacinque pazienti che avevano una risposta inadeguata o intolleranti da almeno un farmaco anticolinergico sono stati trattati con Botox. Non vi era una differenza statisticamente significativa nella variazione media rispetto al basale nella frequenza media giornaliera degli episodi di incontinenza urinaria diurna (endpoint di efficacia primaria) alla settimana 12 dopo il trattamento quando una dose media e alta era ciascuna rispetto a una bassa dose di botox. Le reazioni avverse nei pazienti pediatrici trattati con Botox erano paragonabili al profilo di sicurezza noto negli adulti con vescica iperattiva.

Profilassi del mal di testa nell'emicrania cronica

La sicurezza ed efficacia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.

In uno studio clinico clinico a doppio cieco multicentrico a doppio cieco di 123 pazienti adolescenti (dai 12 ai 18 anni) con emicrania cronica sono stati randomizzati a ricevere Botox 74 unità Botox 155 o placebo per un ciclo di iniezione. Questo studio non ha stabilito l'efficacia di Botox rispetto al placebo per la profilassi del mal di testa negli adolescenti con emicrania cronica.

Spasticità

Sicurezza ed efficacia sono stati stabiliti nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Studi clinici ]. The safety E effectiveness of Botox have been established by evidence from adequate E well-controllareled studies of Botox in patients 2 to 17 years of age with upper E lower limb spasticity.

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperidrosi ascellare

La sicurezza ed efficacia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.

Distonia cervicale

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni.

Blefarospasmo E Strabismo

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Dati sugli animali giovanili

In uno studio in cui i ratti giovanili hanno ricevuto l'iniezione intramuscolare di Botox (0 8 16 o 24 unità/kg) ogni due settimane dal giorno postnatale 21 per 12 settimane cambiamenti nella dimensione ossea/geometria associati a una riduzione della densità ossea e la massa ossea sono state osservate a tutte le dosi in associazione con asipido asiposo la contrazione della muscolatura e diminuzione del peso corporeo. La compromissione della fertilità e dell'istopatologia degli organi riproduttivi maschili (degenerazione di tubuli seminiferi del testicolo) è stata osservata a medie e alte dosi. Gli effetti degli organi riproduttivi ossei e maschili hanno mostrato evidenza di reversibilità dopo la cessazione del dosaggio. La dose senza effetto per gli effetti di sviluppo avversi negli animali giovanili (8 unità/kg) è simile alla dose umana (400 unità) su base di peso corporeo (kg).

Uso geriatrico

Dei 2145 pazienti adulti in studi clinici controllati con placebo su Botox per il trattamento della spasticità il 33,5% avevano 65 anni o più e il 7,7% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive di sicurezza tra pazienti anziani e pazienti adulti di età inferiore ai 65 anni.

Negli studi clinici di Botox attraverso altre indicazioni non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra i pazienti anziani e i pazienti adulti più giovani ad eccezione della vescica iperattiva (vedi sotto). Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Vescica iperattiva

Dei 1242 pazienti con vescica iperattivi in ​​studi clinici controllati con placebo sul Botox il 41,4% avevano 65 anni o più di età e il 14,7% avevano 75 anni o più. Le reazioni avverse di UTI e ritenzione urinaria erano più comuni nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni nei gruppi di placebo e botox rispetto ai pazienti più giovani (vedi Tabella 24). Altrimenti non vi sono state differenze complessive nel profilo di sicurezza in seguito al trattamento di Botox tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti adulti di età inferiore ai 65 anni in questi studi.

Tabella 24: Incidenza dell'infezione del tratto urinario e ritenzione urinaria in base alla fascia di età durante il primo trattamento controllato con placebo controllati clinici controllati con placebo in pazienti con OAB

L'efficacia osservata era comparabile tra questi gruppi di età negli studi clinici controllati con placebo.

Informazioni per overdose per Botox

Dosi eccessive di botox (onabotulinumtoxina) possono essere previste che producono debolezza neuromuscolare con una varietà di sintomi.

Probabilmente i sintomi del sovradosaggio non sono presenti immediatamente dopo l'iniezione. L'iniezione accidentale o l'ingestione orale si verificano o si sospettano un sovradosa Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. These patients should be considered fO further medical evaluation E appropriate medical therapy immediately instituted which may include hospitalization.

Se la muscolatura dell'orofaringe e dell'esofago può verificarsi aspirazione che può portare allo sviluppo della polmonite da aspirazione. Se i muscoli respiratori diventano paralizzati o sufficientemente indeboliti intubazione e la respirazione assistita può essere necessaria fino a quando non avrà luogo il recupero. Le cure di supporto potrebbero comportare la necessità di una tracheostomia e/o ventilazione meccanica prolungata oltre ad altre cure di supporto generale.

In caso di antossina di sovradosaggio allevati contro la tossina botulinica è disponibile presso i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ad Atlanta GA. Tuttavia, l'antitossina non invertirà alcun effetto indotto da tossina botulinica già evidente al momento della somministrazione di antossina. In caso di sospetti o reali casi di avvelenamento da tossina botulinica, contattare il dipartimento sanitario locale o statale per elaborare una richiesta di antitossina tramite il CDC. Se non si riceve una risposta entro 30 minuti, contattare direttamente il CDC al numero 1-770-488-7100. Ulteriori informazioni possono essere ottenute all'indirizzo https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5232a8.htm.

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Controindicazioni per Botox

• Nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi prodotto di tossina botulinica o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• In presenza di infezione nei siti di iniezione proposti.
• Per l'iniezione intradetrusor in pazienti con infezione del tratto urinario; o in pazienti con ritenzione urinaria o volume di urina residuo post-vuoto (PVR)> 200 ml che non eseguono abitualmente auto-cateterarizzazione intermittente (CIC) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Botox

Meccanismo d'azione

Botox blocks neuromuscular transmission by binding to acceptO sites on motO O autonomic nerve terminals entering the nerve terminals E inhibiting the release of acetylcholine. This inhibition occurs as the neurotoxin cleaves SNAP-25 a protein integral to the successful docking E release of acetylcholine from vesicles situated within nerve endings. When injected intramuscularly at therapeutic doses Botox produces partial chemical denervation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity. In addition the muscle may atrophy axonal sprouting may occur E extrajunctional acetylcholine receptOs may develop. There is evidence that reinnervation of the muscle may occur thus slowly reversing muscle denervation produced by Botox.

Quando iniettato Intradermally Botox produce una denervazione chimica temporanea della ghiandola del sudore con conseguente riduzione locale della sudorazione.

Dopo l'iniezione intradetrusor, Botox colpisce le vie efferenti dell'attività detrusore attraverso l'inibizione del rilascio di acetilcolina.

Farmacocinetica

Utilizzando la tecnologia analitica attualmente disponibile non è possibile rilevare Botox nel sangue periferico dopo l'iniezione intramuscolare alle dosi raccomandate.

Tossicologia animale e/o farmacologia

In uno studio per valutare le pietre della vescica peribladder involontarie in 1 su 4 scimmie maschili che sono state iniettate con un totale di 6,8 unità/kg diviso nell'uretra prostatica e nel retto prossimale (somministrazione singola). Non sono state osservate pietre di vescica nelle scimmie maschili o femminili a seguito di iniezione di un massimo di 36 unità/kg (~ 12x la più alta dose di vescica umana) direttamente alla vescica come iniezioni di dose singoli o 4 o in ratti femmine per singole iniezioni per singole unità/unità/kg (~ 33x la dose di bladder più alta [200 unità] basate su unità/kg).

Studi clinici

Vescica iperattiva (OAB)

Sono stati condotti due studi clinici randomizzati multicentri randomizzati di 24 settimane controllati con placebo con sintomi di urgenza e frequenza di incontinenza urinaria urinaria (studi OAB-1 e OAB-2). I pazienti dovevano avere almeno 3 episodi di incontinenza da urgenza urinaria e almeno 24 menturezioni in 3 giorni per entrare negli studi. Un totale di 1105 pazienti i cui sintomi non erano stati adeguatamente gestiti con terapia anticolinergica (risposta inadeguata o intollerabili effetti collaterali) sono stati randomizzati a ricevere 100 unità di Botox (n = 557) o placebo (n = 548). I pazienti hanno ricevuto 20 iniezioni di farmaco in studio (5 unità di botox o placebo) distanziate a circa 1 cm di distanza nel muscolo detrusore.

In entrambi gli studi miglioramenti significativi rispetto al placebo nella variabile di efficacia primaria di cambiamento rispetto al basale nella frequenza giornaliera degli episodi di incontinenza urinaria sono stati osservati per le unità di Botox 100 nel punto temporale primario della settimana 12. Sono stati osservati anche miglioramenti significativi rispetto al placebo per le variabili di efficacia secondaria della frequenza giornaliera di micturizione e del volume fottuto per la micturizione. Queste variabili primarie e secondarie sono mostrate nella Tabella 25 e nella Tabella 26 e nella Figura 7 e nella Figura 8.

Tabella 25: basale e cambiamento dal basale nell'incontinenza urinaria Episodio Frequenza di minzione episodio di minzione e volume annullata per studio di micturizione OAB-1

Tabella 26: basale e cambiamento dalla linea di base nell'incontinenza urinaria Episodio Frequenza di minzione episodio di minzione e volume annullata per studio di micturizione OAB-2

Figura 7: variazione media dal basale nella frequenza giornaliera degli episodi di incontinenza urinaria dopo l'iniezione intradetrusor nello studio OAB-1

Figura 8: variazione media dal basale nella frequenza giornaliera degli episodi di incontinenza urinaria dopo l'iniezione intradetrusor nello studio OAB-2

La durata mediana della risposta nello studio OAB-1 e OAB-2 in base alla qualifica del paziente per il re-trattamento è stata di 19-24 settimane per il gruppo di dose unitario di Botox 100 rispetto a 13 settimane per il placebo. Per qualificarsi per il ritrattamento, è necessario passare almeno 12 settimane dal momento che il volume delle urine residuo post-vuoto precedente deve essere stato inferiore a 200 ml e i pazienti devono aver riportato almeno 2 episodi di incontinenza urinaria in 3 giorni.

L'overattività del detrusore per adulti associata a una condizione neurologica

Sono stati condotti due studi clinici multicentrici randomizzati controllati in doppio cieco in pazienti con incontinenza urinaria a causa della sovrattività del detrusore associata a una condizione neurologica che stavano sfuggendo spontaneamente o usando la cateterizzazione (studi NDO-1 e NDO-2). Un totale di 691 lesioni al midollo spinale (T1 o inferiore) o sclerosi multipla Sono stati arruolati i pazienti che avevano una risposta inadeguata o intolleranti di almeno un farmaco anticolinergico. Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere 200 unità di Botox (n = 227) 300 unità di Botox (n = 223) o placebo (n = 241).

In entrambi gli studi miglioramenti significativi rispetto al placebo nella variabile di efficacia primaria di cambiamento rispetto al basale nella frequenza settimanale degli episodi di incontinenza per gli episodi di Botox (200 unità) nel tempo di efficacia primaria alla settimana 6. Sono stati osservati anche aumenti della massima capacità cistometrica e riduzioni della massima detrusore durante la prima contrazione detrusore involontaria. Questi endpoint primari e secondari sono mostrati nella Tabella 27 e nella Tabella 28 e nella Figura 9 e nella Figura 10.

Non è stato dimostrato alcun vantaggio aggiuntivo di Botox 300 unità oltre 200 unità.

Tabella 27: basale e variazione dalla linea di base nella frequenza episodio di incontinenza settimanale della frequenza massima cistometrica e la massima pressione del detrusore durante la prima contrazione del detrusore involontario (CMH ₂ O) Studia NND-1

Tabella 28: basale e variazione dalla linea di base nella frequenza episodio di incontinenza settimanale di capacità cistometrica massima e la massima pressione del detrusore durante la prima contrazione del detrusore involontario (CMH ₂ IL) in Study NDO-2

Figura 9: variazione media dal basale nella frequenza settimanale degli episodi di incontinenza urinaria durante il ciclo di trattamento 1 nello studio NDO-1

Figura 10: variazione media dal basale nella frequenza settimanale degli episodi di incontinenza urinaria durante il ciclo di alimentazione 1 nello studio NDO-2

La durata mediana della risposta nello studio NDO-1 e NDO-2 in base alla qualifica del paziente per il re-trattamento è stata di 295-337 giorni (42-48 settimane) per il gruppo di dose di 200 unità rispetto a 96-127 giorni (13-18 settimane) per il placebo. Il re-trattamento si basava sulla perdita di effetto sulla frequenza degli episodi di incontinenza (50% degli effetti nello studio NDO-1; 70% dell'effetto nello studio NDO-2).

Uno studio di 52 settimane randomizzato in doppio cieco controllato da placebo (studio NDO-3) è stato condotto in pazienti con SM con incontinenza urinaria a causa dell'overattività neurogena del detrusore che non sono stati adeguatamente gestiti con almeno un agente anticolinergico e non cateterizzazione al basale. Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere 100 unità di Botox (n = 66) o placebo (n = 78).

Miglioramenti significativi rispetto al placebo nella variabile di efficacia primaria di variazione rispetto al basale nella frequenza giornaliera degli episodi di incontinenza sono stati osservati per Botox (100 unità) nel tempo di efficacia primaria alla settimana 6. Sono stati osservati anche aumenti della massima capacità cistometrica e riduzioni della massima pressione detrusore durante la prima contrazione deviante involontaria. Questi endpoint primari e secondari sono mostrati nella Tabella 29.

Tabella 29: basale e variazione dalla linea di base nell'incontinenza giornaliera Episodio della frequenza massima capacità cistometrica e la massima pressione del detrusore durante la prima contrazione del detrusore involontario (CMH ₂ IL) in Study NDO-3

La durata mediana della risposta nello studio NDO-3 in base alla qualifica del paziente per il re-trattamento è stata di 362 giorni (52 settimane) per il gruppo di dose di Botox 100 unità rispetto a 88 giorni (13 settimane) per il placebo. Per qualificarsi per il ritrattamento, è necessario passare almeno 12 settimane dal momento che il volume delle urine residuo post-vuoto precedente deve essere stato inferiore a 200 ml e i pazienti devono aver riportato almeno 2 episodi di incontinenza urinaria in 3 giorni con non più di 1 giorno libero dall'incontinenza.

L'overattività del detrusore pediatrico associato a una condizione neurologica

Studio 191622-120 (NCT01852045) è stato uno studio clinico a group parallelo randomizzato multicentrico condotto in pazienti di età compresa tra 5 e 17 anni con incontinenza urinaria dovuta alla sovrattività del detrusore associato a una condizione neurologica e all'uso della cateterizzazione intermittente pulita. Un totale di 113 pazienti (di cui 99 con disrafismo spinale come la spina bifida 13 con lesione del midollo spinale e 1 con mielite trasversale) che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranti di almeno un farmaco anticolinergico sono stati arruolati. L'era mediana era di 11 anni (intervallo: da 5 a 17 anni) il 49% erano donne; Il 75% era bianco il 10% era nero. Questi pazienti sono stati randomizzati a 50 unità 100 unità o 200 unità per non superare 6 unità/kg di peso corporeo. I pazienti che ricevono meno della dose randomizzata a causa delle 6 unità/kg di massimo sono stati assegnati al gruppo di dose più vicino per l'analisi. La dimensione del campione per Botox 50 unità 100 unità e 200 unità erano rispettivamente 38 45 e 30. Prima della somministrazione di trattamento i pazienti avevano ricevuto anestesia in base all'età e alla pratica del sito locale. Cento nove pazienti (NULL,3%) hanno ricevuto anestesia generale o sedazione cosciente e 3 pazienti (NULL,7%) hanno ricevuto l'anestesia locale.

I risultati dello studio dimostrati all'interno dei miglioramenti del gruppo nella variabile di efficacia primaria di cambiamento rispetto al basale negli episodi di incontinenza urinaria diurna (normalizzati a 12 ore) nel punto temporale di efficacia primaria (settimana 6) per tutti i 3 gruppi di trattamento di Botox. Ulteriori benefici sono stati osservati con Botox 200 unità per misure relative alla riduzione della pressione massima della vescica rispetto a 50 unità. La diminuzione della pressione massima del detrusore (MDP) durante la fase di conservazione (MDP definita come il valore più alto nel canale PDET durante la fase di conservazione [ad esempio il maggiore delle seguenti era maggiore della diminuzione osservata per 50 unità. All'interno dei miglioramenti del gruppo per gli endpoint primari e secondari per il gruppo di dose di 200 unità sono mostrati nella Tabella 30.

L'efficacia di Botox 6 U/kg per i pazienti pediatrici con NDO di peso inferiore a 34 kg era paragonabile a quella di Botox 200 U.

Tabella 30: basale e variazione dal basale nella frequenza giornaliera diurna degli episodi di incontinenza urinaria volume delle urine alla prima pressione del detrusore del detrusore del cateterismo mattutino durante la fase di conservazione (CMH ₂ IL) E Capacità cistometrica massima (ML) in Study191622-120

La durata mediana della risposta in questo studio sulla base della qualifica del paziente per il re-trattamento è stata di 207 giorni (30 settimane) per il gruppo di dose di Botox 200 unità. Per qualificarsi per i pazienti di ri-trattamento devono aver riportato almeno 2 episodi di incontinenza urinaria in 2 giorni e almeno 12 settimane sono passate dall'iniezione della vescica precedente.

Emicrania cronica

Botox was evaluated in two rEomized multi-center 24-week 2 injection cycle placebo-controllareled double-blind studies. Studio 1 E Studio 2 included chronic migraine adults who were not using any concurrent mal di testa prophylaxis E during a 28-day baseline period had ≥15 mal di testa days lasting 4 hours O mOe with ≥50% being migraine/probable migraine. In both studies patients were rEomized to receive placebo O 155 unità to 195 unità Botox injections every 12 weeks fO the 2-cycle double-blind phase. Patients were allowed to use acute mal di testa treatments during the study. Botox treatment demonstrated statistically significant E clinically meaningful improvements from baseline compared to placebo fO key efficacy variables (see Table 31).

Tabella 31: Settimana 24 Variabili di efficacia chiave per lo studio 1 e Studio 2

I pazienti trattati con Botox avevano una riduzione media significativamente maggiore dal basale nella frequenza dei giorni di mal di testa nella maggior parte dei timepoint dalla settimana 4 alla settimana 24 nello Studio 1 (Figura 11) e tutti i timepoint dalla settimana 4 alla settimana 24 nello Studio 2 (Figura 12) rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Figura 11: variazione media dal basale in numero di giorni di mal di testa per lo studio 1

Figura 12: variazione media dal basale in numero di giorni di mal di testa per lo studio 2

Spasticità adulta

Spasticità dell'arto superiore adulto

L'efficacia di Botox per il trattamento della spasticità degli arti superiori adulti è stata valutata in diversi studi randomizzati controllati in doppio cieco controllati con placebo (Studi da 1 a 6).

Studio 1 included 126 adult patients (64 Botox E 62 placebo) with upper limb spasticity (AshwOth scOe of at least 3 fO wrist flexO tone E at least 2 fO finger flexO tone) who were at least 6 months post-stroke. Botox (a total dose of 200 unità to 240 unità) E placebo were injected intramuscularly (IM) into the flexO digitOum profundus flexO digitOum sublimis flexO carpi radialis flexO carpi ulnaris E if necessary into the adductO pollicis E flexO pollicis longus (see Table 32). Use of an EMG/nerve stimulatO was recommended to assist in proper muscle localization fO injection. Patients were followed fO 12 weeks.

Tabella 32: dose di botox e siti di iniezione nello studio 1

La variabile di efficacia primaria era il tono muscolare dei flessori del polso alla settimana 6 misurata dal punteggio di Ashworth. La scala di Ashworth è una scala a 5 punti con gradi di 0 [nessun aumento del tono muscolare] a 4 [rigido arto in flessione o estensione]. È una misura clinica della forza necessaria per spostare un'estremità attorno a un'articolazione con una riduzione del punteggio che rappresenta clinicamente una riduzione della forza necessaria per spostare un giunto (cioè un miglioramento della spasticità).

Gli endpoint secondari chiave includevano il tono dei flessori muscolari di valutazione globale del medico e il tono dei flessori del pollice alla settimana 6. La valutazione globale del medico ha valutato la risposta al trattamento in termini di come il paziente stava facendo nella propria vita usando una scala da -4 = peggioramento molto marcato a 4 = miglioramento molto marcato. I risultati dello studio 1 sull'endpoint primario e gli endpoint secondari chiave sono mostrati nella Tabella 33.

Tabella 33: endpoint secondari primari e chiave per gruppo muscolare alla settimana 6 nello studio 1

Studio 2 compared 3 doses of Botox with placebo E included 91 adult patients [Botox 360 unità (N = 21) Botox 180 unità (N = 23) Botox 90 Units (N = 21) E placebo (N = 26)] with upper limb spasticity (expEed AshwOth scOe of at least 2 fO elbow flexO tone E at least 3 fO wrist flexO tone) who were at least 6 weeks post-stroke. Botox E placebo were injected with EMG guidance into the flexO digitOum profundus flexO digitOum sublimis flexO carpi radialis flexO carpi ulnaris E biceps brachii (see Table 34).

Tabella 34: dose di botox e siti di iniezione nello Studio 2 e Studio 3

La variabile di efficacia primaria nello Studio 2 era il tono del flessore del polso alla settimana 6 misurata dalla scala di Ashworth espansa. La scala di Ashworth espansa utilizza lo stesso sistema di punteggio della scala Ashworth ma consente incrementi a mezzo punto.

Gli endpoint secondari chiave nello Studio 2 includevano i flessori del dito di valutazione globale del medico tono muscolare e i flessori del gomito alla settimana 6. Studio 2 Risultati sull'endpoint primario e gli endpoint secondari chiave alla settimana 6 sono mostrati nella Tabella 35.

Tabella 35: endpoint secondari primari e chiave per gruppo muscolare e dose di Botox alla settimana 6 nello Studio 2

Studio 3 ha confrontato 3 dosi di Botox con placebo e arruolati 88 pazienti adulti [Botox 360 unità (n = 23) Botox 180 unità (n = 23) Botox 90 unità (n = 23) e placebo (n = 19)] con tono a fuoristrada (tono di dito e/o con tono di dito. Botox e placebo sono stati iniettati con guida EMG nel flexor digtorum profundus flexor digitorum sublimis flexor carpi radialis flexor carpi ulnaris e biceps brachii (vedere la tabella 34).

La variabile di efficacia primaria nello Studio 3 era il tono del flessore del polso e del gomito misurato dal punteggio di Ashworth espanso. Un endpoint secondario chiave è stata la valutazione del tono muscolare dei flessori delle dita. I risultati dello studio 3 sull'endpoint primario alla settimana 4 sono mostrati nella Tabella 36.

Tabella 36: endpoint secondari primari e chiave per gruppo muscolare e dose di Botox alla settimana 4 nello Studio 3

Lo studio 4 (NCT01153815) comprendeva 170 pazienti adulti (87 botox e 83 placebo) con spasticità degli arti superiori che erano almeno 6 mesi dopo il colpetto. Nello studio 4 pazienti hanno ricevuto 20 unità di botox nell'adduttore pollicis e flexor pollicis longus (dose totale di botox = 40 unità nei muscoli del pollice) o placebo (vedere la tabella 37). Lo studio 5 (NCT00460564) includeva 109 pazienti con spasticità degli arti superiori che erano almeno 6 mesi dopo il momento. Nello studio 5 pazienti adulti hanno ricevuto 15 unità (bassa dose) o 20 unità (dose elevata) di botox nell'adduttore pollicis e il flessore pollicis longus sotto la guida EMG (dose a bassa dose di Botox = 30 unità Tox ad alta dose = 40 unità) o placebo (vedi Tabella 37). La durata del follow-up nello Studio 4 e nello studio 5 è stata di 12 settimane.

Tabella 37: dose di botox e siti di iniezione negli studi 4 e 5

I risultati dello Studio 4 per la variazione dal basale alla settimana 6 nel tono del flessore del pollice misurato dalla scala di Ashworth modificata (MAS) e la risposta complessiva del trattamento da parte della valutazione globale del medico alla settimana 6 sono presentati nella Tabella 38. Il MAS utilizza un sistema di punteggio simile alla scala di Ashworth.

Tabella 38: endpoint di efficacia per i flessori del pollice alla settimana 6 nello Studio 4

Nello studio 5 I risultati della variazione dal basale alla settimana 6 nel tono del flessore del pollice misurato dalla scala di Ashworth modificata e dall'impressione clinica globale (CGI) della scala di valutazione funzionale valutata dal medico usando una scala di valutazione numerica a 11 punti [-5 peggio possibile a 5 funzionalità migliore] sono presentati nella Tabella 39.

Tabella 39: Endpoint di efficacia per i flessori del pollice alla settimana 6 nello Studio 5

Lo studio 6 (NCT03261167) ha arruolato 124 pazienti adulti post-ictus con spasticità degli arti superiori. Nello studio 6 61 pazienti hanno ricevuto 160 unità botox divise tra 3 flessori del gomito (bicipiti brachiradialis e brachiale) e 63 pazienti hanno ricevuto placebo (vedere la Tabella 40). Sono stati raccomandati la stimolazione del nervo EMG o le tecniche ad ultrasuoni per aiutare a una corretta localizzazione muscolare per le iniezioni. La durata del follow-up è stata di 12 settimane.

Tabella 40: dose di botox e siti di iniezione nello studio 6

La variazione dal basale nel tono del flessore del gomito misurata dalla scala di Ashworth modificata alla settimana 6 è presentata nella Tabella 41.

Tabella 41: Risultati dell'endpoint di efficacia primaria per i flessori del gomito alla settimana 6 nello Studio 6

Spasticità dell'arto inferiore adulto

L'efficacia e la sicurezza di Botox per il trattamento della spasticità degli arti inferiori adulti è stata valutata nello studio 7 Uno studio randomizzato a doppio cieco multi-center a doppio cieco. Lo studio 7 includeva 468 pazienti adulti post-ictus (233 Botox e 235 placebo) con spasticità della caviglia (punteggio modificato della caviglia in scala Ashworth di almeno 3) che erano almeno 3 mesi dopo il colpo. A total dose of 300 Units of BOTOX or placebo were injected intramuscularly and divided between the gastrocnemius soleus and tibialis posterior with optional injection into the flexor hallucis longus flexor digitorum longus flexor digitorum brevis extensor hallucis and rectus femoris (see Table 42) with up to an additional 100 Units (400 Units total dose). L'uso della guida elettromiografica o della stimolazione nervosa era necessario per aiutare a una corretta localizzazione muscolare per iniezioni. I pazienti sono stati seguiti per 12 settimane.

Tabella 42: dose di botox e siti di iniezione nello studio 7

Gli endpoint co-primari erano la media della variazione rispetto alla linea di base nella scala di Ashworth modificata (MAS) caviglia Punteggio alla settimana 4 e alla settimana 6 e la media del medico Global Assessment of Response (CGI) alla settimana 4 e alla settimana 6. Il CGI ha valutato la risposta al trattamento in termini di come il paziente stava facendo nella sua vita usando una scala a 9 punti da -4 = peggioramento di 4 = miglioramento molto marcato.

Sono state dimostrate differenze statisticamente significative tra i gruppi per Botox rispetto al placebo per le misure di efficacia co-primaria di MAS e CGI (vedere la Tabella 43).

Tabella 43: Endpoint di efficacia co-primaria si traduce nello Studio 7 (popolazione intent-to-trattamento)

Rispetto ai significativi miglioramenti del Placebo nella variazione di MAS rispetto al basale per i flessori planari alla caviglia (vedi Figura 13) e CGI (vedi Figura 14) sono stati osservati alla settimana 2 settimana 4 e alla settimana 6 per i pazienti trattati con Botox.

Figura 13: punteggio della caviglia della scala Ashworth modificata per lo studio 7 - Modifica media dal basale per visita

Figura 14: impressione clinica globale da parte del medico per lo studio 7 - punteggi medi per visita

Spasticità pediatrica

Spasticità pediatrica dell'arto superiore

L'efficacia e la sicurezza di Botox per il trattamento della spasticità degli arti superiori nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni è stata valutata nello studio 1 (NCT01603602) uno studio randomizzato in doppio cieco controllato in doppio cieco. Lo studio 1 includeva 234 pazienti pediatrici (78 unità Botox 3/kg 77 Botox 6 unità/kg e 79 placebo) con spasticità degli arti superiori (gomito di Ashworth modificato o punteggio del polso di almeno 2) a causa della paralisi cerebrale o dell'ictus. Una dose totale di 3 unità/kg di Botox (100 unità massimo) 6 unità/kg di Botox (massimo 200 unità) o placebo è stata iniettata per via intramuscolare e divisa tra il gomito o il polso e i muscoli delle dita (vedere la Tabella 44). La stimolazione del nervo di orientamento elettromiografico o le tecniche ad ultrasuoni sono state utilizzate per aiutare nella localizzazione muscolare per iniezioni. I pazienti sono stati seguiti per 12 settimane dopo l'iniezione.

Tabella 44: dose di botox e siti di iniezione nello studio 1

Gli endpoint co-primari erano la media della variazione rispetto alla linea di base nella scala di Ashworth modificata (MAS) principal muscle group scOe (elbow O wrist) at Week 4 E Settimana 6 E the average of the Clinical Global Impression of Overall Change by Physician (CGI) at Week 4 E Settimana 6. The CGI evaluated the response to treatment in terms of how the patient was doing in his/her life using a 9-point scale (-4=very marked wOsening to +4=very marked improvement).

Rispetto ai significativi miglioramenti del Placebo nella variazione di MAS dal basale in tutti i timepoint per i pazienti trattati con Botox (vedere la Tabella 45 Figura 15 e Figura 16). Sebbene i punteggi CGI abbiano favorito numericamente Botox rispetto al placebo, la differenza non era statisticamente significativa.

Tabella 45: endpoint di efficacia co-primaria si traduce nello studio 1 (popolazione pediatrica della spasticità degli arti superiori modificati)

Figura 15: punteggio di scala di Ashworth modificata per lo studio 1 (popolazione pediatrica della spasticità degli arti superiori modificati)-Modifica media dal basale per visita

Figura 16: impressione clinica globale del cambiamento complessivo per lo studio 1 (popolazione pediatrica della spasticità degli arti superiori modificati)-Punti medi per visita

Spasticità pediatrica dell'arto inferiore

L'efficacia e la sicurezza di Botox per il trattamento della spasticità degli arti inferiori nei pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni è stata valutata nello studio 2 (NCT01603628) uno studio randomizzato in doppio cieco controllato in doppio cieco. Lo studio 2 includeva 381 pazienti pediatrici (125 unità Botox 4/kg 127 Botox 8 unità/kg e 129 placebo) con spasticità degli arti inferiori (punteggio della caviglia di Ashworth modificata di almeno 2) a causa della callimento cerebrale. Una dose totale di 4 unità/kg di Botox (150 unità massimo) 8 unità/kg di Botox (300 unità massimo) o placebo è stata iniettata per via intramuscolare e divisa tra il gastrocnemio soleus e il tibiale posteriore (vedi Tabella 46). La stimolazione del nervo di orientamento elettromiografico o le tecniche ad ultrasuoni sono state utilizzate per aiutare nella localizzazione muscolare per iniezioni. I pazienti sono stati seguiti per 12 settimane dopo l'iniezione.

Tabella 46: dose di botox e siti di iniezione nello studio 2

Gli endpoint co-primari erano la media della variazione rispetto alla linea di base nella scala di Ashworth modificata (MAS) caviglia scOe at Week 4 E Settimana 6 E the average of the Clinical Global Impression of Overall Change by Physician (CGI) at Week 4 E Settimana 6. The CGI evaluated the response to treatment in terms of how the patient was doing in his/her life using a 9-point scale (-4=very marked wOsening to +4=very marked improvement).

Differenze statisticamente significative tra Botox e Placebo sono state dimostrate per MAS e CGI solo per la dose di 8 unità/kg (vedere la Tabella 47).

Tabella 47: endpoint di efficacia co-primaria risulta nello studio 2 (popolazione pediatrica della spasticità degli arti inferiori modificati)

Rispetto ai miglioramenti del placebo nel cambiamento medio rispetto al basale per il MAS e il punteggio CGI medio per la spasticità dell'arto inferiore è stato osservato in punti di tempo fino alla settimana 12 per i pazienti trattati con Botox (vedere Figura 17 e Figura 18).

Figura 17: punteggio della caviglia della scala Ashworth modificata per lo studio 2 (popolazione pediatrica della spasticità dell'arto inferiore modificato)-Cambiatura media dal basale per visita

Figura 18: impressione clinica globale del cambiamento complessivo per lo studio 2 (popolazione pediatrica della spasticità degli arti inferiori modificati)-punteggi medi per visita

Distonia cervicale

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco controllato sul trattamento della distonia cervicale. Questo studio ha arruolato pazienti adulti con distonia cervicale e una storia di aver ricevuto Botox in modo aperto con una buona risposta percepita e effetti collaterali tollerabili. I pazienti sono stati esclusi se avevano precedentemente ricevuto un trattamento chirurgico o altro per la denervazione per i loro sintomi o avevano una storia nota di disturbo neuromuscolare. I soggetti hanno partecipato a un periodo di arricchimento di apertura in cui hanno ricevuto la loro dose di Botox precedentemente impiegata. Solo i pazienti che sono stati nuovamente percepiti come mostrati una risposta sono stati avanzati al periodo di valutazione randomizzato. I muscoli in cui dovevano essere somministrate le iniezioni di agente di studio in cieco sono stati determinati su base singolo paziente.

Sono stati valutati 214 soggetti per il periodo di apertura di cui 170 sono progrediti nel periodo di trattamento in cieco randomizzato (88 nel gruppo Botox 82 nel gruppo placebo). Le valutazioni dei pazienti sono continuate per almeno 10 settimane dopo l'iniezione. L'outcome primario per lo studio era un doppio endpoint che richiedeva prove sia di un cambiamento nella scala di gravità della distonia cervicale (CDSS) sia di un aumento della percentuale di pazienti che mostrano un miglioramento della scala di valutazione globale del medico a 6 settimane dopo la sessione di iniezione. Il CDSS quantifica la gravità del posizionamento anormale della testa ed è stato recentemente ideato per questo studio. CDSS assegna 1 punto per ogni 5 gradi (o parte di esso) di deviazione della testa in ciascuno dei tre piani del movimento della testa (intervallo di punteggi fino al massimo teorico di 54). La scala di valutazione globale del medico è una scala di categoria a 9 segnamento della valutazione del medico dello stato dei pazienti rispetto alla linea di base che va da -4 a 4 (peggioramento molto marcato al miglioramento completo) con 0 che indica alcun cambiamento dalla linea di base e 1 leggero miglioramento. Il dolore è anche un sintomo importante della distonia cervicale ed è stato valutato mediante valutazioni separate della frequenza del dolore e della gravità su scale di 0 (nessun dolore) a 4 (costante di frequenza o di intensità estremamente grave). I risultati dello studio sugli endpoint primari e gli endpoint secondari legati al dolore sono mostrati nella Tabella 48.

Tabella 48: esiti di efficacia dello studio di distonia cervicale di fase 3 (Gruppo Means)

Le analisi esplorative di questo studio hanno suggerito che la maggior parte dei pazienti che avevano mostrato una risposta benefica entro la settimana 6 era tornata al loro stato di base di 3 mesi dopo il trattamento. Le analisi esplorative dei sottoinsiemi da parte del sesso e dell'età del paziente suggeriscono che entrambi i sessi ricevono benefici sebbene le donne possano ricevere quantità leggermente maggiori rispetto ai pazienti di sesso maschile. Esiste un effetto coerente associato al trattamento tra sottoinsiemi superiori a quelli di età inferiore ai 65 anni. C'erano troppo pochi pazienti non caucasici arruolati per trarre conclusioni relative all'efficacia relativa nei sottoinsiemi razziali.

In questo studio la dose totale di Botox totale nei pazienti randomizzati a ricevere Botox (n = 88) era di 236 unità con gamme dal 25 ° al 75 ° percentile da 198 unità a 300 unità. Di questi 88 pazienti hanno ricevuto la maggior parte delle iniezioni a 3 o 4 muscoli; 38 hanno ricevuto iniezioni a 3 muscoli da 28 a 4 muscoli da 5 a 5 muscoli e da 5 a 2 muscoli. La dose è stata divisa tra i muscoli interessati nelle quantità mostrate nella Tabella 49. La dose totale e i muscoli selezionati sono stati adattati per soddisfare le esigenze dei singoli pazienti.

Tabella 49: numero di pazienti trattati per muscolo e frazione della dose totale iniettata nei muscoli coinvolti

Ci sono stati diversi studi randomizzati condotti prima dello studio in doppio cieco controllato con placebo che erano di supporto ma non adeguatamente progettati per valutare o stimare quantitativamente l'efficacia di Botox.

Iperidrosi ascellare primaria

L'efficacia e la sicurezza di Botox per il trattamento dell'iperidrosi ascellare primaria sono state valutate in due studi randomizzati a doppio cieco a più cieco. Lo studio 1 includeva pazienti adulti con iperidrosi ascellare primaria persistente che hanno segnato 3 o 4 su una scala di gravità della malattia da iperidrosi (HDSS) e che hanno prodotto almeno 50 mg di sudore in ciascuna ascella a riposo in 5 minuti. HDSS è una scala a 4 punti con 1 = sudorazione ascellata non è mai evidente e non interferisce mai con le mie attività quotidiane; a 4 = la sudorazione ascellata è intollerabile e interferisce sempre con le mie attività quotidiane. Un totale di 322 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 per il trattamento in entrambe le ascelle con 50 unità di Botox 75 unità di Botox o placebo. I pazienti sono stati valutati a intervalli di 4 settimane. I pazienti che hanno risposto alla prima iniezione sono stati reiniettati quando hanno riportato un riassunto nel punteggio HDSS a 3 o 4 e hanno prodotto almeno 50 mg di sudore in ciascuna ascella mediante misurazione gravimetrica ma non appena 8 settimane dopo l'iniezione iniziale.

I soccorritori sono stati definiti come pazienti che hanno mostrato almeno un miglioramento di livello di livello rispetto al valore basale sull'HDSS 4 settimane dopo entrambe le prime due sessioni di trattamento o hanno avuto una risposta prolungata dopo la prima sessione di trattamento e non hanno ricevuto re-trattamento durante lo studio. La produzione di sudore ascellare a riposo spontaneo è stata valutata pesando una carta da filtro tenuta nell'asilla per un periodo di 5 minuti (misurazione gravimetrica). I soccorritori della produzione di sudore erano quei pazienti che hanno dimostrato una riduzione della sudorazione ascellare dal basale di almeno il 50% alla settimana 4.

Nei tre gruppi di studio la percentuale di pazienti con punteggio HDSS basale di 3 variava dal 50% al 54% e dal 46% al 50% per un punteggio di 4. La quantità mediana di produzione di sudore (media per ciascuna axilla) era di 102 mg 123 mg e 114 mg per i gruppi di Placebo 50 unità e 75 unità rispettivamente.

La percentuale di responder basata su almeno una riduzione di 2 gradi rispetto al basale nell'HDSS o sulla base di una riduzione> 50% rispetto al basale nella produzione di sudore ascellare era maggiore in entrambi i gruppi Botox rispetto al gruppo placebo (P <0.001) but was not significantly different between the two Botox doses (see Table 50).

La durata della risposta è stata calcolata come il numero di giorni tra l'iniezione e la data della prima visita in cui i pazienti sono tornati a 3 o 4 sulla scala HDSS. La durata mediana della risposta a seguito del primo trattamento nei pazienti trattati con Botox con entrambe le dose è stata di 201 giorni. Tra coloro che hanno ricevuto una seconda iniezione di Botox, la durata mediana della risposta era simile a quella osservata dopo il primo trattamento.

Nello studio 2 320 adulti con iperidrosi primaria ascellare bilaterale sono stati randomizzati a ricevere 50 unità di Botox (n = 242) o placebo (n = 78). I soccorritori sono stati definiti come soggetti che mostrano almeno una riduzione del 50% dalla linea di base nella sudorazione ascellare misurata mediante misurazione gravimetrica a 4 settimane. Alla settimana 4 post-iniezione le percentuali di responder erano al 91% (219/242) nel gruppo Botox e al 36% (28/78) nel gruppo placebo P <0.001. The difference in percentage of responders between Botox E placebo was 55% (95% CI=43.3 65.9).

Tabella 50: Studio 1 -Studio Risultati

Blefarospasmo

La tossina botulinica è stata studiata per l'uso in pazienti con blefarospasmo in diversi studi. In una marcia aperta Studio storicamente controllato 27 pazienti con blefarospasmo essenziale sono stati iniettati con 2 unità di Botox in ciascuno dei sei siti su ciascun lato. Venticinque dei 27 pazienti trattati con tossina botulinica hanno riportato un miglioramento entro 48 ore. Un paziente è stato controllato con un dosaggio più elevato a 13 settimane dopo l'iniezione iniziale e un paziente ha riportato un lieve miglioramento ma è rimasto funzionalmente compromesso.

In un altro studio 12 pazienti con blefarospasmo sono stati valutati in uno studio controllato in doppio cieco. I pazienti che ricevono tossina botulinica (n = 8) sono migliorate rispetto al gruppo placebo (n = 4). Gli effetti del trattamento sono durati una media di 12 settimane.

Mille seicentosettantaquattro pazienti con blefarospasmo che sono stati valutati in uno studio a marchio aperto hanno mostrato un miglioramento clinico come valutato dalla forza della palpebra misurata e dall'intensità clinicamente osservata dello spasmo del coperchio che dura una media di 12 settimane prima della necessità di re-trattamento.

Strabismo

Seicentosettantasette pazienti con strabismo trattati con una o più iniezioni di Botox sono stati valutati in uno studio a marchio aperto. Il cinquantacinque per cento di questi pazienti è migliorato a un allineamento di 10 diottrie di prisma o meno quando valutato sei mesi o più dopo l'iniezione.

Informazioni sul paziente per Botox

Botox ^®
Botox ^® Cosmetico
(Boe-Tox)
(onabotulinumtoxina) per iniezione per uso intradermico intradetrusorior intramuscolare

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Botox e Botox Cosmetic?

Botox E Botox Cosmetico may cause serious side effects that can be life threateningincluding:

• Problemi che respirano o deglutiscono
• Diffusione degli effetti di tossina

Questi problemi possono verificarsi ore o settimane dopo un'iniezione di botox o botoxcosmetico. Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se hai uno di questi problemi dopo il trattamento con Botox o Botox Cosmetic:

• Problemi che deglutiscono parlare o respirare. Questi problemi possono verificarsi ore o settimane dopo un'iniezione di Botox o Botox Cosmetic Di solito perché i muscoli che usi per respirare e deglutire possono diventare deboli dopo l'iniezione. La morte può avvenire come una complicazione se hai gravi problemi con la deglutizione o la respirazione dopo il trattamento con Botox O Botox Cosmetico .
  • Le persone con determinati problemi di respirazione potrebbero aver bisogno di usare i muscoli del collo per aiutarli a respirare. Queste persone possono essere maggiormente a rischio di gravi problemi di respirazione Botox O Botox Cosmetico .
  • I problemi di deglutizione possono durare per diversi mesi. Le persone che non possono ingoiare bene potrebbero aver bisogno di un tubo di alimentazione per ricevere cibo e acqua. Se i problemi di deglutizione sono gravi alimenti o liquidi possono andare nei polmoni. Persone che hanno già in deglutizione o respirazione di problemi prima di ricevere Botox O Botox Cosmetico Avere il rischio più alto di ottenere questi problemi.
• Diffusione degli effetti di tossina . In alcuni casi l'effetto della tossina botulinica può influenzare le aree del corpo lontano dal sito di iniezione e causare sintomi di una condizione grave chiamata botulismo. I sintomi del botulismo includono:
  • perdita di strength E debolezza muscolare all over the body
  • visione offuscata doppia visione e palpebre che cadono
  • raucedine o cambiamento o perdita di voce (disfonia)
  • Problemi a dire chiaramente parole (disartria)
  • perdita di vescia controllare
  • difficoltà a respirare
  • difficoltà a deglutire

Questi sintomi possono accadere ore o settimane dopo aver ricevuto un'iniezione di Botox O Botox Cosmetico.

Questi problemi potrebbero rendere per te guidare un'auto o svolgere altre attività pericolose. Vedere 'cosa dovrei evitare durante la ricezione Botox O Botox Cosmetico? '

Non c'è stato un caso serio confermato di diffusione dell'effetto tossina lontano dal sito di iniezione quando Botox è stato utilizzato alla dose raccomandata per trattare l'emicrania cronica grave a assi Botox Cosmetico è stato usato alla dose raccomandata per trattare le linee delle cipche linee dei piedi di corvo e/o linee della fronte.

Cosa sono Botox e Botox Cosmetic?

Botox is a prescription medicine that is injected into muscles E used:

• Per curare i sintomi della vescica iperattivi come una forte necessità di urinare con incidenti di perdita o bagnatura (sollecitare l'incontinenza urinaria) una forte necessità di urinare subito (urgenza) e urinare spesso (frequenza) negli adulti quando un altro tipo di medicina (anticolinergica) non funziona abbastanza bene o non può essere preso.
• Per curare la perdita di urina (incontinenza) negli adulti con vescica iperattiva a causa della malattia neurologica quando un altro tipo di medicina (anticolinergica) non funziona abbastanza bene o non può essere preso.
• Trattare la vescica iperattiva a causa di una malattia neurologica nei bambini di età pari o superiore a 5 anni quando un altro tipo di medicina (anticolinergica) non funziona abbastanza bene o non può essere preso.
• per prevenire il mal di testa negli adulti con emicrania cronica che hanno 15 o più giorni al mese con mal di testa che dura 4 o più ore al giorno.
• Per curare una maggiore rigidità muscolare nelle persone di età pari o superiore a 2 anni con spasticità.
• Per curare la posizione anormale della testa e il dolore al collo che si verificano con la distonia cervicale (CD) negli adulti.
• Per curare alcuni tipi di problemi muscolari oculari (strabismo) o spasmo anormale delle palpebre (blefarospasmo) nelle persone di età pari o superiore a 12 anni.

Botox viene anche iniettato nella pelle per trattare i sintomi della sudorazione ascellata grave (iperidrosi ascellare primaria grave) quando i medicinali usati sulla pelle (topico) non funzionano abbastanza bene.

Botox Cosmetico è un medicinale di prescrizione per gli adulti che viene iniettato nei muscoli e utilizzato per un breve periodo di tempo (temporaneo) per migliorare l'aspetto di:

• linee di cipiglio da moderate a gravi tra le sopracciglia (linee glabellari)
• Linee di piedi da moderata a grave
• linee di fronte da moderate a gravi

Potresti ricevere un trattamento per le linee di cipiglio dei piedi di Crow e le linee della fronte allo stesso tempo.

Non è noto se Botox è sicuro ed efficace nelle persone più giovani di:

• 18 anni per il trattamento della vescica iperattiva con incontinenza urinaria
• 5 anni di età per il trattamento della vescica iperattiva a causa di una malattia neurologica
• 16 anni per il trattamento della distonia cervicale
• 18 anni per il trattamento dell'iperidrosi
• 12 anni di età per il trattamento dello strabismo o del blefarospasmo
• 2 anni di età per il trattamento della spasticità

Botox Cosmetico non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Non è noto se Botox E Botox Cosmetico sono sicuri ed efficaci per prevenire il mal di testa nelle persone con emicrania che hanno 14 o meno giorni di mal di testa ogni mese (emicrania episodica).

Non è noto se Botox E Botox Cosmetico sono sicuri ed efficaci per la sudorazione grave ovunque oltre alle ascelle.

Non è noto se Botox Cosmetico è sicuro ed efficace per l'uso più di 1 volta ogni 3 mesi.

Chi non dovrebbe ricevere Botox o Botox Cosmetic?

Non ricevere Botox O Botox Cosmetico Se tu:

• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti in Botox O Botox Cosmetico . Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Botox e Botox Cosmetic.
• ha avuto una reazione allergica a qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica come MyObloc ^® Disport ^® O Xeomin ^® .
• avere un'infezione cutanea nel sito di iniezione pianificata.
• sono trattati per l'incontinenza urinaria e hanno un'infezione del tratto urinario (UTI).
• vengono trattati per l'incontinenza urinaria e scoprono che non puoi svuotare la vescica da solo (si applica solo alle persone che non sono regolarmente cateterizzanti).

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere Botox o Botox Cosmetic?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere una malattia che colpisce i muscoli e i nervi (come la sclerosi laterale amiotrofica [ALS o la malattia di Lou Gehrig] Myastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton). Vedere 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere Botox E Botox Cosmetico ? '
• Avere allergie a qualsiasi prodotto di tossina botulinica.
• ha avuto alcun effetto collaterale da qualsiasi prodotto di tossina botulinica in passato.
• avere o avere un problema respiratorio come l'asma o l'enfisema.
• avere o avere problemi di deglutizione.
• hanno o hanno avuto problemi di sanguinamento.
• hanno in programma di sottoporsi a un intervento chirurgico.
• ha subito un intervento chirurgico sul viso.
• Avere debolezza dei muscoli della fronte come problemi a sollevare le sopracciglia.
• avere le palpebre che cadono.
• Avere qualsiasi altro cambiamento nel modo in cui il tuo viso appare normalmente.
• Avere sintomi di un'infezione del tratto urinario (UTI) e vengono trattati per l'incontinenza urinaria. I sintomi di un'infezione del tratto urinario possono includere dolore o bruciore con minzione di minzione o febbre.
• Avere problemi a svuotare la vescica da solo e vengono trattati per l'incontinenza urinaria.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Botox O Botox Cosmetico Può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Botox O Botox Cosmetico Passa nel latte materno.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Usando Botox O Botox Cosmetico Con alcuni altri medicinali possono causare gravi effetti collaterali. Non avviare nuovi medicinali fino a quando non hai detto al tuo medico di aver ricevuto Botox o Botox Cosmetic in passato .

Soprattutto dillo al tuo medico se tu:

• hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto di tossina botulinica negli ultimi quattro mesi.
• hanno ricevuto iniezioni di tossina botulinica come myobloc ^® (rimabotulinumtoxinb) Dysport ^® (Abobotulinumtoxina) o Xeomin ^® (incobolinumtoxina) in passato. Assicurati che il medico sappia esattamente quale prodotto hai ricevuto.
• ha recentemente ricevuto un antibiotico per iniezione.
• Prendi i rilassanti muscolari.
• prendere un allergia O cold medicine.
• Prendi una medicina del sonno.
• prendere unti-platelets (aspirin-like products) O anti-coagulants (blood thinners).

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Botox o Botox Cosmetic?

• Botox O Botox Cosmetico è un'iniezione che il medico ti darà.
• Botox viene iniettato nella pelle o dalla vescica dei muscoli colpiti.
• Botox Cosmetico viene iniettato nei muscoli interessati.
• Il medico può cambiare la tua dose di Botox O Botox Cosmetico Fino a quando tu e il tuo medico non trovi la dose migliore per voi.
• Il tuo medico ti dirà quante volte riceverai la tua dose di iniezioni cosmetiche di Botox o Botox.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Botox o Botox Cosmetic?

guida turistica della spagna

Botox E Botox Cosmetico può causare perdita di forza o problemi di visione di debolezza dei muscoli generali o vertigini entro poche settimane dall'assunzione Botox O Botox Cosmetico . Se ciò accade, non guidare un'auto operazione di macchinari o fare altre attività pericolose. Vedere 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere Botox E Botox Cosmetico ? '

Quali sono i possibili effetti collaterali di Botox e Botox Cosmetic?

Botox E Botox Cosmetico può causare gravi effetti collaterali. Vedere 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere Botox E Botox Cosmetico ? '

Altri effetti collaterali di Botox e Botox Cosmetic includono:

• bocca secca.
• disagio o dolore nel sito di iniezione.
• stanchezza.
• mal di testa.
• Dolore al collo.
• Problemi con gli occhi: la visione blurica doppiamente ridotta ha ridotto le palpebre che abbassano la vista che gonfia le palpebre e gli occhi asciutti.
• sopracciglia cadenti.
• Infezione del tratto urinario sia nei bambini che negli adulti trattati per incontinenza urinaria.
• Doloreful urination in adults being treated fO urinary incontinence.
• Batteri globuli bianchi e sangue nelle urine dei bambini trattati per incontinenza urinaria.
• L'incapacità di svuotare la vescica da solo e viene trattata per l'incontinenza urinaria. Se hai difficoltà a svuotare completamente la vescica dopo aver ottenuto Botox, potrebbe essere necessario utilizzare auto-cattelli usa e getta per svuotare la vescica fino a poche volte al giorno fino a quando la vescica non è in grado di ricominciare a svuotarsi.
• reazioni allergiche. Symptoms of an allergic reaction to Botox O Botox Cosmetico may include: prurito eruzione cutanea red itchy welts wheezing asthma symptoms O vertigini O feeling faint. Tell your doctO O get medical help right away if you are wheezing O have asthma symptoms O if you become dizzy O faint.
• Infezione del tratto respiratorio superiore.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Botox E Botox Cosmetico. FO mOe infOmation ask your doctO O pharmacist.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Generale infOmation about the safe E effective use of Botox E Botox Cosmetico:

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Botox E Botox Cosmetico . Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al medico o al farmacista su Botox E Botox Cosmetico Questo è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Botox e Botox Cosmetic?

INGREDIENTE ATTIVO: ONABOTULINUMTOXINA

Ingredienti inattivi: albumina umana e cloruro di sodio

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.