Taxotere

AVVERTIMENTO

Decessi tossici Epatotossicità Neutropenia Reazioni di ipersensibilità e ritenzione fluida

L'incidenza della mortalità correlata al trattamento associata alla terapia taxotere è aumentata nei pazienti con funzione epatica anormale in pazienti che hanno ricevuto dosi più elevate e in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e una storia di precedente trattamento con chemioterapia a base di platino che ricevono taxotere come un singolo agente alla dose di 100 mg/m ² [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Il taxotere non deve essere somministrato a pazienti con bilirubina> limite superiore di normale (ULN) o ai pazienti con AST e/o alt> 1,5 × ULN concomitante con fosfatasi alcalina> 2,5 × ULN. I pazienti con aumenti di bilirubina o anomalie della transaminasi simultanea con fosfatasi alcalina sono ad aumentato rischio per lo sviluppo di neutropenia di neutropenia infezioni da neutropenia febbrile grave trombocitopenia grave stomatite grave tossicità della pelle e morte tossica. I pazienti con aumenti isolati di transaminasi> 1,5 × ULN avevano anche un tasso più elevato di neutropenia febbrile di grado 4 ma non avevano una maggiore incidenza di morte tossica. I valori di bilirubina AST o alt e fosfatasi alcalina devono essere ottenuti prima di ogni ciclo di terapia taxotere [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

La terapia taxotere non deve essere somministrata ai pazienti con conteggi di neutrofili di <1500 cells/mm ³ . Al fine di monitorare il verificarsi di neutropenia che può essere grave e provocare l'infezione che frequentano i conteggi delle cellule ematiche devono essere eseguiti su tutti i pazienti che ricevono taxotere [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità gravi caratterizzate da ipotensione eritema generalizzata/eritema e/o broncospasmo o anafilassi molto raramente fatali sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto una premedicazione del desametasone di 3 giorni. Le reazioni di ipersensibilità richiedono l'interruzione immediata dell'infusione di taxotere e la somministrazione di terapia appropriata [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Taxotere must not be given to patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to Taxotere or to other drugs formulated with polysorbate 80 [Vedere Controindicazioni ].

Una grave ritenzione di fluidi si è verificata nel 6,5% (6/92) dei pazienti nonostante l'uso di un regime di premedicazione del desametasone di 3 giorni. È stato caratterizzato da uno o più dei seguenti eventi: edema periferico scarsamente tollerato edema generalizzato edema pleurico che richiede una dispnea di drenaggio urgente a riposo tamponata cardiaca o distensione addominale pronunciata (dovuta all'ascite) [vedi ascite) [vedi ascite) [vedi ascite) AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Descrizione per Taxotere

Docetaxel è un agente antineoplastico appartenente alla famiglia dei taxiid. È preparato dalla semisintesi a partire da un precursore estratto dalla biomassa dell'ago rinnovabile delle piante di tasso. Il nome chimico per docetaxel è (2R3S) -N-Carboxy-3-fenilisoserinen- TERT -Butil estere 13-estere con 5β-20-Epoxy-12α47β10β13α-hexidrossitax-11-en-9-one 4-acetato a 2-benzoato triidrato. Docetaxel ha la seguente formula strutturale:

Docetaxel è una polvere da bianco a quasi bianco con una formula empirica di C ₄₃ H ₅₃ NO ₁₄ • 3h ₂ O e un peso molecolare di 861,9. È altamente lipofilo e praticamente insolubile in acqua.

Taxotere a una vita (Iniezione)

L'iniezione di taxotere (docetaxel) è una soluzione sterile non pirogena da giallo a giallo a brunastro a una concentrazione di 20 mg/mL.

Ogni ML contiene 20 mg docetaxel (anidro) in 0,54 grammi di polisorbato 80 e 0,395 grammi di soluzione alcolici disidratata.

Il taxotere è disponibile in fiale monouso contenenti docetaxel da 20 mg (1 mL) o 80 mg (4 mL) (anidro).

L'iniezione di taxotere non richiede diluizione preventiva con un diluente ed è pronta ad aggiungere alla soluzione di infusione.

Usi per il taxotere

Tumore al seno

Il taxotere è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo l'incapacità della chemioterapia precedente.

Il taxotere in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma mammario positivo a livello positivo.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Il taxotere come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico dopo l'incapacità della chemioterapia a base di platino. Il taxotere in combinazione con il cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resettabili o metastatici che non hanno precedentemente ricevuto la chemioterapia per questa condizione.

Cancro alla prostata

Il taxotere in combinazione con prednisone è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica.

Adenocarcinoma gastrico

Il taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile è indicato per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato, incluso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia avanzata.

Cancro alla testa e al collo

Il taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile è indicato per il trattamento a induzione di pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzate della testa e del collo (SCCHN).

Dosaggio per taxotere

Per tutte le indicazioni le tossicità possono giustificare gli aggiustamenti del dosaggio [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Amministrare in una struttura equipaggiata per gestire possibili complicazioni (ad es. Anafilassi).

Tumore al seno

• Per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo l'incapacità della chemioterapia precedente, la dose raccomandata del taxotere è di 60 mg/m ² a 100 mg/m ² somministrato per via endovenosa oltre 1 ora ogni 3 settimane.
• Per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario positivo al nodo operabile la dose di taxotere raccomandata è di 75 mg/m ² somministrato 1 ora dopo doxorubicina 50 mg/m ² e ciclofosfamide 500 mg/m ² Ogni 3 settimane per 6 corsi. La G-CSF profilattica può essere utilizzata per mitigare il rischio di tossicità ematologiche [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Cancro polmonare non a piccole cellule

• Per il trattamento dopo il fallimento del precedente taxote di chemioterapia a base di platino è stato valutato come monoterapia e la dose raccomandata è di 75 mg/m ² somministrato per via endovenosa oltre 1 ora ogni 3 settimane. A dose of 100 mg/m ² Nei pazienti precedentemente trattati con chemioterapia era associata ad un aumento dell'infezione da tossicità ematologica e della mortalità correlata al trattamento in studi randomizzati controllati [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio Adjustments During Treatment AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Studi clinici ].
• Per i pazienti naive chemioterapia il taxotere è stato valutato in combinazione con il cisplatino. La dose raccomandata di Taxotere è di 75 mg/m ² somministrato per via endovenosa oltre 1 ora immediatamente seguita da cisplatino 75 mg/m ² Oltre 30-60 minuti ogni 3 settimane [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Cancro alla prostata

• Per il carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione la dose raccomandata di Taxotere è di 75 mg/m ² Ogni 3 settimane come un'infusione endovenosa di 1 ora. Prednisone 5 mg per via orale due volte al giorno viene somministrato continuamente [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Adenocarcinoma gastrico

• Per l'adenocarcinoma gastrico la dose raccomandata del taxotere è di 75 mg/m ² Come un'infusione endovenosa di 1 ora seguita da cisplatino 75 mg/m ² come un'infusione endovenosa da 1 a 3 ore (entrambi solo il giorno 1) seguita da fluorouracile 750 mg/m ² al giorno somministrato come un'infusione endovenosa continua di 24 ore per 5 giorni a partire dalla fine dell'infusione di cisplatino. Il trattamento si ripete ogni tre settimane. I pazienti devono ricevere premedicazione con antidemetico e idratazione appropriata per la somministrazione di cisplatino [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Cancro alla testa e al collo

I pazienti devono ricevere premedicazione con antidemetico e idratazione appropriata (prima e dopo la somministrazione di cisplatino). La profilassi per le infezioni neutropeniche dovrebbe essere somministrata. Tutti i pazienti trattati sul taxotere contenenti armi degli studi Tax323 e Tax324 hanno ricevuto antibiotici profilattici.

Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (Tax323)

Per il trattamento a induzione di SCCHN inoperabile localmente avanzato la dose raccomandata di Taxotere è di 75 mg/m ² Come un'infusione endovenosa di 1 ora seguita da cisplatino 75 mg/m ² endovenoso oltre 1 ora il primo giorno seguito dal fluorouracile come un'infusione endovenosa continua a 750 mg/m ² al giorno per cinque giorni. Questo regime viene somministrato ogni 3 settimane per 4 cicli. A seguito di che la chemioterapia i pazienti devono ricevere radioterapia [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Chemioterapia a induzione seguita da chemioradioterapia (Tax324)

Per il trattamento a induzione di pazienti con schn localmente avanzato (guarigione chirurgica a bassa chirurgica non resecabile), la dose raccomandata di Taxotere è 75 mg/m ² Come un'infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1 seguito da cisplatino 100 mg/m ² somministrato come infusione da 30 minuti a 3 ore seguita da fluorouracile 1000 mg/m ² /giorno come infusione continua dal giorno 1 al giorno 4. Questo regime viene somministrato ogni 3 settimane per 3 cicli. A seguito di chemioterapia i pazienti devono ricevere la chemioradioterapia [vedi Dosaggio Adjustments During Treatment ].

Regime di premedicazione

Tutti i pazienti devono essere premedicati con corticosteroidi orali (vedi sotto per il cancro alla prostata) come il desametasone 16 mg al giorno (ad esempio 8 mg due volte al giorno) per 3 giorni a partire da 1 giorno prima della somministrazione di Taxote Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Per il carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione, dato l'uso simultaneo di prednisone, il regime di premedicazione raccomandato è il desametasone orale 8 mg a 12 ore 3 ore e 1 ora prima dell'infusione del taxotere [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Dosaggio Adjustments during Treatment

Tumore al seno

Pazienti che vengono dosti inizialmente a 100 mg/m ² e chi sperimenta o neutropenia neutrofili febbrili <500 cells/mm ³ Per più di 1 settimana o le reazioni cutanee gravi o cumulative durante la terapia taxotere dovrebbero avere il dosaggio adeguato da 100 mg/m ² a 75 mg/m ² . Se il paziente continua a sperimentare queste reazioni, il dosaggio dovrebbe essere ridotto da 75 mg/m ² a 55 mg/m ² o il trattamento dovrebbe essere interrotto. Al contrario i pazienti che vengono dosti inizialmente a 60 mg/m ² e che non sperimentano neutropenia neutrofili febbrili <500 cells/mm ³ Per più di 1 settimana di reazioni cutanee gravi o cumulative o neuropatia periferica grave durante la terapia taxotere possono tollerare dosi più elevate. I pazienti che sviluppano la neuropatia periferica ≥grazi 3 dovrebbero avere il trattamento del taxotere interrotto del tutto.

Terapia di combinazione con taxotere nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario

Il taxotere in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide deve essere somministrato quando la conta dei neutrofili è ≥1500 cellule/mM ³ . I pazienti che sperimentano la neutropenia febbrile dovrebbero ricevere G-CSF in tutti i cicli successivi. I pazienti che continuano a sperimentare questa reazione dovrebbero rimanere su G-CSF e avere la loro dose di taxotere ridotta a 60 mg/m ² . I pazienti che sperimentano stomatite di grado 3 o 4 dovrebbero avere la dose di taxotere diminuita a 60 mg/m ² . I pazienti che avvertono reazioni cutanee gravi o cumulative o segni neurosensoriali moderati e/o sintomi durante la terapia del taxotere dovrebbero avere il loro dosaggio di taxotere ridotto da 75 mg/m ² a 60 mg/m ² . Se il paziente continua a sperimentare queste reazioni a 60 mg/m ² Il trattamento deve essere interrotto.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Monoterapia con taxotere per il trattamento NSCLC dopo fallimento della chemioterapia a base di platino precedente

Pazienti che vengono dosti inizialmente a 75 mg/m ² e chi sperimenta o neutropenia neutrofili febbrili <500 cells/mm ³ Per più di una settimana reazioni cutanee gravi o cumulative o altre tossicità non ematologiche di grado 3/4 durante il trattamento del taxotere dovrebbero avere un trattamento trattenuto fino alla risoluzione della tossicità e quindi ripresa a 55 mg/m ² . I pazienti che sviluppano la neuropatia periferica ≥grazi 3 dovrebbero avere il trattamento del taxotere interrotto del tutto.

Terapia di combinazione con il taxotere per la chemioterapia-naive NSCLC

Per i pazienti che vengono dosato inizialmente a Taxotere 75 mg/m ² in combinazione con il cisplatino e il cui nadir di conta piastrinica durante il precedente corso della terapia è <25000 cells/mm ³ Nei pazienti che sperimentano la neutropenia febbrile e nei pazienti con gravi tossicità non ematologiche, il dosaggio del taxotere nei cicli successivi dovrebbe essere ridotto a 65 mg/m ² . Nei pazienti che richiedono un'ulteriore riduzione della dose una dose di 50 mg/m ² è raccomandato. Per le regolazioni del dosaggio di cisplatino consultare le informazioni di prescrizione dei produttori.

Cancro alla prostata

Terapia di combinazione con il taxotere per il carcinoma della prostata resistente alla castrazione metastatica

Il taxotere deve essere somministrato quando il conteggio dei neutrofili è ≥1500 cellule/mM ³ . Pazienti che sperimentano o neutropenia neutrofili febbrili <500 cells/mm ³ Per più di una settimana reazioni cutanee gravi o cumulative o segni neurosensoriali moderati e/o sintomi durante la terapia taxotere dovrebbero avere il dosaggio del taxotere ridotto da 75 mg/m ² a 60 mg/m ² . Se il paziente continua a sperimentare queste reazioni a 60 mg/m ² Il trattamento dovrebbe essere interrotto.

Cancro gastrico o testa e collo

Taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile nel carcinoma gastrico o carcinoma della testa e del collo

I pazienti trattati con taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile devono ricevere antidemetici e idratazione adeguata secondo le attuali linee guida istituzionali. In entrambi gli studi G-CSF è stato raccomandato durante il secondo e/o successivo cicli in caso di neutropenia febbrile o infezione documentata con neutropenia o neutropenia che dura più di 7 giorni. Se un episodio di neutropenia febbrile prolungata neutropenia o infezione neutropenica si verifica nonostante l'uso di G-CSF la dose di taxotere dovrebbe essere ridotto da 75 mg/m ² a 60 mg/m ² . Se si verificano episodi successivi di neutropenia complicata, la dose di taxotere dovrebbe essere ridotta da 60 mg/m ² a 45 mg/m ² . In caso di trombocitopenia di grado 4 la dose di taxotere deve essere ridotta da 75 mg/m ² a 60 mg/m ² . Non ritirare i pazienti con cicli di taxotere successivi fino a quando i neutrofili non si riprendono a un livello> 1500 cellule/mM ³ [Vedere Controindicazioni ]. Evita di ritirare i pazienti fino a quando le piastrine si riprendono a un livello> 100000 cellule/mm ³ . Interrompere il trattamento se queste tossicità persistono [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Le modifiche della dose raccomandate per le tossicità nei pazienti trattati con taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: modifiche della dose raccomandate per tossicità nei pazienti trattati con taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile

Disfunzione epatica

In caso di AST/ALT> 2,5 a ≤5 x Uln e AP ≤2,5 x Uln o AST/ALT> 1,5 a ≤5 x Uln e Ap> 2,5 a ≤5 x Uln Taxotere dovrebbe essere ridotto del 20%.

In caso di AST/ALT> 5 x Uln e/o AP> 5 x Uln Taxotere dovrebbe essere fermato.

Di seguito sono riportate le modifiche della dose per cisplatino e fluorouracile nello studio del cancro gastrico.

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Modifiche e ritardi nella dose di cisplatino

Neuropatia periferica: un esame neurologico dovrebbe essere eseguito prima dell'ingresso nello studio e quindi almeno ogni 2 cicli e alla fine del trattamento. Nel caso di segni o sintomi neurologici devono essere eseguiti esami più frequenti e le seguenti modifiche della dose possono essere apportate secondo il grado NCI-CTCAE:

• Grado 2: ridurre la dose di cisplatino del 20%.
• Grado 3: interrompere il trattamento.

Elituità

In caso di tossicità di grado 3 interrompe il trattamento.

Nefrotossicità

In caso di aumento della creatinina sierica ≥grade 2 (> 1,5 x valore normale) nonostante l'adeguata reidratazione CRCL dovrebbe essere determinato prima di ogni ciclo successivo e dovrebbero essere prese in considerazione le seguenti riduzioni della dose (vedere la Tabella 2).

Per altre regolazioni del dosaggio di cisplatino, consultare anche le informazioni di prescrizione dei produttori.

Tabella 2: riduzioni della dose per la valutazione della clearance della creatinina

Modifiche della dose di fluorouracile e ritardi nel trattamento

Per diarrea e stomatite vedere la tabella 1.

In caso di tossicità planari di grado 2 o maggiore, il fluorouracile deve essere interrotto fino al recupero. Il dosaggio del fluorouracile dovrebbe essere ridotto del 20%.

Per altre tossicità di grado 3 tranne Alopecia e anemia chemioterapia dovrebbe essere ritardato (per un massimo di 2 settimane dalla data di infusione prevista) fino alla risoluzione al grado ≤1 e quindi richiesto se appropriato dal punto di vista medico.

Per altre regolazioni del dosaggio del fluorouracile, consultare anche le informazioni di prescrizione dei produttori.

Terapia di combinazione con forti inibitori del CYP3A4

Evitare l'utilizzo di inibitori concomitanti del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo itraconazolo clarithromycin azanavir indinavir nefazodone nelfinavir ritonavir saqinavir telithromicina e voriconazolo). Non ci sono dati clinici con un aggiustamento della dose nei pazienti che ricevono forti inibitori del CYP3A4. Basato sull'estrapolazione da uno studio farmacocinetico con ketoconazolo in 7 pazienti considerano una riduzione della dose di docetaxel del 50% se i pazienti richiedono la somministrazione di co -somministrazione di un forte inibitore del CYP3A4 [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Precauzioni amministrative

Il taxotere è un farmaco antitumorale citotossico e come con altri composti potenzialmente tossici dovrebbero essere esercitati durante la gestione e la preparazione di soluzioni Taxotere. Si consiglia l'uso di guanti [vedi Come fornito ].

Se la soluzione diluita iniziale di Iniezione Taxotere o la diluizione finale per l'infusione dovrebbero entrare in contatto con la pelle immediatamente e lavarsi a fondo con acqua e sapone. Se la soluzione diluita iniziale di Iniezione Taxotere o la diluizione finale per l'infusione devono entrare in contatto con la mucosa immediatamente e lavare accuratamente con acqua.

Non è raccomandato il contatto del taxotere con attrezzature PVC plastificate o dispositivi utilizzati per preparare soluzioni per l'infusione. Al fine di ridurre al minimo l'esposizione al paziente al plastificante Dehp (Di-2-etilhexil ftalato) che può essere lisciviato da sacche di infusione in PVC o imposta la diluizione taxotere finale per l'infusione deve essere immagazzinata in bottiglie (polipropilene in vetro) o sacchetti di plastica (polipropilene poliolefina) e somministrata attraverso set di somministrazione folle di polietilene.

Taxotere a una vita (Iniezione)

L'iniezione di taxotere non richiede diluizione preventiva con un diluente ed è pronta ad aggiungere alla soluzione di infusione.

Segui le istruzioni di preparazione fornite di seguito.

Preparazione e amministrazione

Non utilizzare la formulazione a due passi (iniezione e diluente) con la formulazione a una vita.

Taxotere a una vita (Iniezione)

L'iniezione di Taxotere (20 mg/mL) non richiede diluizione preventiva con un diluente ed è pronta ad aggiungere alla soluzione di infusione. Utilizzare solo un ago per calibri da 21 per prelevare Taxotere dalla fiala perché gli aghi più grandi (ad es. 18 e 19 calibri) possono provocare il centesimo e i particolati di gomma.

Se è richiesta una dose superiore a 200 mg di taxotere utilizzare un volume maggiore del veicolo di infusione in modo che non venga superata una concentrazione di 0,74 mg/ml di taxotere.

1. Le fiale di taxotere devono essere conservate tra 2 ° C e 25 ° C (36 ° F e 77 ° F). Se le fiale sono immagazzinate in refrigerazione consentono il numero adeguato di fiale di fiale di iniezione di taxotere di stare a temperatura ambiente per circa 5 minuti prima dell'uso.
2. Usando soltanto Un ago per calibri a 21 calibri prelevano asetticamente la quantità richiesta di iniezione di taxotere (20 mg docetaxel/ml) con una siringa calibrata e inietta attraverso una singola iniezione (un colpo) in una borsa di infusione da 250 ml o una bottiglia di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di dextrosio al 5% per produrre una concentrazione finale di 0,3 mg/ml a 0,74 mg.
3. Mescolare accuratamente l'infusione mediante una leggera rotazione manuale.
4. Come per tutti i prodotti parentali, Taxotere dovrebbe essere ispezionato visivamente per il particolato o lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore autorizzano. Se la diluizione del taxotere per l'infusione endovenosa non è chiara o sembra avere precipitazioni, dovrebbe essere scartata.
5. La soluzione di infusione di taxotere è supersaturata, quindi può cristallizzare nel tempo. Se i cristalli compaiono, la soluzione non deve essere più utilizzata e deve essere scartata.

La diluizione del taxotere per l'infusione deve essere somministrata per via endovenosa come infusione di 1 ora a temperatura ambiente (inferiore a 25 ° C) e condizioni di illuminazione.

Stabilità

La diluizione finale di Taxotere per l'infusione se immagazzinata tra 2 ° C e 25 ° C (36 ° F e 77 ° F) è stabile per 6 ore. La diluizione finale di Taxotere per l'infusione (in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%) deve essere utilizzata entro 6 ore (inclusa la somministrazione endovenosa di 1 ora).

Inoltre, la stabilità fisica e chimica in uso della soluzione di infusione preparata, come raccomandato, è stata dimostrata in sacchetti non PVC fino a 48 ore se conservati tra 2 ° C e 8 ° C (36 ° F e 46 ° F).

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Taxotere a una vita (Iniezione)

Taxotere 20 mg/ml

Iniezione Taxotere (docetaxel) 20 mg/1 ml Fial monodosa: 20 mg docetaxel in 1 ml in polisorbato 80/disidratato di polisorbato 80/disidratato.

Taxotere 80 mg/4 ml

Iniezione taxotere (docetaxel) 80 mg/4 ml Fial monodosa: 80 mg docetaxel in 4 ml 50/50 (v/v) polisorbato 80/alcool disidratato.

Archiviazione e maneggevolezza

Taxotere a una vita (Iniezione)

L'iniezione di taxotere viene fornita in una fiala monodose come soluzione non acquosa senza pirogeno sterile. Scartare la parte inutilizzata.

Taxotere 20 mg/ml ( Ndc 0075-8003-01)

Iniezione taxotere (docetaxel) 20 mg/1 ml

20 mg docetaxel in 1 ml 50/50 (v/v) Polisorbato 80/alcool disidratato.

La fiala è in un blister in un cartone.

Taxotere 80 mg/4 ml ( Ndc 0075-8004-04)

Iniezione taxotere (docetaxel) 80 mg/4 ml

80 mg docetaxel in 4 ml 50/50 (v/v) Polisorbato 80/alcool disidratato.

La fiala è in un blister in un cartone.

Magazzinaggio

Conservare tra 2 ° C e 25 ° C (36 ° F e 77 ° F). Conserva nel pacchetto originale per proteggere dalla luce. Il congelamento non influisce negativamente sul prodotto.

Gestione e smaltimento

Taxotere è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili. ¹

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Prodotto da: una società Sanofi Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Revisionato: ottobre 2021

Effetti collaterali per il taxotere

Le reazioni avverse più gravi da Taxotere sono:

• Morti tossici [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Compromissione epatica [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Effetti ematologici [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Enterocolite e colite neutropenica [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Ritenzione fluida [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Secondi neoplasie primarie [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Reazioni neurologiche [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Disturbi degli occhi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Asthenia [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Contenuto di alcol [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse più comuni in tutte le indicazioni del taxotere sono le infezioni Neutropenia anemia neutropenia ipersensibilità trombocitopenia neuropatia dispgeusia dispnea costipazione anoressia disturbi unghie di ritenzione fluida astenia dolore nausea diarrea diarrea vomito mucosite alopecia reazioni cutanee e miaalgia. L'incidenza varia a seconda dell'indicazione.

Le reazioni avverse sono descritte in base all'indicazione. Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I pazienti che rispondono potrebbero non sperimentare un miglioramento dello stato delle prestazioni sulla terapia e possono sperimentare un peggioramento. La relazione tra i cambiamenti nella risposta allo stato delle prestazioni alla terapia e agli effetti collaterali correlati al trattamento non è stata stabilita.

Esperienza di studi clinici

Tumore al seno

Monoterapia con taxotere per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo l'incapacità della chemioterapia precedente

Taxotere 100 mg/m ²

Le reazioni avverse del farmaco che si verificano in almeno il 5% dei pazienti vengono confrontate per tre popolazioni che hanno ricevuto il taxotere somministrato a 100 mg/m ² Come infusione di 1 ora ogni 3 settimane: 2045 pazienti con vari tipi di tumore e test di funzionalità epatica basale normali; il sottoinsieme di 965 pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico sia precedentemente trattato che non trattato con chemioterapia che presentavano normali test di funzionalità epatica di base; e altri 61 pazienti con vari tipi di tumore che presentavano test anormali di funzionalità epatica al basale. Queste reazioni sono state descritte usando i termini di costart e sono state considerate possibilmente o probabilmente correlate al taxotere. Almeno il 95% di questi pazienti non ha ricevuto supporto ematopoietico. Il profilo di sicurezza è generalmente simile nei pazienti che ricevono taxotere per il trattamento del carcinoma mammario e nei pazienti con altri tipi di tumore. (Vedi Tabella 3.)

Tabella 3: Riepilogo delle reazioni avverse nei pazienti che ricevono taxotere a 100 mg/m ²

Ematologico Reactions

La soppressione del midollo reversibile era la principale tossicità dose-limitante del taxotere [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. The median time to nadir was 7 days while the median duration of severe Neutropenia ( <500 cells/mm ³ ) erano 7 giorni. Tra 2045 pazienti con tumori solidi e LFT basali normali gravi neutropenia si sono verificate nel 75,4% e è durata per più di 7 giorni nel 2,9% dei cicli.

Neutropenia febbrile ( <500 cells/mm ³ Con febbre> 38 ° C con antibiotici endovenosi e/o ricovero in ospedale) si sono verificati nell'11% dei pazienti con tumori solidi nel 12,3% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico e nel 9,8% di 92 pazienti con carcinoma mammario premedicati con corticosteroidi di 3 giorni.

Gravi episodi infettivi si sono verificati nel 6,1% dei pazienti con tumori solidi nel 6,4% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico e nel 5,4% di 92 pazienti con carcinoma mammario premedicati con corticosteroidi a 3 giorni.

Trombocitopenia ( <100000 cells/mm ³ ) Associato all'emorragia gastrointestinale fatale.

Reazioni di ipersensibilità

per quanto tempo puoi prendere la saxenda

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Minor events including flushing rash with or without pruritus chest tightness back pain dyspnea drug fever or chills have been reported E resolved after discontinuing the infusion E instituting appropriate therapy.

Ritenzione idrica

La ritenzione fluida può verificarsi con l'uso del taxotere [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Cutaneo Reactions

La grave tossicità della pelle è discussa altrove nell'etichetta [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a rash including localized eruptions mainly on the feet E/or hEs but also on the arms face or thorax usually associated with pruritus have been observed. Eruptions generally occurred within 1 week after Taxotere infusion recovered before the next infusion E were not disabling.

Gravi disturbi delle unghie sono stati caratterizzati da ipo o iperpigmentazione e occasionalmente da onicolisi (nello 0,8% dei pazienti con tumori solidi) e dolore.

Reazioni neurologiche

Le reazioni neurologiche sono discusse altrove nell'etichetta [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale Reactions

Nausea vomito E diarrea were generally mild to moderate. Acuto reactions occurred in 3%-5% of patients with solid tumors E to a similar extent among metastatic tumore al seno patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for the 92 tumore al seno patients premedicated with 3-day corticosteroids.

La stomatite grave si è verificata nel 5,5% dei pazienti con tumori solidi nel 7,4% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico e nell'1,1% dei 92 pazienti con carcinoma mammario premedicati con corticosteroidi a 3 giorni.

Reazioni cardiovascolari

Ipotensione si è verificato nel 2,8% dei pazienti con tumori solidi; 1,2% di trattamento richiesto. Eventi clinicamente significativi come insufficienza cardiaca seno tachicardia atriale flutter atriale disritmia si sono verificati edema polmonare dell'angina e ipertensione. Sette su 86 (NULL,1%) di pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto taxotere 100 mg/m ² In uno studio randomizzato e che hanno avuto frazioni di eiezione ventricolare sinistra seriali valutate hanno sviluppato il deterioramento di LVEF di ≥10% associato a un calo inferiore al limite inferiore istituzionale del normale.

Reazioni del sito di infusione

Le reazioni del sito di infusione erano generalmente lievi e consistevano nell'infiammazione di iperpigmentazione arrossamento o secchezza della stravaso di pllebiti della pelle o gonfiore della vena.

Reazioni epatiche

Nei pazienti con LFT normali al valori di bilirubina basale maggiori dell'ULN si sono verificati nell'8,9% dei pazienti. Aumento di AST o ALT> 1,5 volte la fosfatasi ULN o alcalina> 2,5 volte ULN sono stati osservati rispettivamente nel 18,9% e il 7,3% dei pazienti. Mentre sul taxotere aumentano di AST e/o alt> 1,5 volte ULN concomitante con fosfatasi alcalina> 2,5 volte ULN si è verificato nel 4,3% dei pazienti con LFT normali al basale. Non è stato stabilito se questi cambiamenti fossero correlati al farmaco o alla malattia sottostante.

Ematologico E Other Tossicità: Relation to Dose And Baseline Liver Chemistry Abnormalities

Ematologico E other toxicity is increased at higher doses E in patients with elevated baseline liver funzione tests (LFTs). In the following tables adverse drug reactions are compared for three populations: 730 patients with normal LFTs given Taxotere at 100 mg/m ² negli studi randomizzati e a braccio singolo sul carcinoma mammario metastatico dopo l'incapacità della chemioterapia precedente; 18 pazienti in questi studi che avevano LFT basali anormali (definiti come AST e/o ALT> 1,5 volte ULN in concomitanza con fosfatasi alcalina> 2,5 volte ULN); e 174 pazienti in studi giapponesi somministrati taxotere a 60 mg/m ² che avevano LFT normali (vedi tabelle 4 e 5).

Tabella 4: reazioni avverse ematologiche nei pazienti con carcinoma mammario precedentemente trattati con chemioterapia trattate a taxotere 100 mg/m ² con fegato normale o elevato

Tabella 5: reazioni avverse non ematologiche nei pazienti con carcinoma mammario precedentemente trattati con chemioterapia trattate a taxotere 100 mg/m ² con fegato normale o elevato Function Tests or 60 mg/m ² con test di funzionalità epatica normali

Nel processo monoterapico a tre bracci Tax313 che ha confrontato il taxotere 60 mg/m ² 75 mg/m ² e 100 mg/m ² In un carcinoma mammario avanzato di grado 3/4 o gravi reazioni avverse si sono verificate nel 49,0% dei pazienti trattati con taxotere 60 mg/m ² Rispetto al 55,3% e al 65,9% trattati con 75 mg/m ² e 100 mg/m ² rispettivamente. L'interruzione dovuta alle reazioni avverse è stata riportata nel 5,3% dei pazienti trattati con 60 mg/m ² contro il 6,9% e il 16,5% per i pazienti trattati a 75 e 100 mg/m ² rispettivamente. I decessi entro 30 giorni dall'ultimo trattamento si sono verificati nel 4,0% dei pazienti trattati con 60 mg/m ² Rispetto al 5,3% e all'1,6% per i pazienti trattati a 75 mg/m ² e 100 mg/m ² rispettivamente.

Le seguenti reazioni avverse erano associate all'aumento delle dosi di docetaxel: ritenzione fluida (26% 38% e 46% a 60 mg/m ² 75 mg/m ² e 100 mg/m ² rispettivamente) trombocitopenia (rispettivamente 7% 11% e 12%) neutropenia (92% 94% e 97% rispettivamente) neutropenia febbrile (rispettivamente 5% 7% e 14%) di grado 3/4 (rispettivamente rispettivamente 2% 3% e 7%) e anemia (87% 94 e 97% rispettivamente).

Terapia di combinazione con taxotere nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario

La tabella seguente presenta reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate in 744 pazienti che sono stati trattati con taxotere 75 mg/m ² Ogni 3 settimane in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (vedi Tabella 6).

Tabella 6: reazioni avverse emergenti clinicamente importanti indipendentemente dalla relazione causale nei pazienti che ricevono il taxotere in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (Tax316).

Dei 744 pazienti trattati con TAC il 36,3% ha subito gravi reazioni avverse emergenti rispetto al 26,6% dei 736 pazienti trattati con FAC. Le riduzioni della dose dovuta alla tossicità ematologica si sono verificate nell'1% dei cicli nel braccio TAC rispetto allo 0,1% dei cicli nel braccio FAC. Il sei percento dei pazienti trattati con trattamento TAC sostenuto a causa di reazioni avverse rispetto all'1,1% trattate con FAC; febbre in assenza di infezione e allergia Essere i motivi più comuni per il ritiro tra i pazienti trattati con TAC. Due pazienti sono morti in ciascun braccio entro 30 giorni dal loro ultimo trattamento in studio; 1 La morte per braccio è stata attribuita a farmaci da studio.

Febbre e infezione

Durante il periodo di trattamento la febbre in assenza di infezione è stata osservata nel 46,5% dei pazienti trattati con TAC e nel 17,1% dei pazienti trattati con FAC. La febbre di grado 3/4 in assenza di infezione è stata osservata rispettivamente nell'1,3% e lo 0% dei pazienti trattati da TAC e TAC. L'infezione è stata osservata nel 39,4% dei pazienti trattati con TAC rispetto al 36,3% dei pazienti trattati con FAC. L'infezione di grado 3/4 è stata osservata rispettivamente nel 3,9% e nel 2,2% dei pazienti trattati con TAC e trattati con FAC. Non ci sono stati decessi settici in entrambi i braccio di trattamento durante il periodo di trattamento.

Gastrointestinale Reactions

Oltre alle reazioni gastrointestinali riflesse nella tabella superiore a 7 pazienti nel braccio TAC per avere colite/enterite/perforazione dell'intestino crasso rispetto a un paziente nel braccio FAC. Cinque dei 7 pazienti trattati con TAC hanno richiesto l'interruzione del trattamento; Non si sono verificati decessi dovuti a questi eventi durante il periodo di trattamento.

Reazioni cardiovascolari

Più reazioni cardiovascolari sono state riportate nel braccio TAC rispetto al braccio FAC durante il periodo di trattamento: aritmie tutti i gradi (NULL,2% vs 4,9%) e ipotensione tutti i gradi (NULL,9% vs 0,8%). Ventisei (26) pazienti (NULL,5%) nel braccio TAC e 17 pazienti (NULL,3%) nel braccio FAC hanno sviluppato CHF durante il periodo di studio. Tutti tranne un paziente in ciascun braccio sono stati diagnosticati con CHF durante il periodo di follow-up. Due (2) pazienti nel braccio TAC e 4 pazienti nel braccio FAC sono morti a causa di CHF. Il rischio di CHF era più alto nel braccio TAC nel primo anno e poi era simile in entrambi i bracci di trattamento.

Reazione avversas During The Follow-Up Period (median follow-up time of 8 years)

Nella tassa di studio316 Le reazioni avverse più comuni iniziate durante il periodo di trattamento e persistevano nel periodo di follow-up nei pazienti TAC e FAC sono descritte di seguito (tempo di follow-up mediano di 8 anni).

Disturbi del sistema nervoso

Nella tassa di studio316 la neuropatia sensoriale periferica è iniziata durante il periodo di trattamento e persisteva nel periodo di follow-up in 84 pazienti (NULL,3%) nel braccio TAC e 15 pazienti (2%) nel braccio FAC. Alla fine del periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano di 8 anni) la neuropatia sensoriale periferica è stata osservata in corso in 10 pazienti (NULL,3%) nel braccio TAC e in 2 pazienti (NULL,3%) nel braccio FAC.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Nella tassa di studio316 L'alopecia persiste nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stata riportata in 687 su 744 pazienti TAC (NULL,3%) e 645 su 736 pazienti con FAC (NULL,6%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano effettivo di 8 anni) è stata osservata l'alopecia in 29 pazienti TAC (NULL,9%) e 16 pazienti FAC (NULL,2%).

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

Nella tassa di studio316 amenorrea iniziata durante il periodo di trattamento e persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stata riportata in 202 su 744 pazienti TAC (NULL,2%) e 125 su 736 pazienti FAC (NULL,0%). È stato osservato che l'amenorrea è in corso alla fine del periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano di 8 anni) in 121 su 744 pazienti TAC (NULL,3%) e 86 pazienti FAC (NULL,7%).

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Nell'edema periferico delle tasse di studio che è iniziato durante il periodo di trattamento e persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stato osservato in 119 su 744 pazienti TAC (NULL,0%) e 23 su 736 pazienti FAC (NULL,1%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano effettivo di 8 anni) l'edema periferico era in corso in 19 pazienti con TAC (NULL,6%) e 4 pazienti FAC (NULL,5%).

Nel linfedema delle tasse316 dello studio che è iniziato durante il periodo di trattamento e persisteva nel periodo di follow-up dopo la fine della chemioterapia è stato riportato in 11 su 744 pazienti TAC (NULL,5%) e 1 su 736 pazienti FAC (NULL,1%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano effettivo di 8 anni) il linfedema è stato in corso in 6 pazienti con TAC (NULL,8%) e 1 paziente FAC (NULL,1%).

Nell'astenia Tax316 che è iniziata durante il periodo di trattamento e è persistita nel periodo di follow -up dopo la fine della chemioterapia è stata riportata in 236 su 744 pazienti TAC (NULL,7%) e 180 su 736 pazienti FAC (NULL,5%). Alla fine del periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano effettivo di 8 anni) l'astenia è stata in corso in 29 pazienti TAC (NULL,9%) e 16 pazienti FAC (NULL,2%).

Leucemia mieloide acuta (AML)/sindrome mielodisplastica (MDS)

AML si è verificato nella sperimentazione adiuvante per il cancro al seno (Tax316). Il rischio cumulativo di sviluppare AML correlato al trattamento al follow-up mediano di 8 anni di tax316 era dello 0,4% per i pazienti tactreati e dello 0,1% per i pazienti trattati con FAC. Un paziente TAC (NULL,1%) e 1 paziente FAC (NULL,1%) è deceduto a causa di AML durante il periodo di follow-up (tempo di follow-up mediano di 8 anni). La sindrome mielodisplastica si è verificata in 2 su 744 (NULL,3%) pazienti che hanno ricevuto TAC e in 1 su 736 (NULL,1%) pazienti che hanno ricevuto FAC. AML si verifica a una frequenza più elevata quando questi agenti sono riportati in combinazione con radioterapia .

Cancro polmonare

Monoterapia con taxotere per NSCLC localmente avanzato o metastatico in precedenza trattata con chemioterapia a base di platino

Taxotere 75 mg/m ²

Le reazioni di farmaco avverse emergenti dal trattamento sono mostrate nella Tabella 7. Incluso in questa tabella sono dati di sicurezza per un totale di 176 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e una storia di precedente trattamento con chemioterapia a base di platino che sono stati trattati in due studi randomizzati controllati. Queste reazioni sono state descritte utilizzando i criteri di tossicità comuni NCI indipendentemente dalla relazione con lo studio del trattamento ad eccezione delle tossicità ematologiche o dove altrimenti notato.

Tabella 7: reazioni avverse emergenti dal trattamento indipendentemente dalla relazione con il trattamento nei pazienti che ricevono il taxotere come monoterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino*

Terapia di combinazione con il taxotere in NSCLC non resecabile o metastatico avanzato di chemioterapia

La tabella 8 presenta i dati di sicurezza da due bracci di uno studio controllato randomizzato a marchio aperto (Tax326) che ha arruolato pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabili in stadio IIIB o IV e nessuna storia di chemioterapia precedente. Le reazioni avverse sono state descritte usando i criteri di tossicità comuni NCI, tranne dove diversamente indicato.

Tabella 8: reazioni avverse indipendentemente dalla relazione con il trattamento in chemioterapia- Itomote di carcinoma polmonare non a piccole cellule ingenuo che hanno ricevuto il taxotere in combinazione con il cisplatino

I decessi entro 30 giorni dall'ultimo trattamento dello studio si sono verificati in 31 pazienti (NULL,6%) nel braccio di cisplatino docetaxel e 37 pazienti (NULL,3%) nel braccio cisplatino di vinorelbina. I decessi entro 30 giorni dall'ultimo trattamento dello studio attribuito al farmaco dello studio si sono verificati in 9 pazienti (NULL,2%) nel braccio di cisplatino docetaxel e 8 pazienti (NULL,0%) nel braccio cisplatino di vinorelbina.

Il secondo confronto nello studio Vinorelbine cisplatino contro il taxotere carboplatino (che non ha dimostrato una sopravvivenza superiore associata al taxotere [vedi Studi clinici ]) ha dimostrato una maggiore incidenza di trombocitopenia diarrea per la ritenzione del fluido di ritenzione di ipersensibilità alla tossicità della pelle Alopecia e cambiamenti unghie sul braccio di carboplatina taxotere è stata osservata una maggiore incidenza di anoressia dell'anoressica dell'anemia.

Cancro alla prostata

Terapia di combinazione con taxotere nei pazienti con carcinoma prostatico

I seguenti dati si basano sull'esperienza di 332 pazienti che sono stati trattati con taxotere 75 mg/m ² Ogni 3 settimane in combinazione con prednisone 5 mg per via orale due volte al giorno (vedi Tabella 9).

Tabella 9: reazioni avverse emergenti clinicamente importanti (indipendentemente dalla relazione) nei pazienti con carcinoma prostatico che hanno ricevuto il taxotere in combinazione con il prednisone (Tax327)

Cancro gastrico

Terapia di combinazione con taxotere nell'adenocarcinoma gastrico

I dati nella tabella seguente si basano sull'esperienza di 221 pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato e nessuna storia di chemioterapia precedente per malattie avanzate che sono state trattate con taxotere 75 mg/m ² in combinazione con cisplatino e fluorouracile (vedi Tabella 10).

Tabella 10: reazioni avverse emergenti clinicamente importanti indipendentemente dalla relazione con il trattamento nello studio del cancro gastrico

Cancro alla testa e al collo

Terapia di combinazione con taxotere nel cancro alla testa e al collo

La tabella 11 riassume i dati di sicurezza ottenuti da pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia di induzione con taxotere 75 mg/m ² In combinazione con cisplatino e fluorouracile seguito da radioterapia (Tax323; 174 pazienti) o chemioradioterapia (Tax324; 251 pazienti). I regimi di trattamento sono descritti nella sezione 14.6.

Tabella 11: reazioni avverse emergenti clinicamente importanti (indipendentemente dalla relazione) nei pazienti con SCCHN che ricevono chemioterapia a induzione con taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile seguito da radioterapia (Tax323) o chemioradioterapia (Tax324)

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate da studi clinici e/o sorveglianza post -marketing. Poiché queste reazioni sono riportate da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Piano B Contraccezione di emergenza Effetti collaterali

Corpo nel suo insieme: dolore diffuso dolore toracro radiazione di radiazione di richiamo del fenomeno Reazione di richiamo (recidiva della reazione cutanea in un sito di precedente stravaso a seguito di somministrazione di docetaxel in un sito diverso) nel sito di una precedente stravasa.

Cardiovascolare: Fibrillazione atriale Trombosi vena profonda Anomalie ECG Anomalie tromboflebitis Sincope Pulmonare Sincope Tachicardia Infarto miocardico. L'aritmia ventricolare compresa la tachicardia ventricolare nei pazienti trattati con docetaxel in regimi di combinazione tra cui la doxorubicina 5-fluorouracile e/o la ciclofosfamide possono essere associati a risultati fatali.

Cutaneo: Lupus cutaneo eritematoso eruzioni bolle come l'eritema multiforme e gravi reazioni avverse cutanee (cicatrici) come la sindrome di Stevens-johnson tossico necrolisi epidermica e la pustisi esantematica acuta gravi-gravi, la pustisi esantematosa scleroderma (di solito precise dalla linfedema periferica) Alopecia permanente.

Gastrointestinale: Enterocolite tra cui colite da colite ischemica e enterocolite neutropenica che può essere fatale. Dolore addominale Anoressia Costipazione dell'ulcera duodenale Esofagite gastrointestinale Emorragia gastrointestinale Ostruzione intestinale Ileo e disidratazione come conseguenza degli eventi gastrointestinali.

Udito : disturbi dell'udito di ototossicità e/o perdita dell'udito, inclusi durante l'uso con altri farmaci ototossici.

Ematologico: Gli episodi di sanguinamento si diffuse la coagulazione intravascolare (DIC) spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorganica.

Epatico: Epatite a volte fatale principalmente nei pazienti con disturbi epatici preesistenti.

Ipersensibilità: Shock anafilattico con esito fatale nei pazienti che hanno ricevuto premedicazione. Reazioni di ipersensibilità gravi con esito fatale con docetaxel in pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità al paclitaxel.

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Lo squilibrio di elettroliti tra cui iponatriemia ipomagnesemia e ipocalcemia. Sindrome della lisi del tumore a volte fatale.

Neurologico: convulsioni di confusione o perdita transitoria di coscienza a volte che appaiono durante l'infusione del farmaco.

Oftalmolongic: congiuntivite lacrimazione o lacrimazione con o senza congiuntivite edema maculare cistoide (CME). Lacerazione eccessiva che può essere attribuibile all'ostruzione del condotto lacrimale. I disturbi visivi transitori (lampeggiano le luci lampeggianti scotomata) si verificano in genere durante l'infusione di farmaci e reversibili dopo l'interruzione dell'infusione in associazione con reazioni di ipersensibilità.

Respiratorio: Edema polmonare acuto di dispnea Sindrome da distress respiratorio acuto/polmonite da polmonite interstiziali della polmonite inter -insufficienza respiratoria e fibrosi polmonare che possono essere fatali. Pneumonite da radiazioni in pazienti che ricevono radioterapia concomitante.

Renale: Insufficienza renale e insufficienza renale La maggior parte dei casi era associata a farmaci nefrotossici concomitanti.

Secondi maligne primarie: Secondi neoplasie primarie tra cui AML MDS NHL e cancro renale [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Disturbo muscoloscheletrico: miosite.

Interazioni di droga per Taxotere

Docetaxel è un substrato CYP3A4. In vitro Studi hanno dimostrato che il metabolismo del docetaxel può essere modificato dalla somministrazione concomitante di composti che inducono inibizione o sono metabolizzati dal citocromo P450 3A4.

In vivo Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione del docetaxel è aumentata di 2,2 volte quando è stata somministrata con il ketoconazolo un potente inibitore del CYP3A4. Gli inibitori della proteasi in particolare ritonavir possono aumentare l'esposizione del docetaxel. L'uso concomitante di taxotere e farmaci che inibisce il CYP3A4 può aumentare l'esposizione al docetaxel e dovrebbe essere evitato. Nei pazienti che ricevono cure con taxotere un attento monitoraggio per la tossicità e una riduzione della dose di taxotere potrebbe essere presa in considerazione se la somministrazione sistemica di un potente inibitore del CYP3A4 non può essere evitata [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Taxotere

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per il taxotere

Morti tossiche

Tumore al seno

Taxotere administered at 100 mg/m ² era associato a decessi considerati forse o probabilmente correlati al trattamento nel 2,0% (19/965) di pazienti con carcinoma mammario metastatico sia precedentemente trattato che non trattati con normale funzione epatica basale e nell'11,5% (7/61) di pazienti con vari tipi di tumore che avevano una funzione epatica di baseline anormale (AST e/o alt> 1,5 volte Uln insieme con AP> 2,5 volte ULN). Tra i pazienti dosati a 60 mg/m ² La mortalità correlata al trattamento si è verificata nello 0,6% (3/481) dei pazienti con normale funzione epatica e in 3 su 7 pazienti con funzione epatica anormale. Circa la metà di questi decessi si è verificata durante il primo ciclo. La sepsi rappresentava la maggior parte delle morti.

Cancro polmonare non a piccole cellule

Taxotere administered at a dose of 100 mg/m ² Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico che avevano una storia di chemioterapia a base di platino era associata ad un aumento della mortalità correlata al trattamento (14% e 5% in due studi randomizzati controllati). Ci sono stati decessi correlati al trattamento del 2,8% tra i 176 pazienti trattati a 75 mg/m ² dose in the rEomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at the 75 mg/m ² dose level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [Vedere Dosaggio e amministrazione Studi clinici ].

Compromissione epatica

I pazienti con aumenti di bilirubina o anomalie della transaminasi simultanea con fosfatasi alcalina sono ad aumentato rischio per lo sviluppo di gravi neutropenia neutropenia febbrile infezioni da trombocitopenia grave grave stomatite grave tossicità della pelle e morte tossica.

Evita il taxotere nei pazienti con bilirubina> limite superiore di normale (ULN) o ai pazienti con AST e/o alt> 1,5 × ULN Concomitante con fosfatasi alcalina> 2,5 × ULN [vedi Morti tossiche ].

Per i pazienti con aumenti isolati di transaminasi> 1,5 × ULN considera le modifiche della dose di taxotere [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Misurare la bilirubina AST o Alt e alcalina fosfatasi prima di ogni ciclo di terapia taxotere.

Ematologico Effects

Eseguire frequenti conta delle cellule ematiche periferiche su tutti i pazienti che ricevono il taxotere. Non ritirare i pazienti con cicli di taxotere successivi fino a quando i neutrofili non si riprendono a un livello> 1500 cellule/mM ³ [Vedere Controindicazioni ]. Evita di ritirare i pazienti fino a quando le piastrine si riprendono a un livello> 100000 cellule/mm ³ .

Una riduzione del 25% della dose di Taxotere è raccomandata durante i cicli successivi a seguito di grave neutropenia ( <500 cells/mm ³ ) duratura di 7 giorni o più neutropenia febbrile o un'infezione di grado 4 in un ciclo del taxotere [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Neutropenia ( <2000 neutrophils/mm ³ ) si verifica praticamente in tutti i pazienti dati 60 mg/m ² a 100 mg/m ² di taxotere e neutropenia di grado 4 ( <500 cells/mm ³ ) si verifica nell'85% dei pazienti somministrati 100 mg/m ² e il 75% dei pazienti somministrati 60 mg/m ² . Il monitoraggio frequente del numero emocromo è quindi essenziale in modo da poter regolare la dose. Il taxotere non deve essere somministrato ai pazienti con neutrofili <1500 cells/mm ³ .

Neutropenia febbrile occurred in about 12% of patients given 100 mg/m ² ma è stato molto insolito nei pazienti somministrati 60 mg/m ² . Risposte ematologiche Le reazioni febbrili e le infezioni e i tassi di morte settica per diversi regimi sono legati alla dose [vedi Reazioni avverse Studi clinici ].

Tre pazienti con carcinoma mammario con grave compromissione del fegato (bilirubina> 1,7 volte ULN) hanno sviluppato sanguinamento gastrointestinale fatale associato a grave trombocitopenia indotta da farmaci. Nei pazienti con carcinoma gastrico trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e fluorouracile (TCF) neutropenia febbrile e/o infezione neutropenica si sono verificati nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto G-CSF rispetto al 28% che non lo hanno fatto. I pazienti che ricevono TCF devono essere attentamente monitorati durante i primi e successivi cicli per la neutropenia febbrile e l'infezione neutropenica [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Enterocolite e colite neutropenica

Enterocolite e colite neutropenica (tiflite) si sono verificati in pazienti trattati con il solo taxotere e in combinazione con altri agenti chemioterapici nonostante la somministrazione di co-CSF. Si raccomanda cautela per i pazienti con neutropenia, in particolare a rischio di sviluppare complicanze gastrointestinali. L'enterocolite e l'enterocolite neutropenica possono svilupparsi in qualsiasi momento e potrebbero portare alla morte già nel primo giorno di insorgenza dei sintomi. Monitorare i pazienti strettamente dall'inizio di eventuali sintomi di tossicità gastrointestinale. Informare i pazienti di contattare il proprio operatore sanitario con sintomi nuovi o peggiorano di tossicità gastrointestinale [vedi Dosaggio e amministrazione Ematologico Effects Reazioni avverse ].

Reazioni di ipersensibilità

Monitorare strettamente i pazienti per le reazioni di ipersensibilità, specialmente durante la prima e la seconda infusioni. Reazioni di ipersensibilità gravi caratterizzate da ipotensione eritema generalizzata e/o broncospasmo o anafilassi fatale in pazienti premedicati con 3 giorni di corticosteroidi. Le reazioni di ipersensibilità gravi richiedono un interruzione immediata dell'infusione di taxotere e della terapia aggressiva. Non ricaricare i pazienti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità con il taxotere [vedi Controindicazioni ].

I pazienti che hanno precedentemente sperimentato una reazione di ipersensibilità al paclitaxel possono sviluppare una reazione di ipersensibilità ai docetaxel che possono includere reazioni gravi o fatali come l'anafilassi. Monitorare i pazienti con una precedente storia di ipersensibilità ai paclitaxel durante l'inizio della terapia taxotere. Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi entro pochi minuti dall'inizio di un'infusione di taxotere. Se non è necessaria reazioni minori come il lavaggio o le reazioni cutanee localizzate della terapia. Tutti i pazienti devono essere premedicati con un corticosteroide orale prima dell'inizio dell'infusione di Taxotere [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Ritenzione idrica

Acuto fluid retention has been reported following Taxotere therapy. Patients should be premedicated with oral corticosteroids prior to each Taxotere administration to reduce the incidence E severity of fluid retention [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Patients with pre-existing effusions should be closely monitored from the first dose for the possible exacerbation of the effusions.

Quando la ritenzione fluida si verifica edema periferico di solito inizia negli arti inferiori e può essere generalizzato con un aumento di peso mediano di 2 kg.

Tra i 92 pazienti con carcinoma mammario premedicati con corticosteroidi di 3 giorni di ritenzione di liquidi moderata si è verificata nel 27,2% e una grave ritenzione di liquidi nel 6,5%. La dose cumulativa mediana all'inizio della ritenzione fluida moderata o grave era di 819 mg/m ² . Nove su 92 pazienti (NULL,8%) dei pazienti hanno interrotto il trattamento a causa della ritenzione fluida: 4 pazienti sospesi con grave ritenzione di liquidi; I restanti 5 avevano ritenzione fluida lieve o moderata. La dose cumulativa mediana alla sospensione del trattamento dovuta alla conservazione dei fluidi era di 1021 mg/m ² . La ritenzione fluida era completamente ma a volte lentamente reversibile con una mediana di 16 settimane dall'ultima infusione di taxotere alla risoluzione (intervallo: da 0 a 42 settimane). I pazienti che sviluppano edema periferico possono essere trattati con misure standard, ad es. restrizione salina diuretica orale.

Secondi neoplasie primarie

Le seconde neoplasie primarie primarie in particolare la sindrome mielodisplastica della leucemia acuta (AML) (MDS) non hodgkin (NHL) e carcinoma renale sono stati riportati in pazienti trattati con regimi contenenti docetaxel. Queste reazioni avverse possono verificarsi diversi mesi o anni dopo la terapia contenente docetaxel.

AML o MDS correlati al trattamento si sono verificati in pazienti dati antracicline e/o ciclofosfamide, incluso l'uso nella terapia adiuvante per il carcinoma mammario. Nella sperimentazione adiuvante per il carcinoma mammario (Tax316) si è verificato in 3 su 744 pazienti che hanno ricevuto la doxorubicina e la ciclofosfamide (TAC) e in 1 di 736 che hanno ricevuto fluorocile doxorubicina e ciclofosfamide [vedi ciclofosfamide [vedi ciclofosfamide [vedi Studi clinici ]. In TAC-treated patients the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [Vedere Reazioni avverse ].

Cutaneo Reactions

È stato osservato un eritema localizzato delle estremità con edema seguito da desquamation. In caso di grave tossicità della pelle, si raccomanda un regolazione del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic tumore al seno patients. Among 92 tumore al seno patients premedicated with 3-day corticosteroids there were no cases of severe skin toxicity reported E no patient discontinued Taxotere due to skin toxicity.

Acuto cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) E acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with docetaxel treatment. Patients should be informed about the signs E symptoms of serious skin manifestations E monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Reazioni neurologiche

Acuto neurosensory symptoms (e.g. paresthesia dysesthesia pain) were observed in 5,5% (53/965) of metastatic tumore al seno patients E resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When these symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials E for whom follow-up information on the complete resolution of the event was available had spontaneous reversal of symptoms with a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Acuto peripheral motor neuropathy mainly manifested as distal extremity weakness occurred in 4.4% (42/965).

Disturbi degli occhi

L'edema maculare cistoide (CME) è stato riportato in pazienti trattati con Taxotere. I pazienti con visione compromessa dovrebbero sottoporsi a un esame oftalmologico rapido e completo. Se viene diagnosticato CME, il trattamento a taxotere deve essere sospeso e il trattamento appropriato avviato. È necessario prendere in considerazione un trattamento alternativo di cancro non taxano.

Astenia

Acuto asthenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic tumore al seno patients but has led to treatment discontinuation in soltanto 1.8%. Symptoms of fatigue E weakness may last a few days up to several weeks E may be associated with deterioration of performance status in patients with progressive disease.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali e del suo meccanismo d'azione, il taxotere può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. Available data from case reports in the literature E pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of docetaxel to pregnant rats E rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at doses as low as 0.02 E 0.003 times the recommended human dose based on body surface area rispettivamente.

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto. Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il taxotere. Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di taxotere. Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di taxotere [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contenuto di alcol

Sono stati segnalati casi di intossicazione con alcune formulazioni di docetaxel a causa del contenuto di alcol. Il contenuto di alcol in una dose di iniezione di taxore può influire sul sistema nervoso centrale e dovrebbe essere preso in considerazione per i pazienti in cui l'assunzione di alcol dovrebbe essere evitata o minimizzata. Si dovrebbe prendere in considerazione il contenuto di alcol nell'iniezione del taxotere sulla capacità di guidare o utilizzare macchine immediatamente dopo l'infusione. Ogni amministrazione dell'iniezione di Taxotere a 100 mg/m ² consegna 2,0 g/m ² di etanolo. Per un paziente con un BSA di 2,0 m ² Ciò fornirebbe 4,0 grammi di etanolo [vedi DESCRIZIONE ]. Other docetaxel products may have a different amount of alcohol.

Sindrome da lisi del tumore

La sindrome della lisi del tumore è stata riportata con docetaxel [vedi Reazioni avverse ]. Patients at risk of tumor lysis syndrome (e.g. with renal impairment hyperuricemia bulky tumor) should be closely monitored prior to initiating Taxotere E periodically during treatment. Correction of dehydration E treatment of high uric acid levels are recommended prior to initiation of treatment.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Soppressione del midollo osseo

Consiglia ai pazienti che verrà eseguita una valutazione periodica del loro emocromo per rilevare la trombocitopenia e/ o l'anemia della neutropenia [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Instruct patients to monitor their temperature frequently E immediately report any occurrence of fever.

Enterocolite e colite neutropenica

Consiglia i pazienti dei sintomi di colite come dolore addominale o tenerezza e/o diarrea con o senza febbre e istruire i pazienti a contattare prontamente il proprio operatore sanitario se si verificano questi sintomi [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Chiedi ai pazienti se hanno precedentemente ricevuto la terapia del paclitaxel e se hanno sperimentato una reazione di ipersensibilità al paclitaxel. Istruire i pazienti a riferire immediatamente ai loro segni di assistenza sanitaria di una reazione di ipersensibilità [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Ritenzione idrica

Consiglia ai pazienti di segnalare segni di ritenzione fluida come l'edema periferico nelle estremità inferiori aumento di peso e la dispnea immediatamente al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Secondi neoplasie primarie

Consiglia i pazienti sul rischio di seconde neoplasie primarie durante il trattamento con Taxotere [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Cutaneo Reactions

Consigliare i pazienti che possono verificarsi eritema localizzato delle estremità e tossicità della pelle gravi. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente gravi reazioni cutanee al proprio operatore sanitario [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Reazioni neurologiche

Consiglia ai pazienti che possono verificarsi sintomi neurosensoriali o neuropatia periferica. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente le reazioni neurologiche al proprio operatore sanitario [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Disturbi degli occhi

Consiglia ai pazienti che i disturbi della visione e l'eccessiva lacrima sono associati alla somministrazione del taxotere. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente eventuali modifiche alla visione al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale Reactions

Spiegare ai pazienti che la diarrea e la costipazione di vomito di nausea sono associati alla somministrazione del taxotere. Istruire i pazienti a segnalare eventuali eventi gravi al proprio operatore sanitario [vedi Reazioni avverse ].

Disturbi cardiaci

Consiglia ai pazienti di segnalare qualsiasi baratto cardiaco irregolare e/o rapido grave di vertigini del respiro e/o svenendo immediatamente al proprio operatore sanitario [vedi Reazioni avverse ].

Altre reazioni avverse comuni

Consiglio ai pazienti che altre reazioni avverse comuni associate al taxotere possono includere alopecia (casi di perdita permanente dei capelli) Anoressia Dysgeusia Dysgeusia Mucosite Myalgia Disturbi delle unghie o dolore. Istruire i pazienti a segnalare queste reazioni al proprio operatore sanitario se si verificano eventi gravi [vedi Reazioni avverse ].

Importanza dei corticosteroidi

Spiegare il significato dei corticosteroidi orali come la somministrazione di desametasone al paziente per facilitare la conformità. Istruire i pazienti a riferire al proprio operatore sanitario se non erano conformi al regime di corticosteroidi orali [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Taxotere can cause fetal harm. Advise patients to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment E for 6 months after the last dose of Taxotere. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment E for 3 months after the last dose of Taxotere [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento del taxotere e per 1 settimana dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia ai maschi di potenziale riproduttivo secondo cui il taxotere può compromettere la fertilità [vedi Tossicologia non clinica ].

Contenuto di alcol In Taxotere

Spiega ai pazienti i possibili effetti del contenuto di alcol nel taxotere, inclusi possibili effetti sul sistema nervoso centrale [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Sindrome da lisi del tumore

Consiglia ai pazienti del potenziale rischio di sindrome da lisi tumorale e per segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi associati a questo evento (nausea vomito la mancanza di fiato con crisi del respiro cardiaco irregolare scuro o nuvoloso urina ridotta di crampi muscolari insoliti di stanchezza delle urine) al loro fornitore di assistenza sanitaria. Consigliare i pazienti dell'importanza di mantenere la nomina programmata per le analisi del sangue o altri test di laboratorio e di bere fluidi adeguati per evitare disidratazione. [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Capacità di guidare o gestire macchine

Spiega ai pazienti che il taxotere può compromettere la loro capacità di guidare o gestire macchine a causa dei suoi effetti collaterali [vedi Reazioni avverse ] o a causa del contenuto di alcol del taxotere [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Advise them not to drive or use machines if they experience these side effects during treatment.

Interazioni farmacologiche

Informare i pazienti sul rischio di interazioni farmacologiche e sull'importanza di fornire un elenco di farmaci da prescrizione e non prescrizione al proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con docetaxel.

Docetaxel era clastogenico nel in vitro Test di aberrazione cromosomica in CHO-K ₁ cellule e in in vivo Test del micronucleo nei topi somministrati dosi da 0,39 a 1,56 mg/kg (circa 1/60 ^th a 1/15 ^th the recommended human dose su un mg/m ² base). Il docetaxel non era mutagenico nel test AMES o nei test del gene CHO/HGPRT.

Docetaxel non ha ridotto la fertilità nei ratti quando somministrato in dosi multiple endovenose fino a 0,3 mg/kg (circa 1/50 ^th the recommended human dose su un mg/m ² Base) ma sono stati riportati una riduzione dei pesi testicolari. Ciò è correlato ai risultati di uno studio di tossicità a 10 cicli (dosaggio una volta ogni 21 giorni per 6 mesi) nei ratti e nei cani in cui l'atrofia testicolare o la degenerazione sono state osservate a dosi endovenose di 5 mg/kg nei ratti e 0,375 mg/kg nei cani (circa 1/3 ^Rd E 1/15 ^th the recommended human dose su un mg/m ² Base rispettivamente). Una maggiore frequenza di dosaggio nei ratti ha prodotto effetti simili a livelli di dose più bassi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sulla riproduzione degli animali e del suo meccanismo d'azione, il taxotere può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. Available data from case reports in the literature E pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Taxotere contains alcohol which can interfere with neurobehavioral development [Vedere Considerazioni cliniche ]. In animal reproductive studies administration of docetaxel to pregnant rats E rabbits during the period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at doses as low as 0.02 E 0.003 times the recommended human dose based on body surface area respectively [Vedere Dati ]. Advise pregnant women E females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di aborto spontaneo o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Taxotere contains alcohol [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Published studies have demonstrated that alcohol is associated with fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disoRders E impaired intellectual development.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione endovenosa di ≥0,3 e 0,03 mg/kg/giorno di docetaxel rispettivamente a ratti e conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha causato una maggiore incidenza di riassorbimento della mortalità intrauterina ridotto i pesi fetali e i ritardi di ossificazione fetale. La tossicità materna è stata anche osservata a queste dosi che erano circa 0,02 e 0,003 volte la dose umana raccomandata massima giornaliera in base alla superficie corporea rispettivamente.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di docetaxel nel latte umano o sui suoi effetti sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. Non sono stati condotti studi di allattamento negli animali. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con Taxotere e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il taxotere.

Contraccezione

Femmine

Taxotere can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment E for 6 months after the last dose of Taxotere.

Maschi

Sulla base dei risultati della tossicità genetica consigliano ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di taxotere.

Infertilità

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, il taxotere può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Il contenuto di alcol dell'iniezione di taxotere dovrebbe essere preso in considerazione quando viene somministrato ai pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

L'efficacia del taxotere nei pazienti pediatrici come monoterapia o in combinazione non è stata stabilita. Il profilo di sicurezza complessivo del taxotere nei pazienti pediatrici che riceveva monoterapia o TCF era coerente con il profilo di sicurezza noto negli adulti.

Taxotere has been studied in a total of 289 pediatric patients: 239 in 2 trials with monotherapy E 50 in combination treatment with cisplatin E 5-fluorouracil (Tcf).

Taxotere Monotherapy

Taxotere monotherapy was evaluated in a dose-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) with a variety of refractory solid tumors. The recommended dose was 125 mg/m ² come un'infusione endovenosa di 1 ora ogni 21 giorni. La dose primaria che limita la tossicità era la neutropenia.

La dose raccomandata per la monoterapia Taxotere è stata valutata in uno studio a braccio singolo di fase 2 in 178 pazienti pediatrici (età media di 12 anni di 12 anni 1-26 anni) con una varietà di tumori solidi ricorrenti/refrattari. L'efficacia non è stata stabilita con tassi di risposta tumorale che vanno da una risposta completa (CR) (NULL,6%) in un paziente con sarcoma indifferenziato a quattro risposte parziali (NULL,2%) osservate in un paziente ciascuno con ewing del neuroblastoma osteosarcoma e carcinoma squamoso.

Taxotere In Combination

Taxotere was studied in combination with cisplatin E 5-fluorouracil (Tcf) versus cisplatin E 5-fluorouracil (Cf) for the induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were rEomized (2:1) to Taxotere (75 mg/m ² ) in combinazione con cisplatino (75 mg/m ² ) e 5-fluorouracile (750 mg/m ² ) (TCF) o al cisplatino (80 mg/m ² ) e 5-fluorouracile (1000 mg/m ² /giorno) (CF). L'endpoint primario era il tasso CR dopo il trattamento di induzione di NPC. Un paziente su 50 nel gruppo TCF (2%) ha avuto una risposta completa mentre nessuno dei 25 pazienti nel gruppo CF ha avuto una risposta completa.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici per docetaxel sono stati determinati in 2 studi tumorali solidi pediatrici. A seguito della somministrazione di docetaxel a 55 mg/m ² a 235 mg/m ² In un'infusione per via endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane in 25 pazienti di età compresa tra 1 e 20 anni (mediana 11 anni) la cima del docetaxel era di 17,3 ± 10,9 l/h/m ² .

Il docetaxel è stato somministrato in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (TCF) a livelli di dose di 75 mg/m ² In un giorno di infusione per via endovenosa di 1 ora in 28 pazienti di età compresa tra 10 e 21 anni (mediana 16 anni 17 pazienti avevano più di 16). L'autorizzazione del docetaxel era di 17,9 ± 8,75 L/H/m ² corrispondente a un AUC di 4,20 ± 2,57 μg • H/mL.

In sintesi la superficie corporea adattata alla monoterapia con docetaxel e la combinazione TCF nei bambini era paragonabile a quelli degli adulti [vedi Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altri farmaci nei pazienti anziani.

Cancro polmonare non a piccole cellule

In uno studio condotto in pazienti naive chemioterapia con NSCLC (Tax326) 148 pazienti (36%) nel gruppo Cisplatino Taxotere avevano 65 anni o maggiore. C'erano 128 pazienti (32%) nel gruppo cisplatino di vinorelbina 65 anni o superiore. Nel gruppo di cisplatino Taxotere i pazienti di età inferiore ai 65 anni avevano una sopravvivenza mediana di 10,3 mesi (IC al 95%: 9,1 mesi 11,8 mesi) e i pazienti o più di 65 anni avevano una sopravvivenza mediana di 12,1 mesi (IC 95%: 9,3 mesi 14 mesi). Nei pazienti di età compresa tra 65 anni o maggiore trattati con taxotere cisplatino diarrea (55%) edema periferico (39%) e stomatite (28%) sono stati osservati più frequentemente rispetto al gruppo cisplatino di vinorelbina (diarrea edema periferico 20%stomatite 20%). I pazienti trattati con cisplatino taxotere di età pari o superiore a 65 anni avevano maggiori probabilità di sperimentare infezioni da diarrea (55%) (42%) edema periferico (39%) e stomatite (28%) rispetto ai pazienti inferiori a 65 anni somministrati allo stesso trattamento (43% 31% e 21% rispettivamente).

Quando il taxotere è stato combinato con carboplatino per il trattamento dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che sono stati di età compresa tra 65 anni o più (28%) hanno sperimentato una frequenza di infezione più elevata rispetto a pazienti simili trattati con cisplatino taxotere.

Cancro alla prostata

Dei 333 pazienti trattati con Taxotere ogni tre settimane più il prednisone nello studio del cancro alla prostata (Tax327) 209 pazienti avevano 65 anni o più e 68 pazienti avevano più di 75 anni. Nei pazienti trattati con taxotere ogni tre settimane, le seguenti reazioni avverse al trattamento si sono verificate ad aliquote ≥10% più alte nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani: anemia (71% vs 59%) infezione (37% vs 24%) variazioni delle unghie (34% vs 23%) Anoressia (21% vs 10%) (15% VS 5%) rispettivamente.

Tumore al seno

Nella sperimentazione adiuvante per il cancro al seno (Tax316) Taxotere in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide è stato somministrato a 744 pazienti di cui 48 (6%) avevano 65 anni o più. Il numero di pazienti anziani che hanno ricevuto questo regime non era sufficiente per determinare se vi fossero differenze nella sicurezza e nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Cancro gastrico

Tra i 221 pazienti trattati con taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile nello studio del cancro gastrico 54 avevano 65 anni o più di età e 2 pazienti avevano più di 75 anni. In questo studio il numero di pazienti di età pari o superiore a 65 anni non era sufficiente per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Tuttavia, l'incidenza di gravi reazioni avverse era maggiore nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani. L'incidenza delle seguenti reazioni avverse (tutti i gradi indipendentemente dalla relazione): letargia stomatite diarrea vertigini edema edema neutropenia febbrile/infezione neutropenica si è verificata a tassi ≥10% più in alto nei pazienti che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani trattati con TCF devono essere attentamente monitorati.

Cancro alla testa e al collo

Tra i 174 e 251 pazienti che hanno ricevuto il trattamento di induzione con Taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile (TPF) per SCCHN negli studi Tax323 e Tax324 18 (10%) e 32 (13%) dei pazienti avevano rispettivamente 65 anni.

Questi studi clinici sul taxotere in combinazione con cisplatino e fluorouracile nei pazienti con SCCHN non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata con questo regime di trattamento non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Compromissione epatica

Evita il taxotere in pazienti con bilirubina> ULN e pazienti con AST e/o alt> 1,5 × ULN Concomitante con fosfatasi alcalina> 2,5 × ULN [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Il contenuto di alcol dell'iniezione di taxotere dovrebbe essere preso in considerazione quando viene assegnato ai pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per il taxotere

Non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio di Taxotere. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere mantenuto in un'unità specializzata in cui le funzioni vitali possono essere attentamente monitorate. Le complicanze anticipate del sovradosaggio includono: neurotossicità periferica e mucosite periferica di soppressione del midollo osseo. I pazienti dovrebbero ricevere G-CSF terapeutico il prima possibile dopo la scoperta del sovradosaggio. Altre misure sintomatiche appropriate dovrebbero essere prese secondo necessità.

In due segnalazioni di overdose un paziente ha ricevuto 150 mg/m ² E the other received 200 mg/m ² come infusioni di 1 ora. Entrambi i pazienti hanno avuto gravi neutropenia lieve astene reazioni cutanee e parestesia lieve e recuperati senza incidenti.

Nei topi è stata osservata la letalità a seguito di singole dosi endovenose che erano ≥154 mg/kg (circa 4,5 volte la dose umana di 100 mg/m ² su un mg/m ² base); La neurotossicità associata alla non estensione della paralisi degli arti posteriori e la degenerazione della mielina è stata osservata nei topi a 48 mg/kg (circa 1,5 volte la dose umana di 100 mg/m ² base). Nei ratti maschi e femmine è stata osservata la letalità è stata osservata alla dose di 20 mg/kg (paragonabile alla dose umana di 100 mg/m ² su un mg/m ² base) ed era associato a mitosi anormale e necrosi di organi multipli.

Controindicazioni per il taxotere

Taxotere is contraindicated in patients with:

Che tipo di droga è il litio

• conteggi di neutrofili di <1500 cells/mm ³ [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80. Si sono verificate reazioni gravi tra cui l'anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Taxotere

Meccanismo d'azione

Docetaxel è un agente antineoplastico che agisce interrompendo la rete microtubulare in cellule essenziali per le funzioni cellulari mitotiche e interfase. Il docetaxel si lega alla tubulina libera e promuove l'assemblaggio della tubulina in microtubuli stabili mentre simultaneamente inibendo il loro smontaggio. Ciò porta alla produzione di fasci di microtubuli senza funzione normale e alla stabilizzazione dei microtubuli che si traducono nell'inibizione della mitosi nelle cellule. Il legame di Docetaxel ai microtubuli non altera il numero di protofilamenti nei microtubuli legati a una caratteristica che differisce dalla maggior parte dei veleni del fuso attualmente in uso clinico.

Farmacocinetica

Assorbimento

La farmacocinetica del docetaxel è stata valutata nei pazienti con cancro dopo la somministrazione di 20 mg/m ² a 115 mg/m ² Negli studi di fase 1. L'area sotto la curva (AUC) era proporzionale dopo dosi di 70 mg/m ² a 115 mg/m ² con tempi di infusione da 1 a 2 ore. Il profilo farmacocinetico di Docetaxel è coerente con un modello farmacocinetico a tre compartimenti con emivite per le fasi α β e γ rispettivamente di 4 minuti 36 minuti e 11,1 ore. La clearance totale del corpo totale era di 21 l/h/m ² .

Distribuzione

Il rapido declino iniziale rappresenta la distribuzione ai compartimenti periferici e la fase tardiva (terminale) è dovuta in parte a un efflusso relativamente lento di docetaxel dal compartimento periferico. Il volume medio di distribuzione dello stato stazionario era 113 L. In vitro Gli studi hanno dimostrato che il docetaxel è circa il 94% di proteina legata principalmente a α ₁ -Albumina e lipoproteine ​​della glicoproteina acida. In tre malati di cancro il in vitro Il legame con le proteine ​​plasmatiche è risultato essere di circa il 97%. Il desametasone non influisce sul legame proteico del docetaxel.

Metabolismo

In vitro Gli studi di interazione farmacologica hanno rivelato che il docetaxel è metabolizzato dall'isoenzima del CYP3A4 e il suo metabolismo può essere modificato dalla somministrazione concomitante di composti che inducono inibizione o sono metabolizzati dal citocromo P450 3A4 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Eliminazione

Uno studio di ¹⁴ C-Docetaxel è stato condotto in tre pazienti con cancro. Il docetaxel è stato eliminato sia nelle urine che nelle feci in seguito al metabolismo ossidativo del TERT -Butyl Exter Group ma l'escrezione fecale era la principale via di eliminazione. Entro 7 giorni l'escrezione urinaria e fecale rappresentava rispettivamente circa il 6% e il 75% della radioattività somministrata. Circa l'80% della radioattività recuperata nelle feci viene escreto durante le prime 48 ore come 1 metaboliti maggiori e 3 minori con quantità molto piccole (meno dell'8%) di farmaco invariato.

Popolazioni specifiche

Effetto dell'età

Un'analisi farmacocinetica della popolazione è stata effettuata dopo il trattamento del taxotere di 535 pazienti dosati a 100 mg/m ² . I parametri farmacocinetici stimati da questa analisi erano molto vicini a quelli stimati dagli studi di fase 1. La farmacocinetica del docetaxel non è stata influenzata dall'età.

Effetto del genere

L'analisi della farmacocinetica della popolazione sopra descritta ha anche indicato che il genere non ha influenzato la farmacocinetica del docetaxel.

Compromissione epatica

L'analisi farmacocinetica della popolazione sopra descritta ha indicato che nei pazienti con dati di chimica clinica suggestiva di compromissione del fegato da lieve a moderata (AST e/o ALT> 1,5 volte la concomitante con una fosfatasi alcalina> 2,5 volte Uln) la cusa del corpo totale è stata ridotta di una media del 27% con un aumento del 38% nell'esposizione sistemica (AUC). Questa media include tuttavia un intervallo sostanziale e attualmente non vi è alcuna misurazione che consentirebbe una raccomandazione per l'adeguamento della dose in tali pazienti. I pazienti con anomalie combinate di transaminasi e fosfatasi alcalina non devono essere trattati con taxotere. Non sono stati studiati pazienti con grave compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetto della razza

Clearance del corpo totale media per i pazienti giapponesi dosati nell'intervallo di 10 mg/m ² a 90 mg/m ² era simile a quello delle popolazioni europee/americane dosate a 100 mg/m ² suggerendo alcuna differenza significativa nell'eliminazione del docetaxel nelle due popolazioni.

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto del ketoconazolo

L'effetto del ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A4) sulla farmacocinetica del docetaxel è stato studiato in 7 malati di cancro. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere entrambi i docetaxel (100 mg/m ² endovenoso) da solo o docetaxel (10 mg/m ² endovenoso) in combinazione con ketoconazolo (200 mg oralmente una volta al giorno per 3 giorni) in un design crossover con un periodo di lavaggio di 3 settimane. I risultati di questo studio hanno indicato che l'AUC di docetaxel medio normalizzato a dose è stata aumentata di 2,2 volte e la sua clearance è stata ridotta del 49% quando il docetaxel è stato somministrato con ketoconazolo [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Effetto delle terapie combinate

• Desametasone: La clearance del corpo totale di docetaxel non è stata modificata dal pretrattamento con desametasone.
• Cisplatino: La clearance del docetaxel nella terapia di combinazione con cisplatino era simile a quella precedentemente osservata dopo la monoterapia con docetaxel. Il profilo farmacocinetico del cisplatino nella terapia di combinazione con docetaxel era simile a quello osservato con il solo cisplatino.
• Cisplatino e fluorouracile: La somministrazione combinata di cisplatino docetaxel e fluorouracile in 12 pazienti con tumori solidi non ha influenzato la farmacocinetica di ogni singolo farmaco.
• Prednisone: Un'analisi farmacocinetica della popolazione di dati plasmatici di 40 pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica ha indicato che la clearance sistemica docetaxel in combinazione con prednisone è simile a quella osservata dopo la somministrazione di sola docetaxel.
• Ciclofosfamide e doxorubicina: È stato condotto uno studio in 30 pazienti con carcinoma mammario avanzato per determinare il potenziale per le interazioni farmaco-farmaco tra docetaxel (75 mg/m ² ) doxorubicina (50 mg/m ² ) e ciclofosfamide (500 mg/m ² ) quando somministrato in combinazione. La somministrazione di co -docetaxel non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica della doxorubicina e della ciclofosfamide quando i tre farmaci sono stati somministrati in combinazione rispetto alla co -somministrazione della doxorubicina e della ciclofosfamide. Inoltre la doxorubicina e la ciclofosfamide non hanno avuto alcun effetto sulla clearance del plasma docetaxel quando i tre farmaci sono stati somministrati in combinazione rispetto ai dati storici per la monoterapia con docetaxel.

Studi clinici

Cancro al seno localmente avanzato o metastatico

L'efficacia e la sicurezza del taxotere sono state valutate in carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo il fallimento della chemioterapia precedente (regimi alchilanti contenenti agenti o regimi contenenti antracicline).

Studi randomizzati

In uno studio randomizzato i pazienti con una storia di precedente trattamento con un regime di antraciclinecontenza sono stati assegnati al trattamento con taxotere (100 mg/m ² ogni 3 weeks) or the combination of mitomycin (12 mg/m ² ogni 6 weeks) E vinblastine (6 mg/m ² ogni 3 weeks). Two hundred three patients were rEomized to Taxotere E 189 to the comparator arm. Most patients had received prior chemioterapia for metastatic disease; soltanto 27 patients on the Taxotere arm E 33 patients on the comparator arm entered the study following relapse after adjuvant therapy. Three-quarters of patients had measurable visceral metastases. The primary endpoint was time to progression. The following table summarizes the study results. (Vedere Table 12.)

Tabella 12: Efficacia del taxotere nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario precedentemente trattati con un regime contenente antraciclina (analisi intent-to-trattamento)

In un secondo studio randomizzato i pazienti precedentemente trattati con un regime contenente alchilaggio sono stati assegnati al trattamento con taxotere (100 mg/m ² ) o doxorubicina (75 mg/m ² ) ogni 3 settimane. Centosessantuno pazienti sono stati randomizzati a Taxotere e 165 pazienti alla doxorubicina. Circa la metà dei pazienti aveva ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica e la metà è entrata nello studio dopo la recidiva dopo la terapia adiuvante. Tre quarti dei pazienti avevano metastasi viscerali misurabili. L'endpoint primario era il momento di progressione. I risultati dello studio sono riassunti di seguito. (Vedi Tabella 13.)

Tabella 13: Efficacia del taxotere nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario precedentemente trattati con un regime contenente alchilaggio (analisi intent-to-traat)

In un altro studio randomizzato con etichette aperte multicentrica (Tax313) nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato che sono progrediti o recuperati dopo un precedente regime di chemioterapia 527 pazienti sono stati randomizzati a ricevere la monoterapia taxotere 60 mg/m ² (n = 151) 75 mg/m ² (n = 188) o 100 mg/m ² (n = 188). In questo studio il 94% dei pazienti aveva una malattia metastatica e il 79% aveva ricevuto una precedente terapia con antraciclina. Il tasso di risposta era l'endpoint primario. I tassi di risposta sono aumentati con la dose di Taxotere: 19,9% per i 60 mg/m ² gruppo rispetto al 22,3% per i 75 mg/m ² E 29.8% for the 100 mg/m ² gruppo; Confronto a coppia tra 60 mg/m ² e 100 mg/m ² I gruppi erano statisticamente significativi (p = 0,037).

Studi a braccio singolo

Taxotere at a dose of 100 mg/m ² è stato studiato in sei studi a braccio singolo che hanno coinvolto un totale di 309 pazienti con carcinoma mammario metastatico in cui la chemioterapia precedente era fallita. Tra questi 190 pazienti avevano un carcinoma mammario resistente all'antraciclina definito come progressione durante un regime di chemioterapia contenente antraciclina per malattia metastatica o recidiva durante un regime adiuvante contenente antraciclina. Nei pazienti resistenti all'antraciclina il tasso di risposta complessivo era del 37,9% (72/190; IC al 95%: 31,0-44,8) e il tasso di risposta completo era del 2,1%.

Taxotere was also studied in three single arm Japanese studies at a dose of 60 mg/m ² In 174 pazienti che avevano ricevuto una precedente chemioterapia per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico. Tra 26 pazienti la cui migliore risposta a un'antraciclina era stata una progressione, il tasso di risposta era del 34,6% (IC 95%: 17,2-55,7) simile al tasso di risposta in studi a singolo braccio di 100 mg/m ² .

Trattamento adiuvante del cancro al seno

Uno studio randomizzato con etichette open multicentrici (Tax316) ha valutato l'efficacia e la sicurezza del taxotere per il trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma mammario positivo al nodo ascellare e nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza. Dopo la stratificazione in base al numero di linfonodi positivi (1-3 4) 1491 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere entrambi i taxotere 75 mg/m ² somministrato 1 ora dopo doxorubicina 50 mg/m ² e ciclofosfamide 500 mg/m ² (Braccio TAC) o doxorubicina 50 mg/m ² seguito da fluorouracile 500 mg/m ² e ciclofosfamide 500 mg/m ² (Braccio fac). Entrambi i regimi venivano somministrati ogni 3 settimane per 6 cicli. Taxotere è stato amministrato come un'infusione di 1 ora; Tutti gli altri farmaci sono stati somministrati come bolo endovenoso il giorno 1. In entrambe le braccia dopo l'ultimo ciclo di pazienti chemioterapici con estrogeni positivi e/o recettori del progesterone hanno ricevuto tamoxifene 20 mg al giorno per un massimo di 5 anni. La radioterapia adiuvante è stata prescritta secondo le linee guida in atto presso le istituzioni partecipanti ed è stata somministrata al 69% dei pazienti che hanno ricevuto TAC e il 72% dei pazienti che hanno ricevuto FAC.

I risultati di una seconda analisi intermedia (follow-up mediano 55 mesi) sono i seguenti

Nella tassa di studio316 il regime di combinazione contenente docetaxel TAC ha mostrato una sopravvivenza libera da malattia significativamente più lunga (DFS) rispetto a FAC (rapporto di pericolo = 0,74; IC 95% 2 lati = 0,60 0,92 Rango di tronchi stratificato P = 0,0047). La sopravvivenza libera da malattia endpoint primaria includeva recidive locali e distanti carcinoma mammario controlaterale e morti per qualsiasi causa. La riduzione complessiva del rischio di recidiva è stata del 25,7% per i pazienti trattati con TAC. (Vedi Figura 1.)

Al momento di questa analisi provvisoria basata su 219 decessi complessivamente la sopravvivenza era più lunga per TAC rispetto a FAC (rapporto Hazard = 0,69 IC 95% a 2 lati = 0,53 0,90). (Vedi Figura 2.) Ci saranno ulteriori analisi al momento della maturazione dei dati di sopravvivenza.

Figura 1: Curva K-M di sopravvivenza esente da malattie Tax316

Figura 2: Curva K-M di sopravvivenza globale Tax316

La tabella seguente descrive i risultati delle analisi dei sottogruppi per DFS e OS (vedere la Tabella 14).

Tabella 14: Studio sul carcinoma mammario adjuvant di analisi del sottoinsieme

Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

L'efficacia e la sicurezza del taxotere sono state valutate in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resettabili o metastatici la cui malattia ha fallito la chemioterapia a base di platino o in pazienti che sono ingenui chemioterapia.

Monoterapia con taxotere per NSCLC precedentemente trattato con chemioterapia a base di platino

Due studi randomizzati controllati hanno stabilito che una dose di taxotere di 75 mg/m ² è stato tollerabile e ha prodotto un risultato favorevole in pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino (vedi sotto). Taxotere alla dose di 100 mg/m ² Tuttavia, era associato a infezioni da tossicità ematologica inaccettabili e mortalità correlata al trattamento e questa dose non dovrebbe essere utilizzata [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Uno studio (Tax317) pazienti randomizzati con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzati o metastatici Una storia di chemioterapia a base di platino precedente nessuna storia di esposizione al taxano e uno stato di performance ECOG ≤2 per il taxotere o la migliore cure di supporto. L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza. I pazienti sono stati inizialmente randomizzati a Taxotere 100 mg/m ² o le migliori cure di supporto, ma i decessi tossici precoci a questa dose hanno portato a una riduzione della dose al taxotere 75 mg/m ² . Un totale di 104 pazienti sono stati randomizzati in questo studio modificato in entrambi i taxotere 75 mg/m ² o le migliori cure di supporto.

In un secondo studio randomizzato (Tax320) 373 pazienti con carcinoma polmonare a cella non vemante localmente avanzata o metastatica una storia di chemioterapia a base di platino precedente e uno stato di prestazione ECOG ≤2 sono stati randomizzati a Taxotere 75 mg/m ² Taxotere 100 mg/m ² E a treatment in which the investigator chose either vinorelbine 30 mg/m ² Giorni 1 8 e 15 ripetuti ogni 3 settimane o ifosfamide 2 g/m ² Giorni 1-3 ripetuti ogni 3 settimane. Il 40 % dei pazienti in questo studio aveva una storia di precedente esposizione al paclitaxel. L'endpoint primario era la sopravvivenza in entrambi gli studi. I dati di efficacia per il taxotere 75 mg/m ² I bracci del braccio e del comparatore sono riassunti nella Tabella 15 e le figure 3 e 4 che mostrano le curve di sopravvivenza per i due studi.

Tabella 15: Efficacia del taxotere nel trattamento dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule precedentemente trattati con un regime di chemioterapia a base di platino (analisi intent-to-tra cura)

Solo uno dei due prove (Tax317) ha mostrato un chiaro effetto sulla sopravvivenza all'endpoint primario; Tale studio ha anche mostrato un aumento del tasso di sopravvivenza a un anno. Nel secondo studio (Tax320) l'aliquota di sopravvivenza a un anno ha favorito il taxotere 75 mg/m ² .

Figura 3: Curve K -M di sopravvivenza Tax317 - Taxotere 75 mg/m ² Contro le migliori cure di supporto

Figura 4: Curve K -M di sopravvivenza Tax320 - Taxotere 75 mg/m ² Contro il controllo di vinorelbina o ifosfamide

I pazienti trattati con Taxotere alla dose di 75 mg/m ² Non ha avuto alcun deterioramento dello stato delle prestazioni e del peso corporeo rispetto ai bracci del comparatore utilizzati in queste prove.

Terapia di combinazione con il taxotere per la chemioterapia-naive NSCLC

In uno studio randomizzato controllato (Tax326) 1218 pazienti con stadio IIIB o IV non resecabile e NSCLC e nessuna chemioterapia precedente è stata randomizzata a ricevere uno dei tre trattamenti: Taxotere 75 mg/m ² Come infusione di 1 ora immediatamente seguita da cisplatino 75 mg/m ² oltre 30-60 minuti ogni 3 settimane; Vinorelbina 25 mg/m ² somministrato oltre 6-10 minuti nei giorni 1 8 15 22 seguito da cisplatino 100 mg/m ² somministrato il primo giorno di cicli ripetuti ogni 4 settimane; o una combinazione di taxotere e carboplatino.

L'endpoint di efficacia primaria era la sopravvivenza globale. Il trattamento con taxotere cisplatino non ha comportato una sopravvivenza statisticamente significativamente superiore rispetto al cisplatino di vinorelbina (vedere la tabella sotto). L'intervallo di confidenza del 95% del rapporto Hazard (adeguato per l'analisi provvisoria e confronti multipli) mostra che l'aggiunta del taxotere al cisplatino si traduce in un risultato che varia da un 6% inferiore a una sopravvivenza superiore del 26% rispetto all'aggiunta di vinorelbina al cisplatino. I risultati di un'ulteriore analisi statistica hanno mostrato che almeno (il limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 95%) è stato mantenuto il 62% dell'effetto di sopravvivenza noto della vinorelbina quando aggiunto al cisplatino (circa un aumento di 2 mesi della sopravvivenza mediana; Wozniak et al. JCO 1998). I dati di efficacia per il braccio cisplatino Taxotere e il braccio del comparatore sono riassunti nella Tabella 16.

Tabella 16: Analisi di sopravvivenza del taxotere in terapia di combinazione per la chemioterapia-naive NSCLC

The second comparison in the same three-arm study vinorelbine cisplatin versus TAXOTERE carboplatin did not demonstrate superior survival associated with the TAXOTERE arm (Kaplan-Meier estimate of median survival was 9.1 months for TAXOTERE carboplatin compared to 10.0 months on the vinorelbine cisplatin arm) and the TAXOTERE carboplatin arm did not demonstrate preservation of Almeno il 50% dell'effetto di sopravvivenza della vinorelbina aggiunta al cisplatino. Gli endpoint secondari valutati nella sperimentazione includevano risposta oggettiva e tempo alla progressione. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra taxotere cisplatino e vinorelbina cisplatino rispetto alla risposta oggettiva e al tempo di progressione (vedere la Tabella 17).

Tabella 17: risposta e analisi TTP del taxotere in terapia di combinazione per la chemioterapia-naive NSCLC

Cancro prostatico resistente alla castrazione

La sicurezza e l'efficacia del taxotere in combinazione con prednisone nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica sono state valutate in uno studio di controllo attivo multicentrico randomizzato. Un totale di 1006 pazienti con stato di performance di Karnofsky (KPS) ≥60 sono stati randomizzati ai seguenti gruppi di trattamento:

• Taxotere 75 mg/m ² ogni 3 weeks for 10 cycles.
• Taxotere 30 mg/m ² Amministrato settimanalmente per le prime 5 settimane in un ciclo di 6 settimane per 5 cicli.
• Mitoxantrone 12 mg/m ² ogni 3 weeks for 10 cycles.

Tutti e 3 i regimi sono stati somministrati in combinazione con prednisone 5 mg due volte al giorno.

Nel taxotere ogni tre settimane è stato dimostrato un vantaggio di sopravvivenza globale statisticamente significativo rispetto al mitoxantrone. Nel braccio settimanale Taxotere non è stato dimostrato alcun vantaggio di sopravvivenza globale rispetto al braccio di controllo Mitoxantrone. I risultati di efficacia per il taxotere ogni braccio di 3 settimane rispetto al braccio di controllo sono riassunti nella Tabella 18 e nella Figura 5.

Tabella 18: Efficacia del taxotere nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica (analisi intent-to-trattamento)

Figura 5: Curve di sopravvivenza di sopravvivenza Tax327

Adenocarcinoma gastrico

È stato condotto uno studio randomizzato con etichette open multicentrici per valutare la sicurezza e l'efficacia del taxotere per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato, incluso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia avanzata. Un totale di 445 pazienti con KPS> 70 sono stati trattati con taxotere (t) (75 mg/m ² il giorno 1) in combinazione con cisplatino (c) (75 mg/m ² il giorno 1) e fluorouracile (f) (750 mg/m ² al giorno per 5 giorni) o cisplatino (100 mg/m ² il giorno 1) e fluorouracile (1000 mg/m ² al giorno per 5 giorni). La durata di un ciclo di trattamento è stata di 3 settimane per il braccio TCF e 4 settimane per il braccio CF. Le caratteristiche demografiche erano bilanciate tra i due bracci di trattamento. L'era mediana era di 55 anni il 71% era maschio che il 71% era il 24% caucasico aveva 65 anni o più il 19% aveva un precedente intervento chirurgico curativo e il 12% ha subito un intervento chirurgico palliativo. Il numero mediano di cicli somministrati per paziente era 6 (con un intervallo di 1-16) per il braccio TCF rispetto a 4 (con un intervallo di 1-12) per il braccio CF. Il tempo di progressione (TTP) era l'endpoint primario ed era definito come tempo dalla randomizzazione alla progressione o alla morte della malattia da qualsiasi causa entro 12 settimane dall'ultima valutazione del tumore valutabile o entro 12 settimane dalla prima infusione di farmaci di studio per i pazienti senza valutazione del tumore valutabile dopo la randomizzazione. Il rapporto Hazard (HR) per TTP era 1,47 (CI CF/TCF 95%: 1,19-1,83) con un TTP significativamente più lungo (p = 0,0004) nel braccio TCF. Circa il 75% dei pazienti era morto al momento di questa analisi. La sopravvivenza globale è stata significativamente più lunga (p = 0,0201) nel braccio TCF con HR di 1,29 (IC al 95%: 1,04-1,61). I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 19 e nelle figure 6 e 7.

Tabella 19: Efficacia del taxotere nel trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico

Figura 6: Studio sul cancro gastrico (Tax325) Time to Progression K-M Curve

Figura 7: Studio sul cancro gastrico (Tax325) Survival K-M Curve

Cancro alla testa e al collo

Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (Tax323)

La sicurezza e l'efficacia del taxotere nel trattamento a induzione dei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) è stata valutata in uno studio randomizzato con etichette open multicentrici (Tax323). In questo studio 358 pazienti con SCCHN localmente avanzato inoperabili e lo stato delle prestazioni dell'OMS 0 o 1 sono stati randomizzati a uno dei due bracci di trattamento. I pazienti sul braccio taxotere hanno ricevuto taxotere (t) 75 mg/m ² seguito da cisplatino (P) 75 mg/m ² Il giorno 1 seguito da fluorouracile (F) 750 mg/m ² al giorno come infusione continua nei giorni 1-5. I cicli venivano ripetuti ogni tre settimane per 4 cicli. Pazienti la cui malattia non ha progredito ricevuto radioterapia (RT) secondo le linee guida istituzionali (TPF/RT). I pazienti sul braccio del comparatore hanno ricevuto cisplatino (P) 100 mg/m ² Il giorno 1 seguito da fluorouracile (F) 1000 mg/m ² /giorno come infusione continua nei giorni 1-5. I cicli venivano ripetuti ogni tre settimane per 4 cicli. I pazienti la cui malattia non ha progredito ha ricevuto RT secondo le linee guida istituzionali (PF/RT). Alla fine della chemioterapia con un intervallo minimo di 4 settimane e un intervallo massimo di 7 settimane di pazienti la cui malattia non ha progredito ha ricevuto la radioterapia (RT) secondo le linee guida istituzionali. La terapia locoregionale con radiazioni è stata consegnata con un regime di frazione convenzionale (NULL,8 Gy-2,0 Gy una volta al giorno 5 giorni alla settimana per una dose totale di 66 a 70 Gy) o con un regime accelerato/iperfrazionato (due volte il giorno (due volte il giorno (rispettivamente a 74 a 74 Gy). La resezione chirurgica è stata consentita dopo la chemioterapia prima o dopo la radioterapia.

L'endpoint primario in questo studio sopravvivenza libera da progressione (PFS) era significativamente più lungo nel braccio TPF rispetto al braccio PF P = 0,0077 (PFS mediana: 11,4 vs 8,3 mesi rispettivamente) con un tempo di follow-up mediano complessivo di 33,7 mesi. La sopravvivenza globale mediana con un follow-up mediano di 51,2 mesi è stata anche significativamente più lunga a favore del braccio TPF rispetto al braccio PF (OS mediano: 18,6 vs 14,2 mesi rispettivamente). I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 20 e nelle figure 8 e 9.

Tabella 20: Efficacia del taxotere nel trattamento a induzione di pazienti con SCCHN localmente avanzato inoperabile (analisi intent-to-trattamento)

Figura 8: Curva K-M di sopravvivenza libera da progressione tax323

Figura 9: Curva K-M di sopravvivenza globale Tax323

Chemioterapia a induzione seguita da chemioradioterapia (Tax324)

La sicurezza e l'efficacia del taxotere nel trattamento a induzione di pazienti con SCCHN a bassa cura chirurgica o conservazione degli organi non resecabili) è stata valutata in uno studio randomizzato di marcia multicentrica (Tax324). In questo studio 501 pazienti con SCCHN localmente avanzato e uno stato di prestazione dell'OMS di 0 o 1 sono stati randomizzati a uno dei due bracci di trattamento. I pazienti sul braccio taxotere hanno ricevuto taxotere (t) 75 mg/m ² per infusione endovenosa il giorno 1 seguito da cisplatino (p) 100 mg/m ² somministrato come infusione endovenosa da 30 minuti a tre ore seguita dall'infusione endovenosa continua di fluorouracile (F) 1000 mg/m ² /giorno dal giorno 1 al giorno 4. I cicli venivano ripetuti ogni 3 settimane per 3 cicli. I pazienti sul braccio del comparatore hanno ricevuto cisplatino (P) 100 mg/m ² come un'infusione endovenosa di 30 minuti a tre ore il giorno 1 seguito dall'infusione endovenosa continua di fluorouracile (F) 1000 mg/m ² /giorno dal giorno 1 al giorno 5. I cicli venivano ripetuti ogni 3 settimane per 3 cicli.

Tutti i pazienti in entrambi i bracci di trattamento che non avevano una malattia progressiva dovevano ricevere 7 settimane di chemioradioterapia (CRT) dopo chemioterapia di induzione da 3 a 8 settimane dopo l'inizio dell'ultimo ciclo. Durante la radioterapia, il carboplatino (AUC 1.5) è stato somministrato settimanalmente come infusione endovenosa di un'ora per un massimo di 7 dosi. Le radiazioni sono state consegnate con apparecchiature di megavoltage utilizzando una volta un frazionamento giornaliero (2 Gy al giorno 5 giorni a settimana per 7 settimane per una dose totale di 70-72 Gy). La chirurgia sul sito primario di malattia e/o collo potrebbe essere considerata in qualsiasi momento dopo il completamento della CRT.

L'endpoint di efficacia primaria la sopravvivenza globale (OS) era significativamente più lunga (test log-rank p = 0,0058) con il regime contenente taxotere rispetto a PF (OS mediano: 70,6 vs 30,1 mesi rispettivamente rapporto di rischio [HR] = 0,70 intervallo di confidenza 95% [CI] = 0,54-0,90). I risultati di sopravvivenza globali sono presentati nella Tabella 21 e nella Figura 10.

Tabella 21: Efficacia del taxotere nel trattamento a induzione di pazienti con SCCHN localmente avanzato (analisi intent-to-trattamento)

Figura 10: Curva K-M di sopravvivenza globale Tax324

Informazioni sul paziente per il taxotere

Taxotere
(Tax-o-teer)
(docetaxel) Iniezione per uso endovenoso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul taxotere?

Taxotere can cause serious side effects including death.

Il tuo operatore sanitario ti controllerà per nuovi tumori durante e dopo il trattamento con Taxotere.

• La possibilità di morte nelle persone che ricevono taxotere è più alta se tu:
  • avere problemi epatici
  • ricevere alte dosi di taxotere
  • hanno carcinoma polmonare non a piccole cellule e sono stati trattati con medicinali chemioterapici che contengono platino
• Taxotere can affect your blood cells. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue di routine durante il trattamento con Taxotere. Ciò includerà controlli regolari del conteggio dei globuli bianchi. Se i tuoi globuli bianchi sono troppo bassi, il tuo operatore sanitario potrebbe non trattarti con Taxotere fino a quando non hai abbastanza globuli bianchi. Le persone con bassi conteggi di globuli bianchi possono sviluppare infezioni da vita. Il primo segno di infezione può essere la febbre. Segui le istruzioni del proprio operatore sanitario per quanto spesso prendere la temperatura durante il trattamento con Taxotere. Chiama subito il tuo medico se hai la febbre.
• Gonfiore (infiammazione) dell'intestino tenue e del colon. Questo può accadere in qualsiasi momento durante il trattamento e può portare alla morte già nel primo giorno in cui si ottengono sintomi. Dì subito al tuo operatore sanitario se si sviluppano sintomi nuovi o peggiori di problemi intestinali tra cui il dolore o la tenerezza dello stomaco (addominale) o la diarrea con o senza febbre.
• Acuto allergic reactions sono emergenze mediche che possono accadere nelle persone che ricevono Taxotere e possono portare alla morte. Potresti avere un rischio maggiore di sviluppare una grave reazione allergica al taxotere se sei allergico al paclitaxel. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà da vicino per le reazioni allergiche durante l'infusione di Taxotere.

  Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi segni di una grave reazione allergica:

  • difficoltà a respirare
  • Improvvisa gonfiore della gola della lingua labbra del viso o difficoltà a deglutire
  • Alveari (dossi rialzati) eruzione cutanea o arrossamento in tutto il tuo corpo
• Il tuo corpo può contenere troppo liquido (grave ritenzione di liquidi) Durante il trattamento con Taxotere. Questo può essere pericoloso per la vita. Per ridurre la possibilità che ciò accada, è necessario prendere un altro medicinale un corticosteroide prima di ogni trattamento Taxotere. Devi prendere il corticosteroide esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Di 'al tuo operatore sanitario o all'infermiera prima del trattamento del taxotere se hai dimenticato di prendere la tua dose di corticosteroide o non prenderlo come ti dice il tuo operatore sanitario. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai gonfiore alle gambe o all'aumento di peso dei piedi o alla mancanza di respiro.
• Rischio di nuovi tumori. Un aumento dei nuovi (secondi) tumori è avvenuto nelle persone trattate con Taxotere insieme a alcuni altri trattamenti antitumorali. Ciò include alcuni tumori del sangue come la sindrome mielodisplastica (AML) acuta (AML) sindrome mielodisplastica (MDS) linfoma non Hodgkin (NHL) e carcinoma renale.
  • I cambiamenti nella conta del sangue dovuti alla leucemia e ad altri disturbi del sangue possono verificarsi anni dopo il trattamento con Taxotere.
• Acuto skin problems

  Dì subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi segni di una grave reazione della pelle:

  • Redness e gonfiore delle braccia e delle gambe.
  • Blistering peeling o sanguinamento su qualsiasi parte della pelle (compresi gli occhi le labbra Genili del naso Genitali con o senza un'eruzione cutanea. Potresti anche avere sintomi simili all'influenza come i brividi della febbre o i dolori muscolari.
  • Eruzione cutanea squamosa rossa su tutto il corpo con vesciche piccole protuberanze rosse o bianche sotto la pelle che contengono pus (pustole) e febbre.

Cos'è il taxotere?

Taxotere is a prescription anticancer medicine used to treat certain people with:

• tumore al seno
• Cancro polmonare non a piccole cellule
• Cancro alla prostata
• cancro allo stomaco
• Cancro alla testa e al collo

Non è noto se Taxotere è efficace nei bambini.

Non ricevere taxotere se tu:

• avere un basso conta dei globuli bianchi .
• hanno avuto una grave reazione allergica a:
  • docetaxel il principio attivo in taxotere o
  • Qualsiasi altro farmaco che contenga Polysorbato 80. Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro.

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul taxotere? Per i segni e i sintomi di una grave reazione allergica.

Vedere the end of this Patient Information for a complete list of the ingredients in Taxotere.

Prima di ricevere Taxotere racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

Maschi Con i partner femminili che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero utilizzare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Taxotere e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Parla con il tuo medico se hai domande sulle opzioni di controllo delle nascite che sono giuste per te.

• sono allergici a eventuali medicinali inclusi i paclitaxel. Vedere Non ricevere taxotere se tu .
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Taxotere può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Non dovresti rimanere incinta durante il trattamento con Taxotere. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Taxotere.

  Femmine who are able to become pregnant:

  • Il tuo operatore sanitario controllerà se sei incinta prima di iniziare il trattamento con Taxotere.
  • È necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento con Taxotere e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Taxotere passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con Taxotere e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Il taxotere può influire sul modo in cui altri medicinali lavorano e altri medicinali possono influire sul modo in cui il taxotere funziona.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Taxotere?

• Taxotere will be given to you as an intravenous (IV) injection into your vein usually over 1 hour.
• Taxotere is usually given ogni 3 weeks.
• Il tuo operatore sanitario deciderà per quanto tempo riceverai cure con Taxotere.
• Il tuo operatore sanitario controllerà il conteggio delle cellule del sangue e altri esami del sangue durante il trattamento con Taxotere per verificare gli effetti collaterali del Taxotere.
• Il tuo operatore sanitario può interrompere il trattamento del trattamento i tempi del trattamento o cambiare la dose del trattamento se si hanno determinati effetti collaterali durante la ricezione di Taxotere.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Taxotere?

Effetti collaterali di Gemfibrozil 600 mg

Taxotere may cause serious side effects including death.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul taxotere?
• Problemi neurologici. I sintomi neurologici sono comuni nelle persone che ricevono taxotere ma possono essere gravi. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai intorpidimento formicolio o bruciore nelle mani o nei piedi (neuropatia periferica) o la debolezza dei piedi delle gambe braccia o le mani (debolezza motoria).
• Problemi di visione compresa la visione sfocata o la perdita della visione. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai cambiamenti di visione.
• Taxotere injection contains alcohol. Il contenuto di alcol in Taxotere può compromettere la tua capacità di guidare o utilizzare macchinari subito dopo aver ricevuto Taxotere. Valuta se è necessario guidare macchinari operativi o fare altre attività pericolose subito dopo aver ricevuto il trattamento Taxotere.
• Sindrome da lisi del tumore (TLS). TLS è causato dalla rapida rottura delle cellule tumorali. I TL possono causare insufficienza renale la necessità di un trattamento di dialisi o problemi cardiaci e può portare alla morte. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificare la presenza di TLS quando inizi il trattamento e durante il trattamento con Taxotere. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se hai sintomi di TLS durante il trattamento con Taxotere, incluso:
  • nausea
  • vomito
  • confusione
  • fiato corto
  • battito cardiaco irregolare
  • urina scura o nuvolosa
  • quantità ridotta di urina
  • stanchezza insolita
  • Crampi muscolari
• Potresti sperimentare effetti collaterali di questo medicinale che potrebbero compromettere la capacità di guidare strumenti di utilizzo o funzionare macchine. Se ciò accade, non guidare o utilizzare strumenti o macchine prima di discutere con il proprio operatore sanitario.

Gli effetti collaterali più comuni del taxotere includono:

• infezioni
• Plulini bianchi bassi (aiutano a combattere le infezioni) bassi globuli rossi (anemia) e piastrine basse (aiutano il sangue a coaguli)
• Reazioni allergiche (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul taxotere? )
• Cambiamenti nel tuo senso di gusto
• fiato corto
• stipsi
• diminuzione dell'appetito
• Cambiamenti nel tuo unghias or toenails
• gonfiore del viso o dei piedi delle mani
• Sentirsi deboli o stanchi
• dolore articolare e muscolare
• nausea E vomito
• diarrea
• bocca o labbra
• Perdita di capelli: in alcune persone è stata segnalata la perdita di capelli permanenti
• arrossamento dell'occhio in eccesso
• Reazioni cutanee nel sito di somministrazione del taxotere come aumento della pigmentazione della pelle di rossore di tenerezza calore o secchezza della pelle
• danno tissutale se Taxotere perde dalla vena nei tessuti

Di 'al tuo operatore sanitario se hai un battito cardiaco veloce o irregolare una grave mancanza di vertigini del respiro o svenimento durante la tua infusione. Se uno di questi eventi si verifica dopo che l'infusione riceve subito assistenza medica.

Taxotere may affect fertility in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del taxotere. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del taxotere.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in questo paziente.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sul taxotere scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Taxotere?

Ingrediente attivo: docetaxel

Ingredienti inattivi: Polisorbato 80 e soluzione di alcol disidratato con acido citrico per la regolazione del pH.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.