Talicia

Descrizione per Talicia

Le capsule a rilascio ritardato di Talicia contengono amoxicillina e rifabutina di magnesio di omeprazolo per somministrazione orale. Il magnesio di omeprazolo è incluso nel componente a rilascio ritardato della capsula e amoxicillina e rifabutina sono inclusi nel componente a rilascio immediato della capsula. Ogni capsula a rilascio ritardato contiene:

• Omeprazolo 10 mg (equivalente a 10,3 mg di magnesio omeprazolo)
• amoxicillina 250 mg (equivalent to 286.9 mg of amoxicillina trihydrate)
• Rifabutin 12,5 mg

Il magnesio di omeprazolo è un inibitore della pompa protonica. L'amoxicillina e la rifabutina sono farmaci antibatterici.

Ogni capsula a rilascio ritardato di Talicia contiene i seguenti ingredienti inattivi: CROSPOVIDONE FD

Omeprazolo magnesio

L'omeprazolo magnesio è una polvere da bianco a bianco sporco con un punto di fusione con degradazione a 200 ° C. Il sale è leggermente solubile (NULL,25 mg/mL) in acqua a 25 ° C ed è solubile in metanolo. L'omeprazolo magnesio è 5-metossi-2-[[(4-metossi-35-dimetil-2-piridil) metil] solfinil] benzimidazolo (RS) sale di magnesio (2: 1). L'omeprazolo magnesio ha una formula molecolare di (c ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S) ₂ Mg e un peso molecolare di 713,12. La formula strutturale è:

Amoxicillina

Amoxicillina is a semisynthetic antibatterico drug an analog of ampicillin. Chemically it is (2S5R6R)-6-[(R)(-)-2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2carboxylic acid trihydrate. Amoxicillina has a molecular formula of C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3 h ₂ O e un peso molecolare di 419,45. La formula strutturale è:

Rifabutin

Rifabutin is a red-violet powder soluble in chloroform E methanol sparingly soluble in ethanol E very slightly soluble in water (0.19 mg/mL). Its log P value (the base 10 logarithm of the partition coefficient between n-octanol E water) is 3.2 (n-octanol/water).

Rifabutin is (9S12E14S15R16S17R18R19R20S21S22E24Z)-6-161820-tetrahydroxy-1'-isobutyl-14methoxy-791517192125-heptamethylspiro [94-(epoxypentadeca[11113]trienimino)-2Hfuro[2'3':78]naphth[12-d] imidazole-24'-piperidine]-51026-(3H9H)-trione-16-acetate. Rifabutin has a molecular formula of C ₄₆ H ₆₂ N ₄ O ₁₁ E a molecular weight of 847.02. The structural formula is:

Usi per Talicia

Helicobacter pylori Infection

Talicia è indicata per il trattamento di Helicobacter pylori infezione negli adulti [vedi Studi clinici ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia della talicia e di altri farmaci antibatterici, la Talicia dovrebbe essere usata solo per trattare o prevenire le infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Talicia

Dosaggio consigliato

Somministrare quattro (4) capsule di Talicia tre volte al giorno (almeno 4 ore di distanza, ad esempio mezzogiorno e sera del mattino) con cibo per 14 giorni. Istruire i pazienti a inghiottire le capsule di Talicia intere con un bicchiere d'acqua completo (8 once). Ogni dose (4 capsule) di Talicia comprende la rifabutina 50 mg di amoxicillina 1000 mg e omeprazolo 40 mg. Non schiacciare o masticare le capsule di Talicia. Non prendere la Talicia con l'alcol.

Dosi mancate

• Se viene persa una dose e la dose successiva non è in 4 ore, somministrare la dose persa il prima possibile.
• Se viene persa una dose e la dose successiva è entro 4 ore, somministrare la dose persa il più presto possibile e ritardare la dose successiva per assicurarsi che ci siano almeno 4 ore tra due dosi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ogni capsula a rilascio ritardato di Talicia contiene omeprazolo 10 mg (equivalente a 10,3 mg di magnesio omeprazolo) amoxicillina 250 mg e rifabutina 12,5 mg. Le capsule sono arancione opache con RHB impresse in nero sul cappuccio della capsula e 105 impresse in nero sulla base della capsula.

Archiviazione e maneggevolezza

Talicia viene fornito come una capsula opaca arancione contenente omeprazolo 10 mg (equivalente a omeprazolo magnesio 10,3 mg) amoxicillina 250 mg e rifabutina 12,5 mg con RHB impressa in nero sul cappuccio della capsula e 105 imprenditi nel nero sul corpo della capsula. Le capsule di Talicia sono fornite in un cartone contenente due bottiglie di 84 capsule ciascuna.

Ndc 57841-1150-1
Ndc 57841-1150-2

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata USP].

Conservare e dispensare nel contenitore originale con una chiusura resistente ai bambini. Mantieni la bottiglia ben chiusa.

Talicia is manufactured in Sweden for RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv Israel. Revised: May 2024

Effetti collaterali for Talicia

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Diarrea associata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lupus eritematoso cutaneo e sistemico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eruzione cutanea in pazienti con mononucleosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Uveite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Studi clinici Esperienza con Talicia

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza della Talicia è stata valutata in pazienti adulti che sono stati sottoposti a screening e sono stati positivi H. pylori Infezione in uno studio clinico controllato attivo (Studio 1) e un placebo (studio 2). I pazienti hanno ricevuto la Talicia amoxicillina e omeprazolo o placebo ogni otto ore per 14 giorni consecutivi presi con cibo. Un totale di 305 pazienti hanno ricevuto Talicia negli studi 1 e 2 227 pazienti hanno ricevuto amoxicillina e omeprazolo (come omeprazolo magnesio) nello studio 1 e 41 pazienti hanno ricevuto placebo nello studio 2. Questi pazienti avevano un'età media di 46,4 anni (intervallo 18-70 anni); Il 62,3% era femminile l'80,3% era bianco con il 64,2% ispanico o latino.

Reazioni avverse che portano alla sospensione

L'interruzione del trattamento dovuta a una reazione avversa si è verificata nell'1% (4/305) dei pazienti che hanno ricevuto Talicia <1% (1/227) of patients receiving amoxicillina E omeprazole E 2% (1/41) of patients receiving placebo. Adverse reactions leading to discontinuation of Talicia were nausea E vomito nausea nasal congestion E nasopharyngitis in one patient each.

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse selezionate che si verificano in ≥1% dei pazienti che ricevono talicia nello studio 1 e 2 sono descritte nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse selezionate che si verificano nell'1% o superiore ai pazienti che hanno ricevuto la talicia negli studi 1 e 2

Altre importanti reazioni avverse dall'etichettatura dei singoli componenti di Talicia

Ulteriori reazioni avverse che si sono verificate nell'1% o superiore ai pazienti trattati con omeprazolo o rifabutina da soli negli studi clinici sono state le seguenti:

Omeprazolo

Rigurgitazione dell'acido flatulenza superiore Infezione respiratoria Costipazione vertigini dell'astenia mal di schiena e tosse.

Rifabutin

Flatulenza astenia dolore toracico febbre dolore leucopenia anemia anoressia che eruttano la mialgia insonnia e la perversione del gusto.

Le seguenti reazioni avverse selezionate si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti trattati con solo rifabutina: sindrome da flu simile all'epatite emolisi artralgia miosite dispnea scolorimento della pelle trombocitopenia pancitopenia e gia

Esperienza post-marketing con componenti di Talicia

Poiché queste reazioni sono volontariamente riportate da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza effettiva o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Omeprazolo

Cardiovascolare: Angina Tachicardia Bradicardia Palpitazioni elevate edema periferico della pressione sanguigna

Endocrino: ginecomastia

Gastrointestinale: pancreatite compresa la pancreatite fatale anoressia irritabile scolorimento del colon fecale atrofia della mucosa della mucosa della lingua di stomatite addominale a secco microscopico microscopico di colite fondi di ghiandola polipi gastroduodenali nei pazienti con i pazienti con il trattamento a lungo termine.

Epatico: Insufficienza epatica fatale o necrosi encefalopatia epatica Malattia epatocellulare Malattia colestatica La malattia di epatite mista

Metabolismo e disturbi nutrizionali: ipoglicemia ipomagnesemia con o senza ipocalcemia e/o iponatriemia

Muscoloscheletrico: Debolezza muscolare Myalgia Crampi muscolari crampi articolari della gamba gamba frattura ossea.

Sistema nervoso/psichiatrico: depressione agitazione aggressione allucinazioni confusione insonnia nervosismo apatia sonnolence ansia sogno anomalie tremori parestesia vertigo

Respiratorio: epistassi

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Cicatrice come SJS Ten Dress Agep Photosensity Orticaria Puritus Petechiae Purpura Alopecia Iperidrosi della pelle secca

Sensi speciali: L'acufene gusto perversione

Oculare: Atrofia ottica Nurite ottica Sindrome secca Eye Sindrome oculare Vision Bluring Vision

Urogenital: Ematuria proteinuria elevata sierica creatinina microscopica pyuria infezione del tratto urinario glicosuria frequenza urinaria di frequenza testicolare disfunzione erettile

Ematologico: Agranulocitosi anemia emolitica pancytopenia neutropenia anemia trombocitopenia leucopenia leucocitosi

Amoxicillina

Gastrointestinale: Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore) lingua pelosa nera

Fegato: disfunzione epatica colestatica colestasi colestasi epatite citolitica acuta

Renale: Crystalluria [vedi OVERDOSE ]

Sistemi emici e linfatici: anemia anemia emolitica trombocitopenia trombocitopenica purpura eosinofilia leucopenia e agranulocitosi

Sistema nervoso centrale: Iperattività Agitazione Ansia Insonnia Convulsioni Convulsioni asettiche Cambiamenti comportamentali e/o vertigini

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Cicatrice come SJS Ten Dress ed AgeP e dermatosi bollosa IgA lineare.

Rifabutin

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Agranulocitosi linfopenia

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Scar come SJS Ten Dress ed Agep.

Interazioni farmacologiche for Talicia

Interazioni con altri farmaci e diagnostica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Talicia. Le informazioni sull'interazione farmacologica qui descritte si basano sulle informazioni di prescrizione dei singoli componenti della Talicia: amoxicillina e rifabutina di omeprazolo.

Rifabutin is a substrate E inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A enzymes. Omeprazolo is a substrate E an inhibitor of CYP2C19 E a substrate of CYP3A4. Co-administration of Talicia E other drugs that are substrates inhibitors or inducers of these enzymes may alter concentrations of rifabutin/omeprazole or other co-administered drugs [See Table 2 below E Farmacologia clinica ].

Effetti collaterali dell'amoxicillina nei bambini

Omeprazolo magnesium is a PPI. Refer to the prescribing information of the drugs used concomitantly with Talicia for further information on their interactions with PPIs.

Tabella 2: interazioni con Talicia quando è stata somministrata con altri farmaci e diagnostica

Avvertimenti per Talicia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Talicia

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità gravi e fatali, ad es. Anafilassi angidema eritema multiforme esfoliativo dermatite ipersensibilità vasculite da tubulointerite acuta e dalla malattia sierica con i componenti della Talicia: omeprazolo amoxicillina e rifabutina.

Segni e sintomi di queste reazioni possono includere ipotensione orticaria angiedema broncospasmo acuto congiuntivite trombocitopenia Neutropenia o sindrome da flu simile all'influenza (sofferenza fatica dolori muscolari nausea vomito che febbre la febbre si raffreddano male educazione eruzione cutanea del prurito di sudore per le vertigini della tosse del dolore al respiro le palpitazioni).

Ci sono state segnalazioni di individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina che hanno subito reazioni gravi se trattate con cefalosporine.

Prima di iniziare la terapia con Talicia informarsi sulla storia delle reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine rifamicine o PPI. Interrompere la Talicia e istituire la terapia immediata se si verificano reazioni di ipersensibilità.

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrice) come la sindrome di Stevens-Johnson sindrome (SJS) di necrolisi epidermica tossica (dieci) reazione al farmaco con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) E acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported with the components of Talicia: rifabutin amoxicillina E omeprazole [see Reazioni di ipersensibilità E Reazioni avverse ].

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Monitorare attentamente e interrompere la Talicia ai primi segni di cicatrice.

Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore)

La sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIE) è stata segnalata con l'uso dell'amoxicillina A componente della Talicia [vedi Reazioni avverse ] con la maggior parte dei casi che si verificano in pazienti pediatrici ≤18 anni di età. Le stampi sono una reazione di ipersensibilità mediata non media caratterizzata da vomito prolungato che si verificano da 1 a 4 ore dopo l'ingestione di farmaci in assenza di sintomi di pelle o respiratoria. Gli stampi possono essere associati a ipotensione di letargia del pallore shock diarrea within 24 hours after ingesting amoxicillina E leukocytosis with neutrophilia. If DIES occurs discontinue Talicia E institute appropriate therapy.

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile -Ildea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso dell'omeprazolo un componente della Talicia e quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui amoxicillina e rifabutina che sono componenti di Talicia e possono variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di inibitore della pompa protonica e o uso antibatterico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è confermato che Talicia dovrebbe essere sospesa. Appropriato trattamento antidrogto per la gestione del fluido ed elettroliti. C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Efficacia ridotta dei contraccettivi ormonali

Talicia may reduce the efficacy of contraccettivi ormonali. Therefore an additional non-hormonal highly effective method of contraception should be used while taking Talicia [see Interazioni farmacologiche ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

La nefrite tubulointerstiziale acuta è stata osservata nei pazienti che assumono PPI tra cui l'omeprazolo un componente della Talicia. La stagno può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI.

I pazienti possono presentare segni e sintomi diversi da reazioni di ipersensibilità sintomatica ai sintomi non specifici della ridotta funzione renale (ad esempio anoressia di nausea malessere). Nelle serie di casi segnalati alcuni pazienti sono stati diagnosticati sulla biopsia e in assenza di manifestazioni extra-renali (ad es. Eruzione cutanea o artralgia).

La stagno è stata anche osservata in pazienti che assumono penicilline come l'amoxicillina una componente della Talicia.

Interrompere la talicia e valutare i pazienti con sospetta stagno acuto [vedi Controindicazioni ].

Rischio di reazioni avverse o perdita di efficacia dovuta alle interazioni farmacologiche

I componenti della Talicia hanno il potenziale per interazioni farmacologiche clinicamente importanti [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Evita l'uso concomitante di Talicia con altri induttori del CYP2C19 o del CYP3A4 (ad esempio il rifampina di mosto di San Giovanni) in quanto possono ridurre sostanzialmente le concentrazioni di omeprazolo. Evita l'uso concomitante di Talicia con inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4 (ad esempio fluconazolo itraconazolo) in quanto può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica dei componenti della Talicia. A seconda dell'inibitore della proteasi, dovrebbe essere evitato l'uso concomitante di Talicia (ad esempio Amprenavir indinavir) o possono essere necessari aggiustamenti di dose per un inibitore della proteasi somministrati in concomitanza. L'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dose) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o il suo metabolita che probabilmente portano a tossicità del metotrexato. Evita la talicia nei pazienti con metotrexato ad alte dosi. L'uso concomitante di clopidogrel e omeprazolo riduce l'attività farmacologica del clopidogrel. Evita la talicia nei pazienti su clopidogrel. Quando si usa Talicia, considera la terapia anti-piastrinica alternativa [vedi Interazioni farmacologiche ].

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Cutaneo lupus Eritematoso (CLE) e Lupus eritematoso sistemico ( LES ) sono stati riportati in pazienti che assumono PPI incluso l'omeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotti da PPi erano CLE. Se i segni o i sintomi coerenti con CLE o SLE si sviluppano in pazienti che ricevono la Talicia interrompono il farmaco e valutano come appropriato.

Eruzione cutanea In Patients With Mononucleosis

Un'alta percentuale di pazienti con mononucleosi che ricevono amoxicillina sviluppa un'eruzione cutanea eritematosa. Evita la talicia nei pazienti con mononucleosi.

Uveite

A causa della possibile presenza di pazienti con uveite deve essere attentamente monitorato quando la rifabutina A componente di Talicia viene somministrata in combinazione con claritromicina (o altri macrolidi) e/o fluconazolo e composti correlati. Se si sospetta l'uveite, fare riferimento a una valutazione oftalmologica e se considerato necessario sospendere il trattamento con rifabutina [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni con le indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CGA) aumentano secondari alle diminuzioni indotte dal farmaco dell'acidità gastrica. L'aumento del livello di CGA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Valutare i livelli di CGA almeno 14 giorni dopo il trattamento di Talicia e prendere in considerazione la ripetizione del test se i livelli di CGA iniziali sono elevati [vedi Interazioni farmacologiche ].

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Talicia sia in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica che fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine per valutare l'effetto della Talicia sulla mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità.

Omeprazolo

In two 24-month carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 3.4 13.8 44.0 and 140.8 mg/kg/day (about 0.1 to 11.4 times a human dose of 120 mg/day as expressed on a body surface area basis) produced gastric enterochromaffin-like (ECL) cell carcinoids in a dose-related manner in both males and female rats; L'incidenza di questo effetto era notevolmente più alta nei ratti femmine che avevano concentrazioni ematiche più elevate di omeprazolo. I carcinoidi gastrici raramente si verificano nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia delle cellule ECL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi i ratti femminili sono stati trattati con 13,8 mg di omeprazolo/kg/die (circa 1 volte una dose umana di 120 mg/giorno in base alla superficie corporea) per un anno e poi seguiti per un anno aggiuntivo senza il farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di un anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia delle cellule ECL legata al trattamento (94% trattati contro i controlli del 10%). Nel secondo anno la differenza tra ratti trattati e di controllo era molto più piccola (46% contro 26%) ma mostrava comunque più iperplasia nel gruppo trattato. L'adenocarcinoma gastrico è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per due anni. Per questo ceppo di ratto non è stato notato storicamente un tumore simile, ma è difficile interpretare una scoperta che coinvolge un solo tumore.

In uno studio di tossicità di 52 settimane nei ratti Sprague-Dawley, gli astrocitomi cerebrali sono stati trovati in un piccolo numero di maschi che hanno ricevuto omeprazolo a livelli di dose di 0,4 2 e 16 mg/kg/giorno (circa <0.1 to 1.3 times the human dose of 120 mg/day based on a body surface area basis). No astrocytomas were observed in female rats in this study. In a 2-year carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats no astrocytomas were found in males or females at the high dose of 140.8 mg/kg/day (about 11 times the human dose of 120 mg/day on a body surface area basis). A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive. A 26-week p53 (+/–) transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.

Omeprazolo was positive for clastogenic effects in an in vitro test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in uno dei due in vivo Test del micronucleo del topo e in un in vivo Test di aberrazione cromosomica delle cellule ossee. L'omeprazolo era negativo nel in vitro AMES TEST AN in vitro test di mutazione in avanti del linfoma di topo e un in vivo Saggio di danno al DNA del fegato di ratto.

Omeprazolo at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 11 times the human dose of 120 mg on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility E reproductive performance.

Negli studi di cancerogenicità a 24 mesi nei ratti è stato osservato un aumento significativo dose dei tumori carcinoidi gastrici e l'iperplasia delle cellule ECL negli animali sia maschi che femmine. I tumori carcinoidi sono stati anche osservati nei ratti sottoposti a fontectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti H2recettori.

Amoxicillina

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. Non sono stati condotti studi per rilevare il potenziale mutageno della sola amoxicillina; Tuttavia, le seguenti informazioni sono disponibili dai test su una miscela 4: 1 di amoxicillina e potassio clavulanato. Amoxicillina e potassio clavulanato erano non mutageni nel test di mutazione batterica di Ames e nel test di conversione del gene del lievito. L'amoxicillina e il clavulanato di potassio erano debolmente positivi nel test del linfoma del topo, ma la tendenza verso un aumento delle frequenze di mutazione in questo test si è verificata a dosi che erano anche associate a una ridotta sopravvivenza cellulare. Amoxicillina e potassio clavulanato erano negativi nel test del micronucleo del topo e nel dominante Saggio letale nei topi. Il solo clavulanato di potassio è stato testato nel test di mutazione batterica di Ames e nel test del micronucleo del topo ed è stato negativo in ciascuno di questi test. In uno studio di riproduzione multi-generazione nei ratti non sono stati osservati compromissione della fertilità o altri effetti riproduttivi avversi a dosi fino a 500 mg/kg (circa 2 volte la dose umana di 3 g in base alla superficie corporea).

Rifabutin

Sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine con rifabutina nei topi e nei ratti. La rifabutina non era cancerogena nei topi a dosi fino a 180 mg/kg/giorno o circa 36 volte la dose giornaliera umana raccomandata. La rifabutina non era cancerogena nel ratto a dosi fino a 60 mg/kg/giorno circa 12 volte la dose umana raccomandata.

Rifabutin was not mutagenic in the bacterial mutation assay (Ames Test) using both rifabutin-susceptible E resistant strains. Rifabutin was not mutagenic in Schizosaccharomyces Pombe P1 E was not genotoxic in V-79 Chinese hamster cells human lymphocytes in vitro o cellule di midollo osseo del topo in vivo .

La fertilità è stata compromessa nei ratti maschi somministrati 160 mg/kg (32 volte la dose giornaliera umana raccomandata).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Basato su studi sulla riproduzione degli animali, Talicia può causare danni fetali quando somministrata alle donne in gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati di amoxicillina omeprazolo o rifabutina (usate separatamente o insieme) nelle donne in gravidanza. L'uso di Talicia non è generalmente raccomandato per l'uso in gravidanza. Se la Talicia viene utilizzata durante la gravidanza, consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Omeprazolo

I dati epidemiologici disponibili non dimostrano un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati avversi di gravidanza con l'uso di omeprazolo del primo trimestre. Studi di riproduzione su ratti e conigli hanno provocato l'embrione dose-dipendente a dosi di omeprazolo che erano circa 1,13 a 11 volte una dose umana orale di 120 mg.

Le malformazioni fetali non sono state osservate negli studi sulla riproduzione degli animali con la somministrazione di esomeprazolo orale (un enantiomero di omeprazolo) magnesio nei ratti e nei conigli durante l'organogenesi con dosi circa 23 volte e 14 volte rispettivamente di una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo. I cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella prole dei ratti dosati attraverso la maggior parte della gravidanza e l'allattamento a dosi pari o superiori a circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo. Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non c'erano effetti sulla morfologia delle fisiche ossee nella prole a qualsiasi età [vedi Dati ].

Amoxicillina

I dati disponibili da studi epidemiologici pubblicati e casi di farmacovigilanza nel corso di diversi decenni con uso di amoxicillina non hanno stabilito rischi associati ai farmaci di gravi difetti alla nascita abortilli o esiti avversi materni o fetali [vedi Dati ]. No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of amoxicillina to pregnant mice E at doses up to 3 to 6 times an oral human dose of 3 grams.

Rifabutin

Le malformazioni fetali non sono state osservate negli studi di riproduzione di ratto o coniglio somministrati rifabutina a livelli di dose fino a 200 mg/kg (da 6 a 13 volte la dose umana raccomandata). Nei ratti somministrati rifabutina a 200 mg/kg/die (circa 6 volte la dose giornaliera umana raccomandata) si è verificata una diminuzione della vitalità fetale. Sono state osservate anomalie scheletriche aumentate rispettivamente nei ratti e nei conigli a 40 e 80 mg/kg/giorno (corrispondente a una dose approssimativamente equivalente e 5 volte la dose giornaliera umana raccomandata); La tossicità materna è stata osservata a 80 mg/kg nei conigli [vedi Dati ].

I rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Omeprazolo

Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite tra i bambini nati da donne che hanno usato l'omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza delle anomalie tra i neonati di donne esposte agli antagonisti del recettore H2 o ad altri controlli.

Uno studio epidemiologico di coorte retrospettivo basato sulla popolazione del registro delle nascite mediche svedesi che copre circa il 99% delle gravidanze dal 1995 a 99 riportate su 955 bambini (824 esposti durante il primo trimestre con 39 di questi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposti dopo il primo trimestre) le cui madri hanno usato l'omeprazole durante la gravidanza. Il numero di neonati esposti in utero All'omeprazolo che aveva una malformazione a basso peso alla nascita punteggio o ricovero in ospedale era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di neonati nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati morti era leggermente più alto nei neonati esposti agli omeprazolo rispetto al numero previsto in questa popolazione.

Uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009 riportato su 1800 nascite vive le cui madri usavano l'omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837317 nascite vive le cui madri non usavano alcun inibitore della pompa protonica. Il tasso complessivo dei difetti alla nascita nei neonati nati da madri con l'esposizione al primo trimestre all'omeprazolo era del 2,9% e del 2,6% nei neonati nati da madri non esposte a nessun inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.

Uno studio di coorte retrospettivo riportato su 689 donne in gravidanza esposte a bloccanti H2 o omeprazolo nel primo trimestre (134 esposti a omeprazolo) e 1572 donne in gravidanza non sono disposte a né durante il primo trimestre. Il tasso di malformazione complessivo nella prole nata da madri con esposizione al primo trimestre all'omeprazolo un bloccante H2 o non era esposto era rispettivamente del 3,6% 5,5% e del 4,1%.

Un piccolo studio di coorte osservazionale prospettico ha seguito 113 donne esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (89% con le esposizioni del primo trimestre). Il tasso riportato delle principali malformazioni congenite è stato del 4% nel gruppo omeprazolo del 2% nei controlli esposti a non-keratogeni e del 2,8% nei controlli accoppiati a malattia. I tassi di aborti spontanei ed elettivi pretermine consegne all'età gestazionale al parto e il peso della nascita medio erano simili tra i gruppi.

Numerosi studi non hanno riportato effetti negativi a breve termine avversi sul bambino quando è stato somministrato omeprazolo orale o endovenoso a dose singola in base alla sezione cesarea di cesareo in anestesia generale.

Amoxicillina

Mentre gli studi disponibili non possono stabilire definitivamente l'assenza di dati epidemiologici pubblicati al rischio e casi di post-marketing non hanno riportato un'associazione coerente con amoxicillina e importanti difetti alla nascita abortire o esiti avversi materni o fetali quando l'amoxicillina è stata utilizzata durante la gravidanza. Studi disponibili hanno limitazioni metodologiche tra cui la raccolta di dati retrospettiva di piccole dimensioni del campione sottoposto a cattura delle nascite non Live Classificazione errata e gruppi di comparatore incoerenti.

Rifabutin

Piccoli studi osservazionali retrospettivi hanno valutato l'uso della rifabutina (in combinazione con altri farmaci) per il trattamento di tubercolosi durante la gravidanza. Gli studi disponibili erano inconcludenti nel determinare se l'uso di rifabutina durante la gravidanza fosse associato a effetti avversi nella donna incinta o nella neonati.

Dati sugli animali

Omeprazolo

Studi riproduttivi condotti con omeprazolo nei ratti a dosi orali fino a 138 mg/kg/giorno (circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg su una base di superficie corporea) e in conigli a dosi non si sono mostrate a 69,1 mg/kg/giorno (circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg su una superficie corporea) durante l'organogenesi non si è mostrata per il borgogenis non si è mostrato per il borgogenesi non si è mostrato per il borgogenis non si è mostrato per le scale di organogeni non si sono presentati a 69,1 mg/kg/giorno. Nei conigli l'omeprazolo in un intervallo di dose da 6,9 a 69,1 mg/kg/giorno (circa 1-11 volte una dose umana orale di 120 mg su una base di superficie corporea) somministrata durante l'organogenesi ha prodotto aumenti dose-correlati della dose di risorta e disturbi della gravidanza. Nei ratti sono stati osservati nella prole a base di embrioni dose/tossicità fetale e tossicità da sviluppo postnatale nella prole risultante da genitori trattati con omeprazolo a 13,8 a 138,0 mg/kg/giorno (circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg su una superficie corporea) somministrata prima della maturità durante il periodo di altezza.

Esomeprazolo

I dati descritti di seguito sono stati generati da studi che utilizzano esomeprazolo un enantiomero di omeprazolo. L'animale a dose umana si basano sull'assunzione di uguale esposizione sistemica all'esomeprazolo nell'uomo a seguito di somministrazione orale di 120 mg di esomeprazolo o 120 mg di omeprazolo.

Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale negli studi di riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti a dosi orali fino a 280 mg/kg/giorno (circa 23 volte una dose umana orale di 120 mg su una superficie del corpo) una base di superficie corporea) somministrata durante l'organogenesi.

È stato eseguito uno studio di tossicità dello sviluppo pre-e post-natale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo con esomeprazolo magnesio a dosi orali da 14 a 280 mg/kg/giorno (circa 1-33 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo sulla base della superficie del corpo). La sopravvivenza neonatale/precoce postnatale (nascita a svezzamento) è stata ridotta a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/giorno (circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo su una superficie corporea). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e i ritardi neurocomportamentali o di sviluppo generale nei tempi post-svezzamento immediato erano evidenti a dosi pari o superiori a 69 mg/kg/giorno (circa 6 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo su base superficiale corporeo). Inoltre, la larghezza della lunghezza del femore e lo spessore dell'osso corticale hanno ridotto lo spessore della piastra di crescita tibiale e l'ipocellularità del midollo osseo da minima a lieve sono stati annotati a dosi pari o superiori a 14 mg/kg/giorno (circa equivalente alla dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo a base della superficie del corpo). La displasia fisica nel femore è stata osservata nella progenie di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/giorno (circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo su base della superficie del corpo).

Gli effetti sull'osso materno sono stati osservati in ratti in gravidanza e in allattamento nello studio di tossicità pre-e postnatale quando l'esomeprazolo magnesio è stato somministrato a dosi orali da 14 a 280 mg/kg/giorno (circa 1-33 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo in superficie del corpo). Quando i ratti venivano dosati dal Giorno gestazionale 7 attraverso lo svezzamento il giorno post -natale 21, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/giorno di circa 11 volte una dose umana orale di 120 mg di esomeprazole o omeprazole su una superficie di superficie).

Uno studio di sviluppo pre-e post-natale nei ratti con esomeprazolo strontium (usando dosi equimolari rispetto allo studio di magnesio esomeprazolo) ha prodotto risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.

Uno studio di tossicità dello sviluppo di follow -up nei ratti con ulteriori punti temporali per valutare lo sviluppo delle ossa del cucciolo dal giorno 2 postnatale all'età adulta è stato eseguito con il magnesio esomeprazolo a dosi orali di 280 mg/kg/giorno (circa 23 volte una dose umana orale di 120 mg su una superficie corporea) dove l'amministrazione di Esomeprazole era dalla Giornata del Gestiazionale 7 o da Gestiazione fino a Gestiazione. Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non vi furono effetti sulla morfologia della fisica ossea nella prole a qualsiasi età.

Amoxicillina

Studi di riproduzione sono stati condotti su topi e ratti a dosi fino a 2000 mg/kg (3 e 6 volte la dose umana da 3 g in base alla superficie corporea). Non c'erano prove di danno al feto a causa dell'amoxicillina.

Rifabutin

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli dati rifabutina usando livelli di dose fino a 200 mg/kg (circa 6-13 volte la dose giornaliera umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea). Non sono state osservate malformazioni fetali in entrambe le specie. Nei ratti dati 200 mg/kg/die (circa 6 volte la dose giornaliera umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea) si è verificata una diminuzione della vitalità fetale. Nei ratti a 40 mg/kg/die (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea) la rifabutina ha causato un aumento delle variazioni scheletriche fetali. Nei conigli a 80 mg/kg/die (circa 5 volte la dose giornaliera umana raccomandata in base ai confronti della superficie corporea) la rifabutina ha causato tossicità materna e aumento delle anomalie scheletriche fetali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from a published clinical lactation study reports that amoxicillina is present in human milk. Published adverse effects with amoxicillina exposure in the breast-fed infant include diarrea. There are no data on the effects of amoxicillina on milk production. Limited data suggest omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of omeprazole on the breast-fed infant or on milk production. There are no data on the presence of rifabutin in human milk or the effects of rifabutin on the breast-fed infant or on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Talicia e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla Talicia o dalle condizioni sottostanti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Entrambe le componenti della rifabutina e dell'amoxicillina della Talicia interagiscono con i contraccettivi ormonali che si traducono in livelli più bassi di questi contraccettivi. Pertanto, le donne che assumono contraccettivi ormonali dovrebbero utilizzare un ulteriore metodo di contraccezione altamente efficace non ormonale durante l'assunzione di Talicia [vedi Interazioni farmacologiche ].

Infertilità

Maschi

Sulla base dei risultati dei roditori Talicia può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia della Talicia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con infezione da H. pylori non sono state stabilite.

Esomeprazolo an enantiomer of omeprazole was shown to decrease body weight body weight gain femur weight femur length E overall growth in juvenile rats at oral doses about 11 to 23 times a daily human dose of 120 mg esomeprazole or omeprazole based on body surface area [see Tossicologia non clinica ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla Talicia non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani adulti.

Omeprazolo

Omeprazolo was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. E Europe. There were no differences in safety E effectiveness between the elderly E younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly E younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Amoxicillina

È stata condotta un'analisi degli studi clinici sull'amoxicillina per determinare se i soggetti di età pari o superiore a 65 anni rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Queste analisi non hanno identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione della funzione renale, può essere utile monitorare la funzione renale nei pazienti anziani che assumono Talicia.

Rifabutin

Studi clinici sulla rifabutina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Compromissione renale

Si raccomanda di evitare l'uso di Talicia in pazienti con grave compromissione renale (GFR <30 mL/min). Amoxicillina is primarily eliminated by the kidney [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Si raccomanda di evitare l'uso di Talicia nei pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica (bambino-Pugh di classe A B o C) l'esposizione all'omeprazolo è sostanzialmente aumentata rispetto ai soggetti sani [vedi Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Talicia

Talicia

Non sono disponibili informazioni sul sovradosaggio accidentale di Talicia nell'uomo. In caso di overdose, i pazienti devono contattare un centro di controllo del veleno medico o un pronto soccorso. Le informazioni di overdosage disponibili per ciascuno dei singoli componenti in Talicia (omeprazolo amoxicillina e rifabutina) sono riassunte di seguito:

Omeprazolo

Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo. Le dosi variavano fino a 2400 mg (120 volte la normale dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili ma includevano sonnolenza di confusione sfocata visione blud tachicardia nausea vomito diaforesi che lavava il mal di testa secca secca e altre reazioni avverse simili a quelle osservate nella normale esperienza clinica [vedi Reazioni avverse ]. Symptoms were transient E no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazolo is extensively protein bound E is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic E supportive.

Amoxicillina

In caso di overdosage interrompere i farmaci trattati in modo sintomatico e istituire le misure di supporto come richiesto. Uno studio prospettico di 51 pazienti pediatrici in un centro di controllo del veleno ha suggerito che i sovradosaggi inferiori a 250 mg/kg di amoxicillina non sono associati a sintomi clinici significativi.

In alcuni casi è stata segnalata anche cristalluria che porta a insufficienza renale dopo il sovradosaggio di amoxicillina. In caso di sovradosaggio di assunzione adeguata e la diuresi dovrebbe essere mantenuta per ridurre il rischio di amoxicillina cristalluria.

La compromissione renale sembra essere reversibile con la cessazione della somministrazione di farmaci. Le alte concentrazioni ematiche possono verificarsi più prontamente nei pazienti con funzionalità renale alterata a causa della ridotta clearance renale dell'amoxicillina. L'amoxicillina può essere rimossa dalla circolazione dall'emodialisi.

Rifabutin

Non sono disponibili informazioni sul sovradosaggio accidentale di rifabutina nell'uomo.

Sebbene non vi sia esperienza nel trattamento del sovradosaggio con le capsule di rifabutina Esperienza clinica con rifamicine suggerisce che il lavaggio gastrico per evacuare i contenuti gastrici (entro poche ore dal sovradosaggio) seguita dall'instillazione di un slurile di carbone attivo nello stomaco può aiutare adsorbi a qualsiasi farmaco rimasto dal tratto gastrointininale.

Rifabutin is 85% protein bound E distributed extensively into tissues (volume of distribution at steady state: 8 to 9 L/kg). It is not primarily excreted via the urinary route (less than 10% as unchanged drug); therefore neither hemodialysis nor forced diuresis is expected to enhance the systemic elimination of unchanged rifabutin from the body in a patient with an overdose of rifabutin.

Controindicazioni for Talicia

Reazioni di ipersensibilità

Talicia is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the components of Talicia: amoxicillina [or other β-lactam antibatterico drugs (e.g. penicillinas E cephalosporins)] omeprazole (or other benzimidazoles [e.g. proton pump inhibitors (PPIs) E anthelmintics]) rifabutin (or any other rifamycins) or to any other component of Talicia. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis or Stevens Johnson Syndrome anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis eruzione cutanea E urticaria [see Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Prodotti contenenti rilpiviRine

Gli inibitori della pompa protonica (PPI) incluso l'omeprazolo (un componente di Talicia) sono controindicati nei pazienti che ricevono prodotti contenenti rilpivirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Delavirdine

L'uso della rifabutina (un componente di Talicia) è controindicato nei pazienti che ricevono delavirdine [vedi Interazioni farmacologiche ].

Voriconazole

L'uso della rifabutina (un componente di Talicia) è controindicato nei pazienti che ricevono voriconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Talicia

Meccanismo d'azione

Talicia is a combination of antibatterico drugs (rifabutin amoxicillina) E un inibitore della pompa protonica (omeprazole as omeprazole magnesium) an antisecretory drug [see Microbiologia ].

Farmacodinamica

Dopo la somministrazione orale, l'inizio dell'effetto antisecretario dell'omeprazolo si verifica entro un'ora con l'effetto massimo che si verifica entro due ore. L'effetto antisecretario dura più a lungo di quanto ci si aspetterebbe dalla breve emivita plasmatica (circa un'ora) apparentemente a causa del prolungato legame con l'enzima ATPasi H /K parietale. Quando il farmaco viene interrotto l'attività secretoria ritorna gradualmente per 3-5 giorni. L'effetto inibitorio dell'omeprazolo sulla secrezione acida aumenta con il dosaggio giornaliero ripetuto.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici dei componenti di Talicia sono riassunti nella Tabella 3.

Tabella 3: parametri farmacocinetici medi (deviazione standard) dei componenti di Talicia

La distribuzione dell'assorbimento e le informazioni farmacocinetiche relative all'eliminazione sui componenti della Talicia sono fornite nella Tabella 4.

Tabella 4: Proprietà farmacocinetiche dei componenti di Talicia

Compromissione renale

Per omeprazolo non è stato riportato alcun cambiamento clinicamente significativo nella biodisponibilità in pazienti con compromissione renale cronica (CLCR tra 10-62 ml/min/1,73 m ² ).

Amoxicillina is primarily eliminated by the kidney [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Per la rifabutina la disposizione è stata studiata dopo 300 mg di dose in 18 pazienti con vari gradi di funzione renale. L'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) della rifabutina è aumentata di circa il 71% nei pazienti con grave compromissione renale (CLCR <30 mL/min) compared to patients with creatinine clearance (CLcr) between 61-74 mL/min. In patients with mild to moderate renal impairment (CLcr between 30-61 mL/min) the AUC of rifabutin increased by about 41%.

Compromissione epatica

Non è nota la farmacocinetica di amoxicillina e rifabutina in pazienti con compromissione epatica moderata e grave.

grafico a dosaggio prednisolone 15mg/5 ml

Per l'omeprazolo nei pazienti con malattia epatica cronica classificata come classe-Pugh di classe A (n = 3) B (n = 4) e C (n = 1) la biodisponibilità è aumentata a circa il 100% rispetto ai soggetti sani che riflettono una riduzione dell'effetto di primo passaggio e la vita plasmatica del farmaco è aumentata a quasi 3 ore rispetto all'emivita in materia di sano di 0,5 a 1 ora. La clearance al plasma è stata in media di 70 ml/min rispetto a un valore da 500 a 600 ml/min in soggetti sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Talicia. Le informazioni sull'interazione del farmaco qui descritte si basano sulle informazioni di prescrizione dei singoli componenti della Talicia: rifabutina omeprazolo magnesio e amoxicillina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Effetto dell'omeprazolo su altri farmaci

Omeprazolo is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 E can increase the systemic exposure of co-administered drugs that are CYP2C19 substrates. In addition administration of omeprazole increases intragastric pH E can alter the systemic exposure of certain drugs that exhibit pH-dependent solubility [see Interazioni farmacologiche ].

Effetto della rifabutina su altri farmaci

Il dosaggio multiplo di rifabutina è stato associato all'induzione degli enzimi metabolici epatici della sottofamiglia del CYP3A. Anche il metabolita predominante di Rifabutin (25-desacetil rifabutina) può contribuire a questo effetto. È probabile che l'induzione metabolica dovuta alla rifabutina produca una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati in concomitanza che sono principalmente metabolizzati dagli enzimi del CYP3A. Allo stesso modo i farmaci concomitanti che inibiscono in modo competitivo l'attività del CYP3A possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rifabutina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazioni farmacologiche Between Talicia Components

Gli enzimi del CYP sono coinvolti nel metabolismo dell'omeprazolo; Pertanto, l'induzione mediata da rifabutina degli enzimi del CYP dovrebbe ridurre l'esposizione sistemica all'omeprazolo.

La tabella 5 e la tabella 6 riassume le informazioni sulle interazioni farmacologiche dalle informazioni di prescrizione rispettivamente di omeprazolo e rifabutina.

Tabella 5: Riepilogo degli studi di interazione farmacologica con l'omeprazolo

Tabella 6: Sommario degli studi di interazione farmacologica con la rifabutina

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Amoxicillina acts through the inhibition of cell wall biosynthesis that leads to the death of bacteria.

Rifabutin inhibits DNA-dependent RNA polymerase in susceptible microorganisms but not in mammalian cells.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'amoxicillina è mediata principalmente attraverso beta-lattamasi che scindono l'anello beta-lattam di amoxicillina che lo rende inattivo.

La resistenza alla rifabutina si verifica attraverso mutazioni nell'RNA polimerasi DNA-dipendente.

Attività antimicrobica

Talicia therapy has been shown to be active against most clinical isolates of H. pylori . Negli studi clinici il 6,4% degli isolati di pretrattamento presentava valori di MIC di amoxicillina> 0,125 mcg/mL; Il 17,4% presentava valori di MIC claritromicina ≥1 mcg/ml; Il 43,6% aveva valori MIC metronidazolo> 8 mcg/ml. Tutti gli isolati avevano valori di microfono di rifabutina di <1 mcg/mL. The clinical significance of these MIC values is unknown.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Effetti sull'ecologia microbica gastrointestinale

La riduzione dell'acidità gastrica a causa di qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta la conta gastrica dei batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare ad un rischio leggermente aumentato di infezioni gastrointestinali a causa di agenti patogeni come Salmonella E Campylobacter E in hospitalized patients possibly also due to Clostridiides difficile .

Farmacogenomica

CYP2C19 Un enzima polimorfico è coinvolto nel metabolismo dell'omeprazolo. L'allele CYP2C19*1 è completamente funzionale mentre gli alleli CYP2C19*2 e*3 non sono funzionali. Esistono altri alleli associati alla funzione CYP2C19 NO o ridotta. I pazienti che trasportano due alleli completamente funzionali sono metabolizzatori normali e quelli che trasportano due alleli non funzionali sono poveri metabolizzatori. L'esposizione sistemica all'omeprazolo varia con lo stato del metabolismo di un paziente: metabolizzatori poveri> metabolizzatori intermedi> metabolizzatori normali. Circa il 3% dei caucasici e il 15-20% degli asiatici sono i poveri metabolizzatori del CYP2C19.

In uno studio farmacocinetico della dose di omeprazolo singolo da 20 mg, l'AUC dell'omeprazolo nei soggetti asiatici era circa quattro volte superiore rispetto ai caucasici. Nello studio 1 la sicurezza e la tollerabilità della Talicia non era sostanzialmente diversa nei metabolizzatori poveri del CYP2C19 (n = 5) e metabolizzatori intermedi (n = 48) rispetto ai metabolizzatori normali (n = 114).

Tossicologia animale e/o farmacologia

Uno studio di tossicità di 28 giorni con una fase di recupero di 14 giorni è stato condotto in ratti giovanili con magnesio esomeprazolo a dosi da 70 a 280 mg/kg/giorno (circa 6-33 volte una dose umana orale giornaliera di 120 mg di esomeprazolo o omeprazolo su una superficie corporea). È stato osservato un aumento del numero di decessi alla alta dose di 280 mg/kg/giorno quando i ratti giovanili sono stati somministrati esomeprazolo magnesio dal giorno post -natale 7 fino al giorno postnatale 35. Inoltre dosi pari o superiori a 140 mg/kg/giorno (circa 11 volte una dose umana giornaliera di 120 mg di eSomeprazole). Le diminuzioni correlate al peso del peso (circa il 14%) e l'aumento di peso corporeo diminuiscono del peso del femore e della lunghezza del femore e hanno influenzato la crescita complessiva. Risultati comparabili sopra descritti sono stati osservati anche in questo studio con un altro sale esomeprazolo di esomeprazolo stronzio a dosi equimolari di esomeprazolo.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza della Talicia sono state valutate in uno studio randomizzato controllato in doppio cieco sulla Talicia nella naïve al trattamento H. pylori -Il pazienti adulti positivi che si lamentano di dolore/disagio epigastrico (Studio 1 NCT03198507). H. pylori L'infezione al basale è stata definita come positiva da ¹³ T test del respiro dell'urea (UBT) e endoscopia superiore di follow-up (istologia della coltura o Campylobacter -Il test di organismo). I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 a Talicia o controllo (dose giornaliera totale di amoxicillina 3000 mg e omeprazolo 120 mg) somministrati per 14 giorni consecutivi. Il processo è stato eseguito negli Stati Uniti e progettato per valutare il contributo aggiunto della rifabutina alla Tripia combinazione di Talicia.

H. pylori L'eradicazione è stata confermata con un negativo ¹³ Il test di antigene CUB o fecale ha eseguito ≥28 giorni dopo la terapia. I pazienti con risultati di test negativi sono stati considerati successi del trattamento. Pazienti che sono risultati positivi per H. pylori Le infezioni sono state considerate guasti al trattamento e i pazienti con risultati indeterminati non valutabili o mancanti dal test delle visite di cura hanno subito una ripetizione ¹³ Test c ubt. Risultati indeterminati persistenti e pazienti senza ¹³ Il test di antigene CUB o fecale dopo basale sono stati considerati fallimenti del trattamento.

H. pylori I tassi di eradicazione sono mostrati nella Tabella 7. La differenza nei tassi di risposta tra Talicia e il controllo era del 26,1% (IC 95%; 18,0 34,1).

Tabella 7. Tassi di eradicazione di H. pylori Nello studio 1

Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sulla Talicia in H. pylori -Il pazienti adulti positivi che si lamentano del dolore/disagio epigastrico (Studio 2 NCT01980095) è stato eseguito negli Stati Uniti e fornito prove di supporto per l'efficacia della Talicia per il trattamento del trattamento H. pylori infezione; 77 pazienti che hanno assunto Talicia e 41 pazienti che hanno assunto placebo sono stati inclusi nella popolazione ITT con un tasso di eradicazione del 76,6% (IC 95%; 66,0% 84,7%) per i pazienti trattati con Talicia rispetto al 2,4% per i pazienti trattati con placebo. Undici pazienti nel braccio di Talicia e quattro pazienti nel braccio placebo sono stati classificati come fallimenti del trattamento a causa della mancanza ¹³ Risultati UBT durante la visita di prova.

Informazioni sul paziente per Talicia

Reazioni di ipersensibilità

Consigliare al paziente di chiamare la propria assistenza sanitaria fornita immediatamente se sviluppano nuove lesioni cutanee eruttiche muscolari o dolori articolari che gonfiano gravi sintomi di influenze difficoltà a respirare o sintomi visivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Consiglia ai pazienti i segni e i sintomi di gravi manifestazioni cutanee. Istruire i pazienti a smettere di prendere la Talicia immediatamente e segnalare prontamente i primi segni o sintomi delle lesioni della mucosa per eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Diarrea

Consulenza ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici e di solito finisce quando il antibiotico è interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con i pazienti con antibiotici possono sviluppare feci acquose e sanguinanti anche fino a 2 o più mesi dopo aver preso la loro ultima dose di antibiotico. I pazienti devono contattare il proprio medico il prima possibile se sperimentano una sanguinosa diarrea persistente alla febbre del dolore addominale o diarrea cronica che non si risolve [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Scolorimento marrone-arancio

Le lacrime e la pelle delle feci delle urine saliva le lacrime e la pelle possono essere colorate marrone-arancione a causa della componente di rifabutina di Talicia e alcuni dei suoi metaboliti. Le lenti a contatto morbide possono essere macchiate permanentemente. Consiglio ai pazienti di essere trattati con Talicia di queste possibilità e consigliare il paziente che questi dovrebbero risolvere dopo il completamento della terapia.

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti di non prendere l'amoxicillina di San Giovanni o altri prodotti di penicillina Rifabutina o altri rifamicine su Over-the Counter (OTC) omeprazole o altri PPI durante il trattamento con Talicia. Consiglia ai pazienti che non dovrebbero iniziare alcun nuovo farmaco durante l'assunzione di Talicia senza prima parlare con il proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Contraccezione Counsel females of reproductive potential who are taking oral or other forms of hormonal birth-control medications to use an additional non-hormonal highly effective method of contraception while taking Talicia [see Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo che la Talicia non è raccomandata durante la gravidanza a causa del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta.

Cutaneo Or Systemic Lupus

Consiglia ai pazienti di segnalare eventuali sintomi associati a lupus eritematoso cutaneo o sistemico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Consiglia al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del paziente se si verificano segni e/o sintomi associati alla nefrite da tubulointerstiziale acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Importanti istruzioni amministrative per Talicia

• Consiglia ai pazienti di prendere quattro (4) capsule di Talicia tre volte al giorno (almeno 4 ore di distanza, ad esempio mezzogiorno e sera del mattino) con cibo per 14 giorni. Non dovrebbero schiacciare o masticare capsule.
• Consiglia ai pazienti di ingoiare la Talicia con almeno 8 once d'acqua.
• Consiglia ai pazienti di non prendere la Talicia con l'alcol.
• Dosi mancate: Consiglia ai pazienti che se una dose è persa e la dose successiva non è in grado di somministrare il più presto possibile. Tuttavia, se viene persa una dose e la dose successiva è entro 4 ore, somministrare la dose persa il più presto possibile e ritardare la dose successiva per assicurarsi che ci siano almeno 4 ore tra due dosi. È importante che i pazienti completino l'intero corso della terapia.
• Consiglio dei pazienti che gli antiacidi possono essere usati in concomitanza con la Talicia.
• Consiglia ai pazienti di continuare l'intero corso della Talicia, indipendentemente dal fatto che i loro sintomi migliorino o meno. Sebbene il cambiamento nei sintomi della dispepsia possa verificarsi (miglioramento o peggioramento) è improbabile che siano correlati al H. pylori infezione. Consulenza ai pazienti che il trattamento di H. pylori L'infezione è importante a causa della sua associazione con ulcere allo stomaco gastrite atrofica e aumento del rischio di cancro gastrico.

Resistenza antibatterica

Patients should be counseled that antibacterial drugs including TALICIA should only be used to treat bacterial infections. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritta Talicia per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Talicia o altri farmaci antibatterici in futuro [vedi in futuro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].