Sovaldi

AVVERTIMENTO

Rischio di riattivazione del virus dell'epatite B in pazienti con l'HCV e HBV

Testare tutti i pazienti per l'evidenza di infezione da virus dell'epatite B attuale o precedente (HBV) prima di iniziare il trattamento con Sovaldi. La riattivazione di HBV è stata riportata in pazienti con coinfezione da HCV/HBV che erano sottoposti o avevano completato il trattamento con antivirali ad azione diretta HCV e non ricevevano terapia antivirale HBV. Alcuni casi hanno provocato l'insufficienza epatica epatica e la morte fulminanti. Monitorare i pazienti con coinfezione da HCV/HBV per bagliori di epatite o riattivazione di HBV durante il trattamento con HCV e il follow-up post-trattamento. Avviare un'adeguata gestione del paziente per l'infezione da HBV come indicato clinicamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Sovaldi

Sovaldi (Sofosbuvir) è un inibitore analogico nucleotidico della polimerasi HCV NS5B.

Il nome IUPAC per Sofosbuvir è ( S ) -Isopropyl 2-(( S )-(((2 R 3 R 4 R 5 R ) -5- (24-dixo34- diidropirimidina-1 (2 H ) -yl) -4-fluoro-3-idrossi-4-metiltetraidrofuran-2yl) metossi)-(fenossi) fosforilammino) propanoato. Ha una formula molecolare di C ₂₂ H ₂₉ Fn ₃ O ₉ P e un peso molecolare di 529,45. Ha la seguente formula strutturale:

Il sofosbuvir è un solido cristallino da bianco a bianco off-bianco con una solubilità di ≥ 2 mg/mL nell'intervallo di pH di 2-7,7 a 37 ° C ed è leggermente solubile in acqua.

Le compresse di Sovaldi sono per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 400 mg di sofosbuvir. Le compresse includono i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio da mannitolo di magnesio a magnesio e cellulosa microcristallina. Le compresse sono ricoperte di film con un materiale di rivestimento contenente i seguenti ingredienti inattivi: biossido di titanio alcolico polivinilico glicole glicole e ossido di ferro giallo.

Usi per Sovaldi

Pazienti adulti

Sovaldi è indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezione da virus dell'epatite C cronico (HCV) come componente di un regime di trattamento antivirale combinato [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ]:

• Infezione del genotipo 1 o 4 senza cirrosi o con cirrosi compensata per l'uso in combinazione con interferone pegilato e ribavirina
• Infezione del genotipo 2 o 3 senza cirrosi o con cirrosi compensata per l'uso in combinazione con ribavirina.

Pazienti pediatrici

Sovaldi è indicato per il trattamento dell'infezione cronica del genotipo 2 o 3 di HCV in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni senza cirrosi o con cirrosi compensata per l'uso in combinazione con ribavirina [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Dosaggio per Sovaldi

Test prima dell'inizio della terapia

Testare tutti i pazienti per l'evidenza di infezione da HBV attuale o precedente misurando l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e l'anticorpo core di epatite B (anti-HBC) prima di iniziare il trattamento con HCV con Sovaldi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio consigliato negli adulti

Il dosaggio raccomandato di Sovaldi è una compressa da 400 mg presa per via orale una volta al giorno con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Somministrare Sovaldi in combinazione con ribavirina o in combinazione con interferone pegilato e ribavirina per il trattamento dell'HCV. Il regime di trattamento raccomandato e la durata per la terapia di combinazione di Sovaldi sono forniti nella Tabella 1.

Per i pazienti con coinfezione da HCV/HIV-1 seguire le raccomandazioni di dosaggio nella Tabella 1. Fare riferimento alle interazioni farmacologiche (7) per le raccomandazioni di dosaggio per i farmaci antivirali di HIV-1 concomitanti.

Tabella 1: regime di trattamento consigliato e durata nei pazienti adulti con genotipo 1 2 3 o 4 HCV

Pazienti con HCV genotipo 1 non ammissibili a ricevere un regime a base di interferone

Sovaldi in combinazione con ribavirina per 24 settimane può essere considerato un'opzione terapeutica per i pazienti con infezione del genotipo 1 che non sono ammissibili a ricevere un regime a base di interferone [vedi Studi clinici ]. Treatment decision should be guided by an assessment of the potential benefits E risks for the individual patient.

Pazienti con carcinoma epatocellulare in attesa di trapianto di fegato

Somministrare Sovaldi in combinazione con ribavirina per un massimo di 48 settimane o fino al tempo del trapianto di fegato di qualunque cosa si verifichi per prevenire la reinfezione post-trapianto di HCV [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con genotipo 2 o 3 HCV

La durata del regime di trattamento raccomandato e il dosaggio raccomandato per la terapia di combinazione di Sovaldi sono forniti nella Tabella 2 e nella Tabella 3. La Tabella 4 fornisce il dosaggio basato sul peso di ribavirina quando utilizzato in combinazione con Sovaldi per i pazienti pediatrici. Per i pazienti con coinfezione HCV/HIV-1 seguire le raccomandazioni di dosaggio nella Tabella 3 e nella Tabella 4. Fare riferimento alle interazioni farmacologiche (7) per le raccomandazioni di dosaggio per i farmaci antivirali di HIV-1 concomitanti. Nei pazienti pediatrici con carcinoma epatocellulare in attesa di trapianto di fegato somministrare Sovaldi in combinazione con ribavirina per un massimo di 48 settimane o fino al tempo del trapianto di fegato di ciò che si verifica per primo per prevenire la reinfezione post-trapianto di HCV [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 2: regime di trattamento raccomandato e durata nei pazienti pediatrici 3 anni in più con genotipo 2 o 3 HCV

Il dosaggio raccomandato di Sovaldi nei pazienti pediatrici di 3 anni con il genotipo 2 o 3 HCV usando compresse Sovaldi o pellet orali (con o senza cibo) si basa sul peso (Tabella 3) Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Studi clinici ]. Sovaldi pellets can be taken by pediatric patients who cannot swallow the tablet formulation [see Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 3: dosaggio per pazienti pediatrici 3 anni in più usando compresse di Sovaldi o pellet orali

Tabella 4: dosaggio consigliato per ribavirina in terapia di combinazione con Sovaldi per pazienti pediatrici 3 anni in più

Preparazione e somministrazione di pellet orali

Vedi i pellet orali Sovaldi Istruzioni complete per l'uso per i dettagli sulla preparazione e la somministrazione di pellet Sovaldi.

Non masticare pallini Sovaldi. Se i pellet di Sovaldi vengono somministrati con alimenti, cospargere i pellet su uno o più cucchiai di cibi morbidi non acidici a temperatura ambiente. Esempi di cibi non acidici includono sciroppo di cioccolato budino e gelati. Prendi i pallini Sovaldi entro 30 minuti dalla miscelazione delicatamente con il cibo e ingoia l'intero contenuto senza masticare per evitare un retrogusto amaro.

Modifica del dosaggio

La riduzione del dosaggio di Sovaldi non è raccomandata.

Se un paziente ha una grave reazione avversa potenzialmente correlata a peginterferon alfa e/o ribavirin, il dosaggio di peginterferon alfa e/o ribavirina deve essere ridotto o interrotto se appropriato fino a quando la reazione avversa si attenua o diminuisce di gravità. Fare riferimento a Peginterferon Alfa e ribavirin che prescrivono informazioni per ulteriori informazioni su come ridurre e/o interrompere il dosaggio di alfa e/o ribavirina di Peginterferon.

Interruzione del dosaggio

Se gli altri agenti usati in combinazione con Sovaldi vengono sospesi permanentemente Sovaldi, dovrebbe essere sospeso.

Grave compromissione renale e malattia renale in fase finale

Non è possibile fornire alcuna raccomandazione di dosaggio per i pazienti con grave compromissione renale (tasso di filtrazione glomerulare stimato [EGFR] inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) o con malattia renale in stadio finale (ESRD) a causa di esposizioni più elevate (fino a 20 volte) Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sovaldi è disponibile come tablet o pellet per uso orale. Ogni forma di dosaggio è disponibile in due punti di forza della dose.

• Compresse da 400 mg : 400 mg Sofosbuvir: tavoletta a forma di pellicola a forma di capsula gialla Debossato con GSI da un lato e 7977 dall'altra parte.
• Compresse da 200 mg : 200 mg Sofosbuvir: tavoletta gialla a forma di film ovale debossato con GSI da un lato e 200 dall'altra parte.
• Pellet da 200 mg : 200 mg Sofosbuvir: pellet da bianco a bianco sporco in pacchetti di dose unitaria.
• Pellet da 150 mg : 150 mg Sofosbuvir: pellet da bianco a bianco sporco in pacchetti di dose unitaria.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse

Sovaldi tablets 400 mg sono compresse a forma di pellicola a forma di capsula gialla contenenti 400 mg di Sofosbuvir Debossing con GSI da un lato e 7977 dall'altra parte. Ogni bottiglia contiene 28 compresse ( Ndc 61958-1501-1) un essiccante in gel di silice e bobina di poliestere con chiusura resistente ai bambini.

Sovaldi tablets 200 mg sono compresse di rivestimento a forma di film ovale gialla contenenti 200 mg di sofosbuvir debossato con GSI da un lato e 200 dall'altra parte. Ogni bottiglia contiene 28 compresse ( Ndc 61958-1503-1) e una bobina di poliestere con una chiusura resistente ai bambini.

Conservare sotto 30 ° C (86 ° F).

• Dispensare solo nel contenitore originale
• Non utilizzare se l'apertura della bottiglia di tenuta è rotta o mancante

Pellet orali

Sovaldi pellets 150 mg sono bianchi a pellet off-bianchi forniti come pacchetti di dose unitaria nei cartoni. Ogni cartone contiene 28 pacchetti ( Ndc 61958-1504-1)

Sovaldi pellets 200 mg sono bianchi a pellet off-bianchi forniti come pacchetti di dose unitaria nei cartoni. Ogni cartone contiene 28 pacchetti ( Ndc 61958-1505-1)

• Conservare sotto 30 ° C (86 ° F).
• Non utilizzare se la guarnizione del pacchetto manomissione di cartone è rotta o danneggiata.

Prodotto e distribuito da: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali for Sovaldi

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

Grave bradicardia sintomatica quando è stato somministrato con amiodarone [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Quando Sovaldi viene somministrato con ribavirina o peginterferon alfa/ribavirin, fare riferimento alle rispettive informazioni di prescrizione per una descrizione delle reazioni avverse associate al loro uso.

Reazioni avverse nei soggetti adulti

La valutazione della sicurezza di Sovaldi si basava su dati di sperimentazione clinica di fase 3 pool (sia controllati che non controllati) tra cui:

• 650 soggetti che hanno ricevuto la terapia di combinazione di Sovaldi Ribavirin (RBV) per 12 settimane
• 98 soggetti che hanno ricevuto la terapia di combinazione di Sovaldi ribavirina per 16 settimane
• 250 soggetti che hanno ricevuto la terapia di combinazione di Sovaldi ribavirina per 24 settimane
• 327 soggetti che hanno ricevuto la terapia di combinazione della ribavirina di Sovaldi Peginterferon (PEG-IFN)
• 243 soggetti che hanno ricevuto peginterferon alfa ribavirin per 24 settimane e
• 71 soggetti che hanno ricevuto placebo (PBO) per 12 settimane [vedi Studi clinici ].

La percentuale di soggetti che hanno interrotto permanentemente il trattamento a causa di eventi avversi è stata del 4% per i soggetti che hanno ricevuto placebo all'1% per i soggetti che hanno ricevuto Sovaldi Ribavirin per 12 settimane in meno dell'1% per i soggetti che hanno ricevuto Sovaldi ribavirin per 24 settimane per i soggetti che hanno ricevuto alfa.

Gli eventi avversi osservati in almeno il 15% dei soggetti negli studi clinici di fase 3 descritti sopra sono forniti nella Tabella 5. Viene visualizzata una tabulazione fianco a fianco per semplificare la presentazione; Il confronto diretto tra le prove non deve essere effettuato a causa di diversi progetti di prova.

Gli eventi avversi più comuni (almeno il 20%) per la terapia di combinazione della ribavirina Sovaldi sono stati affaticamento e mal di testa. Gli eventi avversi più comuni (almeno il 20%) per la terapia combinata di Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin sono stati l'affaticamento di nausea e anemia.

Tabella 5: eventi avversi (tutti i gradi e senza riguardo alla causalità) riportati in ≥15% dei soggetti con HCV in qualsiasi braccio di trattamento

Ad eccezione di anemia e neutropenia, la maggior parte degli eventi presentati nella Tabella 5 si è verificata alla gravità del grado 1 nei regimi contenenti Sovaldi.

Reazioni avverse meno comuni riportate negli studi clinici (meno dell'1%)

Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in meno dell'1% dei soggetti che hanno ricevuto Sovaldi in un regime di combinazione in qualsiasi prova. Questi eventi sono stati inclusi a causa della loro serietà o valutazione della potenziale relazione causale.

Effetti ematologici: pancitopenia (in particolare nei soggetti che ricevono interferone pegilato concomitante).

Disturbi psichiatrici: Depressione grave (in particolare nei soggetti con storia preesistente della malattia psichiatrica) tra cui l'ideazione suicidaria e il suicidio.

Anomalie di laboratorio

Le variazioni nei parametri ematologici selezionati sono descritti nella Tabella 6. Viene visualizzata una tabulazione fianco a fianco per semplificare la presentazione; Il confronto diretto tra le prove non deve essere effettuato a causa di diversi progetti di prova.

Tabella 6: percentuale di soggetti che segnalano parametri ematologici selezionati

Elevazioni di bilirubina

L'elevazione totale di bilirubina di oltre 2,5 xuln è stata osservata in nessuno dei soggetti nel gruppo di Peginterferon alfa di Sovaldi alfa ribavirina 12 settimane e nell'1% 3% e 3% dei soggetti nei gruppi di Peginterferon Alfa Ribavirin 24 settimane Sovaldi Ribavirin 12 settimane e Sovaldi Ribavirin rispettivamente. I livelli di bilirubina hanno raggiunto il picco durante le prime 1-2 settimane di trattamento e successivamente sono diminuiti e sono tornati ai livelli di base dalla settimana post-trattamento 4. Questi elevazioni di bilirubina non erano associati a aumenti della transaminasi.

Elevazioni di creatina chinasi

La creatina chinasi è stata valutata nelle prove di fissione e neutrino. L'elevazione di creatina chinasi asintomatica isolata maggiore o uguale a 10xuln è stata osservata in meno dell'1% dell'1% e 2% dei soggetti nei gruppi di 12 settimane di 12 settimane con ribavirina di 12 settimane di 12 settimane e Sovaldi ribavirina.

Elevazioni lipasi

L'elevazione di lipasi asintomatica isolata maggiore di 3xuln è stata osservata in meno dell'1% 2% 2% e 2% dei soggetti nel Sovaldi peginterferon alfa ribavirina 12 settimane Sovaldi ribavirina 12 settimane Sovaldi ribavirina 24 settimane e peginteron alfa ribavirina 24 settimane rispettivamente.

Pazienti con coinfezione HCV/HIV-1

Sovaldi used in combination with ribavirin was assessed in 223 HCV/HIV-1 coinfected subjects [see Studi clinici ]. The safety profile in HCV/HIV-1 coinfected subjects was similar to that observed in HCV mono-infected subjects. Elevated total bilirubin (grade 3 or 4) was observed in 30/32 (94%) subjects receiving atazanavir as part of the antiretroviral regimen. NOne of the subjects had concomitant transaminase increases. Among subjects not taking atazanavir grade 3 or 4 elevated total bilirubin was observed in 2 (1.5%) subjects similar to the rate observed with HCV mono-infected subjects receiving Sovaldi ribavirin in Phase 3 trials.

Reazioni avverse nei soggetti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni

La valutazione della sicurezza di Sovaldi nei soggetti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni si basa su dati di 106 soggetti che sono stati trattati con Sovaldi Plus Ribavirin per 12 settimane (soggetti genotipi 2) o 24 settimane (soggetti genotipi 3) in uno studio clinico di fase 2 in aperto. Le reazioni avverse osservate erano coerenti con quelle osservate negli studi clinici di Sovaldi più ribavirina negli adulti. Tra i soggetti pediatrici da 3 anni a <12 years of age taking Sovaldi in combination with ribavirin oral solution diminuzione dell'appetito was observed in 13% (7/54) of subjects [see Studi clinici ].

In uno studio di follow-up a 5 anni 88 dei 106 soggetti dello studio clinico di Fase 2 (Study 1112) sono stati seguiti per una durata mediana (Q1 Q3) di 239 (179 244) settimane. Non sono stati osservati effetti notevoli sulla crescita valutati dai cambiamenti dal basale alla fine dello studio per i percentili di BMI di peso di altezza e punteggi z per qualsiasi fascia d'età. Non sono stati osservati effetti notevoli sullo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie dei soggetti come valutato dai cambiamenti dal basale fino alla fine dello studio nelle fasi puberali di Tanner [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Sovaldi. Poiché le reazioni post -marketing sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiaci

È stata segnalata una bradicardia sintomatica grave in pazienti che assumono amiodarone che iniziano il trattamento con un regime contenente Sofosbuvir [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Eruzioni cutanee a volte con vesciche o angioedema gonfiore simile all'angioedema

Interazioni farmacologiche for Sovaldi

Interazioni farmacologiche potenzialmente significative

Il sofosbuvir è un substrato di P-GP del trasportatore di farmaci e proteina di resistenza al carcinoma mammario (BCRP) mentre il metabolita circolante GS-331007 di predominante non lo è. I farmaci che sono induttori di P-gp nell'intestino (ad es. Rifampin o mosto di San Giovanni) possono ridurre la concentrazione plasmatica di sofosbuvir che porta a una riduzione dell'effetto terapeutico del Sovaldi e quindi non è raccomandato l'uso concomitante con Sovaldi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La clearance dell'infezione da HCV con antivirali ad azione diretta può portare a cambiamenti nella funzione epatica che possono influire sull'uso sicuro ed efficace di farmaci concomitanti. Ad esempio, il controllo del glucosio nel sangue alterato con conseguente grave ipoglicemia sintomatica è stato riportato nei pazienti diabetici nei casi post -marketing e negli studi epidemiologici pubblicati. La gestione dell'ipoglicemia in questi casi ha richiesto l'interruzione o la modifica della dose di farmaci concomitanti utilizzati per il trattamento del diabete.

Monitoraggio frequente dei parametri di laboratorio rilevanti (ad es. Rapporto internazionale normalizzato [INR] nei pazienti che assumono livelli di glucosio nel sangue di warfarin nei pazienti diabetici) o concentrazioni farmacologiche di farmaci concomitanti come l'uso di citocromo P450 con uno stretto indice terapeutico (ad esempio alcuni immunosoppressivi) è raccomandato per garantire un uso sicuro ed efficace. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose di farmaci concomitanti.

Le informazioni sulle potenziali interazioni farmacologiche con Sovaldi sono riassunte nella Tabella 7. La tabella non è all-inclusive [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Tabella 7: interazioni farmacologiche potenzialmente significative: l'alterazione del dosaggio o del regime può essere raccomandata in base agli studi di interazione farmacologica ^a

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con Sovaldi

Sulla base di studi di interazione farmacologica condotti con Sovaldi, non sono state osservate interazioni farmacologiche clinicamente significative o previste quando Sovaldi è combinato con i seguenti farmaci [vedi Farmacologia clinica ]: cyclosporine darunavir/ritonavir efavirenz emtricitabine methadone oral contraceptives raltegravir rilpivirine tacrolimus or tenofovir disoproxil fumarate.

Avvertimenti per Sovaldi

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Sovaldi

Rischio di riattivazione del virus dell'epatite B in pazienti con l'HCV e HBV

La riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) è stata riportata nei pazienti con coinfezione HCV/HBV che erano sottoposti o avevano completato il trattamento con antivirali ad azione diretta HCV e che non stavano ricevendo la terapia antivirale HBV. Alcuni casi hanno provocato l'insufficienza epatica epatica e la morte fulminanti. I casi sono stati riportati in pazienti che sono positivi all'HBSAG e anche in pazienti con evidenza sierologica di infezione da HBV risolta (cioè HBSAG negativo e anti-HBC positivo). La riattivazione dell'HBV è stata riportata anche in pazienti che hanno ricevuto alcuni agenti immunosoppressori o chemioterapici; Il rischio di riattivazione dell'HBV associata al trattamento con antivirali ad azione diretta dell'HCV può essere aumentato in questi pazienti.

La riattivazione dell'HBV è caratterizzata come un improvviso aumento della replicazione dell'HBV che si manifesta come un rapido aumento del livello sierico di DNA dell'HBV. Nei pazienti con infezione da HBV risolta può verificarsi riapparizione di HBSAG. La riattivazione della replicazione dell'HBV può essere accompagnata da epatite, ovvero aumenti dei livelli di aminotransferasi e nei casi gravi aumentano i livelli di bilirubina e possono verificarsi insufficienza epatica e morte.

Test di tutti i pazienti per l'evidenza di infezione da HBV attuale o precedente misurando HBSAG e Anti-HBC prima di iniziare il trattamento con HCV con Sovaldi. Nei pazienti con evidenza sierologica del monitor di infezione da HBV per i segni clinici e di laboratorio di flare epatite o riattivazione dell'HBV durante il trattamento con HCV con Sovaldi e durante il follow-up post-trattamento. Avvia un'adeguata gestione del paziente per l'infezione da HBV come indicato clinicamente.

Quale classe di droga è Vyvanse

Grave bradicardia sintomatica quando è stato somministrato con amiodarone

Casi post -marketing di bradicardia sintomatica e casi che richiedono un intervento del pacemaker sono stati segnalati quando l'amiodarone viene somministrato con un regime di contenuto di sofosbuvir. Un arresto cardiaco fatale è stato riportato in un paziente che ha assunto amiodarone che è stato somministrato in contestazione un regime contenente Sofosbuvir (Harvoni [Ledipasvir/Sofosbuvir]). La bradicardia si è generalmente verificata entro poche ore o giorni, ma i casi sono stati osservati fino a 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con HCV. I pazienti che assumono anche beta -bloccanti o quelli con comorbidità cardiache sottostanti e/o malattia epatica avanzata possono essere ad aumentato rischio di bradicardia sintomatica con co -somministrazione di amiodarone. La bradicardia generalmente si è risolta dopo l'interruzione del trattamento con HCV. Il meccanismo per questo effetto è sconosciuto.

La somministrazione di co -amiodarone con Sovaldi non è raccomandata. Per i pazienti che assumono amiodarone che non hanno altre opzioni di trattamento vitale alternative e che saranno fondi fondatori di co -amministrazione:

• Consulenza ai pazienti sul rischio di grave bradicardia sintomatica
• Si raccomanda il monitoraggio cardiaco in un ambiente ospedaliero per le prime 48 ore di somministrazione di co-somministrazione, dopodiché ambulatoriale o autocontrollo della frequenza cardiaca dovrebbe verificarsi quotidianamente attraverso almeno le prime 2 settimane di trattamento.

I pazienti che stanno assumendo Sovaldi che hanno bisogno di avviare la terapia con amiodarone a causa di non altre opzioni di trattamento vitale alternative dovrebbero essere sottoposti a monitoraggio cardiaco simile come indicato sopra.

A causa dei lunghi pazienti di emivita di amiodarone che interrompono l'amiodarone appena prima di iniziare la Sovaldi, dovrebbe anche subire un monitoraggio cardiaco simile come sopra indicato.

I pazienti che sviluppano segni o sintomi della bradicardia dovrebbero cercare immediatamente una valutazione medica. I sintomi possono includere vertigini o svenimento quasi o svenimento o vertigini invalida di malessere l'eccessiva stanchezza della breve durata del respiro dolori al torace confusione o problemi di memoria [vedi Reazioni avverse Interazioni farmacologiche ].

Rischio di effetto terapeutico ridotto a causa dell'uso con induttori di P-gp

I farmaci che sono induttori di P-gp nell'intestino (ad esempio il mosto di Rifampin St. John) possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di sofosbuvir e possono portare a un effetto terapeutico ridotto di Sovaldi. Non è consigliato l'uso di Rifampin e San Giovanni con Sovaldi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Rischi associati al trattamento combinato

Poiché Sovaldi è usato in combinazione con altri farmaci antivirali per il trattamento dell'infezione da HCV consultare le informazioni di prescrizione per questi farmaci utilizzati in combinazione con Sovaldi. Avvertenze e precauzioni relative a questi farmaci si applicano anche al loro uso nel trattamento di combinazione di Sovaldi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Rischio di riattivazione del virus dell'epatite B in pazienti con l'HCV e HBV

Informare i pazienti che la riattivazione dell'HBV può verificarsi nei pazienti incollati con HBV durante o dopo il trattamento dell'infezione da HCV. Consiglia ai pazienti di dire al proprio operatore sanitario se hanno una storia di infezione da HBV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Grave bradicardia sintomatica quando è stato somministrato con amiodarone

Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente una valutazione medica per i sintomi della bradicardia come vertigini quasi finantane o svenute o di illuminazione malessere di malessere eccessiva brevezza della confusione del dolore al petto del respiro o problemi di memoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di evitare la gravidanza durante il trattamento di combinazione con Sovaldi e ribavirina o Sovaldi e Peginterferon e Ribavirin. Informare i pazienti di avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario in caso di gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che Sovaldi può interagire con alcuni farmaci; Pertanto, si consiglia ai pazienti di segnalare l'uso di qualsiasi farmaco non prescritto o prodotti a base di erbe al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Trasmissione del virus dell'epatite C

Informare i pazienti che l'effetto del trattamento dell'infezione da epatite C sulla trasmissione non è noto e che le precauzioni appropriate per prevenire la trasmissione del virus dell'epatite C durante il trattamento o in caso di fallimento del trattamento dovrebbero essere prese.

Amministrazione

Consiglia ai pazienti di prendere Sovaldi ogni giorno al momento regolarmente programmato con o senza cibo. Informare i pazienti che è importante non perdere o saltare le dosi e prendere Sovaldi per la durata raccomandata dal medico.

Per i pellet orali Sovaldi consigliano ai pazienti o ai caregiver di leggere e seguire le istruzioni per l'uso per la preparazione della dose corretta.

Informazioni importanti sulla somministrazione di co -co -ribavirina o peginterferone e ribavirina

Consiglia ai pazienti che il regime raccomandato per i pazienti con infezione da HCV genotipo 1 o 4 sia somministrato in combinazione con peginterferon alfa e ribavirina e il regime raccomandato per i pazienti con infezione da HCV genotipo 2 o 3 è somministrato in combinazione con ribavirina. Se il peginterferone e/o la ribavirina sono sospesi permanentemente Sovaldi, dovrebbe essere sospeso.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi e mutagenesi

Utilizzare con ribavirina e/o peginterferon alfa

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per ribavirina e/o peginterferon alfa per informazioni sulla carcinogenesi e la mutagenesi.

Il sofosbuvir non era genotossico in una batteria di saggi in vitro o in vivo, tra cui l'aberrazione del cromosoma mutagenicità batterica che utilizzava linfociti ematici periferici umani e test di micronucleo del topo in vivo.

Sono stati condotti studi di cancerogenicità di due anni su topi e ratti con sofosbuvir. I topi sono stati somministrati dosi fino a 200 mg/kg/die nei maschi e 600 mg/kg/die nelle femmine mentre i ratti venivano somministrati dosi fino a 750 mg/kg/giorno in maschi e femmine. Non sono stati osservati aumento dell'incidenza di neoplasie legate al farmaco alle dosi più alte testate in topi e ratti con conseguente esposizione AUC al metabolita circolante predominante GS-331007 di circa 7 e 30 volte (nei topi) e nei topi) e nei topi circa (nei topi) e nei topi) e nei topi circa (nei topi) e nei topi) e nei topi circa.

Compromissione della fertilità

Utilizzare con ribavirina e/o peginterferon alfa

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione per ribavirina e/o peginterferon alfa per informazioni sulla compromissione della fertilità.

Sofosbuvir non ha avuto effetti sulla vitalità dell'embrione-fetale o sulla fertilità quando valutato nei ratti. Alla dose più alta testata l'esposizione AUC al metabolita circolante predominante GS-331007 era circa 8 volte l'esposizione nell'uomo alla dose clinica raccomandata.

Londra con un budget limitato

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Se Sovaldi viene somministrato con ribavirina o peginterferon alfa e ribavirin, il regime di combinazione è controindicato nelle donne in gravidanza e negli uomini le cui donne partner sono incinte. Fare riferimento alle informazioni di ribavirina e/o peginterferon che prescrivono informazioni per ulteriori informazioni su rischi d'uso ribavirin-e peginterferon alfa durante la gravidanza.

Non sono disponibili dati umani adeguati per stabilire se Sovaldi rappresenta o meno un rischio per i risultati della gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali non è stata osservata alcuna prova di risultati avversi dello sviluppo con sofosbuvir a esposizioni maggiori di quelle nell'uomo alla dose umana raccomandata (RHD) [vedi Dati ]. During organogenesis in the rat E rabbit systemic exposures (AUC) to the predominant circulating metabolite of Sofosbuvir (GS-331007) were ≥5 (rats) E 12 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In the rat pre/postnatal development study maternal systemic exposure (AUC) to GS-331007 was ≥6 times the exposure in humans at the RHD.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente di 2 € 4% e 15 € 20%.

Dati

Dati sugli animali

Sofosbuvir was administered orally to pregnant rats (up to 500 mg/kg/day) and rabbits (up to 300 mg/kg/day) on gestation days 6 to 18 and 6 to 19 respectively and also to rats (oral doses up to 500 mg/kg/day) on gestation day 6 to lactation/post-partum day 20. No significant effects on embryo-fetal (rats and Conigli) o lo sviluppo pre/postnatale (ratti) è stato osservato alle dosi più alte testate. Le esposizioni sistemiche (AUC) al metabolita circolante predominante di Sofosbuvir (GS-331007) erano ≥5 (ratti) e 12 (conigli) volte l'esposizione nell'uomo nell'HD con le esposizioni che aumentavano durante la gestazione da circa 5 a 10 (ratti) e 12 a 28 (convi) ESPOSIZIONE IN HUSANS AL RHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il sofosbuvir o i suoi metaboliti siano presenti nel latte materno umano influiscono sulla produzione di latte umano o abbiano effetti sul bambino allattato al seno. Il predominante metabolita circolante di sofosbuvir (GS-331007) era il componente principale osservato nel latte dei ratti in allattamento senza effetto sui cuccioli infermieristici [vedi Dati ].

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Sovaldi e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Sovaldi o dalla condizione materna sottostante.

Se Sovaldi viene somministrato con ribavirin, le informazioni della madre infermieristica per ribavirin si applicano anche a questo regime di combinazione. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di ribavirin per ulteriori informazioni sull'uso durante l'allattamento.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati osservati effetti di Sofosbuvir sulla crescita e sullo sviluppo post -natale nei cuccioli infermieristici alla dose più alta testata nei ratti. L'esposizione sistemica materna (AUC) al metabolita circolante predominante di Sofosbuvir (GS-331007) era circa 12 volte l'esposizione nell'uomo al RHD con esposizione di circa il 2% a quella dell'esposizione materna osservata in alimentazione al lattamento del giorno di allattamento. I ratti in allattamento a seguito della somministrazione di una singola dose orale di sofosbuvir (20 mg/kg) al giorno dell'allattamento 2 con concentrazioni di latte di circa il 10% a quella delle concentrazioni plasmatiche materne osservate 1 ora dopo la dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Se il Sovaldi viene somministrato con ribavirina o peginterferone e ribavirina Le informazioni per ribavirina e peginterferone per quanto riguarda la contraccezione e l'infertilità della gravidanza si applicano anche a questi regimi di combinazione. Fare riferimento a ribavirina e/o peginterferon che prescrive informazioni per ulteriori informazioni.

Uso pediatrico

Sono state stabilite la farmacocinetica di sicurezza e l'efficacia di Sovaldi nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con infezione da genotipo 2 e 3. Sovaldi è stato valutato in uno studio clinico in aperto (Studio 1112) che includeva 106 soggetti (31 genotipo 2; 75 genotipo 3) 3 anni in più. La farmacocinetica e l'efficacia della sicurezza erano paragonabili a quelle osservate negli adulti [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia del Sovaldi nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni con cirrosi compensata è supportata da sofosbuvir comparabili e esposizioni GS-331007 tra: 1) adulti e pazienti pediatrici senza cirrosi e 2) adulti senza cirrosi e adulti con cirrosi compensata. Pertanto, ci si aspetterebbe un'efficacia simile per i pazienti pediatrici con cirrosi compensata dagli adulti con cirrosi compensata.

La sicurezza e l'efficacia di Sovaldi non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni con genotipo 2 o 3 dell'HCV. La sicurezza e l'efficacia di Sovaldi non sono state stabilite in pazienti pediatrici con genotipo 1 o 4 dell'HCV.

In uno studio di follow-up a 5 anni gli effetti a lungo termine del Sovaldi sulla crescita pediatrica sono stati valutati in 88 soggetti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni e vecchi trattati con Sovaldi nello studio 1112. Non sono stati osservati effetti notevoli sulla crescita dalla linea di base fino alla fine dello studio [vedi Reazioni avverse ]. All subjects who had achieved SVR12 maintained SVR through end of study.

Uso geriatrico

Sovaldi was administered to 90 subjects aged 65 E over. The response rates observed for subjects over 65 years of age were similar to that of younger subjects across treatment groups. NO dosage adjustment of Sovaldi is warranted in geriatric patients [see Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è richiesto alcun regolazione del dosaggio di Sovaldi per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata. La sicurezza e l'efficacia del Sovaldi non sono state stabilite in pazienti con grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) o ESRD che richiede emodialisi. Nessuna raccomandazione di dosaggio può essere fornita per i pazienti con grave compromissione renale o ESRD [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. Refer also to ribavirin E peginterferon alfa prescribing information for patients with CrCl less than 50 mL/min.

Compromissione epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di Sovaldi per i pazienti con lieve compromissione epatica moderata o grave (Classe A B o C) di Classe A B o C) [vedi Farmacologia clinica ]. Safety E efficacy of Sovaldi have not been established in patients with decompensated cirrhosis. See peginterferon alfa prescribing information for contraindication in hepatic decompensation.

Pazienti con carcinoma epatocellulare in attesa di trapianto di fegato

Sovaldi was studied in HCV-infected adult subjects with hepatocellular carcinoma prior to undergoing liver transplantation in an open-label clinical trial evaluating the safety E efficacy of Sovaldi E ribavirin administered pre-transplant to prevent post-transplant HCV reinfection. The primary endpoint of the trial was post-transplant virologic response (pTVR) defined as HCV RN / a less than lower limit of quantification (LLOQ) at 12 settimane post-transplant. HCV-infected subjects regardless of genotype with hepatocellular carcinoma (HCC) meeting the MILAN criteria (defined as the presence of a tumor 5 cm or less in diameter in patients with single hepatocellular carcinomas E no more than three tumor nodules each 3 cm or less in diameter in patients with multiple tumors E no extrahepatic manifestations of the cancer or evidence of vascular invasion of tumor) received 400 mg Sovaldi E weight-based 1000-1200 mg ribavirin daily for 24-48 weeks or until the time of liver transplantation whichever occurred first. An interim analysis was conducted on 61 subjects who received Sovaldi E ribavirin; 45 subjects had Genotipo HCV 1; 44 subjects had a baseline CPT score less than 7 E all subjects had a baseline unadjusted MELD score up to 14. Of these 61 subjects 41 subjects underwent liver transplantation following up to 48 weeks of treatment with Sovaldi E ribavirin; 37 had HCV RN / a less than LLOQ at the time of transplantation. Of the 37 subjects the post-transplant virologic response (pTVR) rate is 64% (23/36) in the 36 evaluable subjects who have reached the 12 week post-transplant time point. The safety profile of Sovaldi E ribavirin in HCV-infected subjects prior to liver transplantation was comparable to that observed in subjects treated with Sovaldi E ribavirin in Phase 3 clinical trials.

Pazienti di trapianto di fegato

La sicurezza e l'efficacia di Sovaldi non sono state stabilite nei pazienti con trapianto post-fegato.

Pazienti con infezione da HCV genotipo 5 o 6

I dati disponibili su soggetti con infezione da genotipo 5 o 6 HCV non sono sufficienti per le raccomandazioni di dosaggio.

Informazioni per overdose per Sovaldi

Il dosaggio più alto documentato di Sofosbuvir era una singola dose di Sofosbuvir 1200 mg (tre volte il dosaggio raccomandato) somministrato a 59 soggetti sani. In quello studio non sono stati osservati effetti spiacevoli a questo livello di dosaggio e gli eventi avversi erano simili in frequenza e gravità a quelli riportati nei gruppi di trattamento da 400 mg da 400 mg di placebo e Sofosbuvir. Gli effetti di dosaggi più elevati non sono noti.

Nessun antidoto specifico è disponibile per il sovradosaggio con Sovaldi. Se si verifica un overdose, il paziente deve essere monitorato per evidenza di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio con Sovaldi è costituito da misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Una sessione di emodialisi di 4 ore ha rimosso il 18% della dose somministrata.

Controindicazioni per Sovaldi

Quando il Sovaldi viene utilizzato in combinazione con ribavirina o peginterferon alfa/ribavirina, le controindicazioni applicabili a tali agenti sono applicabili alle terapie combinate. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di Peginterferon Alfa e Ribavirin per un elenco delle loro controindicazioni.

Farmacologia clinica for Sovaldi

Meccanismo d'azione

Sofosbuvir è un agente antivirale ad azione diretta contro il virus dell'epatite C [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Sofosbuvir 400 e 1200 mg (tre volte il dosaggio raccomandato) sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio QT QT a quattro periodi di quattro periodi, attivo a quattro dosi a dose singola dose (Moxifloxacina 400 mg) in 59 soggetti sani. A un dosaggio tre volte il dosaggio massimo raccomandato Sovaldi non prolunga il QTC in alcuna misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

Le proprietà farmacocinetiche di Sofosbuvir e il metabolita circolante predominante GS-331007 sono state valutate in soggetti adulti sani e in soggetti con epatite cronica C. In seguito alla somministrazione orale di somministrazione di Sovaldi Sofosbuvir con un picco di concentrazione di plasma osservata a ~ 0,5 , a seguito di una somministrazione di dieta. La concentrazione plasmatica di picco di GS-331007 è stata osservata tra 2 e 4 ore dopo la dose. Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione in soggetti con genotipo da 1 a 6 infezione da HCV che sono state ribavirina ministe con co-amministrazione (con o senza interferone pegilato) Medio geometrico stazionario AUC0-24 era 969 ng • HR/mL per Sofosbuvir (n = 838) e 6790 Ng Rispetto ai soggetti sani somministrati da solo Sofosbuvir (n = 272) il sofosbuvir AUC0-24 era più alto del 60%; e GS-331007 AUC0-24 era rispettivamente inferiore del 39% nei soggetti infetti da HCV. AUCS Sofosbuvir e GS-331007 sono quasi dose proporzionali nell'intervallo di dose da 200 mg a 1200 mg.

Effetto del cibo

Rispetto alle condizioni di digiuno, la somministrazione di una singola dose di Sovaldi con un pasto ad alto contenuto di grassi standardizzato non ha influito sostanzialmente sul Sofosbuvir Cmax o AUC0-INF. L'esposizione di GS-331007 non è stata modificata in presenza di un pasto ricco di grassi. Pertanto, Sovaldi può essere somministrato indipendentemente dal cibo.

Distribuzione

Il sofosbuvir è di circa 61 € 65% legato alle proteine ​​plasmatiche umane e il legame è indipendente dalla concentrazione di farmaci nell'intervallo da 1 microgramma/ml a 20 microgrammi/mL. Il legame proteico di GS-331007 era minimo nel plasma umano. Dopo una singola dose di 400 mg di [ ¹⁴ C] -sofosbuvir in soggetti sani il rapporto di sangue e plasma ¹⁴ La radioattività C era di circa 0,7.

Metabolismo

Il sofosbuvir è ampiamente metabolizzato nel fegato per formare il trifosfato analogico nucleosidico farmacologicamente attivo GS-461203. La via di attivazione metabolica prevede l'idrolisi sequenziale della porzione di estere carbossilico catalizzata dalla catepsina umana A (CATA) o dalla carbossilesterasi 1 (CES1) e dalla scissione del fosforamidato mediante proteina di legame della nucleotide di istidina. La defosforilazione provoca la formazione del metabolita nucleosidico GS-331007 che non può essere efficiente e refosforilato e manca di attività anti-HCV in vitro.

Dopo una singola dose orale di 400 mg di [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir Sofosbuvir e GS-331007 rappresentavano circa il 4% e maggiore del 90% del materiale farmacologico (somma dell'AUC molecolare adeguato al peso di Sofosbuvir e dei suoi metaboliti) rispettivamente.

Eliminazione

A seguito di una singola dose orale di 400 mg di [ ¹⁴ C] -sofosbuvir Il recupero totale totale della dose era superiore al 92% costituito da circa l'80% 14% e il 2,5% recuperato rispettivamente nelle feci di urina e nell'aria scaduta. La maggior parte della dose di sofosbuvir recuperata nelle urine era GS-331007 (78%) mentre il 3,5% è stato recuperato come sofosbuvir. Questi dati indicano che l'autorizzazione renale è il principale percorso di eliminazione per GS-331007. Le emivite terminali mediane di Sofosbuvir e GS-331007 erano rispettivamente 0,4 e 27 ore.

Popolazioni specifiche

Gara

L'analisi della farmacocinetica della popolazione nei soggetti infetti da HCV ha indicato che la razza non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sull'esposizione di Sofosbuvir e GS-331007.

Genere

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra uomini e donne per Sofosbuvir e GS-331007.

Pazienti pediatrici

I farmacocinetici di Sofosbuvir e GS-331007 sono stati determinati nel genotipo HCV 2 o 3 soggetti pediatrici infetti di età pari o superiore a 3 anni e vecchie che ricevevano una dose giornaliera di Sovaldi come descritto nella Tabella 8. Le esposizioni in soggetti pediatrici erano simili a quelle osservate negli adulti.

Tabella 8: Proprietà farmacocinetiche di Sovaldi in soggetti pediatrici infetti da HCV 3 anni in più ^a

I farmacocinetici di Sofosbuvir e GS-331007 non sono stati stabiliti in soggetti pediatrici di età inferiore ai 3 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Pazienti geriatrici

L'analisi farmacocinetica della popolazione nei soggetti infetti da HCV ha mostrato che nella fascia di età (19-75 anni) analizzava l'età non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sull'esposizione a Sofosbuvir e GS-331007 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione renale

I farmacocinetici di Sofosbuvir sono stati studiati in soggetti negativi dell'HCV con lieve (EGFR tra 50 e meno di 80 ml/min/1,73 m²) moderato (EGFR tra 30 e meno di 50 ml/min/1,73 m²) grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/minzione/minzione/minzione/minzione/minzione e soggezioni a base di renali (ESERD) 400 mg dose di sofosbuvir. Rispetto ai soggetti con normale funzione renale (EGFR maggiore di 80 mL/min/1,73 m²) il sofosbuvir AUC0-INF era del 61% 107% e del 171% in più in lieve e grave compromissione renale mentre il GS-331007 AUC0-INF era rispettivamente del 55% 88% e 451%. Nei soggetti con ESRD rispetto ai soggetti con sofosbuvir renale normale e GS-331007 AUC0âinf era 28% e 1280% più in alto quando il sofosbuvir è stato dosed 1 ora prima dell'emodialisi rispetto al 60% e al 2070% più in alto quando il sofosbuvir è stato dose 1 ora dopo emodialisi. Una sessione di emodialisi di 4 ore ha rimosso circa il 18% della dose somministrata. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata. La sicurezza e l'efficacia del Sovaldi non sono state stabilite in pazienti con grave compromissione renale o ESRD. Nessuna raccomandazione di dosaggio può essere fornita per i pazienti con grave compromissione renale o ESRD [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica di Sofosbuvir è stata studiata dopo un dosaggio di 7 giorni di 400 mg di sofosbuvir in soggetti infetti da HCV con compromissione epatica moderata e grave (classe B e C). Rispetto ai soggetti con normale funzione epatica, il sofosbuvir AUC0-24 era del 126% e del 143% in più in compromissione epatica moderata e grave mentre il GS-331007 AUC0-24 era rispettivamente del 18% e del 9%. L'analisi della farmacocinetica della popolazione nei soggetti infetti da HCV ha indicato che la cirrosi non ha avuto alcun effetto clinicamente rilevante sull'esposizione di Sofosbuvir e GS-331007. Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di Sovaldi per i pazienti con lieve compromissione epatica moderata o grave [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Valutazione delle interazioni farmacologiche

Sofosbuvir is a substrate of drug transporter P-gp E breast cancer resistance protein (BCRP) while GS-331007 is not. Drugs that are P-gp inducers in the intestine (e.g. rifampin or St. John’s wort) may decrease Sofosbuvir plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi E thus concomitant use with Sovaldi is not recommended [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

La somministrazione di co-somministrazione di Sovaldi con farmaci che inibiscono la P-GP e/o il BCRP può aumentare la concentrazione plasmatica di sofosbuvir senza aumentare la concentrazione plasmatica di GS-331007; Di conseguenza, Sovaldi può essere somministrato con gli inibitori di P-GP e/o BCRP. Sofosbuvir e GS-331007 non sono inibitori di P-GP e BCRP e quindi non dovrebbero aumentare le esposizioni di farmaci che sono substrati di questi trasportatori.

La via di attivazione metabolica intracellulare del sofosbuvir è mediata da percorsi di fosforilazione generalmente a bassa affinità e ad alta capacità idrolasi e nucleotidica che è improbabile che siano colpiti da farmaci concomitanti.

Gli effetti dei farmaci amministrati in co-co-cofano sull'esposizione di Sofosbuvir e GS-331007 sono mostrati nella Tabella 9. Gli effetti del sofosbuvir sull'esposizione dei farmaci minimizzati sono mostrati nella Tabella 10 [Vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 9: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per Sofosbuvir e il metabolita circolante predominante GS-331007 in presenza del COADERSO- ^a

Non è stato osservato alcun effetto sui parametri farmacocinetici di Sofosbuvir e GS-331007 con Raltegravir.

Tabella 10: interazioni farmacologiche: cambiamenti nei parametri farmacocinetici per un farmaco per la presenza di sofosbuvir ^a

Non è stato osservato alcun effetto sui parametri farmacocinetici dei seguenti farmaci amministrati in co -cofano con sofosbuvir: ciclosporina darunavir/ritonavir efavirenz emtricitabina metadone o rilpivirina.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Sofosbuvir is an inhibitor of the HCV NS5B RN / a-dependent RN / a polymerase which is essential for viral replication. Sofosbuvir is a nucleotide prodrug that undergoes intracellular metabolism to form the pharmacologically active uridine analog triphosphate (GS-461203) which can be incorporated into HCV RN / a by the NS5B polymerase E acts as a chain terminator. In a biochemical assay GS-461203 inhibited the polymerase activity of the recombinant NS5B from Genotipo HCV 1b 2a 3a E 4a with IC50 values ranging from 0.7 to 2.6 micromolar. GS-461203 is neither an inhibitor of human DN / a E RN / a polymerases nor an inhibitor of mitochondrial RN / a polymerase.

Attività antivirale

Nei saggi di repliconi HCV i valori EC50 di Sofosbuvir contro replici a lunghezza intera del genotipo 1A 1B 2A 3A e 4A e repliconi chimerici 1b che codificano NS5B dal genotipo 2B 5A o 6A variavano da 0,014 a 0,11 micromolari. Il valore medio EC50 di Sofosbuvir contro replici chimerici che codificava sequenze NS5B da isolati clinici era 0,062 micromolare per il genotipo 1A (intervallo 0,029 € 0,128 microromolare; n = 67) 0,102 microromolati (garomolapi (garomolapi (garomolapi (garomolapi (garomolapi (garomolapi (garomolapi (range 1b (range 1b (range 0,045â 0,014 € 0,081 micromolari; Nei test dei virus infettivi i valori EC50 di Sofosbuvir contro il genotipo 1A e 2A erano rispettivamente 0,03 e 0,02 micromolari. La presenza del siero umano del 40% non ha avuto alcun effetto sull'attività anti-HCV di Sofosbuvir. La valutazione del sofosbuvir in combinazione con interferone alfa o ribavirina non ha mostrato alcun effetto antagonista nel ridurre i livelli di RNA dell'HCV nelle cellule replicon.

Resistenza

Nella coltura cellulare

Le repliche HCV con ridotta suscettibilità a Sofosbuvir sono state selezionate in coltura cellulare per più genotipi tra cui 1B 2A 2B 3A 4A 5A e 6A. La ridotta suscettibilità al sofosbuvir è stata associata alla sostituzione NS5B primaria S282T in tutti i genotipi di repliconi esaminati. Una sostituzione M289L si è sviluppata insieme alla sostituzione S282T nelle repliche genotipo 2A 5 e 6. La mutagenesi diretta al sito della sostituzione S282T in repliconi di 8 genotipi ha conferito suscettibilità ridotta da 2 a 18 volte a Sofosbuvir e ha ridotto la capacità virale di replicazione dell'89% al 99% rispetto al corrispondente tipo selvaggio. Nei test biochimici ricombinanti NS5B polimerasi dai genotipi 1B 2A 3A e 4A che esprimono la sostituzione S282T ha mostrato una ridotta suscettibilità a GS-461203 rispetto ai rispettivi tipi selvatici.

Negli studi clinici

In un'analisi aggregata di 982 soggetti che hanno ricevuto Sovaldi nelle prove di Fase 3 224 soggetti avevano dati genotipici NS5B post-base del sequenziamento dei nucleotidi di prossima generazione (cutoff del dosaggio dell'1%).

Le sostituzioni emergenti del trattamento L159F (n = 6) e V321A (n = 5) sono state rilevate in campioni post-baseline da soggetti infetti da GT3A attraverso gli studi di fase 3. Non è stato osservato alcun spostamento rilevabile nella suscettibilità fenotipica al sofosbuvir degli isolati del soggetto con sostituzioni L159F o V321A. La sostituzione della resistenza associata a Sofosbuvir S282T non è stata rilevata al basale o negli isolati di fallimento dagli studi di fase 3. Tuttavia, è stata rilevata una sostituzione S282T in un soggetto genotipo 2B che è ricaduto alla settimana 4 dopo il trattamento dopo 12 settimane di monoterapia di Sofosbuvir nella sperimentazione di fase 2 p7977â0523 [elettrone]. L'isolato da questo argomento ha mostrato una suscettibilità ridotta media di 13,5 volte a Sofosbuvir. Per questo argomento la sostituzione S282T non era più rilevabile alla settimana 12 post-trattamento mediante sequenziamento di prossima generazione con un taglio del dosaggio dell'1%.

Nel processo condotto in soggetti con carcinoma epatocellulare in attesa di trapianto di fegato in cui i soggetti hanno ricevuto fino a 48 settimane di sofosbuvir e ribavirin la sostituzione L159F è emersa in più soggetti con GT1A o GT2B HCV che hanno avuto insufficienza virologica (rottura e ricapito). Inoltre, la presenza di sostituzioni L159F e/o C316N al basale è stata associata a una svolta da sofosbuvir e recidiva post-trapianto in più soggetti infetti da HCV GT1B. Inoltre, le sostituzioni S282R e L320F sono state rilevate sul trattamento dal sequenziamento di prossima generazione in un soggetto infetto da HCV GT1A con una risposta parziale del trattamento.

Il significato clinico di queste sostituzioni non è noto.

Resistenza incrociata

I repliche di HCV che esprimono la sostituzione della resistenza associata a Sofosbuvir S282T erano sensibili agli inibitori della NS5A e alla ribavirina. Le repliche HCV che esprimono le sostituzioni associate alla ribavirin T390I e F415Y erano suscettibili a Sofosbuvir. Il sofosbuvir era attivo contro i repliche HCV con inibitore della proteasi NS3/4A NS5B inibitore non nucleosidico e varianti resistenti agli inibitori NS5A.

Studi clinici

Descrizione degli studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Sovaldi sono state valutate in cinque studi di fase 3 in un totale di 1724 soggetti mono-infetti da HCV con genotipi da 1 a 6 epatite cronica C virus una prova di fase 3 in 223 HCV/HIV-1 in gateo-1 o 3 o 3 anni. 11 [vedi Studi clinici ].

Tabella 11: prove condotte con Sovaldi con peginterferon alfa e/o ribavirina in soggetti con genotipo cronico HCV 1 2 3 o 4 infezione

I soggetti negli studi per adulti non avevano cirrosi o avevano la cirrosi compensata. Sovaldi è stato somministrato alla dose di 400 mg una volta al giorno. Il dosaggio di ribavirina (RBV) per i soggetti adulti era basato sul peso a 1000-1200 mg al giorno somministrato in due dosi divise se utilizzate in combinazione con Sovaldi e il dosaggio di Peginterferon Alfa 2A, dove applicabile era di 180 microgrammi a settimana. La durata del trattamento è stata fissata in ogni prova e non è stata guidata dai livelli di RNA HCV di soggetti (nessun algoritmo guidato dalla risposta). I valori di RNA HCV al plasma sono stati misurati durante gli studi clinici utilizzando il test HCV TAQMAN COBAS (versione 2.0) per l'uso con l'alto sistema puro. Il test aveva un â

Studi clinici su soggetti con genotipo 1 o 4HCV

Adulti di trattamento -naã¯ve - Neutrino (Studio 110)

Neutrino was an open-label single-arm trial that evaluated 12 settimane of treatment with Sovaldi in combination with peginterferon alfa 2a E ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 1 4 5 or 6 HCV infection compared to pre-specified historical control.

I soggetti trattati (n = 327) avevano un'età media di 54 anni (intervallo: da 19 a 70); Il 64% dei soggetti era maschio; Il 79% era bianco il 17% era nero; Il 14% era ispanico o latino; L'indice di massa corporea media era di 29 kg/m² (intervallo: da 18 a 56 kg/m²); Il 78% aveva l'RNA HCV basale superiore a 6 log ₁₀ Iu per ml; Il 17% aveva cirrosi; L'89% aveva il genotipo HCV 1; Il 9% aveva il genotipo 4 e il 2% di HCV aveva il genotipo HCV 5 o 6. La Tabella 12 presenta SVR12 per il gruppo di trattamento di Sovaldi Peginterferon alfa ribavirina nei soggetti con genotipo 1 o 4 HCV. I dati disponibili su soggetti con genotipo 5 o 6 HCV trattati con Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin per 12 settimane non erano sufficienti per le raccomandazioni di dosaggio; Pertanto questi risultati non sono presentati nella Tabella 12 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 12: Studio Neutrino: SVR12 per i soggetti del trattamento-Naã¯ve con genotipo 1 o 4 HCV

SVR12 per sottogruppi selezionati sono presentati nella Tabella 13.

Tabella 13: Tassi SVR12 per sottogruppi selezionati in neutrino in soggetti con genotipo 1 o 4 HCV

I tassi di SVR12 erano del 99% (89/90) nei soggetti con allele di HCV di HCV 1 o 4 HCV e basale IL28B e 87% (200/230) nei soggetti con genotipo 1 o 4 HCV e alleli di base IL28B non C/C.

Si stima che l'SVR12 nei pazienti che precedentemente fallirono l'interferone PEGILATO e la terapia ribavirina approssimarono l'SVR12 osservato nei soggetti neutrini con molteplici fattori di base tradizionalmente associati a una risposta inferiore al trattamento a base di interferone (Tabella 13).

Il tasso di SVR12 nello studio neutrino nei soggetti genotipo 1 con alleli HCV non C/C IL28B maggiore di 800000 UI/mL e la fibrosi F3/F4 Metavir era del 71% (37/52).

Studi clinici su soggetti con genotipo 2 o 3 HCV

Adulti di trattamento -naã¯ve - Fission (Studio 1231)

Fissione was a rEomized open-label active-controlled trial that evaluated 12 settimane of treatment with Sovaldi E ribavirin compared to 24 settimane of treatment with peginterferon alfa 2a E ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 2 E 3 HCV. The ribavirin dosage used in the Sovaldi ribavirin E peginterferon alfa 2a ribavirin arms were weight-based 1000-1200 mg al giorno E 800 mg per day regardless of weight respectively. Subjects were rEomized in a 1:1 ratio E stratified by cirrhosis (presence vs. absence) HCV genotype (2 vs. 3) E baseline HCV RN / a level (less than 6 log ₁₀ Iu/ml vs. almeno 6 log ₁₀ Iu/ml). I soggetti con genotipo 2 o 3 HCV sono stati iscritti in un rapporto circa 1: 3.

I soggetti trattati (n = 499) avevano un'età media di 50 anni (intervallo: da 19 a 77); Il 66% dei soggetti era maschio; L'87% era bianco il 3% era nero; Il 14% era ispanico o latino; L'indice di massa corporea media era di 28 kg/m² (intervallo: da 17 a 52 kg/m²); Il 57% aveva livelli di RNA HCV basali superiori a 6 log ₁₀ Iu per ml; Il 20% aveva cirrosi; Il 72% aveva un genotipo HCV â

Tabella 14: Fissione dello studio: SVR12 nei soggetti del trattamento-Naã¯ve con genotipo 2 HCV

SVR12 for genotype 2 HCV-infected subjects with cirrhosis at baseline are presented in Table 15.

Tabella 15: tassi SVR12 per cirrosi nella fissione dello studio in soggetti con HCV genotipo 2

Interferone intollerante non ammissibile o non disposto da adulti - Positron (Studio 0107)

POSITRONE was a rEomized double-blinded placebo-controlled trial that evaluated 12 settimane of treatment with Sovaldi E ribavirin (N=207) compared to placebo (N = 71) in subjects who are interferon intolerant ineligible or unwilling. Subjects were rEomized in 3:1 ratio E stratified by cirrhosis (presence vs. absence).

I soggetti trattati (n = 278) avevano un'età media di 54 anni (intervallo: da 21 a 75); Il 54% dei soggetti era maschio; Il 91% era bianco il 5% era nero; L'11% era ispanico o latino; L'indice di massa corporea media era di 28 kg/m² (intervallo: da 18 a 53 kg/m²); Il 70% aveva livelli di RNA HCV basali superiori a 6 log ₁₀ Iu per ml; Il 16% aveva cirrosi; Il 49% aveva un genotipo HCV 3. Le proporzioni di soggetti che erano intolleranti interferoni non ammissibili o non disposti erano rispettivamente del 9% 44% e del 47%. La maggior parte dei soggetti non aveva un precedente trattamento con HCV â

Tabella 16: Studio Positrone: SVR12 in Itolleranti Interferone Intolente o non disposti con soggetti HCV genotipo 2

La tabella 17 presenta l'analisi del sottogruppo per la cirrosi e la classificazione dell'interferone in soggetti con HCV genotipo 2.

Tabella 17: Tassi SVR12 per sottogruppi selezionati in positrone in soggetti con HCV genotipo 2

Adulti precedentemente trattati - Fusion (Studio 0108)

FUSIONE was a rEomized double-blinded trial that evaluated 12 or 16 weeks of treatment with Sovaldi E ribavirin in subjects who did not achieve SVR with prior interferon-based treatment (relapsers E nonresponders). Subjects were rEomized in a 1:1 ratio E stratified by cirrhosis (presence vs. absence) E HCV genotype (2 vs. 3).

I soggetti trattati (n = 201) avevano un'età media di 56 anni (intervallo: da 24 a 70); Il 70% dei soggetti era maschio; L'87% era bianco; Il 3% era nero; Il 9% era ispanico o latino; L'indice di massa corporea media era di 29 kg/m² (intervallo: da 19 a 44 kg/m²); Il 73% aveva livelli di RNA HCV basali superiori a 6 log ₁₀ Iu per ml; Il 34% aveva cirrosi; Il 63% aveva il genotipo HCV 3; Il 75% era precedentemente recidivi. La tabella 18 presenta l'SVR12 per i gruppi di trattamento di Sovaldi Ribavirin per 12 settimane in soggetti con HCV genotipo 2. Il trattamento di 16 settimane in soggetti con HCV genotipo 2 non ha dimostrato di aumentare l'SVR12 osservato con 12 settimane di trattamento. SVR12 per i soggetti del genotipo 3 trattati con Sovaldi ribavirina per 12 o 16 settimane non era ottimale; Pertanto questi risultati non sono presentati nella Tabella 18.

Tabella 18: Studio Fusion: SVR12 nei precedenti recidivi e non responder con HCV genotipo 2

La tabella 19 presenta l'analisi del sottogruppo per la cirrosi e la risposta al precedente trattamento HCV in soggetti con HCV genotipo 2.

Tabella 19: Tassi SVR12 per sottogruppi selezionati nella fusione dello studio in soggetti con HCV genotipo 2

Adulti di trattamento -naã¯ve e precedentemente trattati - valenza (studio 0133)

La sperimentazione di valenza ha valutato Sovaldi in combinazione con ribavirina a base di peso per il trattamento dell'infezione da HCV genotipo 2 o 3 nei soggetti o soggetti del trattamento-NaãVE che non hanno raggiunto SVR con un precedente trattamento a base di interferone, inclusi soggetti con cirrosi compensata. Il design di prova originale era una randomizzazione da 4 a 1 a Sovaldi â

I soggetti trattati (n = 419) avevano un'età media di 51 anni (intervallo: da 19 a 74); Il 60% dei soggetti era maschio; L'indice di massa corporea media era di 26 kg/m² (intervallo: da 17 a 44 kg/m²); Il livello medio di RNA HCV basale era 6,4 log ₁₀ Iu per ml; Il 78% aveva il genotipo HCV 3; Il 58% dei soggetti è stato esperto di trattamento e il 65% di questi soggetti ha avuto recidiva/svolta al precedente trattamento dell'HCV.

La tabella 20 presenta l'SVR12 per i gruppi di trattamento di Sovaldi Ribavirin per 12 settimane e 24 settimane.

Tabella 20: Studia Valence ^a : SVR12 in soggetti con genotipo 2 o 3 HCV che erano il trattamento-Naã¯ve o che non hanno raggiunto SVR12 con un precedente trattamento a base di interferone

La tabella 21 presenta l'analisi del sottogruppo per genotipo per la cirrosi e la precedente esperienza di trattamento dell'HCV.

Tabella 21: Tassi SVR12 per sottogruppi selezionati mediante genotipo nella valenza dello studio in soggetti con genotipo 2 o 3 HCV

Studi clinici su soggetti per adulti Coinfect con HCV e HIV-1-Photon-1 (Studio 0123)

Sovaldi was studied in an open-label clinical trial (Study Photon-1) evaluating the safety E efficacy of 12 or 24 settimane of treatment with Sovaldi E ribavirin in adult subjects with genotype 1 2 or 3 chronic hepatitis C coinfected with HIV-1. Genotipo 2 E 3 subjects were either HCV treatment-naïve or experienced whereas genotype 1 subjects were all treatment-naïve. Subjects received 400 mg Sovaldi E weight-based ribavirin (1000 mg for subjects weighing less than 75 kg or 1200 mg for subjects weighing at least 75 kg) daily for 12 or 24 settimane based on genotype E prior treatment history. Subjects were either not on antiretroviral therapy with a CD4+ cell count greater than 500 cells/mm³ or had virologically suppressed HIV-1 with a CD4+ cell count greater than 200 cells/mm³. Efficacy data 12 settimane post treatment are available for 210 subjects (see Table 22).

Tabella 22: Studia Photon-1 ^a : SVR12 nei soggetti del trattamento-Naã¯ve o sperimentati dal trattamento con genotipo 1 2 o 3 HCV

Nei soggetti con infezione da genotipo 1 dell'HCV, il tasso SVR12 era dell'82% (74/90) nei soggetti con infezione da genotipo 1A e 54% (13/24) nei soggetti con infezione da genotipo 1B con contabilità della ricaduta per la maggioranza dei guasti al trattamento. I tassi di SVR12 in soggetti con infezione da genotipo 1 HCV erano dell'80% (24/30) in soggetti con allele di base IL28B C/C e 75% (62/83) in soggetti con alleli di base IL28B non-C/C basali.

Nei 223 soggetti HCV con coinfezione da HIV-1 la percentuale di cellule CD4 non è cambiata durante il trattamento. La contabilità mediana delle cellule CD4 diminuisce di 85 cellule/mm³ e 84 cellule/mm³ alla fine del trattamento con Sovaldi ribavirina rispettivamente per 12 o 24 settimane. Il rimbalzo dell'HIV-1 durante il trattamento con ribavirina Sovaldi si è verificato in 2 soggetti (NULL,9%) sulla terapia antiretrovirale.

Studio clinico in pediatria (studio 1112)

L'efficacia di Sovaldi nei soggetti pediatrici infetti da HCV 3 anni e più di età è stata valutata in 106 soggetti con genotipo 2 (n = 31) o genotipo 3 (n = 75) in uno studio clinico a marchio di fase 2. I soggetti con genotipo HCV 2 o 3 infezione nello studio sono stati trattati con Sovaldi e ribavirina a base di peso per 12 o 24 settimane rispettivamente [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Soggetti da 12 anni a <18 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 52 subjects12 years to <18 years of age with HCV Genotipo 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 39) infection. The median age was 15 years (range: 12 to 17); 40% of the subjects were female; 90% were White 4% were Nero E 2% were Asian; 4% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 22 kg/m² (range: 16 to 32 kg/m²);mean weight was 60 kg (range: 30 to 101 kg); 17% were treatment experienced; 65% had baseline HCV RN / a levels greater than or equal to 800000 IU/mL; E no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (71%) had been infected through vertical transmission.

Il tasso SVR12 era al 100% [13/13] nei soggetti genotipo 2 e 97% [38/39] nei soggetti del genotipo 3. Nessun soggetto ha sperimentato insufficienza virologica o recidiva sul trattamento.

Soggetti da 6 anni a <12 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 41 subjects 6 years to <12 years of age with HCV Genotipo 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 28) infection. The median age was 9 years (range: 6 to 11); 73% of the subjects were female; 71% were White E 20% were Asian; 15% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 19 kg/m² (range: 13 to 32 kg/m²); mean weight was 34 kg (range 15 to 80 kg); 98% were treatment naive; 46% had baseline HCV RN / a levels greater than or equal to 800000 IU/mL; E no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (98%) had been infected through vertical transmission.

Il tasso SVR12 era al 100% (13/13) nel genotipo 2 e nel 100% (28/28) nei soggetti del genotipo 3.). Nessun soggetto ha sperimentato insufficienza virologica o recidiva sul trattamento.

Soggetti da 3 anni a <6 Years Of Age

Sovaldi was evaluated in 13 subjects 3 years to <6 years of age with HCV Genotipo 2 (N = 5) or genotype 3 (N = 8) infection. The median age was 4 years (range: 3 to 5); 77% of the subjects were female; 69% were White 8% were Nero E 8% were Asian; 8% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 15 kg/m² (range: 13 to 17 kg/m²); mean weight was 17 kg (range 13 to 19 kg); 100% were treatment naive; 23% had baseline HCV RN / a levels greater than or equal to 800000 IU/mL; E no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (85%) had been infected through vertical transmission.

Il tasso SVR12 era dell'80% (4/5) nei soggetti genotipo 2 e al 100% (8/8) nei soggetti genotipo 3. Nessun soggetto ha sperimentato insufficienza virologica o recidiva sul trattamento. Un soggetto ha interrotto prematuramente il trattamento dello studio a causa di un evento avverso.

Informazioni sul paziente per Sovaldi

Sovaldi®
(Soh-vahl-dee)
(sofosbuvir) compresse

Sovaldi®
(Soh-vahl-dee)
(Sofosbuvir) Pellet orali

Importante: Sovaldi viene utilizzato in combinazione con altri medicinali antivirali. Quando prendi Sovaldi con ribavirina o in combinazione con peginterferon alfa e ribavirina, dovresti alsorere quelle guide dei farmaci. Le informazioni in questo foglietto di informazioni sul paziente parlano di Sovaldi quando vengono utilizzate con ribavirina e in combinazione con Peginterferon Alfa e Ribavirin.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sovaldi?

Sovaldi can cause serious side effects including:

• Riattivazione del virus dell'epatite B: Prima di iniziare il trattamento con Sovaldi, il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificare l'infezione da virus dell'epatite B. Se hai mai avuto un'infezione da virus dell'epatite B, il virus dell'epatite B potrebbe diventare di nuovo attivo durante o dopo il trattamento del virus dell'epatite C con Sovaldi. Il virus dell'epatite B che diventa nuovamente attivo (chiamato riattivazione) può causare gravi problemi epatici tra cui insufficienza epatica e morte. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà se sei a rischio di riattivazione del virus dell'epatite B durante il trattamento e dopo smettere di prendere Sovaldi.

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare la sezione Quali sono i possibili effetti collaterali di Sovaldi?

Cos'è Sovaldi?

Sovaldi is a prescription medicine used with other antivirale medicinali per curare gli adulti con virus epatite C cronico (che dura a lungo) (HCV):

• Infezione del genotipo 1 o 4 senza cirrosi o con cirrosi compensata in combinazione con peginterferon alfa e ribavirina
• Infezione del genotipo 2 o 3 senza cirrosi o con cirrosi compensata in combinazione con ribavirina

Sovaldi is used to treat children 3 years of age E older with chronic HCV Genotipo 2 or 3 infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis in combination with ribavirin.

Non è noto se Sovaldi è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 3 anni con infezione da genotipo 2 o 3 dell'HCV o con infezione da genotipo 1 o 4 dell'HCV.

Non è noto se Sovaldi è sicuro ed efficace nelle persone che hanno avuto un trapianto di fegato.

Prima di prendere Sovaldi, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• hanno mai avuto un'infezione da virus dell'epatite B
• Avere problemi epatici diversi dall'infezione da epatite C
• hanno avuto un trapianto di fegato
• avere gravi problemi renali o sei in dialisi
• avere infezione da HIV
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Sovaldi danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
  • I maschi e le femmine che prendono Sovaldi in combinazione con ribavirina dovrebbero anche leggere la guida ai farmaci ribavirina per importanti informazioni di gravidanza e informazioni di infertilità.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Sovaldi passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Sovaldi.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e contatore medicinali vitamine e integratori a base di erbe. Sovaldi e altri medicinali possono influenzare a vicenda. Questo può farti avere troppo o non abbastanza Sovaldi o altre medicine nel tuo corpo. Ciò può influire sul modo in cui Sovaldi o gli altri medicinali funzionano o possono causare effetti collaterali.

Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista.

• Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Sovaldi.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Sovaldi con altri medicinali.

Come dovrei prendere Sovaldi?

• Prendi Sovaldi esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non cambiare la tua dose a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Non smettere di prendere Sovaldi senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi compresse Sovaldi o pellet orali in bocca con o senza cibo.
• Per gli adulti la solita dose di Sovaldi è una compressa da 400 mg ogni giorno.
• Per i bambini di età pari o superiore a 3 anni, il tuo operatore sanitario prescriverà la giusta dose di compresse di Sovaldi o pellet orali basati sul peso corporeo del bambino.
  • Di 'al tuo operatore sanitario se tuo figlio ha problemi con le compresse di deglutizione.
  • Se il tuo operatore sanitario prescrive i pallini Sovaldi per tuo figlio, vedi Come dovrei dare pallini orali Sovaldi a mio figlio.
• Non perdere una dose di Sovaldi. Mancare una dose abbassa la quantità di medicina nel sangue. Riempi la prescrizione di Sovaldi prima di esaurire la medicina.
• Se prendi troppo Sovaldi, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Come dovrei dare pallini orali Sovaldi a mio figlio?

Vedere le istruzioni dettagliate da utilizzare per informazioni su come dare o assumere una dose di pellet orali di Sovaldi.

• Amministrare i pellet orali Sovaldi esattamente come indicato dal tuo operatore sanitario.
• Non aprire il pacchetto fino a quando non è pronto per l'uso.
• Tenere il pacchetto di pellet Sovaldi con la linea di taglio in cima.
• Scuoti delicatamente il pacchetto di pellet Sovaldi per sistemare i pellet.
• Incretare o tagliare il pacchetto Sovaldi lungo la linea di taglio.
• Sovaldi pellets can be taken right in the mouth without chewing or with food.
• Se i pellet di Sovaldi vengono presi con il cibo, cospargere i pellet su uno o più cucchiai di cibi morbidi non acidici a temperatura ambiente o al di sotto. Esempi di cibi non acidici includono sciroppo di cioccolato budino e gelati. Prendi i pallini Sovaldi entro 30 minuti dalla miscelazione delicatamente con il cibo e ingoia l'intero contenuto senza masticare per evitare un sapore amaro.
• Non conservare alcuna miscela di Sovaldi rimanente (pellet orali mescolati con cibo) per l'uso in un secondo momento. Buttare via qualsiasi porzione inutilizzata.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Sovaldi?

Sovaldi can cause serious side effects including:

• Riattivazione del virus dell'epatite B. Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Sovaldi?
• Frequenza cardiaca lenta (bradicardia). Sovaldi treatment may result in slowing of the heart rate along with other symptoms when taken with amiodarone (Cordarone® Nexterone® Pacerone®) a medicine used to treat certain heart problems. In some cases bradycardia has led to death or the need for a heart pacemaker Quando l'amiodarone viene preso con Sovaldi. Ottieni subito assistenza medica se prendi l'amiodarone con Sovaldi e ottieni uno dei seguenti sintomi:
  • svenimento o quasi la fattura
  • debolezza
  • dolore al petto
  • Vertigini o vertigini
  • estrema stanchezza
  • confusione
  • fiato corto
  • Problemi di memoria
  • non sentirsi bene

Gli effetti collaterali più comuni di Sovaldi se usati in combinazione con ribavirina includono:

• • stanchezza
  • mal di testa

Gli effetti collaterali più comuni di Sovaldi se usati in combinazione con Peginterferon Alfa e Ribavirin includono:

• • stanchezza
  • nausea
  • basso numero di globuli rossi
  • mal di testa
  • Difficoltà a dormire

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Sovaldi. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Sovaldi?

• Conservare compresse di Sovaldi o pellet sotto i 30 ° C (30 ° F).
• Mantieni i tablet Sovaldi nel contenitore originale.
• Non utilizzare i tablet Sovaldi se il sigillo sopra l'apertura della bottiglia è rotto o mancante.
• Non utilizzare i pellet di Sovaldi se il sigillo evidente di manomissione del cartone o il sigillo del pacchetto di pellet sono rotti o danneggiati.

Mantieni Sovaldi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Sovaldi.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Sovaldi per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Sovaldi ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Sovaldi che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-445-3235 o visitare www.sovaldi.com.

Quali sono gli ingredienti di Sovaldi?

Ingrediente attivo: Sofosbuvir

Compresse di ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale croscarmellosio magnesio mannitolo stearato e cellulosa microcristallina. Il pellicola di compresse contiene biossido di titanio alcolico polivinilico di polietilenlico di glicole e ossido di ferro giallo.

Ingredienti inattivi Pellet orali: amino methacrylate copolymer colloidal silicon dioxide croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate microcrystalline cellulose polyethylene glycol silicon dioxide sodium lauryl sulfate sodium stearyl fumarate stearic acid and talc.

Istruzioni per l'uso

Sovaldi®
(Soh-vahl-dee)
(sofosbuvir) pellet per uso orale

Leggi le informazioni sul paziente fornite con pellet orali Sovaldi per informazioni importanti su Sovaldi.

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come prendere i pellet orali Sovaldi. Assicurati di capire e seguire le istruzioni. In caso di domande, chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista.

Informazioni importanti che devi sapere prima di prendere i pellet orali Sovaldi

• Solo per uso orale (Prendi in bocca con o senza cibo).
• Non farlo Apri i pacchetti di pellet orale Sovaldi fino a quando non sono pronti.
• Sovaldi oral pellets are white to off-white pellets supplied as single-use packets in cartons. Each carton contains 28 packets.
• Non farlo Utilizzare i pellet orali Sovaldi se il sigillo evidente di manomissione del cartone o il sigillo del pacchetto di pellet sono rotti o danneggiati.

Preparare una dose di pellet orali di Sovaldi da prendere con il cibo:

Prima di preparare una dose di pellet orali di Sovaldi da prendere con il cibo, raccogliere le seguenti forniture:

• Pacchetti di pellet orale Sovaldi quotidiano come prescritto dal tuo operatore sanitario
• Uno o più cucchiai di cibi morbidi non acidici come sciroppo di cioccolato budino purè di patate o gelati
• Ciotola
• Cucchiaio
• Forbici (opzionali)

Passaggio 1: Aggiungi prima uno o più cucchiai di cibi morbidi non acidici alla ciotola.

Passaggio 2: Tenere il pacchetto di pellet orali Sovaldi con la linea di taglio in alto (vedi Figura A).

Figura A.

Passaggio 3: Scuoti delicatamente il pacchetto per sistemare i pellet sul fondo del pacchetto (vedi Figura B).

Figura b

Passaggio 4: Tagliare il pacchetto lungo la linea di taglio con le forbici (vedere la Figura C) o piegare il pacchetto sulla linea di lacrime (vedere la Figura D) e aprire lacrima (vedi Figura E).

Figura C d ed E

Passaggio 5: Versare con cura l'intero contenuto del numero prescritto di pacchetti di pellet orale Sovaldi sul cibo nella ciotola e mescolare delicatamente con un cucchiaio (vedi Figura F). Assicurarsi che non rimangano i pellet orali Sovaldi nei pacchetti.

Figura f

Dovresti prendere amoxicillina con il cibo

Passaggio 6: Prendi i pellet orali Sovaldi e la miscela di cibo entro 30 minuti senza masticare per evitare un sapore amaro. Assicurarsi che vengano presi tutti i pellet orali Sovaldi.

Preparare una dose di pellet orali di Sovaldi da prendere senza cibo:

Prima di preparare una dose di pellet orali Sovaldi da prendere senza cibo, raccogliere le seguenti forniture:

• Pacchetti di pellet orale Sovaldi quotidiano come prescritto dal tuo operatore sanitario
• Forbici (opzionali)
• Acqua (opzionale)

Passaggio 1: Tenere la linea di taglio del pacchetto di pellet orali Sovaldi (vedi Figura G).

Figura g

Passaggio 2: Agitare delicatamente il pacchetto per sistemare i pellet sulla parte inferiore del pacchetto (vedi Figura H).

Figura h

Passaggio 3: Tagliare il pacchetto lungo la linea di taglio con le forbici (vedi Figura I) o piegare il pacchetto sulla linea di lacrime (vedi Figura J) e aprire lacrima (vedi Figura K).

Figura I J e K

Passaggio 4: Versare l'intero contenuto del pacchetto di pellet orali Sovaldi direttamente in bocca e deglutire senza masticare per evitare un sapore amaro (vedi Figura L). L'acqua può essere presa dopo aver deglutito i pellet se necessario. Assicurarsi che non rimangano i pellet orali Sovaldi nel pacchetto. Se il tuo operatore sanitario ha prescritto più di un pacchetto di pellet orali Sovaldi, ripetere i passaggi da 1 a 4.

Figura l

Memorizza i pellet orali Sovaldi

• Conservare i pallini Sovaldi inferiori a 30 ° C (a 86 ° F).
  • Mantieni i pellet orali di Sovaldi e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Smalto di pellet orali di Sovaldi

• Buttare via qualsiasi porzione inutilizzata. Non conservare e riutilizzare alcuna miscela Sovaldi rimanente (pellet mescolati con cibo).

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-445-3235 o visitare www.sovaldi.com.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.