Soaanz

Descrizione per Soaanz

SOAANZ contains torsemide a diuretic of the pyridine-sulfonylurea class. Its chemical name is 1isopropyl-3-[(4-m-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl] urea E its structural formula is:

La sua formula empirica è C ₁₆ H ₂₀ N ₄ O ₃ S il suo PKA è 6,42 e il suo peso molecolare è 348,42.

Torsemide è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. Le compresse per la somministrazione orale contengono anche biossido di silicio colloidale ipromellosio ossido di ferro giallo ossido di ferro rosso lattosio magnesio stearato stearato microcristallino talco polietilene glicole e dioossido di titanio.

Usi per Soaanz

Soaanz è indicato negli adulti per il trattamento dell'edema associato a insufficienza cardiaca o malattia renale.

Dosaggio per Soaanz

La dose iniziale raccomandata è da 20 mg di Soaanz orale una volta al giorno. Se la risposta diuretica è inadeguata titola verso l'alto raddoppiando approssimativamente fino a ottenere la risposta diuretica desiderata. Dosi superiori a 200 mg non sono state adeguatamente studiate.

pillola con m366 su un lato

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse :

• Tablet da 20 mg di tavoletta gialla con rivestimento rotondo con T20 su un lato
• 40 mg di tablet a pellicola rotonda arancione debossato con T40 su un lato
• 60 mg di tavoletta rosa rosa con rivestimento con rivestimento a pellicola con T60 su un lato

Archiviazione e maneggevolezza

Soaanz I tablet sono disponibili come debossato rotondo rivestiti di film su un lato nelle seguenti configurazioni:

Conservare tra 20 ° CMAX e 25 ° CMAX (68 ° F e 77 ° F). Escursioni consentite tra 15 ° CMAX e 30 ° CMAX (59 ° F e 86 ° F).

Prodotto per: Sarfez Pharmaceuticals Inc. Vienna VA 22182. Revisionato: dicembre 2021.

Effetti collaterali for Soaanz

I seguenti rischi sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Ipotensione e peggioramento della funzione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Elettrolita e anomalie metaboliche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ototossicità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi pre-approvazione, SoAanz è stato valutato per la sicurezza in 65 soggetti. L'interruzione della terapia dovuta a reazioni avverse si è verificata in 4 dei 65 soggetti (6%) trattati con Soaanz.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di torsemide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema gastrointestinale: Dolore addominale della pancreatite

Sistema nervoso: Parestesia confusione perdita di compromissione visiva di appetito

Ematologico: Leucopenia trombocitopenia anemia

Epatobiliare: Aumento delle transaminasi epatiche gamma-glutamiltransferasi

Metabolismo: Tiamina ( Vitamina B1 ) carenza

Pelle/ipersensibilità: Sindrome di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica Reazione di fotosensibilità prurito

Urogenital: Conservazione urinaria acuta

Interazioni farmacologiche for Soaanz

Farmaci antinfiammatori non steroidei

Poiché torsemide e salicilati competono per la secrezione da parte dei pazienti con tubuli renali che ricevono alte dosi di salicilati possono sperimentare tossicità da salicilato quando Soaanz è somministrato in concomitanza.

L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e torsemide è stato associato allo sviluppo di insufficienza renale acuta . Gli effetti diuretici della torsemide possono essere ridotti dai FANS.

L'inibizione parziale dell'effetto natriuretico della torsemide mediante concomitante somministrazione di indometacina è stata dimostrata per torsemide in condizioni di restrizione alimentare di sodio (50 meq/giorno) ma non in presenza di normale assunzione di sodio (150 mEq/giorno).

Inibitori e induttori del citocromo P450 2C9

Torsemide è un substrato di CYP2C9. L'uso concomitante di inibitori del CYP2C9 (ad esempio amiodarone fluconazolo miconazolo oxandrolone) può ridurre la clearance torsemide e aumentare le concentrazioni plasmatiche torsemide. L'uso concomitante di induttori CYP2C9 (ad esempio rifampin) aumenta la clearance torsemide e diminuisce le concentrazioni plasmatiche di torsemide. Monitorare l'effetto diuretico e la pressione sanguigna se utilizzati in combinazione con inibitore o induttore CYP2C9. Regolare la dose di Soaanz se necessario.

Effetti collaterali di paracetamolo con codeina

A causa della sua inibizione del metabolismo del CYP2C9, la torsemide può influire sull'efficacia e sulla sicurezza dei substrati del CYP2C9 sensibili come celecoxib o substrati con una stretta gamma terapeutica come warfarin o fenitoina. Monitorare i pazienti e regolare i dosaggi se necessario.

Colestyramina

L'uso concomitante di torsemide e colestyramina non è stato studiato nell'uomo, ma in uno studio sull'applicazione degli animali la somministrazione di colestiramina ha ridotto l'assorbimento della torsemide somministrata per via orale.

Se Soaanz e la colestiramina devono essere amministrati in co -co -amministrazione somministrare Soaanz almeno un'ora prima o da 4 a 6 ore dopo la somministrazione di colestyramina.

Farmaci anionici organici

La somministrazione di co -somministrazione di farmaci anioni organici (ad es. Probenecide) che subiscono una significativa secrezione tubulare renale ha il potenziale per ridurre la secrezione di torsemide nel tubulo prossimale che riduce così l'attività diuretica di Soaanz. Monitorare l'effetto diuretico e la pressione sanguigna durante la somministrazione di co -somministrazione.

Litio

Come altri diuretici torsemide riduce la clearance renale del litio inducendo un alto rischio di tossicità al litio. Monitorare periodicamente i livelli di litio quando Soaanz è somministrato in modo conciso.

Farmaci ototossici

I diuretici del loop aumentano il potenziale ototossico di altri farmaci ototossici tra cui antibiotici aminoglicosidici e acido etacrynico. Questo effetto è stato riportato con un uso concomitante di torsemide e gentamicina. Evitare l'uso concomitante di antibiotici di Soaanz e aminoglicoside, se possibile.

Inibitori della renina-angiotensina

Co -somministrazione di Soaanz con ACE inibitori o i bloccanti del recettore dell'angiotensina possono aumentare il rischio di ipotensione E renal impairment.

Agenti della radiocontrasta

Soaanz can increase the risk of renal toxicity related to administration of agenti della radiocontrasta.

Corticosteroidi e acth

L'uso concomitante con Soaanz può aumentare il rischio di iprokalemia.

Avvertimenti per Soaanz

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Soaanz

Ipotensione e peggioramento della funzione renale

La diuresi eccessiva può causare la riduzione del volume del sangue e l'ipotensione potenzialmente sintomatica e il peggioramento della funzione renale, compresa l'insufficienza renale acuta in particolare nei pazienti impoveriti di sale o in quelli che assumono inibitori della renina-angiotensina aldosterone. Il peggioramento della funzione renale può anche verificarsi con un uso concomitante di farmaci nefrotossici. Monitorare periodicamente lo stato del volume e la funzione renale.

Elettrolita e anomalie metaboliche

Soaanz can cause potentially symptomatic hypokalemia hyponatremia hypomagnesemia hypocalcemia E hypochloremic alkalosis. Treatment with Soaanz can cause an increase in blood glucose levels E hyperglycemia. Asymptomatic hyperuricemia can occur E gotta può essere raramente precipitato. Monitorare periodicamente elettroliti sierici e glicemia.

Elituità

L'acufene e la perdita dell'udito (solitamente reversibili) sono stati osservati con i diuretici del loop incluso torsemide. Dosi superiori a quelle raccomandate gravi compromissione renale e ipoproteinemia sembrano aumentare il rischio di ototossicità.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non è stato riscontrato alcun aumento complessivo dell'incidenza del tumore quando torsemide è stato somministrato a ratti e topi per tutta la vita a dosi fino a 9 mg/kg/die (ratti) e 32 mg/kg/giorno (topi). Su base del peso corporeo queste dosi sono da 27 a 96 volte una dose umana di 20 mg; In base all'area della superficie corporea sono da 5 a 8 volte questa dose. Nello studio del ratto il gruppo femminile ad alte dosi ha dimostrato un'infiammazione interstiziale di lesioni renali e un aumento statisticamente significativo degli adenomi e dei carcinomi renali. L'incidenza del tumore in questo gruppo non era tuttavia molto più alta dell'incidenza a volte osservata nei controlli storici. Segni simili di lesioni renali non neoplastiche croniche sono stati riportati in studi sugli animali ad alte dosi di altri diuretici come furosemide e idroclorotiazide.

Nessuna attività mutagena è stata rilevata in nessuna di una varietà di in vivo E in vitro Test di torsemide e il suo principale metabolita umano. I test includevano il test AMES nei batteri (con e senza attivazione metabolica) per le aberrazioni cromosomiche e gli scambi di cromatidi sorella nei test dei linfociti umani per varie anomalie nucleari nelle cellule trovate nei test del midollo osseo murino e nelle altre.

In dosi fino a 25 mg/kg/die (75 volte una dose umana di 20 mg su base di peso corporeo; 13 volte questa dose su una base di superficie corporea) torsemide non ha avuto effetti negativi sulla performance riproduttiva dei ratti maschi o femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Soaanz nelle donne in gravidanza e sul rischio di importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. In ratti e conigli incinti dosato su un mg/m ² Base con 2,4 e 1,6 volte una dose di partenza umana rispettivamente di 20 mg/die di 20 mg/die non vi era fetossicità o teratogenicità. Tuttavia, nei ratti in gravidanza e nei conigli somministrati 50 e 6,8 volte la dose umana diminuisce rispettivamente del peso corporeo diminuito il riassorbimento fetale ed è stata osservata l'ossificazione fetale ritardata.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi malformazioni e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati sugli animali

Non c'era fetossicità o teratogenicità nei ratti trattati con fino a 5 mg/kg/giorno di torsemide (su un mg/m ² Base La dose degli animali è 2,4 volte la dose di partenza umana di 20 mg/die) o in conigli trattati con 1,6 mg/kg/giorno (su un mg/m ² Base La dose degli animali è 1,6 volte la dose di partenza umana di 20 mg/giorno). La tossicità fetale e materna (riduzione dell'aumento medio del peso corporeo del riassorbimento fetale e dell'ossificazione fetale ritardata) si è verificata in conigli e ratti somministrati dosi 4 (conigli) e 5 (ratti) volte più grande.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di torsemide nel latte umano o gli effetti della torsemide sul bambino allattato al seno. I diuretici possono sopprimere l'allattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Soaanz nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

La somministrazione di un ciclo diuretico ai neonati prematuri è stata associata alle precipitazioni di nefrocalcinosi / Nefrolitiasi . La nefrocalcinosi/nefrolitiasi è stata anche osservata nei bambini di età inferiore ai 4 anni senza storia di prematurità che sono state trattate cronicamente con un diuretico ad anello. È stato anche segnalato un diuretico ad anello quando somministrato durante le prime settimane di vita aumenta il rischio di persistente Ductus Arteriosus.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto torsemide negli studi clinici degli Stati Uniti, il 24% era di 65 o più e circa il 4% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze specifiche legate all'età in efficacia o sicurezza tra pazienti più giovani e pazienti anziani.

Utilizzare in danno renale

Nei pazienti con insufficienza renale non anurica elevate dosi di torsemide (da 20 mg a 200 mg) hanno causato marcati aumenti di escrezione di acqua e sodio. Nei pazienti con insufficienza renale non anurica abbastanza grave da richiedere un trattamento cronico di emodialisi con fino a 200 mg di torsemide giornaliero non ha dimostrato di cambiare la ritenzione fluida allo stato stazionario. Quando i pazienti in uno studio sull'insufficienza renale acuta hanno ricevuto dosi giornaliere totali da 520 mg a 1200 mg di torsemide, il 19% ha sperimentato convulsioni. Novantasei pazienti sono stati trattati in questo studio; 6/32 trattati con convulsioni esperte di torsemide 6/32 trattate con dosi comparabilmente elevate di crisi di furosemide sperimentate e 1/32 trattate con placebo sperimentato un attacco. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Soaanz

Si può prevedere che i segni e i sintomi del sovradosaggio includano quelli dell'eccessivo effetto farmacologico: la disidratazione ipovolemia ipotensione iponatriemia ipocalemia alcalosi ipocloremica e l'emoconcentrazione. Il trattamento del sovradosaggio dovrebbe consistere in sostituzione di fluidi ed elettroliti.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di torsemide e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili.

Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione di torsemide e dei suoi metaboliti. La torsemide non è dializzabile, quindi l'emodialisi non accelererà l'eliminazione.

Controindicazioni per Soaanz

Soaanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Soaanz.

Soaanz is contraindicated in patients who are anuric.

Soaanz is contraindicated in patients with hepatic coma.

Farmacologia clinica for Soaanz

Meccanismo d'azione

Studi di micropuntura sugli animali hanno dimostrato che la torsemide agisce all'interno del lume della spessa porzione ascendente del ciclo di Henle dove inibisce il sistema Na /K /2Cl-portatore. Studi di farmacologia clinica hanno confermato questo sito di azione nell'uomo e negli effetti in altri segmenti del nefrone. L'attività diuretica si correla quindi meglio con il tasso di escrezione di farmaci nelle urine che con la concentrazione nel sangue.

Il torsemide aumenta l'escrezione urinaria di cloruro di sodio e acqua, ma non altera significativamente il flusso plasmatico renale del tasso di filtrazione glomerulare o l'equilibrio acido.

Farmacodinamica

Con il dosaggio orale di SoAanz, l'inizio della diuresi si verifica entro 1 ora e l'effetto di picco si verifica durante le prime quattro ore e la diuresi dura da 6 a 8 ore. L'aumento medio dell'escrezione di potassio oltre 23 ore dopo una singola dose orale di SoAanz 20 mg negli adulti sani era 12,7 MEQ.

Edema

Torsemide è stato studiato in studi controllati in pazienti con New York Heart Association Classe alla classe IV insufficienza cardiaca . I pazienti che hanno ricevuto da 10 mg a 20 mg di torsemide giornaliero in questi studi hanno ottenuto riduzioni significativamente maggiori del peso e dell'edema rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo.

Quando il torsemide viene somministrato per la prima volta, l'escrezione giornaliera di sodio aumenta per almeno una settimana. Con la somministrazione cronica tuttavia la perdita quotidiana del sodio arriva in equilibrio con l'assunzione di sodio dietetica. Se la somministrazione di torsemide viene improvvisamente interrotta, i ritorni della pressione sanguigna ai livelli di pretrattamento per diversi giorni senza superamento.

La torsemide è stata somministrata insieme ad agenti di blocco β-adrenergico ACE-inibitori e bloccanti del canale di calcio. Non sono state osservate interazioni avverse ai farmaci e non è stato necessario un adeguamento di dosaggio speciale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Torsemide raggiunge la concentrazione plasmatica di picco (CMAX) entro 2,5 ore dalla somministrazione orale di SoAanz. CMAX e area sotto la curva di concentrazione sierica (AUCMAX) di torsemide dopo la somministrazione orale sono proporzionali alla dose nell'intervallo da 2,5 mg a 200 mg.

Effetto del cibo

La somministrazione di Soaanz con un pasto ad alto contenuto calorico ad alto contenuto di grassi negli adulti sani ritarda il tempo di CMAX di circa 45 minuti aumenta il CMAX del 100% e aumenta l'area sotto la concentrazione plasmatica nella curva del tempo (AUCMAX) del 48%. Non è stato osservato alcun cambiamento clinicamente significativo nell'attività diuretica complessiva.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di torsemide è da 12 a 15 litri negli adulti normali o in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata o insufficienza cardiaca congestizia . Nei pazienti con cirrosi epatica il volume di distribuzione è approssimativamente raddoppiato. Il torsemide è ampiamente legato alla proteina plasmatica (> 99%).

Metabolismo

Torsemide è metabolizzato dal citocromo epatico CYP2C9 e in misura minore CYP2C8 e CYP2C18. Tre principali metaboliti sono stati identificati nell'uomo. Il metabolita M1 è formato dalla metilidrossilazione del torsemide Il metabolita M3 è formato mediante idrossilazione dell'anello di torsimide e metabolita M5 è formato per ossidazione di M1. Il principale metabolita nell'uomo è il derivato dell'acido carbossilico M5 che è biologicamente inattivo. I metaboliti M1 e M3 possiedono una certa attività farmacologica; Tuttavia, le loro esposizioni sistemiche sono molto più basse rispetto al torsemide.

Eliminazione

Nei soggetti normali l'emivita di eliminazione di torsemide è di circa 3,5 ore. Il torsemide viene eliminato dalla circolazione sia dal metabolismo epatico (circa l'80% della clearance totale) sia dall'escrezione nelle urine (circa il 20% della clearance totale nei pazienti con normale funzione renale).

Poiché la torsemide è ampiamente legata alla proteina plasmatica (> 99%) molto poco entra nell'urina tubulare tramite filtrazione glomerulare. La maggior parte della clearance renale della torsemide avviene attraverso la secrezione attiva del farmaco da parte dei tubuli prossimali nelle urine tubulari.

Dopo una singola dose orale, gli importi recuperati nelle urine erano: torsemide 21% metabolite M1 METABOLITE M3 2% 2% e metabolita M5 34%.

Compromissione renale

Nei pazienti con insufficienza renale clearance renale di torsemide è notevolmente ridotta, ma la clearance totale al plasma non è significativamente modificata. Una frazione minore della dose somministrata viene consegnata al sito intraluminale di azione e l'azione natriuretica di una determinata dose di diuretica viene ridotta.

Compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica il volume dell'emivita plasmatica di distribuzione e la clearance renale sono tutti aumentati, ma la clearance totale è invariata.

Pazienti geriatrici

La clearance renale di torsemide è inferiore nei soggetti anziani rispetto agli adulti più giovani che è correlato al declino della funzione renale che si verifica in modo comunale invecchiamento . Tuttavia, la clearance del plasma totale e l'emivita di eliminazione rimangono invariate.

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia decompensata elimina epatica e renale sono entrambi ridotti probabilmente a causa della congestione epatica rispettivamente della congestione epatica e della ridotta flusso plasmatico renale. La clearance totale della torsemide è di circa il 50% di quella osservata in volontari sani e l'emivita plasmatica e l'AUCMAX sono di conseguenza aumentata. A causa della ridotta clearance renale, una frazione minore di una determinata dose viene consegnata al sito di azione intraluminale, quindi a una determinata dose vi è meno natriuresi nei pazienti con insufficienza cardiaca che nei soggetti normali.

Interazioni farmacologiche

Digossina

È stato riportato che la somministrazione di co -digossina aumenta l'AUCMAX per torsemide del 50%, ma non è necessaria una regolazione della dose di Soaanz. Torsemide non influisce sulla farmacocinetica della digossina.

Buckhorn Plantain

Spironolattone

Nei soggetti sani la somministrazione di co -somministrazione di torsemide era associata a una significativa riduzione della clearance renale dello spironolattone con corrispondenti aumenti dell'AUCMAX. Tuttavia, il profilo farmacocinetico e l'attività diuretica della torsemide non sono alterati dallo spironolattone.

Torsemide non influisce sul legame proteico di glyburide o warfarin.

Cimetidina

Il profilo farmacocinetico e l'attività diuretica di torsemide non sono alterati dalla cimetidina.

Informazioni sul paziente per Soaanz

Ipotensione sintomatica

Consiglia ai pazienti che ricevono Soaanz che la vertebrale può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e che dovrebbe essere segnalato al medico prescrittore. Ai pazienti dovrebbe essere detto che se si verifica la sincope, soaanz deve essere sospesa fino a quando il medico non è stato consultato.

Tutti i pazienti devono essere avvertiti che una diarrea o un vomito eccessivo di assunzione di liquidi inadeguata può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di accendino e possibile sincope [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Consiglia ai pazienti di discutere con il proprio medico prima di prendere i farmaci FANS in concomitanza [vedi Interazioni farmacologiche ].